BR112013015257B1

BR112013015257B1 - Embalagem e sistemas de entrega de válvula cardíaca protética

Info

Publication number: BR112013015257B1
Application number: BR112013015257-5A
Authority: BR
Inventors: Abhishek Gautam; Gregory A. Wright
Original assignee: Edwards Lifesciences Corporation
Priority date: 2010-12-16
Filing date: 2011-12-15
Publication date: 2022-03-22
Also published as: CN103370035B; US20120158128A1; SG191185A1; EP4275735A2; CA2821423A1; EP2651338B1; MX2013006839A; WO2012082986A3; JP6338606B2; JP5988997B2; CA2821423C; JP2014508552A; WO2012082986A2; EP2651338A2; US20170073099A1; US11027870B2; JP2016120307A; MX371059B; CN103370035A; US9498317B2

Abstract

EMBALAGEM E SISTEMAS DE ENTREGA DE VÁLVULA CARDÍACA PROTÉTICA. Trata-se da embalagem de válvulas cardíacas de tecido protético seco e seus sistemas de entrega que inclui uma barreira esterilizada primária que permite a esterilização a gás do implante de tecido e uma barreira este'rilizada secundária que também impede a oxidação do implante durante o armazenamento a longo prazo. As válvulas cardíacas de tecido seco e seus sistemas de entrega são colocados dentro de um recipiente primário tal como uma bandeja rígida que limita o movimento dos componentes na mesma. O recipiente primário é colocado dentro de um recipiente secundário, tal como outra bandeja rígida ou uma bolsa flexívei, e a montagem é, então, esterilizada. A barreira esterilizada externa pode incluir uma vedação dupla de modo que uma primeira vedação permeável a gás pode ser fechada para esterilização, após a qual uma segunda vedação impermeável a gás pode ser fechada para vedar qualquer contato de oxigênio adicional com o implante de tecido. Um manípulo de entrega retrátil para uma válvula cardlaca cirúrgica pode ser fornecido, o qual reduz o tamanho da embalagem, e é útil para vários tipos de válvulas cardíacas protéticas

Description

Pedidos Relacionados

O presente pedido reivindica prioridade sob o 35 U.S.C. §119 para o Pedido Provisório n- U.S. 61/423.785, depositado em 16 de dezembro de 2010.

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se, de modo geral, a métodos para 10 embalar válvulas cardíacas proféticas e, mais particularmente, a montagens e métodos para armazenamento estéril de válvulas cardíacas proféticas secas e aos sistemas de entrega das mesmas.

Antecedentes da Invenção

A doença da válvula cardíaca continua sendo uma causa signifi- 15 cativa de morbidez e mortalidade, que resultam de vários transtornos, incluindo febre reumática e defeitos de nascimento. Atualmente, o tratamento primário de doença da válvula aórtica é a substituição da válvula. No mundo inteiro, aproximadamente 300.000 cirurgias de substituição de válvula cardíaca são realizadas anualmente. Cerca de metade desses pacientes recebem 20 substituições de válvula cardíaca bioprotética, as quais utilizam tecidos biologicamente derivados para folíolos de colusão de fluido flexíveis.

Os materiais bioprotéticos mais bem sucedidos para folíolos flexíveis são válvulas suínas inteiras e folíolos separados feitos de pericárdio bovino suturados juntos para formar uma válvula de três folíolos. A constru- 25 çâo de válvula de folíolo flexível mais comum inclui três folíolos montados a postes de comissura em volta de uma estrutura de suporte periférica com bordas livres que se projetam em uma direção de escoamento e se encontram ou coagem no meio da corrente de fluxo. Um anel de costura permeável a sutura é fornecido em volta da extremidade de influxo.

Válvulas cardíacas bioprotéticas são convencionalmente emba ladas em frascos preenchidos com solução de conservação para remessa e armazenamento antes do uso em um cenário de operação. Para minimizar a possibilidade de dano às válvulas cardíacas bioprotéticas relativamente deli-cadas, as mesmas são estabilizadas com estrutura de enquadramento para impedir que as mesmas golpeiem o lado interno do frasco. Antes do implante em um paciente, a válvula é removida do frasco e em seguida enxaguada 5 em um chuveiro ou imersa e agitada em um banho de solução salina. Válvulas proféticas tipicamente têm um retentor de válvula localizado centralmente e suturado na mesma - ao anel de costura de influxo para as válvulas mitrais e às pontas de comissura de escoamento para as válvula aórticas.

Glutaraldeído é amplamente usado como uma solução de arma- 10 zenamento devido às suas propriedades esterilizantes, mas é conhecido por contribuir para a calcificação. Demonstrou-se que estratégias para incorporar substâncias químicas a fim de bloquear ou minimizar resíduos de glutaraldeído não ligados no produto final atenuam a calcificação in vivo.

Uma dessas estratégias é desidratar o tecido bioprotético em 15 uma mistura de glicerol/etanol, esterilizar o mesmo com óxido de etileno e embalar o produto final "seco". Esse processo elimina os efeitos de calcificação e toxicidade potencial do glutaraldeído como uma solução de armazenamento e esterilizante. Vários métodos foram propostos para o uso de álcoois de açúcar (isto é, glicerina), álcoois e combinações dos mesmos como 20 métodos de processamento pós-glutaraldeído de modo que o tecido resultante esteja em um estado "seco" ao invés de um estado úmido com glutaraldeído em excesso. Métodos baseados em glicerol podem ser usados para tal armazenamento, tal como descrito em Parker etal. (Thorax 1978 33:638). De maneira similar, a Patente n2 U.S. 6.534.004 (Chen et a/.) descreve o 25 armazenamento de tecido bioprotético em álcoois poliídricos tais como glicerol. Em processos em que o tecido é desidratado em uma solução de eta- nol/glicerol, o tecido pode ser esterilizado com óxido de etileno (ETO), irradiação gama ou irradiação por feixe de elétrons.

Mais recentemente, Dove et ai., no Pedido de Patente n2 U.S. 30 2009/0164005, propõem soluções para determinadas alterações prejudiciais no tecido desidratado que podem ocorrer como resultado da oxidação. Dove et al. propõem o capeamento permanente dos grupos aldeído no tecido (a- nimação redutora). Dove et al. descrevem, ainda, a adição de substâncias químicas (por exemplo, antioxidantes) à solução de desidratação (por exemplo, etanol/glicerol) para impedir a oxidação do tecido durante a esterilização (óxido de etileno, irradiação gama, irradiação por feixe de elétrons, etc.) e armazenamento.

Em vista do desenvolvimento de válvulas cardíacas de tecido seco, surgem oportunidades para uma embalagem alternativa para tais válvulas que economizará dinheiro e facilitará a ativação no campo de operação.

Sumário da Invenção

O presente pedido revela métodos de embalagem estéril para válvulas cardíacas bioprotéticas secas em combinação com seus sistemas de entrega. Novas tecnologias de tratamento de tecido permitem embalar as válvulas de tecido sem glutaraldeído líquido em uma embalagem seca. Uma embalagem de barreira estéril dupla revelada no presente documento contém, protege e conserva a bioprótese seca durante a esterilização com ETO, o trânsito e o armazenamento.

Um sistema para embalar uma válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega revelados no presente documento inclui uma válvula cardíaca de tecido seco acoplada a seu sistema de entrega de válvula. Um recipiente primário dimensionado para receber a válvula cardíaca de tecido seco acoplada a seu sistema de entrega tem uma vedação permeável a gás. Um recipiente secundário dimensionado para receber o recipiente primário é feito de um material impermeável a gás e tem uma vedação dupla que inclui uma vedação permeável a gás e uma vedação impermeável a gás. O recipiente primário pode compreender uma bolsa flexível ou uma bandeja relativamente rígida. De maneira similar, o recipiente secundário pode compreender uma bolsa flexível ou uma bandeja relativamente rígida. Em uma modalidade, tanto o recipientes primário quanto o recipiente secundário compreendem bandejas relativamente rígidas. O recipiente secundário pode compreender uma vedação de etiqueta de lâmina permeável não gasosa ou uma bolsa de lâmina. O recipiente secundário pode conter, ainda, um dessecan- te.

Em conformidade com uma modalidade, o sistema de entrega de válvula inclui um manipulo retrátil, o qual pode ter seções telescópicas. Desejavelmente, as seções telescópicas incluem aberturas de fluxo de gás abertas para lúmens interiores. Em outra modalidade, a válvula cardíaca pro-fética é passível de ser expandida, e o sistema de entrega inclui um cateter balão. Alternativamente, a válvula cardíaca protética tem uma porção de válvula não passível de ser expandida e um stent passível de ser expandido, e o sistema de entrega inclui um cateter balão.

Outro método revelado no presente documento é para embalar uma válvula cardíaca de tecido seco, e compreende as etapas de: fornecer um recipiente primário que tem uma vedação permeável a gás; colocar uma válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega no recipiente primário e fechar a vedação permeável a gás; limitar o movimento da válvula cardíaca no recipiente primário enquanto fornece passagens de fluxo de gás em volta da válvula cardíaca; colocar o recipiente primário vedado com a válvula cardíaca e o sistema de entrega no mesmo em um recipiente secundário feito de um material impermeável a gás e vedar o recipiente secundário com uma vedação permeável a gás para formar uma montagem de barreira dupla; submeter a montagem de barreira dupla à esterilização à base de gás; e aplicar uma vedação impermeável a gás ao recipiente secundário para impedir que oxigênio ou água passe através do mesmo.

No método supramencionado, a etapa de submeter compreende expor a montagem de barreira dupla a gás de óxido de etileno (ETO). Em conformidade com uma modalidade preferencial, o recipiente primário é uma bandeja que tem uma superfície superior e uma cavidade circundada por um rebordo superior e que descende para baixo a partir do mesmo, sendo que a bandeja é feita de material impermeável a gás, em que a válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega são colocados na cavidade da bande ja. Além disso, a etapa de vedação da bandeja inclui cobrir a superfície superior da bandeja com uma tampa permeável a gás. O recipiente secundário pode ser uma segunda bandeja que tem uma superfície superior e uma cavidade circundada por um rebordo superior e que descende para baixo a partir do mesmo. A segunda bandeja é feita de material impermeável a gás e a cavidade é dimensionada para receber a primeira bandeja, e a vedação impermeável a gás é uma etiqueta impermeável a gás vedada ao rebordo superior da segunda bandeja. Em uma modalidade, a segunda bandeja compreende um rebordo superior flangeado duplo, e adicionalmente inclui uma tampa permeável a gás vedada para um flange interno e a etiqueta impermeável a gás vedada para um flange externo. Ou o recipiente secundário pode ser uma bolsa flexível que inclui uma vedação impermeável a gás, e a bolsa pode incluir, ainda, uma vedação permeável a gás dentro da vedação impermeável a gás.

Em conformidade com uma modalidade do presente pedido, um sistema para manipular uma válvula cardíaca inclui uma válvula cardíaca protética, um sistema de entrega de válvula cardíaca e um retentor de válvula preso de modo removível à válvula cardíaca protética. O sistema de entrega de válvula cardíaca apresenta um manipulo retrátil com uma série de seções telescópicas concêntricas, sendo que o manipulo tem um estado retraído e um estado alongado. Uma seção telescópica distal do manipulo tem um cabeçote de travamento que se projeta em uma direção distai. O retentor de válvula inclui um acoplador de manipulo que se estende em uma direção proximal e que tem uma estrutura dimensionada e conformada para corresponder com o cabeçote de travamento do manipulo de modo que a válvula cardíaca protética se estenda distalmente a partir da seção telescópica dista! do manipulo. Em uma modalidade preferencial, as seções telescópicas são geralmente tubulares e gradualmente se alargam em diâmetro a partir da seção telescópica distai para uma seção telescópica proximal. Uma seção telescópica proximal desejavelmente tem uma pega ergonômica com ondulações para receber os dedos de um usuário.

Em uma modalidade, as seções telescópicas incluem abas de interferência que impedem que qualquer seção passe completamente dentro de outra seção e que impedem que as seções se desengatem após o estado alongado. O sistema pode incluir adicionalmente vedações elastoméricas entre seções telescópicas adjacentes para fornecer estanqueidade por atrito entre as seções telescópicas. O cabeçote de travamento é preferencialmente elastomérico e a estrutura no acoplador de manipulo é dimensionada e conformada para corresponder com o cabeçote de travamento que compreende uma cavidade interna na qual o cabeçote de travamento elastomérico se encaixa estreitamente. Desejavelmente, todas menos uma seção telescópica proximal incluem seções de vedação direcionadas para fora em ex-tremidades proximais das mesmas, e todas menos a seção telescópica distai incluem uma aba direcionada para dentro em extremidades distais da mesma e um recurso circular direcionado para dentro espaçado estreitamente das extremidades distais do mesmo. Converter o manipulo ao estado alongado trava cada seção de vedação em uma região entre a aba direcionada para dentro e o recurso circular direcionado para dentro da seção telescópica adjacente.

O sistema é particularmente útil para manipular válvulas de tecido protéticas secas. O sistema pode incluir adicionalmente recipientes de armazenamento para a válvula cardíaca protética, um sistema de entrega de válvula cardíaca e um retentor de válvula. Por exemplo, um recipiente primário é dimensionado para receber a válvula cardíaca acoplada a seu retentor e o sistema de entrega com o manipulo em seu estado retraído, sendo que o recipiente primário tem uma vedação permeável a gás. Um recipiente se-cundário é dimensionado para receber o recipiente primário, sendo que o recipiente secundário é feito de um material impermeável a gás e tem uma vedação dupla que inclui uma vedação permeável a gás e uma vedação im-permeável a gás. As seções telescópicas podem incluir aberturas de fluxo de gás abertas a lúmens interiores para permitir bom fluxo durante esterilização a gás.

Outro método para manipular uma válvula cardíaca compreende, em primeiro ligar, adquirir uma embalagem estéril que contém uma válvula cardíaca profética removível presa a um retentor de válvula. O retentor é acoplado a um sistema de entrega de válvula cardíaca que tem uma manipulo retrátil com uma série de seções telescópicas concêntricas. O manipulo tem um estado retraído com um primeiro comprimento e um estado alongado com um segundo comprimento relativamente maior que o primeiro comprimento, e o manipulo é contido na embalagem estéril em seu estado retraído. O método inclui remove a válvula, o retentor e o manipulo da embalagem estéril, converter o manipulo de seu estado retraído a seu estado alongado, incluindo puxar as seções telescópicas para alongar o manipulo até que as seções telescópicas adjacentes sejam travadas juntas, e entregar e implantar a válvula cardíaca profética.

No método anterior, as seções telescópicas são de preferência geralmente tubulares e gradualmente se alargam em diâmetro a partir de uma seção telescópica distal a uma seção telescópica proximal, e em que a seção telescópica proximal tem uma pega ergonômica com ondulações para receber os dedos de um usuário. As seções telescópicas podem incluir abas de interferência que impedem que qualquer seção passe completamente dentro de outra seção e que impedem que as seções se desengatem após o estado alongado. Desejavelmente, vedações elastoméricas são fornecidas entre seções telescópicas adjacentes para fornecer estanqueidade por atrito entre as seções telescópicas. Em uma modalidade preferencial, todas menos uma seção telescópica proximal incluem seções de vedação direcionadas para fora em extremidades proximais das mesmas, e todas menos uma seção telescópica distai incluem uma aba direcionada para dentro em extremidades distais da mesma e um recurso circular direcionado para dentro espaçado estreitamente das extremidades distais do mesmo, em que converter o manipulo ao estado alongado trava cada seção de vedação em uma região entre a aba direcionada para dentro e o recurso circular direcionado para dentro da seção telescópica adjacente. A seção telescópica distal do manipulo preferencialmente tem um cabeçote de travamento que se projeta em uma direção distai e o retentor de válvula inclui um acoplador de manipulo que se estende uma direção proximal e que tem uma estrutura dimensio- nada e conformada para corresponder com o cabeçote de travamento do manipulo de modo que a válvula cardíaca protética se estenda distalmente a partir da seção telescópica distal do manipulo. Além disso, a cabeçote de travamento é preferencialmente elastomérico e a estrutura no acoplador de manipulo é dimensionada e conformada para corresponder com o cabeçote de travamento que compreende uma cavidade interna no qual o cabeçote de travamento elastomérico se encaixa estreitamente.

O método de manuseio é particularmente útil para válvulas de tecido protéticas secas e a embalagem estéril não contém conservante líquido. O recipiente estéril pode incluir um recipiente primário e um recipiente secundário, sendo que o recipiente primário tem uma vedação permeável a gás e fornece passagens de fluxo de gás no mesmo em volta da válvula cardíaca, e o recipiente primário vedado é colocado no recipiente secundário. O recipiente secundário inclui uma vedação dupla com uma vedação permeável a gás dentro de uma vedação impermeável a gás capaz de impedir que oxigênio ou água passe através do mesmo. O método inclui adicionalmente remover a vedação impermeável a gás do recipiente secundário e submeter o recipiente estéril à esterilização à base de gás, remover a vedação permeável a gás do recipiente secundário, remover a vedação permeável a gás do recipiente primário e realizar a etapa de remoção da válvula, do retentor e do manipulo da embalagem estéril. Preferencialmente, o recipiente primário é uma bandeja que tem uma superfície superior e uma cavidade circundada por um rebordo superior e que descende para baixo a partir do mesmo, sendo que a bandeja é feita de um material impermeável a gás, em que a válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega são colocados na cavidade da bandeja. Em uma modalidade, o recipiente secundário compreende uma bolsa flexível.

