CN101139322A - 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 - Google Patents
一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101139322A CN101139322A CNA2007101562218A CN200710156221A CN101139322A CN 101139322 A CN101139322 A CN 101139322A CN A2007101562218 A CNA2007101562218 A CN A2007101562218A CN 200710156221 A CN200710156221 A CN 200710156221A CN 101139322 A CN101139322 A CN 101139322A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dichlor
- reaction
- amino
- preparation
- trifluoromethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,以40~98%的硫酸为反应介质,滴加亚硝酸钠的水溶液于0~70℃进行重氮化反应0.5~1小时得重氮化反应液,重氮化反应液温度调整至15~30℃加入2,3-二氰基丙酸乙酯,再在弱碱性条件下于有机溶剂中在25~50℃进行环化反应,反应结束后经后处理得到化合物5-氨基-1-(2,6-二氯4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑。本发明有效地降低生产成本,减少“三废”的排放,从而既保持反应的容易性,提高反应的收率,又能减少“三废”的排放。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法
(二)背景技术
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑是制备高效广谱杀虫剂氟虫腈(其商品名为“锐劲特”)的关键中间体。合成该化合物的方法主要有两类,第一类是以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,经重氮化、环化等步骤得到目标产物。第二类是以2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼为原料,经过酰化、关环等步骤合成目标产物。本发明主要针对第一类方法进行优化改进。
专利EP0295117报道了如下结构化合物的合成方法:
该方法采用2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,在浓硫酸和冰乙酸的混酸体系中进行重氮化,再经与2,3-二氰基丙酸乙酯在弱碱性条件下环化得到上述化合物。反应条件温和,收率>70%,但反应过程中产生大量的废酸无法回收利用,尤其是硫酸和醋酸的分离回收困难,不仅增加了生产成本,而且对环境造成了污染。
Ancel,J.E等人(Tetrahedron Letters 2002,(43),8319-8321.)报道了采用氰基乙酸甲酯代替2,3-二氰基丙酸乙酯进行环化的方法,但目前只处于实验室阶段,尚不适用于工业化生产。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种制备容易、使用方便、产生工业“三废”少、生产成本相对较低、并且适合工业化生产的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法。
为实现发明目的,本发明采用的技术方案是:
一种如式(I)所示的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,包括如下步骤:以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,以40~98%的硫酸为反应介质,滴加亚硝酸钠的水溶液于0~70℃进行重氮化反应0.5~1小时得重氮化反应液,重氮化反应液温度调整至15~30℃加入2,3-二氰基丙酸乙酯,再在弱碱性条件下于有机溶剂中在25~50℃进行环化反应,反应结束后经后处理得到式(I)所示的化合物;所述的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、亚硝酸钠、硫酸、2,3-二氰基丙酸乙酯的投料物质的量比为1∶1~1.2∶4~6∶1~1.1;
进一步,环化反应中使用的有机溶剂为氯仿、二氯乙烷或甲苯。所述有机溶剂的体积用量是2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺质量的13~16倍(ml/g)。
具体地,所述的环化反应为:将所述重氮化反应液温度调整至15~30℃,加入2,3-二氰基丙酸乙酯,搅拌反应溶液;用有机溶剂萃取所述反应溶液,萃取液用氨水调节PH>9,于25~50℃搅拌反应3~10小时得环化反应液。
优选地,反应中使用的硫酸浓度为70~80%。
所述的重氮化反应温度优选20~60℃。
所述的后处理为:将环化反应液过滤除去黑色固体物质,将滤液水洗得到有机层,再通过旋转蒸发仪脱去有机溶剂,得到产物粗品,最后用甲苯/正己烷重结晶得到产物5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑。
具体推荐所述的制备方法按照如下步骤进行:在反应容器中,往70~80%硫酸溶液中滴入2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,待固体全部溶解,滴加亚硝酸钠的水溶液,滴毕,升温至20~60℃,反应30~45min;冷却至室温,加入2,3-二氰基丙酸乙酯,常温搅拌;用氯仿萃取反应液,向萃取液中滴加氨水,至PH>9,于25~50℃快速搅拌3~10小时;反应结束后滤去黑色固体物质,氯仿层经水洗、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发仪脱溶,得产物粗品,用甲苯和正己烷重结晶,得产物5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑;所述的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、亚硝酸钠、硫酸、2,3-二氰基丙酸乙酯的投料物质的量比为1∶1.2∶5.4∶1,所述氯仿的体积用量是2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺质量的13~16倍(ml/g)。
本发明所述方法的有益效果主要体现在:
(1)直接使用不同浓度的硫酸为重氮化反应的介质,避免了冰乙酸的使用,大大降低了原料成本;
(2)由于硫酸在有机溶剂中的溶解度较小,减少了原工艺中用于中和溶解在有机溶剂中的醋酸的碱的用量,降低了生产成本;
(3)反应条件温和,操作简便,反应所得的废酸(含硫酸)可以直接加以回收利用,较原工艺所产生的醋酸与硫酸的混合废酸而言,更加绿色环保。
(四)具体实施方式
下面以具体实施例来进一步阐述本发明的技术方案,但本发明的保护范围不限于此:
实施例1
在一个配有电动搅拌机、温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中,投入98%的浓硫酸5.20g和水2.30g,边搅拌边稀释至70%稀硫酸;滴入2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺2.20g,使其充分成盐,待固体全部溶解,滴加0.79g亚硝酸钠的5.0ml水溶液,滴毕,升温至55℃,保持30min;冷却至室温(20℃),倾入2,3-二氰基丙酸乙酯1.45g,常温搅拌2h;用30ml氯仿萃取反应液,向萃取液中滴加若干25%氨水,至PH>9,于30℃快速搅拌4h;滤去黑色固体物质,有机层经水洗、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发仪脱溶,得棕色油状物2.52g,用甲苯和正己烷重结晶,得固体2.20g,反应收率71.65%,mp 140-142℃
所得化合物的物理和1H-NMR性质如下:
熔点:140-142℃
1H-NMR分析(CDCl3,TMS)δ:7.77(s,2H),6.04(s,1H),3.83(s,2H).
实施例2~7
参照实施例1的方法,不改变投入的98%的浓硫酸用量,改变配制得到的硫酸的浓度,其他条件和实施例1相同,所得结果如表1。
表1.硫酸浓度对反应的影响
实施例 | 硫酸浓度(%) | 产品收率(%) |
2 | 40 | 37.21 |
3 | 50 | 45.32 |
4 | 60 | 52.10 |
5 | 80 | 75.43 |
6 | 90 | 50.75 |
7 | 98 | 43.28 |
实施例8~10
参照实施例1的方法,改变重氮化反应的温度,其他条件和实施例1相同,所得结果如表2。
表2.重氮化反应温度对反应的影响
实施例 | 重氮化反应温度(℃) | 产品收率(%) |
8 | 0 | 45.63 |
9 | 20 | 58.64 |
10 | 40 | 68.75 |
11 | 60 | 70.86 |
12 | 70 | 70.21 |
实施例13~15
参照实施例1的方法,改变重氮化反应的时间,其他条件和实施例1相同,所得结果如表3。
表3.重氮化反应的时间对反应的影响
实施例 | 重氮化反应时间(min) | 产品收率(%) |
13 | 40 | 71.65 |
14 | 50 | 71.22 |
15 | 60 | 72.15 |
实施例16~17
参照实施例1的方法,改变加入2,3-二氰基丙酸乙酯时的温度,其他条件和实施例1相同,所得结果如表4。
表4.加入2,3-二氰基丙酸乙酯时的温度对反应的影响
实施例 | 温度(℃) | 产品收率(%) |
16 | 15 | 71.65 |
17 | 30 | 70.62 |
实施例18~20
参照实施例1的方法,改变环化反应的温度,其他条件和实施例1相同,所得结果如表5。
表5.环化反应的温度对反应的影响
实施例 | 反应温度(℃) | 产品收率(%) |
18 | 25 | 71.52 |
19 | 40 | 71.65 |
20 | 50 | 70.80 |
实施例21~23
参照实施例1的方法,改变环化反应的时间,其他条件和实施例1相同,所得结果如表6。
表6.环化反应的时间对反应的影响
实施例 | 反应时间(h) | 产品收率(%) |
21 | 3 | 60.20 |
22 | 5 | 71.65 |
23 | 10 | 72.13 |
实施例24~29
参照实施例1的方法,改变环化反应所用的有机溶剂和用量,其他条件和实施例1相同,所得结果如表7。
表7环化反应所用有机溶剂对反应的影响
实施例 | 有机溶剂 | 溶剂用量(m1) | 产品收率(%) |
24 | 氯仿 | 28 | 71.25 |
25 | 氯仿 | 35 | 71.52 |
26 | 二氯乙烷 | 30 | 72.18 |
27 | 二氯乙烷 | 35 | 71.90 |
28 | 甲苯 | 30 | 71.51 |
29 | 甲苯 | 35 | 72.05 |
实施例30~33
参照实施例1的方法,加入2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的量不变,改变其他反应物的用量,其他条件和实施例1相同,所得结果如表8。
表8.环化反应的时间对反应的影响
实施例 | 浓硫酸用量(g) | 亚硝酸钠用量(g) | 2,3-二氰基丙酸乙酯用量(g) | 产品收率(%) |
30 | 3.83 | 0.66 | 1.45 | 65.32 |
31 | 4.52 | 0.71 | 1.60 | 68.61 |
32 | 5.74 | 0.79 | 1.50 | 71.65 |
33 | 4.33 | 0.79 | 1.45 | 70.33 |
Claims (9)
2.如权利要求1所示的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、亚硝酸钠、硫酸、2,3-二氰基丙酸乙酯的投料物质的量比为1∶1~1.2∶4~6∶1~1.1。
3.如权利要求1或2所示的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述的有机溶剂为氯仿、二氯乙烷或甲苯。
4.如权利要求3所述的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述有机溶剂的体积用量是2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺质量的13~16倍(ml/g)。
5.如权利要求3所述的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述的环化反应为:将所述重氮化反应液温度调整至15~30℃,加入2,3-二氰基丙酸乙酯,搅拌反应溶液;用有机溶剂萃取所述反应溶液,萃取液用氨水调节PH>9,于25~50℃搅拌反应3~10小时得环化反应液。
6.如权利要求1所述的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述的硫酸浓度为70~80%。
7.如权利要求1所示的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述的重氮化反应温度为20~60℃。
8.如权利要求1所述的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述的后处理为:将环化反应液过滤除去黑色固体物质,将滤液水洗得到有机层,再通过旋转蒸发仪脱去有机溶剂,得到产物粗品,最后用甲苯/正己烷重结晶得到产物5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑。
9.如权利要求1所示的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法,其特征在于所述的制备方法如下:在反应容器中,往70~80%硫酸溶液中滴入2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,待固体全部溶解,滴加亚硝酸钠的水溶液,滴毕,升温至20~60℃,反应30~45min;冷却至室温,加入2,3-二氰基丙酸乙酯,常温搅拌;用氯仿萃取反应液,向萃取液中滴加氨水,至PH>9,于25~50℃快速搅拌3~10小时;反应结束后滤去黑色固体物质,氯仿层经水洗、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发仪脱溶,得产物粗品,用甲苯和正己烷重结晶,得产物5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑;所述的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺、亚硝酸钠、硫酸、2,3-二氰基丙酸乙酯的投料物质的量比为1∶1.2∶5.4∶1,所述氯仿的体积用量是2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺质量的13~16倍(ml/g)。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200710156221A CN100593540C (zh) | 2007-09-30 | 2007-09-30 | 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200710156221A CN100593540C (zh) | 2007-09-30 | 2007-09-30 | 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101139322A true CN101139322A (zh) | 2008-03-12 |
CN100593540C CN100593540C (zh) | 2010-03-10 |
Family
ID=39191450
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200710156221A Expired - Fee Related CN100593540C (zh) | 2007-09-30 | 2007-09-30 | 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100593540C (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103396366A (zh) * | 2013-08-06 | 2013-11-20 | 盐城工学院 | 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的生产方法 |
CN106220565A (zh) * | 2016-08-17 | 2016-12-14 | 江苏托球农化股份有限公司 | 一种5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑的合成工艺 |
CN108349902A (zh) * | 2015-10-07 | 2018-07-31 | 加尔达化学有限公司 | 氨基吡唑的制备工艺 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
CN1204123C (zh) * | 2002-07-30 | 2005-06-01 | 王正权 | N-苯基吡唑衍生物杀虫剂 |
-
2007
- 2007-09-30 CN CN200710156221A patent/CN100593540C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103396366A (zh) * | 2013-08-06 | 2013-11-20 | 盐城工学院 | 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的生产方法 |
CN103396366B (zh) * | 2013-08-06 | 2015-12-02 | 盐城工学院 | 5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的生产方法 |
CN108349902A (zh) * | 2015-10-07 | 2018-07-31 | 加尔达化学有限公司 | 氨基吡唑的制备工艺 |
CN106220565A (zh) * | 2016-08-17 | 2016-12-14 | 江苏托球农化股份有限公司 | 一种5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑的合成工艺 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100593540C (zh) | 2010-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103524440B (zh) | 痛风治疗药Lesinurad的制备方法及Lesinurad中间体 | |
EP1893587B1 (de) | Verfahren zur herstellung von dihydrochinazolinen | |
CN104045637B (zh) | 一种阿哌沙班的制备方法 | |
CN102643279A (zh) | 一种别嘌醇的合成方法 | |
CN101891649A (zh) | 一种制备3-氰基苯甲酸甲酯的新生产方法 | |
CN100593540C (zh) | 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法 | |
CN104945278A (zh) | 丙二腈的合成方法 | |
CN104370915A (zh) | 枸橼酸西地那非的制备方法 | |
CN103012288B (zh) | 6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制备方法 | |
CN110981806A (zh) | 合成芳基吡唑腈副产碳酸二酯的方法 | |
CN108358806B (zh) | 一种间乙酰胺基苯酚的连续化合成方法 | |
CN101417945B (zh) | 4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法 | |
CN110698352B (zh) | 一种3-溴-5-氨基邻苯二酚二甲醚的合成方法 | |
CN103012287B (zh) | 6-氯-3-甲基脲嘧啶的制备方法 | |
CN106699591A (zh) | 一种甘氨酸联产氯化铵的清洁生产工艺 | |
CN105523995A (zh) | 一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法 | |
CN101407496A (zh) | 一种3,5-二取代吡唑的合成方法 | |
CN104478825A (zh) | 氨噻肟酸的合成方法 | |
CN101092377A (zh) | 一种“一锅法”制备4-甲氧基苯腈的方法 | |
CN102329317B (zh) | 一种可可碱的合成方法 | |
CN101693691B (zh) | 一种5-氨基-3-氰基-1-[(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1氢-吡唑的制备方法 | |
CN111303045A (zh) | 2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶的生产工艺 | |
CN102161607B (zh) | 一种含氟芳香化合物的制备方法 | |
WO2019179286A2 (zh) | 一种苯氧乙酸酯的制备方法 | |
CN110305058A (zh) | 一种4-溴咔唑制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100310 Termination date: 20160930 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |