BRPI1008909B1

BRPI1008909B1 - Sistema para tratar uma veia

Info

Publication number: BRPI1008909B1
Application number: BRPI1008909-8A
Authority: BR
Inventors: Rodney Raabe; Don Crawford; Jack Chu; Zhenyu Zuo; Jan Lau; Xiucai Zhang
Original assignee: Covidien Lp
Priority date: 2009-02-20
Filing date: 2010-02-19
Publication date: 2020-03-31
Also published as: EP2398402A4; AU2010215821A1; WO2010096717A1; AU2010215821B2; US20200281604A1; CN105212984A; US20170143349A1; EP3028650B1; US9011486B2; US8475492B2; JP2012518482A; CN102481153B; KR101781653B1; US20100217313A1; BRPI1008909A2; CA2753207C; US11369384B2; US20150265264A1; US20100217306A1; KR20120021299A

Abstract

sistema para tratar uma veia são descritos métodos, dispositivos e sistemas para tratar a insuficiência venosa em que a veia é comprimida pelo menos parcialmente ao longo de uma zona de tratamento. um sistema pode ser proporcionado incluindo um dispositivo de injeção (300), tal como uma pistola de cola, que é operavelmente conectado a um cateter de liberação (202) que pode ser avançado através de uma zona de tratamento dentro da veia (400). o cateter de liberação pode ser usado para liberar um, dois, ou mais bolus de meio (v2, v21 (por exemplo, cianoacrilato) para ocluir a veia (400) ao longo das diferentes seções separadamente espaçadas da zona de tratamento. a compressão externa também pode ser aplicada à veia (400) por um elemento de compressão, tal como a mão (640) ou transdutor ultrassônico multifuncional (630), para ocluir partes da veia (400) ao longo da zona de tratamento antes ou durante a introdução dos bolus de meio (v2, v25).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para SISTEMA PARA TRATAR UMA VEIA.

Reivindicação de Prioridade [001] Este Pedido reivindica a prioridade dos Pedidos US. Provisionais Nos. 61/154.322 depositado em 20 de fevereiro de 2009 e 61/285.926 depositado em 11 de dezembro de 2009. Cada um dos pedidos prioritários é aqui incorporado para referência em sua totalidade.

Antecedentes [002] As veias saudáveis das pernas contêm válvulas que permitem que o sangue se mova em uma direção desde os membros inferiores em direção ao coração. Essas válvulas se abrem, quando o sangue está fluindo para o coração, e se fecham, para impedir o refluxo venoso, ou o fluxo de sangue. Quando as veias se enfraquecem e se tornam alargadas, suas válvulas não podem se fechar apropriadamente, o que conduz ao refluxo venoso e drenagem prejudicada de sangue venoso a partir das pernas. O refluxo venoso é mais comum nas veias superficiais. A maior veia superficial é a veia safena magna, que corre desde a parte superior do pé para a virilha, onde ela se origina em uma veia profunda.

[003] Fatores que contribuem para a enfermidade de refluxo venoso incluem sexo feminino, hereditariedade, obesidade, falta de atividade física, gestações múltiplas, idade, histórico passado de coágulos de sangue nas pernas e profissões que envolvem longos períodos de inatividade. De acordo com estudos populacionais, a prevalência de veias varicosas tortuosas visíveis, um indicador comum de enfermidade de refluxo venoso, é de até 15 % para homens adultos e 25 % para mulheres adultas. Um registro clínico de mais de 1.000 pacientes mostra que a idade média de pacientes tratados de refluxo venoso é 48 e acima de 75 % dos pacientes são mulheres.

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2/47 [004] O refluxo venoso pode ser classificado ou como assintomático ou como sintomático, dependendo do grau de gravidade. Enfermidade de refluxo venoso sintomática é um estágio mais avançado da enfermidade e pode ter um impacto profundo sobre a qualidade de vida do paciente. As pessoas com enfermidade de refluxo venoso sintomático podem buscar tratamento devido a uma combinação de sintomas e sinais, que podem incluir dor nas pernas e inchamento; veias varicosas dolorosas; alterações na pele, como descoloração ou inflamação; e úlceras abertas na pele.

[005] Uma meta principal de tratar refluxo venoso sintomático é eliminar o refluxo em sua fonte, como, por exemplo, a veia safena magna. Se a veia enferma é ou fechada ou removida, sangue pode automaticamente reconduzido para outras veias, sem quaisquer consequências negativas conhecidas para o paciente.

[006] Os métodos não invasivos atuais para tratamento de refluxo na veia safena magna incluem ablação a radiofrequência (RF), ablação endotérmica a laser e escleroterapia, incluindo escleroterapia de espuma. Ablação a radiofrequência e ablação a laser requerem anestesia tumescente que produzem tanto manchas negras quanto dor ao longo da parte interna da coxa e panturrilha interna superior por várias semanas, e ambos podem ter efeitos laterais de queimaduras e danos nos nervos. Ablação a radiofrequência e ablação a laser também requerem despesas de capital para aquisição de um dispositivo de radiofrequência ou caixa de laser, frequentemente a custos superiores a $ 50.000, em adição aos caros mecanismos de descarte. Embora a escleroterapia de espuma seja relativamente não-invasiva, ela tem uma alta taxa de recorrência e efeitos laterais em potencial. Todos dos métodos requerem o uso de meias de compressão por 2-4 semanas.

Sumário

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3/47 [007] É aqui exposto um método de tratar uma veia, compreendendo as etapas de: fazer avançar um cateter distalmente através de uma zona de tratamento em uma veia; criar uma primeira oclusão na veia em uma extremidade distal da zona de tratamento; introduzir um primeiro bolus de meio na veia contra um lado proximal da primeira oclusão; criar pelo menos uma segunda oclusão na veia, espaçada proximalmente a partir da primeira oclusão; introduzir um segundo bolus de meio na veia contra um lado proximal da segunda oclusão; e retirar o cateter a partir da veia.

[008] É também exposto um método de tratar uma veia, compreendendo as etapas de: criar uma oclusão em uma veia; posicionar a extremidade distal de um cateter para definir um primeiro volume dentro da veia entre a oclusão e o cateter; e introduzir um segundo volume de meio a partir do cateter na veia; em que o segundo volume é pelo menos em torno de 110 % do primeiro volume.

[009] Em outra modalidade, é exposto um método de tratar uma veia, compreendendo as etapas de criar uma oclusão em uma veia; posicionar a extremidade distal de um cateter dentro da veia, o cateter tendo uma abertura distal e uma parede lateral; e introduzir meio através da abertura distal em um volume suficiente para avançar proximalmente em torno do cateter entre a parede lateral do cateter e a parede da veia.

[0010] É exposto ainda um sistema para tratar uma veia, compreendendo: um injetor para fornecer uma substância de oclusão de veia ao interior de uma veia. O injetor pode ser operativamente conectado a um controle. A ativação do controle resulta em que o injetor fornece um bolus de entre cerca de 0,05 ml e 3 ml da substância de oclusão de veia na veia. O sistema é configurado para proporcionar uma pluralidade de bolus espaçados da substância de oclusão de veia. Também incluído no sistema é um cateter tendo uma abertura distal e uma pa

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4/47 rede lateral, o cateter configurado operativamente para ser conectado a o injetor, em que o cateter é configurado para avançar distalmente através de uma zona de tratamento na veia. O injetor pode incluir uma pistola de cola, que pode também incluir um adaptador, que pode ser como descrito abaixo. O cateter pode incluir uma trava de luer para a conexão operativa ao injetor. O sistema pode também incluir um volume de substância de oclusão de veia, tal como entre cerca de 1 ml a 20 ml de substância de oclusão de veia em algumas modalidades. A substância de oclusão de veia poderia ser cianoacrilato e inclui ainda um elemento de compressão configurado para comprimir externamente a veia. O controle pode ser configurado para atuar o injetor para introduzir meio através da abertura distal em um volume suficiente para avançar proximalmente em torno do cateter entre a parede lateral do cateter e a parede da veia. O sistema pode também incluir um oclusor compreendendo uma parte de armação e uma parte de barreira, exemplos do qual são descritos ainda em detalhe abaixo.

Breve Descrição dos Desenhos [0011] As Figuras 1-11 ilustram esquematicamente um método para ocluir uma veia, tal como a veia safena magna, usando uma substância de oclusão de veia e uma ferramenta de formação de imagens, de acordo com uma modalidade da invenção.

[0012] As Figuras 12-16 ilustram esquematicamente um método para ocluir uma veia, tal como a veia safena magna, de acordo com outra modalidade da invenção.

[0013] As Figuras 17-2 IE ilustram esquematicamente métodos para ocluir uma veia, tal como a veia safena magna, de acordo com outra modalidade da invenção.

[0014] As Figuras 22-32 ilustram várias vistas e componentes de um sistema de dispensa de oclusão de veia de acordo com algumas modalidades da invenção.

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5/47 [0015] As Figuras 33-34 ilustram esquematicamente uma pistola de cola e conjunto de adaptador.

[0016] A Figura 35 ilustra esquematicamente uma vista frontal de uma pistola de cola, de acordo com uma modalidade da invenção.

[0017] A Figura 36 ilustra esquematicamente componentes principais de um sistema de oclusão vascular, de acordo com uma modalidade da invenção.

[0018] As Figuras 37A-37D ilustram várias vistas de um dispositivo de oclusão vascular, de acordo com uma modalidade da invenção.

[0019] As Figuras 38A-38D ilustram várias vistas do dispositivo de oclusão das Figuras 2A- 2D em uma configuração expandida.

[0020] As Figuras 39A-39B ilustram uma modalidade da parte de armação do dispositivo de fornecimento descrito acima em conexão com as Figuras 2A-3D com uma parte de barreira omitida por clareza.

[0021] A Figura 40 é uma vista de seção transversal lateral de um dispositivo de oclusão em uma configuração expandida e implantada dentro de um vaso, de acordo com uma modalidade da invenção.

[0022] A Figura 41 é uma vista de seção transversal de um dispositivo de oclusão em uma configuração não estendida dentro de um cateter de fornecimento, de acordo com uma modalidade da invenção.

[0023] As Figuras 42-44 ilustram vistas em perspectiva, em seção transversal, de um dispositivo de oclusão em estágios variáveis de extensão para fora de um cateter de fornecimento, de acordo com uma modalidade da invenção.

Descrição Detalhada da Invenção [0024] São aqui descritos sistemas, métodos e dispositivos para o tratamento minimamente invasivo de veias varicosas e outras condições médicas. Quando usado aqui com relação ao dispositivo, proximal pode se referir em direção ao local de inserção de acesso para dentro de um vaso sanguíneo, enquanto distal se refere para longe do

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6/47 local de inserção de acesso e na direção do paciente. Em algumas modalidades, um dispositivo oclusivo é estendido para bloquear a veia safena apenas distal à Junção de Veia Femoral Superficial (SFJ) e criar um formato achatado de forma que a veia pode ser ainda tratada usando ou uma substância para alterar a veia de forma que fluxo de sangue é impedido na mesma, tal como solução esclerosante ou adesivo médico. Em algumas modalidades, o fechamento completo da veia é o resultado clínico desejado de todos os tratamentos para mitigar os efeitos de hipertensão venosa causada por fluxo venoso retrógrado. O dispositivo de oclusão e adesivo médico podem ser fornecidos através de um cateter utilizando um método de bastão único método. Esta proposta é destinada a produzir menos dor e menos injeções na pele que a usada em propostas de tratamento atuais, bem como para mitigar ou eliminar a necessidade de pacientes usarem desconfortáveis meias de compressão depois do tratamento.

Métodos de Colapso de Veia [0025] Métodos para tratar insuficiência venosa são agora descritos, em que a veia é comprimida pelo menos parcialmente ao longo da zona de tratamento. Ao se fazer isto, pode ser assegurado que a veia é parcialmente ou completamente colapsada, ao contrário de ser meramente ocluída, dependendo do resultado clínico desejado. Não se limitando à teoria, o colapso da veia pode colocar duas ou mais superfícies luminais de células endoteliais em contato oposto umas às outras, estimulando a proliferação de tecido fibroso e resultando em fechamento por longo prazo da veia com um menor risco de recanalização e reabertura da veia. Em algumas modalidades, um cateter de extensão é percutaneamente introduzido em uma veia em um local de acesso e translumenalmente distalmente avançado através de uma zona de tratamento no interior de uma veia. Compressão externa é aplicada para colapsar a veia distalmente do cateter de extensão. En

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7/47 tão, a extremidade distal do cateter avança para o início da veia ocluída no lado proximal da oclusão para minimizar o sangue aprisionado entre o cateter e a veia ocluída. Depois de um bolus de tampão formando meio ser expulso a partir da extremidade distal do cateter, a oclusão na extremidade do cateter força a substância de oclusão de veia a fluir retrograda (proximalmente) em direção ao ponto de inserção de cateter na veia e reduzir a força de fluxo distal e mistura-se com sangue dentro do vaso. Este método também permite que o meio de oclusão de veia substitua qualquer sangue aprisionado existente entre o cateter e a veia ocluída e forme um tampão oclusivo dentro da veia enquanto minimiza a mistura com o sangue. Esta redução em mistura pode ser vantajosa em certas modalidades porque ela pode aumentar a força de ligação entre o meio de oclusão de veia e a veia. Compressão externa distalmente na zona de tratamento opcionalmente pode ser removida, ou pode permanecer por todo o procedimento, ou por uma parte do procedimento. Compressão externa pode também ocorrer em torno da área da veia onde o meio formando tampão é expulso a fim de colapsar a veia, como notado acima. O cateter é em seguida proximalmente retraído enquanto dispensa uma substância de oclusão de veia, ou continuamente ou via bolus discretos espaçados a partir do bolus a intervalos regulares ou irregulares através da zona de tratamento. Compressão externa pode continuar proximalmente onde a substância de oclusão de veia está sendo dispensada a fim de assegurar o colapso da veia, como notado acima. O cateter é em seguida removido, e o local de acesso fechado usando técnicas convencionais. O método é descrito em maior detalhe abaixo.

[0026] O sistema de fechamento de veia pode entrar na veia, tal como a veia safena maior ou menor ou outro vaso usando fluoroscopia, ultrassom, ou outros meios de guia. Um sistema de micro-cateter pode ser colocado sobre um fio metálico para introdução de um cateter

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8/47 externo ou bainha de introdução na veia. Em algumas modalidades, a veia é acessada tão distalmente quanto possível ou tão clinicamente relevante quanto possível na veia anormal. Em algumas modalidades, o método de fechamento compreende avanço de uma bainha de introdução e/ou dilatador sobre um fio metálico de guia até a junção safeno-femoral abaixo da veia epigástrica anterior-inferior, que, em algumas modalidades, pode estar a aproximadamente 1,5 a 2,5 cm a partir da junção safeno-femoral. Em seguida à colocação da bainha neste nível e verificação opcional com ultrassom, um cateter interno é introduzido através da bainha e é travado por luer ou de outra maneira preso à bainha para manter uma posição fixa, com a ponta estendendo-se aproximadamente 5 cm a partir da extremidade da bainha.

[0027] De acordo com a Figura 1, um método de oclusão compreende prover um injetor, tal como uma pistola de cola 300, que assiste em injetar uma substância de oclusão de veia para ocluir o vaso 400. Em algumas modalidades, a extremidade distal 302 da pistola de cola 300 inclui uma seringa que é operativamente conectada a um cateter interno 204 por uma trava de luer 602. Uma bainha ou cateter externo 202 circunda o cateter interno 204, e assiste em prover acesso a um local-alvo dentro do vaso 400 interior. Em algumas modalidades, o cateter externo 202 é introduzido primeiro seguido pelo cateter interno 204. Não obstante, em outras modalidades, o cateter externo 202 e cateter interno 204 são introduzidos simultaneamente. Como mostrado na Figura 1, o cateter externo 202 e cateter interno 204 são introduzidos próximo à extremidade proximal 402 do vaso 400 e são dirigidos para a extremidade distal 401 do vaso, onde a substância de oclusão de veia será liberada. Em uma modalidade, no local de liberação da substância de oclusão de veia, o cateter interno 204 se estenderá além da extremidade distal do cateter externo 202, tal como por entre

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9/47 cerca de 3 cm e 7 cm, para prevenir que qualquer substância de oclusão de veia contate o cateter externo 202.

[0028] Como mostrado na Figura 1, uma ferramenta de formação de imagens, tal como um transdutor de ultrassom 630, pode também ser provida, que poderia ser multifuncional, incluindo guia de um ou mais cateteres, servindo como um elemento de compressão, e/ou áreas de identificação no interior do vaso que podem precisar de outra oclusão ou fechamento. Em algumas modalidades, o transdutor de ultrassom 630 pode ser colocado em contato com uma superfície externa da pele de um paciente antes da colocação do cateter externo 202 e/ou cateter interno 204 através do vaso 400. O transdutor de ultrassom 630 pode assistir em gerar imagens para ajudar a guiar um ou mais cateteres para um local onde uma substância de oclusão de veia será introduzida. Em algumas modalidades, o transdutor de ultrassom 630 pode também servir como um elemento de compressão antes da, durante ou após a, introdução de uma substância de oclusão de veia para assistir no fechamento do vaso 400, por servir como um elemento de compressão, o transdutor de ultrassom pode ajudar a achatar e/ou reduzir o tamanho do vaso 400. Em algumas modalidades, o transdutor de ultrassom 630 pode incluir uma capacidade de detecção de fluxo de Doppler, e ajudar a identificar áreas no interior do vaso 400 que podem precisar de outro fechamento ou oclusão e, assim, de outra aplicação de uma substância de oclusão de veia.

[0029] Quando o cateter interno está na posição e verificado com ultrassom que está na posição apropriada abaixo da junção safenofemoral, compressão na junção safeno-femoral é realizada e pequenas quantidades de substâncias de oclusão de veia, incluindo adesivos líquidos, tais como colas incluindo cianoacrilatos ou quaisquer substâncias descritas em algum ponto aqui ou conhecidas na arte, são injetadas na veia. A veia pode então ser colapsada usando compressão,

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10/47 tal como compressão externa para assistir na coaptação da veia e aderência das paredes internas à substância de oclusão de veia em uma ligação permanente sólida. Em algumas modalidades, um dispositivo de compressão adicional pode ser provido em adição ao transdutor de ultrassom ou sonda (ou proximalmente ou distalmente) para assistir em colapsar a veia. Em algumas modalidades, o dispositivo de compressão pode ser um dispositivo de compressão sequencial configurado para aplicar pressão compressiva a partir de um compressor contra o membro do paciente através de uma luva pressurizada flexível. Uma compressão pode ser configurada para fornecer compressão uniforme ao longo de seu comprimento, compressão distal-paraproximal em uma onda peristáltica ou outros modos, dependendo do resultado clínico desejado. Em algumas modalidades, o dispositivo de compressão poderia ser configurado para fornecer uma pressão de pelo menos em torno de 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, ou mais mm de Hg, ou entre cerca de 30-150 ou 50100 mm de Hg, em algumas modalidades. Em algumas modalidades, um dispositivo externo fornecendo energia para criar um vasospasmo controlado da veia é usado. A energia poderia ser. Por exemplo, estimulação elétrica, crioterapia, luz infravermelha, visível, ou UV, microonda, energia de RF, energia de ultrassom, energia magnética, energia térmica, ou uma combinação de fontes de energia.

[0030] De acordo com a Figura 2, a ponta do cateter interno 204 é colocada em um local adjacente à extremidade bloqueada ou distal 401 do vaso 400 com uma distância mínima distância entre eles. Uma vez quando o cateter externo 202 e cateter interno estão no local, a pistola de cola 300 pode injetar uma substância de oclusão de veia 502 que é liberada a partir do cateter interno 204. Em algumas modalidades, o cateter interno 204 pode liberar pelo menos 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 12, 15, 20, ou mais bolus de meio de oclusão de veia ao longo de

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11/47 um local de tratamento dentro de uma veia. Por exemplo, em algumas modalidades, um único fluxo contínuo de meio de oclusão de veia pode ser introduzido através de um local de tratamento, enquanto em outras modalidades, múltiplos bolus espaçados de meio de oclusão de veia podem ser introduzidos a intervalos regulares ou irregulares através de um local de tratamento. Em algumas modalidades, o local de tratamento pode ser um comprimento total de entre 2 cm e 50 cm, ou entre cerca de 5 cm e 40 cm em algumas modalidades. Ao longo do local de tratamento, um ou mais bolus de meio de oclusão de veia podem ser introduzidos a intervalos espaçados, tal como entre cada 1 cm e 7 cm, mais preferivelmente entre cada 3 cm e 5 cm. Os intervalos não precisam ser uniformemente espaçados. Cada bolus de meio pode ocluir e tratar pelo menos uma parte do local de tratamento. Em algumas modalidades, um único bolus de meio pode ocluir e tratar um comprimento da veia que é entre 0,5 cm a 5 cm, de forma que pelo menos em torno de 0,5 cm, 1 cm, 2 cm, 3 cm, 4 cm, ou 5 cm da veia pode ser tratado. Em outras modalidades, o comprimento do local de tratamento dentro da veia será maior que 5 cm por um único bolus de meio. A provisão de um ou mais bolus de meio de oclusão de veia, particularmente a intervalos selecionados, como descritos aqui, vantajosamente provê um tratamento que pode ser realizado com maior controle e facilidade sobre processos de oclusão de veia convencionais e que pode ser adaptado para pacientes específicos (por exemplo, tendo diferentes comprimentos de zonas de tratamento).

[0031] Em algumas modalidades, cada bolus de meio pode ter um volume de entre 0,01 a 3 cc de uma substância de oclusão de veia (por exemplo, composto de cianoacrilato), tal como entre 0,01 cc a 1 cc de uma substância de oclusão de veia. A taxa de injeção pode ser controlada manualmente, ou por um controlador mecânico e/ou eletrônico configurado para liberar um volume pré-definido de substância de

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12/47 oclusão de veia a uma vazão específica. Enquanto em algumas modalidades a taxa de injeção possa ser relativamente constante por todo o procedimento em algumas modalidades, em outras modalidades, a taxa de injeção pode ser variável, liberando bolus periódicos de substância de oclusão de veia no momento específico e/ou intervalos de distância. Em algumas modalidades, a taxa de injeção é entre 0,002 cc/s e 6 cc/s , tal como entre cerca de 0,02 cc/s e 0,2 cc/s. O controle do volume e vazão do bolus de meio para os níveis descritos aqui vantajosamente previne desnecessário fluxo excessivo ou subtratamento do meio dentro da veia. Em algumas modalidades, um injetor é provido, que é configurado para fornecer precisamente um volume predeterminado de meio, tal como entre cerca de 0,05 ml e 0,5 ml, ou entre cerca de 0,1 ml e 0,2 ml, na veia quando um médico atua um controle, tal como um botão, interruptor, mostrador, ou pedal de pé, por exemplo. Em algumas modalidades, o injetor inclui uma característica de segurança, tal como uma trava eletrônica que previne injeções de bolus múltiplas, não intencionais, de cola dentro de um período de tempo especificado, tal como, por exemplo, requer que injeções de bolus sejam espaçadas por pelo menos em torno de 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 segundos, ou superior.

[0032] De acordo com a Figura 3, uma vez quando a substância de oclusão de veia 502 é ejetada da ponta do cateter interno 204, a substância de oclusão de veia 502 flui contra a extremidade distal do lado proximal do vaso ocluído 400 e então reverte o fluxo proximalmente deslocando-se ao longo do exterior da pista de cateter enquanto desloca o conteúdo de sangue ao longo da área-alvo do vaso 400. Então, o cateter externo 202 e cateter interno 204 podem ser puxados de volta ou removidos para mirar um local diferente ao longo do vaso 400. Por exemplo, o cateter externo 202 e cateter interno 204 podem ser movidos em uma direção rumo à extremidade proximal 402 do va

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13/47 so 400 antes de injetar substância adicional de oclusão de veia 502 dentro do vaso 400.

[0033] De acordo com a Figura 4, um elemento de compressão opcional, por exemplo, uma mão do operador 640, um dispositivo de compressão sequencial, ou o transdutor de ultrassom 630, pode ser usado para aplicar pressão sobre a superfície externa do corpo do paciente e comprimir as paredes internas do vaso 400. O elemento de compressão opcional pode ser usado para comprimir porções do vaso antes da, durante ou depois da introdução da substância de oclusão de veia. Quando o elemento de compressão comprime porções do vaso durante ou depois da introdução da substância de oclusão de veia, o vaso é comprimido contra a substância de oclusão de veia 502, como mostrado na Figura 4. Esta compressão assiste na oclusão bem como no colapso do vaso. Em algumas modalidades, as porções adicionais do vaso são tratadas com a substância de oclusão de veia, as regiões-alvo podem ser comprimidas imediatamente a seguir, ou no mais tardar em torno de 5 minutos, 4 minutos. 3 minutos. 2 minutos, 1 minuto. 30 segundos, 15 segundos, ou menos em seguida à injeção da substância de oclusão de veia, em algumas modalidades.

[0034] As Figuras 5-6 ilustram o transdutor de ultrassom 630 guiado ou movido a partir de um primeiro local para um segundo local em seguida à injeção da substância de oclusão de veia 502 no primeiro local. Uma vez quando a substância de oclusão de veia 502 é injetada em um local desejado e, preferivelmente, uma vez quando a veia está complemente ocluída e/ou colapsada neste local, o transdutor de ultrassom 630 pode ser movido para um segundo local, por exemplo, um local mais próximo à extremidade proximal 402 do vaso 400, para assistir em colapsar o vaso 400 em um local diferente. Em algumas modalidades, por mover o transdutor de ultrassom 630 ao longo do comprimento do vaso 400 em uma direção proximal, o transdutor de ul

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14/47 trassom pode servir como um elemento de compressão que provê uma compressão que segue o comprimento do vaso 400 em uma direção proximal para assegurar de melhor forma o colapso do vaso. Em algumas modalidades, o transdutor de ultrassom ou outro elemento externo de compressão pode ser movido por uma distância entre o primeiro local para um segundo local espaçado entre 0,5 cm a 5 cm com relação ao primeiro local. Em outras modalidades, o transdutor de ultrassom pode ser movido por uma distância entre o primeiro local e um segundo local que é entre 3 % e 50 %, tal como entre 3 % e 20 % do comprimento total do local de tratamento. A guia do transdutor de ultrassom sobre uma distância concreta vantajosamente ajuda a assegurar que porções do local de tratamento sejam efetivamente ocluídas antes de guiar o transdutor de ultrassom sobre diferentes porções do local de tratamento. Depois do movimento do transdutor de ultrassom 630, a pistola de cola 300 pode injetar uma substância de oclusão de veia 502 no diferente local do vaso 400, como mostrado na Figura 6.

[0035] Uma vez quando a substância de oclusão de veia 502 é injetada no segundo local do vaso 400, um elemento de compressão, por exemplo, a mão 640, pode mais uma vez ser usado para assistir em colapsar a parte do vaso 400, como mostrado na Figura 8. Depois de atingir o fechamento parcial ou completo de uma parte do vaso 400, o transdutor de ultrassom 630 pode mais uma vez ser guiado ou movido ao longo do vaso 400 para diferentes locais para assistir no fechamento ou oclusão do vaso 400, provendo um elemento de compressão móvel, em alguns casos. Com a assistência do transdutor de ultrassom 630 e/ou elemento de compressão adicional, como descrito acima, que pode se mover ao longo do comprimento do vaso 400 e servir como um elemento de compressão e/ou gerador de imagens, é possível colapsar o vaso 400 ao longo do comprimento de tratamento inteiro. Como mostrado na Figura 9, o transdutor de ultrassom 630 é guia

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15/47 do para o segundo local ao longo da veia 400 para assistir no colapso do vaso no local diferente.

[0036] A aplicação da sonda de ultrassom e/ou dispositivo de compressão adicional pode ser repetida em múltiplos locais ao longo de veia safena magna, como mostrado nas Figuras 10-11, até a veia ser parcialmente ou inteiramente coaptada e fechada em um estado achatado. O cateter interno pode então ser removido, e um band-aid ou outro curativo pode ser colocado sobre o local de entrada. Em algumas modalidades, a sonda de ultrassom pode gerar imagens que reconfirmam o fechamento ou coaptação da veia achatada. Uma vez quando a veia achatada é fechada parcialmente ou complemente, o injetor é removido a partir do local de acesso, e o procedimento então é completado. Em uma modalidade, somente uma pequena quantia de anestesia local no local de entrada é usada. Nenhuma anestesia tumescente é requerida. Nenhuma sedação geral ou conspícua é requerida, pois o procedimento não produz nenhum calor significante ou outros tipos de dano aos tecidos circunvizinhos.

[0037] Embora os métodos acima tenham sido descritos com a intenção de ocluir a veia safena magna, uma ampla variedade de outras veias, artérias, linfáticos, ou outros lumens corporais, naturais ou artificiais, podem ser ocluídas bem como usando sistemas e dispositivos como expostos aqui. Além disso, uma variedade de condições pode ser tratada com os sistemas, dispositivos, e métodos expostos aqui, por exemplo, insuficiência venosa/veias varicosas das extremidades superiores e/ou inferiores, varizes esofageanas, varizes gástricas, varizes hemorróidas, venous lakes, síndrome de Klippel-Trenanay, telangiectasias, aneurismas, malformações arteriovenosas, embolização de tumores ou vasos de hemorragia, limfedema, fistulas vasculares e não-vasculares, fechamento de trompas de falópio para esterilização, etc.

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16/47 [0038] Em algumas modalidades, a substância de oclusão de veia pode ser injetado na veia usando um processo automático a fim de minimizar sobre-injeção ou sub-injeção indesejada da substância de oclusão de veia, injeção a intervalos indesejados ou injeção de tamanhos de bolus indesejados. Por exemplo, o membro externo de cateter do cateter pode ser tornado facilmente compressível (por exemplo, com uma parede delgada). A resistência de coluna necessária para a colocação do cateter pode assim ser fornecida predominantemente com o tubo interno. Uma vez quando o cateter interno foi removido a partir da veia, o cateter externo restante é cheio com a substância de oclusão de veia. A extremidade proximal do cateter externo imediatamente distalmente da trava de luer, coletor, ou outro acoplamento à substância de oclusão de injetor de veia pode portar um elemento de compressão tal como um prendedor, rolos paralelos, ou um elemento deslizável, com o cateter estendendo-se transversalmente entre duas porções do elemento deslizável. A atuação do elemento de compressão irá comprimir radialmente o cateter externo. Um operador pode então segurar o prendedor no local enquanto o cateter é puxado proximalmente através do prendedor. O prendedor assim desliza, rola, ou se move de outra maneira ao longo do tubo, enquanto o cateter é comprimido para exprimir precisamente o volume do cateter como uma função da distância em que o cateter é retirado proximalmente a partir da veia.

[0039] As Figuras 12-16 ilustram esquematicamente um método para ocluir uma veia, tal como a veia safena magna, de acordo com uma modalidade da invenção. Mapeamento de veia ultrassonográfico, venografia por contraste, ou outra técnica, por exemplo, pode ser usado antes de um procedimento de oclusão para visualizar melhor a anatomia vascular particular de um paciente, em algumas modalidades. O local de entrada é preparado e coberto de uma forma estéril, e aneste

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17/47 sia local tal como Lidocaína pode ser provida, embora possa não ser requerida. Primeiro, o sistema vascular, tal como uma veia superficial no pé, tornozelo, ou panturrilha, por exemplo, uma veia digital dorsal, veia intercapitular, veia digital comum, arco venoso dorsal, veia marginal medial, veia marginal lateral, arco venoso cutâneo plantar, ou uma veia a rede venosa cutânea plantar é canulada, tal como percutaneamente ou alternativamente através de um procedimento de corte. Qualquer uma dessas veias pode também ser ocluída usando os sistemas e métodos descritos aqui. Formação de imagens tal como ultrassom ou fluoroscopia, por exemplo, pode ser usado para a assistência de acesso. Um fio metálico de guia (não mostrado) pode então ser inserido no vaso. Uma bainha ou introdutor, tal como uma agulha, pode também ser colocado para facilitar a entrada de cateter na veia apropriada. A seguir, um cateter de fornecimento 200, incluindo membro interno de cateter e membro externo de cateter, bem como alojando um dispositivo de oclusão tal como descrito acima, pode ser inserido no vaso, como mostrado na Figura 12, via, por exemplo, a técnica de Seldinger sobre um fio metálico de guia. O cateter 200 é então avançado distalmente para dentro do sistema venoso para um local desejado, tal como dentro da veia safena magna (ou veia safena pequena ou veia safena acessória), como mostrado na Figura 13. O cateter interno pode então ser atuado em relação ao cateter externo para estender um dispositivo de oclusão 100 para sua configuração expandida dentro do local desejado dentro da veia 400. O dispositivo de oclusão pode, em algumas modalidades, incluir componentes, como descritos, por exemplo, no Pedido Provisional US No 61/154.322, depositado em 20 de fevereiro de 2009, e aqui incorporado em sua totalidade em sua totalidade, incluindo (mas não limitado a) aqueles tendo âncoras ou barras de tecido ou outras características para engatar paredes de vaso. Em algumas modalidades, o dispositivo de oclusão po

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18/47 de incluir componentes como descritos relação às Figuras 3644. A Figura 14 ilustra o cateter interno sendo avançado em preparação para estender um dispositivo de oclusão 100. Uma vez quando a desejada colocação é confirmada, o mecanismo de destacamento, tal como uma sutura (não mostrada), é então atuado para liberar o dispositivo de oclusão 100 dentro do vaso. Ancoras Estendido sobre a parte de armação do dispositivo de oclusão 100, pode prevenir a migração do dispositivo de oclusão 100 desde o local desejado dentro da veia 400. A seguir, o cateter interno pode ser removido, como ilustrado na Figura 15.

[0040] Depois da remoção do cateter interno, uma substância de oclusão de veia, tal como descrita acima, pode ser injetada através do cateter externo na veia 400, proximal ao dispositivo de oclusão estendido. Como ilustrado na Figura 16, o cateter externo pode então ser removido, enquanto a substância de oclusão de veia continua a ser injetada, a fim de ocluir a veia em uma direção proximal em relação ao dispositivo de oclusão. O cateter externo pode então ser completamente removido, e uma meia externa de compressão meia externa de compressão aplicada, completando o procedimento. Métodos de fechamento percutâneos podem também ser utilizados em algumas modalidades. Em algumas modalidades, 0,1 cc a 1 cc de substância de oclusão de veia, por exemplo, um composto de cianoacrilato, pode ser injetado sobre uma distância de 0,5 cm a 5 cm de veia, tal como pelo menos em torno de 0,5 cm, 1 cm 2 cm, 3 cm, 4 cm, ou 5 cm de veia a ser tratada. A taxa de injeção pode ser relativamente constante através de todo o procedimento em algumas modalidades, ou variável, liberando bolus periódicos de substância de oclusão de veia no momento específico e/ou intervalos de distância. A remoção através da veia a ser tratada pode ter lugar, por exemplo, sobre um período de 30 segundos a 5 minutos, em algumas modalidades, ou aproximadamente

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19/47 igual a, ou menor que, em torno de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3. 2, 1 minutos, segundos, ou 30 segundos em algumas modalidades [0041] Um método de ocluir uma veia utilizando uma substância de oclusão de veia como um membro de oclusão de acordo com algumas modalidades será agora descrito em maior detalhe. Primeiro, um cateter pode ser estendido para um local desejado em uma estrutura tubular, tal como uma veia, como ilustrado e descrito em conexão com as Figuras 12 e 13 acima. A veia 400 pode então opcionalmente ser comprimida, ou antes, ou depois, da colocação do cateter, tal como por meio de, por exemplo, compressão manual externa da perna ou com um torniquete ou outro tipo de dispositivo de compressão em um local distal, como mostrado esquematicamente por setas na Figura 17. A seguir, uma substância de oclusão de veia pode ser injetada em um primeiro local dentro da veia 400 para servir como um oclusor 500, como mostrado na Figura 18, para impedir a embolização mais distalmente. Compressão externa antes, e em um local apenas distal, da injeção local pode vantajosamente ajudar a impedir a migração do oclusor 500 formado in situ, antes da polimerização ou outro processo de fixação. A compressão pode também prevenir indesejada embolização distalmente para dentro de mais veias centrais, bem como induzir fluxo retrógrado da substância de oclusão de veia proximalmente quando a substância de oclusão de veia, na ejeção distal a partir do cateter, contata a veia no ponto que é colap-sado a partir de compressão, forçando a substância de oclusão de veia a fluir proximalmente. Em algumas modalidades, a distância a partir do orifício de saída no cateter, onde a substância de oclusão de veia é ejetada, para a área da veia que é colapsada por compressão não é maior que em torno de 3 cm, 2,5 cm, 2 cm, 1,5 cm, 1 cm, 0,75 cm, 0,5 cm, 0,25 cm, ou inferior.

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20/47 [0042] A substância de oclusão de veia servindo como um oclusor 500 pode ser, por exemplo, um bolus de maior volume de uma substância de oclusão de veia em comparação com um volume de substância de oclusão de veia injetado mais proximalmente sobre um período de tempo especificado e/ou comprimento de veia, cujas faixas específicas estão descritas acima. O bolus inicial pode ser pelo menos em torno de 0,1 cc, 0,25 cc, 0,5 cc, 0,75 cc, 1 cc, 1,5 cc, ou superior, em algumas modalidades, ou entre cerca de 0,05 ml e em torno de 0,9 ml, entre cerca de 0,05 ml e em torno de 0,5 ml, ou entre cerca de 0,1 ml e em torno de 0,2 ml Em outras modalidades O bolus inicial pode ser pelo menos em torno de 10 %, 25 %, 50 %, 75 %, 100 %, 150 %, 200 %, ou superior, maior que um volume de substância de oclusão de veia injetado mais proximalmente um comprimento similar de veia.

[0043] Em adição ou ao invés de um grande volume de bolus de substância de oclusão de veia, como descrito acima, uma segunda substância de oclusão de veia com diferentes propriedades com relação à primeira substância de oclusão de veia usada para tratar a veia mais proximalmente pode também ser usada como um oclusor. A segunda substância de oclusão de veia é estendida primeiro, para formar o bloco de veia distal. A primeira substância de oclusão de veia é então dispensada ao longo do comprimento do local de tratamento quando o cateter é proximalmente retraído.

[0044] A segunda substância de oclusão de veia pode ser, por exemplo, uma cola ou outro meio oclusivo que se expande para um maior volume, endurece mais rapidamente, e/ou tem um menor tempo de polimerização em relação à primeira substância de oclusão de veia. Em algumas modalidades, a segunda substância de oclusão de veia pode ser parcialmente ou completamente biorreabsorvível. Se múltiplas diferentes substâncias de oclusão de veia são usadas, o cateter pode ser configurado para ter dois ou mais lúmens para acomodar o

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21/47 fornecimento das diferentes substâncias de oclusão de veia. Alternativamente, a primeira e segunda substâncias de oclusão podem ser estendidas sequencialmente via um lúmen em comum.

[0045] Quando a substância de oclusão de veia servindo como um oclusor extremidade distal se endurece de modo que um tampão 500 é formado para prevenir completamente fluxo de sangue distalmente, como mostrado na Figura 19, o cateter 200 pode ser removido e a mesma ou uma diferente substância de oclusão de veia 502, como descrito acima, pode ser injetada ao longo do comprimento do segmento de veia a ser tratado para ocluir o resto da veia 400 a ser tratada, enquanto o cateter é removido parcialmente, e completamente proximalmente, como mostrado nas Figuras 20-21, respectivamente.

[0046] Assim, de acordo com uma implementação da presente invenção, um cateter de extensão 200 é percutaneamente introduzido em uma veia em um local de acesso e translumenalmente avançado de modo distal através de uma zona de tratamento dentro de uma veia. Compressão externa, tal como manual compressão, é aplicada para colapsar a veia distalmente do cateter de extensão e criar uma primeira oclusão. Um bolus de meio formando tampão é expulso a partir da extremidade distal do cateter contra um lado proximal da primeira oclusão, para formar um tampão oclusivo 500 dentro da veia. Compressão externa opcionalmente pode ser removida, ou pode permanecer através de todo o procedimento. O cateter 200 é em seguida proximalmente retraído enquanto dispensa uma substância de oclusão de veia 502 através da zona de tratamento, ou continuamente como uma corrente longa, ou intermitentemente a intervalos espaçados, onde uma segunda oclusão na veia pode ser criada, espaçada a partir da primeira oclusão, e então um segundo bolus de meio é introduzido contra o lado proximal da segunda oclusão. Compressão externa pode ser aplicada proximalmente, em qualquer local ao longo do compriPetição 870200000057, de 02/01/2020, pág. 27/60

22/47 mento da veia, para assegurar enchimento completo da veia com a substância de oclusão de veia 502. Em algumas modalidades, um segundo, terceiro, ou mais bolus de meio formando tampão são progressivamente liberados na veia mais proximalmente em intervalos desejados e compressão externa pode ser aplicada apenas distal ao ponto no qual o cateter libera o meio formando tampão, como descrito acima. O cateter 200 é em seguida removido, e o local de acesso fechado usando técnicas convencionais.

[0047] A Figura 21A ilustra uma veia 400 que é comprimida distalmente no ponto 440 para criar uma primeira oclusão, tal como com compressão externa. Também mostrado é um cateter 200 com extremidade distal 201. Depois da criação de uma oclusão 440 em uma veia, um primeiro volume VI dentro da veia 400 pode ser definido entre a extremidade distal 201 do cateter 200 e a oclusão 440, como ilustrado na Figura 21B. Meio tendo um segundo volume V2, tal como em um bolus, pode então ser injetado a partir da extremidade distal 201 do cateter 200 na veia 400. Em algumas modalidades, o segundo volume V2 (do meio injetado) é pelo menos em torno de 100 %, 105 %, 110 %, 120 %. 125 %, 130 %, 140 %, 150 %, 175 %, 200 %, 250 %, ou superior do primeiro volume VI (da veia entre a oclusão e a extremidade distal do cateter), de forma que um menisco avançando proximalmente de meio V2 passa proximalmente após a extremidade distal 201 do cateter 200, como ilustrado na Figura 21C. O cateter 200 é então removido proximalmente, como ilustrado na Figura 21D e mais uma segunda oclusão 440' pode ser criada, tal como via a compressão externa. Meio pode então ser injetado para criar um volume de meio V2' maior que o volume dentro da veia 400 entre a extremidade distal 201 do cateter 200 e a oclusão 440'. Como ilustrado na Figura 21E, o processo pode então ser repetido por um total de pelo menos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. 9, 10, ou mais vezes dependendo do resultado clínico desejado.

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23/47 [0048] Em algumas modalidades, uma oclusão em uma veia pode ser criada, como descrito aqui. É provido um cateter de extensão tendo uma abertura distal e parede lateral. A extremidade distal do cateter de extensão pode ser posicionada dentro da veia no local desejado. Meio pode então ser introduzido através da abertura distal em um volume suficiente para avançar proximalmente em torno do cateter entre a parede lateral do cateter e a parede da veia. Em algumas modalidades, o volume suficiente para avançar proximalmente em torno do cateter entre a parede lateral do cateter e a parede da veia é pelo menos em torno de 0,05 ml, 0,1 ml, 0,2 ml, 0,3 ml. 0,5 ml, 0,7 ml, 0,8 ml, 1 ml, 1,5 ml, 2 ml, 3 ml, ou superior.

[0049] O tampão distal 500 pode ser formado por um bolus do mesmo material que o usado para a substância de oclusão de veia 502. Alternativamente, o tampão distal 500 pode ser formado a partir de um material que se polimeriza mais rapidamente que a substância de oclusão de veia 502, ou se solidifica através de um mecanismo diferente da polimerização para formar um tampão oclusivo. O tampão 500 pode alternativamente ser formado por um material pré-formado de auto-expansão, tal como um material à base de espuma ou de fibra tecido ou não-tecido, que pode ser deslocado distalmente a partir do cateter, tal como por avançar distalmente um fio metálico de empurrar, ou utilizando uma pressão de substância de oclusão de veia 502. A espuma de auto-expansão ou outro material de tampão 500 pode ser um material bioab-sorvível, de forma que nenhum implante de longo prazo é deixado no corpo.

[0050] A retração proximal do cateter de extensão 200 pode ser realizada em ou uma maneira estável, contínua, ou em uma maneira intermitente, escalonada. Similarmente, a extrusão de substância de oclusão de veia 502 pode ser realizada de uma maneira contínua quando o cateter 200 é proximalmente retraído. Alternativamente,

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24/47 substância de oclusão de veia 502 pode ser dispensada em uma pluralidade de ejeções de bolus ao longo do comprimento da zona de tratamento, espaçadas por uma distância predeterminada ou clinicamente determinada. O espaçamento entre volumes injetados adjacentes de substância de oclusão de veia 502 pode ser pelo menos em torno de 0,5 cm. Pelo menos em torno de 1 cm, pelo menos em torno de 2 cm, e, em algumas implementações, pelo menos em torno de 4 cm. Este procedimento minimiza o volume total de substância de oclusão de veia injetada 502, enquanto provê uma pluralidade de pontos de colagem distintos ao longo do comprimento da zona de tratamento.

[0051] Também é aqui exposto um método de obliterar uma estrutura oca, tal como uma veia, incluindo as etapas de reduzir uma área de seção transversal interna da estrutura oca perto do local de obliteração por aplicar uma pressão a um exterior da estrutura oca; e colocar um cateter na estrutura oca e avançá-lo para o local de obliteração, onde o local de obliteração é próximo à reduzida área de seção transversal. Um adesivo médico pode então ser injetado no local de obliteração. A área de seção transversal interna do adesivo médico no local de obliteração pode então ser reduzida por compressão de um exterior da estrutura oca para formar uma oclusão na estrutura oca. Compressão pode ser obtida, por exemplo, via uma sonda de formação de imagens tal como um transdutor de ultrassom, pressão manual, ou um arreio. O adesivo médico pode então solidificar, formando uma oclusão na estrutura oca. O método pode também incluir a etapa de identificar um local de obliteração antes da redução de uma área de seção transversal interna da estrutura oca. Em algumas modalidades, o cateter é removido a partir do local de obliteração antes da compressão.

[0052] Com qualquer dos métodos e dispositivos descritos aqui, uma ampla variedade de substâncias de oclusão de veia pode ser

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25/47 usada. Em algumas modalidades, a substância pode incluir um adesivo, tal como cianoacrilato, por exemplo, 2-octil cianoacrilato e/ou um agente esclerosante tal como salina hipertônica, sulfato de tetradecil de sódio, cromatado de glicerol, tetraciclina, talco, bleomicina, orpolidocanol. Em algumas modalidades, um cianoacrilato pode ser um éster de 2-cianoacrilato alifático, tal como um éster de 2-cianoacrilato de alquila, ciclo alquila, alquenila ou alcoxialquila 2. O grupo de alquila pode ter de 1 a 16 átomos de carbono em algumas modalidades, e pode ser a Cl -C8 éster de alquila ou a Cl -C4 éster de alquila. Alguns possíveis ésteres incluem os ésteres de metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobuti-la, pentila, hexila, ciclohexila, heptila, octila, 2metoxietila e 2- etoxietila de ácido cianoacrílico. Outros adesivos que podem ser usados incluem uma cola biológica tal como uma combinação de albumina de soro bovino-gluteraldeído (por exemplo, BIOGLUE, Cryolife. Atlanta, GA), PVA, Biogard, colágeno, fibrinogênio, fibronectina, vitronectina, laminina, trombina, gelatina, misturas dos mesmos, ou outros adesivos biocompa-tíveis. Em algumas modalidades, uma espuma gerada a partir de, por exemplo, um ou mais dos componentes acima podem ser usados para melhorar ablação e fechamento da veia. A viscosidade e mistura de bolhas de ar podem também ser controladas enquanto leva em conta o resultado clínico desejado.

[0053] Em uma modalidade, o adesivo escolhido não produzirá um efeito térmico significante ou significante efeito anormal de tecido, mas, ao contrário, produz uma inicial coaptação de vaso/adesão que irá resistir a pressões fisiológicas venosas dentro do período de pósprocedimento imediato. Uma vez que o adesivo não produzirá uma significante reação térmica, nenhuma anestesia tumescente é necessária. Em algumas modalidades, o adesivo escolhido induz uma reação inflamatória que apresenta escaras. A reação inflamatória pode

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26/47 ser seguida por fechamento permanente da veia safena maior ou menor anormal. Em algumas modalidades, o adesivo escolhido é endurecido depois dos primeiros poucos momentos (por exemplo, segundos ou minutos) de aplicação e, por conseguinte, meias de compressão podem não ser requeridas. Com o adesivo escolhido, pode existir perigo mínimo ou nenhum perigo aos nervos ou tecidos circundantes. Embora a quantidade de adesivo escolhido fornecido para um local-alvo em um vaso irá variar dependendo do tamanho do vaso propriamente dito, em algumas modalidades, a quantidade de adesivo ou outra substância de oclusão de veia, fornecida em uma única injeção pode ser entre cerca de 0,05 ml e em torno de 0,9 ml, entre cerca de 0,05 ml e em torno de 0,5 ml, ou entre cerca de 0,1 ml e em torno de 0,2 ml, em outras modalidades. Em algumas modalidades, a quantidade fornecida em uma única injeção poderia ser mais que em torno de 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml, 0,9 ml, 1 ml, ou superior. Em algumas modalidades, a quantidade fornecida em uma única injeção poderia ser inferior a em torno de 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml, 0,3 ml, 0,2 ml, 0,1 ml, 0,05 ml, ou inferior.

[0054] Em algumas modalidades, o preparado de cianoacrilato irá conter quaisquer aditivos necessários para proporcionar as propriedades desejadas ao preparado, como viscosidade, cor, opacidade a raios X, etc. Certos exemplos de aditivos, tais como agentes espessantes e inibidores de polimerização são discutidos mais detalhadamente abaixo.

[0055] Em algumas modalidades, o adesivo escolhido pode também ser misturado com um agente espessante, incluindo vários polímeros de cianoacrilatos, oligômeros de cianoacrilato e polímeros biocompatíveis. Os polímeros biocompatíveis podem incluir, por exemplo, PLA, PLLA, PGA, PCL, PDLLA, PLDGA, PMMA, PET, náilon, PE, PP ou PEEK, e em algumas modalidades, os polímeros biocompatíveis

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27/47 são solúveis em um monômero de cianoacrilato. Em algumas modalidades, o agente espessante pode compreende glicose, açúcar, amido ou hidrogel. Em algumas modalidades, o agente espessante pode também compreender vários particulados, variando em tamanho entre cerca de 0,001 mícrons a 100 mícrons. Os particulados podem ser providos em forma sólida seca e podem dispersar através de todo um adesivo líquido para espessar o adesivo prior to use. Em algumas modalidades, o particulado compreende qualquer dos polímeros biocompatíveis acima, tal como PLA, PLLA, PGA, PCL, PDLLA, PLDGA, PMMA, PET, náilon, PE, PP, CAB e PEEK, enquanto em outras modalidades, o particulado compreende um material de sílica com ou sem um polímero acrílico. O agente espessante pode assistir em prover uma viscosidade apropriada para o adesivo quando ele flui através do cateter para um local-alvo.

[0056] Em algumas modalidades, o adesivo escolhido pode também ser misturado com um ou mais inibidores de polimerização, que poderiam ser, por exemplo, um inibidor de polimerização aniônico ou um sem radical. Inibidores de polimerização aniônicos podem incluir gases ácidos solúveis, tais como dióxido de enxofre, ácido biocompatível incluindo, mas limitado a, ácido acético, ácido sulfúrico, ácido sulfônico, ácido hidroclórico, ácido fosfórico, ácido carboxílico, ácido nítrico, ou combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, o ácido pode ser de 0,01 % até em torno de 10 % em peso, tal como entre cerca de 0,01 % e 1 % em peso. Inibidores de polimerização sem radical incluem hidro-quinona, t-butil catecol, hidroxianisóis, hidroxianisol butilatado e hidroxitolueno butilatado. A adição de um ou mais inibidores de polimerização, tais como um ácido biocompatível ajuda a alterar a taxa de cura do adesivo para impedir que o adesivo adira prematuramente ao cateter e impeça a cura prematura do adesivo antes da colagem da parede de veia. Em algumas modalidades, o ácido ajuda a

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28/47 retardar a cura e/ou polimerização do adesivo para impedir que a cola adira às secções do cateter.

[0057] Uma pessoa especializada na arte apreciará que múltiplas composições de misturas de adesivos podem ser usadas de acordo com as modalidades descritas aqui. Em uma modalidade, uma composição de adesivo compreende de em torno de 0,01 até em torno de 50,0 por cento em peso de polímero de cianoacrilato, de em torno de 0,01 até em torno de 50,0 por cento em peso de um agente espessante selecionado do grupo consistindo de polímero de cianoacrilato, oligômero de cianoacrilato e polímeros biocompatíveis, e de em torno de 0,01 até em torno de 10,0 por cento em peso de um ácido biocompatível.

[0058] Em algumas modalidades, o adesivo pode também incluir um agente terapêutico, tal um agente antiinflamatório, um agente antiinfecção, um anestésico, um agente pró-inflamatório, um agente proliferativo de célula, ou combinações dos mesmos.

[0059] Em algumas modalidades, os adesivos médicos, tais como os adesivos de cianoacrilato, podem ter propriedades selecionadas. Em algumas modalidades, os adesivos médicos podem ter um tempo de ajuste de entre cerca de 5 a 60 segundos. Os adesivos médicos podem também ter uma viscosidade de entre cerca de 40 a 3000 cp. Em algumas modalidades, a viscosidade poderia ser pelo menos em torno de 500 cp, pelo menos em torno de 1000 cp, pelo menos em torno de 1.500 cp, pelo menos em torno de 2.000 cp, pelo menos em torno de 2.500 cp, ou superior. Em algumas modalidades, a viscosidade poderia ser não mais que em torno de 2.000 cp, não mais que em torno de 1.500 cp, não mais que em torno de 1.000 cp, não mais que em torno de 500 cp, não mais que em torno de 300 cp, ou inferior. Uma pessoa especializada na arte apreciará que um tipo de adesivo não é

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29/47 limitado a essas características particulares, e que outros adesivos tendo diferentes propriedades podem também ser aplicáveis.

Modalidades Adicionais Relacionadas ao Sistema de Fechamento de Veia [0060] Em modalidades adicionais, um sistema de fechamento de veia é descrito, o qual não requer despesas de capital para um dispositivo de radiofrequência ou caixa de laser. Métodos simples e nãoinvasivos de uso do sistema de fechamento de veia são providos, e em algumas modalidades, os métodos não requerem a aplicação de uma anestesia tumescente ou o uso de meias de compressão. A aceitação por parte dos, e demandada pelos pacientes do sistema de fechamento de veia descrito aqui será muito mais alta que os dispositivos e técnicas existentes.

[0061] Em algumas modalidades, o sistema de fechamento compreende dois componentes principais. Um é um dispositivo de fechamento de veia que precisamente fornece um adesivo para a veia safena anormal sob guia por ultrassom. 0 outro componente é um adesivo intravascular único que permite a coaptação e fechamento da veia safena anormal em uma posição achatada, fechada. Em outras modalidades, o sistema de fechamento compreende três componentes principais. O primeiro é um dispositivo de fechamento de veia que precisamente fornece um adesivo para a veia safena anormal sob guia por ultrassom. O segundo é um adesivo intravascular único que permite a coaptação e fechamento da veia safena apenas distal à veia de Junção de Veia Femoral Superficial em uma posição achatada, fechada. O terceiro é uma solução esclerosante que permite a coaptação e fechamento do resto da veia safena para alterar a veia de forma que fluxo de sangue é impedido na mesma.

O Dispositivo de Fechamento de Veia

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30/47 [0062] Em algumas modalidades, um dispositivo de fechamento de veia que fornece a substância de oclusão de veia, por exemplo, um adesivo embólico, compreende três componentes. O primeiro componente é um cateter externo ou bainha introdutora que permite a colocação sob precisa guia por ultrassom no interior da veia safena desde uma posição tão inferior quanto possível na veia safena magna ou veia safena menor. Um dispositivo de fechamento de veia é também configurado para a precisa colocação de ponta distal na veia a ser ocluída. Em algumas modalidades, a bainha é disponível em múltiplas faixas de tamanho e inclui ID de 3fr-7fr e um comprimento de 25 cm a 100 cm, dependendo do local de colocação. Em algumas modalidades, a bainha é ecogênica sob observação de ultrassom e, por conseguinte, pode ser precisamente colocada abaixo da junção safeno-femoral. A bainha pode ter múltiplas graduações, bem como marcas de medida que indicam incrementos ao longo da bainha, tais como incrementos de 0,2, 1, 2, ou 5 cm. As graduações e marcações assistem em prover movimentos de puxão para trás precisos, monitorados, ao longo da veia safena.

[0063] A segunda parte do sistema de fechamento de veia é um cateter de introdução ou cateter interno para a substância de oclusão de veia ou adesivo. O cateter interno pode ter múltiplos tamanhos, tais como a partir de 3fr-7fr e incluem comprimentos de entre cerca de 25 cm a 100 cm para se adaptar às faixas de tamanho da bainha de introdução. Em algumas modalidades, o cateter interno pode ser mais longo que a bainha de introdução para permitir que o cateter interno se estenda de uma extremidade distal da bainha de introdução. Em uma modalidade, tanto o cateter interno quanto a bainha introdutora são feitos de materiais tais como PFTE, Teflon, ou materiais poliméricos similares que proverão adesão desprezível (se houver alguma) para a substância de oclusão de veia. Em algumas modalidades, o cateter

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31/47 interno tem uma ponta ecogênica que assiste no avanço através da bainha introdutora. O cateter interno pode ser afixado à bainha introdutora, tal como por trava de luer ou outro mecanismo de travamento. O cateter interno se projeta a partir da bainha de introdução em sua extremidade distal por aproximadamente 0,5-10 cm e é visível sob ultrassom devido à sua ponta ecogênica. O cateter interno é usado para o fornecimento preciso de uma substância de oclusão de veia na veia para coaptar e ocluir a veia em uma configuração achatada. Em algumas modalidades, o cateter externo e/ou cateter interno podem ser acoplados a, ou estendidos de, uma seringa projetada para dispensar uma substância de oclusão de veia.

Pistola de Cola e Adaptador [0064] A terceira parte do sistema de fechamento de veia é a pistola de cola ou outro dispositivo de introdução de adesivo que se afixa ao cateter interN.0 Em algumas modalidades, o dispositivo de introdução de adesivo é uma pistola manual dispensadora de líquido que pode dispensar um adesivo para o interior de um vaso com controle e precisão. Uma de tal pistola dispensadora é exposta na Pat. US N.° 6.260.737 de Gruendeman et ai, que é incorporada para referência aqui em sua totalidade. Outras modalidades da pistola de cola são discutidas em mais detalhe abaixo.

[0065] São providas modalidades adicionais, que são dirigidas para um adaptador de dispensador de substância de oclusão de veia, tal como uma pistola de cola, e componentes associados. Em algumas modalidades, uma pistola de cola é provida, que é fixável conjugadamente com um cateter ou seringa de dispensa um adaptador. O adaptador pode vantajosamente converter, por exemplo, uma pistola de cola industrial convencional para uso médico, tal como descrito aqui, embora sendo apropriadamente também esterilizada.

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32/47 [0066] As Figuras 22-32 ilustram um sistema de pistola de cola configurado para assistir na dispensa de uma substância de oclusão de veia, de acordo com algumas modalidades da invenção. A Figura 22 ilustra uma vista lateral de um sistema de pistola de cola e adaptador incluindo um adaptador 1, uma pistola de cola 2, e um êmbolo 3, de acordo com uma modalidade. O adaptador 1 inclui uma extremidade de trava de adaptador 4 com colares ou flanges 25 que permitem que o adaptador 1 seja fixado à pistola de cola 2 via um segmento de retenção 33. O adaptador 1 inclui ainda uma extremidade de trava de seringa 5 que permite que o adaptador 1 seja fixado a uma seringa 36.

[0067] A pistola de cola 2 inclui um cabo 31 e um gatilho 12. O gatilho 12 é usado em conexão com mecanismos internos da pistola de cola 2 (mostrados nas Figuras 33 e 34 e descritos mais detalhadamente abaixo) e o êmbolo 3 na prover dispensa controlada de uma substância de oclusão de veia através da seringa 36.

[0068] O êmbolo 3 compreende um segmento sólido do tipo de trilho que se estende a partir do exterior do corpo da pistola de cola 2 e através do corpo interno da pistola de cola 2. O êmbolo 3 inclui dentes que trabalham em conjunção com um mecanismo de lingueta de mola (mostrado na Figura 34) para travar a posição do êmbolo 3 e prover dispensa controlada de cola. A extremidade distal do êmbolo 3 faz contato com a extremidade proximal da seringa 36 de forma que o êmbolo 3 é capaz de empurrar a seringa para dispensar uma substância de oclusão de veia, tal como um adesivo.

[0069] A Figura 23 ilustra uma vista em perspectiva do adaptador 1 na figura. 22. O adaptador 1 inclui uma extremidade de trava de adaptador 4, uma extremidade de trava de seringa 5, uma fenda de retenção 6 e um corpo oco 7.

[0070] A extremidade de trava de adaptador 4 inclui um ou mais colares ou flanges 25 que são recebíveis em um segmento de reten

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33/47 ção da pistola dispensadora na rotação. A extremidade de trava de adaptador 4 é configurada de forma que, na rotação do adaptador 1, os flanges 25 são recebidos em, e presos no, segmento de retenção 33. Em adição, a extremidade de trava de adaptador 4 inclui uma abertura ou fenda (mostarda na figura. 25) através da qual a extremidade distal do êmbolo 3 pode ser inserida.

[0071] A extremidade de trava de seringa 5 inclui uma fenda de retenção 6 para receber uma seringa 36 e uma abertura 41 através da qual o êmbolo 3 pode passar. Como mostrado na Figura 23, a fenda de retenção 6 é configurada como uma asa de barril. Para prender uma seringa na extremidade de trava de seringa 5, uma extremidade proximal de uma seringa pode ser introduzida na fenda de retenção 6. Em algumas modalidades, a extremidade proximal da seringa pode ser conformada em asa de barril de forma que, quando a seringa é introduzida na extremidade de trava de seringa 5, a seringa entra em contato com paredes 34 da fenda de retenção 6. A seringa pode então ser girada de forma que ela é seguramente recebida na fenda de retenção

6. Uma pessoa especializada na arte apreciará que a fenda de retenção 6 e a extremidade proximal da seringa não precisam ser configuradas similarmente. Nem é necessário que a fenda de retenção 6 seja conformada em asa de barril: qualquer formato é apropriado, desde que ele possa receber uma extremidade de seringa antes de girar e prender a seringa.

[0072] O corpo oco 7 do adaptador 1 é projetado para receber o êmbolo de seringa 3 quando se move transversalmente substancialmente ao longo de um eixo longitudinal do corpo oco 7 durante a injeção. Em algumas modalidades, o comprimento do corpo oco 7 do adaptador é entre 2 e 5 polegadas. O corpo oco pode ser circular, elíptico ou qualquer outro formato apropriado para receber o êmbolo 3. O

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34/47 diâmetro do corpo oco 7 pode ser, em algumas modalidades, entre 0,5 e 1,1 polegadas.

[0073] A Figura 24 ilustra uma vista em perspectiva frontal do adaptador 1 na figura. 22, incluindo a abertura 41 através da qual o êmbolo 3 pode ser recebido. Também mostradas são paredes 34 da extremidade de trava de seringa 5. As paredes 34 são conformadas de modo que, na entrada inicial de uma seringa na extremidade de trava de seringa 5, superfícies da seringa 36 são colocadas em contato com as paredes 34. Na rotação da seringa 36, a seringa 36 pode ser travada no local nas fendas de retenção 6.

[0074] A Figura 25 ilustra uma vista em perspectiva traseira do adaptador 1 na Figura 22, incluindo a extremidade de trava de adaptador 4 e flanges 25 que podem ser recebidos no segmento de retenção 33 da pistola dispensadora 2. Também ilustrado é um furo ou abertura 9 através do qual o êmbolo 3 pode passar durante a injeção de substância de oclusão de veia.

[0075] A Figura 26 ilustra uma vista de seção transversal do adaptador 1 e seu corpo oco 7. A partir desta vista, é possível ver o adaptador 1 como tendo pelo menos dois diâmetros separados, um diâmetro interno (formado nas aberturas para o corpo oco 7) e um diâmetro externo (formado no corpo oco 7 propriamente dito). Em algumas modalidades, o diâmetro interno é entre 0,5 e 0,9 polegadas, enquanto o diâmetro externo é entre 0,7 e 1,1 polegadas.

[0076] A Figura 27 ilustra uma vista lateral de um sistema de pistola de cola incluindo um adaptador 1, uma pistola de cola 2, e um êmbolo 3 de acordo com outra modalidade. O sistema inclui uma extremidade de trava de adaptador 4 e uma extremidade de trava de seringa 5 tendo uma seringa 36 afixada à mesma. Em contraste com o sistema na Figura 22, um sistema de pistola de cola na Figura 27 não inclui uma extremidade de trava de adaptador 4 tendo um colar ou flange

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35/47 exposto que é colocado em um segmento de retenção da pistola 2. Em lugar disso, a extremidade de trava de adaptador 4 inclui um flange 25 (mostrado na Figura 29) que se conjuga com a pistola de cola 2 e permanece não exposto na montagem final.

[0077] A Figura 28 ilustra uma vista lateral da pistola de cola e adaptador sistema da Figura 27 incluindo o adaptador 1. A pistola de cola 2, o êmbolo 3, e, em adição, um cateter de fornecimento 200. Em algumas modalidades, o cateter de fornecimento 200 inclui um cateter externo circundando um cateter interN.0 O cateter de fornecimento 200 se estende a partir da ponta distal da seringa 36 e é projetado para prover acesso a um local-alvo dentro de um vaso interior.

[0078] A Figura 29 ilustra uma vista em perspectiva do adaptador 1 na Figura 27 tendo uma extremidade de trava de adaptador 4, uma extremidade de trava de seringa 5, um corpo oco 7 e um entalhe de ajuste 8 posicionado próximo à extremidade de trava de adaptador 4. O entalhe de ajuste 8 é capaz de receber um colar ou flange conjugável, posicionado sobre a pistola de cola 2 que irá travar o adaptador 1 na pistola de cola 2 por ocasião da rotação do adaptador.

[0079] A Figura 30 ilustra uma vista em perspectiva frontal do adaptador 1 da Figura 27, incluindo a extremidade de trava de seringa

5. Uma abertura 41 posicionada na extremidade de trava de seringa 5 é também mostrada. A abertura 41, que é configurada para receber um êmbolo dispensador 3, é em forma de T em algumas modalidades, embora uma única fenda, T, arqueada, ou outras aberturas conformada são também possíveis. Uma vantagem da abertura em forma de T 41 é que ela pode prover uma melhor guia para um êmbolo dispensador 3 que é recebido através da extremidade de trava de seringa 5, pois a abertura em forma de T provê trajetos específicos ao longo do formato em T para o êmbolo 3 se mover. O formato de T pode também adicionar resistência ao êmbolo 3, tal como na direção longitudi-

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36/47 nal, para a dispensa mais eficiente. O formato de T também poderia acrescentar estabilidade ao êmbolo 3 na direção transversal para aumentar sua resistência à flambagem de forma que será menos provável que ela se flexione durante dispensa de materiais de alta viscosidade.

[0080] A Figura 31 ilustra uma vista em perspectiva traseira do adaptador 1 da Figura 27, incluindo a extremidade de trava de adaptador 4. A extremidade de trava de adaptador 4 inclui sua própria abertura em forma de T 9, similar à abertura em forma de T 41 na extremidade de trava de seringa 41, através da qual o êmbolo dispensador 3 pode passar.

[0081] A Figura 32 ilustra uma vista de seção transversal do adaptador 1 da Figura 27 e seu corpo oco 7. O adaptador 1 inclui um lúmen central 7 com extremidades proximal e/ou distal abertas e projetado para permitir que o êmbolo de seringa 3 se mova através durante o processo de injeção. O adaptador 1 também pode opcionalmente incluir um, dois, ou mais lúmens laterais 10 definidos entre paredes 70 e 72, que podem prover o adaptador 1 com um reduzido peso, o que pode ser benéfico em algumas circunstâncias. Em algumas modalidades, os lúmens laterais 10 definem um volume de espaço livre fechado que é pelo menos em torno de 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, ou mais do volume encerrado inteiro entre as paredes 70, 72. Por prover um adaptador com reduzido peso, isto permite o manuseio melhor, peso reduzido, e eficiências em termos de custo para as finalidades de fabricação. Em outras modalidades, o adaptador 1 pode incluir regiões além do, ou em adição ao, segundo espaço oco 10, que são removidas ou recortadas do adaptador 1 para prover redução de peso adicional.

[0082] A Figura 33 ilustra um adaptador 1 e pistola de cola 2 antes da montagem. Em algumas modalidades, a pistola de cola 2 inclui ex

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37/47 tensões 66 que encerram um espaço aberto 67 para receber a extremidade de trava de adaptador 4 do adaptador 1. Quando a extremidade de trava de adaptador 4 é colocada no espaço aberto 67, as extensões 66 da pistola de cola 2 encerram o entalhe de ajuste 8 do adaptador 1, formando assim uma conexão segura entre o adaptador 1 e pistola de cola 2, como mostrado na Figura 34.

[0083] A Figura 34 ilustra o adaptador 1 e pistola de cola 2 da Figura 33 em seguida à montagem. Incluídos no conjunto dentro do corpo oco 17 da pistola de cola estão êmbolo 3 com dentes 16, batente 11, mecanismo de mola 15 incluindo pino de mola 13 e lingueta de mola 14, botão de liberação de êmbolo 18, preensor flutuante 19, bolsa de êmbolo 20 e batente de mola 21.

[0084] Como mostrado na Figura 34, o conjunto inclui uma pistola de cola 2 tendo um gatilho 12 para controlar a dispensa de cola a partir da pistola. O gatilho 12 da pistola de cola é integrado com o corpo de cola por um pino de mola 13, que é parte de um mecanismo de mola 15. O mecanismo de mola 15 também inclui a lingueta de mola 14 projetada para interagir com dentes 16 do êmbolo 3 para precisamente travar a posição do êmbolo. O movimento da lingueta de mola 14 é controlada pelo gatilho 12. Na compressão ou produção de um clique do gatilho, a lingueta de mola 14 é ajustada para permitir que um ou mais dentes 16 do êmbolo 3 se movam para adiante através do adaptador 1 e pressionem contra uma seringa (não mostrada) para dispensar uma cola ou adesivo. Para impedir um movimento retrógrado do êmbolo 3 depois produção de um clique no gatilho, um preensor flutuante 19 é provido, o qual engata com o êmbolo 3 para parar movimento retrógrado por força de fricção. A bolsa de êmbolo 20 pode permitir o movimento (tanto para frente quanto para trás) do preensor flutuante 19 na bolsa. Durante o movimento para frente do êmbolo 3, o preensor flutuante 19 se move com o êmbolo 3 (por causa da fricção entre eles),

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38/47 assistido pela bolsa de êmbolo 20. Depois de o gatilho ser liberado e o êmbolo 3 (com o preensor flutuante 19) se mover para trás, a bolsa de êmbolo 20 ajusta o limite para o movimento do êmbolo 3. O botão de liberação de êmbolo 18 permite o desengate entre o êmbolo 3 e a lingueta de mola 14. Empurrando o botão de liberação de êmbolo 18 irá mover a lingueta de mola 14 para baixo e liberar o êmbolo 3 a partir da lingueta de mola 14. Então o êmbolo 3 estará livre para se mover em qualquer das direções para trás ou para frente.

[0085] Para limitar o efeito do mecanismo de mola 15 e restringir o deslocamento para frente dos dentes de êmbolo 16, o mecanismo de mola 15 é acompanhado por um batente 11.0 batente 11 serve como uma barreira física para o movimento do mecanismo de mola, provendo assim o maior controle sobre dispensa da cola ou adesivo.

[0086] A Figura 35 é uma vista frontal da pistola de cola 2, que ilustra o corpo oco de pistola 17. Dentre os mecanismos dentro do corpo oco de pistola 17 está incluído o êmbolo 3, que é deslocado dentro do corpo oco pela tração do gatilho da pistola.

[0087] As modalidades do sistema de pistola de cola, descritas nas Figuras 22-35, são destinadas a fornecer quantidades precisas de adesivo ou similar substância de oclusão de veia e podem ser usadas com os métodos descritos acima. Pela provisão de maior controle sobre a dispensa de substância de oclusão de veia, tal como pelo uso de um mecanismo de mola 15 incluindo lingueta de mola 14 e batente 11, um sistema de pistola de cola pode fornecer a substância de oclusão de veia continuamente ou em quantidades injetáveis discretas, tais como 0,1 ml a 1,0 ml por injeção, reduzido assim vantajosamente o risco de fluxo excessivo e entupimento para trás do sistema de fornecimento. A quantidade de substância de oclusão de veia usada pode depender do tamanho da veia, da pressão de compressão, e ambiente circundante. A pistola de cola irá permitir que incrementos exatos do

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39/47 adesivo sejam extrudados ou descarregados a partir de um cateter.

Isto permitirá que uma veia seja fechada selada em múltiplos locais ao longo de seu comprimento.

Dispositivo de Oclusão Estendível [0088] Modalidades são agora descritas, que se referem aos componentes de um sistema de oclusão venoso compreendendo um dispositivo de oclusão estendível. A Figura 36 ilustra esquematicamente componentes que podem ser usados em um sistema de oclusão venoso, de acordo com uma modalidade da invenção. O sistema pode incluir, por exemplo, um dispositivo de oclusão estendível 100 para a inserção em um local desejado dentro de uma veia; um cateter 200 que pode ser um membro tubular para fornecer o dispositivo de oclusão 100 bem como servindo como um conduto para fornecer uma ou mais substâncias para fechar a veia; e um injetor 300 que pode ser acoplado ao cateter 200 e que atua uma substância na veia via o cateter.

[0089] As Figuras 37A-D ilustram várias vistas de uma modalidade de um dispositivo de oclusão vascular 100, de acordo com uma modalidade da invenção. Embora certas modalidades particulares de um dispositivo de oclusão serão descritas em detalhe aqui, uma pessoa de conhecimento na arte apreciará que qualquer de uma variedade de dispositivos de oclusão pode ser utilizado no sistema da presente invenção. Em algumas modalidades, o dispositivo de oclusão pode ser transformável de uma primeira configuração de seção transversal reduzida para o avanço transluminal para o local de extensão, para uma segunda configuração radialmente alargada ou transversalmente alargada, para ocluir a veia. A transformação da configuração reduzida para a configuração alargada pode ser realizada de uma forma geralmente radialmente simétrica, ou em uma forma elíptica, ou planar, cada uma das quais pode atingir o resultado de obter o fechamento loca

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40/47 lizado da estrutura tubular, tal como de uma veia na qual o dispositivo é estendido. Todavia, em algumas modalidades, o dispositivo de oclusão 100 pode ser uma substância de oclusão de veia, por exemplo, um bolus de cola, como será discutido mais detalhadamente abaixo.

[0090] A transformação do dispositivo de oclusão pode ser efetuada de qualquer uma de uma variedade de maneiras, tal como por liberação de uma restrição sobre a armação que é tensionada na direção da configuração alargada. Alternativamente, o dispositivo de oclusão pode ser transformado para a configuração alargada sob força ativa, tal como pelo encurtamento axial para obter a expansão radial. Como uma outra alternativa, dispositivos de oclusão para uso com o sistema da presente invenção podem incluir balões infláveis destacáveis, espuma de células aberta ou de células fechadas, esponja, malhas de bobina embóli-cas tendo ou um padrão personalizado ou predeterminado, ou outras estruturas, dependendo do desempenho clínico desejado. O dispositivo de oclusão pode ser provido com uma ou duas mais âncoras de tecido ou farpas, para engatar a parede de vaso, ou outras características de superfície anti-migração, tais como uma superfície áspera ou adesiva, e/ou área de superfície aumentada para contatar com a parede de vaso de uma maneira suficiente para inibir a migração.

[0091] A Figura 37A é uma vista em perspectiva de um dispositivo de oclusão 100 que inclui uma parte de armação 102 e uma parte de barreira 106. O dispositivo de oclusão é mostrado de uma configuração de reduzido perfil transversal para fornecer, tal como dentro de um cateter 200, a parte de armação 102, como mostrado, em uma extremidade proximal 103 e uma extremidade distal 105, e pode incluir pelo menos 2 ou 3 ou 6 ou 8 ou mais escoras interconectadas 106, como mostrado.

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41/47 [0092] A armação 102 pode ter uma ampla variedade de padrões de parede, dependendo do resultado clínico desejado, ou ter uma parede lateral contínua, em algumas modalidades. Na modalidade ilustrada, o padrão de parede compreende uma armação geralmente senoidal incluindo uma pluralidade de ápices voltados proximalmente 112 e ápices distals 110 interconectados por uma pluralidade de escoras 114. Isto pode ser claramente visto, por exemplo, na Figura 39B.

[0093] A parte de armação 102 pode ser feita de um metal, tal como aço inoxidável, ou de um material com memória de forma, tal como, por exemplo, nitinol ou elgiloy. Todavia, em algumas modalidades, a parte de armação 102 pode ser feita de um polímero com memória de forma ou material biodegradável, tal como, por exemplo, poli(alfahidroxi ácido), tal como poli-L-lactídeo (PLLA); poli-D-lactídeo (PDLA), poliglicóli-do (PGA), polidioxanona, policaprolactona, poligluconato, copolímero de óxido de polietileno-ácido poliático, celulose modificada, colágeno, poli(hidroxibutirato), polinídrido, polifosfoéster, poli(aminoácidos), ou copolímeros relacionados. Em algumas modalidades, a parte de armação 102 pode ser recortada a laser a partir de um tubo. Se a parte de armação 102 é biodegradável, ela pode ser configurada para se degradar completamente sobre um período de tempo dependendo do resultado clínico desejado e das propriedades da substância de oclusão de veia (por exemplo, tempo de endurecimento ou polimerização de uma cola), tal como, por exemplo, inferior a em torno de 1 ano, 6 meses, 3 meses, 1 mês, 2 semanas, 1 semana, 3 dias, 1 dia, 12 horas, 6 horas, 3 horas, ou inferior.

[0094] A parte de barreira 104 pode ser dimensionada, configurada, e afixada à armação 102 em uma variedade de maneiras de forma que, quando estendida em uma configuração expandida no vaso de sangue, o dispositivo de oclusão 100 previne fluxo de sangue através do vaso. Em algumas modalidades, a barreira 104 é acoplada à arma

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42/47 ção 102 via suturas, adesivos, clipes, ou outra forma de afixação. A barreira 104 pode ser feita de qualquer material biocompatível apropriado, adequado para ocluir um vaso, tal como uma malha. Em algumas modalidades, a barreira 104 pode ser feita de nitinol, elgiloy, Dacron®, Gore-Tex®, náilon, TFE, PTFE, ePTFE, peritônio, submucosa subintestinal ou outras membranas sintéticas ou biológicas. Outros materiais que podem ser usados tanto nas porções de armação 102 quanto de barreira 106 podem ser redondos, por exemplo, na Pub. de Patente US N.° 2007/0292472 Al de Paul et al, que é aqui incorporada para referência em sua totalidade.

[0095] A Figura 37B ilustra uma vista lateral do oclusor ilustrado na Figura 37A. A Figura 37C ilustra a secção através da linha A-A da Figura 37B, mostrando a barreira 104 bem como armação 102. a Figura 37D é uma vista de extremidade do dispositivo ilustrado nas Figuras 37A-37C.

[0096] Embora o dispositivo de oclusão 100 acima seja descrito como tendo uma parte de armação 102 e uma parte de barreira 104, vários outros dispositivos de oclusão para impedir a fluxo de sangue através do lúmen de vaso estão também dentro do escopo da invenção, tais como tampões, esponjas, bobinas, adesivos, agentes protrombóticos, e similares.

[0097] Na modalidade ilustrada nas Figuras 37A-37D, o comprimento axial da armação quando na configuração comprimida está geralmente dentro da faixa de em torno de 5 mm até em torno de 30 mm, ou em torno de 10 mm até em torno de 20 mm em algumas modalidades. O diâmetro externo da armação, quando comprimida dentro do cateter, geralmente não é maior que em torno de 8 French, e preferivelmente não é maior que em torno de 4 French em algumas modalidades. O diâmetro externo máximo do dispositivo de oclusão quando em uma expansão livre está geralmente dentro da faixa de em torno

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43/47 de 2 mm até em torno de 16 mm, ou em torno de 4 mm até em torno de 12 mm em algumas modalidades.

[0098] As Figuras 38A-38D ilustram o dispositivo de oclusão 100 das Figuras 37A-37D em uma configuração estendida. Como notado acima, o dispositivo de oclusão 100 pode ser feito de um material com memória de forma para facilitar a autoexpansão do dispositivo desde uma configuração reduzida para uma configuração ampliada. Em outras modalidades, o dispositivo 100 é expansível por balão. Como mostrado, o diâmetro da extremidade proximal 103 do dispositivo 100' expande-se para maior que aquele da extremidade distal 105 a fim de engatar a parede de vaso e ocluir o vaso. Em algumas modalidades, o diâmetro da extremidade proximal 103 expande-se para pelo menos em torno de 110 %, 120 %, 130 %, 140 %, 150 %, 200 %, ou mais de seu diâmetro em uma configuração não estendida. Em algumas modalidades, o dispositivo 100 inclui, tal como em sua extremidade proximal 103, uma ou mais estruturas de retenção para reter o dispositivo 100 na parede de vaso. Em algumas modalidades, uma pluralidade de farpas ou outras âncoras é provida, para engatar tecido adjacente para reter o dispositivo de oclusão 100 em sua posição implantada e para limitar o movimento relativo entre o tecido e o dispositivo de oclusão 100. As âncoras são providas em sobre um dispositivo 100. As âncoras são providas em uma ou mais das escoras 106, ou outra parte da armação 14. Em algumas modalidades, cada escora, cada segunda escora, ou cada terceira escora são providas com uma ou mais âncoras, cada uma, ou mais. A âncora pode ser em uma forma ou de uma farpa, espigão, ou outra configuração apropriada para prender o dispositivo de oclusão 100 à parede de vaso, como ilustrado em maior detalhe na Figura 40 abaixo.

[0099] As Figuras 39A-39B ilustram uma modalidade da parte de armação 102 do dispositivo de fornecimento descrito acima em conePetição 870200000057, de 02/01/2020, pág. 49/60

44/47 xão com as Figuras 2A-3D in its não estendida (a Figura 39A) e estendido (a Figura 39B) configurações com uma parte de barreira 104 omitida por clareza.

[00100] A Figura 40 é uma vista de seção transversal lateral de um dispositivo de oclusão 100 em uma configuração expandida e implantado dentro de vaso 400. Como previamente descrito, o dispositivo de oclusão 100 tem uma extremidade proximal 103, extremidade distal 105, e uma ou mais âncoras 112 para limitar o movimento relativo entre o dispositivo de oclusão 100 e a parede de vaso 400. O dispositivo 100 pode ter qualquer número de âncoras dependendo do resultado clínico desejado, tal como pelo menos 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou mais âncoras. [00101] A Figura 41 é uma vista de seção transversal longitudinal de um dispositivo de oclusão 100 tal como aquele ilustrado na Figura 40, e em uma configuração não estendida dentro de um cateter de fornecimento 200. O cateter de fornecimento 200 inclui um membro interno de cateter 204 e um membro externo de cateter 202. O dispositivo de oclusão é disposto dentro de um lúmen de membro externo de cateter 202. O movimento relativo do membro interno de cateter 204 em relação ao membro externo de cateter 202, tal como retração do membro externo de cateter 202 em relação ao membro interno de cateter 204 ou o empurra do membro interno de cateter 204 distalmente em relação ao membro externo de cateter 202 pode facilitar a extensão do dispositivo de oclusão 100 dentro do vaso 400. O membro interno de cateter 204 pode compreender um tubo concêntrico, um fio metálico de empurrar, ou outra estrutura capaz de transmitir uma força de ativação de extensão.

[00102] O dispositivo de oclusão 100, como mostrado, é afixado de modo liberável a um mecanismo de destaque 120 que permite a retração e reposicionamento do elemento oclusor antes da extensão. O mecanismo de destaque 120 pode ser qualquer de uma ampla variePetição 870200000057, de 02/01/2020, pág. 50/60

45/47 dade de mecanismos para prover o destacamento liberável, por exemplo, destaque mecânico, químico, ou eletrolítico. Alguns exemplos de mecanismos de destaque mecânicos incluem um laço, laço de sutura, clipe, e similar. A extremidade proximal do cateter preferivelmente inclui uma trava de luer ou mecanismo similar para o acoplamento a uma seringa ou outro injetor para inserir uma substância de oclusão de veia na veia.

[00103] Em algumas modalidades, depois de o dispositivo de oclusão ser estendido, um material de oclusão de veia, tal como um agente esclerosante, é injetado na veia. A finalidade do material de oclusão de veia pode ser o de destruir parcialmente ou completamente as células endoteliais que revestem o lúmen venoso, expor as fibras de colágeno subendoteliais dentro da veia, e finalmente formar um cordão fibroso. Depois de o revestimento da veia ser danificado, a veia pode ser forçada a ser fechada pelo uso de meias de compressão usadas pelos pacientes. Ao longo do tempo, as escaras de veia criam por si só uma veia completamente fechada. O dano endotelial é preferivelmente tão completo quanto possível, porque, ao contrário, trombo se formará e revestirá endoluminalmente. A presença de um dispositivo de oclusão estendido 100 vantajosamente previne a embolização distal da substância de oclusão de veia distalmente após o dispositivo de oclusão 100. qualquer material de oclusão de veia pode ser usado, dependendo do resultado clínico desejado.

[00104] Uma ampla variedade de substâncias de oclusão de veia pode ser usada. Em algumas modalidades, a substância pode incluir um adesivo, tal como cianoacrilato, por exemplo, 2-octil cianoacrilato, e/ou um agente esclerosante tal como salina hipertônica, sulfato de tetradecil de sódio, cromatado de glicerol, tetraciclina, talco, bleomicina, ou polidocanol. Outros adesivos que podem ser usados incluem uma cola biológica, tal como uma combinação de albumina de soro

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46/47 bovino-gluteraldeído (por exemplo, BIOGLUE, Cryolife, Atlanta, GA). Em algumas modalidades, uma espuma gerada a partir de, por exemplo, um ou mais dos componentes acima podem ser usados para melhorar ablação e fechar da veia. A viscosidade e mistura de bolhas de ar podem também ser controladas levando em conta o resultado clínico desejado. Ultrassom ou outras modalidades de formação de imagens, tais como, por exemplo, fluoroscopia, CT, ou MRI podem ser usados para observar e controlar a distribuição da substância de oclusão de veia. Em algumas modalidades, espuma ou outras microbolhas dentro da substância de oclusão de veia pode também servir como contraste ultra-sônico. Outros exemplos de agentes, métodos, e dispositivos para o fechamento de veia que podem ser usados são também descritos, por exemplo, na Pat. US N.° 4.039.665 de Foley, Pat. US N.° 5.676,962 de Garrido et ai, Pat. US N.° 6.572.873 de Osman et ai, Pat. US N.° 6.726.674 de Leu, Pat. US N.° 7.314.466 de Lary et al, e Pub. de Patente US N.° 2003/0206864 Al de Mangin, todas das quais são aqui incorporadas para referência em suas totalidades. Em algumas modalidades, a invenção pode ser praticada usando um adesivo ecogênico à base de cianoacrilato, visível sob ultrassom convencional.

[00105] As Figuras 42-44 ilustram uma seção transversal de dispositivo de oclusão 100 (com parte de barreira 104 não mostrada por clareza) em estágios variáveis de extensão, causados pelo movimento relativo do cateter interno 204 em relação ao cateter externo 202.

[00106] O uso dos sistemas e métodos descritos aqui provê pouco até nenhum risco de ferimento aos nervos ou tecidos circundantes, porque o comprimento do vaso tratado pode ser claramente identificado sem sobre tratamento desnecessário. Isto está em contraste com muitos outros procedimentos que requerem, por exemplo, que um ca

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47/47 teter seja colocado em posição superior aos nervos que podem ser justapostos para a veia safena.

[00107] O sistema de fechamento de veia permite um tratamento simples para veias, tais como veias varicosas de refluxo anormal. O sistema de fechamento de veia inclui o sistema de fornecimento e o adesivo intravascular único. O procedimento é menos invasivo, menos doloroso, mais eficaz, e mais fácil para a recuperação, em comparação com os tratamentos existentes.

[00108] Embora este pedido tenha sido exposto no contexto de certas modalidades e exemplos, será entendido por aqueles especializados na arte que a presente pedido se estende além das modalidades especificamente reveladas para outras modalidades e/ou usos alternativos do pedido e modificações óbvias e equivalentes das mesmas. Adicionalmente, o artesão especializado reconhecerá que qualquer dos métodos acima descritos pode ser realizado usando qualquer equipamento apropriado. Ainda, a exposição dada aqui de qualquer característica particular em relação com uma modalidade pode ser usada em todas as outras modalidades expostas, aqui reveladas. Assim, é pretendido que o escopo do presente pedido exposto aqui não deva ser limitado pelas modalidades particulares expostas, descritas acima.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Sistema para tratar uma veia, caracterizado pelo fato de que compreende:

um injetor (300) para liberar uma substância de oclusão de veia dentro de uma veia, o injetor compreendendo um adaptador removível (1) possuindo uma extremidade proximal e uma extremidade distal configuradas para encaixar com uma seringa (36) configurada para conter a substância de oclusão de veia, o adaptador removível definindo um lúmen central (7) com aberturas na extremidade proximal do adaptador removível e na extremidade distal do adaptador removível, o adaptador removível configurado para estar em uma extremidade distal do injetor, o injetor ainda compreendendo um êmbolo (3), o injetor sendo conectado operacionalmente a um gatilho (12) através de mecanismos internos configurado para mover uma extremidade distal do êmbolo dentro do lúmen central do adaptador removível, a extremidade distal do êmbolo configurada para empurrar uma extremidade proximal da seringa dentro do adaptador removível, em que ativação do gatilho (12) resulta no injetor liberando um bolus entre 0,05ml e 3ml da substância de oclusão de veia dentro da veia, em que o gatilho (12) é configurado para controlar o injetor para liberar uma pluralidade de bolus espaçados separadamente da substância de oclusão de veia;

um cateter (200) possuindo uma extremidade proximal, uma abertura distal e uma parede lateral, a extremidade proximal do cateter configurada para ser conectada de modo operável ao injetor através da seringa quando a seringa é encaixada com a extremidade distal do adaptador removível, em que o cateter é configurado para avançar distalmente através de uma zona de tratamento na veia.
2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o injetor compreende uma pistola de cola (2).

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3. Sistema, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o adaptador removível é configurado para conectar de modo encaixável a pistola de cola e o cateter por meio da seringa.
4. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o cateter compreende um bloqueio de luer (602) para conexão operável no injetor.
5. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a seringa compreende um volume da substância de oclusão de veia.
6. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o volume de substância de oclusão de veia está entre 1ml e 20ml.
7. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a substância de oclusão de veia compreende cianoacrilato.
8. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ainda que ainda compreende um elemento de compressão configurado para comprimir externamente a veia.
9. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o controle é configurado para acionar o injetor para introduzir a substância de oclusão de veia através da abertura distal do cateter em um volume suficiente para avançar a substância de oclusão de veia proximalmente em torno do cateter entre a parede lateral do cateter e a parede da veia.
10. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende um membro de oclusão compreendendo uma parte de armação (102) e uma parte de barreira (106).