CN107764910A - 一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法 - Google Patents
一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107764910A CN107764910A CN201710791265.1A CN201710791265A CN107764910A CN 107764910 A CN107764910 A CN 107764910A CN 201710791265 A CN201710791265 A CN 201710791265A CN 107764910 A CN107764910 A CN 107764910A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bent
- pentahydrate
- acid
- valsartan trisodium
- capsule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
Abstract
本发明公开一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,是先取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量,制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品,取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物供试品;然后制定高效液相色谱条件如下:C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.2%二异丙基胺水溶液—N‑甲基吡咯烷酮,检测波长250nm,流速0.8mL/min,柱温30℃,进样量10μL;最后分别精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪,测定。本发明一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,该测定方法便捷、准确、可靠,能够真实反映产品的质量。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,具体涉及的是一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法。
背景技术
沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物(Sacubitril and Valsartan TrisodiumHemipentahydrate)为三钠(4-{[(1S,3R)-1-([1,1’-联苯]-4-亚甲基)-4-乙氧基-3-甲基-4-氧代丁基]氨基}-4-氧代丁酸)(N-戊酰基-N-{[2’-(1H-四氮唑-5-基)[1,1’-联苯]-4-基]甲基}-L-缬氨酸)半五水合物,分子量是1916.018g/mol,结构式如下:
沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物由脑啡肽酶抑制剂沙库比曲(NEP inhibitor)-Sacubitril和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AngiotensinⅡreceptor blocker)-Valsartan缬沙坦以1:1等分子摩尔比组成,是一个口服生物有效,双重作用的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor),用于治疗高血压和心脏衰竭,以减少风险心力衰竭患者的心血管死亡及住院治疗慢性心力衰竭(NYHAII-IV级)和射血分数降低。该药由诺华制药有限公司研制成功,是欧盟药品监管历史上首个斩获加速评估资格的心血管药物,2015年2月被美国FDA授予优先审评资格,用于伴有射血分数降低的心衰治疗。
目前,沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物是一种为公众所知的心血管药。然而现有技术中,少有报道沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊的含量测定方法。而作为医药制剂,严格控制其出厂时的含量非常必要的。本发明为了解决沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物在出厂或使用前有效成分含量检测的问题,提供一种便捷、准确、高效和廉价的检测方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,该测定方法便捷、准确、可靠,能够真实反映产品的质量。
为了达成上述目的,本发明的解决方案是:
一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,包括如下步骤:
(1)对照品的制备:取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量;
(2)供试品的制备:取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物10~15mg,用甲醇提取得滤液,取滤液置于容量瓶中备用;
(3)高效液相色谱条件:C18 4.6mm×250mm,5μm色谱柱、流动相为0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮,检测波长为250nm;流速为0.8mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL;
(4)测定法:精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪,测定。
步骤(1)中,所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品的浓度为50ug/mL。
步骤(2)中,先将所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物置于20mL容量瓶中,加甲醇溶解,超声5min,过滤,滤液放冷至室温,然后加所述流动相稀释至刻度,摇匀混合液,精密量取1mL混合液置10mL量瓶中,最后用甲醇稀释至刻度,摇匀,即得所述供试品。
步骤(2)中,先将所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物置于20mL容量瓶中,加甲醇振摇溶解,过滤,滤液放冷至室温,然后加所述流动相稀释至刻度,摇匀混合液,精密量取1mL混合液置10mL量瓶中,最后用甲醇稀释至刻度,摇匀,即得所述供试品。
步骤(3)中,所述流动相的pH值为2.0~4.0,所述流动相用酸调节pH值,优选为pH值3.0,所述流动相0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮=60:40,所述酸包括但不限于为磷酸、醋酸、丁烯酸、甲酸、柠檬酸、酒石酸、硫酸氢纳、硫酸氢钾、盐酸、硫酸、碳酸、高氯酸、苹果酸、枸椽酸、水杨酸或咖啡酸,优选磷酸、醋酸、丁烯酸、甲酸、柠檬酸、酒石酸、硫酸氢纳或硫酸氢钾,最佳为丁烯酸。所述丁烯酸的浓度为5-20%,优选浓度为10%。本发明中优选的10%丁烯酸能够使沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊中各色谱峰有很好的分离,改善峰拖尾现象。
步骤(4)中,所述测定的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物含量不低于73.5mg/粒。
本发明最佳的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,包括如下步骤:
(1)对照品的制备:精密称取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量,加甲醇制成每lml含沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物50μg的溶液;
(2)供试品的制备:取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊20粒,置研钵中研细过四号筛,取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物适量(约相当于沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物10mg),精密称定,置20mL容量瓶中,加甲醇振摇使溶解,过滤,滤液放冷至室温,加流动相0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮稀释至刻度,摇匀,精密量取1mL置10mL容量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;
(3)高效液相色谱条件:
色谱柱:OJ-RH C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮=60:40,用10%丁烯酸调节pH值至3.0;检测波长:250nm;流速:0.8mL/min;柱温:30℃;进样量:10μL;理论板数按沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物峰计算应不小于6000;进样方式:自动进样;
(4)测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL,注入液相色谱仪,测定,即得。
为了证明本发明一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法的准确可靠,通过以下测试方法加以验证。
1、仪器与试药
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
试剂:N-甲基吡咯烷酮、水均为色谱纯,丁烯酸、二异丙基胺溶液均为分析纯。
样品:北京润德康医药技术有限公司提供。
对照品:沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品(批号:J08373P1)由诺华制药有限公司提供,供含量测定用。
仪器:Agilent 1100高效液相色谱仪(Agilent公司),DV215CD电子天平(OHausdiscovery公司),UV-1750紫外可见分光光度计(日本岛津公司),410HT-超声波清洗仪(广州市星烁仪器有限公司)。
2、色谱条件
色谱柱:OJ-RH C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮=60:40,用10%丁烯酸调节pH值至3.0;检测波长:250nm;流速:0.8mL/min;柱温:30℃;进样量:10μL;理论板数按沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物峰计算应不小于6000;进样方式:自动进样。
3、对照品溶液的制备:精密称取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量,加甲醇制成每lml含沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物50μg的溶液。
4、供试品溶液的制备:取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊20粒,置研钵中研细过四号筛,取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物适量(约相当于沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物10mg),精密称定,置20mL容量瓶中,加甲醇振摇使溶解,过滤,滤液放冷至室温,加流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取1mL置10mL容量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,即得制成浓度为50μg/mL的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物供试品溶液。
5、测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL,注入液相色谱仪,测定,即得。
6、阴性样品干扰性测定:
按沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊剂处方制备缺少沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物的阴性样品,照上述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊剂含量测定项下供试品溶液的制备方法制备阴性对照溶液,照上述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊剂含量测定项下的测定法测定,记录色谱图(如图1)。结果表明,在沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物(乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和聚维酮等)出峰处,处方中的其他辅料无峰出现,因此辅料不干扰沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物的含量测定。
7、线性关系的考察
精密称取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物约20mg,精密称定,置于20mL容量瓶中,加甲醇振摇使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL置于100mL容量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为储备液。
