CN100382815C - 一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗风湿痹痛的药物组合物及其制剂，其所用药材的重量配比为：两面针1.5～4.5份;野木瓜1.5～4.5份;宽筋藤1～3份;过岗龙1～3份;威灵仙0.5～1.5份;鸡骨香0.5～1.5份。上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成口服制剂或注射液，本发明可改善高尿酸血症，对风湿痹痛、风湿痛、关节疼痛及痛风具有更好的治疗效果。

Description

一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其制剂。

背景技术

复方风湿宁是具有祛风除湿，活血散瘀，舒筋止痛功能的中药复方制剂，适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风、软组织损伤引起疼痛等。该药标准现收载于《国家中成药标准汇编》经络肢体分册，标准编号为WS-11515(ZD-1515)2002。市售复方风湿宁为普通片剂：糖衣片、薄膜衣片。系广东罗浮山制药有限公司多年生产，用于治疗类风湿性关节炎。具祛风除湿，活血散瘀，舒筋止痛。用于风湿痹痛抗炎镇痛等功效。

长期以来，中药材使用中同名异物情况非常普遍。复方风湿宁由：两面针、七叶莲、宽筋藤、过岗龙、威灵仙、鸡骨香等六味中药组成。一直以来，七叶莲药材基原混杂达数十种之多，国家药品标准未予明确记载，仅在中药成方制剂第五册附录收录七叶莲：其基原为五加科植物鹅掌藤Scheffleraarboricola Hagata的根或茎叶。中药大辞典中收录药名或异名为七叶莲的药用植物达数十种。在广东罗浮山制药有限公司复方风湿宁配方中的七叶莲所采用的药材基原为生产企业的内部商业秘密，从未有过公开。

发明内容

本发明的目的在于基于复方风湿宁组方，选择适合治疗风湿痹痛、关节炎、关节痛的木通科植物野木瓜作为七叶莲药材的最佳来源，经药理实验证实，该处方组合的提取物安全性、药理研究均优于五加科植物鹅掌藤作为七叶莲。本发明公开了复方风湿宁制剂用于治疗风湿痹痛、风湿痛、关节疼痛及治疗痛风的用途。

本发明所用药材的重量配比为：

两面针1.5~4.5份    野木瓜1.5~4.5份    宽筋藤1~3份

过岗龙1~3份    威灵仙0.5~1.5份    鸡骨香0.5~1.5份

野木瓜：本品为木通科植物野木瓜Stauntonia chinensis DC的干燥茎。

宽筋藤：本品为防已科植物中华青牛胆Tinospoora sinensis(Lour)Merr.的干燥藤茎。

过岗龙：本品为豆科植物可榼藤Entada phaseoloides(1.)Merr.或龙须藤Bauhinia championi(Benth.)Benth.的干燥藤茎。

鸡骨香：本品为大戟科植物鸡骨香Croton crassifdius Geisel.的干燥根。

其他药材均按中国药典等文献规定记载使用。

优选使用如下重量配比：

两面针3份    野木瓜3份    宽筋藤2份

过岗龙2份    威灵仙1份    鸡骨香1份

上述重量配比的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成口服制剂或注射用制剂。

制成片剂等口服制剂时，优选如下配方：

两面针750g    野木瓜750g    宽筋藤500g

过岗龙500g    威灵仙250g    鸡骨香250g

制成1000片。

制成注射液时，优选如下配方：

两面针2500g    野木瓜2500g   宽筋藤1667g

过岗龙1667g    威灵仙833g    鸡骨香833g

制成1000ml。

本发明的效果：

试验一：

不同基源药材制成的复方风湿宁急性毒性比较试验及镇痛比较试验：

复方风湿宁是由两面针、七叶莲、宽筋藤、过岗龙、威灵仙、鸡骨香等六味中药组成的中药复方制剂，一直以来，七叶莲药材存在同名异物品种达数十种。中药成方制剂附录所记载七叶莲为：为五加科植物鹅掌藤Schefflera arboricolaHagata的根或茎叶。为证实本发明在药材基原选择上的科学性，特进行本试验。

1.材料

1.1受试药

复方风湿宁片干浸膏(野木瓜)，批号：031023，每克相当于生药材15g。该批次浸膏投料七叶莲使用野木瓜，即木通科植物野木瓜Stauntonia chinensis DC的干燥茎。

复方风湿宁片干浸膏(鹅掌藤)，批号：罗药试031001，每克相当于生药材15g。该批次浸膏投料七叶莲为五加科植物鹅掌藤Schefflera arboricola Hagata的根或茎叶。

配制：  分别取上述两种干浸膏置研钵中研碎，加少量蒸馏水研磨均匀，再加蒸馏水至50ml，即得8g/ml浓度药液，此浓度为灌胃器能灌入动物体内的最大浓度，摇匀放置于4℃冰箱保存。

各组药液均以灌胃方式给药，1天1次，灌胃体积为0.4ml/10g。

对照组给等容积蒸馏水。

1.2动物

昆明种小白鼠，18～22g，100只，雌雄各半。

2.方法和结果

2.1方法：取合格小鼠，每组至少20只，雌雄各半，以不同浓度每日给药一次，以动物能耐受而不出现死亡的最大剂量为耐受剂量。

实验结果：取18-22g昆明种小鼠100只，雌雄各半，分为5组，禁食不禁水12小时，以0.4ml/10g给药容积给予复方风湿宁片两个批次干浸膏药液药液4.0g/ml、4.8g/ml；1.0g/ml、1.2g/ml浓度，(该浓度经予试得到)，灌胃给药1次，观察给药后48hr内动物反应情况，每天上下午各观察一次。观察动物外观、行为、分泌物、***物等。记录所有动物的死亡情况、中毒症状及中毒反应的起始时间、严重程度、持续时间、是否可逆等。对濒死及死亡动物及时进行大体解剖，观察主要脏器，在观察期结束后进行大体解剖。记录观察结果(见表1和表2)。

结果判断：动物给药后有部分精神不振、30min后恢复正常，其它未见异常。由以上结果确定正式试验小鼠灌胃复方风湿宁片干浸膏(野木瓜)最大剂量取160g/kg，灌胃复方风湿宁片干浸膏(鹅掌藤)最大剂量取40g/kg。

表1复方风湿宁片灌胃给药最大耐受量测定结果

组别	动物数(只)	最大耐受受浓度(c)g/ml	灌胃体积ml(V)	死亡数(只)	存活率(％)
						空白对照组	20	-	0.4ml/10g	0	100
031023(野木瓜组)	20	4g/ml	0.4ml/10g	0	100
						031001(鹅掌藤组)	20	1g/ml	0.4ml/10g	0	100

续表1：

组别	出现死亡浓度(g/kg)	出现死亡时的灌胃体积ml(V)	动物数(只)	死亡数(只)	小鼠最大耐受剂量(c×V)
						空白对照组	-	0.4ml/10g	20	0	-
031023(野木瓜组)	4.8g/ml	0.4ml/10g	20	1	≤160g/kg
						031001(鹅掌藤组)	1.2g/ml	0.4ml/10g	20	1	≤40g/kg

3急性毒性比较试验结论：

依据：最大耐受倍数＝小鼠最大耐受剂量×平均成人体重/成人每日用量；

按60kg体重的患者复方风湿宁全方每日服用5片，一日4次，服用生药量为：60g。

野木瓜作为七叶莲使用的复方风湿宁干浸膏，小白鼠灌胃给药最大耐受量为160g/kg，相当于临床60kg人日用量的160倍以上。

以鸭掌藤作为七叶莲使用的复方风湿宁干浸膏，小白鼠灌胃给药最大耐受量为40g/kg，相当于临床60kg人日用量的40倍以上。

结论：野木瓜作为复方风湿宁中七叶莲使用安全性更高。

4、对小鼠热板致痛的影响

按热板法，将60只小鼠，分别用两个批次、每剂量组10只，以相同剂量(g/kg每分别连续灌胃给药7天，观察末次给药后15分钟、60分钟、120分钟时的小鼠疼痛反应，结果如下表：

表2不同药材制得复方风湿宁浸膏对热板致痛的影响

5、对小鼠热板致痛的影响试验结论：两组间在同等剂量浓度时对小鼠痛阈的影响差异显著，P＜0.01。试验表明，野木瓜有关成分在影响小鼠痛阈方面起重要作用，剂量依赖型性良好，同时，A组优于B组五加科鹅掌藤制成的复方风湿宁镇痛作用。说明以野木瓜作为复方风湿宁中七叶莲使用具有更好的镇痛疗效。

试验二：

复方风湿宁治疗类风湿性关节炎、改善痛风症状的临床试验总结

为客观评价复方风湿宁治疗类风湿性关节临床疗效及安全性，采取随机分组，对照的试验方法，疗效经Ridit检验，复方风湿宁制剂与对照组苯丙酸类非甾体抗炎药一美洛昔康在治疗效果上无显著差异。

1.病例选择

1.1西医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)、美国风湿病学会类风湿关节炎诊断标准(1987)的有关内容制定。

1.1.1晨僵至少1小时，持续至少6周。

1.1.2腕、掌指关节或近端指间关节肿，持续至少6周。

1.1.3对称性关节肿，持续至少6周。

1.1.4手X线的改变。

1.1.5类风湿因子阳性，滴定度＞1∶32。

1.2关节功能分级标准

I级：日常活动不受限。

II级：有中等强度的关节活动受限，但能满足日常活动需要。

III级：关节有明显的活动受限，患者不能从事大多数职业或不能很好地照料自己。

IV级：丧失活动能力或被迫卧床或只能坐在轮椅上。

1.3X线分期

I期：正常或关节端骨质疏松。

II期：关节端骨质疏松，偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变。

III期：明显的关节软骨下囊破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位畸形。

IV期：除II、III期改变外，并有纤维性或骨性强直。

1.4中医证候诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)、《中医内科学》(高等医药院校教材第4版)有关内容制定。

1.4.1寒湿痹阻证

A、主症：关节冷痛而肿，遇寒痛增，得热痛减，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形。

B、次症：口渴，汗出，小便黄，大便干。

C、舌脉：舌质红，苔黄厚，腻，脉滑数或弦滑。

1.4.2症状分级量化标准：

A、主症

A.1关节疼痛

无	无疼痛。	0分
			轻	疼痛轻，尚能忍受，或仅劳累或天气变化时疼痛，基本不影响工作	2分
中	疼痛较重、工作和休息均受到影响	4分
			重	疼痛严重，难以忍受，严重影响休息和工作，需配合使用止痛药	6分

A.2关节肿胀

无

关节无肿胀。

0分

轻	关节轻度肿、皮肤纹理变浅，关节有骨标志仍明显	2分
			中	关节中度肿、关节肿胀明显，皮肤纹理基本消失，骨标志不明显	4分
重	关节重度肿、关节肿胀甚、皮肤紧，骨标志消失	6分

A.3屈伸不利

无	无活动不受限。	0分
			轻	关节活动轻度受限，关节活动范围减少＜1/3	2分
中	关节活动轻度受限，关节活动范围减少≥1/3	4分
			重	关节活动轻度受限，关节活动范围减少≥2/3	6分

A.4晨僵

无	无晨僵	0分
			轻	晨僵持续时间＜1小时	2分
中	晨僵持续时间≥1小时、＜2小时	4分
			重	晨僵持续时间≥2小时	6分

B、次症

B.1恶风寒

无	无晨僵	0分
			轻	晨僵持续时间＜1小时	1分
中	晨僵持续时间≥1小时、＜2小时	2分
			重	晨僵持续时间≥2小时	3分

B.2肢体沉重

无	无肢体沉重	0分
			轻	偶有肢体沉重	1分
中	经常肢体沉重	2分
			重	经常肢体沉重，不欲活动	3分

C、舌脉

描述不记分。

1.5病例纳入标准

1.5.1符合类风湿性关节西医诊断标准。

1.5.2符合中医证候诊断标准。

1.5.3年龄在18～50岁。

1.5.4接受非甾体类抗炎药和激素治疗的病人进入试验前剂量稳定至少30天，并且以后的治疗中维持不变。接受其他病情改善的病人必须中断用药30天以上。

1.5.5签署进入临床研究知情同意书。

1.6病例排除标准

1.6.1不符合上述纳入标准者。

1.6.2晚期患者，关节严重畸形，关节功能IV级者。

1.6.3重叠其他风湿病如***性红斑狼疮、干燥综合症、严重的膝骨关节炎等。

1.6.4合并有心、脑、肝、肾和造血***等严重疾患者。

1.6.5妊娠或哺乳期内女、精神病患者。

1.7剔除病例标准

1.3.1纳入后，发现不符合纳入标准者。

1.3.2纳入后未用过药者。

1.6脱落病例标准

1.6.1无法判断疗效者(未按方案用药，合并使用其他治疗药)。

1.6.2出现不良反应，应计入不良反应统计。

2.一般资料

2.1性别分布

2.2年龄分布：见表2。

表2病例年龄分布

治疗组最小年龄18岁，最大年龄48岁，平均33.66±7.52岁。对照组最小年龄2l岁，最大49岁，平均35.29±6.81岁。经t检验；P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。

2.2病程分布：见表3

表3病例病程(年)分布

治疗组病程最短3个月，最长9年，平均2.00±1.23年。对照组病程最短4个月，最长10.5年，平均1.894±1.25年。经t检验：P＞0.05，无显著性差异。具有可比性。

3.观测指标

3.1一般体格检查：体温、心率、血压、脉搏等。

3.2安全性检测

3.2.1血、尿、粪常规检查。(治疗前后检查)

3.2.2心、肝、肾功能检查。(治疗前后检查)

3.2.3可能出现的不良反应及相关检测指标。详细记录不良反应的发生时间、临床症状、持续时间、处理措施及消失时间。

3.3疗效性检测

3.3.1相关症状  主症、兼症及舌脉变化

关节疼痛、关节肿胀、关节屈伸不利、晨僵(min)及相关表现；恶风寒、肢体沉重以及舌脉等。

3.3.2相关体征

关节压痛、关节肿胀、关节功能、双手平均握力(mmHg)、关节X线分期、晨僵、疼痛l0cm水平视力对照表法(VAS)测试。

3.3.3理化检查

关节X线检查、RF、ESR(魏氏法)、CRP，血中尿酸浓度。

4.观察方法

4.1采用随机分组对照方法，复方风湿宁胶囊组63例，复方风湿宁注射液组62例，对照组62例。

4.2用药剂量、次数和疗程

4.2.1用药剂量、次数

治疗组：

A.复方风湿宁胶囊，每次2粒，每日3次，口服。生产批号：0306231，由广东罗浮山药业有限公司提供。

B.复方风湿宁注射液，每次2～4ml，每日1～2，肌内注射。生产批号：0307112，由广东罗浮山药业有限公司提供。

对照组：美洛昔康片，每次1片，7.5m/片。每日2次，口服。0306110，由广东罗浮山药业有限公司提供。急性痛风发作时，加服用秋水仙碱0.5mg，1～2小时1次，至剧痛缓解为止。

4.2.2疗程：30天为一疗程，均治疗两个疗程后判定疗效。

4.3合并用药情况：除方案确定的治疗药物外，停用其它相关治疗药物。

4.4临床试验的依从性措施：向受试者或家属提供本次试验的信息资料，说明有关临床试验的详细情况；以及其权利和可能的受益。临床研究者应耐心细致的对待病人，以取得病人的信赖。

4.5不良反应观察

4.5.1主要观察与用药伴发的不适症状及过敏等，以及血、尿、便常规、心肾功能检查的异常。对试验期间出现的不良反应，应将其种类、程度、出现时间、持续时间、处理措施、经过等记录于观察表上。

4.5.2出现不良反应时，观察医师可根据病情决定是否终止临床试验，对因不良反应而停药的病例进行跟踪观察，详细记录其结果。

4.5.3在试验中如出现严重不良反应事件，研究者应立即对受试者采用适当的保护措施，并立即报告试验负责人，后者应在24小时内报告当地药政管理部门。

4.6临床试验记录

4.6.1全部病例应严格按照临床方案进行观察，认真填写病历记录表格。如实记录试验者的用药情况。

4.6.2病历及病历记录表格作为原始记录，不得更改，作任何更正时不得改变原始记录，只能采取附加叙述说明理由，由参加临床试验的医师签名并注明日期。

4.6.3临床试验中应详细记录各种实验室检查数据，门诊病例应将原始报告单粘贴在病历记录上。

4.6.4在正常范围内的实验数据也应记录，对显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由参加临床试验的医师作必要的说明。

5.疗效观察

5.1疗效判定

5.1.1疾病综合疗效判定标准

A.显效  主要症状、体征整体改善率≥75％。血沉及C反应蛋白正常或明显改善或接近正常。

B.进步  主要症状、体征整体改善率≥50％。血沉及C反应蛋白有改善。

C.有效  主要症状、体征整体改善率≥30％。血沉及C反应蛋白有改善或无改善。

D.无效  主要症状、体征整体改善率＜30％。血沉及C反应蛋白无改善。

附：主要症状、体征是指关节压痛、关节肿胀数、晨僵时间(分钟)、双手平均握力(mmHg)、疼痛水平视力对照表数值等5项。整体改善率是指以上5项指标的改善百分率即(治疗前值一治疗后值)/治疗前值×100％相加后求其平均值。

5.1.2证候疗效判定标准

A.痊愈  治疗后各种症状消失，证候积分值减少≥95％。

B.显效  治疗后各症状明显减轻，证候积分值减少≥70％，＜95％。

C.有效  治疗后各症状有所减轻，证候积分值减少≥30％，＜70％。

D.无效  治疗后各症状无减轻或有加重，证候积分值减＜30％。

5.2安全性分级

I.安全、无任何不良反应；安全性指标无异常。

II.比较安全，有轻度不良反应，不需要作任何处理可继续用药；安全性指标检查无异常。

III.有安全性问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，作处理后可继续用药。

IV.因严重不良反应中止观察，或安全性指标检查明显异常。

5.3疾病疗效比较：

表3病例疾病疗效比较

经统计学检验，Ridit分析：胶囊组与对照组无显著差异，P＞0.05，注射组优于胶囊组及对照组，差异显著，P＜0.01。

表4病例治疗前后下关节疼痛、关节肿胀等指数积分比较(X±S)

治疗前后组内比较，t检验P＜0.05，有显著性差异，治疗前、后与对照组比较，P＞0.05无显著性差异。

5.4中医证候疗效比较

表5病例治疗治疗前后证候积分比较(X±S)

治疗前后组内比较，t检验P＜0.05，有显著性差异，治疗前后与对照组比较，P＞0.05无显著性差异。

5.5化验室检查

袭6化验室检查比较

治疗前后组内比较，t检验P＜0.05，有显著性差异，治疗前后与对照组比较，P＞0.05无显著性差异。

5.6用药时间比较

表7用药时间比较少

疗程比较，t检验P＜0.05，有显著性差异。治疗组疗程明显优级与对照组。

5.6治疗组尿酸浓度化验指标检查结果：

治疗组高尿酸血症有明显改善，治疗组尿酸浓度平均降幅50.5+12.8微毫摩尔/升，治疗后平均330+17.5微毫摩尔/升，对照组高尿酸血症无明显变化，410.6±23.5微毫摩尔/升。

5.7治疗组安全性化验指标检查结果

治疗前后血小板、尿常规、便常规、肝功能、肾功能、心电图等指标监测均未见异常。临床观察治疗组未见明显不良反应。美洛昔康为笨丙酸类非甾体抗炎药，治疗类风湿关节炎时的镇痛、消炎作用已得到普通认可。秋水仙碱为常用治疗痛风药物。中医所称之痹症由素体虚弱，气血不足，腠理不密，更加居处潮湿，或遭风雨，风寒湿热之邪乘虚入侵，留滞经络、肌肉关节所致。气血闭阻不通则致关节屈伸不利等症状。与类风湿关节炎症状类似。治宜祛风去湿，活血散淤，舒筋止痛。

复方风湿宁处方中的两面针性味辛苦、温，功能祛风通络，消肿止痛。治风湿骨痛，跌打损伤。《本经》云：“主风寒湿，历节疼，除四肢厥气，膝痛。”宽筋藤性味苦辛、温。功效祛风散寒，除湿消肿，舒筋活血。治风寒湿痹，关节酸痛，皮肤麻木，四肢软弱，水肿，跌打损伤。威灵仙性味辛咸、温，功用祛风湿，通经络，消痰涎，散癖积等方中诸药配合，共奏祛风散寒、活血化瘀、舒筋止痛之功。

野木瓜中含有多种黄酮甙，善治各类神经性疼痛。

本发明采用以上各药互相配伍，通过改善高尿酸血症状，使痛风发作有明显改善。

具体实施方式：

实施例1：一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其片剂的制备：

所用药材的重量配比：

两面针750    野木瓜750    宽筋藤500

过岗龙500    威灵仙250    鸡骨香250

淀粉30g    硬脂酸镁1g

以上六味药材，野木瓜、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，浸泡24小时，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I0)，用6倍量65％乙醇渗漉，渗漉速度为3ml·kg^-1·min^-1，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.24～1.26(40℃)的稠膏。宽筋藤、威灵仙、过岗龙加8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24～1.26(40℃)的稠膏，与上述稠膏合并，减压干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，制颗，加入硬脂酸镁，干燥，压片，包衣，即得。

实施例2：一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其滴丸的制备：

所用药材的重量配比：

两面针750    野木瓜750    宽筋藤500

过岗龙500    威灵仙250    鸡骨香250

聚乙二醇6000∶聚乙二醇9000(9∶1)  120g

制成                            5000粒

a)以上六位药材，野木瓜、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇之相对密度1.24～1.26的稠膏。

b)宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液与上述稠膏合并。浓缩至相对密度1.24～1.26(40℃)的清膏

制备滴丸：上述步骤a、b清膏合并，干燥，粉碎成80目～120目细粉，或上述清膏喷雾干燥得到细粉，取聚乙二醇6000∶聚乙二醇9000(7.5∶2.5)水浴60～75℃加热融化，加入药材提取物的细粉，混合均匀，趁热滴入二甲级硅油冷却液中，滴制成滴丸，丸重控制为0.045～0.055，除去冷却液，即得商品滴丸。

实施例3一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其分散片的制备

所用药材的重量配比：

两面针750    野木瓜750    宽筋藤500

过岗龙500    威灵仙250    鸡骨香250

填充剂：预胶化淀粉60份和乳糖20份组成；

崩解剂              8份；

润滑剂为硬脂酸镁    1份；

矫味剂为木糖醇      0.5份；

步骤1：

a)以上六位药材，野木瓜、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇之相对密度1.24～1.26的稠膏。

b)宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液与上述稠膏合并。浓缩至相对密度1.24～1.26(40℃)的清膏

上述步骤a、b清膏合并，干燥，粉碎成80目～120目细粉，或上述清膏喷雾干燥得到细粉，备用。

步骤2：上述步骤1的清膏喷雾干燥，得干膏粉备用。取干膏粉、预胶化淀粉60份、乳糖60份、及崩解剂4份混合均匀，以含量95％乙醇的乙醇溶液润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂6份和润滑剂硬脂算镁1份和木糖醇0.5份压片，即得，制成1000片。

交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是：羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠。

聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。

上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是：微粉硅胶或滑石粉。

上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。

实施例4：一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其分散片的制备

所用药材的重量配比：

两面针750g    野木瓜750g    宽筋藤500g

过岗龙500g    威灵仙250g    鸡骨香250g

填充剂：预胶化淀粉200g和乳糖320g；

崩解剂            48g；

润滑剂：硬脂酸镁  6g；

矫味剂为木糖醇    3g；

取干膏粉、预胶化淀粉400g、乳糖640g、及崩解剂18g混合均匀，以含量聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液(聚乙烯吡咯烷酮5份：20％乙醇100ml)润湿制粒，干燥，整粒，加入崩解剂30g和润滑剂硬脂算镁6g和木糖醇3g压片，即得分散片。制成1000片。

交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是：羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠，最佳为羧甲基淀粉钠∶低取代羟丙基纤维素(1∶3)的混合物。

聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的醇溶液。

上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是：微粉硅胶或滑石粉。

上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。

实施例5：一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其骨架型控释片的制备

所用药材的重量配比：

两面针750    野木瓜750    宽筋藤500

过岗龙500    威灵仙250    鸡骨香250

β环糊精        50g

羟丙甲基纤维素  65g

包衣液          100ml

填充剂          预焦化淀粉50g、微晶纤维素25g

微粉硅胶        3g

制法：

a)以上六位药材，野木瓜、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇之相对密度1.24～1.26的稠膏。

b)宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液与上述稠膏合并。浓缩至相对密度1.24～1.26(40℃)的清膏

两清膏合并，加入β环糊精50g，制颗粒，颗粒包衣后，加入填充剂预焦化淀粉50g、微晶纤维素25g，润滑剂微粉硅胶压片即得骨架型控释片，所得片剂可再次包衣，优化片剂外观。

实施例6：PH依赖型缓释胶囊的制备

两面针750    野木瓜750    宽筋藤500

过岗龙500    威灵仙250    鸡骨香250

羟丙甲基纤维素  25g

淀粉            80g

包衣液i：7％HPMC水溶液

包衣液ii：6％Eudragit L30-D-55水分散体

包衣液iii：8％Eudragit L100∶S100(1∶4)水分散体

(说明：Eudragit L30、Eudragit L100、Eudragit S100为市售包衣材料)

a)以上六位药材，野木瓜、两面针、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇之相对密度1.24～1.26的稠膏。

b)宽筋藤、威灵仙、过岗龙加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液与上述稠膏合并。浓缩至相对密度1.24～1.26(40℃)的清膏

上述步骤a、b清膏合并，干燥，粉碎成80目～120目细粉，或上述清膏喷雾干燥得到细粉，

细粉与辅料羟丙甲基纤维素、淀粉混合，用55％乙醇制粒，烘干，备用。

将颗粒均匀分成三份，分别以PH梯度依赖型梯度包衣液包衣，包衣后的颗粒装入胶囊即得复方风湿宁PH梯度依赖型梯度缓释胶囊。

实施例7、一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其注射液的的制备；

所用药材的重量配比为：

两面针2500g    野木瓜2500g    宽筋藤1667g

过岗龙833g     威灵仙833g     鸡骨香833g

活性炭1.5g

以上六味药材，每次加水15倍量，煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.30的清膏；加乙醇使含醇量至75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至至40℃条件下相对密度为1.30的清膏；取清膏同上法再醇沉，浓缩一次。浓缩后的清膏放至室温，加水至使相对密度为25℃条件下1.02，加入药液量的1％的中性醋酸铅，搅拌均匀，静置24小时，滤过。取滤液加入10％硫酸溶液至无沉淀生成，静置24小时，滤过。滤液加10％氢氧化钠溶液使成中性，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度为1.30的清膏。取清膏，加加乙醇使含醇量至80％，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至40℃条件下相对密度为1.31的清膏，加入10倍量注射用水稀释，冷藏12小时，滤过，滤液加注射水稀释，用10％氢氧化钠溶液调节pH至中性，再加注射液用水至1000ml，加入活性炭1.5g，煮沸，滤过，灌装，灭菌，即得复方风湿宁注射液。

实施例8：一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其滴丸的制备：

所用药材的重量配比：

两面针750    野木瓜750    宽筋藤500

过岗龙500    威灵仙250    鸡骨香250

聚乙二醇6000∶聚乙二醇9000(9∶1)  120g

制成                                         5000粒

1以上六位药材，野木瓜、鸡骨香粉碎成粗粉，用65％乙醇10倍量作溶剂，照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法进行渗漉，收集渗漉液，两面针用含盐酸0.25％的65％乙醇8倍量渗漉，两渗漉液分别通过D101、及AB-8树脂，以80～95％乙醇洗脱，回收乙醇得干提取物；

2宽筋藤、威灵仙、过岗龙、及七叶莲、鸡骨香、两面针渗滤后的药渣加水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液通过D101树脂，以75％乙醇洗脱，回收乙醇得干提取物；

3制备滴丸：上述步骤1、2干提取物合并，粉碎成80目～120目细粉，，取聚乙二醇6000∶聚乙二醇9000(7.5∶2.5)水浴60～75℃加热融化，加入药材提取物的细粉，混合均匀，趁热滴入二甲级硅油冷却液中，滴制成滴丸，丸重控制为0.045～0.055，除去冷却液，即得商品滴丸。

实施例9、一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其冻干粉针的制备；

所用药材的重量配比为：

两面针2500g    野木瓜2500g    宽筋藤1667g

过岗龙833g     威灵仙833g     鸡骨香833g

95％乙醇  适量

以上六味药材，粉碎成粗粉，置于超临界提取釜中，以2.0倍量95％乙醇为溶媒，温度控制在28～45℃，压力5～15兆帕，提取0.5～2.5小时。回收乙醇得清膏，加入适量注射用水，调整PH至4.0～6.5，煮沸，滤过，分装，冻干，即得复方风湿宁冻干粉型注射剂。

Claims (2)

1.一种治疗风湿痹痛的药物组合物，其特征在于：所用药材的重量配比为：

两面针1.5～4.5份    野木瓜1.5～4.5份    宽筋藤1～3份

过岗龙1～3份        威灵仙0.5～1.5份    鸡骨香0.5～1.5份。

2.根据权利要求1所述的治疗风湿痹痛的药物组合物，其特征在于：所用药材的重量配比为：

两面针3份    野木瓜3份    宽筋藤2份

过岗龙2份    威灵仙1份    鸡骨香1份。