BR102014006224B1 - 4-amino-6-(heterocíclico)picolinatos e 6-amino-2-(heterocíclico)pirimidina-4-carboxilatos, composição herbicida, e método para controlar vegetação indesejável - Google Patents

4-amino-6-(heterocíclico)picolinatos e 6-amino-2-(heterocíclico)pirimidina-4-carboxilatos, composição herbicida, e método para controlar vegetação indesejável Download PDF

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Jeffrey B. Epp
Lindsey G. Fischer
Christian T. Lowe
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Norbert M. Satchivi
Paul Richard Schmitzer
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Abstract

A presente invenção refere-se a novos ácidos 4-amino-6-(heterocíclico)picolínicos e seus derivados e 6-amino-2-(heterocíclico)pirimidina-4-carboxilatos e seus derivados os quais são úteis para controlar vegetação indesejável. A invenção também revela uma composição herbicida compreendendo novos ácidos 4-amino-6-(heterocíclico) picolínicos e seus derivados e 6-amino-2-(heterocíclico)pirimidina-4-carboxilatos e seus derivados e um adjuvante ou veículo agricolamente aceitável, bem como um método para controlar vegetação indesejável.

Description

4-AMINO-6-(HETEROCÍCLICO)PICOLINATOS E 6-AMINO-2-(HETEROCÍCLICO)PIRIMIDINA-4-CARBOXILATOS, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, E MÉTODO PARA CONTROLAR VEGETAÇÃO INDESEJÁVEL REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[0001] Este pedido reivindica o benefício de Pedido de Patente Provisório No. de Série US 61/790,391, depositado em 15 de março de 2013, a descrição do qual é expressamente incorporada aqui por referência.
Campo
[0002] A invenção se refere a compostos e composições herbicidas e a métodos para controlar a vegetação indesejável.
ANTECEDENTE
[0003] A ocorrência de vegetação indesejável, por exemplo, ervas daninhas, é um problema constante enfrentado pelos fazendeiros em colheitas, pastagem, e outros cenários. As ervas daninhas competem com colheitas e impactam negativamente a produção de colheita. O uso de herbicidas químicos é uma importante ferramenta no controle de vegetação indesejável.
[0004] Neste contexto permanece uma necessidade de novos herbicidas químicos que ofereçam um espectro mais amplo de controle de erva daninha, seletividade, dano mínimo à colheita, estabilidade em armazenagem, facilidade de manipulação, maior atividade contra ervas daninhas, e/ou um método para tratar tolerância ao herbicida que se desenvolve com respeito a herbicidas atualmente em uso.
Sumário da invenção
[0005] São fornecidos aqui compostos de Fórmula (I):
Figure img0001
[0006] em que
[0007] X é N ou Cl, em que Y é hidrogênio, halogênio, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alcóxi, C1-C3 alquiltio ou C1-C3 haloalquiltio;
[0008] R1 é OR1' ou NR1'R1', em que R1' é hidrogênio, C1-C8 alquila, ou C7-C10 arilalquila, e R1' e R1' são independentemente hidrogênio, C1-C12 alquila, C3-C12 alquenila, ou C3-C12 alquinila;
[0009] R2 é halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, C2-C4 haloalquilamino, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1- C3 haloalquilcarbonila, ciano, ou um grupo da Fórmula -CR17=CR18- SiR19R20R21, em que R17 é hidrogênio, F, ou Cl; R18 é hidrogênio, F, C1, C1-C4 alquila, ou C1-C4 haloalquila; e R19, R20, e R21 são independentemente C1-C10 alquila, C3-C6 cicloalquila, fenila, fenila substituída, C1-C10 alcóxi, ou OH;
[00010] R3 e R4 são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alquilcarbamila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 trialquilsilila, C1-C6 dialquilfosfonila, ou R3 e R4 empregados juntamente com N é um anel saturado ou insaturado de 5 ou 6 membros, ou R3 e R4 empregados juntos representam =CR3'(R4'), em que R3' e R4' são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C1-C6 alcóxi ou C1-C6 alquilamino, ou, R3' e R4' empregados juntamente com =C representam um anel saturado de 5 ou 6 membros
[00011] A é um dos grupos Ar1 a Ar28:
Figure img0002
Figure img0003
[00012] R5 é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, ou C2-C4 haloalquilamino.
[00013] R6 é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, ou C2-C4 haloalquilamino;
[00014] R6' é hidrogênio ou halogênio;
[00015] R6" é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ciclopropila, halociclopropila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2- C4 alquinila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, C2-C4 haloalquilamino, CN ou NO2;
[00016] R7 e R7' são independentemente hidrogênio, halogênio, C1- C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
[00017] R8 e R8' são independentemente hidrogênio, halogênio, C1- C1 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
[00018] R9, R9', R9" e R9'' são independentemente hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
[00019] R10 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, ou C1-C6 trialquilsilila;
[00020] m, quando presente, é 0, 1, ou 2; e
[00021] n, quando presente, é 0, 1, ou 2;
[00022] ou um N-óxido ou sal agricolamente aceitável do mesmo;
[00023] com a condição de que A é diferente de:
Figure img0004
[00024] São também fornecidos métodos de controle de vegetação indesejável que compreende aplicar um composto de Fórmula (I) ou um N-óxido ou um sal agricolamente aceitável do mesmo.
DESCRIÇÃO DETALHADA DEFINIÇÕES
[00025] Como usado aqui, herbicida e ingrediente ativo herbicida significa um composto que controla vegetação indesejável quando aplicado em uma quantidade apropriada.
[00026] Como usado aqui, controle de, ou controlar vegetação indesejável significa matar ou prevenir a vegetação, ou causar algum outro efeito de modificação adversa à vegetação, por exemplo, desvios de crescimento ou desenvolvimento natural, regulação, dessecação, retardo, e similares.
[00027] Como usado aqui, uma quantidade herbicidamente eficaz ou de controle da vegetação é uma quantidade de ingrediente ativo herbicida, a aplicação da qual controla a vegetação indesejável relevante.
[00028] Como usado aqui, aplicar um herbicida ou composição herbicida significa liberá-la diretamente para a vegetação alvejada ou para o loco do mesmo ou para a área onde o controle de vegetação indesejada é desejado. Métodos de aplicação incluem, porém não estão limitados a pré-emergentemente contatar terra ou água, pós- emergentemente contatar a vegetação indesejável ou área adjacente à vegetação indesejável.
[00029] Como usado aqui, plantas e vegetação incluem, porém não estão limitadas a, sementes dormentes, sementes germinativas, mudas emergentes, plantas emergentes de propágulos vegetativos, vegetação imatura, e vegetação estabilizada.
[00030] Como usado aqui, sais e ésteres agricolamente aceitáveis se referem a sais e ésteres que exibem atividade herbicida, ou que são ou podem ser convertidos em plantas, água, ou terra no herbicida referenciado. Ésteres agricolamente aceitáveis exemplares são aqueles que são ou podem ser hidrolizados, oxidados, metabolizados, ou de outro modo convertidos, por exemplo, em plantas, água, ou terra, no ácido carboxílico correspondente que, dependendo do pH, podem estar na forma dissociada ou não dissociada.
[00031] Sais adequados incluem aqueles derivados de metais de álcali ou alcalino terrosos e aqueles derivados de amônia e aminas. Cátions preferidos incluem cátions de sódio, potássio, magnésio, e amínio da Fórmula:
R13R14R15R16N+
[00032] em que R13, R14, R15 e R16 cada, independentemente representa hidrogênio ou C1-C12 alquila, C3-C12 alquenila ou C3-C12 alquinila, cada dos quais é opcionalmente substituído por um ou mais grupos hidróxi, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio ou fenila, contanto que R13, R14, R15 e R16 sejam estericamente compatíveis. Adicionalmente, quaisquer dois R13, R14, R15 e R16 juntos podem representar uma porção difuncional alifática contendo um a doze átomos de carbono e até dois átomos de oxigênio ou enxofre. Sais dos compostos de Fórmula (I) podem ser preparados por tratamento de compostos de Fórmula (I) com um hidróxido de metal, tal como hidróxido de sódio, com uma amina, tal como amônia, trimetilamina, dietanolamina, 2- metiltiopropilamina, bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina, ciclododecilamina, ou benzilamina ou com um hidróxido de tetraalquilamônio, tal como tetrametilamônio hidróxido ou hidróxido de colina. Sais de amina são frequentemente formas preferidas dos compostos de Fórmula (I) por que eles são solúveis em água e se proporcionam à preparação de composições herbicidas com base aquosa desejável.
[00033] Compostos da Fórmula (I) incluem N-óxidos. N-óxidos de piridina podem ser obtidos por oxidação das correspondentes piridinas. Métodos de oxidação adequados são descritos, por exemplo, em Houben-Weila, Metoden der organischen Chemie [Metods in organic chemistry], volumes expandidos e subsequentes à 4a. edição, volume E 7b, p. 565 f.
[00034] Como usado aqui, a menos que de outro modo especificado, acila se refere a formila, C1-C3 alquilcarbonila, e C1-C3 haloalquilcarbonila. C1-C6 acila se refere a formila, C1-C5 alquilcarbonila, e C1-C5 haloalquilcarbonila (o grupo contém um total de 1 a 6 átomos de carbono).
[00035] Como usado aqui, alquila se refere a porções de hidrocarboneto saturado de cadeia linear ou ramificadas, saturadas . A menos que de outro modo especificado, grupos C1-C10 alquila são pretendidos. Exemplos incluem metila, etila, propila, 1-metil-etila, butila, 1-metil-propila, 2-metil-propila, 1,1-dimetil-etila, pentila, 1-metil- butila, 2-metil-butila, 3-metil-butila, 2,2-dimetil-propila, 1-etil-propila, hexila, 1,1-dimetil-propila, 1,2-dimetil-propila, 1-metil-pentila, 2-metil- pentila, 3-metil-pentila, 4-metil-pentila, 1,1-dimetil-butila, 1,2-dimetil- butila, 1,3-dimetil-butila, 2,2-dimetil-butila, 2,3-dimetil-butila, 3,3-dimetil- butila, 1-etil-butila, 2-etil-butila, 1,1,2-trimetil-propila, 1,2,2-trimetil- propila, 1 -etil-1 -metil-propila, e 1 -etil-2-metil-propila.
[00036] Como usado aqui, “haloalquila” se refere a grupos alquila de cadeia linear ou ramificados, onde nestes grupos os átomos de hidrogênio podem parcialmente ou totalmente ser substituídos por átomos de halogênio. A menos que de outro modo especificado, grupos C1-C8 são pretendidos. Exemplos incluem clorometila, bromometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 1-cloroetila, 1-bromoetila, 1-fluoroetila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2-difluoroetila, 2,2- dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2-tricloroetila, pentafluoroetila, e 1,1,1- trifluoroprop-2-ila.
[00037] Como usado aqui, alquenila se refere a porções hidrocarboneto insaturadas, de cadeia linear, ou ramificada contendo uma ligação dupla. A menos que de outro modo especificado, C2-C8 alquenila é pretendido. Grupos alquenila podem conter mais de uma ligação insaturada. Exemplos incluem etenila, 1-propenila, 2-propenila, 1- metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-metil-1-propenila, 2- metil-1-propenila, 1-metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila, 1-pentenila, 2- pentenila, 3-pentenila, 4-pentenila, 1-metil-1-butenila, 2-metil-1- butenila, 3-metil-1-butenila, 1-metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 3- metil-2-butenila, 1-metil-3-butenila, 2-metil-3-butenila, 3-metil-3- butenila, 1,1-dimetil-2-propenila, 1,2-dimetil-1-propenila, 1,2-dimetil-2- propenila, 1-etil-1-propenila, 1-etil-2-propenila, 1-hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5-hexenila, 1-metil-1-pentenila, 2-metil-1- pentenila, 3-metil-1-pentenila, 4-metil-1-pentenila, 1-metil-2-pentenila, 2-metil-2-pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4-metil-2-pentenila, 1-metil-3- pentenila, 2-metil-3-pentenila, 3-metil-3-pentenila, 4-metil-3-pentenila, 1-metil-4-pentenila, 2-metil-4-pentenila, 3-metil-4-pentenila, 4-metil-4- pentenila, 1,1-dimetil-2-butenila, 1,1-dimetil-3-butenila, 1,2-dimetil-1- butenila, 1,2-dimetil-2-butenila, 1,2-dimetil-3-butenila, 1,3-dimetil-1- butenila, 1,3-dimetil-2-butenila, 1,3-dimetil-3-butenila, 2,2-dimetil-3- butenila, 2,3-dimetil-1-butenila, 2,3-dimetil-2-butenila, 2,3-dimetil-3- butenila, 3,3-dimetil-1-butenila, 3,3-dimetil-2-butenila, 1 -etil-1 -butenila, 1 -etil-2-butenila, 1 -etil-3-butenila, 2-etil-1-butenila, 2-etil-2-butenila, 2- etil-3-butenila, 1,1,2-trimetil-2-propenila, 1-etil-1-metil-2-propenila, 1- etil-2-metil-1-propenila, e 1-etil-2-metil-2-propenila. Vinila se refere a um grupo tendo a estrutura -CH=CH2; 1-propenila se refere a um grupo com a estrutura -CH=CH-CH3; e 2- propenila se refere a um grupo com a estrutura -CH2-CH=CH2.
[00038] Como usado aqui, alquinila representa porções de hidrocarboneto de cadeia linear ou ramificadas contendo uma ligação tripla. A menos que de outro modo especificado, grupos C2-C8 alquinila são pretendidos. Grupos alquinila podem conter mais de uma ligação insaturada. Exemplos incluem C2-C6-alquinila, tal como etinila, 1- propinila, 2-propinila (ou propargila), 1-butinila, 2-butinila, 3-butinila, 1- metil-2-propinila, 1 -pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila, 3- metil-1 -butinila, 1 -metil-2-butinila, 1 -metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 1,1-dimetil-2-propinila, 1 -etil-2-propinila, 1-hexinila, 2-hexinila, 3- hexinila, 4-hexinila, 5-hexinila, 3-metil-1-pentinila, 4-metil-1-pentinila, 1- metil-2-pentinila, 4-metil-2-pentinila, 1-metil-3-pentinila, 2-metil-3- pentinila, 1-metil-4-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 3-metil-4-pentinila, 1,1- dimetil-2-butinila, 1,1-dimetil-3-butinila, 1,2-dimetil-3-butinila, 2,2- dimetil-3-butinila, 3,3-dimetil-1-butinila, 1 -etil-2-butinila, 1-etil-3-butinila, 2-etil-3-butinila, e 1 -etil-1 -metil-2-propinila.
[00039] Como usado aqui, alcóxi se refere a um grupo da Fórmula R-O-, onde R é alquila como definido acima. A menos que de outro modo especificado, grupos alcóxi em que R é um grupo C1-C8 alquila são pretendidos. Exemplos incluem metóxi, etóxi, propóxi, 1-metil- etóxi, butóxi, 1-metil-propóxi, 2-metil-propóxi, 1,1-dimetil-etóxi, pentóxi, 1- metil-butilóxi, 2-metil-butóxi, 3-metil-butóxi, 2,2-dimetil-propóxi, 1-etil- propóxi, hexóxi, 1,1-dimetil-propóxi, 1,2-dimetil-propóxi, 1-metil- pentóxi, 2-metil-pentóxi, 3-metil-pentóxi, 4-metil-penóxi, 1,1-dimetil- butóxi, 1,2-dimetil-butóxi, 1,3-dimetil-butóxi, 2,2-dimetil-butóxi, 2,3- dimetil-butóxi, 3,3-dimetil-butóxi, 1-etil-butóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,2-trimetil- propóxi, 1,2,2-trimetil-propóxi, 1-etil-1-metil-propóxi, e 1-etil-2-metil- propóxi.
[00040] Como usado aqui, haloalcóxi se refere a um grupo da Fórmula R-O-, onde R é haloalquila como definido acima. A menos que de outro modo especificado, grupos haloalcóxi em que R é um grupo C1-C8 alquila são pretendidos. Exemplos incluem clorometóxi, bromometóxi, diclorometóxi, triclorometóxi, fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, clorofluorometóxi, diclorofluorometóxi, clorodifluorometóxi, 1-cloroetóxi, 1-bromoetóxi, 1-fluoroetóxi, 2- fluoroetóxi, 2,2-difluoroetóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 2-cloro-2-fluoroetóxi, 2- cloro-2-difluoroetóxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetóxi, 2,2,2-tricloroetóxi, pentafluoroetóxi, e 1,1,1-trifluoroprop-2-óxi.
[00041] Como usado aqui, alquiltio se refere a um grupo da Fórmula R-S- onde R é alquila como definido acima. A menos que de outro modo especificado, grupos alquiltio em que R é um grupo C1-C8 alquila são pretendidos. Exemplos incluem metiltio, etiltio, propiltio, 1- metiletiltio, butiltio, 1 -metil-propiltio, 2-metilpropiltio, 1,1 -dimetiletiltio, pentiltio, 1 -metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1-dimetilpropiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4- metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3-dimetilbutiltio, 2.2- dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2- etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetilpropiltio, 1-etil-1- metilpropiltio, e 1 -etil-2-metilpropiltio.
[00042] Como usado aqui, haloalquiltio se refere a um grupo alquiltio como definido acima em que os átomos de carbono são parcialmente ou totalmente substituídos por átomos de halogênio. A menos que de outro modo especificado, grupos haloalquiltio em que R é um grupo C1-C8 alquila são pretendidos. Exemplos incluem clorometiltio, bromometiltio, diclorometiltio, triclorometiltio, fluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 1-cloroetiltio, 1-bromoetiltio, 1 -fluoroetiltio, 2-fluoroetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2- cloro-2-fluoroetiltio, 2-cloro-2-difluoroetiltio, 2,2-dicloro-2-fluoroetiltio, 2,2,2- tricloroetiltio, pentafluoroetiltio, e 1,1,1 -trifluoroprop-2-iltio.
[00043] Como usado aqui, aril, bem como termos derivados tais como arilóxi, se refere a um grupo fenila, indanila ou naftila com fenila sendo preferido. O termo "heteroarila”, bem como termos derivados tais como "heteroarilóxi”, se refere a um anel aromático de 5 ou 6 membros contendo um ou mais heteroátomos, viz., N, O ou S; estes anéis heteroaromáticos podem ser fundidos a outros sistemas aromáticos. Os substituintes arila ou heteroarila podem ser não substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes selecionados de halogênio, hidróxi, nitro, ciano, formila, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalquila, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 acila, C1-C6 alquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 carbamoila, hidroxicarbonila, C1-C6 alquilcarbonila, aminocarbonila, C1-C6 alquilaminocarbonila, C1-C6 dialquilaminocarbonila, contanto que os substituintes sejam estericamente compatíveis e as normas de ligação química e energia de deformação são satisfeitas. Substituintes preferidos incluem halogênio, C1-C2 alquila e C1-C2 haloalquila.
[00044] Como usado aqui alquilcarbonila se refere a um grupo alquila ligado a um grupo carbonila. C1-C3 alquilcarbonila e C1-C3 haloalquilcarbonila se referem a grupos nos quais um grupo C1-C3 alquila é ligado a um grupo carbonila (o grupo contém um total de 2 a 4 átomos de carbono).
[00045] Como usado aqui, alcoxicarbonila se refere a um grupo da Fórmula
Figure img0005
em que R é alquila.
[00046] Como usado aqui, arilalquila se refere a um grupo alquila substituído por um grupo arila. C7-C10 arilalquila se refere a um grupo em que o número total de átomos de carbono no grupo é 7 a 10.
[00047] Como usado aqui alquilamino se refere a um grupo amino substituído por um ou dois grupos alquila, que podem ser iguais ou diferentes.
[00048] Como usado aqui haloalquilamino se refere a um grupo alquilamino em que os átomos de carbono de alquila são parcialmente ou totalmente substituídos por átomos de halogênio.
[00049] Como usado aqui, C1-C6 alquilaminocarbonila se refere a um grupo da Fórmula RNHC(O)- em que R é C1-C6 alquila, e C1-C6 dialquilaminocarbonila se refere a um grupo da Fórmula R2NC(O)- em que cada R é independentemente C1-C6 alquila.
[00050] Como usado aqui alquilcarbamila se refere a um grupo carbamila substituído no nitrogênio com um grupo alquila.
[00051] Como usado aqui alquilsulfonila se refere a um grupo da Fórmula
Figure img0006
onde R é alquila.
[00052] Como usado aqui carbamyl (também referido como carbamoila e aminocarbonila) se refere a um grupo da Fórmula
Figure img0007
[00053] Como usado aqui dialquilfosfonila se refere a um grupo da Fórmula
Figure img0008
onde R é independentemente alquila em cada ocorrência.
[00054] Como usado aqui, C1-C6 trialquilsilila se refere a um grupo da Fórmula -SiR3 em que cada R é independentemente um grupo C1- C6 alquila (o grupo contém um total de 3 a 18 átomos de carbono).
[00055] Como usado aqui Me se refere a um grupo metila; OMe se refere a um grupo metóxi; i-Pr se refere a um grupo isopropila.
[00056] Como usado aqui, o termo “halogênio” incluindo termos derivados tais como “halo” se refere a flúor, cloro, bromo e iodo.
[00057] Como usado aqui, plantas e vegetação incluem, porém não estão limitadas a, sementes germinativas, mudas emergentes, plantas emergentes de propágulos vegetativos, vegetação imatura, e vegetação estabilizada.
COMPOSTOS DE FÓRMULA (I)
[00058] A invenção fornece compostos de Fórmula (I) como definido acima e N-óxidos e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.
[00059] Em algumas modalidades, o composto é o ácido carboxílico ou um éster ou sal agricolamente aceitável. Em algumas modalidades, o composto é o ácido carboxílico ou seu metil éster.
[00060] Em algumas modalidades, compostos de Fórmula (I):
Figure img0009
em que
[00061] X é N ou Cl, em que Y é hidrogênio, halogênio, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alcóxi, C1-C3 alquiltio ou C1-C3 haloalquiltio;
[00062] R1 é OR1' ou NR1'R1', em que R1' é hidrogênio, C1-C8 alquila, ou C7-C10 arilalquila, e R1' e R1' são independentemente hidrogênio, C1-C12 alquila, C3-C12 alquenila, ou C3-C12 alquinila;
[00063] R2 é halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, C2-C4 haloalquilamino, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1- C3 haloalquilcarbonila, ciano, ou um grupo da Fórmula -CR17=CR18- SiR19R20R21, em que R17 é hidrogênio, F, ou Cl; R18 é hidrogênio, F, Cl, C1-C4 alquila, ou C1-C4 haloalquila; e R19, R20, e R21 são independentemente C1-C10 alquila, C3-C6 cicloalquila, fenila, fenila substituída, C1-C10 alcóxi, ou OH;
[00064] R3 e R4 são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alquilcarbamila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 trialquilsilila, C1-C6 dialquilfosfonila, ou R3 e R4 empregados juntamente com N é um anel saturado de 5 ou 6 membros, ou R3 e R4 empregados juntos representam =CR3'(R4'), em que R3' e R4' são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C1-C6 alcóxi ou C1-C6 alquilamino, ou, R3' e R4' empregados juntamente com =C representam um anel saturado de 5 ou 6 membros;
[00065] A é um dos grupos Ar1 a Ar24:
Figure img0010
Figure img0011
[00066] R5 é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, ou C2-C4 haloalquilamino.