精密量取储备液1mL、2mL、5mL、10mL、12mL、15mL分别置于20mL容量瓶中,用50%乙腈水溶液稀释至刻度,摇匀,作为线性供试品溶液。以沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物峰面积(A)为纵坐标,沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物溶液浓度(C)为横坐标,得到沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物-缬沙坦的回归方程A=15128C+3.4183(R2=0.9999,图2-A),沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物-沙库比曲的回归方程A=25460C+6.8811(R2=0.9999,图2-B),结果表明,缬沙坦在0.0025~0.0374mg/mL范围内线性良好,沙库比曲在0.0023~0.0349mg/mL范围内线性良好,沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物在0.0023~0.0349mg/mL范围内线性良好。
8、强降解试验
取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量,分别在下述条件下进行试验:(1)碱破坏:加0.1mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解,室温放置0.5小时,加酸中和,加流动相至规定体积,作为碱降解产物溶液;(2)酸破坏:加0.1mol/L盐酸溶液适量使溶解,室温放置2小时,加碱中和,加流动相至规定体积,作为酸降解产物溶液;(3)高温破坏:80℃水浴中放置2小时,放冷至室温,用流动相稀释至刻度,作为高温降解产物溶液;(4)光破坏:置光照仪下放置12小时,用流动相稀释至刻度,作为光降解产物溶液;(5)氧化破坏:加30%双氧水1mL,放置约2小时后,用流动相稀释至刻度,作为氧化破坏产物溶液。分别在上述色谱条件下进行测定。如图3所示,沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物经酸、碱、氧化、高温、光照破坏,缬沙坦与沙库比曲峰峰纯度符合要求,降解产物峰不干扰主成分的测定。
9、稳定性实验
取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊约10mg,照含量测定方法处理,制备供试品溶液,照含量测定方法分别于0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10h进行取样测定,记录色谱图。结果见表1,供试品溶液室温放置约10h,缬沙坦峰与沙库比曲峰峰面积变化率小于2%,表明本品在室温条件下放置10h稳定。
表1沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊溶液稳定性实验结果
10、重复性实验
取同一批沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊,按供试品溶液的制备方法配制供试品溶液6份,进行含量测定,记录色谱图,按照外标法计算沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物的含量。结果见表2,在本色谱条件下6份供试品沙库比曲缬沙坦的平均含量为98.6%,RSD(n=6)为0.49%;结果表明方法重复性良好。
表2沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊含量重复性实验结果
11、回收率实验
分别精密称取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物约8mg、10mg、12mg置于20mL容量瓶中,加甲醇振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,再精密量取1mL置于10mL容量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为80%、100%、120%浓度的供试品溶液。每个浓度平行配制3份,按含量测定方法测定含量记录色谱图。
分别精密称取沙库比曲和缬沙坦对照品各约10mg置20mL量瓶中,加流动相振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,再精密量取1mL置于10mL容量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。每个浓度平行配制3份,按含量测定方法测定含量记录色谱图。
结果见表3和表4,在拟定的色谱条件下,沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物两个成分峰的平均回收率均在98.0%~101.0%之间,RSD值小于1.0%,回收率符合规定。
表3沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物-缬沙坦准确度结果
表4沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物-沙库比曲准确度结果
12、耐用性试验
在检测波长250nm±2nm、流速1.0mL/min±0.1mL/min、柱温30℃±5℃、流动相pH3.0±0.1、水相比例50%±5%及不同色谱柱的条件下测定沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物的含量,结果表明每个变化条件下重复三次的数据的RSD均小于2%,色谱条件的耐用性良好。
13、中间精密度试验
由不同试验人员在不同试验仪器上配制供试品及对照品溶液,精密量取供试品及对照品溶液10μL注入液相色谱仪,连续进样6次,记录色谱图。与10、重复性实验中6份供试品溶液的含量数据合并比较,缬沙坦、沙库比曲、沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物含量的RSD值分别为0.66%、0.64%、0.59%。在同一实验室,经不同时间、不同分析人员、不同设备测定样品,样品测试结果相差不大。
综上,本发明一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,该测定方法便捷、准确、可靠,能够真实反映产品的质量。
附图说明
图1为阴性样品干扰性测定的实验图谱,Y轴是出峰强度,X轴是出峰时间,其中图1(A)对应为阴性样品,图1(B)对应为对照品;
图2为试验例线性回归拟合的线性图谱,其中图2(A)对应为沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物-缬沙坦的线性图谱,图2(B)对应为沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物-沙库比曲的线性图谱;
图3为试验例强降解试验的色谱图谱,Y轴是出峰强度,X轴是出峰时间,其中图3(A)对应碱破坏,图3(B)对应酸破坏,图3(C)对应高温破坏,图3(D)对应光破坏,图3(E)对应氧化破坏。
具体实施方式
为了进一步解释本发明的技术方案,下面通过具体实施例来对本发明进行详细阐述。
实施例1
一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,包括如下步骤:
(1)对照品的制备:精密称取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量,加甲醇制成每lml含沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物50μg的溶液;
(2)供试品的制备:取不同批次沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊20粒,置研钵中研细过四号筛,取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物适量(约相当于沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物10mg),精密称定,置20mL容量瓶中,加甲醇振摇使溶解,过滤,滤液放冷至室温,加流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取1mL置10mL容量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;
(3)高效液相色谱条件:
色谱柱:OJ-RH C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮=60:40,用10%丁烯酸调节pH值至3.0;检测波长:250nm;流速:0.8mL/min;柱温:30℃;进样量:10μL;理论板数按沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物峰计算应不小于6000;进样方式:自动进样;
(4)测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL,注入液相色谱仪,测定,按外标法计算各批次供试品溶液中缬沙坦、沙库比曲、沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物的含量,结果如表5所示。
表5沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊含量检测结果
上述实施例和图式并非限定本发明的产品形态和式样,任何所属技术领域的普通技术人员对其所做的适当变化或修饰,皆应视为不脱离本发明的专利范畴。
Claims (7)
1.一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)对照品的制备:取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品适量;
(2)供试品的制备:取沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物10~15mg,用甲醇提取得滤液,取滤液置于容量瓶中备用;
(3)高效液相色谱条件:C18 4.6mm×250mm,5μm色谱柱、流动相为0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮,检测波长为250nm;流速为0.8mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL;
(4)测定法:精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪,测定。
2.根据权利要求1所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,其特征在于:步骤(1)中,所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物对照品的浓度为50ug/mL。
3.根据权利要求1所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,其特征在于:步骤(2)中,先将所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物置于20mL容量瓶中,加甲醇溶解,超声5min,过滤,滤液放冷至室温,然后加所述流动相稀释至刻度,摇匀混合液,精密量取1mL混合液置10mL量瓶中,最后用甲醇稀释至刻度,摇匀,即得所述供试品。
4.根据权利要求1所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,其特征在于:步骤(2)中,先将所述沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊样品内容物置于20mL容量瓶中,加甲醇振摇溶解,过滤,滤液放冷至室温,然后加所述流动相稀释至刻度,摇匀混合液,精密量取1mL混合液置10mL量瓶中,最后用甲醇稀释至刻度,摇匀,即得所述供试品。
5.根据权利要求1所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,其特征在于:步骤(3)中,所述流动相的pH值为2.0~4.0,所述流动相用酸调节pH值,所述酸包括但不限于为磷酸、醋酸、丁烯酸、甲酸、柠檬酸、酒石酸、硫酸氢纳、硫酸氢钾、盐酸、硫酸、碳酸、高氯酸、苹果酸、枸椽酸、水杨酸或咖啡酸。
6.根据权利要求5所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,其特征在于:所述酸为10%丁烯酸。
7.根据权利要求1所述的一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法,其特征在于:所述流动相为0.2%二异丙基胺水溶液—N-甲基吡咯烷酮=60:40的流动相。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710791265.1A CN107764910B (zh) | 2017-09-05 | 2017-09-05 | 一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710791265.1A CN107764910B (zh) | 2017-09-05 | 2017-09-05 | 一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107764910A true CN107764910A (zh) | 2018-03-06 |
CN107764910B CN107764910B (zh) | 2020-02-07 |
Family
ID=61265376
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710791265.1A Active CN107764910B (zh) | 2017-09-05 | 2017-09-05 | 一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107764910B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109239214A (zh) * | 2018-09-19 | 2019-01-18 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种沙库比曲钠中沙库比曲异构体检验方法 |
CN111077232A (zh) * | 2018-10-18 | 2020-04-28 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014126979A1 (en) * | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Novartis Ag | Substituted bisphenyl butanoic phosphonic acid derivatives as nep (neutral endopeptidase) inhibitors |
CN104473938A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-01 | 北京瑞都医药科技有限公司 | 一种治疗慢性心衰药物及其制备方法 |
CN104860894A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-08-26 | 北京博全健医药科技有限公司 | 一种抗心衰药lcz696的制备方法 |
WO2017042700A1 (en) * | 2015-09-07 | 2017-03-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Solid forms of valsartan and sacubitril |
WO2017085573A1 (en) * | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Lupin Limited | Amorphous sacubitril-valsartan complex and process for preparation thereof |
-
2017
- 2017-09-05 CN CN201710791265.1A patent/CN107764910B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014126979A1 (en) * | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Novartis Ag | Substituted bisphenyl butanoic phosphonic acid derivatives as nep (neutral endopeptidase) inhibitors |
CN104473938A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-01 | 北京瑞都医药科技有限公司 | 一种治疗慢性心衰药物及其制备方法 |
CN104860894A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-08-26 | 北京博全健医药科技有限公司 | 一种抗心衰药lcz696的制备方法 |
WO2017042700A1 (en) * | 2015-09-07 | 2017-03-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Solid forms of valsartan and sacubitril |
WO2017085573A1 (en) * | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Lupin Limited | Amorphous sacubitril-valsartan complex and process for preparation thereof |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109239214A (zh) * | 2018-09-19 | 2019-01-18 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种沙库比曲钠中沙库比曲异构体检验方法 |
CN111077232A (zh) * | 2018-10-18 | 2020-04-28 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种沙库比曲缬沙坦钠有关物质的检验方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107764910B (zh) | 2020-02-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103076455B (zh) | 快速定量检测血清淀粉样蛋白a试剂盒及其制备和应用 | |
CN103698424B (zh) | 一种测定难溶性铝盐药物中有机溶剂的检测方法 | |
CN107764910A (zh) | 一种沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物胶囊有效成分的含量测定方法 | |
CN106146332A (zh) | 分离和测定利奈唑胺原料x3及其工艺杂质x2的方法 | |
CN113009029A (zh) | 一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法 | |
CN108663448A (zh) | 一种复方氨基酸注射液中有关物质的检测方法 | |
CN109387587A (zh) | 一种l-2-氨基-5-胍基戊酸对映异构体的检测方法 | |
CN108931586A (zh) | 一种复方磷酸可待因口服溶液测定方法 | |
CN102342910A (zh) | 一种盐酸左氧氟沙星注射液药物组合物及制备方法 | |
CN113702514A (zh) | 一种阿托伐他汀钙有关杂质ⅰ的测定方法 | |
El-Khateeb et al. | Determination of metformin hydrochloride in tablets by nuclear magnetic resonance spectrometry | |
CN104914194B (zh) | 一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法 | |
CN106525994A (zh) | 一种氨酚曲马多胶囊有关物质的测定方法 | |
CN110514759A (zh) | 一种坎地沙坦酯中叠氮化合物的检测方法 | |
CN110068623A (zh) | 一种咪达那新中有关物质的检测方法 | |
CN106153795A (zh) | 测定鹅去氧胆酸原料药含量及其有关物质的方法 | |
CN101819191B (zh) | 二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法 | |
CN112684031B (zh) | 聚维酮k30含量的hplc测定方法 | |
CN104597157A (zh) | 一种脂溶性铂配合物及其制剂有关物质的测定方法 | |
CN109613163B (zh) | 一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法 | |
CN108872406A (zh) | 一种门冬氨酸原料药中有关物质的hplc分析检测方法 | |
CN115248260A (zh) | 一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的hplc分析检测方法 | |
CN113740476A (zh) | 布瓦西坦药物中杂质l-2-氨基丁酰胺盐酸盐含量的检测方法 | |
CN107449844B (zh) | 一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法 | |
CN105675754A (zh) | 高效液相色谱法测定利格列汀对映异构体含量的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |