Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Ver- bind'ungen d'er Formel
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worin X die Äthylen- oder Vinylengruppe, Y ein Chlor- oder Bromatom, Z einen Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen,
wovon 2-4 in der direkten Kette zwischen N und Am, und Am eine niedermole- kulare Diälkylaminogmppe bedeutet, wobei auch einer der beiden Alkylreste von Am mit dem Al kylenrest Z, oder beide Alkylreste unter sich direkt oder über ein Sauerstoffatom, eine Alkylimino-, Hy- droxyalkylimino- oder Alkanoyloxyalkyliminogruppe verbunden sein können,
welche wertvolle pharma kologische Eigenschaften, insbesondere antiallergische und sedative Wirksamkeit, besitzen und u. a. zur Behandlung von gewissen Formen von Geisteskrank heiten, insbesondere Gemütsdepressionen, sowie zur Potenzierung :
der Wirkung anderer Arzneistoffe, ins- besondere von Narkotica, in Betracht kommen..
Quaternäre Ammoniumsalze, die sich von den vorstehend definierten tertiären Basen ableiten, wir ken als Gangliople.gica.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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bis zur Abspaltung von einem Mol Kohlendioxyd! er hitzt. Die Ausgangsverbindungen der Formel 1I kön nen ihrerseits z.
B. durch Einwirkenlassen von Phosgen auf eine Verbindung der Formel
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und. anschliessender Umsetzung des entstandenen 3 - Halbgen - 5 - chlorocarbonyd - imi(o,d'ibenzyls bzw. -immostilbens mit einem Aminoalkohol der Formel HO -Z-Am IV hergestellt werden.
Durch Anlagerung von reaktionsfähigen Estern, insbesondere Halogeniden oder Sulfaten, ah, phatischer oder aralipihatischer Alkohole, z.
B. von Merohyljodid, DimethyTsulfat, Äthylbromid, Äthyljodid oder Benzyl- chlorid, können .aus dentertiären Aminen der Formel I in üblicher Weise monoquaternäre Ammoniumver- bindungen hergesteHt werden, wobei die Gruppe Am reagiert.
Mit anorganischen oder organischen Säuren wie Salzsäure, Bromwasserstoff säure, Schwefelsäure, Phos phorsäure, Methansulfonsäure, Äfthandisulfonsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Apfelsäure, Bernstein säure, Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure,
Benzoe- säure und Phthalsäure bilden die tertiären Basen Salze, welche zum Teil wasserlöslich sind.
In dien nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie g zu cm3. Die sind in. Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel</I> 23 Teile 3-Chlor-iminodibenzyl werden in 200 Volumteilen abs. Xylol gelöst. In die Lösung wird unter Rühren Phosgen eingeleitet,
und zwar zunächst während einer Stunde bei Zimmertemperatur und an schliessend während 3 Stunden bei 80 . Hierauf wird ohne PhosgenzufuhT 3 Stunden bei 90-100 weiter gerührt.
Die Reaktionslösung wird nun im Vakuum ein- gedampft und! der grünliche Rückstand. aus Cyclo- hexan umkristallisiert, wobei man das schwach gelb- liche 5 - Chlorcarbonyl - 3 - chlor- iminodibenzyl vom Sirup. 142 erhält.
29,2 Teile 5-Chlorcarbonyl-3-chlor-iminodibenzyI werden in 200 Volumteilen abs. Benzol mit 10,3 Tei len y-Dimethylamino-propanol 8 Stunden unter Rück- ffuss gekocht.
Nachdem Erkalten wird die Reaktions lösung mit Wasser und anschliessend mit verdünnter Salzsäure extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden alkalisch gestellt und mit Äther ausgeschüttelt.
Aus der mit Natriumsulfat getrockneten Ätherlösung er hält man durch Einengenden 3=Chlor-iminodibenzyl 5-carbons'äure-(y-dimethylamino-propylester). Er wird im Wasserstrahlvakuum auf 160 erhitzt, und die Temperatur wird bis zur Beendigung der Kohlen dioxydabspaltung allmählich auf 2l0 gesteigert. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei das 5-(y-Dirnethylamino-propyl)-3-chlor-iminodibenzyl bei 152-160 ; 04 mm übergeht.
Aus dieser Base erhält man beim Versetzen mit verdünnter Salzsäure das Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 191-192 .
Aus 27,4 Teilen 3-Brom-iminod'benzyl und 4,3 Teilen Natriumamidpulver in absolutem Xylol oder Toluol und<B>13,8</B> Teilen y - Dimethylamino - propyl- chlorid erhält man, analog obgenanntemBeispiel, das 3- Brom-5=dimethylamino-propyl-iminodibenzyl Hydro- chlorid vom Schmelzpunkt 173-175 .
Process for the preparation of new N-heterocyclic compounds The present invention relates to a process for the preparation of new N-heterocyclic compounds of the formula
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wherein X is the ethylene or vinylene group, Y is a chlorine or bromine atom, Z is an alkylene radical with 2 to 6 carbon atoms,
of which 2-4 in the direct chain between N and Am, and Am denotes a low molecular weight dialkylaminogmppe, where one of the two alkyl radicals of Am with the alkylene radical Z, or both alkyl radicals directly or via an oxygen atom, is an alkylimino- , Hydroxyalkylimino or alkanoyloxyalkylimino groups can be linked,
which valuable pharmacological properties, in particular antiallergic and sedative effectiveness, have and u. a. for the treatment of certain forms of mental illness, in particular mood depression, and for potentiation:
the effects of other medicinal products, especially narcotics, may be considered ..
Quaternary ammonium salts derived from the tertiary bases defined above, we ken as Gangliople.gica.
The process according to the invention for preparing the new compounds of the formula I is now characterized in that a compound of the formula
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until one mole of carbon dioxide is split off! he heats up. The starting compounds of formula 1I can in turn NEN z.
B. by exposing a compound of the formula to phosgene
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and. subsequent reaction of the resulting 3 - half gene - 5 - chlorocarbonyd - imi (o, d'ibenzyls or -immostilbene) with an amino alcohol of the formula HO -Z-Am IV.
By addition of reactive esters, especially halides or sulfates, ah, phatic or araliphatic alcohols, eg.
B. of merohyl iodide, dimethyl sulfate, ethyl bromide, ethyl iodide or benzyl chloride, monoquaternary ammonium compounds can be produced from tertiary amines of the formula I in the usual way, with the group Am reacting.
With inorganic or organic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethane disulfonic acid, acetic acid, citric acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, tartaric acid,
Benzoic acid and phthalic acid form the tertiary base salts, some of which are water-soluble.
In the examples below, parts are parts by weight; these are related to parts of volume as g to cm3. They are given in degrees Celsius.
<I> Example </I> 23 parts of 3-chloro-iminodibenzyl are abs in 200 parts by volume. Xylene dissolved. Phosgene is passed into the solution with stirring,
namely initially for one hour at room temperature and then for 3 hours at 80. The mixture is then stirred for a further 3 hours at 90-100 without adding phosgene.
The reaction solution is now evaporated in vacuo and! the greenish residue. recrystallized from cyclohexane, the pale yellowish 5-chlorocarbonyl-3-chloro-iminodibenzyl from the syrup. 142 receives.
29.2 parts of 5-chlorocarbonyl-3-chloro-iminodibenzyI are abs in 200 parts by volume. Benzene boiled under reflux for 8 hours with 10.3 parts of γ-dimethylaminopropanol.
After cooling, the reaction solution is extracted with water and then with dilute hydrochloric acid. The combined extracts are made alkaline and extracted with ether.
From the ether solution, dried with sodium sulphate, one obtains 3 = chloro-iminodibenzyl 5-carboxylic acid (y-dimethylamino-propyl ester) by concentration. It is heated to 160 in a water jet vacuum, and the temperature is gradually increased to 2l0 until the carbon dioxide has been eliminated. The residue is distilled in a high vacuum, the 5- (γ-dimethylamino-propyl) -3-chloro-iminodibenzyl at 152-160; 04 mm passes.
When mixed with dilute hydrochloric acid, this base gives the hydrochloride with a melting point of 191-192.
From 27.4 parts of 3-bromo-iminod'benzyl and 4.3 parts of sodium amide powder in absolute xylene or toluene and <B> 13.8 </B> parts of y-dimethylamino-propyl chloride, analogously to the above example, the 3 - Brom-5 = dimethylamino-propyl-iminodibenzyl hydrochloride with a melting point of 173-175.