CN115177690B - 一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，包括以下重量份的原料：制草乌20‑60份；制川乌20‑60份；防己30‑100份；赤芍25‑90份；当归30‑100份；甘草40‑120份；制天南星30‑100份；细辛10‑50份；桃仁50‑150份；黄精60‑160份；黄芪50‑150份；杜仲15‑80份；牛膝20‑90份；乳香5‑65份；没药5‑65份；龙血竭10‑50份；琥珀20‑80份；樟脑20‑100份；冰片20‑95份。本发明还提供一种上述用于治疗骨性关节炎的中药组合物的制备方法。本发明的中药组合物各药协同作用，具有功能祛风祛湿、活血通络、温经散寒、益肾蠲痹的作用。

Description

一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

骨性关节炎又称退行性骨关节病，是一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。本病多见于中老年人群，好发于负重关节及活动量较多的关节(如颈椎、腰椎、膝关节、髋关节等)。过度负重或使用这些关节，均可促进退行性变化的发生。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。

我国中医医学认为骨性关节炎属于“骨痹”范畴，常因外感风寒湿邪、肝肾亏虚以致本痿标痹，认为其病因病机为“本痿标痹、本虚标实”。肝肾亏虚，筋骨失养为本痿；邪气痹阻，经络不畅为标痹。肝肾亏虚是该病发生的根本，寒湿阻滞，血瘀气滞等则是其诱发因素。

目前，用于治疗骨性关节炎的中药，主要以敷贴药、搽擦药、熏洗湿敷药及热慰药为主外用药体系，以消瘀退肿止痛，补肝肾强筋骨为主要治疗原则。上述现有治疗骨性关节炎的中药均治疗周期均偏长，作用效果有限的缺陷。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服以上背景技术中提到的不足和缺陷，提供一种治疗周期短、作用效果好的用于治疗骨性关节炎的中药组合物及其制备方法，该中药组合物各组分协同作用，具有清热祛湿、活血通络、温经散寒、益肾蠲痹之效。为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：

一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，包括以下重量份的原料：制草乌20-60份；制川乌20-60份；防己30-100份；赤芍25-90份；当归30-100份；甘草40-120份；制天南星30-100份；细辛10-50份；桃仁50-150份；黄精60-160份；黄芪50-150份；杜仲15-80份；牛膝20-90份；乳香5-65份；没药5-65份；龙血竭10-50份；琥珀20-80份；樟脑(合成)20-100份；冰片(合成龙脑)20-95份。

上述中药组合物中，优选的，由以下重量份的原料组成：制草乌25-45份；制川乌25-45份；防己50-65份；赤芍45-55份；当归50-65份；甘草75-85份；制天南星55-65份；细辛30-40份；桃仁90-105份；黄精110-125份；黄芪95-105份；杜仲45-55份；牛膝55-65份；制乳香20-35份；制没药20-35份；龙血竭25-35份；琥珀40-60份；樟脑50-70份；冰片50-70份。

上述中药组合物中，优选的，由以下重量份的原料组成：制草乌35份；制川乌35份；防己60份；赤芍50份；当归60份；甘草80份；制天南星60份；细辛35份；桃仁100份；黄精120份；黄芪100份；杜仲50份；牛膝60份；制乳香30份；制没药30份；龙血竭30份；琥珀50份；樟脑60份；冰片60份。

上述中药组合物中，优选的，所述中药组合物为膏状体，所述膏状体中还包括以下重量份的组分：中药防腐剂1-5份、软膏基质50-600份。上述中药防腐剂可采用尼泊金乙酯，软膏基质可采用蜂蜜和黄凡士林按1：1组成的混合物。

作为一个总的技术构思，本发明还提供一种上述的用于治疗骨性关节炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将乳香、没药、龙血竭和琥珀粉碎成粉体备用；

(2)将制川乌、制草乌、防己、赤芍、当归、甘草粉碎，再加入乙醇回流提取，过滤得到滤液与滤渣，将滤液浓缩得到稠膏备用；

(3)将制天南星、细辛、桃仁、黄精、黄芪、杜仲、牛膝与步骤(2)中的滤渣混合，再加水煎煮，得到煎液，过滤煎液得到滤液，将滤液浓缩得到浸膏；

(4)向步骤(3)中得到的浸膏中加入蜂蜜进行熬制，熬制完成后降温过程中加入步骤(2)中的稠膏搅拌均匀，继续降温，然后加入经乙醇溶解的冰片和樟脑，加入中药防腐剂，再继续降温，再分批加入步骤(1)中的粉体搅拌均匀得到混合体；

(5)向步骤(4)中得到的混合体中加入软膏基质混合均匀，搅拌得到软膏，即完成制备。

上述制备方法中，优选的，所述步骤(2)中加入乙醇回流提取时加入乙醇回流提取2次，第一次乙醇的用量为药物质量的5-7倍，回流提取1-3小时，第一次乙醇回流提取完毕后过滤，第二次乙醇的用量为药物质量的4-6倍，回流提取0.2-2小时，第二次乙醇回流提取完毕后过滤，两次滤液合并。

上述制备方法中，优选的，所述步骤(2)中将滤液浓缩得到稠膏时采用减压浓缩，控制真空度-0.07～-0.08MPa，温度为50-60℃，浓缩得到60℃测相对密度为1.20-1.25的稠膏。

上述制备方法中，优选的，所述步骤(3)中加水煎煮进行2次，第一次加水煎煮时加水量为药物质量的7-9倍，煎煮0.5-1.5小时，第一次加水煎煮后过滤，第二次加水煎煮时加水量为药物质量的5-7倍，煎煮0.2-0.4小时，第二次加水煎煮后过滤，两次滤液合并。

上述制备方法中，优选的，所述步骤(3)中将滤液浓缩得到浸膏时采用减压浓缩，控制真空度-0.07～-0.08MPa，温度为50-60℃，浓缩得到60℃测相对密度为1.20-1.23的浸膏。

上述制备方法中，优选的，所述步骤(4)中，加入蜂蜜进行熬制时为在80-100℃下边搅拌边熬制0.2-1小时，熬制完成后降温至55-65℃时加入步骤(2)中的稠膏搅拌均匀，继续降温至45-50℃时，然后加入经乙醇溶解的冰片和樟脑，加入中药防腐剂，再继续降温至40℃以下时，再分批加入步骤(1)中的粉体搅拌均匀得到混合体。

本发明的中药组合物该药方主取其通经止痛之功，故以川乌、草乌祛风除湿、温经止痛之功，以之为君药。现代研究表示：川乌、草乌药理作用表示其具有抗炎、镇痛的作用(《中药药理学》)。《药类法象》记载可治风痹血痹，半身不遂，行经药也。《贵州民间方药集》中记载可治麻痹症。骨性关节炎现代医学认为是无菌性炎性反应，传统医学则认之为痹，川乌本可单药为方，为痹证之圣药，本发明结合现代、传统体系下将川乌、草乌作为本方的君药，最为合理。

天南星祛风止痉，化痰散结，主中风痰壅，口眼歪斜，半身不遂，手足麻痹，风痰眩晕，癫闲，惊风，破伤风，咳嗽多痰，痈肿，瘰疬，跌打麻痹，毒蛇咬伤。《本草拾遗》有对天南星外用记载“主金疮伤折瘀血，碎敷伤处”。细辛则能祛风、散寒、通窍止痛、温肺祛痰，用治风寒感冒，头痛，牙痛鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。《本经》有记载细心“风湿痹痛，死肌”。细辛药效强劲，亦有“细辛不过钱”(内服)的说法。天南星和细辛这两者均为药效峻猛的药物，在此方中有将军之功，因而为本方之臣药。

乳香味辛苦、微温，归心肝脾经，活血行气、通经止痛、消肿生肌，为活血去风，舒筋止痛之药也。没药味苦平，归肝脾心肾经，活血止痛、消肿生肌，主折伤马坠，推陈置新，能生好血。乳香活血，没药散血，皆能止痛消肿，生肌，故二药每每相兼而用。乳香、没药，二药并用，为宣通脏腑、流通经络之要药，故凡心胃胁腹肢体关节诸疼痛皆能治之，二者相须而用，活血行气，消肿止痛，助君药行瘀消肿止痛。

樟脑，冰片，两者皆能通利关窍，消肿止痛；防己利水消肿，祛风止痛，与前两者合用有助臣药消肿止痛之功，亦为佐助药。

防己、赤芍、当归、桃仁、龙血竭、琥珀该六味药物均旨在增强本方活血消肿之功，骨性关节炎引起的疼痛，传统医学认之为痹证，主因气血不通，不通则通，因而治痹在治血，血活则痹除，因而本方有良药佐助，治病之本，对于瘀血停滞疗效显著。

杜仲补肝肾，强筋骨，益肝肾，养筋骨，去关节湿淫，治腰膝酸痛，腿足拘挛，充筋力，强阳道。黄精补气养阴，健脾，润肺，益肾，用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，劳嗽咳血，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴，还能促进成骨细胞和骨小梁及骨膜的生长，有利于形成新的软骨、骨膜和骨质。黄芪补气固表，托毒排脓，利尿，生肌，用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。本方诸药攻伐之力强，加入杜仲、黄精、黄芪能起佐制君药峻烈之功，且该些药物从补肝肾、补气入手，遵循治病之本，相得益彰。

本方使药有二，牛膝引经，甘草调和诸药。牛膝生用散瘀血，消痈肿，治淋病，尿血，经闭，癥瘕，难产，胞衣不下，产后瘀血腹痛，喉痹，痈肿，跌打损伤，熟用补肝肾，强筋骨，治腰膝骨痛，四肢拘挛，痿痹，虽亦有强筋、活血之功，但在此方中，是为引经药物，能助外用药物透过皮肤肌肉到达病灶，为本方之点睛之笔。

整体而言，本方以川乌、草乌、天南星、细辛为骨架，诸药配合、共奏，具有清热祛湿、活血通络、温经散寒、益肾蠲痹之效，切合本病“本虚标实”的本质发病机制，故适宜于骨性关节炎。

本发明的用于治疗骨性关节炎的中药组合物主要的功能活血化瘀、消肿止痛、舒经活络、祛寒止痛、除湿通痹、补肝肾、壮筋骨，修复破损的软骨和骨膜等疗效。早期治疗是活血化瘀、消肿止痛；中期是祛腐新生，促进新的毛细血管生长，建立新的血液循环；后期补肝肾、补骨、生髓、修补磨损的骨软骨和骨膜，促进成骨细胞的生长，供应磨损软骨的血液，促进长出新的软骨和软骨膜及骨膜。整体而言，本发明的用于治疗骨性关节炎的中药组合物对于骨性关节炎作用效果突出。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

本发明的用于治疗骨性关节炎的中药组合物，是由祖传方进行整理和前期科研改良而成。处方由制草乌、制川乌、黄精、黄芪、防己、赤芍、当归、甘草、制天南星、细辛、桃仁、杜仲、牛膝、乳香、没药、龙血竭、琥珀、樟脑、冰片组成，制成膏剂，各药协同作用，具有功能祛风祛湿、活血通络、温经散寒、益肾蠲痹的作用。用于腰部、膝部骨性关节炎属瘀血停滞、寒湿痹阻证(症见：关节刺痛、冷痛或僵硬，屈伸不利，畏寒肢冷者)。尤其是对轻症骨性关节炎治疗效果显著，用药时间短。对于中重症骨性关节炎，适当延长用药时间，依然可以达到很好的治疗效果。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下文将结合较佳的实施例对本发明作更全面、细致地描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体的实施例。

除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。

除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。

实施例1：

一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制草乌35份；制川乌35份；防己60份；赤芍50份；当归60份；甘草80份；制天南星60份；细辛35份；桃仁100份；黄精120份；黄芪100份；杜仲50份；牛膝60份；制乳香30份；制没药30份；龙血竭30份；琥珀50份；樟脑(合成)60份；冰片(合成龙脑)60份。

上述中药组合物的制备方法包括以下步骤：乳香(制)、没药(制)、龙血竭、琥珀低温粉碎成细粉，备用。制川乌、制草乌、防己、赤芍、当归、甘草粉碎成最粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次6倍量2小时；第二次5倍量1.5小时；滤过，滤渣备用；滤液合并，滤液减压浓缩(真空度-0.07～-0.08MPa，温度约为55℃)至相对密度约为1.20-1.25(60℃测)的稠膏，备用。制天南星、细辛、桃仁、黄精、黄芪、杜仲和牛膝七味药，与醇提后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮60分钟，第二次加6倍量的水煎煮30分钟，合并煎液，滤过；滤液减压浓缩(真空度-0.07～-0.08MPa，温度约为60℃)至相对密度约为1.20-1.23(60℃测)的浸膏，加入蜂蜜适量，在90℃下边搅拌边熬制30分钟后，开始降温至60℃时，加入醇提浸膏，搅拌均匀后，继续降温，加入少量乙醇溶解的冰片和樟脑，再加入尼泊金乙酯2.5份，温度降至40℃以下时，分批分次把准备好的龙血竭、乳香(制)、没药(制)混合药粉倒入药液中，搅拌均匀后，将上述药液用胶体磨匀浆后，加入准备好的熔融的黄凡士林适量(蜂蜜：黄凡士林1：1)，充分混合均匀。不断搅拌至成软膏，混匀，灌装密封，即制成软膏。

实施例2：

一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制草乌25份；制川乌25份；防己50份；赤芍45份；当归50份；甘草75份；制天南星55份；细辛30份；桃仁90份；黄精110份；黄芪95份；杜仲45份；牛膝55份；制乳香20份；制没药20份；龙血竭25份；琥珀40份；樟脑(合成)50份；冰片(合成龙脑)50份。

本实施例的中药组合物的制备方法与实施例1相同。

实施例3：

一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制草乌45份；制川乌45份；防己65份；赤芍55份；当归65份；甘草75份；制天南星65份；细辛40份；桃仁105份；黄精125份；黄芪105份；杜仲55份；牛膝65份；制乳香35份；制没药35份；龙血竭35份；琥珀60份；樟脑(合成)70份；冰片(合成龙脑)70份。