[00067] R6 é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, ou C2-C4 haloalquilamino;
[00068] R6' é hidrogênio ou halogênio;
[00069] R6" é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ciclopropila, halociclopropila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2- C4 alquinila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, C2-C4 haloalquilamino, CN ou NO2;
[00070] R7 e R7' são independentemente hidrogênio, halogênio, C1- C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
[00071] R8 e R8' são independentemente hidrogênio, halogênio, C1- C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
[00072] R9, R9', R9" e R9” são independentemente hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
[00073] R10 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, ou C1-C6 trialquilsilila;
[00074] m, quando presente, é 0, 1, ou 2; e
[00075] n, quando presente, é 0, 1, ou 2;
[00076] ou um N-óxido ou sal agricolamente aceitável do mesmo;
[00077] com a condição de que A é diferente de:
Figure img0012
[00078] Em algumas modalidades, m, quando presente, é 0 ou 1; e n, quando presente, é 0 ou 1. Em certas modalidades, m, quando presente, é 0; e n, quando presente, é 0. Em certas modalidades, m, quando presente, é 1; e n, quando presente, é 1.
[00079] Em algumas modalidades, R1 é OR1', em que R1' é hidrogênio, C1-C8 alquila, ou C7-C10 arilalquila.
[00080] Em algumas modalidades, R2 é halogênio, C2-C4-alquenila, C2-C4-haloalquenila, orC1-C4-alcóxi. Em algumas modalidades, R2 é halogênio, C2-C4-alquenila, ou C1-C4-alcóxi. Em algumas modalidades, R2 é Cl, OMe, vinila, ou 1-propenila. Em algumas modalidades, R2 é Cl. Em algumas modalidades, R2 é OMe. Em algumas modalidades R2 é vinila ou 1-propenila.
[00081] Em algumas modalidades, R3 e R4 são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alquilcarbamila, ou R3 e R4 empregados juntos representam =CR3'(R4'), em que R3' e R4' são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C1-C6 alcóxi, ou C1-C6 alquilamino. Em algumas modalidades, R3 e R4 são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, ou R3 e R4 empregados juntos representam =CR3'(R4'), em que R3' e R4' são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 alcóxi, ou C1-C6 alquilamino. Em algumas modalidades, pelo menos um de R3 e R4 são hidrogênio. Em algumas modalidades, R3 e R4 são ambos hidrogênio.
[00082] Em algumas modalidades, X é N, CH, ou CF. Em algumas modalidades, X é N. Em algumas modalidades, X é CH. Em algumas modalidades, X é CF.
[00083] Em algumas modalidades: Ar é Ar1, Ar3, Ar4, Ar7, Ar9, Ar10, Ar13, Ar15, Ar16, Ar19, Ar21, Ar22, Ar25, ou Ar27.
[00084] Em algumas modalidades: Ar é Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar15, Ar16, Ar17, Ar18, Ar25, Ar26, Ar27, ou Ar28.
[00085] Em algumas modalidades: Ar é Ar1, Ar3, Ar7, Ar9, Ar10, Ar13, Ar15, Ar16, Ar19, Ar21, ou Ar22.
[00086] Em algumas modalidades: Ar é Ar2, Ar4, Ar5, Ar6, Ar8, Ar11, Ar12, Ar14, Ar17, Ar18, Ar20, Ar23, Ar24, Ar26, ou Ar28.
[00087] Em algumas modalidades: Ar é Ar2, Ar5, Ar6, Ar8, Ar11, Ar12, Ar14, Ar17, Ar18, Ar20, Ar23, ou Ar24.
[00088] Em algumas modalidades: Ar é Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar6, ou Ar7.
[00089] Em algumas modalidades: Ar é Ar15, Ar16, Ar17, ou Ar18.
[00090] Em algumas modalidades, R5 é hidrogênio, halogênio, C1- C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, ou C1-C3 haloalquiltio.
[00091] Em algumas modalidades, R5 é hidrogênio, halogênio, C1- C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi. Em algumas modalidades, R5 é hidrogênio ou F. Em algumas modalidades, R5 é hidrogênio. Em algumas modalidades, R5 é F.
[00092] Em algumas modalidades, R6 é hidrogênio ou halogênio. Em algumas modalidades, R6 é hidrogênio ou F. Em algumas modalidades, R6 é hidrogênio. Em algumas modalidades, R6 é F.
[00093] Em algumas modalidades, R6' é hidrogênio ou halogênio. Em algumas modalidades, R6' é hidrogênio ou F. Em algumas modalidades, R6' é hidrogênio. Em algumas modalidades, R6' é F.
[00094] Em algumas modalidades, R6" é hidrogênio, halogênio, C1- C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ciclopropila, C2-C4 alquinila, CN, ou NO2. Em algumas modalidades, R6" é hidrogênio, halogênio, C1-C4 haloalquila, ou ciclopropila. Em algumas modalidades, R6" é hidrogênio ou halogênio. Em algumas modalidades, R6" é C1-C4 haloalquila. Em algumas modalidades, R6" é CN. Em algumas modalidades, R6" é NO2.
[00095] Em algumas modalidades:
[00096] R2 é halogênio, C2-C4-alquenila, C2-C4 haloalquenila, ou C1- C4-alcóxi;
[00097] R3 e R4 são ambos hidrogênio; e
[00098] X é N, CH ou CF.
[00099] Em algumas modalidades:
[000100] R2 é halogênio, C2-C4-alquenila, ou C1-C4-alcóxi;
[000101 ] R3 e R4 são ambos hidrogênio; e
[000102] X é N, CH, ou CF;
[000103] Ar é Ar1, Ar3, Ar7, Ar9, Ar10, Ar13, Ar15, Ar16, Ar19, Ar21, ou Ar22;
[000104] R5 é hidrogênio ou F;
[000105] R6 é hidrogênio ou F;
[000106] R6'é hidrogênio;
[000107] R7, R7', R8, R8', R9, R9', R9", e R9”, se aplicáveis ao grupo Ar relevante, são independentemente hidrogênio ou flúor.
[000108] Em algumas modalidades:
[000109] R2 é halogênio, C2-C4-alquenila, ou C1-C4-alcóxi;
[000110] R3 e R4 são ambos hidrogênio; e
[000111] XéN, CH, ou CF;
[000112] Ar é Ar1, Ar2, Ar3, Ar4, Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar9, Ar10, Ar11, Ar12, Ar15, Ar16, Ar25, Ar26, Ar27, ou Ar28;
[000113] R5 é hidrogênio ou F;
[000114] R6 é hidrogênio ou F;
[000115] R6' é hidrogênio;
[000116] R7, R7', R8, R8', R9, R9', R9", e R9”, se aplicáveis ao grupo Ar relevante, são independentemente hidrogênio ou flúor.
[000117] Em algumas modalidades:
[000118] R2 é cloro, metóxi, vinila, ou 1-propenila;
[000119] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000120] XéN, CH, ou CF.
[000121] Em algumas modalidades:
[000122] R2 é cloro;
[000123] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000124] XéN, CH, ou CF.
[000125] Em algumas modalidades:
[000126] R2 é metóxi;
[000127] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000128] X é N, CH, ou CF.
[000129] Em algumas modalidades:
[000130] R2 é vinila ou 1 -propenila;
[000131] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000132] XéN, CH, ou CF.
[000133] Em algumas modalidades:
[000134] R2 é cloro, metóxi, vinila, ou 1-propenila;
[000135] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000136] XéN.
[000137] Em algumas modalidades:
[000138] R2 é cloro;
[000139] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000140] X é CH.
[000141] Em algumas modalidades:
[000142] R2 é cloro, metóxi, vinila, ou 1-propenila;
[000143] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000144] X é CF.
COMPOSTOS EXEMPLARES
[000145] A seguinte tabela 1 descreve compostos exemplares da Fórmula (I) em que:
[000146] R1 é OR1’;
[000147] R3 e R4 são hidrogênio; e
[000148] R1', R2, X, Ar, m, R5, R6, R6', R6", R7, e R7', R8, R8', e R10 são uma das seguintes inflamações:
Tabela 1
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[000149] Para o composto 107 R8 e R8' são substituídos e cada um é F.
[000150] ** Para o composto 108 R10 é substituído e é Me.
MÉTODOS DE PREPARAÇÃO DOS COMPOSTOS
[000151] Os procedimentos exemplares para sintetizar os compostos de Fórmula (I) são fornecidos abaixo.
[000152] Os ácidos 4-amino-6-(heterocíclico)picolínicos de Fórmula (I) podem ser preparados de várias maneiras. Como descrito no Esquema I, os 4-amino-6-cloropicolinatos de Fórmula (II) podem ser convertidos em 4-amino-6-substituído-picolinatos de Fórmula (III), em que Ar é como definido aqui, por meio do acoplamento Suzuki com um éster ou ácido borônico, na presença de uma base, tal como fluoreto de potássio, e um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)- paládio(ll), em uma mistura de solvente prótico, polar, tal como acetonitrila-água, em uma temperatura, tal como 110°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas (reação a1). Os 4-Amino-6-substituído- picolinatos de Fórmula (III) podem ser transformados nos 5-iodo-4- amino-6-substituído-picolinatos de Fórmula (IV) por meio de uma reação com reagentes de iodação, tal como ácido periódico e iodo, em um solvente prático, polar, tal como álcool metílico (reação b1). O acoplamento Stille dos 5-iodo-4-amino-6-substituído-picolinatos de Fórmula (IV) com um estanano, tal como tetrametilestanho, na presença de um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)- paládio(ll), em um solvente não reativo, tal como 1,2-dicloroetano, em uma temperatura, tal como 120-130°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas, fornece 5-(substituído)-4-amino-6-substituído-picolinatos de Fórmula (l-A), em que Z1 é alquila, alquenila, alquinila, haloalquenil e alquiltio (reação c1).
[000153] Alternativamente, os 4-amino-6-cloropicolinatos de Fórmula (II) podem ser transformados nos 5-iodo-4-amino-6-cloropicolinatos de Fórmula (V) por meio de uma reação com reagentes de iodação, tal como ácido periódico e iodo, em um solvente prático, polar, tal como álcool metílico (reação b2). O acoplamento Stille dos 5-iodo-4-amino-6- cloropicolinatos de Fórmula (V) com um estanano, tal como tetrametilestanho, na presença de um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), em um solvente não reativo, tal como 1,2-dicloroetano, em uma temperatura, tal como 120-130°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas, fornece 5-(substituído)-4- amino-6-cloropicolinatos de Fórmula (VI), em que Z1 é alquila, alquenila, alquinila, haloalquenila e alquiltio (reação c2). Os 5- substituído-4-amino-6-cloropicolinatos de Fórmula (VI) podem ser convertidos em 5-substituído-4-amino-6-substituído-picolinatos de Fórmula (l-A), em que Ar é como definido aqui, por meio do acoplamento Suzuki com um éster ou ácido borônico, na presença de uma base, tal como fluoreto de potássio, e um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), em uma mistura de solvente prótico, polar, tal como acetonitrila-água, em uma temperatura, tal como 110°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas (reação a2 ).
Esquema I
Figure img0020
[000154] Como descrito no Esquema II, o 4,5,6-tricloropicolinato de Fórmula (VII) podem ser convertidos em correspondente éster de isopropila de Fórmula (VIII), por meio de uma reação com álcool de isopropila e ácido sulfúrico concentrado, por exemplo, em temperatura de refluxo sob condições Dean-Stark (reação d). O éster de isopropila de Fórmula (VIII) pode ser reagido com um fonte de íon de fluoreto, tal como fluoreto de césio, em um solvente aprótico, polar, tal como sulfóxido de dimetila (DMSO), em uma temperatura, tal como 80°C, sob condições Dean-Stark, para produzir o 4,5,6-trifluoropicolinato de isopropila de Fórmula (IX) (reação e). O 4,5,6-trifluoropicolinato de isopropila de Fórmula (IX) pode ser aminado com um fonte de nitrogênio, tal como amônia, em um solvente aprótico, polar, tal como DMSO, para produzir a 4-amino-5,6-difluoropicolinato de Fórmula (X) (reação f). O substituinte de flúor na posição-6 do 4-amino-5,6- difluoropicolinato de Fórmula (X) pode ser permutado com um substituinte de cloro por tratamento com um fonte de cloreto, tal como cloreto de hidrogênio, por exemplo, em dioxano, em um reator Parr, em uma temperatura, tal como 100°C, para produzir um 4-amino-5- fluoro-6-cloro-picolinato de Fórmula (XI) (reação g). O 4-amino-5- fluoro-6-cloropicolinato de Fórmula (XI) pode ser transesterificado ao correspondente éster de metila de Fórmula (XII) por reação com isopropóxido de titânio(IV) em álcool metílico em temperatura de refluxo (reação h).
Esquema II
Figure img0021
[000155] Como descrito no Esquema III, o 4-amino-5-fluoro-6- cloropicolinato de Fórmula (XII) pode ser transformado no 3-iodo-4- amino-5-fluoro-6-cloropicolinato de Fórmula (XIII) por meio de reação com reagentes de iodação, tal como ácido periódico e iodo, em um solvente prótico, polar, tal como álcool metílico (reação b3). O acoplamento Stille dos 3-iodo-4-amino-5-fluoro-6-cloropicolinatos de Fórmula (XIII) com um estanano, tal como tributil(vinil)estanano, na presença de um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)- paládio(ll), em um solvente não reativo, tal como 1,2-dicloroetano, em uma temperatura, tal como 120-130°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas, fornece 3-(substituído)-4-amino-5-fluoro-6-cloropicolinatos de Fórmula (XIV), em que R2 é alquila, alquenila, alquinila, haloalquenila e alquiltio (reação C3). Alternativamente, os 3- iodo-4-amino-5-fluoro-6-cloropicolinatos de Fórmula (XIII) podem ser tratados com carbonato de césio e uma quantidade catalítica de ambos iodeto de cobre(l) e 1,10-fenantrolina na presença de solvente prótico polar, tal como álcool metílico, em uma temperatura, tal como 65°C, para fornecer os ácidos 3-(substituído)-4-amino-5-fluoro-6- cloropicolínicos de Fórmula (XIV), em que R2 é alcóxi ou haloalcóxi (reação i1 ), o qual pode ser esterificado aos ésteres de metila, por exemplo, por tratamento com cloreto de hidrogênio (gas) e álcool metílico a 50°C (reação j1). Os 3-(substituído)-4-amino-5-fluoro-6- cloropicolinatos de Fórmula (XIV) podem ser convertidos em 4-amino- 6-substituído-picolinatos de Fórmula (l-B), em que Ar é como definido aqui, por meio do acoplamento Suzuki com um éster ou ácido borônico, na presença de uma base, tal como fluoreto de potássio, e um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), em uma mistura de solvente prático, polar, tal como acetonitrila-água, em uma temperatura, tal como 110°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas (reação a 3).
[000156] Alternativamente, os 4-amino-5-fluoro-6-cloropicolinatos de Fórmula (XII) podem ser convertidos em 4-amino-5-fluoro-6- substituído-picolinatos de Fórmula (XV), em que Ar é como definido aqui, por meio do acoplamento Suzuki com um éster ou ácido borônico, na presença de uma base, tal como fluoreto de potássio, e um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), em uma mistura de solvente prático, polar, tal como acetonitrila-água, em uma temperatura, tal como 110°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas (reação a 4). Os 4-amino-5-fluoro-6-substituído-picolinatos de Fórmula (XV) podem ser transformados nos 3-iodo-4-amino-5- fluoro-6-substituído-picolinatos de Fórmula (XVI) por meio de reação com reagentes de iodação, tal como ácido periódico e iodo, em um solvente prótico, polar, tal como álcool metílico (reação b4). O acoplamento Stille dos 3-iodo-4-amino-5-fluoro-6-substituído- picolinatos de Fórmula (XVI) com um estanano, tal como tributil(vinil)estanano, na presença de um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), em um solvente não reativo, tal como 1,2-dicloroetano, em uma temperatura, tal como 120-130°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas, fornece 3-(substituído)-4- amino-5-fluoro-6-substituído-picolinatos de Fórmula (l-B), em que R2 é alquila, alquenila, alquinila, haloalquenila e alquiltio (reação C4). Alternativamente, os 3-iodo-4-amino-5-fluoro-6-substituído-picolinatos de Fórmula (XVI) podem ser tratados com carbonato de césio e uma quantidade catalítica de ambos iodeto de cobre(l) e 1,10-fenantrolina na presença de solvente prático polar, tal como álcool metílico, em uma temperatura, tal como 65°C, para fornecer os ácidos 3- (substituído)-4-amino-5-fluoro-6-substituído-picolínicos de Fórmula (IB), em que R2 é alcóxi ou haloalcóxi (reação i2), o qual pode ser esterificado aos ésteres de metila, por exemplo, por tratamento com cloreto de hidrogênio (gás) e álcool metílico, em uma temperatura, tal como 50°C (reação j2 ).
Esquema III
Figure img0022
[000157] Como descrito no Esquema IV, os 4-acetamido-6-(trime- tilestanil)picolinatos de Fórmula (XVII) podem ser convertidos em 4- acetamido-6-substituído-picolinatos de Fórmula (XVIII), em que Ar é como definido aqui, por meio do acoplamento Stille com uma brometo de arila ou iodeto de arila, na presença de um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), em um solvente, tal como 1,2-dicloroetano, por exemplo, em temperatura de refluxo (reação k). 4-Amino-6-substituído-picolinatos de Fórmula (l-C), em que Ar é como definido aqui, podem ser sintetizados de 4-acetamido-6-substituído- picolinatos de Fórmula (XVIII) por meio de métodos de desproteção padrão, tal como gás de ácido hidroclórico em metanol (reação /).
Esquema IV
Figure img0023
[000158] Como descrito no Esquema V, 2,4-dicloro-5-metoxipirimi- dina (XIX) pode ser transformado em 2,4-dicloro-5-metóxi-6- vinilpirimidina (XX) por meio de uma reação com brometo de vinil magnésio, em um solvente aprótico, polar, tal como tetra-hidrofurano (reação m). 2,4-Dicloro-5-metóxi-6-vinilpirimidina (XX) pode ser transformado em 2,6-dicloro-5-metoxipirimidina-4-carboxaldeído (XXI) por meio de tratamento com ozônio, por exemplo, em uma mistura de solvente de diclorometano:metanol (reação n). 2,6-Dicloro-5-metoxipi- rimidina-4-carboxaldeído (XXI) pode ser transformado em 2,6-dicloro- 5-metoxipirimidina-4-carboxilato de metila (XXII) por meio de tratamento com bromo, por exemplo, em uma mistura de solvente de metanol:água (reação o). 2,6-dicloro-5-metoxipirimidina-4-carboxilato de metila (XXII) pode ser transformado em 6-amino-2-cloro-5- metoxipirimidina-4-carboxilato de metila (XXIII) por meio de tratamento com amônia (por exemplo, 2 equivalentes) em um solvente, tal como DMSO (reação p). Finalmente, os 6-amino-2-substituído-5- metoxipirimidina-4-carboxilatos de Fórmula (l-D), em que Ar é como definido aqui, podem ser preparados por meio do acoplamento Suzuki com um éster ou ácido borônico, com 6-amino-2-cloro-5- metoxipirimidina-4-carboxilato (XXIII), na presença de uma base, tal como fluoreto de potássio, e um catalisador, tal como dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll), em uma mistura de solvente prótico, polar, tal como acetonitrila-água, em uma temperatura, tal como 110°C, por exemplo, em um reator de micro-ondas (reação a5 ).
Esquema V
Figure img0024
[000159] Os compostos de Fórmulas l-A, l-B, l-C, e l-D obtidos por qualquer um destes processos, podem ser recuperados por métodos convencionais e purificados por procedimentos padrões, tal como por recristalização ou cromatografia. Os compostos de Fórmula (I) podem ser preparados de compostos de Fórmulas l-A, l-B, l-C, e l-D empregando-se os métodos padrões bem conhecidos na técnica.
COMPOSIÇÕES e MÉTODOS
[000160] Em algumas modalidades, os compostos fornecido aqui são empregados em misturas contendo uma quantidade herbicidamente eficaz do composto junto com pelo menos um veículo ou adjuvante agriculturalmente aceitável. Os veículos ou adjuvantes exemplares incluem aqueles que não são fitotóxicos ou significantemente fitotóxicos às safras valiosas, por exemplo, nas concentrações empregadas na aplicação às composições para o controle seletivo de erva daninha na presença de safras, e/ou não reagem ou significantemente reagem quimicamente com os compostos fornecido aqui ou outros ingredientes de composição. Tais misturas podem ser pretendidas para aplicação diretamente às ervas daninhas ou seus locos ou podem ser concentradas ou formulações que são diluídas com adjuvantes e veículos adicionais antes da aplicação. Elas podem ser sólidas, tais como, por exemplo, pós, grânulos, grânulos dispersíveis em água, ou pós umectáveis, ou líquidos, tais como, concentrados emulsificáveis, soluções, emulsões ou suspensões. Elas podem também ser fornecidas como uma pré-mistura ou mistura tanque.
[000161] Veículos ou adjuvantes agriculturalmente adequados que são úteis em preparar as misturas herbicidas da descrição são well conhecidos por aqueles versados na técnica. Alguns destes adjuvantes incluem, porém não são limitados a, concentrado de óleo de cultura (óleo mineral(85%) + emulsificantes (15%)); nonilfenol etoxilado; sal de amônio quaternário de benzilcocoalquildimetila; mistura de hidrocarboneto de petróleo, ésteres de alquila, ácido orgânico, e tensoativo aniônico; C9-C11 alquilpoliglicosídeo; etoxilado de álcool fosfatado; etoxilado de álcool primário natural (C12-C16); copolímero de bloco de di-sec-butilfenol EO-PO; cobertura de polissiloxano-metila; nonilfenol etoxilado + nitroto de ureia amônio; óleo de semente metilado emulsificado; etoxilado de álcool de tridecila (sintético) (8EO); etoxilado de amina de sebo (15 EO); PEG(400) dioleato-99.
[000162] Os veículos líquidos que podem ser empregados incluem água e solventes orgânicos. Os solventes orgânicos tipicamente empregados incluem, porém não são limitados a, frações de petróleo ou hidrocarbonetos tal como mineral óleo, solventes aromáticos, óleos parafínicos, e similares; óleos vegetais tal como óleo de soja, óleo de semente de colza, azeite, óleo de rícino, óleo de semente de girassol, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de semente de linho, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de açafroa, óleo de sésamo, óleo de tungue e similares; ésteres dos óleos vegetais acima; ésteres de monoálcoois ou diídricos, triídricos, ou outros poliálcoois inferiores (contendo 4-6 hidróxi), tal como estearato de 2-etilhexila, oleato de n-butila, miristato de isopropila, dioleato de propileno glicol, sucinato de di-octila, adipato de di-butila, ftalato de di- octila e similares; ésteres de ácidos mono-, di- e poli-carboxílicos e similares. Os solventes orgânicos específicos incluem toluene, xileno, nafta de petróleo, óleo de safra, acetona, metil etil cetona, cicloexanona, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, monometil éter de propileno glicol e monometil éter de dietileno glicol, álcool metílico, álcool etílico, álcool de isopropila, álcool de amila, etileno glicol, propileno glicol, glicerina, N-metil-2-pirrolidinona, N,N-dimetil alquilamidas, sulfóxido de dimetila, fertilizantes líquidos, e similares. Em algumas modalidades, a água é o veículo para a diluição de concentrados.
[000163] Os veículos sólidos adequados incluem talco, argila de pirofilito, silica, argila de atapulgo, argila de caulim, diatomito, giz, terra diatomácea, lima, carbonato de cálcio, argila de bentonita, terra de Fuller, casca de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra pomes, pó de madeira, farinha de casca de noz, lignina, e similares.
[000164] Em algumas modalidades, um ou mais agentes tensoativos são utilizados nas composições da presente descrição. Tais agentes tensoativos são, em algumas modalidades, empregados em ambas composições sólidas e líquidas, por exemplo, aquelas pretendidas ser diluídas com veículo antes da aplicação. Os agentes tensoativos podem ser aniônicos, catiônicos ou não iônicos por natureza e podem ser empregados como agentes emulsificantes, agentes umectantes, agentes de suspensão, ou para outros propósitos. Os tensoativos convencionalmente empregados na técnica de formulação e que podem também ser empregados nas presentes formulações são descritos, entre outros, em McCutcheon’s Detergents e Emulsificantes Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, Nova Jersey, 1998, e em Enciclopedia of Surfactants, Vol. I-III, Chemical Publishing Co., Nova York, 1980-81. Os agentes tensoativos típicos incluem sais de sulfatos de alquila, tal como sulfato de lauril dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonato, tal como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de óxido de alquilfenol-alquileno, tal como nonilfenol-C18 etoxilado; produtos de adição de óxido de álcool-alquileno, tal como álcool de tridecila-C16 etoxilado; sabão, tal como estearato de sódio; sais de alquilnaftaleno-sulfonato, tal como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; sais de sulfossucinato de ésteres de dialquila, tal como di(2-etilhexil) sulfossucinato de sódio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tal como cloreto de lauril trimetilamônio; ácidos graxos de ésteres de polietileno glicol, tal como estearato de polietileno glicol; copolímeros de bloqueio de óxido de etileno e óxido de propileno; sais de ésteres de fosfato de mono- e dialquila; óleos de semente ou vegetais tal como óleo de soja, óleo se semente de colza/canola, azeite, óleo de rícino, óleo de semente de girassol, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de semente de linho, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de açafroa, óleo de sésamo, óleo de tungue e similares; e ésteres dos óleos vegetais acima, por exemplo, ésteres de metila.
[000165] Algumas vezes, alguns destes materiais, tais como óleos de semente ou vegetais e seus ésteres, podem ser empregados alternadamente como um adjuvante de agricultura, como um veículo líquido ou como um agente tensoativo.
[000166] Outros adjuvantes comumente empregados em composições de agricultura incluem agentes de compatibilização, agentes antiespuma, agentes sequestrantes, agentes de neutralização e tampões, inibidores de corrosão, tinturas, odorantes, agentes de expansão, auxiliares de penetração, agentes de aderência, agentes dispersantes, agentes espessantes, redutores do ponto de congelamento, agentes antimicrobianos, e similares. As composições podem também conter outros componentes compatíveis, por exemplo, outros herbicidas, reguladores do crescimento de planta, fungicidas, inseticidas, e similares e podem ser formuladas com fertilizantes líquidos ou sólidos, veículos de fertilizante particulado tal como nitrato de amônio, ureia e similares.
[000167] A concentração dos ingredientes ativos nas composições herbicidas desta invenção é geralmente de cerca de 0,001 a cerca de 98 porcento em peso. As concentrações de cerca de 0,01 a cerca de 90 percentual em peso são frequentemente empregadas. Em composições designadas para serem empregadas como concentrados, o ingrediente ativo está geralmente presente em uma concentração de cerca de 5 a cerca de 98 porcento em peso, preferivelmente cerca de 10 a cerca de 90 porcento em peso. Tais composições são tipicamente diluídas com um veículo inerte, tal como água, antes da aplicação. As composições diluídas normalmente aplicadas às ervas daninhas ou no locos de ervas daninhas geralmente contêm cerca de 0,0001 a cerca de 1 porcento em peso ingrediente ativo e preferivelmente contêm cerca de 0,001 a cerca de 0,05 porcento em peso.
[000168] As presentes composições podem ser aplicadas às ervas daninhas ou seus locos pelo uso de moagem convencional ou polvilhadores aéreos, vaporizadores, e aplicadores de grânulos, pela adição à água de irrigação ou corrente, e por outros métodos convencionais conhecidos por aqueles versados na técnica.
[000169] Em algumas modalidades, os compostos e composições descritos aqui são aplicados como uma aplicação pós-emergência, aplicação pré-emergência, aplicação em água a arroz de alagado inundado ou corpos de água (por exemplo, tanques, lagos e fluxos), ou aplicação de manejo.
[000170] Em algumas modalidades, os compostos e composições fornecidos aqui são utilizados para controlar ervas daninhas em colheitas, incluindo porém não limitadas a cítricos, maçã, borracha, óleo, palma, silvicultura, semeados diretamente, semeados por água e plantados arroz, trigo, cevada, aveias, centeio, sorgo, milho (corn) / milho (maize), pastagens, pastos, pastagens, fallowland, turfa, árvore e pomares de videira, aquáticas, ou colheitas em série, bem como não instalações de colheita, por exemplo, controle de vegetação industrial (IVM) ou direitos de passagem. Em algumas modalidades, os compostos e composições são usados para controlar plantas arborizadas, folhosas e ervas daninhas de grama, ou junças.
[000171] Em algumas modalidades, os compostos e composições fornecidos aqui são utilizados para controlar vegetação indesejável em arroz. Em certas modalidades, a vegetação indesejável é Brachiaria platyphylla (Groseb.) Nash (broadleaf signalgrass, BRAPP), Digitaria sanguinalis (L.) Scop. (large capim-das-hortas, DIGSA), Echinocloa crus-gali (L.) P. Beauv. (capim-arroz, ECHCG), Echinocloa colonum (L.) LINK (junglerice, ECHCO), Echinocloa orizoides (Ard.) Fritsch (milhã temporã, ECHOR), Echinocloa orizicola (Vasinger) Vasinger (milhã tardia, ECHPH), Ischaemum rugosum Salisb. (saramollagrass, ISCRU), Leptocloa chinensis (L.) Nees (Sprangletop chinês, LEFCH), Leptocloa fascicularis (Lam.) Gray (bearded sprangletop, LEFFA), Leptocloa panicoides (Presl.) Hitchc. (Amazon sprangletop, LEFPA), Panicum dichotomiflorum (L.) Michx. (fall panicum, PANDI), Paspalum dilatatum Poir. (dalisgrass, PASDI), Ciperus difformis L. (junça plana de flor pequena, CIPDI), Ciperus esculentus L. (tiririca amarela, CIPES), Ciperus iria L. (junça plana do arroz, CIPIR), Ciperus rotundus L. (junça do arroz purpúrea, CIPRO), espécie Eleocharis (ELOSS), Fimbristyiis miliacea (L.) Vahl (globe fringerush, FIMMI), Schoenoplectus juncoides Roxb. (Junco japonês, SCPJU), Schoenoplectus maritimus L. (sea clubrush, SCPMA), Schoenoplectus mucronatus L. (bulrush do campo de arroz , SCPMU), Aeschynomene species, (jointvetch, AESSS), Alternanthera philoxeroides (Mart.) Griseb. (semente de abacate, ALRPH), Alisma plantago-aquatica L. (banana nanica comum, ALSPA), Espécie Amaranthus, (anserinas e amarantos, AMASS), Ammannia coccinea Rottb. (redstem, AMMCO), Eclipta alba (L.) Hassk. (Marcarida falsa americana, ECLAL), Heteranthera limosa (SW.) Willd./Vahl (ducksalad, HETLI), Heteranthera reniformis R. & P. (roundleaf mudtanchagem, HETRE), Ipomoea hederacea (L.) Jacq. (ipomeia folha de hera, IPOHE), Lindernia dubia (L.) Pennell (anagálide falsa baixa, LIDDU), Monochoria korsakowii Regel & Maack (monochoria, MOOKA), Monochoria vaginalis (Burm. F.) C. Presl ex Kuhth (monochoria, MOOVA), Murdannia nudiflora (L.) Brenan (doveweed, MUDNU), Polygonum pensylvanicum L. (Pennsylvania smartweed, POLPY), Polygonum persicaria L. (ladysthumb, POLPE), Polygonum hidropiperoides Michx. (mild smartweed, POLHP), Rotala indica (Willd.) Koehne (Indian toothcup, ROTIN), Sagittaria species, (arrowhead, SAGSS), Sesbania exaltata (Raf.) Cori/Rydb. Ex Hill (cânhamo sesbania, SEBEX), ou Sfenoclea zeylanica Gaertn. (gooseweed, SPDZE).
[000172] Em algumas modalidades, os compostos e composições fornecidos aqui são utilizados para controlar vegetação indesejável em cereais. Em certas modalidades, a vegetação indesejável é Alopecurus myosuroides Huds. (blackgrass, ALOMY), Apera spica- venti (L.) Beauv. (windgrass, APESV), Avena fatua L. (aveia brava, AVEFA), Bromus tectorum L. (capim cevadinha penugento, BROTE), Lolium multiflorum Lam. (Azevém italiano, LOLMU), Phalaris minor Retz. (alpiste, FAMI), Poa annua L. (capim-do-campo, POAAN), Setaria pumila (Poir.) Roemer & J.A. Schultes (rabo de raposa amarelo, SETLU), Setaria viridis (L.) Beauv. (rabo de raposa verde, SETVI), Cirsium arvense (L.) Scop. (Cardo do Canadá, CIRAR), Galium aparine L. (catchweed bedstraw, GALAP), Kochia scoparia (L.) Schrad. (kochia, KCHSC), Lamium purpureum L. (deadnettle púrpura , LAMPU), Matricaria recutita L. (camomila silvestre, MATCH), Matricaria matricarioides (Less.) Porter (erva daninha do abacaxi, MATMT), Papaver rhoeas L. (papoula comum, PAPRH), Polygonum convolvulus L. (trigo sarraceno silvestre, POLCO), Salsola tragus L. (Cardo russo, SASKR), Stellaria media (L.) Vill. (common chickweed, STEME), Veronica persica Poir. (Persian speedwell, VERPE), Viola arvensis Murr. (violeta do campo, VIOAR), ou Viola tricolor L. (violeta selvagem, VIOTR).
[000173] Em algumas modalidades, os compostos e composições fornecidas aqui são utilizadas para controlar vegetação indesejável em pastagem natural e pastagem. Em certas modalidades, a vegetação indesejável é Ambrosia artemisiifolia L. (ambrósia americana comum, AMBEL), Cassia obtusifolia (vagem foice, CASOB), Centaurea maculosa auct. non Lam. (spotted knapweed, CENMA), Cirsium arvense (L.) Scop. (Cardo do Canadá, CIRAR), Convolvulus arvensis L. (corriola do campo, CONAR), Euphorbia esula L. (eufórbio frondoso, EPHES), Lactuca serriola L./Torn. (alface espinhoso, LACSE), Plantago lanceolata L. (tanchagem chifre de bode, PLALA), Rumex obtusifolius L. (broadleaf dock, RUMOB), Sida spinosa L. (guanxuma, SIDSP), Sinapis arvensis L. (mostarda selvagem, SINAR), Sonchus arvensis L. (perennial sowtistle, SONAR), espécie Sólidoago (goldenrod, SOOSS), Taraxacum officinale G.H. Weber ex Wiggers (dente-de-leão, TAROF), Trifolium repens L. (trevo branco, TRFRE), ou Urtica dioica L. (urtiga comum, URTDI).
[000174] Em algumas modalidades, os compostos e composições fornecidos aqui são utilizados para controlar vegetação indesejável encontrada em colheitas de fileira. Em certas modalidades, a vegetação indesejável é Alopecurus myosuroides Huds. (blackgrass, ALOMY), Avena fatua L. (aveia brava, AVEFA), Brachiaria platyphylla (Groseb.) Nash (broadleaf signalgrass, BRAPP), Digitaria sanguinalis (L.) Scop. (large capim-das-hortas, DIGSA), Echinocloa crus-gali (L.) P. Beauv. (capim-arroz, ECHCG), Echinocloa colonum (L.) Link (junglerice, ECHCO), Lolium multiflorum Lam. (Azevém italiano, LOLMU), Panicum dichotomiflorum Michx. (fall panicum, PANDI), Panicum miliaceum L. (wild-proso millet, PANMI), Setaria faberi Herrm. (giant rabo-de-raposa, SETFA), Setaria viridis (L.) Beauv. (rabo de raposa verde, SETVI), Sorghum halepense (L.) Pers. {Johnsongrass, SORHA), Sorghum bicolor (L.) Moench ssp. Arundinaceum (shattercane, SORVU), Ciperus esculentus L. (tiririca amarela, CIPES), Ciperus rotundus L. (junça do arroz purpúrea, CIPRO), Abutilon theophrasti Medik. (velvetleaf, ABUTH), Espécie Amaranthus (anserinas e amarantos, AMASS), Ambrosia artemisiifolia L. (ambrósia americana comum, AMBEL), Ambrosia psilostachya DC. (ambrósia americana ocidental, AMBPS), Ambrosia trifida L. (giant ragweed, AMBTR), Asclepias syriaca L. (asclépia comum, ASCSY), Chenopodium album L. (common Anserinas, CHEAL), Cirsium arvense (L.) Scop. (Cardo do Canadá, CIRAR), Commelina benghalensis L. (spiderwort tropical, COMBE), Datura stramonium L. (jimsonweed, DATST), Daucus carota L. (cenoura selvagem, DAUCA), Euphorbia heterophylla L. (wild poinsettia, EPHHL), Erigeron bonariensis L. (Fleabane peludo, ERIBO), Erigeron canadensis L. (Fleabane canadense, ERICA), Helianthus annuus L. (girassol comum, HELAN), Jacquemontia tamnifolia (L.) Griseb. (ipomeia da flor pequena, IAQTA), Ipomoea hederacea (L.) Jacq. (ipomeia folha de hera, IPOHE), Ipomoea lacunosa L. (white ipomeia, IPOLA), Lactuca serriola L./Torn. (alface espinhoso, LACSE), Portulaca oleracea L. (beldroega comum, POROL), Sida spinosa L. (guanxuma, SIDSP), Sinapis arvensis L. (mostarda selvagem, SIN AR), Solanum ptychanthum Dunal (pretinha do leste, SOLPT), ou Xantium strumarium L. (cardo comum, XANST).
[000175] Em algumas modalidades, taxas de aplicação de cerca de 1 a cerca de 4,000 gramas/hectare (g/ha) são empregadas em operações pós-emergência. Em algumas modalidades, taxas de cerca de 1 a cerca de 4,000 g/ha são empregadas em operações pré- emergência.
[000176] Em algumas modalidades, os compostos, composições, e métodos fornecidos aqui são usados em conjunto com um ou mais outros herbicidas para controlar uma variedade mais ampla de vegetação indesejável. Quando usados em conjunto com outros herbicidas, os compostos presentemente reivindicados podem ser formulados com o outro herbicida ou herbicidas, misturados em tanque com o outro herbicida ou herbicidas ou aplicados sequencialmente com o outro herbicida ou herbicidas. Alguns dos herbicidas que podem ser empregados em conjunto com os compostos da presente invenção incluem: sal de colina 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, 2-D, 2,4-D, ésteres de 2,4-D e aminas, 2,4-DB, 3,4-DA, 3,4-DB, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 3,4-DP, 2,3,6-TBA, 2,4,5-T, 2,4,5-TB, acetoclor, acifluorfeno, aclonifeno, acroleína, alaclor, alidoclor, aloxidim, álcool alílico, alorac, ametridiona, ametrina, amibuzin, amicarbazona, amidosulfurona, aminociclopiraclor, aminopiralida, amiprofos-metila, amitrol, sulfamato de amônio, anilofos, anisuron, asulam, atraton, atrazina, azafenidina, azimsulfurona, aziprotrina, barban, BCPC, beflubutamida, benazolina, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, bensulfuron-metila, bensulida, bentiocarbe, bentazon-sódio, benzadox, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenape, benzofluor, benzoilprope, benztiazuron, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bispiribac-sódio, bórax, bromacila, bromobonila, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinila, brompirazon, butaclor, butafenacila, butamifos, butenaclor, butidazol, butiuron, butralina, butroxidim, buturon, butilato, ácido cacodílico, cafenstrol, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, cambendiclor, carbasulam, carbetamida, carboxazol, clorprocarbe, carfentrazona-etila, CDEA, CEPC, clometoxifeno, clorambeno, cloranocrila, clorazifope, clorazina, clorbromuron, clorbufam, cloreturon, clorfenaco, clorfenprope, clorflurazol, clorflurenol, cloridazon, clorimuron, clornitrofeno, cloropon, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinila, clorprofam, clorsulfurona, clortal, clortiamida, cinidon-etila, cinmetilin, cinosulfurona, cisanilida, cletodim, cliodinato, clodinafope-propargila, clofope, clomazona, clomeprope, cloprope, cloproxidim, clopiralida, cloransulam-metila, CMA, sulfato de cobre, CPMF, CPPC, credazina, cresol, cumiluron, cianatrina, cianazina, cicloato, ciclosulfamuron, cicloxidim, cicluron, cihalofope- butila, ciperquat, ciprazina, ciprazol, cipromida, daimuron, dalapon, dazomet, delaclor, desmedifam, desmetrina, di-alato, dicamba, diclobenil, dicloralurea, diclormato, diclorprope, diclorprope-P, diclofope, diclosulam, dietamquat, dietatila, difenopenten, difenoxuron, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, dimefurona, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamid-P, dimexano, dimidazon, dinitramina, dinofenato, dinoprope, dinosam, dinoseb, dinoterbe, difenamida, dipropetrina, diquat, disul, ditiopir, diuron, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, eglinazina, endotal, epronaz, EPTC, erbon, esprocarbe, etalfluralina, etbenzamida, etametsulfurona, etidimuron, etiolato, etobenzamida, etobenzamida, etofumesato, etoxifeno, etoxissulfurona, etinofeno, etnipromida, etobenzanida, EXD, fenasulam, fenoprope, fenoxaprope, fenoxaprope-P-etila, fenoxaprope- P-etil + isoxadifen-etila, fenoxassulfona, fenteracol, fentiaprope, fentrazamida, fenurona, sulfato ferroso, flamprope, flamprope-M, flazassulfurona, florasulam, fluazifope, fluazifope-P-butila, fluazolato, flucarbazona, flucetossulfurona, flucloralina, flufenacete, flufenican, flufenpir-etila, flumetsulam, flumezina, flumiclorac-pentila, flumioxazina, flumipropin, fluometuron, fluorodifeno, fluoroglycofeno, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiuron, flupoxam, flupropacila, flupropanato, flupirsulfurona, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, flurtamona, flutiacete, fomesafeno, foramsulfurona, fosamina, furiloxifeno, glufosinato, glufosinato-amônio, glifosato, halosafeno, halosulfuron- metila, haloxidina, haloxifope-metila, haloxifope-P-metila, halauxifeno- metila, hexacloroacetona, hexaflurato, hexazinona, imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazossulfurona, indanofan, indaziflam, iodobonila, iodometano, iodossulfurona, iofensulfurona, ioxinila, ipazina, ipfencarbazona, iprimidam, isocarbamida, isocila, isometiozina, isonoruron, isopolinato, isopropalina, isoproturon, isouron, isoxabeno, isoxaclortol, isoxaflutol, isoxapirifope, carbutilato, cetoespiradox, lactofeno, lenacila, linuron, MAA, MAMA, MCPA, esters e aminas, MCPA-tioetila, MCPB, mecoprope, mecoprope-P, medinoterbe, mefenacete, mefluidide, mesoprazina, mesosulfurona, mesotriona, metam, metamifope, metamitron, metazaclor, metazosulfurona, metflurazon, metabenztiazuron, metalpropalina, metazol, metiobencarbe, metiozolina, metiuron, metometon, metoprotrina, brometo de metila, isotiocianato de metila, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metolaclor, metossulam, metoxuron, metribuzin, metsulfurona, molinato, monalida, monisouron, ácido monocloroacético, monolinuron, monuron, morfamquat, MSMA, naproanilida, napropamida, napropamida-M, naptalam, neburon, nicosulfurona, nipiraclofeno, nitralina, nitrofeno, nitrofluorfeno, norflurazon, noruron, OCH, orbencarbe, ortho-diclorobenzeno, orthosulfamuron, orizalina, oxadiargila, oxadiazon, oxapirazon, oxassulfurona, oxaziclomefona, oxifluorfeno, paraflufen-etila, parafluron, paraquat, pebulato, ácido pelargônico, pendimetalina, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamida, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, fenobenzuron, acetato de fenilmercúrio, picloram, picolinafeno, pinoxaden, piperofos, arsenito de potássio, azida de potássio, cianato de potássio, pretilaclor, primissulfuron-metila, prociazina, prodiamina, profluazol, profluralina, profoxidim, proglinazina, proexadiona-cálcio, prometon, prometrina, propaclor, propanil, propaquizafope, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propirisulfurona, propizamida, prossulfalina, prossulfocarbe, prossulfurona, proxan, prinaclor, pidanon, piraclonila, piraflufeno, pirasulfotol, pirazogila, pirazolinato, pirazossulfuron-etila, pirazoxifeno, piribenzoxim, piributicarbe, piriclor, piridafol, piridato, piriftalida, piriminobac, pirimissulfan, piritiobac-metila, piroxassulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quinonamida, quizalofope, quizalofope-P-etila, rodetanila, rimsulfurona, saflufenacila, S-metolaclor, sebutilazina, secbumeton, setoxidim, siduron, simazina, simeton, simetrina, SMA, arsenito de sódio, azida de sódio, clorato de sódio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfometuron, sulfosato, sulfossulfurona, ácido sulfúrico, sulglicapin, swep, TCA, tebutam, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacila, terbucarbe, terbuclor, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tetrafluron, tenilclor, tiazafluron, tiazopir, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazona- metila, tifensulfurona, tiobencarbe, tiocarbazil, tioclorim, topramezona, tralcoxidim, triafamona, tri-alato, triassulfurona, triaziflam, tribenuron, tricamba, ésteres de triclopir e aminas, tridifano, trietazina, trifloxissulfurona, trifluralina, triflusulfurona, trifope, trifopsima, trihidroxitriazina, trimeturon, tripropindan, tritac, tritossulfurona, vernolato e xilaclor.
[000177] Os compostos e composições da presente invenção podem geralmente ser empregados em combinação com protetores herbicidas conhecidos, tal como benoxacor, bentiocarbe, brassinolida, cloquintocete (por exemplo, mexila), ciometrinila, daimuron, diclormida, diciclonon, dimepiperato, disulfoton, fenclorazol-etila, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, proteínas harpina, isoxadifen-etila, mefenpir-dietila, MG 191, MON 4660, anidrido naftálico (NA), oxabetrinila, R29148 e N-fenylsulfonilbenzoico acid amidas, para realçar sua seletividade.
[000178] Os compostos, composições, e métodos descritos aqui podem ser usados para controlar vegetação indesejável em colheitas tolerantes ao glifosato, tolerantes ao glufosinato, tolerantes ao dicamba, tolerantes ao fenóxi auxina, tolerantes ao piridilóxi auxina, tolerantes ao ariloxifenoxipropionato, tolerantes ao inibidor de acetil CoA carboxilase (ACCase), tolerantes à imidazolinona, tolerantes ao inibidor de acetolactato sintase (ALS), tolerantes ao inibidor de 4- hidroxifenil-piruvato dioxigenase (HPPD), tolerante ao inibidor de protoporfirinogênio oxidase (PPO), tolerante à triazina, e tolerantes ao bromoxinila (tais como, porém não limitados a, soja, algodão, canola/semente de colza, arroz, cereais, milho, turfa, etc), por exemplo, in conjunto com glifosato, glufosinato, dicamba, fenóxi auxinas, piridilóxi auxinas, ariloxifenoxipropionatos, inibidores de ACCase, imidazolinonas, inibidores de ALS, inibidores de HPPD, inibidores de PPO, triazinas, e bromoxinila. As composições e métodos podem ser usados em controle de vegetação indesejável em colheitas que possuem características múltiplas ou combinadas que conferem tolerância a múltiplas químicas e/ou inibidores de múltiplos modos de ação.
[000179] Os compostos e composições fornecidos aqui podem também ser empregados para controlar ervas daninhas resistentes ou tolerantes ao herbicida. Exemplos de ervas daninhas resistentes ou tolerantes incluem, porém não estão limitadas a, biotipos resistentes ou tolerantes aos inibidores de acetolactato sintase (ALS), inibidores de fotosistema II, inibidores de acetil CoA carboxilase (ACCase), auxinas sintéticas, inibidores de fotosistema I, inibidores de 5- enolpiruvilchiquimato-3-fosfato (EPSP) sintase, inibidores de montagem de microtúbulo, inibidores de síntesse de lipídeo, inibidores de fotoporfirinogênio oxidase (PPO), inibidores de biossíntese de carotenoide, inibidores de ácido graxo de cadeia muito longa (VLCFA), inibidores de fitoeno dessaturase (PDS), inibidores de glutamina sintetase, inibidores de 4-hidroxifenil-piruvato-dioxigenase (HPPD), inibidores de mitose, inibidores de biossíntese de celulose, herbicidas com múltiplos modos de ação tal como quinclorac, e herbicidas não classificados tal como ácidos arilaminopropiônicos, difenzoquat, endotall, e organoarsênicos. Exemplos de ervas daninhas resistentes ou tolerantes incluem, porém não estão limitadas a, biotipos com resistência ou tolerância a múltiplos herbicidas, múltiplas classes químicas, e múltiplos modos de ação de herbicida.
[000180] As modalidades descritas e os seguintes exemplos são para os propósitos ilustrativos e não são destinados a limitar o escopo das reivindicações. Outras modificações, usos, ou combinações com respeito às composições descritas aqui serão evidentes para uma pessoa versada na técnica sem afastar-se do espírito e escopo da matéria objeto reivindicada.
SÍNTESE DE PRECURSORES Preparação 1: 4-amino-3,6-dicloropicolinato de metila (Título A)
Figure img0025
[000181] Preparado como descrito em Fields e outro(s), WO 2001051468 A1.
Preparação 2: 4-amino-3,6-dicloro-5-fluoropicolinato de metila (Título B)
Figure img0026
[000182] Preparado como descrito em Fields e outro(s), Tetrahedron Letters 2010, 51, 79-81.
Preparação 3: 2,6-Dicloro-5-metóxi-4-vinil pirimidina
Figure img0027
[000183] A uma solução de comercialmente disponível 2,6-dicloro-5- metóxi pirimidina (100 gramas (g), 0,55 moles (mol)) em tetra-hidrofu- rano seco foi adicionado, gota-a-gota, 1 molar (M) de brometo de vinil magnésio em solvente de tetra-hidrofurano (124 g, 0,94 mol) durante uma hora (h) em temperatura ambiente. A mistura foi em seguida agitada durante 4 horas em temperatura ambiente. Excesso de reagente de Grignard foi extinto pela adição de acetona (200 mililitros (mL)) ao mesmo tempo que a temperatura da mistura foi mantida em uma temperatura abaixo de 20°C. Depois disso, 2,3-dicloro-5,6- diciano-p-benzoquinona (DDQ; 151 g, 0,67 mol) foi adicionado de uma vez e agitado durante a noite. Um sólido amarelo precipitou. O sólido foi filtrado e lavado com acetato de etila (500 mL). O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida e o composto bruto resultante foi diluído com acetato de etila (2 litros (L)). O semissólido escuro, não dissolvido resultante foi separado por filtração empregando-se acetato de etila. Foi também concentrado sob pressão reduzida para fornecer um composto bruto, o qual foi purificado por cromatografia de coluna. O composto foi eluído com 5% a 10% de acetato de etila em mistura de hexano para fornecer o composto do título (70 g, 60%): ponto de fusão 60 a 61 °C; 1H RMN (CDCI3) δ 3,99 (s, 3H), 5,85 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,95 (dd, 1H).
Preparação 4: 2,6-Dicloro-5-metóxi-pirimidina-4-carbaldeído
Figure img0028
[000184] Uma solução de 2,6-dicloro-5-metóxi-4-vinil pirimidina (50 g, 0,24 mol) em diclorometano:metanol (4:1, 2L) foi resfriada a -78°C. Gás de ozônio foi borbulhado através da mesma durante 5 h. A reação foi extinta com sulfeto de dimetila (50 mL). A mistura foi vagarosamente aquecida em temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida a 40°C para fornecer o composto do título (50,5 g, 100%); cromatografia líquida de alta performance (HPLC; 85% de acetonitrila tamponada com 0,1% volume por volume (v/v) de ácido acético).
Preparação 5: 2,6-dicloro-5-metóxi-pirimidina-4-carboxilato de metila
Figure img0029
[000185] Uma solução de 2,6-dicloro-5-metóxi-pirimidina-4-carbaldeí- do (50 g, 0,24 mol) em metanol (1 L) e água (60 mL) foi preparada. À solução, bicarbonato de sódio (400 g) foi adicionado. 2 M de solução de bromo (192 g, 1,2 mol) em metanol/água (600 mL, 9:1) foi adicionado gota a gota à solução de pirimidina durante 45 minutos (min) a 0o C ao mesmo tempo que agitando a mistura. A agitação foi continuada na mesma temperatura durante 1 hora. Mais tarde, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 4 horas. Enquanto agitando, a mistura reacional foi depois disso derramada em uma mistura de gelo moído (2 L), bissulfeto de sódio (50 g), e cloreto de sódio (NaCI; 200 g). O produto foi extraído com acetato de etila (1 L x 2), e a camada orgânica combinada foi secada sobre sulfato de sódio e filtrada. A evaporação do solvente sob pressão reduzida produziu um material grosso, o qual solidificou-se em longo repouso para fornecer o composto do título (50,8 g, 87%); ESIMS m/z 238 ([M+H]+).
Preparação 6: 6-amino-2-cloro-5-metóxi-pirimidina-4-carboxilato de metila (Título C)
Figure img0030
[000186] Uma solução de 2,6-dicloro-5-metóxi-pirimidina-4- carboxilato (25 g, 0,1 mol) e sulfóxido de dimetila (DMSO) foi preparada. A esta solução foi adicionado, a 0 a 5°C, uma solução de amônia (2 eq) em DMSO. Esta mistura foi agitada na mesma temperatura 0 a 5°C durante 10 a 15 minutos. Mais tarde, a mistura foi diluída com acetato de etila, e o sólido resultante foi filtrado. O filtrado de acetato de etila foi lavado com uma solução de salmoura e secado sobre sulfato de sódio. Na concentração, o produto bruto foi obtido. O produto bruto foi agitado em uma quantidade mínima de acetato de etila e filtrado para obter o composto puro. O composto puro adicional foi obtido do filtrado que, após a concentração, foi purificado por cromatografia rápida. Isto produziu o composto do título (11 g, 50%): ponto de fusão 158°C; 1H RMN (DMSO-d 6) δ 3,71 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 7,65 (br s, 1H), 8,01 (br s, 1H).
Preparação 7: 4-amino-3,6-dicloro-5-iodopicolinato de metila
Figure img0031
[000187] 4-amino-3,6-dicloropicolinato de metila (10,0 g, 45,2 milimoles (mmol)), ácido periódico (3,93 g, 17,2 mmol), e iodo (11,44 g, 45,1 mmol) foram dissolvidos em metanol (30 mL) e agitados ao refluxo a 60°C durante 27 horas. A mistura reacional foi concentrada, diluída com dietil éter, e lavada duas vezes com bissulfeto de sódio aquoso saturado. As camadas aquosas foram extraída uma vez com dietil éter, e as camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre sulfato de sódio anidroso. O produto foi concentrado e purificado por cromatografia rápida (sílica-gel, 0-50% de acetato de etila/hexanos) para fornecer o composto do título como um sólido amarelo claro (12,44 g, 79%): ponto de fusão 130,0 a 131,5°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 5,56 (s, 2H), 3,97 (s, 3H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 163,80, 153,00, 152,75, 145,63, 112,12, 83,91, 53,21; EIMS m/z 346.
Preparação 8: 4-amino-3,6-dicloro-5-metilpicolinato de metila (Título D)
Figure img0032
[000188] Uma mistura de 4-amino-3,6-dicloro-5-iodopicolinato de metila (8,1 g, 23,4 mmol), tetrametilestanano (8,35 g, 46,7 mmol), e cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (2,5 g, 3,5 mmol) em 1,2- dicloroetano (40 mL) foi irradiado em um micro-ondas Biotage Initiator a 120°C durante 30 minutos, com monitoramento de temperatura por sensor infravermelho (IR) externo na lateral. A mistura reacional foi carregada diretamente em um cartucho de sílica-gel e purificada por cromatografia rápida (sílica-gel, 0-50% de acetato de etila/hexanos) para fornecer o composto do título como um sólido alaranjado (4,53 g, 83%): ponto de fusão 133 a 136°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 4,92 (s, 2H), 3,96 (s, 3H), 2,29 (s, 3H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 164,34, 150,24, 148,69, 143,94, 117,01, 114,60, 53,02, 14,40; ESIMS m/z 236 ([M+H]+), 234 ([M-H]-).
Preparação 9: 6-amino-2,5-dicloropirimidina-4-carboxilato de metila (Título E)
Figure img0033
[000189] Preparado como descrito em Epp e outro(s), WO 2007082076 A1.
Preparação 10: 4-amino-6-cloro-5-fluoro-3-metoxipicolinato de metila (Título F)
Figure img0034
[000190] Preparado como descrito em Epp e outro(s), WO 2013003740 A1.
Preparação 11: 4-amino-6-cloro-5-fluoro-3-vinilpicolinato de metila (Título G)
Figure img0035
[000191] 4-amino-6-cloro-5-fluoro-3-iodopicolinato de metila (7,05 g, 21,33 mmol, Preparado como descrito em Epp e outro(s), WO 2013003740 A1) e viniltri-n-butilestanho (7,52 mL, 25,6 mmol) foram suspensos em 1,2-dicloroetano (71,1 mL) e a mistura foi desgaseificada com argônio durante 10 minutos. Cloreto de Bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (1,497 g, 2,133 mmol) foi em seguida adicionado e a mistura de reação foi agitada a 70°C durante a noite (solução alaranjada clara). A reação foi monitorada por cromatografia a gás-espectrometria de massa (GC-MS). Após 20 horas, a mistura reacional foi concentrada, adsorvida em Celita, e purificada por cromatografia de coluna (SiO2; gradiente de hexanos/acetato de etila) para fornecer o composto do título como um sólido marrom claro (3,23 g, 65,7%): ponto de fusão 99 a 100°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,87 (dd, J = 18,1, 11,6 Hz, 1H), 5,72 (dd, J = 11,5, 1,3 Hz, 1H), 5,52 (dd, J = 18,2, 1,3 Hz, 1H), 4,79 (s, 2H), 3,91 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -138,79 (s); EIMS m/z 230.
Preparação 12: 4-amino-3,5,6-tricloropicolinato de metila (Título H)
Figure img0036
[000192] Preparado como descrito em Finkelstein e outro(s), WO 2006062979 A1.
Preparação 13: 4-amino-6-bromo-3-cloro-5-fluoropicolinato de metila (Título I)
Figure img0037
[000193] Preparado como descrito em Arndt e outro(s), US 20120190857 A1.
Preparação 14: 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(trimetilestanil)picoli- nato de metila (Título J)
Figure img0038
[000194] 4-amino-6-bromo-3-cloro-5-fluoropicolinato de metila (500 mg, 1,8 mmol), 1,1,1,2,2,2-hexametildiestanano (580 mg, 1,8 mmol) e cloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(ll) (120 mg, 0,18 mmol) foram combinados em dioxano seco (6 mL), pulverizados com uma corrente de nitrogênio durante 10 minutos e em seguida aquecidos a 80°C durante 2 horas. A mistura resfriada foi agitada com acetato de etila (25 mL) e NaCI saturado (25 mL) durante 15 minutos. A fase orgânica foi separada, filtrada através de terra diatomácea, secada (Na2SO4) e evaporada. O resíduo foi absorvido em acetato de etila (4 mL), agitado e tratado em porções com hexano (15 mL). A solução branca leitosa foi decantada de quaisquer sólidos produzidos, filtrada através de lã de vidro e evaporada para fornecer o composto do título como um sólido esbranquiçado(660 mg, 100%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 4,63 (d, J = 29,1 Hz, 1H), 3,97 (s, 2H), 0,39 (s, 4H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -130,28; EIMS m/z 366.
Preparação 15: 4-acetamido-3-cloro-6-(trimetilestanil)-picolinato de metila (Título K)
Figure img0039
[000195] Preparado como descrito em Balko e outro(s), WO 2003011853 A1.
Preparação 16: 4-acetamido-3,6-dicloropicolinato de metila (Título L)
Figure img0040
[000196] Preparado como descrito em Fields e outro(s), WO 2001051468 A1.
Preparação 17: 4-amino-3-cloro-6-iodopicolinato de metila (Título M)
Figure img0041
[000197] Preparado como descrito em Balko e outro(s), WO 2007082098 A2.
Preparação 18: 4-acetamido-3-cloro-6-iodopicolinato de metila (Título N)
Figure img0042
[000198] Preparado como descrito em Balko e outro(s), WO 2007082098 A2.
Preparação 19: 4-amino-6-bromo-3,5-difluoropicolinato de metila (Título O)
Figure img0043
[000199] Preparado como descrito em Fields e outro(s), WO 2001051468 A1.
Preparação 20: 6-amino-2-cloro-5-vinilpirimidina-4-carboxilato de metila (Título P)
Figure img0044
[000200] Preparado como descrito em Epp e outro(s), US20090088322.
Preparação 21: 2,2,5-Trifluoro-6-iodobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0045
[000201] 2,2,6-Trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-amina (8,0 g, 42 mmol) foi adicionado ao ácido hidroclórico concentrado (HCI cone.; 200 mL), resfriado a 5°C, agitado vigorosamente e tratado gota a gota com uma solução de nitrito de sódio (4,3 g, 63 mmol) em água (10 mL) durante 10 min. A agitação foi continuada durante 30 minutos a 5 a 10°C e a mistura foi derramada cuidadosamente em uma solução de iodeto de sódio (19 g, 130 mmol) em água (200 mL), rapidamente agitada com diclorometano (100 mL). Após 20 minutos, a mistura foi tratada com 10% de solução de bissulfeto de sódio (NaHSO3; 20 mL) e agitada durante mais 20 minutos. As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com diclorometano (75 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com NaCI saturado (30 mL), secadas (Na2SO4) e evaporadas. O resíduo foi purificado por cromatografia sobre sílica com hexano para fornecer o composto do título como um líquido claro (6 g, 51%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 6,6 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,63 (s), -95,24 (s); EIMS m/z 302.
Preparação 22: 4,4,5,5-Tetrametil-2-(2,2,6-trifluoroben-zo[d][1,3]dioxol-5-il)-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0046
[000202] 2,2,5-Trifluoro-6-iodobenzo[d][1,3]dioxol (1,0 g, 3,3 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (10 mL), resfriado a 5°C e tratado com solução de complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio (1,3 M; 2,7 mL, 3,5 mmol). A mistura foi agitada durante 1 hora a 5-15°C, tratada com 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano (720 µL, 660 mg, 3,5 mmol) e agitada durante 20 min. A reação foi extinta pela adição de cloreto de amônio saturado (NH4CI; 5 mL) e misturada com acetato de etila (20 mL) e NaCI saturado (10 mL). A fase orgânica separada foi lavada com NaCI saturado (10 mL), secado (Na2SO4) e evaporado para fornecer o composto do título como um sólido branco (1,0 g, 100%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,37 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 1,35 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,96 (s), -104,21 (s)); EIMS m/z 302.
Preparação 23: 2,2,5-Trifluoro-4-iodobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0047
[000203] Sec-Butillítio (1,4 M em cicloexano; 6,1 mL, 8,5 mmol) foi adicionado ao tetra-hidrofurano seco (15 mL) o qual foi pré-resfriado a -40°C. A solução foi resfriada a -75°C, tratada com 2,2,5- trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (1,5 g, 8,5 mmol) e agitada nesta temperatura durante 90 minutos. Esta solução foi rapidamente transferida por meio de uma cânula em uma solução agitada de iodo (2,8 g, 11 mmol) em tetra-hidrofurano (25 mL), e a mistura foi resfriada a -75°C. A mistura foi agitada durante 1 hora tempo durante o qual a temperatura elevou a -20°C. A reação foi extinta pela adição de NH4CI saturado (10 mL) e em seguida combinada com 10% de NaHSO3 (15 mL) e acetato de etila (30 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (10 mL), secada (Na2SO4) e evaporada. O material foi purificado por cromatografia rápida com hexano para fornecer o composto do título como um líquido claro (1,5 g, 58%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,97 (dd, J = 8,8, 4,0 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 11,7, 5,4 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,06, -103,15; EIMS m/z 302.
Preparação 24: 5-Bromo-4-cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0048
[000204] 2,2,6,6-Tetrametilpiperidina (2,1 mL, 1,8 g, 12 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (15 mL), resfriado a -75°C e tratado com n-butillítio (n-BuLi, 2,5 M; 4,8 mL, 12 mmol), e a mistura foi agitada durante 30 minutos a -75°C. 5-Bromo-2,2-difluoroben- zo[d][1,3]dioxol (2,0 g, 8,4 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada durante 2 horas a -75°C. 1,1,2-Tricloro-1,2,2-trifluoroetano (2,4 mL, 3,8 g, 20 mmol) foi adicionado e a agitação foi continuada durante 1,5 hora. NH4CI saturado (10 mL) foi adicionado, e a mistura foi agitada com dietil éter (30 mL) e água (20 mL). A fase de éter foi lavada com NaCI saturado (10 mL), secada (Na2SO4) e evaporada sob vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia sobre sílica com hexano e em seguida repurificada por HPLC de fase reversa empregando-se 75% de acetonitrila para fornecer o composto do título como um líquido claro (640 mg, 28%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,38 (dd, J = 8,5, 5,1 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 9,0, 4,7 Hz, 1H); EIMS m/z 332.
Preparação 25: 2-(4-Cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0049
[000205] 5-Bromo-4-cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol (1,0 g, 3,7 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (12 mL), resfriada a -20 a -30°C e tratada em porções com solução de complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio (1,3 M; 3,1 mL, 4,1 mmol). Após 90 minutos a -20 a 0°C, 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborola- no (830 µL, 750 mg, 4,1 mmol) foi adicionado, e a agitação foi continuada a 0-20°C durante 90 min. A reação foi extinta pela adição de NH4CI saturado (10 mL), e a mistura foi extraída com acetato de etila (30 mL). A fase aquosa foi extraída novamente com acetato de etila (15 mL), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com NaCI saturado (15 mL), secadas (Na2SO4) e evaporadas para fornecer o composto do título como um sólido branco (1,2 g, ca. 100%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,52 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,99 - 6,94 (m, 1H), 1,36 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,62 (s); EIMS m/z 318.
Preparação 26: 4-Fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona
Figure img0050
[000206] 3-Fluorobenzeno-1,2-diol (5,0 g, 39 mmol) e tiofosgênio (3,3 mL, 5,0 g, 42 mmol) foram combinados em clorofórmio (50 mL), resfriado a 10°C e tratado gota a gota durante 30 minutos com hidróxido de sódio (10% de solução; 36 g, 90 mmol) com agitação vigorosa. Após a agitação durante 2 horas em temperatura ambiente, o clorofórmio foi removido sob vácuo, e o sólido formado foi coletado por filtração e lavado com água. O sólido foi dissolvido em acetato de etila (100 mL), a solução foi lavada com água (30 mL) e NaCI saturado (30 mL), secada (Na2SO4) e evaporada. O sólido bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica com 0 a 30% de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título (1,5 g, 77%): ponto de fusão 58 a 59 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,28 (m, 1H), 7,12 (m, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -131,32; EIMS m/z 170.
Preparação 27: 5-Bromo-2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0051
[000207] 4-Fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona (4,8 g, 28 mmol) foi dissolvido em diclorometano (75 mL), resfriado a -30°C e tratado com fluoreto de hidrogênio (HF)-Piridina (70 porcento em peso (% peso) de solução; 18 mL, 20 g, 140 mmol). 1,3-Dibromo-5,5-dimetilimidazoli- dina-2,4-diona (9,7 g, 34 mmol) foi adicionado em porções durante 30 min. A mistura foi agitada durante 2 horas a -20 a -30°C e em seguida agitada com 5% de solução de NaHSO3 (20 mL) durante 10 min. A fase orgânica foi separada, secada (Na2SO4), e o diclorometano foi cuidadosamente removido por destilação através de uma coluna Vigreux de 200 milímetros (mm) em pressão atmosférica. A pressão foi reduzida a aproximadamente 150 milímetros de mercúrio (mmHg) quando mais de diclorometano foi tirado suspenso. A destilação foi continuada e a fração em ebulição a 45 a 55 °C foi coletada para fornecer o composto do título como um líquido claro (3,2 g, 45%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,28 (dd, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,25 (s), -126,72 (s); ElMS m/z 254.
Preparação 28: 4,4,5,5-Tetrametil-2-(2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dio- xol-5-il)-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0052
[000208] 5-Bromo-2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (4,0 g, 16 mmol) foi dissolvido em 20 mL de tetra-hidrofurano seco, resfriado a -20°C e tratado com complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio (1,3 M em tetra-hidrofurano; 13 mL, 17 mmol) em porções durante 10 min. Após a agitação durante 30 minutos a -20 a 0°C, 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (3,1 g, 17 mmol) foi adicionado, e a agitação foi continuada durante 1 h a 10 a 15°C. Após o tratamento com solução de NH4CI saturada (10 mL), a mistura foi diluída com acetato de etila (50 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (15 mL), secada (Na2SO4) e evaporada para fornecer o composto do título como um sólido marrom (3,5 g,72%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,46 (d, J = 26,5 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 18,5, 4,5 Hz, 1H), 1,35 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,70 (s), -126,00 (s); EIMS m/z 302.
Preparação 29: 2-(2,2-Difluoro-4-metilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-5,5- dimetil-1,3,2-dioxaborinano
Figure img0053
[000209] 5-Bromo-2,2-difluoro-4-metilbenzo[d][1,3]dioxol (Preparado como descrito em Nakamura, Yuji; Mitani, Shigeru; Tsukuda, Shintar, W02007069777; 1,0 g, 4,0 mmol) foi combinado em DMSO seco (10 mL) com complexo de 1,1'-bis(difenilfosfino)ferrocenodicloro-paládio(ll) com diclorometano (330 mg, 0,40 mmol), acetato de potássio (1,2 g, 12 mmol) e 5,5,5',5'-tetrametil-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborinano) (950 mg, 4,2 mmol), aquecido a 80°C durante 4 horas e em seguida deixado descansar durante a noite. A mistura foi agitada com acetato de etila (50 mL) e água (30 mL). A fase orgânica foi lavada com água, lavada com NaCI saturado, secada (Na2SO4), e evaporada. O resíduo foi purificado por cromatografia sobre sílica com 5 a 50% de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título (540 mg, 48%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,55 - 7,48 (m, 1H), 6,88 - 6,79 (m, 1H), 5,51 - 5,47 (m, 1H), 3,83 - 3,64 (m, 5H), 1,02 (d, J = 4,9 Hz, 7H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,91 (d, J = 7,1 Hz); EIMS m/z 284.
Preparação 30: 1-Bromo-2-(2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-3-fluorobenzeno
Figure img0054
[000210] 2-Bromo-6-fluorofenol (10,2 g, 53 mmol), carbonato de potássio (7,3 g, 53 mmol), 1,2-dibromo-tetrafluoroetano (21 g, 80 mmol) e 1-butanotiol (1,1 g, 12 mmol) foram combinados em N,N- dimetilformamida seco (75 mL) e aquecido a 50°C em um reator de pressão agitado. Após resfriar, os conteúdos foram misturados com 1,0 M de hidróxido de sódio (NaOH; 100 mL) e extraídos três vezes com dietil éter (porções de 80 mL). Os extratos combinados foram lavados com água (15 mL), 2,0 M de NaOH (45 mL), secados (Na2SO4) e concentrados por evaporação giratória. O material foi purificado por cromatografia sobre sílica-gel eluindo com hexano para fornecer o composto do título como um líquido claro (15 g, 76%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,48 - 7,39 (m, 1H), 7,22 - 7,14 (m, 2H); ElMS m/z 368.
Preparação 31: 2,2,3,3,7-Pentafluoro-2,3-diidrobenzofurano
Figure img0055
[000211] 1-Bromo-2-(2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)-3-fluoroben- zeno (14 g, 38 mmol), pó de cobre (12,2 g, 192 mmol) e 2,2’-bipiridina (610 mg, 3,9 mmol) foram combinados em DMSO seco (55 mL) e aquecido a 150°C durante 1,5 hora. Vácuo (aproximadamente 20 mm) foi aplicado ao reator e o destilado foi tirado suspenso até a temperatura do pote ter alcançado 100°C. O destilado contendo o produto e DMSO foi diluído com 1:1 dietil éter-pentano (30 mL) e lavado (3x5 mL) com água, secado, e destilado em 1 atmosfera (atm) através de uma coluna Vigreux de 200 mm para remover a massa dos solventes. Vácuo (aproximadamente 20 mmHg) foi aplicado e a fração em ebulição a 60 a 65°C foi coletada para fornecer o composto do título como um líquido claro (5,1 g, 64%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,40-7,31 (m, 2H), 7,25-7,17 (m, 1H); EIMS m/z 210.
Preparação 32: 2,2,3,3,7-Pentafluoro-6-iodo-2,3-di-hidroben-zofurano
Figure img0056
[000212] 2,2,3,3,7-Pentafluoro-2,3-di-hidrobenzofurano (500 mg, 2,4 mmol) foi adicionado em porções a uma solução a -70°C de diisopropilamida de lítio (LDA) preparada em tetra-hidrofurano seco (7 mL) de diisopropilamina (380 mg, 3,8 mmol) e 2,5 M n-BuLi (1,4 mL, 3,6 mmol). Após 40 minutos a -70°C uma solução de iodo (1,0 g, 4,0 mmol) em tetra-hidrofurano (5 mL) foi adicionado durante 15 min. Após 20 minutos a -70° C, a mistura foi aquecida a -20°C e extinta pela adição de NH4CI saturado. A mistura foi tratada com 10% de NaHSO3 (15 mL), agitada durante 10 minutos e extraída duas vezes com dietil éter (porções de 15 mL). Os extratos combinados foram secados (Na2SO4) e evaporados. O resíduo foi purificado por HPLC de fase reversa eluindo com 85% de acetonitrila-água para fornecer o composto do título (200 mg, 25%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,25 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 6,63 (dd, J = 8,0, 1,1 Hz, 1H), 4,13 (s, 3H); ElMS m/z 336.
Preparação 33: 5-Bromo-2,2-difluoro-4-metoxibenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0057
[000213] Uma solução de LDA foi preparada de diisopropilamina (4,2 g, 41 mmol) e n-BuLi (2,5 M; 15,4 mL, 38 mmol) em tetra-hidrofurano seco (100 mL). A solução foi resfriada a -70°C e tratada em porções com 5-bromo-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol (7,0 g, 30 mmol). Após 2 horas a -70°C, trimetilborato (4,3 g, 41 mmol) foi adicionado em porções, agitado a -70°C durante 1,5 hora e em seguida deixado aquecer à temperatura ambiente durante a noite. A mistura foi resfriada a -30 a -40°C e tratada cuidadosamente com 28% de ácido peracético. A mistura foi agitada durante 30 minutos a -30°C, aquecida a 5 a 10°C, tratada com 10% de solução de NaHSO3 (100 mL) e agitada durante 20 minutos. A mistura foi acidificada pela adição de 6 M de HCI e diluída com solução de NaCI saturado (75 mL). A mistura foi extraída com acetato de etila (2 x 100 mL) e os extratos combinados foram lavados com NaCI saturado (50 mL), secado (Na2SO4) e evaporado por rotação. O fenol bruto foi dissolvido em DMSO seco (50 mL), tratado com 95% de NaH (750 mg, 30 mmol) e agitado durante 30 minutos para produzir uma solução clara. lodeto de metila (5,0 g, 35 mmol) foi adicionado em porções, e a mistura foi agitada durante 20 horas a 20°C. Um adicional de 200 mg de NaH foi adicionado e a agitação foi continuada durante mais 1 hora. A mistura foi derramada em água (100 mL) e extraída com dietil éter (2 x 75 mL). Os extratos combinados foram lavados com água (2 x 20 mL), com NaCI saturado (20 mL), secados (Na2SO4) e evaporados. O material bruto foi purificado por cromatografia sobre sílica com de 0 a 20% de acetato de gradiente de etila-hexano para fornecer o composto do título como um líquido claro (2,5 g, 31%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,25 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,63 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 4,13 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,66; EIMS m/z 266.
Preparação 34: 2-(2,2-Difluoro-4-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0058
[000214] 2-(2,2-Difluoro-4-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,1 g, 4,1 mmol) foi dissolvido em tetra- hidrofurano seco (10 mL), resfriado a 0 a 5°C e tratado em porções com solução de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio (1,3 M; 3,5 mL, 4,5 mmol). A mistura foi agitada durante 1 h a 0 a 5°C, tratada com 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (840 mg, 4,5 mmol) e agitada a 20°C durante 90 min. A mistura foi tratada com NH4CI saturado (5 mL) e agitada durante 10 min. A mistura foi extraída com acetato de etila (30 mL) e o extrato foi lavado com NaCI saturado (10 mL), secado (Na2SO4) e evaporado por rotação para fornecer o composto do título como um óleo o qual solidificou-se em repouso (1,2 g, 93%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,42 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,72 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,06 (s, 3H), 1,34 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ-50,09; EIMS m/z 314.
Preparação 35: 3,5-Difluorobenzeno-1,2-diol
Figure img0059
[000215] 3,5-Difluoro-2-metoxifenol (1,0 g, 6,3 mmol, Preparado como descrito em Jones, Lyn H.; Randall, Amy; Barba, Oscar; Selby, Matthew D., Organic & Biomolecular Chemistry 2007, 5, 3431-3433) foi dissolvido em diclorometano seco (11 mL), resfriado a -20 a -30°C e tratado em porções com solução de tribrometo de boro (BBr3) em diclorometano (1,0 M; 13 mL, 13 mmol). O banho de resfriamento foi removido e a mistura foi agitada durante 20 h a 20°C. A mistura foi resfriada a -30 °C, tratada em porções com água (3 mL) e em seguida aquecida a 20°C. 6 M de HCI (10 mL) e acetato de etila (30 mL) foram adicionados, e a mistura foi agitada durante 20 minutos para produzir duas fases claras. A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (20 mL), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com NaCI saturado (10 mL), secado (Na2SO4) e evaporadas por rotação para fornecer o composto do título como um óleo o qual solidificou-se em repouso (720 mg, 78%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,51 (ddd, J = 9,5, 2,8, 2,1 Hz, 1H), 6,45 (ddd, J = 10,3, 8,7, 2,9 Hz, 1H), 5,71 (s, 1H), 5,06 (s, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -119,56, -136,16; EIMS m/z 146.
Preparação 36: 4,6-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona
Figure img0060
[000216] 3,5-Difluorobenzeno-1,2-diol (670 mg, 4,6 mmol) foi agitado em clorofórmio seco (8 mL), tratado com tiofosgênio (580 mg, 5,0 mmol), resfriado a 5 a 10°C, e tratado gota a gota com 10% de solução de NaOH (4,2 g, 11 mmol) durante 45 minutos. Após 30 min, os voláteis foram removidos por evaporação giratória e o sólido residual foi coletado por filtração e lavado com água. O sólido foi dissolvido em acetato de etila (30 mL), lavado com água (2 x 20 mL), lavado com NaCI saturado (1 x10 mL), secado (Na2SO4), e evaporado. O resíduo foi purificado por cromatografia sobre sílica com a 0 a 20% de gradiente de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título (710 mg, 82%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,95 (ddd, J = 6,8, 2,3, 1,4 Hz, 1H), 6,89 (td, J = 9,5, 2,3 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -109,99 (s), -127,93 (s); EIMS m/z 188.
Preparação 37: 2,2,4,6-Tetrafluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0061
[000217] 4,6-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona (9,0 g, 48 mmol) foi dissolvido em diclorometano seco (100 mL) em uma garrafa de polietileno, resfriado de -30 a -35°C e tratado com 70% de complexo de fluoreto de piridina-hidrogênio (68 g, 480 mmol). A mistura foi mantida nesta temperatura e tratada em porções com N- iodossucinimida (32 g, 144 mmol) durante 1 hora. A mistura foi agitada durante 3 horas e aquecida a 5°C. Após o resfriamento a -30° C, a mistura foi tratada em porções com 20% de NaHSO3 (75 mL) com agitação vigorosa. A mistura foi filtrada através de terra diatomácea para remover os sólidos escuros. A fase aquosa separada foi extraída com diclorometano (75 mL), e os extratos combinados foram lavados com água (2 x 50 mL) e lavados com NaCI saturado (1 x 50 mL). O solvente foi removido por destilação atmosférica através de uma coluna Vigreux de 300 mm. O resíduo foi destilado a 310 mmHg, e a fração coletada a 40-45°C continha o composto do título como um líquido claro (1,3 g, 14%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,71 (m, 1H), 6,68 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,47, -113,41, -131,95; ElMS m/z 194.
Preparação 38: 2,2,4,6-Tetrafluoro-5-iodobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0062
[000218] 2,2,4,6-Tetrafluorobenzo[d][1,3]dioxol (500 mg, 2,6 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (7 mL), resfriado a -70°C, tratado gota a gota com sec-BuLi (1,3 M; 2,1 mL, 2,7 mmol) e agitado durante 1 hora a -70°C. Esta mistura foi tratada gota a gota com uma solução de iodo (1,1 g, 4,4 mmol) em tetra-hidrofurano (5 mL) durante 10 min. Após 2 horas a -70°C, a mistura foi tratada com NH4CI saturado, extraída com éter etílico, secado (Na2SO4) e evaporado. O material foi purificado por HPLC de fase reversa com 85% de acetonitrila-água para fornecer o composto do título (250 mg; 30%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,80 - 6,77 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,77 - 6,75 (d, J = 8,7 Hz, 1H);19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -48,72, -99,73, - 132,62; ElMS m/z 320.
Preparação 39: 4,6-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0063
[000219] 3,5-Difluorobenzeno-1,2-diol (10 g, 69 mmol) foi dissolvido em N,N-dimetilformamida seco (100 mL), tratado com carbonato de césio (56 g, 170 mmol) e agitado durante 30 minutos a 20°C. Bromoclorometano ( 12 g, 90 mmol) foi adicionado e a mistura foi aquecida e agitada a 60°C durante 19 horas. Após resfriar, a mistura foi agitada com água (100 mL) e dietil éter (100 mL). A fase aquosa foi novamente extraída com éter (50 mL). Os extratos combinados foram lavados com água (2 x 20 mL), lavados com NaCI saturado (1x10 mL) e secados (Na2SO4). O volume do éter foi removido por destilação atmosférica através de uma coluna Vigreux de 300 mm. A pressão foi reduzida a 75 mmHg e o produto foi destilado a 70 a 90°C para fornecer o composto do título como um óleo grosso (3,0 g, 28%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,45 (m, 1H), 6,42 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,39 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,02 (s, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -117,99, -135,90; EIMS m/z 158.
Preparação 40: 4,6-Difluoro-5-iodobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0064
[000220] 4,6-Difluorobenzo[d][1,3] dioxol (300 mg, 1,9 mmol) e N- iodossucinimida (640 mg, 2,9 mmol) foram combinados em acetonitrila seca (5 mL), tratado com ácido trifluoroacético (430 mg, 3,8 mmol) e agitado durante 20 horas. A mistura foi agitada com uma solução de NaHSO3 (100 mg em 2 mL de água) e em seguida agitada com com acetato de etila (30 mL) e NaCI saturado (5 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (5 mL), secada (Na2SO4) e evaporada. O material foi purificado por cromatografia sobre sílica com de 0 a 5% gradiente de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título como um sólido branco (410 mg, 76%): ponto de fusão 65 a 66°C. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,54 (dd, J = 6,9, 1,6 Hz, 1H), 6,07 (s, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -99,31, -117,98; EIMS m/z 284.
Preparação 41: 4,4,5,5-Tetrametil-2-(2-metilbenzo[d][1,3]dioxol-5- il)-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0065
[000221] 5-Bromo-2-metilbenzo[d][1,3]dioxol (1,0 g, 4,7 mmol, Preparado como descrito em Matyus, Peter; Magyar, Kalman; Pihlavista, Marjo; Gyires, Klara; Haider, Norbert; Wang, Yinghua; Woda, Patrick; Dunkel, Petra; Toth-Sarudy, Eva; Turos, Gyoergy , WO2010029379) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (10 mL), resfriado a -70°C e tratado com n-BuLi (2,5 M; 2,1 mL, 4,7 mmol) durante 5 min. Após 1 hora, 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano (1,1 g, 6,0 mmol) foi adicionado e a mistura foi agitada durante 90 minutos de -70 a -30°C. Após a adição de NH4CI saturado (5 mL), a mistura foi agitada com acetato de etila (40 mL) e NaCI saturado (10 mL), secada (Na2SO4) e evaporada. O material foi purificado por cromatografia sobre sílica com de 0 a 30% de gradiente de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título (730 mg, 59%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,33 (dd, J = 7,7, 1,1 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 6,77 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,25 (q, J = 5,0 Hz, 1H), 1,66 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 1,32 (s, 12H); EIMS m/z 262.
Preparação 42: 2-(Benzo[d][1,3]oxatiol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano
Figure img0066
[000222] 5-Bromobenzo[d][1,3]oxatiol (1,0 g, 4,6 mmol, Preparado como descrito em Cabiddu, Salvatore; Cerioni, Giovanni; Cocco, Maria Teresa; Maccioni, Antonio; Plumitallo, Antonio, Journal of Heterocyclic Chemistry 1982, 19, 135-139) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (12 mL), resfriado a -70°C, tratado em porções com n-BuLi (2,5 M; 1,9 mL, 4,8 mmol) e agitado a -70°C durante 30 min. 4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (900 mg, 4,8 mmol) foi adicionado e a agitação foi continuada durante 1,5 hora durante o qual a temperatura subiu a - 30°C. A mistura foi tratada com NH4CI saturado (5 mL) e extraída com acetato de etila (2 x 25 mL). Os extratos combinados foram lavados com NaCI saturado (10 mL), secados (Na2SO4) e evaporados para fornecer o composto do título o qual foi empregado sem outra purificação (1,2 g, 99%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,62 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 8,0, 1,3 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,69 (s, 2H), 1,32 (s, 12H); EIMS m/z 264.
Preparação 43: 2,2-Difluoro-5-metóxi-6-nitrobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0067
[000223] 2,2,5-Trifluoro-6-nitrobenzo[d][1,3]dioxol (2,5 g, 11 mmol) foi dissolvido em metanol seco (20 mL), tratado com 30% de solução de metóxido de sódio (3,1 g, 17 mmol), e agitado a 20°C durante 1 hora. Após o excesso de metóxido ser neutralizado pela adição de ácido acético, os voláteis foram removidos por evaporação giratória. O resíduo foi absorvido em acetato de etila (50 mL), lavado com NaHCO3 saturado (10 mL), NaCI saturado (10 mL), secado (Na2SO4) e evaporado. O material foi purificado por cromatografia sobre sílica com a 0 a 30% de acetato de gradiente de etila-hexano para fornecer o composto do título como um sólido branco (1,8 g, 70%): ponto de fusão 84 a 85°C. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,71 (s, 1H), 6,89 (s, 1H), 3,98 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,90 (s); EIMS m/z 233.
Preparação 44: 2,2-Difluoro-6-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-amina
Figure img0068
[000224] 2,2-Difluoro-5-metóxi-6-nitrobenzo[d][1,3]dioxol (1,7 g, 7,3 mmol) foi dissolvido em acetato de etila (50 mL) e tratado com 5% de paládio sobre carbono (200 mg) e hidrogênio de 2,81 kg/cm2 (40 psi) - 3,51 kg/cm2 (50 psi) em um agitador. Após 90 minutos, o catalisador foi removido por filtração, o solvente foi removido por filtração, e o produto secado sob vácuo para fornecer o composto do título como um sólido marrom (1,5 g, qt (quantitativo)): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,63 (s, 1H), 6,50 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,76 (d, J = 23,0 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -50,32 (s); EIMS m/z 203.
Preparação 45: 2,2-Difluoro-5-iodo-6-metoxibenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0069
[000225] 2,2-Difluoro-6-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-amina (1,4 g, 6,9 mmol) foi dissolvido em diclorometano (5 mL) e adicionado em porções ao HCI concentrado rapidamente agitado (75 mL) para formar uma suspensão branca solta. A mistura foi resfriada a 0 a 5°C e tratada em porções com nitrito de sódio (710 mg, 10 mmol) em água (10 mL). Após 40 minutos, esta mistura foi derramada como uma corrente fina em uma solução de iodeto de sódio (3,1 g, 21 mmol) em água (75 mL) rapidamente agitada com diclorometano (50 mL). Após 45 min, a mistura foi agitada com 15% de solução de NaHSO3 (20 mL) durante 10 minutos. A fase aquosa separada foi extraída com diclorometano (30 mL), e os extratos combinados foram lavados com NaCI saturado (15 mL), secados (Na2SO4) e evaporados. O material foi purificado por cromatografia sobre sílica com de 0 a 15% de gradiente de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título como um sólido branco (1,8 g, 83%): ponto de fusão 50 a 51 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,45 (s, 1H), 6,69 (s, 1H), 3,86 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,81 (s); EIMS m/z 314.
Preparação 46: 2-(2,2-Difluoro-6-metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0070
[000226] 2,2-Difluoro-5-iodo-6-metoxibenzo[d][1,3]dioxol (1,6 g, 5,0 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (15 mL), resfriado a 0 a 5°C e tratado em porções com cloreto de isopropilmagnésio lítio (1,3 M; 4,1 mL, 5,3 mmol). Após 50 min, 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,0 g, 5,4 mmol) foi adicionado e a agitação foi continuada durante 40 minutos a 15 a 20°C. A mistura foi tratada com NH4CI saturado (10 mL) e em seguida misturada com NaCI saturado (10 mL) e acetato de etila (20 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (10 mL), secada (Na2SO4) e evaporada para fornecer composto do título como um óleo grosso o qual foi empregado sem outra purificação (1,4 g, 89%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,35 (s, 1H), 6,65 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 1,34 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -50,17 (s); EIMS m/z 314.
Preparação 47: 2-(6-Cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0071
[000227] 5-Bromo-6-cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol (1,0 g, 3,7 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (7 mL), resfriado a 0 a 5°C e tratado em porções com cloreto de isopropilmagnésio lítio (1,3 M; 3,0 mL, 3,9 mmol). Após 30 min, 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (730 mg, 4,0 mmol) foi adicionado, e a agitação foi continuada durante 45 min a 10 a 15°C. NH4CI saturado (10 mL) foi adicionado e a mistura foi agitada com acetato de etila (20 mL) e NaCI saturado (10 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (10 mL), secado (Na2SO4) e evaporado para fornecer o composto do título como um sólido branco (1,2 g, qt): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7,64 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 1,30 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d 6) 5-48,97 (s); EIMS m/z 318.
Preparação 48: 2-(7-Metoxibenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0072
[000228] 6-Bromo-4-metoxibenzo[d][1,3]dioxol (1,5 g, 6,5 mmol, Preparado de acordo com Shirasaka, Tadashi; Takuma, Yuki; Imaki, Naoshi. Synthetic Communications 1990, 20, 1223-1232) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (25 mL), resfriado a 5°C e tratado com cloreto de isopropilmagnésio lítio (1,3 M; 5,2 mL, 6,8 mmol). Após 50 minutos a 10°C, a temperatura foi elevada a 40°C e agitada durante 5 horas. A mistura foi resfriada a 20°C, tratada com 2-isopropóxi-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,3 g, 7,1 mmol) e agitada durante 3 horas. A mistura foi tratada com NH4CI saturado (2 mL), seguido por 1 M de HCI (8 mL) e acetato de etila (20 mL), e em seguida foi agitado durante 10 min. A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (10 mL), secada (Na2SO4) e evaporada. O produto foi purificado por cromatografia rápida com diclorometano para fornecer o composto do título como um sólido branco (600 mg; 33%): ponto de fusão 86 a 88°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,01 (d, J = 0,5 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 5,98 (s, 2H), 3,93 (s, 4H), 1,33 (s, 12H); EIMS m/z 278.
Preparação 49: 6-Bromo-4-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona
Figure img0073
[000229] 5-Bromo-3-fluorobenzeno-1,2-diol (2,0 g, 9,7 mmol, Preparado de acordo com Lu, Hejun; Tang, Peng Cho; Chen, Yiqian; Wang, Shenglan; Wang, Hua; Zhang, Lei; Li, Jun, WO 2011140936 A1) foi dissolvido em clorofórmio (25 mL), tratado com tiofosgênio (1,2 g, 11 mmol) e resfriado a 0 a 5°C. Hidróxido de sódio (10% aquoso, 8,9 g, 22 mmol) foi adicionado gota a gota com agitação vigorosa durante 30 minutos. Após 1 hora, o clorofórmio foi removido sob vácuo e o pH foi ajustado a 2 pela adição de 6 M de HCI. O sólido que foi formado foi absorvido em acetato de etila (120 mL), lavado com NaCI saturado (30 mL), secado (Na2SO4) e evaporado. O material foi purificado por cromatografia rápida empregando-se 0 a 30% de gradiente de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título como um sólido castanho (1,5 g, 62%): ponto de fusão 41 a 42°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,35 - 7,30 (m, 1H), 7,29 (d, J = 1,6 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -128,93; EIMS m/z 248/250.
Preparação 50: 6-Bromo-2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0074
[000230] 6-Bromo-4-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona (6,9 g, 28 mmol) foi dissolvido em diclorometano seco (150 mL), resfriado a - 40°C e tratado com hidrofluoreto de piridina (70% HF em peso; 39 g, 273 mmol). N-Iodossucinimida (19 g, 84 mmol) foi adicionado em porções ao mesmo tempo que mantendo a temperatura abaixo de - 30°C. A mistura foi agitada durante 30 minutos de -35 a -0°C e em seguida deixada aquecer a 20°C e agitada durante 30 minutos. Aplicando-se resfriamento externo para manter a temperatura abaixo de 35°C, a mistura foi tratada em porções com uma solução de NaHSO3 (8 g) em água (50 mL) e agitada durante 15 minutos. A mistura foi tratada com água adicional (200 mL) para dissolver os sólidos. A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (30 mL), e secada (Na2SO4). O volume do solvente foi removido por destilação atmosférica através de uma coluna Oldershaw de 7 bandejas, e quando o volume do pote foi de aproximadamente 50 mL, a destilação foi continuada através de uma coluna Vigreux de 200 mm até a temperatura título ter alcançado 75°C. Após o resfriamento à temperatura ambiente, a pressão foi reduzida a 50 mmHg e o produto foi tirado suspenso a 75 a 80°C através de destilação título simples para fornecer o composto do título como um líquido rosado claro (5,3 g, 74%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,11 (dd, J = 9,0, 1,7 Hz, 1H), 7,07 (m, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,56, -132,65; EIMS m/z 254.
