CN100563638C - 硝苯地平控释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种硝苯地平控释制剂，其中包括重量比为1∶0.5～3的含药层和助推层，所述含药层包括硝苯地平和载体，该载体为占含药层重量的40～99%的乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物；所述的助推层至少包括占助推层重量10-80%的促渗透聚合物、10-80%的不溶性聚合物和余量的渗透压促进剂；本发明的硝苯地平可以受控的速率释放药物，使制剂达到每日给药一次即可以在大约24小时内释放硝苯地平的目的。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，尤其是一种含有活性药物硝苯地平的渗透泵型给药制剂及其制备方法，该制剂能够使药物以控制的速率进入胃肠道，使得低溶解性药物硝苯地平能够以控制活性成分释放的方式释药。
背景技术
硝苯地平(Nifedipine)是二氢吡啶类降压药物，化学名为2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，主要用于治疗心绞痛、高血压等心血管疾病。硝苯地平在人体内主要作用机制为减少钙离子经过慢钙通道进入细胞，特异性作用于心肌细胞、冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞，显示了明显降压作用。硝苯地平普通制剂的生物利用度低，服药后很快被吸收和消除，有效血药浓度较高，为维持疗效需要每天多次服药，而且血药浓度波动较大，不利于血压控制。硝苯地平控释片是采用ALZA公司特殊的双层渗透泵技术制成的一种新型的控释片剂，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。目前上市的硝苯地平控释片有德国拜耳公司开发的Adalat GITS(拜新同)，辉瑞公司的Procardia XL，国内生产硝苯地平渗透泵控释片的为上海现代制药有限公司，德国拜耳公司的Adalat GITS也进口进入国内。其剂型特点表现为：由半透膜包裹的双层片构成，内含硝苯地平及可吸收水分的无药理活性成分。药片在吸收水分后膨胀，硝苯地平混悬液由激光打制的小孔中释出。通常，口服2小时以后，开始稳定地释放硝苯地平，可维持约24小时。与普通制剂相比，本品生物利用率从45％～56％增至68％～86％，普通制剂在服药30～45min即达到血药高峰，清除半衰期为2～3h，而控释片6h达到血药峰值，半衰期延长至8h以上，从而避免普通口服制剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，极大地提高药物的安全性和有效性，无普通制剂的“突释”现象，故可减轻药物对胃肠道的刺激，避免血药峰浓度过高所致的不良反应。每日一次服用即可稳定控制血压，无反射***感兴奋现象。比较控释片与普通片对动态血压的影响，发现控释片与普通片相比有较高的降压幅度，控释片组24h血压平均下降幅度是普通片的2倍，血压下降幅度白昼与夜间大致相等，治疗前后血压曲线明显分离，无交叉重叠，而普通片组的治疗前后血压曲线有部分交叉重叠，说明控释片在持续平稳控制24h血压方面优于普通片，而且每日一次服用即可满足降压需要，对靶器官有保护作用，副作用小，是一种较为理想的降压药。
大量的临床实验结果显示，一日一次的长效硝苯地平控释片不仅能有效的降低患者的血压，还能降低患者的心血管风险。硝苯地平的普通制剂虽能快速降低血压，但也会造成交感神经***的激活，同时容易产生与血管扩张相关的副作用，如潮红、心悸、下肢水肿和头痛等，而长效的硝苯地平控释片则不同，不仅药效持续时间长，且不像硝苯地平的普通制剂有一个突然的血管扩张作用，长效的硝苯地平控释片的血药浓度的谷峰比接近于1，在服药间期提供稳定的降压效果，因此对交感神经***的激活和副作用也显著的减少，患者耐受性较好。