本实施例的中药组合物的制备方法与实施例1相同。

实施例4：

一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制草乌30份；制川乌30份；防己55份；赤芍50份；当归55份；甘草80份；制天南星58份；细辛36份；桃仁95份；黄精115份；黄芪98份；杜仲50份；牛膝60份；制乳香32份；制没药32份；龙血竭30份；琥珀55份；樟脑(合成)65份；冰片(合成龙脑)65份。

本实施例的中药组合物的制备方法与实施例1相同。

实施例5：

一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的原料组成：制草乌32份；制川乌32份；防己60份；赤芍55份；当归65份；甘草78份；制天南星60份；细辛30份；桃仁100份；黄精110份；黄芪105份；杜仲48份；牛膝62份；制乳香25份；制没药25份；龙血竭30份；琥珀58份；樟脑(合成)55份；冰片(合成龙脑)55份。

本实施例的中药组合物的制备方法与实施例1相同。

对实施例1中制备得到的中药组合物骨性关节炎软膏进行临床验证试验，经过统计258例病例，结果均表明有很好的治疗效果，临床治愈率可达到100％。下面提供30例具体案例的详细信息如下：

1、案例一：

黄某某，男性，义乌市人，退休老师，2013年5月来诊，双膝骨关节肿痛三年多，冬天关节畏寒怕冷，上下楼疼痛加重，下蹲起立困难。

DR照片显示：膝关节骨质增生Ⅱ度。

外敷骨性关节炎软膏5次，疼痛减轻，继续外敷骨性关节炎软膏15次，所有症状消失，临床治愈，随访三年无复发。

案例二：

楼某某，女性，53岁，义乌市人，经商，2015年6月来诊，双膝关节疼痛8年，48岁开始双膝疼痛，肿胀爬楼困难，下蹲吃力，病情逐年加重，各种治疗无效。

DR照片显示：双膝骨关节间隙变小，髁间突***变尖，膝关节半脱位，O形腿。

诊断：双膝骨关节炎V度，双膝关节重度骨质增生症。

外敷骨性关节炎软膏15次，疼痛减轻，关节肿胀好转继续外敷30次骨关节软膏，临床治愈，O形腿好转。随访三年无复发。

案例三：

路某某，男性，56岁，义乌市人，经商。2016年8月来诊，因双膝关节肿胀，疼痛，行走困难来诊。

查体：双膝关节肿胀，关节轻度畸形，上下楼困难，关节表面压痛明显，可听到骨摩擦音，关节僵硬，活动困难。

诊断：双膝骨性关节炎V度。

DR照片显示：可见髁间突增粗变尖，关节间隙消失，关节边缘骨刺多。

大医院多次提出做关节置换手术，本人拒绝。自愿接受外敷骨性关节软膏治疗，外敷10次后疼痛症状明显减轻，关节肿胀减轻，疼痛好转，继续外敷骨性关节软膏40次，临床治愈。随访三年病情无变化。

案例四：

胡某某，女性，45岁，湖南怀化人，经商。2017年9月来诊，双膝关节病痛5年多，近年来膝关节疼痛加重伴有关节积液，行走困难，尤以上下楼梯明显，关节腔内有弹响声，浮髌试验(+)。

DR照片显示：骨端边缘骨质增生，毛糙变尖，关节间障狭窄，髁闻突***变尖。

诊断：骨性关节炎III度。

治疗：外敷骨性关节炎软膏7次，关节积液消失，疼痛减轻，继续外敷18次临床治愈。随访三年，病情稳定无复发。

案例五：

文某某，女，56岁，浙江金华人，某公司职员。2019年4月来诊，双膝关节疼痛，肿胀5年多，近一年疼痛症状加重，关节畏寒怕冷，行走困难，关节活动时有弹响音，上下楼梯加重。

DR照片显示：髁间突变尖，关节间隙变小

诊断：骨性关节炎II度。

外敷骨性关节炎软膏20次治愈。随访两年未见复发。

案例六：

何某某，女性，46岁，河南信阳人，工人。2019年6月来诊，自觉双膝关节疼痛3多，近一年来，双膝关节行走疼痛加重，下蹲困难，扎针灸，服中西药无效。

查体：双膝关节肿胀，压痛(+)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节髁间突变尖。

诊断：双膝关节骨质增生II度。

治疗：外敷骨性关节炎软膏5次见效，15次治愈。随访两年无复发。

案例七：

蒋某某，男，61岁，河南人。2019年3月1日来诊，双膝关节肿胀，疼痛3年，行走困难，上下楼疼痛加重，怕风寒尤以冬天症状加重。

DR照片显示：双膝关节骨质增生，关节间隙变窄、髁间突***，双膝关节压痛(+)。

诊断：双膝骨性关节类III度。

外敷骨性关节炎软膏25次治愈。随访两年无复发。

案例八：

何某某，男，62岁，义乌人，退休体育老师。2019年4月5日来诊，双膝关节疼痛6年，行走困难，活动受限。当体育老师时运动过多，关节磨损，口服中西药无效。

查体：双膝关节明显肿胀，压痛(+)，浮髌试验(-)，屈膝困难。

DR照片显示：双膝关节间隙变窄，骨髁间突***。

诊断：双膝骨关节炎III度。

外敷骨性关节类软膏20次治愈。随访三年无复发。

案例九：

张某某，女性，63岁，江西南昌市人。2019年6月来诊，患双膝关节疼痛，肿胀8年多行走困难，活动受限下蹲起不来，口服中西药治疗无效，针灸火罐无效。

查体：双膝关节明显肿胀，压痛(+)，浮髌试验(-)。

DR照片显示：双膝关节边缘毛刺状骨质增生，膝关节间隔变窄，髁间突***。

诊断：骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎软膏25次治愈。随访两年无复发。

案例十：

斯某某，女，59岁，浙江义乌人。2019年10月来诊，双膝关节痛有3年多，怕寒怕冷，冬天加重，下蹲困难，服中西药治疗无效，针灸理疗无效。

DR照片显示：髁间突***，髌骨边缘可见小骨刺。

诊断：双膝骨性关节II度。

外敷骨性关节炎软膏16次临床治愈。随访两年无复发。

案例十一：

汪某某，女性，65岁，江西人。2019年1月来诊，双膝关节疼痛5年，行走困难，上坡时稍轻，下坡困难，病情加重，口服氨基葡萄糖无效。

查体：双膝关节肿胀，压痛(+)，浮髌试验(-)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节间隙变窄，髁间突***。

诊断：双膝骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎软膏25次，临床治愈。随访三年无复发。

案例十二：

付某某，女，69岁，义乌人。2019年11月来诊，双膝关节疼痛，肿胀12年，行走困难，活动受限，口服中西药治疗无效。

查体：双膝关节压痛(+)，浮髌试验(-)，膝关节屈膝试验(+)。

DR照片显示：髁间隆突变尖。

诊断：骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎软膏20次，临床治愈。随访两年无复发。

案例十三：

王某某，女，61岁，河南人。2019年12月10号来诊，双膝关节肿胀、疼痛12年，近3年来行走困难疼痛加重，用针灸拨罐，口服中西药无效。

查体：双膝关节明显肿大、增粗，压痛(+)，浮髌试验(-)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节间隙变窄，髌骨边缘骨质增生，髁间突变尖。

诊断：双膝骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎膏20次，临床治愈。随访两年无复发。

案例十四：

陈某某，男，64岁义乌人。2015年12月10日来诊，双膝关节疼痛，肿胀6年，下楼困难，行走不便，畏寒怕冷，冬天症状加重，口服中西药治疗无效。

查体：一般情况好、双膝关节压痛，髁间突***，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节间隙变小，髁间隆突变尖。

诊断：双膝骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎软膏20次临床治愈，症状消失。随访两年无复发。

案例十五：

王某某，女性，70岁，义乌人。2019年12月22日来诊，双膝关节肿胀、疼痛22年，扶拐步行，关节怕寒畏冷，各种治疗无效，平时生活要人照顾。

查体：双膝关节严重肿大、僵硬，压痛(+)，步行困难，拐杖移行。

DR照片显示：1、膝关节骨性关节炎V度；2、双膝关节变形，并发轻度滑膜炎。

外敷骨性关节炎软膏35次临床治愈。随访两年无复发。

案例十六：

陈某某，男，56岁，义乌人，经商。2019年12月4日来诊，双关节肿胀、疼痛，走路困难，下蹲不了，上下楼更明显，口服中西药无效，针灸拨罐无效。

查体：双膝关节肿胀、疼痛5年，压痛(+)，浮髌试验(-)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节间隙变窄、髁间隆突增大变尖。

诊断：诊断双膝骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎软膏25次临床治愈。随访两年无复发。

案例十七：

赵某某，女，49岁，江西人。2019年12月20日来诊，双膝关节疼痛4年，上坡下坡疼痛，以下坡为重，行走困难，蹲下困难，口服氨基葡萄糖无效，针灸拔罐无效。

DR照片显示：双膝关节髁间突***变尖。

诊断：骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎软膏15次临床治愈。随访两年无复发。

案例十八：

吴某某，女，76岁，义乌人。2020年1月18日来诊，其儿子扶送来我院看病，双膝关节肿胀疼痛二十多年，冬天关节疼痛加重，戴护膝保温，口服中西药治疼无效。

查体：其精神尚可，语言清晰，行动困难，骨关节重度肿胀压痛(+)，浮髌试验(+)，双膝屈曲困难。

DR照片显示：双膝骨关节间隙消失，髁间隆突增大，关节肥大。

诊断：骨性关节炎V度，伴轻度滑膜炎。

外敷骨性关节炎软膏36次，肿胀减轻，疼痛症状基本消失，关节积液消失。随访两年，无加重症状。

案例十九：

刘某某，男，68岁，退伍军人，义乌人。2020年3月2日来诊，年轻时，在部队是工程兵，打山洞，修地下仓库，长期受湿、受寒，经常双膝关节痛，部队医院诊断风湿关节炎一直未完全治愈。50岁以后，双膝关节疼痛加重肿胀明显，不能从事体力劳动，口服中西药、拔罐、理疗无效。

查体：双膝关节肿胀，压痛(+)，浮髌试验(+)，屈膝试验(-)。

DR照片显示：双膝关节骨质增生关节间隙消失，髁间突增大增粗。

诊断：双膝骨关节炎V度伴有滑膜炎。

双膝关节外敷骨性关节炎软膏30次，关节稍肿，积液消失，临床治愈。随访两年，疼痛症状消失。

案例二十：

李某某，女，71岁，义乌市人。2020年4月6日来诊，双膝关节肿胀、疼痛20多年，近3年来症状加重，不能行走。尤以冬天关节僵硬，疼痛更重，戴护膝保暖。口服中西药，风温止痛药无效，医院多次建议做关节置换手术，病人拒绝手术。

查体：精神尚好，双膝关节僵硬变形，压痛明显，关节肿大。

DR照片显示：双膝关节骨性关节炎V度。

外敷骨性关节炎软膏36次，疼痛减轻，症状好转。随访两年，病情无变化。

案例二十一：

裘某某，女，53岁，绍兴人。2020年4月18日来诊，双膝关节疼痛、肿胀，活动行走受限6年，口服氨基葡萄糖无效。

查体：双膝关节压痛(+)，左膝关节轻，屈膝试验(-)。

DR照片显示：双膝关节间隙变窄，髁间隆突变尖，关节边缘可见大小不等的骨刺。

诊断：双膝骨性关节炎III度。

外敷骨性关节炎软膏8次见效，25次敷药治愈。随访两年无复发。

案例二十二：

张某某，男，75岁，义乌人，退休医生。2020年5月来诊，双膝关节疼痛3年，怕冷，上下坡疼痛明显，未服药治疗。

查体：双膝关节压痛(+)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节退行性改变，骨性关节炎II度。

外敷骨性关节炎软膏15次临床治愈。随访两年无复发。

案例二十三：

李某某，女，53岁，义乌人，医生。2020年5月20日来诊，双膝关节疼痛，怕冷，上下楼疼痛症状明显，口服氨基葡萄糖治疗效果不好。

查体：双膝关节压痛(+)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝轻度退行性改变II度。

外敷骨性关节炎软膏10次治愈。随访一年无复发。

案例二十四：

杨某，女，58岁，湖南株洲市人，退休。2021年4月6日来诊，双膝关节痛3年，上下坡疼痛症状加重，关节畏寒怕冷，冬天戴保暖护膝。

查体：双膝关节轻度肿胀，压痛(+)，浮髌试验(+)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节退行性改变III度，关节轻度积水。

外敷骨性关节炎软膏15次关节积液消失治愈。随访半年，症状消失无复发。

案例二十五：

王某，女，62岁，湖南株洲人，退休。2021年3月15日来诊，双膝关节痛、行动困难，下蹲起来困难3年。

查体：双膝关节压痛(+)，浮髌试验(+)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节间隙变窄，髁间隆突变尖。

诊断：双膝骨性关节炎II度，并发滑膜炎。

外敷骨性关节炎软膏16次治愈。随访半年无复发。

案例二十六：

宾某某，男，株洲白关人，农民。2021年6月10日来诊，双膝关节痛2年，上下坡症状明显，关节活动时可闻到关节腔内有咔嚓音。

查体：双膝关节无明显增大，肿胀，关节压痛(+)，屈膝试验(+)，下蹲困准。

DR照片显示：双膝关节退行性改变II度。

外敷骨性关节炎软膏15次治愈。随访6个月无复发。

案例二十七：

李某某，女，65岁，株洲市人，退休。2021年4月16日来诊，双膝关节痛，胀，行走困难，下蹲起不来6年多。

查体：一般情况好，双膝关节肿胀，压痛(+)，浮膑试验(+)，屈膝关节(+)。

DR照片显示：双膝关节间隙变窄，髁间隆突变尖，关节腔轻度积液。

诊断：双膝骨关节炎II度，并发滑膜炎。

双膝敷骨性关节炎软膏2天1次，20次治愈，关节积液消失。随访6个月无复发。

案例二十八：

王某某，女，45岁，株洲白关人。2021年7月15号来诊主诉：双膝关节痛3年。上下坡时疼痛明显，下蹲起立时困难，可闻到关节咔嚓声，关节怕冷，戴上护膝稍好。

查体：双膝关节压痛(+)，浮膑试验(+)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节轻度骨质增生III度，关节退行性改变。

双膝关节外敷骨性关节炎软膏15次治愈，关节积液消失。随访3个月无复发。

案例二十九：

刘某某，女，65岁，株洲人，退休。2021年10月6号来诊，主诉双膝关节疼痛，关节肿胀12年多，行走困难尤以上下坡明显，关节畏寒怕冷，各种方法治疗无效。

查体：双膝关节肿胀，压痛(+)，屈膝试验(+)。

DR照片显示：双膝关节骨质增生，髁间隙增粗变尖诊断，双膝关节骨质增生III度。

外敷骨性关节炎软膏20次治愈。随访3个月无复发。

案例三十：

刘某某，女，63岁，株洲市人，退休工人。2021年10月10日来诊，双膝关节肿胀、疼痛12年，畏寒怕冷俗称老寒腿，上下楼困难。

查体：屈膝试验(+)，活动关节弹响声，浮髌试验(+)。

DR照片显示：双膝关节骨质增生III度。

外敷骨性关节炎软膏25次治愈，关节积液消失，至今无任何不适。

此外，为了验证实施例1中制备得到的中药组合物软膏的药物毒性，委托湖南普瑞玛药物研究中心有限公司、湖南省实验动物中心(湖南省药物安全评价研究中心)进行了“巴马小型猪经皮给予骨性关节炎软膏单次给药毒性试验”这一研究，具体结果如下：

本项目研究按照国家GLP规范要求实施，采用巴马小型猪24h内多次经皮肤给予最大浓度骨性关节炎软膏，连续观察14天，从巴马小型猪的急性毒性试验结果了解毒性反应的程度和涉及的器官，为其重复给药毒性试验的剂量设计、毒性反应指标的选择提供依据。并为预测人体过量时可能出现的毒性反应提供参考资料。

选用合格巴马小型猪18只，雌雄各半，体重9.00-15.61kg，1500×1200×1600mm³笼里饲养，单笼饲养。按照国标(GB14925-2010)普通级实验动物环境条件要求进行饲养，动物初次检疫14天，再次检疫和适应环境5天。检疫合格后称重、分组、给药。

本试验观察了巴马小型猪24h内2次经皮肤给予骨性关节炎软膏后的急性毒性反应。给药前，动物禁食不禁水约22h。选用检疫合格的巴马小型猪16只，雌雄各半，按性别及体重随机分为空白基质完整皮肤组、空白基质破损皮肤组、骨性关节炎软膏完整皮肤组及破损皮肤组，每组4只。空白基质完整皮肤组及破损皮肤组动物给予骨性关节炎软膏空白基质，骨性关节炎软膏完整皮肤组及破损皮肤组动物均给予1.47g药材/g膏药的骨性关节炎软膏，给药面积为巴马小型猪10％的体表面积，单位面积涂抹量为100mg/cm²，当日给药2次，两次间隔12h，每次给药接触12h后撤药。给药期间及给药后0-4h内仔细观察记录各组动物的中毒表现和特点、毒性反应出现及恢复时间以及死亡情况等，每天观察2次，上、下午各1次，连续观察14天。主要观察动物的姿势、步态、反应状态、神经活动、食欲、被毛、眼睛、耳、口、鼻、皮肤、四肢、呼吸、粪便等临床症状，分别于给药后第4天、第10天、第14天对动物进行称重，记录动物体重变化，分别于给药前、首次给药后24h、首次给药后48h、给药后第7天及第14天进行体温、心电、血液生化及电解质、血液学、凝血等指标的检查，给药后第15天各组动物按7mg/kg静脉注射10mg/mL丙泊酚乳状注射液麻醉后股动脉和股静脉放血安乐死，进行大体解剖检查，出现异常的组织或脏器进行组织病理学检查。

试验结果：

一般临床观察：24h内两次经皮给予1.47g药材/g膏药的骨性关节炎软膏，试验期间未见动物发生意外疾病或死亡。各组动物给药后0-4h内骨性关节炎软膏完整皮肤及破损皮肤组均未见外观、姿势、步态、反应状态、神经活动、食欲、被毛、眼睛、耳、口、鼻、皮肤、四肢、呼吸、粪便等明显异常。提示骨性关节炎软膏对巴马小型猪临床观察指标无明显的影响。

对体重、体温的影响：巴马小型猪经皮给予1.47g药材/g膏药的骨性关节炎软膏对动物体温无明显影响。

对心电指标的影响：巴马小型猪经皮给予1.47g药材/g膏药的骨性关节炎软膏对动物心电参数无明显影响。

血液学、凝血、血液生化及电解质检查：试验期间，骨性关节炎软膏完整皮肤组血液学、凝血、血液生化及电解质与同期空白基质完整皮肤组比较，未见有毒理学意义的改变；骨性关节炎软膏破损皮肤组血液学、凝血、血液生化及电解质与同期空白基质破损皮肤组比较，未见有毒理学意义的改变。表明骨性关节炎软膏对巴马小型猪的血液学、凝血、血液生化及电解质指标均无明显影响。