Preparação 51: 4,4,5,5-Tetrametil-2-(2,2,7-trifluoroben-zo[d][1,3]dioxol-5-il)-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0075
[000231] 6-Bromo-2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (2,0 g, 7,8 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (10 mL), resfriado de -5 a 0°C e tratado em porções com complexo de cloreto de isopropilmagnésio lítio (1,3 M; 6,3 mL, 8,2 mmol). O banho de resfriamento foi removido e a mistura foi agitada durante 30 min. 2-lsopropóxi-4,4,5,5-tetrametil- 1,3,2-dioxaborolano (1,6 g, 8,4 mmol) foi adicionado, a mistura foi agitada durante 1 hora e em seguida tratada com NH4CI saturado (5 mL). A mistura foi diluída com acetato de etila (40 mL) e NaCI saturado (10 mL) e o pH foi ajustado a 2 pela adição de HCI. A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (5 mL), secado (Na2SO4) e evaporado para fornecer o composto do título o qual foi empregado sem outra purificação (2 g, 85%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,36 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 1,33 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,79, -136,26; EIMS m/z 302.
Preparação 52: 3-Bromo-6-fluorobenzeno-1,2-diol
Figure img0076
[000232] 3-Bromo-6-fluoro-2-hidroxibenzaldeído (9,0 g, 41 mmol, Preparado de acordo com Castro, Alfred C.; Depew, Kristopher M.; Grogan, Michael J.; Holson, Edward B.; Hopkins, Brian T; Johannes, Charles W.; Keaney, Gregg F.; Koney, Nii O.; Liu, Tao; Mann, David A.; Nevalainen, Marta; Peluso, Stephane; Perez, Lawrence Bias; Snyder, Daniel A.; Tibbitts, Thomas T., WO 2008024337 A2) foi agitado em 1,0 M de NaOH (47 mL) e tratado com peróxido de hidrogênio (6%; 49 g, 86 mmol). O resfriamento externo foi aplicado para manter a temperatura controlada abaixo de 50°C. Após 2 horas de agitação total, a mistura foi agitada com uma solução de NaHSO3 em 50 mL de água e extraída com acetato de etila (2 x 75 mL). Os extratos combinados foram lavados com NaCI saturado (20 mL), secados (Na2SO4) e evaporados. O derivado de catecol, como um líquido alaranado escuro, foi carregado à próxima etapa sem outra purificação (8,9 g, qt): EIMS m/z 206.
Preparação 53: 4-Bromo-7-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona
Figure img0077
[000233] 3-Bromo-6-fluorobenzeno-1,2-diol (8,9 g, 43 mmol) foi dissolvido em clorofórmio (100 mL), resfriado a 0 a 5°C e tratado com tiofosgênio (5,4 g, 47 mmol). solução de hidróxido de sódio aquosa (10 % em peso; 40 g, 99 mmol) foi adicionado em porções durante 30 minutos com agitação vigorosa. A agitação foi continuada durante 60 minutos a 5 a 15°C e em seguida mais do clorofórmio foi removido por evaporação giratória. O pH foi ajustado a 2 pela adição de 1 M de HCI e a tiona precipitada foi absorvida em acetato de etila (150 mL). A fase orgânica foi lavada com água (25 mL), NaCI saturado (25 mL), secada (Na2SO4), e evaporada. O produto bruto foi purificado por cromatografia flash, eluindo com 0 a 20% de gradiente de acetato de etila-hexano para fornecer o composto do título como um sólido castanho (6,2 g, 58%): ponto de fusão 72 a 76°C; 1H RMN (400 MHz, RMN (376 MHz, CDCI3) δ -132,68; EIMS m/z 248.
Preparação 54: 4-Bromo-2,2,7-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0078
[000234] 4-Bromo-7-fluorobenzo[d][1,3]dioxol-2-tiona (6,1 g, 25 mmol) foi dissolvido em diclorometano seco (100 mL), resfriado de -30 a -40°C e tratado com hidrofluoreto de piridina (70 % em peso; 35 g, 245 mmol). N-Iodossucinimida foi adicionado em porções de -25 a - 35°C e a mistura foi deixada aquecer a 20°C e agitada durante 2 horas. A mistura escura foi resfriada a 0°C e tratada com 15% de CDCI3) δ 7,40 (dd, J = 9,2, 4,1 Hz, 1H), 7,04 (t, J = 9,1 Hz, 1H); 19F solução de NaHSO3 (30 mL) com agitação. Após 20 min, a mistura foi diluída com diclorometano (75 mL) e água (200 mL) para dissolver os sólidos. A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (25 mL) e secada (Na2SO4). O solvente foi removido por destilação atmosférica através de uma coluna Vigreux de 450 mm. O produto foi persuadido a 30 a 40 mmHg a 80 a 90°C para fornecer o composto do título como um líquido claro (3,0 g, 47%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,18 (dd, J = 9,3, 4,2 Hz, 1H), 6,85 (t, J = 9,3 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) 5-49,08, -136,17; EIMS m/z 254.
Preparação 55: 4,4,5,5-Tetrametil-2-(2,2,7-trifluoroben-zo[d][1,3]dioxol-4-il)-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0079
[000235] 4-Bromo-2,2,7-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol (2,0 g, 7,8 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano seco (12 mL), resfriado a -5°C e tratado em porções com complexo de cloreto de isopropilmagnésio lítio (1,3 M; 6,3 mL, 8,2 mmol). A mistura foi agitada durante 2 horas de 5 a 15°C, tratado com 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (1,6 g, 8,4 mmol) e agitado durante 2 horas de 10 a 20°C. A mistura foi tratada com NH4CI saturado (5 mL), agitada durante 10 minutos e em seguida agitada com 1 M de HCI (10 mL) e acetato de etila (75 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (10 mL), secada (Na2SO4) e evaporada para fornecer o composto do título como um sólido branco (2,3 g, 98%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,41 (dd, J = 8,7, 5,3 Hz, 1H), 6,88 (dd, J = 9,5, 8,8 Hz, 1H), 1,36 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,07, -131,31; EIMS m/z 302.
Preparação 56: (2,2-Difluoro-7-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)benzo[d][1,3]dioxol-4-il)trimetilsilano
Figure img0080
[000236] (2,2-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-il)trimetilsilano (5,0 g, 22 mmol, Preparado como descrito em Gorecka, Joanna; Leroux, Frederic; Schlosser, Manfred, European Journal of Organic Chemistry 2004 ,1, 64-68) foi adicionado a uma solução agitada de sec-BuLi (1,4 M; 10 mL, 14 mmol) em tetra-hidrofurano seco (28 mL) resfriada a - 75°C. Após 2 horas a -75° C, 2-isopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano (4,2 g, 23 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada durante 90 minutos a -75°C. A mistura foi tratada com NH4CI saturado (5 mL) e aquecida a 20°C. A mistura foi combinada com água (75 mL), acidificada com 6 M de HCI e extraída com dietil éter (100 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (15 mL), secada (Na2SO4) e evaporada para fornecer o composto do título (pureza estimada de 60%) o qual foi empregado sem outra purificação: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,39 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 1,36 (s, , 12H), 0,33 (s, 9H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,33; EIMS m/z 356.
Preparação 57: 4-Bromo-5-fluorobenzeno-1,2-diol
Figure img0081
[000237] A CH2CI2 (30 mL) em um frasco de base circular de 50 mL foi adicionado 4-bromo-5-fluoro-2-metoxifenol (2 g, 9,05 mmol). A mistura reacional foi resfriada a 0°C em um banho de gelo/água. Tribrometo de boro (1,027 mL, 10,86 mmol) foi vagarosamente adicionado por meio de uma seringa durante 5 min, o banho de gelo/água foi removido. A mistura reacional foi deixada aquecer à temperatura ambiente e foi agitada durante 18 horas. A mistura reacional foi colocada em um banho de gelo/água e metanol (30 mL) foi vagarosamente adicionado por meio de uma seringa. Na remoção do banho de gelo/água, a mistura reacional foi deixada aquecer à temperatura ambiente. A mistura reacional foi transferida a um funil separador, diluída com acetato de etila (200 mL) e lavada com água (200 mL). A camada orgânica foi secada sobre Na2SO4 e filtrada. A concentração sa solução orgânica forneceu 4-bromo-5-fluorobenzeno-1,2-diol como um óleo marrom escuro (1,8 g, 96%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,03 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 6,72 (dd, J = 8,3, 3,5 Hz, 1H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -115,91 (s); ESIMS m/z 207 ([M+H]+), 206 ([M-H]-).
Preparação 58: 5-Bromo-6-fluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0082
[000238] A N,N-dimetilformamida (25 mL) em um frasco de 50 mL foi adicionado 4-bromo-5-fluorobenzeno-1,2-diol (2 g, 9,66 mmol), carbonato de césio (4,72 g, 14,49 mmol) e bromoclorometano (1,875 g, 14,49 mmol). A mistura reacional foi deixada agitar em temperatura ambiente durante 1 hora e foi em seguida aquecida a uma temperatura externa de 80°C durante 3 horas. No resfriamento, a mistura reacional foi diluída com Et2O (75 mL) e lavada com água (50 mL) seguido por uma lavagem com solução de NaCI saturado (50 mL). A camada orgânica foi secada sobre MgSO4 e filtrada. A concentração da solução orgânica forneceu 5-bromo-6-fluorobenzo[d][1,3]dioxol como um sólido alaranjado claro (1,8 g, 85%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,94 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 6,67 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,00 (s, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -113,82 (s); ESIMS m/z 220 ([M+H]+), 218 ([M-H]-).
Preparação 59: 5-Bromo-2,2-dimetilbenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0083
[000239] A benzeno (50 mL) em um frasco de base circular de 250 mL foi adicionado 4-bromobenzeno-1,2-diol (1 g, 5,29 mmol), 2,2- dimetoxipropano (2,204 g, 21,16 mmol), e monoidrato de ácido p- tolueno sulfônico (0,050 g, 0,265 mmol). O frasco foi equipado com uma armadilha Dean-Stark e aquecido ao refluxo durante 18 horas. No resfriamento, a mistura reacional foi transferida a um funil separador e lavado com 2 N de solução de NaOH (100 mL) e solução de NaCI saturado (100 mL). A camada orgânica foi secada com MgS04, filtrada, e concentrada para produzir 5-bromo-2,2-dimetilbenzo[d][1,3]dioxol como um óleo marrom escuro (767 mg, 63%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 6,91 - 6,85 (m, 2H), 6,62 - 6,57 (m, 1H), 1,66 (s, 6H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 146,81 (s), 144,25 (s), 123,64 (s), 121,02 (s), 112,05 (s), 109,40 (s), 108,46 (s), 25,83 (s); ESIMS m/z 230 ([M+H]+), 228 ([M-H]-).
Preparação 60: 2-(2,2-Dimetilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0084
[000240] A DMSO (10 mL) foi adicionado acetato de potássio (1,671 g, 17,03 mmol), 4,4,4,,4,,5,5,5,,5'-octametil-2,2,-bi(1,3,2-dioxaborolano) (1,729 g, 6,81 mmol), 5-bromo-2,2-dimetilbenzo[d][1,3]dioxol (1,3 g, 5,68 mmol), e PdCI2(dppf) (0,415 g, 0,568 mmol). A reação foi aquecida a uma temperatura externa de 80°C durante 18 horas. No resfriamento, a mistura reacional foi derramada em água gelada (50 mL). A mistura de água gelada foi transferida a um funil separador e duas extrações com acetato de etila (50 mL) foram concluídas. As camadas orgânicas foram combinadas, secadas sobre Na2SO4, e filtradas. A solução foi concentrada em 5 g de Celite® empregando-se acetato de etila como solvente. A celita impregnada foi carregada em um sistema de purificação Teledyne Isco e purificada por cromatografia em sílica empregando-se 0 a 30% de acetato de etila:hexanos para produzir 2-(2,2-dimetilbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano como um semissólido vermelho (767 mg, 49%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,31 (dt, J = 6,6, 3,3 Hz, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,74 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 1,66 (s, 6H), 1,32 (s, 12H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 129,21 (s), 113,78 (s), 108,15 (s), 83,59 (s), 25,86 (s), 24,82 (s); ESIMS m/z 277 ([M+H]+), 275 ([M-H]-).
Preparação 61: 2-(6-Fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0085
[000241] 2-(6-Fluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano foi preparada como descrito na Preparação 60 de 5- bromo-6-fluorobenzo[d][1,3]dioxol para fornecer um óleo marrom (74%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,08 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 6,55 (t, J = 6,4 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 2,1 Hz, 2H), 1,24 (s, 12H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 131,70, 131,37, 128,34, 113,38, 101,93, 98,12, 97,80, 83,51,24,80; ESIMS m/z 267 ([M+H]+), 265([M-H]-).
Preparação 62: 2-(2,2-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0086
[000242] A um frasco de base circular de três gargalos secado no forno sob nitrogênio foi adicionado 5-bromo-2,2-difluoroben-zo[d][1,3]dioxol (2,516 g, 10,6 mmol) e tetra-hidrofurano anidroso (26 mL). A solução foi resfriada a 0°C. Complexo de cloreto de isopropilmagnésio-cloreto de lítio (1,3 M; 10 mL, 13,0 mmol) foi adicionado vagarosamente e agitado durante 1 hora. 2-lsopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (2,2 mL, 10,62 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada durante 1 hora. A reação foi extinta com cloreto de amônio aquoso saturado e extraída três vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secadas sobre sulfato de magnésio anidroso. A solução foi filtrada e concentrada para fornecer 2-(2,2- difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano como um óleo amarelo (2,54 g, 84%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,56 (dd, J = 8,0, 1,0 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 7,06 (dd, J = 7,9, 0,4 Hz, 1H), 1,34 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -50,18; ElMS m/z 284.
Preparação 63: 2-(Benzo[d][1,3]dioxol-4-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolano
Figure img0087
[000243] Benzo[d][1,3]dioxol (3,05 g, 25 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (50 mL) e resfriado a -108°C utilizando banho de tetra-hidrofurano/nitrogênio líquido. sec-Butillítio (1,4 M em cicloexano; 19,64 mL, 27,5 mmol) foi adicionado gota-a-gota, mantendo a temperatura abaixo de -100°C. A mistura reacional foi em seguida agitada em temperaturas entre -100°C e -108°C durante 2 horas para garantir a desprotonação completa. 2-lsopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (4,65 g, 25,00 mmol) foi em seguida adicionado à mistura reacional gota-a-gota, mantendo a temperatura abaixo de - 100°C. A mistura reacional foi em seguida deixada aquecer à temperatura ambiente e dividida entre dietil éter e água. A fase orgânica foi extraída com água uma vez novamente e as fases aquosas combinadas e acidificadas ao pH 4 com HCI. O produto foi extraído com dietil éter e a fase orgânica foi secada e concentrada sob vácuo. O produto foi purificado por cromatografia rápida(sílica-gel) para fornecer o composto do título como um sólido branco (2,14 g, 34,5 %): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,21 (dd, J = 7,6, 1,4 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,82 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 6,02 (s, 2H), 1,36 (s, 12H); EIMS m/z 248.
Preparação 64: 2-(2,2-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0088
[000244] 2,2-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol (6 g, 38,0 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (100 mL) e resfriado a -75°C. sec- Butillítio (1,4 M em cicloexano; 29,8 mL, 41,7 mmol) foi adicionado gota-a-gota, mantendo a temperatura abaixo de -65°C. A mistura reacional foi em seguida agitada a -75°C durante 1 hora para assegurar a completa desprotonação. 2-lsopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (7,06 g, 38,0 mmol) foi em seguida adicionado à mistura reacional gota a gota mantendo a temperatura abaixo de - 65°C. A mistura reacional foi em seguida deixada aquecer à temperatura ambiente e manter-se em temperatura ambiente durante 2 horas e foi em seguida dividida entre dietil éter e água. A fase aquosa foi acidificada ao pH 3 com 12 N de HCI. O produto foi extraído com dietil éter e a fase orgânica foi secada e concentrada sob vácuo para fornecer o composto do título como um sólido esbranquiçado(7,06 g, 65,5%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 7,43 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 7,13 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 1,37 (s, 12H); EIMS m/z 284.
Preparação 65: 4-Cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol
Figure img0089
[000245] 2,2-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol (6,3 g, 39,8 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (66 mL) e resfriado a -78°C. n-Butillítio (2,5 M de solução em hexanos; 16,74 mL, 41,8 mmol) foi adicionado gota-a-gota, mantendo a temperatura abaixo de -70°C. A mistura reacional foi em seguida agitada a -78°C durante 1 hora para assegurar a completa desprotonação. 1,2,2-Trifluorotricloroetano (14,93 g, 80 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (33 mL) e resfriado a -65°C. O litiato foi transferido por meio de uma cânula na solução de 1,2,2-trifluorotricloroetano em uma taxa que permitiu a temperatura permanecer entre -60°C e -65°C durante a adição. A mistura reacional foi em seguida deixada aquecer à temperatura ambiente e dividida entre dietil éter e água. A fase orgânica foi concentrada e o produto foi estimulado através de 100 g de sílica-gel empregando-se hexano como solvente para fornecer o composto do título como um óleo claro (5,74 g, 74,8%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,08 (dd, J = 8,2, 1,4 Hz, 1H), 7,03 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, 1H); EIMS m/z 192.
Preparação 66: 2-(7-Cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0090
[000246] 4-Cloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol (3 g, 15,58 mmol) foi dissolvido em tetra-hidrofurano (50 mL) e resfriado a -75°C. A/-Butillítio (2,5 M em hexanos; 6,86 mL, 17,14 mmol) foi adicionado gota a gota mantendo a temperatura abaixo de -65°C. A mistura reacional foi em seguida agitada a -75°C durante 1 hora para assegurar a completa desprotonação. 2-lsopropóxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (3,19 g, 17,14 mmol) foi em seguida adicionado à mistura reacional gota a gota mantendo a temperatura abaixo de -65°C. A mistura reacional foi em seguida deixada aquecer à temperatura ambiente, adicionada a dietil éter (200 mL) e extraída com água (2 x 100 mL). As fases aquosas foram combinadas e acidificadas ao pH 4 com HCI concentrado. O produto foi extraído com dietil éter e a fase orgânica foi secada e concentrada sob vácuo para fornecer o composto do título como um sólido esbranquiçado(3,82 g, 77%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 1,36 (s, 12H); ElMS m/z 318.
Preparação 67: 2-(2,2-Difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano
Figure img0091
[000247] A uma solução de 5-bromo-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol (1,5 g, 6,3 mmol) em N,N-dimetilformamida (12,7 mL) foi adicionado 4,4,4',4,,5,5,5,,5,-octametil-2,2,-bi(1,3,2-dioxaborolano) (1,6 g, 6,3 mmol), acetato de potássio (1,9 g, 19,0 mmol), e (1,1'-bis(difenilfos- fino)ferroceno)-dicloropaládio(ll) (0,3 g, 0,32 mmol). A mistura reacional foi aquecida a 80°C durante 18 horas, em seguida a mistura reacional foi diluída com Et2O e lavada com água. As camadas orgânicas foram separadas, secadas com Na2SO4, filtradas, concentradas em vácuo, e purificadas por cromatografia sobre sílica- gel eluindo com 0 a 100% de acetona em hexanos para produzir um óleo marrom (0,9 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7,55 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,43 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 1,30 (s, 12H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d6 ) δ -49,26 (s); EIMS m/z 284.
Preparação 68: Acetato de 2,3-di-hidro-1H-inden-2-ila
Figure img0092
[000248] Cloreto de acetila (87,86 g, 1119,40 mmol) foi adicionado gota a gota a 2, 3-di-hidro-1H-inden-2-ol (15 g, 111,94 mmol) sob atmosfera de nitrogênio a 0°C. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. O excesso de cloreto de acetila foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com acetato de etila (450 mL), lavado com uma solução de NaHCO3 aquosa saturada (3 x 50 mL), salmoura (30 mL), secado sobre Na2SO4 e concentrado sob pressão reduzida para fornecer o composto do título (16,2 g, 82%) o qual foi empregado na próxima etapa sem outra purificação.
Preparação 69: Acetato de 5-Bromo-2,3-di-hidro-1H-inden-2-ila
Figure img0093
[000249] A uma solução a 0°C de acetato de 2,3-di-hidro-1H-inden-2- ila (16 g, 90,09 mmol) em DMF seco (160 mL) foi adicionado N- bromossucinimida (17,8 g, 99,09 mmol) em porção, e a mistura foi agitada durante 48 horas em temperatura ambiente. A mistura reacional foi em seguida diluída com acetato de etila (450 mL), lavada com água gelada (4 x 50 mL) e salmoura (100 mL), secada sobre Na2SO4 e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna empregando-se acetato de etila/hexano (sílica-gel, malha 100 a 200) para fornecer o composto do título (9,8 g, 42%).
Preparação 70: 5-Bromo-2, 3-di-hidro-1H-inden-2-ol
Figure img0094
[000250] A uma solução a 0°C de acetato de 5-bromo-2, 3-di-hidro- 1H-inden-2-ila (9 g, 35,43 mmol) em THF (100 mL) foi adicionado gota a gota uma solução de NaOH (2,12 g, 53,15 mmol) em água (25 mL). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi em seguida concentrada, neutralizada com 6 N de solução de HCI e extraída com acetato de etila (2 x 50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (50 mL), secadas sobre Na2SO4 e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna (acetato de etila/hexano, sílica-gel malha 100 a 200) para fornecer o composto do título (4,5 g, 56%).
Preparação 71: 5-(4,4,5,5-Tetrametil-1, 3, 2-dioxaborolan-2-il)-2,3- di-hidro-1H-inden-2-ol
Figure img0095
[000251] A uma solução de 5-bromo-2,3-di-hidro-1H-inden-2-ol (4,5 g, 21,22 mmol) em dioxano (54 mL) foi adicionado bis(pinacolato) diboro (6,44 g, 25,47 mmol) e acetato de potássio (8,3 g, 84,90 mmol). A mistura reacional foi purgada com Argônio durante 20 minutos em seguida Pd(dppf)Cl2 (0,755 g, 1,061 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada a 110°C durante 4 horas, em seguida deixada resfriar à temperatura ambiente, filtrada através de uma pequena almofada de Celite® e lavada com acetato de etila (100mL). O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna (acetato de etila/hexano, sílica-gel malha 100 a 200) para fornecer o composto do título (3,8 g, 69%).
SÍNTESE DOS COMPOSTOS DE FÓRMULA (I) Exemplo 1: 4-amino-3-cloro-6-(1,3-di-hidroisobenzofuran-5-il)-5- fluoropicolinato de metila
Figure img0096
[000252] Nitrito de terc-Butila (1,3 mL, 11 mmol, 1,5 equiv) foi adicionado a uma solução agitada de peroxianidrido benzoico (36 mg, 0,15 mmol, 0,02 equiv), éster de diboro bis(pinacol) (1,9 g, 7,4 mmol, 1,0 equiv), e 1,3-diidroisobenzofuran-5-amina (1,0 g, 7,4 mmol, 1,0 equiv) em acetonitrila (25 mL) a 23°C. A solução alaranjada/marrom homogênea resultante foi agitada a 23°C durante 3 horas. Carvão ativado foi adicionado e a mistura negra foi filtrada por gravidade e concentrada por evaporação giratória para fornecer 1,9 g de óleo marrom escuro, o qual pareceu ser consistente com 2-(1,3-di-hidroisobenzofuran-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano de pureza ~30%, pela análise de 1H RMN bruto.