Um entendimento adicional da natureza e das vantagens da pre-sente invenção é apresentado na seguinte descrição e reivindicações, parti- cuíarmente quando consideradas em conjunto com os desenhos anexos nos quais partes similares têm algarismos de referência similares.

Breve Descrição dos Desenhos

A invenção será agora explicada e outras vantagens e recursos aparecerão em referência aos desenhos esquemáticos anexos, nos quais:

A Figura 1 é uma vista montada em perspectiva de uma válvula cardíaca protética seca exemplificativa conectada a seu sistema de entrega em uma configuração estendida;

A Figura 2 é uma vista em perspectiva explodida dos componentes da válvula cardíaca protética e do sistema de entrega da Figura 1;

A Figura 3 é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca protética montada e do sistema de entrega da Figura 1 ;

As Figuras 4A a 4C são vistas de extremidade opostas e em e-levação da válvula cardíaca protética montada e do sistema de entrega da Figura 1 em sua configuração estendida;

A Figura 5A é uma vista em elevação semelhante à Figura 4A mas girada a 90°, e a Figura 5B é igual à Figura 5A, mas com o sistema de entrega de válvula cardíaca em uma configuração retraída;

A Figura 6A é uma vista em elevação semelhante à Figura 5A, mas que mostra recursos internos em linhas tracejadas;

A Figura 6B é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca e do sistema de entrega estendido da Figura 6A tomada ao longo da linha 6B-6B, e a Figura 6C é uma vista detalhada dos mesmos;

A Figura 7 é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca e do sistema de entrega estendido conforme na Figura 6B com o sistema de entrega retraído;

A Figura 8A é uma vista em elevação de um sistema de entrega de válvula cardíaca alternativo que mostra recursos internos em linhas tracejadas;

A Figura 8B é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca e do sistema de entrega da Figura 8A tomada ao longo da linha 8B-8B;

A Figura 9 é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca e do sistema de entrega estendido conforme na Figura 8B com o sistema de entrega retraído;

A Figura 10 é uma vista de planta explodida de uma válvula car- díaca protética e do sistema de entrega retraído conforme na Figura 5B montados em um recipiente de armazenamento primário exemplificative na forma de uma bandeja;

A Figura 11 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro-tética e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 10 contido em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa;

As Figuras 12A a 12B são vistas de planta rompida de uma válvula cardíaca protética passível de ser expandida e seu sistema de entrega tanto em configurações retraída quanto expandida;

A Figura 13 é uma vista em perspectiva explodida da válvula cardíaca protética passível de ser expandida e do sistema de entrega conforme na Figura 12A juntamente com um sistema de carteia de armazenamento e uma embalagem de transporte protetora;

As Figuras 14A e 14B são vistas em perspectiva dos recipientes de armazenamento primário e secundário para a montagem da Figura 13 na forma de bolsas;

A Figura 15 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética passível de ser expandida e do sistema de entrega conforme na Figura 12A montados em um recipiente de armazenamento primário exem-plificative na forma de uma bandeja;

A Figura 16 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro-tética e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 15 contidos em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa;

As Figuras 17A a 17D e 18 são vistas em perspectiva e em ele-vação rompidas de uma válvula cardíaca protética híbrida e seu sistema de entrega;

A Figura 19 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética híbrida e do sistema de entrega conforme na Figura 17B montados em um recipiente de armazenamento primário exemplificativo na forma de uma bandeja;

A Figura 20 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro-tética híbrida e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 19 contidos em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa;

A Figura 21 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética híbrida e do sistema de entrega conforme na Figura 17B montados em um recipiente de armazenamento primário exemplificative na forma de uma bandeja; e

A Figura 22 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética híbrida e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 21 contidos em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bandeja externa.

Descrição Detalhada das Modalidades Preferenciais

A presente invenção fornece sistemas de embalagem aprimorados para válvulas cardíacas protéticas secas e seus sistemas de entrega que fornecem um veículo eficiente para esterilização a gás, e impedem a oxidação da válvula durante armazenamento a longo prazo. Os sistemas de embalagem para armazenar válvulas de tecido protéticas secas cardíacas não requerem contenção de líquido.

O presente pedido fornece conjuntos de procedimentos para ar-mazenar válvulas cardíacas bioprotéticas, em particular válvulas que foram desidratadas e não são armazenadas imersas em uma solução conservante. O termo válvulas cardíacas bioprotéticas "secas" ou "desidratadas" se refere simplesmente à habilidade de armazenar aquelas válvulas cardíacas sem as soluções conservantes. Há vários métodos propostos para secar válvulas cardíacas bioprotéticas, e para secar implantes de tecido em general, e o presente pedido fornece uma solução de armazenamento para válvulas car-díacas bioprotéticas que são processadas através de qualquer um desses métodos. Um método particularmente preferencial de secagem de válvulas cardíacas bioprotéticas é revelado no Pedido de Patente ne U.S. 2008/0102439 para Tian, et al. Um método de secagem alternativo é revelado na Patente n2 U.S. 6.534.004 para Chen, et al. Novamente, esses e outros métodos para secagem de válvulas cardíacas bioprotéticas podem ser usados antes de implantar os conjuntos de procedimentos de armazenamen- to descritos no presente documento.

Várias válvulas cardíacas bioprotéticas exemplificativas e seus sistemas de entrega são mostrados e descritos no presente pedido. Cada um desses diferentes tipos de válvulas cardíacas pode ser processado de modo que as mesmas sejam armazenadas secas. O leitor entenderá que as presentes metodologias se aplicam a quaisquer e todas as válvulas cardíacas bioprotéticas que são armazenadas secas, e não se limitam àquelas válvulas exemplificativas mostradas no presente documento. Em particular, válvulas cardíacas protéticas para implante em qualquer um dos quatro ânulos de válvula nativos - aórtico, mitral, pulmonar e tricúspide - podem ser desidratadas e armazenadas em conformidade com os princípios descritos no presente documento.

Além disso, vários conjuntos de procedimentos para embalar as válvulas cardíacas bioprotéticas secas e seus sistemas de entrega são ilus-trados e descritos no presente documento, embora esses conjuntos de pro-cedimentos possam ser aplicados, ainda, a outras configurações de embala-gem. Em geral, uma válvula cardíaca bioprotética deve ser armazenada em condições estéreis, o que requer pelo menos um recipiente estéril. Preferen-cialmente, entretanto, um sistema de embalagem de barreira dupla é usado para reduzir a chance de contaminação do implante no momento da cirurgia.

A Figura 1 ilustra uma válvula cardíaca protética seca exemplifi-cative 20 conectada a um sistema de entrega telescópica 22 em uma confi-guração estendida, enquanto a Figura 2 mostra os componentes, e a Figura 3 é uma vista em corte longitudinal da montagem.

A válvula cardíaca 20 compreende uma pluralidade, preferenci-almente três, de folíolos flexíveis 24 que são montados a uma estrutura de stent periférica 26 e formam superfícies de oclusão de fluido no orifício da válvula para formar uma válvula de uma via. A estrutura de stent 26 inclui uma pluralidade de comissuras que se estendem geralmente de modo axial 28 circunferencialmente distribuídas em volta da válvula entre e em número igual ao número de folíolos 24. Embora não sejam mostrados, componentes adicionais da válvula cardíaca 20 tipicamente incluem um stent interno e/ou uma estrutura de suporte em forma de fio que fornece um esqueleto estrutural que circunda um orifício de influxo e que se estende até as comissuras 28. Os componentes internos da válvula cardíaca 20 podem ser feitos de plástico ou metal adequado. Conforme é bem conhecido, folíolos flexíveis adjacentes 24 se conectam a e se estendem para cima para se encontrar ao longo de cada uma das comissuras 28. Na modalidade ilustrada, os componentes estruturais da válvula cardíaca 20 sustentam cada folíolo flexível 24 ao longo de uma cúspide de válvula 30 e ao longo de duas bordas de comissura 28. Uma borda livre de cada folíolo 24 se estende para dentro em direção a um orifício de fluxo central e coage, ou é se encontra, com as bordas livres dos outros folíolos, conforme mostrado. O orifício da válvula é orientado em volta de um eixo geométrico ao longo de uma direção de influ- xo/escoamento através da válvula. As comissuras de válvula 28 se projetam da direção de escoamento, com as cúspides de válvula convexas 30 que se estendem na direção de influxo entre comissuras adjacentes. Embora não mostrado, as válvulas cardíacas bioprotéticas frequentemente incluem na extremidade de influxo um anel de costura que se conforma aos contornos ondulados das cúspides de válvula, ou define um anel plano geralmente circular. O presente pedido não deve ser considerado limitado a uma construção de válvula particular salvo quando explicitamente mencionado no presente documento.

Os folíolos flexíveis 24 podem ser feitos de uma variedade de tecido bioprotético, tais como pericárdio bovino em que os folíolos individuais 24 são cortados do saco pericárdico de uma vaca. Algumas válvulas recentes incluem folíolos condicionados 24 em que a espessura de folíolos individuais varia em diferentes pontos, tais como mais finos no meio e mais grossos em volta das bordas em que as suturas passam. Conjuntos de procedimentos tais como compressão do pericárdio, raspagem a laser ou desbaste mecânico podem ser utilizados. Uma válvula cardíaca de tecido seco exemplificative que pode ser armazenada sem a necessidade de líquidos conservantes nos sistemas de embalagem descritos no presente documento pode ser obtida da Edwards Lifesciences de Irvine, CA. Um processo de tratamen- to de tecido preferencial inclui aplicar um atenuante de calcificação tal como um agente de capeamento ou um antioxidante ao tecido para especificamente inibir a oxidação em tecido desidratado e reduzir a calcificação IN VIVO. Em um método, folíolos de tecido em válvulas cardíacas bioprotéticas montadas são pré-tratados com um agente de capeamento de aldeído antes da desidratação e esterilização. Processos exemplificativos são descritos no Pedido de Patente no U.S. 2009-0164005 para Dove et al,, depositado em 25 de junho de 2009, cuja revelação está expressamente incorporada no presente documento a título de referência.

Conforme mencionado acima, a válvula cardíaca 20 é represen-tativa de várias válvulas cardíacas bioprotéticas, embora a válvula mostrada seja mais adequada para implante de ânulo aórtico. Em particular, as comissuras escoamento 28 da válvula 20 são presas a um retentor 40 na extremidade distal do sistema de entrega 22. O retentor ilustrado 40 tem três pernas que se estendem radialmente para fora a partir de um cubo central em proximidade com as pontas das comissuras de válvula 28 e são presas à mesma, embora alternativamente o retentor possa ter pernas posicionadas de modo inclinado para fora e axialmente e que se acoplam ao ponto médio das cúspides de válvula 30.

Na orientação mostrada, a válvula 20 é avançada com seu condutor de extremidade de influxo. Visto que a maior parte das entregas de válvula aórtica é alcançada através da aorta ascendente para baixo do ânulo aórtico, a extremidade de influxo é a extremidade distal ou dianteira (distante do usuário) em termos da orientação de entrega. Evidentemente, orientações de entrega de válvula aórtica alternativas são possíveis, tais como de modo transapical através do vértice ventricular esquerdo para o ânulo aórti- co. Da mesma maneira, entregas de válvula mitral convencionais são tipicamente alcançadas através do átrio esquerdo com as comissuras e extremidade de escoamento 28 como a extremidade distal ou dianteira em termos da orientação de entrega. Assim, por exemplo, uma válvula cardíaca mitral representativa teria sua extremidade de influxo montada ao retentor e suas comissuras que se projetam distalmente, ou à esquerda no sentido da Figura 1.

De maneira similar, o sistema de entrega particular 22 exemplifica muitos sistemas de entrega, que tipicamente incluem o retentor 40 e um manipulo alongado para manipulação pelo cirurgião. Por exemplo, muitos sistemas convencionais utilizam uma haste alongada simples que pode ou não ser dobrável e que inclui uma extremidade enroscada macho distai que se acopla a um soquete enroscado fêmea no retentor 40. O sistema de entrega exemplificativo 22 é particularmente bem adequado aos conjuntos de procedimentos de armazenamento descritos no presente documento visto que o mesmo pode ser retraído de sua configuração estendida mostrada na Figura 1. É importante entender, entretanto, que embora o sistema de entrega telescópica exemplificativo 22 tem vantagens distintas, tal como um projeto intuitivo e econômico, o mesmo pode ser substituído por outros sistemas retráteis. Por exemplo, ao invés de ter seções telescópicas, o sistema de entrega 22 pode ser dobrável como um canivete, ou construído com um mecanismo extensor similar a um acordeão ou similar a uma tesoura. Aqueles versados na técnica entenderão que há diversas maneira de conversão de um sistema de entrega da configuração alongada mostrada na Figura 1 para a configuração retraída mostrada na Figura 5B. O presente pedido contempla o armazenamento de válvulas cardíacas bioprotéticas com qualquer número de sistemas de entrega, e os princípios descritos no presente documento não devem ser considerados limitados a qualquer sistema particular, a menos quando excluídos pela linguagem das reivindicações.

Durante o implante, o cirurgião manipula o sistema de entrega estendido 22 e avança a válvula cardíaca 20 em posição de implante no ânulo alvo. Uma vez em posição, e tipicamente após suturas de ancoragem terem sido ativadas entre um anel de costura (não mostrado) e o ânulo nativo circundante, o cirurgião separa as suturas de fixação que acoplam o retentor 40 à válvula 20, e remove o sistema de entrega 22.

Agora em referência às Figuras 1 a 7, elementos do sistema de entrega telescópica exemplificativo 22 serão descritos. O sistema 22 inclui uma seção de pega proximal grande 50 que tem um tampão de extremidade proximal 52. Na modalidade ilustrada, a seção de pega 50 apresenta um contorno externo ondulado que permite melhor manuseio e aderência durante a manipulação dos componentes telescópicos e pelo cirurgião durante a entrega de válvula, tal como apresentando uma pega ergonômica com ondu-lações para receber os dedos do cirurgião. A seção de pega 50 é substanci-almente tubuíar e uma extremidade distai 54 da mesma se encaixa em volta de uma extremidade proximal 56 de uma seção intermediária tubular 58. O diâmetro externo da seção intermediária 58 é dimensionado para se encaixar estreitamente no lúmen 60 da seção de pega 50. Da mesma maneira, uma extremidade distai 62 da seção intermediária 58 se encaixa com uma extremidade proximal 64 de uma seção distai cilíndrica 66. O diâmetro externo da seção distai 66 é dimensionado para se encaixar estreitamente no lúmen 68 da seção intermediária 58. A fim de reduzir o peso e manter o equilíbrio ao longo do comprimento do sistema de entrega telescópica 22, a seção distai 66 também é desejavelmente tubular tendo um lúmen interno 70. A extremidade distai da seção distai 66 inclui uma placa dianteira 72 a partir da qual se projeta em uma direção distai uma haste de êmbolo 74 e um cabeçote de travamento 76, cuja função será descrita abaixo.

Os componentes principais do sistema de entrega telescópica 22 - as seções de pega, intermediária e distai - são desejavelmente feitos de um polímero rígido e de peso leve tal como ABS (Acrilonitrila-Butadieno- Estireno), embora qualquer material de peso leve adequado para uso cirúrgico possa ser usado. Mais particularmente, materiais para os componentes de sistema de entrega podem ser um polímero moldado por injeção ou ter- micamente extrudado a calor, ou aço inoxidável usinado, cromo de cobalto, Nitinol, ou outra liga de metal. A haste de êmbolo 74 é feita, ainda, de um polímero rígido, tal como ABS, embora o cabeçote de travamento 76 seja desejavelmente formado de um material elastomérico tal como borracha de silicone. De maneira similar, cada um de um par de vedações de anel em formato de O 78 interpostos entre as seções telescópicas é formado de um material elastomérico tal como silicone. As vedações de anel em formato de O 78 fornecem um grau de estanqueidade por atrito entre as seções teles- cópicas que torna a montagem alongada rígida para facilitar a manipulação da válvula cardíaca 20 durante a entrega, embora o uso de silicone adicione lubricidade e, portanto, amacia o deslizamento relativo das seções.

Em referência à vista explodida da Figura 2 e às vistas em corte 5 nas Figuras 3, 6B e 6C, a interação entre os componentes telescópicos principais 50, 58, e 66 é agora descrita. Ambas as extremidades distais 54, 62 das duas seções maiores - a seção de pega 50 e a seção intermediária 58, respectivamente - incluem abas direcionadas para dentro 80 que interferem com abas direcionadas para fora 82 nas extremidades proximais 56, 64 da 10 seção intermediária 58 e da seção distai 66, respectivamente. Essas abas de interação 80, 82 impedem que as três seções se desengatem após a configuração alongada mostrada nas Figuras. Além disso, as extremidades distais 62, 72 das duas seções menores - a seção intermediária 58 e a seção distai 66 - têm flanges direcionados para fora 84 que interferem com as ex- 15 tremidades distais 54, 62 da seção de pega 50 e da seção intermediária 58, respectivamente. Esses flanges direcionados para fora 84 impedem que cada uma das duas seções menores deslize completamente para o interior das cavidades da seção maior adjacente. Deve-se observar que a diferença em diâmetros é pouca e rampas de condução interna podem ser fornecidas em 20 um ou ambos de cada par de flanges de interferência de modo que as seções de cooperação possam se encaixar juntas com mínima força durante a montagem.

A Figura 2 mostra melhor um par de seções de vedação deslizantes formadas nas extremidades proximais da seção intermediária 58 e da 25 seção distai 66. Mais particularmente, as seções de vedação incluem, na parte externa das seções 58, 66, regiões rebaixadas anulares 86 que são criadas entre as extremidades proximais respectivas 56, 64 e direcionadas para fora dos flanges circulares 88. Os anéis em forma de O elastoméricos 78 se encaixam estreitamente nas regiões rebaixadas 86, conforme visto na 30 vista detalhada da Figura 6C. O diâmetro externo dos anéis em forma de O 78 é ligeiramente maior que o diâmetro interno do lúmen da seção compatível respectiva de modo que uma interferência por atrito seja criada. Cada uma das seções maiores 50, 58 inclui uma série de recurso circular direcionado para dentro 90 tal como uma série de saliências arredondadas ou uma nervura circular contínua conforme mostrado que se projeta para dentro a partir de seus lúmens respectivos 60, 68. O comprimento axial das seções de vedação que recebem os anéis em forma de O 78 é aproximadamente igual à distância axial entre o recurso circular 90 e as extremidades distais respectivas 54, 62 das seções maiores 50, 58. Isso pode ser visto na Figura 6C. Quando as seções são estendidas, conforme visto na Figura 1, as seções de vedação são travadas na região entre o recurso circular 90 nas extremidades distais das seções 50, 58, mantendo, assim, a configuração es-tendida. Entretanto, o recurso circular 90 é arredondado e igual ou um pouco menor em diâmetro do que os diâmetros externos dos flanges circulares 88 e das extremidades proximais 56, 64, permitindo, assim, que as seções sejam estendidas além de uma força de tração limiar e retraídas além de um limiar de força de compressão. O limiar de força de tração será estabelecido em um nível que permite uma fácil extensão do sistema 22, mas o limiar de compressão será calibrado de modo que seja maior que a força esperada durante a entrega de válvula. Assim, o sistema 22 pode ser estendido de modo relativamente fácil e permanece naquela configuração durante o uso.

Referindo-se agora à Figura 2, e à vista em corte da Figura 3, o retentor de válvula 40 inclui três pernas direcionadas para fora 100 dimensi-onadas e conformadas para corresponder com as comissuras 28 da válvula 20. Tipicamente, as comissuras são cobertas com pano, e são usadas suturas para conectar as pernas 100 às mesmas. Conforme mencionado acima, em uma modalidade alternativa as pernas 100 podem ser maiores e inclinadas na direção axial de modo a contatar as cúspides 30 da válvula 20. Várias outras disposições de retentor são conhecidas.

O retentor 40 inclui adicionalmente um acoplador de manipulo ci-líndrico 102 que se estende em uma direção proximal. Conforme visto nas Figuras 6B e 7, o acoplador de manipulo 102 define duas cavidades internas - uma cavidade proximal maior 104 e uma cavidade distai menor 103. A cavidade distai 103 é dimensionada e conformada aproximadamente igual ao cabeçote de travamento 76 na extremidade distal do sistema de entrega 22. Uma região de gargalo estreito 106 entre as cavidades 103, 104 tem um di-âmetro interno menor que o diâmetro externo do cabeçote de travamento 76.

Em uso, a válvula cardíaca protética 20 e o sistema de entrega 22 são embalados na configuração retraída das Figuras 5B e 7. Conforme visto na Figura 7, o cabeçote de travamento 76 reside dentro da cavidade proximal maior 104 durante o armazenamento. Logo antes do procedimento de implante da válvula, um técnico empurra todo o sistema de entrega 22 em sua configuração retraída em direção ao acoplador 102, conforme visto pela seta na haste de êmbolo 74, de modo que o cabeçote de travamento elas- tomérico 76 seja forçado após o gargalo estreito 106 e se encaixe firmemente na cavidade distai menor 103. Subsequentemente, o técnico puxa a seção de pega 50 para longe do acoplador 102 para estender as seções telescópicas 50, 58, conforme visto pelas setas à direita, até que os anéis em forma de O 78 façam um percurso após o recurso circular 90, conforme visto na Figura 6B. O sistema está agora travado de modo eficaz em sua configuração estendida pronta para o uso.

As Figuras 8A a 8B e 9 ilustram uma ligeira modificação ao sistema de entrega 22. Em particular, um cabeçote de travamento 76' tem um formato ligeiramente de projétil e pontiagudo, assim como a cavidade distai menor 103' definida no acoplador 102'. A natureza pontiaguda do cabeçote de travamento 76' facilita a passagem através da região de gargalo estreito 106.

A Figura 10 ilustra um recipiente de armazenamento primário exemplificative para a válvula cardíaca protética 20 e o sistema de entrega retraído 22 conforme visto na Figura 5B. O recipiente de armazenamento primário compreende uma bandeja de armazenamento moldada 110 e uma tampa permeável a gás semelhante a folha 112. Em particular, a válvula cardíaca montada 20 e o sistema de entrega 22 são colocados em uma ca-vidade da bandeja de armazenamento 110, onde a tampa 112 é aderida a um rebordo superior 114 da bandeja. O rebordo superior 114 define a superfície superior da bandeja, e o processo de adesão da tampa 112 ao rebordo 114 pode ser realizado de modo fácil por meio do uso de equipamento au-tomatizado. O adesivo pode ser fornecido no rebordo superior 114, ou no lado inferior da tampa 112. Em uma modalidade preferencial, recursos direcionados para dentro (não mostrados) fornecidos na cavidade da bandeja 110 prendem a válvula cardíaca 20 e o sistema de entrega 22 contra movimento na mesma. Preferencialmente, esses recursos se engatem com uma retroalimentação tátil ou de pressão. Visto que a bandeja 110 prende os componentes dessa maneira, a válvula cardíaca 20 é suspensa de modo estável na cavidade sem tocar os lados da bandeja 110.

Preferencialmente, a tampa 112 é dimensionada estreitamente ao perímetro do rebordo superior 114, e a faixa de adesivo é um adesivo de vedação por pressão ou um adesivo de vedação térmica para facilitar a vedação sob pressão e/ou temperatura. O material da tampa 112 é respirável, ou permeável a gás, para permitir a esterilização a gás dos conteúdos vedados na bandeja 110, em particular a válvula cardíaca de tecido seco 20. Um material permeável a gás adequado é uma folha de fibras de polietileno de alta densidade, que é difícil de rasgar, mas pode ser facilmente cortada com tesouras. O material é altamente respirável e vapor de água e gases podem passar através das fibras, mas não água líquida. Por exemplo, vários materiais Tyvek da DuPont podem ser usados. Além disso, adesivos fundidos a quente exemplificativos usados para prender a tampa 112 à bandeja 110 podem ser obtidos da Perfecseal ou Oliver-Tolas, por exemplo. Tal material permite a esterilização dos conteúdos da bandeja por meio do uso de Óxido de Etileno (ETO), que gradualmente passa através da tampa 112 para a bandeja interna. A tampa 112 apresenta uma barreira estéril e impede o ingresso de microrganismos. A bandeja 110 é um material moldado impermeável a gás, tal como um copolímero de tereftalato de polietileno (PETG). Vários materiais de armazenamento médicos e embalagem adequados para a montagem de componentes do presente pedido são disponíveis a partir de empresas tais como Dupont, Perfecseal, Oliver-Tolas e Mangar. Outros meios de esterilização incluem irradiação gama ou irradiação por feixe de elétrons.

Óxido de etileno (ETO), também chamado de oxirano, é o composto orgânico com a fórmula C2H4O. É comumente manipulado e enviado como um líquido refrigerado. ETO é frequentemente usado como esterilizan- tes pois o mesmo destrói bactérias (e seus endósporos), mofo e fungos. É usado para esterilizar substâncias que seriam danificadas por conjuntos de procedimentos em alta temperatura tais como processos de pasteurização ou autoclave. Óxido de etileno é amplamente usado para esterilizar a maioria dos suprimentos médicos tais como curativos, suturas e instrumentos cirúrgicos em um método de esterilização em câmara tradicional, em que uma câmara tem a maior parte do oxigênio removido (para evitar uma explosão) e em seguida é inundada com uma mistura de óxido de etileno e outros gases que são posteriormente arejados.

Determinados recursos do sistema de entrega 22 e da bandeja 110 facilitam a esterilização a gás, tal como com ETO, embora outros meios tais como irradiação gama ou irradiação por feixe de elétrons possam ser usados. Especificamente, o sistema de entrega 22 fornece passagens de fluxo de gás para fluxo de gás para dentro e para fora dos vários componentes. Um bom fluxo de gás de esterilização através dos componentes facilita uma esterilização rápida e completa da válvula cardíaca de tecido bioprotéti- co seco 20 e uma rápida remoção do óxido de etileno residual e do gás residual de cloroidrina de etileno (ECH). Em referência às Figuras 1 a 7, e em particular à Figura 2, cada uma das seções telescópicas 50, 58, 66 inclui pelo menos uma, e preferencialmente pelo menos duas, aberturas 120 em suas paredes laterais tubulares. Preferencialmente, visto que o sistema de entrega 22 é armazenado em sua configuração retraída conforme visto na Figura 5B, as aberturas 120 são localizadas em direção às extremidades proximais das seções telescópicas 50, 58, 66 de modo que as aberturas de seções adjacentes não sejam separadas pelas vedações de anel em formato de O 78 e de modo que o gás possa fluir para o interior dos lúmens concêntricos das seções. As aberturas 120 permitem a passagem de gás de esterilização para o interior dos lúmens internos dos componentes, o que completamente esteriliza todas as partes do sistema. Consequentemente, não há cavidades de espaço morto no sistema de entrega 22. De maneira similar, a bandeja 110 retém a válvula cardíaca 20 e o sistema de entrega 22 de modo preso à mesma, mas fornece canalização adequada no interior e em volta dos componentes na mesma para eliminar quaisquer espaços envoltos. O gás de esterilização pode, portanto, fluir de modo uniforme através de todo o invólucro.

Uma vantagem das soluções de embalagem descritas no presente documento é uma barreira estéril dupla, em que os recipientes estéreis interno e externo permitem a esterilização a gás, tal como com ETO, e com uma segunda vedação o recipiente estéril externo fornece, ainda, uma barreira de oxigênio para o produto após a esterilização. O recipiente estéril interno foi descrito acima em referência à Figura 10 na forma de uma bandeja de armazenamento 110 vedada com a tampa 112. A bandeja de armazenamento vedada 110 é recebida no interior de um recipiente externo ou secundário e a montagem de barreira dupla é em seguida esterilizada, de modo que existam barreiras estéreis redundantes. Subsequentemente, a montagem de barreira dupla é vedada para impedir que oxigênio alcance a válvula cardíaca, impedindo, assim, a oxigenação e potencialmente reduzindo a calcificação após o implante. Na sequência de embalagem exemplificative, os recipientes primário e secundário são primeiramente montados juntos e cada um é fechado com uma barreira permeável a gás para formar uma montagem de barreira dupla que esterilizada a gás. Subsequentemente, a barreira de oxigênio é adicionada, tal como convertendo-se o recipiente secundário de permeável a gás a impermeável a gás. Entretanto, se todo o processo é feito em condições estéreis, tais como em um ambiente de sala limpa, o recipiente primário pode ser fechado e esterilizado antes de ser colocado no recipiente secundário, o qual é em seguida fechado e esterilizado. Em outras palavras, pode haver uma ou duas etapas de esterilização antes da vedação de todo a montagem contra o ingresso de oxigênio.

Desejavelmente, um dessecante é usado nas camadas de em-balagem interna e/ou externa. Por exemplo, uma bolsa dessecante pode ser inserida com a válvula cardíaca e o sistema de entrega na embalagem inter- na, para absorver qualquer vapor de água residual preso na mesma quando a tampa de bandeja permeável a gás 112 é fechada. Uma segunda bolsa dessecante pode ser inserida entre as barreiras interna e externa para absorver qualquer vapor de água residual na mesma, ou pode ser a única bolsa dessecante usada.

O presente pedido descreve duas barreiras secundárias diferentes - uma é uma bandeja de armazenamento semelhante àqueles descrita anteriormente, e a outra é uma bolsa flexível. A barreira secundária protege e conserva a embalagem de barreira estéril primária em um ambiente estéril, e impede que oxigênio alcance a válvula cardíaca na mesma. Uma caixa de prateleiras externa adicional pode ser usada para facilitar o monitoramento de temperatura durante a distribuição e o armazenamento, e para proteger o implante delicado de perigos de distribuição tais como choque, impacto e temperaturas extremas.

A Figura 11 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro-tética 20 e do sistema de entrega 22 na bandeja de armazenamento primária 110 com a tampa 112 fixada (não mostrada), conforme na Figura 10, e em seguida contida em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa 130. Desejavelmente, o bolsa de armazenamento 130 inclui um sistema de vedação dupla na sua extremidade aberta que fornece tanto uma porção permeável a gás quanto uma porção impermeável a gás, dependendo de qual vedação está fechada. Mais detalhes sobre tal sistema de vedação dupla serão fornecidos abaixo em referência à modalidade mostrada nas Figuras 13 a 14.

As Figuras 12A a 12B ilustram uma válvula cardíaca protética passível de ser expandida 140 e seu sistema de entrega 142. Válvulas car-díacas protéticas passíveis de serem expandidas são conhecidas na técnica, e a válvula ilustrada 140 é representativa de várias válvulas semelhantes que podem ser convertidas de uma configuração de construção estreita para uma configuração expandida mais ampla. Tipicamente, as válvulas são expandidas a balão em posição em um ânulo alvo após terem sido avançadas através da vasculatura. As rotas de entrega mais comuns começam nas ar- térias carótida e femural, embora outras rotas mais diretas através de portas torácicas também sejam conhecidas. Uma válvula cardíaca protética passível de ser expandida particuíarmente bem sucedida é a válvula cardíaca Edwards SAPIEN Transcateter disponível pela Edwards Lifesciences de Irvi- 5 ne, CA. A válvula Edwards SAPIEN pode ser colocada através de uma abordagem a transfemural (Sistema de Entrega Transfemural RetroFIex 3 da Edwards Lifesciences) ou transapical (Sistema de Entrega Transapical As- cendra da Edwards Lifesciences). As Figuras 12A a 12B ilustram um sistema muito parecido com o Sistema de Entrega Transfemural RetroFIex 3 da Ed- 10 wards Lifesciences.

O sistema de entrega 142 inclui um cateter alongado 144 que tem um balão de expansão 146 próximo a uma extremidade distal do mesmo. A válvula cardíaca protética 140 é montada em volta do balão 146 e é expandida através do mesmo. O sistema adicionalmente inclui conectores 15 do tipo luer proximais 148 para entrega de fluido de inflação de balão, passagem de um fio guia ou outras funções semelhantes. Na modalidade e- xemplificativa, a válvula cardíaca protética 140 inclui uma pluralidade de espeques passíveis de serem expandidos por balão 150 entre três barras de comissura orientadas axialmente 152. O tecido bioprotético é montado na 20 estrutura criada pelos espeques 150 e pelas barras 152, tal como com pano suplementar.

A Figura 13 é uma vista em perspectiva explodida da válvula cardíaca protética passível de ser expandida 140 e do sistema de entrega 142 conforme na Figura 12A juntamente com diversas carteias de armaze- 25 namento e embalagem de transporte protetora. Especificamente, o sistema de entrega 142 juntamente com uma bainha tubular 154 é montado em uma primeira carteia de armazenamento rígida 160 que, por sua vez, é montada em uma segunda carteia de armazenamento maior 162. Um par de coberturas protetoras pequenas 164 é fixado sobre a primeira carteia de armaze- 30 namento 160 nas extremidades distal e proximal do sistema de entrega 142. A montagem do sistema de entrega 142 nas carteias 160, 162 é colocada em uma caixa de prateleiras 166 que tem isopor protetor ou outros insertos protetores semelhantes 168 na mesma. A caixa de prateleiras 166 será de-sejavelmente construída de papelão com uma etiqueta de caixa à prova de adulteração como um indicador da integridade da embalagem. A etiqueta- gern do produto 170 e um indicador de temperatura 172 para monitorar a temperatura durante a distribuição e o armazenamento são fixados à caixa de prateleiras 166.

As Figuras 14A e 14B são vistas em perspectiva de recipientes de armazenamento primário e secundário para a montagem da Figura 13 na forma de bolsas. Em particular, uma bolsa primária permeável a gás 180 recebe a caixa de prateleiras 166 e em seguida é encaixada em uma bolsa secundária impermeável a gás maior 182.

Em uma modalidade preferencial, a bolsa secundária 182 inclui o sistema de vedação dupla mencionado acima. Em particular, uma primeira porção permeável a gás 192 adjacente a uma extremidade aberta ('a esquerda), e uma segunda porção impermeável a gás maior 194 que é fechada na extremidade direita. Toda a bolsa 182 pode ser feita da porção impermeável a gás 194, exceto uma tira da primeira porção 192 da camada superior, ou a primeira porção 192 pode formar tanto a camada superior quanto a camada inferior da bolsa adjacente à extremidade aberta. Uma primeira vedação 196 se estende através da largura da boca aberta da bolsa 182 na área da primeira porção permeável a gás 192. A segunda vedação 198 também se estende através da largura da bolsa 182 mas completamente no interior da segunda porção impermeável a gás 194. Durante a embalagem, a bandeja de armazenamento primária 110 é colocada na bolsa 182 e a primeira vedação 196 é fechada, em cujo momento todos os conteúdos são esterilizados a gás. Após a montagem estar estéril, a segunda vedação 198 é fechada para impedir que qualquer oxigênio adicional ingresse no interior da bolsa 182.

As duas vedações 196, 198 permitem a esterilização a gás dos conteúdos da bolsa 182 antes da vedação completa. Mais particularmente, a primeira vedação 196 pode ser fechada, em cujo momento a embalagem pode ser submetida a esterilização com ETO. Visto que a primeira vedação 196 se estende através da primeira porção permeável a gás 192, o gás de esterilização pode entrar no interior da bolsa 182. Após a esterilização, a segunda vedação 198 é fechada para impedir que qualquer gás adicional, em particular oxigênio, entre na bolsa 182.

A bolsa de armazenamento 182 fornece uma barreira secundária estéril flexível, e pode ser construída de vários materiais ou laminados que têm pelo menos uma camada impermeável a gás, com um laminado de fibra de polietileno/lâmina sendo preferencial. Uma camada interna do material de lâmina, tal como disponível pela Amcor, pode apresentar um laminado de Polietileno de Baixa Densidade (LDPE) para facilitar a vedação sob pressão e temperatura. Um entalhe de rasgo na bolsa 182 pode ser fornecido para facilitar a abertura. Com a segunda vedação 198 fechada, a bolsa de lâmina 182 fornece uma barreira de humidade e oxigênio após a esterilização com ETO.

A Figura 15 ilustra a válvula cardíaca protética passível de ser expandida 140 e o sistema de entrega 142 montados em um recipiente de armazenamento primário exemplificative na forma de uma bandeja 200 e uma tampa impermeável a gás semelhante a folha 202. A bandeja 200 apresenta cavidades para a válvula 140 e o sistema de entrega 142 que retêm e estabilizam os componentes nas mesmas. Conforme com a modalidade da Figura 10, a tampa 202 adere a um rebordo superior 204 da bandeja 200.

A Figura 16 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro-tética e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 15 colocados em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa 206. Desejavelmente, a bolsa secundária 206 inclui um sistema de vedação dupla em sua extremidade aberta, conforme descrito, que fornece tanto uma porção permeável a gás quanto uma porção impermeável a gás, dependendo de qual vedação está fechada.

As Figuras 17A a 17D e 18 ilustram uma nova válvula cardíaca protética híbrida 210 e seu sistema de entrega 212. A válvula cardíaca 210 é chamada de uma válvula híbrida pois tem uma porção não passível de ser expandida além de uma porção passível e ser expandida. Mais particular- mente, a válvula cardíaca 210 inclui uma porção de válvula não passível de ser expandida 214 acoplada a um stent passível de ser expandido 216. As comissuras da porção de válvula 214 são fixadas a um retentor 218, muito semelhante à combinação da válvula 20 e do retentor 40 mostrados nas Fi- 5 guras 1 a 7. O stent passível de ser expandido 216 facilita um conjunto de procedimento de implante quase sem sutura ou sem sutra através do fornecimento de uma força de ancoragem contra o ânulo. Esse tipo de válvula é particularmente adequado para o ânulo aórtico.

O sistema de entrega ilustrado 212 inclui um manipulo 220 que 10 tem uma extremidade distai 222 que é fixada ao retentor 218. O manipulo 220 inclui um orifício passante que recebe um cateter alongado 224 que tem um balão 226 em uma extremidade distal do mesmo. O avanço do cateter 224 através do manipulo 220 permite o posicionamento do balão 226 no stent passível de ser expandido 216. Mais detalhes sobre tal válvula cardía- 15 ca protética híbrida 210 e seu sistema de entrega 212 são fornecidos no Pedido de Patente n2 de Série U.S. 12/821.628, depositado em 23 de junho de 2010, cuja revelação está expressamente incorporada no presente documento a título de referência. Além disso, um sistema de entrega alternativo para tal válvula cardíaca protética híbrida é revelado no Pedido de Patente 20 n2 de Série U.S. 61/381.931 [ECV-6368PRO], depositado em 10 de setembro de 2010, cuja revelação também está expressamente incorporada no presente documento a título de referência.

A Figura 19 ilustra a válvula cardíaca protética híbrida 210 e o sistema de entrega 212 montados em um recipiente de armazenamento pri- 25 mário exemplificativo na forma de uma bandeja 230 e uma tampa impermeável a gás semelhante a folha 232. A bandeja 230 apresenta cavidades para a válvula 210 e o sistema de entrega 212 que retêm e estabilizam os componentes nas mesmas. Conforme com as modalidades anteriores, a tampa 232 adere a um rebordo superior 234 da bandeja 230.

A Figura 20 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro tética híbrida e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 19 colocados em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa 236. Desejavelmente, a bolsa secundária 236 inclui um sistema de vedação dupla em sua extremidade aberta, conforme descrito, que fornece tanto uma porção permeável a gás quanto uma porção impermeável a gás, dependendo de qual vedação está fechada.

A Figura 21 novamente ilustra a válvula cardíaca protética híbri da 210 e o sistema de entrega 212 montados em um recipiente de armaze-namento primário exemplificativo na forma de uma bandeja 240 e uma tampa impermeável a gás semelhante a folha 242. A bandeja 240 apresenta cavidades para a válvula 210 e o sistema de entrega 212 que retêm e estabi- 10 lizam os componentes nas mesmas. A tampa 242 adere a um rebordo superior 244 da bandeja 240.

A Figura 22 ilustra a válvula cardíaca híbrida 210 e o sistema de entrega 212 na bandeja conforme na Figura 21, e em seguida colocados em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bandeja se- 15 cundária ou externa 250. A bandeja de armazenamento secundária 250 desejavelmente imita o formato da bandeja de armazenamento primária 240 de modo que a última possa ser facilmente aninhada em uma cavidade formada na mesma. A bandeja de armazenamento secundária 250 compreende uma superfície superior que inclui um flange periférico 252.

A bandeja de armazenamento externa 250 fornece uma barreira secundária estéril rígida que protege e conserva a barreira estéril interna formada pela bandeja interna de armazenamento 240 e sua tampa 242. Conforme com as bandejas de armazenamento primárias, a bandeja de armazenamento externa 250 pode ser construída de um material moldado im- 25 permeável a gás, tal como um copolímero de tereftalato de polietileno (PETG). Uma vez que a bandeja interna vedada 240 é colocada na bandeja de armazenamento externa 250, uma tampa permeável a gás 254 é vedada contra o flange 252 e permite que gás de esterilização (por exemplo, ETO) alcance os espaços no interior de ambas as bandejas.

Subsequentemente, uma etiqueta impermeável a gás 262 di mensionada para cobrir a bandeja de armazenamento secundária 250 é mostrada. A etiqueta 262 é aplicada sobre a bandeja esterilizada 250, e ve- dada no topo da tampa 254. Uma vez que seja aderida por pressão ou ter- micamente vedada contra a tampa, a etiqueta 262 fornece uma barreira completa para transferência de gás. A etiqueta 262 preferencialmente inclui uma camada de lâmina de metal laminada a uma camada de um material permeável a gás tal como Tyvek da DuPont 1073B, ou mais preferencialmente é uma single única camada de lâmina. A etiqueta 262 pode ter informações impressas na mesma sobre os conteúdos da embalagem, tais como tipo de implante, modelo, fabricante, número de série, data da embalagem, etc. Uma camada de adesivo sensível a pressão é fornecida para ser vedada no topo da tampa anteriormente fixada 254.

Alternatívamente, a bandeja de armazenamento secundária 250 apresente um flange duplo (não mostrado) em volta de sua borda superior. E o flange interno pode primeiramente ser vedado com uma tampa permeável a gás revestida com um adesivo termicamente vedado e de corte e vinco (por exemplo, Tyvek), tal como a tampa 254, após a colocação da embalagem de barreira estéril interna, permitindo a esterilização com ETO de toda a embalagem, e em particular do espaço entre as duas barreiras estéreis. Uma etiqueta impermeável a gás tal como a etiqueta de lâmina 262 é em seguida vedada a um flange externo.

As soluções de embalagem reveladas no presente documento facilitam o acesso às válvulas cardíacas protéticas e a seus sistemas de entrega no momento de implante. O processo para remoção da válvula cardíaca híbrida 210 e do sistema de entrega 212 das Figuras 17 a 18 de sua embalagem será descrito, embora etapas semelhantes possam ser usadas para remover as outras válvulas cardíacas e seus sistemas de entrega. A primeira etapa é a remoção da barreira estéril secundária ou externa, cujas duas modalidades dessa foram descritas (bolsa ou bandeja). Esta descrição adotará uma bandeja de armazenamento secundária 250. Uma ou ambas as etiquetas vedadas sobre a bandeja externa 250 são primeiramente separadas, e a bandeja interna 240 vedada pela tampa estéril 242 (Figura 21) é removida da mesma (alternativamente, técnico rasga a bolsa 236 conforme na Figura 20). Nesse estágio, a embalagem estéril interna pode ser transportada para as imediações do sítio de operação sem preocupações indevidas sobre a integridade da embalagem por causa da bandeja interna relativamente rígida 240 e da vedação estéril 242.

Subsequentemente, o técnico separa a tampa 242, expondo a montagem vista nas Figuras 17 a 18. O sistema de entrega 212 é então a-vançado sobre um fio guia de pré-instalação de modo que a válvula cardíaca 210 esteja em posição dentro do ânulo alvo. Fluido de inflação conectado a um encaixe do tipo luer proximal em seguida flui para inflar o balão de expansão 226 e o stent da válvula 216. O retentor 218 é então separado da conexão com a válvula cardíaca 210, e o sistema de entrega 212 é removido.

As montagens de embalagem no presente documento fornecem várias vantagens distintas de válvulas proféticas secas. Devido à presença de uma barreira estéril permeável a gás tal como uma Tyvek Header (abertura de ventilação respirável) o produto pode facilmente ser esterilizado com ETO e arejado para níveis aceitáveis de resíduos. Após o tempo de arejamento apropriado, o recipiente externo, ou segunda barreira, pode ser vedado (por exemplo, lâmina a lâmina) para impedir a oxidação a longo prazo da válvula de tecido seco. A esterilização com ETO evita esterilização por forno tradicional, reduzindo, portanto, a quantidade de energia gasta no aquecimento do produto embalado em um forno por múltiplos dias. De modo semelhante, a eliminação do processo de autoclave dos frascos e fechamento antes da embalagem reduzirá o consumo de energia requerido no processo de esterilização.

Conforme mencionado, a barreira estéril dupla permite a esterili-zação a gás, tal como com ETO, mas fornece, ainda, uma barreira de oxigênio ao produto após esterilização. Consequentemente, toda a montagem pode ser armazenada de modo confiável em condições livres de oxigênio por períodos de tempo estendidos, até mesmo anos, contudo o recipiente estéril externo pode ser removida no momento de uso sem expor os conteúdos do recipiente estéril interno a contaminantes. A camada dupla de embalagem permite uma transferência estéril da embalagem interna para o campo de operação estéril, e a embalagem interno pode até mesmo ser temporari-amente armazenada por períodos significativos antes do produto ser usado. O novo projeto de embalagem será mais leve em peso devido à escolha de materiais (PETG/Tyvek e ar vs. Polipropileno com glutaraldeído), o que reduzirá os custos de remessa para remessas de unidade única.

De fato, a maior vantagem sobre projetos de embalagem de válvula cardíaca "úmida" existentes é a eliminação do armazenamento e manuseio de glutaraldeído líquido durante o processo de embalagem e armazenamento, bem como a ausência de glutaraldeído no momento de uso. Isso reduz os perigos à saúde dos empregados, clientes e pacientes, bem como ao ambiente. Além disso, o descarte de glutaraldeído é biologicamente perigoso e, portanto, a OSHA requer a neutralização da substância química antes do descarte ou a colocação de controles apropriados para o descarte. Devido aos requisitos de armazenamento críticos e de manuseio diminuídos descritos no presente documento, o processo de embalagem torna-se menos complexo. A eliminação de glutaraldeído não requererá um nível aumentado de isolamento de temperaturas mais altas visto que a válvula de tecido seco já tem a capacidade de suportar temperaturas tão altas quanto 55 °C. Portanto, isso provavelmente reduzirá o volume do projeto através da redução de tamanho e do isolamento usado para a remessa da válvula durante verões e invernos.

Válvulas de tecido atuais disponíveis pela Edwards Lifesciences são embaladas em um sistema de fechamento/frasco de polipropileno de 108 g (3,8 oz) com glutaraldeído líquido. A presença de glutaraldeído líquido requer que o projeto da embalagem design mantenha um estado de temperatura que superaquecerá ou congelará a válvula de tecido. Portanto, a embalagem atual é volumosa e mais pesada devido à presença de tampões de extremidade de espuma de EPS (Poliestireno Expandido) do lado externo da embalagem secundária (caixa de prateleira) que isola a mesma de condições de temperatura extremas. O sistema de fechamento/frasco de polipropileno de 108 g (3,8 oz) com glutaraldeído líquido, a embalagem secundária e o isolamento de espuma tornam o projeto da embalagem volumoso e pe- sado resultando em espaço aumentado para armazenamento e custos au-mentados para remessa. O pacote de verão de unidade única atual pesa aproximadamente 385 g (0,85 Ibs) enquanto o pacote de inverno de unidade única atual pesa aproximadamente 839 g (1,85 Ibs). As embalagens revela- 5 das no presente documento são significativamente mais leves.

Embora a invenção tenha sido descrita em suas modalidades preferenciais, deve-se entender que as palavras que foram usadas são palavras de descrição e não de limitação. Portanto, alterações podem ser feitas às reivindicações anexas sem que se distancie do verdadeiro escopo da invenção.

Claims

1. Sistema para embalar uma válvula cardíaca (20) de tecido seco e seu sistema de entrega (22), caracterizado pelo fato de que compreende: uma válvula cardíaca (20) de tecido seco acoplada a seu sistema de entrega (22, 212, 142) de válvula, em que o sistema de entrega (22, 212, 142) compreende um retentor (40, 218) e um manípulo (220) para manipulação por um usuário; um recipiente primário dimensionado para receber a válvula car-díaca (20) de tecido seco acoplada a seu sistema de entrega (22), sendo que o recipiente primário tem uma vedação permeável a gás; e um recipiente secundário dimensionado para receber o recipiente primário, sendo que o recipiente secundário é feito de um material impermeável a gás e compreende uma vedação permeável a gás.

2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o recipiente secundário compreende uma bolsa (130) flexível incluindo uma vedação permeável a gás dentro de uma vedação impermeável a gás.

3. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda uma barreira de oxigênio a qual torna o reci-piente secundário impermeável a gás.

4. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações an-teriores, caracterizado pelo fato de que o recipiente primário compreende uma bandeja (110) rígida, em que a vedação permeável a gás é uma tampa (112) permeável a gás semelhante a folha.

5. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações an-teriores, caracterizado pelo fato de que compreende ainda um dessecante no recipiente primário ou no recipiente secundário.

6. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações an-teriores, caracterizado pelo fato de que o sistema de entrega (22) inclui um manípulo retrátil incluindo seções telescópicas (50, 58, 66).

7. Sistema, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que as seções telescópicas (50, 58, 66) incluem aberturas (120) de fluxo de gás abertas para lúmens interiores.

8. Sistema, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o sistema de entrega (22) inclui um cateter alongado (144) que 5 tem um balão de expansão (146) próximo a uma extremidade distal do mesmo.

9. Sistema, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a válvula cardíaca (20, 140) é montada em volta do balão de ex-pansão (146).