CN101361812A - 一种大黄甘草制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体公开了一种大黄甘草制剂的制备方法。为了回归传统医药治疗疾病的精髓，本发明提出了将大黄甘草汤经典方按照“遵古”的指导思想，用水提取药物，结合现代的浓缩、制粒工艺，总结出了与大黄甘草制剂最为匹配的制剂工艺参数和适用辅料。最大限度地保留了传统医药的经验积累，而又能适应现代社会快节奏的如颗粒剂、片剂、胶囊、散剂、滴丸剂等制剂形式。

Description

一种大黄甘草制剂的制备方法

【技术领域】

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种大黄甘草制剂及其制备方法。

【背景技术】

大黄甘草汤出自《金匮要略·呕吐哕下利病脉证治篇》，它由大黄为主，配甘草组成。大黄通滞泻下、清热解毒、化瘀止血，甘草补中益脾、清炎解毒、润燥缓急，二者伍用，能清、能下、能通，解毒而不伤正。该方原治胃有实热、大便秘结的“食后即吐”。其实，多种疾病辨证为实热、火盛、毒聚、瘀滞、便结而正气未虚者，都可用之，且多有良效：

1.急性五官科疾病如急性喉炎、鼻衄、牙龈炎、急性中耳炎等，证免患处红肿、颜面供热、大便秘结，多系胃火上炎，用该方清降胃火，通滞泻下，釜底抽薪，能消除五官充血水肿等炎性反应，对五宫科急性炎症多有良效。

2.急性胃溃疡出血，乡系胃有实热，扰动血络，该方用大黄通降胃火、凉血止血，大黄酚有较好的凝血功效，配以甘草补脾益胃，甘润缓急，保护胃黏膜，二者伍用，对急性胃溃疡出血每有良效。该方治便秘，既可治一时性热结便秘，又可治习惯性热结便秘。大黄通便，甘草润燥缓急，助大黄通滞泻下而不伤正。

2.肿瘤治疗，该方以大黄“安和五脏”，提高机体免疫功能，“荡涤积垢”，法瘀毒胶结，大黄中所含大黄素、大黄酸对黑色素瘤、乳腺瘤及文氏癌腹水均有抑制作用；甘草补虚扶正，清热解毒，既助大鱼解癌毒，又使大黄攻逐而不伤正。肿瘤患者证见邪实而正未大虚，以瘀毒胶结阻滞，大便秘结，腹胀满疼痛而急者，可用该方获效。

中药甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根及根茎。其中甘草是中药甘草的主要品种。甘草为重要的常用中药，素有“国老”之称，具止咳化痰、解毒清热及调和诸药等作用，俗称“十方九草”，在临床上有大量的应用。甘草主要含三萜类和黄酮类成分。据报道有100多种黄酮类化合物、60多种三萜类化合物以及香豆素类等多种成分。现有的质量标准(中华人民共和国药典2000版)是以有效成分之一——三萜类化合物甘草酸的鉴别(TLC法)和甘草酸的含量测定(HPLC法)作为质控指标，大量的质控研究也都是围绕甘草酸的含量测定方法而进行。

大黄的来源为蓼科掌叶大黄Rheum palmatum L.或唐古特大黄Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.以及药用大黄Rheum officinale Baill.的根及根茎。掌叶大黄主产于甘肃、青海、西藏、四川等地，主要为栽培，产量占大黄的大部分；唐古特大黄主产于青海、甘肃、西藏及四川地区，野生或栽培。药用大黄主产于四川、贵州、云南、湖北、陕西等省，栽培或野生，产量较少。大黄气清香，味苦微涩，嚼之粘牙，有沙粒感，唾液染成黄色；根茎横切面：具髓部维管束的异常构造。大黄的有效成分主要有：游离蒽醌衍生物：芦荟大黄素(aloeemodin)、大黄酸(rhein)、大黄素(emodin)、大黄酚(chrysophanol)、大黄素甲醚(physcion)等；结合性蒽醌衍生物：游离蒽醌类的葡萄糖苷或双蒽酮苷，系大黄的主要泻下成分。双蒽酮苷为番泻苷A、B、C、D、E、F(sennosid A、B、C、D、E、F)等，泻下作用强。大黄苷(rheinoside A、B、C、D)，亦为泻下成分。鞣质类物质约5％：没食子酰葡萄糖、没食子酸、d-儿茶素等，为收敛成分。

近几十年来，中草药的生产实现了一定程度的机械化和半机械化。传统中药往往被认为有效成分含量低、杂质多、质量不稳定，因此用药多建立在经验的基础上，不能与现代医学接轨。为解决这个问题，中药必须走提取和纯化的道路。中药的提取包括浸出、澄清、过滤和蒸发等许多的单元操作。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种新的大黄甘草制剂的制备方法。

本发明的大黄甘草制剂，其处方组成为大黄500-2000份和甘草100-500份，其制备方法为：将大黄和甘草加水煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并水煎液，过滤后浓缩得流浸膏，加入辅料后用流化床制粒后，制备药物制剂。

上述流浸膏的比重为1.10-1.35，优选1.15-1.30，更优选1.20-1.25。

上述水煎液可以先进行离心沉淀，得澄清的水煎液，离心的转速为1500-20000转/分钟，优选1500-10000转/分钟，更优选2000-8000转/分钟，最优选3000-5000转/分钟。

上述水煎液可以采用膜过滤的方法过滤。

上述膜过滤包括采用超滤和纳滤的过滤方法之一或将超滤和纳滤结合使用。

上述超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、氰乙基醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亚胺膜、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜之一，其分子截留量为6000-10000以下。

上述超滤的滤膜孔径为：0.22-0.45微米。

上述超滤所采用的膜超滤器可以是商用的中空纤维或平板型超滤膜分离器。

上述纳滤膜分子截留量为500-2000，优选500-1000，更优选700-1000。

上述膜过滤的过程优选将水煎液先经过超滤，再进行纳滤。

上述辅料选自微晶纤维素、粉末状纤维素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明胶、甲基纤维素、糊精、预胶化淀粉、微粉硅胶、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸钙和硬脂酸镁中的一种或多种。

上述药物制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊、散剂、滴丸剂。

上述流化床制粒过程中，流化床沸腾造粒的优选技术参数为：喷雾压力0.15-0.45兆帕；物料温度50-65℃；进风温度68-100℃；出风温度35-65℃；优选，喷雾压力0.15-0.45兆帕；物料温度55-60℃；进风温度80-100℃；出风温度60-65℃。

本发明的流化床沸腾专利的工艺研究包括：

1.剂型选择：根据临床用药需要，方中药味性质及其有效成份理化性质和日服生药量，结合市场需求等因素，选择剂型。本发明宜研制成颗粒、胶囊剂、片剂、滴丸、软胶囊、散剂、糖浆制剂或分散片等剂型，它们能够满足临床日服剂量大的需要，且贮藏、运输、携带及服用方便。

但在制粒时，发现水提取后过滤，再置流化床内沸腾制粒。拟定的工艺路线既缩短了生产工艺，又减少了辅料用量，利于成型。

2.分离与纯化工艺研究：本品原处方日服生药量大，因此应尽可能去粗取精，水提部分所含杂质较多，如蛋白质、粘液质等大分子物质和固体微粒。也可以采用离心的(2000-20000转/分钟)方法，达到除杂效果。

3.浓缩工艺研究：浓缩方法选择，为了便于生产操作控制和避免有效成分损失，水提药液浓缩，得相对密度为1.10-1.35的清膏。

4.制粒工艺研究：(1)制粒方法考察：制粒方法曾采用湿法制粒，选用不同浓度的乙醇和PVP制粒，因浸膏易粘结软化，操作困难，故放弃此种方法。后采用流化床内沸腾方法，为了混合均匀，将水提液合并后，加适量的辅料，混匀，在流化床内沸腾制粒，即得。

沸腾造粒主要技术参数的考察对沸腾造粒主要技术参数进行了筛选，具体结果见表1。

        表1 沸腾造粒主要技术参数考察

由上表可知流化床沸腾造粒的主要技术参数为：喷雾压力0.15-0.45兆帕；物料温度50-65℃；进风温度68-100℃；出风温度35-65℃。

目前所用的中药提取工艺多采用一定浓度的乙醇提取中药的复方，这样有利于回收溶剂和减少杂质，但是采用醇提的方法背离了中国传统医学3000年以来的治疗疾病的经验积累，在“中药现代化”的指导思想下为了能够较为简单地到达“质量可控”的目的而忽略了“有效性”甚至“安全性”。

综上所述，中药提取分离工艺发展的滞后成为传统中医药发展和生存的瓶颈，必须对原有工艺进行优化、革新和强化。化工分离和传质的强化技术将为此提供有力的保证，实现中医药学科与化学工程的交叉，将有利于实现中药生产装备的现代化。将化学工程的概念、理论引人中药提取分离过程。利用已有的研究成果，结合中药生产的具体情况，从基本影响因素的研究人手，对工艺流程、生产设备、操作条件作全面改造和细致摸索，给出了可行的方案。

为了回归传统医药治疗疾病的精髓，本发明提出了将大黄甘草汤经典方按照“遵古”的指导思想，用水提取药物，结合现代的浓缩、制粒工艺，总结出了与大黄甘草制剂最为匹配的制剂工艺参数和适用辅料。最大限度地保留了传统医药的经验积累，而又能适应现代社会快节奏的如片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、滴丸剂等制剂形式，为传统医药的创新提供了一种新的方法和思路。

【具体实施方式】

下面实施例进一步描述本发明，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。

实施例1

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.18-1.25)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例2

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮4次，每次1小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.25-1.34)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例3

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的6倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.28-1.35)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例4

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.26-1.30)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例5

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.21-1.32)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例6

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的6倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.28-1.34)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例7

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.28-1.35)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实施例8

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的12倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.13-1.18)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例9

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.15-1.21)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例10

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.10-1.19)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例11

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.20-1.26)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例12

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.19-1.25)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例13

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.20-1.24)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例14

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的6倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.18-1.23)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实施例15

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的6倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.15-1.25)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例16

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.17-1.24)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例17

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.18-1.30)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例18

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.24-1.29)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例19

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.21-1.29)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例20

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.29-1.33)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例21

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮4次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.28-1.34)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实施例22

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.13-1.20)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例23

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.10-1.14)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例24

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮5次，每次0.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.16-1.19)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例25

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.16-1.20)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例26

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.14-1.19)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例27

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.17-1.22)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例28

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.16-1.20)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实施例29

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的6倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为8000的三醋酸纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.85倍左右，得流浸膏(比重为1.18-1.25)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例30

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的氰乙基醋酸纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.8倍左右，得流浸膏(比重为1.25-1.34)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例31

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的6倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为10000的聚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.75倍左右，得流浸膏(比重为1.28-1.35)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例32

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的磺化聚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为1000的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.7倍左右，得流浸膏(比重为1.26-1.30)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例33

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为8000的聚醚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为2000的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.75倍左右，得流浸膏(比重为1.21-1.32)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例34

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的磺化聚醚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.65倍左右，得流浸膏(比重为1.28-1.34)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例35

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的12倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚砜酰胺膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为1000的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.75倍左右，得流浸膏(比重为1.28-1.35)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实施例36

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为2000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的三醋酸纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.15-1.25)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例37

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为2500转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为8000的氰乙基醋酸纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.17-1.24)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例38

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为5000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.18-1.30)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例39

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为3000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的磺化聚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.24-1.29)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例40

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为8000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚醚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.21-1.29)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例41

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为10000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的磺化聚醚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.29-1.33)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例42

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为5000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为10000的聚砜酰胺膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.28-1.34)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实施例43

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为1500转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的酚酞侧基聚芳砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.13-1.20)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例44

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为3000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚偏氟乙烯膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.10-1.14)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例45

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为5000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚丙烯腈膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.16-1.19)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例46

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮4次，每次1小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为10000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为8000的聚酰亚胺膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.16-1.20)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例47

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为15000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.14-1.19)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例48

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为2000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.17-1.22)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例49

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，离心(转速为4000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚丙烯腈-二醋酸纤维素共混膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.16-1.20)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实施例50

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的酚酞侧基聚芳砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为1000的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.8倍左右，得流浸膏(比重为1.13-1.18)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。

实施例51

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚偏氟乙烯膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.8倍左右，得流浸膏(比重为1.15-1.21)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。

实施例52

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚丙烯腈膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为2000的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.6倍左右，得流浸膏(比重为1.10-1.19)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的片剂。

实施例53

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次3小时，加水量为药材的10倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的聚酰亚胺膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为1000的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.6倍左右，得流浸膏(比重为1.20-1.26)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入植物油基质，制丸，即得到本发明的滴丸剂。

实施例54

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为8000的纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.65倍左右，得流浸膏(比重为1.19-1.25)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入200克植物油，混合均匀，用胶体磨研磨后压制成软胶囊即得到本发明的软胶囊。

实施例55

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮3次，每次1.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为2000的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.85倍左右，得流浸膏(比重为1.20-1.24)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，粉碎，即得到本发明的散剂。

实施例56

称取处方量的大黄和甘草粉碎，用水提取煎煮4次，每次1.5小时，加水量为药材的8倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过***选用截留分子量为500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.7倍左右，得流浸膏(比重为1.18-1.23)，加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入羧甲基纤维素钠，压片，即得到本发明的分散片。

实验例1--稳定性研究

取3批中试样品，采用室温留样考察的方法，按申报的质量标准(草案)及《中国药典》2000年版附录方法进行了12个月的稳定性考察，结果：样品性状、粒度、溶化性、微生物限度检查、鉴别及含量测定等项目均符合标准规定。

实验例2-毒理学研究

(1)急性毒性：本品给小鼠灌服，一日内两次(上、下午各一次)，连续观察14天，其最大耐受量为240克(实施例6)/公斤。本品给小鼠腹腔注射一次，连续观察14天，其LD50为10.48克(实施例6)/公斤。

(2)长期毒性研究：本品连续180天灌胃大鼠120、60、30克.公斤-1.d生药(大、中、小)三剂量组，对照组给蒸馏水，以及停药恢复期观察30天。连续给药180天，三个剂量组动物的外观体征、行为活动无明显异常。饲料日耗量随体重增长而增加，各组动物对饲料消耗量无明显差别。给药180天与给药前(0天)比，体重平均增长：大剂量205.35克、中剂量207.24克、小剂量218.92克、对照组240.63克，大剂量组体重略比小剂量和对照组低，与中剂量组基本一致。

给药90、180天，停药观察30天，大、中、小剂量组外周血象检查指标和血液生化检查10项指标与对照组比较均无统计学差异(P>0.05)，外周血象，血液生化检查，数据均在正常范围内波动，未见异常。

解剖观察各组动物，除有个别动物肺组织有肉眼可见异常外，其它组织均无肉眼可见病变；各脏器系数组间比较均无统计学差异。

给药90、180天，停药30天，组织病理学检查，大剂量组和对照组，心、肝、脾、肺、肾、脑(小脑)、脊髓、垂体、食道、气管、***、甲状腺、胸腺、、胰腺、肾上腺、睾丸(附睾)、***、子宫、卵巢、胃、十二指肠、回、结肠、膀胱组织，以上各脏器组织均无细胞形态，结构异常改变。

结论：综上所述，本品的质量标准可控，成品质量基本稳定；急性毒性实验表明本品口服给药对小鼠最大耐受量为240克(实施例6)/公斤，180天的长期毒性试验表明该药安全无毒。因此，研究结果基本符合新药要求。

实验例3-本发明干浸膏的量的确定

将本发明中的实施例1-56的流浸膏，不加辅料，直接冷冻干燥得到干浸膏，数据如下：

通过本发明的实现，可以在将大黄甘草汤中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中杂质如鞣质、多酚、树脂、蛋白质、粘液质等大分子物质和固体微粒有效去除，保留大黄和甘草中的药效成分，为口服药物制剂的制备提供了便利。

实验例4-本发明干浸膏中甘草酸单铵含量测定

1 材料和仪器

1.1 材料

实施例1-56流浸膏(不加辅料)直接冷冻干燥所得干浸膏粉。甲醇为色谱级；其它试剂均为分析纯。

1.2 仪器

SPD-10AVP型高效液相色谱仪(日本岛津公司)；LibrorAEG-200电子天平(日本岛津公司)；LS-3120超声波发生器(美国科学***公司)。

2 含量测定

2.1 色谱条件

色谱柱：Kromasil C18(4.6×200mm，5μm)；检测波长根据《中国药典》2000年版一部，选择250nm；流动相：甲醇-0.2mol/l醋酸铵-冰醋酸(65∶35：1)；流速：1.00ml/min；柱温：40℃。

2.2 试剂

甲醇(色谱纯)，醋酸铵(分析纯)，冰醋酸(分析纯)，双蒸水甘草酸单铵盐对照品美国Sigma公司提供，批号364125\140902

2.3 色谱适用性试验

理论塔板数n＝5.54(tR/Wh/2)2＝6922.31，说明在选定的条件下，色谱柱的某些条件如柱长、载体性能及色谱柱填充均符合要求，测定效果良好。

分离度R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2)＝5.80，中国药典规定，分离度应大于1.5，本项测定和计算结果，分离度符合要求。

拖尾因子fs＝WO.05h/2d1＝1.03，按中国药典规定，拖尾因子应在0.95-1.05之间，本项测定和计算结果，符合要求。

2.4 线性范围的考察

对照品贮备液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品50mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品贮备液。

精密吸取上述对照品贮备液(1mg/1ml)0.1，0.5，1.0，2.0、5.0、8.0，10.0ml置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。从中分别精密吸取10μl，注入液相色谱仪，记录峰面积。以进样浓度(mg/1ml)为横坐标，峰面积为纵坐标进行回归，得标准曲线方程为：A＝34315.5+5850054.7C r＝0.9998，结果见表1。

            表1 线性关系实验结果

以上结果表明，在0.01毫克/毫升-1.00毫克/毫升范围内，甘草酸单铵盐峰面积与进样浓度具有良好的线性关系。

2.5 供试品溶液的制备

2.5.1 对照品溶液的制备：精密称取甘草酸单铵盐对照品50mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取10ml置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。

2.5.2 供试品溶液的制备：取本发明样品(实施例1-56)约2.5g，研细。精密称取，置50ml量瓶中，加甲醇约45ml，分别超声提取60分钟，冷却后用甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，弃去初滤液，取续滤液10μl，注入液相色谱仪，结果见表2。

           表2 样品超声时间考察

3.1 方法学考查

3.1.1 稳定性实验同一批样品(批号：040210)按照上述3.2方法制成供试液，每隔2h进样一次，每次10μl，5次进样峰面积的RSD＝1.88％，进样时间与峰面积的关系见表3。

             表3 稳定性实验结果

3.8.2 回收率测定采用标准添加法测定回收率。精密称取供试品(批号：040210)细粉1.2g左右，置50ml量瓶中，加甲醇约45ml，超声提取30min，冷却后用甲醇稀释至刻度，摇匀。分别吸取上述溶液1ml，共10份，分别置10ml量瓶中，第一份作为空白回收，其余分三组，每组分别加入浓度为1毫克/毫升的甘草酸单铵盐对照品溶液1.0ml、1.5ml、2.0ml，用甲醇稀释至刻度。上清液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液作为供试品溶液。

三个浓度的平均回收率分别为99.20％，97.66％和97.17％，9次测定的平均回收率为98.01％(n＝9)，RSD％为1.16％。

3.1.3 精密度 实施例1分别在同一天的不同时间(每隔2h)用含量测定方法重复测定，计算含量的RSD％为1.36％；实施例3分别在不同天(连续5d)用含量测定方法重复测定，计算含量的RSD％为1.69％。

3.2 最小检测限测定

配制浓度适当的甘草酸单铵盐对照品溶液，进样10μl，当信噪比S/N为3时，其最小检测浓度约为100ng/ml。

3.3 定量限测定

配制浓度适当的甘草酸单铵盐对照品溶液，进样10μl，当信噪比S/N为10时，其最小检测浓度为500ng/ml。

3.4 十批样品测定

十批样品每批重复二次，按供试品溶液制备法处理，分别进样10μl，注入液相色谱仪，照《中国药典》2000年版一部(附录VID)外标法测定，以峰面积计算含量。

原制剂质量标准中未建立药物的含量测定方法，因而制剂质量可控性差，为有效控制制剂质量，我们对制剂中的甘草酸单铵进行含量测定研究，实验表明在0.01毫克/毫升-1.00毫克/毫升范围内，甘草酸单铵盐峰面积与进样浓度具有良好的线性关系，r＝0.9998，平均加样回收率和RSD分别为98.01％，1.16％。

4 结论：本发明中确保了甘草酸单铵的含量稳定，为制剂的规范化生产奠定了基础。

Claims (10)

1.一种大黄甘草制剂的制备方法，其处方组成为大黄500-2000份 甘草100-500份，其特征在于，将大黄和甘草加水煎煮1-4次，每次0.5-3小时，合并水煎液，过滤后浓缩得流浸膏，加入辅料后用流化床制粒后，制备药物制剂。

2.根据权利要求1所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述流浸膏的比重为1.10-1.35。

3.根据权利要求2所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述流浸膏的比重为1.15-1.30。

4.根据权利要求3所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述流浸膏的比重为1.20-1.25。

5.根据权利要求1所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述水煎液可以先进行离心沉淀，得澄清的水煎液，离心的转速为1500-20000转/分钟。

6.根据权利要求1-5任一所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述水煎液可以采用膜过滤的方法过滤。

7.根据权利要求6所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述膜过滤包括超滤和纳滤。

8.根据权利要求7所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述膜过滤的过程为将水煎液先经过超滤，再进行纳滤。

9.根据权利要求1-8任一所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述辅料选自微晶纤维素、粉末状纤维素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明胶、甲基纤维素、糊精、预胶化淀粉、微粉硅胶、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸，二氧化硅，硬脂酸钙和硬脂酸镁中的一种或多种。

10.根据权利要求1-8任一所述的大黄甘草的制备方法，其特征在于所述药物制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊、散剂、滴丸剂。