CN101274037A - 治疗皮肤瘙痒病的组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗皮肤瘙痒病的药物组合物及制备方法和质量控制方法。本发明的药物组合物原料药组成为：苍耳子、白蒺藜、川芎、桃仁、白英组成，制备方法为：加水煎煮2－3次，每次1－3小时，合并煎液，静置沉淀7－9小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。本发明采用高效液相色谱法对阿魏酸进行含量测定。本发明药物组合物用于治疗皮肤瘙痒病具备很好的疗效。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别是涉及一种治疗皮肤瘙痒病的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
皮肤瘙痒是多种皮肤病的一种临床症状，主要表现为皮肤发痒、斑疹、丘疹，甚至出现渗出、水疱，慢性期可出现皮肤肥厚及苔藓样改变。引起皮肤瘙痒的原因很多，如感染、食物或药物过敏、胃肠道积热、消化不良、内分泌失调以及多***疾病等。
治疗皮肤瘙痒，首先应当明确引起瘙痒的因素是什么，避免、祛除病因，再对症处理可有好的效果。目前治疗皮肤瘙痒常用西药抗组胺药、钙剂及激素等。由于这些药物禁忌多，常引起嗜睡、乏力及其他副反应，影响患者的正常生活和工作，慢性病人很难坚持治疗。临床实践证明，祖国传统中医药治疗以其安全性、调理性和其独到之处，对治疗皮肤瘙痒，尤其是病程迁延反复发作的慢性病患者，效果很好。
中医认为，风邪、湿邪、热邪、血虚、虫淫等为致病的主要原因，治疗应以疏风祛湿、清热解毒、养血润燥、活血化瘀为原则，以达到驱邪扶正止痒之功效。目前市场上用于治疗皮肤瘙痒病的口服中药制剂很少，而且大多疗效不显著，所以提供一种疗效显著、确切的中药制剂是非常必要的。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗皮肤瘙痒病的中药组合物；
本发明目的还在于提供一种治疗皮肤瘙痒病的中药组合物制备方法；
本发明目的还在于提供一种治疗皮肤瘙痒病的中药组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明所述的治疗皮肤瘙痒病的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：
苍耳子(炒、去刺)150-320重量份 白蒺藜180-280重量份
川芎180-320重量份 桃仁100-240重量份 白英50-180重量份；
本发明所述的治疗皮肤瘙痒病的中药组合物可由如下重量比的原料药制成的：
苍耳子(炒、去刺)150-320重量份 地肤子180-280重量份
川芎180-320重量份 红花100-240重量份 白英50-180重量份；
上述原料优选配比为：
苍耳子(炒、去刺)260-300重量份 地肤子220-260重量份
川芎230-280重量份 红花120-160重量份 白英60-90重量份；
上述原料优选配比为：
苍耳子(炒、去刺)270重量份 地肤子220重量份
川芎250重量份 红花130重量份 白英70重量份；
上述原料优选配比为：
苍耳子(炒、去刺)290重量份 地肤子250重量份
川芎240重量份 红花120重量份 白英70重量份；
本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。
本发明所述的中药组合物颗粒剂的制备方法为：
制法：原料药加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，静置沉淀7-9小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。
本发明药物组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别：
(1)川芎的薄层鉴别
取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇50ml，超声处理25-35分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加无水乙醇30ml浸渍40-55小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸(85-95∶20-30∶3-5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(2)地肤子的薄层鉴别
取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇70ml，振摇提取25-35分钟，滤过，滤液加盐酸4ml，水浴回流8-12分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分2-4次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(8-12∶0.2-0.7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(20-30∶70-80∶1-2)为流动相；检测波长为330nm，理论塔板数按阿魏酸计算应不低于2000；
对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(90-98∶3-7)的混合溶液，制成每1ml中含8ug的溶液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；
供试品溶液的制备：取本发明组合物颗粒剂装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(90-98∶4-6)的混合溶液25ml，称定重量，超声处理25-35分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(90-98∶4-6)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明药物组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别：
(1)川芎的薄层鉴别
取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加无水乙醇30ml浸渍48小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸(90∶25∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(2)地肤子的薄层鉴别
取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇70ml，振摇提取30分钟，滤过，滤液加盐酸4ml，水浴回流10分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分3次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(25∶75∶1.8)为流动相；检测波长为330nm，理论塔板数按阿魏酸计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液，制成每1ml中含8ug的溶液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；
供试品溶液的制备取本发明组合物颗粒剂装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明组合物具有很好的药效，相比现有制剂表现出更好的药效。本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品要相比其他方法测定的产品在药理效果上表现的更为稳定。
具体实施方式
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1药理试验
本发明药物组I 苍耳子(炒、去刺)190g 白蒺藜180g 川芎190g 桃仁180g 白英100g；
本发明药物组II 苍耳子(炒、去刺)290g 地肤子250g 川芎240g 红花120g 白英70g
本发明药物组III 苍耳子(炒、去刺)270g 地肤子220g 川芎250g 红花130g 白英70g
本发明药物组IV 苍耳子(炒、去刺)200g 地肤子200g 川芎200g 红花200g白英100g
阳性对照组 市售消风止痒颗粒
按照以上四组本发明药物的处方，制备成颗粒剂，比较各组间的止痒及活血作用，确定本发明药物疗效的可靠性。
1、止痒作用：
本发明药物颗粒剂对磷酸组织胺致痒反应的影响60只豚鼠，体重(300±30)g，雌雄各半，随机分成6组，擦伤右后足背脱毛处，局部涂药浓度0.1ml/足，10min后于创伤面滴0.01磷酸组织胺0.05mL/只，此后每隔3min以0.01、0.02、0.03、0.04……递增浓度，以出现豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈，结果见下表。
肤痒颗粒对磷酸组织胺致痒反应的影响(x±s)
| 组别 | 剂量(g/kg) | n | 致痒阈(磷酸组织胺总量)(μg) |
| 本发明药物组I | 3 | 10 | 247.6±58.4**△△☆ |
| 本发明药物组II | 3 | 10 | 239.8±61.2**△△☆ |
| 本发明药物组III | 3 | 10 | 243.4±59.2**△△☆ |
| 本发明药物组IV | 3 | 10 | 213.5±71.4**△ |
| 阳性对照组 | 6 | 10 | 165.5±74.8** |
| 阴性对照组 | - | 10 | 71.0±36.2 |
**与阴性对照组比较P＜0.001，△△与阳性对照组比较P＜0.01，△与阳性对照组比较P＜0.05，☆与药物组IV比较＜0.05。
结果表明：本发明药物颗粒剂及消风止痒颗粒与阴性对照组比较，对磷酸组织胺致痒反应均有明显的抑制作用。本发明药物颗粒剂与阳性对照组颗粒剂比较，止痒作用有显著性提高。本发明药物组I、II、III的止痒作用显著高于本发明药物IV，而本发明药物组I、II、III之间没有显著性差异。
2、活血作用：
选用20～24月龄Wistar雄性大鼠48只，体重(550±56)g，随机分为消风止痒颗粒组，本发明药物组I、II、III、IV和老年模型组，以上共分6组，每组8只，分别每天灌胃给予本发明药物组3g·kg-1、阿司匹林5.5mg·kg-1，连续22d，末次给药1h后，经颈动脉采血型3ml，加3.8枸椽酸钠溶液抗凝(1∶9)于塑料管内，混匀，2h内以1000r·min-1离心10min，制备富含血小板血浆(RRP)并吸出，剩余部分以3000r·min-1离心15min得乏血小板血浆(PPP)，ADP为诱导剂，用TYXN291智能血液凝集仪测定1min血小板聚集率[PAG(1)]，5min血小板聚集率[PAG(5)]，最大聚集率[PAG(M)]。实验结果见表
对血小板聚集功能影响(-x±s)(n＝8)
注：*P＜0.01与模型组相比；△P＜0.01与消风止痒颗粒组相比；☆P＜0.05与药物组IV相比。
结果表明：本发明药物及消风止痒颗粒对大鼠血小板聚集功能的影响，与模型组相比较均有显著性差异。本发明药物与消风止痒颗粒比较，对血小板聚集功能的影响也有显著性差异。本发明药物组I、II、III与本发明药物组IV之间比较同样也有显著性差异，而本发明药物组I、II、III之间无显著性差异。
实验例2含量测定实验
经过大量试验研究，确定采用高效液相色普法测定本发明药物中的阿魏酸的含量，以完善本发明药物的质量检测方法。部分试验结果见下：
1、供试品溶液的制备
①提取溶剂的优选
取本发明药物组合物颗粒剂适量，研细，分别精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入不同混合比例的甲醇-甲酸的混合溶液25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，放冷，补足减失的重量，比较不同配比溶剂提取相同时间后，其中阿魏酸的含量，结果见下表：
| 溶剂配比(甲醇∶甲酸) | 90∶5 | 93∶5 | 95∶5 | 98∶5 |
| 阿魏酸含量(mg/g) | 0.034 | 0.038 | 0.057 | 0.041 |
从上表可以看出，甲醇-甲酸的混合比例为95∶5时，测得的阿魏酸含量最高。
②超声提取时间的选择
取本发明药物颗粒剂，研细，取等量4份，加入甲醇-甲酸的混合溶液，分别超声处理(功率250W，频率40KHZ)10、20、30、40分钟，放冷，比较不同提取时间的溶液中阿魏酸的含量，结果见下表：
| 提取时间(min) | 10 | 20 | 30 | 40 |
| 阿魏酸含量(mg/g) | 0.021 | 0.038 | 0.057 | 0.056 |
以上结果表明，超声提取30分钟即可将阿魏酸提取提取完全。
2、流动相的选择
选取了与供试品配制溶剂较接近的甲醇-水-冰醋酸为流动相，比较了在不同配比下的色谱峰分离效果，结果见下表：
| 展开剂配比 | 20∶70∶1 | 20∶75∶2 | 25∶75∶1.8 | 30∶80∶1.8 |
| 色谱峰分离效果 | 差 | 差 | 好 | 很差 |
从以上结果可以看出，流动相甲醇-水-冰醋酸的配比为25∶75∶1.8时，色谱峰分离效果最好，没有出现分离不清楚，主峰有干扰等现象。
3、含量测定的方法学考察：
对采用高效液相色谱法测定本发明药物制剂中阿魏酸含量，还进行了大量方法学的考察试验，以确定该方法的稳定性、重现性等，部分试验见下：
(1)稳定性试验 对照品溶液，分别于配制后0、2、4、6、12、24小时，依法测定，结果表明，其在24小时内基本稳定，结果见下表
(2)线性关系考察 取对照品溶液(0.01052mg/ml)摇匀，分别精密吸取1、3、5、7、9、11μl注入高效液相色谱仪，测定峰面积，结果见下表，并绘制标准曲线，表明阿魏酸在0.01052μg-0.11572μg间呈线性关系，其回归方程为：
Area＝4153.9435×Amt+7.7814(r＝0.9996)
(3)精密度试验 精密吸取供试品溶液10μl，重复进样5次，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表：
(4)重现性试验 按正文方法，取本发明药物颗粒剂样品5份，分别进行测定，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表：
(5)回收率试验 精密称取已知含量的本发明药物颗粒剂的样品3.0g再分别精密加入阿魏酸对照品溶液(16.832ug/ml)10ml，按以上供试品溶液的制备方法操作，测定其含量，并计算其回收率，测定结果见下表：
4、按照本发明药物颗粒剂的制备方法，进行了中试试验，并将其中三批按照本发明质量检测方法进行检测，结果表明，用本发明质量检测方法能够有效控制本发明药物制剂质量，保证本发明药物疗效的稳定性、可靠性。
实验例3鉴别实验
1)川芎的薄层鉴别
①供试品溶液的制备
a、提取溶剂的选择取本发明药物颗粒剂18g共4份，分别加50％乙醇、75％乙醇、95％乙醇、无水乙醇各50ml，超声处理30分钟，过滤，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液。比较不同供试品溶液在薄层板上的荧光斑点显色效果，结果见下表：
| 提取溶剂 | 50％乙醇 | 75％乙醇 | 95％乙醇 | 无水乙醇 |
| 显色效果 | 斑点显色效果很差，有干扰 | 斑点显色效果差，有干扰 | 斑点显色效果差，有干扰 | 显色效果好 |
b、提取时间的选择 取本发明药物颗粒剂18g共4份，加无水乙醇各50ml，超声处理10、20、30、40分钟，过滤，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液。比较不同供试品溶液在薄层板上的荧光斑点显色效果，结果见下表：
| 超声时间 | 10min | 20min | 30min | 40min |
| 显色效果 | 无显色斑点 | 斑点显色浅 | 显色效果好 | 与30min效果相同 |
从以上试验结果可以看出，加无水乙醇，超声处理30min所制备的供试品溶液，在薄层板上荧光斑点显色效果好，符合试验要求。
②样品溶液的制备
取川芎对照药材1g共四份，加无水乙醇30ml浸渍24、48、72小时及超声提取30min，过滤，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液。比较了采用不同提取方法，对照品溶液在薄层板上的荧光斑点显色效果，结果见下表：
| 提取方法 | 浸渍24h | 浸渍48h | 浸渍72h | 超声30min |
| 显色效果 | 斑点显色很浅 | 斑点显色效果好 | 斑点显色效果好 | 斑点显色浅 |
从以上结果可以看出，川芎对照药材加无水乙醇浸渍48h所提取的对照药材溶液，在薄层板上的荧光斑点显色效果好，符合试验要求。
③展开剂配比的选择
吸取供试品溶液、对照品溶液各15μl共四份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸为展开剂，配比分别为85∶20∶3、90∶20∶3、90∶25∶4、95∶25∶4，展开，凉干，置紫外灯(365nm)下观察。观察薄层板上供试品各荧光斑点展开的效果，结果见下表：
| 展开剂配比 | 85∶20∶3 | 90∶20∶3 | 90∶25∶4 | 95∶25∶4 |
| 各斑点展开效果 | 分离不好，干扰大 | 分离不好，有干扰 | 分离效果好，无干扰 | 分离不好，干扰大 |
从上表可以看出展开剂配比为90∶25∶4时，在薄层板上展开效果好，适合试验要求。
④点样量的选择
吸取供试品溶液1μl、5μl、10μl、15μl，对照品溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸(90∶25∶4)为展开剂，展开，凉干，置紫外灯(365nm)下观察，观察薄层板上供试品荧光斑点显色的效果，结果见下表：
| 点样量 | 1μl | 5μl | 10μl | 15μl |
| 效果 | 供试品在相应对照品位置无荧光斑点 | 供试品在相应对照品位置荧光斑点颜色很浅 | 供试品在相应对照品位置荧光斑点颜色浅 | 供试品在相应对照品位置荧光斑点显色效果好 |
从上表可以看出供试品点样量在15μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。
⑤阴性对照试验
取缺川芎的阴性样品，照上述鉴别方法中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应的荧光斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。
2)地肤子的薄层鉴别
①供试品溶液的制备
a、取本发明药物颗粒剂18g，加无水乙醇70ml，振摇提取10、20、30、40分钟，过滤，滤液加盐酸4ml，水浴回流5、8、10、12分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分3次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇2ml，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。比较不同提取时间所得供试品溶液，在薄层板上的显色效果，结果见下表：
从上表可以看出，加无水乙醇振摇提取30min，过滤，滤液加盐酸4ml，水浴回流10分钟后，所制备供试品溶液符合试验要求，在薄层板上显色效果好，而且与其他各提取方法相比较节约了试验时间。
b、按上述优选提取方法制得的提取液，浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分别萃取2次、3次和4次，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇2ml，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。比较不同萃取次数，供试品溶液在薄层板上的显色效果，结果见下表：
| 萃取次数 | 2次 | 3次 | 4次 |
| 显色效果 | 斑点显色稍浅 | 斑点显色清晰，无干扰。 | 与提取3次时效果相同 |
从上表可以看出，石油醚萃取3次所得供试品溶液，在薄层板上的显色效果与萃取4次显色效果相同，所以萃取3次已经符合试验要求。
②展开剂配比的选择
吸取上述供试品溶液25μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇为展开剂，配比分别为5∶1、10∶1、10∶0.5、40∶1.5，展开，凉干，喷磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。比较供试品色谱展开的效果，结果见下表：
| 展开剂配比 | 5∶1 | 10∶1 | 10∶0.5 | 40∶1.5 |
| 各斑点展开效果 | 分离不好，干扰大 | 分离不好，干扰大 | 分离效果好，无干扰 | 分离不好，有扰大 |
从上表可以看出展开剂配比为10∶0.5时，在薄层板上展开效果好，适合试验要求。
③点样量的选择
吸取上述供试品溶液5μl、10μl、15μl、20μl、25μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(10∶0.5)为展开剂，展开，凉干，喷磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表：
| 点样量 | 5μl | 10μl | 15μl | 20μl | 25μl |
| 效果 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置无斑点 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色很浅 | 供试品在相应对照品位置斑点颜色浅 | 供试品在相应对照品位置斑点显色效果好 |
从上表可以看出供试品点样量在25μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。
④阴性对照试验
取缺地肤子的阴性样品，照上述鉴别方法中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应的荧光斑点，说明所选取的鉴别实验专属性强。
具体实施方式
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果
实施例1：颗粒剂
苍耳子(炒、去刺)190g 白蒺藜180g
川芎190g 桃仁180g 白英100g；
以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。
实施例2：泡腾片
苍耳子(炒、去刺)240g 蒺藜230g
川芎190g 桃仁190g 白英100g；
以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏，浓缩，真空干燥，粉碎。将聚乙二醇熔融后，加入碳酸氢钠.搅拌均匀.冷却粉碎，过80目筛。另将柠檬酸、甜味素过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得。
实施例3：软胶囊
苍耳子(炒、去刺)300g 地肤子250g
川芎240g 红花170g 白英50g；
以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏，真空干燥，粉碎至120～150目，加入适量植物油混合均匀，再加入适量助悬剂，均匀，压制成软胶囊，即成。软胶囊囊材由明胶、甘油和水按一定的比例组成。
实施例4：口服液
苍耳子(炒、去刺)220g 地肤子230g 川芎240g
红花190g 英100g
以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至适量，另取蔗糖适量制成糖浆，与上述药液合并，加入矫味剂及防腐剂适量，调整总量至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。
实施例5：胶囊剂
苍耳子(炒、去刺)290g 地肤子250g
川芎240g 红花120g 白英70g；
以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏，真空干燥，粉碎，与适量糊精、淀粉混合，制粒，干燥，装入胶囊，即得。
实施例6：颗粒剂
苍耳子(炒、去刺)270g 地肤子220g
川芎250g 红花130g 白英70g；
以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。
质量控制方法：
鉴别：
取本品18g，加无水乙醇70ml，振摇提取30分钟，滤过，滤液加盐酸4ml，水浴回流10分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分3次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相色谱法测定：色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(25∶75∶1.8)为流动相；检测波长为330nm，理论塔板数按阿魏酸计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液，制成每1ml中含8ug的溶液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含川芎以阿魏酸(C10H10O4)计，不得少于0.30mg。
实施例7：
苍耳子(炒、去刺)200g 地肤子200g 川芎200g
红花200g 白英100g
制法：以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成720g，即得。
鉴别：
(1)取本品2g，加水20ml溶解，强烈振摇1分钟，产生大量持久的泡沫。
(2)取本品10g，研细，加石油醚(30～60℃)20ml，密闭，放置10小时，时时振摇，静置，取上清液挥干后，残渣加甲醇1～2ml溶解，加2％3，5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液与氢氧化钾的甲醇饱和溶液各2～3滴，显浅红色。
(3)取本品18g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，加无水乙醇30ml浸渍48小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸(90∶25∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品18g，加无水乙醇70ml，振摇提取30分钟，滤过，滤液加盐酸4ml，水浴回流10分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分3次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
照高效液相色谱法测定：色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(25∶75∶1.8)为流动相；检测波长为330nm，理论塔板数按阿魏酸计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液，制成每1ml中含8ug的溶液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。本品每袋含川芎以阿魏酸(C10H10O4)计，不得少于0.30mg。
功能与主治：用于皮肤瘙痒病，荨麻疹。
用法与用量：开水冲服，一次1～2袋，一日3次。
注意：孕妇忌服，消化道溃疡病患者慎用。
规格：每袋装9g。
Claims (9)
1. 一种治疗皮肤瘙痒病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苍耳子(炒、去刺)150-320重量份 白蒺藜 180-280重量份
川芎 180-320重量份 桃仁 100-240重量份 白英 50-180重量份。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物中的原料药组成中：
苍耳子(炒、去刺)150-320重量份 地肤子180-280重量份
川芎 180-320重量份 红花 100-240重量份 白英 50-180重量份。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苍耳子(炒、去刺)260-300重量份 地肤子 220-260重量份
川芎 230-280重量份 红花 120-160重量份 白英 60-90重量份。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苍耳子(炒、去刺)270重量份 地肤子 220重量份
川芎 250重量份 红花 130重量份 白英 70重量份。
5. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：
苍耳子(炒、去刺)290重量份 地肤子 250重量份
川芎 240重量份 红花 120重量份 白英 70重量份。
6. 如权利要求1-5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
原料药加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，静置沉淀7-9小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。
7. 如权利要求1-5所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别：
(1)取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇50ml，超声处理25-35分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加无水乙醇30ml浸渍40-55小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸(85-95∶20-30∶3-5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(2)取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇70ml，振摇提取25-35分钟，滤过，滤液加盐酸4ml，水浴回流8-12分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分2-4次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(8-12∶0.2-0.7)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(20-30∶70-80∶1-2)为流动相；检测波长为330nm，理论塔板数按阿魏酸计算应不低于2000；
对照品溶液的制备：精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(90-98∶3-7)的混合溶液，制成每1ml中含8ug的溶液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；
供试品溶液的制备：取本发明组合物颗粒剂装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(90-98∶4-6)的混合溶液25ml，称定重量，超声处理25-35分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(90-98∶4-6)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
8. 如权利要求7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别：
(1)取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加无水乙醇30ml浸渍48小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸(90∶25∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(2)取本发明组合物颗粒剂18g，加无水乙醇70ml，振摇提取30分钟，滤过，滤液加盐酸4ml，水浴回流10分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分3次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(25∶75∶1.8)为流动相；检测波长为330nm，理论塔板数按阿魏酸计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液，制成每1ml中含8ug的溶液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；
供试品溶液的制备取本发明组合物颗粒剂装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
9. 如权利要求8所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下方法：
选取如下原料药物制成颗粒剂：
苍耳子(炒、去刺)200重量份 地肤子 200重量份
川芎 200重量份 红花 200重量份 白英 100重量份；
以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，静置沉淀8小时，取上清液浓缩至相对密度为1.36(65～75℃)的清膏。取清膏1份，加蔗糖粉3份，糊精1份及乙醇适量，制成颗粒，干燥即得。
质量控制方法包括鉴别和含量测定：
鉴别：
(1)取本品18g，加无水乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加无水乙醇30ml浸渍48小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-二氧六环-醋酸(90∶25∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(2)取本品18g，加无水乙醇70ml，振摇提取30分钟，滤过，滤液加盐酸4ml，水浴回流10分钟，然后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60-90℃)60ml分3次萃取，合并醚液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
照高效液相色谱法测定：色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6×150mm，5μm)；甲醇-水-冰醋酸(25∶75∶1.8)为流动相；检测波长为330nm，理论塔板数按阿魏酸计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取阿魏酸适量，加甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液，制成每1ml中含8ug的溶液，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；
供试品溶液的制备取本品装量差异下颗粒适量，研细，精密称取约3g，置具塞锥型瓶中，精密加入甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液25ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHZ)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-甲酸(95∶5)的混合溶液补足减失的重量后，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得；测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
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|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |