BRPI0807791A2 - Microbiocidas. - Google Patents

Microbiocidas. Download PDF

Info

Publication number
BRPI0807791A2
BRPI0807791A2 BRPI0807791-6A BRPI0807791A BRPI0807791A2 BR PI0807791 A2 BRPI0807791 A2 BR PI0807791A2 BR PI0807791 A BRPI0807791 A BR PI0807791A BR PI0807791 A2 BRPI0807791 A2 BR PI0807791A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
alkyl
halogen
phenyl
group
cyano
Prior art date
Application number
BRPI0807791-6A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Anthony Worthington
Daniel Stierli
Fredrik Cederbaum
Kurt Nebel
Antoine Daina
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag, Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of BRPI0807791A2 publication Critical patent/BRPI0807791A2/pt
Publication of BRPI0807791B1 publication Critical patent/BRPI0807791B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MICROBIOCIDAS".
Novos Microbiocidas
A presente invenção refere-se à novos compostos de piridilami5 dina microbiocidamente ativos, em particular fungicidamente ativos. Ela também se refere à intermediários empregados na preparação destes compostos, à composições que compreendem estes compostos e ao seu emprego em agricultura ou horticultura para controlar ou prevenir infestação de plantas por micro-organismos fitopatogênicos, de preferência fungos.
Certos derivados de fenilamidina foram propostos na literatura
como ingredientes microbicidamente ativos em pesticidas. Por exemplo, WO 00/46184 e WO 03/093224 descrevem fenilamidinas que são úteis como fungicidas. Entretanto, as propriedades biológicas destes compostos conhecidos não são totalmente satisfatórias para controlar ou prevenir infestação
de plantas por micro-organismos fitopatogênicos, que é o motivo pelo qual há uma necessidade de fornecer outros compostos que tenham propriedades microbicidas. Nesse sentido recentemente foram descobertas novas piridilamidinas que têm atividade microbiocida.
A presente invenção, por conseguinte, refere-se ao compostos
de fórmula I
em que
aa) Ri e R2, independentemente um do outro, são hidrogênio, ciano, formila, nitro, C1-C7alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2- Cralquilcarbonila, C3-C7alquenilcarbonila, C4-C9cicloalquilcarbonila, Cr 25 C6alcóxi-CrC6alquila, C-i-Cealquiltio-C-i-Cealquila, C2-C7alquilcarbonil-Cr Cealquila, C3-C6alquenilóxi-Ci-C6alquila, C3-C6alquinilóxi-CrC6alquila, benzilóxi-CrC6alquila, C3-C8cicl0alquil-Ci-C6alquila, C2-C7alquiloxicarboniia, C4- C7alqueniloxicarbonila, C4-C7alquiniloxicarbonila, C4-C9cicloalquiloxicarbonila, CrC6alquilsulfonila, CrC6haloalquilsulfonila, CrCealquilsulfinila ou C1- C6haloalquilsulfinila; ou
ab) Ri e R2, independentemente um do outro, são Si(R5I)(R52)(R53), em que R51, R52, R53, independentemente um do outro, são
halogênio, ciano, CrC6alquila, C2-C6alquenila, C3-Cecicloalquila, C5- C8cicloalquenila, C2-C6alquinila, C1-Cealcoxi, benzila ou fenila; ou
ac) R1 e R2, independentemente um do outro, são Si(OR54)(OR55)(OR56), em que R54, R55, R56, independentemente um do
outro, são CrC6alquila, C3-Cealquenila, C3-Cecicloalquila, C3-Cealquinila, benzila ou fenila; ou
ad) R1 e R2, independentemente um do outro, são fenilsulfonila, fenilsufinila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, benzila, benzilcarbonila ou benziloxicarbonila; ou
ae) R1 e R2, independentemente um do outro, são fenilsulfonila,
fenilsufinila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, benzila, benzilcarbonila, benziloxicarbonila mono a polissubstituída
ae1) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em hidróxi, mercapto, halogênio, ciano, azido, nitro, -SF5, amino, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, C3-Cecicloalquila, C3- Cehalocicloalquila, C2-C6alquenila, C2-Cehaloalquenila, C2-Cealquinila, C2- Cehaloalquinila, C1-Cealcoxi, CrCehaloalcóxi, C1-CealcoxiC1-CeaIquiIa, C1- C6alquiltioCrCealquila, C3-Cealqueniloxi, C3-Cehaloalquenilóxi, C3- Cealquinilóxi, CrC6alquiltio, CrC6haloalquiltio, CrCealquilsulfinila, C1- C6haloalquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, CrCehaloalquilsulfonila, benzilóxi, fenóxi, benzila e fenila, onde benzilóxi, fenóxi, benzila e fenila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C1-Cealquila, CrC6haloalquila e C1-Cealcoxi; ou ae2) por substituintes independentemente selecionados do gru
po que consiste em carbóxi, -C(=0)-Cl, -C(=0)-F, C2-C7alcoxicarbonila, C2- C7alquiltiocarbonila, C2-C7haloalcoxicarbonila, C3-C7alqueniloxicarbonila, C3- C7haloalqueniloxicarbonila, C3-C7alquiniloxicarbonila, benziloxicarbonila e fenoxicarbonila, onde benziloxicarbonila e fenoxicarbonila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, 5 hidróxi, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila e CrCealcóxi; ou
ae3) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em formila, C2-C7alquilcarbonila, C2-C7haloalquilcarbonila, C3-C7alquenilcarbonila, fenilcarbonila, e benzilcarbonila, onde fenilcarbonila e benzilcarbonila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel 10 de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C-i-Cealquila, CrC6haloalquila e Cr Cealcóxi; ou
ae4) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em aminossulfonila, CrC6alquilaminossulfonila, N,N-di(Cr 15 C6alquil)aminossulfonila, -C(=0)NR57R58, -C(=S)NR57R58 e -NR57R58, em que R57 e R58, independentemente um do outro, são hidrogênio, Cr C6alquila, CrCehaIoaIquiIa, C3-C6alquenila, C3-C6haloalquenila, C3- C6alquinila, C3-C8cicloalquila, C3-Cehalocicloalquila, fenila ou benzila, onde fenila e benzila de sua parte podem ser mono a polissubstituídas no anel de 20 fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila e Cr C6alcóxi, ou R57 e R58 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomor25 folino, cada um dos quais, por sua vez, pode ser mono ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio, ciano e nitro; e os substituintes para átomos de nitrogênio nos sistemas de anel sendo diferentes de halogênio; ou
af) ou Ri ou R2 é
af1) hidróxi, amino, CrCealcóxi, C3-Cealquenilóxi, C3-
Csdcloalquilóxi, C3-C6alquinilóxi ou benzilóxi; ou
af2) CrCealcóxi, C3-Cealqueniloxi, C3-C8cicloalquilóxi, C3- Cealquinilóxi, benzilóxi mono a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, CrCealcóxi e CrCehaloalcóxi; ou
ag) Ri e R2, independentemente um do outro, são C1-C7alquila, 5 C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C2-C7alquilcarbonila, C3-C7alquenilcarbonila,
C4-C9cicloalquilcarbonila, C1-Cealcoxi-C1-Cealquila, CrCeaIquiItio-Cr Cealquila, C3-Cealquenilóxi-CrCealquila, C2-CealquilcarboniI-CrCeaIquiIa, C3- Cealquinilóxi-CrCealquila, benzilóxi-CrCealquila, C3-C8cicloalquil-Cr Cealquila, C2-C7alquiloxicarbonila, C4-C7alqueniloxicarbonila, C4- 10 C7alquiniloxicarbonila ou C4-C9cicloalquiloxicarbonila, mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, CrCeaIquiIa, C1- Cehaloalquila, CrC6alcóxi, CrCehaloalcóxi, CrCeaIquiItio, C1- Oealquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, C2-C7alcoxicarbonila, formila, C2- 15 C7alquilcarbonila, -Si(R51)(R52)(R53) e -Si(OR54)(OR55)(OR56); ou
ah) R1 e R2, independentemente um do outro, são o grupo A-; em que A é um sistema de anel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e pode conter 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo que con
siste em nitrogênio, oxigênio e enxofre, não sendo possível para cada sistema de anel conter mais de 2 átomos de oxigênio e mais de 2 átomos de enxofre, e sendo possível para o próprio sistema de anel de três a dez membros ser mono- ou polissubstituído
A1) por substituintes independentemente selecionados do grupo 25 que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, nitro, azido, formila, carbóxi, -C(=0)-Cl, =0, =S, -C(=0)-F, CrC6alquila, C2-C6alquenila, C2- Cealquinila, C3-C8cicloalquila, C5-C8cicloalquenila, C5-C8cicloalquinila, C1- Côhaloalquila, C2-Cehaloalquenila, C2-C6haloalquinila, C3-C8halocicloalquila, C5-C8halocicloalquenila, C5-C8halocicloalquinila, CrC6alcóxi, C1- 30 Cehaloalcóxi, C3-Cealqueniloxi, C3-Cehaloalquenilóxi, C3-Cealquiniloxi, C3- Cscicloalquilóxi, C3-C8halocicloalquilóxi, C3-C8cicloalquenilóxi, C3- C8halocicloalquenilóxi, benzilóxi e fenóxi, onde benzilóxi e fenóxi, por sua vez, podem ser mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, amino, -SF5, Ci-C6alquila, C1-Cehaloalquila, CrCealcóxi, CrCehaloalcóxi, CrCealcoxiCrCealquila, C1-Cealquiltio, CrCealquilsulfinila e 5 CrC6alquilsulfonila; ou
A2) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em HC(=NOR59)-, (CrCealquil)C(=NOR59)-, (C1- C6haloalquil)C(=NOR59)-, (CrC6alquil)C(=NOR59)CrCealquil- e (C1- C6haloalquil)C(=NOR59)CrC6alquil-, em que R59 é hidrogênio, C1-Cealquila, 10 CrC6haloalquila, C3-C6alquenila, C3-Cehaloalquenila, C3-C6alquinila, C3- C8CicIoaIquiIa, C3-C8halocicloalquila, benzila e fenila, e benzila e fenila mono a polissubstituídas por halogênio, ciano, hidróxi, C1-Cealquila, C1- Cehaloalquila ou CrC6alcóxi; ou
A3) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em C1-Cealquiltio, CrCehaloalquiltio, CrCealquilsulfinila, C1- Cealquilsulfonila, (R14)Si=OX=NR13)- e (R14)(R15)S(=0)=N-, em que R13 é hidrogênio, C1-Cealquila, CrCehaIoaIquiIa, C3-Cealquenila, C3- Cehaloalquenila, C3-C6alquinila, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, fenila ou benzila, ou é fenila ou benzila mono a polissubstituída por halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrCehaIoaIquiIa ou CrC6alcóxi, e R14 e R15, independentemente um do outro, são C1-Cealquila, C3-C8cicloalquila, C1- Cehaloalquila, C3-C8halocicloalquila, C2-C6alquenila, C2-Cehaloalquenila, C2- Cealquinila, benzila ou fenila, ou benzila ou fenila independentemente uma da outra, substituída por substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila e CrC6alcóxi; ou A4) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em -NR57R58, -C(=0)NR57R58 e -C(=S)NR57R58; ou
A5) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em formila, C2-C7alquilcarbonila, C2-C7haloalquilcarbonila, C3- C7alquenilcarbonila, C3-C7haloalquenilcarbonila, C4-C9cicloalquilcarbonila, C4-C9halocicloalquilcarbonila, C2-C7alcoxicarbonila, C2-
C7haloalcoxicarbonila, C3-C7alqueniloxicarbonila, C3-C7alquiniloxicarbonila, C4-C9cicloalcoxicarbonila, C2-C7alquiltiocarbonila e benziloxicarbonila, e benziloxicarbonila mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C1- Cealquila, Ci-Cehaloalquila e CrC6alcóxi; ou 5 A6) por substituintes independentemente selecionados do grupo
que consiste em -Si(R5i)(R52)(R53) e -Si(OR54)(OR5S)(ORse); ou
A7) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em aminossulfinila, (Ci-Cealquil)aminossulfonila, N,N-di(Cr Cealquil)aminossulfonila, di(CrC6alquil)amino, (CrCealquil)amino, fenila, fenóxi, benzila e benzilóxi, onde fenila, fenóxi, benzila e benzilóxi de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, azido, mercapto, formila, -SF5, C-i-Cealquila, C1- C6haloalquila, C2-Cealquenila1 C2-C6haloalquenila, C2-Cealquinila, C1- C6alcóxi, CrCehaloalcóxi, CrCeaIquiItio, CrCehaloalquiltio, C3-Cealqueniltio, C3-Cehaloalqueniltio, C3-Cealquiniltio, CrCsalcóxi-CrCsalquiltio, C2- C6alquilcarbonil-CrC3alquiltio, C2-Cealcoxicarbonil-CrC3alquiltio, Ciano-C1- C6alquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrCehaloalquilsulfinila, CrCealquilsulfonila, CrC6haloalquilsulfonila, aminossulfonila, (Ci-C6alquil)aminossulfonila, N,Ndi(CrC6alquil)amino-sulfonila, di(CrCealquil)amino e (CrCealquil)amino; ou
ai) R1 e R2, independentemente um do outro, são C(=0)NR57R58; ou
aj) R1 e R2 juntos formam uma ponte de C2-Cealquileno que pode ser mono a polissubstituída por grupos halogênio, ciano, C1-Cealquila ou C1-Cehaloalquila; ou
ak) R1 e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são pirazolino, pirazolidino, pirrolino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, independentemente um do outro, pode ser mono a polissubstituído por grupos metiIa, halogênio, ciano e nitro; ou al) o fragmento Rt
✓ I
-N
\
2 pode ser
HX CHa H3Cx CH3 H3Cn Si --- N J r ■*---N Si^ ) Λ O H3C CH3 HX PH3 3 \ / --N
Si
O
λ1
H3C CH3
Oll
em que cada um dos significados do referido fragmento pode ser mono a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, Ci-C6alquila, CrCehaIoaIquiIa e Cr 5 C6alcóxi;
ba) R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba1) hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, mercapto, hidróxi, azido, -SF5, -NR64R65> em que R64 e Re5, independentemente um do outro, são hidrogênio, CrCeaIquiIa1 CrCehaIoaIquiIa, C3-Cealquenila, C3-C6haloalquenila, C3-Cealquinila1 C3-C8cicloalquila, C3-Cehalocicloalquila, fenila ou benzila, onde fenila e benzila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrCehaIoaIquiIa e Cr C6alcóxi, ou R64 e R65 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, por sua vez, pode ser mono ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio, ciano e nitro; e os substituintes para átomos de nitrogênio nos sistemas de anel sendo diferentes de halogênio; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são -C(=S)NH2, -N=C=O, -N=C=S, amino, (Rsi)(Rs2)(Rss)Si-, (R5i)(R52)(R53)Si-(CrC6alquil)-, (R5I)(Rs2)(R53)Si-(C2-CeaIquiniI)-,
(OR54)(OR55)(OR56)Si- ou (OR2I4)(OR215)(OR2I6)Si-(Ci-CeaIquiI)-; em que 5 R214, R215 e R216, independentemente um do outro, são halogênio, ciano, C1- C6alquila, C2-C6alquenila, C3-Cscicloalquila, C5-C8cicloalquenila, C2- C6alquinila, benzila ou fenila; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são
ba2) CrC6alquiltio, CrCealquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, C1- C6haloalquiltio, CrC6haloalquilsulfinila, CrC6haloalquilsulfonila, aminossulfinila, aminossulfonila, CrC6alcóxi, CrC6haloalcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3- C6haloalquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, (CrCealquil)aminossulfonila, di(Cr C6alquil)aminossulfonila, CrC6alcóxi, C2-C6alquenilóxi, C2-C6alquinilóxi, C1- C6alquil-S(=0)(R14)=N-, (R14)S(=0)(=N-R13)-, (R14)(R15)S(=0)=N-, -S-C3-C6- alquenila, -S-C3-C6-alquinila, -S-C3-C8-cicloalquila, S-benzila, ou -S-C3-C6- alquenila, -S-C3-C6-alquinila, -S-C3-C8-cicloalquila ou S-benzila; todos os quais podem ser mono a polissubstituídos por substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, CrC6-alquila, CrC6-haloalquila, C1- C6-alcóxi; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba3) CrC6alquila, C2-C6alquenila ou C2-Cealquinila, ou C1-
C6alquila, C2-C6alquenila ou C2-C6alquinila mono a polissubstituídas por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, mercapto, ciano, nitro, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, C1- C6alcóxi, CrC6hidroxialquila, tri(alquil)silila, CrC6haloalcóxi, CrC6alquiltio, 25 CrC6haloalquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrC6haloalquilsulfinila, C1- Cealquilsulfonila e CrC6haloalquilsulfonila; ou R3, R4, e R7, independentemente um do outro, são
ba4) formila, C2-C7alcoxicarbonila, C2-C7haloalcoxicarbonila, C3- C7alqueniloxicarbonila, C3-C7haloalqueniloxicarbonila, C2-C7alquilcarbonila, carbóxi, -C(=0)-Cl, -C(=0)-F, C2-C7haloalquilcarbonila, C3- C7alquenilcarbonila ou C3-C7haloalquenilcarbonila; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba5) fenila, fenóxi, benzila ou benzilóxi, ou fenóxi, benzila ou benzilóxi mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, amino, -SF5, CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrCealcóxi, Cr 5 C6haloalcóxi, CrC6alquiltio, CrC6alquilsulfinila e CrC6alquilsulfonila; ou
bb) R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são os grupos A-, A-O- ou A-(CrC6alquil)-, em que o grupo A é tal como definido acima em ah);
ca) R5 é hidrogênio, CrC-^alquila, C2-C-i2alquenila, C2- 10 Ci2alquinila, CrCi2alquilsulfonila, C2-Ci2alquenilsulfonila, fenilsulfonila ou benzilsulfonila, ou é CrCi2alquila, C2-Ci2alquenila, C2-C12alquinila, Cr Ci2alquilsulfonila, C2-Ci2alquenilsulfonila, fenilsulfonila ou benzilsulfonila mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, 15 formila, C2-C7alquilcarbonila, C2-C7haloalquilcarbonila, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, CrC6alcóxi, CrC6haloalcóxi, CrC6alquiltio, CrCealquilsulfinila e CrC6alquilsulfonila; ou
cb1) R5 é formila, C2-Ci2alquilcarbonila, C3-Ci2alquenilcarbonila, C3-Ci2alquinilcarbonila, C4-Ci2cicloalquilcarbonila, benzilcarbonila, fenilcarbonila, C2-Ci2alcoxicarbonila, C4-Ci2alqueniloxicarbonila, C4- Ci2alquiniloxicarbonila, C4-Ci2cicloalcoxicarbonila, benziloxicarbonila ou fenoxicarbonila, ou é
cb2) C2-Ci2alquilcarbonila, C3-Ci2alquenilcarbonila, C3- Ci2alquinilcarbonila, C4-Ci2cicloalquilcarbonila, benzilcarbonila, fenilcarboni25 Ia, C2-Ci2alcoxicarbonila, C4-Ci2alqueniloxicarbonila, C4- Ci2alquiniloxicarbonila, C4-Ci2cicloalcoxicarbonila, benziloxicarbonila ou fenoxicarbonila mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, CrC6alquila, Cr Cehaloalquila e CrC6alcóxi; ou 30 cc) R5 é (R5i)(R52)(R53)Si-, (R5i)(R52)(R53)Si-(CrCi2alquil)-,
(R5i)(R52)(R53)Si-(C3-C8cicloalquil)-, (R54O)(R55O)(R56O)Si-,
(R540)( R550)(R560)Si-(CrCi2alquil)- ou (R540)(R550)(R560)Si-(C3- Cscicloalquil)-; ou
cd) R5 é CrC6alquil-B-CrCi2alquil-, C2-Cealquenil-B-Cr C^alquil-, C2-C6alquinil-B-Ci-Ci2alquil-, C3-C8cicloalquil-B-CrCi2alquil-, benzil-B-CrCi2alquil-, fenil-B-Ci-Ci2alquil-, Ci-Cealquil-B-C2-Ci2alquenil-, C2-
5 Cealquenil-B-C2-Ci2alquenil-, C2-C6alquinil-B-C2-Ci2alquenil-, C3- C8cicloalquil-B-C2-Ci2alquenil-, benzil-B-C2-C12alquenil-, fenil-B-C2- Ci2alquenil-, CrC6alquil-B-C2-Ci2alquinil-, C2-C6alquenil-B-C2-Ci2alquinil-, C2-C6alquinil-B-C2-C12alquinil-, C3-C8Cidoalquil-B-C2-Ci2alquinil-, benzil-BC2-Ci2alquinil-, fenil-B-C2-Ci2alquinil-, Ci-C6alquil-B-C3-C8cicl0alquil-, C2- 10 Cealquenil-B-C3-C8CiCloaIquiI-, C2-Cealquinil-B-C3-C8cicloalquil-, C3- C8cicloalquil-B-C3-C8cicloalquil-, benzil-B-C3-C-i2cicloalquil- ou fenil-B-C3- Ci2cicloalquil-, em que o grupo B é -C(=0)-, -C(=S)-, -C(=NOR59)-, C(R60)=NO-, -ON=C(R60)-, -0-C(=0)-, -C(=0)-0-, -O-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -S(=0)(=NR13)-, -S(=0)(R14)=N-, -N=S(=0)(Ri4)-, -N(R62)-C=O)-, -C=O)15 N(R62)-, -N(R62)-SO2- ou -SO2-N(R62)-;
cd1) em que R60 é hidrogênio, CrC6alquila, C3-C8cicloalquila, Ci-C6haloalquila, C3-Cshalocicloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, benzila ou fenila, ou benzila ou fenila mono a polissubstituídas por substituintes independentemente selecionados do grupo que consis20 te em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila e CrC6alcóxi, e
cd2) R62 é hidrogênio, Ci-C6alquila, C3-C8cicloalquila, Cr Cehaloalquila, C3-C8halocicloalquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila, benzila ou fenila, ou benzila ou fenila mono a polissubstituídas por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila e CrC6alcóxi; ou
ce) R5 é CrC6alquil-B-CrCi2alquil-, C2-C6alquenil-B-Cr Ci2alquil-, C2-C6alquinil-B-CrCi2alquil-, C3-C8cicloalquil-B-CrCi2alquil-, benzil-B-CrCi2alquil-, fenil-B-CrCi2alquil-, CrC6alquil-B-C2-Ci2alquenil-, C2-
C6alquenil-B-C2-Ci2alquenil-, C2-C6alquinil-B-C2-Ci2alquenil-, C3- C8cicloalquil-B-C2-Ci2alquenil-, benzil-B-C2-Ci2alquenil-, fenil-B-C2- Ci2alquenil-, CrC6alquil-B-C2-Ci2alquinil-, C2-C6alquenil-B-C2-Ci2alquinil-, C2-C6alquinil-B-C2-Ci2alquinil-, C3-C8cicloalquil-B-C2-Ci2alquinil-, benzil-BC2-Ci2alquinil-, fenil-B-C2-Ci2alquinil-, CrC6alquil-B-C3-C8cicloalquil-, C2- Cealquenil-B-C3-Cscicloalquil-, C2-C6alquinil-B-C3-CsCieloalquil-, C3- Cscicloalquil-B-C3-C8CiCloaIquiI-, benzil-B-C3-Ci2Cicloalquil-, fenil-B-C3- C^cicloalquil-, todos os quais, por sua vez, são substituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, mercapto, CrC6haloalquila, CrCealcóxi, formila, C2- C6alquilcarbonila, CrC6alquiltio, Ci-C6alquilsulfinila e CrC6alquilsulfonila; ou Cf) R5 é A-, A-(CrC6alquil)-, A-O-(CrCeaIquiI)-, A-(C2- Cealquenil)-, A-0-(C2-C6alquenil)-, A-(C2-C6-alquinil)-, A-0-(C2-C6alquinil)-, A(C3-C8cicloalquil)- ou A-O-(C3-CscicIoaIquiI)-; em que o grupo A é tal como definido acima em ah); ou
cg) R5 significa o grupo -N=C(R8)Rg;
cg1) em que R8 e R9, independentemente um do outro, são hi15 drogênio, halogênio, ciano, CrCi2alquila, C2-Ci2alquenila, C2-C12alquinila, CrCealcóxi, formila, C2-C-i2alquilcarbonila, C3-Ci2alqueni)carbonila, carbóxi, C2-Ci2alcoxicarbonila ou C4-Ci2alqueniloxicarbonila, ou CrCi2alquila, C2- Ci2alquenila, C2-Ci2alquinila, CrCealcóxi, C2-Ci2alquilcarbonila, C3- C^alquenilcarbonila, C2-Cealcoxicarbonila ou C4-C-i2alqueniloxicarbonila 20 mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, Cr C6alquila, CrC6haloalquila, CrCealcóxi, CrC6haloalcóxi, CrCeaIquiItio, Cr C6alquilsulfinila e CrC6alquilsulfonila; ou
cg2) R8 e Rg juntos formam uma ponte de C2-C8alquileno que pode opcionalmente ser mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, Cr C6alquila e CrC6haloalquila; ou
cg3) R8 e Rg, independentemente um do outro, são os grupos A-, A-O- ou A-(CrC6alquil)-; em que o grupo A é tal como definido acima em ah);
d) R6 é hidrogênio, halogênio, ciano, formila, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, -SH, -S-CrC6alquila, -S-CrCehaIoaIquiIa, -S-CrC6haloalquila, C2-C6alquenila, C2-Cehaloalquenila ou C2-Cealquinila; e sais/ complexos metálicos/ complexos metalóidicos/ isômeros/ isômeros estruturais/ estereoisômeros/ diastereoisômeros/ enantiômeros/ tautômeros/ N-óxidos agronomicamente aceitáveis desses compostos.
Substituintes para um átomo de nitrogênio sempre são diferen
tes de halogênio. Um substituinte hidróxi, mercapto ou amino não deve ser colocado em um α-carbono em relação a um heteroátomo de um fragmento de núcleo.
Os grupos alquila que ocorrem nas definições dos substituintes 10 podem ser de cadeia linear ou ramificados e são, por exemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, terc-butila, pentila, hexila, heptila e octila e seus isômeros ramificados. Radicais de alcóxi, alquenila e alquinila são derivados dos radicais de alquila mencionados. Os grupos alquenila e alquinila podem ser mono- ou poli-insaturados.
Os grupos cicloalquila que ocorrem nas definições dos substitu
intes são, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclo-hexila.
Halogênio geralmente é flúor, cloro, bromo ou iodo, de preferência flúor, bromo ou cloro. Isto também se aplica, correspondentemente, a halogênio em combinação com outros significados, tais como haloalquila ou haloalcóxi.
Grupos haloalquila de preferência têm um tamanho de cadeia de
1 a 4 átomos de carbono. Halonalquila é, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2- trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2-cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro-2,2,2- 25 tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2-tricloroetila; de preferência triclorometila, difluoroclorometila, difluorometila, trifluorometila e diclorofluorometila.
Grupos haloalquenila adequados são grupos alquenila que são mono-, di- ou trissubstituídos por halogênio, halogênio sendo flúor, cloro, bromo e iodo e em particular flúor e cloro, por exemplo 2,2-difluoro-1- metilvinila, 3-fluoropropenila, 3-cloropropenila, 3-bromopropenila, 2,3,3- trifluoropropenila, 2,3,3-tricloropropenila e 4,4,4-trifluorobut-2-en-1-ila. Grupos haloalquinila adequados são por exemplo, grupos alquinila que são mono- ou polissubstituídos por halogênio, halogênio sendo bromo, iodo e em particular flúor e cloro, por exemplo 3-fluoropropinila, 3- cloropropinila, 3-bromopropinila, 3,3,3-trifluoro-propinila e 4,4,4-trifluorobut-2- 5 in-1-ila.
Por exemplo, alcóxi é metóxi, etóxi, propóxi, i-propóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi e terc-butóxi; de preferência metóxi e etóxi. Por exemplo, halogenalcóxi é fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2- trifluoroetóxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi, 2-fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2,2- 10 difluoroetóxi e 2,2,2-tricloroetóxi; de preferência difluorometóxi, 2-cloroetóxi e trifluorometóxi.
Por exemplo, alcoxicarbonila é metoxicarbonila, etoxicarbonila, propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila, isobutoxicarbonila, sec-butoxicarbonila ou terc-butoxicarbonila; de preferência metoxicarbonila 15 ou etoxicarbonila. Grupo haloalcóxi de preferência têm um tamanho de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Por exemplo, haloalcóxi é fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi, 2- fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2,2-difluoroetóxi e 2,2,2-tricloroetóxi; de preferência difluorometóxi, 2-cloroetóxi e trifluorometóxi. Grupo alquiltio de preferência 20 têm um tamanho de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono.
Por exemplo, alcoxialquila é metoximatila, metoxietila, etoximatila, etoxietila, n-propoximatila, n-propoxietila, isopropoximatila ou isopropoxietila.
Por exemplo, alquiltio é metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n25 butiltio, isobutil-tio, sec-butiltio ou terc-butiltio, de preferência metiltio e etiltio. Por exemplo, alquilsulfinila é metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, isopropilsulfinila, n-butilsulfinila, isobutilsulfinila, sec-butilsulfinila, terc-butilsulfinila; de preferência metilsulfinila e etilsulfinila. Por exemplo, alquilsulfonila é metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, isopropilsulfonila, n-butilsulfonila, iso30 butilsulfonila, sec-butilsulfonila ou terc-butilsulfonila; de preferência metilsulfonila ou etilsulfonila.
Por exemplo, C2-Cealquilcarbonila é metilcarbonila, etilcarbonila, propilcarbonila, isopropilcarbonila, n-butilcarbonila, isobutilcarbonila, secbutilcarbonila, terc-butilcarbonila ou n-pentilcarbonila e seus isômeros ramificados, de preferência metilcarbonila e etilcarbonila. São derivados os radicais de haloalquilcarbonila dos radicais de alquila mencionados.
No contexto da presente invenção "mono- a polissubstituído" na
definição dos substituintes, significa tipicamente, dependendo da estrutura química dos substituintes, monossubstituído a sete vezes substituído, de preferência monossubstituído a cinco vezes substituído, mais preferivelmente mono-, duplamente- ou triplamente substituído.
De acordo com a presente invenção, um sistema de anel mono
cíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado é, dependendo do número de membros de anel, por exemplo, selecionado do grupo que consiste em
A?. -Cb, Po od.
"d . XD X)
*
ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, onde os referidos grupos cicloalquila de sua parte podem ser de preferência não-substituídos ou substituídos por CrCeaIquiIa ou halogênio, ou é fenila, benzila, naftila ou os seguintes grupos heterocíclicos: pirrolila; piridila; pirazolila; pirimidila; pirazinila; imidazolila; tiadiazolila; quinazolinila; furila; oxadiazolila; indolizinila; piranila; isobenzofuranila; tienila; naftiridinila; (1-metil-1H-pirazol-3-il)-; (1 -etil-1 Hpirazol-3-il)-; (1 -propil-1 H-pirazol-3-il)-; (1H-pirazol-3-il)-; (1,5-dimetil-1Hpirazol-3-il)-; (4-cloro-1-metil-1H-pirazol-3-il)-; (1 H-pirazol-1 -il)-; (3-metil-1Hpirazol-1-il)-; (3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)-; (3-isoxazolil)-; (5-metil-3- isoxazolil)-; (3-metil-5-isoxazolil)-; (5-isoxazolil)-; (1 H-pirrol-2-il)-; (1-metil-1Hpirrol-2-il)-; (1 H-pirrol-1 -il)-; (1 -metil-1 H-pirrol-3-il)-; (2-furanil)-; (5-metil-2- furanil)-; (3-furanil)-; (5-metil-2-tienil)-; (2-tienil)-; (3-tienil)-; (1-metil-1 Himidazol-2-il)-; (1H-imidazol-2-il)-; (1-metil-1 H-imidazol-4-il)-; (1-metil-1Himidazol-5-il)-; (4-metil-2-oxazolH)-; (5-metil-2-oxazolil)-; (2-oxazolil)-; (2-metil5-oxazolil)-; (2-metil-4-oxazolil)-; (4-metil-2-tiazolil)-; (5-metil-2-tiazolil)-; (2- tiazolil)-; (2-metil-5-tiazolil)-; (2-metil-4-tiazolil)-; (3-metil-4-isotiazolil)-; (3- metil-5-isotiazolil)-; (5-metil-3-isotiazolil)-; (1 -metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)-; (2- 5 metil-2H-1,2,3-triazol-4-il)-; (4-metil-2H-1,2,3-triazol-2-il)-; (1-metil-1 H-1,2,4- triazol-3-il)-; (1,5-dimetil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)-; (3-metil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-; (5-metil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-; (4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-iI)-; (4-metil-4H1,2,4-triazol-3-il)-; (4H-1,2,4-triazol-4-il)-; (5-metil-1,2,3-oxadiazol-4-il)-; (1,2,3-oxadiazol-4-il)-; (3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-; (5-metil-1,2,4-oxadiazol10 3-il)-; (4-metil-3-furazanil)-; (3-furazanil)-; (5-metil-1,2,4-oxadiazol-2-il)-; (5- metil-1,2,3-tiadiazol-4-il)-; (1,2,3-tiadiazol-4-il)-; (3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-; (5-metil-1,2,4-tiadiazol-3-il)-; (4-metil-1,2,5-tiadiazol-3-il)-; (5-metil-1,3,4- tiadiazol-2-il)-; (1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-; (1H-tetrazol-5-il)-; (5-metil-1Htetrazol-1 -il)-; (2-metil-2H-tetrazol-5-il)-; (2-etil-2H-tetrazol-5-il)-; (5-metil-2H15 tetrazol-2-il)-; (2H-tetrazol-2-il)-; (2-piridil)-; (6-metil-2-piridil)-; (4-piridil)-; (3- piridil)-; (6-metil-3-piridazinil)-; (5-metil-3-piridazinil)-; (3-piridazinil)-; (4,6- dimetil-2-pirimidinil)-; (4-metil-2-pirimidinil)-; (2-pirimidinil)-; (2-metil-4- pirimidinil)-; (2-cloro-4-pirimidinil)-; (2,6-dimetil-4-pirimidinil)-; (4-pirimidinil)-; (2-metil-5-pirimidinil)-; (6-metil-2-pirazinil)-; (2-pirazinil)-; (4,6-dimetil-1,3,5- 20 triazin-2-il)-; (4,6-dicloro-1,3,5-triazin-2-il)-; (1,3,5-triazin-2-il)-; (4-metil-1,3,5- triazin-2-il)-; (3-metil-1,2,4-triazin-5-il)-; (3-metil-1,2,4-triazin-6-il)-;
Q- -Q- Q- "-Q- °-Q~
O^o O^o <y> y« O
ci α o
V0
S
Cl, 10
—<3 ·~"0° -<3
^sCH ^0vCH ^0sCH ^0lsCH f^L η ?^Ί C l f Ί Γ f W L_/ W V-O Vch °*^ch X^cm o** 0^cm 0^j
í J> fc I I
CH>rSx N
O- Xj ,o -xI ^
Ifct »
'<vf
X
OOH5
■IN OCH,
OCHs
Y V=0 ftSiX fW
N·^ / S~^ht v
•Vr
O. -f"
O,
/
-R
» Ί #-Rv
/ N
f» fí® ^ν-Λ
XH- Xr^ /Ni ΪΛ
/N /N Rw / N
Pif
F» ""Nr-K q
' Xt° l3~' l3f<R”>r
5^
/nV' /N o.
/
(K2e)F
em que cada R26 é que metila, cada R27 e cada R28 são independentemente hidrogênio, CrC3alquila, CrC3alcóxi, Ci-C3alquiltio ou trifluorometila, X4 é oxigênio ou enxofre e r = 1, 2, 3 ou 4.
Onde nenhuma valência livre é indicada nessas definições, por
C,
CH
exemplo como em o-/ , o sítio de ligação fica situado no átomo de carbono
V>
rolulado "CH" ou em um caso tal como, por exemplo, no sítio de
ligação indicado à esquerda da parte inferior.
Os compostos preferidos são aqueles, em que
ba) R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba1) hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, mercapto, hidróxi, azido, -SF5, -N=C=O1 -N=C=S, amino, (R5I)(R52)(Rss)Si-, (R5-i)(R52)(R53)Si-(Cr Cealquil)-, (R5iXR52)(R53)Si-(C2-C6alquinil)-, (OR54)(OR5S)(OR56)Si- ou (OR2i4)(OR2i5)(OR2i6)Si-(Ci-C6alquil)- em que R2-I4, R2-I5 e R2-I6 independentemente um do outro, são halogênio, ciano, C-i-C6alquila, C2-C6alquenila, C3- Cscicloalquila, C5-Cecicloalquenila, C2-Cealquinila1 benzila ou fenila; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são
ba2) CrC6alquiltio, CrC6alquilsulfinila, C-i-Cealquilsulfonila, C1- Cehaloalquiltio, CrCehaloalquilsulfinila, CrCehaloalquilsulfonila, aminossulfinila, (CrC6alquil)aminossulfonila, di(CrC6alquil)aminossulfonila, CrC6alquilS(=0)(Ri4)=N-, (R14)S(=0)(=N-R13)- ou (R14)(Ri5)S(=0)=N-; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são
ba3) CrCeaIquiIa, C2-Cealquenila ou C2-Cealquinila, ou C1- Cealquila, C CrC6alquenila ou C CrC6alquinila mono- a polissubstituídos 10 por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, mercapto, ciano, nitro, CrCeaIquiIa, CrCehaIoaIquiIa, CrC6alcóxi, CrCehidroxialquila, tri(alquil)silila, CrCehaloalcóxi, C1- C6alquiltio, CrCehaloalquiltio, CrCealquilsulfinila, CrCehaloalquilsulfinila, C1- C6alquilsulfonila e CrC6haloalquilsulfonila; ou R3, R4, e R7, independente15 mente um do outro, são
ba4) formila, C2-C7dalcoxicarbonila, C2-C7haloalcoxicarbonila, C2-C7dalqueniloxicarbonila, C3-C7haloalqueniloxicarbonila, C1-
C6alquilcarbonila, carbóxi, -C(=0)-Cl, -C(=0)-F, C2-C7haloalquilcarbonila, C3- C7alquenilcarbonila ou C3-C7haloalquenilcarbonila; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são
ba5) fenila, fenóxi, benzila ou benzilóxi, ou fenóxi, benzila ou benzilóxi mono- a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, amino, -SF5, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxi, C1- Cehaloalcóxi, CrC6alquiltio, CrCealquilsulfinila e C1-Cealquilsulfonila; ou
bb) R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são os grupos A-, A-O- ou A-(C1-CeaIquiI)-, em que o grupo A é tal como definido acima em
ah);
d) R6 é hidrogênio, halogênio, ciano, formila, CrC6alquila, C1- Cehaloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila ou C2-C6alquinila. e sais/ complexos metálicos/ complexos metalóidicos/ isômeros/ isômeros estruturais/ estereoisômeros/ diastereoisômeros/ enantiômeros/ tautômeros/ Nóxidos agronomicamente aceitáveis desses compostos.
Em um grupo preferido de compostos, Ri e R2, independentemente um do outro, são hidrogênio, ciano, CrC6alquila, CrCecicloalquila, C2-Cealquenila, C2-C6alquinila, benzila ou C-i-Cealquilcarbonila cada um dos 5 quais pode ser mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, CrCeaIquiItio e CrCealcóxi; ou e R2 juntos formam uma ponte de C2-C6alquileno que pode ser mono- a polissubstituída por grupos metila; ou Ri e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são pirazolino, 10 pirazolidino, pirrolino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, independentemente um do outro, pode ser mono- a polissubstituído por grupos metila; ou
Ri é hidrogênio, ciano, CrC6alquila, C3-C6cicloalquila, C2- C6alquenila, C2-C6alquinila, benzila ou C2-C7alquilcarbonila, cada um dos 15 quais pode ser mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrCeaIquiIa, Cr C6haloalquila, CrC6alquiltio e CrCealcóxi e R2 é hidróxi, amino, CrC6alcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-Cecicloalquiloxi ou C3-Cealquiniloxi; ou
R2 é hidrogênio, ciano, CrCeaIquiIa, C3-C6cicloalquila, C2- 20 C6alquenila, C2-C6alquinila, benzila ou C2-C7alquilcarbonila, cada um dos quais pode ser mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrCeaIquiIa, Cr C6haloalquila, CrC6alquiltio e CrCealcóxi e Ri é hidróxi, amino, CrC6alcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-C8cicloalquilóxi ou C3-C6alquinilóxi.
Compostos adicionais de fórmula I são preferidos, em que
R6 é hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, CrCeaIquiIa, Cr C6haloalquila ou CHO;
R7 é hidrogênio, CrC6-alquila, CrC6-haloalquila, halogênio ou
ciano;
R4 é hidrogênio, CrC6-alquila, CrCe-haloalquila, C3-
C4cicloalquila, halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alcóxi, amino, azido, mercapto, CrC6alquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrCealquilsulfonila, CHO, C2- C7alquilcarbonila, aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomorfolino; ou aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, pipera5 zino, piperidino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, por sua vez, é mono- ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio; ou R4 é fenila, ou fenila que é mono- a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila e Cr 10 Cealcóxi;
R3 é hidrogênio, CrC6-alquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila, C3-Crcicloalquila, halogênio, ciano, azido, nitro, -N=C=O, -N=C=S, C(=0)NH2, -C(=S)NH2, -C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), -C(=0)N(CH3)2, SO2NH2, -SO2NH(CH3), -SO2N(CH3)2, -C(=S)N(CH3)2, -COOH, tri(Cr 15 C4alquil)silila, tri-(CrC4alcóxi)silila, hidróxi, CrC6alcóxi, amino, azido, mercapto, CrC6alquilamino, C2-Ci2dialquilamino, C3-Cealquenilamino1 C6- Ci2dialquenilamino, CrC6alquilC3-C6alquenilamino, CrC6alquiltio, Cr C6alquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, CrC6haloalquiltio, Cr C6haloalquilsulfinila, CrC6haloalquilsulfonila, CHO, C2-C7alquilcarbonila, C2- 20 C6alcoxicarbonila, C3-C6alqueniloxicarbonila, C3-C6alquiniloxicarbonila, fenila, aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino ou tiomorfolino; ou R3 é aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, pipe25 ridino, morfolino, tiomorfolino mono- ou polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio e fenila, ou por fenila mono- a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila e CrC6alcóxi; ou R3 é CrC6-alquila, C2- 30 C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C7cicloalquila, CrC6alcóxi, C2- C7alquilcarbonila, C2-C6alcoxicarbonila, C3-C6alqueniloxicarbonila, C3- C6alquiniloxicarbonila ou fenila, ou é fenila mono- a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, CrC6alquila, CrC6haloalquila, hidróxi, CrCealcóxi, CrC6haloacóxi e fenila, cuja fenila por sua vez pode ser mono- a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que con5 siste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrCehaIoaIquiIa e Cr Cealcóxi;
R5 é fenila, fenil-Ci-Ci2alquila, fenil-C3-C2Cidoalquila, fenil-C3- C2alquenila, ou fenila, fenil-CrCi2alquila, fenil-C3-Ci2cicloalquila, fenil-C3- C^alquenila mono- a polissubstituídos por substituintes independentemente 10 selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, amino, azido, hidróxi, mercapto, trialquilsilila, trialcoxissilila, CHO, COOH, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, CrC6hidroxialquila, C3-Cecicloalquila, C3-Cehalocicloalquila, C2-Cealquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C2-Cehaloalquinila, Cr C6alcóxi, CrCehaloalcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-C6haloalquenilóxi, C3- 15 C6alquinilóxi, C3-C6cicloalcóxi, C3-C6halocicloalcóxi, CrC6alquiltio, Cr C6alquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, CrC6haloalquiltio, Cr C6haloalquilsulfinila, CrC6haloalquilsulfonila, -C(=0)NH2, -C(=S)NH2, C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), -Ci=OJN(CH3)2l -SO2NH2, -SO2NH(CH3), SO2N(CH3)2 e -C(=S)N(CH3)2.
Também deveria ser dado ênfase especial aos compostos de
fórmula I em que R5 é hidrogênio, (R5i)(R52)(R53)Si-(CrC2alquil)-, triCr C6alquilsilila, fenil-diCrC6alquilsilila, CrCi2alquila, CrCi2alquenila, C3- Ci2alquinila, C3-Ci2cicloalquila, C3-Ci2cicloalquil-CrC2alquila, C5- Ci2cicloalquenila, CiCi2alcóxi-CrC12alquila, CrCi2alquenilóxi-CrCi2alquila, CrC2alquinilóxi-CrCi2alquila, CrCi2alquiltio-CiCi2alquila, Cr
Ci2alquilsulfenil-CrCi2alquila, CrCi2alquilsulfonil-C0-Ci2alquila, C2- Ci2alquilcarbonil-Co-Ci2alquila, C3-Ci2alquenilcarbonil-Co-Ci2alquila, C2- Ci2alcoxilcarbonil-Co-Ci2alquila, C3-Ci2alqueniloxicarbonil-Co-Ci2alquila ou C3-Ci2alquiniloxicarbonil-Co-Ci2alquila, ou R5 é CrCi2alquila, C3- 30 Ci2alquenila, C3-Ci2alquinila, C3-Ci2cicloalquila, C3-Ci2cicloalquilCiCi2alquila, C5-Ci2cicloalquenila, CiCi2alcóxi-CiCi2alquila, Cr Ci2alquenilóxi-CiCi2alquila, CiCi2alquinilóxi-CrCi2alquila, Ci-Ci2alquiltioC1Ci2SlquiIal CrC12alquilsulfenil-CrC12alquila, CrC12alquilsulfonil-CoC12alquila, CrC12alquilcarbonil-Co-C12alquila, C3-C12alquenilcarbonil-CoC12alquila, C2-C12alcoxilcarbonil-Co-C12alquila, C3-C12alqueniloxicarbonil-CoC12alquila, C3-C12alquiniloxicarbonil-Co-C12alquila mono- a polissubstituído 5 por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, mercapto, CHO, COOH, C1- Cetrialquifsifila, triC-i-Cealcoxissilila, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C3- C8cicloalquila, C3-Cshalocicloalquila, CrC6alquenila, CrC6haloalquenila, C1- Cealcóxi, CrCehaloalcóxi, C2-C7alquilcarbonila, C2-C7alcoxicarbonila, C2- 10 C7alqueniloxicarbonila, C2-C7alquiniloxicarbonila, CrC6alquiltio, C1- C6alquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, -C(=0)NH2, -C(=S)NH2, C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), -C(=0)N(CH3)2 e -C(=S)N(CH3)2. e R51, R52, e R53 são tais como definidos acima.
Um subgrupo preferido adicional é representado pelos compostos de fórmula I em que
R1 e R2, independentemente um do outro, são C1-Cealquila, C2- C6alquinila, hidrogênio ou piridina;
ou R1 e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são
pirrolino;
R3 é hidrogênio, C1-Cehaloalquila, CrC6alquila, halogênio, ciano,
nitro, CrC4alcóxi, fenila, fenila substituída por halogênio, (R51)(R52)(R53)Si(C2-C6alquinil)-, em que R51, R52 e R53 são tais como definidos acima; especialmente hidrogênio, C1-Cealquila, halogênio, ciano, nitro, CrC4alcóxi, fenila, fenila substituída por halogênio, (R51)(R52)(R53)Si-(C2-C6alquinil)-, em que R51, R52 e R53 são tais como definidos acima;
R4 é hidrogênio, halogênio, fenila, imidazolila, amino, CrC6alcóxi ou CrC6alquila;
R5 é C1-C^alquila ou o grupo A, em que
A é um sistema de anel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e pode conter 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo que consiste em nitrogênio, oxigênio e enxofre, não sendo possível para cada sistema de anel conter mais de 2 átomos de oxigênio e mais de 2 átomos de enxofre, e sendo possível para o próprio sistema de anel de três a dez membros ser mono- ou polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, Ci-C6alquila, C1- C6haloalquila, CrC6alcóxi e CrC6alquiltio;
R6 é hidrogênio; e
R7 é hidrogênio ou CrC6alquila.
Em compostos preferidos adicionais de fórmula I, R6 é -SH, -SCrC6alquila ou -S-CrC6haloalquila.
Em um grupo importante de compostos de fórmula I
Ri e R2, independentemente um do outro, são C3-C7cicloalquila, Ci-C6alquila, C2-C6alquinila, hidrogênio ou piridina;
ou Ri e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são
pirrolino;
especialmente
Ri e R2, independentemente um do outro, são Ci-C6alquila, C2- C6alquinila, hidrogênio ou piridina;
ou R1 e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são
pirrolino;
R3 é hidrogênio, CrC6alquila, C1-Cealcoxi, C1-Cehaloalquila, ha
logênio, ciano, fenila, fenila, substituída por halogênio, (R51)(R52)(R53)Si-(C2- C6alquinil)-, em que R51, R52 e R53 são tais como definidos acima; especialmente
hidrogênio, C1-Cealquila, halogênio, ciano, fenila, fenila substituída por halogênio, (R5i)(R52)(R53)Si-(C2-C6alquinil)-, em que R51, R52 e R53 são tais como definidos acima;
R4 é hidrogênio, halogênio, C-i-C6alcóxi ou C1-Cealquila; especialmente hidrogênio ou C-i-C6alquila;
R5 é C1-Cealquila, fenila ou piridila ou C1-Cealquila, fenila ou piridila mono- ou dissubstituídas por halogênio, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, C1-Cealcoxi, C1-Cealquiltio, especialmente Ci-Cealquila, fenila ou piridila ou fenila ou piridila mono- ou dissubstituídas por halogênio, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, CrCealcóxi, C1- C6alquiltio,
R6 é hidrogênio; e
R7 é hidrogênio ou CrCeaIquiIa. Modalidades mais preferidas da
presente invenção são as modalidades E1 a E151, que são definidas como compostos de fórmula I que são representados por uma fórmula selecionada do grupo que consiste nas fórmulas T1 a T151 tal como descrito abaixo,
em que nas fórmulas T1 a T151 os significados dos substituintes R1, R2, R5 e R6 têm os significados preferidos tais como mencionados acima.
Por exemplo, a modalidade E1 é representada pelos compostos de fórmula T1
CH9
-H
H yR 1 (T1)*
y-<
/ R
€ 2
em que
R1 e R2, independentemente um do outro, são hidrogênio, ciano, C1-Cealquila, C3-CeCicloalquila, C2-Cealquenila, C2-C6alquinila, benzila ou C2- C7alquilcarbonila, cada um dos quais pode ser mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, CrC6haloalquila, C1-Cealquiltio e C1-Cealcoxi; ou R1 e R2 juntos formam uma ponte de C2-Cealquileno que pode ser mono- a polissubstituída por grupos metila; ou R1 e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligador são pirazolino, pirazolidino, pirrolino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, independentemente um do outro, pode ser mono- a polissubstituído por grupos metila; ou R1 é hidrogênio, ciano, C1-Cealquila, C3-C6cicloalquila, C2-
C6alquenila, C2-C6alquinila, benzila ou C2-C7alquilcarbonila, cada um dos quais pode ser mono- a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, C1- C6haloalquila, CrC6aiquiltio e CrC6alcóxi e R2 é hidróxi, amino, CrCealcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-Cecicloalquiloxi ou C3-C6alquinilóxi; ou R2 é hidrogênio, ciano, CrC6alquila, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenila, C2-Cealquinila, benzila ou C2-C7alquilcarbonila, cada um dos quais pode ser mono- a polissubstituí5 do por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrCeaIquiItio e CrCealcóxi e Ri é hidróxi, amino, CrC6alcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-Cecicloalquiloxi ou C3- C6alquinilóxi; R6 é hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, CrC6alquila, Cr C6haloalquila ou CHO; e R5 é fenila, fenil-CrCi2alquila, fenil-C3- 10 Ci2cicloalquila, fenil-C3-Ci2alquenila, ou fenila, fenil-C-iCi2alquila, fenil-C3- Ci2cicloalquila, fenil-C3-Ci2alquenila mono- a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, amino, azido, hidróxi, mercapto, trialquilsilila, trialcoxissilila, CHO, COOH, CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrC6hidroxialquila, C3- 15 Cscicloalquila, C3-Cehalocicloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2- C6alquinila, C2-C6haloalquinila, CrC6alcóxi, CrCehaloalcóxi, C3- C6alquenilóxi, C3-C6haloalquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, C3-C6cicloalcóxi, C3- Cehalocicloalcóxi, Ci-C6alquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, Cr C6haloalquiltio, CrC6haloalquilsulfinila, CrC6haloalquilsulfonila, -C(=0)NH2, 20 -C(=S)NH2, -C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), -C(=0)N(CH3)2, -SO2NH2, SO2NH(CH3), -SO2N(CH3)2 e -C(=S)N(CH3)2.
Também deveria ser dada ênfase especial aos compostos de modalidade E1 em que R5 é hidrogênio, triCrC6alquilsilila, fenil-diCrC6- alquilsilila, CrCi2alquila, C3-Ci2alquenila, C3-Ci2alquinila, C3-Ci2cicloalquila, 25 C3-Ci2cicloalquil-CrCi2alquila, C5-Ci2cicloalquenila, C-iCi2alcóxiCiCi2alquila, CiCi2alquenilóxi-CiCi2alquila, CiCi2alquinilóxi-CiCi2alquila, CiCi2alquiltio-CiCi2alquila, CiCi2alquilsulfenil-CiCi2alquila,
CiCi2alquilsulfonil-Co-Ci2alquila, C2-C-i2alquilcarbonil-Co-C-i2alquila, C3- Ci2alquenilcarbonil-Co-Ci2alquila, C2-Ci2alcoxilcarbonil-Co-Ci2alquila, C3- Ci2alqueniloxicarbonil-C0-Ci2alquila ou C3-Ci2alquiniloxicarbonil-CoC-i2alquila, ou R5 é CrCi2alquila, C3-Ci2alquenila, C3-Ci2alquinila, C3- Ci2cicloalquila, C3Ci2cicloalquil-CiCi2alquila, C5-Ci2cicloalquenila, CiCi2alcóxi-C-i-C-i2alquila, Ci-Ci2alquenilóxi-Cri2alquila, CrC^alquinilóxiCrC^alquila, Ci-C^alquiltio-CrC^alquila, CrCealquilsulfenil-CrC^alquila, CrCi2alquilsulfonil-Co-C12alquila, C2-Oi2alquilcarbonil-Co-Ci2alquila, C3- Ci2alquenilcarbonil-Co-Ci2alquila, C2-Ci2alcoxilcarbonil-Co-C12alquila) C3- 5 Ci2alqueniloxicarbonil-Co-Ci2alquila, C3-Ci2alquiniloxicarbonil-Co-Ci2alquila mono- a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, mercapto, CHO, COOH, C-i-Cetrialquilsilila, triCi-C6alcoxissilila, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, C3-Cscicloalquila, C3-Cshalocicloalquila, CrC6alquenila, Cr 10 Cehaloalquenila, CrC6alcóxi, CrCehaloalcóxi, C2-Cralquilcarbonila, C2- Cralcoxicarbonila, C2-Cyalqueniloxicarbonila1 C2-C7alquiniloxicarbonila, Cr C6alquiltio, CrCealquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, -C(=0)NH2, -C(=S)NH2, C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), -C(=0)N(CH3)2 e -C(=S)N(CH3)2.
Em grupo preferido adicional do compostos de modalidade E1, Re é -SH, -S-CrC6alquila ou -S-CrC6haloalquila.
Em um grupo excelente dos compostos de modalidade E1,
Ri e R2, independentemente um do outro, são CrC6alquila, C2- C6alquinila, hidrogênio ou piridina;
ou Ri e R2 juntos com seu átomo de nitrogênio interligador são
pirrolino;
R5 é CrC6alquila, fenila ou piridila ou fenila ou piridila mono- ou dissubstituídos por substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrCeaIquiIa, CrC6haloalquila, CrC6alcóxi e CrCeaIquiItio; e R6 é hidrogênio. Os substituintes R-ι, R2, R5 e R6 das modalidades E2 para E151 estão adequadamente definidos.
Compostos de fórmula I assim como intermediários e reagentes empregados podem ser preparados através de métodos conhecidos a um químico qualificado em uma variedade de modos, ou eles estão comercialmente disponíveis.
Os compostos de fórmula I podem ser preparados por vários
métodos conhecidos de compostos de aminos de fórmula II. Tais métodos incluem o seguinte: a) Esquema 1 abaixo: uma amida de fórmula (R6)C(=0)
N(Ri)(R2), ou uma formamida de fórmula HC(=0)-N(R1)(R2), é tratada com reagentes tais como POCI3, PCI3, SOCI2, COCI2, Ph-SO2CI, Me2N-SO2CI, (CF3CO)2O e em seguida com um composto amino de fórmula II.
em que R3, R4, R5 e R7 são tais como definidos na fórmula I acima, com um composto de fórmula R6-C(OR)2-N(Ri)(R2), em que R-ι, R2 e R6 são tais como definidos na fórmula I acima, ou com um composto de fórmula R6- C(OR)(NRiR2)2, em que R é de preferência um grupo alquila ou fenila e Ri
R2 e R6 são tais como definidos na fórmula I acima, ou, para o formador de reagente, os dois R juntos formam um fragmento de alquilideno. Tais transformações são descritas na literatura, por exemplo em: Bashkirskii Khimicheskii Zhurnal (2000), 7(2), 5-9; Indian Journal of Chemistry, Sectiona B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry (1981), 20B(12), 1075-7;
ARKIVOC (Gainesville, FL, Estados Unidos) (2004), (10), 20-38.
Esquema 1
ser convertido em uma amida e este, por sua vez, no composto final de fórmula I por umas duas seqüências de etapa: 1) ativação (empregando-se por exemplo PQ5 ou Ph3PO junto com (CF3SO2)2O, seguido 2) pela reação com uma amina de fórmula HN(Ri)(R2), em que Ri e R2 são tais como definidos na fórmula I acima.
nal of Organic Chemistry (1989), 54(5), 1144-9; Zhurnal Organicheskoi Khimii (1989), 25(2), 357-67.
Esquema 2
5
b) Esquema 1 abaixo: reagindo o derivado amino de fórmula Il
c) Esquema 2 abaixo: um derivado de amino de fórmula Il pode
Tais métodos são descritos na literatura, por exemplo em Jour
Λ
1) ativação
SHiw1Iiiy
m Tl 10
15
20
<β
d) Esquema 3 abaixo: um derivado de amino de fórmula que Il pode primeiro ser transformado no isocianato correspondente. Este aqui, por sua vez, é então reagido com uma formamida de fórmula geral HC(=0)N(R1)(R2)1 em que R-i e R2 é tal como definido na fórmula I acima, para obter um formamidina de fórmula I. Tais métodos serão encontrados na literatura, por exemplo em Journal of Pharmaceutical Sciences (1964), 53(12), 1539-40; Journal fur Praktische Chemie (Leipzig) (1961), 13, 265-71. Esquema 3
R-O
W
d) Esquema 4 abaixo: compostos de fórmulas gerais (Ie2) e (lei) são subconjuntos de compostos descritos pela fórmula geral (I). Compostos de fórmula geral (Ie2) podem ser obtidos pela reação de um composto de fórmula geral (lei) com uma amina de fórmula HN(Rie)(R2e) sob condições adequadas. Fragmentos da fórmula -N(Riei)(R2ei) são um subconjunto de fragmentos da fórmula -N(Ri)R2), e compostos da fórmula HN(Rie2)(R2e2) formam um subconjunto de compostos de fórmula HNRiR2. Tais procedimentos podem ser encontrados na literatura, por exemplo em Tetrahedrona Letters (1989), 30(1), 47-50; Khimicheskii Zhurnal (2000), 7(2), 5-9.
Esquema 4 p.
<w
f) Esquema 5 abaixo: compostos de de fórmula geral 1f, sendo um subconjunto dos compostos de fórmula I, pode ser preparado por compostos de acilação ou alquilação de fórmula Ifi. Tais protocolos serão encontrados na literatura, por exemplo em Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1983), 31(10), 3534-43; Zhurnal OrganicheskoiKhimii (1989), 25(2), 357-67; Tetrahedrona (2000), 56(39), 7811-7816; Journal of the Chemical Society, Transactiona (1923), 123, 3359-75.
Esquema 5
Substituintes de fórmulas R e Rf são subconjuntos de substituintes de fórmula R1, (ou R2).
Os compostos de fórmula Il podem ser preparados dos derivados de nitro correspondentes de fórmula Ill por uma variedade de procedimentos de redução.
g) Esquema 6 abaixo: os métodos de redução incluem transformação do composto de nitro de fórmula III, em que R3, R4, R5 e R7 são tais como definidos na fórmula I acima, na presença de um catalisador, por e15 xemplo Pd-, Ni- ou catalisadores baseados em Pt, e hidrogênio molecular, em um solvente adequado em temperatura ambiente ou a temperaturas elevadas, normal ou a uma pressão elevada, ou a redução pode ser executada antes de um de vários métodos de redução de metal, por exemplo empregando-se metais tais como Fe, Sn, Zn ou reagentes como SnCI2 em um 20 meio acídico e/ou aprótico.
Esquema 6
Compostos de nitro de fórmula Ill podem ser preparados de vários modos. Estes incluem o seguinte:
h) Esquema 7 abaixo: os compostos de fórmula Ill podem ser obtidos de compostos de fórmula IV, em que R3, R4 e R7 são tais como definidos na fórmula I acima, tendo um grupo de partida R100 onde R-ioo é SH-, nitro, halogênio, imidazolila, triazolila, CrC6alquiltio, C-i-Cealquilsulfenila ou Ci-C6alquilsulfonila, de preferência halogênio, CrC6alquiltio, Cr C6alquilsulfenila, CrC6alquilsulfonila, em particular F, Cl, Br, I, MeS-, MeSO5 ou MeSO2-; ou R-ιοο é imidazolila, triazolila, PhSO2-, CF3SO2-O-, pMeCeH4SO2O-, O2N-) através de reação com R5-OH, em que R5 é tal como definido na fórmula I acima, na presença de uma base. Esta conversão pode ser efetuada empregando-se um sal pré-formado de R5OH.
Esquema 7:
obtidos por reação de um precursor de fórmula IV, com um precursor eletrofílico R5iX, R5i sendo um subconjunto adequado de R5 e X que são um grupo de partida tal como um halogênio ou MeSO2O ou P-MeC6H4SO2O, a reação é conduzida preferencialmente na presença de uma base. Ou, alternati15 vãmente, o composto IV, pode ser reagido com um álcool de fórmula R5r sob condições de Mitsunobu, empregando-se por exemplo Ph3P, EtO-CN=N-CO-OEt em solventes tais como dioxano, THF ou tolueno. Tais métodos são descritos na literatura, por exemplo em Journal of Medicinal Chemistry (2006), 49(15), 4455-4458; Tetrahedrona Letters (2006), 47(28), 4897- 20 4901.
Esquema 8
(IV)
(V)
10
i) Esquema 8 abaixo: os Compostos de fórmula III; podem ser
'N Jbasa
0*
condições de Mitsunobu
j) Esquema 9 abaixo: Os compostos de nitro de fórmula III, podem também ser obtidos tendo um subconjunto de compostos de fórmula III, também podem ser obtidos empregando-se um precursor adequado com um grupo Y1 por exemplo um halogênio ou um grupo CF3SO2O que pode ser empregado para introduzir R3j R3j que é um subconjunto de R3. Para tais transformações um número grande de métodos é firmemente estabelecido e descrito na literatura (por exemplo Suzuki, Suzuki-Miyaura, Negishi, Stille coupilng reactions, ou Heck e Sonogashira reactions).
Esquema 9
«g
Or
IlR1Pr
,ERsW
(Fyc)—^
R3jai R3jbi R3JCi e R3jd são tais que o fragmento resultante R3j está dentro da definição de fragmentos do substituinte R3.
k) Esquema 10 abaixo: compostos de fórmula IIIr, sendo um
subconjunto de compostos descritos pela fórmula III, podem ser obtidos tais como descritos no esquema 10 pelo emprego de métodos bem estabelecidos. Isto inclui por exemplo reações de acoplamento de Suzuki-Miyaura e Stille empregando-se as espécies eletrofílicas (R3Ki)-X, X sendo grupo de 15 partida, em particular Cl, Br ou I. Na definição dada no esquema 10, R3ki faz parte dos muitos andaimes moleculares que são geralmente empregados para as reações possíveis aqui. (R3ki inclui haletos com base em arila, hetoarila ou vinila. Os métodos descritos aqui também inclui reações com um precursor (RSi<2)-H, formando uma espécie nucleofílica sob condições ade20 quadas a ser ligas ao fragmento de núcleo de piridina de (Vk). Entre os casos posteriores são por exemplo reações de aminação ou reações com um composto de carbonila precursor (apresentando atividade de CH para a carbonila). Em ambos os casos, há muitos sistemas catalíticos descritos na literatura para efetuar transformação.
Esquema 10
CRjmJ-X
Or U sendo um fragmento baseado em metal (por exemplo B(OH)2
ou SnBus) R310, R3K ambos sendo tais que os fragmentos de fórmula R3k estão dentro da definição de fragmentos de fórmula R3.
subconjunto de compostos de fórmula III, podem ser obtidos pela reação de compostos eletrofílicos de fórmula (R3La)-X (X que é um grupo partida, tal como um halogênio ou MeSO2O) com o âniona gerado de compostos de fórmula Vl com uma base sob condições adequadas, como é bem descrito na literatura.
Esquema 11
H-V sendo um fragmento que pode fornecer um fragmento aniônico V- na reação com uma base, e H-V e (R3l) sendo tal que os fragmentos de fórmula R3L-V- são um subconjunto de fragmentos de fórmula geral R3-.
to de compostos de fórmula III, também pode ser preparado PR transformação de um grupo funcional precursor R3m1 no grupo R3m. Fragmentos de fórmula R3m que são um subconjunto dos fragmentos definidos pela fórmula R3, e o fragmenta precursor de fórmula R3ma sendo tal que as definições de fórmula R3m são válidos depois que a transformação fosse executada. Por 20 meio de exemplo: (R3m,)- pode ser HCO- QUE pode ser convertido em F2CHempregando-se reagentes tais como DAST ou SF4, ou (R3mO-) pode ser H3CH2C-S- que pode ser transformado em H3C-H2C-S(=0)- e H3C-H2C-S(=0)2- oxidativamente empregando-se métodos padrões que são bem descritos na literatura; ou (R3mr) pode ser -C=S)NH2 que pode ser transformado em um 25 fragmento de tiazolila opcionalmente substituída empregando-se métodos padrões tais como descritos na literatura.
Esquema 12
I) Esquema 11 abaixo: os compostos de fórmula IIIl, sendo um
m) Esquema 12 abaixo: compostos de Illm, sendo um subconjunMri CU
n) Os métodos introduzidos acima - em j) para m)- lidando com a introdução e transformação do substituinte R3, também podem ser aplicados nos casos dos substituintes R4 e R7.
o) Esquema 13 abaixo: Os métodos mencionados acima em j) 5 para m) também são aplicáveis, em uma forma própria, para a elaboração de compostos Ill0 descrevendo compostos de um subconjunto de compostos da fórmula III. Neste caso, um substituinte R5O1 adequado, é transformado em um substituinte R5O, os substituintes R5O que é um subconjunto de substituinte R5.
Esquema 13
p) Esquema 14 abaixo: Os métodos tal como descrito acima nos capítulos g) para o) são também válidos para os casos, onde o grupo nitro é substituído por um hidrogênio ou por um grupo amino, ou por um grupo amino adequadamente protegido (tais como são por exemplo -NH-C(=0)-CH3, 15 NH-C(=0)-terc-butila, -NH-benzoil-N(C(=0)-CH3)2, -fitaloíla, -N(benzil)2, -NHC(=0)-0-terc-butil), ou por algum grupo de amidina- N=C(R6)-N(Ri)(R2). Alguém versado na técnica sabe, porém, que isto não é um princípio geral, mas aplica-se a casos com grupos funcionais compatíveis. A título de exemplo, esta conjuntura é mostrada no esquema 14 para as transformações 20 descritas no capítulo m) acima para o caso onde um grupo amidina está presente em vez da função de nitro (fórmula X). Consulte as definições de R3mi e R3m no capítulo m) acima e R100 é tal como definido no capítulo h) acima. Os compostos de fórmula X em que R1, R2, R3, R4, Re e R7 são tais como definidos na fórmula I na reivindicação I e R1Oo é SH-, nitro, halogênio, imida25 zolila, triazolila, Ci-Cealquiltio, C1-Cealquilsulfenila ou C1-Cealquilsulfonila são novos e desse modo representam um objeto adicional da presente invenção. Esquema 14
R5-O
*
Rr-C
R
n
q) Esquema 15 abaixo: Os compostos da fórmula Ill podem ser
preparados por nitração direta de um precursor adequado, contanto que o protocolo de nitração em questão seja compatível com o material de partida.
5 Esta nitração pode ser executada de vários modos bem estabelecidos. Por exemplo empregando-se o sistema ácido misto de HNO3 e H2SO4. Ao longo destas linhas, o precursor Vl pode ser dissolvido primeiro em H2SO4 e pode ser reagido com o sistema de ácido misto, ou pode ser tratado diretamente com o sistema de ácido misto em uma variedade de condições. Além disso, 10 a nitração pode ser realizada em um sistema de solvente inerte, empregando-se agentes de nitração tal como BF4NO4. A nitração também pode ser realizada empregando-se HNO3 em um solvente adequado tal como H2O, AcOH, anidrido de ácido acético. Os mesmos métodos também podem ser aplicados a um precursor adequado de fórmula Vll para produzir para um 15 composto de fórmula IV. X é um grupo de partida tal como definido no capítulo h) acima. r) Esquema 16 abaixo: compostos de fórmula Vll podem ser sintetizados por vários métodos bem estabelecidos. Em particular transformando uns precursores de fórmulas Vlll ou X. X é um grupo de partida como definido no capítulo h) acima.
5 r1) Se um composto de fórmula Vlll é o precursor dos métodos
incluem a transformação para um composto onde X é Cl, com reagentes tais como PCI5, POCI3, SOCI2 ou CICO-COCI normalmente sob aquecimento em um solvente inerte, ou sem ou na presença de uma base adequada. Os reagentes preferidos incluem POBr3, PBr3 e NBS juntos com Ph3P. Se X for 10 CF3SO2O, métodos preparativos preferidos empregando-se reagentes tal como (CF3SO2)2O na presença de uma base, por exemplo Et3N ou 2,6- lutidina.
r2) Se um composto de fórmula (IX) for o precursor, procedimentos preferidos incluem o seguinte. Se X for igual a Cl ou Br, um protocolo do 15 tipo Sandmeyer pode ser empregado, isto é a diazotação seguida por reação com cloreto ou brometo cuproso. Ou, X é F, em cujo caso, após a diazotação, um sal de fluoroborato de diazônio é produzido, é então convertido ao derivado de flúor. O fluoroborato também pode ser produzido com um nitrito orgânico e BF3-eterato.
Esquema 16
s) Esquema 17 abaixo: Um amplo número de compostos das fórmulas Vlll e IX ou de compostos sendo precursores potenciais dos mesmos são comercialmente disponíveis. Além disso, há muitos modos de alcançar as sínteses de blocos de construção de piridina das fórmulas gerais 25 Vlll e IX como é documentado amplamente na literatura. A tíltulo de exemplo, mencionamos as seguintes 3 sínteses na definição geral dos compostos de fórmula IX nos esquemas 18 a 20 abaixo. Esquema 17
<vm>
(DO
Esquema 18
HH1. MeOH
Journal of Organic Chemistry (2005), 70(4), 1364-1368 Esquema 19
O"'*-.
MHLCH NH,
GH,
Ρ(ΝΜ*Α
C3"1
OH
«H,
Journal of Heterocyclic Chemistry (1977), 14(2), 203-5 Esquema 20
oJK
O
H,C
Synthesis (2005), (8), 1269-1278
As reações que conduzem a compostos de fórmula I são vanta10 josamente executadas em solventes orgânicos inertes apróticos. Tais solventes são hidrocarbonetos tais como benzeno, tolueno, xileno ou ciclohexano, hidrocarbonetos clorados tais como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano ou clorobenzeno, éteres tais como éter de dietila, éster de dimetila de etileno glicol, éster de dimetila de dietileno glicol, tetra15 hidrofurano ou dioxano, nitrilos tais como acetonitrila ou propionitrila, amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, dietilformamida ou N-metilpirrolidinona. As temperaturas de reação estão vantajosamente entre -20°C e +120°C. Em geral, as reações são ligeiramente exotérmicas e, como uma regra, elas podem ser realizadas a temperatura ambiente. Para diminuir o tempo de reação, ou então para iniciar a reação, a mistura pode ser aquecida brevemente até o ponto de ebulição da mistura reacional. Os tempos de reação também podem ser diminuídos por adição de algumas gotas de base como catalisador de reação. Bases adequadas são, em particular, aminas terciárias tal como trimetilamina, trietilamina, quinuclidina, 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno ou 1,5-diazabiciclo-[5,4,0]undec-7-eno. Entretanto, bases inorgânicas tais como hidretos, por exemplo hidreto de sódio ou hidreto de cálcio, hidróxidos, por exemplo hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, carbonato tal como carbonato de sódio e carbonato de potássio, ou carbonatos de hidrogênio tal como carbonato de hidrogênio de potássio e carbonato de hidrogênio de sódio também podem ser empregados como bases. As bases podem ser empregadas como tal ou então com quantidades catalíticas de um catalisador de transferência de fase, por exemplo um éter de coroa, em particular 18-coroa-6, ou um sal de tetra-alquilamônio.
Os compostos de fórmula I podem ser isolados da maneira habitual por concentração e/ ou evaporação do solvente e purificado por recristalização ou trituração do resíduo sólido nos solventes nos quais eles não são prontamente solúveis, tais como éteres, hidrocarbonetos aromáticos ou hidrocarboneto clorados.
Os compostos de fórmula I e, onde adequados, os tautômeros dos mesmos, podem estar presente na forma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura dos mesmos, por exemplo na forma de isômeros puros, tais como diastereômeros e/ou de antípodas, ou como mistu25 ras de isômeros, tais como isômero estrutural, isômero estéreo, diastereoisômero e misturas de enantiômeros, por exemplo racematos, misturas de diastereômeros ou misturas de racematos, dependendo do número, configuração absoluta e relativa de átomos de carbono assimétricos que ocorrem na molécula e/ ou depende da configuração de ligações duplas não-aromáticas 30 que ocorrem na molécula; a invenção refere-se aos isômeros puros e também para todas as misturas de isômeros que são possíveis e devem ser entendido em cada caso neste sentido aqui anteriormente e aqui a seguir, até mesmo quando detalhes estereoquímicos especificamente não são mencionados em cada caso.
Misturas diastereoisoméricas ou misturas de racematos de compostos I, que podem ser obtidas dependendo de que materiais de partida e 5 procedimentos tenham sido escolhidos podem ser separadas de uma maneira conhecida nos diastereômeros ou racematos puros com base nas diferenças fisicoquímicas dos componentes, por exemplo através de cristalização fracionária, destilação e/ ou cromatografia.
Misturas enantioméricas, tais como racematos, que podem ser obtidas de uma maneira similar podem ser resolvidas nos antípodas ópticos através de métodos conhecidos, por exemplo por recristalização de um solvente opticamente ativo, através de cromatografia em absorventes quirais, por exemplo cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) em acetila celulose, com a ajuda de micro-organismos adequados, por clivagem com enzimas específicas, imobilizadas, pela formação de compostos de inclusão, por exemplo empregando-se éteres coroas quirais, onde somente um enantiômero é complexado, ou por conversão em sais diastereoméricos, por exemplo por reação de um racemato de produto final básico com um ácido opticamente ativo, tal como um ácido carboxílico, por exemplo cânfora, ácido tartárico ou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo ácido canforsulfônico, e separação da mistura de diastereômeros que pode ser obtida desta maneira, por exemplo através de cristalização fracionária com base em suas solubilidades diferentes, para produzir os diastereômeros, dos quais o enantiômero desejado pode ser tornado livre pela ação de agentes adequados, por exemplo agentes básicos.
Diastereômeros ou enantiômeros puros podem ser obtidos de acordo com a invenção não apenas por separação de misturas de isômeros adequadas, mas também através de métodos geralmente conhecidos de síntese diastereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, executando o 30 processo de acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquímica adequada.
É vantajoso isolar ou sintetizar em cada caso o isômero biologicamente mais eficaz, por exemplo, enantiômero ou diastereômero, ou mistura de isômeros, por exemplo, mistura de enantiômeros ou mistura de diastereômeros, se os componentes individuais têm uma atividade biológica diferente.
5 Os compostos I e, onde adequado, os tautômeros dos mesmos,
podem, se adequado, também ser obtidos na forma de hidratos e/ou incluir outros solventes, por exemplo, aqueles que podem ter sido empregados para a cristalização de compostos que estão presentes na forma sólida.
Foi recentemente constatado que os compostos de fórmula I de acordo com a invenção têm, para propósitos práticos, um espectro muito vantajoso de atividades para a proteção de plantas úteis contra doenças que são causadas por micro-organismos fitopatogênicos, tais como fungos, bactérias ou vírus.
A invenção refere-se a um método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos, em que um composto de fórmula I é aplicado como ingrediente ativo às plantas, às partes das mesmas ou ao local das mesmas. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são distinguidos por excelente atividade a baixas taxas de aplicação, por serem bem tolerados pelas plantas e por serem seguros ambientalmente. Eles têm propriedades curativas, preventivas e sistêmicas muito úteis e são empregados para proteger numerosas plantas úteis. Os compostos de fórmula I podem ser empregados para inibir ou destruir as doenças que ocorrem em plantas ou partes de plantas (fruto, flores, folhas, caules, tubérculos, raízes) de diferentes culturas de plantas úteis, embora ao mesmo tempo protegendo também essas partes das plantas que se desenvolvem posteriormente, por exemplo, de micro-organismos fitopatogênicos.
Também é possível empregar compostos de fórmula I como agentes de adubação para o tratamento de material de reprodução de plantas, em particular de sementes (fruto, tubérculos, grãos) e mudas de planta (por exemplo, arroz), para a proteção contra infecções fúngicas assim como contra fungos fitopatogênicos que ocorrem no solo. Além disso, os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem ser empregados para controlar fungos em áreas relacionadas, por exemplo, na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados à madeira, em armazenamento de alimentos ou 5 em administração de higiene.
Os compostos de fórmula I são, por exemplo, eficazes contra os fungos fitopatogênicos das seguintes classes: Fungos imperfeitos (por exemplo Botrytis, Piricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora e Alternaria) e Basidiomicetos (por exemplo Rhizoctonia, Hemileia, 10 Puccinia). Adicionalmente, eles também são eficazes contra as classes de Ascomicetos (por exemplo Venturia e Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) e as classes de Oomicetos (por exemplo Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Excelente atividade foi observada contra mofo pulverulento (Erysiphe spp.). Além disso, os novos compostos de fórmula I são eficazes 15 contra bactérias e vírus fitopatogênicos (por exemplo contra Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora assim como contra o vírus em mosaico do tabaco). Boa atividade foi observada contra a ferrugem da soja asiática (Phakopsora pachyrhizi).
Dentro do escopo da invenção, plantas úteis a serem protegidas tipicamente compreendem as seguintes espécies de plantas: cereal (trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho, sorgo e espécies relacionadas); beterraba (beterraba açucareira e beterraba forrageira); pomos, drupas e fruta macia (maçãs, pêras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas e amoras pretas); plantas Ieguminosas (feijões, lentilhas, ervilhas, feijões de soja); plantas oleosas (colza, mostarda, papoula, azeitonas, girassóis, coco, plantas de óleo de rícino, sementes de cacau, amendoins); plantas de pepino (abóboras, pepinos, melões); plantas fibrosas (algodão, linho, cânhamo, juta); fruta cítrica (laranjas, limões, toronja, mandarinas); hortaliças (espinafre, alface, aspargo, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas, páprica); lauráceas (abacate, canela, cânfora) ou plantas tais como tabaco, nozes, café, berinjelas, cana de açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulos, bananas e seringueiras, assim como plantas ornamentais. A expressão "plantas úteis" deve ser entendida como incluindo também plantas úteis que foram tornadas tolerantes à herbicidas como bromoxinila ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo, primissulfurona, prossulfurona e tri5 floxissulfurona, inibidores de EPSPS (5-enol-pirovil-chiquimato-3-fosfatosintase), inibidores de GS (glutamina sintetase)) como resultado de métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante à imidazolinonas, por exemplo, imazamox, através de métodos convencionais de reprodução (mutagênese) é Colza de 10 verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes à herbicidas ou classes herbicidas através de métodos de engenharia genética incluem variedades de milho resistentes à glifosato e glifosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®.
A expressão "plantas úteis" deve ser entendida como incluindo
também plantas úteis que foram tão transformadas pelo emprego de técnicas de DNA recombinante que elas são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas de ação seletiva, tais como são conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxina, especialmente aquelas do gênero Bacilo.
Plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam
para uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são conhecidas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de milho que expressa uma toxina CrylA(b)); YieldGard Rootworm® (variedade de milho que expressa uma to25 xina CrylllB(bl)); YieldGard Plus® (variedade de milho que expressa uma toxina CrylA(b) e uma CrylllB(bl)); Starlink® (variedade de milho que expressa uma toxina Cry9(c)); Herculex I® (variedade de milho que expressa uma toxina CrylF(a2) e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para se obter tolerância ao herbicida amônio de glifosinato); NuCOTN 33B® (varie30 dade de algodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina CrylA(c) e uma CryllA(b)); VIPCOT® (variedade de algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cryl I IA); Nature-Gard®, Agrisure® GT Advantage (característica tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica da broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.
5 A expressão "plantas úteis" deve ser entendida como incluindo
também plantas úteis que foram tão transformadas pelo emprego de técnicas de DNA recombinante que elas são capazes de sintetizar substâncias antipatogênicas que têm uma ação seletiva, tais como, por exemplo, as assim chamadas "proteínas relacionadas à patogênese" (PRPs, veja por e10 xemplo EP-A-O 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são conhecidos, por exemplo, de EP-A-O 392 225, WO 95/33818, e EP-A-O 353 191. Os métodos de produção de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos para a pessoa versada na técnica e estão descritos, por 15 exemplo, nas publicações mencionadas acima.
O termo "local" de uma planta útil tal como empregado aqui é pretendido para abranger o local no qual as plantas úteis estão crescendo, onde os materiais de reprodução de plantas das plantas úteis estão espalhados ou onde os materiais de reprodução de plantas das plantas úteis se20 rão colocados no solo. Um exemplo para um tal local é um campo, no qual plantas de cultura estão crescendo.
A expressão "material de reprodução de plantas" é entendida como denotando partes geradoras da planta, tais como sementes, que podem ser empregadas para a multiplicação desta, e material vegetativo tais 25 como mudas ou tubérculos, por exemplo, batatas. Nesse contexto podem ser mencionadas por exemplo sementes (no sentido estrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes de plantas. Plantas germinadas e plantas novas que serão transplantadas após a germinação ou após o surgimento do solo, também podem ser mencionadas. Estas plantas novas podem ser 30 protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial por imersão. De preferência "material de reprodução de plantas" é entendido como denotando sementes. Os compostos de fórmula I podem ser empregados na forma inalterada ou, de preferência, juntos com os veículos e adjuvantes convencionalmente empregados na técnica de formulação.
Por esse motivo, a invenção também se refere à composições 5 para controle e proteção contra micro-organismos fitopatogênicos, compreendendo um composto de fórmula I e um veículo inerte, e a um método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos, em que uma composição, compreendendo um composto de fórmula I como ingrediente ativo e um veículo inerte, é aplicada às plantas, 10 às partes das mesmas ou ao local das mesmas.
Para esta finalidade, compostos de fórmula I e veículos inertes são convenientemente formulados de maneira conhecida para concentrados emulsificáveis, pastas revestíveis, soluções diretamente vaporizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós umectáveis, pós solúveis, polvilhos, granula15 dos, e também encapsulamentos por exemplo em substâncias poliméricas. Como no caso do tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como vaporização, atomização, polvilhamento, dispersão, revestimento ou derramamento, são escolhidos de acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalecentes. As composições também podem conter adjuvan20 tes adicionais tais como estabilizantes, antiespumas, reguladores de viscosidade, aglutinantes ou aderentes assim como fertilizantes, doadores de micronutrientes ou outras formulações para a obtenção de efeitos especiais.
Os veículos e adjuvantes adequados podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis em tecnologia de formulação, por exemplo, substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes de umectação, aderentes, espessantes, aglutinantes ou fertilizantes. Tais veículos estão descritos por exemplo em WO 97/33890.
Os compostos de fórmula I ou composições, compreendendo um composto de fórmula I como ingrediente ativo e um veículo inerte, podem ser aplicados ao local da planta ou planta a ser tratada, simultaneamente ou em seqüência com outros compostos. Estes outros compostos podem ser por exemplo fertilizantes ou doadores de micronutrientes ou outras preparações que influenciam o crescimento de plantas. Eles também podem ser herbicidas seletivos assim como inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematocidas, molusquicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado juntamente com outros veículos, tensoativos ou adjuvantes promotores de aplicação costumeiramente empregados na técnica de formulação.
Um método preferido de aplicar um composto de fórmula I, ou uma composição, compreendendo um composto de fórmula I como ingrediente ativo e um veículo inerte, é a aplicação foliar. A frequência de aplicação e a taxa de aplicação dependerão do risco de infestação pelo patógeno cor10 respondente. Entretanto, os compostos de fórmula I também podem penetrar a planta através das raízes pelo solo (ação sistêmica) encharcando-se o local da planta com uma formulação líquida, ou aplicando-se os compostos na forma sólida ao solo, por exemplo, na forma granular (aplicação de solo). Em culturas de arroz de alagado tais granulados podem ser aplicados ao campo 15 de arroz alagado. Os compostos de fórmula I também podem ser aplicados à sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou tubérculos ou com uma formulação líquida do fungicida ou revestindo-os com uma formulação sólida.
Uma formulação, isto é uma composição que compreende o composto de fórmula I e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido, é preparada de uma maneira conhecida, tipicamente misturando-se intimamente e/ou triturando-se o composto com extensores, por exemplo, solventes, veículos sólidos e, opcionalmente, compostos tensoativos (tensoativos).
As formulações agroquímicas normalmente conterão de 0,1 a 99% em peso, de preferência de 0,1 a 95% em peso, do composto de fórmula I, 99,9 a 1% em peso, de preferência 99,8 a 5% em peso, de um adjuvante sólido ou líquido, e de 0 a 25% em peso, de preferência de 0,1 a 25% em peso, de um tensoativo.
Apesar de ser preferido formular produtos comerciais como concentrados, o usuário final normalmente usa formulações diluídas.
Taxas vantajosas de aplicação normalmente são de 5 g a 2 kg de ingrediente ativo (a.i.) por hectare (ha), de preferência de 10 g a 1 kg de ingrediente ativo/ha, mais preferivelmente de 20 g a 600 g de ingrediente ativo/ha. Quando empregado como agente de encharcamento de sementes, taxas convenientes de aplicação são de 10 mg a 1 g de substância ativa por kg de sementes. A taxa de aplicação para a ação desejada pode ser deter5 minada através de experimentos. Ela depende, por exemplo, do tipo de ação, da fase de desenvolvimento da planta útil, e da aplicação (local, momento, método de aplicação) e pode, devido a estes parâmetros, variar dentro de amplos limites.
Os referidos métodos são particularmente eficazes contra os 10 organismos fitopatogênicos do reino Fungos, filo Basidiomycot, classe Uredinomicetos, subclasse Urediniomycetidae e a ordem Uredinales (comumente referidos como ferrugens). As espécies de ferrugens que têm um impacto particularmente grande sobre a agricultura incluem aquelas da família Phakopsoraceae, particularmente aquelas do gênero Phakopsora, por exemplo, 15 Phakopsora pachyrhizi, que também é referida como ferrugem da soja asiática, e aquelas da família Pucciniaceae, particularmente aquelas do gênero Puccinia tais como Puccinia graminis, também conhecida como ferrugem do caule ou ferrugem preta, que é uma doença problema em culturas de cereais e Pueeinia recôndita, também conhecida como ferrugem marrom.
Uma modalidade do referido método é um método de proteção
de culturas de plantas úteis contra o ataque por um organismo fitopatogênico e/ou o tratamento de culturas de plantas úteis infestadas por um organismo fitopatogênico, o referido método compreendendo aplicar simultaneamente glifosato, inclusive sais ou ésteres do mesmo, e pelo menos um composto 25 de fórmula I, que tenha atividade contra o organismo fitopatogênico, a pelo menos um membro selecionado do grupo que consiste na planta, uma parte da planta e o local da planta.
Surpreendentemente, foi recentemente constatado que os compostos de fórmula I, ou um sal farmacêutico dos mesmos, descritos acima também têm um espectro vantajoso de atividade para o tratamento e/ou prevenção de infecção microbiana em um animal.
"Animal" pode ser qualquer animal, por exemplo, inseto, mamífero, réptil, peixe, anfíbio, de preferência mamífero, mais preferivelmente o ser humano. "Tratamento" significa o emprego em um animal que tem infecção microbiana a fim de reduzir ou retardar ou interromper o aumento ou propagação da infecção, ou reduzir a infecção ou curar a infecção. "Prevenção" 5 significa o emprego em um animal que não tem nenhum sinal evidente de infecção microbiana a fim de prevenir qualquer futura infecção, ou reduzir ou retardar o aumento ou propagação de qualquer futura infecção.
De acordo com a presente invenção nesse contexto é providenciado o emprego de um composto de fórmula I na fabricação de um medi10 camento para uso no tratamento e/ou prevenção de infecção microbiana em um animal. Nesse contexto também é providenciado o emprego de um composto de fórmula I como um agente farmacêutico. Nesse contexto também é providenciado o emprego de um composto de fórmula I como um agente antimicrobiano no tratamento de um animal. De acordo com a presente in15 venção nesse contexto também é fornecida uma composição farmacêutica que compreende como um ingrediente ativo um composto de fórmula I, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e um diluente ou veículo farmaceuticamente aceitável. Esta composição pode ser empregada para o tratamento e/ou prevenção de infecção microbiana em um animal. Esta 20 composição farmacêutica pode ser em uma forma adequada para administração oral, tal como comprimido, lozangos, cápsulas duras, suspensões aquosas, suspensões oleosas, emulsões, pós dispersíveis, grânulos dispersíveis, xaropes e elixires. Alternativamente, esta composição farmacêutica pode ser em uma forma adequada para aplicação tópica, tal como um spray, 25 um creme ou loção. Alternativamente esta composição farmacêutica pode ser em uma forma adequada para administração parenteral, por exemplo, injeção. Alternativamente esta composição farmacêutica pode ser na forma inalável, tal como um spray de aerossol.
Os compostos de fórmula I são eficazes contra várias espécies microbianas capazes de causar uma infecção microbiana em um animal. Exemplos de tais espécies microbianas são aquelas que causam Aspergilose tais como Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terrus, A. nidulans e A. niger, aquelas que causam Blastomicose tais como Blastomyces dermatitidis\ aquelas que causam Candidíase tais como Candida albicans, C. glabrata, C. tropicaiis, C. parapsiiosis, C. krusei e C. Iusitaniae; aquelas que causam Coccidioidomicose tais como Coccidioides immitis\ aquelas que causam 5 Criptococose tais como Cryptoeoeeus neoformans; aquelas que causam Histoplasmose tais como Histopiasma eapsuiatum e aquelas que causam Zigomicose tais como Absidia eorymbifera, Rhizomueor pusiilus e Rhizopus arrhizus. Outros exemplos são Fusarium Spp tal como Fusarium oxysporum e Fusarium soiani e Scedosporium Spp tal como Scedosporium apiospermum 10 e Scedosporium prolifieans. Ainda exemplos adicionais são Microsporum Spp, Trichophytona Spp, Epidermophytona Spp, Mucor Spp, Sporothorix Spp, Phialophora Spp, Cladosporium Spp, Petriellidium spp, Paracoccidioides Spp e Histoplasma Spp.
ma descrita com maiores detalhes sem limitá-la.
Exemplos de preparação:
Exemplo P1: Preparação de N,-r6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-(4-flúor
fenil)-2-metil-piridin-3-il1-N-etil-N-metil-formamidina:
a) Preparação de 3,5-dibromo-6-metil-piridin-2-ol:
com um agitador mecânico, protegido da Iuz solar com chapa de alumínio,
30,0 g de 6-metil-piridin-2-ol são suspensos em 300 ml de acetonitrila seco e agitados a temperatura ambiente. Sob resfriamento com um banho de resfriamento de gelo/água, 97,9 g de N-bromo-succinimida (NBS) são adiciona25 dos lentamente em porções durante um intervalo de tempo de 25 minutos. Uma exotermicidade menor é observada (temperatura até 29°C). Como a suspensão é difícil a agitar, um adicional de 300 ml de acetonitrila seca é adicionada e a agitação é continuada a temperatura ambiente durante 1,75 horas. Depois disso, a suspensão foi filtrada, a massa filtrada lavada com30 pletamente com metanol para remover a succinimida, e secada para produ
Os seguintes Exemplos não-limitadores ilustram a invenção aci
20
Em um frasco de reação de cinco gargalos de 1,5 L equipado zir 64,1 g do composto como um sólido branco (ponto de fusão > 225°C).
b) Preparação de 3-bromo-6-metil-piridin-2-ol:
H3C N OH
H3C N OH
Em um frasco de reação de cinco gargalos de 1,5 I (secado à
chama), 63,1 g de 3,5-dibromo-6-metil-piridin-2-ol foram suspenso em 300 5 ml de THF seco e agitado sob argônio a temperatura ambiente. A mistura reacional é resfriada até - 78 para - 80°C (banho de resfriamento de Et2O/ gelo seco). 295 ml de uma solução a 1,6 M de n-butil lítio em hexano são adicionados durante 2,5 horas, por meio do que um aumento de temperatura para -74°C é observado (suspensão laranja amarelado). A agitação continu10 ou a -78 a -80°C durante 1 hora. Em seguida, 42,6 ml de água são adicionados lentamente durante 15 minutos. Depois de agitar a -78°C durante 20 minutos, a temperatura foi deixada alcançar a temperatura ambiente durante a noite. No dia seguinte, a mistura foi concentrada a vácuo para produzir um sólido úmido amarelo.
Após adição de 200 ml de uma solução de NaCI aquosa, a ex
tração é feita empregando-se AcOEt a um valor de pH de 9 produzindo 37,2 g (goma) depois de secagem da fase orgânica sobre sulfato de sódio, filtragem e concentração a vácuo e a concentração da fase de água a vácuo conduz a 70,1 g de um sólido. As bateladas combinadas assim obtidas são 20 purificadas através de cromatografia rápida [sílica-gel (coluna: h = 25 cm, 0 = 12 cm) com ferc-butilmetiléter junto com 1% em volume de AcOH]. As frações que contêm predominantemente o composto são combinadas (29,7 g conjuntamente) e suspensas em Et2O a temperatura ambiente, a mistura é agitada, e em seguida filtrada, a massa filtrada é lavada com Et2O para pro25 duzir 14,7 g do composto como um sólido branco após a secagem (ponto de fusão = 212 a 213°C).
Ή RMN (400 MHz, CDCI3): δ 2,35 (s, 3H), 5,97 (d, 1H), 7,71 (d 1H), 12,35 (amplo, 1H).
c): Preparação de 3-bromo-6-metil-5-nitro-piridin-2-ol: H3C N OH
Br
H3C N OH
Br
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 500 ml, 230
ml de um solução de HNO3 aquosa a 65% são adicionados e agitados sob resfriamento (banho de resfriamento de gelo/ água). 7,00 g de 3-bromo-6- metil-piridin-2-ol a temperatura ambiente são introduzidos em porções. A 5 agitação é continuada durante 3,5 horas a temperatura ambiente. Depois de verter a mistura em 200 ml de uma mistura de gelo/ água (pH 1), a fase de água é extraída com AcOEt. A fase orgânica é lavada duas vezes com água conduzida para pH 4 por adição de solução de NaOH aquosa (medidor de pH), em seguida secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada a vá10 cuo para produzir 7,52 g de um sólido amarelo. Este material bruto é suspenso em éter de dietila e agitado durante 1 hora a temperatura ambiente, filtrado, lavado com o mesmo solvente e secado para produzir 3,89 g do composto como um sólido laranja amarelado (ponto de fusão > 220°C).
quipado com um condensador, 4,36 g da piridona é introduzida em 17 ml de cloreto de óxido fosforoso (suspensão marrom). Esta mistura é em seguida 20 agitada sob aquecimento ao refluxo durante 7 horas. Depois de resfriar a mistura a temperatura ambiente, ela é concentrada a vácuo a 50°C, seguida por adição de tolueno e concentrada a vácuo por três vezes, para obter uma goma oleosa marrom. Esta goma é tratada com gelo seguida por uma solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A extração é executada com 25 AcOEt. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada a vácuo para obter 3,79 g de um sólido marrom. Purificação por meio de cromatografia rápida sobre um cartucho de sílica-gel (50 g, 150 ml) de
Ή RMN (400 MHz, CDCI3): δ 2,86 (s, 3H), 8,66 (s, 1H), 12,75
(amplo, 1H).
d) Preparação de 3-bromo-2-Cloro-6-metil-5-nitro-piridina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 100 ml euma deposição sólida com heptano/ acetato de etila 95:5 (v:v) fornece 3,32 g do composto como um sólido amarelo claro (ponto de fusão = 76 - 78 0C).
1H RMN (400 MHz1 CDCI3): δ 2,82(s, 3H), 8,55(s, 1H).
e) Preparação de 3-bromo-2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-6-metil-5-nitro
ml de hexametildissilazano e 1,21 g de 4-Cloro-3-trifluorometil-fenol são dissolvidos e agitados em 3,0 ml de dioxano seco sob atmosfera de Argônio a temperatura ambiente. A esta mistura, 270 mg de suspensão de hidreto de sódio a 55% são adicionados cuidadosamente (evolução de gás) e a agitação é continuada durante 30 minutos. Depois disto, uma solução de 1,55 g de 3-bromo-2-cloro-6-metil-5-nitro-piridina em 4,0 ml de dioxano seco é adicionada gota a gota através de seringa e a agitação é continuada durante 22 horas a temperatura ambiente. A reação é em seguida extinguida pela adição de um excesso de uma solução de NaOH aquosa (pH = 12 de fase de água) e a extração realizada com ciclo-hexano. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e é concentrada a vácuo para obter um óleo laranja. Purificação por meio de cromatografia rápida sobre um cartucho de sílica-gel (50 g, 150 ml) empregando-se heptano/ acetato de etila 95:5 (v:v) como eluente produziu 480 mg do composto na forma de um sólido úmido.
1H), 7,58(d, 1H), 8,65(s, 1H).
f) Preparação de 2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-3-(4-flúor-fenil)-6-metil-5-
piridina:
O I.
+
F Cl
OH
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 0,13
H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 2,65(s, 3H), 7,07(dd, 1H), 7,55(d,
nitro-piridina: F
O I.
ηο'β'οη
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 ml_ e
quipado com um condensador 260 mg de 3-bromo-2-(4-Cloro-3- trifluorometil-fenóxi)-6-metil-5-nitro-piridina e 97 mg do ácido de borônico de p-fluorofenila são dissolvidos e agitados em 1,7 ml de dioxano a temperatura 5 ambiente (solução amarela) sob de atmosfera de Argônio. 228 mg que K3PO4 dissolvidos em 0,85 ml de H2O são em seguida adicionados. A mistura é em seguida desgaseificada por agitação sob Argônio durante 15 minutos. Em seguida, 4,3 mg de triciclo-hexilfosfina juntos com 3,6 mg de bis(benzilidenoacetona)paládio são adicionados. Depois disso, a solução é 10 agitada vigorosamente a 100 0C durante 6,5 horas. A suspensão marrom escura é em seguida resfriada para temperatura ambiente, seguida pela adição de 10 ml de solução de NH4CI aquosa saturada. Esta mistura é extraída com AcOEt. A fase orgânica é secada sobre de Na2SO4, filtrada e concentrada a vácuo para fornecer 340 mg de um óleo marrom escuro. Depois da 15 purificação através de cromatografia rápida [cartucho de sílica-gel (20 g, 60 ml) de uma deposição sólida com heptano/ acetato de etila 95:5 (v:v), em seguida 9:1 (v/v)] 120 mg do composto é obtido como um óleo amarelo.
da no tanque de desenvolvimento atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 2:1 (v:v); Rf de composto = 0,50.
q) Preparação de 6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-(4-flúor-fenil)-2-metilpiridin-3-ilamina:
TLC: Placas: Placas Merck DC, sílica-gel F254, atmosfera saturaEm um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 ml_ e
quipado com um condensador, 120 mg de material de partida são agitados em 0,50 ml de metanol (suspensão amarelo claro). Sob resfriamento com gelo, 0,50 ml de HCI aquosa concentrada é adicionado gota a gota através 5 de seringa (mais precipitação). O banho de gelo é removido e 270 mg de SnCI2 anidroso é adicionado lentamente (suspensão amarelo claro). A agitação continuou sob aquecimento ao refluxo durante 6,5 horas (solução amarelo claro). Então, a mistura resultante é concentrada a vácuo para fornecer um sólido úmido bege.
Depois de adicionar AcOEt, 5 ml de solução de NaOH aquosa a
4 M é adicionada. Depois da extração, a fase orgânica é secada sobre Na2SO4, filtrada (filtro de vidro sintetizado) e o solvente removido a vácuo para fornecer 110 mg do composto em forma não purificada (óleo marrom amarelado claro). A purificação foi feita através de cromatografia rápida (car
tucho de sílica-gel (20 g, 60 mL) de uma deposição sólida com heptano/ acetato de etila 2:1 (v:v)) para fornecer 60 mg do composto como um óleo amarelo. RP HPLC: tempo de retenção do composto: 2,10 minutos h) Preparação de N,-f6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-(4-flúor-fenil)-2- metil-piridin-3-ill-N-etil-N-metil-formamidina:
mg de etilmetilformamida são solubilizados em 0,5 ml de diclorometano seco a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação, 50 mg de cloreto de óxido fosforoso são adicionados gota a gota através de seringa. Agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1,5 horas, depois do que uma 25 solução de rosa alaranjada é obtida. Depois disto, 60 mg do material de partida dissolvidos em 1 ml de diclorometano seco são adicionados gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continu
20
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, 30 ada a temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura é vertida em seguida sobre gelo/água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é adicionado para obter um pH de cerca de 11 e a agitação é continuada durante 5 minutos. A mistura é em seguida extraída com duas porções de 10 ml de éter de 5 dietila. As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para obter 80 mg do composto em forma purificada como um óleo amarelo. RP HPLC: Tempo de Retenção do composto: 1,55 minutos.
Exemplo P2: Preparação de N-fS-bromo-e-^-cloro-S-trifluorometil-fenóxi)^metil-piridin-3-in-N-etil-N-metil-formamidina:
a) Preparação de 5-Bromo-6-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-2-metil-piridin-3- ilamina:
0
1
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL equipado com um condensador, 140 mg de 3-bromo-2-(4-cloro-3- 15 trifluorometil-fenóxi)-6-metil-5-nitro-piridina bruto é agitado em 0,50 ml de metanol (suspensão amarela). Sob resfriamento com um banho de gelo/ água, 0,50 ml de HCI aquosa concentrada é adicionado gota a gota através de seringa (precipitação). O banho de gelo é removido e 322 mg de SnCI2 anidroso são adicionados em porções. A agitação é continuada sob aqueci20 mento ao refluxo durante 4,5 horas (solução amarela). Depois de resfriar a mistura para temperatura ambiente, ela é concentrada a vácuo para fornecer um óleo amarelo.
Depois de adicionar AcOEt, 5 ml de solução de NaOH aquosa a
4 M é adicionada (pH 12). Após a extração, a fase de AcOEt é secada sobre Na2SO4, filtrada e o solvente removido a vácuo para fornecer 150 mg de um óleo amarelo. A purificação foi feita através de cromatografia rápida [cartucho de sílica-gel (20 g, 60 ml) de uma deposição sólida com heptano/ acetato de etila 2:1 (v:v)] para fornecer 80 mg do composto na forma de um sólido amarelo claro. RP HPLC: tempo de retenção do composto: 2,04 minutos. b) Preparação de N'-r5-bromo-6-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-2-metilpiridin-3-ill-N-etil-N-metil-formamidina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, 36,5 5 mg de etilmetilformamida são solubilizados em 0,5 ml de diclorometano seco a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação, 0,038 ml de cloreto de óxido fosforoso é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1,75 horas, depois do que uma solução rosa alaranjada é obtida. A esta solução, 80 mg de 5-bromo-6-(4- 10 c!oro-3"trif!uorometi!-fenóxi)-2-metil-piridin-3-iiamina dissoiviao em 1,0 mi de diclorometano seco são adicionados gota a gota através de seringa, produzindo uma solução amarela. A agitação continuou a uma temperatura ambiente durante 45 minutos. A mistura é em seguida vertida em gelo/ água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é em seguida adicionado para obter 15 um pH de cerca de 11 e agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em seguida extraída com duas porções de 10 ml de éter de dietila. As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para obter 80 mg do composto como um óleo amarelo (mistura de isômero E e Z).
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 1,15 - 1,35(amplo, 3H), 2,34(s, 3H),
3,03(s, 3H), 3,25-3,60(amplo, 2H), 7,16 e 7,19(dd, 1H), 7,35(s, 1H), 7,42(m, 1H), 7,45(m, 1H), 7,30 - 7,55(amplo, 1H).
TLC: Placas: Merck DC-Platrd, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 2:1 (v:v); Rf de composto = 0,27.
Exemplo P3: Preparação de N'-[6-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-2-metil-5- trimetilsilaniletinil-piridin-3-in-N-etil-N-metil-formamidina: a) Preparação de 2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-6-metil-5-nitro-3- trimetilsilaniletinil-piridina:
quipado com um condensador de 220 mg de 3-bromo-2-(4-cloro-3- trifluorometil-fenóxi)-6-metil-5-nitro-piridina é dissolvido em 4,0 ml de diisopropilamina e a solução é agitado a temperatura ambiente sob de atmosfera de Argônio. Depois de 20 minutos, 15 mg de iodeto cuproso e 56 mg de dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio são adicionados. Isto é seguido pela adição gota a gota de 0,081 ml de etiniltrimetilsilano. A solução vermelha por conseguinte obtida é agitada a 70 0C durante 5 horas. Depois de resfriar a mistura para temperatura ambiente, esta é concentrado a vácuo para obter 490 mg de um sólido marrom. A purificação deste produto bruto foi executada através de cromatografia rápida sobre um cartucho de sílica-gel (20 g; 60 ml) de uma deposição sólida, com heptano/ acetato de etila 98:2 (v:v) para obter 40 mg do composto como um óleo marrom.
rada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 2:1 (v:v); Rf do composto = 0,63.
b) Preparação de 6-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-etinil-2-metil-piridin-3-
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL e
TLC: Placas: Merck DC-Platten, Kieselgel F254, atmosfera satu
ilamina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL equipado com um condensador, 35 mg de 2-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-6- metil-5-nitro-3-trimetilsilaniletinil-piridina são agitados em 0,50 ml de metanol. Sob resfriamento com um banho de gelo/ água, 0,50 ml de HCI aquosa concentrada é adicionado gota a gota através de seringa (alguma precipitação é observada). O banho de gelo é removido e 77 mg de SnCb anidroso são 5 adicionados em porções. A agitação é continuada sob aquecimento ao refluxo durante 2 horas. Depois de resfriar a mistura a temperatura ambiente, ela é concentrada a vácuo para fornecer um sólido marrom. Depois de adicionar AcOEt, 5 ml de solução de NaOH aquosa a 4M é adicionada (pH 12). Em seguida à extração, a fase de AcOEt é secada sobre Na2SO4, filtrada e o 10 solvente removido a vácuo para fornecer para fornecer 30 mg de um óleo marrom. A purificação foi feita através de cromatografia rápida [cartucho de sílica-gel (5 g, 20 ml) com heptano/acetato de etila 3:1 (v:v)] para fornecer 7 mg de uma 1a fração de (6-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-2-metil-5- trimetilsilaniletinil-piridin-3-ilamina) e 15 mg de uma 2a fração do composto 15 como um sólido marrom. RP HPLC: tempo de retenção do composto: 1,87 minutos.
c) Preparação de N'-[6-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-2-metil-5- trimetilsilaniletinil-piridin-3-in-N-etil-N-metil-formamidina:
mg de etilmetilformamida são solubilizados em 0,25 ml de diclorometano seco a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação, 0,0032 ml de cloreto de óxido fosforoso é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1,0 hora, depois do que uma solução rosa alaranjada é obtida. A esta solução, 7,0 mg de 6-(4- 25 cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-2-metil-5-trimetilsilaniletinil-piridin-3-ilamina dissolvidos em 0,75 ml de diclorometano seco são adicionados gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continua
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 10 mL, 3,1 da a temperatura ambiente durante 2,5 horas. A mistura é em seguida vertida em gelo/ água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é em seguida adicionado para obter um pH de cerca de 11 e a agitação é continuada durante 15 minutos. A mistura é em seguida extraída com duas porções de 10 5 ml de éter de dietila. As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para obter 6,0 mg do composto como um óleo amarelo. RP HPLC: tempo de retenção do composto: 1,61 minutos.
Exemplo P4: Preparação de N'-r5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin3-ill-N-etil-N-metil-formamidina:
a) Preparação de 3-bromo-6-metil-2-(4-metil-pentilóx0-5-nitro-piridina:
O"
i +
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 1,00 g de 3-bromo-6-metil-5-nitro-piridin-2-ol é dissolvido em 4,50 ml de dioxano seco e agitado a temperatura ambiente sob Ar (suspensão de amarelo Iaran15 ja). 0,593 ml de 4-metil-1-pentanol junto com 2,354 g de trifenilfosfina são adicionados. Em seguida, 0,801 ml de azodicarboxilato de dietila (DEAD) é adicionado gota a gota através de seringa durante 10 minutos, durante esta adição uma exotermicidade moderada é observada. A agitação é continuada a temperatura ambiente durante 4,5 horas. A mistura reacional é em seguida 20 extinguida pela adição de 10 ml de água (pH = 5-6), seguida pela extração com pentano (3 x 20 mL). As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente removido a vácuo para fornecer 1,87 g do composto como um óleo de amarelo laranja.
TLC: Placas: Merck DC-Platten, Kieselgel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rfdo composto = 0,72.
b) Preparação de 5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina: Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL e
quipado com um condensador, 1,36 g de 3-bromo-6-metil-2-(4-metilpentilóxi)-5-nitro-piridina bruta são dissolvidas em 3,15 ml de metanol e a solução resultante agitada. Sob resfriamento empregando-se um banho de 5 gelo/água, 3,15 ml de HCI aquosa concentrada são adicionados gota a gota através de seringa (precipitação é observada). O banho de gelo é removido e 2,23 g de SnCI2 anidroso são adicionados em porções. A agitação continuou sob aquecimento ao refluxo durante 5,5 horas (suspensão amarela). Após resfriamento desta mistura para temperatura ambiente, ela é concen10 trada a vácuo para fornecer um sólido amarelo. Depois da adição de diclorometano, 10 ml de um solução de NaOH aquosa a 4 M é adicionado (pH 12). Depois da extração, a fase orgânica é secada sobre Na2SO4, filtrada e o solvente removido a vácuo para fornecer 1,62 g de um óleo amarelo. A purificação é feita através de cromatografia rápida [cartucho de sílica-gel (50 g, 15 150 ml) de uma deposição sólida com heptano/ acetato de etila 4:1 (v:v)] para fornecer 490 mg do composto na forma de um óleo amarelo. RP HPLC: tempo de retenção do composto: 2,12 minutos.
c) Preparação de N,-f5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ill-N-etilN-metil-formamidina:
mg de etilmetilformamida são solubilizados em 3,0 ml de diclorometano seco (solução incolor). Sob agitação, 0,191 ml de cloreto de óxido fosforoso é adi
r
H3C^
20
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 182 cionado gota a gota através de seringa a temperatura ambiente. Agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1,75 horas, depois de que uma solução rosa alaranjada é formada. 300 mg de 5-bromo-2-metil-6-(4-metilpentilóxi)-piridin-3-ilamina dissolvidos em 1,50 ml de diclorometano seco são 5 em seguida adicionados gota a gota por seringa, a solução tornou-se amarelo. A agitação é continuada a temperatura ambiente durante 5 horas. A solução é em seguida vertida em gelo I água (pH = 2a fase de água). NaOH aquoso a 2 M é adicionado a um pH de cerca de 11 ea mistura é agitada durante 10 minutos. A mistura é em seguida extraída com duas porções de 10 10 ml de éter de dietila. As fases de éter combinadas são secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para obter 380 mg do composto como um óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3): δ 0,91(d, 6H), 1,15 - 1,40(m,m,5 H), 1,61(m,1H), 1,78(m,2H), 2,38(s,3H), 3,04(amplo, 3H), 3,25 - 3,60(amplo, 15 2H), 4,30(t, 2H), 7,28(s,1H), 7,30 - 7 - 50(amplo, 1H). TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rf do composto = 0,48.
Exemplo P5: Preparação de N'-r5-(4-cloro-fenil)-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)piridin-3-ill-N-etil-N-metil-formamidina:
,CH.
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 10 mL equipado com um condensador (equipamento secado a chama), 160 mg de N,-[5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-il]-N-etil-N-metilformamidina bruta e 77,2 mg ácido borônico de p-clorofenila são dissolvidos 25 em 1,20 ml de dioxano. A esta solução, 162 mg de K3PO4 em 0,60 ml de água é adicionado a temperatura ambiente sob de atmosfera de Argônio. A mistura bifásica resultante é desgaseificada sob atmosfera de Argônio durante 20 minutos, depois das quais são adicionados 3,0 mg de triciclohexilfosfina e 2,6 mg de bis(benzilidenoacetona)paládio. A suspensão resultante é agitada vigorosamente a uma temperatura de 100 0C durante 5 ho5 ras. Depois de deixar ao alcance da mistura reacional a temperatura ambiente, 5,0 ml de uma solução de NH4CI aquosa saturada são adicionados. A fase de água é extraída com AcOEt. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente removido a vácuo para obter 220 mg de um óleo amarelo. Purificação por meio de cromatografia rápida sobre um cartu10 cho de sílica-gel (20 g; 60 ml) de uma deposição sólida com heptano/acetato de etila 9:1, em seguida 4:1, em seguida 3:2 (v:v) forneceu 80 mg do composto como um óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3): δ 0,88(d, 6H); 1,20(t,3H), 1,23(m, 2H), 1,58(m, 1H), 1,72(m, 2H), 2,44(s, 3H), 3,02(s, 3H), 3,15 - 3,60(amplo, 2H), 4,29(t, 2H), 7,06(s, 1H), 7,34(d, 2H), 7,42(amplo, 1H), 7,52(d: 2H).
Exemplo P6: Preparação de N-etil-N-metil-N'-r2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)piridin-3-in-formamidina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL (secado a chama) 150 mg de N'-[5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3- 20 il]-N-etil-N-metil-formamidina são dissolvidos em 1,0 ml de THF absoluto e agitados sob atmosfera de Argônio. A solução é resfriada até -82 0C (gelo seco/ banho de resfriamento de acetona). Sob agitação, 0,263 ml de uma solução a 1,6 M de n-butila lítio em hexano é adicionada gota a gota através de seringa. Agitação a -82°C é continuada durante 45 minutos. Em seguida, 25 0,091 ml de trimetilclorsilano é adicionado gota a gota através de seringa e agitação continuou a -82 0C durante 3 horas. Depois deste período de tempo, a mistura reacional é deixada aquecer até a temperatura ambiente. Logo após, a reação é extinguida pela adição de 0,020 ml de AcOH, seguida por
5,0 ml de água. A fase de água é extraída com éter de dietila e a fase orgânica resultante é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente removi5 do a vácuo para fornecer 30 mg de um óleo amarelo. A fase aquosa é em seguida trazida para o pH 7 pela adição de 10 ml de uma solução de NaHCO3 aquosa saturada. Esta é seguido por extração empregando-se éter de dietila, secagem da fase orgânica, filtragem e concentração a vácuo para fornecer 90 mg de um óleo amarelo. As 2 frações oleosas são combinadas e 10 purificadas através de cromatografia rápida [cartucho de sílica-gel (20 g, 60 ml) com heptano/ acetato de etila 95:5, em seguida 9:1, em seguida 4:1 (v:v)] para fornecer 30 mg do composto como um óleo amarelo.
RP HPLC: tempo de retenção do composto: 1,26 minutos.
Exemplo P7: Preparação de N'-[6-(4-cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-metil
piridin-3-in-N-etil-N-metil-formamidina:
a) Preparação de 2-Cloro-3-metil-5-nitro-piridina:
com uma barra magnética, um termômetro, um funil de gotejamento e um condensador de refluxo são carregados com 3-metil-5-nitro-piridin-2-ol (23,1 g), e 1,2-dicloroetano (150 ml). Cloreto de óxido fosforoso (17 ml) é adicionado gota a gota. Nesta mistura DMF (11,5 ml) é adicionado gota a gota a 25 temperatura ambiente. A mistura reacional é aquecida a 70°C sob agitação durante 0,5 hora. Depois de resfriar a mistura para temperatura ambiente, ela é concentrada a vácuo a 50°C, para obter uma goma oleosa marrom. A Purificação desta goma por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 7:3 (v:v) fornece 23,34 g do composto como 30 um sólido amarelo claro (Ponto de Fusão: 40 a 42°C).
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 0,90(d, 6H), 1,20(t, 3H), 1,33(m, 2H), 1,60(m, 1H); 1,76(m, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,99(s, 3H), 3,20-3,50(amplo, 1H), 3,35(amplo, 1H), 4,18(t, 2H), 6,46(d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,38(amplo: 1H).
20
Um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 350 mL equipado 1H RMN (400MHz, CDCI3): δ 2,55(s,3H,CH3), 8,35(d,1H),
9,11 (d,1 H).
b) Preparação de 2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-3-metil-5-nitro-piridina:
Um frasco de fundo redondo de 2 gargalos de 250 mL equipado 5 com uma barra magnética, um termômetro, e um condensador de termômetro é carregado com DMF (50 ml), 4-cloro-3-trifluorometil-fenol (4,6g), 2- cloro-3-metil-5-nitro-piridina (4,0 g) e carbonato de potássio (6,4 g). A mistura reacional é aquecida a 100°C durante 2,5 horas. Depois de resfriar a mistura para temperatura ambiente, esta é vertida em seguida despejada em 10 água (200 ml). A mistura é em seguida extraída com etilacetato (2 x 40ml). As camadas orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para obter 6,10 g do composto como sólido de amarelo (Ponto de Fusão: 95 a 97°C).
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 2,50(s,3H,CH3), 7,30(dxd,1H), 7,49(d,1H), 7,55(d,1H), 8,35(d,1H), 8,80(d,1H).
c) Preparação de 6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-metil-piridin-3-ilamina:
0'
Um frasco de fundo redondo de 2 gargalos de 250 mL equipado com um agitador de KPG, um termômetro e um condensador de refluxo é carregado com etanol (100 ml), água (10 ml), ferro (3,11 g) e 37% de ácido 20 clorídrico (0,3 ml). A mistura reacional é aquecida para 50°C. 2-(4-Cloro-3- trifluorometil-fenóxi)-3-metil-5-nitro-piridina (5,81 g) é adicionado gota a gota. A mistura foi aquecida ao refluxo durante 2 horas. Depois de resfriar a mistura para 50°C esta é filtrada por celita. O filtrado é vertido em água (200 ml) e extraído com etilacetato (2x 50 ml). As camadas orgânicas combinadas são lavadas com salmoura (100 ml), secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para obter 4,20 g do composto como sólido de amarelo (Ponto de Fusão: 92-94°C).
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 2,25 (s, 3H, CH3), 3,55 (s br, 2H,
NH2), 6,98 (d, 1H), 7,14 (d xd, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,52 (d, 1H).
d) Preparação de N'-f6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-metil-piridin-3-in-N
^CH3
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, etilmetilformamida (350 mg) é solubiiizada em diclorometano seco (4 ml) a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação cloreto de óxido fosforoso (0,4 ml) é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1 hora, depois do que uma solução rosa alaranjada é obtida. A esta solução, 6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5- metil-piridin-3-ilamina (0,6 g) dissolvido em 1,0 ml de diclorometano seco é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura é em seguida vertida em gelo/ água (pH = 2a fase de água). NaOH aquoso a 2 M é em seguida adicionado para obter um pH de cerca de 11 e a agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em seguida extraída com diclorometano (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação desta goma por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 1:2 (v:v) fornece 0,52 g do composto como um óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3): δ 1,19-1,24 (t, 3, CH3), 2,28 (s, 3H, CH3), 3,00 (s, 3H, CH3), 3,28 - 3,53 (m, 2H, CH2), 7,15 - 7,26 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,55 (sbr, 1H), 7,65 (d, 1H).
Exemplo P8: Preparação de N'-f6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-metilpiridin-3-in-N-etil-N-piridin-2-il-formamidina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, N5 metil-N-piridin-2-il-formamida (0,5 ml) é solubilizado em diclorometano seco (4 ml) a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação cloreto de oxido fosforoso (0,4 ml) é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1 hora. A esta solução, 6-(4- Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-met!!-piridin-3-i!amina (0,6 g) dissoiviao em 10 1,0 ml de diclorometano seco é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura é em seguida vertida em gelo/ água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é em seguida adicionado para obter um pH de cerca de 11 e a agitação é continuada durante 10 minutos. A 15 mistura é em seguida extraída com diclorometano (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação desta goma por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 1:1 (v:v) fornece 0,33 g do composto como um óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 2,34 (t,3,CH3), 3,53 (s,3H,CH3), 6,96
(d,1H), 7,00 (dxd,1H), 7,21 (dxd,1H), 7,38 (d,1H), 7,45 - 7,51 (m,2H), 7,68 7,72 (m,1H), 7,79 (d,1H), 8,33 (dxd,1H), 9,11 (s,1H).
Exemplo P9: Preparação de f6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-metil-piridin3-ilH 1 -pirrolidin-1 -metilidenoVamina: α
Ti
οι r
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, pir
N
rolidina-1-carbaldeído (0,4 ml) é solubilizado em diclorometano seco (4 ml) a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação de cloreto de óxido fosforoso (0,4 ml) é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a 5 temperatura ambiente é continuada durante 1 hora. A esta solução, 6-(4- Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-5-metil-piridin-3-ilamina (0,6 g) dissolvido em
1,0 ml de diclorometano seco é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura é em seguida vertida em gelo/água 10 (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M έ adicionado para obter um pH de cerca de 11 em seguida a agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em seguida extraída com diclorometano (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação desta goma (0,7 g) por 15 meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com acetato de etila fornece 0,59 g do composto como um óleo amarelo.
Exemplo P10: Preparação de N'-r6-(3-ferc-butil-fenóxi)-5-nnetil-piridin-3-iri-Netil-N-metil-formamidina:
a) Preparação de 2-(3-ferc-butil-fenóxi)-3-metil-5-nitro-piridina:
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 1,95 (mbr,4H,2xCH2), 2,28 (s,3H,CH3), 3,50 - 3,55 (m,4H,2xCH2), 7,17 (dxd,1H), 7,23 (d,1H), 7,39 (d, 1H), 7,55 (d,1 H), 7,64 (d,1 H), 7,75 (s,1H).
O Um frasco de fundo redondo de 2 gargalos de 50 mL equipado com uma barra magnética, um termômetro e um condensador de refluxo é carregado com DMF (50 ml), 3-terc-butil-fenol (1,5 g), 2-Cloro-3-metil-5-nitropiridina (1,73 g) e carbonato de potássio (2,76 g). A mistura reacional é a5 quecida a 60°C durante 2 horas. Depois de resfriar a mistura para temperatura ambiente esta é em seguida vertida em água (200 ml). A mistura é em seguida extraída com etilacetato (2 x 40 ml). As camadas orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação deste material bruto por meio de cromatografia rápida 10 sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 4:1 (v:v) fornece 2,55 g do composto como um óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 1,30(s,9H,3xCH3), 2,48(s,3H,CH3), 6,95(dxd,1H), 7,18(m,1H), 7,30 - 7,41(m,2H), 8,30(d,1H), 8,85(d,1H).
b) Preparação de 6-(3-terc-butil-fenóxi)-5-metil-piridin-3-ilamina:
Um frasco de fundo redondo de 2 gargalos de 100 mL equipado
com um agitador de KPG, um termômetro e um condensador de refluxo é carregado com etanol (50 ml), água (5 ml), ferro (1,43 g) e 37% de ácido clorídrico (0,2 ml). A mistura reacional é aquecida a 50°C. 2-(3-terc-butil-fenóxi)3-metil-5-nitro-piridina (2,26 g) foi adicionado gota a gota. A mistura é aque20 cida ao refluxo durante 3 horas. Depois de resfriar a mistura a 50°C esta é filtrada por celita. O filtrado é vertido em água (200 ml) e extraído com etilacetato (2x 50 ml). As camadas orgânicas combinadas são lavadas com salmoura (100 ml), secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo.
Purificação por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel
com hexano/ acetato de etila 1:1 (v:v) fornece 1,10 g do composto como um sólido castanho (Ponto de Fusão: 83-84°C). 1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 1,32 (s,9H,3xCH3), 2,25 (s,3H,CH3), 3,35 (sbr,2H,NH2), 6,75 (dxd,1H), 6,80 (d,1H), 7,07 - 7,15 (m,2H), 7,23 (d,1H), 7,55 (d,1H).
c) Preparação de N'-r6-(3-terc-butil-fenóxi)-5-metil-piridin-3-in-N-etil-N-metil5 formamidina:
^CH3
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, etilmetilformamida (350 mg) é solubilizado em diclorometano seco (4 ml) a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação cloreto de óxido fosforoso (0,4 ml) é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a tem10 peratura ambiente é continuada durante 0,5 hora, depois do que uma solução rosa alaranjada é obtida. A esta solução, 6-(3-terc-butil-fenóxi)-5-metilpiridin-3-ilamina (0,51 g) dissolvido em 5,0 ml de diclorometano seco é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 2 horas. A mis15 tura é em seguida vertida em gelo/ água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é adicionado para obter um pH de cerca de 11 em seguida a agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em seguida extraída com diclorometano (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a 20 vácuo. A purificação desta goma por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com acetato de etila fornece 0,56 g do composto como um óleo marrom.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 1,19 - 1,24 (t,3,CH3), 1,30 (s,9H,3xCH3), 2,28 (s,3H,CH3), 3,00 (s,3H,CH3), 3,25 - 3,35 (mbr,2H,CH2), 6,80 (dxd,1H),7,08 - 7,12 (m,2H), 7,20 - 7,27 (m,2H), 7,53 (sbr,1H), 7,67 (d,1 H).
Exemplo P11: Preparação de N'-f6-(3.4-Dicloro-fenóxi)-2.4-di-isopropilpiridin-3-il1-N,N-dimetil-formamidina:
Um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, equipado com um condensador de refluxo é carregado com dimetilformamidadimetilacetal (1,6 g), DMF (10 ml) e 6-(3,4-dicloro-fenóxi)-2,4-di-isopropil-piridin-3- 5 ilamina (1,70 g). A mistura reacional é aquecida sob refluxo e metanol é destilado durante 2,5 horas. A mistura é em seguida concentrada a vácuo a 50°C. O material bruto é cristalizado de hexano/ acetato de tolueno 4:1 (v:v): para obter 1,41 g do composto como um sólido branco (Ponto de Fusão: 102-103°C).
1H RMN (400MHz, CDC!3):ô 1,11 - 1,17(2q,12H,4xCH3),
3,20(s,6H,2xCH3), 3,08 - 3,20(m,2H), 6,08(s,1H),6,85(dxd,1H), 7,14(s,1H), 7,28(d,1H), 7,37(d,1H).
Exemplo P12: Preparação de N'-í6-(2,4-Dicloro-fenóxi)-piridin-3-in-N-etil-Nmetil-formamidina:
H3C^
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, e
tilmetilformamida (350 mg) é solubilizado em diclorometano seco (4 ml) a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação cloreto de óxido fosforoso (0,4 ml) é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1 hora. A esta solução, 6-(2,4- 20 dicloro-fenóxi)-piridin-3-ilamina (0,5 g) dissolvido em 1,0 ml de diclorometano seco é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura é em seguida vertida em gelo/ água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é adicionado para obter um pH de cerca de 11 em seguida a agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em seguida 5 extraída com diclorometano (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/acetato de etila 3:4 (v:v) fornece 0,31 g do composto como um óleo amarelo.
Exemplo P13: Preparação de N'-r6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-4-metilpiridin-3-ill-N-etil-N-metil-formamidina:
a) Preparação de 2-Cloro-4-metil-5-nitro-piridina:
com uma barra magnética, um termômetro, um funil de gotejamento e um condensador de refluxo é carregado com 4-metil-5-nitro-piridin-2-ol (5,Og), e 1,2-dicloroetano (30 ml). Cloreto de óxido fosforoso (3,6 ml) é adicionado 20 gota a gota. Nesta mistura DMF (2,5 ml) é adicionado gota a gota a temperatura ambiente. A mistura reacional é aquecida a 70°C sob agitação durante 0,5 horas. Depois de resfriar a mistura a temperatura ambiente ela é concentrada a vácuo a 50°C, para obter uma goma oleosa marrom. A purificação desta goma por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ 25 acetato de etila 7:3 (v:v) fornece 4,91 g do composto como um sólido amarelo claro (Ponto de Fusão: 35-38°C).
8,98(d,1H).
b) Preparação de 2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-4-metil-5-nitro-piridina:
10
Ή RMN (400MHz, CDCI3): δ 1,18 - 1,23 (t,3H,CH3), 2,98 (s,3H,CH3), 3,25 - 3,51 (mbr,2H,CH2), 6,84 - 6,89 (d,1H), 7,09 (d,1H), 7,23 (dxd,1H), 7,35 (dxd,1H), 7,45 (d,1H), 7,50 (sbr,1H), 7,75 (d,1H).
Um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 100 mL equipado
H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 2,68(s,3H,CH3), 7,38(d,1H), N Cl
OH
0
Um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 250 mL equipado
com uma barra magnética, um termômetro e um condensador de refluxo é carregado com DMF (30ml), 4-cloro-3-trifluorometil-fenol (4,5 g), 2-cloro-4- metil-5-nitro-piridina (4,0 g) e carbonato de potássio (6,4g). A mistura reacio5 nal é agitada a temperatura ambiente durante 1 hora, vertida em água (300 ml), acidificada com HCI 5 molar (15 ml) e em seguida extraída com etilacetato (4x 50 ml). As camadas orgânicas combinadas são lavadas com salmoura (100 ml), secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação por meio de cromatografia rápida sobre sílica10 gel com hexano/ acetato de etila 7:3 (v:v) fornece 7,03 g do composto como um sólido vermelho (Ponto de Fusão: 75-80°C).
c) Preparação de 6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-4-metil-piridin-3-ilamina:
com um agitador de KPG, um termômetro e um condensador de refluxo é carregado com etanol (50 ml), água (5 ml), ferro (1,29 g) e ácido clorídrico 37% (0,2 ml). A mistura reacional é aquecida a 50°C. 2-(4-Cloro-3- trifluorometil-fenóxi)-4-metil-5-nitro-piridina (2,4 g) é adicionado gota a gota.
A mistura é aquecida ao refluxo durante 1 hora. Depois de resfriar a mistura a 50°C é filtrada por celita. O filtrado é vertido em água (100 ml) e extraído com etilacetato (2 x 50 ml). As camadas orgânicas combinadas são lavadas com salmoura (100 ml), secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solven
1H RMN (400MHz, CDCI3): δ 2,70 (s,3H,CH3), 6,93 (s,1H), 7,28 (dxd,1 H), 7,49 (d,1H), 7,56 (d,1H), 8,35 (s,1H). CH.
15
Um frasco de fundo redondo de 2 gargalos de 100 mL equipado te é removido a vácuo. Purificação por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 1:1 (v:v) fornece 1,90 g do composto como um sólido castanho (Ponto de Fusão: 105-107°C).
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 2,23 (s,3H,CH3), 3,50 (sbr,2H,NH2), 6,75 (s,1H), 7,18 (dxd,1H), 7,40 (d,1H), 7,43 (d,1H), 7,63 (d,1H).
d) Preparação de N'-í6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-4-metil-piridin-3-il1-N
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, etilmetilformamida (349 mg) é solubilizado em diclorometano seco (4 ml) a 10 temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação cloreto de óxido fosforoso (0,37 ml) é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1 hora, depois do que uma solução rosa alaranjada é obtida. A esta solução, 6-(4-cloro-3-trifluorometilfenóxi)-4-metil-piridin-3-ilamina (605 mg) dissolvido em 1,0 ml de diclorome15 tano seco é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura é em seguida vertida em gelo/ água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é adicionado para obter um pH de cerca de 11 em seguida a agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em se20 guida extraída com diclorometano (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação desta goma por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 1:1 (v:v) fornece 0,67 g do composto como um óleo castanho.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 1,19 - 1,24 (t,3,CH3), 2,30
(s,3H,CH3), 3,00 (s,3H,CH3), 3,28 - 3,53 (m,2H,CH2), 6,78 (s,1H), 7,19 (dxd,1H), 7,39 - 7,45 (m,3H), 7,54 (s,1 H). Exemplo P14: Preparação de N'-r6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-4-metilpiridin-3-il1-N-metil-N-( 1 -metil-prop-2-inil)-formamidina:
a) Preparação de N-metil-N-(1-metil-prop-2-ini0-formamida·.
com uma barra magnética, um termômetro, um separador de água Dean Stark e um condensador de refluxo é carregado com metil-(1-metil-prop-2- inil)-amina (8,31 g) e tolueno (100 ml). Ácido fórmico (6,9 g) é adicionado gota a gota. A mistura reacional é aquecida ao refluxo durante 2 horas. Depois de resfriar a mistura a temperatura ambiente, ela é concentrada a vácuo 10 a 50°C, para obter um líquido marrom. A purificação sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 1:1 (v:v) fornece 4,83 g do composto como um líquido castanho.
7,99+8,16 (2s,1H).
b) Preparação de Nl-í6-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-4-metil-piridin-3-in-Nmetil-N-( 1 -metil-prop-2-ini0-formamidina:
metil-N-(1-metil-prop-2-inil)-formamida (223 mg) é solubilizado em diclorome20 tano seco (4 ml) a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação uma mistura de cloreto de óxido fosforoso (0,18 ml) em diclorometano (1 ml) é adicionada gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1 hora. A esta solução, 6-(4-Cloro-3-trifluorometilfenóxi)-4-metil-piridin-3-ilamina (303 mg) dissolvido em 10 ml de diclorome
H CH3
Um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 350 mL equipado
Ή RMN (400MHz, CDCI3):Ô 1,38+1,49 (2d;3H!CH3), 2,30+2,43 (2d,1H,CH), 2,90+2,98 (2s,3H,CH3), 4,62+5,38 (2m,1H,CH), 6,78 (s,1H),
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, Ntano seco é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução amarela. A agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura é em seguida vertida em gelo/água (pH = 2, fase de água). NaOH aquoso a 2 M é adicionado para obter um pH de cerca de 11 5 em seguida a agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em seguida extraída com diclorometano (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. A purificação desta goma por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 3:2 (v:v) fornece 198 mg do 10 composto como um óleo castanho.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 1,38+1,48 (2d,3H,CH3), 2,20 (s,3H,CH3), 2,30+2,40 (2d,1H,CH), 2,89+2,98 (2s,3H,CH3), 4,43+5,38 (2m,1H,CH), 6,72 (s,1H), 7,15 (dxd,1H), 7,38 (d,1H), 7,42 (d,1H), 7,62 (s,1H), 7,98+8,15 (2s,1H).
Método de RP HPLC
HPLC de Agilente: Bomba de HPLC quaternária HP1100, HP1100 Detector de Comprimento de onda Variável, compartimento de coluna de termostato HP1100 e desgaseificador de solvente.
A = água com HCOOH a 0,04%, B = Acetonitrila/Metanol (4:1, v/v) + 0,05% HCOOH
Coluna: Phenomenex Gemini C18, tamanho de partícula de 3 micrômetro, 110 Angstrõm, 30 x 3 mm,
Temporário: 60 °C.
A tabla de tempo de gradiente contém 5 entradas que são:
Tempo A% B% C% D% Fluxo (ml/ minuto) 0,00 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700 2,00 0,0 100,0 0,0 0,0 1,700 2,80 0,0 100,0 0,0 0,0 1,700 2,90 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700 3,10 95,0 5,0 0,0 0,0 1,700 Exemplo P15: Preparação de -2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-piridina O
Em um frasco de reação de 5 gargalo (agitador mecânico, funil
de gotejamento, termômetro), 3-Hidróxi-1H-piridin-2-ona [número de registro de CA 626-06-2] (35,0 g) é suspenso em água (120 ml) a uma temperatura ambiente. Sob agitação, hidróxido sódio (13,48 g) é adicionado gota a gota 5 durante 10 minutos, depois do que uma reação exotérmica é observada. A mistura é em seguida imergida em um banho de resfriamento (sal comum/gelo moído) para obter uma temperatura de 0°C. Depois, sulfato de dimetila (41,72 g) é adicionado durante 15 minutos enquanto esfriando e a agitação é continuada. Depois disso, o banho de resfriamento é removido e 10 a mistura é agitada durante a noite a temperatura ambiente. A mistura é em seguida extraída com acetato de etiia. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente removido a vácuo para fornecer um material viscoso marrom escuro.
trado e transferido em um frasco de reação de 5 gargalo. Após agitação e resfriamento em um banho de gelo/ água, uma solução recentemente preparada de ácido misto [recentemente preparada de ácido sulfúrico (31,7 ml) e ácido nítrico fúmico (31,8 ml)] é adicionado gota a gota durante 1,5 horas enquanto mantendo a temperatura abaixo de 15°C. A agitação é continuada 20 a uma temperatura abaixo de 10°C durante uns 45 minutos adicionais. Em seguida, a mistura é cuidadosamente transferida sobre gelo e em seguida,
água é adicionada (para fornecer finalmente 700 ml de fase de água). O precipitado resultante é agitado durante 40 minutos, em seguida filtrado e o bolo de filtro lavado com água para fornecer 19,6 g de um sólido laranja após a
um condensador, uma suspensão deste intermediário (5,00 g) em dioxano seco (30,0 ml) é agitado a temperatura ambiente. Primeiro, 1-bromo-4-
Este material é absorvido em 112 mol de ácido sulfúrico concen
secagem.
Em um frasco de reação de 5 gargalo de 350 ml equipado com metilpentano (5,82 g) em seguida óxido prata (13,62 g) é adicionado. A suspensão resultante é agitada sob aquecimento ao refluxo durante 13,5 horas. Após o resfriamento a temperatura ambiente, acetato de etila (50 ml) é adicionado e a mistura filtrada através de uma almofada de Hyflo e lavada com 5 acetato de etila (50 ml). A fase orgânica é lavado com água e salmoura, em seguida, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente removido a vácuo para fornecer 4,00 g de um óleo laranja. Este produto bruto é purificado através de cromatografia sobre sílica-gel (eluente: hexanos/acetato de etila 9:1 (v:v)). Deste modo 1,49 g do composto do título em forma de um sólido 10 amarelo é obtido (Ponto de Fusão: 48 a 49°C).
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,92(d, 6H), 1,32(m, 2 H), 1,62(m, 1H), 1,86(m, 2H), 3,96(s, 3H), 4,48(t, 2H), 7,76(d, 1H), 7,68(d, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,08 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/'acetaío de etila 1:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,63.
