EA017656B1 - Композиция для профилактики и лечения дизентерии свиней - Google Patents

Композиция для профилактики и лечения дизентерии свиней Download PDF

Info

Publication number
EA017656B1
EA017656B1 EA201000854A EA201000854A EA017656B1 EA 017656 B1 EA017656 B1 EA 017656B1 EA 201000854 A EA201000854 A EA 201000854A EA 201000854 A EA201000854 A EA 201000854A EA 017656 B1 EA017656 B1 EA 017656B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
salt
composition according
ethylenediaminetetraacetic acid
acceptable
treatment
Prior art date
Application number
EA201000854A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201000854A1 (ru
Inventor
Иштван Хуташ
Original Assignee
Фарматека Дьярто Эш Керешкедельми Бт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фарматека Дьярто Эш Керешкедельми Бт filed Critical Фарматека Дьярто Эш Керешкедельми Бт
Publication of EA201000854A1 publication Critical patent/EA201000854A1/ru
Publication of EA017656B1 publication Critical patent/EA017656B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/132—Amines having two or more amino groups, e.g. spermidine, putrescine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) и ее производных, т.е. ее солей и комплексов для профилактики и лечения бактериальных кишечных заболеваний свиней и усиления эффектов антибиотиков, проявляющихся при подобных заболеваниях. Изобретение также относится к композициям для животноводческих хозяйств, т.е. ветеринарным композициям и к кормам, а также питью, предназначенным для употребления в пищу свиньями, включающим ЭДТА или ее производные.

Description

Изобретение относится к применению этилендиаминтетрауксусной кислоты (далее - ЭДТА) и ее солей для профилактики и лечения дизентерии свиней, вызванной Вгаейукрта 11уобу5еп1епае. и усиления эффектов антибиотиков. проявляющихся при этом заболевании. Изобретение также относится к композициям для животноводческих хозяйств. содержащих ЭДТА или ее соли. Термин композиция для животноводческих хозяйств включает как композиции для применения в ветеринарии. так и корма и питье. которые могут потребляться свиньями. такие как кормовые культуры. кормовые смеси. питательные вещества. предварительно приготовленные кормовые смеси. а также добавки в питьевую воду.
Свиная дизентерия входит в число бактериальных заболеваний свиней. вызывающих наиболее серьезные проблемы. Свиная дизентерия представляет собой эпизоотическое заболевание поросят и свиного молодняка. включающее слизисто-кровавую диарею и чешуйчатый некроз слизистой мембраны кишечника.
Свиная дизентерия принадлежит к заболеваниям. возникающим с высокой степенью вероятности по всему миру. Вследствие прямых убытков и высокой стоимости лечения данное заболевание приводит к существенным экономическим потерям. Возбудителем заболевания является Вгайукрпа 11уобу5сп1спас. ранее именуемая Тгеропета йуобукейегае или 8егри1та 11уобу5еп1епае. Устойчивость возбудителя низкая. он полностью погибает в течение нескольких минут при температурах выше 60°С. а также под влиянием обычных дезинфицирующих веществ. либо в течение нескольких дней при высушивании. Однако летом бактерии в слизисто-кровянистых фекалиях остаются жизнеспособными в течение минимум недели. а зимой на протяжении более чем двух месяцев. В тонком слое навоза. присутствующем в большом количестве на свинофермах. возбудитель заболевания может оставаться жизнеспособным в течение нескольких месяцев. Свиньи очень восприимчивы к возбудителю заболевания. кроме того. он может также накапливаться в кишечном тракте крыс. мышей и собак. живущих на инфицированной ферме. Возбудитель заболевания выделяется крысами в течение нескольких дней. собаками в течение нескольких недель. а мышами даже в течение нескольких месяцев.
Заболевание. как правило. наблюдают у свиней старше 6-8 недель. поскольку молочные поросята. как правило. обладают материнским иммунитетом. Иммунитет. развивающийся у взрослеющих свиней. является слабым и неполным. Вследствие массированного повторного заражения либо в результате аномалий сельскохозяйственной деятельности заболевание повторно развивается у одного и того же поголовья скота. Несмотря на приобретенный неполный иммунитет. большинство однажды выздоровевших свиней остаются носителями возбудителя заболевания и выделяют его на протяжении всей жизни.
