BR112013015257A2 - embalagem e sistemas de entrega de válvula cardíaca protética - Google Patents

Abstract

EMBALAGEM E SISTEMAS DE ENTREGA DE VÁLVULA CARDÍACA PROTÉTICA. Trata-se da embalagem de válvulas cardíacas de tecido protético seco e seus sistemas de entrega que inclui uma barreira esterilizada primária que permite a esterilização a gás do implante de tecido e uma barreira este'rilizada secundária que também impede a oxidação do implante durante o armazenamento a longo prazo. As válvulas cardíacas de tecido seco e seus sistemas de entrega são colocados dentro de um recipiente primário tal como uma bandeja rígida que limita o movimento dos componentes na mesma. O recipiente primário é colocado dentro de um recipiente secundário, tal como outra bandeja rígida ou uma bolsa flexívei, e a montagem é, então, esterilizada. A barreira esterilizada externa pode incluir uma vedação dupla de modo que uma primeira vedação permeável a gás pode ser fechada para esterilização, após a qual uma segunda vedação impermeável a gás pode ser fechada para vedar qualquer contato de oxigênio adicional com o implante de tecido. Um manípulo de entrega retrátil para uma válvula cardlaca cirúrgica pode ser fornecido, o qual reduz o tamanho da embalagem, e é útil para vários tipos de válvulas cardíacas protéticas

Description

Relató'rio Des-critivo da Patente de Invenção para "EMBALA- GEM E SISTEMAS DE ENTREGA DE VÁLVULA CARDÍACA PROTÉTJ- CA". Pedidos Relacionados 5 O presente pedido reivindica prioridade sob o 35 U.S.C. §119 para o Pedido Provisório n° U.S. 611423.785, depositado em 16 de dezem- bro de 2010. Campo da lnvenção A presente invenção refere-se, de modo geral, a métodos para embalar válvulas cardíacas protéticas e, mais particularmente, a montagens e métodos para armazenamento estéril de válvulas cardíacas protéticas se- cas e aos sie\temas de entrega das mesmas.

Antecedentes da lnvenção A doença da válvula cardíaca continua sendo uma causa signifi- cativa de morbidez e mortalidade, que resultam de vários transtornos, inclu- indo febre reumática e defeitos de nascimento.

Atualmente, o tratamento primário de doença da válvula aórtica é a substituição da válvula.

No mundo inteiro, aproximadamente 300.000 cirurgias de substituição de válvula cardí- aca são realizadas anuaimente.

Cerca de metade desses pacientes recebem substituições de válvula cardíaca bioprotética, as quais utilizam tecidos bio- logicamente derivados para folíolos de colusão de fluido flexíveis.

Os materiais bioprotéticos mais bem sucedidos para folíolos fle- xíveis são válvulas suínas inteiras e folíolos separados feitos de pericárdio bovino suturados juntos para formar uma válvula de três foholos.

A constru- ção de válvula de folíolo flexível mais comum inclui três folíolos montados a postes de comissura em volta de uma estrutura de suporte periférica com bordas livres que se projetam em uma direção de escoamento e se encon- tram ou coagem no meio da corrente de fluxo.

Um anel de costura permeá- vel a sutura é fornecido em vol'ta da extremidade de influxo.

Válvulas cardiacas bioprotéticas são convencionalmente emba- ladas em frascos preenchidos com solução de conservação para remessa e armazenamento antes do uso em um cenário de operação.

Para minimizar a possibilidade de dano às válvulas cardíacas bioprotéticas relativamente deli- cadas, as mesmas são estabilizadas com estrutura de enquadramento para impedir que as mesmas golpeiem o lado interno do frasco.

Antes do implante em um paciente, a válvula é removida do frasco e em seguida enxaguada 5 em um chuveiro ou imersa e agitada em um banho de solução salina.

Válvu- las protéticas tipicamente têm um retentor de válvula localizado centralmente e suturado na mesma — ao anel de costura de influxo para as válvulas mi- trais e às pontas de comissura de escoamento para as válvula aórticas.

Glutaraldeído é amplamente usado como uma solução de arma- lO zenamento devido às suas propriedades esterilizantes, mas é conhecido por contribuir para a calcificação.

Demonstrou-se que estratégias para incorporar substâncias químicas a fim de bloquear ou minimizar resíduos de glutaralde- ído não ligados no produto final atenuam a calcificação in vivo.

Uma dessas estratégias é desidratar o tecido bioprotético em uma mistura de glicerol/etanol, esterilizar o mesmo com óxido de etileno e embalar o produto final "seco". Esse processo elimina os efeitos de calcifica- ção e toxicidade potencial do glutaraldeído como uma solução de armaze- namento e esterilizante.

Vários métodos foram propostos para o uso de ál- coois de açúcar (isto é, glicerina), álcoois e combinações dos mesmos como métodos de processamento pós-glutaraldeÍdo de modo que o tecido resul- tante esteja em um estado "seco" ao invés de um estado úmido com gluta- raldeído em excesso.

Métodos baseados em glicerol podem ser usados para tal armazenamento, tal como descrito em Parker et al. (Thorax 1978 33:638). De maneira similar, a Patente nQ U.S. 6.534.004 (Chen et al.) descreve o armazenamento de tecido bioprotético em álcoois poliídricos tais como glice- rol.

Em processos em que o tecido é desidratado em uma solução de eta- nol/gliceroi, o tecido pode ser esteriiizado com óxido de etileno (ETO), irradi- ação gama ou irradiação por feixe de elétrons.

Mais recentemente, Dove et al., no Pedido de Patente nQ U.S. 2009/0164005, propõem soluções para determinadas alterações prejudiciais no tecido desidratado que podem ocorrer como resultado da oxidação.

Dove et al. propõem o capeamento permanente dos grupos aldeído no tecido (a-

ni.mação redutora). Dove et al. descrevem, ainda, a adição de substâncias químicas (por exemplo, antioxidantes) à solução de desidratação (por exem- plo, etanoVglicerol) para impedir a oxidação do tecido durante a esterilização (óxido de etileno, irradiação gama, irradiação por feixe de elétrons, etc.) e 5 armazenamento.

Em vista do desenvolvimento de válvulas cardíacas de tecido seco, surgem oportunidades para uma embalagem alternativa para tais vál- vulas que economizará dinheiro e facilitará a ativação no campo de opera- ção.

Sumário da lnvenção O presente pedido revela métodos de embalagem estéril para válvulas cardíacas bioprotéticas secas em combinacão com seus sistemas > de entrega.

Novas tecnologias de tratamento de tecido permitem embalar as válvulas de tecido sem glutaraldeído líquido em uma embalagem seca.

Uma embalagem de barreira estéril dupla revelada no presente documento con- tém, protege e conserva a bioprótese seca durante a esterilização com ETO, o trânsito e o armazenamento.

Um sistema para embalar uma válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega revelados no presente documento inclui uma válvula cardíaca de tecido seco acoplada a seu sistema de entrega de válvula.

Um recipiente primário dimensionado para receber a válvula cardíaca de tecido seco acoplada a seu sistema de entrega tem uma vedação permeável a gás- Um recipiente secundário dimensionado para receber o recipiente primário é feito de um material impermeável a gás e tem uma vedação dupla que inclui uma vedação permeável a gás e uma vedação impermeável a gás.

O recipi- ente primário pode compreender uma bolsa flexível ou uma bandeja relati- vamente rígida.

De maneira similar, o recipiente secundário pode compreen- der uma bolsa flexível ou uma bandeja relativamente rígida.

Em uma moda- lidade, tanto o recipientes primário quanto o recipiente secundário compre- endem bandejas relativamente rígidas.

O recipiente secundário pode com- preender uma vedação de etiqueta de lâmina permeável não gasosa ou uma bolsa de lâmina.

O recipiente secundário pode conter, ainda, um dessecan-

te- Em conformidade com uma modalidade, o sistema de entrega de válvula inclui um manípulo retrátil, o qual pode ter seções telescópicas.

Desejavelmente, as seções telescópicas incluem aberturas de fluxo de gás 5 abertas para lúmens interiores.

Em outra modalidade, a válvula cardiaca pro- tética é passível de ser expandida, e o sistema de entrega inclui um cateter balão.

Alternativamente, a válvula cardíaca protética tem uma porção de vál- vula não passível de ser expandida e um stent passível de ser expandido, e o sistema de entrega inclui um cateter balão.

Outro método revelado no presente documento é para embalar uma válvula cardíaca de tecido seco, e compreende as etapas de: fornecer um recipiente primário que tem uma vedação permeá- vel a gás; colocar uma válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega no recipiente primário e fechar a vedação permeável a gás; limitar o movimento da válvula cardíaca no recipiente primário enquanto fomece passagens de fluxo de gás em volta da válvula cardiaca; colocar o recipiente primário vedado com a válvula cardíaca e o sistema de entrega no mesmo em um recipiente secundário feito de um ma- terial impermeável a gás e vedar o recipiente secundário com uma vedação permeável a gás para formar uma montagem de barreira dupla; submeter a montagem de barreira dupla à esterilização à base de gás; e aplicar uma vedação impermeável a gás ao recipiente secundá- rio para impedir que oxigênio ou água passe através do mesmo.

No método supramencionado, a etapa de submeter compreende expor a montagem de barreira dupla a gás de óxido de etileno (ETO). Em conformidade com uma modalidade preferencial, o recipiente primário é uma bandeja que tem uma superfície superior e uma cavidade circundada por um rebordo superior e que descende para baixo a partir do mesmo, sendo que a bandeja é feita de material impermeável a gás, em que a válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega são colocados na cavidade da bande-

ja.

Além disso, a etapa de vedação da bandeja inclui cobrir a superfície su- perior da bandeja com uma tampa permeável a gás.

O recipiente secundário pode ser uma segunda bandeja que tem uma superfície superior e uma ca- vidade circundada por um rebordo superior e que descende para baixo a 5 partir do mesmo.

A segunda bandeja é feita de material impermeável a gás e a cavidade é dimensionada para receber a primeira bandeja, e a vedação impermeável a gás é uma etiqueta impermeável a gás vedada ao rebordo superior da segunda bandeja.

Em uma modalidade, a segunda bandeja compreende um rebordo superior flangeado duplo, e adicionalmente inclui uma tampa permeável a gás vedada para um flange interno e a etiqueta im- permeável a gás vedada para um flange externo.

Ou o recipiente secundário pode ser uma bolsa flexível que inclui uma vedação inipermeável a gás, e a bolsa pode incluir, ainda, uma vedação permeável a gás dentro da vedação impermeável a gás.

Em conformidade com uma modalidade do presente pedido, um sistema para manipular uma válvula cardíaca inclui uma válvula cardíaca protética, um sistema de entrega de válvula cardíaca e um retentor de válvu- la preso de modo removível à válvula cardíaca protética.

O sistema de en- trega de válvula cardíaca apresenta um manípulo retrátil com uma série de seções telescópicas concêntricas, sendo que o manípulo tem um estado re- traído e um estado alongado.

Uma seção telescópica distal do manípulo tem um cabeçote de travamento que se projeta em uma direção distal.

O retentor de válvula inclui um acoplador de manípulo que se estende em uma direção proximai e que tem uma estrutura dimensionada e conformada para corres- ponder com o cabeçote de travamento do manipulo de modo que a válvula cardíaca protética se estenda distalmente a partir da seção telescópica distal do manipulo.

Em uma modalidade preferencial, as seções telescópicas são geralmente tubulares e gradualmente se alargam em diâmetro a partir da seção telescópica dista! para uma seção telescópica proximal.

Uma seção telescópica proximal desejavelmente tem uma pega ergonôrnica com ondu- lações para receber os dedos de um usuário.

Em uma modalidade, as seções telescópicas incluem abas de interferência que impedem que qualquer seção passe completamente dentro de outra seção e que impedem que as seções se desengatem após o estado alongado.

O sistema pode incluir adicionalmente vedações elastoméricas entre seções telescópicas adjacentes para fornecer estanqueidade por atrito 5 entre as seções telescópicas.

O cabeçote de travamento é preferencialmen- te elastomérico e a estrutura no acoplador de manípulo é dimensionada e conformada para corresponder com o cabeçote de travamento que compre- ende uma cavidade interna na qual o cabeçote de travamento elastomérico se encaixa estreitamente.

Desejavelmente, todas menos uma seção teles- lO cópica proximal incluem seções de vedação direcionadas para fora em ex- tremidades proximais das mesmas, e todas menos a seção telescópica distal incluem uma aba direcionada para dentro em extremidades distais da mes- ma e um recurso circular direcionado para dentro espaçado estreitamente das extremidades distais do mesmo.

Converter o manípulo ao estado alon- gado trava cada seção de vedação em uma região entre a aba direcionada para dentro e o recurso circular direcionado para dentro da seção telescópi- ca ad jacente.

O sistema é particularmente útil para manipular váivulas de teci- do protéticas secas.

O sistema pode incluir adicionalmente recipientes de armazenamento para a válvula cardíaca protética, um sistema de entrega de válvula cardíaca e um retentor de válvula.

Por exemplo, um recipiente primá- rio é dimensionado para receber a válvula cardíaca acoplada a seu retentor e o sistema de entrega com o manípulo em seu estado retraído, sendo que o recipiente primário tem uma vedação permeável a gás.

Um recipiente se- cundário é dimensionado para receber o recipiente primário, sendo que o recipiente secundário é feito de um material impermeável a gás e tem uma vedação dupla que inclui uma vedação permeável a gás e uma vedação im- permeável a gás.

As seções telescópicas podem incluir aberturas de fluxo de gás abertas a lúmens interiores para permitir bom fluxo durante esterilização a gás.

Outro método para manipular uma válvula cardíaca compreende, em primeiro ligar, adquirir uma embalagem estéril que contém uma válvula cardíaca protética removível presa a um retentor de válvula.

O retentor é acoplado a um sistema de entrega de válvula cardíaca que tem uma maní- pulo retráti! com uma série de seções telescópicas concêntricas.

O manípulo tem um estado retraído com um primeiro comprimento e um estado alonga- 5 do com um segundo comprimento relativamente maior que o primeiro com- primento, e o manlpulo é contido na embalagem estéril em seu estado retra- Ído.

O método inclui remove a válvula, o retentor e o manípulo da embaia- gem estéril, converter o manípulo de seu estado retraído a seu estado alon- gado, incluindo puxar as seções telescópicas para alongar o manípulo até que as seções telescópicas adjacentes sejam travadas juntas, e entregar e implantar a válvula cardíaca protética.

No método anterior, as seções telescópicas são de preferência geralmente tubulares e gradualmente se alargam em diâmetro a partir de uma seção telescópica distal a uma seção telescópica proximal, e em que a seção telescópica proximal tem uma pega ergonômica com ondulações para receber os dedos de um usuário.

As seções telescópicas podem incluir abas de interferência que impedem que qualquer seção passe completamente dentro de outra seção e que impedem que as seções se desengatem após o estado alongado.

Desejavelmente, vedações elastoméricas são fornecidas entre seções telescópicas adjacentes para fornecer estanqueidade por atrito entre as seções telescópicas.

Em uma modalidade preferencial, todas me- nos uma seção telescópica proximal incluem seções de vedação direciona- das para fora em extremidades proximais das mesmas, e todas menos uma seção telescópica distal incluem uma aba direcionada para dentro em ex- tremidades distais da mesma e um recurso circular direcionado para dentro espaçado estreitamente das extremidades distais do mesmo, em que con- verter o manípulo ao estado alongado trava cada seção de vedação em uma região entre a aba direcionada para dentro e o recurso circular direcionado para dentro da seção telescópica adjacente.

A seção telescópica distal do manípulo preferencialmente tem um cabeçote de travamento que se projeta em uma direção distal e o retentor de válvula inclui um acoplador de manípu- lo que se estende uma direção proximal e que tem uma estrutura dimensio-

nada e conformada para corresponder com o cabeçote de travamento do manípulo de modo que a válvula cardíaca protética se estenda distalmente a partir da seção telescópica distal do rnanípulo.

Além disso, a cabeçote de travamento é preferencialmente elastomérico e a estrljtura no acoplador de 5 manípulo é dimensionada e conformada para corresponder com o cabeçote de travamento que compreende uma cavidade interna no qual o cabeçote de travamento elastomérico se encaixa estreitamente.

O método de manuseio é particularmente útil para válvulas de tecido protéticas secas e a embalagem estéril não contém conservante líqui-

. 10 do.

O recipiente estéril pode incluir um recipiente primário e um recipiente secundário, sendo que o recipiente primário tem uma vedação permeável a gás e fornece passagens de fluxo de gás no mesmo em volta da válvula car- díaca, e o recipiente primário vedado é colocado no recipiente secundário.

O recipiente secundário inclui uma vedação dupla com uma vedação permeá- 15 vel a gás dentro de uma vedação impermeável a gás capaz de impedir que oxigênio ou água passe através do mesmo- O método inclui adicionalmente remover a vedação impermeável a gás do recipiente secundário e submeter o recipiente estéril à esterilização à base de gás, remover a vedação perme- ável a gás do recipiente secundário, remover a vedação permeável a gás do 20 recipiente primário e realizar a etapa de remoção da válvula, do retentor e do manípulo da embalagem estérii.

Preferencialmente, o recipiente primário é uma bandeja que teni uma superfície superior e uma cavidade circundada por um rebordo superior e que descende para baixo a partir do mesmo, sen- do que a bandeja é feita de um material impermeável a gás, em que a válvu- 25 la cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega são colocados na cavi- dade da bandeja.

Em uma modalidade, o recipiente secundário compreende uma bolsa flexível.

Um entendimento adicional da natureza e das vantagens da pre- sente invenção é apresentado na seguinte descrição e reivindicações, parti- 30 cularmente quando consideradas em conjunto com os desenhos anexos nos quais partes sirnilares têm algarismos de referência similares.

Breve Descrição dos Desenhos

A invenção será agora explicada e outras vantagens e recursos aparecerão em referência aos desenhos esquemáticos anexos, nos quais: A Figura 1 é uma vista montada em perspectiva de uma válvula cardíaca protética seca exemplificativa conectada a seu sistema de entrega 5 em uma configuração estendida; A Figura 2 é uma vista em perspectiva explodida dos componen- tes da válvula cardíaca protética e do sistema de entrega da Figura 1; A Figura 3 é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca protética montada e do sistema de entrega da Figura 1; As Figuras 4A a 4C são vistas de extremidade opostas e em e- levação da válvula cardíaca protética montada e do sistema de entrega da Figura 1 em sua configuração estendida; A Figura 5A é uma vista em elevação semelhante à Figura 4A mas girada a 90°, e a Figura 5B é igual à Figura 5A, mas com o sistema de entrega de válvula cardíaca em uma configuração retraída; A Figura 6A é uma vista em elevacão semelhante à Figura 5A, » mas que mostra recursos internos em linhas tracejadas; A Figura 6B é uma vista em corte Iongitudinal da válvula cardía- ca e do sistema de entrega estendido da Figura 6A tomada ao longo da linha 6B-6B, e a Figura 6C é uma vista detalhada dos mesmos; A Figura 7 é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca e do sistema de entrega estendido conforme na Figura 6B com o sistema de entrega retraído; A Figura 8A é uma vista em elevação de um sistema de entrega de válvula cardíaca alternativo que mostra recursos internos em linhas trace- jadas; A Figura 8B é uma vista em corte longitudinal da válvula cardía- ca e do sistema de entrega da Figura 8A tomada ao longo da linha 8B-8B; A Figura 9 é uma vista em corte longitudinal da válvula cardíaca e do sistema de entrega estendido conforme na Figura 8B com o sistema de entrega retraído; A Figura 10 é uma vista de pianta explodida de uma válvula car-

díaca protética e do sistema de entrega retraído conforme na Figura 5B montados em um recipiente de armazenamento primário exemplificativo na forma de uma bandeja; A Figura 11 é uma vista em perspectiva da válvula cardiaca pro- 5 tética e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 10 contido em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa; As Figuras 12A a 12B são vistas de planta rompida de uma vál- vula cardíaca protética passível de ser expandida e seu sistema de entrega tanto em configurações retraída quanto expandida; A Figura 13 é uma vista em perspectiva explodida da válvula cardíaca protética passível de ser expandida e do sistema de entrega con- forme na Figura 12A juntamente com um sisterna de cartela de armazena- mento e uma embalagem de transporte protetora; As Figuras 14A e 14B são vistas em perspectiva dos recipientes de armazenamento primário e secundário para a montagem da Figura 13 na forma de bolsas; A Figura 15 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética passivel de ser expandida e do sistema de entrega conforme na Figura 12A montados em um recipiente de armazenamento primário exem- plificativo na forma de uma bandeja; A Figura 16 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro- tética e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 15 contidos em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa; As Figuras 17Aa 17D e 18 sãovistas em perspectiva e em ele- vação rompidas de uma válvula cardíaca protética híbrida e seu sistema de entrega; A Figura 19 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética híbrida e do sistema de entrega conforme na Figura 17B montados em um recipiente de armazenamento primário exemplificativo na forma de uma bandeja; A Figura 20 é uma vista em perspectiva da váivula cardíaca pro- tética híbrida e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 19 contidos em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa; A Figura 21 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética híbrida e do sistenia de entrega conforme na Figura 17B montados 5 em um recipiente de armazenamento primário exemplificativo na forma de uma bandeja; e A Figura 22 é uma vista de planta explodida da válvula cardíaca protética híbrida e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 21 contidos em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bandeja externa.

Descrição Detalhada das Modalidades Preferenciais A presente invenção fornece sistemas de embalagem aprimora- dos para válvulas cardíacas protéticas secas e seus sistemas de entrega que fornecem um veículo eficiente para esterilizacão a gás, e impedem a .7 oxidação da válvula durante armazenamento a longo prazo.

Os sistemas de embaiagem para armazenar válvulas de tecido protéticas secas cardíacas não requerem contenção de liquido.

O presente pedido fornece conjuntos de procedimentos para ar- mazenar válvulas cardíacas bioprotéticas, em particular válvulas que foram desidratadas e não são armazenadas imersas em uma solução conservante.

O termo válvulas cardíacas bioprotéticas "secas" ou "desidratadas" se refere simplesmente à habilidade de armazenar aquelas válvulas cardíacas sem as soluções conservantes.

Há vários métodos propostos para secar válvulas cardíacas bioprotéticas, e para secar implantes de tecido em general, e o presente pedido fornece uma solução de armazenamento para válvulas car- díacas bioprotéticas que são processadas através de qualquer um desses métodos.

Um método particularmente preferencial de secagem de válvulas cardíacas bioprotéticas é revelado no Pedido de Patente n° U .S. 2008/0102439 para Tian, et al.

Um método de secagem alternativo é revela- do na Patente n' U.S. 6.534.004 para Chen, et al.

Novamente, esses e ou- tros métodos para secagem de válvulas cardíacas bioprotéticas podem ser usados antes de implantar os conjuntos de procedimentos de armazenamen-

to descritos no presente documento.

Várias válvulas cardíacas bioprotéticas exemplificativas e seus sistemas de entrega são -mostrados e descritos no presente pedido.

Cada um desses diferentes tipos de válvulas cardiacas pode ser processado de 5 modo que as mesmas sejam armazenadas secas.

O leitor entenderá que as presentes metodologias se aplicam a quaisquer e todas as válvulas cardla- cas bioprotéticas que são armazenadas secas, e não se limitam àquelas vál- vulas exemplificativas mostradas no presente documento.

Em particular, vál- vulas cardíacas protéticas para implante em qualquer um dos quatro ânulos de válvula nativos - aórtico, mitral, pulmonar e tricúspide - podem ser desi- dratadas e armazenadas em conformidade com os princípios descritos no presente documento.

Além disso, vários conjuntos de procedimentos para embalar as válvulas cardíacas bioprotéticas secas e seus sistemas de entrega são ilus- trados e descritos no presente documento, embora esses conjuntos de pro- cedimentos possam ser apiicados, ainda, a outras configurações de embala- gem.

Em geral, uma válvula cardíaca bioprotética deve ser armazenada em condições estéreis, o que requer pelo menos um recipiente estéril.

Preferen- cialmente, entretanto, um sistema de embalagem de barreira dupla é usado para reduzir a chance de contaminação do implante no momento da cirurgia.

A Figura 1 ilustra uma válvula cardíaca protética seca exemplifi- cativa 20 conectada a um sistema de entrega telescópica 22 em uma confi- guração estendida, enquanto a Figura 2 mostra os componentes, e a Figura 3 é uma vista eni corte longitudinal da montagem.

A válvula cardíaca 20 compreende uma pluralidade, preferenci- almente três, de foholos flexíveis 24 que são montados a uma estrutura de stent periférica 26 e formam superfícies de oclusão de fluido no orifício da válvula para formar uma válvula de uma via.

A estrutura de stent 26 inclui uma pluralidade de comissuras que se estendem geralmente de modo axial 28 circunferencialmente distribuídas em volta da válvula entre e em número igual ao número de foholos 24. Embora não sejam mostrados, componentes adicionais da válvula cardíaca 20 tipicamente incluem L|m stent interno e/ou uma estrutura de suporte em forma de fio que fornece um esqueleto estrutu- ral que circunda um orifício de influxo e que se estende até as comissuras

28. Os componentes internos da válvula cardíaca 20 podem ser feitos de plástico ou metal adequado. Conforme é bem conhecido, foliolos flexiveis 5 adjacentes 24 se conectam a e se estendem para cima para se encontrar ao longo de cada uma das cornissuras 28. Na modalidade ilustrada, os compo- nentes estruturais da válvula cardíaca 20 susten'tam cada folíolo flexível 24 ao longo de uma cúspide de válvula 30 e ao longo de duas bordas de comis- sura 28. Uma borda livre de cada foholo 24 se estende para dentro em dire- lO ção a um orifício de fluxo central e coage, ou é se encontra, com as bordas livres dos outros fdlolos, conforme mostrado. O orifício da válvula é orienta- do em volta de um eixo geométrico ao longo de uma direção de influ- xo/escoamento através da válvula. As comissuras de válvula 28 se projetam da direção de escoamento, com as cúspides de válvula convexas 30 que se estendem na direção de influxo entre comissuras adjacentes. Embora não mostrado, as válvulas cardíacas bioprotéticas frequentemente incluem na extremidade de influxo um anel de costura que se conforma aos contornos ondulados das cúspides de válvula, ou define um anel plano geralmente cir- cular. O presente pedido não deve ser considerado limitado a uma constru- ção de válvula particular salvo quando explicitamente mencionado no pre- sente documento. Os folíolos flexíveis 24 podem ser feitos de uma variedade de tecido bioprotético, tais como pericárdio bovino em que os foliolos individuais 24 são cortados do saco pericárdico de uma vaca. Algumas válvulas recen- tes incluem foliolos condicionados 24 em que a espessura de fdíolos indivi- duais varia em diferentes pontos, tais como mais finos no meio e mais gros- sos em volta das bordas em que as suturas passam. Conjuntos de procedi- mentos tais como compressão do pericárdio, raspagem a laser ou desbaste mecânico podem ser utilizados. Uma válvula cardiaca de tecido seco exem- plificativa que pode ser armazenada sem a necessidade de líquidos conser- vantes nos sistemas de embalagem descritos no presente documento pode ser obtida da Edwards Lifesciences de lrvine, CA. Uni processo de tratamen-

1. De maneira similar, o sistema de entrega particular 22 exemplifi- ca muitos sistemas de entrega, que tipicamente incluem o retentor 40 e um manípulo alongado para manipulaçâo pelo cirurgião.

Por exemplo, muitos 5 sistemas convencionais utilizam uma haste alongada simples que pode ou não ser dobrável e que inclui uma extremidade enroscada macho distal que se acopla a um soquete enroscado fêmea no retentor 40. O sistema de en- trega exemplificativo 22 é particularmente bem adequado aos conjuntos de procedimentos de armazenamento descritos no presente documento visto que o mesmo pode ser retraído de sua configuração estendida mostrada na Figura 1. É importante entender, entretanto, que embora o sistema de entre-

ga telescópica exemplificativo 22 tem vantagens distintas, tal como um proje- to intuitivo e econômico, o mesmo pode ser substituído por outros sistemas retráteis.

Por exemplo, ao invés de ter seções telescópicas, o sistema de entrega 22 pode ser dobrável como um canivete, ou construido com um me- canismo extensor similar a um acordeão ou similar a uma tesoura.

Aqueles versados na técnica entenderão que há diversas maneira de conversão de um sistema de entrega da configuração alongada mostrada na Figura 1 para a configuração retraída mostrada na Figura 5B.

O presente pedido contem- pla o armazenamento de válvulas cardíacas bioprotéticas com qualquer nú- mero de sistemas de entrega, e os princípios descritos no presente docu- mento não devem ser considerados limitados a qualquer sistema particular, a menos quando excluídos pela linguagem das reivindicações.

Durante o implante, o cirurgião manipuia o sistema de entrega estendido 22 e avança a válvula cardíaca 20 em posição de implante no ânulo alvo.

Uma vez em posição, e tipicamente após suturas de ancoragem terem sido ativadas entre um anel de costura (não mostrado) e o ânulo nati- vo circundante, o cirurgião separa as suturas de fixação que acoplam o re- tentor 40 à válvula 20, e remove o sistema de entrega 22. Agora em referência às Figuras 1 a 7, elementos do sistema de entrega telescópica exemplificativo 22 serão descritos.

O sistema 22 inclui uma seção de pega proximal grande 50 que tem um tampão de extremidade proximal 52. Na modalidade ilustrada, a seção de pega 50 apresenta um contorno externo ondulado que permite melhor manuseio e aderência duran- te a manipulação dos componentes telescópicos e pelo cirurgião durante a entrega de válvula, tal como apresentando uma pega ergonômica com ondu- 5 lações para receber os dedos do cirurgião. A seção de pega 50 é substanci- almente tubuiar e uma extremidade distal 54 da mesma se encaixa em volta de uma extremidade proximal 56 de uma seção intermediária tubular 58. O diâmetro externo da seção intermediária 58 é dimensionado para se encai- xar estreitamente no lúmen 60 da seção de pega 50. Da mesma maneira, uma extremidade distal 62 da seção intermediária 58 se encaixa com uma extremidade proximal 64 de uma seç'io distal cilíndrica 66. O diâmetro ex- terno da seção distal 66 é dimensionado para se encaixar estreitamente no lúmen 68 da seção intermediária 58. A fim de reduzir o peso e manter o e- quilíbrio ao longo do comprimento do sistema de entrega telescópica 22, a seção distal 66 também é desejavelrnente tubular tendo um lúmen interno

70. A extremidade distal da seção distal 66 inclui uma placa dianteira 72 a partir da qual se projeta em uma direção distal uma haste de êmbolo 74 e um cabeçote de travamento 76, cuja função será descrita aba ixo. Os componentes principais do sistema de entrega telescópica 22 - as seções de pega, intermediária e distal - são desejavelmente feitos de um polímero rígido e de peso leve tal como ABS (Acrilonitrila-Butadieno- Estireno), embora qualquer material de peso leve adequado para uso cirúr- gico possa ser usado. Mais particularmente, materiais para os componentes de sistema de entrega podem ser um polímero moldado por injeção ou ter- micamente extrudado a calor, ou aço inoxidável usinado, cromo de cobalto, Nitinol, ou outra liga de metal. A haste de êmbolo 74 é feita, ainda, de um polímero rigido, tal como ABS, embora o cabeçote de travamento 76 seja desejavelmente formado de um material elastomérico tal como borracha de silicone. De maneira similar, cada um de um par de vedações de anel em formato de O 78 interpostos entre as seções telescópicas é formado de um material elastomérico tal como silicone. As vedações de anel em formato de O 78 fornecem um grau de estanqueidade por atrito entre as seções teles-

cópicas que torna a montagem alongada rígida para facilitar a manipulação da válvula cardíaca 20 durante a entrega, embora o uso de silicone adicione lubricidade e, portanto, amacia o deslizamento relativo das seções.

Em referência à vista explodida da Figura 2 e às vistas em corte 5 nas Figuras 3, 6B e 6C, a interação entre os componentes telescópicos prin- cipais 50, 58, e 66 é agora descrita.

Ambas as extremidades distais 54, 62 das duas seções maiores - a seção de pega 50 e a seção intermediária 58, respectivamente - incluem abas direcionadas para dentro 80 que interferem com abas direcionadas para fora 82 nas extremidades proximais 56, 64 da seção intermediária 58 e da seção distal 66, respectivamente.

Essas abas de interação 80, 82 impedem que as três seções se desengatem após a con- figuração alongada mostrada nas Figuras.

Além disso, as extremidades dis- tais 62, 72 das duas seções menores - a seção intermediária 58 e a seção distal 66 - têm flanges direcionados para fora 84 que interferem com as ex- tremidades distais 54, 62 da seção de pega 50 e da seção intermediária 58, respectivamente.

Esses flanges direcionados para fora 84 impedem que ca- da uma das duas seções menores deslize completamente para o interior das cavidades da seção maior adjacente.

Deve-se observar que a diferença em diâmetros é pouca e rampas de condução interna podem ser fornecidas em um ou ambos de cada par de flanges de interferência de modo que as se- ções de cooperação possam se enca[xar juntas com mínima força durante a montagem.

A Figura 2 mostra melhor um par de seções de vedação desli- zantes formadas nas extremidades proximais da secão intermediária 58 e da » seção distal 66. Mais particularmente, as seções de vedação incluem, na parte externa das seções 58, 66, regiões rebaixadas anulares 86 que são criadas entre as extremidades proximais respectivas 56, 64 e direcionadas para fora dos flanges circulares 88. Os anéis em for'ma de O elastoméricos 78 se encaixam estreitamente nas regiões rebaixadas 86, conforme visto na vista detalhada da Figura 6C.

O diâmetro externo dos anéis em forma de O 78 é ligeiramente maior que o diârnetro interno do lúmen da seção compatí- vel respectiva de modo que uma interferência por atrito seja criada.

Cada uma das seções maiores 50, 58 inclui uma série de recurso circular direcio- nado para dentro 90 tal como uma série de saliências arredondadas ou uma nervura circular continua conforme mostrado que se projeta para dentro a partir de seus lúmens respectivos 60, 68. O comprimento axial das seções 5 de vedação que recebem os anéis em forma de O 78 é aproximadamente igual à distância axial entre o recurso circular 90 e as extremidades distais respectivas 54, 62 das seções maiores 50, 58. lsso pode ser visto na Figura 6C. Quando as seções são estendidas, conforme visto na Figura 1, as se- ções de vedação são travadas na região entre o recurso circular 90 nas ex- lO tremidades distais das seções 50, 58, mantendo, assim, a configuração es- tendida. Entretanto, o recurso circular 90 é arredondado e igual ou um pouco menor em diâmetro do que os diâmetros externos dos flanges circulares 88 e das extremidades proximais 56, 64, permitindo, assim, que as seções se- jam estendidas além de uma força de tração limiar e retraídas além de um limiar de força de compressão. O limiar de força de tração será estabelecido em um nível que permite uma fácil extensão do sistema 22, mas o Iimiar de compressão será calibrado de modo que seja maior que a força esperada durante a entrega de válvula. Assim, o sistema 22 pode ser estendido de modo relativamente fácil e permanece naquela configuração durante o uso. Referindo-se agora à Figura 2, e à vista em corte da Figura 3, o retentor de válvula 40 inciui três pernas direcionadas para fora 100 dimensi- onadas e conformadas para corresponder com as comissuras 28 da válvula

20. Tipicamente, as comissuras são cobertas com pano, e são usadas sutu- ras para conectar as pernas 100 às mesmas. Conforme mencionado acima, em uma modalidade alternativa as pernas 100 podem ser maiores e inclina- das na direção axial de modo a contatar as cúspides 30 da válvula 20. Vá- rias outras disposições de retentor são conhecidas. O retentor 40 inclui adicionalmente um acoplador de manípulo ci- líndrico 102 qlje se estende em uma direção proximal. Conforme visto nas Figuras 6B e 7, o acoplador de manípulo 102 define duas cavidades internas — uma cavidade proximal maior 104 e uma cavidade distal menor 103. A ca- vidade distal 103 é dimensionada e conformada aproximadamente igual ao cabeçote de travamento 76 na extremidade distal do sistema de entrega 22. Uma região de gargalo estreito 106 entre as cavidades 103, 104 tem um di- âmetro interno menor que o diâmetro extemo do cabeçote de travamento 76. Em uso, a válvula cardíaca protética 20 e o sistema de entrega 5 22 são embalados na configuração retraída das Figuras 5B e 7. Conforme visto na Figura 7, o cabeçote de travamento 76 reside dentro da cavidade proximal maior 104 durante o armazenamento. Logo antes do procedimento de implante da válvula, um técnico empurra todo o sistema de entrega 22 em sua configuração retraída em direção ao acoplador 102, conforme visto pela seta na haste de êmbolo 74, de modo que o cabeçote de travamento elas- tomérico 76 seja forçado após o gargalo estreito 106 e se encaixe firmemen- te na cavidade distal menor 103. Subsequentemente, o técnico puxa a seção de pega 50 para longe do acoplador 102 para estender as seções telescópi- cas 50, 58, conforme visto pelas setas à direita, até que os anéis em forma de O 78 façam um percurso após o recurso circular 90, conforme visto na Figura 6B. O sistema está agora travado de modo eficaz em sua configura- ção estendida pronta para o uso. As Figuras 8A a 8B e 9 ilustram uma ligeira modificação ao sis- tema de entrega 22. Em particular, um cabeçote de travamento 76' tem um formato ligeiramente de projétil e pontiagudo, assim como a cavidade distal menor 103' definida no acoplador 102'. A natureza pontiaguda do cabeçote de travamento 76' facilita a passagem através da região de gargalo estreito

106. A Figura 10 ilustra um recipiente de armazenamento primário exemplificativo para a válvula cardíaca protética 20 e o sistema de entrega retraído 22 conforme visto na Figura 5B. O recipiente de armazenamento primário compreende uma bandeja de armazenamento moldada 110 e uma tampa permeável a gás semelhante a folha 112. Em particular, a válvula cardíaca montada 20 e o sistema de entrega 22 são colocados em uma ca- vidade da bandeja de armazenamento 110, onde a tampa 112 é aderida a um rebordo superior 114 da bandeja. O rebordo superior 114 define a super- fície superior da bandeja, e o processo de adesão da tampa 112 ao rebordo

114 pode ser realizado de modo fácil por meio do uso de equipamento au- tomatizado.

O adesivo pode ser fornecido no rebordo superior 114, ou no lado inferior da tampa 112. Em uma modalidade preferencial, recursos dire- cionados para dentro (não mostrados) fornecidos na cavidade da bandeja 5 110 prendem a válvula cardíaca 20 e o sistema de entrega 22 contra movi- mento na mesma.

Preferencialmente, esses recursos se engatem com uma retroalimentação tátil ou de pressão.

Visto que a bandeja 110 prende os componentes dessa maneira, a válvula cardíaca 20 é suspensa de modo estável na cavidade sem tocar os lados da bandeja 110. Preferencialmente, a tampa 112 é dimensionada estreitamente ao perímetro do rebordo superior 114, e a faixa de adesivo é um adesivo de vedação por pressão ou um adesivo de vedação térmica para facilitar a ve- dação sob pressão e/ou temperatura.

O material da tampa 112 é respirável, ou permeável a gás, para permitir a esterilização a gás dos conteúdos veda- dos na bandeja 110, em particular a váivula cardíaca de tecido seco 20. Um material permeável a gás adequado é uma folha de fibras de polietileno de alta densidade, que é difícil de rasgar, mas pode ser facilmente cortada com tesouras.

O material é altamente respirável e vapor de água e gases podern passar através das fibras, mas não água líquida.

Por exemplo, vários mate- riais Tyvek da DuPont podem ser usados.

Além disso, adesivos fundidos a quente exemplificativos usados para prender a tampa 112 à bandeja 110 podem ser obtidos da Perfecseal ou Oliver-Tolas, por exemplo.

Tal material permite a esterilização dos conteúdos da bandeja por meio do uso de Óxido de Etileno (ETO), que gradualmente passa através da tampa 112 para a bandeja interna.

A tampa 112 apresenta uma barreira estéril e impede o in- gresso de microrganismos.

A bandeja 110 é um material moldado imperme- ável a gás, tal como um copolimero de tereftalato de polietileno (PETG). Vá- rios materiais de armazenamento médicos e embalagem adequados para a montagem de componentes do presente pedido são disponíveis a partir de empresas tais como Dupont, Perfecseal, Oliver-Tolas e Mangar.

Outros mei- os de esterilização incluem irradiação gama ou irradiação por feixe de elé- trons.

Óxido de etileno (ETO), também chamado de oxirano, é o com- posto orgânico com a fórmula C2H4O.

É comumente manipulado e enviado como um líquido refrigerado- ETO é frequentemente usado como esterilizan- tes pois o mesmo destrói bactérias (e seus endósporos), mofo e fungos.

É

5 usado para esterilizar substâncias que seriam danificadas por conjuntos de procedimentos em alta temperatura tais como processos de pasteurização ou autoclave.

Óxido de etileno é amplamente usado para esterilizar a maio- ria dos suprimentos médicos tais como curativos, suturas e instrumentos cirúrgicos em um método de esterihzação em câmara tradicional, em que uma câmara tem a maior parte do oxigênio removido (para evitar uma explo- SãO) e em seguida é inundada com uma mistura de óxido de etileno e outros gases que são posteriormente arejados.

Determinados recursos do sistema de entrega 22 e da bandeja 110 facilitam a esterilização a gás, tal como com ETO, embora outros meios tais como irradiação gama ou irradiação por feixe de elétrons possam ser usados.

Especificamente, o sistema de entrega 22 fornece passagens de fluxo de gás para fluxo de gás para dentro e para fora dos vários componen- tes.

Um bom fluxo de gás de esterilização através dos componentes facilita uma esterilização rápida e completa da válvula cardiaca de tecido bioprotéti- co seco 20 e uma rápida remoção do óxido de etileno residual e do gás resi- dual de cloroidrina de eti|er)o (ECH). Em referência às Figuras 1 a 7, e em particular à Figura 2, cada uma das seções telescópicas 50, 58, 66 inclui pelo menos uma, e preferencialmente pelo menos duas, aberturas 120 em suas paredes laterais tubulares.

Preferencialmente, visto que o sistema de entrega 22" é armazenado em sua configuração retraída conforme visto na Figura 5B, as aberturas 120 são localizadas em direção às extremidades proximais das seções telescópicas 50, 58, 66 de modo que as aberturas de seções adjacentes não sejam separadas pelas vedações de anel em formato de O 78 e de modo que o gás possa fluir para o interior dos lúmens concên- tricos das seções.

As aberturas 120 permitem a passagem de gás de esteri- lização para o interior dos Iúmens internos dos componentes, o que comple- tamente esteriliza todas as partes do sistema.

Consequentemente, não há cavidades de espaço morto no sistema de entrega 22. De maneira similar, a bandeja 110 retém a válvula cardíaca 20 e o sistema de entrega 22 de modo preso à mesma, mas fornece canalização adequada no interior e em volta dos componentes na mesma para eliminar quaisquer espaços envoltos.

O 5 gás de esterilização pode, portanto, fluir de modo uniforme através de todo o invólucro.

Uma vantagem das soluções de embalagem descritas no pre- sente documento é uma barreira estéril dupla, em que os recipientes estéreis interno e externo permitem a esterilização a gás, tal como com ETO, e com uma segunda vedação o recipiente estéril externo fornece, ainda, uma bar- reira de oxigênio para o produto após a esterilização.

O recipiente estéril in- terno foi descrito acima em referência à Figura 10 na forma de uma bandeja de armazenamento 110 vedada com a tampa 112. A bandeja de armazena- mento vedada 110 é recebida no interior de um recipiente externo ou secun- dário e a montagem de barreira dupla é em seguida esterilizada, de modo que existam barreiras estéreis redundantes.

Subsequentemente, a monta- gem de barreira dupla é vedada para impedir que oxigênio alcance a válvula cardíaca, impedindo, assim, a oxigenação e potencialmente reduzindo a cal- cificação após o implante.

Na sequência de embalagem exemplificativa, os recipientes primário e secundário são primeiramente montados juntos e cada um é fechado com uma barreira permeável a gás para formar uma monta- gem de barreira dupla que esterilizada a gás.

Subsequentemente, a barreira de oxigênio é adicionada, tal como convertendo-se o recipiente secundário de permeável a gás a impermeável a gás.

Entretanto, se todo o processo é feito em condições estéreis, tais como em um ambiente de sala limpa, o re- cipiente primário pode ser fechado e esterilizado antes de ser colocado no recipiente secundário, o qual é em seguida fechado e esterilizado.

Em outras palavras, pode haver uma ou duas etapas de esterilização antes da vedação de todo a montagem contra o ingresso de oxigênio.

Desejavelmente, um dessecante é usado nas camadas de em- balagem interna e/ou externa.

Por exemplo, uma bolsa dessecante pode ser inserida com a válvula cardíaca e o sistema de en'trega na embalagem inter-

na, para absorver qualquer vapor de água residual preso na mesma quando a tampa de bandeja per'meável a gás 112 é fechada.

Uma segunda bolsa dessecante pode ser inserida entre as barreiras interna e externa para ab- sorver qualquer vapor de água residual na mesma, ou pode ser a única bo1- 5 sa dessecante usada.

O presente pedido descreve duas barreiras secundárias diferen- tes — uma é uma bandeja de armazenamento semelhante àqueles descrita anteriormente, e a outra é uma bolsa flexivel.

A barreira secundária protege e conserva a embalagem de barreira estéril primária em um ambiente estéril,

. 10 e impede que oxigênio alcance a válvula cardíaca na mesma.

Uma caixa de prateleiras externa adicional pode ser usada para facilitar o monitoramento de temperatura durante a distribuição e o arrnazenamento, e para proteger o implante delicado de perigos de distribuição tais como choque, impacto e temperaturas extrernas. 15 A Figura 11 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro- tética 20 e do sistema de entrega 22 na bandeja de armazenamento primária 110 com a tampa 112 fixada (não mostrada), conforme na Figura 10, e eni seguida contida em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa 130. Desejavelmente, o bolsa de armazenamento 1 30 inclui 20 um sistema de vedação dupla na sua extremidade aberta que fornece tanto uma porção permeável a gás quanto uma porção impermeável a gás, de- pendendo de qual vedação está fechada.

Mais detalhes sobre tal sistema de vedação dupla serão fornecidos abaixo em referência à modalidade mostra- danasFiguras13a14. 25 As Figuras 12A a 12B ilustram uma válvula cardíaca protética passível de ser expandida 140 e seu sistema de entrega 142. Válvulas car- díacas protéticas passíveis de serem expandidas são conhecidas na técnica, e a válvula ilustrada 140 é representativa de várias válvulas semelhantes que podem ser convertidas de uma configuração de construção estreita para 30 uma configuração expandida mais ampla.

Tipicamente, as válvulas são ex- pandidas a balão em posição em um ânulo alvo após terem sido avançadas através da vasculatura.

As rotas de entrega mais comuns começam nas ar-

térias carótida e femural, embora outras rotas mais diretas através de portas torácicas também sejam conhecidas.

Uma válvula cardíaca protética passí- vel de ser expandida particularmente bem sucedida é a válvula cardíaca Edwards SAPIEN Transcateter disponível pela Edwards Lifesciences de lrvi- 5 ne, CA.

A válvula Edwards SAPIEN pode ser colocada através de uma abor- dagem a transfemural (Sistema de Entrega Transfemural RetroFlex 3 da Edwards Lifesciences) ou transapical (Sistema de Entrega Transapical As- cendra da Edwards Lifesciences). As Figuras 12A a 12B ilustram um sistema muito parecido com o Sistema de Entrega Transfemural RetroFlex 3 da Ed- lO wards Lifesciences.

O sistema de entrega 142 inclui um cateter alongado 144 que tem um balão de expansão 146 próximo a uma extremidade distal do mes- mo.

A válvula cardiaca protética 140 é montada em voIta do balão 146 e é expandida através do mesmo.

O sistema adicionalmente inclui conectores do tipo luer proximais 148 para entrega de fluido de inflação de balão, pas- sagem de um fio guia ou outras funções semelhantes.

Na modalidade e- xemplificativa, a válvula cardíaca protética 140 inclui uma pluralidade de es- peques passíveis de serem expandidos por balão 150 entre três barras de comissura orientadas axiahnente 152. O tecido bioprotético é montado na estrutura criada pelos espeques 150 e pelas barras 152, tal como com pano suplementar.

A Figura 13 é uma vista em perspectiva explodida da válvula cardíaca protética passível de ser expandida 140 e do sistema de entrega 142 conforme na Figura 12A juntamente com diversas cartelas de armaze- namento e embalagem de transporte protetora.

Especificamente, o sistema de entrega 142 juntamente com uma bainha tubular 154 é montado em uma primeira cartela de armazenamento rígida 160 que, por sua vez, é montada em uma segunda cartela de armazenamento maior 162. Um par de cobertu- ras protetoras pequenas 164 é fixado sobre a primeira cartela de armaze- narnento 160 nas extremidades distal e proximal do sistema de entrega 142. A montagem do sistema de entrega 14.2 nas cartelas 160, 162 é colocada em uma caixa de prateleiras 166 que tem isopor protetor ou outros insertos protetores semelhantes 168 na mesma.

A caixa de prateleiras 166 será de- sejavelmente construída de papelão com uma etiqueta de caixa à prova de adulteração como um indicador da integridade da embalagem.

A etiqueta- gem do produto 170 e um indicador de temperatura 172 para monitorar a 5 temperatura durante a distribuição e o armazenamento são fixados à caixa de prateleiras 166. As Figuras 14A e 14B são vistas em perspectiva de recipientes de armazenamento primário e secundário para a montagem da Figura 13 na forma de bolsas.

Em particular, uma bolsa primária permeável a gás 180 recebe a caixa de prateleiras 166 e em ceguida é encaixada em uma bolsa secundária impermeável a gás maior 182. Em uma modalidade preferencial, a bolsa secundária 182 inclui o sistema de vedação dupla mencionado acima.

Em particular, uma primeira porção permeável a gás 192 adjacente a uma extremidade aberta ("a es- querda), e uma segunda porção impermeável a gás maior 194 que é fecha- da na extremidade direita.

Toda a bolsa 182 pode ser feita da porção imper- meável a gás 194, exceto uma tira da primeira porção 192 da camada supe- rior, ou a primeira porção 192 pode formar tanto a camada superior quanto a camada inferior da bolsa adjacente à extremidade aberta.

Uma primeira ve- dação 196 se estende através da largura da boca aberta da bolsa 182 na área da primeira porção permeável a gás 192. A segunda vedação 198 tam- bém se estende através da largura da bolsa 182 mas completamente no in- terior da segunda porção impermeável a gás 194. Durante a embalagem, a bandeja de armazenamento primária 110 é colocada na bolsa 182 e a pri- meira vedação 196 é fechada, em cujo momento todos os conteúdos são esterilizados a gás.

Após a montagem estar estéril, a segunda vedação 198 é fechada para impedir que qualquer oxigênio adicional ingresse no interior da bolsa 182. As duas vedações 196, 198 permitem a esterilização a gás dos conteúdos da bolsa 182 antes da vedação completa.

Mais particularmente, a primeira vedação 196 pode ser fechada, em cujo momento a embalagem pode ser submetida a esterilização com ETO.

Visto que a primeira vedação

196 se estende através da primeira porção permeável a gás 192, o gás de esterilização pode entrar no interior da bolsa 182. Após a esterilização, a segunda vedação 198 é fechada para impedir que qualquer gás adicional, em particular oxigênio, entre na bolsa 182. 5 A bolsa de armazenamento 182 fornece uma barreira secundária estéril flexível, e pode ser construída de vários materiais ou laminados que têm pelo menos uma camada impermeável a gás, com um laminado de fibra de poHetilenollâmina sendo preferencial. Uma camada interna do material de lâmina, tal como disponível pela Amcor, pode apresentar um laminado de Poiietileno de Baixa Densidade (LDPE) para faciiitar a vedação sob pressão e temperatura. Um entaihe de rasgo na bolsa 182 pode ser fornecido para facilitar a abertura. Com a segunda vedação 198 fechada, a bolsa de lâmina 182 fornece uma barreira de humidade e oxigênio após a esterilização com ETO. A Figura 15 ilustra a válvula cardíaca protética passível de ser expandida 140 e o sistema de entrega 142 montados em um recipiente de armazenamento primário exemplificativo na forma de uma bandeja 200 e uma tampa impermeável a gás semelhante a folha 202. A bandeja 200 apre- senta cavidades para a válvula 140 e o sistema de entrega 142 que retêm e estabilizam os componentes nas mesmas. Conforme com a modalidade da Figura 10, a tampa 202 adere a um rebordo superior 204 da bandeja 200. A Figura 16 é uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro- tética e do sistema de entrega na bandeja confor'me na Figura 15 colocados em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa

206. Desejavelmente, a bolsa secundária 206 inclui um sistema de vedação dupla em sua extremidade aberta, conforme descrito, que fornece tanto uma porção permeável a gás quanto uma porção impermeável a gás, dependen- do de qual vedação está fechada. As Figuras 17A a 17D e 18 ilustram uma nova válvula cardíaca protética híbrida 210 e seu sistema de entrega 212. A válvula cardíaca 210 é chamada de uma válvula híbrida pois tem uma porção não passível de ser expandida além de uma porção passível e ser expandida. Mais particular-

mente, a válvula cardíaca 210 inclui uma porção de válvula não passível de ser expandida 214 acoplada a um stent passível de ser expandido 216. As comissuras da porção de válvula 214 são fixadas a um retentor 218, muito semelhante à combinação da válvula 20 e do retentor 40 mostrados nas Fi- 5 guras 1 a 7. O stent passível de ser expandido 216 facilita um conjunto de procedimento de implante quase sem sutura ou sem sutra através do forne- cimento de uma força de ancoragem contra o ânulo.

Esse tipo de válvula é particularmente adequado para o ânulo aórtico.

O sistema de entrega ilustrado 212 inclui um manípulo 220 que tem uma extremidade distal 222 que é fixada ao retentor 218. O manípulo 220 inclui um orifício passante que recebe um cateter alongado 224 que tem um balão 226 em uma extremidade distal do mesmo.

O avanço do cateter 224 através do manípulo 220 permite o posicionamento do balão 226 no stent passível de ser expandido 216. Mais detalhes sobre tal válvula cardía- ca protética híbrida 210 e seu sistema de entrega 212 são fornecidos no Pe- dido de Patente n° de Série U.S. 121821.628, depositado em 23 de junho de 2010, cuja revelação está expressamente incorporada no presente docu- mento a título de referência.

Além disso, urn sistema de entrega alternativo para tal válvula cardíaca protética híbrida é revelado no Pedido de Patente n" de Série U.S. 611381.931 [ECV-6368PRO], depositado em 10 de setem- bro de 2010, cuja revelação também está expressamente incorporada no presente documento a título de referência.

