BR112021007156A2 - derivados de oxadiazol microbiocidas - Google Patents

Abstract

DERIVADOS DE OXADIAZOL MICROBIOCIDAS. Compostos da fórmula (I): em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1, úteis como pesticidas, especialmente como fungicidas.

Description

DERIVADOS DE OXADIAZOL MICROBIOCIDAS

[0001] A presente invenção se relaciona com derivados de oxadiazol microbiocidas, p.ex., como ingredientes ativos, que têm atividade microbiocida, em particular, atividade fungicida. A invenção se relaciona também com composições agroquímicas que compreendem pelo menos um dos derivados de oxadiazol, com processos de preparação destes compostos e com usos dos derivados ou composições de oxadiazol em agricultura ou horticultura para controle ou prevenção de infestação de plantas, culturas alimentares coletadas, sementes ou materiais não vivos por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente fungos.

[0002] EP 0 276 432 e WO 2015/185485 descrevem o uso de oxadiazóis substituídos para combate de fungos fitopatogênicos.

[0003] De acordo com a presente invenção é proporcionado um composto da fórmula (I): (I) em que

[0004] A é A-1 ou A-2; (A-1) (A-2)

[0005] em que A-1 e A-2 estão opcionalmente substituídos por um ou dois grupos independentemente selecionados de halogênio e metila;

[0006] R1 é hidroxila, amino, tiol, halogênio, alcóxi C1-3, haloalquila C1-3, haloalcóxi C1-3, alquenilóxi C3- 4, alquinilóxi C3-4, alquilamino C1-3, alcoxiamino C1-3, haloalcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3, alqueniloxiamino C3-4, alquiniloxiamino C3-4, N-alquila C1-3-N-alcoxiamino C1-3, N-alcóxi C1-3-N´-alquilcarbonila C1-3 ou cicloalquila C3- 6alcoxiamino C1-3;

[0007] R2 é hidrogênio, alquila C1-3, haloalquila C1- 3, cicloalquila C3-6, fenila, alquenila C2-6 ou alquinila C2- 6; ou

[0008] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O) ou =NORa, em que Ra é alquila C1-5, haloalquila C1-3, cicloalquila C3-6 ou cicloalquila C3-6alquila C1-2;

[0009] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio e alquila C1-C6; ou

[0010] R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquila com 3, 4, 5 ou 6 membros;

[0011] Y é O ou S;

[0012] Z é Z1 ou Z2;

[0013] Z1 representa -OR5, em que:

[0014] R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5, haloalquila C1-3, cianoalquila C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-3alquila C1-3, haloalcóxi C1- 3alquila C2-4, aminoalquila C2-4, N-alquilamino C1-4alquila C2- 4, N,N-dialquilamino C1-4alquila C2-4, alquilcarbonila C1- 3alquila C1-3, alcoxicarbonila C1-4alquila C1-3 ou alquilcarbonilóxi C1-3alquila C2-4; ou

[0015] R5 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3- 6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que as frações de cicloalquila e heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R6.

[0016] R6 é ciano, flúor, cloro, bromo, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi;

[0017] Z2 representa -NR7R8, em que:

[0018] R7 é hidrogênio, amino, hidroxila, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-4, alquenila C3-5, alquinila C3-5, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C3-5, haloalcóxi C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-2alquila C2-4, haloalcóxi C1- 2alquila C2-4, alcoxi C1-2alcóxi C2-4alquila C2-4, N-alquilamino C1-4, N,N-dialquilamino C1-4, N-alquilcarbonila C1-4-N- alquilamino C1-4, aminoalquila C2-4, N-alquilamino C1-3alquila C2-4, N,N-dialquilamino C1-3alquila C2-4, N-alquila C1-3-N- alcoxiamino C1-3alquila C2-4, alquilcarbonila C1-3aminoalquila C2-4, N-alquilcarbonila C1-3-(N-alquila C1-3)aminoalquila C2-3, alquilcarbonila C1-3alquila C1-3, alcoxicarbonila C1-3alquila C1-3 ou alquilcarbonilóxi C1-3alquila C2-4; ou

[0019] R7 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3- 6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2 ou heteroarila, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; e em que as frações de cicloalquila, fenila, heteroarila ou heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9;

[0020] R8 é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, prop-2-enila, prop-2-inila, metóxi, 2- metoxietila ou ciclopropila; ou

[0021] R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O, S, S(O)2 e NR10;

[0022] R9 é hidroxila, alquila C1-3, halogênio, alcóxi C1-3 ou haloalquila C1-3; e

[0023] R10 é hidrogênio, metila, metóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, formila ou acila; ou um seu sal ou N-óxido.

[0024] Surpreendentemente foi descoberto que os novos compostos da fórmula (I) têm, para propósitos práticos, um nível muito vantajoso de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos.

[0025] De acordo com um segundo aspecto da invenção é proporcionada uma composição agroquímica compreendendo uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I). Uma tal composição agrícola pode compreender adicionalmente pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou transportador agroquimicamente aceitável.

[0026] De acordo com um terceiro aspecto da invenção é proporcionado um método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos, em que uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto da fórmula (I), ou uma composição compreendendo este composto como ingrediente ativo, é aplicada às plantas, às suas partes ou ao seu lócus.

[0027] De acordo com um quarto aspecto da invenção é proporcionado o uso de um composto da fórmula (I) como um fungicida. De acordo com este aspecto particular da invenção, o uso pode excluir métodos para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia.

[0028] Como usado aqui, o termo “halogênio” ou “halo” se refere a flúor (fluoro), cloro (cloro), bromo (bromo) ou iodo (iodo), preferencialmente flúor, cloro ou bromo.

[0029] Como usado aqui, ciano significa um grupo - CN.

[0030] Como usado aqui, o termo “hidroxila” ou “hidróxi” significa um grupo -OH.

[0031] Como usado aqui, amino significa um grupo - NH2.

[0032] Como usado aqui, acila significa um grupo - C(O)CH3.

[0033] Como usado aqui, formila significa um grupo -C(O)H.

[0034] Como usado aqui, o termo “alquila C1-6” se refere a um radical de cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificado consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio, não contendo insaturação, tendo de um a seis átomos de carbono, e que está anexado ao resto da molécula por uma ligação simples. Alquila C1-5, alquila C1-4, alquila C1-3 e alquila C1-2 são para serem interpretados conformemente.

Exemplos de alquila C1-6 incluem, mas não estão limitados a, metila, etila, n-propila, 1-metiletila (isopropila), n- butila e 1-dimetiletila (t-butila). Um grupo “alquileno C1- 2” se refere à definição correspondente de alquila C1-2, exceto que tal radical está anexado ao resto da molécula por duas ligações simples. Exemplos de alquileno C1-2 são -CH2- e -CH2CH2-.

[0035] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1-4” se refere a um radical da fórmula RaO- onde Ra é um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima. Alcóxi C1-3 é para ser interpretado conformemente. Exemplos de alcóxi C1-4 incluem, mas não estão limitados a, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi e t-butóxi.

[0036] Como usado aqui, o termo “haloalquila C1-4” se refere a um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima substituído por um ou mais dos mesmos átomos de halogênio ou átomos de halogênio diferentes. Os termos haloalquila C1-3 e haloalquila C1-2 são para serem interpretados conformemente. Exemplos de haloalquila C1-4 incluem, mas não estão limitados a, fluorometila, fluoroetila, difluorometila, trifluorometila, 2,2,2- trifluoroetila e 3,3,3-trifluoropropila.

[0037] Como usado aqui, o termo “alquenila C2-6” se refere a um grupo radical de cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificado consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação dupla que pode ter a configuração (E) ou (Z), tendo de dois a seis átomos de carbono, que está anexado ao resto da molécula por uma ligação simples. Os termos alquenila C3-5 e alquenila C3-4 são para serem interpretados conformemente. Exemplos de alquenila C2-6 incluem, mas não estão limitados a, prop-1- enila, alila (prop-2-enila) e but-1-enila.

[0038] Como usado aqui, o termo “alquenilóxi C3-4” se refere a um radical da fórmula RaO-, onde Ra é um radical de alquenila C3-4 como geralmente definido acima.

[0039] Como usado aqui, o termo “alqueniloxiamino C3-4” se refere a um radical da fórmula RaONH-, onde Ra é um radical de alquenila C3-4 como geralmente definido acima.

[0040] Como usado aqui, o termo “haloalquenila C3-5” se refere a um grupo radical de cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificado consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação dupla que pode ter a configuração (E) ou (Z), tendo três a cinco átomos de carbono, que está anexado ao resto da molécula por uma ligação simples, substituído por um ou mais dos mesmos átomos de halogênio ou átomos de halogênio diferentes.

[0041] Como usado aqui, o termo “alquinila C2-6” se refere a um grupo radical de cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificado consistindo meramente em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação tripla, tendo de dois a seis átomos de carbono, e que está anexado ao resto da molécula por uma ligação simples. Os termos alquinila C3- 5 e alquinila C3-4 são para serem interpretados conformemente. Exemplos de alquinila C2-6 incluem, mas não estão limitados a, prop-1-inila, propargila (prop-2-inila) e but-1-inila.

[0042] Como usado aqui, o termo “alquinilóxi C3-4” se refere a um radical da fórmula RaO-, onde Ra é um radical de alquinila C3-4 como geralmente definido acima.

[0043] Como usado aqui, o termo “alquiniloxiamino C3-4” se refere a um radical da fórmula RaONH-, onde Ra é um radical de alquinila C3-4 como geralmente definido acima.

[0044] Como usado aqui, o termo “alcóxi C1-3alquila C1-4” se refere ao radical da fórmula Rb-O-Ra- onde Rb é um radical de alquila C1-3 como geralmente definido acima e Ra é um radical de alquileno C1-4 como geralmente definido acima. Os termos alcóxi C1-2alquila C1-4, alcóxi C1-3alquila C1-3 e alcóxi C1-2alquila C2-4 são para serem interpretados conformemente.

[0045] Como usado aqui, o termo “haloalcóxi C1-4” se refere a um grupo alcóxi C1-4 como definido acima substituído por um ou mais dos mesmos átomos de halogênio ou átomos de halogênio diferentes. Os termos haloalcóxi C1-3 e haloalcóxi C1-2 são para serem interpretados conformemente. Exemplos de haloalcóxi C1-4 incluem, mas não estão limitados a, fluorometóxi, dilfuorometóxi, fluoroetóxi, trifluorometóxi e trifluoroetóxi.

[0046] Como usado aqui, o termo “haloalcóxi C1- 2alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula Rb-O-Ra- onde Rb é um radical de alquila C1-2 como geralmente definido acima substituído por um ou mais dos mesmos átomos de halogênio ou átomos de hidrogênio diferentes e Ra é um radical de alquileno C2-4 como geralmente definido acima.

[0047] Como usado aqui, o termo “hidroxialquila C2- 4” se refere a um radical de alquila C2-4 como geralmente definido acima substituído por um ou mais grupos hidróxi.

[0048] Como usado aqui, o termo “cianoalquila C1-4” se refere a um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima substituído por um ou mais grupos ciano.

[0049] Como usado aqui, o termo “alquilcarbonilamino C1-4alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula RaC(O)NHRb- , onde Ra é um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima e Rb é um radical de alquileno C2-4 como geralmente definido acima.

[0050] Como usado aqui, o termo “alcoxi C1-2alcóxi C2-4alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula RcORbORa-, onde Ra e Rb são radicais de alquileno C2-4 como geralmente definido acima e Rc é um radical de alquila C1-2 como geralmente definido acima.

[0051] Como usado aqui, o termo “alcoxicarbonila C1- 4alquilaC1-3” se refere a um radical da fórmula RaOC(O)Rb-, onde Ra é um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima e Rb é um radical de alquileno C1-3 como geralmente definido acima.

[0052] Como usado aqui, o termo “N-alquilamino C1-4” se refere a um radical da fórmula RaNH- onde Ra é um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima. O termo N- alquilamino C1-3 é para ser interpretado conformemente.

[0053] Como usado aqui, o termo “N-alquilamino C1- 4alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula RaNHRb- onde Ra é um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima e Rb é um radical de alquileno C2-4 como geralmente definido acima.

[0054] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquilamino C1-4” se refere a um radical da fórmula Ra(Rb)N- onde Ra e Rb são radicais de alquila C1-4como geralmente definido acima.

[0055] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquilamino C1-4alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula Ra(Rb)NRc- onde Ra e Rb são radicais de alquila C1-4 como geralmente definido acima e Rc é um radical de alquileno C2-4 como geralmente definido acima.

[0056] Como usado aqui, o termo “aminoalquila C2-4” se refere a um radical da fórmula H2NRa- onde Ra é um radical de alquileno C2-4 como geralmente definido acima.

[0057] Como usado aqui, o termo “alquilamino C1-4” se refere a um radical da fórmula RaNH- onde Ra é um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima. O termo alquilamino C1-3 é para ser interpretado conformemente.

[0058] Como usado aqui, o termo “haloalcoxiamino C1- 3” se refere a um radical da fórmula RaONH- onde Ra é um grupo alquila C1-3 como definido acima substituído por um ou mais dos mesmos átomos de halogênio ou átomos de halogênio diferentes.

[0059] Como usado aqui, o termo “alquilcarbonila C1- 3alquila C1-3” se refere a um radical da fórmula RbC(O)Ra- onde Rb é uma alquila C1-3 como geralmente definido acima e Ra é um radical de alquileno C1-3 como geralmente definido acima.

[0060] Como usado aqui, o termo “alcoxicarbonila C1- 4alquila C1-3” se refere a um radical da fórmula RbOC(O)Ra- onde Rb é uma alquila C1-4 como geralmente definido acima e Ra é um radical de alquileno C1-3 como geralmente definido acima.

[0061] Como usado aqui, o termo “alquilcarbonilóxi C1-3alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula RbC(O)ORa- onde Rb é uma alquila C1-3 como geralmente definido acima e Ra é um radical de alquileno C2-4 como geralmente definido acima.

[0062] Como usado aqui, o termo “alcoxiamino C1-4” se refere a um radical da fórmula RaONH-, em que Ra é um radical de alquila C1-4 como geralmente definido acima. O termo alcoxiamino C1-3 é para ser interpretado conformemente.

[0063] Como usado aqui, o termo “N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3” se refere a um radical da fórmula (RaO)(RbC(O))N-, em que Ra e Rb são radicais de alquila C1- 3como geralmente definido acima.

[0064] Como usado aqui, o termo “N-alquila C1-3-N- alcoxiamino C1-3” se refere a um radical da fórmula (Ra)(RbO)N-, em que Ra e Rb são radicais de alquila C1-3 como geralmente definido acima.

[0065] Como usado aqui, o termo “N-alquila C1-3-N- alcoxiamino C1-3alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula (Ra)(RbO)NRc-, em que Ra e Rb são radicais de alquila C1-3 como geralmente definido acima e Rc é um radical de alquileno C2- 4 como geralmente definido acima.

[0066] Como usado aqui, o termo “N-alquilcarbonila C1-4-N-alquilamino C1-4” se refere a um radical da fórmula (RbC(O))(Ra)N-, em que Ra e Rb são radicais de alquila C1-4 como geralmente definido acima.

[0067] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquilamino C1-4” se refere a um radical da fórmula (Ra)(Rb)N-, em que Ra e Rb são cada um radicais de alquila C1-4 como geralmente definido acima.

[0068] Como usado aqui, o termo “N,N-dialquilamino C1-4alquila C2-4” se refere a um radical da fórmula (Rc)(Rb)NRa- , em que Rb e Rc são cada um independentemente radicais de alquila C1-4 como geralmente definido acima e Ra é um radical de alquileno C2-4 como geralmente definido acima.

[0069] Como usado aqui, o termo “N-alquilcarbonila C1-3-(N-alquila C1-3)aminoalquila C2-3” se refere a um radical da fórmula (RcC(O))(Rb)NRa-, em que Rb e Rc são cada um independentemente radicais de alquila C1-3 como geralmente definido acima e Ra é um radical de alquileno C2-3 como geralmente definido acima.

[0070] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3-6” se refere a um radical anelar monocíclico, estável que é saturado ou parcialmente insaturado e contém 3 a 6 átomos de carbono. Cicloalquila C3-5 e cicloalquila C3-4 são para serem interpretados conformemente. Exemplos de cicloalquilas C3-6 incluem, mas não estão limitados a, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclopenten-1-ila, ciclopenten- 3-ila e ciclo-hexen-3-ila.

[0071] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3- 6alquila C1-2” se refere a um anel de cicloalquila C3-6 como definido acima anexado ao resto da molécula por um radical de alquileno C1-2 como definido acima. Exemplos de cicloalquila C3-6alquila C1-2 incluem, mas não estão limitados a, ciclopropil-metila e ciclobutil-etila.

[0072] Como usado aqui, o termo “cicloalquila C3- 6alcoxiamino C1-3” se refere a um anel de cicloalquila C3-6 como definido acima anexado ao resto da molécula por um radical de -RaONH-, onde Ra é um radical de alquileno C1-3 como geralmente definido acima.

[0073] Como usado aqui, o termo “fenilalquila C1-2” se refere a um anel de fenila anexado ao resto da molécula por um radical de alquileno C1-2 como definido acima. Exemplos de fenilalquila C1-2 incluem, mas não estão limitados a, benzila.

[0074] Como usado aqui, o termo “heteroarila” se refere geralmente a um radical anelar aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical de heteroarila pode estar ligado ao resto da molécula através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heteroarila incluem, mas não estão limitados a, furanila, pirrolila, tienila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila, isoxazolila, pirazinila, piridazinila, pirimidila e piridila.

[0075] Como usado aqui, o termo “heterociclila” ou “heterocíclico” se refere geralmente a um anel monocíclico não aromático, com 4 a 6 membros, saturado ou parcialmente insaturado, estável, que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical de heterociclila pode estar ligado ao resto da molécula através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heterociclila incluem, mas não estão limitados a, azetidinila, oxetanila, pirrolidila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidrotienila, tetra- hidrotiopiranila, piperidinila, piperazinila, tetra- hidropiranila, dioxolanila e morfolino.

[0076] Como usado aqui, o termo “heterociclilalquila C1-2” se refere a um anel heterocíclico como definido acima que está anexado ao resto da molécula por um radical de alquileno C1-2 como definido acima.

[0077] A presença de um ou mais átomos de carbono assimétricos possíveis em um composto da fórmula (I) significa que os compostos podem ocorrer em formas isoméricas quirais, i.e., formas enantioméricas ou diastereoméricas.

Igualmente podem ocorrer atropisômeros em resultado de rotação restringida em torno de uma ligação simples. A fórmula (I) se destina a incluir todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas. A presente invenção inclui todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas para um composto de fórmula (I). Do mesmo modo, a fórmula (I) se destina a incluir todos os possíveis tautômeros (incluindo tautomerismo lactama-lactima e tautomerismo ceto-enol) onde presentes. A presente invenção inclui todas as formas tautoméricas possíveis para um composto da fórmula (I).

[0078] Em cada caso, os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção estão em forma livre, em forma oxidada como um N-óxido, em forma covalentemente hidratada ou em forma de sal, p.ex., uma forma de sal agronomicamente usável ou agroquimicamente aceitável.

[0079] Os N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de compostos heteroaromáticos contendo nitrogênio. São descritos por exemplo no livro “Heterocyclic N-oxides” por A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton 1991.

[0080] As designações de A (A-1, A-2), Z (Z1, Z2), R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10 com referência aos compostos da fórmula (I) da presente invenção se aplicam geralmente aos compostos da fórmula (I-I) e fórmula (I-II), bem como às divulgações específicas de combinações de A (A- 1, A-2), Z (Z1, Z2), R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, e R10, como representado para os compostos da fórmula (I) nas Tabelas 1.1 a 1.12 (em baixo) ou nas Tabelas 3.1 a 3.6 (em baixo), os compostos 1.1 a 1.33 descritos na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 a 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo).

[0081] A é A-1 ou A-2; (A-1) (A-2)

[0082] em que A-1 e A-2 estão cada um opcionalmente substituídos por um ou dois grupos selecionados de halogênio e metila.

[0083] Preferencialmente, A é A-1 ou A-2, em que A- 1 e A-2 estão cada um opcionalmente substituídos por um ou dois grupos selecionados de halogênio e metila, mais preferencialmente cloro, flúor e metila. Ainda mais preferencialmente, A é 1,4-fenileno ou 2,5-tienileno.

[0084] R1 é hidroxila, amino, tiol, halogênio, alcóxi C1-3, haloalquila C1-3, haloalcóxi C1-3, alquenilóxi C3- 4, alquinilóxi C3-4, alquilamino C1-3, alcoxiamino C1-3, haloalcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3, alqueniloxiamino C3-4, alquiniloxiamino C3-4, N-alquila C1-3-N-alcoxiamino C1-3, N-alcóxi C1-3-N´-alquilcarbonila C1-3 ou cicloalquila C3- 6alcoxiamino C1-3.

[0085] Preferencialmente, R1 é hidroxila, amino, tiol, halogênio, alcóxi C1-3, haloalquila C1-2, haloalcóxi C1- 2, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, alquilamino C1-2, alcoxiamino C1-3, haloalcoxiamino C1-2, alquilcarbonilóxi C1- 3, N-alquila C1-3-N-alcoxiamino C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3.

[0086] Mais preferencialmente, R1 é hidroxila, tiol, alcóxi C1-3, alcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3, N-

alquila C1-3-N-alcoxiamino C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3. Ainda mais preferencialmente, R1 é hidroxila, tiol, metóxi, metoxiamino, metilcarbonilóxi, N- metil-N-metoxiamino ou N-metóxi-N´-metilcarbonila.

[0087] R2 é hidrogênio, alquila C1-3, haloalquila C1- 3, cicloalquila C3-6, fenila, alquenila C2-6 ou alquinila C2-

6. Preferencialmente, R2 é hidrogênio, metila, etila, n- propila, ciclopropila, ciclobutila, fenila, prop-2-enila ou prop-2-inila. Mais preferencialmente, R2 é hidrogênio, metila, etila, ciclopropila, prop-2-enila ou prop-2-inila. Ainda mais preferencialmente, R2 é hidrogênio ou metila.

[0088] Ou R1 e R2 podem, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formar um grupo óxi (=O) ou =NORa, em que Ra é alquila C1-5, haloalquila C1-3, cicloalquila C3-6 ou cicloalquila C3-6alquila C1-2. Preferencialmente, R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O) ou =NORa, em que Ra é alquila C1-3, haloalquila C1-3, cicloalquila C3-4 ou cicloalquila C3-4alquila C1-2. Mais preferencialmente, R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O).

[0089] Em um conjunto de modalidades, R1 é hidroxila, tiol, alcóxi C1-3, alcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3, N- alquila C1-3-N-alcoxiamino C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3 e R2 é hidrogênio ou metila; ou R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O).

[0090] Em um conjunto adicional de modalidades, R1 é hidroxila, tiol, metóxi, metoxiamino, metilcarbonilóxi, N- metil-N-metoxiamino ou N-metóxi-N´-metilcarbonila e R2 é hidrogênio ou metila; ou R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O).

[0091] R3 e R4 são ambos os mesmos e são selecionados de halogênio e alquila C1-C6; ou

[0092] R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquila com 3, 4, 5 ou 6 membros. Preferencialmente, R3 e R4 são ambos os mesmos e são selecionados de halogênio e alquila C1-C4, mais preferencialmente, flúor, bromo, cloro e alquila C1-C3, ainda mais preferencialmente, flúor, bromo, cloro, metila e etila e, mais preferencialmente ainda, R3 e R4 são ambos os mesmos e são selecionados de flúor e metila; ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquila com 3, 4 ou 5 membros, preferencialmente, um grupo cicloalquila com 3 ou 4 membros e, mais preferencialmente, um grupo ciclopropila.

[0093] Em um conjunto de modalidades, R3 e R4 são ambos os mesmos e são selecionados de flúor e metila, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo ciclopropila.

[0094] Y é O ou S. Em algumas modalidades, Y é O, em outras modalidades Y é S.

[0095] Z é Z1 ou Z2;

[0096] Z1 representa -OR5, em que:

[0097] R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5, haloalquila C1-3, cianoalquila C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-3alquila C1-3, haloalcóxi C1- 3alquila C2-4, aminoalquila C2-4, N-alquilamino C1-4alquila C2- 4, N,N-dialquilamino C1-4alquila C2-4, alquilcarbonila C1-

3alquila C1-3, alcoxicarbonila C1-4alquila C1-3 ou alquilcarbonilóxi C1-3alquila C2-4; ou

[0098] R5 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3- 6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1-2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que as frações de cicloalquila e heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R6.

[0099] R6 é ciano, flúor, cloro, bromo, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi.

[0100] Preferencialmente, R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5, haloalquila C1-3, cianoalquila C1-2, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-3alquila C1- 3, haloalcóxi C1-3alquila C2-4, aminoalquila C2-4, alquilcarbonila C1-3alquila C1-2 ou alcoxicarbonila C1-3alquila C1-2; ou

[0101] R5 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3- 6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila ou heterociclila, em que as frações de cicloalquila e heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R6.

[0102] Mais preferencialmente, R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5, cicloalquila C3- 6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2.

[0103] Em um conjunto particular de modalidades, R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5 ou cicloalquila C3-6, preferencialmente, hidrogênio, alquila C1- 5, alquenila C3-4, alquinila C3-4 ou cicloalquila C3-4, mais preferencialmente, hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, t-butila, prop-2-enila, prop-2-inila ou ciclopropila e, o mais preferencialmente, R5 é hidrogênio, metila ou etila.

[0104] Z2 representa -NR7R8, em que:

[0105] R7 é hidrogênio, amino, hidroxila, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-4, alquenila C3-5, alquinila C3-5, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C3-5, haloalcóxi C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-2alquila C2-4, haloalcóxi C1- 2alquila C2-4, alcoxi C1-2alcóxi C2-4alquila C2-4, N-alquilamino C1-4, N,N-dialquilamino C1-4, N-alquilcarbonila C1-4-N- alquilamino C1-4, aminoalquila C2-4, N-alquilamino C1-3alquila C2-4, N,N-dialquilamino C1-3alquila C2-4, N-alquila C1-3-N- alcoxiamino C1-3alquila C2-4, alquilcarbonila C1-3aminoalquila C2-4, N-alquilcarbonila C1-3-(N-alquila C1-3)aminoalquila C2-3, alquilcarbonila C1-3alquila C1-3, alcoxicarbonila C1-3alquila C1-3 ou alquilcarbonilóxi C1-3alquila C2-4; ou

[0106] R7 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3- 6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2 ou heteroarila, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; e em que as frações de cicloalquila, fenila, heteroarila ou heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9;

[0107] Preferencialmente, R7 é hidrogênio, amino, ciano, alquila C1-5, alcóxi C1-4, alquenila C3-5, alquinila C3- 5, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C3-5, haloalcóxi C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-2alquila C2-4, haloalcóxi C1- 2alquila C2-4, alcoxi C1-2alcóxi C2-4alquila C2-4, N-alquilamino C1-4 ou N,N-dialquilamino C1-4; ou

[0108] R7 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3- 6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2 ou heteroarila, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O; e em que as frações de cicloalquila, fenila, heteroarila ou heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9.

[0109] Mais preferencialmente, R7 é hidrogênio, amino, alquila C1-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3- 4, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C3-5, haloalcóxi C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-2alquila C2-4, haloalcóxi C1-2alquila C2-4, N- alquilamino C1-2, N,N-dialquilamino C1-2, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2 ou heteroarila, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O.

[0110] Ainda mais preferencialmente, R7 é hidrogênio, alquila C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-6 ou cicloalquila C3-6alquila C1-2, mais preferencialmente ainda, hidrogênio, alquila C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, cicloalquila C3-4 ou cicloalquila C3- 4alquila C1-2.

[0111] Em um conjunto particularmente preferencial de modalidades, R7 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, prop-2-enila, prop-2-inila, ciclopropila ou ciclopropilmetila, mais preferencialmente, hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila ou ciclopropila.

[0112] R8 é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, prop-2-enila, prop-2-inila, metóxi, 2- metoxietila ou ciclopropila. Preferencialmente, R8 é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, prop-2- enila, prop-2-inila ou ciclopropila. Mais preferencialmente hidrogênio, metila ou prop-2-enil e, mais preferencialmente ainda, R8 é hidrogênio ou metila.

[0113] Ou R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O, S, S(O)2 e NR10. Preferencialmente, R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O e NR10. Mais preferencialmente, R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O, ainda mais preferencialmente um ciclo com 5 ou 6 ciclo de membros contendo um átomo de oxigênio adicional e, o mais preferencialmente, R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo morfolino.

[0114] R9 é hidroxila, alquila C1-3, halogênio, alcóxi C1-3 ou haloalquila C1-3. Preferencialmente, R9 é hidroxila, metila, etila, isopropila, cloro, flúor, metóxi, difluorometila ou trifluorometila. Mais preferencialmente, R9 é metila, cloro, flúor, metóxi ou trifluorometila.

[0115] R10 é hidrogênio, metila, metóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, formila ou acila. Preferencialmente, R10 é hidrogênio, metila, formila ou acila. Mais preferencialmente, R10 é hidrogênio ou metila e, o mais preferencialmente, R10 é hidrogênio.

[0116] Em um conjunto de modalidades, quando R7 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, prop-2- enil, prop-2-inil, ciclopropila ou ciclopropilmetila, R8 é hidrogênio, metila ou prop-2-enil, ou R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo morfolino.

[0117] Em outro conjunto de modalidades, quando R7 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila ou ciclopropila, R8 é hidrogênio ou metila, ou R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo morfolino.

[0118] Em um composto da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, preferencialmente:

[0119] A é A-1 ou A-2;

[0120] R1 é hidroxila, tiol, alcóxi C1-3, alcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3;

[0121] R2 é hidrogênio ou metila; ou

[0122] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0123] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio ou alquila C1-6, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0124] Y é O;

[0125] Z é Z1;

[0126] R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5 ou cicloalquila C3-6.

[0127] Mais preferencialmente, em um composto da fórmula (I) de acordo com a presente invenção:

[0128] A é A-1 ou A-2;

[0129] R1 é hidroxila, tiol, alcóxi C1-3, alcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3;

[0130] R2 é hidrogênio ou metila; ou

[0131] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0132] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio ou alquila C1-6, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0133] Y é O;

[0134] Z é Z1; e

[0135] R5 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, terc-butila, isobutila, alila, prop- 2-inila ou ciclopropila.

[0136] Em um composto adicional da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, preferencialmente:

[0137] A é A-1 ou A-2;

[0138] R1 é hidroxila, alcóxi C1-3, alcoxiamino C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´-alquilcarbonila C1-3;

[0139] R2 é hidrogênio; ou

[0140] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0141] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio ou alquila C1-6, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0142] Y é O;

[0143] Z é Z1; e

[0144] R5 é hidrogênio ou alquila C1-6.

[0145] Em um composto adicional da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, mais preferencialmente:

[0146] A é A-1 ou A-2;

[0147] R1 é hidroxila, metóxi, metoxiamino ou N- metóxi-N´-metilcarbonila;

[0148] R2 é hidrogênio; ou

[0149] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0150] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de flúor e metila, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0151] Y é O;

[0152] Z é Z1; e

[0153] R5 é hidrogênio, metila ou etila;

[0154] Em um composto ainda adicional da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, preferencialmente:

[0155] A é A-1 ou A-2;

[0156] R1 é hidroxila, tiol, alcóxi C1-3, alcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3;

[0157] R2 é hidrogênio ou metila; ou

[0158] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0159] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio ou alquila C1-6, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0160] Y é O ou S;

[0161] Z é Z2;

[0162] R7 é hidrogênio, alquila C1-6, alquenila C3-5, alquinila C3-5, cicloalquila C3-6 ou cicloalquila C3-6alquila C1-2; e

[0163] R8 é hidrogênio, metila ou propen-2-ila. Mais preferencialmente, em um composto ainda adicional da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, mais preferencialmente:

[0164] A é A-1 ou A-2;

[0165] R1 é hidroxila, tiol, alcóxi C1-3, alcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´- alquilcarbonila C1-3;

[0166] R2 é hidrogênio ou metila; ou

[0167] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0168] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio ou alquila C1-6, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0169] Y é O ou S;

[0170] Z é Z2;

[0171] R7 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, prop-2-enila, prop-2-inila, ciclopropila ou ciclopropilmetila; e

[0172] R8 é hidrogênio, metila ou propen-2-ila.

[0173] Em outro composto da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, preferencialmente:

[0174] A é A-1 ou A-2;

[0175] R1 é hidroxila, tiol, alcóxi C1-3 ou alquilcarbonilóxi C1-3;

[0176] R2 é hidrogênio ou metila; ou

[0177] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0178] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio ou alquila C1-6, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0179] Y é O ou S;

[0180] Z é Z2;

[0181] R7 é hidrogênio, alquila C1-6 ou cicloalquila C3-6;

[0182] R8 é hidrogênio; ou

[0183] R7 e R8, em conjunto com o nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O e NR10; e

[0184] R10 é hidrogênio, metila, metóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, formila ou acila.

[0185] Em outro composto da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, mais preferencialmente:

[0186] A é A-1 ou A-2;

[0187] R1 é hidroxila, tiol, metóxi ou acetóxi;

[0188] R2 é hidrogênio ou metila; ou

[0189] R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O);

[0190] R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de flúor e metila, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um anel de ciclopropila;

[0191] Y é O ou S;

[0192] Z é Z2;

[0193] R7 é metila, etila, n-propila, isopropila ou ciclopropila;

[0194] R8 é hidrogênio ou metila; ou

[0195] R7 e R8, em conjunto com o nitrogênio ao qual estão ligados, formam um grupo morfolino.

[0196] Preferencialmente, o composto de acordo com a fórmula (I) é selecionado de um composto 1.1 a 1.33 descrito na Tabela T1 (em baixo), dos compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou dos compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo).

[0197] Os compostos da presente invenção podem ser enantiômeros do composto da fórmula (I) como representado por uma fórmula (Ia) ou uma fórmula (Ib), em que R1 e R2 são substituintes diferentes e R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio e alquila C1-6, ou R3 e R4 em conjunto com o carbono ao qual estão anexados formam um grupo cicloalquila com 3, 4, 5 ou 6 membros: (Ia) (Ib)

[0198] É entendido que, quando em meios aquosos, os compostos da fórmula (I) de acordo com a invenção podem estar presentes em um equilíbrio reversível com as correspondentes formas covalentemente hidratadas (i.e., os compostos da fórmula (I-Ia) e fórmula (I-IIa) como mostrado em baixo, que podem existir na forma tautomérica como os compostos da fórmula (I-Ib) e fórmula (I-IIb)) no motivo de CF3-oxadiazol. Este equilíbrio dinâmico pode ser importante para a atividade biológica dos compostos da fórmula (I).

[0199] Os compostos da presente invenção podem ser preparados como mostrado nos seguintes esquemas 1 a 10, nos quais, a não ser que de outro modo afirmado, a definição de cada variável é como definida acima para um composto da fórmula (I).

[0200] Os compostos da fórmula (I-a), em que Y é O, podem ser obtidos por uma transformação por acoplamento com compostos da fórmula (II), em que Z representa -OR5 ou - NR7R8, e compostos da fórmula (III) por ativação da função de ácido carboxílico dos compostos da fórmula (III), um processo que tem usualmente lugar por conversão do -OH do ácido carboxílico em um bom grupo lábil, tal como um grupo cloreto, por exemplo por uso de (COCl)2 ou SOCl2, antes do tratamento com os compostos da fórmula (II), preferencialmente em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida, diclorometano ou tetra-hidrofurano), preferencialmente a uma temperatura de entre 25 °C e 100 °C e, opcionalmente, na presença de uma base tal como trietilamina ou N,N-di-isopropiletilamina, ou sob condições descritas na literatura para um acoplamento de amida. Para exemplos ver Valeur, E.; Bradley, M. Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 606 e Chinchilla, R., Najera, C. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 5084. Os compostos da fórmula (II) são conhecidos ou estão comercialmente disponíveis. Isto é mostrado no Esquema 1 em baixo.

(II) (III) (I-a) Esquema 1

[0201] Os compostos da fórmula (Ia) podem ser também obtidos a partir de compostos da fórmula (I-c), em que R5A é metila ou etila (preferencialmente etila), e compostos da fórmula (IV), em que Z representa -NR7R8 por ativação da função de amina dos compostos da fórmula (IV), um processo que tem usualmente lugar por reação de aminas com reagentes de alumínio tais como AlMe3 ou DABAL-Me3, antes do tratamento com os compostos da fórmula (I-c), preferencialmente em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida, tetra- hidrofurano ou 2-metiltetra-hidrofurano), preferencialmente a uma temperatura de entre 25 °C e 100 °C, ou por ativação de ésteres, compostos da fórmula (I-c) usando catalisador tal como triflato de lantânio ou sob as condições descritas na literatura para um acoplamento de amida. Para exemplos de reação por ativação de aminas, os compostos da fórmula (IV) ver Novak, A. et al. Tetrahedron Letters 2006, 47, 5767–5769 e, para exemplos de reação por ativação de ésteres usando trifluorometanossulfonato de lantânio, ver Morimoto H. et al., Org. Lett. 2014, 16, 2018−2021. Os compostos da fórmula (IV) são conhecidos ou estão comercialmente disponíveis. Isto é mostrado no Esquema 2 em baixo.

(IV) (I-c) (I-a) Esquema 2

[0202] Alternativamente, os compostos da fórmula (I- a) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (V) por tratamento com anidrido trifluoroacético, cloreto trifluoroacético ou fluoreto trifluoroacético na presença de uma base (p.ex., piridina ou 4-dimetilaminopiridina) em um solvente adequado, tal como tetra-hidrofurano ou etanol, a uma temperatura de entre 25 °C e 75 °C. Para exemplos relacionados ver: WO 2003/028729 e WO 2010/045251. Esta reação é mostrada no Esquema 3 em baixo.

(V) (I-a) Esquema 3

[0203] Os compostos da fórmula (V) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (VI) por tratamento com um hidrocloreto de hidroxilamina na presença de uma base, tal como trietilamina, em um solvente adequado, tal como metanol, a uma temperatura de entre 0 °C e 100 °C. Para exemplos relacionados ver Kitamura, S. et al. Chem. Pharm. Bull. 2001, 49, 268 e WO 2013/066838. Esta reação é mostrada no Esquema 4 em baixo.

(VI) (V) Esquema 4

[0204] Os compostos da fórmula (I-a) podem ser obtidos através de uma transformação por acoplamento com compostos da fórmula (II) e compostos da fórmula (I-c), em que R5A é hidrogênio, metila ou etila (preferencialmente metila), em um solvente adequado (p.ex., metanol), opcionalmente na presença de uma base (p.ex., trietilamina), a uma temperatura de entre 25 °C e 65 °C. Os compostos da fórmula (II) são conhecidos ou estão comercialmente disponíveis. Esta reação é mostrada no Esquema 5 em baixo.

(II) (I-c) (I-a) Esquema 5

[0205] Os compostos da fórmula (I-c) em que R3 é F, R4 é F, R1 é OH, R5A é etila e A e R2 são como definidos para um composto da fórmula (I) podem ser preparados por reação de compostos da fórmula (VII) com etil-2,2-difluoro-2- trimetilsililacetato (fórmula (VIII)), em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida, diclorometano ou tetra- hidrofurano), preferencialmente a uma temperatura de entre 25 °C e 100 °C na presença de dadores de ânion de flúor tais como difluorotrimetilsilicato de tris(dimetilamino)sulfônio (TASF), fluoreto de tetrabutilamônio (TBAF), fluoreto de potássio, fluoreto de césio ou similares; em analogia às condições relatadas em Tetrahedron Letters 2000, 41, 8763– 8767 ou JP10101614A. Esta reação é mostrada no Esquema 6 em baixo.

(VII) (VIII) (I-c) (IX) Esquema 6

[0206] Os compostos da fórmula (I-c) em que R1 é OH, R5A é etila e A, Z, R2, R3 e R4 são como definidos para um composto da fórmula (I) podem ser preparados por reação de compostos da fórmula (VII) com acetais de O-silil ceteno da fórmula (X) em um solvente adequado (p.ex., dimetilformamida, diclorometano ou tetra-hidrofurano), preferencialmente a uma temperatura de entre 25 °C e 100 °C na presença de ácidos de Lewis tais como TiCl4 ou SnCl2 ou dadores de ânion de flúor tais como difluorotrimetilsilicato de tris(dimetilamino)sulfônio (TASF), fluoreto de tetrabutilamônio (TBAF), fluoreto de potássio, fluoreto de césio ou similares. Acetal de O-silil ceteno da fórmula (X) pode ser preparado pelas condições conhecidas na literatura tais como Tetrahedron Letters 2000, 41, 8763–8767; Journal of Organic Chemistry, 2007, 72, 7125-7134; e Synthesis, 1989, 3, 163-6. Esta reação é mostrada no Esquema 7 em baixo.

(VII) (X) (I-c) (XI) Esquema 7

[0207] Adicionalmente, os compostos da fórmula (I- c) em que R1 é OH e A, Z, R2, R3 e R4 são como definidos para um composto da fórmula (I) podem ser preparados por reação de compostos da fórmula (III) com enolatos de éster da fórmula (XII) em um solvente adequado (p.ex., metiltetra- hidrofurano ou tetra-hidrofurano), preferencialmente a uma temperatura de entre 25 °C e 100 °C. Os enolatos de éster da fórmula (XII) podem ser preparados por tratamento de compostos da fórmula (XIII) com uma base tal como di- isopropilamida de lítio, em solvente adequado tal como tetra- hidrofurano usando as condições conhecidas na literatura, por exemplo Journal of Organic Chemistry, 1971, 36, 1149. Esta reação é mostrada no Esquema 8 em baixo.

(III) (XII) (I-c) Base (XIII) Esquema 8

[0208] Adicionalmente, os compostos da fórmula (I- a) em que R1 é OH e A, Z, R2, R3 e R4 são como definidos para um composto da fórmula (I) podem ser também preparados a partir de compostos de carbonila da fórmula (XVI), em um solvente adequado (p.ex., tetra-hidrofurano), a uma temperatura de entre 60 °C e 75 °C, e seguido pela adição de um nucleófilo, tal como um reagente de Grignard de alquila (p.ex., alquila C1-4MgBr) em um solvente adequado (p.ex., tetra-hidrofurano ou etanol), a uma temperatura de entre 0 °C e 25 °C. Para exemplos relacionados ver Cogan, D., Ellman J. A. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 268. Esta reação é mostrada no Esquema 9.

(XIV) (I-a) Esquema 9

[0209] Os compostos da fórmula (I-b), em que Y é S, podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (I-a), através de reações com uma fonte de enxofre adequada [p.ex., enxofre elementar (S8), reagente de Lawesson ou P2S5], em um solvente aceitável (p.ex., tolueno, CH2Cl2, CHCl3, tetra- hidrofurano, éter de t-butilmetila), a uma temperatura de entre 0 °C e 100 °C. Para exemplos relacionados ver Hermant, F. et al. Organometallics, 2014, 33, 5643; Heyde, C. et al. E. J. Org. Chem. 2000, 19, 3273. Esta reação é mostrada no Esquema 10.

(I-a) (I-b) Esquema 10

[0210] Como já indicado, surpreendentemente, foi agora descoberto que os compostos da fórmula (I) da presente invenção têm, para propósitos práticos, um nível muito vantajoso de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos.

[0211] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados no setor agrícola e áreas de uso relacionadas, p.ex., como ingredientes ativos para controle de pragas de plantas ou em materiais não vivos para o controle de microrganismos que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem. Os novos compostos são distinguidos pela excelente atividade a baixas taxas de aplicação, por serem bem tolerados pelas plantas e por serem ambientalmente seguros. Têm propriedades curativas, preventivas e sistêmicas muito úteis e podem ser usados para proteção de numerosas plantas cultivadas. Os compostos da fórmula (I) podem ser usados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou partes de plantas (frutos, flores, folhas, caules, tubérculos, raízes) de diferentes culturas de plantas úteis, enquanto protegem ao mesmo tempo também aquelas partes das plantas que crescem mais tarde, p.ex., de microrganismos fitopatogênicos.

[0212] A presente invenção se relaciona adicionalmente com um método para controle ou prevenção da infestação de plantas ou material de propagação vegetal e/ou culturas alimentares coletadas suscetíveis ao ataque microbiano por tratamento de plantas ou material de propagação vegetal e/ou culturas alimentares coletadas em que uma quantidade eficaz um composto da fórmula (I) é aplicada às plantas, às suas partes ou ao seu lócus.

[0213] É também possível usar compostos da fórmula (I) como um fungicida. O termo “fungicida” como usado aqui significa um composto que controla, modifica ou previne o crescimento de fungos. O termo “quantidade eficaz em termos fungicidas” onde usado significa a quantidade de um tal composto ou combinação de tais compostos que é capaz de produzir um efeito no crescimento de fungos. Os efeitos de controle ou modificação incluem todo o desvio em relação ao desenvolvimento natural, tal como morte, retardamento e similares, e a prevenção inclui barreira ou outra formação defensiva em ou sobre uma planta para prevenir infeção fúngica.

[0214] Pode ser também possível usar compostos da fórmula (I) como agentes de cobertura para o tratamento de material de propagação vegetal, p.ex., semente, tal como frutos, tubérculos ou grãos ou estacas de plantas, para a proteção contra infeções fúngicas bem como contra fungos fitopatogênicos ocorrendo no solo. O material de propagação pode ser tratado com uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) antes do plantio: a semente, por exemplo, pode ser coberta antes de ser semeada. Os compostos ativos da fórmula (I) podem ser também aplicados a grãos (revestimento), por impregnação das sementes em uma formulação líquida ou por seu revestimento com uma formulação sólida. A composição pode ser também aplicada ao local de plantio quando o material de propagação está sendo plantado, por exemplo, ao sulco das sementes durante a semeadura. A invenção se relaciona também com tais métodos de tratamento de material de propagação vegetal e com o material de propagação vegetal assim tratado.

[0215] Além do mais, os compostos da fórmula (I) podem ser usados para controle de fungos em áreas relacionadas, por exemplo na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados com a madeira, em armazenamento de alimentos, em gestão da higiene.

[0216] Adicionalmente, a invenção poderia ser usada para proteger materiais não vivos de ataque fúngico, p.ex. madeira de construção, painéis de parede e tinta.

[0217] Os compostos da fórmula (I) são, por exemplo, eficazes contra fungos e vetores fúngicos de doença bem como bactérias e vírus fitopatogênicos. Estes fungos e vetores fúngicos de doença bem como bactérias e vírus fitopatogênicos são por exemplo:

[0218] Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluindo A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluindo B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. incluindo B. cinerea, Candida spp. incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp. incluindo C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp. incluindo C. musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp,Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluindo E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp. incluindo F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi- virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp. incluindo H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp. incluindo M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp. incluindo P.

digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp. incluindo P. maydis, P. philippinensis e P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluindo P. infestans, Plasmopara spp. incluindo P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluindo P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp. incluindo P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp. incluindo P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp. incluindo P. oryzae, Pythium spp. incluindo P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp. incluindo S. apiospermum e S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, incluindo S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp,. Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp. incluindo T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride, Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp. incluindo V. inaequalis, Verticillium spp, e Xanthomonas spp.

[0219] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados por exemplo em grama, plantas ornamentais, tais como flores, arbustos, árvores folhosas ou de folha perene, por exemplo coníferas, bem como para injeção em árvores, gestão de pragas e similares.

[0220] Dentro do escopo da presente invenção, as culturas alvo e/ou plantas úteis a serem protegidas compreendem tipicamente culturas perenes e anuais, tais como bagas, por exemplo amoras, mirtilos, arandos, framboesas e morangos; cereais, por exemplo cevada, maís (milho), milho- painço, aveia, arroz, centeio, sorgo, triticale e trigo; plantas de fibra, por exemplo algodão, linho, cânhamo, juta e sisal; culturas de campo, por exemplo beterraba-sacarina e forrageira, café, lúpulo, mostarda, colza (canola), papoila, cana-de-açúcar, girassol, chá e tabaco; árvores de fruto, por exemplo maçã, damasco, abacate, banana, cereja, citrinos, nectarina, pêssego, pera e ameixa; gramas, por exemplo grama das Bermudas, grama azul, agróstis, grama centípede, festuca, azevém, grama de Santo Agostinho e grama Zoysia; ervas aromáticas tais como manjericão, borragem, cebolinha, coentro, lavanda, levístico, hortelã, orégano, salsa, alecrim, sálvia e tomilho; leguminosas, por exemplo feijões, lentilhas, ervilhas e soja; frutos secos, por exemplo amêndoa, caju, semente de amendoim, avelã, amendoim, noz-pecã, pistache e noz; palmas, por exemplo óleo de palma; plantas ornamentais, por exemplo flores, arbustos e árvores; outras árvores, por exemplo cacau, coco, oliveira e borracha; produtos hortícolas, por exemplo aspargo, berinjela, brócolis, repolho, cenoura, pepino, alho, alface, abóbora, melão, quiabo, cebola, pimenta, batata, abóbora-menina, ruibarbo, espinafre e tomate; e videiras, por exemplo uvas.

[0221] O termo “plantas úteis” é para ser entendido como também incluindo plantas úteis que foram tornadas tolerantes a herbicidas como bromoxinil ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo primissulfurona, prossulfurona e trifloxissulfurona, inibidores de EPSPS (5- enol-pirovil-chiquimato-3-fosfato-sintase), inibidores de GS (glutamina sintetase) ou inibidores de PPO (protoporfirinogênio-oxidase)) em resultado de métodos convencionais de melhoramento ou manipulação genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, p.ex., imazamox, por métodos convencionais de melhoramento (mutagênese) é colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de manipulação genética incluem variedades de maís resistentes ao glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes registrados RoundupReady®, Herculex I e LibertyLink®.

[0222] O termo “plantas úteis” é para ser entendido como também incluindo plantas úteis que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.

[0223] Exemplos de tais plantas são: YieldGard (variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b)); YieldGard Rootworm (variedade de maís que expressa uma toxina CryIIIB(b1)); YieldGard Plus (variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b) e uma toxina CryIIIB(b1)); Starlink (variedade de maís que expressa uma toxina Cry9(c)); Herculex I (variedade de maís que expressa uma toxina CryIF(a2) e a enzima fosfinotricina N- acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B (variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard I (variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c) e uma toxina CryIIA(b)); VIPCOT (variedade de algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf (variedade de batata que expressa uma toxina CryIIIA); NatureGard Agrisure® GT Advantage (traço de tolerância ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço da broca do milho (CB) Bt11), Agrisure® RW (traço da lagarta da raiz do milho) e Protecta.

[0224] O termo “culturas” é para ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram tão transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuante, tais como são conhecidas, por exemplo, a partir de bactérias produtoras de toxinas, especialmente aquelas do gênero Bacillus.

[0225] Toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis, tais como -endotoxinas, p.ex., Cry1Al, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Al, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex., Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo, Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos, tais como toxinas de Streptomycetes, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases, tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP), tais como ricina, RIP de maís, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides, tais como 3-hidroxiesteroide oxidase, ecdisteroide-UDP- glicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais de íons, tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, hormônio juvenil esterase, receptores de hormônios diuréticos, estilbeno sintase, bibenzil sintase, quitinases e glucanases.

[0226] Adicionalmente, no contexto da presente invenção, são para ser entendidas por -endotoxinas, por exemplo Cry1Al, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Al, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, também expressamente toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são produzidas recombinantemente por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). São conhecidas toxinas truncadas, por exemplo uma Cry1Ab truncada. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina ocorrendo naturalmente estão substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferencialmente sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes são inseridas na toxina, tais como, por exemplo, no caso de Cry3A055, uma sequência de reconhecimento de catepsina-G é inserida em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).

[0227] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO93/07278, WO95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.

[0228] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica e são descritos, por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, a partir de WO 95/34656, EP-A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.

[0229] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comummente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e borboletas (Lepidoptera).

[0230] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm (variedade de maís que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink

(variedade de maís que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina-N-acetiltransferase (PAT) para alcançar a tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard I (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab); VipCot (variedade de algodão que expressa um Vip3A e uma toxina Cry1Ab); NewLeaf (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard, Agrisure® GT Advantage (traço tolerante ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traço da broca do milho (CB) Bt11) e Protecta.

[0231] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são:

1. Maís Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F- 31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O maís Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

2. Maís Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O maís Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

3. Maís MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Maís que foi tornado resistente a insetos por expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Esta toxina é Cry3A055 modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina-G-protease. A preparação de tais plantas de maís transgênicas é descrita em WO 03/018810.

4. Maís MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera.

5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.

6. Maís 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maís geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera e da proteína PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio.

7. Maís NK603 × MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de maís híbrido convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O Maís NK603 × MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida da estirpe de Agrobacterium sp. CP4, que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato)

e, também, uma toxina Cry1Ab obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.

[0232] Os compostos da fórmula (I) de acordo com a presente invenção (incluindo qualquer um dos compostos 1.1 a 1.33 descritos na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo)) podem ser usados no controle ou prevenção de doenças fitopatogênicas, especialmente fungos fitopatogênicos (tais como Phakopsora pachyrhizi) em plantas de soja.

[0233] Em particular, plantas de soja transgênicas expressando toxinas, por exemplo proteínas inseticidas tal como delta-endotoxinas, p.ex., Cry1Ac (proteína Cry1Ac Bt). Conformemente, isto pode incluir plantas de soja transgênicas compreendendo o evento MON87701 (ver Patente dos E.U.A. No. 8,049,071 e pedidos e patentes relacionados, bem como WO 2014/170327 A1 (p.ex., ver referência do parágrafo [008] à soja Intacta RR2 PROTM)), evento MON87751 (Publicação do Pedido de Patente dos EUA No. 2014/0373191) ou evento DAS-81419 (Patente dos E.U.A. No. 8632978 e pedidos e patentes relacionados).

[0234] Outras plantas de soja transgênicas podem compreender o evento SYHT0H2 - tolerância a HPPD (Publicação de Pedido de Patente dos E.U.A. No. 2014/0201860 e pedidos e patentes relacionados), evento MON89788 - tolerância a glifosato (Patente dos E.U.A. No. 7,632,985 e pedidos e patentes relacionados), evento MON87708 - tolerância ao dicamba (Publicação de Pedido de Patente dos E.U.A. No. US 2011/0067134 e pedidos e patentes relacionados), evento DP-

356043-5 - tolerância ao glifosato e ALS (Publicação de Pedido de Patente dos E.U.A. No. US 2010/0184079 e pedidos e patentes relacionados), evento A2704-12 - tolerância ao glufosinato (Publicação de Pedido de Patente dos E.U.A. No. US 2008/0320616 e pedidos e patentes relacionados), evento DP-305423-1 - tolerância a ALS (Publicação de Pedido de Patente dos E.U.A. No. US 2008/0312082 e pedidos e patentes relacionados), evento A5547-127 - tolerância ao glufosinato (Publicação de Pedido de Patente dos E.U.A. No. US 2008/0196127 e pedidos e patentes relacionados), evento DAS- 40278-9 - tolerância ao ácido 2,4-diclorofenoxiacético e ariloxifenoxipropionato (ver WO 2011/022469, WO 2011/022470, WO 2011/022471 e pedidos e patentes relacionados), evento 127 - tolerância a ALS (WO 2010/080829 e pedidos e patentes relacionados), evento GTS 40-3-2 - tolerância ao glifosato, evento DAS-68416-4 - tolerância ao ácido 2,4- diclorofenoxiacético e glufosinato, evento FG72 - tolerância ao glifosato e isoxaflutol, evento BPS-CV127-9 - tolerância a ALS e GU262 - tolerância ao glufosinato ou evento SYHT04R - tolerância a HPPD.

[0235] Sob certas circunstâncias, os compostos da fórmula (I) de acordo com a presente invenção, quando usados no controle ou prevenção de doenças fitopatogênicas, especialmente fungos fitopatogênicos (tais como Phakopsora pachyrhizi) em plantas de soja (em particular qualquer uma das plantas de soja transgênicas como descrito acima), podem exibir uma interação sinérgica entre os ingredientes ativos.

[0236] Adicionalmente, até à data, não foi observada nenhuma resistência cruzada entre os compostos da fórmula (I) (incluindo qualquer um dos compostos 1.1 a 1.33 descritos na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo)) e as correntes soluções fungicidas usadas para controlar Phakopsora pachyrhizi.

[0237] De fato foram relatadas na literatura científica estirpes de Phakopsora pachyrhizi resistentes a fungicidas, com estirpes resistentes a um ou mais fungicidas de pelo menos cada uma das seguintes classes de modos de ação fungicida sendo observadas: inibidores da desmetilação de esteróis (DMI), inibidores de quinona externa (QoI) e inibidores de succinato desidrogenase (SDHI). Ver por exemplo: “Sensitivity of Phakopsora pachyrhizi towards quinone-outside-inhibitors and demethylation-inhibitors, and corresponding resistance mechanisms”. Schmitz HK et al., Pest Manag Sci (2014) 70: 378-388; “First detection of a SDH variant with reduced SDHI sensitivity in Phakopsora pachyrhizi” Simões K et al., J Plant Dis Prot (2018) 125: 21-2; “Competitive fitness of Phakopsora pachyrhizi isolates with mutations in the CYP51 and CYTB genes”. Klosowski AC et al., Phytopathology (2016) 106: 1278-1284; “Detection of the F129L mutation in the cytochrome b gene in Phakopsora pachyrhizi”. Klosowski AC et al., Pest Manag Sci (2016) 72: 1211-1215.

[0238] Assim, em uma modalidade preferencial, os compostos da fórmula (I) (incluindo qualquer um dos compostos

1.1 a 1.33 descritos na Tabela T1 (em baixo), os compostos

2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos

3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo)), ou composições fungicidas de acordo com a presente invenção compreendendo um composto da fórmula (I), são usados para controlar

Phakopsora pachyrhizi que são resistentes a um ou mais fungicidas de qualquer uma das seguintes classes MoA de fungicidas: inibidores da desmetilação de esteróis (DMI), inibidores da quinona externa (QoI) e inibidores da succinato desidrogenase (SDHI).

[0239] Os compostos da fórmula (I) (incluindo qualquer um dos compostos 1.1 a 1.33 descritos na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo)) ou composições fungicidas de acordo com a presente invenção compreendendo um composto da fórmula (I) podem ser usados no controle ou prevenção de doenças fitopatogênicas, especialmente fungos fitopatogênicos (tais como Phakopsora pachyrhizi) em plantas de soja. Em particular são conhecidas na literatura científica certas variedades de plantas de soja de Elite onde empilhamentos do gene R, conferindo um grau de imunidade ou resistência a Phakopsora pachyrhizi específicos, foram introgressados no genoma da planta, ver por exemplo: "Fighting Asian Soybean Rust", Langenbach C, et al., Front Plant Science 7 (797) 2016.

[0240] Uma planta de elite é qualquer planta de uma linha de elite, tal que uma planta de elite seja uma planta representativa de uma variedade de elite. Exemplos não limitantes de variedades de soja de elite que estão comercialmente disponíveis para agricultores ou reprodutores de soja incluem: AG00802, A0868, AG0902, A1923, AG2403, A2824, A3704, A4324, A5404, AG5903, AG6202 AG0934; AG1435; AG2031; AG2035; AG2433; AG2733; AG2933; AG3334; AG3832; AG4135; AG4632; AG4934; AG5831; AG6534; e AG7231 (Asgrow Seeds, Des Moines, Iowa, EUA); BPR0144RR, BPR 4077NRR e BPR

4390NRR (Bio Plant Research, Camp Point, Ill., EUA); DKB17- 51 e DKB37-51 (DeKalb Genetics, DeKalb, Ill., EUA); DP 4546 RR, e DP 7870 RR (Delta & Pine Land Company, Lubbock, Tex., EUA); JG 03R501, JG 32R606C ADD e JG 55R503C (JGL Inc., Greencastle, Ind., EUA); NKS 13-K2 (NK Division of Syngenta Seeds, Golden Valley, Minnesota, EUA); 90M01, 91M30, 92M33, 93M11, 94M30, 95M30, 97B52, P008T22R2; P16T17R2; P22T69R; P25T51R; P34T07R2; P35T58R; P39T67R; P47T36R; P46T21R; e P56T03R2 (Pioneer Hi-Bred International, Johnston, Iowa, EUA); SG4771NRR e SG5161NRR/STS (Soygenetics, LLC, Lafayette, Ind., EUA); S00-K5, S11-L2, S28-Y2, S43-B1, S53- A1, S76-L9, S78-G6, S0009-M2; S007-Y4; S04-D3; S14-A6; S20- T6; S21-M7; S26-P3; S28-N6; S30-V6; S35-C3; S36-Y6; S39-C4; S47-K5; S48-D9; S52-Y2; S58-Z4; S67-R6; S73-S8; e S78-G6 (Syngenta Seeds, Henderson, Ky., EUA); Richer (Northstar Seed Ltd. Alberta, CA); 14RD62 (Stine Seed Co. Ia., EUA); ou Armor 4744 (Armor Seed, LLC, Ar., EUA).

[0241] Assim, em uma modalidade preferencial adicional, os compostos da fórmula (I) (incluindo qualquer um dos compostos 1.1 a 1.33 descritos na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo)), ou composições fungicidas de acordo com a presente invenção compreendendo um composto da fórmula (I), são usados para controlar Phakopsora pachyrhizi (incluindo suas estirpes resistentes a fungicidas, como delineado acima) em variedades de plantas de soja de Elite onde pilhas do gene R, conferindo um grau de imunidade ou resistência a Phakopsora pachyrhizi específicos, foram introgressados no genoma da planta. Pode ser esperado que numerosos benefícios surjam a partir do referido uso, p.ex., atividade biológica melhorada, um espectro de atividade vantajoso ou mais amplo (inc. estirpes sensíveis e resistentes de Phakopsora pachyrhizi), um perfil de segurança aumentado, tolerância de culturas melhorada, interações sinérgicas ou propriedades potenciadoras, início de ação melhorado ou uma atividade residual de duração mais prolongada, uma redução no número de aplicações e/ou uma redução na taxa de aplicação dos compostos e composições requerida para controle eficaz do fitopatogênio (Phakopsora pachyrhizi), permitindo deste modo práticas benéficas de gestão da resistência, impacto ambiental reduzido e exposição reduzida do operador.

[0242] O termo “lócus” como usado aqui significa campos nos ou sobre os quais as plantas estão crescendo ou onde sementes de plantas cultivadas são semeadas ou onde a semente será colocada no solo. Inclui solo, sementes e plântulas, bem como vegetação estabelecida.

[0243] O termo “plantas” se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, tubérculos, caules, hastes, folhagem e frutos.

[0244] O termo “material de propagação vegetal” é entendido como denotando partes generativas da planta, tais como sementes, que podem ser usadas para a multiplicação desta última, e material vegetativo, tal como estacas ou tubérculos, por exemplo batatas. Podem ser mencionadas por exemplo sementes (no sentido estrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes de plantas. Plantas germinadas e plantas jovens que são para serem transplantadas após germinação ou após emergência a partir do solo podem ser também mencionadas. Estas plantas jovens podem ser protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial por imersão. Preferencialmente, “material de propagação vegetal” é entendido como denotando sementes.

[0245] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados na forma não modificada ou, preferencialmente, em conjunto com os adjuvantes convencionalmente empregues na técnica da formulação. Para esta finalidade podem ser convenientemente formulados de maneira conhecida em concentrados emulsificáveis, pastas revestíveis, soluções ou suspensões diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, poeiras, granulados e, também, encapsulações, p.ex. em substâncias poliméricas. Como com o tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, dispersão, revestimento ou derramamento, são escolhidos de acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalecentes. As composições podem também conter adjuvantes adicionais tais como estabilizantes, antiespumantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes ou promotores da pegajosidade bem como fertilizantes, dadores de micronutrientes ou outras formulações para se obterem efeitos especiais.

[0246] Os transportadores e adjuvantes adequados, p.ex., para uso agrícola, podem ser sólidos ou líquidos e são substâncias úteis na tecnologia de formulação, p.ex., substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes molhantes, promotores da pegajosidade, espessantes, aglutinantes ou fertilizantes. Tais transportadores são por exemplo descritos em WO 97/33890.

[0247] Os concentrados em suspensão são formulações aquosas nas quais partículas sólidas finamente divididas do composto ativo estão suspensas. Tais formulações incluem agentes antissedimentação e agentes dispersantes e podem incluir adicionalmente um agente molhante para intensificar a atividade bem como um antiespumante e um inibidor do crescimento de cristais. Em uso, estes concentrados são diluídos em água e normalmente aplicados como uma pulverização à área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.

[0248] Os pós molháveis estão na forma de partículas finamente divididas que se dispersam prontamente em água ou outros transportadores líquidos. As partículas contêm o ingrediente ativo retido em uma matriz sólida. Matrizes sólidas típicas incluem terra de Fuller, argilas de caulim, sílicas e outros sólidos orgânicos ou inorgânicos prontamente úmidos. Os pós molháveis contêm normalmente de 5% a 95% do ingrediente ativo mais uma quantidade pequena de agente molhante, dispersante ou emulsificante.

[0249] Os concentrados emulsificáveis são composições líquidas homogêneas dispersíveis em água ou outro líquido e podem consistir inteiramente no composto ativo com um agente emulsificante líquido ou sólido podem também conter um transportador líquido, tal como xileno, naftas aromáticas pesadas, isoforona e outros solventes orgânicos não voláteis. Em uso, estes concentrados são dispersos em água ou outro líquido e normalmente aplicados como uma pulverização à área a ser tratada. A quantidade de ingrediente ativo pode variar de 0,5% a 95% do concentrado.

[0250] As formulações granulares incluem tanto extrudados como partículas relativamente grossas e são usualmente aplicadas sem diluição à área na qual é requerido tratamento. Transportadores típicos para formulações granulares incluem areia, terra de Fuller, argila de atapulgita, argilas de bentonita, argila de montmorilonita, vermiculita, perlita, carbonato de cálcio, tijolo, pedra- pomes, pirofilita, caulim, dolomita, gesso, farinha de madeira, sabugos de milho triturados, cascas de amendoim trituradas, açúcares, cloreto de sódio, sulfato de sódio, silicato de sódio, borato de sódio, magnésia, mica, óxido de ferro, óxido de zinco, óxido de titânio, óxido de antimônio, criolita, gipsita, terra diatomácea, sulfato de cálcio e outros materiais orgânicos ou inorgânicos que absorvem ou que podem ser revestidos com o composto ativo. As formulações granulares contêm normalmente 5% a 25% de ingredientes ativos que podem incluir agentes tensoativos tais como naftas aromáticas pesadas, querosene e outras frações de petróleo ou óleos vegetais; e/ou adesivos tais como dextrinas, cola ou resinas sintéticas.

[0251] As poeiras são misturas com adição de fluxo livre do ingrediente ativo com sólidos finamente divididos tais como talco, argilas, farinhas e outros sólidos orgânicos e inorgânicos que atuam como dispersantes e transportadores.

[0252] As microcápsulas são tipicamente gotículas ou grânulos do ingrediente ativo encerradas em um invólucro poroso inerte que permite o escape do material encerrado para as vizinhanças a taxas controladas. As gotículas encapsuladas têm tipicamente 1 a 50 mícrons em diâmetro. O líquido encerrado constitui tipicamente 50 a 95% do peso da cápsula e pode incluir um solvente adicionalmente ao composto ativo. Os grânulos encapsulados são geralmente grânulos porosos com membranas porosas vedando as aberturas dos poros dos grânulos, retendo a espécie ativa em forma líquida dentro dos poros dos grânulos. Os grânulos variam tipicamente de 1 milímetro a 1 centímetro e preferencialmente 1 a 2 milímetros em diâmetro. Os grânulos são formados por extrusão, aglomeração ou perolização ou ocorrem naturalmente. Exemplos de tais materiais são vermiculita, argila sinterizada, caulim, argila de atapulgita, serragem e carbono granular. Os materiais de invólucro ou membrana incluem borrachas naturais e sintéticas, materiais celulósicos, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilas, poliacrilatos, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretanos e xantatos de amido.

[0253] Outras formulações úteis para aplicações agroquímicas incluem soluções simples do ingrediente ativo em um solvente no qual ele é completamente solúvel à concentração desejada, tal como acetona, naftalenos alquilados, xileno e outros solventes orgânicos. Podem ser também usados pulverizadores pressurizados, em que o ingrediente ativo é disperso em uma forma finamente dividida em resultado da vaporização de um transportador solvente dispersante com baixo ponto de ebulição.

[0254] Adjuvantes e transportadores agrícolas adequados que são úteis na formulação das composições da invenção nos tipos de formulações descritos acima são bem conhecidos dos peritos na técnica.

[0255] Os transportadores líquidos que podem ser empregues incluem, por exemplo, água, tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo vegetal, acetona, metiletilcetona, ciclo- hexanona, anidrido acético, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, acetatos de alquila, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, formamida de N,N-dimetila, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidinona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1- tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, diacetato de glicerol, monoacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metóxi-propanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol (PEG400), ácido propiônico, propilenoglicol, éter de monoetila de propilenoglicol, p- xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular mais elevado tais como álcool amílico, álcool tetra-hidrofurfurílico, hexanol, octanol, etc., etilenoglicol, propilenoglicol, glicerina e N-metil- 2-pirrolidinona. A água é geralmente o transportador de escolha para a diluição de concentrados.

[0256] Os transportadores sólidos adequados incluem, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, kieselguhr, giz, terra diatomácea, cal, carbonato de cálcio, argila de bentonita, terra de Fuller, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, farinha de cascas de nozes e lignina.

[0257] Uma ampla gama de agentes tensoativos é vantajosamente empregue nas referidas composições líquidas e sólidas, especialmente aquelas desenhadas para serem diluídas com transportador antes da aplicação. Estes agentes, quando usados, compreendem normalmente de 0,1% a 15% em peso da formulação. Podem ter caráter aniônico, catiônico, não iônico ou polimérico e podem ser empregues como agentes emulsificantes, agentes molhantes, agentes de suspensão ou para outros propósitos. Os agentes tensoativos típicos incluem sais de sulfatos de alquila, tais como lauril sulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol-óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol-C 18; produtos da adição de álcool- óxido de alquileno, tais como etoxilato de álcool tridecílico-C 16; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonato, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil- hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio; ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono e dialquila.

[0258] Outros adjuvantes comummente utilizados em composições agrícolas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, modificadores das gotículas de pulverização, pigmentos, antioxidantes, agentes espumantes, agentes antiespumantes, agentes de bloqueio da luz, agentes compatibilizantes, agentes antiespumantes, agentes sequestrantes, agentes neutralizantes e tampões, inibidores da corrosão, corantes, aromatizantes, agentes de espalhamento, auxiliares da penetração, micronutrientes, emolientes, lubrificantes e agentes adesivos.

[0259] Adicionalmente, ainda, outros ingredientes ativos em termos biocidas ou composições podem ser combinados com as composições da invenção e usados nos métodos da invenção e aplicados simultaneamente ou sequencialmente com as composições da invenção. Quando aplicados simultaneamente, estes ingredientes ativos adicionais podem ser formulados em conjunto com as composições da invenção ou misturados, por exemplo, no tanque de pulverização. Estes ingredientes ativos em termos biocidas adicionais podem ser fungicidas, herbicidas, inseticidas, bactericidas,

acaricidas, nematicidas e/ou reguladores do crescimento de plantas.

[0260] Os agentes pesticidas são referidos aqui usando seu nome comum; são conhecidos, por exemplo, a partir de “The Pesticide Manual”, 15ª Edição, British Crop Protection Council 2009.

[0261] Adicionalmente, as composições da invenção podem ser também aplicadas com um ou mais indutores de resistência sistemicamente adquirida (indutor de “SAR”). Os indutores de SAR são conhecidos e descritos, por exemplo, na Patente dos Estados Unidos No. US 6,919,298 e incluem, por exemplo, salicilatos e o indutor de SAR comercial acibenzolar-S-metila.

[0262] Os compostos da fórmula (I) são normalmente usados na forma de composições agroquímicas e podem ser aplicados à área de cultura ou planta a ser tratada, simultaneamente ou em sucessão com compostos adicionais. Estes compostos adicionais podem ser, p.ex., fertilizantes ou dadores de micronutrientes ou outras preparações, que influenciam o crescimento de plantas. Podem ser também herbicidas seletivos ou herbicidas não seletivos bem como inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado em conjunto com transportadores, tensoativos ou adjuvantes promotores da aplicação adicionais habitualmente empregues na técnica da formulação.

[0263] Os compostos da fórmula (I) podem ser usados na forma de composições (fungicidas) para controle ou proteção contra microrganismos fitopatogênicos, compreendendo como ingrediente ativo pelo menos um composto da fórmula (I) ou de pelo menos um composto individual preferencial como definido aqui, na forma livre ou na forma de sal agroquimicamente usável e pelo menos um dos adjuvantes acima mencionados.

[0264] A invenção proporciona portanto uma composição, preferencialmente uma composição fungicida, compreendendo pelo menos um composto da fórmula (I), um transportador agricolamente aceitável e opcionalmente um adjuvante. Um transportador agrícola aceitável é por exemplo um transportador que é adequado para uso agrícola. Os transportadores agrícolas são bem conhecidos na técnica. Preferencialmente, a referida composição pode compreender pelo menos um ou mais compostos ativos em termos pesticidas, por exemplo um ingrediente ativo fungicida ativo adicional adicionalmente ao composto da fórmula (I).

[0265] O composto da fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo de uma composição ou pode ser misturado com adição com um ou mais ingredientes ativos adicionais tais como um pesticida, fungicida, agente sinérgico, herbicida ou regulador do crescimento de plantas onde apropriado. Um ingrediente ativo adicional pode, em alguns casos, resultar em atividades sinérgicas inesperadas.

[0266] Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados incluem os seguintes: fungicidas de acicloaminoácidos, fungicidas de nitrogênio alifáticos, fungicidas de amida, fungicidas de anilida, fungicidas de antibióticos, fungicidas aromáticos, fungicidas de arsênio, fungicidas de arilfenilcetona, fungicidas de benzamida, fungicidas de benzanilida, fungicidas de benzimidazol, fungicidas de benzotiazol, fungicidas botânicos, fungicidas de difenila em ponte, fungicidas de carbamato, fungicidas de carbanilato, fungicidas de conazol, fungicidas de cobre, fungicidas de dicarboximida, fungicidas de dinitrofenol, fungicidas de ditiocarbamato, fungicidas de ditiolano, fungicidas de furamida, fungicidas de furanilida, fungicidas de hidrazida, fungicidas de imidazol, fungicidas de mercúrio, fungicidas de morfolina, fungicidas organofosforados, fungicidas organoestanhados, fungicidas de oxatiína, fungicidas de oxazol, fungicidas de fenilsulfamida, fungicidas de polissulfeto, fungicidas de pirazol, fungicidas de piridina, fungicidas de pirimidina, fungicidas de pirrol, fungicidas de amônio quaternário, fungicidas de quinolina, fungicidas de quinona, fungicidas de quinoxalina, fungicidas de estrobilurina, fungicidas de sulfonanilida, fungicidas de tiadiazol, fungicidas de tiazol, fungicidas de tiazolidina, fungicidas de tiocarbamato, fungicidas de tiofeno, fungicidas de triazina, fungicidas de triazol, fungicidas de triazolopirimidina, fungicidas de ureia, fungicidas de valinamida e fungicidas de zinco.

[0267] Exemplos de ingredientes ativos adicionais adequados incluem também os seguintes: (9-diclorometileno- 1,2,3,4-tetra-hidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, metóxi-[1-metil-2-(2,4,6-triclorofenil)-etil]-amida do ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, (2- diclorometileno-3-etil-1-metil-indan-4-il)-amida do ácido 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico (1072957- 71-1), (4'-metilsulfanil-bifenil-2-il)-amida do ácido 1- metil-3-difluorometil-1H-pirazol-4-carboxílico, [2-(2,4-

dicloro-fenil)-2-metóxi-1-metil-etil]-amida do ácido 1- metil-3-difluorometil-4H-pirazol-4-carboxílico, (5-Cloro- 2,4-dimetil-piridin-3-il)-(2,3,4-trimetóxi-6-metil-fenil)- metanona, (5-Bromo-4-cloro-2-metoxi-piridin-3-il)-(2,3,4- trimetóxi-6-metil-fenil)-metanona, 2-{2-[(E)-3-(2,6- Dicloro-fenil)-1-metil-prop-2-en-(E)-ilidenoamino- oximetil]-fenil}-2-[(Z)-metóxi-imino]-N-metil-acetamida, 3- [5-(4-Cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina, (E)-N-metil-2-[2-(2, 5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metóxi- iminoacetamida, 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6- trifluorometilbenzimidazol-1-sulfonamida, α-[N-(3-cloro- 2,6-xilil)-2-metoxiacetamido]-i-butirolactona, 4-cloro-2- ciano-N,N-dimetil-5-p-tolilimidazol-1-sulfonamida, N-alil- 4, 5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida, N-(l- ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2, 4- diclorofenóxi)propionamida, N-(2-metóxi-5-piridil)- ciclopropanocarboxamida, (±)-cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)-ciclo-heptanol, 2-(1-terc-butil)-1-(2- clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol, 2',6'- dibromo-2-metil-4-trifluorometóxi-4'-trifluorometil-1,3- tiazol-5-carboxanilida, 1-imidazolil-1-(4'-clorofenóxi)- 3,3-dimetilbutan-2-ona, (E)-2-[2-[6-(2- cianofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-tioamidofenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2- fluorofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2,6-difluorofenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3- (pirimidin-2-iloxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(5-metilpirimidin-2-iloxi)-

fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3- (fenil-sulfoniloxi)fenoxi]fenil-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(4-nitrofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-fenoxifenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5-dimetil-benzoil)pirrol-1-il]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-metoxifenoxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2[2-(2-fenileten-1-il)-fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5- diclorofenoxi)piridin-3-il]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi)fenil)-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-[3-(alfa- hidroxibenzil)fenoxi]fenil)-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(4-fenoxipiridin-2-iloxi)fenil)-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-n-propiloxi-fenoxi)fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3- isopropiloxifenoxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)- 2-[2-[3-(2-fluorofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-etoxifenoxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(4-terc-butil-piridin-2-iloxi)fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(3- cianofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)- 2-[2-[(3-metil-piridin-2-iloximetil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-metil-fenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(5-bromo- piridin-2-iloximetil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-(3-iodopiridin-2-iloxi)fenoxi)fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-cloropiridin-3- iloxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-[2-(5,6-dimetilpirazin-2- ilmetiloximinometil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-

2-{2-[6-(6-metilpiridin-2-iloxi)pirimidin-4-iloxi]fenil}-3- metóxi-acrilato de metila, (E),(E)-2-{ 2-(3- metoxifenil)metiloximinometil]-fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-{2-(6-(2-azidofenoxi)-pirimidin-4- iloxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[6- fenilpirimidin-4-il)-metiloximinometil]fenil}-3- metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[(4-clorofenil)- metiloximinometil]-fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E)- 2-{2-[6-(2-n-propilfenoxi)-1,3,5-triazin-4-iloxi]fenil}-3- metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[(3- nitrofenil)metiloximinometil]fenil}-3-metoxiacrilato de metila, 3-cloro-7-(2-aza-2,7,7-trimetil-oct-3-en-5-ina), 2,6-dicloro-N-(4-trifluorometilbenzil)-benzamida, álcool 3- iodo-2-propinílico, 4-clorofenil-3-iodopropargil formal, etilcarbamato de 3-bromo-2,3-di-iodo-2-propenil, álcool 2,3,3-tri-iodoalílico, álcool 3-bromo-2,3-di-iodo-2- propenílico, n-butilcarbamato de 3-iodo-2-propinila, n- hexilcarbamato de 3-iodo-2-propinila, ciclo-hexil-carbamato de 3-iodo-2-propinila, fenilcarbamato de 3-iodo-2-propinila; derivados de fenol, tais como tribromofenol, tetraclorofenol, 3-metil-4-clorofenol, 3,5-dimetil-4- clorofenol, fenoxietanol, diclorofeno, o-fenilfenol, m- fenilfenol, p-fenilfenol, 2-benzil-4-clorofenol, 5-hidróxi- 2(5H)-furanona; 4,5-dicloroditiazolinona, 4,5- benzoditiazolinona, 4,5-trimetilenoditiazolinona, 4,5- dicloro-(3H)-1,2-ditiol-3-ona, 3,5-dimetil-tetra-hidro- 1,3,5-tiadiazina-2-tiono, cloreto de N-(2-p- clorobenzoiletil)-hexamínio, acibenzolar, acipetacs, alanicarbe, albendazol, aldimorfe, alicina, álcool alílico, ametoctradina, amisulbrom, amobam, ampropilfos, anilazina,

asomato, aureofungina, azaconazol, azafendina, azitiram, azoxistrobina, polissulfeto de bário, benalaxil, benalaxil- M, benodanil, benomil, benquinox, bentalurona, bentiavalicarbe, bentiazol, cloreto benzalcônio, benzamacril, benzamorfe, ácido benzo-hidroxâmico, benzovindiflupir, berberina, betoxazina, biloxazol, binapacril, bifenil, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S, boscalida, bromotalonil, bromuconazol, bupirimato, butiobato, polissulfeto de cálcio de butilamina, captafol, captano, carbamorfe, carbendazim, cloridrato de carbendazim, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, quitosano, clobentiazona, cloraniformetano, cloranil, clorfenazol, cloronebe, cloropicrina, clorotalonil, clorozolinato, clozolinato, climbazol, clotrimazol, clozilacona, compostos contendo cobre tais como acetato de cobre, carbonato de cobre, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre, cromato de zinco de cobre e mistura de Bordeaux, cresol, cufranebe, cuprobam, óxido cuproso, ciazofamida, ciclafuramida, ciclo-heximida, ciflufenamida, cimoxanil, cipendazol, ciproconazol, ciprodinil, dazomete, debacarbe, decafentina, ácido desidroacético, 1,1´-dióxido de dissulfeto de di-2-piridila, diclofluanida, diclomezina, diclona, diclorano, diclorofeno, diclozolina, diclobutrazol, diclocimete, dietofencarbe, difenoconazol, difenzoquate, diflumetorim, tiofosfato de O- di-iso-propil-S-benzila, dimefluazol, dimetaclona, dimetconazol, dimetomorfe, dimetirimol, diniconazol, diniconazol-M, dinobutona, dinocape, dinoctona, dinopentona,

dinossulfona, dinoterbona, difenilamina, dipiritiona, dissulfiram, ditalimfos, ditianona, ditioéter, cloreto de dodecildimetilamônio, dodemorfe, dodicina, dodina, doguadina, drazoxolona, edifenfos, enestroburina, epoxiconazol, etaconazol, etem, etaboxam, etirimol, etoxiquina, etilicina, (Z)-N-benzil-N([metil(metil- tioetilidenoamino-oxicarbonil)amino]tio)-ß-alaninato de etila, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenaminossulfe, fenapanil, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenexamida, fenitropano, fenoxanil, fenpiclonil, fenpicoxamida, fenpropidina, fenpropimorfe, fenpirazamina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorfe, flupicolida, fluopiram, fluoroimida, fluotrimazol, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flussulfamida, flutanil, flutolanil, flutriafol, fluxapiroxad, folpete, formaldeído, fosetil, fuberidazol, furalaxil, furametpir, furcarbanil, furconazol, furfural, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, guazatina, halacrinata, hexaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexiltiofos, hidrargafeno, hidróxi-isoxazol, himexazol, imazalila, sulfato de imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, inezina, iodocarbe, ipconazol, ipfentrifluconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, carbamato de isopropanilbutila, isoprotiolano, isopirazam, isotianil, isovalediona, izopamfos, casugamicina, cresoxim- metila, LY186054, LY211795, LY248908, mancozebe, mandipropamide, manebe, mebenil, mecarbinzida, mefenoxam, mefentrifluconazol, mepanipirim, mepronil, cloreto mercúrico, cloreto mercuroso, meptildinocape, metalaxil,

metalaxil-M, metam, metazoxolona, metconazol, metassulfocarbe, metfuroxam, brometo de metila, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metiram, metiram-zinco, metominostrobina, metrafenona, metsulfovax, milnebe, moroxidina, miclobutanil, miclozolina, nabam, natamicina, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrostireno, nitrotal-iso-propila, nuarimol, octilinona, ofurace, compostos de organomercúrio, orisastrobina, ostol, oxadixil, oxassulfurona, oxatiapiprolina, oxina-cobre, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, parinol, pefurazoato, penconazol, pencicurona, penflufeno, pentaclorofenol, pentiopirade, fenamacril, óxido de fenazina, fosdifeno, fosetil-Al, ácidos fosfororos, ftalida, picoxistrobina, piperalina, policarbamato, polioxina D, polioxrim, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamidina, propamocarbe, propiconazol, propinebe, ácido propiônico, proquinazida, protiocarbe, protioconazol, pidiflumetofeno, piracarbolida, piraclostrobina, pirametrostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, piribencarbe, piridinitril, pirifenox, pirimetanil, piriofenona, piroquilona, piroxiclor, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônio quaternário, quinacetol, quinazamida, quinconazol, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, rabenzazol, santonina, sedaxano, siltiofam, simeconazol, sipconazol, pentaclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, sultropeno, tebuconazol, tebfloquina, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, tetraconazol, tiabendazol, tiadifluor, ticiofeno, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metila, tioquinox, tiram, tiadinil, timibenconazol, tioximida, tolclofos-metila, tolilfluanida,

triadimefona, triadimenol, triamifos, triarimol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorfe, trifloxistrobina, triflumazol, triforina, triflumizol, triticonazol, uniconazol, urbacida, validamicina, valifenalato, vapam, vinclozolina, zarilamida, zinebe, ziram e zoxamida.

[0268] Os compostos da invenção podem ser também usados em combinação com agentes anti-helmínticos. Tais agentes anti-helmínticos incluem compostos selecionados da classe dos compostos de lactonas macrocíclicas, tais como derivados da ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina e milbemicina como descrito em EP- 357460, EP-444964 e EP-594291. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem derivados da avermectina/milbemicina semissintéticos e biossintéticos tais como aqueles descritos em US-5015630, WO-9415944 e WO-9522552. Agentes anti- helmínticos adicionais incluem os benzimidazóis tais como albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol e outros membros da classe. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem imidazotiazóis e tetra-hidropirimidinas tais como tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel ou morantel. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem fluquicidas, tais como triclabendazol e clorsulona, e as cestocidas, tais como praziquantel e epsiprantel.

[0269] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe dos agentes anti-helmínticos para-herquamida/marcfortina, bem como as oxazolinas antiparasitárias tais como aquelas divulgadas em US-5478855, US-4639771 e DE-19520936.

[0270] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe geral dos agentes antiparasitários de dioxomorfolina como descritos em WO 96/15121 e também com depsipeptídeos cíclicos ativos anti- helmínticos tais como aqueles descritos em WO 96/11945, WO 93/19053, WO 93/25543, EP 0 626 375, EP 0 382 173, WO 94/19334, EP 0 382 173 e EP 0 503 538.

[0271] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com outros ectoparasiticidas; por exemplo, fipronila; piretroides; organofosfatos; reguladores do crescimento de insetos tais como lufenurona; agonistas de ecdisona tais como tebufenozida e similares; neonicotinoides tais como imidacloprida e similares.

[0272] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com alcaloides de terpeno, por exemplo aqueles descritos nas Publicações de Pedidos de Patentes Internacionais Números WO 95/19363 ou WO 04/72086, particularmente os compostos divulgados aí.

[0273] Outros exemplos de tais compostos biologicamente ativos com os quais os compostos da invenção podem ser usados em combinação incluem os, mas não estão restringidos aos, seguintes:

[0274] Organofosfatos: acefato, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, bromofos, bromofos-etila, cadusafos, cloretoxifos, clorpirifos, clorfenvinfos, clormefos, demetona, demetona-S-metila, demetona-S- metilsulfona, dialifos, diazinona, diclorvos, dicrotofos, dimetoato, dissulfotona, etiona, etoprofos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitrotiona, fensulfotiona, fentiona, flupirazofos, fonofos, formotiona, fostiazato, heptenofos,

isazofos, isotioato, isoxationa, malationa, metacrifos, metamidofos, metidationa, metil-parationa, mevinfos, monocrotofos, nalede, ometoato, oxidemetona-metila, paraoxona, parationa, parationa-metila, fentoato, fosalona, fosfolano, fosfocarbe, fosmete, fosfamidona, forato, foxim, pirimifos, pirimifos-metila, profenofos, propafos, proetamfos, protiofos, piraclofos, piridapentiona, quinalfos, sulprofos, temefos, terbufos, tebupirimfos, tetraclorvinfos, timetona, triazofos, triclorfona, vamidotiona.

[0275] Carbamatos: alanicarbe, aldicarbe, metilcarbamato de 2-sec-butilfenila, benfuracarbe, carbarila, carbofurano, carbossulfano, cloetocarbe, etiofencarbe, fenoxicarbe, fentiocarbe, furatiocarbe, HCN- 801, isoprocarbe, indoxacarbe, metiocarbe, metomila, 5- metil-m-cumenilbutiril(metil)carbamato, oxamila, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, UC-

51717.

[0276] Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, (E)-(1R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3- ilidenometil)ciclopropanocarboxilato de 5-benzil-3- furilmetila, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflutrina, a- cipermetrina, beta-cipermetrina, bioaletrina, bioaletrina (isômero (S)-ciclopentila), bioresmetrina, bifentrina, NCI- 85193, cicloprotrina, cialotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isômero D), imiprotrina, cialotrina, lambda-cialotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (produtos naturais), resmetrina,

tetrametrina, transflutrina, teta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, Zeta- cipermetrina.

[0277] Reguladores do crescimento de artrópodes: a) inibidores da síntese de quitina: benzoilureias: clorfluazurona, diflubenzurona, fluazurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, teflubenzurona, triflumurona, buprofezina, diofenolano, hexitiazox, etoxazol, clorfentazina; b) antagonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluindo S- metopreno), fenoxicarbe; d) inibidores da biossíntese de lipídeos: espirodiclofeno.

[0278] Outros antiparasitários: acequinocil, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadiractina, Bacillus turingiensis, bensultape, bifenazato, binapacril, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, canfeclor, cartape, clorobenzilato, clorodimeform, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodeno, diafentiurona, DBI- 3204, dinactina, di-hidroximetildi-hidroxipirrolidina, dinobutona, dinocape, endossulfano, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumite, MTI-800, fenpiroximato, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flufenprox, fluproxifeno, halofenprox, hidrametilnona, IKI-220, canemita, NC-196, protetor de nim, nidinorterfurano, nitanpiram, SD-35651, WL-108477, piridaril, propargita, protrifenbute, pimetrozina, piridabem, pirimidifem, NC-1111, R-195,RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silomadina, espinosade, tebufenpirade, tetradifona, tetranactina, tiacloprida, tiociclame,

tiametoxam, tolfenpirade, triazamato, trietoxispinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301.

[0279] Agentes biológicos: Bacillus thuringiensis ssp aizawai, kurstaki, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis, baculovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus e fungos.

[0280] Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina.

[0281] Outros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicam, cefalexina, canamicina, pimobendano, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazeprila, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclabendazol.

[0282] As seguintes misturas dos compostos da fórmula (I) com ingredientes ativos são preferenciais. A abreviatura “TX” significa um composto selecionado do grupo consistindo nos compostos como representados nas Tabelas 1.1 a 1.12 (em baixo) ou nas Tabelas 3.1 a 3.6 (em baixo) nos compostos 1.1 a 1.33 descritos na Tabela T1 (em baixo), nos compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou nos compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo):

[0283] um composto selecionado do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo + TX, 1,1-bis(4- clorofenil)-2-etoxietanol + TX, benzenossulfonato de 2,4- diclorofenila + TX, 2-fluoro-N-metil-N-1-naftilacetamida + TX, sulfona de 4-clorofenilfenila + TX, abamectina + TX, acequinocila + TX, acetoprol + TX, acrinatrina + TX, aldicarbe + TX, aldoxicarbe + TX, alfa-cipermetrina + TX, amiditiona + TX, amidoflumete + TX, amidotioato + TX, amitona

+ TX, hidrogeno-oxalato de amitona + TX, amitraz + TX, aramita + TX, óxido arsenioso + TX, azinfos-etila + TX, azinfos-metila + TX, azobenzeno + TX, azociclotina + TX, azotoato + TX, benomil + TX, benoxafos + TX, benzoximato + TX, benzoato de benzila + TX, bifenazato + TX, bifentrina + TX, binapacril + TX, bixafeno + TX, brofenvalerato + TX, bromocicleno + TX, bromofos + TX, bromofos-etila + TX, bromopropilato + TX, buprofezina + TX, butocarboxim + TX, butoxicarboxim + TX, butilpiridabeno + TX, polissulfeto de cálcio + TX, canfoclor + TX, carbanolato + TX, carbaril + TX, carbofurano + TX, carbofenotiona + TX, cimiazol + TX, quinometionato + TX, clorbensida + TX, clordimeform + TX, hidrocloreto de clordimeform + TX, clorfenapir + TX, clorfenetol + TX, clorfensona + TX, clorfensulfeto + TX, clorfenvinfos + TX, clorobenzilato + TX, cloromebuform + TX, clorometiurona + TX, cloropropilato + TX, clorpirifos + TX, clorpirifos-metila + TX, clortiofos + TX, cinerina I + TX, cinerina II + TX, cinerinas + TX, clofentezina + TX, closantel + TX, coumafos + TX, crotamitona + TX, crotoxifos + TX, cufranebe + TX, ciantoato + TX, ciflumetofeno + TX, cialotrina + TX, ciexatina + TX, cipermetrina + TX, DCPM + TX, DDT + TX, demefiona + TX, demefiona-O + TX, demefiona-S + TX, demetona + TX, demetona-metila + TX, demetona-O + TX, demetona-O-metila + TX, demetona-S + TX, demetona-S-metila + TX, demetona-S-metilsulfona + TX, diafentiurona + TX, dialifos + TX, diazinona + TX, diclofluanida + TX, diclorvos + TX, diclifos + TX, dicofol + TX, dicrotofos + TX, dienoclor + TX, dimefox + TX, dimetoato + TX, dinactina + TX, dinex + TX, dinex-diclexina + TX, dinobutona + TX, dinocape + TX, dinocape-4 + TX, dinocape-6 + TX, dinoctona + TX, dinopentona

+ TX, dinossulfona + TX, dinoterbona + TX, dioxationa + TX, sulfona de difenila + TX, dissulfiram + TX, dissulfotona + TX, DNOC + TX, dofenapina + TX, doramectina + TX, endossulfano + TX, endotiona + TX, EPN + TX, eprinomectina + TX, etiona + TX, etoato-metila + TX, etoxazol + TX, etrinfos + TX, fenazaflor + TX, fenazaquina + TX, óxido de fenbutatina + TX, fenotiocarbe + TX, fenpropatrina + TX, fenpirade + TX, fenpiroximato + TX, fenpirazamina + TX, fensona + TX, fentrifanil + TX, fenvalerato + TX, fipronil + TX, fluacripirim + TX, fluazurona + TX, flubenzimina + TX, flucicloxurona + TX, flucitrinato + TX, fluenetil + TX, flufenoxurona + TX, flumetrina + TX, fluorbensida + TX, fluvalinato + TX, FMC 1137 + TX, formetanato + TX, hidrocloreto de formetanato + TX, formotiona + TX, formparanato + TX, gama-HCH + TX, gliodina + TX, halfenprox + TX, heptenofos + TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecila + TX, hexitiazox + TX, iodometano + TX, isocarbofos + TX, jasmolina I + TX, jasmolina II + TX, jodfenfos + TX, lindano + TX, lufenurona + TX, malationa + TX, malonobeno + TX, mecarbam + TX, mefosfolano + TX, messulfeno + TX, metacrifos + TX, metamidofos + TX, metidationa + TX, metiocarbe + TX, metomil + TX, brometo de metila + TX, metolcarbe + TX, mevinfos + TX, mexacarbato + TX, milbemectina + TX, oxima de milbemicina + TX, mipafox + TX, monocrotofos + TX, morfotiona + TX, moxidectina + TX, nalede + TX, 4-cloro-2-(2-cloro-2- metil-propil)-5-[(6-iodo-3-piridil)metóxi]piridazin-3-ona + TX, nifluridida + TX, nicomicinas [CCN] + TX, nitrilacarbe + TX, complexo cloreto de zinco 1:1 nitrilacarbe + TX, ometoato + TX, oxamil + TX, oxideprofos + TX, oxidissulfotona + TX, pp'-DDT + TX, parationa + TX, permetrina + TX,

fencaptona + TX, fentoato + TX, forato + TX, fosalona + TX, fosfolano + TX, fosmete + TX, fosfamidona + TX, foxim + TX, pirimifos-metila + TX, policloroterpenos + TX, polinactinas + TX, proclonol + TX, profenofos + TX, promacil + TX, propargita + TX, propetanfos + TX, propoxur + TX, protidationa + TX, protoato + TX, piretrina I + TX, piretrina II + TX, piretrinas + TX, piridabeno + TX, piridafentiona + TX, pirimidifeno + TX, pirimitato + TX, quinalfos + TX, quintiofos + TX, R-1492 + TX, fosglicina + TX, rotenona + TX, escradano + TX, sebufos + TX, selamectina + TX, sofamida + TX, espirodiclofeno + TX, espiromesifeno + TX, SSI-121 + TX, sulfiram + TX, sulfluramida + TX, sulfotepe + TX, enxofre + TX, diflovidazina + TX, tau-fluvalinato + TX, tebufenpirade + TX, TEPP + TX, terbam + TX, tetraclorvinfos + TX, tetradifona + TX, tetranactina + TX, tetrasul + TX, tiafenox + TX, tiocarboxima + TX, tiofanox + TX, tiometona + TX, tioquinox + TX, thuringiensina + TX, triamifos + TX, triarateno + TX, triazofos + TX, triazurona + TX, triclorfona + TX, trifenofos + TX, trinactina + TX, vamidotiona + TX, vaniliprol, betoxazina + TX, dioctanoato de cobre + TX, sulfato de cobre + TX, cibutrina + TX, diclona + TX, diclorofeno + TX, endotal + TX, fentina + TX, cal hidratada + TX, nabam + TX, quinoclamina + TX, quinonamida + TX, simazina + TX, acetato de trifenilestanho + TX, hidróxido de trifenilestanho + TX, crufomato + TX, emamectina + TX, benzoato de emamectina + TX, piperazina + TX, espinosade + TX, tiofanato + TX, cloralose + TX, endrina + TX, fentiona + TX, piridin-4-amina + TX, estricinina + TX, 1-hidróxi-1H- piridina-2-tiona + TX, 4-(quinoxalin-2- ilamino)benzenossulfonamida + TX, sulfato de 8-

hidroxiquinolina + TX, bronopol + TX, hidróxido de cobre + TX, cresol + TX, dipiritiona + TX, dodicina + TX, fenaminossulfe + TX, formaldeído + TX, hidrargafeno + TX, casugamicina + TX, hidrato de hidrocloreto de casugamicina + TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel + TX, nitrapirina + TX, octilinona + TX, ácido oxolínico + TX, oxitetraciclina + TX, sulfato de hidroxiquinolina de potássio + TX, probenazol + TX, estreptomicina + TX, sesquissulfato de estreptomicina + TX, tecloftalam + TX, tiomersal + TX, Adoxophyes orana GV + TX, Agrobacterium radiobacter + TX, Amblyseius spp. + TX, Anagrapha falcifera NPV + TX, Anagrus atomus + TX, Aphelinus abdominalis + TX, Aphidius colemani + TX, Aphidoletes aphidimyza + TX, Autographa californica NPV + TX, Bacillus firmus + TX, Bacillus sphaericus Neide + TX, Bacillus thuringiensis Berliner + TX, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai + TX, Bacillus thuringiensis subsp. israelensis + TX, Bacillus thuringiensis subsp. japonensis + TX, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki + TX, Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis + TX, Beauveria bassiana + TX, Beauveria brongniartii + TX, Chrysoperla carnea + TX, Cryptolaemus montrouzieri + TX, Cydia pomonella GV + TX, Dacnusa sibirica + TX, Diglyphus isaea + TX, Encarsia formosa + TX, Eretmocerus eremicus + TX, Helicoverpa zea NPV + TX, Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis + TX, Hippodamia convergens + TX, Leptomastix dactylopii + TX, Macrolophus caliginosus + TX, Mamestra brassicae NPV + TX, Metaphycus helvolus + TX, Metarhizium anisopliae var. acridum + TX, Metarhizium anisopliae var. anisopliae + TX, Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV + TX, Orius spp. + TX, Paecilomyces fumosoroseus + TX,

Phytoseiulus persimilis + TX, Vírus da poliedrose nuclear multicapsídeo de Spodoptera exigua + TX, Steinernema bibionis + TX, Steinernema carpocapsae + TX, Steinernema feltiae + TX, Steinernema glaseri + TX, Steinernema riobrave + TX, Steinernema riobravis + TX, Steinernema scapterisci + TX, Steinernema spp. + TX, Trichogramma spp. + TX, Typhlodromus occidentalis + TX, Verticillium lecanii + TX, afolato + TX, bisazir + TX, bussulfano + TX, diflubenzurona + TX, dimatife + TX, hemel + TX, hempa + TX, metepa + TX, metiotepa + TX, afolato de metila + TX, morzida + TX, penflurona + TX, tepa + TX, tioempa + TX, tiotepa + TX, tretamina + TX, uredepa + TX, acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol + TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ila + TX, (E)-6-metil-hept-2-en-4-ol + TX, acetato de (E,Z)- tetradeca-4,10-dien-1-ila + TX, acetato de (Z)-dodec-7-en- 1-ila + TX, (Z)-hexadec-11-enal + TX, acetato de (Z)-hexadec- 11-en-1-ila + TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila + TX, (Z)-icos-13-en-10-ona + TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al + TX, (Z)-tetradec-9-en-1-ol + TX, acetato de (Z)-tetradec-9- en-1-ila + TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ila + TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ila + TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ila + TX, 14- metiloctadec-1-eno + TX, 4-metilnonan-5-ol com 4-metilnonan- 5-ona + TX, alfa-multistriatina + TX, brevicomina + TX, codlelure + TX, codlemona + TX, cuelure + TX, disparlure + TX, acetato de dodec-8-en-1-ila + TX, acetato de dodec-9-en- 1-ila + TX, dodeca-8 + TX, acetato de 10-dien-1-ila + TX, dominicalure + TX, 4-metiloctanoato de etila + TX, eugenol + TX, frontalina + TX, gossiplure + TX, grandlure + TX, grandlure I + TX, grandlure II + TX, grandlure III + TX,

grandlure IV + TX, hexalure + TX, ipsdienol + TX, ipsenol + TX, japonilure + TX, lineatina + TX, litlure + TX, looplure + TX, medlure + TX, ácido megatomoico + TX, eugenol de metila + TX, muscalure + TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila + TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila + TX, orfralure + TX, orictalure + TX, ostramona + TX, siglure + TX, sordidina + TX, sulcatol + TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila + TX, trimedlure + TX, trimedlure A + TX, trimedlure B1 + TX, trimedlure B2 + TX, trimedlure C + TX, trunc-call + TX, 2- (octiltio)etanol + TX, butopironoxila + TX, butóxi(polipropilenoglicol) + TX, adipato de dibutila + TX, ftalato de dibutila + TX, succinato de dibutila + TX, dietiltoluamida + TX, carbato de dimetila + TX, ftalato de dimetila + TX, hexanodiol de etila + TX, hexamida + TX, metoquina-butila + TX, metilneodecanamida + TX, oxamato + TX, picaridina + TX, 1-dicloro-1-nitroetano + TX, 1,1- dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano + TX, 1,2-dicloropropano + TX, 1,2-dicloropropano com 1,3-dicloropropeno + TX, 1- bromo-2-cloroetano + TX, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila + TX, fosfato de 2,2-diclorovinil 2- etilsulfiniletil-metila + TX, dimetilcarbamato de 2-(1,3- ditiolan-2-il)fenila + TX, tiocianato de 2-(2- butoxietóxi)etila + TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil- 1,3-dioxolan-2-il)fenila + TX, 2-(4-cloro-3,5- xililóxi)etanol + TX, fosfato de 2-clorovinildietila + TX, 2-imidazolidona + TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona + TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenila + TX, laurato de 2-tiocianatoetila + TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno + TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1-fenilpirazol-5-ila + TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xilila + TX,

dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclo-hex-1-enila + TX, acefato + TX, acetamiprida + TX, acetiona + TX, acrilonitrila + TX, alanicarbe + TX, aldrina + TX, aletrina + TX, alosamidina + TX, alilxicarbe + TX, alfa-ecdisona + TX, fosfeto de alumínio + TX, aminocarbe + TX, anabasina + TX, atidationa + TX, azadiractina + TX, azametifos + TX, delta- endotoxinas de Bacillus thuringiensis + TX, hexafluorossilicato de bário + TX, polissulfeto de bário + TX, bartrina + TX, Bayer 22/190 + TX, Bayer 22408 + TX, bendiocarbe + TX, benfuracarbe + TX, bensultape + TX, beta- ciflutrina + TX, beta-cipermetrina + TX, bioaletrina + TX, isômero de S-ciclopentenila de bioaletrina + TX, bioetanometrina + TX, biopermetrina + TX, bioresmetrina + TX, éter de bis(2-cloroetil) + TX, bistriflurona + TX, bórax + TX, bronfenvinfos + TX, bromo-DDT + TX, bufencarbe + TX, butacarbe + TX, butatiofos + TX, butonato + TX, cadusafos + TX, arseniato de cálcio + TX, cianeto de cálcio + TX, dissulfeto de carbono + TX, tetracloreto de carbono + TX, carbossulfano + TX, cartape + TX, hidrocloreto de cartape + TX, cevadina + TX, clorbicicleno + TX, clordano + TX, clordecona + TX, cloretoxifos + TX, clorfluazurona + TX, clormefos + TX, clorofórmio + TX, cloropicrina + TX, clorfoxima + TX, clorprazofos + TX, cromafenozida + TX, cis- resmetrina + TX, cismetrina + TX, clocitrila + TX, cloetocarbe + TX, clotianidina + TX, acetoarsenita de cobre + TX, arseniato de cobre + TX, oleato de cobre + TX, coumitoato + TX, criolita + TX, CS 708 + TX, cianofenfos + TX, cianofos + TX, cicletrina + TX, cicloprotrina + TX, ciflutrina + TX, cifenotrina + TX, ciromazina + TX, citioato + TX, d-limoneno + TX, d-tetrametrina + TX, DAEP + TX,

dazomete + TX, decarbofurano + TX, deltametrina + TX, diamidafos + TX, dicaptona + TX, diclofentiona + TX, dicresil + TX, diciclanil + TX, dieldrina + TX, fosfato de 5- metilpirazol-3-il dietila + TX, dilor + TX, dimeflutrina + TX, dimetano + TX, dimetrina + TX, dimetilvinfos + TX, dimetilano + TX, dinoprope + TX, dinosam + TX, dinosebe + TX, dinotefurano + TX, diofenolano + TX, dioxabenzofos + TX, dioxacarbe + TX, diticrofos + TX, DSP + TX, ecdisterona + TX, EI 1642 + TX, EMPC + TX, empentrina + TX, EPBP + TX, epofenonano + TX, esfenvalerato + TX, etafos + TX, etiofencarbe + TX, etiprol + TX, etoprofos + TX, formato de etila + TX, dibrometo de etileno + TX, dicloreto de etileno + TX, óxido de etileno + TX, etofenprox + TX, EXD + TX, famfur + TX, fenamifos + TX, fenclorfos + TX, fenetacarbe + TX, fenflutrina + TX, fenitrotiona + TX, fenobucarbe + TX, fenoxacrim + TX, fenoxicarbe + TX, fenpiritrina + TX, fensulfotiona + TX, fention-etila + TX, flonicamida + TX, flubendiamida + TX, flucofurona + TX, flufenerim + TX, flufenprox + TX, fonofos + TX, fosmetilano + TX, fospirato + TX, fostiazato + TX, fostietano + TX, furatiocarbe + TX, furetrina + TX, gama-cialotrina + TX, guazatina + TX, acetatos de guazatina + TX, tetratiocarbonato de sódio + TX, halfenprox + TX, halofenozida + TX, HCH + TX, HEOD + TX, heptaclor + TX, heterofos + TX, hexaflumurona + TX, HHDN + TX, hidrametilnona + TX, cianeto de hidrogênio + TX, hidropreno + TX, hipquincarbe + TX, imidacloprida + TX, imiprotrina + TX, indoxacarbe + TX, IPSP + TX, isazofos + TX, isobenzano + TX, isodrina + TX, isofenfos + TX, isolano + TX, isoprocarbe + TX, isoprotiolano + TX, isotioato + TX, isoxationa + TX, hormônio juvenil I + TX, hormônio juvenil

II + TX, hormônio juvenil III + TX, quelevano + TX, quinopreno + TX, lambda-cialotrina + TX, arseniato de chumbo + TX, lepimectina + TX, leptofos + TX, lirinfos + TX, litidationa + TX, metilcarbamato de m-cumenila + TX, fosforeto de magnésio + TX, mazidox + TX, mecarfona + TX, menazona + TX, cloreto mercuroso + TX, mesulfenfos + TX, metaflumizona + TX, metam + TX, metam-potássio + TX, metam- sódio + TX, fluoreto de metanossulfonila + TX, metocrotofos + TX, metopreno + TX, metotrina + TX, metoxiclor + TX, metoxifenozida + TX, isotiocianato de metila + TX, metilclorofórmio + TX, cloreto de metileno + TX, metoflutrina + TX, metoxadiazona + TX, mirex + TX, naftalofos + TX, naftaleno + TX, NC-170 + TX, nicotina + TX, sulfato de nicotina + TX, nitenpiram + TX, nitiazina + TX, nornicotina + TX, novalurona + TX, noviflumurona + TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-iodofenila O-etila + TX, fosforotioato de O,O-dietila O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ila + TX, fosforotioato de O,O-dietila O-6-metil-2-propilpirimidin-4- ila + TX, ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropila + TX, ácido oleico + TX, oxidemetona-metila + TX, para- diclorobenzeno + TX, parationa-metila + TX, pentaclorofenol + TX, laurato de pentaclorofenila + TX, permetrina + TX, PH 60-38 + TX, fencaptona + TX, fenotrina + TX, fosniclor + TX, fosfina + TX, foxim-metila + TX, pirimetafos + TX, pirimicarbe + TX, pirimifos-etila + TX, isômeros de policlorodiciclopentadieno + TX, arsenito de potássio + TX, tiocianato de potássio + TX, praletrina + TX, precoceno I + TX, precoceno II + TX, precoceno III + TX, primidofos + TX, proflutrina + TX, promecarbe + TX, propafos + TX, protiofos + TX, protrifenbuto + TX, pimetrozina + TX, piraclofos + TX,

pirazofos + TX, piresmetrina + TX, piridalila + TX, piriproxifeno + TX, quassia + TX, quinalfos-metila + TX, quinotiona + TX, rafoxanida + TX, resmetrina + TX, rotenona + TX, quadetrina + TX, riânia + TX, rianodina + TX, sabadila + TX, escradano + TX, sebufos + TX, selamectina + TX, SI- 0009 + TX, silafluofeno + TX, tiapronila + TX, arsenito de sódio + TX, cianeto de sódio + TX, fluoreto de sódio + TX, hexafluorossilicato de sódio + TX, pentaclorofenóxido de sódio + TX, selenato de sódio + TX, tiocianato de sódio + TX, espirotetramato + TX, sulcofurona + TX, sulcofurona- sódio + TX, fluoreto de sulfurila + TX, sulprofos + TX, óleos de alcatrão + TX, tazimcarbe + TX, TDE + TX, tebufenozida + TX, tebupirinfos + TX, teflubenzurona + TX, teflutrina + TX, temefos + TX, teraletrina + TX, terbufos + TX, tetracloroetano + TX, tetrametrina + TX, teta-cipermetrina + TX, tiacloprida + TX, tiametoxam + TX, ticrofos + TX, tiociclam + TX, hidrogeno-oxalato de tiociclam + TX, tiodicarbe + TX, tionazina + TX, tiossultape + TX, tiossultape-sódio + TX, tolfenpirade + TX, teraletrina + TX, transflutrina + TX, transpermetrina + TX, triazamato + TX, triclormetafos-3 + TX, tricloronato + TX, triflumurona + TX, trimetacarbe + TX, tolprocarbe + TX, triclopiricarbe + TX, tripreno + TX, veratridina + TX, veratrina + TX, XMC + TX, xililcarbe + TX, zeta-cipermetrina + TX, zetametrina + TX, fosfeto de zinco + TX, zolaprofos + TX e broflutrinato + TX, ciantraniliprol + TX, clorantraniliprol + TX, cienopirrafeno + TX, pirifluquinazona + TX, espinetoram + TX, sulfoxaflor + TX, flufiprol + TX, meperflutrina + TX, tetrametilflutrina + TX, triflumezopirim + TX, óxido de bis(tributilestanho) + TX, bromoacetamida + TX, fosfato férrico + TX, metaldeído +

TX, niclosamida + TX, niclosamida-olamina + TX, óxido de tributilestanho + TX, pirimorfe + TX, trifenmorfe + TX, piriprol + TX, imiciafos + TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano + TX, 1,3-dicloropropeno + TX, 1,1-dióxido de 3,4- diclorotetra-hidrotiofeno + TX, 3-(4-clorofenil)-5- metilrodanina + TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan- 3-ilacético + TX, 6-isopentenilaminopurina + TX, benclotiaz + TX, citocininas + TX, DCIP + TX, furfural + TX, isamidofos + TX, quinetina + TX, composição de Myrothecium verrucaria + TX, fosfocarbe + TX, tetraclorotiofeno + TX, xilenóis + TX, zeatina + TX, fluensulfona + TX, etilxantato de potássio + TX, acibenzolar + TX, acibenzolar-S-metila + TX, extrato de Reynoutria sachalinensis + TX, alfa-cloridrina + TX, antu + TX, carbonato de bário + TX, bistiosemi + TX, brodifacoum + TX, bromadiolona + TX, brometalina + TX, clorofacinona + TX, colecalciferol + TX, coumaclor + TX, coumafurila + TX, coumatetralila + TX, crimidina + TX, difenacoum + TX, difetialona + TX, difacinona + TX, ergocalciferol + TX, flocumafeno + TX, fluoroacetamida + TX, flupropadina + TX, hidrocloreto de flupropadina + TX, norbormida + TX, fosacetim + TX, fósforo + TX, pindona + TX, pirinurona + TX, escilirosida + TX, fluoroacetato de sódio + TX, sulfato de tálio + TX, varfarina + TX, piperonilato de 2-(2- butoxietói)etila + TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3- hexilciclo-hex-2-enona + TX, farnesol com nerolidol + TX, verbutina + TX, MGK 264 + TX, butóxido de piperonila + TX, piprotal + TX, isômero de propila + TX, S421 + TX, sesamex + TX, sesasmolina + TX, sulfóxido + TX, antraquinona + TX, naftenato de cobre + TX, oxicloreto de cobre + TX, diciclopentadieno + TX, tiram + TX, naftenato de zinco + TX,

ziram + TX, imanina + TX, ribavirina + TX, óxido mercúrico + TX, tiofanato-metila + TX, azaconazol + TX, bitertanol + TX, bromuconazol + TX, ciproconazol + TX, difenoconazol + TX, diniconazol + TX, epoxiconazol + TX, fenbuconazol + TX, fluquinconazol + TX, flusilazol + TX, flutriafol + TX, furametpir + TX, hexaconazol + TX, imazalil + TX, imibenconazol + TX, ipconazol + TX, metconazol + TX, miclobutanil + TX, paclobutrazol + TX, pefurazoato + TX, penconazol + TX, protioconazol + TX, pirifenox + TX, procloraz + TX, propiconazol + TX, pirisoxazol + TX, simeconazol + TX, tebuconazol + TX, tetraconazol + TX, triadimefona + TX, triadimenol + TX, triflumizol + TX, triticonazol + TX, ancimidol + TX, fenarimol + TX, nuarimol + TX, bupirimato + TX, dimetirimol + TX, etirimol + TX, dodemorfe + TX, fenpropidina + TX, fenpropimorfe + TX, espiroxamina + TX, tridemorfe + TX, ciprodinil + TX, mepanipirim + TX, pirimetanil + TX, fenpiclonil + TX, fludioxonil + TX, benalaxil + TX, furalaxil + TX, metalaxil + TX, R-metalaxil + TX, ofurace + TX, oxadixil + TX, carbendazim + TX, debacarbe + TX, fuberidazol + TX, tiabendazol + TX, clozolinato + TX, diclozolina + TX, iprodiona + TX, miclozolina + TX, procimidona + TX, vinclozolina + TX, boscalide + TX, carboxina + TX, fenfuram + TX, flutolanila + TX, mepronila + TX, oxicarboxina + TX, pentiopirade + TX, tifluzamida + TX, dodina + TX, iminoctadina + TX, azoxistrobina + TX, dimoxistrobina + TX, enestroburina + TX, fenaminstrobina + TX, flufenoxistrobina + TX, fluoxastrobina + TX, cresoxim-metila + TX, metominostrobina + TX, trifloxistrobina + TX, orisastrobina + TX, picoxistrobina + TX, piraclostrobina + TX,

pirametostrobina + TX, piraoxistrobina + TX, ferbam + TX, mancozebe + TX, manebe + TX, metiram + TX, propinebe + TX, zinebe + TX, captafol + TX, captana + TX, fluoroimida + TX, folpete + TX, tolilfluanida + TX, mistura de Bordeaux + TX, óxido de cobre + TX, mancobre + TX, oxina-cobre + TX, nitrotal-isopropila + TX, edifenfos + TX, iprobenfos + TX, fosdifeno + TX, tolclofos-metila + TX, anilazina + TX, bentiavalicarbe + TX, blasticidina-S + TX, cloronebe + TX, clorotalonil + TX, ciflufenamida + TX, cimoxanil + TX, diclocimete + TX, diclomezina + TX, dicloran + TX, dietofencarbe + TX, dimetomorfe + TX, flumorfe + TX, ditianona + TX, etaboxam + TX, etridiazol + TX, famoxadona + TX, fenamidona + TX, fenoxanil + TX, ferimzona + TX, fluazinam + TX, fluopicolida + TX, flusulfamida + TX, fluxapiroxade + TX, fenexamida + TX, fosetil-alumínio + TX, himexazol + TX, iprovalicarbe + TX, ciazofamida + TX, metasulfocarbe + TX, metrafenona + TX, pencicurona + TX, ftalida + TX, polioxinas + TX, propamocarbe + TX, piribencarbe + TX, proquinazida + TX, piroquilona + TX, piriofenona + TX, quinoxifeno + TX, quintozeno + TX, tiadinil + TX, triazóxido + TX, triciclazol + TX, triforina + TX, validamicina + TX, valifenalato + TX, zoxamida + TX, mandipropamida + TX, isopirazam + TX, sedaxano + TX, benzovindiflupir + TX, pidiflumetofeno + TX, (3',4',5'- trifluoro-bifenil-2-il)-amida do ácido 3-difluorometil-1- metil-1H-pirazol-4-carboxílico + TX, afidopiropeno + TX, piriflubumida + TX, isoflucipram + TX, isotianil + TX, dipimetitrona + TX, 6-etil-5,7-dioxo-pirrolo[4,5][1,4]diti- ino[1,2-c]isotiazol-3-carbonitrila + TX, 2-(difluorometil)- N-[3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il]piridina-3-carboxamida +

