CN101233135B - 用作非核苷反转录酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒的二芳基-嘌呤、二芳基-氮杂嘌呤和二芳基-脱氮嘌呤化合物 - Google Patents

用作非核苷反转录酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒的二芳基-嘌呤、二芳基-氮杂嘌呤和二芳基-脱氮嘌呤化合物 Download PDF

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Abstract

本申请涉及一些2-苯氨基-6-芳氨基-嘌呤、6-芳氧基-嘌呤、6-芳硫基-嘌呤、2-苯氨基-6-芳氨基-氮杂嘌呤、6-芳氧基-氮杂嘌呤、6-芳硫基-氮杂嘌呤、2-苯氨基-6-芳氨基-脱氮嘌呤、6-芳氧基-脱氮嘌呤和6-芳硫基-脱氮嘌呤化合物。这些化合物是非核苷反转录酶抑制剂，在抗人免疫缺陷病毒(HIV)治疗中具有潜力。

Description

用作非核苷反转录酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒的二芳基-嘌呤、二芳基-氮杂嘌呤和二芳基-脱氮嘌呤化合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2005年5月5日申请的美国临时专利申请顺序号60/678,667的优先权，该文献的全部内容通过引用结合到本文中。
发明领域
本申请涉及一些2-苯氨基-6-芳氨基-嘌呤、6-芳氧基-嘌呤、6-芳硫基-嘌呤、2-苯氨基-6-芳氨基-氮杂嘌呤、6-芳氧基-氮杂嘌呤、6-芳硫基-氮杂嘌呤、2-苯氨基-6-芳氨基-脱氮嘌呤、6-芳氧基-脱氮嘌呤和6-芳硫基-脱氮嘌呤化合物。这些化合物为非核苷反转录酶抑制剂，在抗HIV治疗中具有潜力。
发明背景
人免疫缺陷病毒(HIV)代表着了解得极其深入都不再需要提供证明文件的公共卫生和社会大灾难。HIV的一种治疗方法一直是抑制病毒的依赖RNA的RNA聚合酶；该酶通常被称为“逆(反)转录酶”，简称“RT”。最早的RT抑制剂是核苷类似物例如AZT和ddI。尽管这种核苷RT抑制剂常常对野生型病毒有效，但是任何单一药物的治疗都受到病毒容易产生抗药性突变株的能力的阻碍。这导致了全力寻找既有效又能够不论抗药性突变株而保持其有效性的非核苷RT抑制剂(“NNRTI”)。NNRTI的最新综述可参见Balzarni，J.，2004，Cur.Top.Med.Chem.4，921-44(勘误，出处同上，4，1825)。
4种主要的NNRTI是：1)依法韦仑(4S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1，4-二氢-4-(三氟甲基)-2H-3，1-苯并
Figure 2006800243079_0
嗪-2-酮；2)卡普韦林：5-((3，5-二氯苯基)硫基)-4-(1-甲基乙基)-1-(4-吡啶基甲基)-氨基甲酸1H-咪唑-2-甲醇酯；3)Etravirine(TMC 125)：4-((6-氨基-5-溴-2-((4-氰基苯基)氨基)-4-嘧啶基)氧基)-3，5-二甲基-苄腈；和4)Rilpivirine(TMC-278)：4-([4-[(4-[(IE)-2-氰基乙烯基]-2，6-二甲基苯基)氨基]-2-嘧啶基)氨基]苄腈。Rilpivirine和Etravirine同属于所谓二芳基嘧啶(“DAPY”)的NNRTI亚类。有关这些DAPY NNRTI的综述参见Ludovici，D.W.等，2002，Bioorg.Med.Chem.Lett.11，2235-9。有关DAPY详尽的专利文献参见美国专利第6,197,779号、WO 00/27850、WO 2003/016306和WO2004/069812，所有这些都转让给了Janssen Pharmaceuticals公司。
二芳基化合物与其中嘧啶部分被嘌呤置换的Etravirine和Rilpivirine相似，记载于WO 2005/028479，该专利同样也转让给了Janssen公司。
发明简述
本发明提供下式I的化合物：
其中虚线表示A与B之间或者B与D之间的双键，
其中A为-N＝、N(Z)或C(Z)；
B为CH或＝N-；
D为CW或＝N-或N(W)；
T为NH、O或S；
Z为H、F、Cl、Br、CH3、CH2CH3、环丙基或苄基，其中苄基中的苯基部分任选被甲基或甲氧基取代，前提条件是如果A为NZ，则Z不为F或Cl；
W为H、F、Cl、Br、甲基、乙基、环丙基、烯丙基、CH2CF3、氰基甲基、氰基乙基、CH＝CHCN或苄基，其中苄基中的苯基部分任选被一个或两个独立选自甲氧基和甲基的基团取代，前提条件是如果D为NW，则W不为F或Cl；
V为F、Cl、CN、SO2CH3、SO2NH2、SO2NHCH3、C≡CCH3或CH＝CHCN；
前提条件是如果D为CW，则A不为CZ，再一个前提条件是如果A和D都不为CZ或CW，则B为CH；
Ar选自下列的(a)、(b)、(c)和(d)：
其中每个RP选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基甲基或C3-C6环烷基、氰基、CH＝CHCN、Cl、Br、I、乙酰基和烷基氨基；R4、R5和每个R6独立选自H、F、Cl、Br、CH3、CF3、CH2F、CHF2、异丙基、环丙基、OCH3、OH、OCF3、NH2和NHCH3，或者R6和RP在相邻环原子上，与它们所连接的环原子一起，形成额外的5元稠环；Q和Q′独立选自N和CH；R7为Cl、Br、I、CH3、CF3、OCH3、异丙基、环丙基、叔丁基或环丁基；R8-R11独立地为H或CH3。
式I化合物对人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的野生型和突变型都具有抑制活性。
发明详述
在一个实施方案中，本发明提供下式IA的化合物，其中式I的6-连接基T为T′，它可为O或S。
Figure S2006800243079D00041
如果式I的T或式IA的T′为O，则本发明不包括：1)其中RP和V都是CH＝CHCN或氰基的化合物，除非A或D中的至少一个既不是-N＝也不是-NH-，和2)其中a)R为CH＝CHCN、氰基或甲基；b)V为氰基或CH＝CHCN和c)A和D同时为-N＝、N-苄基或N-(取代苄基)之一的化合物。
在一个细化的实施方案中，本发明提供式IA化合物，其中Ar选自4-环丙基苯基、4-环丙基甲基苯基、4-溴苯基、4-环丙基-萘-1-基、2，6-二甲基-4-氰基苯基、2，6-二甲氧基-4-氰基苯基、2，6-二甲基-4-(2-氰基乙烯基)苯基、2，6-二甲氧基-4-(2-氰基乙烯基)苯基、2-甲基-4-环丙基苯基、2，6-二甲基-4-环丙基苯基、2，6-二(三氟甲基)-4-环丙基苯基、2，4，6-三甲基苯基和2，6-二甲基-4-乙酰基苯基。
在另一个细化的实施方案，本发明包括式IA化合物，其中Ar选自以下基团：5-环丙基-8-喹啉基、5-异丙基-8-喹啉基、5-氰基-8-喹啉基、5-环丙基-7-三氟甲基-8-喹啉基、5-乙酰基-8-喹啉基、5-氰基-7-甲氧基-8-喹啉基、5-氰基-7-甲基-8-喹啉基、5-环丙基-7-三氟甲氧基-8-异喹啉基、5-氰基-8-异喹啉基、5-氰基-7-甲氧基-8-异喹啉基、5-氰基-7-甲基-8-异喹啉基、5-环丁基-7-二氟甲基-8-异喹啉基、5，7-二甲基-8-噌啉基、5-环丙基-7-甲基-8-噌啉基和5-(2-氰基乙烯基)-7-甲基-8-噌啉基。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-1的化合物：
Figure S2006800243079D00051
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-2的化合物：
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-3的化合物：
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-4的化合物：
Figure S2006800243079D00054
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-5的化合物：
Figure S2006800243079D00061
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-6的化合物：
Figure S2006800243079D00062
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-7的化合物：
Figure S2006800243079D00063
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-8的化合物：
Figure S2006800243079D00064
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-9的化合物：
Figure S2006800243079D00071
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IA-10的化合物：
Figure S2006800243079D00072
其中Ar、V、W和Z如式I中定义。
在另一个实施方案中，本发明提供下式IB的化合物：
Figure S2006800243079D00073
其中所有取代基如上定义，只是如果Ar为(c)，则本发明不包括以下定义的化合物：其中V为氰基或CH＝CHCN，除非A或D为CZ或CW。
在一个细化的实施方案中，本发明提供式IB的化合物，其中Ar为(c)，符合紧接的上一段的排除条件。
在一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供式IB化合物，其中Ar为：
其中RP为CN、CH＝CHCN或环丙基；其中R6和R7或者同时为甲基或者同时为甲氧基；并且符合上述式IB的排除条件。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-1的化合物：
Figure S2006800243079D00082
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-2的化合物：
其中Ar、V、W和Z如式IB中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-3的化合物：
其中Ar、W和Z如式IB中定义。
在另一个细化的实施方案，本发明提供下式IB-4的化合物：
其中Ar、V和Z如式IB中定义。
在一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：
IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、IB-1、IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(a)。
在又一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、IB-1、IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(b)。
在又一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、IB-1、IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(c)。
在又一个更具体的实施方案中，本发明提供以下任一式的化合物：IA-1、IA-2、IA-3、IA-4、IA-5、IA-6、IA-7、IA-8、IA-9、IA-10、IB-1、IB-2、IB-3和IB-4，其中Ar为(d)。
在一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供或者包括式IA-7、IA-8、IA-9或IA-10的化合物，其中Ar为4-环丙基-2，6-二取代苯基、4-乙酰基-2，6-二取代苯基、4-甲基-2，6-二取代苯基、4-溴-2，6-二取代苯基或4-氰基-2，6-二取代苯基。
在另一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供或者包括式IA-1、IA-2、IA-3或IA-4的化合物，其中Ar为4-环丙基-2，6-二取代苯基、4-乙酰基-2，6-二取代苯基、4-甲基-2，6-二取代苯基、4-溴-2，6-二取代苯基或4-氰基-2，6-二取代苯基。
在另一个更为具体细化的实施方案中，本发明提供或者包括式IA-5或式IA-6的化合物，其中Ar为4-环丙基-2，6-二取代苯基、4-乙酰基-2，6-二取代苯基、4-甲基-2，6-二取代苯基、4-溴-2，6-二取代苯基或4-氰基-2，6-二取代苯基。
合成方法
可按照流程1制备7-脱氮-8-氮杂嘌呤类型的本发明化合物。
流程1
Figure S2006800243079D00101
化合物(1)，2-巯基-6-羟基-7-脱氮-8-氮杂-嘌呤，可以用本领域技术人员所知的已公布的方法合成。Youssif，S.等，2003，Bull.Kor.Chem.Soc.，24，1429-32；Bontems，R.J.等，1990，J.Med.Chem.33，2174-8；Badger，G.M.，& Rao，R.P.，1965，Aust.J.Chem.18，1267-71。
或者，7-脱氮-8-氮杂嘌呤可以按照流程2合成，其中“PMBCl”是对甲氧基苄基氯。原料用本领域技术人员所知的已公布方法制备。Seek，F.，1999，Helv.Chim.Act.82，105-124；Taylor，E.，1992，Tetrahedron 48，8089-100；Seela，F.，1986，Helv.Chim.Act.69，1602-1613。
流程2
Figure S2006800243079D00111
本发明的8-氮杂-9-脱氮嘌呤可以按照流程3合成。原料的合成参见Lewis，A.F.，& Townsend，L.B.，1982，J.Am.Chem.Soc.104，1073-78。
流程3
Figure S2006800243079D00112
本发明的9-脱氮嘌呤可以按照流程4合成。原料的合成参见Kielich，Klaus主编，“Synthetic Communications”2002，第32卷，第3797-3802页。
流程4
Figure S2006800243079D00121
本发明的7-脱氮嘌呤可以按照流程5的方法制备。原料可以通过2，6-二氨基-1，2-二氢[3H]嘧啶-4-酮与氯乙醛缩合后用三氯氧化磷处理来合成，如实施例1和实施例3所示。
流程5
Figure S2006800243079D00122
本发明的嘌呤化合物可以按照类似于上述流程的方法，用N7-苄基-2，6-二氯嘌呤作为原料进行合成。该方法可参见WO 2005/028479。
实施例1
Figure S2006800243079D00131
步骤A1：
Figure S2006800243079D00132
2-氨基-3，7-二氢-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮。65℃下，在90分钟内向2，4-二氨基-6-羟基嘧啶(20.0g，159mmol)和NaOAc(26.0g，317mmol)与水(300ml)的混合物中滴加氯乙醛(22.0ml，50％的水溶液，173mmol)的水(22ml)溶液。将混合物于65℃再搅拌2小时后，冷却至室温。真空浓缩反应混合物至原有体积的三分之一，于4℃保存16小时。过滤出浅粉色沉淀物，用冰冷的水(5ml)洗涤，高真空下干燥16小时。将沉淀物放入Soxhlet萃取器中，与甲醇(200ml)一起回流24小时。浓缩甲醇，得到13.3g(56％)2-氨基-3，7-二氢-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮，为浅粉色固体。
步骤A2：
Figure S2006800243079D00133
4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。在氩气氛、室温下，在30分钟内向2-氨基-3，7-二氢-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮(5.00g，33.3mmol)、二甲基苯胺(4.22ml，41.0mmol)和苄基三乙基氯化铵(15.2g，66.6mmol)的乙腈(25ml)溶液中滴加POCl3(18.6ml，200mmol)。使混合物于85℃回流3小时后，冷却至室温。真空浓缩反应物成褐色油状物，向该油状物中加入冰冷的水(10ml)。加入NH4OH水溶液，调节溶液pH至5。用硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶MeOH＝95∶5)，得到2.53g(45％)4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺，为浅黄色固体。然后，产物用标准技术在N7上苄化。
步骤C：
Figure S2006800243079D00141
7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。向密封试管中的2，4，6-三甲基苯酚(161mg，1.16mmol)与1-甲基-2-吡啶酮(pyrridone)(2ml)的溶液中，加入NaH(46mg，1.16mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(100mg，0.39mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液加到混合物中。将混合物于150℃加热16小时后，冷却至室温。将反应混合物倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到107mg(77％)7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。
步骤D：
Figure S2006800243079D00151
7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在氩气氛、-50℃下，向聚乙烯瓶内的7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(105mg，0.29mmol)中加入60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向所得溶液中滴加亚硝酸叔丁酯(0.052ml，0.44mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30分钟。反应混合物用CHCl3(100ml)稀释后，倒入装有K2CO3(3g)的烧杯中。将冰水(50ml)小心地加入到混合物中。分离CHCl3层，用NaHCO3水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到72mg(68％)7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，为浅黄色固体。
步骤E：
Figure S2006800243079D00152
4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-氨基苄腈(101mg，0.86mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液中加入NaH(34mg，0.86mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(62mg，0.17mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液加到混合物中。将混合物在室温下搅拌1小时，倒入冰水，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到64mg(82％)4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。
步骤F：
Figure S2006800243079D00161
4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈(38mg，0.083mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝(55mg，0.42mmol)。将反应混合物于160℃搅拌4小时后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH2Cl2(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到15mg(49％)4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈，为黄褐色固体。
实施例2
步骤A：
Figure S2006800243079D00172
7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。向2，4，6-三甲基苯-1-硫酚(231mg，1.52mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液中加入NaH(58mg，1.52mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(131mg，0.51mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液加到混合物中。将混合物于60℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到180mg(94％)7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺。
步骤B：
Figure S2006800243079D00181
7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在氩气氛、-50℃下，向聚乙烯瓶内的7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(155mg，0.41mmol)中加入60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向溶液中滴加亚硝酸叔丁酯(0.074ml，0.62mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30分钟。反应物用CHCl3(100ml)稀释，倒入装有K2CO3(3g)的烧杯中。向混合物中小心地加入冰水(50ml)。分离CHCl3层，用NaHCO3水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到118mg(77％)7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，为黄色固体。
步骤C：
Figure S2006800243079D00182
4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-氨基苄腈(184mg，1.56mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液中加入NaH(62mg，1.56mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-2-氟-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(118mg，0.31mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液加到混合物中。将混合物在室温下搅拌4小时，然后倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到123mg(83％)4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。
步骤D：
Figure S2006800243079D00191
4-[4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d ]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈(103mg，0.21mmol)的1，2-二氯苯(2ml)溶液中加入氯化铝(87mg，0.65mmol)。将反应混合物于160℃搅拌1.5小时后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH2Cl2(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到28mg(34％)4-[4-(2，4，6-三甲基-苯硫基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈，为黄褐色固体。
实施例3
Figure S2006800243079D00201
步骤A和步骤B同实施例1。
步骤C：
Figure S2006800243079D00202
4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。向装有4-羟基-3，5-二甲基苄腈(1.62mg，11.0mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(5ml)溶液的密封试管中加入NaH(441mg，11.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(950mg，3.67mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(5ml)溶液加到混合物中。将混合物于150℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用EtOAc(2×50ml)萃取。合并的有机溶液用水(50ml)和盐水(50ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到1.12mg(83％)4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。
步骤D：
Figure S2006800243079D00211
4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。在氩气氛、-50℃下，向装有4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈(70mg，0.19mmol)的聚乙烯瓶中加入60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向溶液滴加亚硝酸叔丁酯(0.068ml，0.57mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30分钟。反应物用CHCl3(100ml)稀释，倒入装有K2CO3(3g)的烧杯中。向混合物中小心地加入冰水(50ml)。分离CHCl3层，用NaHCO3水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到36mg(51％)4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。
步骤E：
Figure S2006800243079D00212
4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。向4-氨基苄腈(54mg，0.46mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液中加入NaH(18mg，0.46mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈(34mg，0.091mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液加到混合物中。将混合物在室温下搅拌1小时，倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到28mg(65％)4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。
步骤F：
Figure S2006800243079D00221
4-[2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。向4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈(28mg，0.060mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝(40mg，0.30mmol)。将反应混合物于160℃搅拌45分钟后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH2Cl2(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到6mg(27％)4-[2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈，为黄褐色固体。
实施例4
步骤A：
Figure S2006800243079D00232
7-苄基-N4-(2，4，6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺。向7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(200mg，0.78mmol)和2，4，6-三甲基苯胺(0.44ml，3.08mmol)与2，2，2-三氟乙醇(4ml)的悬浮液中加入三氟乙酸(0.48ml，6.24mmol)。将所得溶液于100℃加热2天后，冷却至室温。使反应物浓缩成褐色油状物，用CH2Cl2(30ml)稀释。有机溶液用NaHCO3水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶MeOH＝95∶5)，得到251mg(90％)7-苄基-N4-(2，4，6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺。
步骤B：
Figure S2006800243079D00241
(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-(2，4，6-三甲基-苯基)-胺。在氩气氛、-50℃下，向装有7-苄基-N4-(2，4，6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺(251mg，0.70mmol)的聚乙烯瓶中加入60％HF的吡啶溶液(24ml)。在10分钟内向溶液中滴加亚硝酸叔丁酯(0.42ml，3.5mmol)。使反应物升温至-40℃并在此温度下搅拌30分钟。反应物用CHCl3(200ml)稀释，倒入装有K2CO3(6g)的烧杯中。向混合物中小心地加入冰水(100ml)。分离CHCl3层，用NaHCO3水溶液(40ml)和盐水(40ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到56mg(22％)(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-(2，4，6-三甲基-苯基)-胺。
步骤C：
Figure S2006800243079D00242
4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-(2，4，6-三甲基-苯基)-胺(42mg，0.12mmol)和4-氨基苄腈(55mg，0.47mmol)与2，2，2-三氟乙醇(4ml)的悬浮液中加入三氟乙酸(0.072ml，0.94mmol)。将所得溶液于90℃加热16小时后，冷却至室温。使反应物浓缩，得到褐色油状物，用CH2Cl2(30ml)稀释。有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到34mg(64％)4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。
步骤D：
4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈。向4-[7-苄基-4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈(34mg，0.074mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝(50mg，0.37mmol)。将反应混合物于160℃搅拌2小时后，冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CHCl3(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶丙酮＝90∶10)，得到5mg(19％)4-[4-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基]-苄腈，为黄褐色固体。
实施例5
Figure S2006800243079D00261
步骤A：
Figure S2006800243079D00262
4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。向装有4-羟基-3，5-二甲基苄腈(1.62mg，11.0mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(5ml)溶液的密封试管中加入NaH(441mg，11.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将7-苄基-4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(950mg，3.67mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(5ml)溶液加到混合物中。将混合物于150℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用EtOAc(2×50ml)萃取。合并的有机溶液用水(50ml)和盐水(50ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到1.12mg(83％)4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。
步骤B：
Figure S2006800243079D00271
4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。在氩气氛、-50℃下，向装有4-(2-氨基-7-苄基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈(70mg，0.19mmol)的聚乙烯瓶中加入60％HF的吡啶溶液(12ml)。在5分钟内向溶液中滴加亚硝酸叔丁酯(0.068ml，0.57mmol)。使反应物升温至-40℃，并在此温度下搅拌30分钟。然后反应物用CHCl3(100ml)稀释，倒入装有K2CO3(3g)的烧杯中。小心地加入冰水(50ml)。分离CHCl3层，用NaHCO3水溶液(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到36mg(51％)4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈。
步骤C：
Figure S2006800243079D00272
4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。向4-氨基苄腈(54mg，0.46mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液中加入NaH(18mg，0.46mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，将4-(7-苄基-2-氟-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基-苄腈(34mg，0.091mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(1ml)溶液加到混合物中。将混合物在室温下搅拌1小时，倒入冰水中，用EtOAc(2×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到28mg(65％)4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。
步骤D：
Figure S2006800243079D00281
4-[2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈。向4-[7-苄基-2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈(28mg，0.060mmol)的1，2-二氯苯(1ml)溶液中加入氯化铝(40mg，0.30mmol)。将反应混合物于160℃搅拌45分钟后冷却至室温。将混合物倒入冰水中，用CH2Cl2(2×10ml)萃取。合并的有机溶液用盐水(10ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到6mg(27％)4-[2-(4-氰基-苯氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基氧基]-3，5-二甲基-苄腈，为黄褐色固体。
实施例6
Figure S2006800243079D00291
4-环丙基-2，6-二甲基苯酚。向(4-溴-2，6-二甲基苯氧基)叔丁基二甲基甲硅烷(668mg，2.12mmol)和四(三苯基膦)合钯(122mg，0.11mmol)与THF(20ml)的悬浮液中加入环丙基氯化锌(28.0ml，11.2mmol)。将混合物于80℃加热24小时后，冷却至室温。使反应物通过SiO2短垫以除去催化剂，使溶液浓缩成油状物。所得油状物用EtOAc(100ml)稀释，用盐水(100ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝90∶10)，得到370mg(63％)叔丁基(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)二甲基甲硅烷。向叔丁基(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)二甲基甲硅烷(320mg，1.16mmol)的THF(10ml)溶液中加入四丁基氟化铵(5.0ml，1M的THF溶液，5.0mmol)和乙酸(0.40ml)溶液。将反应物在室温下搅拌3小时，并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝85∶15)，得到175mg(93％)4-环丙基-2，6-二甲基苯酚，为浅黄色油状物。
Figure S2006800243079D00292
2-氯-6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤。在0℃下，向4-环丙基-2，6-二甲基苯酚(263mg，1.62mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(3ml)溶液中加入NaH(65mg，1.62mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，将2，6-二氯嘌呤(102mg，0.54mmol)的1-甲基-2-吡啶酮(2ml)溶液加到混合物中。将混合物于100℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用CHCl3(3×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(MeOH∶CHCl3＝5∶95)，得到114mg(67％)2-氯-6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤。
4-(6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基)苄腈。向装有2-氯-6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤(28mg，0.088mmol)和4-氨基苄腈(42mg，0.35mmol)与2，2，2-三氟乙醇(3ml)的悬浮液的密封试管中加入三氟乙酸(0.056ml，0.70mmol)。将所得溶液于90℃加热3天。使反应物冷却至室温，浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶丙酮＝80∶20)，得到7mg(20％)4-(6-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-9H-嘌呤-2-基氨基)苄腈，为浅黄色固体。
实施例7
Figure S2006800243079D00302
Figure S2006800243079D00311
2，4-二氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在氩气氛、-10℃下，向4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基胺(500mg，2.97mmol)与1，2-二氯乙烷(40ml)的悬浮液中加入氯化锑(750mg，3.29mmol)。搅拌5分钟后，将亚硝酸叔丁酯(2.50ml，20.8mmol)加到溶液中。将反应物于-10℃搅拌3小时。反应物用CHCl3(100ml)稀释，倒入冰水(50ml)中。分离CHCl3层，用盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝50∶50)，得到239mg(43％)2，4-二氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，为黄褐色固体。
Figure S2006800243079D00312
2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。在0℃下，向4-环丙基-2，6-二甲基苯酚(259mg，1.60mmol)的THF(3ml)溶液中加入NaH(64mg，1.60mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，将2，4-二氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(100mg，0.53mmol)的THF(2ml)溶液加到混合物中。将混合物于80℃加热16小时后，冷却至室温。将反应物倒入冰水中，用CHCl3(3×20ml)萃取。合并的有机溶液用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc＝75∶25)，得到79mg(48％)2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，为黄褐色固体。
Figure S2006800243079D00321
4-(4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈。向装有2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(75mg，0.24mmol)和4-氨基苄腈(113mg，0.96mmol)与2，2，2-三氟乙醇(4ml)的悬浮液的密封试管中加入三氟乙酸(0.15ml，1.92mmol)。将所得溶液于90℃加热3天。反应物用EtOAc(50ml)稀释，用NaHCO3(20ml)和盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩至干。用硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶丙酮＝90∶10)，得到15mg(16％)4-(4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈，为黄褐色固体。
实施例8
流程1
Figure S2006800243079D00322
流程1表示9-脱氮鸟嘌呤的合成，该合成从市售的2-氨基-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮开始，用硝酸硝化后，硝化产物用N，N-二甲基甲酰胺缩二叔丁醇(DMF-DMA)处理，得到相应的2-(二甲氨基)亚甲基亚胺基衍生物。然后用苄基溴处理后，苄化得到3-苄基-2-[(二甲氨基)亚甲基亚胺基]-5-硝基-6-甲基嘧啶-4-酮，用DMF-DMA转化为苄化-2，6-双二甲氨基亚甲基衍生物。用连二亚硫酸钠进行还原性环化后，用3M NaOH脱去保护，用Pd/C和NH4CO2H脱去苄基，得到9-脱氮鸟嘌呤。
流程2
流程2表示提供各种取代9-脱氮嘌呤的3个不同的途径。其它产物通过类似方法合成，本领域技术人员可以根据上述反应顺序制备。本领域技术人员应当理解，某些情况下保护基可能是必需的。合成流程可概述如下。
使9-脱氮鸟嘌呤苄化后再用POCl3氯化，得到氯化9-脱氮嘌呤产物。这个氯化中间体或者可与R2(途径1)偶合后，再用亚硝酸叔丁酯重氮化；用F置换；与R3偶合，脱去苄基，得到产物；或者可经过途径2，即在氯化锑存在下，用亚硝酸叔丁酯重氮化后，与R2和R3偶合，再脱去苄基得到终产物。或者，途径3提供的是使二氯-9-脱氮嘌呤脱去苄基后，再分别与R2和R3偶合，得到不同的取代9-脱氮嘌呤。
Figure S2006800243079D00341
2-氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶-4(3H)-酮
在0℃下，向2-氨基-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮(50g，0.4mol)的250mlH2SO4混合物中用加料漏斗加入40ml HNO3。室温下搅拌3小时后，将反应混合物慢慢倒入3.6L***中，搅拌15分钟。轻轻倒出***溶液后，将1.0L乙酸乙酯加到固体中，搅拌10小时。该固体(54.8g，收率81％)经过滤，无需任何进一步的纯化便可用于下一步骤。
Figure S2006800243079D00342
(E)-N，N-二甲基-N’-(4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)甲脒(formimidamide)
向2-氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶-4(3H)-酮(54.8g，0.32mol)与CH2Cl2(461ml)的悬浮液中加入DMF-缩二叔丁醇(103.1ml，0.77mol)，室温下搅拌1.5小时。反应混合物经过滤，用CH2Cl2洗涤，无需进一步纯化便可用于下一步骤(31.9g，收率44％)。
Figure S2006800243079D00343
(E)-N′(1-苄基-4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒
向(E)-N，N-二甲基-N′-(4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)甲脒(53.4g，0.24mmol)与DMF(690ml)的悬浮液中加入DBU(44.6ml，0.30mol)和苄基溴(44.4ml，0.29mol)，室温下搅拌1小时。过量的DBU用HCl中和，真空浓缩混合物。将残余物溶于二氯甲烷中，用2M HCl和水萃取两次后，经Na2SO4干燥并浓缩。用乙醇研磨，得到结晶产物，结晶产物用乙醇洗涤，得到产物(64.7g，收率86％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。
Figure S2006800243079D00351
(E)-N′-(1-苄基-4-((E)-2-(二甲氨基)乙烯基)-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒
向(E)-N′-(1-苄基-4-甲基-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒(64.7g，0.2mol)的DMF(254ml)溶液中加入DMF-缩二叔丁醇(54.5ml，0.41mol)。将反应混合物于65℃搅拌3小时后，冷却，减压下除去溶剂。残余物用乙醇研磨，经真空过滤收集固体(69.2g，91％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。
Figure S2006800243079D00352
(E)-N′-(3-苄基-4-氧代-4，5-二氢-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒
向(E)-N′-(1-苄基-4-((E)-2-(二甲氨基)乙烯基)-5-硝基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒(43.0g，0.12mol)与THF(151ml)的混合物中加入Na2S2O4饱和水溶液，室温下搅拌过夜。反应完成时，固体经过滤，用THF洗涤，得到产物(21.2g，收率62％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。
2-氨基-3-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮
向(E)-N′-(3-苄基-4-氧代-4，5-二氢-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒(21.2g，0.07mol)与MeOH(382ml)的混合物中加入3MNaOH(276ml)，于100℃加热5小时。反应完成后，使反应混合物冷却至0℃。固体经过滤(15.8g，91％)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。
Figure S2006800243079D00362
2-氨基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮
向2-氨基-3-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮(10g，0.04mol)与MeOH(334ml)的混合物中加入10％Pd/C(2g)和甲酸铵(13.2g，0.21mmol)，于75℃加热4小时。反应完成后，使反应混合物冷却，并用热的1∶1 DMF/MeOH使之通过硅藻土垫过滤。滤液真空浓缩，得到产物(6.2g，99％，灰白色固体)。
Figure S2006800243079D00363
2-氨基-5-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮
向2-氨基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮(336.7mg，2.0mmol)与CH2Cl2(14.3ml)的悬浮液中加入苄基溴(0.26ml，2.2mmol)和TBABr(644mg，2.0mmol)。使反应混合物冷却至0℃，向其中加入50％NaOH(1.7ml)。将所得混合物搅拌2小时，同时使温度从0℃上升至室温。然后加入水，溶液用CHCl3洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。用柱色谱法纯化(用CH2Cl2/丙酮(5∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(423mg，82％，黄褐色固体)。
Figure S2006800243079D00371
5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺
将2-氨基-5-苄基-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4(5H)-酮(1.1g，7.4mmol)和POCl3(7ml，74mmol)的混合物于116℃加热3小时。反应完成时，将反应混合物倒入冰中，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。用柱色谱法纯化(用CH2Cl2/丙酮(3∶1)洗脱)，得到产物(490mg，40％，白色固体)。
Figure S2006800243079D00372
5-苄基-4-(
Figure 2006800243079_1
氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺
向NaH(56mg，2.33mmol)与无水NMP(2ml)的搅拌悬浮液中加入2，4，6-三甲基苯酚(317mg，2.33mmol)。在氩气氛下，将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(200mg，0.78mmol)的无水NMP(1.5ml)溶液中，将所得溶液于90℃加热16小时。反应完成后，反应混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(140mg，50％，白色固体)。
5-苄基-2-氟-4-(
Figure 2006800243079_2
氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶
使5-苄基-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(139.9mg，0.39mmol)的吡啶(1.6ml)溶液冷却至-50℃，滴加入HF-吡啶(8ml)和亚硝基叔丁酯(0.19ml，1.56mmol)。将反应混合物于50℃至-30℃搅拌1.5小时。反应完成时，将反应混合物倒入K2CO3(5g)中，慢慢加入水，用CHCl3洗涤三次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物(116mg，82％，白色固体)。
Figure S2006800243079D00382
4-(5-苄基-4-(
Figure 2006800243079_4
氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
在氩气氛、室温下，向NaH(63.8mg，2.66mmol)与无水NMP(1.5ml)的搅拌悬浮液中加入4-氨基苄腈(188mg，2.66mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2-氟-4-(氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(115mg，0.32mmol)的无水NMP(1.7ml)溶液中，在室温下搅拌2小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤三次。合并的有机层用水、NH4Cl、水(两次)和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用1％MeOH∶CH2Cl2洗脱)，得到产物(120mg，80％，黄褐色固体)。
4-(4-(
Figure 2006800243079_6
氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向4-(5-苄基-4-(
Figure 2006800243079_7
氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(150mg，0.33mmol)与1，2-二氯苯(13ml)的悬浮液中加入AlCl3(436mg，3.27mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，在此期间反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，用NH4Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(5∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(27.8mg，23％，黄褐色固体)。
实施例9
Figure S2006800243079D00392
4-(2-氨基-5-苄基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈
在氩气氛、室温下，向NaH(155mg，6.47mmol)与无水NMP(4ml)的搅拌悬浮液中加入4-羟基-3，5-二甲基苄腈(570mg，3.88mmol)，并搅拌混合物30分钟。将反应混合物加到5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(400mg，1.55mmol)的无水NMP(4ml)溶液中，于160℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1-1∶4)洗脱)，得到产物(342mg，60％，浅黄色固体)。
Figure S2006800243079D00401
4-(5-苄基-2-氟-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈
使4-(2-氨基-5-苄基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(319.4mg，0.87mmol)的吡啶(3ml)溶液冷却至-50℃，滴加HF-吡啶(15ml)和亚硝酸叔丁酯(0.42ml，3.46mmol)。将反应混合物于-50℃至-20℃搅拌1.5小时。反应完成时，将混合物倒入K2CO3(8g)中，用水稀释，用CHCl3洗涤三次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1-1∶1)洗脱)，同样产物(314mg，97％)为浅黄色固体。
4-(5-苄基-2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈
在氩气氛、室温下，向NaH(101mg，4.21mmol)与无水NMP(4ml)的搅拌悬浮液中加入4-氨基苄腈(299mg，2.53mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到4-(5-苄基-2-氟-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(314mg，0.84mmol)的无水NMP(4.4ml)溶液中，在室温下搅拌2小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤三次。合并的有机层用水、NH4Cl、水(两次)、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用1％MeOH∶CH2Cl2洗脱)，得到产物(320mg，80％，黄褐色固体)。
4-(2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈向4-(5-苄基-2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(240mg，0.51mmol)与1，2-二氯苯(20ml)的悬浮液中加入AlCl3(681mg，5.1mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，在此期间反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，用NH4Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2.5∶1)洗脱)，得到产物(51mg，26％，粉红色固体)。
实施例10
Figure S2006800243079D00412
5-苄基-4-(
Figure 2006800243079_8
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺
在氩气氛、室温下，向NaH(48mg，2mmol)与无水NMP(2ml)的搅拌悬浮液中加入2，4，6-三甲基-苯-1-硫酚(191mg，1.2mmol)，并搅拌混合物30分钟。然后将反应混合物加到5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(103mg，0.4mmol)的无水NMP(2.5ml)溶液中，于60℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(2∶1-1∶3)洗脱)，得到产物(131mg，88％，浅黄色固体)。
Figure S2006800243079D00421
5-苄基-2-氟-4-(
Figure 2006800243079_9
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶
使5-苄基-4-(
Figure 2006800243079_10
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(131mg，0.35mmol)的吡啶(1.6ml)溶液冷却至-50℃，滴加HF-吡啶(8ml)和亚硝酸叔丁酯(0.17ml，1.4mmol)。将反应混合物于-50℃至-40℃搅拌1.5小时。反应完成时，将反应物倒入K2CO3(5g)中，慢慢加入水，用CHCl3洗涤三次。合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(5∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(94mg，71％，灰白色固体)。
Figure S2006800243079D00422
4-(5-苄基-4-(
Figure 2006800243079_11
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
在氩气氛、室温下，向NaH(30mg，1.25mmol)与无水NMP(1.5ml)的搅拌悬浮液中加入4-氨基苄腈(87.4mg，0.74mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2-氟-4-(
Figure 2006800243079_12
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(93mg，0.25mmol)的无水NMP(1ml)溶液中，在室温下搅拌2小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤三次。合并的有机层用水、NH4Cl、水(两次)、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(1.5∶1)洗脱)，得到产物(12.6mg，11％，黄褐色固体)。
Figure S2006800243079D00431
4-(4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向4-(5-苄基-4-(
Figure 2006800243079_14
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(9.2mg，0.03mmol)与1，2-二氯苯(1ml)的悬浮液中加入AlCl3(26mg，0.3mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，用NH4Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2.5∶1)洗脱)，得到产物(7.7mg，20％，粉红色固体)。
实施例11
Figure S2006800243079D00432
5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶
使5-苄基-4-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-胺(641mg，2.5mmol)与1，2-二氯乙烷(35ml)的悬浮液冷却至-10℃，加入SbCl3(850mg，3.7mmol)。将反应混合物搅拌5分钟。滴加亚硝酸叔丁酯(2.1ml，17.4mmol)，在5小时内，使搅拌的混合物从-10℃升温至室温。反应完成时，将反应混合物倒入冰水中，用CH2Cl2洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(9∶1-l∶1)洗脱)，得到产物(528mg，77％，灰白色固体)。
Figure S2006800243079D00441
2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶
向5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(177mg，0.64mmol)与1，2-二氯苯(20ml)的悬浮液中加入AlCl3(852mg，6.4mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，在此期间反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，加入CHCl3，用NH4Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。加入己烷，滤出产物(100mg，80％，紫色固体)，无需进一步纯化便可用于下一步骤。
Figure S2006800243079D00442
2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶
在氩气氛、室温下，向NaH(25mg，0.64mmol)与无水NMP(1.5ml)的搅拌悬浮液中加入4-环丙基-2，6-二甲基苯酚(103mg，0.64mmol)，并将溶解混合物搅拌30分钟。将反应混合物加到2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(120mg，0.64mmol)的无水NMP(1.7ml)溶液中，于90℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(4∶1-2∶1)洗脱)，得到产物(20.2mg，8％，浅黄色固体)。
Figure S2006800243079D00451
4-(4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并
[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向密封试管中装入2-氯-4-(4-环丙基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(20mg，0.064mmol)、4-氨基苄腈(31mg，0.26mmol)、TFE(0.21ml)和TFA(0.04ml，0.51mmol)。将反应混合物于90℃搅拌16小时。反应完成时，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO3、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用5％丙酮/CH2Cl2洗脱)，得到产物(10.5mg，45％，浅黄色固体)。
实施例12
Figure S2006800243079D00452
2-氯-4-(
Figure 2006800243079_15
氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶
在氩气氛、室温下，向NaH(8.9mg，0.22mmol)与无水NMP(1.0ml)的搅拌悬浮液中加入2，4，6-三甲基苯酚(30.2mg，0.22mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到2，4-二氯-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(44.6mg，0.22mmol)的无水NMP(1.0ml)溶液中，于90℃加热16小时。反应完成后，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(5∶1-2∶1洗脱))，得到产物(52.7mg，80％，浅黄色固体)。
Figure S2006800243079D00461
4-(4-(
Figure 2006800243079_16
氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯腈
向密封试管中加入2-氯-4-(
Figure 2006800243079_17
氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(52.7mg，0.18mmol)、4-氨基苄腈(83mg，0.70mmol)、TFE(1.0ml)和TFA (0.11ml，1.44mmol)。将反应混合物于90℃搅拌48小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO3、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(5∶1-2∶1)洗脱)，得到产物(65.7mg，95％，浅黄色固体)。
Figure S2006800243079D00462
4-(2-氯-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈在氩气氛、室温下，向NaH(42.1mg，1.05mmol)与无水NMP(2.5ml)的搅拌溶液中加入4-羟基-3，5-二甲基苄腈(154.7mg，1.05mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到2，4-二氯-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(211.3mg，1.05mmol)的无水NMP(2.7ml)溶液中，于160℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(3∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(294mg，85％，浅黄色固体)。
Figure S2006800243079D00471
4-(2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈
向密封试管中加入4-(2-氯-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(294mg，0.94mmol)、4-氨基苄腈(455mg，3.77mmol)、TFE(3.1ml)和TFA(0.58ml，7.52mmol)。将反应混合物于90℃搅拌48小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO3、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(4∶1-1∶2)洗脱)，得到产物(133mg，40％，灰白色固体)。
实施例13
Figure S2006800243079D00472
1-(4-(5-苄基-2-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苯基)乙酮
在氩气氛、室温下，向NaH(31mg，0.78mmol)与无水NMP(2ml)的搅拌溶液中加入1-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)乙酮(127mg，0.78mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(216mg，0.78mmol)的无水NMP(2.4ml)溶液中，于160℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水、2％NaOH、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用柱色谱法纯化(用己烷/乙酸乙酯(4∶1-2∶1)洗脱)，得到产物(111mg，35％，浅黄色固体)。
Figure S2006800243079D00481
4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5-苄基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向密封试管中加入1-(4-(5-苄基-2-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苯基)乙酮(111mg，0.27mmol)、4-氨基苄腈(129mg，1.1mmol)、TFE(1.7ml)和TFA(0.2ml，2.16mmol)。将反应混合物于90℃搅拌16小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO3和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(9∶1-100％EtOAc)洗脱)，得到产物(68mg，51％，灰白色固体)。
Figure S2006800243079D00482
4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5-苄基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(65mg，0.13mmol)与1，2-二氯苯(5.3ml)的悬浮液加入AlCl3(178mg，1.3mmol)。将反应混合物于160℃加热1.5小时，之后反应混合物变黑变均匀。反应完成时，使反应混合物冷却，加入CHCl3，混合物用NH4Cl洗涤。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(41mg，77％，褐色固体)。
实施例14
Figure S2006800243079D00491
1-(4-(5-苄基-2-5H-吡咯并[3，2-d]]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苯基)-N，N-二甲基甲胺
在氩气氛、室温下，向NaH(80.4mg，1.0mmol)与无水NMP(3ml)的搅拌溶液中加入4-((二甲氨基)甲基)-2，6-二甲基苯酚(216.4mg，1.0mmol)，并搅拌混合物30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(216mg，0.78mmol)的无水NMP(2.6ml)溶液中，于120℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水洗涤两次，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用MeOH/CH2Cl2(10％-30％)洗脱)，得到产物(71mg，17％，黄褐色固体)。
4-(5-苄基-4-(4-((二甲氨基)甲基)-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向密封试管中加入1-(4-(5-苄基-2-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苯基)-N，N-二甲基甲胺(70.7mg，0.17mmol)、4-氨基苄腈(78.9mg，0.67mmol)、TFE(1.1ml)和TFA(0.1ml，1.3mmol)。将反应混合物于90℃搅拌16小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用MeOH/CH2Cl2(20％-40％)洗脱)，得到产物(17mg，20％，黄褐色固体)。
Figure S2006800243079D00501
4-(4-(4-((二甲氨基)甲基)-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
按照实施例13所述的相同方法脱去苄基。
实施例15
Figure S2006800243079D00502
5-苄基-2-氯-4-(2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶
在氩气氛、室温下，向NaH(61.9mg，2.6mmol)与无水NMP(4.7ml)的搅拌溶液中加入2，6-二甲基-4-硝基苯酚(258.9mg，1.55mmol)，并搅拌30分钟。将反应混合物加到5-苄基-2，4-二氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(431mg，1.55mmol)的无水NMP(4ml)溶液中，于90℃加热16小时。反应完成后，所得混合物用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用水洗涤两次，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(598mg，94％，白色固体)。
Figure S2006800243079D00511
4-(5-苄基-4-(2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向密封试管中加入5-苄基-2-氯-4-(2，6-二甲基-4-硝基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶(598mg，1.46mmol)、4-氨基苄腈(691mg，5.85mmol)、TFE(9.1ml)和TFA(1.97ml，11.7mmol)。将反应混合物于90℃搅拌16小时。反应完成时，使所得混合物冷却，用水稀释，用EtOAc洗涤。合并的有机层用NaHCO3、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物用硅胶柱色谱法纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1-1∶1)洗脱)，得到产物(442mg，60％)。
实施例16
Figure S2006800243079D00512
4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-7-氯-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向4-(4-(4-乙酰基-2，6-二甲基苯氧基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(13mg，0.03mmol)的CH2Cl2(1ml)溶液中加入NCS(4.4mg，0.03mmol)，使混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物(4.2mg，30％)。
实施例17
Figure S2006800243079D00521
4-(7-氯-4-(
Figure 2006800243079_18
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈
向4-(4-(
Figure 2006800243079_19
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(10mg，0.02mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液中加入NCS(2.8mg，0.02mmol)，将溶解混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(8.8mg，88％)。
实施例18
Figure S2006800243079D00522
4-(7-溴-4-(
Figure 2006800243079_20
硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈向4-(4-(硫基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(22.7mg，0.06mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液中加入NBS(10.5mg，0.06mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用反相HPLC纯化，得到产物(6.4mg，23％，白色固体)。
实施例19
Figure S2006800243079D00531
4-(7-氯-4-(
Figure 2006800243079_22
氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苯腈
向4-(4-(
Figure 2006800243079_23
氧基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-基氨基)苄腈(17.3mg，0.05mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液中加入NCS(6.03mg，0.05mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(3.4mg，6％，灰白色固体)。
实施例20
Figure S2006800243079D00532
4-(7-氯-2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈
向4-(2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(21.5mg，0.06mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液中加入NCS(7.3mg，0.06mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱)，得到产物(13.2mg，56％，浅黄色固体)。
实施例21
Figure S2006800243079D00541
4-(7-溴-2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈
向4-(2-(4-氰基苯氨基)-5-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(58mg，0.15mmol)的CH2Cl2(8ml)溶液中加入NBS(29mg，0.16mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物(40mg，57％，黄色固体)。
实施例22
4-(7-氯-2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈
向4-(2-(4-氰基苯氨基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-基氧基)-3，5-二甲基苄腈(28.1mg，0.07mmol)的CH2Cl2(4ml)溶液中加入NCS(9.9mg，0.07mmol)，使所得混合物回流16小时。反应完成后，浓缩溶剂，用制备型TLC纯化(用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱)，得到产物(20mg，65％，粉红色固体)。
生物活性
抑制HIV-1反转录酶
应用高流量基于细胞的测定法，采用表达萤火虫萤光素酶作为报道基因的HIV-1和假型疱疹性口腔炎病毒包膜糖蛋白(VSV-G)，对针对人免疫缺陷病毒1型(HIV-I)有抑制活性的多种化合物进行筛选。实验方法大体可参见Connor等，Journal of Virology(1996)，70：5306-5311(Characterization of the functional properties of env genesfrom long-term survivors of human immunodeficiency virus type 1infection(得自人免疫缺陷病毒1型感染长期存活者env基因功能性质的表征))和Popik等，Journal of Virology(2002)，76：4709-4722(Human immunodeficiency virus type 1 uses lipid raft-co-localized CD4and chemokine receptors for productive entry into CD4+T cells(人免疫缺陷病毒1型利用脂膜筏共定位CD4和趋化因子受体生产性进入CD4+T细胞))。特别应当了解的是，病毒在RT基因中含有两个引入的突变(K103N和Y181C，由PCR诱变产生)，这使病毒对现有的非核苷HIV-1药物具有高度耐药性。通过编码VSV-G的质粒DNA与载体pNL4-3Env(-)Luc(+)共转染到293T细胞来产生病毒母液。转染后64小时，通过离心收集含病毒培养基，冷冻保存于-80℃。
在384孔微量滴定板格式中，在筛选化合物存在下，HeLa细胞用VSV-G假型病毒感染。最初感染后48小时，将裂解缓冲液和萤光素酶测定试剂(Promega)加到细胞中，用LJL发光计读取所产生的发光，确定萤光素酶活性。由于萤光素酶基因携带在病毒基因组中，其表达水平直接反映出化合物存在下的病毒复制水平。
为了评价化合物针对野生型HIV-1的活性，通过分离表达萤光素酶(处于HIV-1启动子(长末端重复序列，即LTR)控制之下)的稳定细胞系，对表达高水平CD4和CCR5的HeLa-JC53细胞系进行了改良(参见例如Platt等，Journal of Virology(1998)，72：2855-2864：Effectof CCR5 and CD4 cell surface concentrations on infection bymacrophagetropic isolates of human immunodeficiency virus type 1(CCR5和CD4细胞表面浓度对人免疫缺陷病毒1型的亲巨噬细胞分离株感染的作用))。该细胞系被HIV-1感染刺激了萤光素酶自HIV-1启动子开始的转录，萤光素酶基因表达水平与病毒复制水平成正比(Harrington等，Journal of Virology Methods(2000)，88：111-115：Directdetection of infection of HIV-1 in blood using a centrifugation-indicatorcell assay(用离心—指示剂细胞测定法直接检测血液中HIV-1的感染)；Roos等，Virology(2000)，273：307-315：LuSIV cells：a reporter cellline for the detection and quantitation of a single cycle of HIV and SIVreplication(LuSIV细胞：用于检测和定量测定单次循环的HIV和SIV复制的报道细胞系)。病毒感染、待测化合物和萤光素酶活性测定的方法与用于VSV-G假型HIV-1的相同。
采用两种方法来评价HIV-1病毒测定中所发现的阳性化合物的细胞毒性。第一种方法利用另一种改良的HeLa-JC53细胞系，该细胞系组成性表达高水平的萤光素酶而无需病毒感染。这些细胞内萤光素酶表达的水平用作化合物存在下细胞复制的指标。待测化合物和萤光素酶活性测定的方法与病毒感染试验的相同。另一种毒性测定法利用HeLe-JC53细胞和市售的MTS测定试剂盒(Promega)，该试剂盒可测定细胞的线粒体功能。
结果
结果用EC50(nM)和IC50(nM)表示，见表A。该表中，A表示＜10，B表示介于10和100之间，C表示＞100，ND是未测定。值得注意的是，本发明的许多化合物在10nM以下时对野生型(WT)和抗性突变体都具有活性。
表A
Figure S2006800243079D00571
Figure S2006800243079D00581
Figure S2006800243079D00591
Figure S2006800243079D00601
Figure S2006800243079D00611
Figure S2006800243079D00641
Figure S2006800243079D00651
提出的化合物和设计的实例
除了上述实例外，本发明还提供或者包括许多化合物，这些化合物的实例参见下表。
表1.提出的式IA-1化合物
Figure S2006800243079D00661
Ar     V     W     Z
    1. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     H     CH3
    2. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     苄基     CH3
    3. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     苄基     H
    4. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     3-甲基-苄基     CH3
    5. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     4-甲基-苄基     H
    6. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     3-甲氧基-苄基     H
    7. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     4-甲氧基-苄基     CH3
    8. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     H     H
    9. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     H     Br
    10. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     环丙基     CH2CH3
    11. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     CH2CF3     CH2CH3
    12. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     H     CH3
    13. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     苄基     CH3
    14. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     苄基     H
    15. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     3-甲基-苄基     环丙基
    16. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     3-甲氧基-苄基     苄基
    17. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     H     H
    18. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     C≡CCH3     CH2CH3     CH3
    19. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     Cl     CH2＝CHCH2     H
    20. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     SO2CH3     CH2＝CHCH2     H
    21. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     Cl     CH2CH3     CH2CH3
    22. o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     Cl     H     H
    23. 4-环丙基萘-1-基     CN     H     CH3
    24. 4-环丙基萘-1-基     CN     苄基     CH3
  25.   4-环丙基萘-1-基 CN    苄基     H
  26.   4-环丙基萘-1-基 CN    H     H
  27.   4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN    H     CH3
  28.   4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN    苄基     CH3
  29.   4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN    苄基     H
  30.   4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN    H     H
  31.   4-环丙基萘-1-基 SO2NHCH3    CH2CN     F
  32.   4-环丙基萘-1-基 SO2NHCH3    环丙基     Cl
  33.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2    CH2CH2CN     Br
  34.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2    CH3CN     苄基
  35.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 C≡CCH3    3-甲氧基-苄基     F
  36.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F    3-甲基-苄基     Cl
  37.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN    H     CH3
  38.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN    苄基     CH3
  39.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN    苄基     H
  40.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN    H     H
  41.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN    H     CH3
  42.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN    苄基     CH3
  43.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN    苄基     H
  44.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN    H     H
  45.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN    H     CH3
  46.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN    苄基     CH3
  47.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN    3，5-二甲氧基-苄基     CH3
  48.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN    苄基     H
  49.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN    H     H
  50.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN    H     CH3
  51.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN    苄基     CH3
  52.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN    苄基     H
  53.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H     H
  54.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H     F
  55.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     苄基     F
    56.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     苄基     F
    57.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     H     F
    58.   4-环丙基萘-1-基   CN     H     F
    59.   4-环丙基萘-1-基   CN     苄基     F
    60.   4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     H     F
    61.   4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     苄基     F
    62.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     H     F
    63.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     苄基     F
    64.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     F
    65.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     苄基     F
    66.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     H     F
    67.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     苄基     F
    68.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     F
    69.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     苄基     F
    70.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     CH3
    71.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     苄基     CH3
    72.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     苄基     H
    73.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     H
    74.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     CH3
    75.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     苄基     CH3
    76.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     苄基     H
    77.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H     H
    78.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H     CH3
    79.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     苄基     CH3
    80.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     苄基     H
    81.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H     H
    82.   4-环丙基萘-1-基   F     H     CH3
    83.   4-环丙基萘-1-基   F     苄基     CH3
    84.   4-环丙基萘-1-基   F     苄基     H
    85.   4-环丙基萘-1-基   F     H     H
    86.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     CH3
    87.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     CH3
    88.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     H
    89.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     H
    90.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H     CH3
    91.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     苄基     CH3
    92.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     苄基     H
    93.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H     H
    94.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     CH3
    95.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     CH3
    96.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     3-甲基-苄基     CH3
    97.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NHCH3     苄基     H
    98.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     H
    99.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     H
    100.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H     CH3
    101.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     苄基     CH3
    102.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     苄基     H
    103.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H     H
    104.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     F
    105.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     苄基     F
    106.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     苄基     F
    107.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H     F
    108.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H     F
    109.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     苄基     F
    110.     4-环丙基萘-1-基   F     H     F
    111.     4-环丙基萘-1-基   F     苄基     F
    112.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     F
    113.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     F
    114.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H     F
    115.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     苄基     F
    116.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     F
    117.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     F
    118.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H     F
    119.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     苄基     F
  120.     2，4，6-三甲基苯基 CN     H     CH3
  121.     2，4，6-三甲基苯基 CN     苄基     CH3
  122.     2，4，6-三甲基苯基 CN     苄基     H
  123.     2，4，6-三甲基苯基 CN     H     H
  124.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     H     CH3
  125.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     苄基     CH3
  126.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     苄基     H
  127.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     H     H
  128.     2，4，6-三甲基苯基 CN     H     F
  129.     2，4，6-三甲基苯基 CN     苄基     F
  130.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     H     F
  131.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     苄基     F
  132.     2，4，6-三甲基苯基 SO2NH2     H     CH3
  133.     2，4，6-三甲基苯基 SO2NH2     苄基     CH3
  134.     2，4，6-三甲基苯基 SO2NH2     苄基     H
  135.     2，4，6-三甲基苯基 SO2NH2     H     H
  136.     2，4，6-三甲基苯基 F     H     CH3
  137.     2，4，6-三甲基苯基 F     苄基     CH3
  138.     2，4，6-三甲基苯基 F     苄基     H
  139.     4-环丙基苯基 F     H     H
  140.     4-环丙基苯基 SO2NH2     H     F
  141.     4-环丙基苯基 SO2NH2     苄基     F
  142.     4-环丙基苯基 F     H     F
  143.     4-环丙基苯基 F     苄基     F
  144.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN     H     CH3
  145.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN     苄基     CH3
  146.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN     苄基     H
  147.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN     H     H
  148.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     H     CH3
  149.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     苄基     CH3
  150.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     苄基     H
  151.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     H     H
  152.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN   H     F
  153.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN   苄基     F
  154.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN   H     F
  155.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN   苄基     F
  156.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   H     CH3
  157.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   苄基     CH3
  158.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   苄基     H
  159.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   H     H
  160.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   H     CH3
  161.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   苄基     CH3
  162.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   苄基     H
  163.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   H     H
  164.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   H     F
  165.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   苄基     F
  166.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   H     F
  167.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   苄基     F
  168.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3     CH3
  169.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   环丙基     CH3
  170.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   环丙基     H
  171.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3     H
  172.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3     CH3
  173.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   环丙基     CH3
  174.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   环丙基     H
  175.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   CH3     H
  176.     4-环丙基萘-1-基 CN   CH3     CH3
  177.     4-环丙基萘-1-基 CN   环丙基     CH3
  178.     4-环丙基萘-1-基 CN   环丙基     H
  179.     4-环丙基萘-1-基 CN   CH3     H
  180.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3     CH3
  181.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   环丙基     CH3
  182.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   环丙基     H
  183.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3     H
  184.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3     CH3
  185.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   环丙基     CH3
  186.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   环丙基     H
  187.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3     H
  188.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     CH3
  189.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基     CH3
  190.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基     H
  191.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     H
  192.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3     CH3
  193.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   环丙基     CH3
  194.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   环丙基     H
  195.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3     H
  196.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     CH3
  197.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基     CH3
  198.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基     H
  199.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     H
  200.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3     F
  201.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   环丙基     F
  202.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   环丙基     F
  203.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   CH3     F
  204.   4-环丙基萘-1-基 CN   CH3     F
  205.   4-环丙基萘-1-基 CN   环丙基     F
  206.   4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3     F
  207.   4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   环丙基     F
  208.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3     F
  209.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   环丙基     F
  210.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     F
  211.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基     F
  212.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3     F
  213.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   环丙基     F
  214.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     F
  215.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基     F
  216.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2   CH3     CH3
  217.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2   环丙基     CH3
  218.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2   环丙基     H
  219.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2   CH3     H
  220.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NHCH3   CH3     CH3
  221.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F   环丙基     CH3
  222.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F   环丙基     H
  223.   o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F   CH3     H
  224.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2   CH3     CH3
  225.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2   环丙基     CH3
  226.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2   环丙基     H
  227.   4-环丙基萘-1-基   SO2NH2   CH3     H
  228.   4-环丙基萘-1-基   F   CH3     CH3
  229.   4-环丙基萘-1-基   F   环丙基     CH3
  230.   4-环丙基萘-1-基   F   环丙基     H
  231.   4-环丙基萘-1-基   F   CH3     H
  232.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     CH3
  233.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NHCH3   CH3     CH3
  234.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     CH3
  235.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     H
  236.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     H
  237.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F   CH3     CH3
  238.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F   环丙基     CH3
  239.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F   环丙基     H
  240.   o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F   CH3     H
  241.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     CH3
  242.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     CH3
  243.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     H
  244.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     H
  245.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   CH3     CH3
  246.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   环丙基     CH3
  247.   o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   环丙基     H
  248.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F     CH3     H
  249.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO2NH2     CH3     F
  250.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO2NH2     环丙基     F
  251.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F     环丙基     F
  252.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基  F     CH3     F
  253.     4-环丙基萘-1-基 SO2NH2     CH3     F
  254.     4-环丙基萘-1-基 SO2NH2     环丙基     F
  255.     4-环丙基萘-1-基 F     CH3     F
  256.     4-环丙基萘-1-基 F     环丙基     F
  257.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2     CH3     F
  258.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2     环丙基     F
  259.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F     CH3     F
  260.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F     环丙基     F
  261.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO2NH2     CH3     F
  262.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 SO2NH2     环丙基     F
  263.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F     CH3     F
  264.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 F     环丙基     F
  265.     4-环丙基苯基 CN     CH3     CH3
  266.     2，4，6-三甲基苯基 CN     环丙基     CH3
  267.     2，4，6-三甲基苯基 CN     环丙基     H
  268.     2，4，6-三甲基苯基 CN     CH3     H
  269.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     CH3     CH3
  270.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     环丙基     CH3
  271.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     环丙基     H
  272.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     CH3     H
  273.     2，4，6-三甲基苯基 CN     CH3     F
  274.     2，4，6-三甲基苯基 CN     环丙基     F
  275.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     CH3     F
  276.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN     环丙基     F
  277.     2，4，6-三甲基苯基 SO2NH2     CH3     CH3
  278.     2，4，6-三甲基苯基 SO2NH2    环丙基     CH3
  279.     2，4，6-三甲基苯基 SO2NH2    环丙基     H
  280.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2   CH3     H
  281.     2，4，6-三甲基苯基   F   CH3     CH3
  282.     2，4，6-三甲基苯基   F   环丙基     CH3
  283.     2，4，6-三甲基苯基   F   环丙基     H
  284.     4-环丙基苯基   F   CH3     H
  285.     4-环丙基苯基   SO2NH2   CH3     F
  286.     4-环丙基苯基   SO2NH2   环丙基     F
  287.     4-环丙基苯基   F   CH3     F
  288.     4-环丙基苯基   F   环丙基     F
  289.     2，4，6-三甲基苯基   CN   CH3     CH3
  290.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   环丙基     CH3
  291.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   环丙基     H
  292.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   CH3     H
  293.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   CH3     CH3
  294.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   环丙基     CH3
  295.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   环丙基     H
  296.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   CH3     H
  297.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   CH3     F
  298.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   环丙基     F
  299.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   CH3     F
  300.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   环丙基     F
  301.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2   CH3     CH3
  302.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2   环丙基     CH3
  303.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2   环丙基     H
  304.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2   CH3     H
  305.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F   CH3     CH3
  306.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F   环丙基     CH3
  307.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F   环丙基     H
  308.     2，4，6-三甲基苯基   F   CH3     H
  309.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2   CH3     F
  310.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2   环丙基     F
  311.     2，4，6-三甲基苯基   F   CH3     F
  312.   2，4，6-三甲基苯基     F     环丙基     F
  313.   o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     CH3     H
  314.   o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     H     H
  315.   o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     CH3     Cl
  316.   o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     H     Cl
表2.提出的式IA-2化合物
Figure S2006800243079D00761
    Ar     V   W   Z
    1.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN   F   CH3
    2.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN   苄基   CH3
    3.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN   苄基   H
    4.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN   F   H
    5.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN   Cl   CH3
    6.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN   苄基   CH3
    7.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN   苄基   H
    8.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN   Cl   H
    9.     4-环丙基萘-1-基     C≡CCH3   烯丙基   乙基
    10.     4-环丙基萘-1-基     CN   烯丙基   乙基
    11.     4-环丙基萘-1-基     CN   苄基   H
    12.     4-环丙基萘-1-基     CN   苄基   H
    13.     4-环丙基萘-1-基     C≡CCH3   烯丙基   乙基
    14.     4-环丙基萘-1-基     CH＝CHCN   烯丙基   乙基
    15.     4-环丙基萘-1-基     CH＝CHCN    3-甲氧基-苄基   H
    16.     4-环丙基萘-1-基     CH＝CHCN   苄基   H
    17.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     SO2NHCH3   CH＝CHCN   CH3
    18.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     CN   CH＝CHCN   CH3
    19.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     CN   3-甲基-苄基   H
  20.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   苄基     H
  21.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH＝CHCN     CH3
  22.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH2CH2CN     CH3
  23.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH2CH2CN     H
  24.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   苄基     H
  25.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3     H
  26.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3     苄基
  27.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   H     苄基
  28.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   H     H
  29.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   CH3     H
  30.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   CH3     苄基
  31.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   H     苄基
  32.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   H     H
  33.     4-环丙基萘-1-基 CN   CH3     H
  34.     4-环丙基萘-1-基 CN   CH3     苄基
  35.     4-环丙基萘-1-基 CN   H     苄基
  36.     4-环丙基萘-1-基 CN   H     H
  37.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3     H
  38.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3     苄基
  39.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   H     苄基
  40.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   H     H
  41.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3     H
  42.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3     苄基
  43.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   H     苄基
  44.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   H     H
  45.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     H
  46.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3     苄基
  47.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   H     苄基
  48.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   H     H
  49.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3     H
  50.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3     苄基
  51.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   H     苄基
  52.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     H     H
  53.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     CH3     H
  54.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     CH3     苄基
  55.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     苄基
  56.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     H
  57.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     F     H
  58.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     F     苄基
  59.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     F     苄基
  60.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     F     H
  61.     4-环丙基萘-1-基   CN     F     H
  62.     4-环丙基萘-1-基   CN     F     苄基
  63.     4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     F     H
  64.     4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     F     苄基
  65.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     F     H
  66.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     F     苄基
  67.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F     H
  68.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F     苄基
  69.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F     H
  70.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F     苄基
  71.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F     H
  72.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F     苄基
  73.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3     H
  74.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3     苄基
  75.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     苄基
  76.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     H
  77.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3     H
  78.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     CH3     苄基
  79.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H     苄基
  80.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H     H
  81.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3     H
  82.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3     苄基
  83.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H     苄基
  84.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H     H
  85.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3     H
  86.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3     苄基
  87.     4-环丙基萘-1-基   F     H     苄基
  88.     4-环丙基萘-1-基   F     H     H
  89.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3     H
  90.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3     苄基
  91.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     苄基
  92.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     H
  93.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3     H
  94.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3     苄基
  95.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H     苄基
  96.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H     H
  97.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3     H
  98.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3     苄基
  99.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     苄基
  100.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     H
  101.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     CH3     H
  102.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     CH3     苄基
  103.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H     苄基
  104.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H     H
  105.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     F     H
  106.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     F     苄基
  107.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     F     苄基
  108.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     F     H
  109.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     F     H
  110.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     F     苄基
  111.     4-环丙基萘-1-基   F     F     H
  112.     4-环丙基萘-1-基   F     F     苄基
  113.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     F     H
  114.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     F     苄基
  115.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     F     H
  116.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     F     苄基
  117.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     F     H
  118.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     F     苄基
  119.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     F     H
  120.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     F     苄基
  121.     4-环丙基苯基   CN     CH3     H
  122.     4-环丙基苯基   CN     CH3     苄基
  123.     4-环丙基苯基   CN     H     苄基
  124.     4-环丙基苯基   CN     H     H
  125.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     CH3     H
  126.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     CH3     苄基
  127.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     H     苄基
  128.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     H     H
  129.     2，4，6-三甲基苯基   CN     F     H
  130.     2，4，6-三甲基苯基   CN     F     苄基
  131.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     F     H
  132.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     F     苄基
  133.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3     H
  134.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3     苄基
  135.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H     苄基
  136.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H     H
  137.     2，4，6-三甲基苯基   F     CH3     H
  138.     2，4，6-三甲基苯基   F     CH3     苄基
  139.     2，4，6-三甲基苯基   F     H    苄基
  140.     4-环丙基苯基   F     H     H
  141.     4-环丙基苯基   SO2NH2     F     H
  142.     4-环丙基苯基   SO2NH2     F     苄基
  143.     4-环丙基苯基   F     F     H
  144.     4-环丙基苯基   F     F     苄基
  145.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     CH3     H
  146.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     CH3     苄基
  147.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     H     苄基
  148.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN     H   H
  149.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     CH3   H
  150.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     CH3   苄基
  151.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     H   苄基
  152.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     H   H
  153.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN     F   H
  154.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CN     F   苄基
  155.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     F   H
  156.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 CH＝CHCN     F   苄基
  157.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2     CH3   H
  158.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2     CH3   苄基
  159.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2     H   苄基
  160.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2     H   H
  161.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F     CH3   H
  162.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F     CH3   苄基
  163.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F     H   苄基
  164.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F     H   H
  165.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2     F   H
  166.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2     F   苄基
  167.     2-甲基-4-环丙基苯基 F     F   H
  168.     2-甲基-4-环丙基苯基 F     F   苄基
  169.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     CH3   CH3
  170.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     CH3   环丙基
  171.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H   环丙基
  172.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H   CH3
  173.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     CH3   CH3
  174.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     CH3   环丙基
  175.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     H   环丙基
  176.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     H   CH3
  177.     4-环丙基萘-1-基 CN     CH3   CH3
  178.     4-环丙基萘-1-基 CN     CH3   环丙基
  179.     4-环丙基萘-1-基 CN     H   环丙基
  180.     4-环丙基萘-1-基 CN     H   CH3
  181.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3   CH3
  182.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3   环丙基
  183.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H   环丙基
  184.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H   CH3
  185.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     CH3   CH3
  186.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     CH3   环丙基
  187.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H   环丙基
  188.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H   CH3
  189.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3   CH3
  190.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3   环丙基
  191.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H   环丙基
  192.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H   CH3
  193.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     CH3   CH3
  194.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     CH3   环丙基
  195.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     H   环丙基
  196.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     H   CH3
  197.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3   CH3
  198.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3   环丙基
  199.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H   环丙基
  200.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H   CH3
  201.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     F   CH3
  202.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     F   环丙基
  203.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     F   环丙基
  204.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     F   CH3
  205.     4-环丙基萘-1-基 CN     F   CH3
  206.     4-环丙基萘-1-基 CN     F   环丙基
  207.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     F   CH3
  208.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     F   环丙基
  209.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     F   CH3
  210.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     F   环丙基
  211.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     F   CH3
  212.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
  213.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F CH3
  214.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F 环丙基
  215.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F CH3
  216.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
  217.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  218.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  219.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H 环丙基
  220.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H CH3
  221.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  222.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     CH3 环丙基
  223.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H 环丙基
  224.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H CH3
  225.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3 CH3
  226.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3 环丙基
  227.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H 环丙基
  228.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H CH3
  229.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3 CH3
  230.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3 环丙基
  231.     4-环丙基萘-1-基   F     H 环丙基
  232.     4-环丙基萘-1-基   F     H CH3
  233.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  234.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  235.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H 环丙基
  236.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H CH3
  237.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3 CH3
  238.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3 环丙基
  239.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H 环丙基
  240.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H CH3
  241.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  242.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  243.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H 环丙基
  244.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     SO2NH2     H CH3
  245.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     CH3 CH3
  246.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     CH3 环丙基
  247.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     H 环丙基
  248.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     H CH3
  249.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     SO2NH2     F CH3
  250.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     SO2NH2     F 环丙基
  251.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     F     F 环丙基
  252.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     F     F CH3
  253.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     F CH3
  254.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     F 环丙基
  255.     4-环丙基萘-1-基     F     F CH3
  256.     4-环丙基萘-1-基     F     F 环丙基
  257.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     SO2NH2     F CH3
  258.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     SO2NH2     F 环丙基
  259.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     F     F CH3
  260.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     F     F 环丙基
  261.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     SO2NH2     F CH3
  262.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     SO2NH2     F 环丙基
  263.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     F CH3
  264.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     F 环丙基
  265.     4-环丙基苯基     CN     CH3 CH3
  266.     2，4，6-三甲基苯基     CN     CH3 环丙基
  267.     2，4，6-三甲基苯基     CN     H 环丙基
  268.     2，4，6-三甲基苯基     CN     H CH3
  269.     2，4，6-三甲基苯基     CH＝CHCN     CH3 CH3
  270.     2，4，6-三甲基苯基     CH＝CHCN     CH3 环丙基
  271.     2，4，6-三甲基苯基     CH＝CHCN     H 环丙基
  272.     2，4，6-三甲基苯基     CH＝CHCN     H CH3
  273.     2，4，6-三甲基苯基     CN     F CH3
  274.     2，4，6-三甲基苯基     CN     F 环丙基
  275.     2，4，6-三甲基苯基     CH＝CHCN     F CH3
276.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
277.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3 CH3
278.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
279.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H 环丙基
280.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H CH3
281.     2，4，6-三甲基苯基   F     CH3 CH3
282.     2，4，6-三甲基苯基   F     CH3 环丙基
283.     2，4，6-三甲基苯基   F     H 环丙基
284.     2，4，6-三甲基苯基   F     H CH3
285.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     F CH3
286.     4-环丙基苯基   SO2NH2     F 环丙基
287.     4-环丙基苯基   F     F CH3
288.     4-环丙基苯基   F     F 环丙基
289.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     CH3 CH3
290.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     CH3 环丙基
291.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     H 环丙基
292.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     H CH3
293.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     CH3 CH3
294.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     CH3 环丙基
295.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     H 环丙基
296.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     H CH3
297.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     F CH3
298.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     F 环丙基
299.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     F CH3
300.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
301.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     CH3 CH3
302.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
303.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     H 环丙基
304.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     H CH3
305.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     CH3 CH3
306.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     CH3 环丙基
307.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     H 环丙基
  308.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F     H   CH3
  309.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     SO2NH2     F   CH3
  310.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     SO2NH2     F   环丙基
  311.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F     F   CH3
  312.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F     F   环丙基
  313.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     H   H
  314.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     CH3   H
  315.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     H   Cl
  316.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     CH3   Cl
表3.提出的式IA-3化合物
    Ar     V     W   Z
    1.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     苄基   F
    2.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     苄基   Cl
    3.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     烯丙基   F
    4.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     烯丙基   Cl
    5.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     苄基   CH3
    6.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     3-甲氧基-苄基   CH3
    7.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     3-甲基-苄基   CH3
    8.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     烯丙基   CH3
    9.     4-环丙基萘-1-基     CN     CH2CH3   H
    10.     4-环丙基萘-1-基     CN     异丙基   H
    11.     4-环丙基萘-1-基     CN     CH2CF3   Br
    12.     4-环丙基萘-1-基     CN     CH2CF3   Cl
    13.     4-环丙基萘-1-基     CH＝CHCN     CH2CH3   H
    14.     4-环丙基萘-1-基     CH＝CHCN     CH2CH3   Br
    15.     4-环丙基萘-1-基     CH＝CHCN     CH2CF3   CH3
  16.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH2CF3     H
  17.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     苄基     F
  18.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     苄基     Cl
  19.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     烯丙基     F
  20.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     烯丙基     Cl
  21.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     苄基     CH3
  22.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     苄基     Br
  23.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     烯丙基     CH3
  24.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     烯丙基     H
  25.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H     F
  26.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     苄基     Cl
  27.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     苄基     H
  28.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H     H
  29.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H     CH3
  30.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     苄基     CH3
  31.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     苄基     H
  32.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     H     H
  33.     4-环丙基萘-1-基 CN     H     CH3
  34.     4-环丙基萘-1-基 CN     苄基     CH3
  35.     4-环丙基萘-1-基 CN     苄基     H
  36.     4-环丙基萘-1-基 CN     H     H
  37.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H     CH3
  38.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     苄基     CH3
  39.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     苄基     H
  40.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H     H
  41.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H     CH3
  42.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     苄基     CH3
  43.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     苄基     H
  44.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H     H
  45.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H     CH3
  46.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     苄基     CH3
  47.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     苄基     H
  48.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     H
  49.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     H     CH3
  50.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     苄基     CH3
  51.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     苄基     H
  52.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     H     H
  53.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     CH3
  54.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     苄基     CH3
  55.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     苄基     H
  56.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     H
  57.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     H     F
  58.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     苄基     F
  59.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     苄基     F
  60.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     H     F
  61.     4-环丙基萘-1-基   CN     H     F
  62.     4-环丙基萘-1-基   CN     苄基     F
  63.     4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     H     F
  64.     4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     苄基     F
  65.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     H     F
  66.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     苄基     F
  67.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     F
  68.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     苄基     F
  69.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     H     F
  70.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     苄基     F
  71.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H     F
  72.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     苄基     F
  73.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     CH3
  74.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     苄基     CH3
  75.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     苄基     H
  76.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     H
  77.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H     CH3
  78.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     苄基     CH3
  79.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     苄基     H
  80.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     F     H     H
  81.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     H     CH3
  82.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     苄基     CH3
  83.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     苄基     H
  84.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     H     H
  85.     4-环丙基萘-1-基     F     H     CH3
  86.     4-环丙基萘-1-基     F     苄基     CH3
  87.     4-环丙基萘-1-基     F     苄基     H
  88.     4-环丙基萘-1-基     F     H     H
  89.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     SO2NH2     H     CH3
  90.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     SO2NH2     苄基     CH3
  91.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     SO2NH2     苄基     H
  92.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     SO2NH2     H     H
  93.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     F     H     CH3
  94.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     F     苄基     CH3
  95.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     F     苄基     H
  96.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基     F     H     H
  97.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     SO2NH2     H     CH3
  98.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     SO2NH2     苄基     CH3
  99.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     SO2NH2     苄基     H
  100.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     SO2NH2     H     H
  101.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     H     CH3
  102.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     苄基     CH3
  103.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     苄基     H
  104.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基     F     H     H
  105.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     SO2NH2     H     F
  106.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     SO2NH2     苄基     F
  107.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     F     苄基     F
  108.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     F     H     F
  109.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     H     F
  110.     4-环丙基萘-1-基     SO2NH2     苄基     F
  111.     4-环丙基萘-1-基     F     H     F
  112.     4-环丙基萘-1-基   F     苄基     F
  113.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     F
  114.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     F
  115.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H     F
  116.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     苄基     F
  117.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H     F
  118.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     苄基     F
  119.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H     F
  120.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     苄基     F
  121.     2，4，6-三甲基苯基   CN     H     CH3
  122.     2，4，6-三甲基苯基   CN     苄基     CH3
  123.     2，4，6-三甲基苯基   CN     苄基     H
  124.     2，4，6-三甲基苯基   CN     H     H
  125.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     H     CH3
  126.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     苄基     CH3
  127.     4-环丙基苯基   CH＝CHCN     苄基     H
  128.     4-环丙基苯基   CH＝CHCN     H     H
  129.     4-环丙基苯基   CN     H     F
  130.     4-环丙基苯基   CN     苄基     F
  131.     4-环丙基苯基   CH＝CHCN     H     F
  132.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     苄基     F
  133.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H     CH3
  134.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     苄基     CH3
  135.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     苄基     H
  136.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H     H
  137.     2，4，6-三甲基苯基   F     H     CH3
  138.     2，4，6-三甲基苯基   F     苄基     CH3
  139.     2，4，6-三甲基苯基   F     苄基     H
  140.     2，4，6-三甲基苯基   F     H     H
  141.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H     F
  142.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     苄基     F
  143.     2，4，6-三甲基苯基   F     H     F
  144.     2，4，6-三甲基苯基 F   苄基   F
  145.     2，4，6-三甲基苯基 CN   H   CH3
  146.     2，4，6-三甲基苯基 CN   苄基   CH3
  147.     2，4，6-三甲基苯基 CN   苄基   H
  148.     2，4，6-三甲基苯基 CN   H   H
  149.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN   H   CH，
  150.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN   苄基   CH，
  151.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN   苄基   H
  152.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN   H   H
  153.     2，4，6-三甲基苯基 CN   H   F
  154.     2，4，6-三甲基苯基 CN   苄基   F
  155.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN   H   F
  156.     2，4，6-三甲基苯基 CH＝CHCN   苄基   F
  157.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   H   CH，
  158.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   苄基   CH3
  159.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   苄基   H
  160.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   H   H
  161.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   H   CH3
  162.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   苄基   CH3
  163.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   苄基   H
  164.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   H   H
  165.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   H   F
  166.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 SO2NH2   苄基   F
  167.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   H   F
  168.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基 F   苄基   F
  169.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3   CH，
  170.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   环丙基   CH3
  171.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   环丙基   H
  172.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH，   H
  173.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   CH3   CH3
  174.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   环丙基   CH3
  175.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   环丙基   H
  176.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   CH3   H
  177.     4-环丙基萘-1-基 CN   CH3   CH3
  178.     4-环丙基萘-1-基 CN   环丙基   CH3
  179.     4-环丙基萘-1-基 CN   环丙基   H
  180.     4-环丙基萘-1-基 CN   CH3   H
  181.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3   CH3
  182.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   环丙基   CH3
  183.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   环丙基   H
  184.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3   H
  185.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3   CH3
  186.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   环丙基   CH3
  187.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   环丙基   H
  188.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3   H
  189.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3   CH3
  190.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基   CH3
  191.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基   H
  192.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3   H
  193.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3   CH3
  194.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   环丙基   CH3
  195.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   环丙基   H
  196.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3   H
  197.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3   CH3
  198.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基   CH3
  199.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基   H
  200.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3   H
  201.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   CH3   F
  202.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN   环丙基   F
  203.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   环丙基   F
  204.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN   CH3   F
  205.     4-环丙基萘-1-基 CN   CH3   F
  206.     4-环丙基萘-1-基 CN   环丙基   F
  207.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   CH3   F
  208.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN   环丙基    F
  209.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   CH3    F
  210.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN   环丙基    F
  211.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3    F
  212.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基    F
  213.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   CH3    F
  214.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN   环丙基    F
  215.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   CH3    F
  216.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN   环丙基    F
  217.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO2NH2   CH3    CH3
  218.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO2NH2   环丙基    CH3
  219.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO2NH2   环丙基    H
  220.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO2NH2   CH3    H
  221.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 SO2NH2   CH3    CH3
  222.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F   环丙基    CH3
  223.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F   环丙基    H
  224.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 F   CH3    H
  225.     4-环丙基萘-1-基 SO2NH2   CH3    CH3
  226.     4-环丙基萘-1-基 SO2NH2   环丙基    CH3
  227.     4-环丙基萘-1-基 SO2NH2   环丙基    H
  228.     4-环丙基萘-1-基 SO2NH2   CH3    H
  229.     4-环丙基萘-1-基 F   CH3    CH3
  230.     4-环丙基萘-1-基 F   环丙基    CH3
  231.     4-环丙基萘-1-基 F   环丙基    H
  232.     4-环丙基萘-1-基 F   CH3    H
  233.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2   CH3    CH3
  234.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2   环丙基    CH3
  235.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2   环丙基    H
  236.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 SO2NH2   CH3    H
  237.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F   CH3    CH3
  238.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F   环丙基    CH3
  239.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 F   环丙基    H
  240.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F   CH3     H
  241.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     CH3
  242.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     CH3
  243.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     H
  244.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     H
  245.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   CH3     CH3
  246.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   环丙基     CH3
  247.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   环丙基     H
  248.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   CH3     H
  249.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2   CH3     F
  250.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2   环丙基     F
  251.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F   环丙基     F
  252.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F   CH3     F
  253.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2   CH3     F
  254.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2   环丙基     F
  255.     4-环丙基萘-1-基   F   CH3     F
  256.     4-环丙基萘-1-基   F   环丙基     F
  257.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     F
  258.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     F
  259.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F   CH3     F
  260.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F   环丙基     F
  261.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   CH3     F
  262.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2   环丙基     F
  263.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   CH3     F
  264.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F   环丙基     F
  265.     4-环丙基苯基   CN   CH3     CH3
  266.     4-环丙基苯基   CN   环丙基     CH3
  267.     2，4，6-三甲基苯基   CN   环丙基     H
  268.     2，4，6-三甲基苯基   CN   CH3     H
  269.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN   CH3     CH3
  270.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN   环丙基     CH3
  271.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN   环丙基     H
  272.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN   CH3     H
  273.     2，4，6-三甲基苯基   CN   CH3     F
  274.     2，4，6-三甲基苯基   CN   环丙基     F
  275.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN   CH3     F
  276.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN   环丙基     F
  277.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2   CH3     CH3
  278.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2   环丙基     CH3
  279.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2   环丙基     H
  280.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2   CH3     H
  281.     2，4，6-三甲基苯基   F   CH3     CH3
  282.     2，4，6-三甲基苯基   F   环丙基     CH3
  283.     2，4，6-三甲基苯基   F   环丙基     H
  284.     2，4，6-三甲基苯基   F   CH3     H
  285.     4-环丙基苯基   SO2NH2   CH3     F
  286.     4-环丙基苯基   SO2NH2   环丙基     F
  287.     4-环丙基苯基   F   CH3     F
  288.     4-环丙基苯基   F   环丙基     F
  289.     2，4，6-三甲基苯基   CN   CH3     CH3
  290.     2，4，6-三甲基苯基   CN   环丙基     CH3
  291.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   环丙基     H
  292.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   CH3     H
  293.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   CH3     CH3
  294.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   环丙基     CH3
  295.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   环丙基     H
  296.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   CH3     H
  297.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   CH3     F
  298.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN   环丙基     F
  299.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   CH3     F
  300.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN   环丙基     F
  301.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2   CH3    CH3
  302.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2   环丙基    CH3
  303.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2   环丙基    H
  304.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     SO2NH2   CH3   H
  305.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F   CH3   CH3
  306.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F   环丙基   CH3
  307.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F   环丙基   H
  308.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F   CH3   H
  309.     2，4，6-三甲基苯基     SO2NH2   CH3   F
  310.     2，4，6-三甲基苯基     SO2NH2   环丙基   F
  311.     2，4，6-三甲基苯基     F   CH3   F
  312.     2，4，6-三甲基苯基     F   环丙基   F
  313.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN   H   H
  314.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN   CH3   H
  315.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN   H   Cl
  316.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN   CH3   Cl
表4.提出的式IA-4化合物
Figure S2006800243079D00961
    Ar     V     W     Z
    1.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     H     H
    2.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     CH3     H
    3.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     F     CH3
    4.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     Cl    CH3
    5.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CN     F     H
    6.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     Cl     H
    7.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     Br     CH3
    8.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基     CH＝CHCN     H     CH3
    9.     4-环丙基萘-1-基     CN     H     H
    10.     4-环丙基萘-1-基     CN     CH3     H
    11.     4-环丙基萘-1-基     CN     F     CH3
    12.     4-环丙基萘-1-基 CN     Cl     CH3
    13.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     Cl     H
    14.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3     H
    15.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     F     CH3
    16.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     Cl     CH3
    17.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     Br     H
    18.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H     H
    19.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     CH3     CH3
    20.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     F     CH3
    21.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H     H
    22.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3     H
    23.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     F     CH3
    24.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     Cl     CH3
    25.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     F     CH3
    26.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     Cl     CH3
    27.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     Cl     H
    28.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     F     H
    29.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H     CH3
    30.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     CH3     CH3
    31.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     F     H
    32.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     Cl     H
    33.     4-环丙基萘-1-基 CN     H     乙基
    34.     4-环丙基萘-1-基 CN     Cl     乙基
    35.     4-环丙基萘-1-基 CN     F     H
    36.     4-环丙基萘-1-基 CN     Cl     H
    37.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     Br     乙基
    38.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H     乙基
    39.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H     H
    40.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3     H
    41.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     F     CH3
    42.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     Cl     CH3
    43.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     Cl     H
  44.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     F     H
  45.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 C≡CCH3     Cl     CH3
  46.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     Br     CH3
  47.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     Br     H
  48.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H     H
  49.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     CH3     H
  50.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     CH3     苄基
  51.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H     苄基
  52.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     H     H
  53.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     CH3     H
  54.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     CH3     苄基
  55.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     H     苄基
  56.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     H     H
  57.     4-环丙基萘-1-基 CN     CH3     H
  58.     4-环丙基萘-1-基 CN     CH3     苄基
  59.     4-环丙基萘-1-基 CN     H     苄基
  60.     4-环丙基萘-1-基 CN     H     H
  61.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3     H
  62.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3     苄基
  63.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H     苄基
  64.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H     H
  65.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     CH3     H
  66.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     CH3     苄基
  67.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H     苄基
  68.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H     H
  69.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3     H
  70.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3     苄基
  71.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H     苄基
  72.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H     H
  73.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     CH3     H
  74.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     CH3     苄基
  75.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     H     苄基
  76.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     H   H
  77.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     CH3   H
  78.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     CH3   苄基
  79.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H   苄基
  80.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     H   H
  81.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     F   H
  82.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     F   苄基
  83.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     F   苄基
  84.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     F   H
  85.     4-环丙基萘-1-基   CN     F   H
  86.     4-环丙基萘-1-基   CN     F   苄基
  87.     4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     F   H
  88.     4-环丙基萘-1-基   CH＝CHCN     F   苄基
  89.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     F   H
  90.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CN     F   苄基
  91.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F   H
  92.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F   苄基
  93.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F   H
  94.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F   苄基
  95.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F   H
  96.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F   苄基
  97.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3   H
  98.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3   苄基
  99.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H   苄基
  100.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H   H
  101.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3   H
  102.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     CH3   苄基
  103.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H   苄基
  104.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H   H
  105.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3   H
  106.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3   苄基
  107.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H   苄基
  108.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H   H
  109.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3   H
  110.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3   苄基
  111.     4-环丙基萘-1-基   F     H   苄基
  112.     4-环丙基萘-1-基   F     H   H
  113.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3   H
  114.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3   苄基
  115.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H   苄基
  116.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H   H
  117.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3   H
  118.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3   苄基
  119.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H   苄基
  120.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H   H
  121.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3   H
  122.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3   苄基
  123.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H   苄基
  124.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H   H
  125.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     CH3   H
  126.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     CH3   苄基
  127.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H   苄基
  128.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H   H
  129.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     F   H
  130.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     F   苄基
  131.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     F   苄基
  132.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     F   H
  133.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     F   H
  134.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     F   苄基
  135.     4-环丙基萘-1-基   F     F   H
  136.     4-环丙基萘-1-基   F     F   苄基
  137.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   H
  138.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   苄基
  139.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     F   H
  140.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     F   苄基
  141.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   H
  142.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   苄基
  143.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     F   H
  144.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     F   苄基
  145.     4-环丙基苯基   CN     CH3   H
  146.     4-环丙基苯基   CN     CH3   苄基
  147.     4-环丙基苯基   CN     H   苄基
  148.     2，4，6-三甲基苯基   CN     H   H
  149.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     CH3   H
  150.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     CH3   苄基
  151.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     H   苄基
  152.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     H   H
  153.     2，4，6-三甲基苯基   CN     F   H
  154.     2，4，6-三甲基苯基   CN     F   苄基
  155.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     F   H
  156.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     F   苄基
  157.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3   H
  158.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3   苄基
  159.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H   苄基
  160.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H   H
  161.     2，4，6-三甲基苯基   F     CH3   H
  162.     2，4，6-三甲基苯基   F     CH3   苄基
  163.     2，4，6-三甲基苯基   F     H   苄基
  164.     2，4，6-三甲基苯基   F     H   H
  165.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     F   H
  166.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     F   苄基
  167.     4-环丙基苯基   F     F   H
  168.     4-环丙基苯基   F     F   苄基
  169.     2，4，6-三甲基苯基   CN     CH3   H
  170.     2，4，6-三甲基苯基   CN     CH3   苄基
  171.     2，4，6-三甲基苯基   CN     H   苄基
  172.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     H     H
  173.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     CH3     H
  174.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     CH3     苄基
  175.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     H     苄基
  176.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     H     H
  177.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     F     H
  178.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     F     苄基
  179.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     F     H
  180.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     F     苄基
  181.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     CH3     H
  182.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     CH3     苄基
  183.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     H     苄基
  184.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     H     H
  185.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     CH3     H
  186.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     CH3     苄基
  187.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     H     苄基
  188.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     H     H
  189.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     F     H
  190.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     F     苄基
  191.     2，4，6-三甲基苯基   F     F     H
  192.     2，4，6-三甲基苯基   F     F     苄基
  193.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     CH3     CH3
  194.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     CH3    环丙基
  195.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     H    环丙基
  196.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     H    CH3
  197.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CN     CH3    CH3
  198.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     CH3    环丙基
  199.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     H    环丙基
  200.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   CH＝CHCN     H    CH3
  201.     4-环丙基萘-1-基   CN     CH3    CH3
  202.     4-环丙基萘-1-基   CN     CH3    环丙基
  203.     4-环丙基萘-1-基   CN     H    环丙基
  204.     4-环丙基萘-1-基 CN     H CH3
  205.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3 CH3
  206.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     CH3 环丙基
  207.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H 环丙基
  208.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     H CH3
  209.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     CH3 CH3
  210.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     CH3 环丙基
  211.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H 环丙基
  212.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     H CH3
  213.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3 CH3
  214.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3 环丙基
  215.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H 环丙基
  216.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H CH3
  217.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     CH3 CH3
  218.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     CH3 环丙基
  219.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     H 环丙基
  220.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CN     H CH3
  221.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3 CH3
  222.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     CH3 环丙基
  223.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H 环丙基
  224.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     H CH3
  225.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     F CH3
  226.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CN     F 环丙基
  227.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     F 环丙基
  228.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基 CH＝CHCN     F CH3
  229.     4-环丙基萘-1-基 CN     F CH3
  230.     4-环丙基萘-1-基 CN     F 环丙基
  231.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     F CH3
  232.     4-环丙基萘-1-基 CH＝CHCN     F 环丙基
  233.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     F CH3
  234.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CN     F 环丙基
  235.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基 CH＝CHCN     F CH3
  236.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
  237.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F CH3
  238.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CN     F 环丙基
  239.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F CH3
  240.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
  241.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  242.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  243.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H 环丙基
  244.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     H CH3
  245.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  246.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     CH3 环丙基
  247.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H 环丙基
  248.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     H CH3
  249.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3 CH3
  250.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     CH3 环丙基
  251.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H 环丙基
  252.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     H CH3
  253.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3 CH3
  254.     4-环丙基萘-1-基   F     CH3 环丙基
  255.     4-环丙基萘-1-基   F     H 环丙基
  256.     4-环丙基萘-1-基   F     H CH3
  257.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  258.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  259.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H 环丙基
  260.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     H CH3
  261.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3 CH3
  262.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     CH3 环丙基
  263.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H 环丙基
  264.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     H CH3
  265.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  266.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  267.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H 环丙基
  268.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     H   CH3
  269.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     CH3   CH3
  270.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     CH3   环丙基
  271.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H   环丙基
  272.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     H   CH3
  273.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     F   CH3
  274.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   SO2NH2     F   环丙基
  275.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     F   环丙基
  276.     o，o’-二甲氧基-p-(CH＝CHCN)苯基   F     F   CH3
  277.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     F   CH3
  278.     4-环丙基萘-1-基   SO2NH2     F   环丙基
  279.     4-环丙基萘-1-基   F     F   CH3
  280.     4-环丙基萘-1-基   F     F   环丙基
  281.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   CH3
  282.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   环丙基
  283.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     F   CH3
  284.     o，o’-二甲氧基-对氰基-苯基   F     F   环丙基
  285.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   CH3
  286.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   SO2NH2     F   环丙基
  287.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     F   CH3
  288.     o，o’-二甲基-对氰基-苯基   F     F   环丙基
  289.     2，4，6-三甲基苯基   CN     CH3   CH3
  290.     2，4，6-三甲基苯基   CN     CH3   环丙基
  291.     2，4，6-三甲基苯基   CN     H   环丙基
  292.     2，4，6-三甲基苯基   CN     H   CH3
  293.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     CH3   CH3
  294.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     CH3   环丙基
  295.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     H   环丙基
  296.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     H   CH3
  297.     2，4，6-三甲基苯基   CN     F   CH3
  298.     2，4，6-三甲基苯基   CN     F   环丙基
  299.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     F   CH3
  300.     2，4，6-三甲基苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
  301.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  302.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  303.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H 环丙基
  304.     2，4，6-三甲基苯基   SO2NH2     H CH3
  305.     2，4，6-三甲基苯基   F     CH3 CH3
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  307.     2，4，6-三甲基苯基   F     H 环丙基
  308.     2，4，6-三甲基苯基   F     H CH3
  309.     4-环丙基苯基   SO2NH2     F CH3
  310.     4-环丙基苯基   SO2NH2     F 环丙基
  311.     4-环丙基苯基   F     F CH3
  312.     4-环丙基苯基   F     F 环丙基
  313.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     CH3 CH3
  314.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     CH3 环丙基
  315.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     H 环丙基
  316.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     H CH3
  317.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     CH3 CH3
  318.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     CH3 环丙基
  319.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     H 环丙基
  320.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     H CH3
  321.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     F CH3
  322.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CN     F 环丙基
  323.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     F CH3
  324.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   CH＝CHCN     F 环丙基
  325.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     CH3 CH3
  326.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     CH3 环丙基
  327.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     H 环丙基
  328.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   SO2NH2     H CH3
  329.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     CH3 CH3
  330.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     CH3 环丙基
  331.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基   F     H 环丙基
  332.     o，o’-二甲基-对环丙基苯基     F     H   CH3
  333.     2，4，6-三甲基苯基     SO2NH2     F   CH3
  334.     2，4，6-三甲基苯基     SO2NH2     F   环丙基
  335.     2，4，6-三甲基苯基     F     F   CH3
  336.     2，4，6-三甲基苯基     F     F   环丙基
  337.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     H   H
  338.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     CH3   H
  339.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     H   Cl
  340.     o，o’-二甲基-对乙酰基-苯基     CN     CH3   Cl
下面是其它提出和设计的实例，它们仅是本发明代表性而非穷尽性的化合物：
Figure S2006800243079D01071

Claims (15)

1.一种下式化合物：
Figure FSB00000784807100011
其中：
T′为O或S；
虚线表示A与B之间或者B与D之间的双键，其中A为＝CZ；B为＝CH或＝N-；D为NW；
Z为H、F、Cl、Br、CH3或CH2CH3；
W为H、甲基、乙基或苄基；
V为CN或SO2NH2；和
Ar为
Figure FSB00000784807100012
其中RP为Cl、Br、I、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、C3-C6环烷基或乙酰基；R6为H、F、Cl、Br、CH3或OCH3；R7为H、Cl、Br、I、CH3或OCH3。
2.权利要求1的化合物，其中R6在2-位上。
3.权利要求2的化合物，其中Ar选自4-环丙基苯基、4-溴苯基、2-氯-4-溴苯基、2，6-二甲基-4-氰基苯基、2，6-二甲氧基-4-氰基苯基、2-甲基-4-环丙基苯基、2，6-二甲基-4-环丙基苯基、2，4，6-三甲基苯基和2，6-二甲基-4-乙酰基苯基。
4.权利要求1的化合物，它为下式IA-1的化合物：
其中Z、W、V和Ar定义同权利要求1。
5.权利要求1的化合物，它为下式IA-3的化合物：
Figure FSB00000784807100022
其中Z、W、V和Ar定义同权利要求1。
6.权利要求4-5中任一项的化合物，其中Ar为4-环丙基-2，6-二取代苯基、4-乙酰基-2，6-二取代苯基、4-甲基-2，6-二取代苯基、4-溴-2，6-二取代苯基或4-氰基-2，6-二取代苯基。
7.权利要求6的化合物，其中V为CN，而且其中W为H、甲基、乙基或苄基，Z为H、F、Cl、Br、CH3或CH2CH3。
8.权利要求2的化合物，所述化合物是：
Figure FSB00000784807100023
其中Z、W、V、Rp、R6和R7定义同权利要求1。
9.权利要求8的化合物，其中R6为2-甲基、2-甲氧基或2-氯，R7为H、6-甲基或6-甲氧基。
10.权利要求9的化合物，其中RP为氰基、环丙基、甲基、Br、Cl或乙酰基。
11.权利要求10的化合物，其为结构IA-1a的化合物，其中V为CN，W为H、甲基、乙基或苄基，Z为H、氯、溴、甲基或乙基。
12.一种下式IB-1的化合物：
Figure FSB00000784807100031
其中虚线表示A与B之间或者B与D之间的双键；
其中A为CZ；
B为CH或＝N-；
D为NW；
Z为H、F、Cl、Br、CH3或CH2CH3；
W为H、甲基、乙基或苄基；
V为CN或SO2NH2；
其中RP为Cl、Br、I、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、C3-C6环烷基或乙酰基；R6为H、F、Cl、Br、CH3或OCH3；R7为H、Cl、Br、I、CH3或OCH3。
13.权利要求12的化合物，其中V为CN，R6为2-甲基、2-甲氧基或2-氯，R7为H、6-甲基或6-甲氧基。
14.权利要求13的化合物，其中RP为氰基、环丙基、甲基、Br、Cl或乙酰基。
15.一种化合物，其为选自下表的化合物：
Figure FSB00000784807100041
Figure FSB00000784807100051
Figure FSB00000784807100061
Figure FSB00000784807100071
Figure FSB00000784807100091
Figure FSB00000784807100101
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE500254T1 (de) * 2003-09-25 2011-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Die replikation von hiv hemmende purinderivate
CA2607021C (en) * 2005-05-05 2013-10-29 Ardea Biosciences, Inc. Diaryl-purines, -azapurines and -deazapurines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for treatment of hiv
WO2008081928A1 (ja) * 2006-12-28 2008-07-10 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾロピリミジン化合物
US8207178B2 (en) 2007-12-14 2012-06-26 Ardea Biosciences, Inc. Fused pyrimidines as reverse transcriptase inhibitors
WO2009098236A1 (en) 2008-02-06 2009-08-13 Novartis Ag Pyrrolo [2, 3-d] pyridines and use thereof as tyrosine kinase inhibitors
WO2010111406A2 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Myriad Pharmaceuticals, Inc. Compounds and therapeutic uses thereof
PL3030563T3 (pl) * 2013-06-27 2018-01-31 Janssen Sciences Ireland Uc Pochodne pirolo [3,2-d] pirymidyny do leczenia zakażeń wirusowych i innych chorób
TN2016000452A1 (en) 2014-04-25 2018-04-04 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands.
WO2016130920A2 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Lrrk2 inhibitors and methods of making and using the same
CN106188060A (zh) * 2015-04-29 2016-12-07 厦门大学 嘧啶并吡咯类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
JP6541871B2 (ja) * 2015-08-13 2019-07-10 北京韓美薬品有限公司 Ｉｒａｋ４阻害剤、及びその応用
CN106117242B (zh) * 2016-06-27 2018-08-03 山东大学 四氢噻喃并嘧啶类衍生物及其制备方法与应用
CN107793417B (zh) * 2016-09-05 2020-06-09 复旦大学 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物及其盐，及制备方法和药用用途
CN106749266B (zh) * 2016-11-14 2019-01-22 山东大学 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物的高效制备方法
TW201945003A (zh) 2018-03-01 2019-12-01 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 ２，４－二胺基喹唑啉衍生物及其醫學用途
CN111499639B (zh) * 2019-01-31 2022-03-04 四川大学华西医院 嘧啶酮衍生物及其在制药中的应用
US20230279006A1 (en) * 2020-07-08 2023-09-07 Klotho Therapeutics, Inc. Novel compounds and methods for increasing klotho gene expression

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005028479A2 (en) * 2003-09-25 2005-03-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Hiv replication inhibiting purine derivatives

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ229453A (en) * 1988-06-10 1991-08-27 Univ Minnesota & Southern Rese A pharmaceutical composition containing purine derivatives with nucleosides such as azt, as antiviral agents
ES2196898T3 (es) 1998-11-12 2003-12-16 Neurocrine Biosciences Inc Antagonistas de receptores de crf y metodos relacionados.
AU2217200A (en) * 1998-12-23 2000-07-12 Neurogen Corporation 2-amino-9-alkylpurines: gaba brain receptor ligands
CZ27399A3 (cs) 1999-01-26 2000-08-16 Ústav Experimentální Botaniky Av Čr Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv
YU25500A (sh) * 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
JO3429B1 (ar) 2001-08-13 2019-10-20 Janssen Pharmaceutica Nv مشتقات برميدينات مثبطة فيروس الايدز
ES2598404T3 (es) 2003-02-07 2017-01-27 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de pirimidina para la prevención de infección por el VIH
MX2007005159A (es) 2004-10-29 2007-06-26 Tibotec Pharm Ltd Derivados de pirimidina biciclicos inhibidores del vih.
CA2607021C (en) * 2005-05-05 2013-10-29 Ardea Biosciences, Inc. Diaryl-purines, -azapurines and -deazapurines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for treatment of hiv

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005028479A2 (en) * 2003-09-25 2005-03-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Hiv replication inhibiting purine derivatives

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