BR112013020002B1 - Peptídeo de fórmula geral r1-wn-xm-aa1-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6-yp-zq-r2, seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais aceitáveis de modo cosmético ou farmacêutico e composição cosmética ou farmacêutica - Google Patents

Peptídeo de fórmula geral r1-wn-xm-aa1-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6-yp-zq-r2, seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais aceitáveis de modo cosmético ou farmacêutico e composição cosmética ou farmacêutica Download PDF

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Nuria Alminana Domenech
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Abstract

PEPTÍDEO DE FÓRMULA GERAL R1-WN-XM-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-YP-ZQ-R2, SEUS ESTEREOISÔMEROS, MISTURAS DOS MESMOS E/OU SEUS SAIS ACEITÁVEIS DE MODO COSMÉTICO OU FARMACÊUTICO E COMPOSIÇÃO COSMÉTICA OU FARMACÊUTICA. Peptídeos de fórmula geral (I): R1-Wn-Xm-AA1-AA2- AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2(I) seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, um processo de preparação, composição cosmética ou farmacêuticas que contém os mesmos e seu uso no tratamento e/ou cuidado de afecções, desordens e/ou doenças que aprimoram ou são impedidas por modulação de PGC-l(Alfa).

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
Esta invenção refere-se a peptídeos que podem modular PGC-lot e composições cosméticas ou farmacêuticas que contêm esses peptideos úteis no tratamento e/ou cuidado dessas afecções, distúrbios e/ou doenças que melhoram ou são prevenidas pela modulação de PGC-la.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
O tecido adiposo ou a gordura corporal é um tecido conectivo derivado do mesênquima composto pela associação de células que acumulam lipidios em seu citoplasma: adipócitos. O tecido adiposo de mamiferos pode ser classificado em dois tipos: tecido adiposo branco e tecido adiposo marrom. O tecido adiposo branco é o tecido predominante, formado por adipócitos uniloculares que acumulam seu teor de lipídio inteiro em apenas uma gotícula e cuja função principal é o acúmulo de reservas de energia na forma de triglicerídeos. O tecido adiposo marrom que é menos comum e é formado por adipócitos multiloculares' e usualmente desaparece logo após o nascimento, sendo particularmente relevante em mamíferos que hibernam. Em humanos, fetos e recém-nascidos apresentam o tecido adiposo marrom em seus depósitos cervicais, axilares, perirrenais e periadrenais; em adultos, entretanto, não há nenhum depósito de gordura marrom, porém, ao invés disso, há populações de adipócitos multiloculares intercaladas entre o tecido adiposo branco. O tecido adiposo marrom é altamente termogênico, o mesmo tem um grande número de mitocôndrias em seu citoplasma e altos níveis de expressão de gene mitocondrial e sua função consiste na dissipação de energia na forma de calor.
Um dos recursos distintivos do tecido adiposo é sua plasticidade. Essa plasticidade é um resultado particular da capacidade do tecido adiposo de alterar seu volume ou por causa de uma alteração na quantidade de lipídios 5 intracelulares (aumento no tamanho dos adipócitos) ou devido à alteração no número dos adipócitos. Os adipócitos maduros acumulam gordura como uma fonte de energia (isto é, ingestão de caloria em excesso) e podem liberar a mesma no caso em que a energia é necessária (isto é, períodos de jejum, exposição 10 ao frio, etc.). A quantidade de adipócitos maduros é mantida mais ou menos constante a partir da fase adulta. Entretanto, as células precursoras de adipócito ou pré-adipócitos são continuamente multiplicados e se diferenciam em adipócitos maduros que podem acumular gordura. Esse mecanismo é chamado 15 de diferenciação ou adipogênese.
A adipogênese é principalmente caracterizada por uma modificação morfológica das células precursoras, uma alteração de fenótipo e o aparecimento de marcadores com especificidade para adipócito. Quando a diferenciação começa, 20 a maioria dos genes é ativada, dentre os mesmos, PPARy (receptor y ativado por proliferador de peroxissoma) . O PPARy, um membro da família de receptor nuclear PPAR que é - expressa no tecido adiposo, é um regulador mestre da diferenciação de adipócito [Tontonoz P. et al., "Regulation * 25 of adipocyte gene expression and differentiation by peroxisome proliferator activated receptor gamma". Curr. Opin. Genet. Dev., (1995), 5(5), 571 a 576]. Esses receptores atuam como fatores de transcrição e regulam a expressão de gene em processos de diferenciação de célula. O PPARy é 30 essencial no tecido adiposo e forma heterodímeros com os receptores X retinoides que são ligados a regiões específicas no DNA dos genes alvo e regulam sua expressão. Os genes ativados por PPARy estimulam a ingestão de lipídio pelas células de gordura e induzem fortemente a diferenciação de tecido adiposo branco. Os camundongos de knockout de PPARy podem produzir tecido adiposo quando os mesmos são alimentados em uma dieta com alto teor de gordura [Jones J.R. et al., "Deletion of PPARgamma in adipose tissues of mice protects against high fat diet-induced obesity and insulin resistance". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., (2005), 102(17), 6207 a 6212] .
O PPARy tem um papel transcricional na diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos maduros, já que foi visto que a ativação de PPARy através da aglutinação de ligante causa o acúmulo de lipidios, alterações morfológicas e promove a expressão de genes com especificidade para tecido adiposo [Tontonoz P. et al., "Stimulation of adipogenesis in fibroblasts by PPARy2, a lipid-activated transcription factor", (1994), Cell, 79, 7355 a 7359]. Adicionalmente, há dados que demonstram que o estimulo de adipogênse devido à ativação de PPARy através da aglutinação de ligante também ocorre in vivo [Okuno A. et al., "Troglitazone increases the 20 number of small adipocyte without the change of white adipose tissue mass in obese Zucker rats". J. Clin. Invest., (1998),101, 1354 a 1361]. O envolvimento do PPARy na - adipogênese é também suportado pelo fato de que os pacientes com uma mutação no PPARy que torna esse receptor * 25 constantemente ativado apresentam maior diferenciação de adipócito e obesidade [Ristow M. et al., "Obesity associated with a mutation in a genetic regulator of adipocyte differentiation". N. Engl. J. Med., (1998), 339, 953 a 959]. O mecanismo pelo qual o PPARy estimula a adipogênese parece estar relacionado a seu efeito de mediação da interrupção de ciclo celular [Classon M. et al., "Opposing roles of pRB e pl07 in adipocyte differentiation". P.N.A.S., (2000), 97, 10826 a 10831], já que na divisão celular geral e diferenciação de célula são considerado como sendo processos mutuamente exclusivos.
Esforços sérios foram feitos pelo farmacêutico para desenvolver novos compostos modulatórios de PPARy com o objetivo de desacelerar o avanço da obesidade e diabetes do tipo 2 em paises desenvolvidos. Os agonistas de PPARy foram também descritos para o tratamento e/ou prevenção de distúrbios ou doenças da pele tais como distúrbios devido à hiperproliferação de queratinócitos tais como psoriase, liquen plano, lesões de pele associada ao lúpus, dermatite, tal como dermatite atópica, seborreica ou solar, queratose tal como queratose seborreica, senil, actinica, fotoinduzida ou folicular, acne vulgar, verrugas, queloides ou rugas dentre outros [WO 95/535108 Al; EP 1041977 Bl; WO 2009/153373 A2; Krentz A.J. et al., "Type 2 diabetes, psoriasis and thiazolidinediones", (2006), Int. J. Clin. Pract., 60, 362 a 363], distúrbios de queratinização tais como acne' comum, comedões, polimorfa, rosácea, acne nodulocistica, acne conglobata, acne senil, ictiose, doença de Darier, ceratodermia palmoplantar, leucoplasia, liquen de mucosa ou liquen cutâneo; afecções com um componente inflamatório tais como psoriase qutânea, psoriase de mucosa ou unhas, reumatismo psoriático, atopia cutânea incluindo eczema; proliferações dérmicas tais como verrugas comuns, verrugas planas, epidermodisplasia verruciforme, papilomatose oral, dermatoses imunes tais como lúpus eritematoso, doenças bolhosas, esclerodermia, envelhecimento da pele, queratose actinica e distúrbios de pigmentação [EP 1781297 Bl], alopecia areata ou vitiligo [EP 1331934 Bl], distúrbios de metabolismo de lipidio cutâneos tais como hiperseborreia de acne e seborreia simples [EP 1781297 Bl], regulação dos fibroblastos ou da função de miofibroblastos, excesso de produção de matriz extracelular, processos de cura ou reepitelização, fasceite nodular ou contratura de Dupuytren [US 2004/0152746 Al; US 2008/0182780 Al] dentre outros.
Os receptores de PPAR são fatores de transcrição que regulam a expressão de gene com especificidade para adipócito, mas há outro nivel de regulação formado por um grupo de proteinas que modulam esses fatores de transcrição: coativadores de transcrição. Um coativador de transcrição é um complexo de proteina que aumenta a taxa de transcrição de seu alvo interagindo com os coativadores transcrição, mas não reconhece nem é ligado a sequências de DNA especificas. Esses complexos compreendem proteinas que mediam a ancoragem nos fatores de proteina e transcrição que exercem funções especificas, tais como a modificação de histonas através da atividade de acetiltransferase, através da fosforilação e através da metilação, desenrolando e remodelando a cromatina dependente de ATP e outros. Os coativadores são recrutados aos genes alvo por interações de proteina-proteina com fatores de transcrição que são ligados ao DNA. Os últimos modificam a estrutura da cromatina no gene alvo pela associação com o mecanismo de RNA polimerase, causando um aumento na transcrição dos genes alvo. As interações entre os coativadores e os fatores de aglutinação de DNA são especificas e dependem da presença de determinadas interfaces de proteina e sinais que ativam os fatores de transcrição. Essas interações são altamente versáteis: o mesmo coativador pode interagir com múltiplos fatores de transcrição e um fator de transcrição pode interagir com diversos coativadores. A possibilidade de regular a expressão de gene pela modulação dos coativadores de transcrição abre a porta para seu estudo para propósitos terapêuticos.
Em mamíferos, um dos exemplos mais notáveis da regulação das rotas metabólicas por coativadores de transcrição é o coativador de la PPARy [Handschin C. et al., "Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 coactivators, energy homeostasis, and metabolism" Endocr Rev., (2006), 27(7), 728- a 735]. 0 PGC-lα é ativado por sinais que controlam a energia e homeóstase de nutriente. 0 5 PGC-lα ativa a expressão de gene através da interação especifica com fatores de transcrição, dentre esses, PPARy que são ligados a promotores de gene de metabolismo. 0 fato de que o PGC-lα controla a atividade de PPARy sugere que o . mesmo pode ser um alvo para o desenvolvimento de compostos 10 úteis no tratamento e/ou cuidado dessas afecções, distúrbios e/ou doenças mediados por PPARy, tais como obesidade, diabetes tipo 2, resistência à insulina ou problemas de pele devido a distúrbios de hiperproliferação de queratinócitos, distúrbios de queratinização ou processos de cura ou 15 reepitelização, dentre outros.
Foi descrito na bibliografia que durante o processo de adipogênese, os niveis de expressão de PGC-lα aumentam independentemente do PPAR [Semple R.C. et al., "Expression of the thermogenic nuclear hormone receptor coactivator PGC-lcx 20 is reduced in the adipose tissue of morbidly obese subjects". Int. J. Obes., (2004), 28, 176 a 179] que sugere que PGC-lα é um alvo potencial per se para processos em que a regulação da • adipogênese é desejável e, portanto, a regulação do volume do tecido adiposo.
São descritos na técnica anterior moduladores de PGC-lα não somente para o tratamento da obesidade, diabetes tipo 2 ou da resistência à insulina [US 2009/0029933 Al], mas também para o tratamento de doenças e distúrbios neurológicos [US 2009/0005314 Al] ou para regular a formação de fibras 30 musculares do tipo I [US 2006/0035849 Al].
A distribuição variável do tecido adiposo é o que define a figura do corpo e o formato facial. O tecido adiposo subcutâneo é localizado em locais tais como as bochechas, lábios, pálpebras, extremidades, mãos, nádegas, coxas e busto. Um aumento no volume dos adipócitos subcutâneos em determinadas áreas do corpo humano pode estar relacionado à pele lisa e uma aparência saudável e jovial quanto à face, enquanto que em outras áreas é considerado como um defeito estético indesejado, como acontece com as coxas. Assim, a regulação do PGC-la e, portanto, a regulação do volume do tecido adiposo é um objetivo não apenas para o setor farmacêutico, devido a seu beneficio potencial no tratamento e/ou prevenção de diferentes distúrbios ou doenças tais como obesidade, diabetes tipo 2, doenças e distúrbios neurológicos e resistência à insulina, mas também pelo setor cosmético visando mtídelar a figura de um individuo.
Com marcas faciais e de idade tais como linhas de expressão parecem ser normais, devido à senescência das células que constituem a pele, devido à elastose, a uma diminuição nos niveis de colágeno e lipoatrofia. A perda gradual de gordura subcutânea contribui significativamente à flacidez da pele, maior profundidade de sulcos de rugas, maior secura da pele e, em geral, resulta em uma pele mais fina e mais fraca. Esse efeito é claramente visivel nas mãos e na parte inferior do pescoço e linha do pescoço. Igualmente, algumas doenças envolvem processos lipoliticos que são claramente visiveis na face, como é o caso da síndrome de deficiência imune adquirida (AIDS), estigmatizando o sofredor. Portanto, o aumento no volume do tecido adiposo nas áreas afetadas pela lipoatrofia ou lipodistrofia é de interesse para restaurar uma aparência mais jovial. Igualmente, um aumento na camada dos adipócitos subcutâneos é também desejável no caso de mulheres que desejam aumentar o tamanho de seus seios ou nádegas. Os seios são formados por glândulas mamárias, tecido conectivo e tecido adiposo. 0 volume do tecido adiposo é variável e, portanto, é um fator determinante do volume e formato do seio. A aplicação tópica dos compostos que diminuem a lipólise e/ou aumento a lipogênese ou adipogênese apresenta muitas vantagens sobre o processo usual para aumento de seios, tal como implantes de seio de silicone ou transplantes de tecido,, técnicas invasivas que exigem cirurgias e não são livres de riscos.
A diminuição no volume do tecido adiposo é também um objetivo da indústria cosmética e estética, já que no presente não há soluções satisfatórias para o tratamento e/ou prevenção da celulite. A celulite é uma afecção de tecido subcutâneo e adiposo que é caracterizada pelo fornecimento de uma característica e aparência de casca de laranja •esteticamente desagradável à pele. Também chamada de lipodistrofia local, a celulite afeta principalmente e quase exclusivamente mulheres e pode ser considerada como um traço de dimorfismo sexual. As áreas comuns para a formação da celulite são coxas, nádegas, partes superiores dos braços e, com' menos frequência, a parte posterior do pescoço e as partes inferiores das pernas. Embora a lipodistrofia local ou celulite não seja sinônimo da obesidade ou de estar acima do peso, há uma correlação entre a celulite e a hipertrofia de tecido adiposo. A origem da celulite não é bem definida, mas se sabe que, assim como o excesso de tecido adiposo, seu aparecimento é devido a diversas causas. Uma dessas é a diferença entre os sexos na distribuição histológica dos lóbulos de gordura subcutâneos devido a diferenças nos septos de tecido adiposo conectivos: machos têm septos diagonais e lóbulos pequenos, enquanto que os septos em mulheres são retangulares e os Lóbulos são maiores. Outra causa pode ser a existência de alterações à rede microvascular que irriga o tecido adiposo. A presença de exsudato plasmático no tecido conectivo subcutâneo causando um edema não inflamatório é outra causa possível, juntamente com as alterações à substância intersticial fundamental de proteoglicanos.
Uma classificação de quatro estágios - do estabelecimento da celulite foi determinada [Terranova F. et al., "Cellulite: nature and aetiopathogenesis". Int. J. Cosmet. Sei., 2006, 28(3), 157 a 167]. Inicialmente, fase I, as paredes dos capilares sanguíneos se tornam mais permeáveis e isso faz com que o plasma sanguíneo seja liberado dos vasos situados entre as camadas, do tecido adiposo, o que leva ao aparecimento do edema. Na fase II seguinte, a agregação de células adiposas e a ampliação da rede fibrilar de feixes de colágeno que interconectam os adipócitos impedem a circulação do sangue levando à hemóstase. Na fase III, os adipócitos são adicionados formando micronódulos com milímetros de tamanho, envolvidos por menos fibras de colágeno móveis. Finalmente, na fase IV, muitos desses micronódulos são adicionados formando macronódulos maiores (de 2 a 20 mm) , que podem comprimir as terminações nervosas adjacentes, causando um aumento na sensibilidade da pele do paciente com celulite, o que pode se tornar doloroso. É por essa razão que a fase IV é considerada como sendo patológica devido aos sintomas clínicos que aparecem, enquanto que as outras três fases são consideradas como sendo problemas de pele estéticos. Acredita-se que as fases iniciais são mais ou menos reversíveis enquanto que as fases finais são irreversíveis.
Tanto o setor cosmético e farmacêutico quanto o setor alimentício fizeram várias tentativas para desenvolver compostos que podem regular o volume do tecido adiposo. Os exemplos de compostos destinados a aumentar o volume do tecido adiposo são revelados na técnica anterior, se eles são a partir de extratos de plantas, tais como aqueles descritos nos documentos US 7618662 B2 e US 2003/0044475 Al dentre outros, os compostos que são naturais na origem [EP 2046283 A2] assim como os compostos que são sintéticos na origem [US 5348943 A]. Igualmente, diversos tratamentos contra a celulite cujo objetivo é reduzir o volume do tecido adiposo estão disponíveis no mercado. Esses têm base principalmente na massagem de drenagem linfática profunda (manual ou eletromecânica), compressão pneumática sequencial, eletrolipólise ou mesoterapia. Os tratamentos de fisioterapia tais como massagens e drenagem linfática estimulam a microcirculação sanguínea e linfática e aumentam a remoção de fluidos em excesso no tecido adiposo. A massagem também tem o efeito de atrasar o desenvolvimento subsequente da fibrosclerose e a agregação de adipócitos em nódulos. Esses tratamentos são usualmente combinados com a aplicação de produtos cosméticos com eficácia anticelulite. Os compostos mais amplamente usados são cafeína e seus derivados, carnitina, forscolina assim como extratos vegetais tais como aqueles descritos nos documentos EP 2210610 Al, DE 202009010648 UI e US 7410658 B2 dentre outros ou os compostos que são de origem natural (isoflavonas tais como aquelas descritas no documento EP 1234572 Al ou derivados de mentol tais como aqueles descritos no pedido internacional WO 2010/089421 A2 dentre outros).
Entretanto, apesar do arsenal de compostos e/ou extratos existentes, a indústria cosmética, farmacêutica e alimentícia ainda está interessada em desenvolver alternativas aos compostos existentes que podem modular PGC- la .
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Esta invenção fornece uma solução para o problema mencionado acima. Surpreendentemente, o requerente desta invenção constatou que a expressão do coativador PGC-la pode ser modulada por determinados peptideos sintéticos. Os inventores determinaram, portanto, que esses peptideos sintéticos podem modular o coativador PGC-la. Esses peptideos são úteis para o tratamento e/ou cuidados com aquelas afecções, distúrbios e/ou doenças que melhoram ou são prevenidas pela modulação de PGC-la.
Definições
Para facilitar a compreensão desta invenção, os significados de alguns termos e expressões, conforme usados no contexto da invenção, estão incluídos.
No contexto desta invenção, "modulação de PGC-la" é entendida como sendo tanto o aumento como a diminuição da sintese de PGC-la e o aumento ou inibição de sua atividade. Do mesmo modo, "modulação de PPARy" é entendida como sendo tanto o aumento como a diminuição da sintese de PPARy e o aumento ou inibição de sua atividade.
No contexto desta invenção, "pele" é compreendida como as camadas que compõem a mesma, da camada mais superior, ou estrato córneo, à camada mais inferior, ou hipoderme, ambas, inclusive. Essas camadas são compostas de tipos diferentes de células, como queratinócitos, fibroblastos, melanócitos e/ou adipócitos, dentre outros. No contexto desta invenção, o termo "pele" inclui o escalpo.
O termo "tratamento", conforme usado no contesto desse relatório, refere-se à administração de um peptideo, de acordo com a invenção para atenuar ou eliminar uma doença ou distúrbio ou reduzir ou eliminar um ou mais sintomas associados a essa doença ou distúrbio. O termo "tratamento" também sobre a habilidade de atenuar ou eliminar as consequências fisiológicas da doença ou distúrbio. No contexto desta invenção, "cuidados" compreende a prevenção de doenças e/ou distúrbios.
O termo "prevenção", conforme usado nesta invenção, refere-se à habilidade de um peptideo na invenção de evitar, atrasar ou prejudicar o surgimento ou desenvolvimento de uma doença ou distúrbio antes de seu surgimento.
No contexto desta invenção, o termo "envelhecimento" refere-se às mudanças experimentadas pela pele com a idade (cronoenvelhecimento) ou através da exposição ao sol (fotoenvelhecimento) ou a agentes ambientes, como fumaça de tabaco, condições climáticas extremas de frio ou vento, contaminantes quimicos ou poluentes e inclui todas as mudanças visiveis externas e/ou perceptíveis através do toque, como, e sem restrição a, o desenvolvimento de descontinuidades da pele, como rugas, linhas finas, dobras, irregularidades ou aspereza, aumento no tamanho dos poros, perda de elasticidade, perda de firmeza, perda de maciez, perda da capacidade de se recuperar de deformação, perda de resiliência, caimento da pele, como o caimento das bochechas, o surgimento de bolsas sob os olhos ou o surgimento de um queixo duplo, dentre outros, mudanças na cor da pele, como marcas, avermelhamento, bolsas ou o surgimento de áreas hiperpigmentadas, como manchas de idade ou sardas, dentre outros, diferenciação anômala, hiperqueratinização, elastose, queratose, perda de cabelo, pele de casca de laranja, perda de estrutura de colágeno e outras mudanças histológicas do estrato córneo, da derme, epiderme, sistema vascular (por exemplo, o surgimento de veias aranha ou telangiectasias) ou daqueles tecidos próximos à pele, dentre outros. O termo "fotoenvelhecimento" agrupa o conjunto de processos devido à exposição da pele à radiação ultravioleta, que resulta no envelhecimento prematuro da pele e apresenta as mesmas características fisicas que envelhecimento, como, mas sem limitação, flacidez, caimento, mudanças de cor ou irregularidades na pigmentação, queratinização anormal e/ou excessiva. A soma de fatores ambientais diferentes, como exposição à fumaça de tabaco, exposição à poluição e condições climáticas, como frio e/ou vento também contribui para o envelhecimento da pele.
Nessa descrição, as abreviações usadas para aminoácidos seguem as recomendações da Comissão de Nomenclatura Bioquimica da IUPACIUB 1983 especificadas em 5 £uf‘. J. Biochem. (1984) 138, 9 a 37. Assim, por exemplo, Ala representa NH2-CH(CH3)- COOH, Ala- representa NH2-CH(CH3) -CO, -Ala representa NH- CH(CH3)-COOH e -Ala- representa NH-CH (CH3)-CO-. Portanto, o hifen, que representa a ligação de peptideo, elimina a OH do 10 grupo 1-carboxila do aminoácido (representado aqui na forma não ionizada convencional) quando situado à direita do simbolo e elimina o H do grupo 2-amino do aminoácido, quando situado à esquerda do simbolo; ambas as modificações podem ser aplicadas ao mesmo simbolo (consulte a Tabela 1). 15
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A abreviação "Ac-" é usada nessa descrição para denotar o grupo acetila (CH3-CO-) e a abreviação "Palm-" é usada para denotar o grupo palmitoíla (CH3- (CH2) 14-CO-) .
O termo "grupo alifático não cíclico" é usado nesta invenção para cobrir, por exemplo, e sem limitações, os grupos alquila, alquenila e alquinila lineares ou ramificados.
O termo "grupo alquila" refere-se a um grupo saturado, linear ou ramificado, que tem entre 1 e 24, preferencialmente, entre 1 e 16, mais preferencialmente, entre 1 e 14, ainda mais preferencialmente, entre 1 e 12, ainda mais preferencialmente, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono e está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, e sem restrição, metila, etila isopropila, isobutila, terc-butila, heptila, octila, decila, dodecila, laurila, hexadecila, octadecila, amila, 2-etilhexila, 2-metilbutila, 5-metilhexila e similares.
O termo "grupo alquenila" refere-se a um grupo linear ou ramificado, que tem entre 2e 24, preferencialmente, entre 2 e 16, mais preferencialmente, entre 2 e 14, ainda mais preferencialmente, entre 2 e 12, ainda mais preferencialmente 2, 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono, com uma ou mais ligações carbono-carbono duplas, preferencialmente com 1, 2 ou 3 ligações carbono-carbono duplas, conjugadas ou não conjugadas, que são ligadas ao resto da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, e sem restrições a, vinila, oleila, linoleila e grupos similares.
O termo "grupo alquinila" se refere a um grupo linear ou ramificado, que tem entre 2e 24, preferencialmente, entre 2 e 16, mais preferencialmente, entre 2 e 14, ainda mais preferencialmente, entre 2 e 12, ainda mais preferencialmente, 2, 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono, com uma ou mais ligações carbono-carbono triplas, preferencialmente, 1, 2 ou 3 ligações carbono-carbono triplas, conjugadas ou não conjugadas, que estão ligadas ao resto da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, e sem restrições, o grupo etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, pentinila, como 1-pentinila e similares.
O termo "grupo aliciclila" é usado nesta invenção para cobrir, por exemplo, e sem restrição a, grupos cicloalquila ou cicloalquenila ou cicloalquenila.
O termo "cicloalquila" refere-se a um grupo alifático mono ou policiclico saturado que tem entre 3e 24, preferencialmente, entre 3 e 16, mais preferencialmente, entre 3 e 14, ainda mais preferencialmente, entre 3 e 12, ainda mais preferencialmente, entre 3, 4, 5 e 6 átomos de carbono e que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, e sem restrição, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, metil ciclohexila, dimetil ciclohexila, octaidroindeno, decaidronaftaleno, dodecaidrofenaleno e similares.
O termo "cicloalquenila" refere-se a um grupo alifático mono ou policiclico não aromático que tem entre 5e 24, preferencialmente, entre 5 e 16, mais preferencialmente, entre 5 e 14, ainda mais preferencialmente, entre 5 e 12, ainda mais preferencialmente, 5 ou 6 átomos de carbono, com uma ou mais ligações carbono-carbono duplas, preferencialmente, 1, 2 ou 3 ligações carbono-carbono duplas, conjugadas ou não conjugadas e que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, e sem restrições, o grupo ciclopent-l-en-l-ila e similares.
O termo "cicloalquinila" refere-se a um grupo alifático mono ou policiclico não aromático que tem entre 8e 24, preferencialmente, entre 8 e 16, mais preferencialmente entre 8 e 14, ainda mais preferencialmente, entre 8 e 12, ainda mais preferencialmente, 8 ou 9 átomos de carbono, com uma ou mais ligações carbono-carbono triplas, preferencialmente, 1, 2 ou 3 ligações carbono-carbono triplas, conjugadas ou não conjugadas, e que estão ligadas ao resto da molécula por uma ligação simples, incluindo, por exemplo, e sem restrição, o grupo ciclooct-2-in-l-ila e similares.
O termo "grupo arila" refere-se a um grupo aromático que tem entre 6e 30, preferencialmente, entre 6 e 18, mais preferencialmente, entre 6 e 10, ainda mais preferencialmente, entre 6 ou 10 átomos de carbono, que compreende 1, 2, 3 ou 4 anéis aromáticos, ligados ou fundidos por uma ligação carbono-carbono, incluindo, por exemplo, e sem restrição a, fenila, naftila,- difenila, indenila, fenantrila ou antranila, dentre outros; ou um grupo aralquila.
O termo "grupo aralquila" refere-se a um grupo alquila substituído por um grupo aromático, com entre 7e 24 átomos de carbono e incluindo, por exemplo, e sem restrições, - (CH2) i-6-fenila, - (CH2) i-6- (1-naftil) , - (CH2) i-6- (2-naftil) , - (CH2) 1-6-CH (fenil) 2e similares.
O termo "grupo heterociclila" refere-se a um anel hidrocarboneto de 3 a 10 membros, no qual um ou mais dos átomos no anel, preferencialmente 1, 2 ou 3dos átomos no anel, é um elemento diferente de carbono, como nitrogênio, oxigênio ou enxofre e pode ser saturado ou insaturado. Para os fins desta invenção, o heterociclo pode ser um sistema monociclico, biciclico ou triciclico, que pode incluir sistemas de anéis condensados; e os átomos de nitrogênio, carbono ou enxofre podem, opcionalmente, ser oxidizados no radical heterociclila; o átomo de nitrogênio pode,
I opcionalmente, ser quaternizado; e o radical heterociclila pode ser parcialmente ou completamente saturado ou aromático. A maior preferência é que o termo heterociclila se refira a um anel de 5ou 6 membros.
O termo "grupo heteroarilalquila" se refere a um grupo alquila substituído por um grupo heterociclila substituído ou não substituído, sendo que o grupo alquila tem de 1 a 6 átomos de carbono e a heterociclila aromática entre 2e 24 átomos de carbono e de 1 a 3 átomos diferentes de carbono, incluindo, por exemplo, e sem restrição, - (CH2) i-6-imidazolila, - (CH2) i-6-triazolila, - (CH2) i-6_tienila, - (CH2) i-6-furila, - (CH2) x-6-pirrolidinilae similares.
Conforme é compreendido nesse campo da técnica, pode haver um determinado nivel de substituição dos grupos supracitados. Portanto, pode haver substituição em qualquer um dos grupos desta invenção. As referências nesse documento a grupos substituídos nos grupos desta invenção indicam que o radical especificado pode ser substituído em uma ou mais posições disponíveis por um ou mais substituintes, preferencialmente, em 1, 2 ou 3posições, mais preferencialmente em 1 ou 2 posições, ainda mais preferencialmente, em 1 posição. Esses substituintes incluem, por exemplo, e sem restrição a, alquila Ci~C4; hidroxila; alcoxila Ci~C4; amino; aminoalquila Ci~C4; carboniloxila Ci~C4; oxicarbonila Ci-C4; halogênio, como flúor, cloro, bromo e iodo; ciano; nitro; azido; alquilsulfonila Ci-C4; tiol; alquiltio Ci-C4; arilóxi C6-C3o, como fenoxila; -NRb (C=NRb) NRbRc; em que Rb e Rc são independentemente selecionados do grupo formado por H, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C10, arila C6-Ci8, aralquila C7-C17, heterociclila de 3 a 10 membros ou grupo protetor do grupo amino.
Compostos na invenção
Os peptideos da invenção são definidos pela fórmula geral (I) Ri-Wn-Xm-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2 (I) seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, caracterizado em que: AAi é selecionado a partir do grupo formado por -His- e -Ser; AA2 é selecionado a partir do grupo formado por - Ile- e -Vai-; AA3 é selecionado a partir do grupo formado por - Tir- e -Vai-; AA4 é -Vai-; AA5 é selecionado a partir do grupo formado por -Ala-, -Arg- e -Gli-; AA6 é selecionado a partir do grupo formado - Thr- e -Vai-; W, X, Y, Z são aminoácidos e são independentemente selecionados dentre eles mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre eles mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor ou igual a 2; Ri é selecionado a partir do grupo formado por H, um grupo alifático substituído ou não substituído não ciclico, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5- CO-, em que R5 é selecionado a partir do grupo formado por H, um grupo alifático substituído ou não substituído não cíclico, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroalquila substituída ou não substituída; R2 é selecionado a partir do grupo formado por -NR3R4, -OR3e -SR3, em que R3 e R4são independentemente selecionados do grupo formado pro H, um grupo alifático substituído ou não substituído não cíclico, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída e aralquila substituída ou não substituída; e desde que Ri e R2 não são a-aminoácidos.
Os grupos Ri e R2 são respectivamente ligados ao amino-terminal (N-terminal) e carbóxi-terminal (C-terminal) das sequências de peptideo.
De acordo com uma modalidade preferida desta invenção, Ri é selecionado a partir do grupo formado por H ou R5-CO-, em que R5é selecionado a partir do grupo formado por radical alquila Ci-C24 substituído ou não substituído, alquenila C2-C24 substituída ou não substituída, alquinila C2-C24 substituída ou não substituída, cicloalquila C3-C24 substituída ou não substituída, cicloalquenila C5-C24 substituída ou não substituída, cicloalquinila C8-C24 substituída ou não substituída, arila C6-C3o substituída ou não substituída, aralquila C7-C24 substituída ou não substituída, anel de heterociclila substituído ou não substituído de 3 a 10 membros e heteroalquila substituída ou não substituída de 2 a 24 átomos de carbono e 1 a 3 átomos diferentes de carbono e uma cadeia de alquila de 1 a 6 átomos de carbono. Mais preferencialmente, Ri é selecionado de H, acetila, terc-butanoila, hexanoila, 2-metilhexanoila, ciclohexanocarboxila, octanoila, decanoila, lauroil miristoila, palmitoila, estearoila, oleoila e linoleoila.
Ainda mais preferencialmente, Rié H, acetila, lauroila, miristoila ou palmitoila. Em uma modalidade ainda mias preferida, Rié acetila ou palmitoila. De acordo com outra modalidade preferida, R2 é -NR3R4, -OR3OU -SR3, em que R3e R4são independentemente selecionados do grupo formado por H, alquila C1-C24 substituída ou não substituída, alquenila C2-C24 substituída ou não substituída, alquinila C2-C24 substituída ou não substituída, cicloalquila C3-C24 substituída ou não substituída, cicloalquenila Cs-C24 substituída ou não substituída, cicloalquinila Cs-C24 substituída ou não substituída, arila C6-C30 substituída ou não substituída, aralquila C7~C24 substituída ou não substituída, anel de heterociclila substituído ou não substituído de 3 a 10 membros, e heteroalquila substituída ou não substituída de 2 a 24 átomos de carbono e 1 a 3 átomos diferentes de carbono, em que a cadeia alquila é de 1 a 6 átomos de carbono. Opcionalmente, R3 e R4 podem ser ligados por uma ligação carbono-carbono saturada ou não saturada, formando um ciclo com o átomo de nitrogênio. Mais preferencialmente, R2é -NR3R4 ou -OR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados do grupo formado por H, alquila Ci-C24 substituída ou não substituída, alquenila C2-C24 substituída ou não substituída, alquinila C2-C24 substituída ou não substituída, cicloalquila C3-C10 substituída ou não substituída, arila C6-C15 substituída ou não substituída e heterociclila substituída ou não substituída de 3 a 10 membros, heteroalquila substituída ou não substituída com um anel de 3 a 10 membros e uma cadeia alquila de 1 a 6 átomos de carbono. Mais preferencialmente, Ra e R4 são selecionados do grupo formado por H, metila, etila, hexila, dodecila ou hexadecila. Ainda mais preferencialmente, R3é H e R4é selecionado a partir do grupo formado por H, metila, etila, hexila, dodecila ou hexadecila. De acordo com uma modalidade ainda mais preferida, R2 é selecionado de -OH e -NH2.
De acordo com outra modalidade preferida desta invenção, Ri é selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroila, miristoila ou palmitoíla, AAi é -L-Ser-, 10 AA2 é -L-Ile-, AA3 é -L-Tyr-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Ala-, AAg é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3, em que R3e R4são independentemente selecionados de H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, Ri é acetila ou palmitoila e R2 é 15 -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.
De acordo com outra modalidade preferida, R3é selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroila, miristoila ou palmitoila, AAi é -L-Ser-, AA2 é -L-Val-, AA3 é -L-Tir-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Ala-, AA6 é 20 -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3, em que R3e R4são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente, R2 é -OH ou —NH2. Mais preferencialmente, Ri é acetila ou palmitoila e R2é-NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.
De acordo com outra modalidade desta invenção, Rx é selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroila, miristoila ou palmitoila, AAi é -L-Ser-, AA2 é —L-Ile—, AA3 e —L—Vai —, AA4 é —L—Vai —, AA5 e —L—Gli —, AAg e -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3, em que R3 e R4 são 30 independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente, R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, R4 é acetila ou palmitoila e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.
De acordo com outra modalidade desta invenção, Ri é selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroila, miristoila ou palmitoila, AAi é -L-Ser-, AA2 é -L-Val-, AA3 é -L-Val-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Arg-, AAS é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente, R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, Ri é acetila ou palmitoila e R2 é -NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.
De acordo com outra modalidade desta invenção, Ri é selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroila, miristoila ou palmitoila, AAi é -L-His-, AA2 é -L-Ile-, AA3 é -L-Val-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Gli-, AA6 é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados dentre H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila, preferencialmente, R2 é -OH ou -NH2. Mais preferencialmente, Ri é acetila ou palmitoila e R2 é —NH2. Ainda mais preferencialmente, n, m, p e q são 0.
De acordo com outra modalidade desta invenção, Ri é 20 selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroila, miristoila e palmitoila, preferencialmente Ri é selecionado a partir do grupo formado por H, acetila e palmitoila e R2 é selecionado a partir do grupo formado por - OH e -NH2.
De acordo com outra modalidade desta invenção n, m, p e q são 0. Preferencialmente, os peptideos na fórmula (I) são selecionados do grupo formado por: Ac- Ser-Ile-Tir-Val-Ala-Thr- NH2 NH2 Ac-His~lie-Tir-Val-Ala-Thr- NH2 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Ala-Thr- NH2 Ac-His-Vai-Tir-Val-Ala-Thr- NH2 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Ala-Thr- NH2 Ac-His-Ile-Val-Val-Ala-Thr- NH2 Ac-Ser-lie-Vai-Val-Ala-Thr- NH2 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Ala-Thr- NH2 Ac-Ser-Val-Val-Val-Ala-Thr- NH2 Ac-His-Ile-Tir-Val-Arg-Thr- NH2 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Arg-Thr- NH2 Ac-His-Val-Tir-Val-Arg-Thr- NH2 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Arg-Thr- NH2 Ac-His-Ile-Val-Val-Arg-Thr- NH2 Ac-Ser-Ile-Val-Val-Arg-Thr- NH2 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Arg-Thr- NH2 Val-OH Palm-His-Ile-Val-Val-Arg- Val-OH PaIm-Ser-lie-Vai-Vai-Arg- Val-OH Palm-His-Vai-Vai-Vai-Arg- Val-OH Palm-Ser-Val-Val-Val-Arg- Val-OH Palm-His-Ile-Tir-Val-Gli- Val-OH Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Gli- Val-OH Palm-His-Vai-Tir-Val-Gli- Val-OH Palm-Ser-Val-Tir-Val-Gli- Val-OH Palm-His-Ile-Val-Val-Gli- Val-OH Palm-Ser-Ile-Val-Val-Gli- Val-OH PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Gli- Val-OH ' PaIm-Ser-Vai-Vai-Vai-Gli- Val-OH Palm-His-Ile-Tir-Val-Ala- Thr-NH2 Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Ala- Thr-NH2 PaIm-His-Vai-Tir-Vai-Ala- Thr-NH2 NH2 Ac-His-Ile-Tir-Val-Gli-Thr- NH2 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Gli-Thr- NH2 Ac-His-Vai-Tir-Val-Gli-Thr- NH2 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Gli-Thr- NH2 Ac-His-Ile-Val-Val-Gli-Thr- NH2 Ac-Ser-Ile-Val-Val-Gli-Thr- NH2 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Gli-Thr- NH2 Ac-Ser-Val-Val-Val-Gli-Thr- NH2 Ac-His-Ile-Tir-Val-Ala-Val- NH2 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Ala-Val- NH2 Ac-His-Val-Tir-Val-Ala-Val- NH2 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Ala-Val- NH2 Ac-His-Ile-Val-Val-Ala-Val- NH2 Ac-Ser-Ile-Val-Val-Ala-Val- NH2 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Ala-Vai- NH2 Thr-NH2 Palm-His-Ile-Val-Val-Ala- Thr-NH2 Palm-Ser-lie-Vai-Vai-Ala- Thr-NH2 PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Ala- Thr-NH2 Palm-Ser-Vai-Vai-Vai-Ala- Thr-NH2 Palm-His-Ile-Tir-Val-Arg- Thr-NH2 Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Arg- Thr-NH2 Palm-His-Val-Tir-Val-Arg- Thr-NH2 Palm-Ser-Val-Tir-Val-Arg- Thr-NH2 Palm-His-Ile-Val-Val-Arg- Thr-NH2 Palm-Ser-lie-Vai-Vai-Arg- Thr-NH2 PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Arg- Thr-NH2 Pa Im-Ser-Vai-Va.l-Vai-Ar g- Thr-NH2 Palm-His-Ile-Tir-Val-Gli- Thr-NH2 Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Gli- Thr-NH2 PaIm-His-Vai-Tir-Val-Gli- Thr-NH2 NH2 Ac-His-Ile-Tir-Val-Arg-Val- NH2 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Arg-Vai- NH2 Ac-His-Vai-Tir-Vai-Arg-Vai- NH2 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Arg-Val- NH2 Ac-His-Ile-Val-Val-Arg-Val- NH2 Ac-Ser-lie-Vai-Vai-Arg-Val- NH2 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Arg-Val- NH2 Ac-Ser-Val-Val-Val-Arg-Val- NH2 Ac-His-Ile-Tir-Val-Gli-Val- NH2 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Gli-Vai- NH2 Ac-His-Val-Tir-Val-Gli-Val- NH2 Ac-Ser-Vai-Tir-Vai-Gli-Vai- NH2 Ac-His-Tle-Val-Val-Gli-Val- NH2 ' Ac-Ser-Ile-Val-Val-Gli-Val- NH2 Ac-His-Val-Val-Val-Gli-Val- NH2 Thr-NH2 Palm-His-Ile-Val-Val-Gli- Thr-NH2 Palm-Ser-Ile-Val-Val-Gli- Thr-NH2 PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Gli- Thr-NH2 Palm-Ser-Vai-Vai-Vai-Gli- Thr-NH2 Palm-His-Ile-Tir-Val-Ala- Val-NH2 PaIm-Ser-Ile-Tir-Val-Ala- Val-NH2 Palm-His-Val-Tir-Vai-Ala- Val-NH2 PaIm-Ser-Vai-Tir-Vai-Ala- Val-NH2 Palm-His-Ile-Val-Val-Ala- Val-NH2 Palm-Ser-Ile-Val-Val-Ala- Val-NH2 Palm-His-Vai-Vai-Vai-Ala- Val-NH2 PaIm-Ser-Vai-Vai-Vai-Ala- Val-NH2 Palm-His-Ile-Tir-Val-Arg- Val-NH2 Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Arg- Val-NH2 Palm-His-Val-Tir-Val-Arg- Val-NH2 NH2 Ac-His-Ile-Tir-Val-Ala-Thr- OH ' Ac-Ser-lie-Tir-Vai-Ala-Thr- OH Ac-His-Vai-Tir-Val-Ala-Thr- OH Ac-Ser-Val-Tir-Val-Ala-Thr- OH Ac-His-Ile-Val-Val-Ala-Thr- OH Ac-Ser-Ile-Val-Val-Ala-Thr- OH Ac-His-Vai-Vai-Vai-Ala-Thr- OH Ac-Ser-Val-Val-Val-Ala-Thr- OH Ac-His-Ile-Tir-Val-Arg-Thr- OH Ac-Ser-He-Tir-Vai-Arg-Thr- OH Ac-His-Vai-Tir-Vai-Arg-Thr- OH Ac-Ser-Val-Tir-Val-Arg-Thr- OH Ac-His-Ile-Val-Val-Arg-Thr- OH Ac-Ser-He-Vai-Vai-Arg-Thr- OH Ac-His-Vai-Vai-Vai-Arg-Thr- OH Val-NH2 Palm-His-Ile-Val-Val-Arg- Val-NH2 Palm-Ser-Ile-Val-Val-Arg- Val-NH2 . Palm-His-Vai-Vai-Vai-Arg- Val-NH2 Palm-Ser-Vai-Vai-Vai-Arg- Val-NH2 Palm-His-Ile-Tir-Val-Gli- Val-NH2 Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Gli- Val-NH2 PaIm-His-Vai-Tir-Vai-Gli- Val-NH2 Palm-Ser-Val-Tir-Val-Gli- Val-NH2 Palm-His-Ile-Val-Val-Gli- Val-NH2 Palm-Ser-lie-Vai-Vai-Gli- Val-NH2 Palm-His-Vai-Vai-Vai-Gli- Val-NH2 Palm-Ser-Vai-Vai-Vai-Gli- Val-NH2 Ac-His-Ile-Tir-Val-Ala-Thr- NH- (CH2) i5-CH3 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Ala-Thr- NH- (CH2) i5-CH3 Ac-His-Vai-Tir-Vai-Ala-Thr- NH- (CH2) I5-CH3 OH Ac-His-Ile-Tir-Val-Gli-Thr- OH Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Gli-Thr- OH Ac-His-Val-Tir-Val-Gli-Thr- OH Ac-Ser-Val-Tir-Val-Gli-Thr- OH Ac-His-Ile-Val-Val-Gli-Thr- OH Ac-Ser-Ile-Val-Val-Gli-Thr- OH Ac-His-Val-Val-Val-Gli-Thr- OH Ac-Ser-Val-Val-Val-Gli-Thr- OH Ac-His-Ile-Tir-Val-Ala-Val- OH Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Ala-Val- OH Ac-His-Vai-Tir-Val-Ala-Vai- OH Ac-Ser-Vai-Tir-Val-Ala-Vai- OH Ac-His-Ile-Val-Val-Ala-Val- OH Ac-Ser-Ile-Val-Val-Ala-Val- OH Ac-His-Val-Val-Val-Ala-Val- OH NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Ile-Val-Val-Ala-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Val-Val-Ala-Thr- NH- (CH2)15-CH3 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Ala-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Val-Val-Val-Ala-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Ile-Tir-Val-Arg-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Arg-Thr- NH-(CH2) 15-CH3 ' Ac-His-Vai-Tir-Val-Arg-Thr- NH- (CH2) I5-CH3 Ac-Ser-Vai-Tir-Val-Arg-Thr- NH- (CH2) i5-CH3 Ac-His-Ile-Val-Val-Arg-Thr- NH- (CH2) I5-CH3 Ac-Ser-lie-Vai-Vai-Arg-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Arg-Thr- NH- (CH2) i5-CH3 Ac-Ser-Val-Val-Val-Arg-Thr- NH- (CH2) i5-CH3 Ac-His-Ile-Tir-Val-Gli-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Gli-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Vai-Tir-Val-Gli-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Gli-Thr- OH Ac-His-Ile-Tir-Val-Arg-Val- OH Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Arg-Val- OH Ac-His-Vai-Tir-Vai-Arg-Vai- OH Ac-Ser-Val-Tir-Val-Arg-Val- OH Ac-His-Ile-Val-Val-Arg-Val- OH Ac-Ser-Ile-Val-Val-Arg-Val- OH Ac-His-Vai-Vai-Vai-Arg-Vai- OH Ac-Ser-Val-Val-Val-Arg-Val- OH Ac-His-Ile-Tir-Val-Gli-Val- OH ' Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Gli-Vai- OH Ac-His-Val-Tir-Val-Gli-Val- OH Ac-Ser-Val-Tir-Val-Gli-Val- OH Ac-His-Ile-Val-Val-Gli-Val- OH Ac-Ser-Ile-Val-Val-Gli-Val- OH Ac-His-Vai-Vai-Vai-Gli-Vai- OH NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Ile-Val-Val-Gli-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Val-Val-Gli-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Val-Val-Val-Gli-Thr- NH- (CH2) i5-CH3 Ac-Ser-Val-Val-Val-Gli-Thr- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Ile-Tir-Val-Ala-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Ala-Vai- NH- (CH2) I5-CH3 Ac-His-Val-Tir-Val-Ala-Val- NH- (CH2) I5-CH3 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Ala-Val- NH-(CH2)i5-CH3 Ac-His-Ile-Val-Val-Ala-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Val-Val-Ala-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Val-Val-Val-Ala-Val- NH- (CH2) i5-CH3 Ac-Ser-Val-Val-Val-Ala-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Ile-Tir-Val-Arg-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Arg-Val- NH- (CH2) I5-CH3 Ac-His-Val-Tir-Val-Arg-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Arg-Val- OH Palm-His-Ile-Tir-Val-Ala- Thr-OH Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Ala- Thr-OH Palm-His-Val-Tir-Val-Ala- Thr-OH Palm-Ser-Val-Tir-Val-Ala- Thr-OH Palm-His-Ile-Val-Val-Ala- Thr-OH PaIm-Ser-lie-Vai-Vai-Ala- Thr-OH PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Ala- Thr-OH Palm-Ser-Val-Val-Val-Ala- Thr-OH Palm-His-Ile-Tir-Val-Arg- Thr-OH Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Arg- Thr-OH Palm-His-Val-Tir-Val-Arg- Thr-OH Palm-Ser-Val-Tir-Val-Arg- Thr-OH Palm-His-Ile-Val-Val-Arg- Thr-OH Palm-Ser-lie-Val-Val-Arg- Thr-OH PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Arg- Thr-OH NH- (CH2) i5-CH3 Ac-His-Ile-Val-Val-Arg-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-lie-Vai-Vai-Arg-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Val-Val-Val-Arg-Val- NH-(CH2) 15-CH3 • Ac-Ser-Val-Val-Val-Arg-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-His-Ile-Tir-Val-Gli-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Gli-Val- NH- (CH2) 15-CH3 Ac-,His-Val-Tir-Val-Gli-Val- NH-(CH2)15-CH3 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Gli-Val- NH- (CH2)15-CH3 Ac-His-Ile-Val-Val-Gli-Val- NH-(CH2) 15-CH3 • Ac-Ser-lie-Vai-Vai-Gli-Vai- NH-(CH2)15-CH3 Ac-His-Vai-Vai-Vai-Gli-Vai- NH- (CH2)15-CH3 Ac-Ser-Val-Val-Val-Gli-Val- NH- (CH2)15-CH3 Ac-Gli-Ser-Ile-Tir-Val-Ala- Thr-NH2 Ac-Ser-Ile-Tir-Val-Ala-Thr- Ala-NH2 Ac-Gli-Ser-Ile-Tir-Val-Ala- Thr-OH Thr-OH Palm-His-Ile-Tir-Val-Gli- Thr-OH Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Gli- Thr-OH PaIm-His-Vai-Tir-Vai-Gli- Thr-OH Palm-Ser-Vai-Tir-Vai-Gli- Thr-OH Palm-His-Ile-Val-Val-Gli- Thr-OH Palm-Ser-Ile-Val-Val-Gli- Thr-OH PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Gli- Thr-OH Palm-Ser-Val-Val-Val-Gli- Thr-OH Palm-His-Ile-Tir-Val-Ala- Val-OH PaIm-Ser-1le-Tir-Val-Ala- Val-OH PaIm-His-Vai-Tir-Vai-Ala- Val-OH Palm-Ser-Val-Tir-Val-Ala- Val-OH Palm-His-Ile-Val-Val-Ala- Val-OH Palm-Ser-Ile-Val-Val-Ala- Val-OH PaIm-His-Vai-Vai-Vai-Ala- Val-OH Ala-Thr-NH2 Palm-Ala-Ser-Ile-Tir-Val- Ala-Thr-Ala-NH2 Ac-Gli-Gli-Ser-Val-Tir-Val- Ala-Thr-OH Ac-Ala-Ser-Val-Tir-Val-Ala- Thr-NH2 Ac-Gli-Ser-Val-Tir-Val-Ala- Thr-NH2 Ac-Ser-Val-Tir-Val-Ala-Thr- Ala-Ala-NH2 Palm-Gli-Ser-Val-Tir-Val- Ala-Thr-Ala-NH2 Ac-Tir-Ser-Ile-Val-Val-Gli- Thr-NH2 Ac-Thr-Gli-Ser-Ile-Val-Val- Gli-Thr-NH2 Ac-Gli-Ser-Ile-Val-Val-Gli- Thr-His-NH2 Ac-Ser-Ile-Val-Val-Gli-Thr- Ala-Gli-OH Palm-Gli-Ser-Ile-Val-Val- Gli-Thr-Gli-NH2 Ac-Ser-Val-Val-Val-Arg-Thr- Ile-NH2 Palm-Ser-Val-Val-Val-Arg- Thr-Ile-Val-NH2 Ac-Gli-Ser-Val-Val-Val-Arg- Thr-OH PaIm-Gli-Gli-Ser-Vai-Vai- Val-Arg-Thr-OH Val-OH Thr-Gli-NH2 Palm-His-Ile-Tir-Val-Arg- Ac-Ala-His-Ile-Val-Val-Gli- Val-OH Thr-NH2 Palm-Ser-Ile-Tir-Val-Arg- Palm-Gli-His-Ile-Val-Val- Val-OH Gli-Thr-Ala-NH2 Palm-His-Ile-Val-Val-Gli- Ac-Ala-Leu-His-Ile-Val-Val- Thr-Leu-Ala-OH Gli-Thr-OH seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Os peptideos desta invenção podem existir como estereoisômeros ou misturas de estereoisômeros; por exemplo, os aminoácidos que compreendem os mesmos podem ter a configuração L-, D- ou podem ser racêmicos, independentemente uns dos outros. Portanto, é possivel obter misturas isoméricas, assim como misturas racêmicas ou misturas de diastereômeros ou diastereômeros ou enantiômeros puros, dependendo do número de carbonos assimétricos e em quais isômeros ou misturas isoméricas estão presentes. As estruturas preferidas dos peptideos da invenção são isômeros puros, isto é, enantiômeros ou diastereômeros.
Por exemplo, quando é declarado que AAi pode ser Ser-, é compreendido que AAié selecionado de -L-Ser-, -D-Ser- ou misturas dos mesmos, racêmicas ou não racêmicas. Da mesma forma, quando é dito que AA2 pode ser -Ile-, é compreendido que pode ser -L-Ile-, -D-Ile- ou misturas dos mesmos, racêmicas ou não racêmicas. O processo de preparação descrito neste documento permite que o individuo versado na técnica obtenha cada um dos estereoisômeros do peptideo da invenção ao escolher o amino ácido com a configuração correta.
No contexto desta invenção, o termo "aminoácidos" inclui os aminoácidos codificados pelo código genético, assim como aminoácidos não codificados, sendo eles naturais ou não. Exemplos de aminoácidos não codificados são, sem restrição, citrulina, ornitina, sarcosina, desmonina, norvalina, ácido 4-aminobutirico, ácido 2-aminobutirico, ácido 2-aminoisobutirico, ácido 6-aminohexanóico, 1-naftilalanina, 2-naftilalanina, ácido 2-aminobenzoico, ácido 4- aminobenzoico, 4-clorofenilalanina, ácido 2,3- diaminopropiônico, ácido 2,4-diaminobutirico, cicloserina, carnitina, cisteina, penicilamina, ácido pirroglutâmico, tienilalanina, hidroxiprolina, alo-isoleucina, alo-treonina, ácido isonipecótico, isoserina, fenilglicina, estatina, β- alanina, norleucina, aminoácidos de N-metila, α aminoácidos e β aminoácidos, dentre outros, assim como seus derivados. Uma lista de aminoácidos não naturais pode ser encontrada no artigo "Unusual amino acids in peptide synthesis" por D.C. Roberts e F. Vellaccio, em The Peptides, Volume 5 (1983), Capitulo VI, Gross E. e Meienhofer J., Eds., Academic Press, Nova York, EUA ou nos catálogos comerciais das empresas especializadas no campo.
No contexto desta invenção, quando n, m, p ou q não são 0, é claramente compreendido que a natureza de W, X, Y e/ou Z não prejudica a atividade dos peptideos da invenção, mas contribui .com a modulação de PGC-lα ou não tem efeito nenhum sobre PGC-lα.
Os sais cosmética e farmaceuticamente aceitáveis dos peptideos fornecidos por esta invenção também são encontrados no campo desta invenção. O termo "sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis" significa um sal reconhecido por seu uso em animais e, mais especificamente, animais e, mais especificamente, em seres humanos e inclui sais usados para formar sais de adição básica, que são ou inorgânicos, como, e sem restrições litio, sódio, potássio, cálcio, magnésio, manganês, cobre, zinco ou aluminio, dentre outros, ou são orgânicos, como, e sem restrições, etilamina, dietilamina, etilenodiamina, etanolamina, dietanolamina, arginina, lisina, histidina ou piperazina, dentre outros, ou sais de adição ácida, que podem ser orgânicos, como, se em restrições, acetato, citrato, lactato, malonato, maleato, tartrato, fumarato, benzoato, aspartato, glutamato, succinato, oleato, trifluoroacetato, oxalato, pamoato ou gluconato, dentre outros, ou inorgânicos, como, e sem restrições, cloreto, sulfato, borato ou carbonato, dentre outros. A natureza do sal não é critica, contanto que seja cosmética ou farmaceuticamente aceitável. Os sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis dos peptideos da invenção podem ser obtidos pelos métodos convencionais, bem conhecidos na técnica anterior [Berge S.M. et al., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci., (1977), 66, 1 a 19].
Em outro aspecto particular desta invenção refere- se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descrito nesta invenção, para seu uso na modulação de PGC-lα.
Em outro aspecto particular, esta invenção refere- se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmo se/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descrito nesta invenção, para seu uso na modulação do receptor PPARy.
Em outro aspecto particular, esta invenção refere- se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descrito nesta invenção, para seu uso no tratamento e/ou cuidado de afecções, distúrbios e/ou doenças selecionados a partir do grupo formado por doenças e/ou distúrbios metabólicos tais como doenças relacionadas ao metabolismo de lipidio, alterações para alterações gluconeogênese, obesidade, diabetes tipo 2, celulite, ginecomastia, pseudoginecomastia, lipoatrofia, lipoatrofia semicircular, lipodistrofia, envelhecimento, fotoenvelhecimento, traumas cutâneos, reepitelização de ferimentos, desidratação da pele, xerose, distúrbios de queratinização, calos, pele dura, psoriase, 5 liquen plano, lesões de pele associadas a lúpus, dermatite, dermatite atópica, dermatite seborreica, dermatite senil, caspa, crosta láctea, seborreia, hiperseborreia de acne, dermatite solar, queratose seborreica, queratose senil, queratose actinica, queratose fotoinduzida, queratose 10 folicular, acne vulgar, nevo, queloides, alterações na função de fibroblastos, fasceite nodular, esclerodermia, contratura de Dupuytren, formação da cicatriz fibrosa, doenças das glândulas sebáceas, acne rosácea, acne polimórfica, comedões, acne polimorfa, rosácea, nodulocistica, acne conglobata, acne 15 senil, ictiose, doença de Darier, ceratodermia palmoplantar, leucoplasia, liquen da mucosa, liquen cutânea, psoriase cutânea, psoriase da mucosa, psoriase ungueal, reumatismo psoriático, eczema, verrugas comuns, verrugas planas, epidermodisplasia verruciforme, papilomatose oral, lúpus 20 eritematoso, doenças bolhosas, penfigoide bolhoso, esclerodermia, queratose actinica, distúrbios da pigmentação, vitiligo, alopecia areata, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença de Pick, doença de Kuf, doença com corpos de Lewy, emaranhados neurofibrilares, 25 as fibras de Rosenthal, hialino de Mallory, demência senil, miastenia gravis, sindrome de Gilles de la Tourette, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, paralisia supranuclear progressiva, epilepsia, doença de Creutzfeldt- Jakob, sindrome de surdez-distonia, doença de Leigh, 30 neuropatia óptica hereditária de Leber, parkinsonismo, distonia, doença do neurônio motor, sindrome de neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa, doença de Leigh herdada maternalmente, ataxia de Friedreich, paraplegia espástica hereditária, sindrome de Mohr-Tranebjaerg, doença de Wilson, doença de Alzheimer esporádica, esclerose amiotrófica lateral esporádica, doença de Parkinson esporádica, alterações na função autonômica, hipertensão, distúrbios do sono, distúrbios neuropsiquiátricos, depressão, esquizofrenia, distúrbio esquizoafetivo, psicose de Korsakoff, mania, distúrbios de ansiedade, distúrbios de fobia, distúrbios de memória ou de aprendizagem, amnésia ou perda de memória relacionada à idade, distúrbio de déficit de atenção, distúrbio distimico, distúrbio depressivo maior, distúrbio obsessivo-compulsivo, distúrbios devido ao uso de substâncias psicoativas, distúrbio do pânico, distúrbio afetivo bipolar, enxaqueca, distúrbios de hiperatividade e distúrbios do movimento.
Em outro aspecto mais particular, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I) , seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticâmente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, para seu uso no tratamento e/ou cuidado da pele.
Em outro aspecto mais particular, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, que aumenta ou reduz o volume do tecido adiposo, preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo, mais preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo das coxas, seios, parte inferior do pescoço, linha do pescoço, nádegas, face, lábios, bochechas, pálpebras e/ou mãos.
Em outro aspecto mais particular, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, que aumenta ou reduz o teor de triglicerideo do tecido adiposo, preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo, mais preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo das coxas, seios, parte inferior do pescoço, linha do pescoço, nádegas, face, lábios, bochechas, pálpebras e/ou mãos.
Em outro aspecto mais particular, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, que reduz previne ou atrasa o aparecimento da celulite.
Em outro aspecto, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, para o tratamento e/ou cuidado da pele que reduz, atrasa e/ou previne os sinais do envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento.
Em outro aspecto mais particular, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, que aumenta a temperatura da pele.
Em outro aspecto mais particular, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, que é tópica, transdérmica, oral ou parenteralmente aplicado.
Em outro aspecto mais particular, esta invenção refere-se a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme descritos nesta invenção, em que a aplicação tópica ou transdérmica é realizada por iontoforese, sonoforese, eletroporação, pressão mecânica, gradiente de pressão osmótica, cura oclusiva, microinjeções, por injeções sem agulha por meio de pressão, por emplastros microelétricos, máscaras faciais ou qualquer combinação dos mesmos.
Em outro aspecto mais particular, o tratamento e/ou cuidado é executado por administração oral.
Processo de preparação
A sintese dos peptideos da invenção, seus esterroisômeros ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis pode ser executada de acordo com os métodos convencionais conhecidos na técnica anterior, tal como com o uso de métodos de sintese de peptideo de fase sólida [Stewart J.M. e Young J.D., "Solid. Phase Peptide Synthesis, 2nd edition", (1984), Pierce Chemical Company, Rockford, Illinois; Bodanzsky M., Bodanzsky A. "The practice of Peptide Synthesis", (1984) , Springer Verlag, New Cork; Lloyd-Williams P. , Albericio F. , Giralt E. "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins", (1997), CRC, Boca Raton, FL, USA], sintese em solução, uma combinação dos métodos de sintese de fase sólida sintese em solução ou sintese enzimática [Kullmann W. , "Proteases as catalysts for enzymic syntheses of opioid peptides", (1980), J. Biol. Chem. , 255, 8.234 a 8.238], Os peptideos podem também ser feitos por processos biotecnológicos com o objetivo de produzir as sequências desejadas ou por hidrólise controlada das proteinas com origens animais, fúngicas ou preferencialmente vegetais, tais fragmentos de peptideos livres contêm pelo menos a sequência desejada.
Por exemplo, um método para obter os peptideos da invenção de fórmula (I) compreende os estágios de: - acoplamento de um aminoácido, com a extremidade de N-terminal protegida e a extremidade de C-terminal livre, com um aminoácido com a extremidade de W-terminal livre e a extremidade de C-terminal protegida ligado a um carreador sólido; - eliminação do grupo que protege a extremidade 5. de ^-terminal; - repetição da sequência de acoplamento e eliminação do grupo que protege a extremidade de N-terminal até que a sequência de peptideo desejada seja obtida; - eliminação do grupo que protege a extremidade 10 de C-terminal ou divagem do carreador sólido.
Preferencialmente, a extremidade de C-terminal é ligada a um carreador sólido e o processo é executado na fase sólida e, portanto, compreende o acoplamento de um aminoácido com a extremidade de N-terminal protegida e a extremidade de 15 C-terminal livre com um aminoácido com a extremidade de W-terminal livre e a extremidade de C-terminal ligada a um carreador de polimero; a eliminação do grupo que protege a extremidade de N-terminal; e a repetição dessa sequência quantas vezes for necessário para assim obter o peptideo do 20 comprimento desejado, finalmente seguida pela divagem do peptideo sintetizado do carreador polimérico original.
Os grupos funcionais das cadeias laterais dos aminoácidos são mantidos convenientemente protegidos com grupos protetores temporários ou permanentes ao longo da 25 sintese e podem estar desprotegidos simultânea ou ortogonalmente ao processo de clivagem do peptideo do carreador polimérico.
Alternativamente, a sintese de fase sólida pode ser executada com o uso de uma estratégia convergente que acopla 30 um peptideo com o carreador polimérico ou com um aminoácido anteriormente ligado ao carreador polimérico. As estratégias de sintese convergentes são amplamente conhecidas por versados na técnica e são descritas em Lloyd-Williams P. et al, "Convergent solid-phase peptide synthesis", (1993) , Tetrahedron, 49, 11.065 a 11.133.
O processo pode compreender os estágios adicionais da desproteção e/ou clivagem de extremidades de Af-terminal e C-terminal do carreador polimérico em uma ordem indiscriminada, com o uso de processos padrão e condições conhecidos na técnica anterior, após os quais os grupos funcionais dessas extremidades podem ser modificados. A modificação opcional das extremidades de N-terminal e C-terminal pode ser executada com o peptideo de fórmula (I) ancorado ao carreador polimérico ou uma vez que o peptideo foi separado do carreador polimérico.
Opcionalmente, Ri pode ser introduzido pela reação da extremidade de N terminal do peptideo da invenção com um composto Ri-X, em que Ri tem o significado mencionado anteriormente e X é um grupo de saida, de modo, e não restrito ao grupo tosila, o grupo mesila e grupos halogênio entre outros; através de uma reação de substituição nucleofilica, na presença de uma base e solvente adequados, em que os fragmentos que têm os grupos funcionais não envolvidos na formação de ligação N-C são adequadamente protegidos com grupos protetores temporários ou permanentes.
Opcionalmente e/ou adicionalmente, os radicais R2 podem ser introduzidos pela reação de um composto HR2 em que R2 é —OR3, -NR3R4 ou -SR3, com um fragmento complementar que corresponde ao peptideo de fórmula (I) em que R2 é -OH na presença de um solvente adequado e uma base como, N,N-diisopropiletilamina (DIEA) ou trietilamina ou um aditivo como 1-hidroxibenzotriazol (HOBt) ou 1-hidroxiazabenzotriazol (HOAt) e um agente de desidratação, como uma carbodiimida, um sal de urônio, um sal de fosfônio ou sal de amidinio, entre outros, ou por formação anterior de um haleto de acila com, por exemplo, cloreto de tionila, e obtendo, então, um peptideo de acordo com a invenção de fórmula geral (I), em que os fragmentos que têm os grupos funcionais não envolvidos na formação de ligação N-C são adequadamente protegidos com grupos protetores temporários ou permanentes, ou alternativamente outros radicais R2 podem ser introduzidos por incorporação simultânea ao processo de clivagem de peptideo do carreador polimérico.
Elementos versados na técnica entenderão facilmente que as etapas de desproteção/clivagem do C-terminal e extremidades de N terminal e sua derivação subsequente podem ser realizadas em uma ordem diferente, de acordo com os processos conhecidos na técnica anterior.
O termo "grupo protetor" refere-se a um grupo que bloqueia um grupo funcional orgânico e que pode ser removido em afecções controladas. Os grupos protetores, suas reatividades relativas e as afecções em que eles permanecem inertes são conhecidos a elementos versados na técnica. Exemplos de grupos protetores representativos para o grupo amino são amidas, como acetato de amida, benzoato de amida, pivalato de amida; carbamatos como benziloxicarbonila (Cbz ou Z), 2-clorobenzil (CIZ), para-nitrobenziloxicarbonila (pNZ), terc-butiloxicarbonila (Boc), 2,2,2- tricloroetiloxicarbonila (Troe), 2-(trimetilsilil)etiloxicarbonila (Teoc), 9- fluorenilmetiloxicarbonila (Fmoc) ou aliloxicarbonila (Alloc), tritil (Trt), metoxitritil (Mtt), 2,4-dinitrofenila (Dnp), N- [1-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohex-l-ilideno)etil (Dde), 1-(4,4-dimetil-2,6-dioxo-ciclohexilideno)-3-metilbutil (ivDde), 1-(1-adamantil)-1-metiletoxicarbonila (Adpoc), entre outros, preferencialmente Boc ou Fmoc. Exemplos de grupos protetores representativos para o grupo carbonila são ésteres, como o éster terc-butilico (tBu), éster de alila (All), éster trifenilmetilico (éster de tritil, Trt), éster de ciclohexila (cHx), éster benzilico (Bzl), éster orto-nitrobenzilico, éster para-nitrobenzilico, éster para-metoxibenzilico, éster trimetilsililetilico, éster 2-fenilisopropilico, éster fluorenilmetilico (Fm), éster 4- (N-[1-(4,4-dimetil-2,6-dioxociclohexilideno)-3- metilbutil]amino)benzilico (Dmab), entre outros; grupos protetores preferidos da invenção são os ésteres de All, tBu, cHx, Bzl e Trt. ■
As cadeias laterais dos aminoácidos trifuncionais podem ser protegidas durante o processo sintético com grupos protetores temporários ou permanentes ortogonais para os grupos protetores das extremidades de N-terminal e C-terminal.
O grupo hidroxila da cadeia lateral de tirosina pode ser protegido pelo grupo 2-bromobenziloxicarbonila (2- BrZ) , terc-butila (tBu), alila (All), benzila (Bzl) ou 2,6- diclorobenzil (2,6-diClZ), entre outros. A cadeia lateral de arginina é protegida por um grupo protetor selecionado a partir do grupo formado por tosila (Tos), 4-metóxi-2,3,6- trimetilbenzenosulfonila (Mtr), Alloc, nitro, 2,2,4,6,7- pentametilDiidrobenzofuran-5-sulfonila (Pbf) e 2,2,5,7,8- pentametilcroman-6-sulfonila (Pmc). A cadeia lateral de histidina é protegida por um grupo protetor selecionado a partir do grupo formado por Tos, Dnp, metila (Me), Boc, benziloximetila (Bom), Bzl, Fmoc, Mts, Trt e Mtt. A cadeia lateral de treonina e serina é protegida por um grupo protetor selecionado a partir do grupo formado por tBu, Bzl, Trt e Ac.
Em uma modalidade preferida, a estratégia de grupo protetor usada é a estratégia em que os grupos amino são protegidos por Boc, os grupos carboxila são protegidos por Bzl, cHex ou All, a cadeia lateral de tirosina é protegida por 2-BrZ ou Bzl, as cadeias laterais de treonina e serina são protegidas por Bzl, a cadeia lateral de histidina é protegida por Tos ou Bom e a cadeia lateral de arginina é protegida pelo grupo Tos.
Em outra modalidade preferida, a estratégia de grupo protetor usada é a estratégia em que os grupos amino são protegidos por Fmoc, os grupos carboxila são protegidos por tBu, All ou Trt, a cadeia lateral de tirosina é protegida por tBu, as cadeias laterais de treonina e serina são protegidas por tBu, a cadeia lateral de histidina é protegida por Trt ou Mtt e a cadeia lateral de arginina é protegida pelo grupo Pmc ou Pbf.
Exemplos desses e outros grupos protetores adicionais, sua introdução e remoção, podem ser revelados na literatura [Atherton B. e Sheppard. R.C., "Solid Phase Peptide Synthesis: A practical approach", (1989), IRL Oxford University Press]. O termo "grupos protetores" também inclui os carreadores poliméricos usados em sintese de fase sólida.
Quando sintese acontece totalmente ou parcialmente em fase sólida, os carreadores sólidos possiveis usados no processo da invenção envolvem carreadores de poliestireno, polietileno glicol enxertados em poliestireno e similares, como e não restrito a, resinas de p-metilbenzidrilamina (MBHA) [Matsueda G.R. et al, "A p-methylbenzhydrylamine resin for improved solid-phase synthesis of peptide amides". Peptides,. (1981), 2, 45 a 50], 2-clorotritil resinas [Barlos K. et al., " Darstellung geschiitzter Peptid-Fragmente unter Einsatz substituierter Triphenylmethyl-Harze". Tetrahedron Lett., (1989), 30, 3.943 a 3.946; Barlos K. et al., '' Veresterung von partiell geschiitzten Peptid-Fragmenten mit Harzen. Einsatz von 2-Chlorotritylchlorid zur Synthese von Leul-Gastrin I". Tetrahedron Lett., (1989), 30, 3,947 a 3.951], resinas
TentaGel (Rapp Polymere GmbH), resinas ChemMatrix (Matrix Innovation, Inc) e similares, que podem ou não podem incluir um ligante lábil, como ácido - ( 4-aminometil-3,5-dimetoxifenóxi) valérico (PAL) [Albericio F. et al., "Preparation and application of the 5-(4-(9-fluorenylmethyloxycarbonyl) aminomethyl-3,5-dimethoxy- 5 phenoxy)valeric acid (PAL) handle for the solid-phase synthesis of C-terminal peptide amides under mild conditions". J. Org. Chem., (1990) , 55, 3, 730 a 3.743], 2-(AM) [Rink H. , "Solid-phase synthesis of protected peptide fragments using a trialkoxy-diphenyl-methylester resin". Tetrahedron Lett., 10 (1987), 28, 3.787 a 3.790], Wang [Wang S.S., "p-Alkoxybenzyl
Alcohol Resin and p-Alkoxybenzyloxycarbonylhydrazide Resin for Solid Phase Synthesis of Protected Peptide Fragments." J. Am.Chem.Soc.,, (1973), 95, 1,328 a 1.333] e similar, que possibilita desproteção e clivagem simultânea do peptideo do 15 carreador polimérico.
Composições cosméticas ou farmacêuticas da invenção
Os peptideos da invenção podem ser administrados para modular PGC-lα por qualquer meio que realiza contato entre os peptideos e o local de ação em um corpo de mamifero, 20 preferencialmente de um ser humano, e na forma de uma composição que contém os mesmos. '
A esse respeito, outro aspecto da invenção é uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, 25 misturas dos mesmos, e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis junto com pelo menos um adjuvante cosmética ou 'farmaceuticamente aceitável. Essas composições podem ser preparadas por meios convencionais conhecidos a elementos versados na técnica ["Harry's
Cosmeticology", Sétima edição, (1982), Wilkinson J.B., Moore R.J., ed. Longman House, Essex, GB].
Os peptideos desta invenção têm solubilidade variável em água, de acordo com a natureza de sua sequência ou quaisquer possíveis modificações nas extremidades de N- terminal e/ou C-terminal. Dessa forma, os peptídeos desta invenção podem ser incorporados nas composições por solução aquosa, e aqueles que são não solúveis em água podem ser solubilizados em solventes convencionais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis como, e não restrito a, etanol, propanol, isopropanol, propileno glicol, glicerina, butileno glicol ou polietileno glicol ou qualquer combinação dos mesmos.
A quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz dos peptídeos da invenção que devem ser administrados, bem como sua dosagem, dependerá de numerosos fatores, que incluem idade, estado do paciente, a natureza ou severidade da afecção, distúrbio ou doença a ser tratada e/ou cuidada, a rota e frequência de administração e a natureza particular dos peptídeos a serem usados. "Quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz" é entendida para significar uma quantidade não tóxica mas suficiente do peptideo ou peptídeos da invenção para fornecer o efeito desejado. Os peptídeos da invenção são usados na composição cosmética ou farmacêutica desta invenção em concentrações cosmética ou farmaceuticamente eficazes para alcançar o efeito desejado; em uma forma preferida em relação ao peso total da composição, entre 0,00000001%. (em peso) e 20% (em peso); preferencialmente entre 0,000001% (em peso) e 15% (em peso), mais preferencialmente entre 0,0001% (em peso) e 10% (em peso) e até mesmo mais preferencialmente entre 0,0001% (em peso) e 5% (em peso).
Os peptídeos da invenção ou seus variantes funcionalmente equivalentes, seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, podem também ser incorporados em entrega cosmética ou farmacêutica e/ou sistemas de liberação controlada.
O termo "sistemas de entrega" se refere a um diluente, adjuvante, excipiente ou carreador com qual o peptideo da invenção é administrado. Esses carreadores cosméticos ou farmacêuticos podem ser liquidos, como água, óleos ou tensoativos, que incluem aqueles de origem de petróleo, animal, planta ou sintética, como e não restrito a, óleo de amendoim, óleo de soja, óleo mineral, óleo de gergelim, óleo de ricino, polissorbatos, ésteres de sorbitano, sulfatos de éter, sulfatos, betainas, glicosideos, maltosideos, álcoois graxos, nonoxinóis, poloxâmeros, polioxietilenos, polietileno glicóis, dextrose, glicerol, digitonina e similares. Elementos versados na técnica conhecem os diluentes que podem ser usados nos diferentes sistemas de entrega em que o peptideo da invenção pode ser administrado.
O termo "liberação controlada" é usado em um sentido convencional relacionado a um sistema de entrega de um composto que fornece a liberação gradual desse composto durante um periodo de tempo e, de preferência, embora não necessariamente, com niveis de liberação de composto relativamente constantes durante um periodo de tempo.
Exemplos de sistemas de entrega ou liberação controlada incluem, sem restrição, lipossomas misturados, oleossomas, niossomas, etossomas, milicápsulas, micro-cápsulas, nanocápsulas, carreadores de lipidio nanoestruturado, esponjas, ciclodextrinas, vesiculas, micelas, micelas misturadas de tensoativos, micelas misturadas de tensoativo-fosfolipidio, miliesferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, microemulsões, nanoemulsões, miniparticulas, miliparticulas, microparticulas, nanoparticulas e nanoparticulas de lipidio sólido, assim como em microemulsões e nanoemulsões, que podem ser adicionadas para alcançar maior penetração do principio ativo e/ou aprimorar suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Sistemas de entrega ou liberação controlada preferenciais são lipossomas, micelas misturadas de tensoativo-fosfolipidio, nanocápsulas que contêm microemulsões e microemulsões, com mais preferência microemulsões de água-em-óleo com uma estrutura interna de micela inversa.
Os sistemas de liberação controlada podem ser preparados por métodos conhecidos na técnica anterior, e as composições que contém os mesmos podem ser administradas, por exemplo, por administração tópica ou transdérmica, incluindo emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos e emplastros microelétricos, ou por administração sistêmica, por exemplo, e não restrito a, rota oral ou parenteral, incluindo nasal, retal, implantação ou injeção subcutânea, ou implantação ou injeção direta em uma parte do corpo especifica, e, de preferência, deve liberar uma quantidade relativamente constante dos peptideos da invenção. A quantidade de peptideo contido no sistema de liberação controlada dependerá, por exemplo, em onde a composição deve ser administrada, a cinética e duração da liberação do peptideo da invenção, assim como a natureza da afecção, distúrbio e/ou doença a ser tratada e/ou cuidada.
Os peptideos dessa invenção também podem ser adsorvidos em polimeros orgânicos sólidos ou suportes minerais sólidos como, e não restritos a, talco, bentonita, silica, amido ou maltodextrina, entre outros.
As composições que contém os peptideos da invenção, seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis também podem ser incorporadas em panos, panos não tecidos e dispositivos médicos que estão em contato direto com a pele, liberando, assim, os peptideos da invenção seja por biodegradação do sistema de ligação ao pano, pano não tecido ou dispositivo médico, ou por atrito entre os mesmos e o corpo, devido à umidade corporal, o pH da pele ou temperatura do corpo. Adicionalmente, os peptideos da invenção podem ser incorporados nos panos e panos não tecidos usados para produzir vestuários que estão em contato direto com o corpo. De preferência, os panos, panos não tecidos e dispositivos médicos que contêm os peptideos da invenção são usados para o tratamento e/ou cuidado de afecções, distúrbios e/ou doenças que aprimoram ou são evitadas por modulação de PGC-lα.
Exemplos de panos, panos não tecidos, vestuários, dispositivos médicos e meios para imobilizar os peptideos nos mesmos, junto com os quais estão os sistemas de entrega e/ou os sistemas de liberação controlada descritos acima, podem ser encontrados na literatura e são conhecidos na técnica anterior Schaab C.K. "Impregnating Fabrics With Microcapsules", (1986), HAPPI Maio de 1986; Nelson G. "Application of microencapsulation in textiles". Int. J. Pharm., (2002), 242, 55 a 62; "Biofunctional Textiles and the Skin". Curr. Probl. Dermatol., (2006), v.33; Hipler U.C. e Elsner P. , eds. S. Karger AG, Basel, Suiça; Malcom R.K.; McCullagh S.D. et al., "Controlled release of a model antibacterial drug from a novel seif-lubricating silicone biomaterial." , J. Cont. Release, (2004), 97, 313 a 320]. Os panos, panos não tecidos, vestuários e dispositivos médicos preferenciais são ataduras, gazes, camisetas, meias, calças, roupas de baixo, cintas, luvas, fraldas, absorventes sanitários, curativos, colchas, lenços, emplastros adesivos, emplastros não adesivos, emplastros oclusivos, emplastros microelétricos e/ou máscaras faciais.
As composições cosméticas ou farmacêuticas que contêm os peptideos dessa invenção, seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, podem ser usadas em diferentes tipos de composições de aplicação tópica, transdérmica, oral ou parenteral, que incluem opcionalmente excipientes 5 cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis necessários para formular a forma de administração desejada. Elementos versados na técnica conhecem os diferentes excipientes que podem ser usados nas composições cosméticas ou farmacêuticas que contém os peptideos da invenção.
As composições de aplicação tópica ou transdérmica podem ser produzidas em qualquer formulação sólida, liquida ou semissólida, como e não restrito a, cremes, múltiplas emulsões como, e não restritas a, emulsões de óleo e/ou silicone em água, emulsões de água-em-óleo e/ou silicone, 15 emulsões do tipo água/óleo/água ou água/silicone/água, e emulsões do tipo óleo/água/óleo ou silicone/água/silicone, composições anidras, dispersões aquosas, óleos, leites, bálsamos, espumas, loções, géis, géis em creme, soluções hidro alcoólicas, soluções hidro glicólicas, hidrogéis, 20 linimentos, soro, sabões, xampus, condicionadores, soros, filmes de polissacarideos, unguentos, mousses, pomadas, pós, barras, lápis e aspersores ou aerossóis, incluindo formulações sem enxágue e com enxágue. Essas formulações de aplicação tópica ou transdérmica podem ser incorporadas com o uso de técnicas conhecidas por elementos versados na técnica em diferentes tipos de acessórios sólidos como, e não restritos a, ataduras, gazes, camisetas, meias, calças, roupas de baixo, cintas, luvas, fraldas, absorventes sanitários, curativos, colchas, lenços, emplastros adesivos, 30 emplastros não adesivos, emplastros oclusivos, emplastros microelétricos ou máscaras faciais, ou os mesmos podem ser incorporados em diferentes produtos de maquiagem como base de maquiagem, como bases fluidas e bases compactas, loções de remoção de maquiagem, leites de remoção de maquiagem, corretivos sob os olhos, sombras para os olhos, batons, protetores labiais, brilhos labiais e pós, entre outros. .
As composições cosméticas ou farmacêuticas da 5 invenção podem incluir agentes que aumentam a absorção percutânea dos peptideos dessa invenção, como, e não restrito a, sulfóxido dimetila, dimetilacetamida, dimetilformamida, tensoativos, azona (l-dodecilazacicloheptano-2-ona) , álcool, ureia, etoxidiglicol, acetona, propileno glicol ou 10 polietileno glicol, entre outros. Adicionalmente, as composições cosméticas ou farmacêuticas dessa invenção podem ser aplicadas em áreas locais a serem tratadas por meio de iontoforese, sonoforese, eletroporação, emplastros microelétricos, pressão mecânica, gradiente de pressão 15 osmótica, cura oclusiva, microinjeções ou injeções livres de agulha através de pressão, como injeções por pressão de oxigênio, ou qualquer combinação dos mesmos, para alcançar maior penetração do peptideo da invenção. A área de aplicação será determinada pela natureza da afecção, distúrbio e/ou 20 doença a ser tratada e/ou cuidada.
Adicionalmente, as composições cosméticas que contêm os peptideos dessa invenção, seus estereoisômeros e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis podem ser usadas em diferentes tipos de formulações para administração 25 oral, de preferência na forma de fármacos ou cosméticos orais, como, e não restrito a, cápsulas, incluindo cápsulas de gelatina, cápsulas macias, cápsulas duras, tabletes, incluindo tabletes cobertos com açúcar, pós, grãos, goma de mascar, soluções, suspensões, emulsões, xaropes, elixires, 30 filmes de polissacarideos, geleias ou gelatinas, e qualquer outra forma conhecida pela pessoa versada na técnica. Em particular, os peptideos da invenção podem ser incorporados em qualquer forma de alimento funcional ou alimento enriquecido, como, e não restrito a, barras dietéticas ou pós compactos ou não compactos. Esses pós podem ser dissolvidos em água, sucos, refrigerantes, produtos laticinios, derivados de soja ou podem ser incorporados em barras dietéticas. Os peptideos dessa invenção podem ser formulados com excipientes e adjuvantes comuns para composições orais ou suplementos alimentares, como, e não restritos a, componentes de gordura, componentes aquosos, umectantes, conservantes, agentes texturizantes, flavorizantes, aromas, antioxidantes e corantes comuns na indústria alimentícia.
Composições cosméticas ou farmacêuticas que contêm os peptideos da invenção, seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis também podem ser administradas, assim como por rota tópica ou transdérmica, por qualquer outra rota apropriada, como rota oral ou parenteral, para a qual as mesmas irão incluir os excipientes farmaceuticamente aceitáveis necessários para a formulação da forma de administração desejada. No contexto dessa invenção, o termo "parenteral" inclui nasal, auricular, oftálmico, vaginal, ureteral, rota retal, subcutâneo, intradérmico, injeções intravasculares, como intravenosa, intramuscular, intraocular, intravitrea, intracorneana, intraespinhal, intramedu.lar, intracraniana, intracervical, intracerebral, intrameningea, intra-articular, intra-hepática, intratorácica, intratraqueal, intratecal e intraperitoneal, e qualquer outra técnica de injeção ou infusão similar. Elementos versados na técnica conhecerão os diferentes meios pelos quais as composições cosméticas ou farmacêuticas que contém os peptideos da invenção podem ser administradas.
Entre os adjuvantes cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis contidos nas composições cosméticas ou farmacêuticas descritas nessa invenção estão ingredientes adicionais comumente usados em composições para o tratamento e/ou cuidado da pele como e não restrito a, outros agentes de modulação de PGC-la, outros agentes de modulação de PPARy, outros agentes que aumentam ou reduzem o teor de 5 triglicerideo de adipócitos, agentes que estimulam ou atrasam diferenciação de adipócito, agentes lipoliticos ou agentes que estimulam lipólise, agentes anticelulite, agentes adipogênicos, inibidores de agregação de receptor de acetilcolina, agentes de inibição de contração muscular, 10 agentes anticolinérciso, agentes de inibição de elastase, agentes de inibição de metaloproteinase de matriz, agentes que estimulam ou inibem a sintese de melanina, agentes branqueadores ou de despigmentação, agentes pró-pigmentação, agentes autobronzeadores, agentes antienvelhecimento, agentes 15 de inibição de NO-sintase, agentes de inibição de5a-redutase, agentes de inibição de lisil- e/ou prolil hidroxilase, antioxidantes, sequestrantes de radical livre e/ou agentes contra poluição atmosférica, sequestrantes de espécies de carbonila reativa, agentes antiglicação, agentes anti- 20 histaminicos, agentes antivirais, agentes antiparasiticos, emulsificantes, emolientes, solventes orgânicos, propelentes liquidos, condicionadores de pele como umectantes, substâncias que retêm umidade, alfa hidroxiácidos, beta hidroxiácidos, hidratantes, enzimas hidroliticas epidérmicas, 25 vitaminas, aminoácidos, proteinas, pigmentos ou corantes, tintas, biopolimeros, polímeros gelificantes, espessantes, tensoativos, agentes amaciantes, agentes aglutinantes, conservantes, agentes antirrugas, agentes capazes de reduzir ou tratar as bolsas sob os olhos, agentes esfoliantes, 30 agentes de descamação, agentes queratoliticos, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos, agentes fungistáticos, agentes bactericidas, agentes bacteriostáticos, agentes que estimulam a sintese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou capazes de inibir ou evitar sua degradação, agentes de sintese-estimulo de colágeno, agentes de sintese-estimulo de elastina, agentes de sintese-estimulo de decorina, agentes de sintese-estimulo de laminina, agentes de sintese-estimulo de defensina, agentes de sintese-estimulo de chaperona, agentes de sintese-estimulo de cAMP, proteinas de choque térmico, estimulantes de sintese de HSP70, agentes de sintese-estimulo de proteina de choque térmico, agentes de sintese-estimulo de ácido hialurônico, agentes de sintese-estimulo ■ de fibronectina, agentes de sintese-estimulo de sirtuina, agentes que estimulam a sintese de lipidios e componentes do estrato córneo, ceramidas, ácidos graxos, agentes que inibem a degradação de colágeno, agentes que inibem a degradação de elastina, agentes que inibem serinas proteases como catepsina G, agentes que estimulam proliferação de fibroblasto, agentes que estimulam a proliferação de queratinócito, agentes que estimulam a proliferação de melanócito, agentes que estimulam a diferenciação de queratinócito, agentes que inibem acetilcolinesterase, agentes relaxantes de pele, agentes de sintese-estimulo de glicosaminoglicano, agentes anti- hiperqueratose, agentes comedoliticos, agentes antipsoriáticos, agentes de reparo de DNA, agentes de proteção de DNA, estabilizantes, agentes anticomichão, agentes para o tratamento e/ou cuidado de pele sensivel, agentes de endurecimento, agentes redensificantes, agentes reestruturantes, agentes antimarcas de hiperextensão da pele, agentes aglutinantes, agentes de regulação de produção de sebo, agentes antitranspirantes, agentes que estimulam a cura, agentes de cura coadjuvantes, agentes que estimulam reepitelização, agentes de reepitelização coadjuvantes, fatores de crescimento de citocina, agentes calmantes, agentes anti-inflamatórios, agentes anestésicos, agentes que agem em circulação capilar e/ou microcirculação, agentes que estimulam angiogênese, agentes que inibem permeabilidade vascular, agentes venotônicos, agentes que agem em metabolismo celular, agentes para aprimorar junção dérmico- epidérmica, agentes que induzem crescimento capilar, agentes, retardantes ou de inibição de crescimento capilar, perfumes, agentes quelantes, extratos vegetais, óleos essenciais, extratos marinhos, agentes obtidos a partir de um processo de biofermentação, sais minerais, extratos celulares, filtros- solares e agentes fotoprotetores orgânicos ou minerais ativos contra raios ultravioleta A e/ou B ou misturas dos mesmos, desde que os mesmos sejam fisica e 'quimicamente compatíveis com o restante dos componentes na composição e particularmente com os peptideos da fórmula geral (I) contidos na composição dessa invenção. Do mesmo modo, a natureza desses ingredientes adicionais não deve alterar de modo inaceitável os benefícios dos peptideos dessa invenção. A natureza desses ingredientes adicionais pode ser sintética ou natural, como extratos vegetais, ou advindos de um processo biotecnológico, ou de uma combinação de um processo sintético e um processo biotecnológico. Exemplos adicionais podem ser revelados em ""CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook", 12a Edição, (2008). No contexto dessa invenção, processo biotecnológico é entendido como sendo qualquer processo para produzir o ingrediente ativo, ou parte do mesmo, em um organismo, ou em parte do mesmo.
Um aspecto adicional desta invenção se refere a uma composição farmacêutica que compreende uma quantidade farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de acordo com a fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas , dos mesmos e/ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis, bem como uma quantidade farmaceuticamente eficaz de pelo menos um agente antidiabético. Exemplos de agentes antidiabéticos são, por exemplo, e não restritos a, metformina, buformina, fenformina, acetohexamida, clorpropamida, carbutamida, tolbutamida, tolazamida, glipizida, gliclazida, glibenclamida, gliburida, gliquidona, gliclopiramida, glimepirida, acetato de pramlintida, liraglutida, exenatida, lixisenatida, taspoglutida, acarbose, miglitol, rosiglitazona, rivoglitazona, pioglitazona, repaglinida, nateglinida, mitiglinida, canagliflozina, dapagliflozina, sergliflozina, aleglitazar, muraglitazar ou tesaglitazar, entre outros.
Um aspecto adicional desta invenção se refere a uma composição cosmética ou farmacêutica que contém uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo da invenção de acordo com a fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um extrato, um produto ou composto sintético de origem biotecnológica que é um agente que aumenta ou reduz o teor de triglicerideo de adipócitos, um agente que estimula ou retarda diferenciação de adipócito, agente anticelulite, agente lipolitico, agente venotônico, agente adipogênico e/ou agente que estimula adipócito proliferação, por exemplo, e não restrito a extratos ou extratos hidrolisados de Agave americana, Agave sisalana, Alchemilla vulgaris, Anemarrhena apshodeloides, Angelica sinensis, Armeniacea sp., Arnica montana L, Asparagus adscende, Asparagus cochichinensis, Asparagus filicinus, Asparagus meioclados, Asparagus munitus, Asparagus myriancanthus, Asparagus officinalis, Asparagus racemosus, Asparagus taliensis, Asparagus trichoclados, Atractylodis platicodon, bamboo, Bétula alba, Bupleurum chinensis, Calendula officinalis, cangzhu, Cecropia obtusifolia, Celosia cristata, Centella asiatica, Chenopodium quinoa, Chrysanthellum indicum, Cimifuga racemosa, Citrus aurantium amara, Cnicus benedictus, Coffea arabica, Cola nipida, Coleus barbatus, Coleus blumei, Coleus esquirolii, Coleus forskohlii, Coleus scutellaroides, Coleus sp. , Coleus xanthantus, Commiphora myrrha, Crithmum maritimum, Cuminum cyminum, Dioscorea colettii, Dioscorea villosa, Eugenia caryophyllus, Filipendula ulmaria L, Foeniculum vulgare, foenum-graecum, Fucus vesiculosus, Ginkgo biloba, ginkgo biloba, Glycine max, Glycyrrhiza glabra, Hedera helix (extrato de hera), Hibiscus sabdariffa, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Hyperycum perforatum, Ilex paraguariensis, Kigelia africana, Laminaria digitata, Lilium brownii, Lupinus perennis, Lycopersicon pimpinellifolium, Medusomyces gisevi, Nelumbium speciosum, Nicotianum tabacum, Orthosiphon stamincus benth, Panax ginseng, Paullinia cupana, Peumus boldus, Phyllacantha fibrosa, Piper methysticum, Piper nigrum, Prunella vulgaris, Prunus amygdalus dulcis, Quillaja saponaria, Radix asparagi, Radix sarsaparrilla, Rosmarinus officinalis, Rubus idaeus, Ruscus aculeatus (extrato de Butcher's broom), Salvia officinalis L, Sambucus nigra, Serenoa repens, Smilax aristolochiaefolia, Smilax aspera {trepadeira áspera), Smilax ornata, Solanum paniculatum, Spirulina platensis algae, Taraxacum erythrospermum, Taraxacum officinale, chá verde, Tian-dong, Tribulus ter restri, Tri folium pratense, Tri folium repens, Trigonella foenum graecum, Turners diffusa, Ulmus rubra, Uncaria tomentosa, Verbena officinalis, Vitex agnus-castus, Yuca spp, Yucca brevifolia, Yucca filamentosa, Yucca filifera, Yucca schudufera, Yucca vaccata ou zhi-mu, entre outros, alverina, citrato de alverina, diidromiricetina, coenzima A, lipase, cerulenina, sirtuina, rutina, glaucina, esculina, visnadina, cafeina, teofilina, teobromina, aminofilina, xantina, carnitina, forscolina, escina, ruscogenina, hederina, iodeto de trietanolamina, sarsasapogenina, parigenina, esmilagenina, isosarsasapogenina, epi-tigogenina, tigogenina, epi- sarsasapogenina, neotigogenina, epi-smilagenina, parillina, timosaponina, xilingsaponina, filiferina, agentes de indução ou inibição de sintese se AMPc, Lanachrys® [INCI: Extrato de Chrysanthellum Indicum] comercializado por Atrium/Unipex, Slim-Excess™ [INCI: água, butileno glicol, cloreto de sódio, carrageenan hidrolizada, goma xantana], Sveltine™ [INCI: água, butileno glicol, carnitina, lecitina, cafeina, carbômero, ácido salicilico, atelocolágeno, extrato de Centella Asiatica, esculina, sulfato de condroitina de sódio], Peru Liana [INCI: Extrato de Uncaria tomentosa] ou Flavenger™ [INCI: triglicerideo caprilico/cáprico, dimetil silato de silica, oleato de gliceril, Caprilato de quercetina] comercializado por BASF, Scopariana [INCI: Sphacelaria Scoparia], Phyco R75 [INCI: Laminaria Digitata] , Pheoslim [INCI: Extrato fibroso de Phyllacantha], cera Buckwheat [INCI: Polygonum fagopyrum] ou Areaumat Samphira [INCI: extrato de Crithmum Maritimum] comercializado por Codif, fator de emagrecimento Karkade™ [INCI: Hibiscus Sabdariffa] comercializado por Cosmetochem, Liposuctionine [INCI proposto: Acetil Hexapeptideo] comercializado por Infinitec Activos, Xantalgosil C® [INCI: Manuronato de metilsilanol de acefilina], Theophyllisilane C® [INCI: metilsilanol carboximetil teofilina alginato] ou Glutrapeptide® [INCI: Piroglutamilamidoetil Indol] comercializado por Exsymol, Timiline® [INCI: Ácido poliglucurónico] ou Kigeline® [INCI: Extrato de Kigelia Africana] comercializado por Greentech, Visnadine [INCI: Visnadine] ou Fitossoma de Flavonoides diméricos Ginkgo Biloba [INCI: Fosfolipidios, Extrato de folha de Ginkgo Biloba] comercializado por Indena, Slimfit® LS 9509 [INCI: Extrato de casca de Cecropia Obtusifolia] comercializado por
Laboratoires Serobiologiques/Cognis, Liporeductyl® [INCI: água, Glicerina, Licitina, Cafeina, Extrato de raiz de Butcherbroom (Ruscus Aculeatus), Maltodextrina, Silica, Hidroiodeto de chá, Propileno Glicol, Extrato de hera (Hedera Helix), Carnitina, Escina, Tripeptideo-1, Goma xantana, Carrageenan (Chondrus Crispus), EDTA Dissódico] (Água, Glicerina, Licitina, Cafeina, Extrato de raiz de Butcher's Broom [Ruscus Aculeatus) , Maltodextrina, Silica, Hidroiodeto de Trietanolamina, Propileno Glicol, Extrato de hera (Hedera Helix) , Carnitina, Escina, Tripeptideo-1, Goma xantana, Carrageenan (Chondrus Crispus) , EDTA (Dissódio) comercializado por Lipotec, Complexo Iso-Slim [INCI: Isoflavonas de Soja, Cafeina, Carnitina, Extrato da Spirulina platensis, Polissorbato 80, Álcool, Fenoxietanol, Água], Happybelle-PE [INCI: Licitina, extrato de Vitex agnus-castus, Glicerina, Ascorbil • tetraisopalmitato, Tocoferol, Triglicerideo caprilico/cáprico, Ciclodextrina, Álcool, água] ou AmaraShape [INCI: Licitina, Cafeina, Extrato de Citrus Aurantium Amara, Pentileno Glicol, Álcool, água] comercializado por Mibelle Biochemistry, Regu®-Slim [INCI: Maltodextrina, Cafeina, Extrato de semente de Paullinia Cupana, Carnitina, Celulose microcristalina, Ácido cistéico, Sulfonato de panteina] ou Regu®-Shape [INCI: Ácido Linoleico isomerizadas, Licitina, Glicerina, Polissorbato 80] comercializado por Pentapharm/DSM, Voluplus™ [INCI: Óleo de Semente de Macadamia ternifolia, Macelignan, Tocoferol], Provislim™ [INCI: Propanediol, água (Aqua), Fisetina, cetona de framboesa], Noline [INCI: Macelignan (Myristica fragahs)], Myriceline [INCI: Diidromiricetina] ou Drenalip [INCI: Extrato de raiz de Ruscus aculeatus, Extrato da casca de citrus medica limonum, Extrato de Virgaureia solidago, Extrato de raiz de Astragalus Membranaceus] comercializado por Provital, Actisculpt [INCI:' Extratos da Commiphora myrrha, Extrato de raiz de Coleus Forskohlii] comercializado por Quest, Perfeline® [INCI: água, Carnitina, Cafeina, Extrato de Ruscus aculeatus] , CellActive® Shape [INCI: Fermento de proteina de Chlorella Vulgaris/Lupinus Albus, Coleus Forskohlii, Cafeina] ou CellActive® Form [INCI: Extrato de casca de Garcinia Mangostana, fermento de proteina de Chlorella Vulgaris/Lupinus Albus, Extrato de semente de Pyrus Cydonia] comercializado por Rahn, ProContour™ [INCI: água, Álcool, Licitina, Cafeina, Carnitina, Extrato de folha de Centella Asiatics, Fosfato de potássio, Extrato de raiz de Coleus Forskohlii] comercializado por Rovi Cosmetics, Volufiline™ [INCI: extrato de Anemarrhense asphodeloides (raiz)] , Unislim™ [INCI: Extratos de Ilex paraguariensis (folha), água, Butileno Glicol, extrato de semente (grão) de Coffea Arabica (Café), Glicerideos de Amêndoa PEG-60, Glicerina, Cetil Hidroxietilcelulose], Redulite™ [INCI: Glicerina, Água, Etoxidiglicol, Sambucus Nigra, Poliacrilato de sódio], Pleurimincyl™ [INCI: Cafeina, extrato de Bupleurum Chinensis], Phytotal™ SL [INCI: Glicerina, Extrato de Verbena Officinalis, Butileno Glicol, extrato de flor de Sambucus Nigra, extrato de flor de Eugenia Caryophyllus (bulbo), Lecitina], Phytosonic™ [INCI: Água, Extrato de Euglena Gracilis, Cafeina, Extrato de Folha de Glaucium Flavum], Ovaliss™ [INCI: Glicerina, Água, Coco-glicosideo, Caprilil Glicol, Álcool, Glaucina], Lipocare™ [INCI: Cafeina, Coenzima A, extrato de Bupleurum Chinensis], Ciclolipase™ [INCI: Gliceril Polimetacrilato, Água, Cafeina, Lipase, Fosfato de adenosina], Coaxel™ [INCI: Cafeina, Coenzima A, Carnitina, água, Glicerina,] ou Bodyfit™ [INCI: Glicerina, Aqua (Água), Coco-glicosideo, Caprilil Glicol, Álcool, Glaucina] comercializado por Sederma/Croda, Voluform [INCI: Palmitoil isoleucina], Adiposlim [INCI: Laurato de sorbitano, Lauroil Prolina] ou Adipoless [INCI: Butileno Glicol, Extrato de semente de Chenopodium Quinoa] comercializado por Seppic, Slimactive® [INCI: Extrato de folha Peumus Boldus], Remoduline® [INCI: Extrato de flor de Citrus Aurantlum Amara], Pro-Sveltyl [INCI: Extrato de Nelumbium Speciosum], Biosculptine® [INCI: Extrato de flor/semente de Celosia Cristata Hidrolisada, Extrato Prunella Vulgaris hidrolisado] ou Affiness® [INCI: Extrato de fruto Coriandrum Sativum Hidrolisada, Extrato de fruto Citrus Aurantium Dulcis (laranja)] comercializado por Silab, Delipidol [INCI: Tirosil punicato], Guaraslim® [INCI: Butileno Glicol, Água, Cafeina, Extrato de semente de Paullinia Cupana, Extrato de casca Ptychopetalum Olacoides] ou Caobromine® [INCI: Extrato de casco de Theobroma Cocoa] comercializado por Solabia, Abdoliance [INCI: Palmitato de sacarose, Polissorbato 20, Gliceril linolenato, Extrato de semente de Paullinia Cupana, Maltodextrina, óleo de Prunus Amygdalus Dulcis (Amêndoa Doce), Licitina, água, Extrato de casca de Citrus Aurantium Amara (Laranja amarga), Fenoxietanol, Tocoferol], Betaprolina [INCI: Extrato de semente de Tephrosia Purpurea] ou Comiferolina [INCI: Extrato de resina de Commiphora Mukul] comercializado por Soliance, UCPeptide™ V [INCI: água, Butileno Glicol, Pentapeptideo] ou ATPeptide™ é [INCI: Tripeptideo-3] comercializado por Vincience/ISP entre outros, ou misturas dos mesmos.
Um aspecto adicional desta invenção se refere a uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de acordo com a fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um extrato, um produto ou composto sintético de origem biotecnológica que é um agente de endurecimento, redensificante e/ou reestruturante, por exemplo, e não restrito a extratos ou extratos hidrolisados de Malpighia punicitolia, Cynara scolymus, Gossypium herbaceum, Aloe Barbadensis, Panicum miliaceum, Morus nigra, Sesamum indicum, Glycine soy ou Triticum vulgare entre outros, ActiMatrix [INCI: Extrato de Lentinus Edodes {Shiitake Mushroom)] comercializado por Active Organics, Peptamide 6 [INCI: Hexapeptideo-11] comercializado por Arch, Lanablue [INCI: extrato de Alga], Hydriame [INCI: água, Glicosaminoglicanos, Goma de esclerótio] ou ChroNOline [INCI: Caprooil Tetrapeptideo-3] comercializado por Atrium Innovations/ISP, Deliner [INCI: Extrato de núcleo de Zea Mays (milho)] comercializado por BASF, Ursolisome [INCI: Licitina, Ácido ursólico, Atelocolágeno, Goma xantana, Sulfato de condroitina de sódio] ou Collalift [INCI: Extrato de malte hidrolisado] comercializado por Coletica/Engelhard/BASF, Syn-Hycan [INCI: Tetradecil Aminobutiroilvalilaminobutirico Ureia Trifluoroacetato, Glicerina, Cloreto de magnésio], Syn-Glycan [INCI: Glicerina, Tetradecil Aminobutiroilvalil-aminobutirico Ureia Trifluoroacetato, Cloreto de magnésio] ou BeauActive MTP [INCI: Proteina de leite hidrolisada] comercializado por DSM, Phytokine [INCI: Proteina de soja hidrolisada] ou Basaline [INCI: Extrato de malte hidrolisado] comercializado por Engelhard, Phytosphingosine SLC [INCI: Saliciloil fitosfingosina] comercializado por Evonik Goldschmidt, Collageneer [INCI: Óleo de semente de Helianthus Annuus, Extrato de Lupinus Albus] comercializado por Expanscience Laboratoires, Hematite [INCI: Hematite] ou Gatuline Skin-Repair Bio [INCI: Extrato de flor/folha/caule de Onopordum Acanthium] comercializado por Gattefossé, Glycosann [INCI: Sulfato de condroitina de sódio] comercializado por Impag, Laminixyl IS [INCI: Heptapeptideo-8] ou Aquarize IS [INCI: Extrato de arroz hidrolisado] comercializado por ISP, Vit-A-Like [INCI: Extrato de semente de Vigna Acontifolia], Triactigen [INCI: Manitol, Ciclodextrina, Extrato de levedura, Succinato Dissódio], Syniorage [INCI: Acetil Tetrapeptideo-11], Sphingoceryl Veg [INCI: Fito-ceramidas], Prodejine [INCI: Manitol, Ciclodextrina, Extrato de levedura, Succinato Dissódio], Hibiscin HP [INCI: Extrato de semente de Hibiscus Esculentus], Eterniskin [INCI: Extrato de Grifola Frondosa Fruiting Body], Dermican [INCI: Acetil Tetrapeptideo-9], Arganyl [INCI: Extrato de folha Argania Spinosa] ou Aqu'activ [INCI: Behenyl Álcool, Oleato ' de gliceril, Cocamide MIPA, Citrato de cálcio] comercializado por Laboratoires Serobiologiques/Cognis, Antarcticine® [INCI: Extrato de fermento de Pseudoalteromonas], Decorinyl® [INCI: Tripeptideo 10 Citrullina], Relistase™ [INCI: Acetilarginiltriptofil Difenilglicina], Serilesine® [INCI: Hexapeptideo-10] ou Trylagen® [INCI: Extrato de fermento de Pseudoalteromonas, Proteina do Trigo Hidrolisado, Proteina de soja hidrolisada, Tripeptideo 10 Citrullina, Tripeptideo 1] comercializado por Lipotec, Ronacare Ciclopeptideo-5 [INCI proposto: Ciclopeptideo-5] comercializado por Merck, Lipobelle Soyaglicane [INCI: Isoflavonas de Soja] comercializado por Mibelle, Syn-Tacks [INCI: Glicerina, Palmitoil Dipeptideo-5 Diaminobutiloil Hidroxitreonina, Palmitoil Dipeptideo-6 Diaminohidroxibutirato], Syn-Coll [INCI: Palmitoil Tripeptideo-5], Pepha-Tight [INCI: Extrato de algas, Pullulan] , Pepha-Nutrix [INCI: Fatores nutricionais naturais] ou Pentacare-NA [INCI: Glúten de trigo hidrolisado, Goma de Ceratonia Siliqua, água] comercializado por Pentapharm, Zirhafirm [INCI: Extrato de semente de Zizyphus Jujuba, Phytoecdysteroids] , Vitasource [INCI: Propanediol, água, Baicalina], Pronalen Firming [INCI: Extrato de Lady's Thistle, Extrato de Lady's Mantle, Extrato de Horsetail, Extrato de Gérmen de soja, Extrato de Gérmen de Trigo, Extrato de Alfalfa, Extrato Rabanete, água (Aqua), Butileno Glicol, Decilglucósido], Homeostatine [INCI: Enteromorpha Compressa, Caesalpinia Spinosa] ou Gladback [INCI: Polissacarideo de Poria Cocos] comercializado por Provital, Reforcyl [INCI: Glicerina, água, Glutamina, Decilglucósido, Fenetil Álcool, Extrato de flor/folha/caule de Cistus Incanus, Extrato de folha/caule de Gynostemma Pentaphyllum] comercializado por Rahn, Subliskin [INCI: Fermento de Sinorhizobium Meliloti, Cetil Hidroxietil Celulose, Lecitina], Rigin [INCI: Palmitoil Tetrapeptideo-3], Renovage [INCI: Triglicerideo caprilico/cáprico, Teprenona], Kombuchka [INCI: Fermento de chá preto de Saccharomyces/Xylinum, Glicerina, Hidroxietil celulose], Essenskin [INCI: ácido 3- aminopropano sulfônico, Pentileno Glicol], Dynalift [INCI: água (Aqua), Poliestireno sulfonato sódico, Suco de talo de sorgo bicolor, Glicerina], Biopeptide EL [INCI: Palmitoil Oligopeptideo], Biopeptide CL [INCI: Palmitoil Oligopeptideo] ou Biobustyl [INCI: Gliceril Polimetacrilato, Fermento de proteína de Rahnella/Soja, água, Propileno Glicol, Glicerina, PEG-8, Palmitoil Oligopeptideo] comercializado por Sederma/Croda, Sepilift DPHP [INCI: DiPalmitoil hidroxiprolina], Lipacide PVB [INCI: Proteina do Trigo de Palmitoil hidrolisado] ou Deepaline PVB [INCI: Proteina do Trigo de Palmitoil hidrolisado] comercializado por Seppic, Toniskin [INCI: Extrato de levedura], Ridulisse C [INCI: Feijão-soja], Retilactyl [INCI: extrato de fruto de pimenta hidrolisado], Raffermine [INCI: Farinha de Soja Hidrolisada] ou Coheliss [INCI: Arabinoxilanas purificadas a partir de Sementes de centeio] comercializado por Silab, Peptiskin [INCI: Arginina/Lisina polipeptideo] ou Nuteline C [INCI: Proteina de avelã hidrolisada], comercializado por Solabia, RenovHyal [INCI: Hialuronato de sódio] ou Dakaline [INCI: Prunus Amygdalus Dulcis, Extrato de casca de Anogeissus Leiocarpus] comercializado por Soliance, SymPeptide 230 [INCI: Glicerina, água (Aqua), Miristoil Hexapeptideo-4] ou SymPeptide 225 [INCI: Glicerina, água (Aqua), Miristoil Pentapeptideo-11] comercializado por Symrise, Exo-T [INCI: Extrato de Exopolissacarideo de Vibrio] comercializado por Unipex ou Peptide Vinci 01 [INCI: Penta-decapeptideo-1] ou Collaxyl [INCI: Hexapeptideo-9] comercializado por Vincience/ISP entre outros, ou misturas dos mesmos.
Um aspecto adicional desta invenção se refere a uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende a quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de acordo com a fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, e também a quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um extrato, um produto ou composto sintético de origem biotecnológica que é um agente antimarcas de hiperextensão da pele, por exemplo, e não restrito a extratos ou extratos hidrolisados de Centella Asiatica, Rosa canina, Rosa moschata, Rosa rubiginosa, Echinacea angustifolia, Symphytum officinal, Equisetum arvense, Hypericum perforatum, Mimosa tenuiflora, Aloe vera, Dermochlorella [INCI: Extrato de Chlorella Vulgaris] comercializado por Codif, Hidroxiprolisilane C N [INCI: Metilsilanol Hidroxiprolina Aspartato] ou Algisium C [INCI: Metilsilanol Manuronato] comercializado por Exsymol, Gatuline In-Tense [INCI: Extrato de flor de Spilanthes Acmella] comercializado por Gattefossé, Anti-stretchmarks Phytogreen [INCI: Extrato de Alchemilla Vulgaris] comercializado por Greentech, Cikaderm [INCI: Croton Lechleri, Octassulfato de sacarose e aluminio, Glicerina, Água] comercializado por Kalichem Italia S.R.L., Lipofructyl Argan [INCI: Óleo de núcleo de Argania Spinosa] comercializado por Laboratoires Serobiologiques/Cognis, Vanistryl® [INCI:Água, . Glicosídeo de Caprilil/capril, Licitina, Glicerina, Extrato de fermento de Pseudoalteromonas, Acetil Tripeptideo-30 Citrullina, Pentapeptideo-18, Goma xantana, Caprilil Glicol] comercializado por Lipotec, Regu-Stretch [INCI: água, Glicerina, Palmitoil tripeptideo-5, Pantenol, extrato de Marrubium vulgare] comercializado por Pentapharm/DSM, Darutosideo [INCI: Butileno Glicol, Darutosideo, Extrato de Centella Asiatica] comercializado por Sederma/Croda, Regestril [INCI: Butileno Glicol, água, Cetil Hidroxietilcelulose, Rutina, Palmitoil Oligopeptideo, Palmitoil Tetrapeptideo-3, Extrato de Phaseolus Lunatus (Feijão verde)] comercializado por Sederma, Elastonyl [INCI: Bolo de sementes de Cucurbita Pepo Hidrolisada (Abóbora)] comercializado por Silab ou Peptide Vinci 02 [INCI: Hexapeptideo-3] comercializado por Vincience entre outros, ou misturas dos mesmos.
Um aspecto adicional desta invenção se refere a uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de acordo com a fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um extrato, um produto ou composto sintético de origem biotecnológica que é um agente antirrugas e/ou agente antienvelhecimento, por exemplo, e não restrito aos extratos ou extratos hidrolisados de Vitis vinifera, Rosa canina, Curcuma longa, Theobroma cacao, Ginkgo biloba, Leontopodium alpinum ou Dunaliella salina entre outros, Matrixyl® [INCI: Palmitoil Pentapeptideo-4] , Matrixyl 3000® [INCI: Palmitoil Tetrapeptideo-7, Palmitoil Oligopeptideo], Essenskin™ [INCI: cálcio hidroximetionina] , Renovage [INCI: 'Teprenona] ou Dermaxyl® [INCI: Palmitoil Oligopeptideo] comercializado por Sederma/Croda, Vialox® [INCI: Pentapeptideo 3], Syn® Ake® [INCI: Dipeptideo Diaminobutiroil Benzilamida Diacetato], Syn®-Coll [INCI: Palmitoil Tripeptideo-5], Phytaluronate [INCI: Goma de Alfarroba (Ceratonia siliqua)] ou Preregen® [INCI: Proteina de Glycine soy (Feijão-soja), Óxido Reductases] comercializado por Pentapharm/DSM, Myoxinol™ [INCI: Extrato de Hibiscus esculentus hidrolisado], Syniorage™ [INCI: Acetil Tetrapeptideo-11], Dermican™ [INCI: Acetil Tetrapeptideo-9] ou DN AGE™ LS [INCI: extrato de folha de Cassia alata] comercializado por Laboratoires Sérobiologiques/Cognis, Algisum C® [INCI: Metilsilanol Manuronato] ou Hidroxiprolisilane CN® [INCI: Metilsilanol Hidroxiprolina Aspartato] comercializado por Exsymol, Argireline® [INCI: Acetil Hexapeptideo-8], SNAP-7 [INCI: Acetil Heptapeptideo-4], SNAP-8 [INCI: Acetil Octapeptideo- 3], Leuphasyl® [INCI: Pentapeptideo-18], Inyline™ [INCI: Acetil Hexapeptideo-30], Aldenine® [INCI: Proteina do Trigo Hidrolisada, proteina de soja hidrolisada, Tripeptideo 1], Preventhelia™ [INCI: Diaminopropionoil Tripeptideo-33], Decorinyl® [INCI: Tripeptideo-10 Citrullina], Trylagen® [INCI: Extrato de fermento de Pseudoalteromonas, Proteina do Trigo Hidrolisada, Proteina de soja hidrolisada, Tripeptideo 10 Citrullina, Tripeptideo 1], Eyeseryl® [INCI: Acetil Tetrapeptideo-5], peptideo AC29 [INCI: Acetil Tripeptideo-30 Citrullina], Relistase™ [INCI: Acetilarginiltriptofil Difenilglicina], Thermostressine® - [INCI: Acetil Tetrapeptideo-22], Lipocroman 6 [INCI: Dimetilmetóxi Cromanol], Chromabright™ [INCI: Dimetilmetóxi Cromanil Palmitate], Antarcticine® [INCI: Extrato de fermento de Pseudoalteromonas], dGlyage™ [INCI: Lisina HC1, Licitina, Tripeptideo-9 Citrullina], Vilastene™ [INCI: Lisina HC1, Licitina, Tripeptideo-10 Citrullina] ou Hyadisine™ [INCI:
Extrato de fermento de Pseudoalteromonas] comercializado por Lipotec, Kollaren® [INCI: Tripeptideo 1, Dextrano] comercializado por Institut Europeen of Biologie Cellulaire, Collaxyl® é [INCI: Hexapeptideo-9], Laminixyl IS™ [INCI: Heptapeptideo] , Orsirtine™ GL [INCI: Extrato de Oryza sativa (arroz)], D'Orientine™ é [INCI: Extrato de semente de Phoenix dactylifera (tâmara)], Phytoquintescine™ [INCI: Extrato de Einkorn (Triticum monococcum]] ou Quintescine™ IS [INCI: Dipeptideo-4] comercializado por Vincience/ISP, BONT-L- Peptide [INCI: Palmitoil Hexapeptideo-19] comercializado por Infinitec Activos, Deepaline™ PVB [INCI: Proteina do Trigo de Palmitoil hidrolisada] ou Sepilift® DPHP [INCI: DiPalmitoil Hidroxiprolina] comercializado por Seppic, Gatuline® Expression [INCI: Extrato de Acmella oleracea] , Gatuline® InTense [INCI: Extrato de flor de Spilanthes acmella] ou Gatuline® Age Defense 2 [INCI: Extrato de semente de Juglans regia (noz)] comercializado por Gattefossé, Thalassine™ [INCI: Extrato de algas] comercializado por Biotechmarine, ChroNOline™ [INCI: Caprooil Tetrapeptideo-3] ou Thymulen-4 [INCI: Acetil Tetrapeptideo-2] comercializado por Atrium Innovations/Unipex Group, EquiStat [INCI: Extrato de fruto de Pyrus malus, Extrato de semente de Glycine soy] ou Juvenesce [INCI: Etoxidiglicol e Triglicerideo caprilico, Retinol, Ácido ursólico, Fitonadiona, Ilomastat] comercializado por Coletica/Engelhard/BASF, Ameliox [INCI: Carnosina, Tocoferol, Extrato de fruto de Silybum marianum] ou PhytoCellTec Malus Domestica [INCI: Cultura de célula de fruto de Malus domestica] comercializado por Mibelle Biochemistry, Bioxilift [INCI: Extrato de Pimpinella anisum] ou SMS Anti-Wrinkle® [INCI: Extrato de semente de Annona squamosa] comercializado por Silab, antagonistas do canal Ca2+ como e não restrito a, alverina, manganês ou sais de magnésio, determinadas aminas secundárias ou terciárias, retinol e seus derivados, idebenona e seus derivados, Coenzima Q10 e seus derivados, ácido boswélico e seus derivados, GHK e seus derivados e/ou sais, carnosina e seus derivados, enzimas de reparo de DNA como e não restrito a, fotoliase ou T4 endonuclease V, ou agonistas dos canais de cloreto entre outros, e/ou misturas dos mesmos.
Outro aspecto desta invenção se refere a uma composição cosmética ou farmacêutica que compreende uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de acordo com a fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, e também uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos uma proteina, preferencialmente da familia de PGC, mais preferencialmente, PGC-la. .
Aplicações
Um aspecto desta invenção se refere ao uso de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica para a modulação de PGC-la.
Outro aspecto desta invenção se refere ao uso de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica para a modulação de PPARy.
Em outra modalidade particular, essa invenção se refere ao uso de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, no tratamento e/ou cuidado de afecções, distúrbios e/ou doenças selecionadas a partir do grupo formado por doenças e/ou distúrbios metabólicos como doenças relacionadas a metabolismo lipidico, alterações em gluconeogênese, obesidade, diabetes tipo 2, celulite, ginecomastia, pseudoginecomastia, lipoatrofia, lipoatrofia semicircular, lipodistrofia, envelhecimento, fotoenvelhecimento, traumas cutâneos, reepitelização de lesões, desidratação de pele, xerose, distúrbios de queratinização, calos, pele dura, psoriase, liquen plano, lesões de pele associadas com lúpus, dermatite, dermatite atópica, dermatite seborreica, dermatite senil, caspa, crosta láctea, seborreia, hiperseborreia de acne, dermatite solar, queratose seborreica, queratose senil, queratose actínica, queratose fotoinduzida, queratose folicular, acne vulgar, nevus, queloides, alteração na função, de fibroblastos, fascite nodular, esclerodermia, contratura de Dupuytren, formação fibrosa cicatricial, distúrbios de glândulas sebáceas, acne rosácea, acne polimórfica, comedões, polimorfa, rosácea, acne nodulocistica, acne conglobata, acne senil, ictiose, doença de Darier, ceratodermia palmoplantar, leucoplasia, liquen mucosas, liquen cutânea, psoriase cutânea, psoriase mucosa, psoriase ungueal, psoriática reumatismo, eczema, verrugas comuns, verrugas planas, verruciformis epidermodysplasia, papilomatose oral, lúpus eritematoso, doenças bolhosas, penfigoide bolhoso, esclerodermia, queratose actinica, distúrbios de pigmentação, vitiligo, alopécia areata, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença de Pick, doença de Kuf, doença de Lewy Body, emaranhados neurofibrilares, fibras de Rosenthal, hialinos de Mallory, demência senil, miastenia grave, sindrome de Gilles de la Tourette, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, paralisia supra nuclear progressiva, epilepsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, a sindrome de surdez-distonia, doença de Leigh, neuropatia óptica hereditária de Leber, parkinsonismo, distonia, doença de neurônio motor, sindrome neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa, doença de Leigh herdada da mãe, ataxia de Friedreich, paraplegia espástica hereditária, sindrome de Mohr-Tranebjaerg, doença de Wilson, doença de Alzheimer esporádico, esclerose lateral amiotrófica esporádica, doença de Parkinson esporádica, alteração na função autonômica, hipertensão, distúrbios do sono, distúrbios neuropsiquiátricos, depressão, esquizofrenia, distúrbio esquizoafetivo, psicose de Korsakoff, mania, distúrbios de ansiedade, distúrbio de fobia, distúrbios de aprendizagem ou memória, amnésia ou perda de memória relacionada à idade, distúrbio de déficit de atenção, distúrbio distimico, distúrbio depressivo maior, distúrbio obsessivo-compulsivo, distúrbios devido ao uso de substâncias psicoativas, distúrbio de pânico, distúrbio afetivo bipolar, enxaqueca, distúrbios de hiperatividade e distúrbios do movimento.
Outro aspecto desta invenção se refere ao uso de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica para o tratamento e/ou cuidado da pele.
Em outro aspecto particular, essa invenção se refere ao uso de um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica que aumenta ou reduz o volume do tecido adiposo, preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo, mais preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo dos coxas, seios, parte inferior de no pescoço, decote, nádegas, rosto, lábios, bochechas, pálpebras e/ou mãos.
Em outro aspecto particular, essa invenção se refere ao uso de um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica que aumenta ou reduz o teor de triglicerideo do tecido adiposo, preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo, mais preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo das coxas, seios, parte inferior de no pescoço, decote, nádegas, rosto, lábios, bochechas, pálpebras e/ou mãos.
Em outro aspecto particular, essa invenção se refere ao uso de um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica que reduz, previne ou retarda a aparência de celulite.
Em outro aspecto, essa invenção se refere a um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica que reduz, retarda e/ou previne os sinais de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento.
De acordo com uma modalidade preferida, essa invenção se refere ao uso de um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis na preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica que aumenta a temperatura da pele.
Em outro aspecto, essa invenção se refere a um método para a modulação de PGC-IOÍ, que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Em outro aspecto, essa invenção se refere a um método para a modulação de PPARy, que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Em outro aspecto, essa invenção se refere a um método para o tratamento e/ou cuidado de doenças e/ou distúrbios selecionados a partir do grupo formado por doenças e/ou distúrbios metabólicas como doenças relacionadas a metabolismo lipidico, alterações para gluconeogênese, obesidade, diabetes tipo 2, celulite, ginecomastia, pseudoginecomastia, lipoatrofia, lipoatrofia semicircular, lipodistrofia envelhecimento, fotoenvelhecimento, traumas cutâneos, reepitelização de lesões, desidratação de pele, xerose, distúrbios de queratinização, calos, pele dura, psoriase, liquen plano, lesões de pele associadas com lúpus, dermatite, dermatite atópica, dermatite seborreica, dermatite senil, caspa, crosta láctea, seborreia, hiperseborreia de acne, dermatite solar, queratose seborreica, queratose senil, queratose actinica, queratose fotoinduzida, queratose folicular, acne vulgar, nevus, queloides, alteração na função de fibroblastos, fascite nodular, esclerodermia, contratura de Dupuytren, formação fibrosa cicatricial, distúrbios de glândulas sebáceas, acne rosácea, acne polimórfica, comedões, polimorfa, rosácea, acne nodulocistica, acne conglobata, acne senil, ictiose, doença de Darier, ceratodermia palmoplantar, leucoplasia, liquen mucosas, liquen cutânea, psoriase cutânea, psoriase mucosa, psoriase ungueal, psoriática reumatismo, eczema, verrugas comuns, verrugas planas, verruciformis epidermodysplasia, papilomatose oral, lúpus eritematoso, doenças bolhosas, penfigoide bolhoso, esclerodermia, queratose actinica, distúrbios de pigmentação, vitiligo, alopécia areata, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Huntington, doença de Pick, doença de Kuf, doença de Lewy Body, emaranhados neurofibrilares, fibras de Rosenthal, hialinos de Mallory, demência senil, miastenia grave, sindrome de Gilles de la Tourette, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, paralisia supra nuclear progressiva, epilepsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, sindrome de surdez-distonia, doença de Leigh, neuropatia óptica hereditária de Leber, parkinsonismo, distonia, doença de neurônio motor, sindrome neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa, doença de Leigh herdada da mãe, ataxia de Friedreich, paraplegia espástica hereditária, sindrome de Mohr-Tranebjaerg, doença de Wilson, doença de Alzheimer esporádico, esclerose lateral amiotrófica esporádica, doença de Parkinson esporádica, alteração na função autonômica, hipertensão, distúrbios do sono, distúrbios neuropsiquiátricos, depressão, esquizofrenia, distúrbio esquizoafetivo, psicose de Korsakoff, mania, distúrbios de ansiedade, distúrbio de fobia, distúrbios de aprendizagem ou memória, amnésia ou perda de memória relacionada à idade, distúrbio de déficit de atenção, distúrbio distimico, distúrbio depressivo maior, distúrbio obsessivo-compulsivo, distúrbios devido ao uso de substâncias psicoativas, distúrbio de pânico, distúrbio afetivo bipolar, enxaqueca, distúrbios de hiperatividade e distúrbios do movimento, que compreendem a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Alternativamente, essa invenção se refere a um método para o tratamento e/ou cuidado da pele que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Em outro aspecto particular, essa invenção se refere a um método para aumentar ou reduzir i volume do tecido adiposo, preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo, mais preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo das coxas, seios, parte inferior de pescoço, decote, nádegas, rosto, lábios, bochechas, pálpebras e/ou mãos, que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Em outro aspecto particular, essa invenção se refere a um método para aumentar ou reduzir o teor de triglicerideo do tecido adiposo, preferencialmente do tecido adiposo subcutâneo, mais preferencialmente, do tecido adiposo subcutâneo das coxas, seios, parte inferior do pescoço, decote, nádegas, rosto, lábios, bochechas, pálpebras e/ou mãos, que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Em outro aspecto particular, essa invenção se refere a um método para reduzir, prevenir ou retardar a aparência de celulite que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Em outro aspecto, essa invenção se refere a um método para reduzir, retardar e/ou prevenir os sinais de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
Em outro aspecto, essa invenção se refere a um método para aumentar a temperatura da pele que compreende a administração de uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis.
A frequência de aplicação ou administração pode variar grandemente, dependendo das necessidades de cada individuo, com uma recomendação de uma faixa de aplicação ou administração de uma vez por mês a dez vezes por dia, preferencialmente de uma vez por semana a quatro vezes por dia, mais preferencialmente de três vezes por semana a três vezes por dia, até mesmo mais preferencialmente uma vez ou duas vezes por dia.
Os seguintes exemplos específicos fornecidos aqui ilustram a natureza dessa invenção. Esses exemplos são incluídos para propósitos ilustrativos apenas e não devem ser construídos como limitações da invenção reivindicada no presente documento.
EXEMPLOS Metodologia Geral
Todos os reagentes e solventes são de qualidade de sintese e são usados sem tratamento adicional.
Abreviações
As abreviações usadas para aminoácidos seguem as recomendações de Comissão de Junta sobre Nomenclatura Bioquímica IUPAC-IUB de 1983 delineado em Eur. J. Biochem. (1984) 138:937. ®, resina; 2,6-diClZ, 2,6-diclorobenzila; 2-BrZ, 2- bromobenziloxicarbonila; 2-ClTrt®, resina de 2-clorotritila; Ac, acetila; Adpoc, 1-(1-adamantil)-1-metiletóxi-carbonila; AIDS, sindrome de imunodeficiência adquirida; Ala, alanina; All, alila; Alloc, aliloxicarbonila; AM, ácido 2-[4- aminometil-(2,4-dimetoxifenil)] fenoxiacético; Arg, arginina; Boc, terc-butiloxicarbonila; Bom, benziloximetila; Bzl, benzila; cAMP, monofosfato de adenosina ciclica; Cbz, carboxibenzila; cHx, ciclohexila; C1Z, 2-clorobenzila; C- terminal, carboxi-terminal; DCM, diclorometano; Dde, W-[l- (4,4-dimetil-2,6-dioxociclohex-l-ilideno)etil; DIEA, N,N'~ diisopropiletilamina; DIPCDI, N, N' -diisopropilcarbodiimida; Dmab, 4-(N- [1-(4,4-dimetil-2,β-dioxociclohexilidene)-3- metilbutil]amino)benzila; DMF, N,N-dimetilformamide; DNA, ácido desoxiribonucleico; Dnp, 2,4-dinitrofenol; EDTA, ácido etilenediaminatetraacético; equiv, equivalente; ESI-MS, espectrometria de massa de ionização por eletropulverização; Fm, fluorenilmetila; Fmoc, 9-fluorenilmetiloxicarbonila; Gly, glicina; His, histidina; HOAt, l-hidróxi-7-azabenzotriazol; HOBt, 1-hidroxibenzotriazol; HPLC, cromatografia de liquido de alto desempenho; HSP70, proteina de choque térmico 70 kDa; Ile, isoleucina; INCI, Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos; ivDde, 1-(4,4-dimetil-2,6- dioxociclohexilideno)-3-metil-butila; MBHA, p- metilbenzhidrilamina; Me, metila; MeCN, acetonitrila; MeOH, metanol; mRNA, ácido ribonucleioco mensageiro; Mtr, 4-metóxi- 2,3,6-trimetilbenzenosulfonila; Mts, mesitilenosulfonila; Mtt, metoxitritila ou metiltritila; N-terminal, aminoterminal; PAL, ácido 5-(4-aminometil-3,5-dimetoxifenoxi) valérico; Palm, palmitoila; Pbf, 2,2,4,6,7- pentametildihidrobenzofuran-5-sulfonila; PCR, reação de cadeia de polimerase; PDM-2, meio de diferenciação de pré- adipócitos; PGC-la, coativador la de PPARy; PGM™-2, meio de crescimento de pré-adipócito; Pmc, 2,2,5,7,8- pentametilcroman-6-sulfonila; pNZ, p-nitrobenziloxicarbonila; PPARy, gama de receptor ativado por proliferador de peroxisoma; q.s, quantidade suficiente; q.s.p, quantidade suficiente para; RNA, ácido ribonucleico; Ser, serina; tBu, terc-butila; Teoc, 2-(trimetilsilil)etiloxicarbonila; TFA, ácido trifluoroacético; THF, tetrahidrofuran; Thr, treonina; TIS, triisopropilsilano; Tos, tosyl ou p- toluenossulfonila; Troe, 2,2,2-tricloroetoxicarbonila; Trt, trifenilmetila ou tritila; Tyr, tirosina; Vai, valina; Z, benziloxicarbonila.
Sintese Química
Todos os processos sintéticos foram executados em seringas de polipropilenó encaixadas com discos de polietileno porosos. Todos os reagentes e solventes eram de qualidade de síntese e foram usados sem qualquer tratamento adicional. Os solventes e reagentes solúveis foram removidos por sucção. O grupo de Fmoc foi removido com piperidina-DMF (2:8, v/v) (1x1 min, 1x5 min, 5 ml/g de resina) [LloydWilliams P. et al. (1997) "Chemical Approaches to the Synthesis of Peptides and Proteins" CRC, Boca Raton (FL, USA)]. Lavagens entre estágio de desproteção, acoplamento, e, novamente, desproteção, foram executados com DMF (3x1 min) cada vez com o uso de 10 ml de solvente/g de resina. Reações de acoplamento foram realizadas com 3 ml de solvente/g de resina. O controle dos acoplamentos foi realizado pela execução do teste de ninidrina [Kaiser E. et al. (1970) Anal. Biochem. 34: 595598] ou teste de cloranil [Christensen T. (1979) Acta Chem. Scand. 33B: 763766]. Todas as reações sintéticas e lavagens foram executadas em 25 °C.
Análise cromatográfica por HPLC foi executada com equipamento de Shimadzu (Quioto, Japão) com o uso de uma coluna de fase invertida termostatizada em 30 °C (250 x 4,0 mm, Kromasil Cg, 5 μm, Akzo Nobel, Suécia) . A eluição foi executada com o uso de uma gradiente de acetonitrila (+0,07% TFA) em água (+0,1% TFA) em uma taxa de fluxo de 1 ml/min e detecção foi executada em 220 nm. A espectrometria de massa de ionização por eletropulverização foi executada em um detector ÁGUAS Alliance ZQ 2000 com o uso de uma mistura de MeCN:H2O 4:1 ( + 0,1% TFA) como a fase móvel e uma taxa de fluxo de 0,2 ml/min.
EXEMPLO 1
Obtendo-se Fmoc-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-0- 2-ClTrt-®, em que AJq é -L-His- ou -L-Ser-; AA2 é -L-Ile- ou -L-Val-; AA3 é -L-Tyr- ou -L-Val-; AA4 é -L-Val-; AA5 é -L- Ala-, -L-Arg- ou -Gly-; AA6 é -L-Thr- ou -L-Val-; e n, m, p e q são 0. 3,50 g de Fmoc-L-Thr (tBu)-OH ou 2,99 g de Fmoc-L- Val-OH (8,8 mmoles; 1 equiv) dissolvidos em 55 ml de DCM a que foi adicionado 1,3 ml de DIEA (7,6 mmoles; 0,86 equiv) foram acoplados à resina de 2-clorotritila seca (5,5 g; 8,8 mmoles). Os mesmos foram agitados por 5 min, em que após 2,5 ml de DIEA foram adicionados (14,6 mmoles; 1,66 equiv). Foi permitido que a mistura reagisse por 40 min. Os grupos de cloreto restantes foram impedidos por tratamento com 4,4 ml de MeOH.
O grupo de Fmoc de N-terminal foi desprotegido como descrito nos métodos gerais e 14,27 g de Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH, 7,25 g de Fmoc-L-Ala-OH ou 6,54 g de Fmoc-Gly-OH (22 mmoles; 2,5 equiv) foram acoplados na resina peptidica na presença de DIPCDI (3,39 ml; 22 mmoles; 2,5 equiv) e HOBt (3,37 g; 22 mmoles; 2,5 equiv) com o uso de DMF como um solvente por 1 hora. A resina foi, então, lavada como descrito nos métodos gerais e o tratamento de desproteção do grupo de Fmoc foi repetido para acoplar o aminoácido a seguir. Seguindo-se os protocolos descritos 7,47 g de Fmoc-L-Val-OH (22 mmoles; 2,5 equiv) ; 7,47 g de Fmoc-L-Val-OH ou 10,11 g de Fmoc-L- Tyr(tBu)-OH (22 mmoles; 2,5 equiv); 7,78 g de Fmoc-L-Ile-OH ou 7,47 g de Fmoc-L-Val-OH (22 mmoles; 2,5 equiv) e subsequentemente 13,63 g de Fmoc-L-His(Trt)-OH ou 8,44 g de Fmoc-L-Ser(tBu)-OH (22 mmoles; 2,5 equiv) foram sequencialmente acoplados na presença de cada acoplamento de 3,37 g de HOBt (22 mmoles; 2,5 equiv) e 3,39 ml de DIPCDI (22 mmoles; 2,5 equiv). Após sintese, as resinas peptidicas foram lavadas com DCM (5x3 min) e secas por corrente de nitrogênio.
EXEMPLO 2
Obtendo-se Fmoc-Wn-Xm-AAi-AA∑-AAs-AA^-AAs-AAe-Yp-Zg- AM-MBHA-®, em que AA2 é -L-His- ou -L-Ser-; AA2 é -L-Ile- ou -L-Val-; AA3 é -L-Tyr- ou -L-Val-; AA4 é -L-Val-; AA5 é -L- Ala-, -L-Arg- ou -Gly-; AA6 é -L-Thr- ou -L-Val-; e n, m, p e q são 0. 6,85 g da resina de Fmoc-AM-MBHA com uma funcionalização de 0,73 mmol/g (5 mmoles) foram tratados com piperidina-DMF de acordo com o protocolo geral descrito no intuito de remover o grupo de Fmoc. 4,97 g de Fmoc-L- Thr(tBu)-OH ou 4,24 g de Fmoc-L-Val-OH (12,5 mmoles; 2,5 equiv) foram incorporados na resina desprotegida na presença de DIPCDI (1,93 ml; 12,5 mmoles; 2,5 equiv) e HOBt (1,93 g; 12,5 mmoles; 2,5 equiv) com o uso de DMF como um solvente por uma hora.
A resina foi, então, lavada como descrito nos métodos gerais e o tratamento de desproteção do grupo de Fmoc foi repetido para acoplar o próximo aminoácido. Seguindo-se os protocolos anteriormente descritos 4,12 g de Fmoc-L-Ala- OH, 8,11 g de Fmoc-L-Arg (Pbf)-OH ou 3,72 g de Fmoc-Gly-OH (12,5 mmoles; 2,5 equiv); 4,24 g de Fmoc-L-Val-OH (12,5 mmoles; 2,5 equiv); 5,74 g de Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH ou 4,24 g de Fmoc-L-Val-OH (12,5 mmoles; 2,5 equiv); 4,42 g de Fmoc-L-Ile- OH ou 4,24 g de Fmoc-L-Val-OH (12,5 mmoles; 2,5 equiv); e subsequentemente 7,75 g de Fmoc-L-His (Trt) -OH ou 4,79 g de Fmoc-L-Ser(tBu)-OH (12,5 mmoles; 2,5 equiv) forma acoplados sequencialmente, cada acoplamento na presença de 1,93 g de HOBt (12,5 mmoles; 2,5 equiv) e 1,93 ml de DIPCDI (12,5 mmoles; 2,5 equiv).
Após a sintese, as resinas peptidicas foram lavadas com DOM (5x3 min) e secas por corrente de nitrogênio.
EXEMPLO 3
Processo geral para remoção de grupo protetor de N- terminal de Fmoc. O grupo de Fmoc de W-terminal das resinas peptidicas obtido nos exemplos 1 e 2 foram desprotegidos como descrito nos métodos gerais (20% de piperidina em DMF, 1x5 min + 1 x 20 min) . As resinas peptidicas foram lavadas com DMF (5x1 min), DCM (4x1 min), éter dietilico (4x1 min) e seco sob vácuo.
EXEMPLO 4
Processo para introduzir o grupo de palmitoila de RI nas resinas peptidicas obtidas no Exemplo 3. 2,56 g de ácido palmitico (10 mmoles; 10 equiv) pré-dissolvido em DMF (Iml) foram adicionados em 1 mmol das resinas peptidicas obtido no Exemplo 3, na presença de 1,53 g de HOBt (10 mmoles; 10 equiv) e 1,54 ml de DIPCDI (10 mmoles; 10 equiv) .Foi permitido que reagissem por 15 horas, em que após as resinas foram lavadas com THF (5x1 min), DCM (5x1 min), DMF (5x1 min), MeOH (5x1 min), DMF (5x1 min) THF (5x1 min), DMF (5x1 min), DCM (4x1 min), ou (3x1 min), e foram secas sob vácuo.
EXEMPLO 5
Processo para introduzir o grupo de acetila de RI nas resinas peptidicas obtidas no Exemplo 3. 1 mmol de resinas peptidicas obtido no Exemplo 3 foi tratado com 25 equiv de anidrido acético na presença de 25 equiv de DIEA com o uso de 5 ml de DMF como um solvente. Foi permitido que reagissem por 30 min, em que após as resinas peptídicas foram lavadas com DMF (5x1 min) , DCM (4 x 1 min), éter dietilico (4x1 min) e foram secas sob vácuo.
EXEMPLO 6
Processo de clivagem a partir do suporte polimérico das resinas peptidicas obtidas nos Exemplos 3, 4 e 5. 200 mg das resinas peptídicas secas obtidas nos Exemplos 3, 4 e 5 foram tratadas com 5 ml de TFA:TIS:H2O (90:5:5) por 2 horas em temperatura ambiente sob agitação. Filtrados foram coletados em 50 ml de éter dietilico frio, os mesmos foram filtrados através de seringas de polipropileno encaixadas com discos de polietileno porosos e lavados 5 vezes com 50 ml de éter dietilico. Os precipitados finais foram secos sob vácuo.
Análise por HPLC dos peptideos obtidos em gradientes de MeCN ( + 0,07% TEA) em H20 (+0,1% TEA) mostrou uma pureza que excede 80% em todos os casos. A identidade dos peptideos obtidos foi confirmada por ESI-MS.
EXEMPLO 7
Processo de divagem do suporte polimérico e funcionalização com amina substituída por R2: Obtendo-se Fmoc-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-NH- (CH2) I$-CH3, em que AAi é -L-His- ou -L-Ser-; AA2 é -L-Ile- ou -L-Val-; AA3 é -L- Tyr- ou -L-Val-; AA4 é -L-Val-; AA5 é -L-Ala-, -L-Arg- ou - Gly-; AA6 é -L-Thr- ou -L-Val-; e n, m, p e q são 0.
Os peptideos Ac-Wn-Xrn-AAi-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-OH com cadeias laterais inteiramente protegidas foram obtidos tratando-se 150 mg das resinas peptidicas Ac-Wn-Xm-AAi-AA2- AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-O-2-ClTrt-® do Exemplo 5, anteriormente dessecados sob vácuo na presença de KOH, com 3 ml de uma 3% de solução de TEA em DCM por 5 min. Os filtrados foram coletados em 50 ml de éter dietilico frio e o tratamento foi repetido três vezes. Soluções etéreas foram evaporadas até secura em pressão reduzida e temperatura ambiente, os precipitados foram redissolvidos em 50% MeCN em H2O e liofilizados. 10 mg dos peptideos brutos obtidos foram pesados em um frasco e 3 equiv de hexadecilamina e 25 ml de DMF anidrico foram adicionados. 2 equiv de DIPCDI foram adicionados, e deixados para reação sendo magneticamente agitados em 47 °C. As reações foram monitoradas por HPLC até desaparecimento dos produtos iniciais, que foi completado após 24 a 48 horas. Solventes foram evaporados até secura e coevaporados duas vezes com DCM. Os residues obtidos [Ac-Wn- Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-NH--(CH2) 15-CH3 com cadeias laterais inteiramente protegidas] foram redissolvidos em 25 ml de uma mistura de TFA-DCM-anisol (49:49:2) e deixados para reação por 30 min em temperatura ambiente. 250 ml de éter dietilico frio foram adicionados, Os solventes foram evaporados sob pressão reduzida e duas coevaporações adicionais com éter foram executadas. Os residues foram dissolvidos em uma mistura de 50% MeCN em H2O e liofilizados.
Análise por HPLC dos peptideos obtidos em gradientes de MeCN ( + 0,07% TFA) em H2O ( + 0,1% TFA) mostrou uma pureza que excede 60% em todos os casos. A identidade dos peptideos obtidos foi confirmada por ESI-MS.
EXEMPLO 8
Modulação da atividade de promotor de PGC-lα humano.
A capacidade de modulação do promotor de PGC-lα humano foi avaliada pelos peptideos na invenção na linha de célula de carcinoma Hep G2 hepatocelular transfectada com o gene de luciferase sob a regulação do promotor de PGC-lα humano. As células foram semeadas em uma densidade de 20.000 células/ 25 cm2 de placa) e incubadas por 24 horas em meio de completo de RPMI-1640, em que após os peptideos da invenção foram adicionados em 0,5 mg/ml e foram incubados por outras 24 horas. O meio completo de RPMI-1640 (portador) foi usado como um controle negativo. A medição da atividade do promotor foi executada com o uso do kit de Steady-Gio® Luciferase Assay System (PROMEGA) que segue as instruções do fabricante. Os valores de luminescência foram lidos em um luminômetro em 630 nm e a atividade do promotor foi determinada, que foi normalizada em relação aos valores do controle negativo.
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EXEMPLO 9
Efeito dos peptideos Ac-L-Ser-L-Ile-L-Tyr-L-Val-L-
Ala-L-Thr-NH∑ e Ac-L-Ser-L-Val-L-Val-L-Val-L-Arg-L-Thr-NH∑ na transcrição do gene PGC-lα.
Os níveis de expressão do gene PGC-lα foram medidos por PCR em tempo real quantitativo. Uma linha de célula de pré-adipócitos humanos subcutâneos foi incubada em meio de PGM™-2 em uma densidade de 100.000 células/poço em um volume de 100 μl por 24 horas. Diferenciação foi induzida pela alteração do meio para PDM-2 na presença dos peptídeos Ac-L-
Ser-L-Ile-L-Tyr-L-Val-L-Ala-L-Thr-NH2 e Ac-L-Ser-L-Val-L-Val- L-Val-L-Arg-L-Thr-NH2 em 0,1 mg/ml por 10 dias, em que após as células foram lisadas e o RNA foi extraído. O PCR foi executado em tempo real quantitativo com o uso do kit Taqman® Gene Expression Cells-to-CT (Biossistemas Aplicados) de acordo com as instruções do fabricante e com as sondas apropriadas (sonda TaqMan® Hs01016719_ml para o gene PGC-la e sonda Taqman® Hs99999901_sl para a subunidade ribossômica eucariótica 18S, o controle endógeno de expressão) e os valores foram normalizados em relação aos controles de diferenciação máxima (meio de PDM-2, quantidade máxima de mRNA de PGC-la) e diferenciação mínima (meio de PGM™-2, quantidade mínima de mRNA PGC-la). Tabela 3 mostra os valores de quantificação relativa de mRNA do gene PGC-la após incubação com os peptídeos diferentes nas concentrações declaradas.
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EXEMPLO 10
Modulação do acúmulo de lipídios. Os níveis de acumulação de lipídios em pré- adipócitos humanos subcutâneos foram quantificados com o uso do reagente AdipoRed™ (Lonza). 100.000 células foram cultivadas por poço em meio de PGM™-2 em um volume final de 100 μl. Após 24 horas, a diferenciação de pré-adipócitos para adipócitos maduros foi induzida alterando-se o meio para PDM- 2 na presença dos peptídeos diferentes em 0,1 mg/ml. Após 10 dias de tratamento com os peptídeos em meio de diferenciação, a quantidade de lipídios intracelulares foi avaliada com o uso do reagente AdipoRed™ que segue as instruções do fabricante que mede a fluorescência das amostras (comprimento da onda de excitação 485 nm e emissão 535 nm) após adicionar o reagente AdipoRed™. Os valores de fluorescência foram corrigidos em relação à fluorescência basal e foram normalizados em relação aos controles de diferenciação máxima (meio de PDM-2, acumulação máxima de lipídios) e diferenciação mínima (meio de PGM™-2, acumulação mínima de lipídios).
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EXEMPLO 11
Preparação de uma microemulsão de água em óleo (w/o) que contém Ac-L-Ser-L-Val-L-Val-L-Val-Gly-L-Val-NH2.
Em um vaso adequado, os seguintes foram misturados juntos: triglicerideo carilico/cáprico [INCI: Triglicerideo Capriclico/Cáprico] , ácido oleico [INCI: Ácido oleico], Edenor LS2M GS [INCI: Ácido Esteárico, Ácido Palmitico] e ceramida [INCI: Ceramida 3] (ingredientes de fase Al), e aquecidos até 80 a 85 °C. •
Beta sitosterol [INCI: Beta-Sitosterol] foi adicionado (fase A2) e Glicosilceramidas IRB3 [INCI: Lecitina, Glicolipidios ] (fase A3) sob agitação constante.
Óleo de primula [INCI: Óleo de Primula (Oenothera biennis)], óleo de semente de borragem [INCI: Óleo de semente de Borago Officinalis] , Éster Glicerilico de Vitamina CLR F ™ [INCI: Linoleato de Glicerila, Linolenato de Glicerila], e acetato de tocoferila [INCI: Acetato de Tocoferila] (ingredientes de fase B) foram misturados sob agitação e misturados com fase A em 40 °C.
Em um vaso separado, ácido isoesteárico [INCI: Ácido Isoesteárico] e Empipearl XA 500™ [INCI: Água (Aqua), Lauriléter Sulfato de Sódio, Cetearato de Glicol, Cocamida DEA, Formaldeido] foram misturados sob agitação (ingredientes de fase C) e, então, Ac-L-Ser-L-Val-L-Val-L-Val-Gly-L-Val-NH2 foi adicionado (fase D) à mistura. Álcool desnaturado foi adicionado [INCI: Álcool Desnat] (fase E) sob agitação. Finalmente, a mistura de fase A foi despejada nessa mistura proporções ; mostradas na Tabela 5.,
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EXEMPLO 12
Preparação de coacervatos de portadores de lipídio nanoestruturados que contêm Ac-L-Ser-L-Val-L- Val-L-Val-L-Arg- 5 sob agitação, obtendo-se uma composição cosmética com as L-Thr-NH2.
Em um vaso adequado, os seguintes foram adicionados nessa ordem: água [INCI: Água (Aqμa)], fosfato de amido hidroxipropil amido [INCI: Fosfato de Hidroxipropil Amido], goma de esclerócio [INCI: Goma de Esclerócio], hialuronato de sódio [INCI: Hialuronato de Sódio], propanodiol [INCI: Propanodiol], fenoxietanol [INCI: Fenoxietanol] (ingredientes de fase A). A mistura de ingredientes de fase A foi aquecida em 65 °C.
Em outro vaso, sesquiolato de sorbitano [INCI: Sesquiolato de Sorbitano], e isohexadecano [INCI: Isohexadecano] foram adicionados (ingredientes de fase B) e foram dissolvidos em 60 a 65 °C.
Em um terceiro vaso, água [INCI: Água (Aqua)], Ac- L-Ser-L-Val-L-Val-L-Val-L-Ar.g-L-Thr-NH2, óleo de feijão-soja [INCI: Óleo de Feijão-soja (Soja de Glicina)], triestearato de sorbitano [INCI: Triestearato de Sorbitano] e cetil PEG/PPG-10/1 dimeticona [INCI: Cetil PEG/PPG-10/1 Dimeticona] foram misturados (ingredientes de fase Bl).
Em outro vaso, água [INCI: Água (Aqua)] e Quat-soja LDMA-25 [INCI: Água (Aqua), Proteina de Soja Hidrolisada de Laurildimônio Hidroxipropil] foram misturados (ingredientes de fase C).
Em outro vaso, fosfato de hidroxipropil amido [INCI: Fosfato de hidroxipropil amido], Goma de esclerócio [INCI: Goma de esclerócio] foram misturados (ingredientes de fase D).
A Fase Bl foi adicionada à fase B. A mistura foi adicionada à fase A sob agitação constante e foi microfluidifiçada. Fase C e fase D foram adicionadas sob agitação constante, obtendo-se uma composição com as proporções mostradas na Tabela 6.
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EXEMPLO 13
Preparação de nanocápsulas de microemulsão que contêm Ac-L-Ser-L-1le-L-Tyr-L-Val-L-Ala-L-Thr-NH2.
Em um vaso adequado, água [INCI: água (AQUA)], fosfato de hidroxipropil amido [INCI: Fosfato de hidroxipropil amido], goma de esclerócio [INCI: Goma de esclerócio], hialuronato de sódio [INCI: Hialuronato de sódio], propanediol [INCI: Propanediol], fenoxietanol [INCI: Fenoxietanol] foram adicionados (ingredientes de fase A). A 10 mistura de ingredientes de fase A foi aquecida a 65 °C.
Em outro vaso, Ac-L-Ser-L-Ile-L-Tyr-L-Val-L-Ala-L- Thr-NH2, óleo de feijão-soja [INCI: Óleo de Feijão-soja (Soja de Glicina)], sesquiolato de sorbitano [INCI: Sesquiolato de Sorbitano], e isohexadecano [INCI: Isohexadecano] foram 15 adicionados (ingredientes de fase B).
Em outro vaso, água [INCI: Água (Aqua)] e Quat-soja LDMA-25 [INCI: Água (Aqua), Proteína de soja hidrolisada de laurildimônio hidroxipropil] foram misturados juntos (ingredientes de fase C).
Em outro vaso, fosfato de hidroxipropil amido [INCI: Fosfato de hidroxipropil amido], goma de esclerócio [INCI: Goma de esclerócio] foram misturados juntos (ingredientes de fase D).
Mistura B foi despejada na fase A sob agitação 10 constante e a mistura foi microfluidifiçada. Fase C e fase D foram adicionados sob agitação constante, obtendo-se uma composição cosmética com as proporções mostradas na Tabela 7.
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EXEMPLO 14
Preparação de uma composição facial cosmética que contém Ac-L-Ser-L-Val-L-Val-L-Val-L-Arg-L-Thr-NH2. Em um vaso adequado, água [INCI: Água (Aqua)], Pentileno glicol [INCI: Pentileno Glicol], e álcool benzilico [INCI: Álcool Benzilico] foram misturados juntos (ingredientes de fase A). Carbômero [INCI: Carbômero] (ingrediente de fase Al) e fosfato de potássio cetila [INCI: Fosfato de potássio cetila] foram adicionados (ingrediente de fase A2) à fase A sob agitação constante até que a mesma fosse completamente dissolvida. A mistura foi aquecida a 65 a 7 0 °C.
Cocoato de etilhexila [INCI: Cocoato de etilhexila], Benzoato de alquila C12-C15 [INCI: Benzoato de Alquila C12-C15], Phytocream 2000™ [INCI: Estearato de Glicerila, Álcool Cetearilico, Proteina de Trigo Hidrolisada de Potássio Palmitoila] Fenoxietanol [INCI: Fenoxietanol], Acetato de tocoferila [INCI: Acetato de Tocoferila] e Dimeticona [INCI: Dimeticona] foram misturados em outro vaso, (ingredientes de fase B) e a mistura foi misturada junta em 65 a 70 °C. Fase B foi adicionada à fase A. A mesma foi resfriada e Sepigel 305™ [INCI: Poliacrilamida, Água (Aqua), Isoparafina C13_14, Lauréter-7] foi adicionado à mesma (ingredientes de fase C) sob agitação constante. O pH foi ajustado com hidróxido de sódio [INCI: Hidróxido de sódio (20% em solução aquosa)] (ingrediente de fase D) e fragrância foi adicionada (fase E) . Finalmente Ac-L-Ser-L-Val-L-Val-L- Val-L-Arg-L-Thr-NH2 (fase F) foi adicionada sob agitação, obtendo-se uma composição cosmética com as proporções mostradas na Tabela 8.
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EXEMPLO 15
Preparação de uma composição cosmética corporal que contém nanocápsulas de microemulsões de acordo com exemplo 13
Em um vaso adequado, água [INCI: Água (Aqua)], 5 betaína [INCI: Betaina], glicerina [INCI: Glicerina], pentileno glicol [INCI: Pentileno Glicol] e álcool benzilico [INCI: Álcool benzilico] foram misturados' juntos (ingredientes de fase A) até que os mesmos dissolvessem. Carbômero [INCI: Carbômero] (fase Al) e cetilfosfato de 10 potássio foram adicionados (fase A2) sob agitação constante e a mistura foi aquecida a 65 a 70 °C.
Isohexadecano [INCI: Isohexadecano], benzoato de , alquila C12-C15 [INCI: Benzoato de Alquila C12-C15], fenoxietanol [INCI: Fenoxietanol], Edenor L2SM [INCI: Ácido Esteárico, Ácido Palmitico], álcool cetilico [INCI: Álcool Cetilico] e Polissorbato 20 foram misturados em urn. vaso separado (ingredientes de fase B) e a mistura foi aquecida a 5 65 a 70 °C. Fase B foi adicionada à fase A. Ciclometicona [INCI: Ciclometicona] foi adicionada (fase C) em 40 °C. O pH foi ajustado com hidróxido de sódio em 20% em uma solução aquosa [INCI: Hidróxido de Sódio] e a fragrância foi adicionada [INCI: Fragrância (parfum) ] . As nanocápsulas de 10 microemulsões foram adicionadas de acordo com exemplo 13, que contêm Ac-L-Ser-L-Ile-L-Tyr-L-Val-L-Ala-L-Thr-NH2 (fase F) sob agitação constante e foram dissolvidas, obtendo-se uma composição cosmética com as proporções mostradas na Tabela 9.
Figure img0014
Figure img0015
EXEMPLO 16
Preparação de uma composição cosmética corporal que contém Ac-L-Ser-L-Va 1-L-Va 1-L-Va 1-L-Arg-L-Thr-NH2 Em um vaso adequado, água [INCI: Água (Aqua)], betaina [INCI: Betaina], glicerina [INCI: Glicerina], pentileno glicol [INCI: Pentileno Glicol] e álcool benzilico [INCI: Álcool Benzilico] foram misturados juntos (ingredientes de fase A) até que as mesmas se dissolvam. Carbômero [INCI: Carbômero] (fase Al) e cetilfosfato de potássio foi adicionado (fase A2) sob agitação constante e a mistura foi aquecida a 65 a 70 °C.
Isohexadecano [INCI: Isohexadecano], Benzoato de alquila C12-C15 [INCI: Benzoato de Alquila C12-C15], fenoxietanol [INCI: Fenoxietanol], Edenor L2SM [INCI: Ácido Esteárico, Ácido Palmitico], álcool cetilico [INCI: Álcool Cetilico] e Polissorbato 20 foram misturados em um vaso separado (ingredientes de fase B) e a mistura foi aquecido a 65 a 70 °C. Fase B foi adicionada à fase A. Ciclometicona [INCI: Ciclometicona] foi adicionada (fase C) em 40 °C. O pH foi ajustado com hidróxido de sódio em 20% em uma solução aquosa [INCI: Hidróxido de Sódio] e a fragrância foi adicionada [INCI: Fragrância (parfum)]. Ac-L-Ser-L-Val-L-Val- L-Val-L-Arg-L-Thr-NH2 (fase F) foi adicionado sob agitação constante e foi dissolvido, obtendo-se uma composição cosmética com as proporções mostradas na Tabela 10.
Figure img0016
Figure img0017
EXEMPLO 17
Efeito da composição do Exemplo 15 na redução de celulite. voluntários caucasianos entre a idade de 25 e 45, com pele saudável e afetados por niveis de celülite I a III de acordo com o teste de pinçamento, aplicaram a composição a partir do Exemplo 15 em uma coxa e uma composição de placebo (a mesma composição do Exemplo 15 sem o peptideo) à outra coxa, duas vezes por dia por 21 dias. O 10 comprimento da linha de junção dermo-hipodérmica era instrumentalmente avaliado com o uso de Varredor de Ultra-som Dermascan C®(Cortex Technology, Dinamarca) no inicio do estudo e no término do estudo (21 dias) . A medição do comprimento da linha de junção dermo-hipodérmica é relacionada À formação de celulite e irregularidades de pele [Quatresooz P et al., "Cellulite histopathology and related mechanobiology", (2006), Int. J. Cosm. Sci., 28, 207 a 210]. Uma redução no comprimento da linha de junção dermo- hipodérmica leva a pele mais macia e mais regular, e como tai celulite será menos visivel.
A análise estatística da evolução dos parâmetros medidos durante o estudo foi executada com o uso do teste t de Student. O limiar de significância estatística foi estabelecido em 5%.
Os resultados do estudo detalhado na Tabela 11 mostram que tratamento com peptideo Ac-L-Ser-L-Ile-L-Tyr-L- Val-L-Ala-L-Thr-NH2 induz uma redução no comprimento da linha de junção dermo-hipodérmica após 21 dias de tratamento e, portanto, uma redução em celulite.
Figure img0018
EXEMPLO 18
Efeito da composição de Exemplo 16 no volume dos seios. voluntários caucasianos entre a idade de 25 e 40, com pele saudável e um tamanho de sutiã entre 36 C e 40 E, aplicaram a composição do Exemplo 16 em um seio e uma composição de placebo (a mesma composição do Exemplo 16 sem o peptideo) ao outro seio, duas vezes por dia por 56 dias. O volume dos seios foi instrumentalmente avaliado no inicio do estudo, após 14 dias e 28 dias de aplicação das composições e no término do estudo (56 dias) com o uso da Técnica de Topometria Óptica Rápida In Vivo, que permite que o volume dos seios seja calculado em mm . 0 volume dos seios foi normalizado inicialmente em um valor arbitrário de 100.000 mm3 e as alterações em volume dos seios foi medida nos momentos de tratamento diferentes em relação a seu volume 5 inicial.
A análise estatística da evolução dos parâmetros medidos durante o estudo foi executada com o uso do Teste t de Student ou do teste de Wilcoxon. O limiar de significância estatística foi estabelecido em 5%.
Os resultados do estudo detalhado na Tabela 12 mostraram que tratamento com peptideo Ac-L-Ser-L-Val-L-Val-L- Val-L-Arg-L-Thr-NH2 induz um aumento no volume dos seios.
Figure img0019

Claims (13)

1. PEPTÍDEO DE FÓRMULA GERAL (I) R1-WN-XM-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-YP-ZQ-R2 (I) SEUS ESTEREOISÔMEROS, MISTURAS DOS MESMOS E/OU SEUS SAIS ACEITÁVEIS DE MODO COSMÉTICO OU FARMACÊUTICO, caracterizado por: AA1 ser selecionado a partir do grupo formado por - His- e -Ser-; AA2 ser selecionado a partir do grupo formado por - Ile- e -Val-; AA3 ser selecionado a partir do grupo formado por - Tyr- e -Val-; AA4 ser -Val-; AA5 ser selecionado a partir do grupo formado por - Ala-, -Arg- e -Gly-; AA6 ser selecionado a partir do grupo formado por - Thr- e -Val-; W, X, Y e Z serem aminoácidos e serem independentemente selecionados dentre os mesmos; n, m, p e q são independentemente selecionados dentre si mesmos e têm um valor de 0 ou 1; n+m+p+q é menor ou igual a 2 R1 ser selecionado a partir do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilaquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída e R5-CO-, em que R5 é selecionado a partir do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída e heteroarilaquila substituída ou não substituída; R2 ser selecionado a partir do grupo formado por - NR3R4, -OR3 e -SR3, em que R3 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo formado por H, grupo alifático não cíclico substituído ou não substituído, aliciclila substituída ou não substituída, heterociclila substituída ou não substituída, heteroarilaquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, aralquila substituída ou não substituída; e com a condição de que R1 e R2 não sejam α- aminoácidos.
2. PEPTÍDEO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado em que Ri ser selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AAi é -L-Ser-, AA2 é -L-Ile-, AA3 é -L-Tyr-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Ala-, AA6 é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados a partir de H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.
3. PEPTÍDEO, de acordo com a reivindicação i, caracterizado por Ri ser selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AAi é -L-Ser-, AA2 é -L-Val-, AA3 é -L-Tyr-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Ala-, AA6 é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados a partir de H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.
4. PEPTÍDEO, de acordo com a reivindicação i, caracterizado por Ri ser selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla ou palmitoíla, AAi é -L-Ser-, AA2 é -L-Ile-, AA3 é -L-Val-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Gly-, AA6 é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados a partir de H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.
5. PEPTÍDEO, de acordo com a reivindicação i, caracterizado por Ri ser selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AAi é -L-Ser-, AA2 é -L-Val-, AA3 é -L-Val-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Arg-, AA6 é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados a partir de H, metila, etila, hexila, dodecila ou hexadecila.
6. PEPTÍDEO, de acordo com a reivindicação i, caracterizado por Ri ser selecionado a partir do grupo formado por H, acetila, lauroíla, miristoíla e palmitoíla, AAi é -L-His-, AA2 é -L-Ile-, AA3 é -L-Val-, AA4 é -L-Val-, AA5 é -L-Gly-, AA6 é -L-Thr- e R2 é -NR3R4 ou -OR3 em que R3 e R4 são independentemente selecionados a partir de H, metila, etila, hexila, dodecila e hexadecila.
7. PEPTÍDEO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por ser para a modulação de PGC-iα.
8. PEPTÍDEO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por ser para o tratamento e/ou cuidado da pele.
9. PEPTÍDEO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 ou 8, caracterizado por aumentar ou reduzir o volume de tecido adiposo.
10. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA OU FARMACÊUTICA, caracterizada por compreender uma quantidade cosmética ou farmaceuticamente eficaz de pelo menos um peptídeo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, e pelo menos um excipiente ou adjuvante cosmética ou farmaceuticamente aceitável.
11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada em que o peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, ser incorporado em um sistema de entrega cosmético ou farmacêutico ou sistema de liberação prolongada selecionado a partir do grupo formado por lipossomas, lipossomas misturados, oleossomas, niossomas, etossomas, milicápsulas, microcápsulas, nanocápsulas, portadores de lipídio nanoestruturados, esponjas, ciclodextrinas, vesículas, micelas, micelas misturadas de tensoativos, micelas misturadas por fosfolipídio de tensoativo, mili-esferas, microesferas, nanoesferas, lipoesferas, microemulsões, nanoemulsões, minipartículas, milipartículas, micropartículas, nanopartículas e nanopartículas de lipídeo sólido ou encontra-se adsorvido em um polímero orgânico sólido cosmética ou farmaceuticamente aceitável ou suporte mineral sólido selecionado a partir do grupo formado por talco, bentonita, sílica, amido e maltodextrina
12. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 ou 11, caracterizada por estar presente em uma formulação selecionada a partir do grupo formado por cremes, emulsões múltiplas, composições anídricas, dispersões aquosas, óleos, leites, bálsamos, espumas, loções, géis, géis em creme, soluções hidroalcoólicas, soluções hidroglicólicas, hidrogéis, linimentos, ceras, sabões, xampus, condicionadores, soros, unguentos, musses, pomadas, pós, barras, pincéis, pulverizadores, aerossóis, cápsulas, cápsulas de gelatina, cápsulas macias, cápsulas duras, tabletes, tabletes revestidos com açúcar, grânulos, goma de mascar, soluções, suspensões, emulsões, xaropes, elixires, filmes de polissacarídeo, geleias e gelatinas ou encontra-se incorporada em um produto selecionado a partir do grupo formado por corretores para a área sob os olhos, base de maquiagem, loções de remoção de maquiagem, leites de remoção de maquiagem, sombras, batons, brilho labial, protetores labiais e pós.
13. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 ou 11, caracterizada pelo peptideo de fórmula geral (I), seus estereoisômeros, misturas dos mesmos e/ou seus sais cosmética ou farmaceuticamente aceitáveis, é incorporado em um pano, um pano não tecido ou um dispositivo médico.
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014147124A1 (en) 2013-03-21 2014-09-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Synthesis of hydantoin containing peptide products
US10450343B2 (en) 2013-03-21 2019-10-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Synthesis of cyclic imide containing peptide products
EA035673B1 (ru) * 2015-01-07 2020-07-24 Абока С.П.А. Сосиета' Агрикола Смесь для лечения патологий, ассоциированных с лимфатической гиперпроницаемостью
CN104523449A (zh) * 2015-01-08 2015-04-22 上海圣婕化妆品有限公司 一种抗衰老多胜肽复合物及其应用
CN104622779A (zh) * 2015-01-08 2015-05-20 上海圣婕化妆品有限公司 一种多胜肽抗衰老修复面膜精华液及其制备方法
WO2017136600A1 (en) 2016-02-04 2017-08-10 ALASTIN Skincare, Inc. Compositions and methods for invasive and non-invasive procedural skincare
US10493020B2 (en) 2016-04-14 2019-12-03 The Procter & Gamble Company Method of improving the appearance of periorbital dyschromia
CN106943589B (zh) * 2017-05-19 2020-07-10 天津医科大学总医院 PGC-1α在制备治疗血管性痴呆药物中的用途
CA3071645A1 (en) 2017-08-03 2019-02-07 ALASTIN Skincare, Inc. Compositions and methods for ameliorating skin laxity and body contour
CN107325157B (zh) * 2017-08-07 2020-06-26 温州千瑞生物科技有限公司 调节皮脂分泌的肽以及包含其的化妆品
US11103455B2 (en) 2018-08-02 2021-08-31 ALASTIN Skincare, Inc. Liposomal compositions and methods of use
US20210401728A1 (en) * 2018-10-26 2021-12-30 Ivan GALANIN Topical Compositions and Methods to Promote Optimal Dermal White Adipose Tissue Composition in Vivo
TR201901740A2 (tr) * 2019-02-05 2019-03-21 Dr Seyda Atabay Saglik Ve Kozmetik Ueruenleri A S Gözalti morluklarinin tedavi̇si̇ i̇çi̇n jel bazli formülasyon
CN109750012B (zh) * 2019-03-27 2021-10-15 云南师范大学 一种脂肪酶突变体及其应用
CN112043627B (zh) * 2020-09-04 2023-02-03 高颜苑科技(深圳)有限责任公司 一种毛发生长的氨基酸溶液组合物及其制备方法
WO2022177881A1 (en) * 2021-02-17 2022-08-25 ALASTIN Skincare, Inc. Compositions and methods relating to alopecia
CN115670965B (zh) * 2021-05-17 2024-04-19 杭州朝与暮品牌管理有限公司 一种有效抑制IL-8、TNF-α和IL-6的皮肤抗炎组合物
CA3238841A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 David Martinez Selva Lipolytic peptides
CN113980097B (zh) * 2021-12-29 2022-03-29 浙江湃肽生物有限公司南京分公司 棕榈酰三肽-5的纯化方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5348943A (en) 1985-02-08 1994-09-20 Procyte Corporation Cosmetic and skin treatment compositions
US5594015A (en) 1994-06-22 1997-01-14 Regents Of The University Of California Thiazolidine derivatives for the treatment of psoriasis
US6426411B1 (en) * 1997-05-30 2002-07-30 Dana-Farber Cancer Institute PGC-1, a novel brown fat pparγ coactivator
FR2773075B1 (fr) 1997-12-31 2000-05-05 Cird Galderma Utilisation d'activateurs de ppar-gamma en dermatologie
US20020049176A1 (en) 1999-11-10 2002-04-25 Anderson Christen M. Modulation of mitochondrial mass and function for the treatment of diseases and for target and drug discovery
US20030044475A1 (en) 2000-03-24 2003-03-06 Van De Wiel Andriaan Emanuel Hendricus Anna Maria Cosmetic use of hop and ornithine
WO2002032938A2 (en) 2000-10-17 2002-04-25 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human pgc-1-like protein
DE50012500D1 (de) 2000-11-09 2006-05-18 Phenion Gmbh & Co Kg Ppar-alpha,beta-aktivatoren zur behandlung von alopecia areata und vitiligo
GB2369572A (en) 2000-11-29 2002-06-05 Raft Trustees Ltd Wound treatment composition comprising insulin
EP1234572B1 (de) 2001-02-26 2013-10-30 Mibelle AG Cosmetics Isoflavon-Aglykone enhaltende Hautbehandlungsmittel
US20040152746A1 (en) 2001-04-30 2004-08-05 Bardsley Hazel Judith Treatment of scarring and related conditions using ppar-gamma activators
CA2491547A1 (en) 2002-02-13 2003-08-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and composition for modulating type i muscle formation using pgc-1.alpha.-
US8513407B2 (en) 2002-06-18 2013-08-20 Glycores 2000 S.R.L. Process for the preparation of N-acyl-(epi)K5-amine-O-sulfate-derivatives and products thus obtained
FR2874379B1 (fr) 2004-08-17 2006-10-27 Galderma Res & Dev Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
WO2006026785A2 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING PGC-1α TO TREAT NEUROLOGICAL DISEASES AND DISORDERS
US7618662B2 (en) 2004-12-22 2009-11-17 Avon Products, Inc Use of natural plant extracts in cosmetic compositions
US7410658B2 (en) 2004-12-22 2008-08-12 Avon Products, Inc. Use of Alisma orientale in cosmetics and compositions thereof
BRPI0500959A (pt) 2005-03-23 2006-11-21 Unicamp uso farmacológico de inibidor da expressão da proteìna coativador 1 alfa do receptor ativado por proliferador do peroxisoma (pgc-1(alfa)) para o tratamento de diabetes mellitus, resistência à insulina e sìndrome metabólica, seu composto e sua composição farmacêuticos
CN100368562C (zh) * 2005-10-18 2008-02-13 ***北京医院 一种鉴定pgc-1基因启动子-1436位snp分子标记的引物、方法及试剂盒
JP2007217368A (ja) * 2006-02-17 2007-08-30 Japan Health Science Foundation ＰＧＣ−１α発現促進剤及びＰＧＣ−１α発現抑制剤、並びにそれらの使用方法
FR2904549B1 (fr) 2006-08-03 2012-12-14 Sederma Sa Composition comprenant de la sarsasapogenine
ES2316312B1 (es) 2008-06-20 2010-02-08 Ignacio Umbert Millet Composicion farmaceutica dermatologica para el tratamiento de patologias de inflamacion de la piel, tales como por ejemplo dermatitis, dermatitis atopica, vitiligo, alopecia areata, acne, psoriasis y prurito,y combinaciones de las mismas.
FR2941151B1 (fr) 2009-01-22 2012-05-11 Caster Extrait de lentinus pour son action sur la cellulite et les amas graisseux.
DE102009033740A1 (de) 2009-07-17 2011-02-03 Dr. Scheller Cosmetics Ag Kosmetische Zusammensetzung, insbesondere zur Anwendung bei Cellulite
AU2010286940A1 (en) * 2009-08-26 2012-03-08 Immunotope, Inc. Cytotoxic T-lymphocyte-inducing immunogens for prevention, treatment, and diagnosis of cancer
WO2010089421A2 (en) 2010-05-25 2010-08-12 Symrise Gmbh & Co. Kg Menthyl carbamate compounds as active anti-cellulite ingredients

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Publication number Publication date
BR112013020002A2 (pt) 2017-09-19
JP2018193381A (ja) 2018-12-06
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