CN101320014B - 一种非水滴定法测定巯胺托品原料药含量的分析方法 - Google Patents
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Abstract
一种非水滴定法测定巯胺托品原料药含量的分析方法，涉及巯胺托品原料药质量控制技术领域。本发明提供了一种测定巯胺托品含量的方法，其过程为：以冰醋酸-醋酸酐为溶剂，定量溶解巯胺托品，再以高氯酸标准溶液为滴定剂，采用电位滴定法进行滴定。该方法具有样品用量小、操作简单、精密度好等优点，可用于巯胺托品原料药的常规分析及质量控制。
Description
技术领域
一种非水滴定法测定巯胺托品原料药含量的分析方法，涉及巯胺托品原料药质量控制技术领域。
背景技术
锝[99mTc]巯胺托品(99mTc-TRODAT-1，中文化学名：锝[99mTc]-2β-[N，N′-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基-3β-(4-氯苯基)托烷是上世纪九十年代研制成功的放射性药物，它与多巴胺转运蛋白(DAT)具有高特异性与选择性(Kung HF，et al.，Eur J Nucl Med 1996，23：1527-30；Kung MP，et al.，Eur J Nucl Med 1997，24：372-80)，以该药物为显像剂，结合临床上广泛使用的单光子发射计算机断层(SPECT)技术，可以为许多神经精神类疾病的诊断与研究提供有价值的信息。国内外大量的临床研究发现，用99mTc-TRODAT-1进行人脑DAT显像，可以为与多巴胺能***病变有关的疾病提供有临床价值的诊断与治疗信息。如，对帕金森病(PD)患者进行清晰的显像分析与诊断(Mozley PD，et al.，J Nucl Med 2000，41：584-9)；可以对PD进行早期甚至亚临床期诊断(Huang WS，et al.，J Nucl Med 2001，42：1303-8；Chou KL，et al.，Parkinsonism Relat Disord 2004，10：375-9)；可以从显像图上直观地区分PD和其它一些临床症状与PD相似的疾病，如血管性帕金森综合症(Tzen KY，et al.，J Nucl Med 2001，42：408-13)、原发性震颤等(Wang J，et al.，Acta Neurol Scand 2005，112：380-5；Kanyo B，et al.，Ideggyogy Sz 2003，56：231-40)；此外，99mTc-TRODAT-1可以用于对注意力缺陷多动综合症、Wilson病等疾病的研究与应用(Krause KH，et al.，Neurosci Biobehav Rev 2003，27：605-13；Huang CC，et al.，Can J Neurol Sci 2003，30：163-7)。安全性研究表明，该药物对人十分安全(Mozley PD，et al.，J Nucl Med 1998，39：2069-76；Fang P，et al.，NuclMed Biol 2000，27：69-75)。
鉴于99mTc-TRODAT-1的优良临床价值与应用前景，国内外都十分重视对该药物的研究与市场开发，国外GE公司正在对该药物进行上市前的临床研究，我国台湾省已获得上市许可，国内大陆地区也在加紧进行上市前的研究工作。
巯胺托品(TRODAT-1)是用于制备锝[99mTc]巯胺托品的原料药，其纯度对锝[99mTc]巯胺托品的质量有关键影响，对TRODAT-1进行纯度分析也是99mTc-TRODAT-1推广应用时必需进行的日常工作，因此需要建立一种快捷而准确的分析原料药TRODAT-1含量的方法。目前为止，国内对此还没有文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种快捷而精密的分析原料药巯胺托品含量的方法。为了在实际生产中对原料药巯胺托品进行质量控制，我们建立了一种测定巯胺托品含量的方法。
本发明的技术方案：一种非水滴定法测定巯胺托品原料药含量的分析方法，分析过程为：以冰醋酸-醋酸酐为溶剂，定量溶解巯胺托品，再以高氯酸标准溶液为滴定剂，采用电位滴定法进行滴定，作图法确定滴定终点，并计算含量。
用于溶解巯胺托品的溶剂醋酸-醋酸酐的体积比例为1∶9。
用于滴定巯胺托品的高氯酸标准溶液的浓度为0.02mol/L。
本发明的有益效果：本发明首次提供了一种测定巯胺托品含量的方法，可用于对巯胺托品进行常规质量控制，为国内外首次报道。
附图说明
图1滴定曲线。
图2用于确定滴定终点的滴定曲线一阶导数图。
具体实施方式
实施例1
0.02mol/L高氯酸滴定液的配制：取无水冰醋酸750mL，加入高氯酸(70～72％)1.7mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酸酐15.4mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时备用。
实施例2
高氯酸滴定液的标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约32.0mg，精密称定，加冰醋酸2mL，加热使溶解，放冷，加醋酸酐18mL，照电位滴定法(中国药典2005年版二部附录VIIA)用高氯酸滴定液滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.02mol/L)相当于4.084mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度即得。
C＝W/204(V样-V空)
其中：V样为滴定邻苯二甲酸氢钾至终点时消耗高氯酸的体积数(mL)；V空为滴定空白至终点时消耗的高氯酸体积数(mL)；C为高氯酸的浓度(mol/L)；W为称取的邻苯二甲酸氢钾量(mg)。
实施例3
巯胺托品原料药的滴定：取自制的TRODAT-1盐酸盐约20.0mg(制备方法参考：方平，et al.，中国医药工业杂志2000，31：244-247)，精密称定，加冰醋酸2mL，常温搅拌溶解，加醋酸酐18mL，照电位滴定法(中国药典2005年版二部附录VIIA)用高氯酸滴定液滴定，并将滴定结果用空白试验校正(中国药典2005年版二部附录VIIA)。每1mL高氯酸滴定液(0.02mol/L)相当于3.58mg的C21H34ClN3S2·3HCl。
TRODAT-1的含量％＝(V样-V空)×C×537/3W×100％
滴定曲线如图1所示，采用一阶导数法确定滴定终点，如图2所示。
其中：V样为滴定样品至终点时消耗高氯酸的体积数(mL)；V空为滴定空白至终点时消耗的高氯酸体积数(mL)；C为高氯酸的浓度(mol/L)；W为称取的样品量(mg)。
实施例4
精密度试验：精密称取等量TRODAT-1盐酸盐，连续测定5次，测定结果为TRODAT-1盐酸盐的含量平均值为98.5％，相对标准偏差(RSD)为0.29％。见表1。试验结果表明，本方法重现性好，精密度高，完全符合含量测定的质量控制要求。
表1巯胺托品含量测定精密度试验结果
Claims (1)
1.一种非水滴定法测定巯胺托品原料药含量的分析方法，其特征是分析过程为：以冰醋酸-醋酸酐为溶剂，定量溶解巯胺托品盐酸盐，再以高氯酸标准溶液为滴定剂，采用电位滴定法进行滴定，作图法确定滴定终点，并计算含量；
溶解巯胺托品盐酸盐的溶剂冰醋酸与醋酸酐的体积比例为1∶9；
用于滴定的高氯酸标准溶液的浓度为0.02mol/L；
巯胺托品的含量％＝(V样-V空)×C×537/3W×100％；
其中：V样为滴定样品至终点时消耗的高氯酸标准溶液的体积数mL；V空为滴定空白至终点时消耗的高氯酸标准溶液的体积数mL；C为高氯酸标准溶液的浓度mol/L；W为称取的滴定样品量mg。
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