CN102353674A

CN102353674A - 一种非水滴定法测定卡培他滨含量的分析方法

Info

Publication number: CN102353674A
Application number: CN2011101746186A
Authority: CN
Inventors: 杨国英
Original assignee: TIANJIN SEGA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: TIANJIN SEGA PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-06-27
Filing date: 2011-06-27
Publication date: 2012-02-15

Abstract

一种非水滴定法测定卡培他滨含量的分析方法，涉及卡培他滨质量控制技术领域。本发明提供了一种测定卡培他滨含量的分析方法，其分析过程为：以冰醋酸为溶剂，定量溶解卡培他滨，用高氯酸滴定液滴定，采用电位滴定法或者指示剂滴定法进行滴定。该方法具有样品用量小、操作简单、精密度高、含量准确、重复性好等优点。

Description

一种非水滴定法测定卡培他滨含量的分析方法

技术领域

一种非水滴定法测定卡培他滨含量的分析方法，涉及卡培他滨质量控制技术领域。

背景技术

卡培他滨化学名称为5′-脱氧-5-氟-N-［（戊氧基）羰基］-胞（嘧啶核）苷，是口服5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物。卡培他滨作为新一代口服氟尿嘧啶类药物，选择性作用于高表达胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的肿瘤细胞，具有高效、低毒、方便服用等优点，使其在乳腺癌治疗中有广阔前景，由于卡培他滨独特的药理特性和临床疗效，使其在结肠癌、胃癌、肝癌等多种实体肿瘤中发挥着显著的临床效果。

鉴于卡培他滨的优良的临床价值与应用前景，国内外都十分重视对该药物的研发与生产，目前检测该含量的方法是用高效液相法进行卡培他滨的含量检测（USP32），虽然高效液相的方法精密度高，分离效果好，含量测定准确度高等优点，但是HPLC法需要提前准备工作，确定液相条件、仪器的准备等。鉴于卡培他滨原料本身的化学结构，其分子中含有胺基结构，可以与高氯酸发生反应，用以测其含量。反应原理为

发明内容

本发明提供了一种非水滴定法测定卡培他滨含量的分析方法，为了在实际生产中对卡培他滨进行质量控制，便于节省时间、易于操作，建立了一种卡培他滨含量测定的分析方法。

本发明的技术方案：一种非水滴定法测定卡培他滨含量的分析方法, 分析过程为：以冰醋酸为溶剂，定量溶解卡培他滨，用高氯酸滴定液滴定，采用电位滴定法或指示剂滴定法进行滴定，并计算卡培他滨含量。

计算公式：含量（%）=（V-V_o）×C×0.03594/0.1×100%/M

其中：V —样品消耗高氯酸的体积 ml；

V_o —空白消耗高氯酸体积 ml；

C —高氯酸滴定液浓度 mol/L；

M — 样品重量 g；

注：每1ml 0.1mol/L高氯酸滴定液相当于35.94mg卡培他滨。

本发明的上述方法中，采用电位滴定法进行滴定，用电位指示确定终点；采用指示剂滴定法,用α-萘酚苯甲醇或结晶紫为指示剂指示终点。

本发明的上述方法卡培他滨量为0.2～0.3g，加入冰醋酸的量为卡培他滨质量的50～200倍，优选卡培他滨量为0.26g，冰醋酸的加入量为25ml。指示剂α-萘酚苯甲醇或结晶紫的加入量为0.05ml～0.10ml（1～2滴）。

本发明的非水滴定含量测定方法中，所述的用于滴定卡培他滨的高氯酸滴定液浓度为0.01～0.1mol/L，本发明选用0.1mol/L。

此外，在上述分析方法中采用电位滴定法或指示剂滴定法进行滴定后，还包括将其滴定结果进行空白校正。

本发明提供的卡培他滨含量测定的分析方法，其为非水滴定法，该方法具有操作简单、省时节料、易于掌握、精密度高、含量准确、重复性好优点，可用于卡培他滨原料药的常规分析及质量控制。

附图说明

图1是电位滴定空白图。

图2 是卡培他滨电位滴定曲线图。

具体实施方式

实施例1高效液相法测定卡培他滨含量参照美国药典usp32-NF27。

仪器与条件

色谱仪器：WATERS2695

色谱柱：agilent C18 4.6mm×25cm,5um；检测波长：250nm；柱温：40℃；

流速：1ml/min；

双流动相：稀醋酸：甲醇：乙腈=60：35：5 和甲醇：稀醋酸：乙腈=80：15：5

分别精密称取卡培他滨USP对照品和卡培他滨样品15mg至25ml容量瓶中，加入稀释液稀释、定容，每1ml溶液中约含卡培他滨0.6mg。分别精密量取卡培他滨对照品和卡培他滨样品10ul进入液相色谱仪中，记录色谱图，按外标法计算，卡培他滨样品的含量为99.17%。

实施例2 0.1mol/L高氯酸滴定液的配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml，加入高氯酸（70%～72%）8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸使成1000ml，摇匀，放置24小时。

0.1mol/L高氯酸滴定液的标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 20.42mg的邻苯二甲酸氢钾，根据本液消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。

高氯酸滴定液浓度C（mol/L）= m×0.1×1000／（V_样－V_空）×20.42

其中 C为高氯酸滴定液浓度，mol/L； m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量，mg； V_样为标定中本滴定液的用量，ml； V_空为空白试验中本滴定液的用量，ml。

由于冰醋酸的膨胀系数较大，所以若滴定样品和标定高氯酸滴定液时的温度差别超过10℃时，重新进行标定，若未超过10℃时，应对温度引起体积的改变进行校正。

实施例3 精密称取卡培他滨样品0.26g，加25ml冰醋酸使其溶解，按照电位滴定法（中国药典2010版二部附录Ⅶ），用0.1mol/L高氯酸滴定液进行滴定，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正。每1ml 0.1mol/L高氯酸滴定液相当于35.94mg卡培他滨。

计算公式：含量（%）=（V-V_o）×C×0.03594/0.1×100%/M

其中：V —样品消耗高氯酸的体积 ml

V_o —空白消耗高氯酸体积 ml

C —高氯酸滴定液浓度 mol/L

M — 样品重量 g

样品：精密称重0.2607g，消耗0.1mol/L高氯酸滴定液7.534ml(空白消耗0.053ml)，0.1mol/L高氯酸滴定液在30℃浓度为0.0963mol/L，计算含量得99.32%。

电位滴定空白图如图1，卡培他滨电位滴定曲线图如图2。

实施例4 精密度试验：精密称取卡培他滨，按照电位滴定法连续测定5次，0.1mol/L高氯酸滴定液在30℃浓度为0.0963mol/L，空白消耗为0.053ml，测定结果为99.17%，相对标准偏差为0.098%，试验结果表明，本方法重复性好，精密度高，完全符合含量测定的质量控制要求。

实施例5 精密称取卡培他滨样品0.26g，加入25ml冰醋酸使其溶解，滴入1～2滴结晶紫，用0.1mol/L高氯酸滴定液进行滴定,高氯酸滴定液在29℃浓度为0.0964mol/L，直至溶液呈绿色，连续滴定5次，并用空白试验进行校正，空白消耗0.03ml，照实施例1的计算公式进行计算。

实施例6 精密称取卡培他滨样品0.26g，加入25ml冰醋酸使其溶解，滴入1～2滴α-萘酚苯甲醇，用0.1mol/L高氯酸滴定液进行滴定,高氯酸滴定液在29℃浓度为0.0964mol/L，直至溶液呈黄绿色，连续滴定5次，并用空白试验进行校正，空白消耗0.02ml，按照实施例1的计算公式进行计算。

Claims

1.一种非水滴定法测定卡培他滨含量的分析方法，其特征是分析过程为：以冰醋酸为溶剂，定量溶解卡培他滨，用高氯酸滴定液滴定，采用电位滴定法或指示剂滴定法，并计算卡培他滨含量。

2.根据权利要求1所述的分析方法，其中，所述的电位滴定法，用电位指示确定终点。

3.根据权利要求1所述的分析方法,其中，所述的指示剂滴定法，用α-萘酚苯甲醇或结晶紫为指示剂指示终点。

4.根据权利要求3所述的分析方法，其中，指示剂α-萘酚苯甲醇或结晶紫加入量为0.05～0.10ml。

5.根据权利要求2或3所述的分析方法，其中，所述的卡培他滨量为0.2～0.3g。

6.根据权利要求2或3所述的分析方法，其中，所述的冰醋酸的加入量为卡培他滨质量的50～200倍。

7.根据权利要求2或3所述的分析方法，其中，所述的高氯酸滴定液的浓度为0.01～0.1mol/L。

8.根据权利要求7所述的分析方法，其中，所选用高氯酸滴定液的浓度为0.1mol/L。