Возбудитель заболевания связывается с поверхностью клеток эндотелия кишечника. но не проникает в них. Токсины. выделяемые бактериями. повреждают клетки эндотелия слизистой оболочки. в результате чего клетки эндотелия погибают и начинается воспаление. Данное воспаление вызывает повышенное выделение слизи. кровотечение. в полости кишечника выделяется жидкость. развивается острая диарея. всасывающая способность кишечника сильно ослабляется. зачем следует некроз поверхностного слоя слизистой оболочки кишечника. Область поражения ограничивается толстой кишкой.
Латентный период составляет 10-14 дней. Первым симптомом является водянистый стул. сочетающийся с лихорадочными состояниями и потерей аппетита. Через несколько дней в фекалиях также обнаруживаются кровь и фрагменты фибрина. К этому времени фекалии приобретают шоколаднокоричневый цвет. Животное становится слабым. оно не ест и только пьет. и быстро теряет в весе. Многие животные умирают; процент погибающих может составлять более 30%. Хотя большинство больных животных выздоравливают. их развитие становится замедленным. и они продолжают оставаться носителями возбудителя заболевания.
Помимо характерных симптомов некропсия обычно показывает переполненный желудок. а также разбухшую гиперемическую мембрану слизистой. покрытую слизью. Слизистая оболочка толстой кишки является раздутой. ярко красной. главным образом на краях складок. и имеет шероховатую поверхность. На последней стадии возникают чешуйчатые отложения вследствие некроза поверхности слизистой мембраны.
Для лечения бактериальных кишечных заболеваний свиней. в частности дизентерии свиней. уже используют множество веществ и композиций. применяющихся в ветеринарии. Примеры таковых включают различные сульфонамиды. бензол-ацетонитрилы. бензойную кислоту. пиридин. хинолин. производные пиримидина и гуанидина. а также ионофорные антибиотики. наиболее часто используемые в последние десять лет. Использование некоторых известных активных ингредиентов. эффективность которых была доказана. таких как карбадокс и диметридазол. в настоящий момент является неприемлемым вследствие длительного периода выстаивания. предписанного требованиями пищевой гигиены. и/или вследствие наблюдаемого при этом вреда для здоровья человека. По отношению к некоторым активным ингредиентам. особенно к производным гуанидина и антибиотикам. у возбудителя заболевания достаточно быстро развивается устойчивость. Отдельную проблему представляет собой тот факт. что известные активные ингредиенты часто могут применяться только для лечения уже обнаруженного заболевания. а не для профилактики. либо. в ином случае. длительное использование данных активных ингредиентов приводит к чрезмерной нагрузке на организм животного и иногда влечет за собой нежелательные эффекты. Вакцинация против данного заболевания оказалась неэффективной.
- 1 017656
В \νϋ 2004/080210 раскрыта композиция, используемая для животного (включая человека), нуждающегося в дополнительных дозах биологически значимых металлов. Животное может быть здоровым или страдать от различных заболеваний, в том числе диареи. Активным компонентом композиции является металл (цинк или медь), который может быть в комплексе с ЭДТА. Цель известного технического решения состоит в получении источника металла, который высвобождает металл, в первую очередь, в тонком кишечнике.
Таким образом, существует потребность в композиции, удовлетворяющей одновременно следующим требованиям:
помимо быстрой и эффективной терапии заболевания ее также можно использовать для профилактики;
при введении животным, предназначенным для забоя, период выстраивания, предписанный пищевой гигиеной, либо не должен требоваться, либо может быть коротким;
у возбудителя заболевания не должна развиваться устойчивость по отношению к композиции; ее использование не должно вызывать сомнений в смысле безопасности для здоровья человека;
она должно быть безвредна для организма животного даже при длительном введении и не должна вызывать нежелательных побочных эффектов или проблем с переносимостью.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что ЭДТА и соли ЭДТА, приемлемые для целей охраны здоровья животных, полностью удовлетворяют вышеперечисленным критериям.
Также авторы настоящего изобретения обнаружили, что ЭДТА и ее соли существенно повышают активность антибиотиков (например, линцомицина, тиамулина), которые ранее применяли при лечении дизентерии свиней, и при комбинированном лечении у возбудителя заболевания не развивается устойчивость или возникновение любого вида устойчивости замедляется.