Exemplo P16: Preparação de 2-Bromo-5-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin3-ilamina:
Em um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 50 ml equipa20 do com um condensador, 5-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina (70 mg) é dissolvido em acetonitrila seco (0,50 ml) e agitado a temperatura ambiente. Sob agitação, N-bromossuccinimida (55 mg) é adicionado. A agitação é continuada durante 1,25 horas sob de aquecimento ao refluxo. Depois disto, uma solução aquosa a 2 M de hidróxido de sódio (20 ml, pH de 10) é adi25 cionada e a extração é feita empregando-se éter (três vezes com 20 ml). A camada orgânica é lavada com uma solução de bissulfito de sódio aquosa a 10% (20 ml). Depois de secar sobre sulfato de sódio, a camada orgânica é filtrada e o solvente removido a vácuo para fornecer umas 40 mg de uma goma marrom. Após a cromatografia sobre sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila 2:1 (v:v), são obtidos 6,3 mg do composto do título na forma de um óleo vermelho.
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,94 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 1:2 (v:v); Rf do composto do título = 0,47.
Exemplo P17: Preparação de 6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridin-2-ilamina:
0“
quipado com um condensador e um termômetro, hidreto de sódio (2,51 g de uma suspensão em óleo mineral a 55%) é suspenso em tetra-hidrofurano 15 seco (15 ml) e hexametildissilazano (0,60 ml) é adicionado e a mistura agitada durante 20 minutos a temperatura ambiente sob de argônio. Sob agitação, 4-metil-1-pentanol (7,23 ml) foi adicionado gota a gota através de seringa durante 10 minutos depois do que formação de gás e um aumento de temperatura para 31 0C é observado. A agitação é continuada durante uns 20 50 minutos adicionais.
do com um agitador mecânico, funil de gotejamento, condensador e termômetro, 6-cloro-3-nitro-piridin-2-ilamina (5,00 g, conforme número de registro 27048-04-0) é suspenso em tetra-hidrofurano seco (15 ml) a temperatura ambiente sob de argônio. Sob agitação, a suspensão obtida como descrito
5
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,90(d, 6H), 1,29(m, 2 H), 1,60(m, 1H), 1,79(m, 2H), 3,67 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 4,26(t, 2H), 6,61 (s, 1H).
+
o
CH3
A) Em um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 100 ml e
B) Em um frasco de reação de cinco gargalos de 200 ml equipaabaixo A), é adicionado em pequenas porções durante 15 minutos. Resfriamento ocasional com um banho de gelo/ água é empregado para manter a temperatura acima de 30°C. Para fazer a agitação mais fácil, mais tetrahidrofurano seco é adicionado (20 ml). A agitação é continuada para 3,5 h.
Depois, extinguindo é levado a cabo somando um excesso de água cuidadosamente (50 ml). Extração é em seguida terminada empregando-se éter (60 ml duas vezes). A fase orgânica é lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada. O solvente é em seguida removido a vácuo para fornecer 10,78 g de um óleo de amarelo-marrom. Cromatografia em sílica10 gel (eluente: hexano/acetato de etila 97:3 (v:v)) fornece 6,89 g do composto do título em seguida na forma de um sólido amarelo (Ponto de Fusão: 57- 58°C).
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,91 (d, 6H), 1,28(m, 2 H), 1,60(m, 1H), 1,75(m, 2H), 4,28(t, 2H), 4,90 - 8,20(amplo, 2H), 6,11 (d, 1H), 8,28(d, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,97 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em de desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf composto do título = 0,22.
Exemplo P18: Preparação de 5-Bromo-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridin-2- ilamina:
Em um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 50 ml equipado com um condensador, 6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridin-2-ilamina (1,83
g) é dissolvido em acetonitrila seco (8,00 ml) e agitado a temperatura ambiente sob de argônio. Sob agitação, N-bromossuccinimida (1,36 g) é adicionado. A agitação é continuada durante 3,5 horas sob aquecimento ao refluxo. Depois disto, água é adicionada (30 ml) e a extração é éter terminada empregando-se éter (duas vezes com 60 ml cada vez). A camada orgânica é lavada com um solução de bissulfito de sódio aquosa a 10% (40 ml). Depois de secar sobre sulfato de sódio, a camada orgânica é filtrada e o solvente 5 removido a vácuo para fornecer umas 2,41 g de um óleo vermelho escuro. Depois a cromatografia em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila 94:6 (v:v), 1,87 g do composto do título são obtidos na forma de um óleo vermelho escuro.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 0,92(d, 6H), 1,33(m, 2 H), 1,62(m,
1H), 1,81(m, 2H), 4,34(t, 2H), 4,70 - 8,40(amplo, 2H), 8,52(s, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,16 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,20.
Preparação de 5-cloro-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridin-2-ilamina:
Este composto pode ser obtido em um análogo de 6-(4-metilpentilóxi)-3-nitro-piridin-2-ilamina empregando-se N-cloro-succinimida.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 0,92(d, 6H), 1,32(m, 2 H), 1,61(m, 1H), 1,81(m, 2H), 4,36(t, 2H), 4,80 - 8,30(amplo, 2H), 8,37(s, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,13 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/ acetato de etila 9:1 (v:v); Rf composto do título = 0,18.
MP: 53-54 °C.
Exemplo P19: Preparação de 2,5-dibromo-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitropiridina:
o” o“
' + r,. J,+ A) Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, 1,41 ml de uma solução de ácido bromídrico são adicionados gota a gota à dimetilsulfóxido (7,40 ml) sob agitação e resfriamento com um banho de gelo/ água para manter a temperatura próxima da temperatura ambiente.
B) Em um frasco de reação de três gargalos de 50 ml com um
condensador, 5-bromo-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridin-2-ilamina (1,00 g) é dissolvido em dimetilsulfóxido (3,70 ml). Sob agitação, nitrito de potássio (1,07 g) e brometo de cobre(l) (90 mg) são adicionados. Sob agitação, a temperatura é mantida entre 35 e 38 0C enquanto a solução obtida abaixo A) é adicionada gota a gota durante 5 minutos. A agitação é continuada para um adicional de 18 horas dentro da mesma faixa de temperatura sobre o qual uma suspensão marrom escura é obtida. Depois de resfriar para temperatura ambiente, a suspensão é introduzida em uma solução de carbonato de sódio aquosa saturada (70 ml, pH é 8). A extração é executada empregando-se éter (três vezes com 40 ml). As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio e em seguida filtradas sobre de uma almofada de sílica (na parte de cima de um disco de filtro de vidro sintetizado). Depois de lavar com éter as fases de éter combinadas são concentradas a vácuo para fornecer 790 mg do composto do título na forma de um óleo amareIo.
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,93(d, 6H), 1,35(m, 2 H), 1,63(m, 1H), 1,84(m, 2H), 4,47(t, 2H), 8,43(s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,56.
Exemplo P20: Preparação de 3-Bromo-2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-6-fenil
piridina: ο ο
Em um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 50 ml com um condensador, 2,5-dibromo-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridina (200 mg) é dissolvido em uma mistura de tolueno (6,00 ml) e etanol (0,75 ml) sob de argônio. Sob agitação, carbonato de potássio (159 mg) em água (0,95 ml) é
5 adicionado, depois do que uma mistura bifásica amarela é obtida. Ácido fenilborônico é adicionado (63,8 mg). A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 15 minutos enquanto um fluxo de argônio é conduzido sobre a mistura. Depois disto, tetracis(trifenilfosfina)-paládio (18,1 mg) é adicionado e a solução agitados sob aquecimento ao refluxo durante 3,5 horas. 10 A mistura é em seguida agitada durante a noite a temperatura ambiente. Então, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio (25 ml) é adicionada e a extração é executada com éter (duas vezes com 30 ml). A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente removido a vácuo para fornecer 220 mg de um óleo amarelo. Depois da purificação em sílica15 gel (eluente: hexano/gradiente de acetato de etila de 100:0 a 98:2) 140 mg de um óleo amarelo é obtido, contendo uma mistura do composto do título
(43%), junto com os dois subprodutos seguintes:
o" 6-(4-Metil-pentilóxi-5-nitro-3,6-difenil-piridina a 21%
CH3 H
3
Esta mistura é empregada como tal para a etapa de redução seguinte para obter as anilinas correspondentes.
Exemplo P21: Preparação de 5-bromo-6-(4-metil-pentilóxi)-2-fenil-piridin-3-
ilamina:
o
Em um frasco de reação de três gargalos de 25 ml com um condensador, a mistura obtida acima (140 mg) (contendo 3-bromo-2-(4-metilpentilóxi)-5-nitro-6-fenil-piridina (43%), 6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-2-fenilpiridina (35%), e 2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-3,6-difenil-piridina (21%)) foi so10 Iubilizada em metanol (0,50 ml). Sob agitação e resfriamento com um banho de gelo/ água, 37% ácido clorídrico aquoso (0,15 ml) é adicionado gota a gota. Depois de remover o banho de resfriamento, pó de estanho (88 mg) é adicionado. A suspensão resultante é agitada em seguida sob aquecimento ao refluxo durante 3,25 horas. Em seguida, a mistura é deixada alcançar 15 temperatura ambiente e o metanol é removido a vácuo. À goma laranja resultante, 2 molar de solução de hidróxido de sódio aquosa são adicionados (10 ml). A extração é executada empregando-se acetato de etila (duas vezes com 20 ml). A camada orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente é removido a vácuo para fornecer 130 mg de uma goma amarela. A 20 matéria-prima é purificada através de cromatografia em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila 97:3 (v:v)). 50 mg do composto do título é obtido na
CH 10
15
forma de um óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,91(d, 6H), 1,33(m, 2 H), 1,61(m, 1H), 1,79(m, 2H), 3,56 (s, 3H), 4,31 (t, 2H), 7,33(s, 1H), 7,37(tt, 1H), 7,46(td, 2H), 7,71 (dt, 2H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,30 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 3:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,35.
Junto com isto, uma mistura dos dois seguintes compostos na forma de um óleo amarelo (53 mg) é isolada como
CH* 6-(4-Metil-pentilóxi-2-fenil-piridin-3-ilamina
6-(4-Metil-pentilóxi-2,5-difenil-piridin-3-ilamina também.
Esta mistura é empregada diretamente para a etapa seguinte. Exemplo P22: Preparação de N-etil-N-metil-N'-[6-4-metil-pentilóxi1-2.5-difenilpiridin-3-ill-formamidina:
u
H3C.
Em um recipiente de Supelco de 8 ml (fechado por um septo), etilmetilformamida (13,7 mg) é solubilizado em diclorometano seco (3,00 ml) a temperatura ambiente (solução incolor). Sob agitação cloreto de óxido fosforoso (0,37 ml) é adicionado gota a gota através de seringa. A agitação a temperatura ambiente é continuada durante 1,5 hora, depois do que uma 5 solução de laranja clara é obtida. A esta solução, 36,2 mg da mistura dos dois subprodutos obtidos acima [consistindo em 6-(4-metil-pentilóxi)-2,5- difenil-piridin-3-ilamina e 6-(4-metil-pentilóxi)-2-fenil-piridin-3-ilamina] como uma solução em diclorometano seco (2,00 ml) é adicionado gota a gota através de seringa, fornecendo uma solução de marrom claro. A agitação é con10 tinuada a uma temperatura ambiente durante 3,5 horas. A mistura é em seguida vertida em gelo/ água. KaOH aquoso a 2 M (10 ml) é adicionado para obter um pH de cerca de 12 em seguida e a agitação é continuada durante 10 minutos. A mistura é em seguida extraída com diclorometano (2 x 20 ml). As fases orgânicas combinacfas são em seguida secadas sobre sulfato de 15 sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. Purificação da goma amarela por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 4:1 (v:v) fornece 17,1 mg do composto do título como um óleo amarelo (66%).
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 0,90(d, 6H), 1,15(t, 3H), 1,33(m, 2 H), 1,59(m, 1H), 1,79(m, 2H), 2,98(s, 3H), 3,10-3,70(amplo, 2H), 4,41(t, 2H), 7,33(mm, 8H), 7,67(dd, 2H), 8,18(dd, 2H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,61 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 3:1 (v:v); Rfdo composto do título = 0,18.
Exemplo P23: Preparação de 2-bromo-5-cloro-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitropiridina: A) Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL 1,40 ml de uma solução de ácido bromídrico aquosa a 48% é adicionada gota a gota a dimetilsulfóxido (7,30 ml) sob agitação e resfriamento com um banho de gelo/ água para manter a temperatura acima da temperatura am
5 biente.
B) Em um frasco de reação de três gargalos de 50 ml com um condensador, 5-cloro-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridin-2-ilamina (850 mg) são dissolvidos em dimetilsulfóxido (3,70 ml) a temperatura ambiente. Sob agitação, nitrito de potássio (1,06 g) e cobre(l) brometo (89 mg) são adicio
nados. Sob agitação, a temperatura é mantida entre 35 e 38°C a solução obteve abaixo A) é adicionado gota a gota durante 6 minutos. A agitação é continuada para um adicional de 20 horas na mesma faixa de temperatura depois do que uma solução marrom escura é obtida. Depois de resfriar para temperatura ambiente, a suspensão é conduzida em uma solução de carbo15 nato de sódio aquosa saturada (50 ml, pH é 9). Extração é executada empregando-se éter (três vezes com 50 ml). As fases orgânicas combinadas são secadas sobre sulfato de sódio e em seguida filtradas sobre uma almofada de sílica (na parte de cima de um disco de filtro de vidro sinterizado). Depois de lavar com éter as fases de éter combinadas são concentradas a 20 vácuo para fornecer 810 mg do composto do título na forma de um óleo amarelo. Após a purificação através de cromatografia em sílica-gel (eluente: hexanos/ acetato de etila 95:5 (v:v)) 870 mg do composto do título são obtidos na forma de óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,93 (d, 6H), 1,35 (m, 2 H), 1,63 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,48 (t, 2H), 8,28 (s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,55.
Exemplo P24: Preparação de 5-Metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina:
o
Em um frasco de reação três gargalos de 25 ml com um condensador, 3-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-piridina é solubilizado em metanol (2,00 ml). Sob agitação e resfriamento com um banho de gelo/ água, ácido clorídrico aquoso a 37% (0,82 ml) é adicionado. Depois de remover o banho de resfriamento, pó de estanho (470 mg) é adicionado. A suspensão resultante é em seguida agitada sob aquecimento ao refluxo durante 3,5 horas. Então, a mistura é deixda alcançar a temperatura ambiente e o metanol é removido a vácuo. À goma amarela resultante, 2 molares de solução de hidróxido de sódio aquosa são adicionados (25 ml). A extração é executada empregando-se acetato de etila (duas vezes com 30 ml). A camada orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente é removido a vácuo para fornecer 350 mg de um óleo marrom. A matéria-prima é purificada através de cromatografia em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila 2:1 (v:v)). 170 mg do composto do título (38,5%) é obtido na forma de um óleo vermelho.
1H RMN (400MHz, CDCI3):5 0,90(d, 6H), 1,30(m, 2 H), 1,59(m, 1H), 1,81(m, 2H), 3,36 (s, 2H), 3,82(s, 3H), 4,27(t, 2H), 6,56(d, 1H), 7,21 (d, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,47 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,15.
Junto com isto, 70 mg de uma mistura de dois subprodutos na forma de um óleo marrom foram obtidos assim como. Esta mistura poderia ser separada por uma segunda cromatografia em sílica-gel (eluente: tolueno/acetona 97:3 (v:v)) para fornecer os seguintes compostos:
H .1 CompostoA
2-cloro-5- metóxi-6-(4- meti l-pent il óxi)- pi ri din-3-i Iami na mg (86%, junto com cerca de 14% do composto B)
α^ΐντ'Ό
H2N
IY
0 N O
1
CH3
CH,
Composto B
215-Dimetóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina 55% (92%, junto com cerca de 8% do composto A)
Exemplo P25: Preparação de 2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-3,6-bistrifluorometil-piridina:
o'
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 10 mL equipado com um condensador, 2,5-dibromo-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitropiridina (150 mg) é dissolvido em diclorometano seco (1,00 ml).
À solução amarela resultante, metil-2,2-diflúor-2-(fluorossulfonil)10 acetato (377 mg), cobre(i)-iodeto (90 mg) e hexametilfosforamida (HMPA) (350 mg) são adicionados. A suspensão resultante é agitada sob aquecimento ao refluxo durante 6 horas. O progresso da transformação é seguido por meio de 19F-RMN (CDCI3). A agitação é continuada durante a noite a uma temperatura ambiente. Solução de cloreto de amônio saturada é adicio15 nada em seguida (30 ml) e a mistura extraída com éter (2 x 20 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo. Purificação do óleo amarelo obteve (120 mg) por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 98:2 (v:v) fornece 100 mg do composto do título como um óleo amarelo.
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 0,92(d, 6H), 1,34(m, 2H), 1,63(m,
1H), 1,85(m, 2H), 4,59(t, 2H), 8,49(s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano; Rf do composto do título = 0,11.
Exemplo P26: Preparação de 5-cloro-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridina-2- carbonitrila:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 10 mL equipado com um condensador eficiente, 2-bromo-5-cloro-6-(4-metilpentilóxi)-3-nitro-piridina (200 mg) é dissolvido em acetonitrila seca (3,00 ml). 15 À solução amarela resultante, cobre(l) cianeto (109 mg) é adicionado. A suspensão resultante é agitada sob aquecimento ao refluxo durante 6 horas depois do que uma solução marrom é obtida. O progresso da transformação é seguido por GC-MS. A mistura é deixada alcançar a temperatura ambiente. Solução de cloreto de amônio saturada (20 ml) junto com um pouco de 20 gelo é adicionada em seguida e a mistura extraída com éter (2 x 20 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para fornecer 150 mg do composto do título na forma de um óleo amarelo (89%).
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 0,93(d, 6H), 1,36(m, 2H), 1,63(m, 1H), 1,87(m, 2H), 4,54(t, 2H), 8,53(s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,28.
Exemplo P27: Preparação de 3-Cloro-2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-6- trifluorometil-piridina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 10 mL e
quipado com um condensador eficiente, 2-bromo-5-Cloro-6-(4-metilpentilóxi)-3-nitro-piridina (150 mg) é dissolvido em dimetilformamida seco (1,20 ml). À solução amarela resultante, metil-2,2-difluoro-2-(fluorossulfonil)acetato (256 mg), cobre(i)-iodeto (102 mg) e hexametilfosforamida (HivIPA) 10 (400 mg) são adicionados. A suspensão resultante é agitada sob aquecimento a 100 0C durante 2 horas. O progresso da transformação é seguido por GC-MS. A mistura reacional é deixada alcançar a temperatura ambiente. Solução de cloreto de amônio saturada é adicionada em seguida (30 ml, pH aproximadamente 3) e a mistura extraída com éter (2 x 30 ml). As fases or15 gânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas por uma almofada de sílica-gel e o solvente é removido a vácuo. A purificação do óleo amarelo obtida (120 mg) por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 98:2 (v:v) fornece 120 mg do composto do título como um óleo amarelo (83%).
1H RMN (400MHz, CDCI3):Ô 0,93(d, 6H), 1,35(m, 2 H), 1,62(m,
1H), 1,86(m, 2H), 4,52(t, 2H), 8,26(s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV1 eluente: heptano; Rf do composto do título = 0,11.
Exemplo P28: Preparação de 6-Cloro-2-metóxi-3-nitro-piridina: ο
0 N Cl
1
CH3
A) Em um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 50 ml equipado com um condensador e um termômetro, hidreto de sódio (2,26 g de uma dispersão em óleo mineral a 0,55%) é suspenso em dioxano seco (10 ml) sob de argônio. Em seguida, hexametildissilazano (0,81 ml)) é adiciona
5 do. Sob metanol ativo, seco (2,10 ml) é adicionado gota a gota através de seringa (espumação, escapamento de gás). A temperatura é mantida abaixo de 34 0C por meio de resfriamento empregando-se um banho de gelo/ água. Depois da adição, a agitação é continuada a uma temperatura ambiente durante 50 minutos. Para tornar a transferência da suspensão seguinte mais 10 fácil, mais dioxano é adicionado (10 ml).
B) Em um frasco de reação de cinco gargalo de 200 ml equipado com um condensador, agitador mecânico, funil de gotejamento e termômetro, 2,6-dicloro-3-nitro-piridina [registro de CA número 136901-10-5] (10,0 g) dissolvido em dioxano seco (40 ml) é agitado sob argônio. A suspensão re
centemente preparada como descrito abaixo A), é adicionada lentamente durante 12 minutos (novamente formação de gás e espumação). Um banho de gelo/ água é empregado para manter a temperatura abaixo de 32°C. A agitação em uma temperatura ambiente é continuado durante 2 horas. O progresso de reação é monitorado através de cromatografia de camada fina 20 (conforme abaixo).
Água é em seguida adicionada (50 ml, pH aproximadamente 8 a 9) e a mistura extraída com éter (2 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para fornecer 10,45 g de um sólido amarelo claro. A purifi25 cação do óleo amarelo obtida (120 mg) por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 97:3 (v:v) fornece 8,00 g do composto do título como um sólido amarelo claro (Ponto de Fusão: 73 a 74 C1 produção: 82%).
H RMN (400MHz, CDCI3):ô 4,14 (s, 3H), 7,05 (d, 1H), 8,28 (d,
1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera sa
turada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: hexano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,33, Rf de material de partida = 0,21.
Apenas quantidades menores do isômero do composto do título e da bis-metóxi-piridina são encontrados.
Exemplo P29: Preparação de 2-Metóxi-6-(4-metil-pentilóxiV3-nitro-piridina:
o
do com um condensador, agitador mecânico, funil de gotejamento e um termômetro, hidreto de sódio (1,16 g de uma dispersão em óleo mineral a 0,55%) é suspenso em dioxano seco (20 ml) sob argônio. Em seguida, he15 xametildissilazano (0,44 ml) é adicionado e agitação continuou durante 15 minutos. Sob agitação, 4-metil-1-pentanol (3,33 ml) é adicionado gota a gota através de seringa durante 5 minutos (espumação, escapamento de gás, ligeiramente exotérmico). A temperatura não vai além de 25 °C. A agitação é continuada durante 60 minutos a uma temperatura ambiente depois que uma 20 suspensão amarela clara é obtida.
no seco (10 ml) é adicionado durante 8 minutos (espuma e formação de gás). Resfriamento com um banho de gelo/ água é empregado para manter a temperatura abaixo de 28°C. Mais dioxano seco é adicionado (10 ml) e a suspensão agitada a uma temperatura ambiente durante a noite. O progres
+
o
+
'3
CH3
A) Em um frasco de reação de cinco gargalos de 100 ml equipa
B) Depois, 6-cloro-2-metóxi-3-nitro-piridina dissolvido em dioxaso de reação é seguido por 1H-RMN de uma amostra (obtida por uma preparação de uma pequena amostra como descrito abaixo), indicando cerca de 30% de material de partida deixado. A fim de conduzir a reação adiante, duas adições adicionais do alcoolato de 4-metil-1-pentanol seguindo o mesmo 5 protocolo como determinado em B): Para a primeira adição, 0,5 vezes da quantidade dada abaixo A) é empregada e agitação continuou durante 1 hora. Para a segunda adição, 0,3 vezes da quantidade descrita abaixo A) é empregado e a agitação continuou durante 2,5 horas. Água é adicionada em seguida (50 ml, pH aproximadamente 10) e a mistura extraída com éter (2 x 10 80 ml). As fases orgânicas combinadas são em seguida secadas sobre sulfato de sódio, filtradas e o solvente é removido a vácuo para fornecer 6,70 g de um óleo marrom alaranjado. Purificação por meio de cromatografia rápida sobre sílica-gel com hexano/ acetato de etila 98:2 (v:v) fornece 2,70 g de uma mistura do composto do título (15%) junto com 6-metóxi-2-(4-metil15 pentilóxi)-3-nitro-piridina (85%, mostrado abaixo). Esta mistura é empregada como tal para a redução de nitro seguinte para obter os derivado de anilina correspondentes.
o CH.
'3
6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridina CH.
3
Ή RMN (400MHz, CDCI3) composto do título: δ 0,92 (d, 6H), 1,37 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,10 (s, 3H), 4,37 (t, 2H), 6,35 (d,
1H), 8,33 (d, 1H).
1H RMN (400MHz, CDCI3) isômero:5 0,92 (d, 6H), 1,37 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 3,99 (s, 3H), 4,48 (t, 2H), 6,34 (d, 1H), 8,32 (d, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,12 minutos (ambos os
componentes).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título e isômero = 0,35, Rf de material de partida = 0,33.
Exemplo P30: Preparação de 2-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 10 ml com um condensador, 400 mg de uma mistura que consiste em 2-metóxi-6-(4- metil-pentilóxi)-3-nitro-piridina (15%) e 6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-3-nitropiridina (85%) são suspenso em metanol (1,50 ml). Sob agitação e resfria10 mento com um banho de gelo/ água, ácido clorídrico aquoso a 37% (0,66 ml) é adicionado. Depois de remover o banho de resfriamento, pó de estanho (280 mg) é adicionado. A suspensão resultante é agitada em seguida sob aquecimento ao refluxo durante 3,5 horas. Em seguida, a mistura é deixada alcançar a temperatura ambiente e o metanol é removido a vácuo. Para a 15 goma verde escura resultante, 2 molares de solução de hidróxido de sódio aquosa é adicionada (10 ml, pH aproximadamente 12). A extração é executada empregando-se acetato de etila (2 x 20 ml). A camada orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente é removido a vácuo para fornecer 310 mg de um óleo amarelo. A matéria-prima é purificada através de 20 cromatografia em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila, gradiente de 1:0 a 98:2 (v:v)). 30 mg do composto do título (8,5%) é obtido na forma de um óleo marrom.
Composto do título
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,90 (d, 6H), 1,31 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,75 (m, 2H), 3,37 (amplo, 2H), 3,95 (s, 3H), 4,14 (t, 2H), 6,15 (d, 1H), 6,93 (d, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,69 minutos. TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título = 0,10, Rf do material de partida = 0,35.
Junto com o composto do título, 250 mg do 6-metóxi-2-(4-metil
pentilóxi)-piridin-3-ilamina isomérico na forma de um óleo de marrom alaranjado assim como (71%).
1H RMN (400MHz, CDCI3):ô 0,91 (d, 6H), 1,33 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 3,38 (amplo, 2H), 3,82 (s, 3H), 4,32 (t, 2H), 6,14 (d, 1H), 6,94 (d, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,72 minutos.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf = 0,15.
Exemplo P31: Preparação de 3-cloro-6-metóxi-2-(4-metil-pentilóx0-5-nitropiridina e 3-cloro-2-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-piridina:
Em um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 10 ml equipado com um condensador, 2-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridina (15%) e 6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridina (85%) (250 mg) são dissolvi20 dos em acetonitrila seca (1,00 ml) e agitados a temperatura ambiente. Sob agitação, N-clorossuccinimida (131 mg) é adicionada. A agitação é continuada durante 3,5 horas sob aquecimento ao refluxo. Depois de resfriar para temperatura ambiente, água é adicionada (5 ml, pH cerca de 6) e extração é feita empregando-se éter (2 X 10ml). A camada orgânica é lavada com uma 25 solução de bissulfito de sódio aquosa a 10% (10 ml). Depois de secar sobre sulfato de sódio, é filtrada a camada orgânica e o solvente removido a vácuo para fornecer um 250 mg de um sólido amarelo. Depois da cromatografia em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila 99:1 (v:v)), 230 mg de um óleo vermelho escuro é obtido tendo a composição seguinte:
1H).
1H RMN (400MHz, CDCI3) de 3-Cloro-2-metóxi-6-(4-metil
turada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf do composto do título e de 3-Cloro-2-metóxi6-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-piridina = 0,43, Rf do material de partida = 0,35. Exemplo P32: Preparação de 5-Cloro-2-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3- ilamina, 5-Cloro-6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina e 6-Metóxi-2-
o CH.
'3
3-Cl0r0'6-metóxi-2-(4-metil-pentiló)ci)-5-nitr0-piridina 11%
+
3-Cloro-2-m9tóxi- 6-(4-metil-pentilóxi)-5-n itro-piridina 11 %
o
CH
6-metrâ{i-2-{4-metil-pentiláxi)-3-nitro-piridina 5%
H RMN (400MHz, CDCI3) do composto do título:ô 0,92 (d, 6H), 1,36 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,10 (s, 3H), 4,46 (t, 2H), 8,42 (s,
pentilóxi)-5-nitro-piridina: δ 0,92 (d, 6H), 1,36 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,08 (s, 3H), 4,47 (t, 2H), 8,41 (s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera sa
(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina: Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 ml com um condensador, 220 mg de uma mistura que consiste em 3-Cloro-6-metóxi
2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitro-piridina (11 %), 3-Cloro-2-metóxi-6-(4-metilpentiióxÍ)-5-nitro-piridina (84%) e 6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-3-nitro-piridina 5 (5%) são suspensos em metanol (1,50 ml). Sob agitação e resfriamento com um banho de gelo/água, ácido clorídrico aquoso a 37% (0,32 ml) é adicionado. Depois de remover o banho de resfriamento, estanho em pó (181 mg) é adicionado. A suspensão resultante em seguida é agitada sob aquecimento ao refluxo durante 2,5 horas. Seguindo o curso da reação através de croma10 tografia de camada fina indica que nenhum material de partida é deixado. A mistura é em seguida deixada para alcançar a temperatura ambiente em seguida e o metanol é removido a vácuo. Ao sólido amarelo resultante, 2 molares de solução de hidróxido de sódio aquosa são adicionados (5 ml, pH aproximadamente 12). A extração é realizada empregando acetato de etila 15 (2x10 ml). A camada orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente é removido a vácuo para fornecer 170 mg de um óleo amarelo. A matéria-prima é purificada através de cromatografia em sílica-gel (eluente: hexano/acetato de etila 97:3 (v:v)). Esta fornece 170 mg de 5-cloro-6-metóxi
2-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina em forma pura, junto com 20 mg de uma mistura de 5-cloro-2-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina (62%) e 6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina (38%). A mistura foi empregada tal como para a transformação para obter os derivados de amidina correspondentes.
O composto do título (5-cloro-6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)piridin-3-ilamina)
1H RMN (400 MHz1 CDCI3): δ 0,91 (d, 6H), 1,33 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,78 (m, 2H), 3,42 (amplo, 2H), 3,91 (s, 3H), 4,31 (t, 2H), 6,99 (s, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,07 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf de isômero = 0,28, Rf de material de partida = 0,43.
Para a mistura que consiste em:
5-Cloro-2-metóxi-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina (62%)
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 0,91 (d, 6H), 1,32 (m, 2H), 1,61 (m,
1H), 1,79 (m, 2H), 3,40 (amplo, 2H), 3,93 (s, 3H), 4,27 (t, 2H), 6,98 (s, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,09 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,18, Rf de material de partida = 0,43.
6-metóxi-2-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina (38%)
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 0,91 (d, 6H), 1,33 (m, 2H), 1,61 (m, 1H), 1,79 (m, 2H), 3,40 (amplo, 2H), 3,82 (s, 3H), 4,32 (t, 2H), 6,14 (d, 1H), 6,94 (d, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,72 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 9:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,15, Rf de material de partida = 0,35.
Exemplo P33: Preparação de 3-Nitro-2-fenil-piridina: 0
1
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 250 ml equipado com um condensador, 10,0 g de 2-Cloro-3-nitro-piridina (registro de CA número 5470-18-8) são dissolvidos em 75,0 ml de tolueno e 9,3 ml de etanol sob argônio. Em seguida, 19,18 g de carbonato de potássio em 12,0 ml de água são adicionados, seguido por 7,69 g de ácido borônico de fenila. Após agitação durante 15 minutos sob um fluxo de argônio, 2,19 g de tetracis(trifenilfosfina)paládio são adicionados. A mistura em seguida é agitada durante 20 horas sob aquecimento ao refluxo. A mistura marrom escura é em seguida resfriada até a temperatura ambiente, seguida pela adição de 100 ml de solução de NH4CI aquosa saturada. Esta mistura é extraída com AcOEt (2 x 100 ml). A fase orgânica é secada sobre de Na2S04, filtrada e concentrada a vácuo para fornecer 15,26 g de um óleo marrom escuro. Depois da purificação através de cromatografia rápida [cartucho de sílica-gel (20 g, 60 ml) de uma deposição sólida com hexano/acetato de etila 3:2 (v:v), 12,23 g do composto do título é obtido como um óleo marrom.
O composto do título é obtido como um óleo marrom.
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 7,46 (m, 4H), 7,56 (m, 2H), 8,13 (dd, 1H), 8,85 (dd, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,54 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera sa
turada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV1 eluente: heptano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,44, Rf de material de partida = 0,44.
Exemplo P34: Preparação de 3-Nitro-2-fenil-piridina-1-oxido:
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 250 mL e
quipado com um termômetro, funil de gotejamento e um condensador, 11,62 g de 3-nitro-2-fenil-piridina são dissolvidos em 58,0 ml de diclorometano. Em seguida, 13,65 g de uréia de H2O2 aduzida são adicionados. Sob resfriamento com um banho de gelo/água, 16,40 ml de anidrido de ácido trifluoroacético são adicionados gota a gota durante 25 minutos (temperatura abaixo de 12 5 0C). Após agitação a 10 0C durante 45 minutos o banho de resfriamento é removido e a mistura é agitada a uma temperatura ambiente durante 18 horas. Depois, 150 ml de água são adicionados (pH aproximadamente 1) e a extração é realizada com diclorometano (3 x 100 ml). Após lavagem da fase orgânica com solução de sulfito de sódio aquosa a 10%, ela é secada sobre 10 Na2SC>4. Depois da purificação através de cromatografia em uma almofada de sílica-gel (eluente: primeiro diclorometano, em seguida acetato de etila), 9,45 g do composto do título são obtidos como um sólido verde amarelado (Ponto de Fusão: 116-117°C).
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 7,42 (m, 3H), 7,50 (m, 3H), 7,64 (dd, 1H), 8,50 (dd, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,12 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,05, Rf de material de partida = 0,44.
Exemplo P35: Preparação de 6-Cloro-3-nitro-2-fenil-piridina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 100 mL equipado com um condensador, 5,00 g de 3-nitro-2-fenil-piridina-1-óxido são dissolvidos em 25,0 ml de 1,2-dicloroetano seco. Cloreto de óxido fosforoso 25 (3,18 ml) é adicionado cuidadosamente (solução laranja amarelada). Esta mistura em seguida é agitada sob aquecimento ao refluxo durante 17 horas. Depois de resfriar a mistura para a temperatura ambiente. Gelo/água é adicionada em seguida. A extração é realizada com diclorometano (2 x 50 ml). Depois de lavar com salmoura, a fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada a vácuo. A purificação por meio de cromatografia rápida sobre um cartucho de sílica-gel (25 g, 150 ml) de uma deposição sólida com hexano/acetato de etila 4:1 (v:v) fornece 2,61 g do composto do título como um óleo amarelo.
turada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,59, Rf de material de partida = 0,05.
Exemplo P36: Preparação de 2-Cloro-6-metil-5-nitro-nicotinonitrila:
com um agitador mecânico, funil de gotejamento, termômetro e um condensador, 10,00 g de 6-metil-2-oxo-1,2-diidro-piridina-3-carbonitrila (registro de CA número: 4241-27-4) são adicionados lentamente a 75,0 ml de ácido sulfúrico concentrado (exotérmico). Enquanto agitando e resfriando com um banho de gelo /água, reagente ácido misturado (recentemente preparado de
5,0 ml de sulfúrico concentrado e 3,40 ml de ácido nítrico fumegante) é adi20 cionado gota a gota durante 10 minutos. Esta mistura é primeiro deixada para alcançar 25 0C e em seguida agitada em cerca desta temperatura (sob resfriamento ocasional inicialmente com um banho de gelo/água) durante 4 horas. A mistura é em seguida vertida cuidadosamente em gelo e adicionado água em seguida (250 ml de volume conjutamente). Um precipitado começa 25 para formar. Após filtragem, lavagem com água e secagem 750 mg de um sólido amarelo são isolados sendo uma mistura de 6-metil-5-nitro-2-oxo-1,2-
5
H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 7,46 (m, 4H), 7,56 (m, 2H), 8,10 (d,
1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 1,78 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera sa
O
O
O
O
Em um frasco de reação de cinco gargalos de 200 ml equipado diidropiridina-3-carbonitrila (39%) e amida de ácido 6-metil-5-nitro-2-oxo-1,2- diidropiridina-3-carboxílico (61%). Isto é empregado diretamente para a etapa seguinte.
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 ml_ equipado com um condensador, a mistura descrita acima é suspensa em 3,80 ml de cloreto de óxido fosforoso. Sob agitação esta mistura é aquecido sob refluxo durante 23,5 horas (solução marrom escura).
Depois de resfriar a mistura para a temperatura ambiente, ela é concentrada a vácuo a 50°C. A goma resultante é tratada com gelo seguido 10 por um excesso de solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A extração é realizada com AcOEt (3 x 20 ml). A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada a vácuo para obter 600 mg de um sólido marrom. A purificação por meio de cromatografia rápida sobre um cartucho de sílica-gel (20 g, 60 ml) de uma deposição sólida com hexa15 no/acetato de etila 9:1 (v:v) fornece 510 mg do composto do título como um sólido amareio ciaro (Ponto de Fusão: 94 - 95°C).
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 2,95 (s, 3H), 8,60 (s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV1 eluente: heptano/acetato de etila 1:4 (v:v); Rf de composto do título = 0,68, Rf de material de partida = 0.
Exemplo P37: Preparação de 2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxiV6-metil-5- nitro-nicotinonitrila:
mg de 4-Cloro-3-trifluorometil-fenol são dissolvidos em 5,00 ml de dioxano seco. Depois, 1,73 ml da base de Hunig são adicionados sob agitação, seguido por 1,00 g de 2-Cloro-6-metil-5-nitro-nicotinonitrila e agitação continuada a uma temperatura ambiente durante 24 horas (suspensão violeta escu
O
F Cl
OH
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 990 ra). Depois, a mistura é filtrada através de uma almofada de sílica-gel em um disco filtrante de vidro sinterizado, seguido por lavagem com diclorometano. As fases orgânicas combinadas são concentradas a vácuo para fornecer 2,32 g de uma goma violeta escura. Depois da purificação através de croma5 tografia [cartucho de sílica-gel (50 g, 150 ml), eluente: hexano/acetato de etila 4:1 (v:v)], 1,53 g do composto do título são obtidos na forma de um sólido laranja (Ponto de Fusão: 110-111°C).
1H RMN (400 MHz1 CDCI3): δ 2,77 (s, 3H), 7,34 (dd, 1H), 7,60 (m, 2H), 8,72 (s, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,08 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 2:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,54, Rf de material de partida = 0,52.
Exemplo P38: Preparação de 6-metil-2-(4-metil-pentilóxi)-5-nitronicotinonitriia:
O'
H3C N Cl
Em um recipiente de Supelco de 12 ml, a 0,95 ml de 4-metilpentan-1-ol é adicionado 1,00 g de 2-Cloro-6-metil-5-nitro-nicotinonitrila. Depois de fechar o recipiente com um septo, a mistura é agitada sob aqueci20 mento ao refluxo (temperatura de banho de óleo de 130 °C). O progresso do reação é monitorado através de cromatografia de camada fina. Depois de 46 horas, um adicional de 0,53 ml de 4-metil-pentan-1-ol é adicionado e agitação é continuada sob as condições especificadas. Depois de um período de aquecimento de 118 horas no total, a mistura é deixada alcançar a uma 25 temperatura ambiente. Em seguida, os voláteis são removidos a vácuo a uma temperatura de 50 0C para fornecer 1,08 g de um óleo marrom. Depois da purificação através de cromatografia [cartucho de sílica-gel (50 g, 100 ml), eluente: hexano/acetato de etila 95:5 (v:v)], 690 mg do composto do título são obtidos na forma de um óleo amarelo.
turada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV1 eluente: heptano/acetato de etila 2:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,59, Rf de material de partida = 0,52.
Exemplo P39: Preparação de 3-Bromo-4-metil-5-nitro-1H-piridin-2-ona:
5,00 g de 4-metil-5-nitro-1H-piridin-2-ona (registro de CA número: 21901-41- 7) são suspensos em 500 ml de água. Sob agitação, a mistura é mantida a uma temperatura de 40 0C enquanto 1,83 ml de brorno eiementar são adicionados gota a gota. A agitação a 40 cC é continuada durante umas 4 horas 15 adicionais. Depois, a mistura é resfriada a 10 0C e os precipitados resultantes coletados por filtragem e lavagem com água (4x). Depois de secar, 6,65 g do composto do título são obtidos na forma de um sólido bege (Ponto de Fusão: 237 - 240 °C).
Exemplo P40: Preparação de 3-Bromo-2-Cloro-4-metil-5-nitro-piridina:
ml de cloreto de óxido fosforoso mantido em uma temperatura de 5 °C, 0,857 ml de quinolina e 3,40 g de 3-bromo-4-metil-5-nitro-1H-piridin-2-ona são adicionados consecutivamente. A suspensão bege resultante é agitada sob aquecimento a 120 0C depois de uma solução marrom ser obtida. A agitação 25 é continuada durante 2 horas. Depois, a solução é resfriada até uma temperatura ambiente e vertida em água. O precipitado resultante é coletado através de filtragem, a massa de filtro lavada com água (4x) e secada para for
5
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 0,93 (d, 6H), 1,34 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,85 (m, 2H), 2,87 (s, 3H), 4,52 (t, 2H), 8,59 (s, 1H).
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera sa
H
H
10
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 1000 ml,
H
20
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 25 mL, 1,72 necer 3,15 g do composto do título na forma de um sólido marrom (Ponto de Fusão: 60 - 62 °C).
Exemplo P41: Preparação de 3-Bromo-2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-4- metil-5-nitro-piridina:
O*
O CH,
U I 3 N. Br
N Cl
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 250 ml_,
4,00 g de 4-Cloro-3-trifluorometil-fenol são dissolvidos em 80 ml de metil-etilcetona seco. 3,85 g carbonato de potássio seguido por 4,70 g de 3-bromo-2- Cloro-4-metil-5-nitro-piridina são adicionados. A suspensão marrom resultante é aquecida a 80 oC sob agitação durante 3 horas. Depois, a suspensão 10 verde é deixada para alcançar uma temperatura ambiente e ele em seguida é vertida em água. A mistura é extraída com acetato de eíiia (3 x 50 ml). As fases orgânicas combinadas são lavadas com salmoura, secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente removido a vácuo. Depois da purificação do produto bruto em sílica-gel com ciclo-hexano/acetato de etila 19:1 (v:v) 7,36 15 g do composto do título são obtidos como uma goma amarela clara que solidifica em repouso (Ponto de Fusão: 73 - 74 °C).
Exemplo P42: Preparação de 2-(4-Cloro-3-trifluorometil-fenóxi)-3,4-dimetil-5- nitro-piridina:
Exemplo P43: Preparação de Éster de metila de ácido N-í5-bromo-2-metil-6- (4-metil-pentilóxi)-piridin-3-il1-formimídico: CH, I 3
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 3,00 g de 5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina são dissolvidos em 10 ml de trimetil-ortoformiato. Sob agitação a solução é aquecida ao re5 fluxo durante 8 horas. Depois, a mistura reacional é deixada alcançar uma temperatura ambiente e os componentes voláteis são afastados a vácuo a 50 0C para fornecer 3,38 g do composto do título na forma de um óleo marrom.
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 0,91 - 0,94 (d, 6H, CH3), 1,31 1,41 (m, 2H, CH2), 1,56 - 1,73 (m, 1H, CH), 1,76 - 1,80 (m, 2H, CH2), 2,35 (s, 3H, CH3), 4,28 (s, 3H, CH3), 4,33 - 4,36 (t, 2H, CH2), 7,26 (s, 1H), 7,75 (s, 1H).
TLC: Placas: Merck DC-Platten, Kieselgel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: ciclohexano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,73.
Exemplo P44: Preparação de N-í5-Bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin
3-in-N'-etil-formamidina: Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 540 mg de Éster de metila de ácido N-[5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)piridin-3-il]-formimídico são dissolvidos em 6,60 ml de diclorometano seco. Sob agitação a uma temperatura ambiente, 214 mg de cloridrato de etilami5 na junto com 0,45 ml da base de Hunig são adicionados. A agitação é continuada a temperatura ambiente durante 20 horas. Em seguida, os voláteis são removidos a vácuo a 50 °C. Depois da purificação em sílica-gel (eluente: heptano/acetato de etila 8:1 (v:v) com trietilamina a 5%) para fornecer 530 mg do composto do título na forma de um óleo marrom.
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 0,88 - 0,89 (d, 6H, CH3), 1,22
1,28 (t, 3H, CH3) 1,30 - 1,3 6(m, 2H, CH2), 1,57 - 1,68 (m, 1H, CH), 1,75 1,82 (m, 2H, CH2), 3,32 - 3,40(amplo, 2H, CH2) 2,35 (s, 3H, CH3), 4,30 4,34(t, 2H, CH2), 4,34 - 4,71 (amplo, 1 Η, NH) 7,28(s, 1H), 7,45 (s, 1H).
TLC: Placas: Merck DC-Platten, Kieselgel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: ciclohexano/'aceíato de etila 1:1 + 5% Trietilamina (v:v); Rf de composto do título = 0,24.
Exemplo P45: Preparação de N'í5-Bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin
3-il1-N,N-dietil-formamidina:
CH3 H3C^
°1 H’C^N1
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 540
mg de Éster de metila de ácido N-[5-bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)piridin-3-il]-formimídico são dissolvidos em 6,60 ml de diclorometano seco. Sob agitação a uma temperatura ambiente, 0,273 ml de dietilamina são adicionados. A agitação é continuada durante 44 horas a uma temperatura ambiente. LC de uma amostra indicou que aproximadamente 40% do material de partida ainda está presente.
Uma quantidade adicional de dietilamina é adicionada e a agitação é continuada durante umas 24 horas adicionais. Em seguida, os voláteis 5 são removidos a vácuo a 50 °C. Depois da purificação em sílica-gel (eluente: heptano/acetato de etila 8:1 (v:v) com 5% trietilamina) 530 mg do composto do título são obtidos na forma de um óleo amarelo.
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 0,92 - 0,0,94 (d, 6H, CH3), 1,20 1,25 (t, 6H, CH3) 1,31 - 1,39(m, 2H, CH2), 1,57 - 1,67(m, 1H, CH), 1,74 1,82 (m, 2H, CH2), 2,34 (s, 3H, CH3) 3,19 - 3,49 (amplo, 4H, CH2), 4,28 4,34(t, 2H, CH2), 7,30 (s, 1H), 7,36 (s, 1H).
TLC: Placas: Merck DC-Platten, Kieselgel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: ciclohexano/acetato de etila 1:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,66.
Exemplo P46: Preparação de 3-Bromo-5-isotiocianato-6-metil-2-(4-metilpentiióxO-piridina:
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 800 mg de 5-Bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin-3-ilamina em 1,00 ml de diclorometano seco (solução amarelo claro). Sob agitação a uma temperatu20 ra abaixo de 5 0C (banho de gelo/água), primeiro trietilamina (46,6 ml) seguido por tiofosgênio (CICSCI) 28,5 ml são adicionados gota a gota. A agitação é continuada à mesma temperatura durante 1,25 horas. Em seguida, água (10 ml) é adicionada e a extração é realizada com éter de dietila (2x10 ml). Depois de lavar com salmoura, a fase orgânica é secada sobre sulfato de 25 sódio, filtrada e concentrada a vácuo para fornecer 130 mg de um óleo amarelo. O material é empregado tal como para a próxima etapa. Exemplo P47: Preparação de 3-r5-Bromo-2-metil-6-(4-metil-pentilóxi)-piridin
3-ΪΠ-1 -isopropil-1 -metil-tiouréia:
CH3
H,C. /S
CH,
I 3
H,C. ^SH
'nV-Y- hYT ΗίγΝγ
CH HW λ Rr Hl Il
CH, HN. /i. ^Br
H,C" "N" "O
HtC Nii^O
H,C N 0
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, 920 mg de óxido de 3-bromo-5-isotiocianato-6-metil-2-(4-metil-pentilóxi)-piridina 5 são dissolvidos em 1,00 ml de clorofórmio seco. Sob agitação, isopropil-etilamina (20,4 mg) é adicionada gota a gota a uma temperatura ambiente. A agitação é continuada à mesma temperatura durante 45 minutos. Em seguida, 5,00 ml de água são adicionados à solução laranja resultante. A extração é realizada com éter de dietila (2x10 ml). Depois de lavar com salmoura, a 10 fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada a vácuo para fornecer 140 mg de um óleo marrom. A purificação por meio de cromatografia rápida sobre um cartucho de sílica-gel (20 g, 60 ml) de uma deposição sólida com hexano/acetato de etila 95:5 (v:v) fornece 60,0 mg do composto do título como um óleo amarelo.
1H RMN (400 MHz, CDCI3): δ 0,92 (d, 6H), 1,24 (d, 6H), 1,34 (m,
2H), 1,63 (m, 1H), 1,80 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 3,08 (s, 3H), 4,34 (t, 2H), 5,48 (amplo, 1H), 6,70 (amplo, 1H), 7,70 (s, 1H).
LC: Detecção de UV: 220 nm; Rt = 2,19 min.
TLC: Placas: Placas de DC Merck, sílica-gel F254, atmosfera saturada no tanque em desenvolvimento, detecção de UV, eluente: heptano/acetato de etila 4:1 (v:v); Rf de composto do título = 0,22, Rf de material de partida = 0,67.
Exemplo P48: Preparação de 5-amino-2-imidazol-1-il-6-metil-nicotinonitrila:
λ ^ ^ 1
H3C N Cl H1C N N
Wn
Em um recipiente de Supelco de 5 ml, 200 mg de 2-Cloro-6- metil-5-nitro-nicotinonitrila (140 mg) são solubilizados em dioxano seco (1,00 ml). Depois de adicionar 138 mg de imidazol, a mistura foi agitada durante 70 horas a uma temperatura ambiente. A suspensão foi filtrada sobre de uma almofada de sílica-gel, a massa filtrada lavada com acetato de etila e as 5 fases orgânicas combinadas concentradas a vácuo para fornecer 240 mg de sólido marrom alaranjado.
Em um frasco de fundo redondo de gargalo único de 50 mL, este sólido (240 mg) é dissolvido em metanol (1,00 ml). Sob agitação e resfriamento com um banho de gelo/água, 1,00 mol de um ácido clorídrico a 27% 10 aquoso é adicionado gota a gota. Depois de remover o banho de resfriamento, pó de estanho (186 mg). A suspensão cinza esverdeada é agitada sob aquecimento ao refluxo durante 2,45 horas. Depois, o banho de aquecimento é removido e a mistura agitada durante a noite a uma temperatura ambiente. Em seguida, os voláteis são removidos a vácuo e 20 ml de uma solu15 ção de hidróxido de sódio aquosa de 4 molares são adicionados. A extração é feita com acetato de etila (3x15 ml). A camada orgânica é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e o solvente é removido a vácuo para fornecer 160 mg de um sólido de marrom alaranjado.
MS: ES+: 200 (M+H)+; ES -: 198 (M-H)+
Metodologia de LC empregada Método 1
HP 1100 HPLC de Agilent: desgaseificador de solvente, bomba quaternária, compartimento de coluna aquecido e detector de arranjo de diodo.
Coluna: Phenomenex Gemini C18, 3 μΐη de tamanho de partícu
la, 110 Angstrõm, 30 x 3 mm.
Temperatura: 60°C
Faixa de Comprimento de Onda de DAD (nm): 200 a 500
Gradiente de Solvente: (o mesmo para todos os métodos)
A = água + HCOOH a 0,05%
B = Acetonitrila/ Metanol (4:1, v/v) + HCOOH a 0,04% Temoo A% B% Fluxo (ml/min) 0,00 95,0 5,0 1,700 2,00 0,0 100,0 1,700 2,80 0,0 100,0 1,700 2,90 95,0 5,0 1,700 3,10 95,0 5,0 1,700 Método 3 HP 1100 HPLC de Agilent: desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento de coluna aquecido e detector de arranjo de diodo Coluna: Phenomenex Gemini C18, 3 Dm de tamanho de partícu
la, 110 Angstrõm, 30 x 3 mm.
Temperatura: 60°C
Faixa de Comprimento de onda de DAD (nm): 200 a 500
Gradiente de Solvente: (o mesmo que acima)
Método 4
HP 1100 HPLC de Agilent: desgaseificador de solvente, bomba binária, compartimento de coluna aquecido e detector de comprimento de onda.
Coluna: Phenomenex Gemini C18, 3 μΐη de tamanho de partícuIa, 110 Angstrõm, 30 x 3 mm
Temperatura: 60°C
Gradiente de Solvente: (o mesmo que acima)
Os espectros de MS forma registrados em um espectrômetro de massa ZMD (Micromass, Manchester, Reino Unido) ou um ZQ (Waters Corp. 25 Milford, MA, E.U.A.) equipado com uma fonte de eletrovaporização (ESI; temperatura da fonte 80 a 100 °C; temperatura de dessolvatação 200 a 250°C; voltagem de cone 30 V; fluxo de gás de cone 50 L/ Hr, fluxo de gás de dessolvatação 400 a 600 LI Hr, faixa de massa: 150 a 1000 Da).
Os compostos de acordo com as tabelas seguintes podem ser preparados analogamente. Os exemplos que seguem são pretendidos para ilustrar a invenção e apresentam compostos preferidos de fórmula I e X. Tabela P: Dados físicos de compostos de fórmula I e X:
Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.01 ^CH3 1H RMN (400 MHz1 CDCl Cl3): 5 1,18-1,23 (t, 3H, CH3), 2,98 (s, 3H, CH3), 3,25 - 3,51 (mbr, 2H, CH2), 6,84-6,89 (d, 1H), 7,09 (d, 1H), 7,23 (dxd, 1H), 7,35 (dxd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,50 (sbr, 1H), 7,75 (d, 1H). P.02 CH, CH, 1H RMN (400 MHz, CDI I3 ^CH Cl3): δ 1,38 + 1,48 (2d, 3H, ÍCMiOÍ CH3), 2,20 (s, 3H, CH3), F 2,30 + 2,40 (2d, 1H, CH), 2,89 + 2,98 (2s, 3H, CH3), 4,43 + 5,38 (2m, 1H, CH), 6,72 (s, 1H), 7,15 (dxd, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,98 + 8,15 (2s, 1H). P.03 CH3 1H RMN (500 MHz, cVoXr^i CD3CN): δ 2,92 (s, 3H, Cl CH3), 2,97 (s, 3H, CH3), 6,88 (d, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,32 (dxd, 1H), 7,36 (dxd, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,63 (d, 1H). P.04 H ^CH goma Cl Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.05 H 1H RMN (400 MHz1 CDH,C^ ,CH, CI3): δ 1,11- 3 ^ ^ 3 CH3 1,17(2q,12Hl4xCH3), 3,20 ciY^i ifV^. (s, 6H,2xCH3), 3,08-3,20 cMoAn^ (m, 2H), 6,08 (s, 1H),6,85 CH3 (dxd, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,37 (d, 1H). P.06 CH3 /CH3 goma F P.07 ^CH3 goma zojxr* F P.08 F gum P.09 CH3 goma JpcCxraF P.10 CIH3 CH goma CH3 F P.11 /CH3 1H RMN (400 MHz, CDCH3 f" 3 CI3): δ 1,19-1,24 (t, 3, ;ρα^·' CH3), 2,30 (s, 3H, CH3), F 3,00 (s, 3H, CH3), 3,28 3,53 (m, 2H, CH3), 6,78 (s, 1H), 7,19 (dxd, 1H), 7,39 - 7,45 (m, 3H), 7,54 (s, 1H). Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.12 HiCW0h- "-Wch goma αΥΊι íV---cH. Ciy^sO N^ych3 CH3 P.13 ^XXXr 1H RMN (400 MHz1 CDF CI3): δ 1,95 (mbr, 4H, 2xCH2), 2,28 (s, 3H, CH3), 3,50 - 3,55 (m, 4H, 2xCH2), 7,17 (dxd, 1H), 7,23 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,75 (s, 1H). P.14 H1C I goma 3 CH3 P.15 F goma JCT^f ■Φ" rN H3C CH3 P.16 CH3 1H RMN (400 MHz, CDΟγνΗ,ΟγγΝνΝ·γ-Ν^ CI3): δ 2,34 (t, 3, CH3), F 3,53 (s, 3H, CH3), 6,96 (d, 1H), 7,00 (dxd, 1H), 7,21 (dxd, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,45 - 7,51 (m, 2H), 7,68 7,72 (m, 1H), 7,79 (d, 1H), 8,33 (dxd, 1H), 9,11 (s, 1H). Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.17 ^CH3 1H RMN (400 MHz1 CDHnO I CI3): δ 1,19-1,24 (t, 3, 3 CH3 CH3), 1,30 (s, 9H, 3xCH3), 2,28 (s, 3H, CH3), 3,00 (s, 3H, CH3), 3,25 - 3,35 (mbr, 2H, CH2), 6,80 (dxd, 1H), 7,08 - 7,12 (m, 2H), 7,20-7,27 (m, 2H), 7,53 (sbr, 1H), 7,67 (d, 1H). P18. /CH3 goma CH3 S 3 F P.19 CH 1H RMN (400 MHz, CDF CI3): δ 1,19-1,24 (t, 3, CH3), 2,28 (s, 3H, CH3), 3,00 (s, 3H, CH3), 3,28 3,53 (m, 2H, CH3), 7,15- 7,26 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,55 (sbr, 1H), 7,65 (d, 1H). P.20 CH3 1H RMN (500 MHz, FVa0xr^ CD3CN): δ 2,94 (s, 3H, F CH3), 2,98 (s, 3H, CH3), 6,90 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,36 - 7,40 (2m, 2H), 7,46 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,72 (d, 1H). P.21 CH3 CH3 1H RMN (500 MHz, CD3CN): δ 2,92 (s, 3H, CH3), 2,97 (s, 3H, CH3), 3,75 (s, 3H, OCH3), 6,75 (d, 1H), 6,91 (d, 2H), 6,98 (d, 2H), 7,30 (dxd, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,65 (d, 1H). Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.22 CH3 1H RMN (500 MHz, cXxoXT^ CD3CN): δ 2,90 (s, 3H, CH3), 2,97 (s, 3H, CH3), 6,84 (d, 1H), 7,02 (d, 2H), 7,34 (d, 2H), 7,35 (dxd, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,70 (d, 1H). P.23 CH3 1H RMN (500 MHz, çi.xr'1'"· CD3CN): δ 2,90 (s, 3H, F CH3), 2,97 (s, 3H, CH3), 6,87 (d, 1H), 7,15-7,23 (2m, 4H), 7,35 (dxd, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,81 (d, 1H). P.24 CH3 1H RMN (500 MHz, fYcl CD3CN): δ 2,90 (s, 3H, Cl CH3), 2,96 (s, 3H, CH3), 6,93 (d, 1H), 7,21 (t, 1H), 7,38 (dxd, 1H), 7,45 (d, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,58 (s, 1H). P.25 CH, CH1 1H RMN (500 MHz, CD3CN): δ 2,45 (s, 3H, SCH3), 2,92 (s, 3H, CH3), 2,97 (s, 3H, CH3), 6,82 (d, 1H), 7,02 (d, 2H), 7,28 (d, 2H), 7,35 (dxd, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,70 (d, 1H). P.26 H,C 1H RMN (400 MHz, CD/CH3 CI3): δ 0,91 (d, 6H), 1,15- °->>VN^ 1,40 (m, m, 5 H), 1,61 (m, Br ^---CH3 1H), 1,78 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 3,04 (amplo, 3H), 3,25 - 3,60 (amplo, 2H), 4,30 (t,2H), 7,28 (s, 1H), 7,30-7-50 (amplo, 1H). Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C Ρ.27 H,C 1H RMN (400 MHz1 CD>~Λ CH3 CI3): 5 0,88 (d, 6H); 1,20 HsC \ JP~L (t, 3H), 1,23 (m, 2H), 1,58 0\ /Λ /CH3 (m, 1H), 1,72 (m, 2H), \=J 2,44 (s, 3H), 3,02 (s, 3H), yj 3,15 - 3,60 (amplo, 2H), Cl 4,29 (t, 2H), 7,06 (s, 1H), 7,34 (d, 2H), 7,42 (amplo, 1H), 7,52 (d, 2H). Ρ.28 H3C 1H RMN (400 MHz, CDO---( )---N CH3 Cl3): δ 0,90 (d, 6H), 1,20 (t, \=/ W 3 3H), 1,33 (m, 2H), 1,60 ^ CH3 (m, 1H); 1,76 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,99 (s, 3H), 3,20-3,50 (amplo, 1H), 3,35 (amplo, 1H), 4,18 (t, 2H), 6,46 (d, ÍH), 7,01 (d, 1H), 7,38 (amplo, 1H). Ρ.29 CH3 1H RMN (400 MHz, CDF-/ Br \-CH3 Cl3): δ 1,15-1,35 (amplo, F F 3H), 2,34 (s, 3H), 3,03 (s, 3H), 3,25 - 3,60 (amplo, 2H), 7,16 e 7,19(dd, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,30-7,55 (amplo, 1H). Ρ.30 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ f_7\ /=\ ^ch* tenção de composto: 1,55 F F minutos F Ρ.31 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ c'^O^o^C/^vN'oh· tenção de composto: 1,61 f"7\ J ^ch3 minutos FF '// H1C-Si 3 / \ H3C CH3 Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.32 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ H3C-X Br ^ CH3 tenção do composto: 1,46 H3C CH3 e 1,49 minutos P.33 F\ / CH3 RP HPLC: tempo de re¬ F F Br ^---CH3 tenção do composto: 1,44 minutos P.34 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ H3C Br ^---CH3 tenção do composto: 1,38 minutos P.35 H3C RP HPLC: tempo de re¬ H~) \ /CH3 tenção de composto: 2,19 °"W Vv minutos Br S ^rCH3 H3C H P.36 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ F tenção de composto: 1,11 minutos P.37 CH3 78 - 79°C V^N-(7 N CH3 Intermediário (fórmula X) >=/ W 3 / n^CH3 N P.38 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ H,C-/~^0-( CH3 tenção do composto: 1,35 η ch, y=^ ---N minutos 4 v^ch* N P.39 CH3 93 - 94°C C^oHp~vN'oH’ F /// ^ CH3 N P.40 F F CH3 155 -156°C f_h^^°_X^kVn/CH3 F F J V_Ch3 N Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.41 F CH3 142- 143°C F /// ^ CH3 N P.42 CH3 92 - 93°C Cl ---J y_o_// V-N CH, )=/ \=r fA 4 ^ CH3 FF N P.43 /CH3 66 - 67°C O-oXjy-V/"/// ^ CH3 N P.44 CH3 91 - 92°C N / intermediário (fórmula X) Cl---7---N. CH, \ / \ 1 \=y ^-N / ^ CH3 N P.45 H3C CH, RP HPLC: tempo de re¬ _j~L tenção do composto: 1,27 H3C V-Nv CH, minutos \ / \\ / 3 V=/ ---N / ^-CH3 N P.46 H3C RP HPLC: tempo de re¬ H-4-v CH, tenção do composto: 1,42 h3c ^-\ $-L minutos °-p-vN^ Cl ^ CH3 P.47 Q-rC RP HPLC: tempo de re¬ O---(' V---N. CH, tenção do composto: 1,45 \ / ^ ' minutos ^=7 ---N Cl ^---CH3 P.48 r^\ CH;3 RP HPLC: tempo de re¬ °"v0-w' tenção do composto: 1,50 Cl x^-CH3 minutos P.49 CH3 72 - 73°C ^ ,^n^A^ch. F Cl Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.50 CH3 82 - 83°C ^oVc-. F Cl P.51 (jlH 70-710C F Br P.52 ^H3 81 - 82°C N^yNv11Vffl. F Br P.53 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ ^nvAvCH3 tenção de composto: 1,43 Άν», minutos F CH3 P.54 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ -CH· tenção de composto: 1.51 H1C >=/ ---N minutos O-V ''---CH3 \\ 3 0 P.55 CH3 RP HPLC: tempo de re¬ H3C\ /~\ _//~Í tenção do composto: 2,31 hT OhV y-K CH3 minutos H3C γ=* β N Cl S '---CH3 P.56 r-Λ CH:3 RP HPLC: tempo de re¬ cyHHj* tenção do composto: 2,27 Cl S ^---CH3 minutos P.57 NH2 74 - 75°C H3C ,-v N CH3 H3C ^=7 N---N ^ CH3 P.58 H3C H3C RP HPLC: tempo de re¬ H-r-\ p tenção do composto: 1,31 H3C ^ minutos O---( )---N CH3 \=/ V_N' ^ CH3 P.59 H3C H3C RP HPLC: tempo de re¬ H / \ P tenção do composto: 1,40 H3C ^ jtL· minutos O---(f nV-N. CH3 )=/ ^n' Cl ^ CH3 Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.60 fy MS (M+1) 296 N---' intermediário (fórmula X) N^V //Í~Í_ CH3 P.61 H3C H,C RP HPLC: tempo de re¬ d \ 3 \ tenção de composto: 1,42 h3c _j~C minutos Br V-CH3 P.62 cQr-C RP HPLC: tempo de re¬ o---(\ />--- Nv CH, tenção do composto: 1,36 J-T ---N minutos Br ^---CH3 P.63 n 80 - 82°C * f O tL P.64 H CH3 RP HPLC: tempo de re¬ H3C-V Br tenção do composto: 1,65 -\ N_C minutos ----O---(f y---N CH3 )=/ W Cl V-QH3 P.65 H CH3 \ / RP HPLC: tempo de re¬ H3C AT tenção do composto: 1,41 A-nW /CH3 minutos V=/ ^ CH3 P.66 *~Λ RP HPLC: tempo de re¬ F F tenção do composto: 1,45 minutos P.67 H CH, RP HPLC: tempo de re¬ ---\ ν-λ tenção do composto: 1,20 ---O---(! V-Nv CH3 minutos MJ Ov v_CHa CH3 Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em 0C P.68 Br 84 -85°C α-0-ο-0-γ/". F-/ H3C-O ^ CH3 F F P.69 H CH3 RP HPLC: tempo de re¬ H3C A' Br tenção do composto: 1,72 -\ N_/ minutos ---O---(( V-N, CH3 >=/ ^-N 3 Br CH3 P.70 H CH, RP HPLC: tempo de re¬ H3C-Y Br tenção do composto: 1,32 -\ N_C minutos 0---V-Nv CH3 >=/ 3 CH3-O ^---CH3 P.71 H3C <f \ RP HPLC: tempo de re¬ Hsc N JTi tenção do composto: 1,60 0X A-nW /CH3 minutos y=j v---N Br ^ CH3 P.72 H3^-. _W RP HPLC: tempo de re¬ H°C ^ //~i tenção do composto: 1,61 0\ / \ /CH3 minutos \=j \^-N /=( CH3 P.73 H,C RP HPLC: tempo de re¬ H-^^ Cl tenção do composto: 1,33 HSC ^ // V_ minutos H3C-O ^ CH3 P.74 H3C F F RP HPLC: tempo de re¬ H-h tenção do composto: 2,24 HSC H)-Nv CH3 minutos >=/ F-A ^ch3 F F P.75 Cv / CH3 RP HPLC: tempo de re¬ 'ch3 tenção do composto: 2,10 h„·^^ ^ minutos H3C F P.76 /=X /) CH3 RP HPLC: tempo de re¬ ^^0^Vn-ch· tenção do composto: 1,35 Br ^ CH3 minutos Composto Estruturas MS/RMN/ponto de fusão N0. em °C P.77 ^ CH3 RP HPLC: tempo de re¬ °^=rv/H· tenção do composto: 1,37 Br ^---CH3 minutos P.78 /=N 123- 125°C BP~\J~\ -( ) CH, O---(f Y-Nv CH3 >=/ W Br ^-CH3 P.79 /=N Cl RP HPLC: tempo de re¬ Br vJ^“í tenção do composto: 1,46 > CH, minutos \=< N^; 3 °---(( V-N. CH3 )=/ Br N CH3 P.80 /=N CH3 RP HPLC: tempo de re¬ .,ch* tenção do composto: 1,50 7 '\ minutos Br ---CH3 P.81 H3C .N RP HPLC: tempo de re¬ "■K J tenção de composto: 2,22 H‘c M tf-i minutos O-V 7--- N. CH3 )=/ W Cl CH3 P.82 H1C-O RP HPLC: tempo de re¬ Br ^-CH3 tenção do composto: 1,39 minutos Tabela A descreve 526 grupos de significados das variáveis R1, R21 R5 e R6 em uma composto de fórmula I. Tabela A: Significados para R1, R2, R5 e R6:
Linha Ri R2 R6 R5 A.1.1 CH3 CH2CH3 H H F A.1.2 CH3 CH2CH3 H hVTYF ^=\ Cl A.1.3 CH3 CH2CH3 H fA F F A. 1.4 CH3 CH2CH3 H N^\ // \\ F F A.1.5 CH3 CH2CH3 H F F A.1.6 CH3 CH2CH3 H F F A.1.7 CH3 CH2CH3 H F F Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.8 CO CH2CH3 H H3C s~^y~ I F F O A.1.9 CH3 CH2CH3 H H1C ,-, -tpF F A.1.10 CO CH2CH3 H H3C I F F O A.1.11 CO CH2CH3 H h3cV I H3C CH3 O A.1.12 CH3 CH2CH3 H OA.1.13 CO CH2CH3 H fl] I T O O A.1.14 CO CH2CH3 H Ç\ X Cl O A.1.15 CH3 CH2CH3 H <ΓΛ Cl Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.16 CO CH2CH3 H Cl X cl---*\ /*O A. 1.17 CO CH2CH3 H cS X Cl O A.1.18 CH3 CH2CH3 H Cl í ^ Cl A. 1.19 O CH2CH3 H Cl---^ ^X Cl' CO A.1.20 CH3 CH2CH3 H Cl CCl A.1.21 CO CH2CH3 H WX Cl Cl O A. 1.22 CO CH2CH3 H Cl X Cl---^ O Cl A.1.23 CO CH2CH3 H X O Linha R1 R2 R6 R5 A. 1.24 CH3 CH2CH3 H H3C A.1.25 CO CH2CH3 H CO X X O υ A. 1.26 CH3 CH2CH3 H fl) 0 CO 1 A. 1.27 CH3 CH2CH3 H H3C ClA. 1.28 CH3 CH2CH3 H A 0 CO 1 A. 1.29 CO CH2CH3 H CH3 X (S O H3C A. 1.30 CH3 CH2CH3 H Tl Λ A.1.31 CH3 CH2CH3 H F A. 1.32 CH3 CH2CH3 H <^Λ F Linha Ri R2 R6 R5 A.1.33 CO CH2CH3 H F F X O A. 1.34 CO CH2CH3 H OX F O A.1.35 O CH2CH3 H F F X F-) CCO F F A. 1.36 CH3 CH2CH3 U F I I A. 1.37 CO CH2CH3 H V X Li. O A. 1.38 CO CH2CH3 H F X ClO A.1.39 CH3 CH2CH3 H Cl F^ CA. 1.40 CO CH2CH3 H H V X O Linha Ri R2 R6 R5 A.1.41 CO CH2CH3 H F F X O A. 1.42 0 CH2CH3 H Cl Cl 1 CO A.1.43 CO CH2CH3 H O I O O A. 1.44 CH3 CH2CH3 H P~ C/ A. 1.45 CH3 CH2CH3 H ,T F F A. 1.46 CO CH2CH3 H <^Λ X H3C O A. 1.47 ------------ CH2CH3 H ΓΪΙ CO U X CO O I Linha Ri R2 R6 R5 A.1.60 CH3 CH2CH3 H r-N O N A.1.61 CH3 CH2CH3 H o==/ A. 1.62 CH3 CH2CH3 H CO O A.1.63 CO CH2CH3 H H3C I O A. 1.64 CO CH2CH3 H OI ° \ O V-CH1 H3C A. 1.65 CH3 CH2CH3 H O0X O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.66 CO CH2CH3 H u. I O O A. 1.67 CO CH2CH3 H H2N I O A. 1.68 CO CH2CH3 H CO I I O I 0 CO 1 A. 1.69 CH3 CH2CH3 H CO CO X X Ml ÜTÜ I O CO X A.1.70 0 CH2CH3 H /"Λ 1 H2C=X CO N /δΓ0Η3 // \\ à O O A.1.71 CO CH2CH3 H /Λ I HN O )\ CH3 H3C CH3 Linha Ri R2 R6 R5 A.1.72 CH3 CH2CH3 H F F rV A. 1.73 CH3 CH2CH3 H F F f~A F F A.1.74 CH3 CH2CH3 H A. 1.75 CH3 CH2CH3 H A. 1.76 CH3 CH2CH3 H A.1.77 CH3 CH2CH3 H A.1.78 CH3 CH2CH3 H Linha Ri R2 R6 R5 A.1.79 CO CH2CH3 H F F X C. O Cl A. 1.80 CO CH2CH3 H F F X F-V O \ ^ Cl A.1.81 CO CH2CH3 H γΊι X T O LL^^LL LL A. 1.82 CO CH2CH3 H HX CH, X HC-Y O A. 1.83 CH3 CH2CH3 H 1^OA. 1.84 CH3 CH2CH3 H SyAJ O CO A. 1.85 CO CH2CH3 H 1S-TVX H3C O A.1.86 CH3 CH2CH3 H CO I 0 CO 1 Linha Ri R2 R6 R5 A.1.87 CO CH2CH3 H H3C3Vh3 X O A. 1.88 CO CH2CH3 H HX CHo X Cl~w^ O A.1.89 CH3 CH2CH3 H HX CHo V Cl A. 1.90 CO CH2CH3 H Λ ... X V W O H3C A.1.91 CO CH2CH3 H fMV X F O Cl A. 1.92 CH3 CH2CH3 H F F A.1.93 CO CH2CH3 H h^c X H-W VO H3C Z=7 Cl Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.94 O CH2CH3 H O X OCO A. 1.95 CO CH2CH3 H O X O O A. 1.96 CO CH2CH3 H X O A.1.97 O CH2CH3 H Cl X M CO ^ f/ A. 1.98 CO CH2CH3 H O X O A. 1.99 CH3 CH2CH3 H O Cl---\ /*Linha Ri R2 R6 R5 A.1.100 CH3 CH2CH3 H O Br---^ yA.1.101 CO CH2CH3 H OH X O A.1.102 CH3 CH2CH3 H CO γΊι ^ O A.1.103 CO CH2CH3 H // v\ I °~λ O CH3 A.1.104 CO CH2CH3 H O---^ ^ CH3 I O A.1.105 CH3 CH2CH3 H s-r 0=< CH3 O---H CH3 Linha Ri R2 R6 R5 A.1.106 0 CH2CH3 H y 1 O=K CH3 CO O \ CH3 CH3 A.1.107 CH3 CH2CH3 H Q=\ /CH 3 O ^ CH3 A. 1.108 CO CH2CH3 H CM I X O O Λ r'J kV O A.1.109 CO CH2CH3 H 0=\ CH, I O-^-H O ^=CH2 A.1.110 CH3 CH2CH3 H °Λ CH Linha Ri R2 R6 R5 A.1.115 CH3 CH2CH3 H H3C A.1.116 CO CH2CH3 H NH2 I O A.1.117 CH3 CH2CH3 H CO Cjl r' kV1 O A.1.118 0 CH2CH3 H N---\ 1 < CH3 CO CH3 A.1.119 CH3 CH2CH3 H N---\ ( ^CH2 CH3 Linha Ri R2 R6 R5 A.1.120 CO CH2CH3 H N---\ X H \ O \ ^ A.1.121 CO CH2CH3 H JX N---v O HaC <) y A.1.122 CH3 CH2CH3 H jp N=\ ,NH N A.1.123 CO CH2CH3 H CO X Ml f O A.1.124 CH3 CH2CH3 H y N=\ O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.125 CO CH2CH3 H CO X Tj O A.1.126 CH3 CH2CH3 H V0 F F A.1.127 CH3 CH2CH3 H 0X0 Cl Cl A.1.128 CO CH2CH3 H 0X0 X H3C CH3 O A.1.129 CO CH2CH3 H wX O A. 1.130 CH3 CH2CH3 H O O «Λ N Linha Ri R2 R6 R5 A.1.131 CH3 CH2CH3 H Cl\ \ ^ O O X F F A.1.132 CO CH2CH3 H H3C I \ ^ O O O X F F A.1.133 CO CH2CH3 H wI Γ\ r\ O Ύ 0 A.1.134 CH3 CH2CH3 H vr V0 S A.1.135 CO CH2CH3 H ci I \ ^ O V S Linha Ri R2 R6 R5 A.1.136 0 CH2CH3 H H,C 1 V CO O A.1.137 CO CH2CH3 H HX I QO Y S A.1.138 CH3 CH2CH3 H Cl0X0 F F A.1.139 CH3 CH2CH3 H Cl G0X0 F F A.1.140 CH3 CH2CH3 H ofV h2c.0> A.1.141 CH3 CH2CH3 H o|V F IO F Linha Ri R2 R6 R5 A.1.142 CH3 CH2CH3 H Cl^O Cl A.1.143 O CH2CH3 H H3C-T^O X H3C CO A.1.144 CH3 CH2CH3 H HsC-To H A. 1.145 CH3 CH2CH3 H U U N A.1.146 CO CH2CH3 H O^o X O A.1.147 CH3 CH2CH3 H fii Η CO A.1.148 CH3 CH2CH3 H cS xkF Linha Ri R2 R6 R5 A.1.149 CO CH2CH3 H Tl X °yV" O A.1.150 CH3 CH2CH3 H Cl\ o-f xV CI"/^0 Cl A.1.151 CH3 CH2CH3 H H,C F A.1.152 CO CH2CH3 H x-O X O A.1.153 CH3 CH2CH3 H N H A.1.154 O CH2CH3 H C5JX N CO \ CH3 Linha Ri R2 R6 R5 A.1.155 CO CH2CH3 H N X í3 O CH2 A. 1.156 CO CH2CH3 H rÇk X CO O Tj A.1.157 CO CH2CH3 H rJ~\ X N O X, H3C “ A.1.158 O CH2CH3 H W X N^NH CO A.1.159 CH3 CH2CH3 H A. 1.160 CH3 CH2CH3 H A.1.161 CO CH2CH3 H \ ) X \ ) O Linha Ri R2 R6 R5 A.1.162 0 CH2CH3 H /nK r~ 1 \ // CO A.1.163 CH3 CH2CH3 H ç\ HX-Si 3 / \ H3C CH3 A.1.164 CH3 CH2CH3 H CO r^Ti o x” CO O C CO I A.1.165 CH3 CH2CH3 H PH3C-Si H3C^( CH3 H3C CH3 A.1.166 CH3 CH2CH3 H <^Λ O-Si H3C^ o' O \ > CH3 H3C A.1.167 CO CH2CH3 H H3C-^ yI O-Si O H3C ^ O \ ) CH3 H3C Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.168 CH3 CH2CH3 H HoC-Si 3 / \ H3C CH3 A.1.169 CH3 CH2CH3 H CO W O 4 x” I ! A.1.170 CH3 CH2CH3 H cS l·HX-Si 3 / \ H3C CH3 A. 1.171 CH3 CH2CH3 H ç\ HO A.1.172 CO CH2CH3 H f\ I I O 0 CO 1 A. 1.173 CH3 CH2CH3 H f I CO I A.1.174 CH3 CH2CH3 H /~Λ HX V=7 H---^---O H3C Linha R1 R2 R6 R5 A.1.181 CH3 CH2CH3 H fV /CH3 Z=7 H3C \ / 0 0H 0 A.1.182 CH3 CH2CH3 H F /=^ H---^---O F A.1.183 CO CH2CH3 H P-^-O I F O A.1.184 CH3 CH2CH3 H P^r0 F F A. 1.185 CH3 CH2CH3 H / A.1.186 CO CH2CH3 H '<3- I H3C\ O H3C \ V-O °H 0 A. 1.187 CH3 CH2CH3 H /7---λ xX {X---0 Linha Ri R2 R6 R5 A.1.188 CO CH2CH3 H CH3 X H3°-K ,? Γ~\ O 0 \ \ /O A. 1.189 O CH2CH3 H r.---N W X cy° CO A.1.190 CH3 CH2CH3 H (~\A.1.191 CO CH2CH3 H O X T O A. 1.192 CH3 CH2CH3 H ~PCl---\ / ° A.1.193 CH3 CH2CH3 H QF F A.1.194 CO CH2CH3 H d X Cl---v^-O O Linha Ri R2 R6 R5 A.1.195 CH3 CH2CH3 H n pOH3C_A H3C CH3 A.1.196 CH3 CH2CH3 H ( H3C A.1.197 CH3 CH2CH3 H oF A.1.198 CH3 CH2CH3 H p/---O H2C=r^ A.1.199 CH3 CH2CH3 H Γ~\ HX T=S H2C=7 A. 1.200 CO CH2CH3 H <ΟΛ I /^o O /H3C Linha R1 R2 R6 R5 A.1.201 CO CH2CH3 H Λ X k O CO CO X X A. 1.202 CO CH2CH3 H H3°\---r° X O A. 1.203 CO CH2CH3 H ξ~\ X Cl O A.1.204 CH3 CH2CH3 H Cl A. 1.205 CH3 CH2CH3 H <ΟΛ HC A. 1.206 CH3 CH2CH3 H O CO X Linha Ri R2 R6 R5 A.1.207 CH3 CH2CH3 H H,C /=S J A. 1.208 CO CH2CH3 H r\ I r---° O \ ) A. 1.209 CH3 CH2CH3 H 0 Cl A.1.210 CH3 CH2CH3 H <ΟΛ a )vCH3 H3C CH3 Linha R1 R2 R6 R5 A.1.211 CH3 CH2CH3 H Q F F A.1.212 CO CH2CH3 H Γ~° I j ) O F A.1.213 CH3 CH2CH3 H /---° H2C=7 A.1.214 CH3 CH2CH3 H HX V=7 η-Λ---O H2C=/ A.1.215 CH3 CH2CH3 H <ΟΛ H3C Linha Ri R2 R6 R5 A.1.216 CH3 CH2CH3 H fy k CO CO I I A.1.217 CO CH2CH3 H <ΟΛ I H3C^ /~0 O A.1.218 CH3 CH2CH3 H Cl A.1.219 CH3 CH2CH3 H c)-r° Cl A. 1.220 CH3 CH2CH3 H /---O // HC A. 1.221 CO CH2CH3 H <ΟΛ X /---o O / H3C Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.222 CO CH2CH3 H n3c )=/ X Z0 O J A. 1.223 CH3 CH2CH3 H / O \ ) A. 1.224 CH3 CH2CH3 H ç\ rt Cl A. 1.225 O CH2CH3 H a X X-chS CO H3C CH3 Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.226 CH3 CH2CH3 H <ΟΛ Q F F A.1.227 CH3 CH2CH3 H <ΟΛ /---° S * F A. 1.228 CH3 CH2CH3 H O A. 1.229 CO CH2CH3 H H3Cx X O A. 1.230 CO CH2CH3 H CIn^ no X O A.1.231 CO CH2CH3 H Cl^ ^s X uO A. 1.232 CH3 CH2CH3 H H A.1.233 CO CH2CH3 H HX X 3\ O H,C-Si3 / H3C Linha R1 R2 R6 R5 A. 1.234 CH3 CH2CH3 H H3C CH3 H3C-^-SiH,C I 3 H3C A. 1.235 CO CH2CH3 H /CH3 I H3C ( O ---Si( CH3 A. 1.236 CO CH2CH3 H H3C\Y I H---^---SiO H3C X H3C CH3 A. 1.237 CH3 CH2CH3 H H,C H3C A. 1.238 CO CH2CH3 H H1C I c-\7 O H3cO---Sj_ H3C^ A. 1.239 CH3 CH2CH3 H H3C H3C^X /Sl H3C A. 1.240 CH3 CH2CH3 H I, ~ HoC h3c^SiCH3 / H3C Linha R1 R2 R6 R5 A.1.241 CO CH2CH3 H ( } P X ---Si^ O / H3C A. 1.242 CO CH2CH3 H CO I X X I CO O õ A. 1.243 CH3 CH2CH3 H Of H3C A. 1.244 CO CH2CH3 H H3C-^ X O-SiO y o H3CT y H3C A. 1.245 O CH2CH3 H H3CX CO A. 1.246 CH3 CH2CH3 H H3C \_ A. 1.247 CH3 CH2CH3 H H3C^A. 1.248 CH3 CH2CH3 H H3C^^ A. 1.249 CH3 CH2CH3 H A.1.250 CH3 CH2CH3 H A.1.251 CH3 CH2CH3 H CH1 H-J H3C^Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.252 CH3 CH2CH3 H h3c^Y^ CH3 A. 1.253 CO CH2CH3 H CH1 I H\J 3 O h3c>Y^ CH3 A. 1.254 CH3 CH2CH3 H CH1 HscJxL A.1.255 CH3 CH2CH3 H CH1 H3C^I 3 H3C^A. 1.256 CH3 CH2CH3 H CH3 A. 1.257 CH3 CH2CH3 H H1C I 3 CH3 A. 1.258 CO CH2CH3 H r I CH3 O A. 1.259 CO CH2CH3 H CH3 CH3 I O A. 1.260 CH3 CH2CH3 H Cl^^A.1.261 0 CH2CH3 H 1 CO A. 1.262 CH3 CH2CH3 H A. 1.263 CO CH2CH3 H Cl I Cl O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.276 CO CH2CH3 H H3C“7 oX H3C O A. 1.277 CO CH2CH3 H H3Cx X O A.1.278 CO CH2CH3 H <o X O A. 1.279 CO CH2CH3 H H3C X O A. 1.280 CH3 CH2CH3 H H3C-^-^H3C A.1.281 CH3 CH2CH3 H A. 1.282 O CH2CH3 H X CO A.1.283 CH3 CH2CH3 H O A. 1.284 CO CH2CH3 H x> X H3C^VO O A. 1.285 CH3 CH2CH3 H O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.286 CH3 CH2CH3 H 0V0 A. 1.287 CH3 CH2CH3 H <l A.1.288 CO CH2CH3 H X O A. 1.289 CO CH2CH3 H h3c^^ X O A. 1.290 CH3 CH2CH3 H h3c-^\> A.1.291 CH3 CH2CH3 H A. 1.292 CO CH2CH3 H X O A. 1.293 CH3 CH2CH3 H A. 1.294 CO CH2CH3 H h3c^> X O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.295 CH3 CH2CH3 H CH1 A. 1.296 0 CH2CH3 H 1 CO A. 1.297 CO CH2CH3 H Cl NI O A. 1.298 CH3 CH2CH3 H Cl ) \ 0V0 A. 1.299 CO CH2CH3 H CL I V ü O A. 1.300 CO CH2CH3 H H3Cx I H3C /^i \ O H3C NA.1.301 CH3 CH2CH3 H CH1 H1C I 3 H > Si^ H3C I NCH3 A. 1.302 CO CH2CH3 H H3C I H3C ) p1 \ O H3C H3C X Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.303 CH3 CH2CH3 H CHo (OwH3C A. 1.304 O CH2CH3 H /-\/CH3 Jl W8-VCO A. 1.305 CO CH2CH3 H CH3 I ^ /^-/SÍ---N^^ O H3C A. 1.306 CO CH2CH3 H CH, I < O H3C < CH3 A. 1.307 CO CH2CH3 H PH3 I HsCySi \ O H3C^ A. 1.308 CO CH2CH3 H H3C CH3 I HoC-Si O x V_ A. 1.309 CO CH2CH3 H HX CHo I H3C--^ CH3 O HX-Si A.1.310 CH3 CH2CH3 H CH3 H3C-^ CH3 /-SÍ H3C Linha Ri R2 R6 R5 A.1.311 O CH2CH3 H Qch3 X \ / 3 CO HX-Si A.1.312 <0 CH2CH3 H H3C-\ / CH3 X H’c O A.1.313 CH3 CH2CH3 H H3C-X / CH3 /---Si CHo H3C^ W A.1.314 CO CH2CH3 H H’\ CH3 X HoC-Si O ' >H3C A. 1.315 CH3 CH2CH3 H H3C H3C /Si \ H3C ^ A.1.316 O CH2CH3 H HoC X 3 \ CO H3C-Si^ h3c H3C A.1.317 CO CH2CH3 H H2C=^ X O A.1.318 CO CH2CH3 H HoC X H O H3C A.1.319 CH3 CH2CH3 H HX '-v. Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.320 CO CH2CH3 H H3C X O A. 1.321 CH3 CH2CH3 H H CH3 H3C-X -v_ A. 1.322 CO CH2CH3 H Q Q X O A. 1.323 CO CH2CH3 H M X O A. 1.324 CH3 CH2CH3 H HX CHo H3C-^ A. 1.325 CO CH2CH3 H CH3 X H2C=^ O A. 1.326 CH3 CH2CH3 H H3C-A H3C NA.1.327 CH3 CH2CH3 H i } “M A. 1.328 O CH2CH3 H “Μ X CO A. 1.329 CO CH2CH3 H “Μ X O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.330 CO CH2CH3 H I O A.1.331 CH3 CH2CH3 H Η,ο^νA. 1.332 CH3 CH2CH3 H H3C-^rXCH3 A. 1.333 CO CH2CH3 H \7/ M I O A. 1.334 CO CH2CH3 H I O A.1.335 CO CH2CH3 H H2C=^ I H3C O A.1.336 CO CH2CH3 H H2C^)I H3C O A.1.337 CO CH2CH3 H .0 I H3C-^ ü A. 1.338 CO CH2CH3 H T I 0 O CO 1 A. 1.339 CH3 CH2CH3 H I CO O A. 1.340 CH3 CH2CH3 H HX O H3C NA.1.341 CO CH2CH3 H H3C O X H3C-^Ww O H3C W Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.342 CH3 CH2CH3 H H3CTA-^ A. 1.343 CO CH2CH3 H H CHo I η^Λ //° O A. 1.344 CH3 CH2CH3 H H3C ^ M A. 1.345 CO CH2CH3 H H2C^ I O A. 1.346 CO CH2CH3 H H3C^{ ^I O O A. 1.347 I CH2CH3 H H3C O 0 1 CO A. 1.348 CH3 CH2CH3 H O X A. 1.349 0 CH2CH3 H H,C 1 3 \ CO 0A_ A. 1.350 CO CH2CH3 H H3C \ X °Λ_ O A.1.351 CH3 CH2CH3 H H CH, H3C °Λ_ A. 1.352 CO CH2CH3 H H,C CH, I H3C-K O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.353 CO CH2CH3 H H2Cx X \ O A. 1.354 CO CH2CH3 H H2(K X H3C O A. 1.355 CO CH2CH3 H H3C \ X H3C O A. 1.356 O CH2CH3 H X CO A. 1.357 CH3 CH2CH3 H H’c\\ Ch3 \_Uh3 A. 1.358 CO CH2CH3 H CH3 X O A. 1.359 O CH2CH3 H CH3 X H\^oh3 CO A. 1.360 CO CH2CH3 H X O A.1.361 CO CH2CH3 H O O X Cj O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.362 CO CH2CH3 H H2C X M /CH3 O A. 1.363 O CH2CH3 H CHo X H3C^ CO \ A. 1.364 CO CH2CH3 H Cl^ X \ O 0-^ A. 1.365 CO CH2CH3 H r1 X T O Õ A.1.366 O CH2CH3 H X CO A. 1.367 CH3 CH2CH3 H A. 1.368 CH3 CH2CH3 H A. 1.369 O CH2CH3 H Q* X °-\ CO Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.370 CH3 CH2CH3 H Cl \ ( A. 1.371 CO CH2CH3 H X O A. 1.372 CH3 CH2CH3 H IH3C V-O CH, k: A. 1.373 CO CH2CH3 H H,C X hM0x O h3c A. 1.374 CO CH2CH3 H H3C X H-A-O CH, O H3C W A. 1.375 O CH2CH3 H H3C X ---O CO H3CCH3^A. 1.376 CO CH2CH3 H H2C=\ X V-o O H3C CH3x^ A.1.377 CO CH2CH3 H >■ X X O I CO I x CO X Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.378 CO CH2CH3 H X O A.1.379 CO CH2CH3 H X O A. 1.380 CH3 CH2CH3 H H3C^I A. 1.381 CH3 CH2CH3 H H,C A.1.382 CO CH2CH3 H HS---v. X O A. 1.383 CH3 CH2CH3 H HX 3 \ A. 1.384 CH3 CH2CH3 H A. 1.385 CO CH2CH3 H H CHo X h3c^< O A. 1.386 CO CH2CH3 H HX CHo I H3C-X O S~M A. 1.387 O CH2CH3 H H2Cxx X \ CO SA.1.388 CO CH2CH3 H »A“‘ X 5V O H3C Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.389 CO CH2CH3 H H CH, X H3C^ O S---\ 0 H3C A. 1.390 CO CH2CH3 H H CH, X H3M O oiv H3C A. 1.391 CO CH2CH3 H H2C CH3 X \ .CH3 O s A.1.392 CO CH2CH3 H CH3 X O A. 1.393 CO CH2CH3 H X O A. 1.394 O CH2CH3 H < M X CO A. 1.395 CH3 CH2CH3 H 0 A. 1.396 CO CH2CH3 H °“M X o Ii O O A. 1.397 CO CH2CH3 H H,C CH, X H3C-X O //Μ O x Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.398 CO CH2CH3 H H,C X °1Λ O A. 1.399 CH3 CH2CH3 H A. 1.400 CH3 CH2CH3 H C'^\ ) A. 1.401 CH3 CH2CH3 H sA. 1.402 CO CH2CH3 H Q I O A. 1.403 CO CH2CH3 H Cl X \ ( O s_\ A. 1.404 CO CH2CH3 H H3C X N---S O Linha R1 R2 R6 R5 A. 1.405 CH3 CH2CH3 H H3C hA---s CH, H3C A. 1.406 CO CH2CH3 H HoC I H-M O H3C A. 1.407 CO CH2CH3 H H3C X hA---S CHo O H3C W A. 1.408 CO CH2CH3 H α“Λ ^ I O O A. 1.409 CH3 CH2CH3 H Cl^ ^ O^M O A. 1.410 CO CH2CH3 H H3C\ /? I 11 / S\ O H3C A.1.411 CH3 CH2CH3 H hScx %o hI-sC H3C ^ A. 1.412 CO CH2CH3 H HX-S I Va O H3C CH3 NA.1.413 CH3 CH2CH3 H /? HX-S X-x H3C CH3 NLinha Ri R2 R6 R5 A.1.414 CO CH2CH3 H O X IUO O HX-S H3C CH3v^ A.1.415 CO CH2CH3 H X O A.1.416 O CH2CH3 H HCx X V CO A.1.417 CO CH2CH3 H HC, X V O H3C A.1.418 CH3 CH2CH3 H HC „,IY 3 CH3 A.1.419 CH3 CH2CH3 H H3C Λ A. 1.420 CO CH2CH3 H H CH3 X h3c^( O Λ A.1.421 CO CH2CH3 H { } X O A. 1.422 CO CH2CH3 H H3C^ ) X O Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.423 CH3 CH2CH3 H ciX ) A. 1.424 CH3 CH2CH3 H Cl\ í ) A. 1.425 CO CH2CH3 H ( ha I O A. 1.426 CO CH2CH3 H ci I ( ha O A. 1.427 CH3 CH2CH3 H ci\ Cl^ ) A. 1.428 CO CH2CH3 H Cl I Cl^ ^ O A. 1.429 CH3 CH2CH3 H LL A. 1.430 CH3 CH2CH3 H Linha Ri R2 R6 R5 A. 1.431 CO CH2CH3 H Cl\ X O A. 1.432 CO CH2CH3 H νΛ /=X X M ?-(\ /) O nV H \ A. 1.433 O CH2CH3 H CO X I CO Zx Z^ \ / Z=Z A. 1.434 CO CH2CH3 H H3C > // X O A. 1.435 CH3 CH2CH3 H N^\ H3C^ Λ ) A. 1.436 CH3 CH2CH3 H O=X sH ) Tabela A: Significados para R1. R2, R5 e R6 (continuação):
Linha CM R5 ■s/“ A. 1.437 ---N. CH, j\\ / 3 F F ^---N ^ CH3 A. 1.438 ---N. j---CH, F F %-tT 3 X CH3 A. 1.439 -Nx CH, F F \\ / 3 N---N v [> A. 1.440 ---N. CH, fil N\ / 3 --- LL ---N O xvCH2 A. 1.441 -vnC> JF F A. 1.442 "νγ ,ji CH3 F F Linha /Rl R5 VN\ R R2 6 A. 1.443 -Nv F F A. 1.444 -Nv jΛ F F CH3 A. 1.445 ---N CH, jVn F F H3C ^ CH3 A. 1.446 ---N CH, jy-u' F F Cl ^---CH3 A. 1.447 ---N /---CH1 jVn F F H3C CH3 A. 1.448 -Nv CH, j\\ / 3 F F ---N ^-=CH Linha CM R5 A. 1.449 ---Nv CH, jW 3 F F =CH H3C H A. 1.450 ---N, CH, ci---C---^W F~Á )VCH3 F F H3C CH3 A.1.451 ^“<J CH, F F Λ / 3 \ CH3 A. 1.452 “vO jF F A. 1.453 -Nv CH3 ClnC F~Á F F A. 1.454 ---N ,jnO F F Linha
—N
/1
-N
\
R R 2
6
R5
A.1.455
—N
/
N
V
A.1.456
—N
—N O
N_/
A. 1.457
—N
/ \ N S \_/
A.1.458
A.1.459
—N
H3C
A. 1.460
CH, Linha /Rl R5 V\ R R* 6 A.1.461 CO CO JI X F F O O A. 1.462 CM F F X Z A. 1.463 CO jX F F O fJ A. 1.464 CO j=-5 F F A.1.465 Vr jV F F N A.1.466 O, CH, jN CH3 F F CH3 Linha /Rl R5 -y< R R* 6 A. 1.467 N---N j^-CH3 F F A. 1.468 _N^H jN---N F F VCH3 O A. 1.469 Ov Cl F F N---N ^ CH3 A. 1.470 /N F F λ---N ^ CH3 A.1.471 CO CO jI I F F O O J V V A. 1.472 //CH2 F F V. 7 -N >-° ---N ^ CH3 Linha /Rl R5 -y< R R* 6 A. 1.473 CO F F I I O O A. 1.474 ---N. CH, F F N\ / 3 N---N Ô A.1.475 CO H3Cv * J5 H---7 ü^ H3C A. 1.476 ---N. /---CHo H3Cv \-Hn 3 H3C ^ CH3 A.1.477 ---N CH, H3cV N\ / 3 H3C N---N v b> A. 1.478 -Nx CH, H3cV W 3 H3C \h2 A.1.479 “Vo H3cV vrI nv^x H3C Linha CM R5 “S/ A. 1.480 CH3 H3C H~ / H3C A.1.481 Z H3C ZA H3C A. 1.482 CO H3C I H3C /υ \/ Z A. 1.483 ---N CH, H3C H3C ^ CH3 H3C A. 1.484 ---N CH, H3C Cl ^---CH3 H3C A. 1.485 ---N / CH, H3C y-N~ H3C H3C ^ CH3 A.1.486 I H3C O H3C CO U Linha CM R5 ■s/ TK‘ A.1.487 -Nv CH, H3C W H3C >r=CH H3C H A. 1.488 ---Nv CH, H3C W 3 H--- I VCH3 H3C H3C CH3 A. 1.489 Λ CO CO H3C I I H3C O O A.1.490 nC H3C H3C A.1.491 ---n. /-~. CH3 H3C nC H3C A. 1.492 nO H3C H' I H3C A. 1.493 ~vo H3C η---]Va, H3C Linha /Rl R5 V\ R R* 6 A. 1.494 '---N O H3C \ / H I H3C A. 1.495 ---N S H3C \ / H I H3C A. 1.496 r H3C H3C H---j\^\ H3C A. 1.497 H3C H" I Vax H3C A. 1.498 -VQ H3C CH3 H3C A. 1.499 ---Nv CHo H3C Λ / 3 H N\ H3C CH3 A. 1.500 -Nx H3C ^---NH2 H3C Linha CM R5 H H3C A.1.501 \ H3C CO I O J “Vh H3C A. 1.502 CO H3C I .O Vn H3C A. 1.503 V H3C N PH3 H3C A.1.504 CO H 7 I w O X O r H3C O X CO //CH* H3C A.1.505 CO H3C X O Vh H3C A.1.506 VCH3 η y O H3C O1 Cl H3C ---N ^-/ A.1.507 \ / hI ---N CO H3C X O J Linha CM R5 zH A.1.508 CO H3C X H'i O H3C A.1.509 CO CO H3C X X H---j\^\ O O H3C °=<k J V A.1.510 CM H3C X H3C CO O O A.1.511 CO H3C I I H3C O O A.1.512 -Nv CH, H3C Λ / 3 H3C ^---N Ü A.1.513 -Nv CH, jW F F X-CH3 H3C7 H A.1.514 CO F F X CO sJ f1 Linha ! R5 CM I A.1.515 CO .V-' X” V F F O O "■zr A.1.516 ---Nv CHo í*l) W T )VCH3 0 H3C' H A.1.517 -Nv CH, ζ~\ W Cl )VCH3 H3C H A.1.518 -Nv CH, CO W I Jl x ^CH3 X H3C H A.1.519 -Nv CH, <^Λ W 3 F VCH3 H3C H A. 1.520 -Nv CH, H3Cx W HíS^ )VCH3 H3C H A.1.521 CO OX A. 1.522 CO H3Cx X O Linha /Rl R5 V\ R R* 6 A. 1.523 -Nv CH, CCX Λ / 3 ^---N ^ CH3 A. 1.524 ---Nv CH, 0 \\ / 3 I ^---N CO ^ CH3 1 0 A.1.525 ---Nv O-C H , H3Cx \\ / 3 N\ CH3 A.1.526 ---Nv ^CH3 H3Cx ^ CH3 H /-\ H3C '-' As tabelas seguintes T1 a T151 descrevem compostos preferidos de fórmula I.
Tabela 1: Esta tabela descreve os 526 compostos T1.1.1 a T1.1.526 da fórmula
CH3
N (">·
VnN
S ^ 2
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A. Por exemplo, o composto específico T1.1.13 é o composto da fórmula T1, em que cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado 10 específico dado na linha A. 1.13 da Tabela A: PH3
Cl
H3C
H CHgCH3
De acordo com o mesmo sistema, também todos os outros 511
compostos específicos descritos na Tabela 1 assim como todos os compostos específicos descritos nas tabelas 2 a T151 são analogamente especificados.
Tabela 2: Esta tabela descreve os 526 compostos T2.1.1 a T2.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 3: Esta tabela descreve os 526 compostos T3.1.1 a T3.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 4: Esta tabela descreve os 526 compostos T4.1.1 a T4.1.526 da fór
mula
PH3
Tabela A.
PH3 ,Cl
R
yRt σ%
\
CF' R
β
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 5: Esta tabela descreve os 526 compostos T5.1.1 a T5.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 6: Esta tabela descreve os 526 compostos T6.1.1 a T6.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 7: Esta tabela descreve os 526 compostos T7.1.1 a T7.1.526 da fór
mula
PH3
Tabela A.
R
F F
(m
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 8: Esta tabela descreve os 526 compostos T8.1.1 a T8.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e Re tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 9: Esta tabela descreve os 526 compostos T9.1.1 a T9.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 10: Esta tabela descreve os 526 compostos T10.1.1 a T10.1.526 da
fórmula
,CH3
Tabela A.
rCH3 em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 11: Esta tabela descreve os 526 compostos T11.1.1 a T11.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 12: Esta tabela descreve os 526 compostos T12.1.1 a T12.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 13: Esta tabela descreve os 526 compostos T13.1.1 a T13.1.526 da
PH3
R
HgC
pHd
R
N fórmula
Ph3
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 14: Esta tabela descreve os 526 compostos T14.1.1 a T14.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 15: Esta tabela descreve os 526 compostos T15.1.1 a T15.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 16: Esta tabela descreve os 526 compostos T16.1.1 a T16.1.526 da fórmula
Tabela A.
PH3 Pf3
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 17: Esta tabela descreve os 526 compostos T17.1.1 a T17.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 18: Esta tabela descreve os 526 compostos T18.1.1 a T18.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 19: Esta tabela descreve os 526 compostos T19.1.1 a T19.1.526 da
fórmula
pH3
R
Tabela A.
CH3
S PH3
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 20: Esta tabela descreve os 526 compostos T20.1.1 a T20.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 21: Esta tabela descreve os 526 compostos T21.1.1 a T21.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 22: Esta tabela descreve os 526 compostos T22.1.1 a T22.1.526 da
fórmula
Tabela A.
OH3 PH3
R
Br Cl R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 23: Esta tabela descreve os 526 compostos T23.1.1 a T23.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 24: Esta tabela descreve os 526 compostos T24.1.1 a T24.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 25: Esta tabela descreve os 526 compostos T25.1.1 a T25.1.526 da
fórmula
Tabela A. R
/R , (T25)·
N
Cl Q| R6
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 26: Esta tabela descreve os 526 compostos T26.1.1 a T26.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 27: Esta tabela descreve os 526 compostos T27.1.1 a T27.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 28: Esta tabela descreve os 526 compostos T28.1.1 a T28.1.526 da fórmula
R
Tabela A. em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1l R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 29: Esta tabela descreve os 526 compostos T29.1.1 a T29.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 30: Esta tabela descreve os 526 compostos 130.1.1 a T30.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 31: Esta tabela descreve os 526 compostos T31.1.1 a T31.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem 0 significado específico dado na linha corres
Tabela A.
N pondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 32: Esta tabela descreve os 526 compostos T32.1.1 a T32.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 33: Esta tabela descreve os 526 compostos T33.1.1 a T33.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 34: Esta tabela descreve os 526 compostos T34.1.1 a T34.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 35: Esta tabela descreve os 526 compostos T35.1.1 a T35.1.526 da
.SOgCHg
a
Tabela A. fórmula
N
Ηβ R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 36: Esta tabela descreve os 526 compostos T36.1.1 a T36.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 37: Esta tabela descreve os 526 compostos T37.1.1 a T37.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 38: Esta tabela descreve os 526 compostos T38.1.1 a T38.1.526 da fórmula
Tabela A.
CF3 N
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 39: Esta tabela descreve os 526 compostos T39.1.1 a T39.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 40: Esta tabela descreve os 526 compostos T40.1.1 a T40.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 41: Esta tabela descreve os 526 compostos T41.1.1 a T41.1.526 da
fórmula
SGH3
Tabela A.
,SO2CH3 R , (Τ41), R
1 2
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 42: Esta tabela descreve os 526 compostos T42.1.1 a T42.1.526 da fórmula
Ci
R ov N-/
/R 1 (142).
X
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 43: Esta tabela descreve os 526 compostos T43.1.1 a T43.1.526 da fórmula
1 (T43K
R2
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 44: Esta tabela descreve os 526 compostos T44.1.1 a T44.1.526 da fórmula R
N
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, R5 e R6 tem 0 significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 45: Esta tabela descreve os 526 compostos T45.1.1 a T45.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem 0 significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 46: Esta tabela descreve os 526 compostos T46.1.1 a T46.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 47: Esta tabela descreve os 526 compostos T47.1.1 a T47.1.526 da fórmula
R
N
N
Tabela A.
N ,SCH3
R
.R«
X
N
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 48: Esta tabela descreve os 526 compostos T48.1.1 a T48.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 49: Esta tabela descreve os 526 compostos T49.1.1 a T49.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 50: Esta tabela descreve os 526 compostos T50.1.1 a T50.1.526 da
fórmula
SO2CH3
N
Tabela A.
N Pt
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 51: Esta tabela descreve os 526 compostos T51.1.1 a T51.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 52: Esta tabela descreve os 526 compostos T52.1.1 a T52.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 53: Esta tabela descreve os 526 compostos T53.1.1 a T53.1.526 da
fórmula
Tabela A.
CF, CM2Ch/ r/ vR2
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 54: Esta tabela descreve os 526 compostos T54.1.1 a T54.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 55: Esta tabela descreve os 526 compostos T55.1.1 a T55.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 56: Esta tabela descreve os 526 compostos T56.1.1 a T56.1.526 da
fórmula
Tabela A. ,SO2CH3
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 57: Esta tabela descreve os 526 compostos T57.1.1 a T57.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 58: Esta tabela descreve os 526 compostos T58.1.1 a T58.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 59: Esta tabela descreve os 526 compostos T59.1.1 a T59.1.526 da
fórmula
Tabela A. N(CH3)2
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 60: Esta tabela descreve os 526 compostos T60.1.1 a T60.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 61: Esta tabela descreve os 526 compostos T61.1.1 a T61.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 62: Esta tabela descreve os 526 compostos T62.1.1 a T62.1.526 da
fórmula
Tabela A.
CH N
N
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 63: Esta tabela descreve os 526 compostos T63.1.1 a T63.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 64: Esta tabela descreve os 526 compostos T64.1.1 a T64.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 65: Esta tabela descreve os 526 compostos T65.1.1 a T65.1.526 da
fórmula
N
Tabela A.
Cl R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 66: Esta tabela descreve os 526 compostos T66.1.1 a T66.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 67: Esta tabela descreve os 526 compostos T67.1.1 a T67.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 68: Esta tabela descreve os 526 compostos T68.1.1 a T68.1.526 da fórmula
PF2H
Tabela A.
PF3 SCH3
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 69: Esta tabela descreve os 526 compostos T69.1.1 a T69.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 70: Esta tabela descreve os 526 compostos T70.1.1 a T70.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 71: Esta tabela descreve os 526 compostos T71.1.1 a T71.1.526 da
fórmula
CH8CH3
Tabela A. ,SO2GH3
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 72: Esta tabela descreve os 526 compostos T72.1.1 a T72.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 73: Esta tabela descreve os 526 compostos T73.1.1 a T73.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 74: Esta tabela descreve os 526 compostos T74.1.1 a T74.1.526 da
fórmula
R
N
Tabela A.
R 1 (T73)
/ S.
NH5
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem 0 significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 75: Esta tabela descreve os 526 compostos T75.1.1 a T75.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 76: Esta tabela descreve os 526 compostos T76.1.1 a T76.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 77: Esta tabela descreve os 526 compostos T77.1.1 a T77.1.526 da
fórmula
Tabela A.
R R
CF2H
/
Rt 077),
j=* y—n ei ηζ
\
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 78: Esta tabela descreve os 526 compostos T78.1.1 a T78.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 79: Esta tabela descreve os 526 compostos T79.1.1 a T79.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 80: Esta tabela descreve os 526 compostos T80.1.1 a T80.1.526 da
fórmula
,F
Tabela A. ,CH
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 81: Esta tabela descreve os 526 compostos T81.Í.1 a T81.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 82: Esta tabela descreve os 526 compostos T82.1.1 a T82.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 83: Esta tabela descreve os 526 compostos T83.1.1 a T83.1.526 da fórmula
Tabela A.
Cl R
R
R , ^83)
2
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 84: Esta tabela descreve os 526 compostos T84.1.1 a T84.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 85: Esta tabela descreve os 526 compostos T85.1.1 a T85.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 86: Esta tabela descreve os 526 compostos T86.1.1 a T86.1.526 da fórmula
CF3
Tabela A.
PH2CH0 ,SCH3
R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 87: Esta tabela descreve os 526 compostos T87.1.1 a T87.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 88: Esta tabela descreve os 526 compostos T88.1.1 a T88.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 89: Esta tabela descreve os 526 compostos T89.1.1 a T89.1.526 da
fórmula
SOCH3
Tabela A.
,SO2CH3 em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 90: Esta tabela descreve os 526 compostos T90.1.1 a T90.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 91: Esta tabela descreve os 526 compostos T91.1.1 a T91.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 92: Esta tabela descreve os 526 compostos T92.1.1 a T92.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das
R
Tabela A.
Br 10
15
variáveis R1, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 93: Esta tabela descreve os 526 compostos T93.1.1 a T93.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 94: Esta tabela descreve os 526 compostos T94.1.1 a T94.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 95: Esta tabela descreve os 526 compostos T95.1.1 a T95.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Bf
O
CH3 Tabela 96: Esta tabela descreve os 526 compostos T96.1.1 a T96.1.526 da fórmula
.0
R1
Cl
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 97: Esta tabela descreve os 526 compostos T97.1.1 a T97.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 98: Esta tabela descreve os 526 compostos T98.1.1 a T98.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 99: Esta tabela descreve os 526 compostos T99.1.1 a T99.1.526 da fórmula em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 100: Esta tabela descreve os 526 compostos T100.1.1 a T100.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 101: Esta tabela descreve os 526 compostos T101.1.1 a T101.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 102: Esta tabela descreve os 526 compostos T102.1.1 a T102.1.526 da fórmula em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 103: Esta tabela descreve os 526 compostos T103.1.1 a T103.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 104: Esta tabela descreve os 526 compostos T104.1.1 a T104.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 105: Esta tabela descreve os 526 compostos T105.1.1 a T105.1.526 da fórmula
CH2CH3
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha corres
Tabela A.
CH3
CH3
GH3 pondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 106: Esta tabela descreve os 526 compostos T106.1.1 a T106.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 107: Esta tabela descreve os 526 compostos T107.1.1 a T107.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 108: Esta tabela descreve os 526 compostos T108.1.1 a T108.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
OH3
Tabela A. Tabela 109: Esta tabela descreve os 526 compostos T109.1.1 a T109.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 110: Esta tabela descreve os 526 compostos T110.1.1 a T110.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 111: Esta tabela descreve os 526 compostos T111.1.1 a T111.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 112: Esta tabela descreve os 526 compostos T112.1.1 a T112.1.526
da fórmula
CH3
CH
CH3
H CHj R
OH3
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 113: Esta tabela descreve os 526 compostos T113.1.1 a T113.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e Re tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 114: Esta tabela descreve os 526 compostos T114.1.1 a T114.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R& tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 115: Esta tabela descreve os 526 compostos T115.1.1 a T115.1.526 da fórmula
CHa
Tabela A.
CH3 R
(Tl 15),
H CH3
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 116: Esta tabela descreve os 526 compostos T116.1.1 a T116.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 117: Esta tabela descreve os 526 compostos T117.1.1 a T117.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 118: Esta tabela descreve os 526 compostos T118.1.1 a T118.1.526
da fórmula
CH3
Tabela A.
CH5 ο
R
R σι ΐ8).
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 119: Esta tabela descreve os 526 compostos T119.1.1 a T119.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 120: Esta tabela descreve os 526 compostos T120.1.1 a T120.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 121: Esta tabela descreve os 526 compostos T121.1.1 a T121.1.526 da fórmula
α
Tabela A.
α
Cl 10
15
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 122: Esta tabela descreve os 526 compostos T122.1.1 a T122.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 123: Esta tabela descreve os 526 compostos T123.1.1 a T123.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 124: Esta tabela descreve os 526 compostos T124.1.1 a T124.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha corres
CI
o pondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 125: Esta tabela descreve os 526 compostos T125.1.1 a T125.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 126: Esta tabela descreve os 526 compostos T126.1.1 a T126.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 127: Esta tabela descreve os 526 compostos T127.1.1 a T127.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
C!
α
Cl
Tabela A. Tabela 128: Esta tabela descreve os 526 compostos T128.1.1 a T128.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 129: Esta tabela descreve os 526 compostos T129.1.1 a T129.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 130: Esta tabela descreve os 526 compostos T130.1.1 a T130.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 131: Esta tabela descreve os 526 compostos T131.1.1 a T131.1.526
da fórmula
CH3
CH3
O
CH3
O O em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 132: Esta tabela descreve os 526 compostos T132.1.1 a T132.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 133: Esta tabela descreve os 526 compostos T133.1.1 a T133.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 134: Esta tabela descreve os 526 compostos T134.1.1 a T134.1.526 da fórmula
o o
CH3
H3C OÒ CH,
R
5\J/1
Nx (Tl 34), R2
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 135: Esta tabela descreve os 526 compostos T135.1.1 a T135.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 136: Esta tabela descreve os 526 compostos T136.1.1 a T136.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 137: Esta tabela descreve os 526 compostos T137.1.1 a T137.1.526 da fórmula
CH3
Tabela A.
CH, CH,
R
O CHs
tV (Tl 37},
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem 0 significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 138: Esta tabela descreve os 526 compostos T138.1.1 a T138.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 139: Esta tabela descreve os 526 compostos T139.1.1 a T139.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 140: Esta tabela descreve os 526 compostos T140.1.1 a T140.1.526
da fórmula
CH3
Tabela A.
Cl
O R
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e Re tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 141: Esta tabela descreve os 526 compostos T141.1.1 a T141.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e Re tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 142: Esta tabela descreve os 526 compostos T142.1.1 a T142.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 143: Esta tabela descreve os 526 compostos T143.1.1 a T143.1.526 da fórmula
Tabela A. em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 144: Esta tabela descreve os 526 compostos T144.1.1 a T144.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 145: Esta tabela descreve os 526 compostos T145.1.1 a T145.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 146: Esta tabela descreve os 526 compostos T146.1.1 a T146.1.526 da fórmula
H3C
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R1, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha corres
Tabela A.
O,
Cl 10
15
pondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 147: Esta tabela descreve os 526 compostos T147.1.1 a T147.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem 0 significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 148: Esta tabela descreve os 526 compostos T148.1.1 a T148.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 149: Esta tabela descreve os 526 compostos T149.1.1 a T149.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Tabela 150: Esta tabela descreve os 526 compostos T150.1.1 a T150.1.526
,Br
tVr
o da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis Ri, R2, Rs e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da
Tabela 151: Esta tabela descreve os 526 compostos T151.1.1 a T151.1.526 da fórmula
em que, para cada um destes 526 compostos específicos, cada uma das variáveis R-ι, R2, R5 e R6 tem o significado específico dado na linha correspondente, adequadamente selecionada das 526 linhas A.1.1 a A.1.526 da Tabela A.
Exemplos de formulação para compostos da fórmula I:
Exemplo F-1.1 a F-1.3: Concentrados emulsificáveis
Componentes_F-1.1 F-1.2 F-1.3
composto das Tabelas 1 a 151 25% 40% 50%
dodecilbenzenossulfonato de cálcio 5% 8% 6% éter de polietileno glicol de óleo de rícino
(36 mois de unidades de etilenóxi) 5% - éter de tributilfenolpolietileno glicol
(30 mois de unidades de etilenóxi) - 12% 4%
ciclo-hexanona - 15% 20%
Tabela A. mistura de xileno_65%_25% 20%_
Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas por diluição de tal concentração com água.
Exemplo F-2: Concentrados emulsificáveis
Componentes F-2 composto das Tabelas 1 a 151 10% éter de octilfenolpolietileno glicol (4 a 5 mois de unidades de etilenóxi) 3% dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3% éter de poliglicol de óleo de rícino (36 mois de unidades de etilenóxi) 4% ciclo-hexanona 30% mistura de xileno 50% Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas por diluição de tal concentrado com água.
Exemplos F-3.1 a F-3.4: Soluções
Componentes F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4 Composto das Tabelas 1 a 151 80% 10% 5% 95% éter de monometila de propileno glicol 20% - - polietileno glicol (massa molecular relativa: 400 unidades de massa atômicas) - 70% - N-metilpirrolid-2-ona - 20% - óleo de coco epoxidizado - - 1% 5% benzina (faixa de ebulição: 160 -190°) - - 94% As soluções são adequadas para uso na forma de micro gotas.
Exemplos F-4.1 a F-4.4: Granulados
Componentes F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4 Composto das Tabelas 1 a 151 5% 10% 8% 21% caulim 94% - 79% 54% ácido silícico altamente desperso 1% - 13% 7% atapulgita - 90% - 18% O novo composto é dissolvido em diclorometano, a solução é
borrifada sobre o veículo e o solvente é em seguida removido através de destilação sob vácuo.
Exemplos F-5.1 e F-5.2: Pós
Componentes F-5.1 F-5.2 composto das Tabelas 1 a 151 2% 5% ácido silícico altamente desperso 1% 5% talco 97% caulim - 90% Pronto para uso pós são obtidos por mistura intimamente de to
dos os componentes.
Exemplos F-6.1 a F-6.3: Pós umectáveis
Componentes F-6.1 F-6.2 F-6.3 composto das Tabelas 1 a 151 25% 50% 75% sulfonato de Iignina de sódio 5% 5% sulfato de Iaurila de sódio 3% - 5% sulfonato de di-isobutilnaftaleno de sódio - 6% 10% éter de octilfenolpolietileno glicol (7 a 8 mol de unidades de etilenóxi) - 2% ácido silícico altamente desperso 5% 10% 10% caulim 62% 27% Todos os componentes são misturados e a mistura é cuidado
samente moída em um moinho adequado para fornecer pós umectáveis que podem ser diluídos com água para suspensões de qualquer concentração desejada.
Exemplo F7: Concentrado fluível para tratamento de semente
composto das Tabelas 1 a 151 40% propileno glicol 5 % butanol de copolímero PO/EO 2 % triestirenofenol com 10-20 mol de EO 2 % 1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma solução a 20% 0,5 % em água) sal de cálcio de monoazo-pigmento 5 % Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 75% em á- 0,2 % gua) Água 45,3 % O ingrediente ativo finamente moído é intimamente misturado
com os adjuvantes, fornecendo um concentrado de suspensão do qual suspensões de qualquer diluição desejada podem ser obtidas por diluição com água. Empregando-se tais diluições, plantas vivas assim como o material de 5 reprodução de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por micro-organismos, por vaporização, derramamento ou imersão.
A atividade das composições de acordo com a invenção pode ser ampliada consideravelmente, e adaptada a circunstâncias prevalecentes, por adição de outros ingredientes inseticidamente, acaricidamente e/ou fun10 gicidamente ativos. As misturas dos compostos de fórmula I com outros ingredientes inseticidamente, acaricidamente e/ou fungicidamente ativos também podem ter outras vantagens surpreendentes que também podem ser descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, tolerância melhor pelas plantas, fitotoxicidade reduzida, insetos podem 15 ser controlados em seus diferentes estágios de desenvolvimento ou melhor comportamento durante a sua produção, por exemplo durante a moagem ou misturação, durante seu armazenamento ou durante seu uso.
Adições adequadas aos ingredientes ativos aqui são, por exemplo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compostos 20 de organofósforo, derivados de nitrofenol, tioureias, hormônios juvenis, formamidinas, derivado de benzofenona, ureias, derivados de pirrol, carbamatos, piretroides, hidrocarbonetos clorados, acilureias, derivados de piridilmetilenoamino, macrolídeos, neonicotinóides e preparações de Bacillus thuringiensis.
As seguintes misturas dos compostos de fórmula I com ingredi
entes ativos são preferidas (a abreviação "TX" significa "um composto selecionado do grupo que consiste nos compostos da Tabela P e nos compostos representados pelas fórmulas T1 a T151 descritos nas Tabelas 1 a 151 da presente invenção"): um adjuvante selecionado do grupo de substâncias que consistem em óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX1
um acaricida selecionado do grupo de substâncias que consiste em 1,1-bis(4-cloro-fenil)-2-etoxietanol (nome da IUPAC) (910) + TX, benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1059) + TX, 2-flúor-/V-metil-A/-1-naftilacetamida (nome da IUPAC) (1295) + TX, sulfona de fenila de 4-clorofenila (nome da IUPAC) (981) + TX, abamectina (1) + TX, acequinocila (3) + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina(9) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarbe (863) + TX, alfa-cipermetrina (202) + TX1 amiditiona (870) + TX, amidoflumet [CCN] + TX, amidotioato (872) + TX, amitona (875) + TX, oxalato de hidrogênio de amitona (875) + TX, amitraz (24) + TX, aramita (881) + TX, oxido arsenoso (882) + TX, AVI 382 (código de composto) + TX, AZ 60541 (código de composto) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azobenzeno (nome da IUPAC) (888) + TX, azociclotina (46) + TX, azotoato (889) + TX1 benomila (62) + TX, benoxafos (nome alternativo) [CCN] + TX, benzoximato (71) + TX, benzoato de benzila (nome da IUPAC) [CCN] + TX, bifenazato (74) + TX, bifentrina (76) + TX, binapacrila (907) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bromocicleno (918) + TX, bromofos (920) + TX, bromofos-etila (921) + TX, bromopropilato (94) + TX, buprofezina (99) + TX, butocarboxim (103) + TX, butoxicarboxim (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, polissulfeto de cálcio (nome da IUPAC) (111) + TX, canfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbarila (115) + TX, carbofurano (118) + TX, carbofenotiona (947) + TX, CGA 50’439 (código de desenvolvimento) (125) + TX, quinometionato (126) + TX, clorbensida (959) + TX, clordimeforma (964) + TX, hidrocloreto de clordimeforma (964) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenetol (968) + TX, clorfensona (970) + TX, clorfensulfeto (971) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorobenzilato (975) + TX, cloromebuforma (977) + TX, clorometiurona (978) + TX, cloropropilato (983) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirífos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina Il (696) + TX, cinerinas (696) + TX, clofentezina (158) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, cumafos (174) + TX, crotamitona (nome alternativo) [CCN] + TX1 crotoxifos (1010) + TX, cufranebe (1013) + TX1 ciantoato (1020) + TX, ciflumetofeno (CAS Reg. N0: 400882-07-7) + TX, cialotrina (196) + TX, ciexatina (199) + TX, cipermetrina (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, demefiona (1037) + TX, demefiona-0 (1037) + TX, demefiona-S (1037) + TX, demetona (1038) + 5 TX, demetona-metila (224) + TX, demetona-0 (1038) + TX, demetona-Ometila (224) + TX, demetona-S (1038) + TX, demetona-S-metila (224) + TX, demetona-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiurona (226) + TX, dialifos (1042) + TX, diazinona (227) + TX, diclofluanida (230) + TX, diclorvos (236) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dicofol (242) + TX, dicrotofos (243) +
TX, dienoclor (1071) + TX, dimefox (1081) + TX, dimetoato (262) + TX, dinactina (nome alternativo) (653) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinobutona (269) + TX, dinocap (270) + TX, dinocap-4 [CCN] + TX, dinocap-6 [CCN] + TX, dinoctona (1090) + TX, Dino-pentona (1092) + TX, dinossulfona (1097) + TX1 dinoterbona (1098) + TX, dioxationa (1102) + 15 TX, sulfona de difenila (nome da IUPAC) (1103) + TX, dissulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX, dissulfotona(278) + TX, DNOC (282) + TX, dofenapina (1113) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX1 endossulfano (294) + TX, endotiona (1121) + TX, EPN (297) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etiona (309) + TX, etoato-metila (1134) + TX, etoxa20 zol (320) + TX, etrinfos (1142) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenazaquina (328) + TX, óxido de fembutatina (330) + TX, fenotiocarbe (337) + TX, fempropatrina (342) + TX, fempirade (nome alternativo) + TX, fenpiroximato (345) + TX, fensona (1157) + TX, fentrifanila (1161) + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronila (354) + TX, fluacripirima (526) + TX, fluazurona (1166) + TX, 25 flubenzimina (1167) + TX, flucicloxurona (366) + TX1 flucitrinato (367) + TX, fluenetila (1169) + TX, flufenoxurona (370) + TX, flumetrina (372) + TX, fluorbensida (1174) + TX, fluvalinato (1184) + TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX, formetanato (405) + TX, hidrocloreto de formetanato (405) + TX, formotiona (1192) + TX, formeparanato (1193) + TX, ga30 ma-HCH (430) + TX, gliodina (1205) + TX, halfenprox (424) + TX, heptenofos (432) + TX, ciclopropanecarboxilato de hexadecila (nome da IUPAC/Extratos Químicos) (1216) + TX, hexitiazox (441) + TX, iodometano (nome da IUPAC) (542) + TX1 isocarbofos (nome alternativo) (473) + TX1 O(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome da IUPAC) (473) + TX1 ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX1 jasmolina I (696) + TX1 jasmolina
Il (696) + TX1 jodfenfos (1248) + TX, Iindano (430) + TX, Iufenurona (490) + TX, malationa (492) + TX1 malonobeno (1254) + TX, mecarbam (502) + TX, mefosfolano (1261) + TX, mesulfeno (nome alternativo) [CCN] + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, metidationa (529) + TX, metiocarb (530) + TX, metomila (531) + TX, brometo de metila (537) + TX, metolcarb (550) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, oxima de milbemicina (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotiona (1300) + TX, móxidoctina (nome alternativo) [CCN] + TX, naled (567) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, NC-526 (código de composto) + TX, nifluridida (1309) + TX, nicomicinas (nome alternativo) [CCN] + TX, nitrilacarb (1526) + TX, complexo de nitrilacarb 1:1 cloreto de zinco (1526) + TX, NNI-0101 (código de composto) + TX, NNI-0250 (código de composto) + TX, ometoato (594) + TX, oxamiIa (602) + TX, oxidoprofos (1324) + TX, oxidissulfotona (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, parationa (615) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, fencaptona (1330) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX, fosmetee (638) + TX, fosfamidona (639) + TX, foxim (642) + TX1 pirimifos-metila (652) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) (1347) + TX, polinactinas (nome alternativo) (653) + TX, proclonol (1350) + TX, profenofos (662) + TX, promacila (1354) + TX, propargita (671) + TX, propetanfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidationa (1526) + TX1 protoato (1362) + TX, piretrina I (696) + TX1 piretrina Il (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridafentiona (701) + TX, pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, quinalfos (711) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, RA-17 (código de desenvolvimento) (1383) + TX, rotenona (722) + TX1 escradano (1389) + TX1 sebufos (nome alternativo) + TX, seiamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, sofamida (1402) + TX, espirodiclofeno (738) + TX, espiromesifeno (739) + TX1 SSI-121 (código de desenvolvimento) (1404) + TX1 sulfiram (nome alternativo) [CCN] + TX1 sulfluramida(750) + TX, sulfotep (753) + TX1 enxofre (754) + TX1 SZI-121 (código de desenvolvimento) (757) + TX, tau-fluvalinato (398) + TX, tebufenpirada (763) + TX, TEPP (1417) + TX, terbam (nome al5 ternativo) + TX1 tetraclorvinfos (777) + TX, tetradifona (786) + TX, tetranactina (nome alternativo) (653) + TX, tetrasul (1425) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiocarboxima (1431) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX, tioquinox (1436) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, triamifos (1441) + TX, triarateno (1443) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona 10 (nome alternativo) + TX, triclorfona (824) + TX, trifenofos (1455) + TX, trinactina (nome alternativo) (653) + TX1 vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código de composto) + TX,
um algicida selecionado do grupo de substâncias que consistem em betoxazina [CCN] + TX, dioctanoato de cobre (nome da IUPAC) (170) + 15 TX, sulfato de cobre (172) + TX, cibutrina [CCN] + TX, diclona (1052) + TX, diclorofeno (232) + TX, endotal (295) + TX, fentina (347) + TX, lima hidratada [CCN] + TX, nabam (566) + TX, quinoclamina (714) + TX, quinonamida (1379) + TX, simazina (730) + TX, acetato de trifenilestanho (nome da IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestanho (Nome da IUPAC) (347) + TX1 20 um anti-helmíntico selecionado do grupo de substâncias que
consistem em abamectina (1) + TX, crufomato (1011) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, oxima de milbemicina (nome alternativo) 25 [CCN] + TX1 moxidoctina (nome alternativo) [CCN] + TX, piperazina [CCN] + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosade (737) e tiofanato (1435)+ TX1
uma avicida selecionada do grupo de substâncias que consistem em cloralose (127) + TX, endrina (1122) + TX, fentiona (346) + TX, piridin-4- amin (Nome da IUPAC) (23) e estricnina (745) + TX,
um bactericida selecionado do grupo de substâncias que consistem em 1-hidróxi-1H-piridina-2-tiona (Nome da IUPAC) (1222) + TX1 4- (quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (Nome da IUPAC) (748) + TX1 8- sulfato de hidroxiquinolina (446) + TX1 bronopol (97) + TX, dioctanoato de cobre (Nome da IUPAC) (170) + TX1 hidróxido de cobre (Nome da IUPAC) (169) + TX1 cresol [CCN] + TX1 diclorofeno (232) + TX1 dipiritiona (1105) + 5 TX1 dodicina (1112) + TX1 fenaminossulfa (1144) + TX1 formaldeído (404) + TX1 hidrargafeno (nome alternativo) [CCN] + TX1 kasugamicina (483) + TX1 hidrato de cloridrato de kasugamicina (483) + TX1 bis(dimetilditiocarbamato de níquel) (Nome da IUPAC) (1308) + TX1 nitrapirina (580) + TX1 octilinona (590) + TX, ácido oxolínico (606) + TX1 oxitetraciclina (611) + TX, sulfato de 10 hidroxiquinolina de potássio (446) + TX, probenazol (658) + TX, estreptomicina (744) + TX, sesquissulfato de estreptomicina (744) + TX, tecloftalam (766) + TX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] + TX,
um agente biológico selecionado do grupo de substâncias que consistem em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) + TX, Agrobaeterium radiobacter (nome alternativo) (13) + TX, Amblyseius spp. (nome alternativo) (19) + TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) + TX, Anagrus atomus (nome alternativo) (29) + TX, Aphelinus abdominalis (nome alternativo) (33) + TX, Aphidius colemani (nome alternativo) (34) + TX, Aphidoletes aphidimyza (nome alternativo) (35) + TX, Autographa californica NPV (nome alternativo) (38) + TX, Baccilus firmus (nome alternativo) (48) + TX, Bacillus sphaerieus Neide (nome científico) (49) + TX, BaciHus turingiensis Berlinense (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis (nome científico) (51) + TX1 Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) + TX, Beauveria bassiana (nome alternativo) (53) + TX, Beauveria brongniartii (nome alternativo) (54) + TX, Chrysoperla earnea (nome alternativo) (151) + TX, Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) + TX, Cydia pomonella GV (nome alternativo) (191) + TX, Daenusa sibiriea (nome alternativo) (212) + TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) + TX, Enearsia formosa (nome científico) (293) + TX, Eretmoeerus eremieus (nome alternativo) (300) + TX1 Helicoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) + TX1 Heterorhabditis e bacteriophora H megidis (nome alternativo) (433) + TX1 Hippodamia convergens (nome alternativo) (442) + TX1 Leptomastix dactylopii (nome alternativo) (488) + TX, Macrolophus caliginosus (nome alternativo) (491) + TX, Mamestra brassieae NPV (nome alternativo) (494) + TX1 Metaphyeus helvolus (nome alternativo) (522) + TX1 Metarhizium anisopliae var. aeridum (nome científico) (523) + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome científico) (523) + TX, Neodipriona sertifer NPV e N. Ieeontei NPV (nome alternativo) (575) + TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) + TX, Paecilomyees fumosoroseus (nome alternativo) (613) + TX, Phytoseiulus persimilis (nome alternativo) (644) + TX, vírus multicapsídeo Spodoptera exigua de polihidrose nuclear (nome científico) (741) + TX, Steinernema bibionis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema carpocapsae (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema feltiae (nome alternativo) (742) + TX1 Steinernema glaseri (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema seapterisei (nome alternativo) (742) + TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742) + TX, Triehogramma spp. (nome alternativo) (826) + TX, Typhlodromus oeeidentalis (nome alternativo) (844) e Vertieillium Ieeanii (nome alternativo) (848) + TX,
um esterelizante de terra selecionado do grupo de substâncias que consistem em iodometano (Nome da IUPAC) (542) e brometo de metila (537) + TX, um quimioesterilizante selecionado do grupo de substâncias que consistem em afolato [CCN] + TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] + TX, 25 bussulfano (nome alternativo) [CCN] + TX1 diflubenzurona (250) + TX, dimatife (nome alternativo) [CCN] + TX, hemel [CCN] + TX, hempa [CCN] + TX, metepa [CCN] + TX, metiotepa [CCN] + TX, afolato de metila [CCN] + TX, morzide [CCN] + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, tepa [CCN] + TX, tioempa (nome alternativo) [CCN] + TX, tiotepa (nome alternativo) 30 [CCN] + TX, tretamina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] + TX,
um feronônio de inseto selecionado do grupo de substâncias que consiste em acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com acetato de (E)-dec-5-en-1-ol (nome da IUPAC) (222) + TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ila (nome da IUPAC) (829) + TX, (f)-6-metilept-2-en-4-ol (nome da IUPAC) (541) + TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-il (nome da IUPAC) (779) + TX, acetato 5 de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome da IUPAC) (285) + TX, (Z)-hexadec-l 1-enal (nome da IUPAC) (436) + TX1 acetato de (Z)-hexadec-l 1 -en-1 -ila (nome da IUPAC) (437) + TX, (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila (nome da IUPAC) (438) + TX, acetato de (Z)-icos-13-en-10-ona (nome da IUPAC) (448) + TX, (Z)tetradec-7-en-1-al (nome da IUPAC) (782) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9- 10 en-1-ol (nome da IUPAC) (783) + TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1 -ila (nome da IUPAC) (784) + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ila (nome da IUPAC) (283) + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ila (nome da IUPAC) (780) + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ila (nome da IUPAC) (781) + TX, 14-metiloctadec-1-eno (nome da IUPAC) (545) + TX1 15 4-metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-one (nome da IUPAC) (544) + TX, alfa-multistriatina (nome alternativo) [CCN] + TX, brevicomina (nome alternativo) [CCN] + TX, codlelure (nome alternativo) [CCN] + TX, codlemona (nome alternativo) (167) + TX, cuelure (nome alternativo) (179) + TX, disparlure (277) + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila (nome da IUPAC) (286) + TX, aceta20 to de dodec-9-en-1-ila (nome da IUPAC) (287) + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1 -ila (nome da IUPAC) (284) + TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] + TX, 4-metiloctanoato de etila (nome da IUPAC) (317) + TX, eugenol (nome alternativo) [CCN] + TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] + TX, gossiplura (nome alternativo) (420) + TX, grandlure (421) + TX, grandlu25 re I (nome alternativo) (421) + TX, grandlure Il (nome alternativo) (421) + TX, grandlure Ill (nome alternativo) (421) + TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) + TX, hexalure [CCN] + TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] + TX, ipsenol (nome alternativo) [CCN] + TX, japonilure (nome alternativo) (481) + TX1 Iineatina (nome alternativo) [CCN] + TX, Iitlure (nome alternativo) [CCN] 30 + TX, Ioolure (nome alternativo) [CCN] + TX, medlure [CCN] + TX, ácido megatomóico (nome alternativo) [CCN] + TX, eugenol de metila (nome alternativo) (526) + TX, muscalure (563) + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila (nome da IUPAC) (588) + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila (nome da IUPAC) (589) + TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] + TX, orictalure (nome alternativo) (317) + TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] + TX, siglure [CCN] + TX, sordidina (nome alternativo) (736) + TX, sulcatol (nome alterna5 tivo) [CCN] + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome da IUPAC) (785) + TX, trimedlura (839) + TX, trimedlura A (nome alternativo) (839) + TX, trimedlura Bi (nome alternativo) (839) + TX, trimedlura B2 (nome alternativo) (839) + TX, trimedlura C (nome alternativo) (839) e trunc-call (nome alternativo) [CCN] + TX,
um repelente de inseto selecionado do grupo de substâncias que
consistem em etanol de 2-(octltio) (Nome da IUPAC) (591) + TX, butopironoxila (933) + TX, butoxi(polipropileno glicol) (936) + TX, adipato de dibutila (Nome da IUPAC) (1046) + TX, ftalato de dibutila (1047) + TX, succinato de dibutila (Nome da IUPAC) (1048) + TX1 dietiltoluamida [CCN] + TX, carbato 15 de dimetila [CCN] + TX1 ftalato de dimetila [CCN] + TX, hexanodiol de etila (1137) + TX, hexamida [CCN] + TX, metoquin-butila (1276) + TX, metilneodecanamida [CCN] + TX, oxamato [CCN] e picaridina [CCN] + TX,
uma inseticida selecionada do grupo de substâncias que consiste em 1-dicloro-1-nitroetano (nome da IUPAC/ Extratos Químicos) (1058) + TX, 1,1-dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)-etano (nome da IUPAC) (1056), + TX, 1,2- dicloropropano (nome da IUPAC/ Extratos Químicos) (1062) + TX, 1,2- dicloropropano com 1,3-dicloropropeno (nome da IUPAC) (1063) + TX1 1- bromo-2-cloroetano (nome da IUPAC/ Extratos Químicos) (916) + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etila (nome da IUPAC) (1451) + TX, fosfato de metila 2-etilsulfiniletila de 2,2-diclorovinila (nome da IUPAC) (1066) + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenila (nome da IUPAC/Extratos Químicos) (1109) + TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etila (nome da IUPAC/ Extratos Químicos) (935) + TX, metilcarbamato de 2-(4,5- dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenila (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1084) + TX, 2-(4-cloro-3,5-xililóxi)etanol (nome da IUPAC) (986) + TX, fosfato de dietila de 2-clorovinila (nome da IUPAC) (984) + TX, 2-imidazolidona (nome da IUPAC) (1225) + TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona (nome da IUPAC) (1246) + TX1 metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenila (nome da IUPAC) (1284) + TX1 Iaurato de 2-tiocianatoetila (nome da IUPAC) (1433) + TX1 3- bromo-1-cloroprop-1-eno (nome da IUPAC) (917) + TX, dimetiIcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila (nome da IUPAC) (1283) + TX, metilcarbamato de 5 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xilila (nome da IUPAC) (1285) + TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclo-hex-1-enila (nome da IUPAC) (1085) + TX, abamectina (1) + TX, acefato (2) + TX, acetamiprida (4) + TX, acetiona (nome alternativo) [CCN] + TX, acetoprol [CCN] + TX, acrinatrina (9) + TX, acriIonitrila (nome da IUPAC) (861) + TX, alanicarb (15) + TX, aldicarbe (16) + 10 TX, aldoxicarb (863) + TX, aldrina (864) + TX1 a Ietrina (17) + TX, alossamidina (nome alternativo) [CCN] + TX, alixicarb (866) + TX1 alfa-cipermetrina (202) + TX, alfa-ecdissona (nome alternativo) [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, amiditiona (870) + TX, amidotioato (872) + TX, aminocarbe (873) + TX, amitona (875) + TX, oxalato de hidrogênio de amitona (875) + 15 TX1 amitraz (24) + TX, anabassina (877) + TX1 atidationa (883) + TX, AVI 382 (código de composto) + TX, AZ 60541 (código de composto) + TX, azadiractina (nome alternativo) (41) + TX, azametiffos (42) + TX, azinfos-etila (44) + TX, azinfos-metila (45) + TX, azotoato (889) + TX, Bacillus thuringiensis delta endotoxins (nome alternativo) (52) ■+ TX, hexafluorossilicato de bá20 rio (nome alternativo) [CCN] + TX, bário polissulfeto (nome da IUPAC/ Extratos Químicos) (892) + TX, bartrina [CCN] + TX3 Biayer 22/190 (código de desenvolvimento) (893) + TX, Bayer 22408 (código de desenvolvimento) (894) + TX, bendiocarb (58) + TX, benfuracarb (60) + TX, benssultap (66) + TX, beta-ciflutrina (194) + TX, beta-cipermetrina (203) + TX, bifentrina (76) + TX, 25 bioaletrina (78) + TX, isômero de S-ciclopentenifai de bioaletrina (nome alternativo) (79) + TX, bioetanometrina [CCN] + TX1 biopermetrina (908) + TX, bioresmetrina (80) + TX, éter de bis(2-cloroetil) (nome da IUPAC) (909) + TX, bistriflurona (83) + TX, bórax (86) + TX, brofenvalerato (nome alternativo) + TX, bronfenvinfos (914) + TX, bromocicleno (918.) + TX, bromo-DDT (nome 30 alternativo) [CCN] + TX, bromofos (920) + TX1 bromofos-etila (921) + TX, bufencarb (924) + TX, buprofezina (99) + TX, butacarbe (926) + TX, butatiofos (927) + TX, butocarboxima (103) + TX, butonaito (932) + TX, butoxicarboxima (104) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX1 cadusafos (109) + TX, arsenato de cálcio [CCN] + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, polissulfeto de cálcio (nome da IUPAC) (111) + TX, canfeclor (941) + TX, carbanolato (943) + TX, carbarila (115) + TX, carbofurano (118) + TX, dissulfeto de car5 bono (nome da IUPAC/ Extratos Químicos) (945) + TX, tetracloreto de carbono (nome da IUPAC) (946) + TX, carbofenotiona (947) + TX, carbossulfano (119) + TX, cartap (123) + TX, cloridrato de cartap (123) + TX, cevadina (nome alternativo) (725) + TX, clorbicicleno (960) + TX, clordano (128) + TX, clordecone (963) + TX, clordimeform (964) + TX, cloridrato de clordimeform 10 (964) + TX, cloretoxifos (129) + TX, clorfenapir (130) + TX, clorfenvinfos (131) + TX, clorfluazurona (132) + TX, clormefos (136) + TX, clorofórmio [CCN] + TX, cloropicrina (141) + TX, clorfoxima (989) + TX, clorprazofos (990) + TX, clorpirifos (145) + TX, clorpirifos-metila (146) + TX, clortiofos (994) + TX, cromafenozida (150) + TX, cinerina I (696) + TX, cinerina Il (696) 15 + TX, cinerinas (696) + TX, cis-resmetrina (nome alternativo) + TX, cismetrina (80) + TX, clocitrina (nome alternativo) + TX, cloetocarb (999) + TX, closantel (nome alternativo) [CCN] + TX, clotianidina (165) + TX, acetoarsenito de cobre [CCN] + TX1 arsenato de cobre[CCN] + TX, oleato de cobre [CCN] + TX, coumafos (174) + TX, coumitoato (1006) + TX, crotamitona (nome al20 ternativo) [CCN] + TX, crotoxifos (1010) + TX, crufomato (1011) + TX, criolito (nome alternativo) (177) + TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) + TX, cianofenfos (1019) + TX, cianofos (184) + TX, ciantoato (1020) + TX, cicletrina [CCN] + TX, cicloprotrina (188) + TX, ciflutrina (193) + TX, cialotrina (196) + TX, cipermetrina (201) + TX, cifenotrina (206) + TX, ciromazina (209) 25 + TX, citioato (nome alternativo) [CCN] + TX, d-limoneno (nome alternativo) [CCN] + TX, cMetrametrina (nome alternativo) (788) + TX, DAEP (1031) + TX, dazomete (216) + TX, DDT (219) + TX1 decarbofurano (1034) + TX1 deltametrina (223) + TX1 demefiona (1037) + TX1 demefiona-0 (1037) + TX, demefiona-S (1037) + TX, demetona (1038) + TX, demeton-metila (224) + 30 TX, demeton-0 (1038) + TX, demeton-O-metila (224) + TX, demeton-S (1038) + TX, demeton-S-metila (224) + TX, demeton-S-metilsulfona (1039) + TX, diafentiurona (226) + TX1 dialifos (1042) + TX1 diamidafos (1044) + TX, diazinona (227) + TX, dicaptona (1050) + TX, diclofentiona (1051) + TX1 diclorvos (236) + TX1 diclifos (nome alternativo) + TX1 dicresila (nome alternativo) [CCN] + TX, dicrotofos (243) + TX, diciclanila (244) + TX, dieldrina (1070) + TX, fosfato de 5-metilpirazol-3-ila de dietila (nome da IUPAC) (1076) + TX, 5 diflubenzurona (250) + TX, dilor (nome alternativo) [CCN] + TX, dimeflutrina [CCN] + TX, dimefox (1081) + TX, dimetano (1085) + TX, dimetoato (262) + TX, dimetrina (1083) + TX, dimetilvinfos (265) + TX, dimetilano (1086) + TX, dinex (1089) + TX, dinex-diclexina (1089) + TX, dinoprop (1093) + TX, dinosam (1094) + TX, dinosebe (1095) + TX, dinotefurano (271) + TX, diofenola10 no (1099) + TX, dioxabenzofos (1100) + TX, dioxacarbe (1101) + TX, dioxationa (1102) + TX, dissulfotona (278) + TX, diticrofos (1108) + TX, DNOC (282) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, DSP (1115) + TX, ecdisterona (nome alternativo) [CCN] + TX1 El 1642 (código de desenvolvimento) (1118) + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) 15 + TX, EMPC (1120) + TX, empentrina (292) + TX, endossulfano (294) + TX, endotiona (1121) + TX, endrina (1122) + TX, EPBP (1123) + TX, EPN (297) + TX, epofenonano (1124) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, esfenvalerato (302) + TX, etafos (nome alternativo) [CCN] + TX, etiofencarbe (308) + TX, etiona (309) + TX, etiprol (310) + TX, etoato-metila (1134) 20 + TX, etoprofos (312) + TX, formiato de etila (nome da IUPAC) [CCN] + TX, etil-DDD (nome alternativo) (1056) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, dicloreto de etileno (nome químico) (1136) + TX, óxido de etileno [CCN] + TX, etofemprox (319) + TX, etrinfos (1142) + TX, EXD (1143) + TX, fanfur (323) + TX, fenamifos (326) + TX, fenazaflor (1147) + TX, fenclorfos (1148) + 25 TX, fenetacarbe (1149) + TX, fenflutrina (1150) + TX, fenitrotiona (335) + TX, fenobucarb (336) + TX, fenoxacrim (1153) + TX, fenoxicarb (340) + TX, fenpiritrina (1155) + TX, fenpropatrina (342) + TX, fenpirada (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fentiona (346) + TX, fention-etila [CCN] + TX, fenvalerato (349) + TX, fipronila (354) + TX, flonicamida (358) + TX, flu30 bendiamida (CAS. Reg. N0: 272451-65-7) + TX, flucofurona (1168) + TX, flucicloxurona (366) + TX, flucitrinato (367) + TX1 fluenetila (1169) + TX, flufenerim [CCN] + TX1 flufenoxurona (370) + TX, flufenprox (1171) + TX, flumetrina (372) + TX1 fluvalinato (1184) + TX1 FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) + TX1 fonofos (1191) + TX, formetanato (405) + TX, cloridrato de formetanato (405) + TX1 formotiona (1192) + TX, formeparanato (1193) + TX, fosmeteilana (1194) + TX, fospirato (1195) + TX, fostiazato (408) + TX, 5 fostietano (1196) + TX, furatiocarbe (412) + TX, furetrina (1200) + TX, gamacialotrina (197) + TX, gama-HCH (430) + TX, guazatina (422) + TX1 acetatos de guazatina (422) + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, halfemprox (424) + TX, halofenozida (425) + TX, HCH (430) + TX, HEOD (1070) + TX, heptaclor (1211) + TX, heptenofos (432) + TX, heterofos [CCN] 10 + TX, hexaflumurona (439) + TX, HHDN (864) + TX, hidrametilnona (443) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, hidropreno (445) + TX, hiquincarbe (1223) + TX, imidacloprida (458) + TX, imiprotrina (460) + TX, indoxacarbe (465) + TX, iodometano (nome da IUPAC) (542) + TX, IPSP (1229) + TX, isazofos (1231) + TX1 isobenzano (1232) + TX, isocarbofos (nome alternati15 vo) (473) + TX, isodrina (1235) + TX, isofenfos (1236) + TX1 isolano (1237) + TX, isoprocarb (472) + TX, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome da IUPAC) (473) + TX, isoprotiolano (474) + TX, isotioato (1244) + TX, isoxationa (480) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, jasmolina I (696) + TX, jasmolina Il (696) + TX, jodfenfos (1248) + TX, hormônio 20 juvenila I (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenila Il (nome alternativo) [CCN] + TX, hormônio juvenila Ill (nome alternativo) [CCN] + TX, celevano (1249) + TX, cinopreno (484) + TX, lambda-cialotrina (198) + TX, arsenato de chumbo [CCN] + TX, Iepimectina (CCN) + TX, Ieptofos (1250) + TX, Iindano (430) + TX, Iirinfos (1251) + TX, Iufenurona (490) + TX, Iitidationa 25 (1253) + TX, metilcarbamato de m-cumenila (nome da IUPAC) (1014) + TX, fosfeto de magnésio (nome da IUPAC) (640) + TX, malationa (492) + TX, malonobeno (1254) + TX, mazidox (1255) + TX, mecarbam (502) + TX, mecarfona (1258) + TX, menazona (1260) + TX, mefosfolano (1261) + TX, cloreto mercuroso (513) + TX, mesulfenfos (1263) + TX, metaflumizona (CCN) 30 + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, metacrifos (1266) + TX, metamidofos (527) + TX, fluoreto de metanossulfonila (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1268) + TX, metidationa (529) + TX1 metiocarb (530) + TX1 metocrotofos (1273) + TX, metomila (531) + TX, metopreno (532) + TX, metoquin-butila (1276) + TX, metotrina (nome alternativo) (533) + TX, metoxiclor (534) + TX, metoxifenozida (535) + TX, brometo de metila (537) + TX1 isotiocianato de metila (543) 5 + TX, metilclorofórmio (nome alternativo) [CCN] + TX, cloreto de metileno [CCN] + TX, metoflutrina [CCN] + TX, metolcarb (550) + TX, metoxadiazona (1288) + TX, mevinfos (556) + TX, mexacarbato (1290) + TX, milbemectina (557) + TX, oxima de milbemicina (nome alternativo) [CCN] + TX, mipafox (1293) + TX, mirex (1294) + TX, monocrotofos (561) + TX, morfotiona (1300) 10 + TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] + TX, naftalofos (nome alternativo) [CCN] + TX, na lede (567) + TX, naftaleno (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1303) + TX, NC-170 (código de desenvolvimento) (1306) + TX, NC-184 (código de composto) + TX, nicotina (578) + TX, sulfato de nicotina (578) + TX, niflurideto (1309) + TX, nitempiram (579) + TX, nitiazina (1311) + 15 TX, nitrilacarbe (1526) + TX, complexo de nitrilacarbe 1:1 cloreto de zinco (1526) + TX, NNI-0101 (código de composto) + TX, NNI-0250 (código de composto) + TX, nornicotina (nome tradicional) (1319) + TX, novalurona (585) + TX, noviflumurona (586) + TX, Etilfosfonotioato de O-etila de 0-5- dicloro-4-iodofenila (nome da IUPAC) (1057) + TX, fosforotioato de 0-4- 20 metil-2-oxo-2H-cromen-7-ila de Ο,Ο-dietila (nome da IUPAC) (1074) + TX, fosforotioato de 0-6-metil-2-propilpirimidin-4-ila de Ο,Ο-dietila (nome da IUPAC) (1075) + TX, ditiopirofosfato de Ο,Ο,Ο',Ο'-tetrapropila (nome da IUPAC) (1424) + TX, ácido oléico (nome da IUPAC) (593) + TX1 ometoato (594) + TX, oxamila (602) + TX, oxidometon-metila (609) + TX, óxidoprofos 25 (1324) + TX, oxidisulfotona (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, paradiclorobenzeno [CCN] + TX, parationa (615) + TX, paration-metila (616) + TX, penflurona (nome alternativo) [CCN] + TX, pentaclorofenol (623) + TX, Iaurato de pentaclorofenila (nome da IUPAC) (623) + TX, permetrina (626) + TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) + TX, PH 60-38 (código de 30 desenvolvimento) (1328) + TX, fencaptona (1330) + TX, fenotrina (630) + TX, fentoato (631) + TX, forato (636) + TX, fosalona (637) + TX, fosfolano (1338) + TX1 fosmete (638) + TX, fosniclor (1339) + TX, fosfamidona (639) + TX1 fosfina (nome da IUPAC) (640) + TX1 foxim (642) + TX, foxim-metila (1340) + TX, pirimetafos (1344) + TX, pirimicarb (651) + TX, pirimifos-etila (1345) + TX, pirimifos-metila (652) + TX1 isômeros de policlorodiciclopentadieno (nome da IUPAC) (1346) + TX, policloroterpenos (nome tradicional) 5 (1347) + TX, arsenito de potássio [CCN] + TX1 tiocianato de potássio [CCN] + TX, praletrina (655) + TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN] + TX1 precoceno Il (nome alternativo) [CCN] + TX, precoceno Ill (nome alternativo) [CCN] + TX1 primidofos (1349) + TX1 profenofos (662) + TX1 proflutrina [CCN] + TX, promacila (1354) + TX, promecarb (1355) + TX, propafos (1356) + TX, 10 propetanfos (673) + TX, propoxur (678) + TX, protidationa (1526) + TX, protiofos (686) + TX, protoato (1362) + TX, protrifenbuto [CCN] + TX, pimetrozina (688) + TX1 piraclofos (689) + TX, pirazofos (693) + TX, piresmetrina (1367) + TX, piretrina I (696) + TX, piretrina Il (696) + TX, piretrinas (696) + TX, piridabeno (699) + TX, piridalila (700) + TX, piridafentiona (701) + TX, 15 pirimidifeno (706) + TX, pirimitato (1370) + TX, piriproxifeno (708) + TX, quassia (nome alternativo) [CCN] + TX, quinalfos (711) + TX, quinalfosmetila (1376) + TX, quinotiona (1380) + TX, quintiofos (1381) + TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) + TX, rafoxanida (nome alternativo) [CCN] + TX, resmetrina (719) + TX, rotenona (722) + TX, RU 15525 (código 20 de desenvolvimento) (723) + TX, RU 25475 (código de desenvolvimento) (1386) + TX, riania (nome alternativo) (1387) + TX, rianodina (nome tradicional) (1387) + TX, sabadila (nome alternativo) (725) + TX, escradano (1389) + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, SI-0009 (código de composto) + TX, SI-0205 (código de composto) + 25 TX1 SI-0404 (código de composto) + TX, SI-0405 (código de composto) + TX, silafluofeno (728) + TX, SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) + TX, arsenito de sódio [CCN] + TX, cianeto de sódio (444) + TX, fluoreto de sódio (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1399) + TX, hexafluorossilicato de sódio (1400) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, selenato de 30 sódio (nome da IUPAC) (1401) + TX, tiocianato de sódio [CCN] + TX, sofamida (1402) + TX, espinosad (737) + TX, espiromesifeno (739) + TX, espirotetramat (CCN) + TX, sulcofurona (746) + TX1 sulcofuron-sódio (746) + TX, sulfluramida (750) + TX1 sulfotepe (753) + TX, sulfurila fluoreto (756) + TX, sulprofos (1408) + TX1 óleos de alcatrão (nome alternativo) (758) + TX, taufluvalinato (398) + TX, tazincarb (1412) + TX, TDE (1414) + TX1 tebufenozida (762) + TX, tebufenpirada (763) + TX, tebupirinfos (764) + TX, teflubenzuro5 na (768) + TX, teflutrina (769) + TX1 temefos (770) + TX, TEPP (1417) + TX, teraletrina (1418) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetracloroetano [CCN] + TX, tetraclorvinfos (777) + TX, tetrametrina (787) + TX, teta-cipermetrina (204) + TX, tiacloprida (791) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tiametoxam (792) + TX, ticrofos (1428) + TX, tiocarboxima 10 (1431) + TX, tiociclam (798) + TX, oxalato de hidrogênio de tiociclam (798) + TX, tiodicarbe (799) + TX, tiofanox (800) + TX, tiometona (801) + TX, tionazina (1434) + TX, tiosultap (803) + TX, tiosultap-sódio (803) + TX, turingiensina (nome alternativo) [CCN] + TX, tolfenpirad (809) + TX, tralometrina (812) + TX, transflutrina (813) + TX, transpermetrina (1440) + TX, triamifos 15 (1441) + TX, triazamato (818) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, triclorfona (824) + TX, triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] + TX, tricloronato (1452) + TX, trifenofos (1455) + TX, triflumurona (835) + TX, trimetacarbe (840) + TX, tripreno (1459) + TX, vamidotiona (847) + TX, vaniliprol [CCN] + TX, veratridina (nome alternativo) (725) + TX, vera20 trina (nome alternativo) (725) + TX, XMC (853) + TX, xililcarb (854) + TX, Yl5302 (código de composto) + TX, zeta-cipermetrina (205) + TX, zetametrina (nome alternativo) + TX, fosfeto de zinco (640) + TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvolvimento) (858) + TX,
um molusquicida selecionado do grupo de substâncias que con25 sistem em óxido de bis(tributilestanho) (Nome da IUPAC) (913) + TX, bromoacetamida [CCN] + TX1 arsenato de cálcio [CCN] + TX, cloetocarbe (999) + TX, acetoarsenita de cobre [CCN] + TX1 sulfato de cobre (172) + TX, fentina (347) + TX, fosfato férrico (Nome da IUPAC) (352) + TX, metaldeído (518) + TX, metiocarb (530) + TX, niclosamida (576) + TX, niclosamida-olamina 30 (576) + TX, pentaclorofenol (623) + TX, pentaclorofenóxido de sódio (623) + TX, tazincarbe (1412) + TX, tiodicarb (799) + TX, óxido de tributiIestanho (913) + TX, trifenmorfo (1454) + TX, trimetacarb (840) + TX, acetato de trifeniltina (Nome da IUPAC) (347) e hidróxido de trifeniltina (Nome da IUPAC) (347) + TX,
a nematocida selecionada do grupo de substâncias que consiste em AKD-3088 (código de composto) + TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1045) + TX1 1,2-dicloropropano (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1062) + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno (nome da IUPAC) (1063) + TX, 1,3-dicloropropeno (233) + TX, 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetra-hidrotiofeno (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1065) + TX, 3-(4-clorofeni!)-5-metilrodanina (nome da IUPAC) (980) + TX1 ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nome da IUPAC) (1286) + TX, 6-isopentenilaminopurina (nome alternativo) (210) + TX, abamectina (1) + TX, acetoprol [CCN] + TX, alanicarbe (15) + TX, aldicarb (16) + TX, aldoxicarb (863) + TX, AZ 60541 (código de composto) + TX, benclotiaz [CCN] + TX, benomila (62) + TX, butilpiridabeno (nome alternativo) + TX, cadusafos (109) + TX, carbofurano (118) + TX, disulfeto de carbono (945) + TX, carbossulfano (119) + TX, cloropicrina (141) + TX, clorpirifos (145) + TX, cloetocarb (999) + TX, citoquininas (nome alternativo) (210) + TX, dazomete (216) + TX, DBCP (1045) + TX, DCIP (218) + TX, diamidafos (1044) + TX, diclofentiona (1051) + TX, diclifos (nome alternativo) + TX, dimetoato (262) + TX, doramectina (nome alternativo) [CCN] + TX, emamectina (291) + TX, benzoato de emamectina (291) + TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] + TX, etoprofos (312) + TX, dibrometo de etileno (316) + TX, fenamifos (326) + TX, fenpirad (nome alternativo) + TX, fensulfotiona (1158) + TX, fostiazato (408) + TX, fostietano (1196) + TX1 furfural (nome alternativo) [CCN] + TX, GY-81 (código de desenvolvimento) (423) + TX, heterofos [CCN] + TX, iodometano (nome da IUPAC) (542) + TX, isamidofos (1230) + TX, isazofos (1231) + TX, ivermectina (nome alternativo) [CCN] + TX, cinetina (nome alternativo) (210) + TX, mecarfona (1258) + TX, metam (519) + TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) + TX, metam-sódio (519) + TX, brometo de metila (537) + TX, isotiocianato de metila (543) + TX, oxima de milbemicina (nome alternativo) [CCN] + TX, moxidoctina (nome alternativo) [CCN] + TX, composição de Myrotecium verrucaria (nome alternativo) (565) + TX, NC-184 (código de composto) + TX1 oxamila (602) + TX, forato (636) + TX, fosfamidona (639) + TX, fosfocarbe [CCN] + TX, sebufos (nome alternativo) + TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] + TX, espinosad (737) + TX, terbam (nome alternativo) + TX, terbufos (773) + TX, tetra5 clorotiofeno (nome da lUPAC/Extratos Químicos) (1422) + TX, tiafenox (nome alternativo) + TX, tionazina (1434) + TX, triazofos (820) + TX, triazurona (nome alternativo) + TX, xilenois [CCN] + TX, YI-5302 (código de composto) e zeatina (nome alternativo) (210) + TX,
um inibidor de nitrificação selecionado do grupo de substâncias que consistem em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) + TX,
um ativador de planta selecionado do grupo de substâncias que consistem em acibenzolar (6) + TX, acibenzolar-S-metila (6) + TX, probenazol (658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) + TX,
um rodenticida selecionado do grupo de substâncias que consis
tem em 2-isovalerilindan-1,3-diona (Nome da IUPAC) (1246) + TX, 4- (quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (Nome da IUPAC) (748) + TX, alfa-cloro-hidrina [CCN] + TX, fosfeto de alumínio (640) + TX, antu (880) + TX, óxido arsenoso (882) + TX, carbonato de bário (891) + TX, bistiosemi 20 (912) + TX, brodifacuma (89) + TX, bromadiolona (91) + TX1 brometalina (92) + TX, cianeto de cálcio (444) + TX, cloralose (127) + TX, clorofacinona (140) + TX, colecalciferol (nome alternativo) (850) + TX, cumaclor (1004) + TX, cumafurila (1005) + TX, cumatetralila (175) + TX, crimidina (1009) + TX, difenacuma (246) + TX, difetialona (249) + TX, difacinona (273) + TX, ergocal25 ciferol (301) + TX, flocoumafeno (357) + TX, fluoroacetamida (379) + TX, flupropadina (1183) + TX, cloridrato de flupropadina (1183) + TX1 gama-HCH (430) + TX, HCH (430) + TX, cianeto de hidrogênio (444) + TX, iodometano (Nome da IUPAC) (542) + TX, Iindano (430) + TX, fosfeto de magnésio (Nome da IUPAC) (640) + TX, brometo de metila (537) + TX, norbormida (1318) 30 + TX, fosacetim (1336) + TX, fosfina (Nome da IUPAC) (640) + TX, fósforo [CCN] + TX1 pindona (1341) + TX1 arsenito de potássio [CCN] + TX1 pirinurona (1371) + TX1 escilirosídeo (1390) + TX1 arsenito de sódio [CCN] + TX1 cianeto de sódio (444) + TX, fluoroacetato de sódio (735) + TX, estricnina (745) + TX, sulfato de tálio [CCN] + TX, varfarina (851) e fosfeto de zinco (640) + TX,
um sinergista selecionado do grupo de substâncias que consistem em piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)-etila (Nome da IUPAC) (934) + TX,
5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclo-hex-2-enona (Nome da IUPAC) (903) + TX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) + TX, MB-599 (código de desenvolvimento) (498) + TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) + TX, butóxido de piperonila (649) + TX, piprotal (1343) + TX, isômero de pro10 pila (1358) + TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) + TX, sesamex (1393) + TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) + TX,
um repelente de animal selecionado do grupo de substâncias que consistem em antraquinona (32) + TX, cloralose (127) + TX, naftenato de cobre [CCN] + TX, oxicloreto de cobre (171) + TX, diazinona (227) + TX, 15 diciclopentadieno (nome químico) (1069) + TX, guazatina (422) + TX, acetatos de guazatina (422) + TX, metiocarb (530) + TX, piridin-4-amina (Nome da IUPAC) (23) + TX, tiram (804) + TX, trimetacarb (840) + TX, naftenato de zinco [CCN] e ziram (856) + TX,
um virucida selecionado do grupo de substâncias que consistem em imanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] + TX,
um protetor de ferida selecionado do grupo de substâncias que consistem em óxido mercúrico (526) + TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) + TX,
um inseticida selecionado do grupo que consiste no composto
de fórmula A-1 da fórmula A-3
CHs
da fórmula A-5
0%
da fórmula ^.7
*TX· da fórmula A-4 f *
(A-4) + TXt
H'
CH4
(A~8) + TX,
h'n'<h
da fórmula A-9
Η'“γΟΗ,
CH,
da fórmula , A-11
Η'^'οκ,
W 11) + TX da fórmula A-12
CH, na fórmula A-13
na fórmula A-15
h'N'ch,
na fórmula. A-17
<
(A-17) + TX» na fórmula A-18
CH,
CHt
na fórmula · A*19
CH1
na fórmula A-21
(A-14) + TX,
(A-16} +TX,
P
^ (A-18) + TX3
(A-20) + TX, na fórmula A-23
(A-24) + TX1
CH1
na fórmula A-25
e compostos biologicamente ativos selecionados do grupo que consiste em glifosato [1071-83-6] e seus sais (diamônio [69254-40-6]), isopropilamônio [38641-94-0], monoamônio [40465-66-5], potássio [70901-20-1], sesquissódio [70393-85-0], trimésio [81591-81-3]), glifosinato [52676-47-2] e seus sais 5 (por exemplo amônio [77182-82-2], azaconazol (60207-31-0] + TX, bitertanol [70585-36-3] + TX, bromuconazol [116255-48-2] + TX, ciproconazol [94361-
06-5] + TX, difenoconazol [119446-68-3] + TX, diniconazol [83657-24-3] + TX, epoxiconazol [106325-08-0] + TX, fembuconazol [114369-43-6] + TX, fluquinconazol [136426-54-5] + TX1 flusilazol [85509-19-9] + TX, flutriafol 10 [76674-21-0] + TX, hexaconazol [79983-71-4] + TX, imazalila [35554-44-0] + TX, imibenconazol [86598-92-7] + TX, ipconazol [125225-28-7] + TX, metconazol [125116-23-6] + TX, miclobutanila [88671-89-0] + TX, pefurazoato [101903-30-4] + TX, penconazol [66246-88-6] + TX, protioconazol [178928- 70-6] + TX, pirifenox [88283-41-4] + TX, procloraz [67747-09-5] + TX, propi15 conazol [60207-90-1] + TX1 simeconazol [149508-90-7] + TX, tebuconazol [107534-96-3] + TX, tetraconazol [112281-77-3] + TX, triadimefona [43121- 43-3] + TX, triadimenol [55219-65-3] + TX, triflumizol [99387-89-0] + TX, triticonazol [131983-72-7] + TX, ancimidol [12771-68-5] + TX, fenarimol [60168- 88-9] + TX, nuarimol [63284-71-9] + TX, bupirimato [41483-43-6] + TX, dime5 tirimol [5221-53-4] + TX, etirimol [23947-60-6] + TX, dodemorf [1593-77-7] + TX, fempropidina [67306-00-7] + TX, fempropimorfo [67564-91-4] + TX, espiroxamina [118134-30-8] + TX, tridemorf [81412-43-3] + TX, ciprodinila [121552-61-2] + TX, mepanipirim [110235-47-7] + TX, pirimetanila [53112- 28-0] + TX, fenpiclonila [74738-17-3] + TX, fludioxonila [152641-86-1] + TX, 10 benalaxila [71626-11-4] + TX, furalaxila [57646-30-7] + TX, metalaxila [57837-19-1] + TX, R-metalaxila [70630-17-0] + TX, ofurace [58810-48-3] + TX, oxadixila [77732-09-3] + TX, benomila [17804-35-2] + TX, carbendazim [10605-21-7] + TX, debacarb [62732-91-6] + TX, fuberidazol [3878-19-1] + TX, tiabendazol [148-79-8] + TX, clozolinato [84332-86-5] + TX, diclozolina 15 [24201-58-9] + TX, iprodiona [36734-19-7] + TX, miclozolina [54864-61-8] + TX, procimidona [32809-16-8] + TX, vinclozolina [50471-44-8] + TX, boscalida [188425-85-6] + TX, carboxina [5234-68-4] + TX, fenfuram [24691-80-3] + TX, flutolanila [66332-96-5] + TX, mepronila [55814-41-0] + TX, oxicarboxina [5259-88-1] + TX, pentiopirad [183675-82-3] + TX, tifluzamida [130000-40-7] 20 + TX, guazatina [108173-90-6] + TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base livre) + TX, iminoctadina [13516-27-3] + TX, azoxistrobina [131860-33-8] + TX, dimoxistrobina [149961-52-4] + TX, enestroburina {Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, fluoxastrobina [361377-29-9] + TX, cresoxim-metila [143390-89-0] + TX, metominostrobina [133408-50-1] + TX, 25 trifloxistrobina [141517-21-7] + TX, orisastrobina [248593-16-0] + TX, picoxistrobina [117428-22-5] + TX, piraclostrobina [175013-18-0] + TX, ferbam [14484-64-1] + TX, mancozebe [8018-01-7] + TX, manebe [12427-38-2] + TX, metiram [9006-42-2] + TX, propinebe [12071-83-9] + TX, tiram [137-26-8] + TX, zinebe [12122-67-7] + TX, ziram [137-30-4] + TX, captafol [2425-06-1] 30 + TX, captan [133-06-2] + TX, diclofluanida [1085-98-9] + TX, fluoroimida [41205-21-4] + TX, folpete [133-07-3] + TX, tolilfluanida [731-27-1] + TX, mistura bordeaux [8011-63-0] + TX1 hidróxido de cobre [20427-59-2] + TX, oxicloreto de cobre [1332-40-7] + TX, sulfato de cobre [7758-98-7] + TX, óxido de cobre [1317-39-1] + TX, mancopper [53988-93-5] + TX, oxina-cobre [10380-28-6] + TX, dinocape [131-72-6] + TX, nitrotal-isopropila [10552-74-6] + TX, edifenfos [17109-49-8] + TX, iprobenfos [26087-47-8] + TX, isoprotio5 lano [50526-35-1] + TX, fosdifeno [36519-00-3] + TX, pirazofos [13457-18-6] + TX, tolclofos-metila [57018-04-9] + TX, acibenzolar-S-metila [135158-54-2] + TX, anilazina [101-05-3] + TX, bentiavaIicarb [413615-35-7] + TX, blasticidina-S [2079-00-7] + TX, quinometionato [2439-01-2] + TX, cloronebe [2675- 77-6] + TX, clorotalonila [1897-45-6] + TX, ciflufenamida [526409-60-3] + TX, 10 cimoxanila [57966-95-7] + TX, diclona [117-80-6] + TX, diclocimet [139920- 32-4] + TX, diclomezina [62865-36-5] + TX, diclorano [99-30-9] + TX, dietofencarb [87130-20-9] + TX, dimetomorf [110488-70-5] + TX, SYP-LI90 (flumorfo) [211867-47-9] + TX, ditianona [3347-22-6] + TX, etaboxam [162650- 77-3] + TX, etridiazol [2593-15-9] + TX, famoxadona [135267-57-3] + TX, 15 fenamidona [161326-34-7] + TX, fenoxanila [115852-48-7] + TX, fentina [668-34-8] + TX, ferinzona [89269-64-7] + TX, fluazinam [79622-59-6] + TX, fluopicolida [239110-15-7] + TX, flusulfamida [106917-52-6] + TX, fenexamida [126833-17-8] + TX, fosetil-alumínio [39148-24-8] + TX, himexazol [10004-44-1] + TX, iprovalicarb [140923-17-7] + TX, IKF-916 (ciazofamida) 20 [120116-88-3] + TX, casugamicina [6980-18-3] + TX, metassulfocarbe [66952-49-6] + TX, metrafenona [220899-03-6] + TX, pencicurona [66063- 05-6] + TX, ftaleto [27355-22-2] + TX, polioxinas [11113-80-7] + TX, probenazol [27605-76-1] + TX, propamocarbe [25606-41-1] + TX, proquinazida [189278-12-4] + TX, piroquilona [57369-32-1] + TX, quinoxifeno [124495-18- 25 7] + TX, quintozeno [82-68-8] + TX, enxofre [7704-34-9] + TX, tiadinila [223580-51-6] + TX, triazóxido [72459-58-6] + TX, triciclazol [41814-78-2] + TX, triforina [26644-46-2] + TX, validamicina [37248-47-8] + TX, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] + TX, mandipropamida [374726-62-2] + TX, o composto da formula F-1 (F-1),
em que Ras é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) + TX1 o composto de fórmula F-2
(F-2).
em que Ra6 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) + TX, o composto racêmico de fórmula F-3 (syn)
em que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX, a mistura racêmica de fórmula F-4 (anti)
(F-4),
em que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX, o composto de fórmula F-5 '3
(F-5),
CH3
que é uma mistura epimérica de compostos racêmicos de fórmulas F-3 (syn) e F-4 (anti), em que a relação de compostos racêmicos de fórmula F-3 (syn) para compostos racêmicos de fórmula F-4 (anti) é de 1000: 1 a 1: 1000 e em que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX1 o composto de fórmula F-6
CH3
em que Ra8 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) + TX1 o composto racêmico de fórmula F-7 (trans)
em que Ra9 é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) + TX1 o composto racêmico de fórmula F-8 (cis)
em que Ra9 é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) + TX1 o com
CHs
CH3 posto de fórmula F-9 Ra9
(F-Ô),
que é uma mistura dos compostos racêmico das fórmulas F-7 (trans) e F-8 (cis), em que a relação do composto racêmico de fórmula F-7 (trans) para o composto racêmico de fórmula F-8 (cis) é 2: 1 a 100: 1; e em que Rag é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) + TX, o composto de fórmula F-10
CH^
em que Ri0 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) + TX, o composto racêmico de fórmula F-11 (trans)
em que Rn é trifluorometila ou difluorometila (WO 03/074491) + TX, o composto racêmico de fórmula F-12 (cis)
CH3
* % em que Rn é trifluorometila ou difluorometila (WO 03/074491) + TX1 o composto de fórmula F-13
R
(F-Í3),
que é uma mistura racêmica das fórmulas F-11 (trans) e F-12 (cis), e em que R11 é trifluorometila ou difluorometila (WO 03/074491) + TX, o composto de fórmula F-14
(F-14),
(WO 2004/058723) + TX, e o composto de fórmula F-15
{F-15) [2f4706-53-3],
+ TX.
As referências entre parênteses atrás dos ingredientes ativos, por exemplo, [3878-19-1] referem-se ao número do Registro de Extratos 10 Químicos. Os compostos das fórmulas A-1 a A-26 estão descritos em WO 03/015518 ou em WO 04/067528. Os parceiros de misturação acima descritos são conhecidos. Quando os ingredientes ativos estão incluídos em "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - Um Compêndio Mundial; Décima Terceira Edição; Editor: C. D. S. Tomlin; O Conselho de Proteção de Colhei15 ta Britânico], eles são descritos neste sob o número de entrada fornecido entre colchetes em círculo aqui anteriormente para o composto particular; por exemplo, o composto "abamectina" está descrito sob o número de entrada (1). Quando "[CCN]" é acrescentado aqui anteriormente ao composto particular, o composto em questão está incluído no "Compêndio de Nomes Co5 muns de Pesticidas", que está acessível na internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Commona Names, Copyright© 1995-2004]; por exemplo, o composto "acetoprol" está descrito no endereço de internet http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.
A maioria dos ingredientes ativos descritos acima são referidos 10 anteriormente aqui por um assim chamado "nome comum", o relevante "nome comum ISO" ou outro "nome comum" sendo empregado em casos individuais. Se a designação não é um "nome comum", a natureza da designação empregada ao invés é fornecida entre colchetes em círculo para o composto particular; neste caso, o nome da IUPAC, o nome da lUPAC/Extratos 15 Químicos, um "nome químico", um "nome tradicional", um "nome de composto" ou um "código de desenvolvimento" é empregado ou, se nenhuma dessas designações nem um "nome comum" for usado, um "nome alternativo" é empregado. "CAS Reg. N0" significa o Número do Registro de Extratos Químicos.
A mistura de ingredientes ativos dos compostos de fórmula I se
lecionados das tabelas T1 a T151 com ingredientes ativos descritos acima compreende um composto selecionado das tabelas T1 a T151 e um ingrediente ativo como descrito acima de preferência em uma relação de misturação de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente 25 em uma relação de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 e 1:5, preferência especial sendo dada a uma relação de 2:1 a 1:2, e uma relação de 4:1 a 2:1 sendo igualmente preferida, acima de tudo em uma relação de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, 30 ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Fica subentendido que essas relações de misturação incluem, por um lado, relações em peso e também, por outro lado, relações molares.
As misturas que compreendem um composto de fórmula I selecionado das tabelas T1 a T151 e um ou mais ingredientes ativos tais como 5 descritos acima podem ser aplicadas, por exemplo, em uma forma de "mistura pronta" única, em uma mistura de spray combinada composta de formulações separadas dos componentes do ingrediente ativo isolados, tal como uma "mistura de tanque", e em um uso combinado dos ingredientes ativos isolados quando aplicados de uma maneira seqüencial, isto é um após o 10 outro com um período razoavelmente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação dos compostos de fórmula I selecionados das tabelas T1 a T151 e dos ingredientes ativos como descrito acima não é essencial para o trabalho da presente invenção.
Exemplos biológicos: Ação fungicida Exemplo B-1: Plasmopara vitícola: Mofo felpudo da videira, teste preventivo: Plasmopara vitícola (mofo felpudo da videira): Discos de folha de videira são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tween 20 a 0,025%). Após a secagem, os discos de folha são inoculados com uma suspensão de esporo do fungo (80.000 conídios/ml). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida preventiva de um composto é avaliada 6 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado. (0 = nenhum controle de Plasmopara vitícola, 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em particular o composto P. 10 apresenta uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm. Exemplo B-2 Botrvtis cinerea: Mofo cinzento, teste preventivo:
Botrytis cinerea (Mofo cinzento): Discos de folha de feijão são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tween 20 a 0,025%). Após a secagem, os discos de folha são inoculados com uma suspensão de esporo do fungo (60.000 conídios/ml). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida preventiva de um composto é avaliada 3 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao 5 controle infectado não-tratado. (0 = nenhum controle de Botrytis cinerea, 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em particular o composto P.29 apresenta uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm. Exemplo B-3: Ervsife graminis f.sp. tritici: Mofo pulverulento do trigo, teste 10 preventivo:
Erysife graminis f.sp. tritici (Mofo pulverulento do trigo): Segmentos de folha de trigo são colocados em ágar em placas de múltiplas cavidades (formato de 24 cavidades) e borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tweeno 20 a 0,025%). Após a secagem, os 15 discos de folha são inoculados com esporos do fungo (50 conídios/mm2). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida preventiva de um composto é avaliada 7 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado. (0 = nenhum controle de Erysife 20 graminis f.sp. tritici, 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em particular os compostos P.07, P.09, P.21, P.22, P.26, P.28, P.29, P.30, P.35, P.59, P.61, P.62, P.63, P.64, P.68, P.69, P.73, P.76, P.77, P.78 e P.82 apresentam uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm.
Exemplo B-4: Ervsife graminis f.sp. hordei: Mofo pulverulento da cevada, teste curativo:
Erysife graminis f.sp. hordei (Mofo pulverulento da cevada): Segmentos de folha de cevada são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços). Os discos de folha são inoculados com 30 esporos do fungo (120 conídios/mm2). Depois de 24 horas os discos de folha são borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tween 20 a 0,025%). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida curativa de um composto é avaliada 7 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado (0 = nenhum controle de Erysife graminis f.sp. hordei, 100% = controle completo). Neste teste, 5 os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em particular os compostos P.01, P.03, P.04, P.06, P.07, P.08, P.11, P.14, P.15, P. 16, P. 17 e P. 19 apresentam uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm.
Exemplo B-5: Puccinia recôndita: Ferrugem marrom do trigo, teste preventivo:
Puccinia recôndita (Ferrugem marrom): Segmentos de folha de trigo são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tween 20 a 0,025%). Após a secagem, os discos de folha são inocula15 dos com uma suspensão de esporo do fungo (45.000 conídios/ml). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida preventiva de um composto é avaliada 8 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado (0 = nenhum controle de Puccinia recôndita, 20 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em particular os compostos P.07, P.11, Ρ.26, P.28, P.29, P.31, P.35, P.51, P.58, P.59, P.61, P.62, P.64, P.70, P.73, P.76, P.77, P.79 e P.82 apresentam uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm.
Exemplo B-6: Puccinia recôndita: Ferrugem marrom do trigo, teste curativo: Descrição de método Puccinia recôndita (Ferrugem marrom): Segmentos de folha de trigo são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços). Os discos de folha são em seguida inoculados com uma suspensão de esporo do fungo (45.000 conídios/ml). Um dia de30 pois da inoculação, a solução de teste formulada (Dimetilsulfóxido a 2%, Tween 20 a 0,025%) é aplicada. Depois de incubação adequada, a atividade fungicida curativa de um composto é avaliada 8 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado (0 = nenhum controle de Puccinia recôndita, 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em parti5 cular os compostos Ρ.26, P.28, P.29, P.31, P.35, P.36, P.41, P.58, P.59, P.61, P.62, P.64, P.69, P.70, P.73, P.76, P.77, P.81 e P.82 apresentam uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm.
Exemplo B-7: Faeosfaeria nodorum: Mancha da folha do trigo por Septoria. teste preventivo:
Descrição de Método Faeosfaeria nodorum (sin. Septoria nodo
rum, Leptosfaeria nodorum), pústula da gluma (Mancha da folha por Septoria): Segmentos de folha de trigo são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tween 20 a 0,025%). Após a secagem, os 15 discos de folha são inoculados com uma suspensão de esporo do fungo (500.000 conídios/ml). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida preventiva de um composto é avaliada 4 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado (0 = nenhum contro20 Ie de Faeosfaeria nodorum, 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em particular os compostos P.04 e P.29 apresentam uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm.
Exemplo B-8: Magnaporte grisea: Doenca da explosão do arroz, teste preventivo:
Descrição de Método Magnaporte grisea (sin. Pyricuiaria oryzae), doença da explosão do arroz. Segmentos de folha de arroz são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tweeno 20 30 a 0,025%). Após a secagem, os discos de folha são inoculados com uma suspensão de esporo do fungo (90.000 conídios/ml). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida preventiva de um composto é avaliada 5 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado (0 = nenhum controle de Magnaporte grisea, 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apre5 sentam boa atividade. Em particular os compostos P.05, P.08 e P.09 apresentam uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm.
Exemplo B-9: Pvrenofora teres: Pústula líquida da cevada, teste preventivo: Descrição de Método Pyrenofora teres (Pústula líquida): Segmentos de folha de cevada são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e borrifados com as soluções de teste formuladas (Dimetilsulfóxido a 2%, Tween 20 a 0,025%). Após a secagem, os discos de folha são inoculados com uma suspensão de esporo do fungo (25.000 conídios/ml). Depois de incubação adequada, a atividade fungicida preventiva de um composto é avaliada 4 dias após a inoculação com relação ao dano da doença nos discos de folha e calculada como a eficácia em porcentagem em relação ao controle infectado não-tratado (0 = nenhum controle de Pyrenofora teres, 100% = controle completo). Neste teste, os compostos listados na Tabela P acima apresentam boa atividade. Em particular os compostos P.05, P.08, P.09, P.46, P.62, P.64, P.69 e P.73 apresentam uma atividade de pelo menos 50% a uma taxa de aplicação de 200 ppm.

Claims (16)

1. Composto de fórmula I <formula>formula see original document page 280</formula> em que aa) Ri e R2, independentemente um do outro, são hidrogênio, ciano, formila, nitro, C-i-C7alquila, C2-Cealquenila, C2-C6alquinila, C2- Cralquilcarbonila, C3-C7alquenilcarbonila, C^Cgcicloalquilcarbonila, Cr Cealcóxi-Ci-Cealquila, Ci-C6alquiltio-Ci-C6alquila, C2-Cralquilcarbonil-Cr C6alquila, C3-Cealqueniloxi-C1-Cealquila, C3-C6alquinilóxi-Ci-C6alquila, benzilóxi-Ci-C6alquila, C3-CecicloalquiI-CrCeaIquiIa, C2-C7alquiloxicarboniia, C4- C7alqueniloxicarbonila, C4-C7alquiniloxicarbonila, C4- Cgcicloalquiloxicarbonila, CrCealquilsulfonila, CrCehaloalquilsulfonila, Cr Cealquilsulfinila ou CrCehaloalquilsulfinila; ou ab) Ri e R2, independentemente um do outro, são Si(R5i)(R52)(R53), em que R5-I, R52, R53, independentemente um do outro, são halogênio, ciano, CrCeaIquiIa, C2-Cealquenila, C3-Cscicloalquila, C5- Cecicloalquenila, C2-Cealquinila, CrCealcóxi, benzila ou fenila; ou ac) Ri e R2, independentemente um do outro, são Si(OR54)(OR55)(OR56), em que R54, R55, R56, independentemente um do outro, são CrCeaIquiIa, C3-Cealquenila, C3-Cecicloalquila, C3-C6alquinila, benziIa ou fenila; ou ad) Ri e R2, independentemente um do outro, são fenilsulfonila, fenilsufinila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, benzila, benzilcarbonila ou benziloxicarbonila; ou ae) Ri e R2, independentemente um do outro, são fenilsulfonila, fenilsufinila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, benzila, benzilcarbonila, benziloxicarbonila mono a polissubstituída ae1) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em hidróxi, mercapto, halogênio, ciano, azido, nitro, -SF5, amino, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, Cs-Cecicloalquila, C3- C8halocicloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-Cealquinila, C2- C6haloalquinila, CrC6alcóxi, CrC6haloalcóxi, Ci-C6alcoxiCrC6alquila, C1- C6alquiltioCi-C6alquila, C3-C6alquenilóxi, C3-C6haloalquenilóxi, C3- C6alquinilóxi, CrC6alquiltio, C1-Cehaloalquiltio, C1-Cealquilsulfinila, C1- C6haloalquilsulfinila, C1-Cealquilsulfonila, C1-Cehaloalquilsulfonila, benzilóxi, fenóxi, benzila e fenila, onde benzilóxi, fenóxi, benzila e fenila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C1-Cealquila, CrC6haloalquila e C1-Cealcoxi; ou ae2) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em carbóxi, -C(=0)-Cl, -C(=0)-F, C2-C7alcoxicarbonila, C2- C7alquiltiocarbonila, C2-C7haloalcoxicarbonila, C3-C7alqueniloxicarboni!a, C3' C7haloalqueniioxicarbonila, C3-C7alquiniloxicarbonila, benziloxicarbonila e fenoxicarbonila, onde benziloxicarbonila e fenoxicarbonila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila e C1-Cealcoxi; ou ae3) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em formila, C2-C7alquilcarbonila, C2-C7haloalquilcarbonila, C3-C7alquenilcarbonila, fenilcarbonila, e benzilcarbonila, onde fenilcarbonila e benzilcarbonila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila e C1- Cealcóxi; ou ae4) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em aminossulfonila, C1-Cealquilaminossulfonila, N,N-di(Cr C6alquil)aminossulfonila, -C(=0)NR57R58, -C(=S)NR57R58 e -NR57R58, em que R57 e R58, independentemente um do outro, são hidrogênio, C1-Cealquila, C1- C6haloalquila, C3-C6alquenila, C3-C6haloalquenila, C3-C6alquinila, C3- C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, fenila ou benzila, onde fenila e benzila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C1-Cealquila, Ci-C6haloalquila e C1-Cealcoxi, ou R57 e R58 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligante são aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, por sua vez, pode ser mono ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio, ciano e nitro; e os substituintes para átomos de nitrogênio nos sistemas de anel sendo diferentes de halogênio; ou af) ou Ri ou R2 é af1) hidróxi, amino, CrC6alcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3- C8cicloalquilóxi, C3-C6alquinilóxi ou benzilóxi; ou af2) Ci-C6alcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-C8CicloaIquiIoxi, C3- C6alquinilóxi, benzilóxi mono a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrCeaIquiIa, C1-Cehaloalquila, C-i-C6alcóxi e C-i-Cehaloalcóxi; ou ag) Ri e R2, independentemente um do outro, são CrC7alquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila1 C2-C7alquilcarbonila, C3-C7alquenilcarbonila, CrCgcicloalquilcarbonila, Ci-C6alcóxi-Ci-C6alquila, C1-Cealquiltio-C1- Cealquila, C3-C6alquenilóxi-CrC6alquila, C2-C6alquilcarbonil-Ci-Cealquila, C3- C6alquinilóxi-Ci-Cealquila, benzilóxi-Ci-Cealquila, C3-C8CicIoaIquiI-C1- Cealquila, C2-C7alquiloxicarbonila, C4-C7alqueniloxicarbonila, C4- C7alquiniloxicarbonila ou C4-C9cicloalquiloxicarbonila, mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, C-i-Cealquila, C1- C6haloalquila, CrC6alcóxi, C-i-Cehaloalcóxi, CrCeaIquiItio, C1- Cealquilsulfinila, Ci-C6alquilsulfonila, C2-C7alcoxicarbonila, formila, C2- C7alquilcarbonila, -Si(R51)(R52)(R53) e -Si(OR54)(OR55)(OR56); ou ah) R1 e R2, independentemente um do outro, são o grupo A-; em que A é um sistema de anel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e pode conter 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo que consiste em nitrogênio, oxigênio e enxofre, não sendo possível para cada sistema de anel conter mais de 2 átomos de oxigênio e mais de 2 átomos de enxofre, e sendo possível para o próprio sistema de anel de três a dez membros ser mono- ou polissubstituído A1) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, nitro, azido, formila, carbóxi, -C(=0)-Cl, =O, =S, -C(=0)-F, C1-Cealquila, C2-Cealquenila, C2- Cealquinila, C3-Cscicloalquila, C5-Cscicloalquenila, C5-Cscicloalquinila, Cr Cehaloalquila, C2-Cehaloalquenila, C2-C6haloalquinila, C3-Cshalocicloalquila, C5-Cshalocicloalquenila, C5-Cshalocicloalquinila, CrC6alcóxi, Cr C6haloalcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-Cehaloalquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, C3- C8CicloaIquiIoxi, C3-Cshalocicloalquiloxi, C3-Cscicloalqueniloxi, C3- C8halocicloalquenilóxi, benzilóxi e fenóxi, onde benzilóxi e fenóxi, por sua vez, podem ser mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, amino, -SF5, CrCeaIquiIa, CrCehaIoaIquiIa, CrCealcóxi, CrC6haloalcóxi, CrC6alcoxiCrC6alquila, C1-Cealquiltio, C1-Cealquilsulfinila e CrCealquilsulfonila; ou A2) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em HC(=NOR59)-, (CrC6alquil)C(=NOR59)-, (C1- C6haloalquil)C(=NOR59)-, (CrC6alquil)C(=NOR59)CrC6alquil- e (C1- C6haloalquil)C(=NOR59)CrC6alquil-, em que R59 é hidrogênio, CrC6alquila, CrC6haloalquila, C3-Cealquenila, C3-Cehaloalquenila, C3-C6alquinila, C3- Cscicloalquila, C3-Cshalocicloalquila, benzila e fenila, e benzila e fenila mono a polissubstituídas por halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, C1- Cehaloalquila ou CrCealcóxi; ou A3) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em CrC6alquiltio, CrC6haloalquiltio, CrC6alquilsulfinila, C1- Cealquilsulfonila, (R14)Si=OX=NR13)- e (R14)(R15)S(=0)=N-, em que R13 é hidrogênio, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, C3-C6alquenila, C3- C6haloalquenila, C3-C6alquinila, C3-C8cicloalquila, C3-Cshalocicloalquila, feniIa ou benzila, ou é fenila ou benzila mono a polissubstituída por halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila ou CrCealcóxi, e R14 e Ri5, independentemente um do outro, são CrC6alquila, C3-C8cicloalquila, Cr C6haloalquila, C3-C8halocicloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2- C6alquinila, benzila ou fenila, ou benzila ou fenila independentemente uma da outra, substituída por substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrCehaIoaIquiIa e CrCealcóxi; ou A4) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em -NR57Rse, -C(=0)NR57R58 e -C(=S)NR57R58; ou A5) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em formila, C2-C7alquílcarbonila, C2-C7haloalquilcarbonila, C3- C7alquenilcarbonila, C3-C7haloalquenilcarbonila, C4-C9cicloalquilcarbonila, C4-C9halocicloalquilcarbonila, C2-C7alcoxicarbonila, C2- C7haloalcoxicarbonila, C3-C7alqueniloxicarbonila, C3-C7alquini!oxicarbonila, C4-C9cicloalcoxicarbonila, C2-C7alquiltiocarbonila e benziloxicarbonila, e benziloxicarbonila mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, Cr C6alquila, CrC6haloalquila e CrC6alcóxi; ou A6) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em -Si(R5I)(R52)(R53) e -Si(OR54)(OR55)(OR56); ou A7) por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em aminossulfinila, (CrC6alquil)aminossulfonila, N,N-di(Cr C6alquil)aminossulfonila, di(CrC6alquil)amino, (CrC6alquil)amino, fenila, fenóxi, benzila e benzilóxi, onde fenila, fenóxi, benzila e benzilóxi de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, azido, mercapto, formila, -SF5, CrCeaIquiIa, Cr Cehaloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, Cr C6alcóxi, Ci-C6haloalcóxi, CrC6alquiltio, CrC6haloalquiltio, C3-C6alqueniltio, C3-C6haloalqueniltio, C3-C6a Iq u i n iltio, CrC3alcóxi-CrC3alquiltio, C2- C6alquilcarbonil-CrC3alquiltio, C2-Cealcoxicarbonil-CrC3alquiltio, ciano-Cr C6alquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrCehaloalquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, Ci-C6haloalquilsulfonila, aminossuifonila, (Ci-C6alquil)aminossulfonila, N,Ndi(Ci-C6alquil)amino-sulfonila, di(CrC6alquil)amino e (CrCealquiOamino; ou ai) Ri e R2, independentemente um do outro, são C(=0)NR57R58; ou aj) Ri e R2 juntos formam uma ponte de C2-C6alquileno que pode ser mono a polissubstituída por grupos halogênio, ciano, CrCeaIquiIa ou CrCehaIoaIquiIa; ou ak) Ri e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligante são pirazolino, pirazolidino, pirrolino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, independentemente um do outro, pode ser mono a polissubstituído por grupos metila, halogênio, ciano e nitro; ou al) o fragmento <formula>formula see original document page 285</formula> em que cada um dos significados do referido fragmento pode ser mono a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, CrC6alquila, CrC6haloalquila e Cr C6alcóxi; ba) R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba1) hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, mercapto, hidróxi, azido, -SF5, -NR64Re5, em que R64 e R65, independentemente um do outro, são hidrogênio, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, C3-C6alquenila, C3-C6haloalquenila, C3-C6alquiniia, C3-Cscicloalquila, C3-C8halocicloalquila, fenila ou benzila, onde fenila e benzila de sua parte podem ser mono a polissubstituídos no anel de fenila por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila e C1- C6alcóxi, ou R64 e R65 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligante são aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, por sua vez, pode ser mono ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio, ciano e nitro; e os substituintes para átomos de nitrogênio nos sistemas de anel sendo diferentes de halogênio; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são -C(=S)NH2, -N=C=O, -N=C=S, amino, (R5I)(R52)(Rsa)Si-, (R5i)(R52)(R53)Si-(CrC6alquil)-, (R51)(R52)(R53)Si-(C2-C6alquinil)-, (OR54)(OR55)(ORs6)Si- ou (OR214)(OR2i5)(OR216)Si-(Ci-C6alquil)-; em que R214, R215 e R2I6, independentemente um do outro, são halogênio, ciano, C1- C6alquila, C2-C6alquenila, C3-Cscicloalquila, C5-C8cicloalquenila, C2- C6alquinila, benzila ou fenila; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba2) CrC6alquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, C1- C6haloalquiltio, CrC6haloalquilsulfinila, CrC6haloalquilsulfonila, aminossulfinila, aminossulfonila, CrC6alcóxi, CrC6haloalcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3- C6haloalquenilóxi, C3-C6alquinilóxi, (CrC6alquil)aminossulfonila, di(Cr C6alquil)aminossulfonila, CrC6alcóxi, C2-C6alquenilóxi, C2-C6alquinilóxi, C1- C6alquil-S(=0)(R14)=N-, (R^)Si=OX=N-R1S)-, (Ri4)(Ri5)S(=0)=N-, -S-C3- C6-alquenila, -S-C3-C6-alquinila, -S-C3-C8-cicloalquila, S-benzila, ou -S-C3- C6-alquenila, -S-C3-C6-alquinila, -S-C3-C8-cicloalquila ou S-benzila; todos os quais podem ser mono a polissubstituídos por substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, CrC6-alquila, CrC6-haloalquila, C1- C6-alcóxi; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba3) CrC6alquila, C2-C6alquenila ou C2-C6alquinila, ou Cr Cealquila, C2-Cealquenila ou C2-C6alquinila mono a polissubstituídas por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, hidróxi, mercapto, ciano, nitro, CrCeaIquiIa, CrCehaIoaIquiIa, Cr Cealcóxi, CrCehidroxiaIquiIa, tri(alquil)silila, CrC6haloalcóxi, CrCeaIquiItio, CrC6haloalquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrCehaloalquilsulfinila, Cr C6alquilsulfonila e CrCehaloalquilsulfonila; ou R3, R4, e R7, independentemente um do outro, são ba4) formila, C2-C7alcoxicarbonila, C2-C7haloalcoxicarbonila, C3- C7alqueniloxicarbonila, C3-C7haloalqueniloxicarbonila, C2-C7alquilcarbonila, carbóxi, -C(=0)-Cl, -C(=0)-F, C2-C7haloalquilcarbonila, C3- C7alquenilcarbonila ou C3-C7haloalquenilcarbonila; ou R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são ba5) fenila, fenóxi, benzila ou benzilóxi, ou fenóxi, benzila ou benzilóxi mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, amino, -SF5, CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrC6alcóxi, Cr C6haloalcóxi, CrC6alquiltio, CrC6alquilsulfinila e CrCealquilsulfonila; ou bb) R3, R4 e R7, independentemente um do outro, são os grupos A-, A-O- ou A-(CrC6alquil)-, em que o grupo A é tal como definido acima em ah); ca) R5 é hidrogênio, CrCi2alquila, C2-Ci2alquenila, C2- Ci2alquinila, CrCealquilsulfonila, C2-C12alquenilsulfonila, fenilsulfonila ou benzilsulfonila, ou é CrCi2alquila, C2-C^alquenila1 C2-C12alquinila, Cr Ci2alquilsulfonila, C2-Ci2alquenilsulfonila, fenilsulfonila ou benzilsulfonila mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, azido, formila, C2-C7alquilcarbonila, C2-C7haloalquilcarbonila, CrCeaIquiIa, Cr Cehaloalquila, CrC6alcóxi, CrC6haloalcóxi, CrC6alquiltio, CrCealquilsulfinila e CrCealquilsulfonila; ou cb1) R5 é formila, C2-Cealquilcarbonila, C3-Ci2alquenilcarbonila, C3-C12alquinilcarbonila, C4-C12CicloaIquiIcarboniIa, benzilcarbonila, fenilcarbonila, C2-C12alcoxicarbonila, C4-Ci2alqueniloxicarbonila, C4- C12alquiniloxicarbonila, C4-C12cicloalcoxicarbonila, benziloxicarbonila ou fenoxicarbonila, ou é cb2) C2-C12alquilcarbonila, C3-C12alquenilcarbonila, C3- C12alquinilcarbonila, C4-C12cicloalquilcarbonila, benzilcarbonila, fenilcarbonila, C2-Ci2alcoxicarbonila, C4-C12alqueniloxicarbonila, C4- C12alquiniloxicarbonila, C4-Ci2cicloalcoxicarbonila, benziloxicarbonila ou fenoxicarbonila mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, C-i-C6alquila, C1- Cehaloalquila e C1-Cealcoxi; ou cc) R5 é (R51)(R52)(R53)Si-, (R51)(R52)(R53)Si-(C1-C12alquil)-, (R5i)(R52)(R53)Si-(C3-C8cicloalquil)-, (R54O)(R55O)(R56O)Si-, (R540)(R550)(R560)Si-(CrC12alquil)- ou (R540)(R550)(R560)Si-(C3- Cscicloalquil)-; ou cd) R5 é C-i-Cealquil-B-C-i-Cealquil-, C2-Cealquenil-B-C1- C12alquil-, C2-C6alquinil-B-Ci-C12alquil-, C3-C8cicloalquil-B-CrC12alquil-, benzil-B-CrCealquil-, fenil-B-CrC12alquil-, C-i-C6alquil-B-C2-C12alquenil-, C2- C6alquenil-B-C2-C12alquenil-, C2-C6alquinil-B-C2-C12alquenil-, C3- C8cicloalquil-B-C2-Ci2alquenil-, benzil-B-C2-C12alquenil-, fenil-B-C2- C12alquenil-, CrC6alquil-B-C2-C12alquinil-, C2-C6alquenil-B-C2-C12alquinil-, C2-C6alquinil-B-C2-C12alquinil-, C3-C8cicloalquil-B-C2-C12alquinil-, benzil-BC2-C12alquinil-, fenil-B-C2-C12alquinil-, C1-Cealquil-B-C3-C8CiCloaIquiI-, C2- C6alquenil-B-C3-C8cicloalquil-, C2-C6alquinil-B-C3-C8cicloalquil-, C3- C8cicloalquil-B-C3-C8cicloalquil-, benzil-B-C3-C12cicloalquil- ou fenil-B-C3- C12cicloalquil-, em que o grupo B é -C(=0)-, -C(=S)-, -C(=NOR59)-, C(R60)=NO-, -ON=C(R60)-, -0-C(=0)-, -C(=0)-0-, -O-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -S(=0)(=NR13)-, -S(=0)(R14)=N-, -N=S(=0)(R14)-, -N(R62)-C=O)-, -C=O)N(R62)-, -N(R62)-SO2- ou -SO2-N(R62)-; cd1) em que R6O é hidrogênio, CrC6alquila, C3-C8cicloalquila, CrC6haloalquila, C3-C8halocicloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, benzila ou fenila, ou benzila ou fenila mono a polissubstituídas por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrCehaIoaIquiIa e CrCealcóxi, e cd2) R62 é hidrogênio, CrC6alquila, C3-CsCieloalquila, Cr C6haloalquila, C3-Cshalocicloalquila, C3-C6alquenila, C3-Cealquinila, benzila ou fenila, ou benzila ou fenila mono a polissubstituídas por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila e CrCealcóxi; ou ce) R5 é CrC6alquil-B-CrCi2alquil-, C2-Cealquenil-B-Cr C-i2alquil-, C2-C6alquinil-B-CrCi2alquil-, Cs-Cgcicloalquil-B-CrCealquil-, benzil-B-CrCi2alquil-, fenil-B-CrCi2alquil-, CrC6alquil-B-C2-Ci2alquenil-, C2- C6alquenil-B-C2-C12alquenil-, C2-C6alquinil-B-C2-Ci2alquenil-, C3- C8Cidoalquil-B-C2-Ci2alquenil-, benzil-B-C2-Ci2alquenil-, fenil-B-C2- C-i2alquenil-, CrCealquil-B-C2-Ci2alquinil-, C2-C6alquenil-B-C2-Ci2alquini!-, C2-Ceaiquinil-B-C2-Ci2alquinil-, C3-C8cicloalquil-B-C2-Ci2alquinil-, benzil-BC2-Cealquinil-, fenil-B-C2-Ci2alquinil-, CrCealquil-B-Cs-Cscicloalquil-, C2- Cealquenil-B-Cs-Cecicloalquil-, C2-C6alquinil-B-C3-C8Cidoalquil-, C3- Cecicloalquil-B-Cs-Cecicloalquil-, benzil-B-C3-Ci2cicloalquil-, fenil-B-C3- Ci2cicloalquil-, todos os quais, por sua vez, são substituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, mercapto, CrCehaIoaIquiIa, CrCealcóxi, formila, C2- C6alquilcarbonila, Ci-C6alquiltio, CrC6alquilsulfinila e CrCealquilsulfonila; ou Cf) R5 é A-, A-(CrCeaIquiI)-, A-0-(CrC6alquil)-, A-(C2- C6alquenil)-, A-O-(C2-CeaIqueniI)-, A-(C2-C6-alquinil)-, A-0-(C2-C6alquinil)-, A(Cs-Cscicloalquil)- ou A-O-(Cs-CecicIoaIquiI)-; em que o grupo A é tal como definido acima em ah); ou cg) R5 significa o grupo -N=C(R8)Rg; cg1) em que Re e Rg, independentemente um do outro, são hidrogênio, halogênio, ciano, CrCi2alquila, C2-Ci2alquenila, C2-C12alquinila, CrCealcóxi, formila, C2-Ci2alquilcarbonila, C3-Ci2alquenilcarbonila, carbóxi, C2-Ci2alcoxicarbonila ou C4-Ci2alqueniioxicarbonila, ou CrC-i2alquila, C2- Ci2alquenila, C2-Ci2alquinila, CrCealcóxi, C2-Cealquilcarbonila, C3- Ci2alquenilcarbonila, C2-Cealcoxicarbonila ou C4-Cealqueniloxicarbonila mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, Cr C6alquila, CrCehaIoaIquiIa, CrCealcóxi, CrC6haloalcóxi, CrCeaIquiItio, Cr Cealquilsulfinila e CrC6alquilsulfonila; ou cg2) R8 e Rg juntos formam uma ponte de C2-C8alquileno que pode opcionalmente ser mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, Cr C6alquila e CrCehaIoaIquiIa; ou cg3) R8 e Rg, independentemente um do outro, são os grupos A-, A-O- ou A-(CrCeaIquiI)-; em que o grupo A é tal como definido acima em ah); d) Re é hidrogênio, halogênio, ciano, formila, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, -SH, -S-CrC6alquila, -S-CrC6haloalquila, -S-CrCehaIoaIquiIa, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila ou C2-C6alquinila; e sais / complexos metálicos / complexos metalóidicos / isômeros / isômeros estruturais / estereoisômeros / diastereoisômeros / enantiômeros / tautômeros / N-óxidos agronomicamente aceitáveis desses compostos.
2. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que Ri e R2, independentemente um do outro, são hidrogênio, ciano, CrC6alquila, C3-Cecicloalquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila, benzila ou C2- C7alquilcarbonila, cada um dos quais pode ser mono a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, CrC6haloalquila, CrC6alquiltio e CrCealcóxi; ou Ri e R2 juntos formam uma ponte de C2-C6alquileno que pode ser mono a polissubstituída por grupos metila; ou Ri e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligante são pirazolino, pirazolidino, pirrolino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, independentemente um do outro, pode ser mono a polissubstituído por grupos metila; ou Ri é hidrogênio, ciano, CrC6alquila, C3-CeCicloalquila, C2- C6alquenila, C2-Cealquinila1 benzila ou C2-Cralquilcarbonila, cada um dos quais pode ser mono a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, CrC6alquiltio e CrC6alcóxi, e R2 é hidróxi, amino, Cr C6alcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-Cecicloalquiloxi ou C3-Cealquiniloxi; ou R2 é hidrogênio, ciano, CrC6alquila, C3-C6cicloalquila, C2- C6alquenila, C2-C6alquinila, benzila ou C2-Cralquilcarbonila, cada um dos quais pode ser mono a polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrCeaIquiIa, Cr Cehaloalquila, CrC6alquiltio e CrC6alcóxi, e Ri é hidróxi, amino, Cr C6alcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-C8cicloalquilóxi ou C3-C6alquinilóxi.
3. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que Re é hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, CrCeaIquiIa, Cr Cehaloalquila, ou CHO.
4. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R6 é -SH1 -S-CrCeaIquiIa ou -S-CrCehaIoaIquiIa.
5. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R7 é hidrogênio, CrC6-alquila, CrC6-haloalquila, halogênio ou ciano.
6. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R4 é hidrogênio, CrC6-alquila, CrC6-haloalquila, C3- Crcicloalquila, halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alcóxi, amino, azido, mercapto, C1-Cealquiltio, CrC6alquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, CHO, C2- Cralquilcarbonila, aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomorfolino; ou aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomorfolino, cada um dos quais, por sua vez, é mono ou polissubstituído por substituintes selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio; ou R4 é fenila, ou fenila que é mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, Ci-Cehaloalquila e Cr C6alcóxi.
7. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R3 é hidrogênio, CrC6-alquila, CrC6-haloalquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila, C3-C7cicloalquila, halogênio, ciano, azido, nitro, -N=C=O, N=C=S, -C(=0)NH2, -C(=S)NH2i -C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), C(=0)N(CH3)2, -SO2NH2, -SO2NH(CH3), -SO2N(CH3)2, -C(=S)N(CH3)2, COOH, tri(CrC4alquil)silila, tri-(CrC4alcóxi)silila, hidróxi, CrCealcóxi, amino, azido, mercapto, CrCeaIquiIamino, C2-Ci2dialquilamino, C3-Cealquenilamino1 C6-C12dialquenilamino, CrC6alquilC3-C6alquenilamino, CrC6alquiltio, Cr 06alquilsu!finila, CrCealquilsulfonila, CrCehaloalquiltio, Cr Cehaloalquilsulfinila, CrC6haIoalquilsulfonila, CHO, C2-Cralquilcarbonila, C2- Cealcoxicarbonila, C3-C6alqueniloxicarbonila, C3-Cealquiniloxicarbonila, fenila, aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino ou tiomorfolino; ou R3 é aziridino, azetidino, pirazolino, pirazolidino, pirrolino, pirrolidino, imidazolino, imidazolidino, triazolino, tetrazolino, piperazino, piperidino, morfolino, tiomorfolino mono ou polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em metila, halogênio e fenila, ou por fenila que pode ela própria ser mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, CrC6alquila, CrC6haloalquila e CrC6alcóxi; ou R3 é CrC6-alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C7cicloalquila, Cr C6alcóxi, C2-Cralquilcarbonila, C2-C6alcoxicarbonila, C3- C6alqueniloxicarbonila, C3-C6alquiniloxicarbonila ou fenila, ou é fenila mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, CrC6alquila, CrCehaIoaIquiIa, hidróxi, CrCealcóxi, CrC6haloalcóxi e fenila, cuja fenila por sua vez pode ser mono a polissubstituída por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidróxi, C-i-Cealquila, Cr Cehaloalquila e CrC6alcóxi.
8. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R5 é fenila, fenil-CrC-i2alquila, fenil-Ca-Cecicloalquila, fenil-C3- Cealquenila, ou fenila, fenil-CrC-i2alquila, fenil-Ca-Cecicloalquila, fenil-C3- C^alquenila mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, amino, azido, hidróxi, mercapto, trialquilsilila, trialcoxissilila, CHO, COOH, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, CrC6hidroxialquila, C3-C8cicloalquila, C3-Cecicloalquila, C2- C6alquenila, C2-Cehaloalquenila, C2-Cealquinila, C2-C6haloalquinila, Cr C6alcóxi, CrCehaloalcóxi, C3-C6alquenilóxi, C3-Cehaloalquenilóxi, C3- C6alquinilóxi, C3-C6cicloalcóxi, C3-C6halocicloalcóxi, CrC6alquiltio, Cr C6alquilsulfinila, CrCealquilsulfonila, CrCehaloalquiltio, Cr C6haloalquilsulfinila, CrCehaloalquilsulfonila, -C(=0)NH2, -C(=S)NH2, C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3), -C(=0)N(CH3)2i -SO2NH2, -SO2NH(CH3), SO2N(CH3)2 e -C(=S)N(CH3)2.
9. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R5 é hidrogênio, (R5i)(R52)(R53)Si-(CrCi2alquil)-, triCr C6alquilsilila, fenil-diCrC6alquilsilila, CrCi2alquila, C3-Ci2alquenila, C3- Ci2alquinila, C3-Ci2cicloalquila, C3-Ci2cicloalquil-CrCi2alquila, C5- Ci2cicloalquenila, CrCi2alcóxi-CrCi2alquila, CrCi2alquenilóxi-CrCi2alquila, CrCi2alquinilóxi-CrCi2alquila, CrCi2alquiltio-CrCi2alquila, Cr Ci2alquilsulfenil-CrCi2alquila, CrCi2alquilsulfonil-C0-Ci2alquila, C2- Ci2alquilcarbonil-C0-Ci2alquila, C3-Ci2alquenilcarbonil-Co-Ci2alquila, C2- Ci2alcoxilcarbonil-Co-Ci2alquila, C3-Ci2alqueniloxicarbonil-Co-Ci2alquila ou C3-Ci2alquiniloxicarbonil-C0-Ci2alquila, ou R5 é CrCi2alquila, C3- Ci2alquenila, C3-Ci2alquinila, C3-C12cicloalquila, C3-Ci2cicloalquil-Cr Ci2alquila, C5-Ci2Cidoalquenila, CrCi2alcóxi-CrCi2alquila, Cr Ci2alquenilóxi-CrCi2alquila, CrCi2alquinilóxi-CrCi2alquila, CrCi2alquiltioCrCi2alquila, Ci-Ci2alquilsulfenil-CrCi2alquila, C1-Cealquilsulfonil-CoC12alquila, C2-Cealquilcarbonil-Co-Cealquila, C3-Cealquenilcarbonil-C0- C12alquila, C2-Ci2alcoxilcarbonil-Co-Ci2alquila, C3-C12alqueniloxicarbonil-CoC12alquila, C3-Ci2alquiniloxicarbonil-Co-Ci2alquila mono a polissubstituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, amino, hidróxi, mercapto, CHO, COOH, Cr C6trialquilsilila, triCrC6alcoxissilila, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C3- Cscicloalquila, C3-Cehalocicloalquila, C1-Cealquenila, C1-Cehaloalquenilal C1- C6alcóxi, CrCehaloalcóxi, C2-CraIquiIcarboniIa, C2-C7alcoxicarbonila, C2- C7alqueniloxicarbonila, C2-Cralquiniloxicarbonila, C1-Cealquiltio, C1- C6alquilsulfinila, CrC6alquilsulfonila, -C(=0)NH2, -C(=S)NH2, C(=0)NH(CH3), -C(=S)NH(CH3) e -C(=0)N(CH3)2; e R51, R52, e R53 são tais como definidos na reivindicação 1.
10. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R1 e R2, independentemente um do outro, são hidrogênio, C3- Crcicloalquila, C1-Cealquila, C2-C6alquinila, hidrogênio ou piridina; ou R1 e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligante são pirrolino; R3 é hidrogênio, C1-Cehaloalquila, C1-Cealquila, halogênio, ciano, nitro, CrC4alcóxi, fenila, fenila substituída por halogênio, (R51)(R52)(R53)Si-(C2-C6alquinil)-, em que R51, R52 e R53 são tais como definidos na reivindicação 1; R4 é hidrogênio, halogênio, fenila, imidazolila, amino, CrC6alcóxi ou CrC6alquila; R5 é CrC12alquila ou o grupo A, em que A é um sistema de anel monocíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmente saturado e pode conter 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo que consiste em nitrogênio, oxigênio e enxofre, não sendo possível para cada sistema de anel conter mais de 2 átomos de oxigênio e mais de 2 átomos de enxofre, e sendo possível para o próprio sistema de anel de três a dez membros ser mono ou polissubstituído por substituintes independentemente selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, C1- C6haloalquila, CrC6alcóxi e C1-Cealquiltio; R6 é hidrogênio; e R7 é hidrogênio ou CrC6alquila.
11. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 10, em que R3 é hidrogênio, C1-Cealquila, halogênio, ciano, nitro, C1- C4alcóxi, fenila, fenila substituída por halogênio, (R51)(R52)(R53)Si-(C2- Cealquinil)-, em que R51, R52 e R53 são tais como definidos na reivindicação1.
12. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que R1 e R2, independentemente um do outro, são C1-Cealquila, C3- Crcicloalquila, C2-Cealquinila, hidrogênio ou piridina; ou R1 e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligante são pirrolino; R3 é hidrogênio, C1-Cealquila, CrC6alcóxi, C1-Cehaloalquila, halogênio, ciano, fenila, fenila substituída por halogênio, ou é (Rs1XRs2)(Rs3)Si(C2-CeaIquiniI)-, em que R51, R52 e R53 são tais como definidos na reivindicação 1; R4 é hidrogênio, halogênio, C1-Cealcoxi ou C1-Cealquila; R5 é C1-Cealquila, fenila ou C1-Cealquila, piridila ou fenila ou piridila mono ou dissubstituído por substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio, CrC6alquila, C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxi e C1- C6alquiltio; Re é hidrogênio; e R7 é hidrogênio ou CrC6alquila.
13. Composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 12, em que R1 e R2, independentemente um do outro, são C1-Cealquila, C2- C6alquinila, hidrogênio ou piridina; ou R1 e R2 juntos com o seu átomo de nitrogênio interligante são pirrolino; R3 é hidrogênio, C1-Cealquila, halogênio, ciano, fenila, fenila substituída por halogênio, ou é (R5i)(R52)(R53)Si-(C2-C6alquinil)-, em que R5-I, R52 e R53 são tais como definidos na reivindicação 1; R4 é hidrogênio ou C1-Cealquila; R5 é C1-Cealquila, fenila ou piridila ou fenila ou piridila mono ou dissubstituídos por substituintes selecionados do grupo que consiste em halogênio, C-i-C6alquila, Ci-C6haloalquila, CrCealcóxi e CrC6alquiltio.
14. Composto de fórmula X <formula>formula see original document page 296</formula> em que R1, R2, R3, R4, R6 e R7 são tais como definidos na fórmula I na reivindicação 1 e R10O é SH-, nitro, halogênio, imidazolila, triazolila, CrC6alquiltio, CrC6alquilsulfenila ou CrCealquilsulfonila.
15. Método de controlar ou prevenir infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos, em que um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1 ou uma composição, compreendendo este composto como ingrediente ativo, é aplicado às plantas, às partes das mesmas ou ao local das mesmas.
16. Composição para controle e proteção contra microorganismos fitopatogênicos, compreendendo um composto de fórmula I como definido na reivindicação 1 e um veículo inerte.
BRPI0807791-6A 2007-02-22 2008-02-20 Composto microbiocida, composição e método de controlar ou prevenir infestação de plantas BRPI0807791B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07003637.1 2007-02-22
EP07003637 2007-02-22
PCT/EP2008/001315 WO2008101682A2 (en) 2007-02-22 2008-02-20 Iminipyridine derivatives and their uses as microbiocides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BRPI0807791A2 true BRPI0807791A2 (pt) 2014-07-08
BRPI0807791B1 BRPI0807791B1 (pt) 2018-03-06

Family

ID=39672841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0807791-6A BRPI0807791B1 (pt) 2007-02-22 2008-02-20 Composto microbiocida, composição e método de controlar ou prevenir infestação de plantas

Country Status (10)

Country Link
US (2) US8513286B2 (pt)
EP (1) EP2125734A2 (pt)
JP (2) JP2010519267A (pt)
CN (2) CN101657423B (pt)
BR (1) BRPI0807791B1 (pt)
CA (1) CA2677949C (pt)
MX (1) MX2009008798A (pt)
RU (2) RU2532135C2 (pt)
UA (2) UA102514C2 (pt)
WO (1) WO2008101682A2 (pt)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010519267A (ja) * 2007-02-22 2010-06-03 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 新規殺微生物剤
JP2009185020A (ja) * 2008-01-11 2009-08-20 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ピリジルアミジン誘導体又はその塩、並びにそれらを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤
EP2264011A1 (de) 2009-06-03 2010-12-22 Bayer CropScience AG Heteroarylamidine und deren Verwendung als Fungizide
EP2264012A1 (de) 2009-06-03 2010-12-22 Bayer CropScience AG Heteroarylamidine und deren Verwendung als Fungizide
EP2264010A1 (de) 2009-06-03 2010-12-22 Bayer CropScience AG Hetarylamidine
ES2691726T3 (es) * 2010-01-04 2018-11-28 Nippon Soda Co., Ltd. Compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno y germicida agrícola/hortícola
AR086411A1 (es) 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
BR112014014030A2 (pt) * 2011-12-14 2017-06-13 Syngenta Participations Ag composições fungicidas
CN105230625A (zh) * 2011-12-14 2016-01-13 先正达参股股份有限公司 杀真菌组合物
LT2797416T (lt) 2011-12-28 2017-10-25 Global Blood Therapeutics, Inc. Pakeistieji benzaldehido junginiai ir jų panaudojimo būdai, didinant audinių aprūpinimą deguonimi
ES2790358T3 (es) 2011-12-28 2020-10-27 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular
KR20150132146A (ko) 2013-03-15 2015-11-25 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도
AU2014237348C1 (en) 2013-03-15 2019-02-07 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
WO2014145040A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
MX2015011445A (es) 2013-03-15 2016-04-20 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos y usos de estos para la modulacion de la hemoglobina.
JP6202090B2 (ja) * 2013-03-25 2017-09-27 住友化学株式会社 アミジン化合物及びその用途
CA2916653C (en) 2013-06-27 2017-07-18 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015055764A1 (en) * 2013-10-18 2015-04-23 Syngenta Participations Ag 3-methanimidamid-pyridine derivatives as fungicides
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
BR112015032160B1 (pt) 2014-02-07 2021-11-30 Global Blood Therapeutics, Inc Ansolvato cristalino de composto, composição e composição farmacêutica
RU2701370C2 (ru) 2014-04-11 2019-09-26 Зингента Партисипейшнс Аг Фунгицидные производные n'-[2-метил-6[2-алкоксиэтокси]-3-пиридил]-n-алкилформамидина для применения в сельском хозяйстве
US10058542B1 (en) 2014-09-12 2018-08-28 Thioredoxin Systems Ab Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith
JP6689867B2 (ja) 2014-11-06 2020-04-28 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 新規殺菌性ピリジルアミド
WO2016087593A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 Syngenta Participations Ag Novel fungicidal quinolinylamidines
MA41841A (fr) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs
SI3307707T1 (sl) 2015-06-15 2021-03-31 Syngenta Crop Protection Ag Halogen-substituirani fenoksifenilamidini in njihova uporaba kot fungicidi
US10252977B2 (en) 2015-06-15 2019-04-09 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Halogen-substituted phenoxyphenylamidines and the use thereof as fungicides
JP6811000B2 (ja) 2015-07-08 2021-01-13 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト フェノキシハロゲンフェニルアミジン類及び殺菌剤としてのそれらの使用
DK3361870T3 (da) 2015-10-14 2020-05-11 Syngenta Participations Ag Fungicidsammensætninger
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
ES2861474T3 (es) 2015-12-15 2021-10-06 Syngenta Participations Ag Derivados de fenilamidina microbicidas
TWI663160B (zh) 2016-05-12 2019-06-21 全球血液治療公司 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法
TW202332423A (zh) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
PL3541779T3 (pl) 2016-11-15 2021-06-14 Syngenta Participations Ag Mikrobiocydowe pochodne fenyloamidynowe
AU2017375006A1 (en) 2016-12-14 2019-07-04 Bayer Aktiengesellschaft Phenoxyphenylamidines and the use thereof as fungicides
WO2018109002A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Active compound combinations
US20190308933A1 (en) 2016-12-14 2019-10-10 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Phenylamidines and the use thereof as fungicides
EP3335559A1 (en) 2016-12-14 2018-06-20 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Active compound combinations
MX2019007120A (es) * 2016-12-16 2019-09-16 Basf Se Compuestos plaguicidas.
TW201829386A (zh) 2016-12-22 2018-08-16 美商全球血液治療公司 組蛋白甲基轉移酶抑制劑
CN106632336B (zh) * 2016-12-28 2019-01-01 贵州大学 一种含嘌呤环的查尔酮类衍生物、其制备方法及用途
IT201700033543A1 (it) * 2017-03-27 2018-09-27 Isagro Spa Piridil-formammidine ad attività fungicida, loro composizioni agronomiche e relativo uso
TW201838965A (zh) * 2017-04-20 2018-11-01 印度商Ｐｉ工業公司 新穎的苯胺化合物
MX2019014759A (es) 2017-06-09 2020-02-12 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de azaindol como inhibidores de metiltransferasa de histona.
WO2018228896A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
WO2020072377A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
IT201900021216A1 (it) 2019-11-14 2021-05-14 Isagro Spa Processo per la preparazione di derivati piridinici e corrispondenti piridil-formammidine
EP3708565A1 (en) 2020-03-04 2020-09-16 Bayer AG Pyrimidinyloxyphenylamidines and the use thereof as fungicides
CN111991404B (zh) * 2020-10-10 2021-08-13 西南医科大学 防治真菌感染的复合维生素d及其应用
WO2022117650A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
EP3915971A1 (en) 2020-12-16 2021-12-01 Bayer Aktiengesellschaft Phenyl-s(o)n-phenylamidines and the use thereof as fungicides

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA890922A (en) * 1972-01-18 Benko Pal Process for the preparation of substituted formamidines
GB1212454A (en) * 1967-03-04 1970-11-18 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar N,n'-substituted formamidines
US4128652A (en) * 1976-04-20 1978-12-05 Pfizer Inc. Triazapentadienes as acaricides
JPS532473A (en) * 1976-06-24 1978-01-11 Nippon Soda Co Ltd N-3-pyridyl-n#-phenylamidine derivatives, method of preparing same, and fungicides for agriculture and gardening use
CA1160229A (en) * 1979-03-13 1984-01-10 Pieter T. Haken Pyridyliminomethylbenzene derivatives
US4831044A (en) * 1987-10-29 1989-05-16 Ici Americas Inc. Fungicidal pyridyl cyclopropane carboxamidines
IE960441L (en) * 1988-12-27 1990-06-27 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives, their production and insecticides
EP0407346A3 (en) * 1989-07-07 1991-10-02 Ciba-Geigy Ag Aminopyridines
GB8922691D0 (en) * 1989-10-09 1989-11-22 Ici Plc Fungicides
TW544448B (en) * 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
CA2362401A1 (en) * 1999-02-04 2000-08-10 Paul Fleming G-protein coupled heptahelical receptor binding compounds and methods of use thereof
GB9902592D0 (en) * 1999-02-06 1999-03-24 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicides
AU7278500A (en) * 1999-08-18 2001-03-13 Aventis Cropscience Gmbh Fungicides
US20030176454A1 (en) 2000-05-15 2003-09-18 Akira Yamada N-coating heterocyclic compounds
DE10024938A1 (de) * 2000-05-19 2001-11-22 Bayer Ag Substituierte Iminoazine
CA2411418C (en) * 2000-06-15 2010-01-12 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Hydroxyformamidine derivatives and medicines containing the same
JP2004002826A (ja) * 2002-04-24 2004-01-08 Sankyo Co Ltd 高分子イミダゾピリジン誘導体
UA78039C2 (en) * 2002-05-03 2007-02-15 Du Pont Amidinyl phenyl compounds, fungicide compositions and a method for controlling plants diseases
FI20030030A0 (fi) * 2003-01-09 2003-01-09 Orion Corp Uusia yhdisteitä
WO2005051381A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-09 Biovitrum Ab Substituted urea-octatydroindols as antagonists of melanin concentrating hormone receptor 1 (MCH1R)
PL1709019T3 (pl) * 2004-01-12 2007-10-31 Merck Serono Sa Tiazolowe pochodne i ich zastosowanie
EP1570736A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-07 Bayer CropScience S.A. Fungicide composition comprising an arylamidine derivative and known fungicide compounds
EP1954696B1 (en) * 2005-01-19 2011-02-23 Bristol-Myers Squibb Company 2-phenoxy-n-(1,3,4-thiadizol-2-yl)pyridin-3-amine derivatives and related compounds as p2y1 receptor inhibitors for the treatment of thromboembolic disorders
WO2006108059A1 (en) * 2005-04-06 2006-10-12 Exelixis, Inc. C-met modulators and methods of use
JP2010519267A (ja) * 2007-02-22 2010-06-03 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 新規殺微生物剤

Also Published As

Publication number Publication date
CN103396359B (zh) 2016-06-29
WO2008101682A2 (en) 2008-08-28
CN101657423B (zh) 2013-11-06
US8513286B2 (en) 2013-08-20
US9096525B2 (en) 2015-08-04
RU2012147703A (ru) 2014-05-20
UA109896C2 (xx) 2015-10-26
CN101657423A (zh) 2010-02-24
UA102514C2 (ru) 2013-07-25
RU2487119C2 (ru) 2013-07-10
CA2677949C (en) 2016-02-09
WO2008101682A3 (en) 2008-10-09
US20130338105A1 (en) 2013-12-19
BRPI0807791B1 (pt) 2018-03-06
CN103396359A (zh) 2013-11-20
JP2010519267A (ja) 2010-06-03
MX2009008798A (es) 2009-08-24
RU2009135067A (ru) 2011-03-27
JP2014051522A (ja) 2014-03-20
US20110046088A1 (en) 2011-02-24
RU2532135C2 (ru) 2014-10-27
EP2125734A2 (en) 2009-12-02
JP5841118B2 (ja) 2016-01-13
CA2677949A1 (en) 2008-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2532135C2 (ru) Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
JP4955562B2 (ja) 新規殺虫剤
KR102287817B1 (ko) 살선충제로서 사용되는 4 원 고리 카복스아미드
JP6153597B2 (ja) 殺線虫剤としてのｎ−シクリルアミド
EP1871760B1 (en) Cyano anthranilamide insecticides
JP5215190B2 (ja) 新規殺虫剤
BRPI0616726A2 (pt) derivados de bisamida bicìclicos, seu processo de preparação, composição pesticida, bem como método para controlar pestes
BR122023027013A2 (pt) Compostos fungicidas
US20170000133A1 (en) Benzoxaborole fungicides
TW201441215A (zh) 新穎殺微生物劑
JP7202371B2 (ja) 殺有害生物的に活性なピラゾール誘導体
JP2008513404A (ja) 新規の殺虫剤
GB2503789A (en) Quinazoline derivatives as antifungal agents
JP2016534102A (ja) 殺線虫剤としてのシクロブチルカルボキサミド
BR112019020693A2 (pt) Derivados de oxadiazol microbiocidas
ES2348704T3 (es) Insecticidas de cianoantranilamida.
CN103201265A (zh) 新颖的杀微生物剂
WO2013026900A1 (en) Pyridine derivatives as microbiocides
BR112020004750B1 (pt) Composição fungicida e método de controle ou prevenção de doenças fitopatogênicas
TW201307317A (zh) 新型殺微生物劑
TW201300376A (zh) 新穎之殺微生物肟醚

Legal Events

Date Code Title Description
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according art. 34 industrial property law
B07A Technical examination (opinion): publication of technical examination (opinion)
B09A Decision: intention to grant
B16A Patent or certificate of addition of invention granted