TX, 4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5-fenil-piridazina-3- carbonitrila + TX, (R)-3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3- trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida + TX, 4-(2-bromo- 4-fluoro-fenil)-N-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-2,5-dimetil- pirazol-3-amina + TX, 4-(2-Bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro- 6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina + TX, fluindapir + TX, jiaxiangjunzhi + TX, lvbenmixianan + TX, diclobentiazox + TX, mandestrobina + TX, 3-(4,4-difluoro- 3,4-di-hidro-3,3-dimetilisoquinolin-1-il)quinolona + TX, 2- [2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metil-3-quinolil)óxi]fenil]propan- 2-ol + TX, oxatiapiprolina + TX, N-[6-[[[(1-metiltetrazol- 5-il)-fenil-metileno]amino]óximetil]-2-piridil]carbamato de terc-butila + TX, piraziflumida + TX, inpirfluxam + TX, trolprocarbe + TX, mefentrifluconazol + TX, ipfentrifluconazol + TX, 2-(difluorometil)-N-[(3R)-3-etil- 1,1-dimetil-indan-4-il]piridina-3-carboxamida + TX, N'- (2,5-dimetil-4-fenóxi-fenil)-N-etil-N-metil-formamidina + TX, N'-[4-(4,5-diclorotiazol-2-il)óxi-2,5-dimetil-fenil]-N- etil-N-metil-formamidina + TX, [2-[3-[2-[1-[2-[3,5- bis(difluorometil)pirazol-1-il]acetil]-4-piperidil]tiazol- 4-il]-4,5-di-hidroisoxazol-5-il]-3-cloro- fenil]metanossulfonato + TX, N-[6-[[(Z)-[(1-metiltetrazol- 5-il)-fenil-metileno]amino]óximetil]-2-piridil]carbamato de but-3-inila + TX, N-[[5-[4-(2,4-dimetilfenil)triazol-2-il]- 2-metil-fenil]metil]carbamato de metila + TX, 3-cloro-6- metil-5-fenil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina + TX, piridaclometila + TX, 3-(difluorometil)-1-metil-N-[1,1,3- trimetilindan-4-il]pirazol-4-carboxamida + TX, 1-[2-[[1-(4- clorofenil)pirazol-3-il]óximetil]-3-metil-fenil]-4-metil- tetrazol-5-ona + TX, 1-metil-4-[3-metil-2-[[2-metil-4-

(3,4,5-trimetilpirazol-1-il)fenóxi]metil]fenil]tetrazol-5- ona + TX, aminopirifeno + TX, ametoctradina + TX, amisulbrom + TX, penflufeno + TX, (Z,2E)-5-[1-(4-clorofenil)pirazol-3- il]oxi-2-metóxi-imino-N,3-dimetil-pent-3-enamida + TX, florilpicoxamida + TX e fenpicoxamida + TX, tebufloquina + TX, ipflufenoquina + TX, quinofumelina + TX, isofetamida + TX, N-[2-[2,4-dicloro-fenóxi]fenil]-3-(difluorometil)-1- metil-pirazol-4-carboxamida + TX, N-[2-[2-dicloro-4- (trifluorometil)fenóxi]fenil]-3-(difluorometil)-1-metil- pirazol-4-carboxamida + TX, benzotiostrobina + TX, fenamacril + TX, sal de zinco 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol (2:1) + TX, fluopiram + TX, flutianil + TX, fluopimomida + TX, pirapropoíno + TX, picarbutrazox + TX, 2- (difluorometil)-N-(3-etil-1,1-dimetil-indan-4-il)piridina- 3-carboxamida + TX, 2-(difluorometil)-N-((3R)-1,1,3- trimetilindan-4-il)piridina-3-carboxamida + TX, 4-[[6-[2- (2,4-difluorofenil)-1,1-difluoro-2-hidroxi-3-(1,2,4- triazol-1-il)propil]-3-piridilóxi]benzonitrila + TX, metiltetraprol + TX, 2-(Difluorometil)-N-((3R)-1,1,3- trimetilindan-4-il)piridina-3-carboxamida + TX, α-(1,1- dimetiletil)-α-[4'-(trifluorometóxi)[1,1'-bifenil]-4-il]-5- pirimidinametanol + TX.

[0284] A mistura de ingredientes ativos dos compostos da fórmula (I) selecionados de um composto como representado nas Tabelas 1.1 a 1.12 (em baixo) ou na Tabela

3.1 a 3.6 (em baixo) ou um composto 1.1 a 1.33 descrito na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 a 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo) está preferencialmente em uma razão de mistura de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50,

mais especialmente em uma razão de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 10:1 a 1:10, muito especialmente de 5:1 e 1:5, sendo dada especial preferência a uma razão de 2:1 a 1:2 e sendo do mesmo modo preferencial uma razão de 4:1 a 2:1, acima de tudo em uma razão de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3, ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4, ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou 4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350, ou 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Essas razões de mistura são em peso.

[0285] As misturas como descrito acima podem ser usadas em um método para controle de pragas, que compreende aplicação de uma composição compreendendo uma mistura como descrito acima às pragas ou seu ambiente, com a exceção de um método para tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia e métodos de diagnóstico praticados no corpo humano ou animal.

[0286] As misturas compreendendo um composto como representado nas Tabelas 1.1 a 1.12 (em baixo) ou nas Tabelas

3.1 a 3.6 (em baixo) ou um composto 1.1 a 1.33 descrito na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo), e um ou mais ingredientes ativos como descritos acima, podem ser aplicadas, por exemplo, em uma única forma de “mistura pronta”, em uma mistura de pulverização combinada composta a partir de formulações separadas dos componentes de ingredientes ativos únicos, tais como uma “mistura de tanque”, e em um uso combinado dos ingredientes ativos únicos quando aplicados de uma maneira sequencial, i.e., um após o outro com um período relativamente curto, tal como algumas horas ou dias. A ordem de aplicação de um composto como representado nas Tabelas

1.1 a 1.12 (em baixo) ou nas Tabelas 3.1 a 3.6 (em baixo) ou um composto 1.1 a 1.33 descrito na Tabela T1 (em baixo), os compostos 2.1 a 2.18 descritos na Tabela T2 (em baixo) ou os compostos 3.1 e 3.2 descritos na Tabela T3 (em baixo), e do(s) ingrediente(s) ativo(s) como descritos acima, não é essencial para o funcionamento da presente invenção.

[0287] As composições de acordo com a invenção podem também compreender auxiliares sólidos ou líquidos adicionais, tais como estabilizantes, por exemplo óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados (por exemplo óleo de coco, óleo de colza ou óleo de soja epoxidado), antiespumantes, por exemplo óleo de silicone, conservantes, reguladores da viscosidade, aglutinantes e/ou promotores da pegajosidade, fertilizantes ou outros ingredientes ativos para se alcançarem efeitos específicos, por exemplo bactericidas, fungicidas, nematicidas, ativadores de plantas, moluscicidas ou herbicidas.

[0288] As composições de acordo com a invenção são preparadas de uma maneira conhecida per se, na ausência de auxiliares, por exemplo por trituração, peneiração e/ou compressão de um ingrediente ativo sólido e na presença de pelo menos um auxiliar, por exemplo por mistura íntima e/ou trituração do ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes processos para a preparação das composições e o uso dos compostos (I) para a preparação destas composições são também um assunto da invenção.

[0289] Outro aspecto da invenção está relacionado ao uso de um composto da fórmula (I) ou de um composto individual preferencial como definido aqui, de uma composição compreendendo pelo menos um composto da fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferencial como definido acima, ou de uma mistura fungicida ou inseticida compreendendo pelo menos um composto da fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferencial como definido acima, em mistura com adição com outros fungicidas ou inseticidas como descrito acima, para controle ou prevenção da infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultura, seu material de propagação, p.ex., sementes, culturas coletadas, p.ex., culturas alimentares coletadas ou materiais não vivos por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente organismos fúngicos.

[0290] Um aspecto adicional da invenção está relacionado com um método de controle ou prevenção de uma infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultura, seu material de propagação, p.ex., sementes, culturas coletadas, p.ex., culturas alimentares coletadas, ou de materiais não vivos por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos ou que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais para o homem, especialmente organismos fúngicos, que compreende a aplicação de um composto da fórmula (I) ou de um composto individual preferencial como definido acima como ingrediente ativo às plantas, a partes das plantas ou ao seu lócus, ao seu material de propagação ou a qualquer parte dos materiais não vivos.

[0291] Controle ou prevenção significa redução da infestação por microrganismos fitopatogênicos ou que causam deterioração ou organismos potencialmente prejudiciais para o homem, especialmente organismos fúngicos, até um nível tal que seja demonstrada uma melhoria.

[0292] Um método preferencial de controle ou prevenção da infestação de plantas de cultura por microrganismos fitopatogênicos, especialmente organismos fúngicos, ou insetos que compreende a aplicação de um composto da fórmula (I), ou de uma composição agroquímica que contém pelo menos um dos referidos compostos, é aplicação foliar. A frequência de aplicação e a taxa da aplicação dependerão do risco de infestação pelo patogênio ou inseto correspondente. No entanto, os compostos da fórmula (I) podem também penetrar na planta através das raízes através do solo (ação sistêmica) por encharcamento do lócus da planta com uma formulação líquida ou por aplicação dos compostos na forma sólida no solo, p.ex., na forma granular (aplicação no solo). Em culturas de arroz irrigado, tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz irrigado. Os compostos da fórmula (I) podem ser também aplicados a sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou tubérculos com uma formulação líquida do fungicida ou seu revestimento com uma formulação sólida.

[0293] Uma formulação, p.ex. uma composição contendo o composto da fórmula (I) e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido ou monômeros para encapsulação do composto da fórmula (I), pode ser preparada de uma maneira conhecida, tipicamente por mistura íntima e/ou trituração do composto com diluentes, por exemplo solventes, transportadores sólidos e, opcionalmente, compostos tensoativos (surfatantes).

[0294] As taxas de aplicação vantajosas são normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente ativo (a.i.) por hectare (ha), preferencialmente de 10 g a 1 kg de a.i./ha, o mais preferencialmente de 20 g a 600 g de a.i./ha. Quando usadas como agente de encharcamento de sementes, as dosagens convenientes são de 10 mg a 1 g de substância ativa por kg de sementes.

[0295] Quando as combinações da presente invenção são usadas para tratamento de semente, taxas de 0,001 a 50 g de um composto da fórmula (I) por kg de semente, preferencialmente de 0,01 a 10 g por kg de semente, são geralmente suficientes.

[0296] Adequadamente, uma composição compreendendo um composto da fórmula (I) de acordo com a presente invenção é aplicada preventivamente, significando antes do desenvolvimento de doença, ou curativamente, significando após desenvolvimento de doença.

[0297] As composições da invenção podem ser empregues em qualquer forma convencional, por exemplo na forma de uma embalagem dupla, um pó para tratamento de sementes a seco (DS), uma emulsão para tratamento de sementes (ES), um concentrado apto a fluir para tratamento de sementes (FS), uma solução para tratamento de sementes (LS), um pó dispersível em água para tratamento de sementes (WS), uma suspensão de cápsulas para tratamento de sementes (CF), um gel para tratamento de sementes (GF), um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível em óleo (OF), um líquido miscível em óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP) ou qualquer formulação tecnicamente exequível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.

[0298] Tais composições podem ser produzidas de maneira convencional, p.ex., por mistura dos ingredientes ativos com inertes de formulação apropriados (diluentes, solventes, enchimentos e opcionalmente outros ingredientes de formulação tais como surfatantes, biocidas, anticongelante, aderentes, espessantes e compostos que proporcionam efeitos adjuvantes). Podem ser também empregues formulações de liberação lenta convencionais onde é pretendida eficácia duradoura. Particularmente, as formulações a serem aplicadas em formas para pulverização, tais como concentrados dispersíveis em água (p.ex., EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO e similares), pós molháveis e grânulos, podem conter surfatantes tais como agentes molhantes e dispersantes e outros compostos que proporcionam efeitos adjuvantes, p.ex. o produto de condensação de formaldeído com sulfonato de naftaleno, um alquilarilsulfonato, um sulfonato de lignina, um sulfato de alquila graxa e alquilfenol etoxilado e um álcool graxo etoxilado.

[0299] Uma formulação para cobertura de sementes é aplicada de uma maneira conhecida per se às sementes empregando a combinação da invenção e um diluente na forma de formulação para cobertura de sementes adequada, por exemplo como uma suspensão aquosa ou em uma forma de pó seco tendo boa aderência às sementes. Tais formulações para cobertura de sementes são conhecidas na técnica. As formulações para cobertura de sementes podem conter os ingredientes ativos únicos ou a combinação de ingredientes ativos na forma encapsulada, p.ex., como cápsulas ou microcápsulas de liberação lenta.

[0300] Em geral, as formulações incluem de 0,01 a 90% em peso de agente ativo, de 0 a 20% de surfatante agricolamente aceitável e 10 a 99,99% de inertes de formulação sólidos ou líquidos e adjuvante(s), consistindo o agente ativo pelo menos no composto da fórmula (I) opcionalmente em conjunto com outros agentes ativos, particularmente microbiocidas ou conservantes ou similares. As formas concentradas das composições contêm geralmente em entre cerca de 2 e 80%, preferencialmente entre cerca de 5 e 70%, em peso de agente ativo. As formas de aplicação da formulação podem por exemplo conter de 0,01 a 20% em peso, preferencialmente de 0,01 a 5% em peso, de agente ativo. Ao passo que os produtos comerciais serão preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.

[0301] Ao passo que é preferencial formular produtos comerciais como concentrados, o usuário final usará normalmente formulações diluídas.

Tabela 1.1: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) (T-1)

[0302] em que A é A-1, R3 é F, R4 é F, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2 e -NR7R8 é como definido em baixo na Tabela 1 e Y=O.

[0303] Cada uma das Tabelas 1.2 a 1.12 (que se seguem à Tabela 1.1) torna disponíveis 104 compostos individuais da fórmula (T-1) na qual A, R1, R2, R3, R4 e Y são especificamente definidos em baixo nas Tabelas 1.2 a 1.12, que se referem à Tabela 1 em que -NR7R8 é especificamente definido e Tabela 2 em que R1 e R2 são especificamente definidos. Tabela 1 No. de No. de -NR7R8 -NR7R8 composto composto

1.001 N-metilamino 1.008 ciclopropilmetilamino

1.002 N-etilamino 1.009 N-prop-2-enilamino

1.003 N-propilamino 1.010 N-prop-2-inilamino N,N-(di-prop-2-

1.004 N-isopropilamino 1.011 enil)amino

1.005 N,N-dimetilamino 1.012 morfolino N-etil-N-

1.006 1.013 amino metilamino

1.007 ciclopropilamino

Tabela 2 No. de R1 R2 composto

2.01 OH H

2.02 OH Me

2.03 SH H

2.04 NH(OMe) H

2.005 NC(O)Me(OMe) H

2.06 OMe H

2.07 OC(O)Me H

2.08 =O Tabela 1.2: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-1, R3 é F, R4 é F, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=S. Tabela 1.3: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-2, R3 é F, R4 é F, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=O. Tabela 1.4: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-2, R3 é F, R4 é F, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=S. Tabela 1.5: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-1, R3 é Me, R4 é Me, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=O. Tabela 1.6: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-1, R3 é Me, R4 é Me, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=S.

Tabela 1.7: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-2, R3 é Me, R4 é Me, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=O.

Tabela 1.8: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-2, R3 é Me, R4 é Me, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=S.

Tabela 1.9: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-1, R3 e R4 formam em conjunto um anel de ciclopropila, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=O.

Tabela 1.10: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-1, R3 e R4 formam em conjunto um anel de ciclopropila, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=S.

Tabela 1.11: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-2, R3 e R4 formam em conjunto um anel de ciclopropila, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=O.

Tabela 1.12: Esta tabela divulga 104 compostos específicos da fórmula (T-1) em que A é A-2, R3 e R4 formam em conjunto um anel de ciclopropila, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2, -NR7R8 é como definido na Tabela 1 e Y=S.

Tabela 3.1: Esta tabela divulga 88 compostos específicos da fórmula (T-3)

(T-3)

[0304] em que A é A-1, R3 é F, R4 é F e R1, R2 são como definidos acima na Tabela 2 e R5 é como definido em baixo na Tabela 3.

[0305] Cada uma das Tabelas 3.2 a 3.6 (que se seguem à Tabela 3.1) torna disponíveis 88 compostos individuais da fórmula (T-3) na qual A, R1, R2, R3 e R4 são especificamente definidos nas Tabelas 3.2 a 3.6, que se referem à Tabela 3 em que R5 é especificamente definido e Tabela 2 em que R1 e R2 são especificamente definidos. Tabela 3 No. de No. de R5 R5 composto composto

3.01 hidrogênio 3.07 terc-butila

3.02 metila 3.08 isobutila

3.03 etila 3.09 alila

3.04 n-propila 3.10 prop-2-inila

3.05 isopropila 3.11 ciclopropila

3.06 n-butila Tabela 3.2: Esta tabela divulga 88 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A é A-1, R3 é Me, R4 é Me, R1 e R2 são como definidos acima na Tabela 2 e R5 é como definido acima na Tabela 3. Tabela 3.3: Esta tabela divulga 88 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A é A-1, R3 e R4 formam em conjunto um anel de ciclopropila, R1 e R2 são como definidos acima na Tabela 2 e R5 é como definido acima na Tabela 3. Tabela 3.4: Esta tabela divulga 88 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A é A-2, R3 é F, R4 é F, R1 e R2 são como definidos na Tabela 2 e R5 é como definido acima na Tabela

3. Tabela 3.5: Esta tabela divulga 88 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A é A-2, R3 é Me, R4 é Me, R1 e R2 são como definidos acima na Tabela 2 e R5 é como definido acima na Tabela 3. Tabela 3.6: Esta tabela divulga 88 compostos específicos da fórmula (T-3) em que A é A-2, R3 e R4 formam em conjunto um anel de ciclopropila, R1 e R2 são como definidos acima na Tabela 2 e R5 é como definido acima na Tabela 3.

EXEMPLOS

[0306] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Os compostos da invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude de maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas se necessário, por exemplo 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm ou 0,2 ppm.

[0307] Os compostos da fórmula (I) podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção das plantas contra doenças que são causadas por fungos ou propriedades superiores para uso como ingredientes ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado

(incluindo tolerância de culturas melhorada), propriedades físico-químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada).

[0308] Ao longo desta descrição, as temperaturas são dadas em graus Celsius (°C) e “pf.” significa ponto de fusão. LC/MS significa Cromatografia Líquida Espectrometria de Massa e a descrição do dispositivo e do método A é como se segue: A descrição do dispositivo de LC/MS e do método A é: Detector SQ 2 da Waters Método de ionização: Eletropulverização Polaridade: íons positivos e negativos Capilar (kV) 3,0, Cone (V) 30,00, Extrator (V) 2,00, Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 350, Fluxo de Gás no Cone (L/Hr) 0, Fluxo de Gás de Dessolvatação (L/Hr) 650 Gama de massas: 100 a 900 Da Gama de Comprimentos de onda do DAD (nm): 210 a 500

[0309] Método UPLC ACQUITY da Waters com as seguintes condições de gradiente de HPLC: (Solvente A: Água/Metanol 20:1 + ácido fórmico a 0,05% e Solvente B: Acetonitrila + ácido fórmico a 0,05%) Tempo (minutos) A (%) B (%) Caudal (mL/min) 0 100 0 0,85 1,2 0 100 0,85 1,5 0 100 0,85

[0310] Tipo de coluna: ACQUITY UPLC HSS T3 da Waters; Comprimento da coluna: 30 mm; Diâmetro interno da coluna: 2,1 mm; Tamanho das Partículas: 1,8 mícrons; Temperatura: 60 °C.

[0311] Onde necessário, os compostos finais enantiomericamente puros podem ser obtidos a partir de materiais racêmicos como apropriado através de técnicas de separação física padrão, tais como cromatografia quiral de fase inversa, ou através de técnicas sintéticas estereosseletivas, p.ex., por uso de materiais de partida quirais. Exemplos de Formulação Pós molháveis a) b) c) Ingrediente ativo [composto da 25 % 50 % 75 % fórmula (I)] lignossulfonato de sódio 5 % 5 % - laurilsulfato de sódio 3 % - 5 % di-isobutilnaftalenossulfonato de - 6 % 10 % sódio éter de polietilenoglicol de fenol - 2 % - (7-8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente disperso 5 % 10 % 10 % Caulim 62 % 27 % -

[0312] O ingrediente ativo é extensamente misturado com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões da concentração desejada.

Pós para tratamento de sementes a a) b) c) seco Ingrediente ativo [composto da 25 % 50 % 75 % fórmula (I)]

óleo mineral leve 5 % 5 % 5 % ácido silícico altamente disperso 5 % 5 % - Caulim 65 % 40 % - Talco - - 20 %

[0313] O ingrediente ativo é extensamente misturado com os adjuvantes e a mistura é extensamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.

Concentrado emulsificável ingrediente ativo [composto da fórmula 10 % (I)] éter de polietilenoglicol de octilfenol 3 % (4-5 mol de óxido de etileno) dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3 % éter de poliglicol de óleo de rícino (35 4 % mol de óxido de etileno) Ciclo-hexanona 30 % mistura de xilenos 50 %

[0314] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.

Poeiras a) b) c) Ingrediente ativo [composto da 5 % 6 % 4 % fórmula (I)] Talco 95 % - - Caulim - 94 % - enchimento mineral - - 96 %

[0315] Poeiras prontas para usar são obtidas por mistura do ingrediente ativo com o transportador e trituração da mistura em um moinho adequado. Tais pós podem ser também usados para coberturas a seco para semente.

Grânulos de extrusora Ingrediente ativo [composto da 15 % fórmula (I)] lignossulfonato de sódio 2 % Carboximetilcelulose 1 % Caulim 82 %

[0316] O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.

Grânulos revestidos Ingrediente ativo [composto da 8 % fórmula (I)] polietilenoglicol (p. mol. 3 % 200) Caulim 89 %

[0317] O ingrediente ativo finamente triturado é uniformemente aplicado, em um misturador, ao caulim umedecido com polietilenoglicol. Grânulos revestidos não empoeirados são obtidos desta maneira. Concentrado em suspensão Ingrediente ativo [composto da fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 10 % éter de polietilenoglicol de nonilfenol (15 6 % mol de óxido de etileno) Lignossulfonato de sódio 10 % Carboximetilcelulose 1 % Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 1 % 75% em água) Água 32 %

[0318] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetal podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Concentrado apto a fluir para tratamento de sementes Ingrediente ativo [composto da fórmula (I)] 40 % propilenoglicol 5 % copolímero butanol PO/EO 2 % triestirenofenol com 10-20 moles de EO 2 %

1,2-benzisotiazolin-3-ona (na forma de uma 0,5 % solução a 20% em água) sal de cálcio de pigmento monoazo 5 % Óleo de silicone (na forma de uma emulsão a 0,2 % 75% em água) Água 45,3 %

[0319] O ingrediente ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, dando um concentrado em suspensão a partir do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando tais diluições, plantas vivas bem como material de propagação vegetal podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão. Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta

[0320] 28 partes de uma combinação do composto da fórmula I são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes de mistura de di-isocianato de tolueno/polifenilisocianato de polimetileno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser alcançado o tamanho das partículas desejado. A esta emulsão é adicionada uma mistura de 2,8 de partes 1,6-diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completa.

[0321] A suspensão de cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão de cápsulas contém 28% dos ingredientes ativos. O diâmetro médio das cápsulas é 8-15 mícrons.

[0322] A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse propósito. AIBN = azobisisobutironitrila DIBAL-H = hidreto de di-isobutilalumínio DIPEA = N,N-di-isopropiletilamina EtOAc = acetato de etila HCl = ácido clorídrico pf = ponto de fusão °C = graus Celsius N = normal NBS = N-bromossuccinimida M = molar TFAA = anidrido do ácido trifluoroacético THF = tetra-hidrofurano Tr = tempo de retenção (em minutos) LC/MS = Cromatografia Líquida Espectrometria de Massa (a descrição do dispositivo e dos métodos usados para a análise de LC/MS é dada acima) Exemplos de Preparação Exemplo 1: Este exemplo ilustra a preparação de 2,2- difluoro-3-hidróxi-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]propanoato de etila (Composto 2.11 da Tabela T2)

Passo 1: Preparação de N’-hidróxi-4-metil-benzamidina

[0323] A uma suspensão de 4-metilbenzonitrila (35 g, 0,29 mol) em etanol (220 mL) e água (440 mL) foram adicionados à temperatura ambiente hidrocloreto de hidroxilamina (41,1 g, 0,58 mol), carbonato de potássio (65,4 g, 0,47 mol) e 8-hidroxiquinolina (0,22 g, 1,5 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80 °C durante 4 horas. A mistura foi depois resfriada até à temperatura ambiente e diluída com HCl a 2 N até pH 8. Os voláteis foram removidos sob pressão reduzida e os conteúdos da reação foram filtrados, lavados com água e secos sob vácuo para originar 39,1 g do composto do título. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,23 minutos, 151,0 (M+H). Passo 2: Preparação de 3-(p-tolil)-5-(trifluorometil)- 1,2,4-oxadiazol

[0324] A uma solução de N'-hidróxi-4-metil- benzamidina (38,7 g, 0,25 mol) em 2-metiltetra-hidrofurano

(750 mL) foi adicionado TFAA a 0 °C. A mistura reacional foi agitada a 15 °C durante duas horas, depois diluída com água. A camada orgânica foi separada, lavada sucessivamente com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e água, depois seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de heptano/EtOAc 99:1 a 90:10) para originar 54,1 g do composto do título como óleo transparente, que solidificou após armazenamento. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,15 minutos, massa não detectada. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,00 (d, 2H), 7,32 (d, 2H), 2,45 (s, 3H). 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,41 (s). Passo 3a: Preparação de 3-[4-(bromometil)fenil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0325] Uma mistura de 3-(p-tolil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (56,0 g, 0,24 mol) e NBS (45,4 g, 0,25 mol) em tetraclorometano (480 ml) sob argônio foi aquecida a 70 °C. Adicionou-se AIBN (4,0 g, 24 mmol) e a mistura reacional foi agitada a 65 °C durante 18 horas. A mistura foi resfriada até à temperatura ambiente e diluída com diclorometano e água. As camadas foram separadas e a camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano:EtOAc 100:0 a 95:5) para originar 44,7 g do composto do título como um sólido branco. pf: 58-63 °C.

[0326] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,11 (d, 2H), 7,55 (d, 2H), 4,53 (s, 2H).

[0327] 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,32 (s).

[0328] O subproduto, 3-[4-(dibromometil)fenil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol, foi isolado como um sólido branco. pf: 61-66 °C.

[0329] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,15 (d, 2H), 7,73 (d, 2H), 6,68 (s, 1H).

[0330] 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,34 (s). Passo 3b: Preparação de 3-[4-(bromometil)fenil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0331] A uma mistura com razão 1:9 de 3-[4- (bromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol e 3- [4-(dibromometil)fenil]-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (10,2 g) em acetonitrila (95 mL), água (1,9 mL) e DIPEA (6,20 mL, 35,7 mmol) foi adicionado dietilfosfito (4,7 mL, 35,7 mmol) a 5 °C. A mistura foi agitada a 5-10 °C durante duas horas, HCl a 1 M foi adicionado, e os voláteis foram removidos sob pressão reduzida. A pasta semifluida branca resultante foi extraída com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano:EtOAc 99:1 a 9:1) para originar 7,10 g do composto do título como um sólido branco. pf: 58-63 °C.

[0332] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,11 (d, 2H), 7,55 (d, 2H), 4,53 (s, 2H).

[0333] 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,32 (s). Passo 4: Preparação de 4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]benzaldeído

[0334] Em um frasco de múltiplos gargalos de 75 mL equipado com agitador, a -78 °C sob árgon, DIBAL-H, 1,0 M em tolueno (16 mL, 16,0 mmol), foi adicionado gota a gota a uma solução de N-metóxi-N-metil-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]benzamida (4,1 g, 13,3 mmol) em 2-metiltetra- hidrofurano (90 mL). A mistura foi agitada durante duas horas a -78 °C e durante uma hora a 0 °C. Conversão completa observada por LC-MS. A mistura foi extinta por adição gota a gota de solução aquosa saturada de cloreto de amônio. Ocorreu precipitação de um sólido branco, e HCl a 4 M foi adicionado até à solubilização total. A mistura foi extraída com acetato de etila, os orgânicos combinados secos sobre sulfato de magnésio e reduzidos sob pressão reduzida para originar o produto em bruto como sólido bege. O bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de heptano:EtOAc 99:1 a 90:10) para originar 2,9 g do composto do título como um sólido branco pf: 40-50 °C.

[0335] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 10,12 (s, 1H), 8,31 (d, 2H), 8,05 (d, 2H).

[0336] 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,29 (s). Passo 5: Preparação de 2,2-difluoro-3-hidróxi-3-[4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil]propanoato de etila (Composto 2.11 na Tabela T2)

[0337] A uma solução agitada de 2,2-difluoro-2- trimetilsililacetato de etila (1,8 g, 9,09 mmol) e 4-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]benzaldeído (2,0 g, 8,26 mmol) em THF seco (30 mL) foi adicionado difluorotrifenilsilicato de tetrabutilamônio (0,5 g, 0,83 mmol) a 0 °C. A massa reacional foi agitada durante 12 horas à temperatura ambiente. A massa reacional foi diluída com 45 mL de água e a mistura foi extraída com acetato de etila. Os orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e reduzidos sob pressão para originar o produto em bruto. O bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano:EtOAc 99:1 a 70:30) para originar 0,6 g do composto do título como um sólido branco.

[0338] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 8,10 (d, J=8,44 Hz, 2H) 7,70 (d, J=8,19 Hz, 2H) 6,87 (d, J=5,75 Hz,

1H) 5,24 (d l, J=17,73 Hz, 1H) 4,32 (q, J=7,11, 1,65 Hz, 2H) 1,26 (t, J=7,09 Hz, 3H).

[0339] 19F RMN (377 MHz, DMSO-d6) δ ppm: -64,71 (s, 1F) -109,98 (d, 1F) -120,61 (d, 1F). Exemplo 2: Este exemplo ilustra a preparação de ácido 2,2- difluoro-3-hidróxi-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]propanoico (Composto 2.10 na Tabela T2)

[0340] A uma solução agitada de 2,2-difluoro-3- hidróxi-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]propanoato de etila (2,4 g, 6,6 mmol) em THF (10 mL/g), uma solução de LiOH (0,3 g, 13 mmol) em água (10 mL/g) foi adicionada à temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 6 horas. A massa reacional foi depois acidificada com HCl a 1 N. Ocorreu precipitação de um sólido branco, que foi coletado por filtração. O sólido branco obtido foi lavado com água e seco sob vácuo para originar 1,5 g de ácido 2,2-difluoro-3- hidróxi-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]propanoico como sólido branco.

[0341] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 8,08 (d, J=8,31 Hz, 2H) 7,68 (d, J=8,19 Hz, 2H) 5,15 - 5,24 (m, 1H).

[0342] 19F RMN (próton desacoplado, 377 MHz, DMSO- d6) δ ppm: -59,95 (s, 1F) -106,3 (d, 1F), -116,14 (d, 1F).

[0343] LCMS: M+H: 338,9 (RT 1,28 min).

Exemplo 3: Este exemplo ilustra a preparação de N-etil-2,2- difluoro-3-hidróxi-3-[4-[5-(trifluoro-metil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]propanamida (Composto 1.22 na Tabela T1)

[0344] A uma solução agitada de ácido 2,2-difluoro- 3-hidróxi-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]propanoico (135 mg, 0,40 mmol) em diclorometano (10 mL/g) foram adicionados hidrocloreto de etilamina (35,8 mg, 0,44 mmol), hidrocloreto de N-(3-dimetilaminopropil)-N'- etilcarbodi-imida (102 mg, 0,52 mmol) e hidrato de 1- hidroxibenzotriazol (30 mg, 0,20 mmol), seguidos por trietilamina (0,17 mL, 1,20 mmol) e deixados a agitar durante 16 horas. A massa reacional foi diluída com 15 mL de água e a mistura foi extraída com diclorometano. Os orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e evaporados para originar o produto em bruto. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano:EtOAc 90:10 a 50:50) para originar 60 mg do composto do título como um sólido branco.

[0345] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 8,69 (s l, 1H) 8,08 (d, J=8,44 Hz, 2H) 7,66 (d, J=8,31 Hz, 2H) 6,63 (d, J=5,75 Hz, 1H) 5,25(m, 1H) 3,15 (m, 2H) 1,02 (t, J=7,21 Hz, 3H).

[0346] 19F RMN (próton desacoplado, 377 MHz, DMSO- d6) δ ppm: -64,71 (s, 1F), -112,04 (d, 1F), -121,9 (d, 1F).

[0347] MS: M+H: 366 (RT 1,482 min). Exemplo 4: Este exemplo ilustra a preparação de N-etil-2,2- difluoro-3-metóxi-3-[4-[5-(trifluoro-metil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]fenil]propanamida (Composto 1.14 na Tabela T1)

[0348] A uma solução agitada de N-etil-2,2-difluoro- 3-hidróxi-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]propanamida (90 mg, 0,25 mmol) em acetonitrila (10 mL/g) foram adicionados carbonato de potássio (85 mg, 0,62 mmol) e sulfato de dimetila (47 mg, 0,37 mmol). A mistura reacional resultante foi deixada a agitar a 60 °C durante 16 horas. A mistura foi extinta por adição gota a gota de solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio. A mistura foi extraída com acetato de etila, e os orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e evaporados para originar o bruto como sólido bege. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 50: 50) para originar 16 mg do composto do título como um sólido branco.

[0349] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,15 - 8,19 (d, J=8,2, 2H) 7,61 (m, J=8,19 Hz, 2H) 6,34 (s, 1H) 4,92 (dd, J=18,71, 6,24 Hz, 1H) 3,35 -3,44 (q, 2H) 3,40 (s, 3H) 1,20 (t, J=7,34 Hz, 3H).

[0350] 19F RMN (377 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,34 (s, 1F) -111,4 (d, 1F) -124,7 (d, 1F).

[0351] LCMS: M+H: 380,1 (Rt: 1,507 min). Exemplo 5: Este exemplo ilustra a preparação de N-etil-2,2- difluoro-3-oxo-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]propanamida (Composto 1.17 na Tabela T1)

[0352] À solução agitada de N-etil-2,2-difluoro-3- hidróxi-3-[4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]fenil]propanamida (100 mg, 0,27 mmol) em diclorometano (3 mL, 30 mL/g) foi adicionado periodinano de Dess-Martin (144 mg, 0,33 mmol) à temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 12 horas. A mistura foi extinta por adição gota a gota de solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio. A mistura foi extraída com diclorometano, e os orgânicos combinados foram lavados com grandes quantidades de água. A camada orgânica foi depois seca sobre sulfato de magnésio e evaporada para originar a massa em bruto. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 50: 50) para originar 22 mg do composto do título como um sólido branco.

[0353] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,26 - 8,34 (m, 4H) 6,51 (s l, 1H) 3,44 (q, 2H) 1,25 (t, 3H).

[0354] 19F RMN (próton desacoplado, 377 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,27 (s, 1F) -108,46 (s, 2F).

[0355] LCMS: M+H: 363,9 (RT: 1,507 min). Exemplo 6: Este exemplo ilustra a preparação de 2,2- difluoro-3-hidróxi-3-[5-[5-(trifluoro-metil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]-2-tienil]propanoato de etila (Composto 2.3 na Tabela T2) Passo 1: Preparação da N'-hidróxi-5-metil-tiofeno-2- carboxamidina

[0356] A uma suspensão de 5-meiltiofeno-2- carbonitrila (9,0 g, 73 mmol) em etanol (365 mL) em agitação à temperatura ambiente foi adicionada trietilamina (20,6 mL, 146 mmol) seguida pela introdução porção a porção de hidrocloreto de hidroxilamina (10,3 g, 146 mmol). Os conteúdos da reação foram aquecidos ao refluxo durante 3,5 horas, resfriados até 25 °C e concentrados sob pressão reduzida para proporcionar 32,0 g do composto do título como um resíduo em bruto que foi usado nas próximas transformações sem purificação adicional. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 0,24 minutos, 156 (M+H).

Passo 2: Preparação de 3-(5-metil-2-tienil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0357] A uma suspensão de N'-hidróxi-5-metil- tiofeno-2-carboxamidina em bruto (32,0 g) em tetra- hidrofurano (1000 mL) foi introduzida piridina (24 mL, 292 mmol) e os conteúdos resfriados até 10 °C. A esta suspensão, anidrido trifluoroacético (30,9 mL, 219 mL) foi introduzido gota a gota. A mistura reacional foi deixada a aquecer até 25 ºC durante a noite e, depois, concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etila, lavado com uma solução aquosa de HCl a 1 M, água e uma solução aquosa saturada de Na2CO3. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, filtrada, e os voláteis foram removidos sob pressão reduzida. O resíduo em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel usando um gradiente de eluente de ciclo-hexano/EtOAc para originar 13,1 g do composto do título como um óleo transparente. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,13 minutos, massa não detectada.

[0358] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,68 (d, 1H), 6,84 (d, 1H), 2,57 (s, 3H).

[0359] 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,44 (s).

Passo 3a: Preparação de 3-[5-(bromometil)-2-tienil]-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol

[0360] A uma solução de 3-(5-metil-2-tienil)-5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol (13,1 g, 55,7 mmol) e tetraclorometano (111 mL) sob árgon foram adicionados AIBN (0,93 g, 5,6 mmol), depois NBS (11,02 g, 61,3 mmol). O conteúdo foi aquecido a 70 °C durante 18 horas. A mistura foi resfriada até 25 °C, depois diluída com diclorometano e água. As camadas foram separadas, a fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio, e os voláteis foram removidos sob pressão reduzida. O resíduo em bruto foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel usando um gradiente de eluente de ciclo-hexano/EtOAc para originar 3,86 g do composto do título como um óleo amarelo. LC/MS (Método A) tempo de retenção = 1,14 minutos, massa não detectada.

[0361] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,11 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 4,53 (s, 2H).

[0362] 19F RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,31 (s).

[0363] O subproduto, 3-[5-(dibromometil)-2-tienil]- 5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol, foi isolado como um sólido amorfo amarelo (13,0 g)

[0364] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7,73 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 6,91 (s, 1H).

Passo 4: Preparação de 5-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]tiofeno-2-carbaldeído

[0365] A uma solução agitada de 4-metilmorfolina-N- óxido (7,33 g, 60,68 mmol) e peneiras moleculares de 4 Å ativadas (50 g) em acetonitrila (8 mL/mmol) foi adicionado 3-[5-(bromometil)-2-tienil]-5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol (5 g, 15,1 mmol) como uma solução em 10 mL de acetonitrila a uma temperatura de 0 °C. A reação foi continuada a agitar a 10 °C durante 3 horas. Os sólidos foram filtrados, depois secos sob vácuo. O bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano/EtOAc 1:0 a 1: 0,1) para originar 2,4 g do composto do título como um sólido amarelo-pálido.

[0366] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 10,02 (s, 1H) 7,97 (d, J=3,91 Hz, 1H) 7,84 (d, J=3,91 Hz, 1H). Passo 5: Preparação de 2,2-difluoro-3-hidróxi-3-[5-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2-tienil]propanoato de etila (Composto 2.3 na Tabela T2)

[0367] A uma solução agitada de 2,2-difluoro-2- trimetilsilil-acetato de etila (261 mg, 1,33 mmol) e 5-[5- (trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]tiofeno-2-carbaldeído (300 mg, 1,21 mmol) em tetra-hidrofurano seco (3 mL, 37 mmol) foi adicionado difluorotrifenilsilicato de tetrabutilamônio (67 mg, 0,12 mmol) a 0 °C. A massa reacional foi depois deixada a agitar durante 12 horas à temperatura ambiente e diluída com água. Os conteúdos foram extraídos com acetato de etila e a camada orgânica total combinada foi seca com sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano:EtOAc 1:0 a 1:1) para originar 110 mg do composto do título como um sólido branco.

[0368] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 1,35 (t, 3H) 4,38 (m, 2H) 5,50 (dd, 1H) 7,24 (d, 1H) 7,81 (d, 1H).

[0369] 19F RMN (próton desacoplado, 377 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,32 (s, 1F) -112,26 (d, 1F) -120,15 (d, 1F). Exemplo 7: Este exemplo ilustra a preparação de N-etil-2,2- difluoro-3-hidróxi-3-[5-[5-(trifluoro-metil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]-2-tienil]propanamida (Composto 1.4 na Tabela T1)

[0370] A uma solução agitada de 2,2-difluoro-3- hidróxi-3-[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2- tienil]propanoato de etila (400 mg, 1,07 mmol) em tolueno (10 mL/g) foram adicionados etilamina (2,0 mol/L) em tetra-

hidrofurano (2,7 mL, 5,37 mmol) seguida por aduto de bis(trimetilalumínio)-1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (421 mg, 1,61 mmol) a 0 °C. A mistura resultante foi agitada a 70 °C durante a noite. A mistura reacional foi extinta por adição lenta de água (40 mL). Os conteúdos foram extraídos com acetato de etila e a camada orgânica total combinada foi seca com sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O bruto resultante foi purificado por cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano:EtOAc 90:1 a 60:40) para originar 320 mg do composto do título como um sólido branco; pf 141-143 °C.

[0371] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 8,82 (t, J=5,82 Hz, 1H) 7,85 (d, J=3,76 Hz, 1H) 7,27 (d, J=3,76 Hz, 1H) 7,20 (d, J=6,02 Hz, 1H) 5,51 (m, 1H) 3,12 - 3,23 (m, 2H) 1,04 (t, J=7,28 Hz, 3H).

[0372] 19F RMN (próton desacoplado, 376 MHz, DMSO- d6) δ ppm: -64,74 (s, 1F) -111,76 (s, 1F) -122,61 (s, 1F). Exemplo 8: Este exemplo ilustra a preparação de N-etil-2,2- difluoro-3-oxo-3-[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3- il]-2-tienil]propanamida (Composto 1.3 na Tabela T1)

[0373] À solução agitada de N-etil-2,2-difluoro-3- hidróxi-3-[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2- tienil]propanamida (130 mg, 0,35 mmol) em diclorometano (3 mL/mmol) foi adicionado periodinano de Dess-Martin (225 mg, 0,53 mmol) à temperatura ambiente. A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 12 horas. A mistura foi extinta por adição gota a gota de solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio, extraída com diclorometano, e os orgânicos combinados foram lavados com grandes quantidades de água antes de serem secos sobre sulfato de magnésio e evaporados para originar a massa em bruto. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 80: 20) para originar 65 mg do composto do título como um sólido branco.

[0374] 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 8,21 (d, J=4,68 Hz, 1H) 7,94 (d, J=4,16 Hz, 1H) 6,38 - 6,59 (m, 1H) 3,42 (quin J=6,85 Hz, 2H) 1,24 (t, J=7,27 Hz, 3H).

[0375] 19F RMN (377 MHz, CDCl3) δ ppm: -65,21 (s, 1F) -109,88 (s, 1F).

[0376] LCMS: M+H: 369,9 (Rt: 1,50 min). Exemplo 9: Este exemplo ilustra a preparação de N-etil-2,2- difluoro-3-hidróxi-3-[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4- oxadiazol-3-il]-2-tienil]butanamida (Composto 1.1 da Tabela T1)

[0377] A uma solução de N-etil-2,2-difluoro-3-oxo- 3-[5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2- tienil]propanamida (40 mg, 0,10 mmol) em tetra-hidrofurano (10 mL/mmol, 0,309 mmol) foi adicionada gota a gota solução de cloreto de metilmagnésio (1 M) em THF (0,15 mL, 0,15 mmol) a -78 °C. A massa reacional resultante foi agitada a -78 °C durante 2 horas. A mistura foi extinta por adição gota a gota de solução aquosa saturada de cloreto de amônio. A mistura resultante foi extraída com acetato de etila, os orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e evaporados para originar a massa em bruto. O produto em bruto foi sujeito a cromatografia flash sobre sílica gel (gradiente de eluente de ciclo-hexano/EtOAc 99:1 a 70: 30) para originar 12 mg do composto do título como massa gumosa incolor.

[0378] 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 7,75 (d, J=3,91 Hz, 1H) 7,13 (d, J=3,91 Hz, 1H) 6,41 (s l, 1H) 5,38 (s, 1H) 3,23 - 3,35 (m, 2H) 1,77 (s, 3H) 1,08 (t, J=7,27 Hz, 3H).

[0379] 19F RMN (próton desacoplado, 377 MHz, DMSO- d6) δ ppm: -64,74 (s, 1F) -114,9 (d, 1F). Tabela T1: Dados de pontos de fusão (pf) e/ou tempos de retenção (Tr) para compostos de acordo com a fórmula (I): Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + N-etil-2,2- difluoro-3- hidróxi-3-[5- 384,1 [5- 1,1 1,10 6 (trifluorometi (M-H) l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2-

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + tienil]butanam ida N-etil-2,2- difluoro-3- metóxi-3-[5- [5- (trifluorometi 98 - 1,2 l)-1,2,4- 100 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propana mida N-etil-2,2- difluoro-3- oxo-3-[5-[5- (trifluorometi 83 - 1,3 l)-1,2,4- 85 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propana mida

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + N-etil-2,2- difluoro-3- hidróxi-3-[5- [5- 141 (trifluorometi 1,4 - l)-1,2,4- 143 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propana mida 2,2-difluoro- 1-morfolino-3- [5-[5- (trifluorometi 1,5 l)-1,2,4- 1,59 411,9 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propano -1,3-diona 2,2-difluoro- 3-hidróxi-1- 1,6 morfolino-3- 1,41 413,9 [5-[5- (trifluorometi

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2- tienil]propan- 1-ona N-etil-3- hidróxi-2,2- dimetil-3-[5- [5- (trifluorometi 1,7 1,47 377,9 l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2- tienil]butanam ida N-etil-2,2- dimetil-3-oxo- 3-[5-[5- (trifluorometi 129 1,8 l)-1,2,4- - oxadiazol-3- 131 il]-2- tienil]propana mida

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + N-ciclopropil- 2,2-dimetil-3- oxo-3-[5-[5- (trifluorometi 128 1,9 l)-1,2,4- - oxadiazol-3- 130 il]-2- tienil]propana mida N-etil-3- hidróxi-2,2- dimetil-3-[5- [5- (trifluorometi 1,10 1,48 364 l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2- tienil]propana mida N-ciclopropil- 3-hidróxi-2,2- 115 1,11 dimetil-3-[5- - [5- 117 (trifluorometi

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2- tienil]propana mida 2,2-dimetil-3- oxo-N-propil- 3-[5-[5- (trifluorometi 104 1,12 l)-1,2,4- - oxadiazol-3- 107 il]-2- tienil]propana mida 3-hidróxi-2,2- dimetil-N- propil-3-[5- [5- 115 (trifluorometi 1,13 - l)-1,2,4- 118 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propana mida

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + N-etil-2,2- difluoro-3- metóxi-3-[4- [5- 118 1,14 (trifluorometi - l)-1,2,4- 120 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida [2,2-difluoro- 3-morfolino-3- oxo-1-[4-[5- (trifluorometi 1,15 1,57 449,9 l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]propi l]acetato 2,2-difluoro- 1-morfolino-3- [4-[5- 1,16 1,51 405,9 (trifluorometi l)-1,2,4- oxadiazol-3-

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + il]fenil]propa no-1,3-diona N-etil-2,2- difluoro-3- oxo-3-[4-[5- (trifluorometi 95 - 1,17 l)-1,2,4- 98 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida 2,2-difluoro- N-isopropil-3- oxo-3-[4-[5- 120 (trifluorometi 1,18 - l)-1,2,4- 123 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida N-ciclopropil- 2,2-difluoro- 107 3-oxo-3-[4-[5- 1,19 - (trifluorometi 110 l)-1,2,4- oxadiazol-3-

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + il]fenil]propa namida 2,2-difluoro- 3-hidróxi-N- isopropil-3- [4-[5- 164 1,20 (trifluorometi - l)-1,2,4- 166 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida N-ciclopropil- 2,2-difluoro- 3-hidróxi-3- [4-[5- 172 1,21 (trifluorometi - l)-1,2,4- 174 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida N-etil-2,2- 157 difluoro-3- 1,22 - hidróxi-3-[4- 159 [5-

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + (trifluorometi l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]propa namida 2,2-difluoro- 3-hidróxi-1- morfolino-3- [4-[5- 117 1,23 (trifluorometi - l)-1,2,4- 120 oxadiazol-3- il]fenil]propa n-1-ona 3-hidroxi-- N,N,2,2- tetrametil-3- [4-[5- 96 - 1,24 (trifluorometi 104 l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]propa namida

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + N-etil-2,2- dimetil-3-oxo- 3-[4-[5- (trifluorometi 95 - 1,25 l)-1,2,4- 98 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida 3-hidróxi-2,2- dimetil-1- morfolino-3- [4-[5- 92 - 1,26 (trifluorometi 96 l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]propa n-1-ona N-ciclopropil- 3-hidróxi-2,2- dimetil-3-[4- 1,27 [5- 1,51 370 (trifluorometi l)-1,2,4- oxadiazol-3-

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + il]fenil]propa namida 2,2-dimetil-3- oxo-N-propil- 3-[4-[5- (trifluorometi 90 - 1,28 l)-1,2,4- 93 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida N-ciclopropil- 2,2-dimetil-3- oxo-3-[4-[5- (trifluorometi 86 - 1,29 l)-1,2,4- 88 oxadiazol-3- il]fenil]propa namida 3-hidróxi-2,2- dimetil-N- propil-3-[4- 1,30 1,49 371,9 [5- (trifluorometi l)-1,2,4-

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + oxadiazol-3- il]fenil]propa namida N-etil-3- hidróxi-2,2- dimetil-3-[4- [5- 1,31 (trifluorometi 1,43 357,9 l)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]propa namida [1-[hidróxi- [4-[5- (trifluorometi l)-1,2,4- 1,32 oxadiazol-3- 1,30 398,1 il]fenil]metil ]ciclopropil]- morfolino- metanona

Carga Méto Ent Tr de do pf rad Nome Estrutura (min Massa de (°C) a ) [M+H]

LCMS + 1-[hidróxi-[4- [5- (trifluorometi l)-1,2,4- 1,33 oxadiazol-3- 1,40 370,0 il]fenil]metil ]-N-propil- ciclopropanoca rboxamida Tabela T2: Dados de pontos de fusão (pf) e/ou tempos de retenção (Tr) para compostos de acordo com a fórmula (I): Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + acido 2,2- difluoro-3- 138 342,7 2,1 hidróxi-3- 1,25 - [M-H] [5-[5- 140 (trifluorome

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2- tienil]propa noico 2,2- difluoro-3- oxo-3-[5-[5- (trifluorome til)-1,2,4- 2,2 1,60 370,9 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propa noato de etila 2,2- difluoro-3- hidróxi-3- [5-[5- 80 2,3 (trifluorome - til)-1,2,4- 84 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propa

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + noato de etila acido 3- hidróxi-2,2- dimetil-3- [5-[5- 106 (trifluorome 2,4 - til)-1,2,4- 108 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propa noico 2,2-dimetil- 3-oxo-3-[5- [5- (trifluorome til)-1,2,4- 2,5 1,60 362,8 oxadiazol-3- il]-2- tienil]propa noato de etila

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + 3-hidróxi- 2,2-dimetil- Massa 3-[5-[5- não (trifluorome detec til)-1,2,4- 2,6 1,5 tada oxadiazol-3- 347 il]-2- [M- tienil]propa 18] noato de etila 3- (metoxiamino )-2,2- dimetil-3- [5-[5- (trifluorome 2,7 0,85 393,9 til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2- tienil]propa noato de etila

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + 2,2- difluoro-3- hidróxi-3- [4-[5- 90 (trifluorome 2,8 - til)-1,2,4- 92 oxadiazol-3- il]fenil]pro panoato de metila 2,2- difluoro-3- metóxi-3-[4- [5- Massa (trifluorome não 2,9 1,58 til)-1,2,4- detec oxadiazol-3- tada il]fenil]pro panoato de metila acido 2,2- 156 difluoro-3- 2,10 - hidróxi-3- 158 [4-[5-

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + (trifluorome til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]pro panoico 2,2- difluoro-3- hidróxi-3- [4-[5- 88 (trifluorome 2,11 - til)-1,2,4- 92 oxadiazol-3- il]fenil]pro panoato de etila acido 3- hidróxi-2,2- dimetil-3- [4-[5- 126 2,12 (trifluorome - til)-1,2,4- 129 oxadiazol-3- il]fenil]pro panoico

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + 2,2-dimetil- 3-oxo-3-[4- [5- (trifluorome 2,13 til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]pro panoato de etila 3-hidróxi- 2,2-dimetil- 3-[4-[5- (trifluorome 72 2,14 til)-1,2,4- - oxadiazol-3- 76 il]fenil]pro panoato de etila 3- [acetil(metó xi)amino]- 2,15 1,59 429,9 2,2-dimetil- 3-[4-[5- (trifluorome

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]pro panoato de etila 3- (metoxiamino )-2,2- dimetil-3- [4-[5- 388,2 2,16 (trifluorome 1,22 5 til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]pro panoato de etila 1-[hidróxi- [4-[5- Massa (trifluorome não 2,17 til)-1,2,4- 1,46 detec oxadiazol-3- tada il]fenil]met il]cicloprop

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + anocarboxila to de metila 1-[4-[5- (trifluorome til)-1,2,4- 66 oxadiazol-3- 2,18 - il]benzoil]c 68 iclopropanoc arboxilato de metila Tabela T3: Dados de pontos de fusão (pf) e/ou tempos de retenção (Tr) para compostos de acordo com a fórmula (I): Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + N-etil-2,2- 3,1 difluoro-3- 1,6 402 metóxi-3-[5-

Carga Méto Ent Tr de pf do rad Nome Estrutura (min Massa (°C de a ) [M+H] )

LCMS + [5- (trifluorome til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]-2- tienil]propa notioamida N-etil-2,2- difluoro-3- sulfanil-3- [4-[5- 395,8 3,2 (trifluorome 1,62 [M-H] til)-1,2,4- oxadiazol-3- il]fenil]pro panotioamida

EXEMPLOS BIOLÓGICOS Exemplos gerais de testes de discos foliares em placas de poços:

[0380] Discos foliares ou segmentos foliares de várias espécies de plantas são cortados de plantas cultivadas em uma estufa. Os discos ou segmentos foliares cortados são colocados em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) em ágar em água. Os discos foliares são pulverizados com uma solução de teste antes da (preventiva) ou após (curativa) inoculação. Os compostos a ser testados são preparados como soluções em DMSO (máx. 10 mg/mL) que são diluídas até à concentração apropriada com Tween20 a 0,025% imediatamente antes da pulverização. Os discos ou segmentos foliares inoculados são incubados sob condições definidas (temperatura, umidade relativa, luz, etc.) de acordo com o respectivo sistema de teste. Uma única avaliação do nível de doença é levada a cabo 3 a 14 dias após inoculação, dependendo do patossistema. A percentagem de controle da doença em relação aos discos ou segmentos foliares de controle não tratados é depois calculada. Exemplos gerais de testes de culturas líquidas em placas de poços:

[0381] Fragmentos de Mycelia ou suspensões de conídios de um fungo, preparados de fresco a partir de culturas líquidas do fungo ou a partir de armazenamento criogênico, são diretamente misturados em caldo de nutrientes. Soluções em DMSO do composto de teste (máx. 10 mg/mL) são diluídas com Tween20 a 0,025% por um fator de 50 e 10 µL desta solução são pipetados em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços). O caldo de nutrientes contendo os esporos fúngicos/fragmentos de micélios é depois adicionado para dar uma concentração final do composto testado. As placas de teste são incubadas no escuro a 24 °C e 96% de umidade relativa. A inibição do crescimento fúngico é determinada fotometricamente após 2 a 7 dias, dependendo do patossistema, e a percentagem de atividade antifúngica em relação ao controle não tratado é calculada.

Exemplo 1: Atividade fungicida contra Puccinia recondita f. sp. tritici / trigo / preventiva em discos foliares (Ferrugem marrom)

[0382] Segmentos foliares de trigo cv. Kanzler foram colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado diluído em água. Os discos foliares foram inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 1 dia após aplicação. Os segmentos foliares inoculados foram incubados a 19 °C e 75% de umidade relativa (rh) sob um regime de luz de 12 horas de luz/12 horas de escuridão em uma câmara climatizada e a atividade de um composto foi avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (7 a 9 dias após aplicação).

[0383] Os seguintes compostos a 200 ppm na formulação aplicada dão controle da doença de pelo menos 80% em este teste em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que mostram desenvolvimento extenso da doença.

[0384] Compostos (da Tabela T1) 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 1,10, 1,11, 1,12, 1,13, 1,14, 1,15, 1,16, 1,17, 1,18, 1,19, 1,20, 1,21, 1,22, 1,23, 1,24, 1,25, 1,26, 1,27, 1,28, 1,29, 1,30, 1,31.

[0385] Compostos (da Tabela T2) 2,4, 2,13.

[0386] Compostos (da Tabela T3) 3,1.

Exemplo 2: Atividade fungicida contra Puccinia recondita f. sp. tritici / trigo / curativa em discos foliares (Ferrugem marrom)

[0387] Segmentos foliares de trigo cv. Kanzler são colocados em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços). Os segmentos foliares são depois inoculados com uma suspensão de esporos do fungo. As placas foram armazenadas na escuridão a 19 °C e 75% de umidade relativa. O composto de teste formulado diluído em água foi aplicado 1 dia após inoculação. Os segmentos foliares foram incubados a 19 °C e 75% de umidade relativa sob um regime de luz de 12 horas de luz/12 horas de escuridão em uma câmara climatizada e a atividade de um composto foi avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (6 a 8 dias após aplicação).

[0388] Os seguintes compostos a 200 ppm na formulação aplicada dão controle da doença de pelo menos 80% em este teste em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que mostram desenvolvimento extenso da doença.

[0389] Compostos (da Tabela T1) 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 1,10, 1,11, 1,12, 1,13, 1,14, 1,15, 1,16, 1,17, 1,18, 1,19, 1,20, 1,21, 1,22, 1,23, 1,24, 1,25, 1,26, 1,27, 1,28, 1,29, 1,30, 1,31.

[0390] Compostos (da Tabela T2) 2,1, 2,2, 2,4, 2,6, 2,7.

Exemplo 3: Atividade fungicida contra Phakopsora pachyrhizi / soja / preventiva em discos foliares (Ferrugem asiática da soja)

[0391] Discos foliares de soja são colocados em ágar em água em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços) e pulverizados com o composto de teste formulado diluído em água. Um dia após aplicação, os discos foliares são inoculados por pulverização de uma suspensão de esporos na superfície foliar inferior. Após um período de incubação em uma câmara climatizada de 24-36 horas na escuridão a 20 °C e 75% de rh, os discos foliares são mantidos a 20 °C com 12 h de luz/dia e 75% de rh. A atividade de um composto é avaliada como percentagem de controle da doença em comparação com ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em discos foliares de controle não tratados (12 a 14 dias após aplicação).

[0392] Os seguintes compostos a 200 ppm na formulação aplicada dão controle da doença de pelo menos 80% em este teste em comparação com discos foliares de controle não tratados sob as mesmas condições, que mostram desenvolvimento extenso da doença.

[0393] Compostos (da Tabela T1) 1,5, 1,9, 1,13, 1,16, 1,17, 1,23, 1,24, 1,27, 1,28, 1,29, 1,30, e 1,31.

[0394] Compostos (da Tabela T2) 2,6. Exemplo 4: Atividade fungicida contra Glomerella lagenarium (Colletotrichum lagenarium) cultura líquida / pepino / preventiva (Antracnose)

[0395] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo de nutrientes (PDB - caldo de batata e dextrose). Após colocação de uma solução

(DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo de nutrientes contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 ºC e a inibição do crescimento é medida fotometricamente 3 a 4 dias após aplicação.

[0396] Os seguintes compostos a 20 ppm na formulação aplicada dão controle da doença de pelo menos 80% em este teste em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostra desenvolvimento extenso da doença.

[0397] Compostos (da Tabela T1) 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 1,10, 1,11, 1,12, 1,13, 1,14, 1,15, 1,16, 1,17, 1,20, 1,22, 1,23, 1,24, 1,25, 1,26, 1,27, 1,28, 1,29, 1,30, 1,31.

[0398] Compostos (da Tabela T2) 2,2, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,13, 2,14, 2,16, 2,17, 2,18.

[0399] Compostos (da Tabela T3) 3,1. Exemplo 5: Atividade fungicida contra Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici)/cultura líquida (mancha de Septoria)

[0400] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo de nutrientes (caldo de batata e dextrose PDB). Após colocação de uma solução (DMSO) de composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), o caldo de nutrientes contendo os esporos fúngicos é adicionado. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0401] Os seguintes compostos a 20 ppm na formulação aplicada dão controle da doença de pelo menos 80% em este teste em comparação com controle não tratado sob as mesmas condições, que mostra desenvolvimento extenso da doença

[0402] Compostos (da Tabela T1) 1.14.

Claims (16)

REIVINDICAÇÕES:

1. Composto da fórmula (I): (I) caracterizado pelo fato de que A é A-1 ou A-2; (A-1) (A-2) em que A-1 e A-2 estão opcionalmente substituídos por um ou dois grupos independentemente selecionados de halogênio e metila; R1 é hidroxila, amino, tiol, halogênio, alcóxi C1-3, haloalquila C1-3, haloalcóxi C1-3, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, alquilamino C1-3, alcoxiamino C1-3, haloalcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3, alqueniloxiamino C3-4, alquiniloxiamino C3-4, N-alquila C1-3-N-alcoxiamino C1-3, N-alcóxi C1-3-N´-alquilcarbonila C1-3 ou cicloalquila C3- 6alcoxiamino C1-3; R2 é hidrogênio, alquila C1-3, haloalquila C1-3, cicloalquila C3-6, fenila, alquenila C2-6 ou alquinila C2-6; ou R1 e R2, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo óxi (=O) ou =NORa, em que Ra é alquila C1-5, haloalquila C1-3, cicloalquila C3-6 ou cicloalquila C3-6alquila C1-2; R3 e R4 são os mesmos e são selecionados de halogênio e alquila C1-C6; ou

R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo cicloalquila com 3, 4, 5 ou 6 membros; Y é O ou S; Z é Z1 ou Z2; Z1 representa -OR5, em que: R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5, haloalquila C1-3, cianoalquila C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-3alquila C1-3, haloalcóxi C1-3alquila C2-4, aminoalquila C2-4, N-alquilamino C1-4alquila C2-4, N,N- dialquilamino C1-4alquila C2-4, alquilcarbonila C1-3alquila C1- 3, alcoxicarbonila C1-4alquila C1-3 ou alquilcarbonilóxi C1- 3alquila C2-4; ou R5 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila, heteroarilalquila C1- 2, heterociclila ou heterociclilalquila C1-2, em que as frações de cicloalquila e heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R6; R6 é ciano, flúor, cloro, bromo, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi; Z2 representa -NR7R8, em que: R7 é hidrogênio, amino, hidroxila, ciano, alquila C1-6, alcóxi C1-4, alquenila C3-5, alquinila C3-5, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, cianoalquila C1-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C3-5, haloalcóxi C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-2alquila C2-4, haloalcóxi C1-2alquila C2-4, alcóxi C1- 2alcóxi C2-4alquila C2-4, N-alquilamino C1-4, N,N-dialquilamino C1-4, N-alquilcarbonila C1-4-N-alquilamino C1-4, aminoalquila C2-4, N-alquilamino C1-3alquila C2-4, N,N-dialquilamino C1-

3alquila C2-4, N-alquila C1-3-N-alcoxiamino C1-3alquila C2-4, alquilcarbonila C1-3aminoalquila C2-4, N-alquilcarbonila C1-3- (N-alquila C1-3)aminoalquila C2-3, alquilcarbonila C1-3alquila C1-3, alcoxicarbonila C1-3alquila C1-3 ou alquilcarbonilóxi C1- 3alquila C2-4; ou R7 é cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2 ou heteroarila, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S, heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N, O e S; e em que as frações de cicloalquila, fenila, heteroarila ou heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R9; R8 é hidrogênio, metila, etila, propila, isopropila, prop-2-enila, prop-2-inila, metóxi, 2-metoxietila ou ciclopropila; ou R7 e R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O, S, S(O)2 e NR10; R9 é hidroxila, alquila C1-3, halogênio, alcóxi C1-3 ou haloalquila C1-3; e R10 é hidrogênio, metila, metóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, formila ou acila; ou um seu sal ou N-óxido.

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é hidroxila, tiol, alcóxi

C1-3, alcoxiamino C1-3, alquilcarbonilóxi C1-3, N-alquila C1-3- N-alcoxiamino C1-3 ou N-alcóxi C1-3-N´-alquilcarbonila C1-3.

3. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R2 é hidrogênio, metila, etila, n-propila, ciclopropila, ciclobutila, fenila, prop-2-enila ou prop-2-inila.

4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado pelo fato de que R3 e R4 são ambos os mesmos e são selecionados de flúor e metila, ou R3 e R4, em conjunto com o carbono ao qual estão ligados, formam um grupo ciclopropila.

5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 e 4, caracterizado pelo fato de que Z é Z2 e R7 é hidrogênio, amino, alquila C1-4, alcóxi C1-4, alquenila C3-4, alquinila C3-4, alquenilóxi C3-4, alquinilóxi C3-4, haloalquila C1-4, haloalquenila C3-5, haloalcóxi C1-4, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-2alquila C2-4, haloalcóxi C1-2alquila C2-4, N- alquilamino C1-2, N,N-dialquilamino C1-2, cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2 ou heteroarila, em que a fração de heteroarila é um anel aromático monocíclico com 5 ou 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O, ou heterociclila, em que a fração de heterociclila é um anel não aromático com 4 a 6 membros que compreende 1 ou 2 heteroátomos individualmente selecionados de N e O.

6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pelo fato de que Z é Z2 e R8 é hidrogênio, metila ou prop-2-enila.

7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 e 4, caracterizado pelo fato de que Z é Z2, e R7 e

R8, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados, formam um ciclo com 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um heteroátomo ou grupo adicional selecionado de O e NR10.

8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 e 6, caracterizado pelo fato de que R9 é hidroxila, metila, etila, isopropila, cloro, flúor, metóxi, difluorometila ou trifluorometila.

9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 e 4, caracterizado pelo fato de que Z é Z1 e R5 é hidrogênio, alquila C1-5, alquenila C3-5, alquinila C3-5, haloalquila C1-3, cianoalquila C1-2, hidroxialquila C2-4, alcóxi C1-3alquila C1-3, haloalcóxi C1-3alquila C2-4, aminoalquila C2-4, alquilcarbonila C1-3alquila C1-2 ou alcoxicarbonila C1-3alquila C1-2; ou cicloalquila C3-6, cicloalquila C3-6alquila C1-2, fenila, fenilalquila C1-2, heteroarila ou heterociclila, em que as frações de cicloalquila e heterociclila estão cada uma opcionalmente substituídas por 1 ou 2 substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados de R6; em que R6 é ciano, flúor, cloro, bromo, metila, etila, difluorometila, trifluorometila, metóxi, etóxi ou difluorometóxi.

10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9, caracterizado pelo fato de que Y é O.

11. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10, caracterizado pelo fato de que A é A-1.

12. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10, caracterizado pelo fato de que A é A-2.

13. Composição agroquímica caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um ingrediente ativo adicional e/ou um diluente ou transportador agroquimicamente aceitável.

15. Método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos caracterizado pelo fato de que uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12, ou uma composição compreendendo este composto como ingrediente ativo, é aplicada às plantas, às suas partes ou ao seu lócus.

16. Uso de um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12, caracterizado pelo fato de ser como um fungicida.