ЭДТА и ее соли являются широко известными аналитическими химическими веществами, также известны некоторые медицинские эффекты этих веществ в отношении человека. ЭДТА и ее соли со щелочными металлами при парентеральном введении могут применяться в случае острых и хронических отравлений металлами |155ски1х: Суоду5/сггспбс1с5. р. 480 (Мебкта КопууИабо, Вибарей, Нипдагу, 1978); Ат. 1. 1пб. Меб. 33 (1985)] и благодаря свойству ингибирования С-протеинкиназы ЭДТА и ее соли также можно применять при лечении сердечных заболеваний и нарушений кровообращения, расстройств центральной нервной системы, воспалительных процессов, рака и вирусных инфекций (патент Венгрии № 204195). Соли ЭДТА со щелочными металлами в комбинации с ментолом и камфорой можно применять для местного лечения ревматических болей (патент Венгрии № 207446). В ветеринарии соли ЭДТА со щелочными металлами применяют в композициях для местного нанесения, предназначенных для лечения ран, для растворения оксида цинка - хорошо известного ранозаживляющего агента. ЭДТА также применяют в низких концентрациях в качестве стабилизатора в некоторых фармацевтических продуктах, главным образом для защиты компонентов, чувствительных к металлам. Однако авторами настоящего изобретения не было найдено ни одной ссылки, где говорилось бы, что ЭДТА может проявлять какой либо эффект в отношении Втасйукрта йуобущйепае, которая вызывает дизентерию свиней, или иметь какое-либо влияние на действие антибиотиков, применимых при лечении этого заболевания.
С учетом вышеизложенного, изобретение относится к применению ЭДТА и к ее солям, приемлемым для целей охраны здоровья животных, для профилактики и/или лечения дизентерии свиней, вызванной Втасйукрпа йуобукейепае, и/или для усиления действия антибиотиков, применимых при лечении этого заболевания.
В этих целях ЭДТА и ее соли вводят животному внутрь, особенно предпочтительно пероральным путем.
Кроме того, изобретение относится к композиции для животноводческих хозяйств, включая также ветеринарные композиции, предназначенной для введения свиньям, которая содержит в качестве активного ингредиента ЭДТА или ее соль, приемлемую для целей охраны здоровья животных, вместе с общепринятыми компонентами (например, носителями, другими вспомогательными агентами и/или агентами, дополняющими их активность) рассматриваемой композиции, и, возможно, вместе с антибиотиками, которые могут применяться при лечении дизентерии свиней.
Термин композиция для животноводческих хозяйств, как используется в настоящем описании и формуле изобретения, включает полный спектр ветеринарных композиций для внутреннего введения, а также корма и питье, которые могут употребляться свиньями. Так, помимо классических ветеринарных лекарственных форм для внутреннего введения (особенно предпочтительными примерами которых являются лекарственные формы для перорального введения, такие как пасты, растворы, таблетки и т.д.), композиции для животноводческих хозяйств также могут представлять собой лекарственный фураж, пищу, корма, предварительно приготовленные смеси, питьевую воду и добавки в питьевую воду. Поскольку ЭДТА и ее производные в основном используются на крупных животноводческих хозяйствах для профилактики дизентерии свиней или для лечения уже обнаруженного заболевания, наиболее предпочтительными формами композиций для животноводческих хозяйств являются корма, кормовые смеси, питательные смеси и добавки, включающие ЭДТА или производные ЭДТА, а также питьевая вода, содержащая водорастворимые производные ЭДТА.
- 2 017656
Концентрация ЭДТА или соли ЭДТА в композиции для животноводческих хозяйств зависит от большого числа факторов, среди которых преследуемая цель (профилактика или лечение), тяжесть уже обнаруженного заболевания и тип рассматриваемой композиции для животноводческих хозяйств.
Корма и фураж для непосредственного употребления в пищу могут содержать обычно 30-720 г, предпочтительно 100-500 г, более предпочтительно 250-350 г ЭДТА или эквивалентное количество соли ЭДТА на 1 т корма или кормовой смеси. Содержание активного ингредиента в корме или фураже, используемых для профилактики, как правило, ниже его содержания в композиции, предназначенной для лечения уже обнаруженного заболевания.