A Figura 19 ilustra a válvula cardíaca protética híbrida 210 e o sistema de entrega 212 montados em um recipiente de armazenamento pri- mário exemplificativo na forma de uma bandeja 230 e uma tampa imperme- ável a gás semelhante a folha 232. A bandeja 230 apresenta cavidades para a válvula 210 e o sistema de entrega 212 que retêm e estabilizam os com- ponentes nas mesmas.

Conforme com as modalidades anteriores, a tampa 232 adere a um rebordo superior 234 da bandeja 230. A Figura 20 ê uma vista em perspectiva da válvula cardíaca pro- tética hibrida e do sistema de entrega na bandeja conforme na Figura 19 colocados em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bolsa 236. Desejavelmente, a bolsa secundária 236 inclui um sistema de vedação dupla em sua extremidade aberta, conforme descrito, que fome- ce tanto uma porção permeável a gás quanto uma porção impermeável a gás, dependendo de q(ja| vedação está fechada. 5 A Figura 21 novamente iiustra a válvula cardíaca protética híbri- da 210 e o sistema de entrega 212 montados em um recipiente de armaze- namento primário exemplificativo na forma de uma bandeja 240 e uma tam- pa impermeável a gás semelhante a folha 242. A bandeja 240 apresenta cavidades para a válvula 210 e o sistema de entrega 212 que retêm e estabi-

. 10 Iizam os componentes nas mesmas.

A tampa 242 adere a um rebordo supe- rior 244 da bandeja 240. A Figura 22 ilustra a válvula cardíaca híbrida 210 e o sistema de entrega 212 na bandeja conforme na Figura 21, e em seguida colocados em um recipiente de armazenamento secundário na forma de uma bandeja se- 15 cundária ou externa 250. A bandeja de armazenamento secundária 250 de- sejavelmente imita o formato da bandeja de armazenamento primária 240 de modo que a última possa ser facilmente aninhada em uma cavidade formada na mesma.

A bandeja de armazenamento secundária 250 compreende uma superfície superior que inclui um flange periférico 252. 20 A bandeja de armazenamento externa 250 fornece uma barreira secundária estéril rígida que protege e conserva a barreira estéril interna formada pela bandeja interna de armazenamento 240 e sua tampa 242. Conforme com as bandejas de armazenamento primárias, a bandeja de ar- mazenamento externa 250 pode ser construída de um material moldado im- 25 permeável a gás, tal como um copolímero de tereftalato de polietileno (PETG). Uma vez que a bandeja interna vedada 240 é colocada na bandeja de armazenamento externa 250, uma tampa permeável a gás 254 é vedada contra o flange 252 e permite que gás de esterjjjzação (por exemplo, ETO) aicance os espaços no interior de ambas as bandejas. 30 Subsequentemente, uma etiqueta impermeável a gás 262 di- mensionada para cobrir a bandeja de armazenamento secundária 250 é mostrada.

A etiqueta 262 é aplicada sobre a bandeja esterilizada 250, e ve-

dada no topo da tampa 254. Uma vez que seja aderida por pressão ou ter- micamente vedada contra a tampa, a etiqueta 262 fornece uma barreira completa para transferência de gás.

A etiqueta 262 preferencialmente inclui uma camada de lâmina de metal laminada a uma camada de um material 5 permeável a gás tal como Tyvek da DuPont 1073B, ou mais preferencial- mente é uma single única camada de Iâmina.

A etiqueta 262 pode ter infor- mações impressas na mesma sobre os conteúdos da embalagem, tais como tipo de implante, modelo, fabricante, número de série, data da embalagem, etc.

Uma camada de adesivo sensível a pressão é fornecida para ser veda-

_ 10 da no topo da tampa anteriormente fixada 254. Alternativamente, a bandeja de armazenarnento secundária 250 apresente um flange duplo (não rnostrado) em volta de sua borda superior.

E o flange interno pode primeiramente ser vedado com uma tampa permeável a gás revestida com um adesivo termicamente vedado e de corte e vinco 15 (por exemplo, Tyvek), tal como a tampa 254, após a colocação da embala- gem de barreira estéril interna, permitindo a esterilização com ETO de toda a embalagem, e em particular do espaço entre as duas barreiras estéreis.

Uma etiqueta impermeável a gás tal como a etiqueta de Iâmina 262 é em seguida vedada a um flange externo. 20 As soluções de embalagem reveladas no presente documento facilitam o acesso às válvulas cardíacas protéticas e a seus sistemas de en- trega no momento de implante.

O processo para remoção da váivula cardía- ca híbrida 210 e do sistema de entrega 212 das Figuras 17 a 18 de sua em- balagem será descrito, embora etapas semelhantes possam ser usadas para 25 remover as outras válvulas cardíacas e seus sistemas de entrega.

A primeira etapa é a remoção da barreira estéril secundária ou externa, cujas duas mo- dalidades dessa foram descritas (bolsa ou bandeja). Esta descrição adotará uma bandeja de armazenamento secundária 250. Uma ou ambas as etique- tas vedadas sobre a bandeja externa 250 são primeiramente separadas, e a 30 bandeja interna 240 vedada pela tampa estéril 242 (Figura 21) é removida da mesma (alternativamente, técnico rasga a bolsa 236 conforme na Figura 20). Nesse estágio, a embalagem estéril interna pode ser transportada para as imediações do sitio de operação sem preocupações indevidas sobre a integridade da embalagem por causa da bandeja interna relativamente rígida 240 e da vedação estéril 242. Subsequentemente, o técnico separa a tampa 242, expondo a 5 montagem vista nas Figuras 17 a 18. O sistema de entrega 212 é então a- vançado sobre um fio guia de pré-instalação de modo que a válvula cardíaca 210 esteja em posição dentro do ânuio alvo.

Fluido de inflação conectado a um encaixe do tipo luer proximal em seguida fiui para inflar o balão de ex- pansão 226 e o stent da váivula 216. O retentor 218 é então separado da conexão com a válvula cardíaca 210, e o sistema de entrega 212 é removi- do.

As montagens de embalagem no presente docuniento fornecem várias vantagens distintas de válvulas protéticas secas.

Devido à presença de uma barreira estéril permeável a gás tal como uma Tyvek Header (abertu- ra de ventilação respirável) o produto pode facilmente ser esterilizado com ETO e arejado para níveis aceitáveis de resíduos.

Após o tempo de areja- mento apropriado, o recipiente externo, ou segunda barreira, pode ser veda- do (por exemplo, lâmina a lâmina) para impedir a oxidação a longo prazo da válvula de tecido seco.

A esterilização com ETO evita esterilização por forno tradicional, reduzindo, portanto, a quantidade de energia gasta no aqueci- mento do produto embalado em um forno por múltiplos dias.

De modo seme- lhante, a eliminação do processo de autoclave dos frascos e fechamento antes da embalagem reduzirá o consumo de energia requerido no processo de esterilização.

Conforme mencionado, a barreira estéril dupla permite a esterili- zação a gás, tal como com ETO, mas fornece, ainda, uma barreira de oxigê- nio ao produto após esterilização.

Consequentemente, toda a montagem pode ser armazenada de modo confiável em condições livres de oxigênio por períodos de tempo estendidos, até mesmo anos, contudo o recipiente estéril externo pode ser removida no momento de uso sem expor os conteú- dos do recipiente estéril interno a contaminantes.

A camada dupla de emba- lagem permite uma transferência estéril da embalagem interna para o campo de operação estéril, e a embalagem interno pode até mesmo ser temporari- amente armazenada por períodos significativos antes do produto ser usado. O novo projeto de embalagem será mais Ieve em peso devido à escolha de materiais (PETG/Tyvek e ar vs. PoIipropileno com glutaraldeÍdo), o que re- 5 duzirá os custos de remessa para remessas de unidade única. De fato, a maior vantagem sobre projetos de embalagem de vál- vula cardíaca "úmida" existentes é a eliminação do armazenamento e manu- seio de glutaraldeÍdo liquido durante o processo de embalagem e armaze- namento, bem como a ausência de glutaraldeído no momento de uso. lsso reduz os perigos à saúde dos empregados, clientes e pacientes, bem como ao ambiente. Além disso, o descarte de glutaraldeÍdo é biologicamente peri- goso e, portanto, a OSHA requer a neutralização da substância química an- tes do descarte ou a colocação de controles apropriados para o descarte. Devido aos requisitos de armazenamento críticos e de manuseio diminuídos descritos no presente documento, o processo de embalagem torna-se me- nos complexo. A eliminação de glutaraldeído não requererá um nível aumen- tado de isolamento de temperaturas mais altas visto que a válvula de tecido seco já tem a capacidade de suportar temperaturas tão altas quanto 55 °C.

Portanto, isso provavelmente reduzirá o volume do projeto através da redu- ção de tamanho e do isolamento usado para a remessa da válvula durante verões e invernos. Válvulas de tecido atuais disponlveis pela Edwards Lifesciences são embaladas em um sistema de fechamentolfrasco de polipropileno de 108 g (3,8 Oz) com glutaraldeÍdo líquido. A presença de glutaraldeÍdo líquido requer que o projeto da embalagem design mantenha um estado de tempe- ratura que superaquecerá ou congelará a válvula de tecido. Portanto, a em- balagem atual é volumosa e mais pesada devido à presença de tampões de extremidade de espuma de EPS (Poiiestireno Expandido) do lado externo da embalagem secundária (caixa de prateleira) que isola a mesma de condi- ções de temperatura extremas. O sistema de fechamento/frasco de polipro- pileno de 108 g (3,8 Oz) com glutaraldeído líquido, a embalagem secundária e o isolamento de espuma tornam o projeto da embalagem volumoso e pe-

sado resuitando em espaço aumentado para armazenamento e custos au- mentados para remessa.

O pacote de verão de unidade única atual pesa aproximadamente 385 g (0,85 lbs) enquanto o pacote de inverno de unidade única atual pesa aproximadamente 839 g (1,85 lbs). As embalagens revela- das no presente documento são significativamente mais leves.

Embora a invenção tenha sido descrita em suas modalidades preferenciais, deve-se entender que as palavras que foram usadas são palavras de descri- ção e não de limitação- Portanto, alterações podem ser feitas às reivindica- ções anexas sem que se distancie do verdadeiro escopo da invenção.

Claims (27)

REIVINDICAÇÕES

1. Sistema para embalar uma válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega: uma válvula cardíaca de tecido seco acoplada a seu sistema de 5 entrega de válvula; um recipiente primário dimensionado para receber a válvula car- dlaca de tecido seco acoplada a seu sistema de entrega, sendo que o reci- piente primário tem uma vedação permeável a gás; e um recipiente secundário dimensionado para receber o recipien- lO te primário, sendo que o recipiente secundário é feito de um material imper- meável a gás e tem uma vedação dupla que inclui uma vedação permeável a gás e uma vedação impermeável a gás.

2. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, em que o recipien- te primário compreende uma bolsa flexivel.

3. Sistema, de acordo com a reivindicação 2, em que o recipien- te secundário compreende uma bolsa flexível.

4. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, em que o recipien- te primário compreende uma bandeja relativamente rígida.

5. Sistema, de acordo com a reivindicação 4, em que o recipien- te secundário compreende uma bandeja relativamente rígida.

6. Sistema, de acordo com a reivindicação 4, em que o recipien- te secundário compreende uma bolsa flexível.

7. Sistema, de acordo com a reivindicação 1, em que o sistema de entrega inclui um manípulo retrátil.

8. Sistema, de acordo com a reivindicação 7, em que o manípulo retrátil inclui seções telescópicas.

9. Sistema, de acordo com a reivindicação 8, em que as seções telescópicas incluem aberturas de fluxo de gás abertas para os lúmens inte- riores.

10. Sistema para manipular uma válvula cardíaca: uma válvula cardíaca protética; um sistema de entrega de válvula cardíaca que tem um manípu-

lo retrátil com uma série de seções telescópicas concêntricas, sendo que o manípulo tem um estado retraído e um estado alongado, e sendo que uma seção telescópica distal do manípulo tem um cabeçote de travamento que se projeta em uma direção distal; e 5 um retentor de válvula preso de modo removível à válvula cardí- aca protética, sendo que o retentor inclui um acoplador de manípulo que se estende em uma direção proximal e que tem uma estrutura dimensionada e conforniada para corresponder com o cabeçote de travamento do manípulo de modo que a válvula cardíaca protética se estenda distalmente a partir da seção telescópica distal do manípulo.

11. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, em que as se- ções telescópicas são geralmente tubulares e aumentam gradualmente em diâmetro a partir da seção telescópica distal até uma seção telescópica pro- ximal.

12. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, em que as se- ções telescópicas incluem abas de interferência que impedem que qualquer seção passe completamente dentro de outra seção e que impedem que as seções se desengatem após o estado alongado.

13. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, que inclui, adi- cionalmente, vedações elastoméricas fornecidas entre seções telescópicas adjacentes para fornecer estanqueidade por atrito entre as seções telescópi- cas.

14. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, em que o cabe- çote de travamento é elastomérico e a estrutura no acoplador de manípulo dimensionado e conformado para corresponder com o cabeçote de trava- mento compreende uma cavidade interna na qual o cabeçote de travamento elastomérico se encaixa estreitamente. '

1 5. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, em que todas menos uma seção telescópica proximal incluem seções de vedação direcio- nadas para fora em extremidades proximais das mesmas, e todas menos a seção telescópica distal incluem uma aba direcionada para dentro nas ex- tremidades distais das mesmas e um recurso circular direcionado para den-

tro estreitamente espaçado das extremidades distais das mesmas, em que converter o manípulo ao estado alongado trava cada seção de vedação em uma região entre a aba direcionada para dentro e o recurso circular direcio- nado para dentro da seção telescópica adjacente. 5

16. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, em que a válvula cardíaca protética é uma válvula de tecido seco.

17. Sistema, de acordo com a reivindicação 10, que inclui, adi- cionalmente, recipientes de armazenamento para a válvula cardíaca protéti- ca, sistema de entrega de válvula cardíaca e retentor de válvula que com- IO preendem: - um recipiente primário dimensionado para receber a válvula car- díaca acoplada a seu retentor e o sistema de entrega com o manípulo em seu estado retraído, sendo que o recipiente primário tem uma vedação per- meável a gás; e 15 um recipiente secundár'io dimensionado para receber o recipien- te primário, sendo que o recipiente secundário é feito de um material imper- meável a gás e tem uma vedação dupla que inclui uma vedação permeável a gás e uma vedação impermeável a gás.

18. Método para manipular uma válvula cardíaca: 20 adquirir uma embaiagem esterilizada que contém uma válvula cardíaca protética removível presa a um retentor de válvula, sendo que o retentor é acoplado a um sistema de entrega de válvula cardiaca que tem um manípulo retrátil com uma série de seções telescópicas concêntricas, sendo que o manípulo tem um estado retraído com um primeiro comprimen- 25 to e um estado alongado com um segundo comprimento relativamente maior que o primeiro comprimento e sendo que o manipulo está contido na emba- lagem esterilizada em seu estado retraído; remover a válvula, o retentor e o manípulo da embalagem esteri- lizada; e 30 converter o manípulo de seu estado retraído para seu estado a- longado, que inclui puxar seções telescópicas para alongar o manípulo até as seções telescópicas adjacentes serem travadas juntas.

19. Método, de acordo com a reivindicação 18, em que as se- ções telescópicas são geralmente tubulares e aumentam gradualmente em diâmetro a partir de uma seção telescópica distal até uma seção telescópica proximal, e em que a seção telescópica proximal tem uma pega ergonômica 5 com ondulações para receber os dedos de um usuário.

20. Método, de acordo com a reivindicação 18, em que as se- ções telescópicas incluem abas de interferência que impedem que qualquer seção passe completamente dentro de outra seção e que impedem que as seções se desengatem após o estado alongado.

21. Método, de acordo com a reivindicação 18, que inclui, adi- cionalmente, vedações elastoméricas fornecidas entre as seções telescópi- cas adjacentes para fornecer aperto de atrito entre as seções telescópicas.

22. Método, de acordo com a reivindicação 18, em que todas menos uma seção telescópica proximal incluem seções de vedação direcio- nadas para fora nas extremidades proximais das mesmas, e todas menos uma seção telescópica distal incluem uma aba direcionada para dentro nas extremidades distais das mesmas e um recurso circular direcionado para dentro estreitamente espaçado das extremidades distais das mesmas, em que converter o manípL||o ao estado alongado trava cada seção de vedação em uma região entre a aba direcionada para dentro e o recurso circular dire- cionado para dentro da seção telescópica adjacente.

23. Método, de acordo com a reivindicação 18, em que uma se- ção telescópica distal do manípulo tem um cabeçote de travamento que se projeta em uma direção distal e o retentor de válvula inclui um acoplador de manípulo que se estende em uma direção proximal e que tem uma estrutura dimensionada e conformada para corresponder com o cabeçote de trava- mento do manípulo de modo que a válvula cardíaca protética se estenda distalmente a partir da seção telescópica distal do manípulo, e em que o ca- beçote de travamento é elastomérico e a estrutura no acoplador de manípulo dimensionada e conformada para corresponder com o cabeçote de trava- mento compreende uma cavidade interna na qual o cabeçote de travamento elastomérico se encaixa estreitamente.

24. Método, de acordo com a reivindicação 18, em que a válvula cardíaca protética é uma válvula de tecido seco e a embalagem esterilizada não contém nenhum conservante líquido.

25. Método, de acordo com a reivindicação 24, em que o recipi- 5 ente esterilizado inclui um recipiente primário e um recipiente secundário, sendo que o recipiente primário tem uma vedação permeável a gás e forne- ce passagens de fluxo de gás no seu interior ao redor da válvula cardíaca, sendo que o recipiente primário vedado é colocado dentro do recipiente se- cundário, sendo que o recipiente secundário inclui uma vedação dupla com uma vedação permeável a gás no interior de uma vedação impermeável a gás que pode impedir que o oxigênio ou a água passem através da mesma, sendo que o método inclui, adicionalmente: remover a vedação impermeável a gás do recipiente secundário e submeter o recipiente esterilizado à esterilização à base de gás; remover a vedação permeável a gás do recipiente secundário; remover a vedação permeável a gás do recipiente primário; e realizar a etapa de remover a válvula, o retentor e o manípulo da embalagem esterilizada.

26. Método, de acordo com a reivindicação 25, em que o recipi- ente primário é uma bandeja que tem uma superfície superior e uma cavida- de circundada por um rebordo superior e que descende para baixo a partir do mesmo, sendo que a bandeja é feita de um material impermeável a gás, em que a válvula cardíaca de tecido seco e seu sistema de entrega são co- locados na cavidade de bandeja.

27. Método, de acordo com a reivindicação 25, em que o recipi- ente secundário compreende uma bolsa fiexível.

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