上市产品Adalat GITS(拜新同)和PROCARDIATM XL中均采用聚氧乙烯(PEO)做为药物载体。但是以PEO为主要辅料的渗透泵控释片有一些固有的缺点：聚氧乙烯的吸水速度和水合速度均较慢，因此药物释放的时滞较长，致使药物在服用后不能迅速起效；聚氧乙烯的典型玻璃转变温度范围为65℃～67℃，因此PEO不具有理想的热稳定性，其在工业生产的制备和存贮过程中存在如下问题：制粒过程中溶剂干燥较为困难，由于干燥温度通常不宜超过40℃，易造成有机溶剂残留量较高，若要干燥比较完全，就需要相对较长的干燥时间；片剂存贮温度不宜过高，过高的放置温度易使聚氧乙烯的理化性质发生改变，从而对片剂的释放行为产生影响；高速压片过程中，如冲模反复使用后产生热量导致温度达到50℃左右时，就容易出现粘冲等不利现象，因此需要特殊的降温设施控制冲模的温度。因此，迫切需要寻找一种更好的方法来解决这个问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有活性药物硝苯地平的渗透泵型给药制剂，该制剂能够使药物以控制的速率进入胃肠道，该制剂组成合理，用药安全，具有较短的时滞，药物在服用后能够迅速起效，有效持续时间长，能达到更好的控释效果。
本发明的目的还在于提供了一种硝苯地平控释片制剂的制备方法，该方法便于生产，生产后产品易于贮存，能更好的达到控制释放的目的。
本发明提供了硝苯地平控释制剂，其中包括重量比为1∶0.5～3的含药层和助推层，所述含药层包括硝苯地平和载体，该载体的重量占含药层重量的40～99％，其为乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物；所述的助推层至少包括占助推层重量10-80％的促渗透聚合物、10-80％的不溶性聚合物和余量的渗透压促进剂。
上述硝苯地平渗透泵控释制剂采用乙烯吡咯烷酮均聚物和/或共聚物作为药芯组合物中的主要辅料，能够克服传统以PEO为主要功能性辅料的渗透泵控释制剂的对温度相对较为敏感的缺点以及药物释放时滞较长的弊端。
本发明的含药层和助推层的含量比例为1∶0.5-3，优选1∶0.5-1.5，更优选1∶0.8-1.2，最优选大约1∶1。其中还可含有助流剂、润滑剂和/或着色剂。
助推层中的水不溶性聚合物成份在水中不溶解但具有很高的吸水速率和吸水能力，遇水后体积迅速膨胀，从而对药物的释放产生推动力，其主要为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或其任意组合。发明人对该水不溶性聚合物做了大量的考察筛选，结果如下见表1：
表1.对水不溶性聚合物的筛选试验结果
| 水不溶性聚合物 | 加入量(mg/片) | 24小时累积释放度(％) |
| 羧甲基淀粉钠 | 35 | 102.3 |
| 低取代羟丙基纤维素 | 100 | 90.6 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 100 | 93.2 |
| 羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素 | 20+50 | 95.6 |
| 羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠 | 20+50 | 96.4 |
| 羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠 | 25+20+20 | 97.8 |
由表1可知，羧甲基淀粉钠的效果最好。因此，水不溶性聚合物最优选是羧甲基淀粉钠。
本发明助推层中的促渗透聚合物是丙烯酸类均聚物和/或共聚物、羟丙基甲基纤维素、乙烯吡咯烷酮均聚物和/或共聚物，或其中上述成分的任意组合。
上述丙烯酸类均聚物和/或共聚物可以统称为丙烯酸聚合物，优选为卡波姆。
在助推层中的渗透压促进剂，也叫渗透活性物质，这类物质多为盐类、酸类和/或糖类，盐类可以是氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠和/或硫酸镁，酸类可以是抗坏血酸和/或酒石酸，糖类可以是甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖和/或蔗糖。发明人从盐类、糖类、酸类中选择一个或几个作为控释片中的渗透压促进剂，压片后考察其释放度，结果如下见表2：
表2.渗透压促进剂对压片后的释放度的影响
| 渗透压促进剂 | 加入量(mg/片) | 24小时累积释放度(％) |
| 氯化钠 | 20 | 101.8 |
| 氯化镁 | 20 | 100.2 |
| 硫酸钾 | 20 | 99.6 |
| 硫酸镁 | 20 | 99.4 |
| 酒石酸 | 20 | 92.8 |
| 甘露醇 | 20 | 93.7 |
结果表明渗透压促进剂优选是盐类，最优选是氯化钠。
在本发明优选实施例中，所述的硝苯地平渗透泵制剂为最具有代表性的片剂，是控释片剂，双层渗透泵制剂形式，所述的“层”只是用来做简单描述，可以理解为一个包含所述辅料的隔室。
本发明的硝苯地平控释片的外部优选还包以半透性材料的薄膜，该半透膜对胃肠道中的液体如水和其它体液是可以透过性的，而对硝苯地平是不可透过性的。该半透性材料包括纤维素聚合物，其主要包括但不限于醋酸纤维素、乙基纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素和同类物。
该渗透泵制剂，优选片剂形式，在其半透膜上至少有一个通道孔连接含药层和外部使药物能够释放出，该孔通常采用激光从外部打通到含药层，孔的大小能够影响药物的释放速率，孔的直径一般为0.2～1.2mm，优选0.4～1.1mm，更优选0.6～1.0mm。
本发明提供了一种双层或双隔室渗透泵型制剂，优选片剂，用以释放硝苯地平进入胃肠道吸收进入体内。含药层中作为硝苯地平的载体的乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物约为含药层片重的40～99％，其在含药层中的具体含量最终取决于药物释放特性，优选是50～90％，更优选是65～85％，上述乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物可以统称为乙烯吡咯烷酮聚合物。本发明中乙烯吡咯烷酮均聚物优选为聚维酮，分子量范围为1000～3000000，更优选约为1300000；所述的乙烯吡咯烷酮共聚物优选为共聚维酮，其为1-乙烯基-2-吡咯烷酮和醋酸乙烯酯以1∶10至10∶1聚合的共聚物，例如以7∶3，3；2，5∶5和3∶7等不同比例聚合的共聚物，更优选约为3∶2。
本发明的助推层至少包括占助推层重量10-80％的促渗透聚合物、10-80％的水不溶性聚合物和余量的渗透压促进剂，其中，水不溶性聚合物优选是20～60％，更优选是20～45％；促渗透聚合物优选是30～70％，更优选是40～60％；渗透压促进剂优选范围是5～50％，优选是8～30％。
本发明的控释片中无论含药层还是助推层均可还含有一种助流剂例如微粉硅胶、一种润滑剂例如硬脂酸镁和一种用来区分助推层的着色剂，例如无机着色剂；还可含有其它组分，例如起持续释放作用的亲水性物质、稀释剂、粘合剂和溶剂。这类亲水性物质可以是丙烯酸类聚合物、丙烯酸类共聚物、羟丙甲纤维素和同类物中的一种或多种的混合物。含药层还可能含有渗透促进剂中的一种或多种的混合物，例如氯化钠、乳糖、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、果糖。
含药层和助推层中的着色剂可能是一些着色剂中的任何一种或多种的混合物，包括无机氧化物例如红氧化铁、黄氧化铁、紫氧化铁、黑氧化铁。
在本发明的渗透泵制剂中还可含有：
增塑剂，可为典型的增塑剂中的一种或多种的混合物，例如邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇。
遮光剂，可为一种物质或多种的混合物，如二氧化钛、滑石粉、微粉硅胶。
致孔剂，可能是一种物质或多种的混合物，如甘油、丙二醇、聚乙烯醇、水溶性无机盐。
本发明还提供了一种制备硝苯地平控释制剂的方法，其中包括：
首先，制备含药层，将硝苯地平和40～99％的乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物过60目筛，并采用等量递加法混合均匀后，加入到流化床中，喷入不低于40％的乙醇-水溶液，制粒，干燥，加入硬酯酸镁，混匀；
然后，制备助推层，将占助推层重量10-80％的促渗透聚合物、10-80％的不溶性聚合物和余量的渗透压促进剂过60目筛，优选加入粘合剂、着色剂以及作为助流剂的微粉硅胶等，混合均匀，加入进流化床中，喷入不低于40％的乙醇-水溶液，制粒，干燥，优选再加入硬脂酸镁，混合均匀；
以上优选为避光条件下操作；其中，所述的等量递加的混合方法是一种很常规的制粒方法，简而言之，就是将较大剂量的辅料以与较小剂量相等的量与较小剂量辅料均匀混合，再逐渐加入相等于混匀后的量并混合均匀，直至最终混合均匀。
另外，当活性药物的需要量较少，本发明的含药层的制备还可以是：将所有的辅料混合，将活性药物溶解于不低于40％的乙醇中，再将含有活性药物的乙醇溶液喷入已经混合后的辅料中，制粒。
上述乙醇的浓度为40～100％，优选60～95％，更优选70～95％。
上述含药层中的辅料还包括硬酯酸镁、着色剂、乙烯吡咯烷酮均聚物和/或共聚物载体、渗透促进剂和/或微粉硅胶；助推层中的辅料还可包括粘合剂、着色剂和/或助流剂，该辅料均可以与上述辅料一样同时过筛、混合；
将其中的一层压制成型，然后加入另外一层，压制成双层片，在片芯外包以半透性材料的薄膜衣，干燥，优选是在45℃下干燥3小时。然后在邻近含药层的一面用机械方式或者激光打一个具有适当直径的释药小孔，优选是约0.9mm。然后包以防潮薄膜衣，干燥，例如是在45℃下干燥3小时。
上述半透性材料的薄膜衣(简称半透膜)包衣以溶液形式包覆，其溶剂可以是丙酮、水、乙醇、二氯甲烷、甲醇和异丙醇中的一种或多种的混合物，优选是丙酮，例如，半透薄膜衣一般是将醋酸纤维素(或其他纤维素衍生物)和/或邻苯二甲酸二乙酯溶解到丙酮中，再经包衣机包衣。
包防潮衣膜的目的是可以改善制剂的外观，同时提供颜色标识。
该打孔和包衣工艺为公知技术，在此不再赘述。
发现采用乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物作为主要片芯辅料制备的硝苯地平双层渗透泵控释片较采用聚氧乙烯的上市品种拥有令人惊奇的优点：1)采用乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物为载体制得的控释片具有较短的时滞，药物在服用后能够迅速起效，其释放特征极少或不受食物效应的影响；2)乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物较聚氧乙烯有更好的热稳定性，例如，不同分子量的聚维酮的玻璃转变温度(Tg)范围为130℃～176℃，聚维酮K-90(Plasdone K-90)的玻璃转变温度为174℃，共聚维酮S-630(Plasdone S-630)的玻璃转变温度为105℃，因而不需要特殊的生产条件和贮存条件，制备的药物稳定性更好，能够达到更好的控释目的；3)渗透泵制剂的固有的优点是胃肠道蠕动的个体差异很小，几乎可以忽略，而使用乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物来代替PEO能进一步增强渗透泵制剂的优点。
具体实施方式
以下结合附图详细说明本发明，但不限定本发明的实施范围。本发明的实施例的制剂以及采用实施例制剂的相关实验，投药量均为理论值的110％，此方法的机制和理论为公知常识，在此不再赘述。
实施例1
处方如下：
(1)含药层(每片)：
硝苯地平 33mg
聚维酮(Plasdone K-90D) 20mg
共聚维酮(Plasdone S630) 61mg
(2)助推层(每片)：
羧甲淀粉钠 35mg
羟丙甲纤维素(K15M) 30mg
卡波姆(971PNF) 10mg
氯化钠 22mg
共聚维酮(Plasdone S630) 15mg
红氧化铁 1.1mg
(3)含有半透性材料的薄膜的包衣液(也称半透性薄膜衣或半透膜衣)
醋酸纤维素 59.5mg
邻苯二甲酸二乙酯 3mg
丙酮 1.5ml，单片增重至38mg。
(4)防潮包衣液组成：
色缤兰 粉红色(CM-0317) 适量
制备工艺：
1.含药层颗粒的制备：
避光操作。所有材料过60目筛后，将硝苯地平、聚维酮(Plasdone K-90D)和共聚维酮(Plasdone S630)用等量递加法混合均匀，加入到流化床中，混合均匀后，喷入40％的乙醇制粒，干燥，测定水分、药物含量、含量均匀度。
2.助推层颗粒的制备：
所有材料过60目筛后，混合均匀，加入到流化床中，喷入40％的乙醇制粒，干燥。测定水分。
3.压片：
压片：避光操作。采用双层压片机压制双层片，片径为8mm，压制好的成品即为片芯，测定硬度、含量和含量均匀度。
4.半透性薄膜包衣：
包半透膜衣：将上述片芯，采用半透膜包衣液进行包衣。包衣后的产品应在45℃下干燥3小时后，测定丙酮残留。
5.将上述检验合格的包衣片用激光打孔机或者机械的方式在片剂的邻近含药层表面打成0.9mm的小孔；测定释放度。
实施例2
处方如下：
(1)含药层(每片)：
硝苯地平 33mg
聚维酮(Plasdone K-90D) 30mg
共聚维酮(Plasdone S630) 91mg
硬脂酸镁 1.5mg
微粉硅胶 0.5mg
(2)助推层(每片)：
羧甲淀粉钠 37mg
羟丙甲纤维素(K15M) 30mg
卡波姆(971PNF) 8mg
氯化钠 21mg
共聚维酮(Plasdone S630) 15mg
红氧化铁 1.1mg
硬脂酸镁 0.6mg
微粉硅胶 0.4mg
(3)半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素 59.5g
邻苯二甲酸二乙酯 3g
丙酮 1500ml
单片增重 38mg
(4)防潮包衣液组成：
色缤兰 粉红色(CM-0317) 适量
其中聚维酮(Plasdone K-90D)还可以由不同用量的Plasdone K-90或PlasdoneK-15或Plasdone K-30或Plasdone K-60或Plasdone K-120代替，或组合使用。羟丙甲纤维素(K15M)可以由不同用量的HPMC K4M或HPMC K100M或HPMCK100LV代替，或组合使用。
制备工艺：
1.含药层颗粒的制备：
避光操作。过60目筛后，将硝苯地平、聚维酮(Plasdone K-90D)和共聚维酮(Plasdone S630)以及微粉硅胶用等量递加法混合均匀，加入到流化床中，混合均匀后，喷入处方量的乙醇液制粒，干燥，测定水分、药物含量、含量均匀度和有关物质，加入硬脂酸镁，混合均匀。
2.助推层颗粒的制备：
过60目筛后，将羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、氯化钠、共聚维酮、红氧化铁和微粉硅胶混合均匀，加入到流化床中，喷入处方量乙醇水溶液，制粒，干燥。测定水分，加入硬脂酸镁，混合均匀。
3.压片：
压片：避光操作。采用双层压片机压制双层片，片径为8mm，压制好的片芯，测定硬度、含量和含量均匀度。
4.半透性薄膜包衣：
包半透膜衣：将上述检验合格的片芯，采用半透膜包衣液进行包衣。包衣后的产品应在45℃下干燥3小时后，测定丙酮残留。
5.将上述检验合格的包衣片用激光打孔机或者机械的方式在片剂的邻近含药层表面打成0.9mm的小孔；测定释放度。
6.防潮薄膜包衣：
包防潮薄膜衣，在45℃下干燥3小时后，包装。
实施例3
制备工艺同实施例2。处方如下：
(1)含药层(每片)：
硝苯地平 33mg
聚维酮(Plasdone K-90D) 70mg
硬脂酸镁 1.2mg
微粉硅胶 0.5mg
(2)助推层(每片)：
羧甲淀粉钠 15mg
羟丙甲纤维素(K15M) 35mg
卡波姆(971PNF) 13mg
氯化钠 35mg
共聚维酮(Plasdone S630) 25mg
红氧化铁 1.1mg
硬脂酸镁 0.6mg
微粉硅胶 0.4mg
(3)半透膜包衣液组成含有醋酸纤维素、邻苯二甲酸二乙酯；然后包以薄膜防潮包衣。
实施例4
制备工艺同实施例2。处方如下：
(1)含药层(每片)：
硝苯地平 33mg
聚维酮(Plasdone K-90D) 35mg
共聚维酮(Plasdone S630) 96mg
硬脂酸镁 1.5mg
微粉硅胶 0.5mg
(2)助推层(每片)：
羧甲淀粉钠 48mg
羟丙甲纤维素(K4M) 40mg
卡波姆(971PNF) 15mg
氯化钠 10mg
红氧化铁 1.1mg
硬脂酸镁 0.6mg
微粉硅胶 0.4mg
(3)半透膜包衣液组成含有醋酸纤维素、邻苯二甲酸二乙酯；然后包以薄膜防潮包衣。
实施例5
制备工艺同实施例2。处方如下：
(1)含药层(每片)：
硝苯地平 33mg
聚维酮(Plasdone K-60) 75mg
共聚维酮(Plasdone S630) 65mg
硬脂酸镁 1.5mg
微粉硅胶 0.5mg
(2)助推层(每片)：
羧甲淀粉钠 43mg
氯化钠 21mg
共聚维酮(Plasdone S630) 65mg
红氧化铁 1.1mg
硬脂酸镁 0.6mg
微粉硅胶 0.4mg
(3)半透膜包衣液组成含有醋酸纤维素、邻苯二甲酸二乙酯；然后包以薄膜防潮包衣。
实施例6
制备工艺同实施例2。处方如下：
(1)含药层(每片)：
硝苯地平 33mg
聚维酮(Plasdone K-30) 28mg
共聚维酮(Plasdone S630) 45mg
硬脂酸镁 1.5mg
微粉硅胶 0.5mg
(2)助推层(每片)：
羧甲淀粉钠 28mg
卡波姆(971PNF) 25mg
氯化钠 33mg
共聚维酮(Plasdone S630) 40mg
红氧化铁 1.1mg
硬脂酸镁 0.6mg
微粉硅胶 0.4mg
(3)半透膜包衣液组成含有醋酸纤维素、邻苯二甲酸二乙酯；然后包以薄膜防潮包衣。
实施例7
除了用交联羧甲基纤维素钠代替低取代羟丙纤维素外，处方、制备工艺同实施例1。
实施例8
在不同pH的溶出介质条件下，对实施例2制备的片剂和市售品分别进行释放度测试。
(1)1％十二烷基硫酸钠的盐酸溶液(pH1.2)；
(2)1％十二烷基硫酸钠的醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)；
(3)1％十二烷基硫酸钠的磷酸盐-枸橼酸缓冲液(pH6.8)。
结果见表3。
表3 自制片同市售品的释放度
试验结果表明，实施例2制备的样品和市售品的释放度都符合标准要求，与市售品相比，自制样品起效快，最终释放较完全。
不同pH条件下实施例2制备的样品和市售品释放度试验结果表明，实施例2制备的样品和市售品的释放度都符合标准要求，与市售品第4小时的平均释放度8.73％相比，自制样品为9.93％，说明自制片起效较快，与市售品第24小时的平均释放度95.8％相比，自制样品为98.0％，最终释放较完全。
Claims (10)
1、一种硝苯地平控释制剂，其中包括重量比为1∶0.5～3的含药层和助推层，所述含药层包括硝苯地平和载体，该载体为占含药层重量的40～99％的乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物；所述的助推层至少包括占助推层重量10-80％的促渗透聚合物、10-80％的水不溶性聚合物和余量的渗透压促进剂；所述的促渗透聚合物是卡波姆、羟丙基甲基纤维素、乙烯吡咯烷酮均聚物和/或共聚物中任一或其任意组合；所述的水不溶性聚合物为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中任一或其任意组合；所述的乙烯吡咯烷酮均聚物为聚维酮，所述的乙烯吡咯烷酮共聚物为共聚维酮，其为1-乙烯基-2-吡咯烷酮和醋酸乙烯酯以1∶10至10∶1比例聚合的共聚物。
2、如权利要求1所述的硝苯地平控释制剂，其中，该含药层中还含有助流剂、润滑剂和/或着色剂。
3、如权利要求1所述的硝苯地平控释制剂，其中，所述的渗透压促进剂为盐类、酸类和/或糖类，该盐类包括氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠和/或硫酸镁，该酸类包括抗坏血酸和/或酒石酸，该糖类包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖和/或蔗糖。
4、如权利要求3所述的硝苯地平控释制剂，其中，所述的渗透压促进剂为盐类。
5、如权利要求1所述的硝苯地平控释制剂，其中还包括半透性材料的薄膜，该半透性材料为纤维素聚合物。
6、如权利要求5所述的硝苯地平控释制剂，其中，所述的半透性材料的薄膜上至少有一个通道孔连接含药层和外部使药物能够释放出，孔的直径为0.2～1.2mm。
7、一种权利要求1所述的硝苯地平控释制剂的制备方法，其中包括：
含药层制备：首先将硝苯地平和载体过60目筛，该载体为乙烯吡咯烷酮均聚物和/或乙烯吡咯烷酮共聚物，然后将活性药物和载体混合均匀，再喷入浓度不低于40％的乙醇溶液，制粒；
助推层的制备：首先将所有辅料过60目筛，该辅料包括促渗透聚合物、水不溶性聚合物和渗透促进剂，然后将其混合均匀，喷入浓度不低于40％的乙醇溶液制粒；
将上述含药层压制成型，然后加入助推层压制成药芯，该药芯为至少包括一含药层和一助推层的双层结构。
8、如权利要求7所述的硝苯地平控释制剂的制备方法，其中还包括在所述药芯外部包以半透性材料的薄膜，该半透性材料包括纤维素聚合物。
9、如权利要求7所述的硝苯地平控释制剂的制备方法，其中助推层中的辅料还包括粘合剂、着色剂和/或助流剂。
10、如权利要求7-9任一项所述的硝苯地平控释制剂的制备方法，其中还包括在所述的半透性材料的薄膜外再包以防潮薄膜衣。
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