Содержание в корме активного ингредиента, который обычно скармливают животным в виде добавки к фуражу, может превосходить величины, указанные выше в 2-20 раз. Содержание активного ингредиента в предварительно приготовленной смеси следует увеличивать в соответствии с коэффициентом смешивания с фуражом или кормом; содержание активного ингредиента в предварительно приготовленной смеси может, например, в 10-100 раз превышать величины, указанные выше.
В ветеринарных композициях для непосредственного перорального введения, а также в пище, корме и предварительно приготовленных смесях предпочтительно использовать соль ЭДТА с ограниченной растворимостью в воде или водорастворимую соль ЭДТА вместе с добавками, снижающими растворимость. Примерами таких композиций являются композиции, включающие натриевые соли ЭДТА вместе с кислотой, главным образом с органической кислотой. Преимущества таких композиций по сравнению с композициями, включающими только водорастворимый активный ингредиент, заключаются в том, что компонент, представляющий собой органическую кислоту, усиливает поверхность слизистой оболочки, делая ее непригодной для оседания вредоносных бактерий. Корма или суспензии (жидкие лекарственные композиции), которые включают малорастворимые соли ЭДТА либо добавки, снижающие растворимость, выделяются в желудочно-кишечном тракте животного с меньшей скоростью, благодаря чему они проявляют свой антибактериальный эффект более длительный период времени. Другими словами, путем смешивания солей ЭДТА с хорошей растворимостью в воде с агентом, приемлемым для целей охраны здоровья животных, который образует в воде осадок с ЭДТА, можно увеличить и продлить активность композиции. Галловая кислота и дигалловая кислота являются особенно подходящими представителями таких добавок. Для этих целей можно добавлять в смесь, например, растительные экстракты, содержащие дигалловую кислоту (такие как экстракт каштана, продаваемый под названием Еагтаи1аи®) и синтетические препараты.
Композиции, предназначенные для животноводческих хозяйств, вводимые перорально, также могут представлять собой добавки в питьевую воду, которые могут содержать, помимо активного ингредиента, возможно, один или несколько разбавителей, вспомогательные добавки и/или агенты, усиливающие активность, пригодные для целей охраны здоровья животных. Очевидно, такие композиции могут содержать только такой активный ингредиент, который можно растворять в питьевой воде с получением конечной концентрации (для профилактики или лечения дизентерии свиней концентрация может составлять, например, 10-350 г ЭДТА или эквивалентное количество соли ЭДТА в расчете на 1000 л воды). Для увеличения точности введения активного ингредиента предпочтительно использовать активный ингредиент в добавках к питьевой воде в виде смеси с разбавителем, пригодным для целей охраны здоровья животных.
Термин агент(ы), усиливающий активность, который можно использовать вместе с ЭДТА или солью ЭДТА, относится к веществам, которые уже используются на животноводческих хозяйствах в целях достижения различных благоприятных эффектов, но которые не являются эффективными или обладают низкой эффективностью при лечении бактериальных кишечных заболеваний свиней, за исключением антибиотиков, упомянутых выше. Среди таких агентов, усиливающих активность, особенно предпочтительными являются агенты, использовавшиеся ранее как средства, возбуждающие аппетит, средства повышения усвояемости корма, иммуностимуляторы и/или средства для защиты кишечного тракта. Такие агенты дополнительно могут обладать некоторым антибактериальным эффектом. Особенно предпочтительными представителями агентов, усиливающих активность, являются следующие вещества.
Эфирные масла. Вследствие их свойства повышать аппетит, они увеличивают как потребление корма, так и выделение желудочного сока. Они также обладают положительным бактериостатическим (т.е. замедляющим распространение) эффектом по отношению к анаэробным бактериям, однако практически не оказывают эффект в отношении бактерий, вызывающих кишечные заболевания свиней. Они также могут использоваться для кормления без каких-либо ограничений, и их можно смешивать с ветеринарными пероральными композициями, кормами для непосредственного употребления в пищу, и, в зависимости от их растворимости в воде, с питьевой водой.
Дигалловая кислота. Укрепляет слизистую оболочку кишечника, вызывает образование защитного слоя на оболочке и тем самым способствует снижению абсорбции вредных веществ. Когда диарея уже обнаружена, действие дигалловой кислоты на слизистую оболочку приводит к снижению количества слизи, выделяемой в кишечных полостях. Вследствие слабого бактерицидного действия кислота обладает благоприятным влиянием на состав кишечной флоры. Ее можно использовать для кормления без каких-либо ограничений. Поскольку дигалловая кислота образует осадок с ЭДТА и ее водорастворимыми
- 3 017656 солями, ее можно добавлять только к твердым композициям или суспензиям, но не в питьевую воду.
Фермент лизоцим (мурамидаза). Он представляет собой бактериолитический фермент, образующийся в организме как человека, так и животного, который повышает сопротивляемость живого организма, стимулирует иммунную систему, а также влияет на разложение слизи, усиливает восстановление тканей, обладает кровоостанавливающим действием, замедляет развитие вирусов и опухолей. Является обычным ингредиентом некоторых ветеринарных композиций. Может использоваться для кормления без каких-либо ограничений, а также его можно смешивать с питьевой водой.
Активные ингредиенты можно вводить в композиции для животноводческих хозяйств любым подходящим способом. Поскольку требуемое содержание активного ингредиента в кормах и питательных смесях для непосредственного употребления в пищу имеет порядок ррт (мг/кг), предпочтительно сначала готовить предварительные смеси с высоким содержанием активного ингредиента, который далее разбавляют, получая конечную кормовую или питательную смесь. Согласно альтернативному способу водный раствор, содержащий активный ингредиент в соответствующей концентрации, распыляют на гранулированный или волокнистый корм.
Как отмечалось ранее, ЭДТА и ее соли, определенные выше, также усиливают действие антибиотиков, применяемых при лечении дизентерии свиней. Поэтому помимо профилактики или лечения дизентерии свиней введение композиции для животноводческих хозяйств, содержащей ЭДТА или производные ЭДТА, также крайне полезно в том случае, если свиньи параллельно получают уже назначенное лечение антибиотиками.
При параллельном введении ЭДТА или соли ЭДТА, как указывалось выше, может быть снижена доза антибиотика, требуемого для лечения заболевания, и/или может быть сокращена длительность лечения.
Требуемое количество антибиотика также можно ввести в композицию для животноводческих хозяйств, содержащую ЭДТА или соль ЭДТА, но антибиотики также можно вводить животному в виде отдельной композиции. В последнем случае ЭДТА и антибиотик можно вводить разными путями, например ЭДТА вводить перорально, а антибиотик - парентерально.
Если лечение свиней антибиотиками сочетают с введением ЭДТА или соли ЭДТА, требуемая доза антибиотика может составлять 25-100% от требуемой в другом случае (когда вводят полное количество требуемой в другом случае дозы, длительность лечения можно сократить). Основываясь на этом можно рассчитать требуемую концентрацию антибиотика в композиции, содержащей как антибиотик, так и ЭДТА или соль ЭДТА.
Дальнейшие детали изобретения иллюстрируют приведенные ниже примеры.
Пример 1. Предварительно приготовленная смесь для смешивания с фуражом для свиней.
Состав предварительно приготовленной смеси:
пшеничная мука ВРР 5 (класс «штрудель») 61,6 кг
Рагтап!ап 70% (композиция, содержащая дигаллловую кислоту, поставляемая Ракоуй Кй, Оуог, Венгрия) 10 кг
Тимьяновое масло 1,4 кг
Ειηυίδοη (эмульгатор, поставляемый ΨΜϋ Кй, Будапешт, Венгрия) 2,2 кг
Масло орегано 0,8 кг
Соль ЭДТАХгь 24 кг
Пшеничную муку ВЕЕ 5, Еагтап1ап 70% и соль ЭДТА Ыа2 навешивали в указанном порядке в смесителе ТиК 400 л/200 кг, далее компоненты гомогенизировали, перемешивая в течение 2 мин. Эфирные масла предварительно отдельно смешивали с Ети1зоп, жидкую смесь добавляли через воронку к порошковой смеси, полученной на предыдущей стадии, и массу гомогенизировали, перемешивая в течение 2 мин.
Пример 2. Фураж для непосредственного кормления свиней.
кг предварительно приготовленной смеси состава, приведенного в примере 1, гомогенизировали с 18 кг фуража с таким же размером частиц, далее эти 20 кг смеси добавили к 1980 кг фуража. Приготовили фураж следующего состава:
- 4 017656
Компонент Количество, % Поросята Молодые свиньи
Кукуруза 43,61 47,73
Рисовый белок 2,10
Жирный порошок 40% 2,60 2,60
Отруби 5,00 4,30
Ячмень 15,00 15,00
Пшеница 8,60 5,00
Соя 16-60 17,10
Молотый подсолнечник 3,00 5,00
Кормовая известь 1,20 1,27
Монокальция фосфат 0,82 0,80
Кормовая соль 0,40 0,40
Лизин 0,27 0,27
Предварительная смесь
для поросят/свиней* 0,50 0,40
Ультрацид 0,20 0,20
Предварительная смесь
согласно Примеру 1 0,10 0,10
*Продукт Рюгасз Κή (Асз, Венгрия) **Продукт, содержащий фосфорную кислоту 8уп§еп1а Ш.
Пример 3. Предварительно приготовленная смесь для смешивания с питьевой водой для свиней. Состав предварительно приготовленной смеси:
Декстроза 75,0 кг
Лизоцим НС1 10,0 кг
Тимьяновое масло 0,7 кг
Ети)зоп 2,0 кг
Масло орегано 0,3 кг
Соль ЭДТЛНа2 12,0 кг
Декстрозу, лизоцим НС1 и соль ЭДТА Να2 навешивали в указанном порядке в смеситель ΤϋΚ 400 л/200 кг, далее компоненты гомогенизировали, перемешивая в течение 2 мин. Эфирные масла предварительно смешали отдельно с ЕтиНои, жидкую смесь добавили через воронку к порошковой смеси, полученной на предыдущей стадии, и массу гомогенизировали, перемешивая в течение 2 мин.
Пример 4. Суспензия для перорального введения (лекарственная жидкость).
Суспензию следующего состава приготовили, смешав отдельные компоненты:
Соль ЭДТАЫа; 25,00 кг
Ментол 0,01 кг
МисПасо Ьу0гохуасеау1се11и1о8ит
(гвдроксиацетилцеллюлоза камеди) 74.00 кг
Ети1зоп 1,00 кг
Пример 5. Тестирование композиции, содержащей ЭДТА, на свиньях, страдающих от кровавой диареи (инфекция Вгаейукрта).
Пример 5.1.
На свиноферме, инфицированной возбудителем заболевания, сформировали 3 тестовые группы и одну контрольную, каждая из 20-ти 90-дневных поросят. В корм животных, принадлежащих к тестовым группам, добавляли в течение всего периода исследования (который длился до забоя) 240 ррт соли ЭДТА Να2, используя предварительно приготовленную смесь, описанную в примере 1. У животных в тестовых группах кровавая диарея не отмечена. В отличие от других животных на ферме, животным из тестовых групп лечение антибиотиками не требовалось.
Пример 5.2.
Свиньям, страдающих от кровавой диареи, которых содержали на ферме согласно примеру 5.1, давали ЭДТА Να2, растворив 200 ррт ЭДТА Να2 в питьевой воде для животных. Кровавая диарея прекратилась на третий день и далее не повторялась, пока в питьевой воде поддерживали концентрацию ЭДТА Να2 на уровне 200 ррт. В контрольной группе, где в день прекращения кровавой диареи животным давали чистую питьевую воду, кровавая диарея вновь повторилась через 4 дня.
Пример 5.3.
На свиноферме, инфицированной возбудителем заболевания, скоту, страдающему от кровавой диареи, давали корм, содержащий 110 ррт линкомицина. Некоторая часть поголовья оказалась устойчивой к действию антибиотика. Скот разделили пропорционально и в тестовой группе корм смешивали с 240 ррт ЭДТА Να2, используя предварительно приготовленную смесь согласно примеру 1. В данной группе кровавая диарея полностью прекратилась на третий день. Во время кормления кормом, содержащим соль
- 5 017656
ЭДТА №ь. повторное возникновение кровавой диареи у животных более не отмечалось. В контрольной группе кровавая диарея по-прежнему наблюдалась и прекратилась только при использовании терапии линкомицином совместно с другими эффективными антибиотиками.
Пример 5.4.
У части невосприимчивых к линкомицину животных. входящих в число скота согласно примеру 5.3. не проводили лечение другими антибиотиками. однако продолжали применять линкомицин и одновременно животным давали питьевую воду. содержащую 60 ррт ЭДТА №ь. Диарея полностью прекратилась через несколько дней и повторно не возникала после прекращения лечения линкомицином. пока в питьевую воду добавляли соль ЭДТА №ь. В фекалиях патогенные бактерии далее не обнаруживались.
Пример 5.5.
На свиноферме с частыми случаями возникновения кровавой диареи сформировали случайным образом три группы. состоящие из молочных поросят. переведенных на твердое кормление. В первой группе (исследуемой группе) животных непрерывно кормили кормом. содержащим 240 ррт ЭДТА №2. 22 ррт эфирных масел (1:1 смесь масел орегано и тимьяна) и 100 ррт дигалловой кислоты. Во второй группе (контрольной группе 1) животным непрерывно давали корм. содержащий эфирные масла и дигалловую кислоту в количествах. указанных выше. но не содержащий ЭДТА Να2. В третьей группе (контрольная группа 2) ЭДТА Να2 отсутствовала. в корм добавляли либо эфирные масла. либо дигалловую кислоту.
По истечении определенного периода времени у животных контрольной группы 2 появлялась кровавая диарея и жидкий стул (корм без добавок). В фекалиях обнаружена бактерия Вгасйукрйа. У животных контрольной группы 1 (которым давали корм с добавкой эфирных масел и дигалловой кислоты) с некоторой задержкой наблюдали кровавую диарею и жидкий стул. Напротив. в тестовой группе (которой давали корм. содержащий также ЭДТА Να2) в течение всего периода кормления кормом с такими добавками не наблюдались какие-либо аномальные биологические симптомы.

Claims (15)

1. Применение этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли. приемлемой в целях охраны здоровья животных. для профилактики и/или лечения дизентерии свиней. вызванной Вгасйукрйа Йуобу8еп1епае.
2. Применение этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли. приемлемой в целях охраны здоровья животных. для повышения активности антибиотиков. применимых при лечении дизентерии свиней. вызванной Вгасйукрпа йуобукеШепае.
3. Способ лечения и/или профилактики дизентерии свиней. вызванной Вгасйукрта НуоФъеШепае. при котором вводят животному. нуждающемуся в этом. терапевтически эффективное количество этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли. приемлемой в целях охраны здоровья животных.
4. Композиция для животноводческих хозяйств для профилактики и/или лечения дизентерии свиней. вызванной Втасйукрта НуоФъеШепае. содержащая этилендиаминтетрауксусную кислоту. или ее соль. приемлемую в целях охраны здоровья животных. в комбинации с общепринятыми компонентами подобных композиций. такими как носители. другие вспомогательные и/или усиливающие активность агенты. и. возможно. вместе с антибиотиками. применимыми для лечения дизентерии свиней. вызванной Вгасйукрта НуоФъеШепае.
5. Композиция по п.4. представляющая собой ветеринарную композицию.
6. Композиция по п.4. представляющая собой фураж. пищу. корм. предварительно приготовленную смесь или суспензию.
7. Композиция по п.6. содержащая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты с ограниченной растворимостью в воде. приемлемую в целях охраны здоровья животных.
8. Композиция по п.6. содержащая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты с хорошей растворимостью в воде. приемлемую в целях охраны здоровья животных. вместе с добавкой и/или агентом. усиливающим активность. которые уменьшают растворимость указанной соли в воде.
9. Композиция по любому из пп.6-8. содержащая в качестве агента. усиливающего активность. эфирное масло. приемлемое в целях охраны здоровья животных. дигалловую кислоту и/или фермент лизоцим.
10. Композиция по любому из пп.6-9. представляющая собой фураж для непосредственного употребления в пищу и содержит на 1 т фуража 30-720 г. предпочтительно 100-500 г. более предпочтительно 150-350 г этилендиаминтетрауксусной кислоты или эквивалентное количество соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. определенной в п.3.
11. Композиция по п.4. представляющая собой питье или добавку к питьевой воде.
12. Композиция по п.11. содержащая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. приемлемую в целях охраны здоровья животных и обладающую хорошей растворимостью в воде.
13. Композиция по п.11 или 12. содержащая в качестве агента. усиливающего активность. эфирное масло. приемлемое в целях охраны здоровья животных. и/или фермент лизоцим.
- 6 017656
14. Композиция по любому из пп.11-13, представляющая собой питье, содержащее на 1000 л 10-350 г этилендиаминтетрауксусной кислоты или эквивалентное количество соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, обладающей хорошей растворимостью в воде.
