Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazoniumsalzen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellulng von neuen Hydrazoniumsalzen der Formel
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worin A den Rest einer HalogenwasserstoffsÏure, einer aliphatischen oder aromatischen Sulfonsäure bedeutet.
Diese neuen Verbindungen weisen eine überraschend hohe anticholinergische und spasmolytische Wirksam- keit auf, und man kann sie zur Behandlung von spasti- schen Zuständen der glatten Muskulatur, insbesondere des Magen-Darm-Kanais und der Gallen-und Harnwege, anwenden.
Erfindungsgemäss werden die Hydrazoniumsalze der Formel I hergestellt, indem man auf ein Hexahydroben- zilsäurederivat der Formel
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worin Z den Rest-CH2CH2A bedeutet, das asymmetrische Dimethylhydrazin der Formel
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einwirken lässt.
Die Reaktion kann man in Gegenwart eines Alkanols mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise ¯thanol, n-Propanol oder n-Butanol, bei Zimmertemperatur oder bei Siedetemperatur der Reaktionsmischung durchf hren. Als Ausgangsverbindung der Formel II kann man vorzugsweise Hexahydrobenzilsäure-2-bromäthyl- ester verwenden.
Bei der Durchführung des erfindungsgemässen Ver fahrens lässt man z. B. Hexahydrobenzilsäure-2-brom äthylester mit asymmetrischem Dimethylhydrazin in
Gegenwart von Äthanol bei Zimmertemperatur reagie ren. Nach der Umsetzung scheidet sich das gewünschte
Produkt direkt aus der Reaktionsmischung kristaNihiseh aws.
Die gewonnenen Produkte stellen kristallinische, ausgezeichnet wasserlösliche Stoffe, welche zur Herstel lung von Arzneimittelformen geeignet sind, dar.
Beispiel
Eine Lösung von 32, 3 g Hexahydrobenzilsäure-2- bromÏthylester in 50 ml absolutem Athandl versetzt man mit 8, 0 g asymmetrischem Dimethylhydrazin. Die entstandene klare Lösung lässt man 48 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Es scheiden sich Kristalle des 2- (Phenylcyclohexylhydroxyacetoxy)-Ïthyl dimethyl-hydrazoniumbromids (Bruttoformel C18H29BrN2O3) aus, die man absaugt und aus ¯thanol umkristatlisiert. Ausbeute : 21, 0 g, F. 180 bis 181¯C.
Den als Ausgangsstoff dienenden Hexahydrobenzil- säure-2-bromäthylester (neue Verbindung) stellt man auf zweckmässig folgendem Wege her : Eine Mischung von 8, 0 g Hexahydrobenzilsäure, 5, 7 g wasserfreies Kaliumcairbonat, 35 nu wasserfreies Aceton und 19 g Afhyjlendibromid kocht man 15 Stunden unter Rückfluss.
Danach dampft man unter vermindertem Druck Aceton ab, den Rückstand versetzt man mit 35 ml Wasser und' zieht ihn mit Ather aus. Nach Abtrennen wäscht man die ¯therschicht mit einer 10 % igen Sodalösung und mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie ein. Den Rückstand reinigt man durch Vakuumdestil- lation, Kp. 1,5, 172 bis 175¯ C, Ausbeute : 8, 0 g.
Process for the preparation of new hydrazonium salts
The invention relates to a process for the preparation of new hydrazonium salts of the formula
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wherein A is the residue of a hydrohalic acid, an aliphatic or aromatic sulfonic acid.
These new compounds have a surprisingly high anticholinergic and spasmolytic activity, and they can be used for the treatment of spastic conditions of the smooth muscles, in particular of the gastrointestinal canal and the biliary and urinary tract.
According to the invention, the hydrazonium salts of the formula I are prepared by using a hexahydrobenzilic acid derivative of the formula
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wherein Z denotes the radical -CH2CH2A, the asymmetric dimethylhydrazine of the formula
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can act.
The reaction can be carried out in the presence of an alkanol having 1 to 4 carbon atoms, preferably ethanol, n-propanol or n-butanol, at room temperature or at the boiling point of the reaction mixture. The starting compound of the formula II can preferably be 2-bromoethyl hexahydrobenzilic acid.
When carrying out the inventive method you can z. B. Hexahydrobenzilsäure-2-bromo ethyl ester with asymmetric dimethylhydrazine in
Reagie ren presence of ethanol at room temperature. After the reaction, the desired separates
Product directly from the reaction mixture kristaNihiseh aws.
The products obtained are crystalline, extremely water-soluble substances, which are suitable for the production of pharmaceutical forms.
example
8.0 g of asymmetric dimethylhydrazine are added to a solution of 32.3 g of 2-bromomethyl hexahydrobenzilic acid in 50 ml of absolute ethane. The resulting clear solution is left to stand for 48 hours at room temperature. Crystals of 2- (phenylcyclohexylhydroxyacetoxy) -ethyl dimethylhydrazonium bromide (gross formula C18H29BrN2O3) separate out, which are filtered off with suction and recrystallized from ethanol. Yield: 21.0 g, m.p. 180 to 181¯C.
The hexahydrobenzilic acid 2-bromoethyl ester (new compound) used as the starting material is conveniently prepared in the following way: A mixture of 8.0 g of hexahydrobenzilic acid, 5.7 g of anhydrous potassium carbonate, 35 nu of anhydrous acetone and 19 g of anhydrous dibromide is boiled 15 Hours under reflux.
Acetone is then evaporated off under reduced pressure, 35 ml of water are added to the residue and it is extracted with ether. After separation, the ether layer is washed with a 10% sodium carbonate solution and with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is purified by vacuum distillation, boiling point 1.5, 172 to 175¯ C, yield: 8.0 g.