CH565129A5

CH565129A5 - Esters and salts of cholic acid derivs - having choleretic activity

Info

Publication number: CH565129A5
Application number: CH101272A
Authority: CH
Original assignee: Medichemie Ag
Priority date: 1972-01-24
Filing date: 1972-01-24
Publication date: 1975-08-15

Abstract

Title cpds. are of formula (I) or (II): A-COO-Alk-NR1R2.HOOC-B (I) A-COOH.R2R1N-Alk-OOC-B (II) (where A-COO is a bile acid radical, B-COO is the radical of an acid which has choleretic activity synergistic with that of the bile acid; Alk is ethylene, propylene or isopropylene, and R1 and R2 are independently H or lower alkyl, or NR1R2 forms a heterocyclic ring opt. contg. N or O as additional heteroatoms, and opt. substd. by alkyl radicals). A-COOH is pref. cholic, deoxycholic, chenodeoxycholic, dehydrocholic or lithocholic acid. B-COOH is pref. 1,2-dithiolan-3-valerianic acid, cinnamic acid (opt. substd. by 1-3 OH, lower alkoxy, lower acyloxy or halogen gps.), orotic acid or an S-contg. amino-acid, e.g. cysteine, methionine or arginine.

Description

  

  
 



   Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von Salzen von substituierten Zimtsäure-dialkylaminoalkylestern mit Gallensäuren der Formel
EMI1.1     
 worin X, Y und Z, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Hydroxyl, Halogen, niedriges Alkyl, niedriges Alkoxy oder niedriges Alkoyl, n = 2 oder 3, R einen Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und A-COOH eine Gallensäure bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen basischen Ester der Formel
EMI1.2     
 mit einer Gallensäure umsetzt.



   Die durch Salzbildung hergestellten neuen Verbindungen besitzen choleretische und leberschützende Eigenschaften.



   Das Verfahren wird vorzugsweise in einem geeigneten organischen Lösungsmittel beim Siedepunkt durchgeführt.



  Eventuelle Verunreinigungen kann man heiss filtrieren. Nach dem Abkühlen kristallisiert das Salz aus. Es kann auch durch Eindampfen in kristallisierter Form gewonnen werden. Die Ausbeuten liegen zwischen 80-90   90    der Theorie.



   Beispiel 1
16,8 g (0,05 Mol)   3-Methoxy-4-acetoxy-zimtsiure-di-    äthylaminoäthylester werden in 150 ml absolutem Äthylalkohol gelöst. Man fügt 20,1 g (0,05 Mol) Dehydrocholsäure zu dieser Lösung und heizt das Reaktionsgemisch bis zum Siedepunkt, wo sich eine klare Lösung bildet. Nach Abkühlen kristallisiert das   3 -Methoxy-4-acetoxy-zimtsäure-diäthylamino.   



  äthylester-dehydrocholat aus. Das Rohprodukt wird nach einigen Stunden abgesaugt, mit Äthylalkohol gewaschen und in Vakuum getrocknet. So gewinnt man 32,3 g des gewünschten Salzes, dessen Zersetzungspunkt nach Umkristallisieren aus Äthylalkohol bei   168-169     C liegt.



   Beispiel 2
6,0 g (0,02 Mol)   3-Methoxy-4-hydroxy-zimtsäure-di-    äthylamino-äthylester werden in 30 ml Chloroform gelöst, und mit einer Suspension von 8 g Dehydrocholsäure in 80 ml Chloroform versetzt. Man heizt das Gemisch am   Rückfluss,    filtriert die Lösung von den eventuellen Verunreinigungen, und dampft sie in Vakuum ein. Der Rückstand wird in Diisopropyläther aufgenommen, filtriert, mit Äther gewaschen und in Vakuum getrocknet.



   Man gewinnt 12,8 g hellgelbe Kristalle, deren Zersetzungspunkt   102-105"C    ist. Ausbeute 91,5%.

 

   PATENTANSPRUCH



   Verfahren zur Herstellung von Salzen von substituierten Zimtsäure-dialkylaminoalkylestern mit Gallensäuren der Formel
EMI1.3     
 worin X, Y und Z, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Hydroxyl, Halogen, niedriges Alkyl, niedriges Alkoxy oder niedriges Alkoyl, n = 2 oder 3, Reinen Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und A-COOH eine Gallensäure bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen basischen Ester der Formel mit einer Gallensäure umsetzt.
EMI1.4     




   UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel ausgeführt wird.



   2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion bei Siedehitze durchgeführt wird.

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.



   



  
 



   The subject of the patent is a process for the preparation of salts of substituted dialkylaminoalkyl cinnamates with bile acids of the formula
EMI1.1
 wherein X, Y and Z, which can be identical or different, are hydrogen, hydroxyl, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or lower alkoyl, n = 2 or 3, R is an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and A-COOH is Bile acid mean, characterized in that there is a basic ester of the formula
EMI1.2
 reacts with a bile acid.



   The new compounds produced by salt formation have choleretic and liver-protecting properties.



   The process is preferably carried out in a suitable organic solvent at the boiling point.



  Any impurities can be filtered hot. After cooling, the salt crystallizes out. It can also be obtained in crystallized form by evaporation. The yields are between 80-90 90 of theory.



   example 1
16.8 g (0.05 mol) of 3-methoxy-4-acetoxy-cinnamic acid diethylaminoethyl ester are dissolved in 150 ml of absolute ethyl alcohol. 20.1 g (0.05 mol) of dehydrocholic acid are added to this solution and the reaction mixture is heated to the boiling point, where a clear solution is formed. After cooling, the 3-methoxy-4-acetoxy-cinnamic acid diethylamino crystallizes.



  ethyl ester dehydrocholate. After a few hours, the crude product is filtered off with suction, washed with ethyl alcohol and dried in vacuo. In this way 32.3 g of the desired salt are obtained, the decomposition point of which after recrystallization from ethyl alcohol is 168-169 ° C.



   Example 2
6.0 g (0.02 mol) of 3-methoxy-4-hydroxycinnamic acid-diethylamino-ethyl ester are dissolved in 30 ml of chloroform, and a suspension of 8 g of dehydrocholic acid in 80 ml of chloroform is added. The mixture is heated to reflux, the solution is filtered to remove any impurities and it is evaporated in vacuo. The residue is taken up in diisopropyl ether, filtered, washed with ether and dried in vacuo.



   12.8 g of pale yellow crystals are obtained, the decomposition point of which is 102-105 ° C. Yield 91.5%.

 

   PATENT CLAIM



   Process for the preparation of salts of substituted dialkylaminoalkyl cinnamates with bile acids of the formula
EMI1.3
 wherein X, Y and Z, which can be the same or different, are hydrogen, hydroxyl, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or lower alkoyl, n = 2 or 3, a pure alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and A-COOH is a bile acid mean, characterized in that a basic ester of the formula is reacted with a bile acid.
EMI1.4




   SUBCLAIMS
1. The method according to claim, characterized in that the reaction is carried out in an organic solvent.



   2. The method according to claim and dependent claim 1, characterized in that the reaction is carried out at boiling point.

** WARNING ** End of DESC field could overlap beginning of CLMS **.

Claims

**WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. ** WARNING ** Beginning of CLMS field could overlap end of DESC **.

Gegenstand des Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von Salzen von substituierten Zimtsäure-dialkylaminoalkylestern mit Gallensäuren der Formel EMI1.1 worin X, Y und Z, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Hydroxyl, Halogen, niedriges Alkyl, niedriges Alkoxy oder niedriges Alkoyl, n = 2 oder 3, R einen Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und A-COOH eine Gallensäure bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen basischen Ester der Formel EMI1.2 mit einer Gallensäure umsetzt. The subject of the patent is a process for the preparation of salts of substituted dialkylaminoalkyl cinnamates with bile acids of the formula EMI1.1 wherein X, Y and Z, which can be identical or different, are hydrogen, hydroxyl, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or lower alkoyl, n = 2 or 3, R is an alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and A-COOH is Bile acid mean, characterized in that there is a basic ester of the formula EMI1.2 reacts with a bile acid.

Die durch Salzbildung hergestellten neuen Verbindungen besitzen choleretische und leberschützende Eigenschaften. The new compounds produced by salt formation have choleretic and liver-protecting properties.

Das Verfahren wird vorzugsweise in einem geeigneten organischen Lösungsmittel beim Siedepunkt durchgeführt. The process is preferably carried out in a suitable organic solvent at the boiling point.

Eventuelle Verunreinigungen kann man heiss filtrieren. Nach dem Abkühlen kristallisiert das Salz aus. Es kann auch durch Eindampfen in kristallisierter Form gewonnen werden. Die Ausbeuten liegen zwischen 80-90 90 der Theorie. Any impurities can be filtered hot. After cooling, the salt crystallizes out. It can also be obtained in crystallized form by evaporation. The yields are between 80-90 90 of theory.

Beispiel 1 16,8 g (0,05 Mol) 3-Methoxy-4-acetoxy-zimtsiure-di- äthylaminoäthylester werden in 150 ml absolutem Äthylalkohol gelöst. Man fügt 20,1 g (0,05 Mol) Dehydrocholsäure zu dieser Lösung und heizt das Reaktionsgemisch bis zum Siedepunkt, wo sich eine klare Lösung bildet. Nach Abkühlen kristallisiert das 3 -Methoxy-4-acetoxy-zimtsäure-diäthylamino. example 1 16.8 g (0.05 mol) of 3-methoxy-4-acetoxy-cinnamic acid diethylaminoethyl ester are dissolved in 150 ml of absolute ethyl alcohol. 20.1 g (0.05 mol) of dehydrocholic acid are added to this solution and the reaction mixture is heated to the boiling point, where a clear solution is formed. After cooling, the 3-methoxy-4-acetoxy-cinnamic acid diethylamino crystallizes.

äthylester-dehydrocholat aus. Das Rohprodukt wird nach einigen Stunden abgesaugt, mit Äthylalkohol gewaschen und in Vakuum getrocknet. So gewinnt man 32,3 g des gewünschten Salzes, dessen Zersetzungspunkt nach Umkristallisieren aus Äthylalkohol bei 168-169 C liegt. ethyl ester dehydrocholate. After a few hours, the crude product is filtered off with suction, washed with ethyl alcohol and dried in vacuo. In this way 32.3 g of the desired salt are obtained, the decomposition point of which after recrystallization from ethyl alcohol is 168-169 ° C.

Beispiel 2 6,0 g (0,02 Mol) 3-Methoxy-4-hydroxy-zimtsäure-di- äthylamino-äthylester werden in 30 ml Chloroform gelöst, und mit einer Suspension von 8 g Dehydrocholsäure in 80 ml Chloroform versetzt. Man heizt das Gemisch am Rückfluss, filtriert die Lösung von den eventuellen Verunreinigungen, und dampft sie in Vakuum ein. Der Rückstand wird in Diisopropyläther aufgenommen, filtriert, mit Äther gewaschen und in Vakuum getrocknet. Example 2 6.0 g (0.02 mol) of 3-methoxy-4-hydroxycinnamic acid-diethylamino-ethyl ester are dissolved in 30 ml of chloroform, and a suspension of 8 g of dehydrocholic acid in 80 ml of chloroform is added. The mixture is heated to reflux, the solution is filtered to remove any impurities and it is evaporated in vacuo. The residue is taken up in diisopropyl ether, filtered, washed with ether and dried in vacuo.

Man gewinnt 12,8 g hellgelbe Kristalle, deren Zersetzungspunkt 102-105"C ist. Ausbeute 91,5%. 12.8 g of pale yellow crystals are obtained, the decomposition point of which is 102-105 ° C. Yield 91.5%.

PATENTANSPRUCH PATENT CLAIM

Verfahren zur Herstellung von Salzen von substituierten Zimtsäure-dialkylaminoalkylestern mit Gallensäuren der Formel EMI1.3 worin X, Y und Z, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Hydroxyl, Halogen, niedriges Alkyl, niedriges Alkoxy oder niedriges Alkoyl, n = 2 oder 3, Reinen Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen und A-COOH eine Gallensäure bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen basischen Ester der Formel mit einer Gallensäure umsetzt. EMI1.4 Process for the preparation of salts of substituted dialkylaminoalkyl cinnamates with bile acids of the formula EMI1.3 wherein X, Y and Z, which can be the same or different, are hydrogen, hydroxyl, halogen, lower alkyl, lower alkoxy or lower alkoyl, n = 2 or 3, a pure alkyl radical having 1 to 3 carbon atoms and A-COOH is a bile acid mean, characterized in that a basic ester of the formula is reacted with a bile acid. EMI1.4

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel ausgeführt wird. SUBCLAIMS 1. The method according to claim, characterized in that the reaction is carried out in an organic solvent.

2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion bei Siedehitze durchgeführt wird. 2. The method according to claim and dependent claim 1, characterized in that the reaction is carried out at boiling point.