[000253] Ao 2-(1,3-di-hidroisobenzofuran-5-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano bruto (estimado ser de 570 mg, 2,3 mmol, 1,1 equiv) foi adicionado 4-amino-3,6-dicloro-5-fluoropicolinato de metila (500 mg, 2,1 mmol, 1,0 equiv), dicloro[bis(trifenilfosfino)]-paládio(ll) (150 mg, 0,21 mmol, 0,10 equiv), e carbonato de sódio (240 mg, 2,3 mmol, 1,1 equiv) seguido por uma mistura 1:1 de água:acetonitrila (7,0 mL) a 23°C. A mistura alaranjada/marrom escura resultante foi aquecida a 85°C e agitada durante 4 horas. A mistura reacional resfriada foi diluída com água (150 mL) e extraída com diclorometano (4 x 70 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secadas (sulfato de magnésio), filtradas por gravidade, e concentradas por evaporação giratória. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna de fase reversa (5% de acetonitrila a 100% de gradiente de acetonitrila) para produzir o composto do título como um pó alaranjado (150 mg, 22%): mp 153-156°C; IR (película pura) 3468 (m), 3334 (s), 3205 (m), 2952 (m), 2856 (m), 1735 (s), 1623 (s), 1579 (w) cm-1; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,81-7,86 (m, 2H), 7,33 (d, J = 8 Hz, 1H), 5,16 (br d, J = 4 Hz, 1H), 4,89 (br s, 2H), 3,97 (s, 3H); ESIMS m/z 323 [(M+H)+].
Exemplo 2 (Acoplamento 1): 4-amino-6-(benzo[d][1,3]dioxol-4-il)-3- cloro-5-fluoropicolinato de metila
Figure img0097
[000254] 4-amino-3,6-dicloro-5-fluoropicolinato de metila (1,5 g, 6,28 mmol), 2-(benzo[d][1,3]dioxol-4-il)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaboro- lano (2,024 g, 8,16 mmol), fluoreto de potássio (0,875 g, 15,06 mmol; Nota: Os exemplos relacionados utilizam fluoreto de césio) e cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (0,440 g, 0,628 mmol) foram combinados em acetonitrila (13 mL) e água (4,5 mL). A mistura reacional foi em seguida irradiada em um micro-ondas a 110°C em um frasconete tampado durante 20 minutos, com monitoramento de temperatura por sensor IR externo na lateral do vaso. A mistura reacional resfriada foi dividida entre acetato de etila e água. A fase orgânica foi secada e concentrada em 1,2 g de sílica-gel. Esta mistura foi aplicada ao topo de uma coluna de sílica-gel e o produto foi eluído com 7-60% de um sistema solvente de gradiente de hexano/acetato de etila para fornecer o composto do título como um sólido branco (1,4 g, 68,7%): ponto de fusão 146 a 148°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,16 - 7,09 (m, 1H), 6,98 - 6,85 (m, 2H), 6,01 (s, 2H), 4,91 (br s, 2H), 3,98 (s, 3H); ESIMS m/z 325 ([M+H]+).
[000255] O método de preparação empregado neste exemplo é referido na Tabela 2 como “Acoplamento 1”.
Exemplo 3 (Acoplamento 2): 4-amino-3-cloro-6-(2,2,4-trifluoro- benzo-[d][1,3]dioxol-5-il)picolinato de metila
Figure img0098
[000256] 4-acetamido-3,6-dicloropicolinato de metila (600 mg, 2,3 mmol), fluoreto de césio (690 mg, 4,5 mmol), 4,4,5,5-tetrametil-2- (2,2,4-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)-1,3,2-dioxaborolano (980 mg, 3,0 mmol) e cloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (110 mg, 0,16 mmol) foram combinados em 1:1 acetonitrila-água (6 mL) e aquecidos a 115°C durante 30 minutos por meio de um micro-ondas (Biotage Initiator), com monitoramento de temperatura por sensor IR externo na lateral do vaso. A mistura foi agitada com água (10 mL) e acetato de etila (25 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (5 mL), secada sobre Na2SO4 e evaporada. O resíduo foi purificado por cromatografia sobre sílica com 5 a 30% de acetato de etila-hexano para fornecer um sólido que foi também purificado por cromatografia líquida de alta performance de fase reversa eluindo com 70/30/0,10 v/v/v acetonitrila/água/ácido acético para fornecer 250 mg da amida. Este material foi dissolvido em metanol (10 mL), tratado cuidadosamente com cloreto de acetila (2 mL) e aquecido ao refluxo durante 1 hora. Após o resfriamento, os voláteis foram removidos sob vácuo e o resíduo foi agitado com acetato de etila (15 mL) e solução de NaHCO3 saturado (5 mL) durante 15 minutos. A fase orgânica foi lavada com solução de NaCI saturado (5 mL), secada sobre Na2SO4 e evaporada sob vácuo para fornecer o composto do título como um sólido branco (195 mg, 24%): ponto de fusão 153 a 155°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,77 (dd, J = 8,6, 7,1 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 6,97 (dd, J= 8,6, 0,9 Hz, 1H), 4,87 (s, 2H), 4,00 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,37 (s), -138,91 (s); ESIMS m/z 361 ([M+H]+), 359 ([M-H]-).
[000257] O método de preparação empregado neste exemplo é referido na Tabela 2 como “Acoplamento 2”.
Exemplo 4 (Acoplamento 3): 4-amino-3-cloro-6-(2,3-di- hidrobenzofuran-6-il)-5-fluoropicolinato de metila
Figure img0099
[000258] 3,3',3"-Fosfinathiltribenzenossulfonato (0,209 g, 0,418 mmol), fluoreto de potássio (0,365 g, 6,28 mmol), 4-amino-3-cloro-6- (2,3-diidrobenzofuran-6-il)-5-fluoropicolinato de metila, diacetoxipaládio (0,047 g, 0,209 mmol), e 2-(2,3-di-hidrobenzofuran-6-il)-4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (0,541 g, 2,196 mmol) foram combinados em um frasconete de micro-ondas de 5 mL. Água (Razão: 3,00, Volume: 3 mL) e acetonitrila (Razão: 1,000, Volume: 1 mL) foram combinados e em seguida adicionados ao frasconete de micro-ondas. O frasconete de reação foi tampado e colocado em um reator de micro-ondas Biotage Initiator durante 6 minutos a 150°C, com monitoramento de temperatura por sensor IR externo na lateral do vaso. No resfriamento, o produto precipitou como um sólido. O material adicional estava presente na mistura acetonitrila. Os sólidos foram lavados com água e secados para produzir 4-amino-3-cloro-6- (2,3-di-hidrobenzofuran-6-il)-5-fluoropicolinato de metila como um sólido branco (250 mg, 37%): ponto de fusão 150 a 154°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,42 (dt, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 4,88 (s, 2H), 4,62 (q, J = 8,4 Hz, 2H), 3,98 (d, J = 3,0 Hz, 3H), 3,31 - 3,18 (m, 2H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 164,99, 160,32, 147,23, 144,65, 140,38, 140,24, 134,32, 134,26, 128,69, 124,76, 121,43, 121,37, 114,64, 109,71, 109,65, 71,39, 52,90, 29,69; ESIMS m/z 233 ([M+H]+), 231 ([M-H]-).
[000259] O método de preparação empregado neste exemplo é referido na Tabela 2 como “Acoplamento 3".
Exemplo 5 (Acoplamento 4): 4-amino-3-cloro-6-(2,2,5-trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-il)picolinato de metila
Figure img0100
[000260] 4-acetamido-3-cloro-6-(trimetilestanil)picolinato de metila (710 mg, 1,8 mmol) e 2,2,5-trifluoro-4-iodobenzo[d][1,3]dioxol (500 mg, 1, 7 mmol) foram combinados em N,N-dimetilformamida seco (7 mL) e desaerado com uma corrente de nitrogênio durante 25 minutos. Cloreto de Bis(trifenilfosfina)-paládio(ll) (120 mg, 0,17 mmol) e iodeto cuproso (32 mg, 0,17 mmol) foram adicionados e a mistura foi aquecida a 80°C durante 5 horas. A mistura foi combinada com acetato de etila (30 mL) e água (15 mL) e a fase orgânica separada foi lavada com água (10 mL), NaCI saturado (10 mL), secada e evaporada. O resíduo foi purificado por cromatografia sobre sílica com 0 a 50% e gradiente de acetato de etila-hexano para fornecer 115 mg do intermediário de amida. Este material foi dissolvido em metanol (25 mL), tratado com cloreto de acetila (3 a 4 mL) e aquecido a 60°C durante 2 horas. Os voláteis foram removidos sob vácuo e o resíduo foi agitado com NaHCO3 saturado (10 mL) e acetato de etila (20 mL) durante 30 minutos. A fase orgânica foi separada, lavada com NaCI saturado (5 mL), secada (Na2SO4), evaporada para fornecer o composto do título como um sólido branco (130 mg, 20%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7,52 (dd, J = 8,9, 4,0 Hz, 1H), 7,22 (dd, J =11, 0, 9,0 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 6,99 (s, 2H), 3,88 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, DMSO-d 6) δ -48,09, -121,60; ESIMS m/z 361 ([M+H]+), 359 ([M-H]-).
[000261] O método de preparação empregado neste exemplo é referido na Tabela 2 como “Acoplamento 4”.
Exemplo 6 (Acoplamento 5): 4-amino-5-fluoro-3-metóxi-6-(2,2,6- trifluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il)picolinato de metila
Figure img0101
[000262] A uma mistura de 4-amino-6-cloro-5-fluoro-3-metoxipi- colinato de metila (300 mg, 1,279 mmol) em acetonitrila (1 mL) e água (3 mL) foi adicionado fluoreto de potássio (149 mg, 2,56 mmol), acetato de paládio(ll) (28,7 mg, 0,128 mmol) e tetra-hidrato de tris(3- sulfonatofenil)fosfina, sal de sódio (150 mg, 0,256 mmol). A mistura reacional foi em seguida aquecida a 120°C durante 20 minutos em um reator de micro-ondas. A mistura reacional resfriada foi em seguida diluída com diclorometano e lavada com água. As fases foram separadas e os orgânicos foram concentrados. O resíduo foi purificado por cromatografia de fase reversa (100 g C18) eluído com 50/50 acetonitrila-água (0,1% de ácido trifluoroacético) para fornecer o composto do título como um sólido esbranquiçado(251 mg, 52,5%).
[000263] O método de preparação empregado neste exemplo é referido na Tabela 2 como “Acoplamento 5”.
Exemplo 7: 4-amino-6-(7-bromo-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4- il)-3-cloro-5-fluoropicolinato de metila
Figure img0102
[000264] 4-amino-3-cloro-6-(2,2-difluoro-7-(trimetilsilil)ben- zo[d][1,3]dioxol-4-il)-5-fluoropicolinato de metila (400 mg, 0,92 mmol) foi agitado em 1,2-dicloroetano (5 mL), tratado com bromo (1,0 g, 6,5 mmol) e agitado a 20-25°C durante 4 horas. A solução foi agitada com 10% de solução de NaHSO3 (30 mL) e extraída com acetato de etila (35 mL). A fase orgânica foi lavada com NaCI saturado (5 mL), secada (Na2SO4) e evaporada para fornecer o composto do título como um sólido branco (370 mg, 92%): ponto de fusão 168 a 170°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,35 (m, 1H), 5,02 (s, 1H), 3,99 (s,3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,23, -137,58; ESIMS m/z 439 ([M+H]+), 437 ([M-H]-).
Exemplo 8: 4-amino-3-cloro-6-(2,2-difluoro-7-iodobenzo-[d][1,3]dioxol-4-il)-5-fluoropicolinato de metila
Figure img0103
[000265] 4-amino-3-cloro-6-(2,2-difluoro-7-(trimetilsi- lil)benzo[d][1,3]dioxol-4-il)-5-fluoropicolinato de metila (400 mg, 0,92 mmol) em 1,2-dicloroetano (5 mL) foi tratado com monocloreto de iodo (900 mg, 5,5 mmol) e agitado durante 20 horas a 20°C. A mistura foi combinada com 10 % em peso de solução de NaHSO3 (30 mL) e acetato de etila (30 mL). A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (15 mL), e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com NaCI saturado (10 mL), secadas (Na2SO4) e evaporadas para fornecer o composto do título como um sólido branco (430 mg, 96%): ponto de fusão 156 a 159°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,50 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 5,02 (s, 2H), 3,99 (s, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -49,22, -137,49; ESIMS m/z 487 ([M+H]+), 485 ([M-H]-).
Exemplo 9 (Hidrólise): ácido 4-Amino-6-(benzo[d][1,3]dioxol-4-il)- 3-cloro-5-fluoropicolínico
Figure img0104
[000266] A um vaso de reação contendo 4-amino-6- (benzo[d][1,3]dioxol-4-il)-3-cloro-5-fluoropicolinato de metila (0,150 g, 0,462 mmol) foi adicionado metanol (9,24 mL) e 2 N de hidróxido de sódio (0,924 mL, 1,848 mmol). A mistura de reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente, neutralizada ao pH 3 com 2 N de HCI, e concentrada sob uma corrente de nitrogênio. O precipitado que formou foi filtrado, lavado com água, e secado para fornecer o composto do título como um sólido branco (0,107 g, 74,6%): ponto de fusão 171 a 173°C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7,08 - 7,00 (m, 2H), 6,99 - 6,93 (m, 2H), 6,93 (br s, 2H), 6,06 (s, 2H); ESIMS m/z 311,2 ([M+H]+), 309,1 ([M-H]-).
[000267] O método de preparação empregado neste exemplo é referido na Tabela 2 como “Hidrólise”.
Exemplo 10: Preparação de 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(2-hidróxi- 2,3-di-hidro-1H-inden-5-il)picolinato de metila
Figure img0105
[000268] Uma mistura de 5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2- il)-2,3-di-hidro-1H-inden-2-ol (3,8 g, 14,61 mmol), Título B (3,4 g, 14,61 mmol), e fluoreto de césio (CsF; 4,44 g, 29,23 mmol) em acetonitrila / água (75 mL:25 mL) foi purgado com Argônio durante 20 minutos em seguida Pd(PPh3)2CI2 (1,0 g, 1,46 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada a 110°C durante 2 horas em seguida resfriada à temperatura ambiente, filtrada através de uma pequena almofada de Celite® e lavada com acetato de etila (100 mL). O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna (acetato de etila/hexano e sílica-gel malha 100-200) para fornecer o composto do título (1,8 g, 36%).
Exemplo 11: Preparação de 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(2-fluoro-2, 3-di-hidro-1H-inden-5-il) picolinato de metila
Figure img0106
[000269] A uma solução a -78°C de 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(2- hidróxi-2,3-di-hidro-1H-inden-5-il)picolinato de metila (0,5 g, 1,48 mmol) em diclorometano (15 mL) foi adicionado Deoxo-Fluor® (1,9 g, 8,92 mmol). A mistura reacional foi deixada aquecer à temperatura ambiente e foi agitada durante 16 horas. A mistura foi em seguida diluída com diclorometano (15 mL), lavada com uma solução fria de NaHCO3 saturada (2 x 10 mL), salmoura (10 mL), secada sobre Na2SO4 e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna (acetato de etila/hexano e sílica-gel malha 230 a 400) para fornecer o composto do título (0,145 g, 28%): 1H RMN (300 MHz, DMSO-d 6) δ 7,71 (s, 1H), 7,64 (d, J= 8,1 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,92 (s, 2H), 5,64 - 5,45 (m, 1H), 3,88 (s, 3 H), 3,39 - 3,09 (m, 4H); ESIMS m/z 339 [(M+H)+].
Exemplo 12: Preparação de 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(2-oxo-2,3- di-hidro-1H-inden-5-il) picolinato de metila
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[000270] A uma solução a 0°C de 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(2- hidróxi-2,3-di-hidro-1H-inden-5-il)picolinato de metila (1,0 g, 2,97 mmol) em diclorometano (25 mL) foi adicionado clorocromato de piridínio (1,27 g, 5,95 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas, filtrada através de uma pequena almofada de Celite® e lavada com diclorometano (50 mL). O filtrado foi secado sobre Na2SO4 e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna (acetato de etila/hexano e sílica-gel, malha 100 a 200) para fornecer o composto do título (0,5 g, 56%): ESIMS m/z 335 [(M+H)+]
Exemplo 13: Preparação de 4-amino-3-cloro-6-(2, 2-difluoro-2,3-di- hidro-1H-inden-5-il)-5-fluoropicolinato de metila
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[000271] A uma solução a -78°C de 4-amino-3-cloro-5-fluoro-6-(2- oxo-2, 3-di-hidro-1H-inden-5-il) picolinato de metila (0,5 g, 1,497 mmol) em diclorometano (50 mL) foi adicionado trifluoreto de dietilaminoenxofre (DAST; 1,4 g, 8,98 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura foi em seguida diluída com diclorometano (50 mL), lavada com uma solução gelada de NaHCO3 saturada (2 x 10 mL), salmoura, secada sobre Na2SO4 e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna (acetato de etila/hexano e sílica-gel malha 100 a 200) para fornecer o composto do título (0,105 g, 18%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7,77 (d, J = 6 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,89 (s, 2H), 3,98 (s, 3H), 3,52 - 3,43 (m, 4H); ESIMS m/z 357 [(M+H)+].
Tabela 2. Composto Número, Estrutura, Preparação e Aparência
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Exemplos de Atividades Herbicidas
[000272] AvaliaçÕes herbicidas foram feitas visualmente em uma escala de 0 a 100 onde 0 representa nenhuma atividade e 100 representa morte completa da planta. Os dados são apresentados como indicado na tabela 4.
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Exemple A. Avaliação de atividade Herbicida Pós-emergente
[000273] Teste Pós-Emergente I: Sementes de espécies de teste foram obtidas de fornecedores comerciais e plantadas em um pote redondo de 12,7 cm (5”) contendo mistura de meio sem terra (Metro-Mix 360®, Sun Gro Horticulture). Tratamentos pós-emergência foram plantados 8 a 12 dias (d) antes da aplicação e cultivados em uma estufa equipada com fontes de luz suplementares para fornecer um fotoperíodo de 16 horas a 24 a 29°C. Todos os potes foram irrigados na superfície.
[000274] Aproximadamente 10 miligramas (mg) de cada composto foram dissolvidos em 1,3 mL de acetona-DMSO (97:3, volume por volume (v/v)) e diluída com 4,1 mL concentrado de água-isopropanol- óleo de colheita (78:20:2, v/v/v) contendo 0,02% de Triton X-155. Tratamentos foram diluídos serialmente com o solvente de formulação acima para fornecer 1,85, 0,926, 0,462 e 0,231 miligramas por mililitro (mg/mL) de composto teste liberado 2,7 mL/pote (aproximadamente equivalente a 4,0, 2,0, 1,0, e 0,5 kg/ha, respectivamente). Compostos formulados foram aplicados usando um vaporizador de ar comprimido DeVilbiss® a 0,14 a 0,28 kg/cm2 (2-4 libras por polegada quadrada (psi)). Seguindo o tratamento, os potes foram retornados para a estufa durante a duração do experimento. Todos os potes foram sub-irrigados como necessário para fornecer condições de crescimento ideal. Todos os potes foram fertilizados uma vez por semana por subirrigação com fertilizante Peters Peat-Lite Special® (20-10-20).
[000275] As classificaçÕes de fitotoxicidade foram obtidas 10 dias após aplicaçÕes pós-emergência de tratamento. Todas as avaliaçÕes foram feitas visualmente em uma escala de 0 a 100 onde 0 representa nenhuma atividade e 100 representa morte completa da planta e são apresentadas como indicado na tabela 4.
[000276] Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e os resultados são dados na tabela 5.
Tabela 5. Atividade Herbicida de Teste Pós-Emergente I sobre Key Broadleaf e Erva Daninha de Grama bem como Espécies de Colheita
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AVEFA: aveias bravas (Avena fatua)
ECHCG: capim-arroz (Echinocloa crus-gali)
HELAN: girassol (Helianthus annuus)
IPOHE: ipomeia de folhas de hera (Ipomoea hederecea)
SETFA: rabo-de-raposa gigante (Setaria faberi) kg ia/ha: quilogramas de ingrediente ativo por hectare n/t: não testado
Exemplo B. Avaliação de Atividade Herbicida Preemergente
[000277] Teste Pre-emergente I: Sementes de espécies de teste foram plantadas em potes de plástico redondos (12 cm de diâmetro) contendo terra de barro arenoso. Após o plantio, todos os potes foram subirrigados 16 horas antes da aplicação do composto.
[000278] Os compostos foram dissolvidos em uma mistura de 97:3 v/v de acetona e DMSO e diluídos para a concentração apropriada em uma solução de aplicação final contendo água, acetona, isopropanol, DMSO e Agri-dex (concentrado de óleo de colheita) em uma relação de 59:23:15:1,0:1,5 v/v e 0,02% p/v (peso/volume) de Triton X-155 para obter a solução spray contendo a maior taxa de aplicação. A taxa de aplicação elevada foi diluída serialmente com a solução deaplicação acima para prover liberação do composto em taxas de 1/2X, 1/4X and1/8X da taxa mais elevada (equivalente a 4,0, 2,0, 1,0, e 0,5 kg/ha, respectivamente).
[000279] O composto formulado (2,7 mL) foi aplicado pipetado uniformemente sobre a superície da terra, seguido por incorporação com água (15 mL). Seguindo o tratamento, os potes foram retornados para a estufa durante a duração do experimento. A estufa foi programada durante um fotoperíodo aproximado de 15 horas que foi mantido em cerca de 23 a 29°C durante o dia e 22 a 28°C durante a noite. Os nutrientes e água foram adicionados em uma base regular por meio de irrigação da superfície e iluminação suplementar foi fornecida com lâmpadas de 1000 Watts de haleto de metal aéreas quando necessário.
[000280] As classificaçÕes de efeito herbicida foram obtidas 14 dias após o tratamento. Todas as avaliaçÕes foram feitas com relação a controles apropriados em uma escala de 0 a 100 onde 0 representa nenhum efeito herbicida e 100 representa morte da planta ou ausência de emergência a partir da terra e são apresentadas como indicado na tabela 4.
[000281] Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e os resultados são dados na tabela 6.
Tabela 6. Atividade Herbicida Pré-emergente de Teste sobre Key Broadleaf e Erva Daninha de Grama bem como Espécies de Colheita
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AVEFA: aveias bravas (Avena fatua)
ECHCG: capim-arroz (Echinocloa crus-gali)
HELAN: girassol (Helianthus annuus)
IPOHE: ipomeia de folhas de hera (Ipomoea hederecea)
SETFA: rabo-de-raposa gigante (Setaria faberi) kg ia/ha: quilogramas de ingrediente ativo por hectare
Exemplo C. Avaliação de Atividade Herbicida Pós-emergente
[000282] Teste Pós-Emergente II: Sementes ou mudas das espécies de planta teste desejadas foram plantados em mistura de plantio Sun Gro Metro-Mix® 360, que tipicamente tem um pH de 6,0 a 6,8 e um teor de substância orgânica de cerca de 30 porcento, em potes de plástico com uma área de superfície de 64 centímetros quadrados (cm2). Quando requerido para assegurar boa germinação e plantas sadias, um tratamento com fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico foi aplicado. As plantas foram cultivadas durante 7 a 21 dias em uma estufa com um fotoperíodo aproximado de 15 horas que foi mantido em cerca de 23 a 29°C durante o dia e 22 a 28 °c durante a noite. Nutrientes e água foram adicionados em uma base regular e iluminação suplementar foi fornecida com lâmpadas de 1000 Watts de haleto de metal aéreas quando necessário. As plantas foram empregadas para teste quando elas atingiram o primeiro ou segundo estágio de folha real.
[000283] Uma quantidade pesada, determinada pela maior taxa a ser testada, de cada composto teste foi colocada em um frasconete de vidro de 25 m e foi dissolvida em 4 mL de uma mistura de 97:3 v/v de acetona e DMSO para obter soluçδes de matéria-prima concentradas. Se o composto teste não dissolveu facilmente, a mistura foi aquecida e/ou sonicada. As soluçδes de matéria prima concentradas obtidas foram diluídas com 20 mL de uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DMSO, Atplus 411F concentrado de óleo de colheita, e tensoativo Triton® X-155 em uma relação de 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 v/v para obter soluçδes spray contendo as maiores taxas de aplicação. As taxas de aplicação adicionais foram obtidas por diluição serial de 12 mL da solução de alta taxa em uma solução contendo 2 mL de uma mistura de 97:3 v/v de acetona e DMSO e 10 mL de uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DMSO, Atplus 411F concentrado de óleo de colheita, e tensoativo Triton X-155 em uma relação de 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 v/v para obter taxas 1/2X, 1/4X, 1/8X e 1/16X da taxa elevada. Os requisitos de composto são com base em um volume de aplicação de 12 mL em uma taxa de 187 litros por hectare (L/ha). Os compostos formulados foram aplicados ao material de planta com um vaporizador de pista Mandei aéreo equipado com bicos 8002E calibrados para liberar 187 L/ha sobre uma área de aplicação de 0,503 metros quadrados em uma altura de spray de 18 polegadas (43 cm) acima da altura média das plantas de dossel. As plantas de controle foram vaporizadas da mesma maneira com o solvente em branco.
[000284] As plantas tratadas e plantas de controle foram colocadas em uma estufa como descrito acima e aguadas por subirrigação para prevenir a remoção dos compostos teste. Após 14 dias, a condição das plantas de teste quando comparada com aquela das plantas não tratadas foi determinada visualmente e classificada em uma escala de 0 a 100 porcento onde 0 corresponde a nenhum dano e 100 corresponde à morte completa e são apresentadas como indicado na tabela 4.
[000285] Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e os resultados são dados na tabela 7.
Tabela 7. Atividade Herbicida de Teste Pós-Emergente II sobre Key Broadleaf Weed e Espécies de Colheita
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ABUTH: velvetleaf (Abutilon theophrasti)
AMARE: anserina de raiz vermelha (Amaranthus retroflexus)
BRSNN: semente de colza, canola (Brassica napus)
CHEAL: Anserinas (Chenopodium album)
EPHHL: wild poinsettia (Euphorbia heterophylla)
HELAN: girassol (Helianthus annuus) g ia/ha: gramas de ingrediente ativo por hectare n/t: não testado
Tabela 8. Atividade Herbicida de Teste Pós-Emergente II sobre Key Grass e Ervas daninhas de junça bem como Colheitas de Grama
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ECHCG: capim-arroz (Echinocloa crus-gali)
CIPES: tiririca amarela (Ciperus esculentus)
ORISA: arroz (Oriza sativa)
SETFA: rabo-de-raposa gigante (Setaria faberi)
TRZAS: trigo, spring (Triticum aestivum)
ZEAMX: milho (maize), milho (corn) (Zea mays) g ia/ha: gramas de ingrediente ativo por hectare n’t: não testado
Exemplo D. Avaliação de Atividade Herbicida Pós-emergente em Trigo e Cevada
[000286] Teste Pós-Emergente III. Sementes das espécies de planta teste desejadas foram plantadas em mistura de plantio Sun Gro MetroMix® 306, que tipicamente tem um pH de 6,0 a 6,8 e um teor de substância orgânica de cerca de 30 porcento, em potes de plástico com uma área de superfície de 103,2 centímetros quadrados (cm2). Quando requerido para assegurar boa germinação e plantas sadias, um tratamento com fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico foi aplicado. As plantas foram cultivadas durante 7 a 36 dias (d) em uma estufa com um fotoperíodo aproximado de 14 horas (h) que foi mantido em cerca de 18°C durante o dia e 17°C durante a noite. Nutrientes e água foram adicionados em uma base regular e iluminação suplementar foi fornecida com lâmpadas de 1000 Watts de haleto de metal aéreas quando necessário. As plantas foram empregadas para teste quando elas atingiram o segundo ou terceiro estágio de folha real.
[000287] Uma quantidade pesada, determinada pela maior taxa a ser testada, de cada composto teste foi colocada em um frasconete de vidro de 25 mL e foi dissolvida em 4 mL de uma mistura de 97:3 v/v de acetona e DMSO para obter soluçδes de matéria-prima concentradas. Se o composto teste não dissolveu facilmente, a mistura foi aquecida e/ou sonicada. As soluçδes de matéria prima concentradas obtidas foram diluídas com 20 mL de uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DMSO, Agri-Dex concentrado de óleo de colheita, e tensoativo X-77 em uma relação de 48:39:10:1,5:1,5:0,02 v/v para obter soluçδes spray contendo as maiores taxas de aplicação. As taxas de aplicação adicionais foram obtidas por diluição serial de 12 mL da solução de alta taxa em uma solução contendo 2 mL de uma mistura de 97:3 v/v de acetona e DMSO e 10 mL de uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DMSO, Agri-Dex concentrado de óleo de colheita, e X-77 surfactant em uma relação de 48:39:10:1,5:1,5:0,02 v/v para obter taxas 1/2X, 1/4X, 1/8X e 1/16X da taxa elevada. Os requisitos de composto são com base em um volume de aplicação de 12 mL em uma taxa de 187 litros por hectare (L/ha). Os compostos formulados foram aplicados ao material de planta com um vaporizador de pista Mandei aéreo equipado com bicos 8002E calibrados para liberar 187 L/ha sobre uma área de aplicação de 0,503 metros quadrados em uma altura de spray de 18 polegadas (43 cm) acima da altura média das plantas de dossel. As plantas de controle foram vaporizadas da mesma maneira com o solvente em branco.
[000288] As plantas tratadas e plantas de controle foram colocadas em uma estufa como descrito acima e aguadas por subirrigação para prevenir a remoção dos compostos teste. Após 21 dias, a condição das plantas de teste quando comparada com aquela das plantas não tratadas foi determinada visualmente e classificada em uma escala de 0 a 100 porcento onde 0 corresponde a nenhum dano e 100 corresponde à morte completa e são apresentadas como indicado na tabela 4.
[000289] Aplicando a análise de probit bem aceita como descrito por J. Berkson em Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953) e por D. Finney em “Análise de Probit’ Cambridge University Press (1952), o dano herbicida de um composto específico em várias taxas pode ser usado para calcular os valores GR20, GR50, GR80 e GR90 values, que são definidos como fatores de redução de crescimento que correspondem à dose eficaz de herbicida requerida para prover redução de crescimento de planta (GR) de 20 porcento, 50 porcento, 80 porcento e 90 porcento, respectivamente. Análise de Probit foi aplicada até esta data coletada de múltiplas taxas de dose de compostos individuais utilizando os procedimentos explicados nos seguintes exemplos. Os dados para algumas das taxas de dose e análise de todas as taxas de dose são capturados nas seguintes tabelas.
[000290] Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e resultados são dados nas tabelas 9 a 13.
Tabela 9: Atividade de Compostos Herbicidas em Trigo e Cevada
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ALOMY: grama preta (Alopecurus myosuroides)
APESV: bentgrass (Apera spica-venti)
BROTE: capim cevadinha penugento (Bromus tectorum)
HORVS: cevada, spring (Zea mays)
TRZAS: trigo, spring (Hordeum vulgare)
LOLSS: azevém incluindo, Azevém italiano (Lolium multiflorum), azevém rígido (Lolium rigidum), azevém anual (Lolium multiflorum subsp. Gaudini)
FAMI: grama canário menor (Phalaris minor)
SETVI: rabo-de-raposa verde (Setaria viridis)
KCHSC: kochia (Kochia scoparia)
LAMPU: dead nettle púrpura (Lamium purpureum)
GALAP: cleavers (Galium aparine)
SINAR: mostarda selvagem (Sinapis arvensis)
VERPE: verônica olho de pássaro (veronica persica) BRSNW: colza oleosa, winter, canola, winter (Brassica napus)
PAPRH: papoula comum (Papaver rhoeas)
SASKR: Cardo russo (Salsola iberica)
CIRAR: Cardo do Canadá (Cirsium arvense)
VIOTR: amor perfeito selvagem (Viola tricolor)
AVEFA: aveia brava (Avena fatua)
MATCH: camomila silvestre (Matricaria recutita L.) g ia/ha: gramas de ingrediente ativo por hectare NT: Não testado
GR20: Redução de Crescimento de 20% de crescimento de planta
GR50: Redução de Crescimento de 50% de crescimento de planta
GR80: Redução de Crescimento de 80% de crescimento de planta
GR90: Redução de Crescimento de 90% de crescimento de planta
Exemplo E. Avaliação de Atividade Herbicida Pós-emergência em Arroz Semeado Diretamente
[000291] Sementes ou mudas das espécies de planta teste desejadas foram plantadas em uma matriz de terra preparada misturando-se uma terra barrenta (43 porcento de lodo, 19 porcento de argila, e 38 porcento de areia, com um pH de cerca de 8,1 e um teor de substância orgânica de cerca de 1,5 porcento) e areia de rio em uma relação de 80 para 20. A matriz de terra estava contida em potes de plástico com uma área de superfície de 139,7 cm2. Quando requerido para assegurar boa germinação e plantas sadias, um tratamento com fungicida e/ou outro tratamento químico ou físico foi aplicado. As plantas foram cultivadas durante 10 a 17 dias em uma estufa com um fotoperíodo aproximado de 14 horas que foi mantido em cerca de 29°C durante o dia e 26°C durante a noite. Nutrientes e água foram adicionados em uma base regular e iluminação suplementar foi fornecida com lâmpadas de 1000 Watts de haleto de metal aéreas quando necessário. As plantas foram empregadas para teste quando elas atingiram o segundo ou terceiro estágio de folha real.
[000292] Uma quantidade pesada, determinada pela maior taxa a ser testada, de cada composto teste foi colocada em frasconetes de vidro de 25 mL e dissolvida em um volume de 97:3 v/v acetona-DMSO para obter 12X soluções de matéria prima. Se o composto teste não dissolveu facilmente, a mistura foi aquecida e/ou sonicada. As soluções concentradas de matéria prima foram adicionadas às soluções spray, de modo que as concentrações finais de acetona e DMSO fossem 16,2% e 0,5%, respectivamente. Soluções spray foram diluídas para as concentrações finais apropriadas com a adição de 10 mL de uma mistura aquosa de 1,5% (v/v) Agri-dex concentrado de óleo de colheita. As soluções spray finais continham 1,25% (v/v) Agri- dex concentrado de óleo de colheita. Os requisitos de composto são com base em um volume de aplicação de 12 mL em uma taxa de 187 L/ha. Os compostos formulados foram aplicados ao material de planta com um vaporizador de pista Mandei aéreo equipado com bicos 8002E calibrados para liberar 187 L/ha sobre uma área de aplicação de 0,503 metros quadrados (m2) em uma altura de spray de 18 polegadas (43 cm) acima da altura média das plantas de dossel. As plantas de controle foram vaporizadas da mesma maneira com o solvente em branco.
[000293] As plantas tratadas e plantas de controle foram colocadas em uma estufa como descrito acima e aguadas por sub-irrigação para prevenir a remoção dos compostos teste. Após 20 a 22 dias, a condição das plantas de teste, comparada com aquela das plantas não tratadas, foi determinada visualmente e classificada em uma escala de 0 a 100 porcento onde 0 corresponde a nenhum dano e 100 corresponde à morte completa e são apresentadas como indicado na tabela 4.
[000294] Aplicando a análise de probit bem aceita como descrito por J. Berkson em Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953) e por D. Finney em “Análise de Probit’ Cambridge University Press (1952), o dano herbicida de um composto específico em várias taxas pode ser usado para calcular GR20, GR50, GR8o e GR90 values, que são definidos como fatores de redução de crescimento que correspondem à dose eficaz de herbicida requerida para prover redução de crescimento de planta (GR) de 20 porcento, 50 porcento, 80 porcento e 90 porcento, respectivamente. Análise de Probit foi aplicada até esta data coletada de múltiplas taxas de dose de individual compostos utilizando os procedimentos explicados nos seguintes exemplos. Os dados para algumas das taxas de dose e análise de todas as taxas de dose são capturados nas seguintes tabelas.
[000295] Algumas das taxas e relações de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e os resultados são dados na tabela 14.
Tabela 14. Atividade de Compostos Herbicidas em Arroz Semeado Diretamente
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BRAPP: broadleaf signalgass, Beachiaria platyhylla
ClPDI: junça plana de flor pequena, Ciperus difformis
CIPES: tiririca amarela, Ciperus esculentus
CIPIR: junça plana do arroz, Ciperus iria
DIGSA: large capim-das-hortas, Digitaria sanguinalis
ECHCG: capim-arroz, Echinocloa crus-gali
ECHCO: junglerice, Echinocloa colonum
LEFCH: sprangletop chinês, Leptocloa chinensis
SCPJU: Junco japonês, Schoenoplectus juncoides Roxb.
SEBEX : cânhamo sesbania, Sesbania exaltata
ORISK: Oriza sativa
ORISJ: Oriza sativa g ia/ha : gramas de ingrediente ativo por hectare

Claims (17)

  1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (I):
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    na qual
    X é N ou CY, sendo que Y é hidrogênio, halogênio, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alcóxi, C1-C3 alquiltio ou C1-C3 haloalquiltio;
    R1 é OR1' ou NR1'R1', sendo que R1' é hidrogênio ou C1-C8 alquila, e R1' e R1' são independentemente hidrogênio, C1-C12 alquila, C3-C12 alquenila, ou C3-C12 alquinila;
    R2 é halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, C2-C4 haloalquilamino, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1- C3 haloalquilcarbonila, ciano, ou um grupo da Fórmula -CR17=CR18- SiR19R20R21, sendo que R17 é hidrogênio, F, ou Cl; R18 é hidrogênio, F, Cl, C1-C4 alquila, ou C1-C4 haloalquila; e R19, R20, e R21 são independentemente C1-C10 alquila, C3-C6 cicloalquila, C1-C10 alcóxi, ou OH;
    R3 e R4 são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, C1-C6 alcoxicarbonila, C1-C6 alquilcarbamila, ou R3 e R4 empregados juntos representam =CR3'(R4'), sendo que R3' e R4' são independentemente hidrogênio, C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C1-C6 alcóxi ou C1-C6 alquilamino, ou, R3' e R4' empregados juntamente com =C representam um anel saturado de 5 ou 6 membros;
    A é um dos grupos Ar4 a Ar24:
    Figure img0188
    Figure img0189
    R5 é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, ou C2-C4 haloalquilamino;
    R6 é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, ou C2-C4 haloalquilamino;
    R6' é hidrogênio ou halogênio.
    R6" é hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C1-C3 alcóxi, C1- C3 haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 haloalquiltio, amino, C1-C4 alquilamino, C2-C4 haloalquilamino, CN ou NO2;
    R7 e R7' são independentemente hidrogênio, halogênio, C1- C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
    R8 e R8' são independentemente hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
    R9, R9', R9" e R9” são independentemente hidrogênio, halogênio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C3 alcóxi;
    R10 é hidrogênio, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 alquinila, formila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 haloalquilcarbonila, ou C1-C6 trialquilsilila; m é 0; e n é 0;
    ou um N-óxido ou sal agricolamente aceitável do mesmo; com a condição de que A é diferente de
    Figure img0190
  2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Ar é Ar5, Ar6, Ar7, Ar8, Ar15, Ar16, Ar17 ou Ar18.
  3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R1 é OR1'.
  4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que R2 é halogênio, C2-C4- alquenila, C2-C4 haloalquenila, ou C1-C4-alcóxi.
  5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R2 é Cl, metóxi, vinila, ou 1-propenila.
  6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que R3 e R4 são ambos hidrogênio.
  7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que X é N, CH, ou CF.
  8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que R5 é hidrogênio ou halogênio.
  9. Composto, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que R5 é hidrogênio ou F.
  10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que R6 é hidrogênio ou F.
  11. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que R6' é hidrogênio.
  12. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que:
    R2 é halogênio, C2-C4 alquenila, ou C1-C4 alcóxi;
    R3 e R4 são hidrogênio; e
    XéN, CH, ou CF;
    A é Ar7, Ar9, Ar10, Ar13, Ar15, Ar16, Ar19, Ar21 ou Ar22;
    R5 é hidrogênio ou F;
    R6 é hidrogênio ou F;
    R6' é hidrogênio;
    R7, R7', R8, R8', R9, R9', R9", e R9”, se aplicáveis ao grupo Ar relevante, são independentemente hidrogênio ou flúor.
  13. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que :
    R2 é cloro;
    R3 e R4 são hidrogênio; e
    XéN, CH, ou CF.
  14. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que :
    R2 é metóxi;
    R3 e R4 são hidrogênio; e
    XéN, CH, ou CF.
  15. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que :
    R2 é vinila ou 1-propenila;
    R3 e R4 são hidrogênio; e
    XéN, CH, ou CF.
  16. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que compreende o composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, e um adjuvante ou veículo agricolamente aceitável.
  17. Método para controlar vegetação indesejável, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 15, ou composição, como definida na reivindicação 16.
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014110574A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
SG10201705662WA (en) 2013-01-15 2017-08-30 Incyte Corp Thiazolecarboxamides and pyridinecarboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9637505B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
PE20160532A1 (es) 2013-08-23 2016-05-21 Incyte Corp Compuesto de carboxamida de furo y tienopiridina utiles como inhibidores de cinasas pim
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
TWI689252B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶（ａｌｓ）抑制劑的協同性雜草控制
TWI689251B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制
EP3193607A4 (en) 2014-09-15 2018-05-02 Dow AgroSciences LLC Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors
TWI694770B (zh) 2014-09-15 2020-06-01 美商陶氏農業科學公司 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物（二）
TWI685302B (zh) 2014-09-15 2020-02-21 美商陶氏農業科學公司 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物
WO2016196244A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
TWI734699B (zh) 2015-09-09 2021-08-01 美商英塞特公司 Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽
TW201718546A (zh) 2015-10-02 2017-06-01 英塞特公司 適用作pim激酶抑制劑之雜環化合物
KR20190007048A (ko) * 2016-05-19 2019-01-21 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 직접 스즈키 커플링에 의한 6-아릴-4-아미노피콜리네이트 및 2-아릴-6-아미노피리미딘-4-카르복실레이트의 합성
US10906894B2 (en) 2016-06-09 2021-02-02 Pramana Pharmaceuticals Inc. Compounds containing benzo[d][1,3]oxathiole, benzo[d][1,3]oxathiole 3-oxide or benzo[d][1,3]oxathiole 3,3-dioxide and methods/uses thereof as agonists of g protein-coupled receptor 119
CA3028949C (en) 2016-06-27 2020-10-27 Korea Research Institute Of Chemical Technology Pyridine-based compound including isoxazoline ring and use thereof as herbicide
WO2019104418A1 (en) 2017-11-30 2019-06-06 Pramana Pharmaceuticals Inc. Compounds containing polysubstituted benzo[d][1,3]oxathiole, benzo[d][1,3]oxathiole 3-oxide or benzo[d][1,3]oxathiole 3,3-dioxide and methods/uses thereof as agonists of g protein-coupled receptor 119
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
BR112020023024A8 (pt) 2018-05-11 2023-02-07 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(1,3-benzodioxol) picolinatos e uso dos mesmos como herbicidas
CN116120272A (zh) * 2022-12-31 2023-05-16 淮北师范大学 一种合成咯菌腈中间体2,2-二氟-1,3-苯并二噁茂-4-甲醛的方法

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2279817T3 (es) 2000-01-14 2007-09-01 Dow Agrosciences Llc 4-aminopicolinatos y su uso como herbicidas.
AR037228A1 (es) * 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
TWI355894B (en) * 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
WO2006062979A1 (en) 2004-12-06 2006-06-15 E.I. Dupont De Nemours And Company Herbicidal 6-cyclopropyl-substitute 4-aminopicolinic acid derivatives
CA2607934C (en) * 2005-05-06 2013-10-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparation of optionally 2-substituted 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidinecarboxylic acids
GB0512844D0 (en) 2005-06-23 2005-08-03 Novartis Ag Organic compounds
JP5068985B2 (ja) 2005-12-16 2012-11-07 石原産業株式会社 カルボン酸アミド誘導体を含有する殺菌性組成物
AU2007204887B2 (en) 2006-01-13 2011-06-23 Corteva Agriscience Llc 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides
BR122015016965B8 (pt) * 2006-01-13 2022-06-28 Dow Agrosciences Llc 6-(aril polissubstituído)-4-aminopicolinatos, composição herbicida, e método para controle de vegetação indesejável
TWI389895B (zh) 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
PL2311815T3 (pl) 2007-08-13 2013-05-31 Dow Agrosciences Llc 2-(2-fluoro-podstawiony fenyl)-6-amino-5-chloro-4-pirymidyno-karboksylany i ich zastosowanie jako herbicydów
BRPI0816075A2 (pt) * 2007-08-30 2015-02-24 Dow Agrosciences Llc 2-(fenil substituído)-6-amino-5-alcóxi, tioalcóxi e aminoalquil-4-pirimidinacarboxilatos e seus usos como herbicidas
EP2327694B1 (en) 2007-10-02 2013-07-24 Dow AgroSciences LLC Substituted 4-amino-picolinic acids and their use as herbicides
GB0725218D0 (en) 2007-12-24 2008-02-06 Syngenta Ltd Chemical compounds
CA2714743C (en) 2008-02-19 2017-01-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Aryl-hydroxyethylamino-pyrimidines and triazines as modulators of fatty acid amide hydrolase
GB0808664D0 (en) 2008-05-13 2008-06-18 Syngenta Ltd Chemical compounds
HUE025381T2 (en) 2008-09-11 2016-02-29 Pecsi Tudomanyegyetem Compounds for the inhibition of SSAO / VAP-1 and their use for the treatment and prevention of diseases
EP2191719A1 (de) 2008-11-29 2010-06-02 Bayer CropScience AG Herbizid-Safener-Kombination
WO2010068863A2 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Pyrimidine compounds and methods of making and using same
GB0902474D0 (en) * 2009-02-13 2009-04-01 Syngenta Ltd Chemical compounds
CA2750539A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-02 Dow Agrosciences Llc N-alkoxyamides of 6-(substituted phenyl)-4-aminopicolinates and 2-(substituted phenyl)-6-amino-4-pyrimidinecarboxylates and their use as selective herbicides for crops
GB0907625D0 (en) * 2009-05-01 2009-06-10 Syngenta Ltd Method of controlling undesired vegetation
US20110269759A1 (en) 2009-10-30 2011-11-03 Coats Steven J Pyrimidine compounds as delta opioid receptor modulators
CN105859689A (zh) * 2009-12-28 2016-08-17 财团法人生物技术开发中心 作为mTOR和PI3K抑制剂的新颖嘧啶化合物
SI2526090T1 (sl) 2010-01-18 2015-11-30 Mmv Medicines For Malaria Venture Nova sredstva proti malariji
DK2563776T3 (en) 2010-04-27 2016-09-19 Calcimedica Inc Relations that modulate intracellular calcium
CN102241621A (zh) 2010-05-11 2011-11-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 5,5-双取代-2-亚氨基吡咯烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2011317665A1 (en) * 2010-10-22 2013-05-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Novel substituted picolinic acids, salts and acid derivatives thereof, and use thereof as herbicides
AU2011344342A1 (en) * 2010-12-16 2013-07-04 Bayer Intellectual Property Gmbh 6-(2-aminophenyl)picolinates and their use as herbicides
TWI592401B (zh) 2011-01-25 2017-07-21 陶氏農業科學公司 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
BR112013018859A2 (pt) * 2011-01-25 2016-07-12 Dow Agrosciences Llc "ácidos e ésteres 6-amino-2-substituídos-5-vinilsililpirimidina-4-carboxílicos e ácidos e ésteres 4-amino-6-substituídos-3-vinilsililpiridina-picolínicos como herbicidas"
EP2702043A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Exelixis, Inc. Inhibitors of inducible form of 6-phosphofructose-2-kinase
JP6147252B2 (ja) * 2011-06-30 2017-06-14 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−４−アミノ−６−（置換）ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用
HUE028580T2 (en) 2011-07-27 2016-12-28 Bayer Ip Gmbh Substituted Picolinic Acids and Pyrimidine Carboxylic Acids, Process for their Preparation and Use as Herbicides and Plant Growth Regulators

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