Verfahren zur Herstellung von Arylpyridylalkanonen <B>F</B> 1-enstand der vorlie- nden Erfindung <B>(</B> -'e ne ist ein Verfahren zur Herstellung von Arvl- pyridylalkanonen der Formel
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wesentlich besserer Ausbeute erhalten wer den, wenn man Arylpyridylalkancarbonsäure- nitrile der Formel
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In dieser Formel bedeutet Aryl einen Aryl- rest,
insbesondere einen Phenylrest, der auch substituiert sein kann, vor allem durch Halo genatome; Pyridyl bedeutet einen Pyridyl- rest, insbesondere einen Pyridyl-(2)-rest; R steht für einen Alkylrest, besonders -2#lethvl, Äthyl oder Propyl;
A bezeichnet einen zwei wertigen geraden oder verzweigten alipha- tischen Kohlenwasserstoffrest, wie eine Al kylen-, beispielsweise die Äthylengruppe, und N = bedeutet den Rest eines nicht a.romati- sehen sekundären. Amins.
Es ist bekannt, diese Verbindungen durch Umsetzung entsprechend substituierter Aryl- pyridylalkanearbonsäurenitrile mit metall organischen Verbindungen gemäss der übli chen Methode nach Grigna.rd herzustellen. Bei einer solchen Arbeitsweise ist jedoch die Ausbeute unbefriedigend.
Es wurde nun gefunden, da.ss die obigen Arylpyridylalkanone überraschenderweise in worin Aryl, Pyridyl, A und N = die oben definierte Bedeutung haben, mit Alkyl-magne- sium-balogeniden. in Gegenwart eines Lösungs mittels bei Temperaturen unterhalb 10 C umsetzt. Es ist zweckmässig, eine Lösung des Alkyl-magnesium - halogenids portionenweise zu einer Lösung des Nitrils zuzufügen.
Als Lösungsmittel werden beispielsweise Benzol, Toluol, Äther oder Gemische davon verwen det.
Die Verfahrensprodukte sind bekannt und können als Heilmittel oder als Zwischenpro dukte zür Herstellung therapeutisch wirk samer Produkte dienen.
In den naehstehenden. Beispielen besteht zwischen Gewichtsteil und Volumteil die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel 1</I> Man stellt eine Grignard-Lösung aus <B>12</B> Gewichtsteilen Magnesium, 150 Gewichts- teilen Äther und 60 Gewichtsteilen Ätlivlbro- mid her. Der Äther wird -unter Feueliti;.- keitsausschluss unter Stickstoff bei einer Was- serba:dtemperatur von 60 im Vakuum ver dampft und durch die gleiche Mengre absolu ten Benzols ersetzt.
Die so erhaltene Gri- gnard-Lösung wird innert 45 Minuten zu einer Lösung, bestehend aus 53,5 Gewichts teilen vrDimetliylamino-a-(p-elilor-phenyl)-a- py ridyl - (\?) - bilttersäu:
renitril und 300 C e- wichtsteilen absolutem Benzol zugetropft. Un ter äusserer Kühlung mit einem Eis-Iioehsa.lz- Gemisch wird die Reaktionstemperatur wäh rend des Eintropfens bei -\? bis +2 ge halten. mach beendeter Zugabe der Crrigna.rd- Lösung wird noch eine weitere Stunde bei 0 weitergerührt-. Hierauf wird die dunkelrote Lösung auf 700 Gewichtsteile Eis und 200 Ge wichtsteile konzentrierter Salzsäure gegos sen.
Es entsteht dabei .eine hellgelbe wässerige Schicht und eine praktisch farblose Benzol- schiebt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht stehengelassen. Danach wird die Ben- zolsehieht abgetrennt, die wässerige Lösung mit Äther gewaschen und diese dann unter Eiskühlung mit konzentriertem Ammoniak alkalisch gestellt. Das ausgeschiedene Öl wird im Äther aufgenommen, die ä.th.erische Lö sung über Pottasche getrocknet, filtriert, der Äther abgedampft. und der Rückstand im Hochvakmim destilliert.
Man erhält 48,7 Ge wichtsteile 1- Dimethylainino-3- (p-ehlor - phe- nyl)-3-pyridyl-(2)-hexanon-(4) der Formel
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als hochviskoses<B>öl</B> vom Kpo,o7o,os 152-15,8-, was einer Ausbeute von 82,5 /o der Theorie entspricht.
Das Dipikrat besitzt einen F. j-on 142=1-14 , das Hydrochlorid einen solchen von 196-200 ; das Oxalat schmilzt bei 163 bis 116'S und das Jodmethylat bei 12'6-128 .
Beispiel <I>2</I> 8,9 Gewichtsteile llabnesium werden mit 200 Volumteilen absolutem Äther übersehich- tet und unter Rühren durch portionenweises Einwirkenlassen von. 40,2 Gewichtsteilen Äthylbromid eine ätlieriselie Lösung von Äthyl - magiiesium - broniid hergestellt-.
Der Äther wird hierauf bei einer Wasserbadtem- peratur von maximal 60 -unter sehliesslicher Verwendung des Wasserstrahlvakuuins abge dampft und durch 30G Volumteile absolutes Benzol ersetzt..
Diese benzoliselie Lösung wird nun in Portionen bei einer Reaktionstempera tur von 5 bis 8 zu 32;6 Gewichtsteilen y-Pyr- rolidino-a-phenyl-a-pyridyl- (2) -buttersäure- nitril, gelöst in 200 Volumteilen absolutem Benzol, zugefügt. und das Reaktionsgemisch zum Schluss während einer Stunde weiterge rührt. Das Ganze wird auf ein.
Gemisch von Eis und Salzsäure ausgetragen, die benzo- lisehe Schicht abgetrennt, die wässerige Lö sung mit Äther extrahiert und die wässerige Schicht. mittels konzentrierter Ammoniak- lösung alkalisch gestellt. Das ausgeschiedene Öl wird in Äther aufgenommen, die ätherische Lösung über Pottasche getrocknet, filtriert und abgedampft.
Der Rückstand wird unter vermindertem Drue1L destilliert, wobei 24,5 Ge- wiehtsteile 1- Py rrol.idino-3-phenyl-3-pyridyl- (2)-hexanon-(4) vom Kpo.2 158 bis 164 der Formel
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erhalten -erden. Nach Zusatz von Petrol- äther beginnt das Destillat zu kristallisieren, und durch f_mlösen aus diesem Lösungsmittel -werden 18,
5 Gewichtsteile Keton vom 'F. _ 63 bis 65 erhalten.
Das aus der Base in üblicher Weise her gestellte bernsteinsaure Salz schmilzt nach Umlösen aus Essigester-Methanol bei 1-1,6 bis x48 . PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Arylpyri- dylalkanonen der allgemeinen Formel
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durch Umsetzung voll Irylpyridylalkanear- bonsäurenitrile der Formel
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worin R einen Alkylrest,
A einen zweiwerti gen geraden oder verzweigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und N= den Rest eines nicht aromatischen sekundären Amins be.. zeichnet, mit Alkyl-magnesium-halogeniden, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels bei Temperaturen unterhalb 10 durchgeführt wird.