CH489473A - Procédé de préparation de sels d'alcaloïdes ou d'antibiotiques de méta- ou para-sulfobenzoyl-hydrazones - Google Patents
Procédé de préparation de sels d'alcaloïdes ou d'antibiotiques de méta- ou para-sulfobenzoyl-hydrazonesInfo
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Description
Procédé de préparation de sels d'alcaloïdes ou d'antibiotiques de méta-ou para-sulfobenzoyl-hydrazones
L'invention est relative à un procédé de préparation de nouveaux sels d'alcaloïdes et d'antibiotiques des métaou para-sulfobenzoyl-hydrazones de formule générale 1 :
EMI1.1
dans laquelle X représente un alcaloïde ou un antibiotique, Y représente de l'hydrogène et le groupement
EMI1.2
représente le reste d'une molécule organique possédant une fonction aldéhyde ou bien le groupement
EMI1.3
représente le reste d'une molécule organique possédant une fonction cétone ou quinone.
Les nouveaux composés de formule générale) sont susceptibles d'applications thérapeutiq ues.
Les sels de tétracycline des méta-sulfo et para-sulfobenzoyl-hydrazones du 5-nitro furfuraldéhyde peuvent être utilisés pour le traitement des staphylococcies, des streptococcies, des infections à Gram négatif (Escherichia Coli, Klebsiella Pneumoniae) et des champignons pathogènes. Enfin ils ne sont pas dépourvus d'activité vis-à-vis du bacile de Koch. De plus, il a été constaté que ces sels de tétracycline présentent une nette synergie dont l'efficacité a été démontrée in vivo et in vitro vis-à-vis de nombreuses souches cliniques à Gram positif ou négatif.
Leur efficacité thérapeutique est supérieure à celle du chlorhydrate de tétracyciine. En outre, ils présentent le grand avantage par rapport aux autres dérivés de tétracycline de ne pas favoriser le développement de Candica albicans responsable des phénomènes toxi ques survenant lors des thérapeutiques prolongées avec des dérivés de la tétracycline.
Le procédé de préparation des composés de formule générale I, objet de 1'invention, est caractérisé en ce que 1'on fait réagir un composé de formule genérale 11
EMI1.4
dans laquelle R représente un cation métallique ou une base organique et Y et Z ont la signification indiquée précédemment, dans un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires avec un sel d'un alcaloide ou d'un antibiotique et isole le composé correspondant.
Le procédé de 1'invention est effectué avantageusement par réaction entre un sel soluble dans 1'eau de l'alcalolde ou de l'antibiotique et un sel solublc dans l'eau de Fhydrazone choisie.
C'est ainsi qu'en mélangeant, par exemple, une solution aqueuse du sel de lithium de la méta-sulfobenzoyl- hydrazone du 5-nitro furfuraldéhyde, à une solution aqueuse de chlorhydrate de tétracycline, on obtient le sel de tétracycline de la méta-sulfobenzoyl-hydrazone du 5-nitro-furfuraldéhyde qui s'insolubilise.
De même. à partir du sel de lithium de la para-sulfobenzoyl-hydra- zone du 5-nitro furfuraldéhyde, on obtient le sel de tétracycline de la para-sulfobenzoyl-hydrazone du S-nitre furfuraldéhyde. On peut également préparer d'une manière analogue les sels de para-ou meta-sulfobenzoyl- hydrazone du 5-nitro furfuraldéhyde et de nombreux antibiotiques ou alcaloïdes à poids moléculaire élevé.
Les sels d'antibiotiques des méta-sulfo et para-sulfo henzoyl-hydrazones du 5-nitro furfuraldéhyde, par exemple, peuvent, en vue d'applications thérapeutiques, être employés sous différentes formes pharmaceutiques. Ils sont alors utilisés par voie buccale, transcutanée ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses ou par voie rectale.
IIs peuvent se présenter sous forme de solutions ou cle suspensions injectables, conditionnées en ampoules. en flacons à prises multiples, de comprimés, de comprimés enrobés, de poudre aromatisée, de granulés, d'émul- sions, de sirops, de suppositoires, d'ovules, de comprimés intravaginaux. de pommades, de crèmes, de gouttes nasales ou auriculaires, de collyre, de collutoire et de poudres topiques en pulvérisations.