尿常规检查：试验期间，骨性关节炎软膏完整皮肤组尿常规与同期空白基质完整皮肤组比较，未见有毒理学意义的改变；骨性关节炎软膏破损皮肤给药组尿常规与同期空白基质破损皮肤组比较，未见有毒理学意义的改变。表明骨性关节炎软膏对巴马小型猪尿常规指标无明显影响。

对动物***解剖大体观察结果：解剖现场观察各组动物给药部位、脏器颜色、大小、质地肉眼观察均未见明显改变。

结论：在本试验条件下，巴马小型猪经皮给予1.47g药材/g膏药的骨性关节炎软膏，给药面积为巴马小型猪10％的体表面积，单位面积涂抹量为100mg/cm²，当日给药2次，两次间隔12h，每次给药接触12h后撤药，累积剂量为29.4*Smg药材/只，未见明显毒性反应及死亡，提示MTD＞29.4*Smg药材/只(如动物平均体重为12kg，体长71cm，S为6700cm²，MTD＞197g药材/只)。

Claims (9)

1.一种用于治疗骨性关节炎的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：制草乌25-45份；制川乌25-45份；防己50-65份；赤芍45-55份；当归50-65份；甘草75-85份；制天南星55-65份；细辛30-40份；桃仁90-105份；黄精110-125份；黄芪95-105份；杜仲45-55份；牛膝55-65份；制乳香20-35份；制没药20-35份；龙血竭25-35份；琥珀40-60份；樟脑50-70份；冰片50-70份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：制草乌35份；制川乌35份；防己60份；赤芍50份；当归60份；甘草80份；制天南星60份；细辛35份；桃仁100份；黄精120份；黄芪100份；杜仲50份；牛膝60份；制乳香30份；制没药30份；龙血竭30份；琥珀50份；樟脑60份；冰片60份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为膏状体，所述膏状体中还包括以下重量份的组分：中药防腐剂1-5份、软膏基质50-600份。

4.一种如权利要求1-3中任一项所述的用于治疗骨性关节炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将乳香、没药、龙血竭和琥珀粉碎成粉体备用；

（2）将制川乌、制草乌、防己、赤芍、当归、甘草粉碎，再加入乙醇回流提取，过滤得到滤液与滤渣，将滤液浓缩得到稠膏备用；

（3）将制天南星、细辛、桃仁、黄精、黄芪、杜仲、牛膝与步骤（2）中的滤渣混合，再加水煎煮，得到煎液，过滤煎液得到滤液，将滤液浓缩得到浸膏；

（4）向步骤（3）中得到的浸膏中加入蜂蜜进行熬制，熬制完成后降温过程中加入步骤（2）中的稠膏搅拌均匀，继续降温，然后加入经乙醇溶解的冰片和樟脑，加入中药防腐剂，再继续降温，再分批加入步骤（1）中的粉体搅拌均匀得到混合体；

（5）向步骤（4）中得到的混合体中加入软膏基质混合均匀，搅拌得到软膏，即完成制备。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中加入乙醇回流提取时加入乙醇回流提取2次，第一次乙醇的用量为药物质量的5-7倍，回流提取1-3小时，第一次乙醇回流提取完毕后过滤，第二次乙醇的用量为药物质量的4-6倍，回流提取0.2-2小时，第二次乙醇回流提取完毕后过滤，两次滤液合并。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中将滤液浓缩得到稠膏时采用减压浓缩，控制真空度-0.07～-0.08MPa，温度为50-60℃，浓缩得到60℃测相对密度为1.20-1.25的稠膏。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中加水煎煮进行2次，第一次加水煎煮时加水量为药物质量的7-9倍，煎煮0.5-1.5小时，第一次加水煎煮后过滤，第二次加水煎煮时加水量为药物质量的5-7倍，煎煮0.2-0.4小时，第二次加水煎煮后过滤，两次滤液合并。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中将滤液浓缩得到浸膏时采用减压浓缩，控制真空度-0.07～-0.08MPa，温度为50-60℃，浓缩得到60℃测相对密度为1.20-1.23的浸膏。

9.根据权利要求4-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中，加入蜂蜜进行熬制时为在80-100℃下边搅拌边熬制0.2-1小时，熬制完成后降温至55-65℃时加入步骤（2）中的稠膏搅拌均匀，继续降温至45-50℃时，然后加入经乙醇溶解的冰片和樟脑，加入中药防腐剂，再继续降温至40℃以下时，再分批加入步骤（1）中的粉体搅拌均匀得到混合体。