La posologie utile s'échelonne entre 200 mg et 700 mg par prise et 1 à 5 g par jour chez l'adulte en fonction de la voie d'administration.
Les formes pharmaceutiques telles que solutions ou suspensions injectables, comprimés, comprimés enrobés, poudre aromatisée, granulés, émulsions, sirops, suppositoires, ovules, comprimes intravaginaux, pommades, crèmes, gouttes nasales ou auriculaires, collyre, collutoire et poudres topiques en pulvérisations. sont préparées selon les procédés usuels.
Pour préparer les produits de départ de formule IL mis en jeu dans le procédé selon l'invention, on fait réagir, au sein d'un solvant polaire ou d'un mélange de solvants polaires, un méta-ou para-sulfobenzoyl-hydrazide de formule IIf :
EMI2.1
dans laquelle R'représente un atome d'hydrogène, un cation métallique ou une base organique, en présence d'un sel d'acide carboxylique d'un métal ou d'un sel d'acide carboxylique d'une base organique, avec un composé possédant une ou plusieurs fonctions aldÚhyde. cétone ou quinone.
On peut opérer la condensation du méta ou para sulfobenzoyl-hydrazide en milieu légèrement acide, le sel interne de l'hydrazide étant salifié à 1'aide d'un ace- tate a ! calin ou alcalino-terreux, avec libération d'acide acétique.
Dans ces conditions et en opérant en milieu aqueux ou alcoolique, 1l réaction de condensation peut être
réalisée à froid ou à I'aide d'un léger et court chauffage. On peut également salifier la fonction sulfonique de drazone par une base organique quelconque suivant le degré de solubilité recherché, les sels de diéthyi- amine ou d'cthanolamine etant particulièrement solubles dans l eau ou les alcools.
Une manière commode d'effectuer cette réaction consiste à dissoucire le métra-ou para-sulfobenzoyl- hydrazide dana 1'eau en présence du sel d'acide carboxylieue du métal ou de lit base organique utilisés, puis à ajouter un alcool tel que le méthanol ou l'Úthanol et enfin le composé carbonyl éventuellement en solution dans un alcool. Comme sel métallique d'acide carboxylique, on utilise avantageusement) es acétates ou pro pionates d'ammonium, de lithium ou de sodium et comme sels de bases organiques, les acétates ou propionates d'Úthanolamine. de triÚthanolamine. de diéthyl- amine.
Quant aux métra-et para-sulfobenzoyl-hydrazides de formule I f I, ils peuvent être obtenus par le procédé décrit dans le brevet français N# 1526954
Example1: . Sel de tétracycline
de la meta-sulfobenzoyl-hydrazone
du 5-nitro furfuraldÚhyde
A une solution de 8g de chlorhydrate de tétracycline dans 100cm# d'eau. on ajoute une solution de 5, 74g cle sel de lithium de la mÚta-sulfobenzoyl-hydrazone du
5-nitro furfuraldéhyde dans 350cm : 3 d'eau. Le précipite
formé est essoré, avé à 1'eau et séché.
On obtient ainsi 6, 95 g de sel de tétracycline de la
méta-sulfobenzoyl-hydrazone du 5-nitro furfuraldéhyde.
F. = 190-220) C. [a]@ = -149 (c=1%. diméthylforma-
mide).
Ce composé est aisément soluble à 4 g par litre dans
1'eau et à 25 g par litre dans le méthanol.
Analyse : C34H33N5SO15 = 783, 71
Calculé : C% 52. 10 H O/o 4. 24 N"/n 8. 94 S"/o 4. 09
Trouvé 51. 9 4, 5 8, 7 4, 2
Spectre U.V. (Úthanol)
Infl. vers 220 m@ (@ = 28 750)
# max. à 270 m@ (@ = 27 800)
,. max. à 363 mu (a = 3 600)
Pour autant que @on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Example II.
Sel de tetracycline
tle la para-sulfobenzoyl-hydrazone
du 5-nitro furfuraldÚhyde
On ajoute une solution de 1, 07 g de sel de lithium de la para-sulfobenzoyl-hydrazone du 5-nitro furfuraldéhycle dans 30cm3 d'eau à une solution de 1, 23 g de chlorhy- drate de tétracycline dans 40cm8 d'eau, essore le pr- cipité, le lave a 1'eau et le sèche sous vide à température ambiante : on obtient 1, 1 g de sel de tétracycline de la para-sulfobenzoyl-hydrazone du 5-nitro furfuraldéhyde.
Analyse: C34H33N3SO15=783, 71
CalculÚ: C%52, 10 H% 4, 24 N% 8.94 5% 4,09
Trouvé : 51, 9 4, 6 8. 6 4, 1 Spectre U. V. (éthanol) :
ì. max. à 222-223 mu fF = environ 25 100) max. Ó 269-270 m@ (@ environ 28 200)
i. max. a 362 mu environ 38 400)
Pour autant que l'on sache, ce compose n'est pas décrit dans la littérature.
PREPARATION
DES PRODUITS DE DÉPART
Sel de lithiiiliz
de la mÚta-sulfobenzoyl-hydrazone
dit 5-nitro ftirfitraldghyde
22g de méta-sulfobenzoyl-hydrazide et 12g d'acé- tate de lithium cristallisé sont additionnes de 100 cm'' de méthanol à 10 lo d'eau.
On dissout par chauffage, filtre et refroidit le filtrat vers 20 C, ajoute 14,1 g de 5-nitro furfuraldéhyde redistillé en solution dans 100cm3 de méthanol absolu, maintient trois heures à 20 C a l'obscurité, puis en glacière, essore, lave avec 150ci de méthanol glacé, puis à l'éther, sèche dans le : on obtient 29 g de produit cherché.
A la température ordinaire, ce sel est soluble dans )'eau.
Pour autant que l'on sache, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Sel de lithium
de la pura-sulfobenzoyl-hydrazone
dit 5-nitro furfuraldÚhyde
I I g de para-sulfobenzoyl-hydrazide et 6 g d'acétate de lithium cristallisé sont dissous dans 50cm3 d'eau: on refroidit, ajoute 7g de 5-nitro furfuraldéhyde dans 100 cl3 de méthanol absolu, à froid, laisse reposer quatre heures à la température ordinaire à l'obscurité, puis en glacière. On essore, lave à l'éthanol, puis à t'éther.
Le composé cristallise avec quatre molécules d'cau.
La solubilitÚ du sel solvatÚ avec de l'eau est d'environ 2, 5% dans l'eau.
Pour autant que l'on sache, ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Claims (1)
- REVENDICATION Procède de préparation de sels d'alcalo¯des et d'antibiotiques de formule géncrale 1 : EMI3.1 dans laquelle X représente un alcaloide ou un antibio- tique, Y représente de lhydrogène et le groupement = CH-Z représente le reste d'une molécule organique possédant une fonction aldéhyde, ou bien le groupement EMI3.2 représente le reste d'une molécule organique possédant une fonction cétone ou quinone, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale 11 EMI3.3 dans laquelle R représente un cation métallique ou une base organique et Y et Z ont la signification indiquée ci-de ;sus. dans un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires avec un sel d'un alcaloide ou d'un anti- biotique et isole le compose correspondant.SOUS-REVENDICATION Procède selon la revendication, caractérisé en ce que l'on fait agir en solution aqueuse le chlorhydrate de tetracycline sur le sel de lithium de la meta-ou para su) fobenzoyi-hydrazone du 5-nitro furfuraldÚhyde et obtient le sel de téìracycline de la mélia-ou para-sulfobenzoyl-hydrazone du 5-nitro furfuraldéhyde correspondant.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR88828A FR1526955A (fr) | 1966-12-26 | 1966-12-26 | Nouvelles hydrazones et procédé de préparation |
| FR100012A FR6359M (fr) | 1966-12-26 | 1967-03-23 | |
| CH1729967A CH484066A (fr) | 1966-12-26 | 1967-12-11 | Procédé de préparation de nouvelles hydrazones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH489473A true CH489473A (fr) | 1970-04-30 |
Family
ID=27177591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1786969A CH489473A (fr) | 1966-12-26 | 1967-12-11 | Procédé de préparation de sels d'alcaloïdes ou d'antibiotiques de méta- ou para-sulfobenzoyl-hydrazones |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH489473A (fr) |
-
1967
- 1967-12-11 CH CH1786969A patent/CH489473A/fr not_active IP Right Cessation
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