15. Композиция по любому из пп.4-6 и 11, содержащая в качестве антибиотика линкомицин или тиамулин.
EA201000854A 2007-11-22 2008-09-25 Композиция для профилактики и лечения дизентерии свиней EA017656B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0700745A HU229104B1 (hu) 2007-11-22 2007-11-22 EDTA és sói felhasználása Brachyspira hyodysenteriae által okozott sertésdizentéria megelõzésére és kezelésére és antibiotikumok ilyen betegségekben kifejtett hatásának fokozására szolgáló készítmények elõállítására
PCT/HU2008/000105 WO2009066117A1 (en) 2007-11-22 2008-09-25 Use of edta and its derivatives for prevention and treatment of bacterial intestinal diseases of pigs and for increasing the effects of antibiotics exerted in such diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201000854A1 EA201000854A1 (ru) 2010-12-30
EA017656B1 true EA017656B1 (ru) 2013-02-28

Family

ID=89987880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201000854A EA017656B1 (ru) 2007-11-22 2008-09-25 Композиция для профилактики и лечения дизентерии свиней

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8425918B2 (ru)
EP (1) EP2224918B1 (ru)
DK (1) DK2224918T3 (ru)
EA (1) EA017656B1 (ru)
ES (1) ES2591041T3 (ru)
HR (1) HRP20161176T1 (ru)
HU (1) HU229104B1 (ru)
PL (1) PL2224918T3 (ru)
RS (1) RS55145B1 (ru)
UA (1) UA95734C2 (ru)
WO (1) WO2009066117A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT105332A (pt) * 2010-10-12 2012-04-12 Cev Biotecnologia Das Plantas S A Agentes para utilização com antimicrobianos
RU2477124C2 (ru) * 2011-06-22 2013-03-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков
ITMI20111555A1 (it) * 2011-08-29 2013-03-01 Cevolani Daniele S R L Mangimi e composizioni per uso veterinario e/o zootecnico
WO2013042140A2 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Manu Chaudhary Non antibiotic,non peptide compounds for antibiotic efficacy & safety enhancement
RU2476210C1 (ru) * 2011-10-13 2013-02-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ К РЕЗИСТЕНТНЫМ E.coli
HUP1200394A2 (en) 2012-06-29 2014-02-28 Bata Zrt Dr Bactericidal effect of metal chelate
HU230466B1 (hu) 2012-08-30 2016-07-28 PHARMATÉKA Kutató, Fejlesztő és Szolgáltató Kft. Metilglioxált vagy metilglioxál-diacetált és szerves savakat és/vagy szerves savak Na sóját tartalmazó, patogén csíra ellenes preventív készítmény alkalmazása baromfiak almozásához használt alom fertőtlenítésére
US8968807B1 (en) 2013-09-24 2015-03-03 Zinpro Corporation Use of ethylene diamine metal complexes to deliver highly absorbable metals for animal nutrition
US9949490B2 (en) * 2014-07-02 2018-04-24 Ralco Nutrition, Inc. Agricultural compositions and applications utilizing essential oils
WO2017064092A1 (en) * 2015-10-13 2017-04-20 Dsm Ip Assets B.V. Feed additives for aquatic animals comprising essential oils and lysozyme
CN112674220A (zh) * 2020-12-24 2021-04-20 天津市现代天骄农业科技有限公司 一种猪用预混合饲料及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0005346A1 (en) * 1978-05-05 1979-11-14 National Research Development Corporation Enterochelin complexes, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them
GB2027590A (en) * 1978-08-14 1980-02-27 Squibb & Sons Inc Parenteral compositions containing tiamulin
US4716173A (en) * 1985-02-06 1987-12-29 Aida Salatinjants Method of treatment of malaria by one time interference
EP0597167A1 (en) * 1992-11-08 1994-05-18 LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, d.d., Ljubljana Veterinary preparation containing an antibiotic mixture of gentamicin and lincomycin as an additive to drinking water or animal feed and its use in pig breeding
CN1434007A (zh) * 2002-01-25 2003-08-06 中国科学院海洋研究所 一种化控多效植物生长营养素
US20030194451A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-16 Pangenomics Co., Ltd. Crude drug composition for preventing and treating gastrointestinal dyskinetic diseases
WO2004080210A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-23 Boehringer Ingelheim Danmark A/S Compositions of dietary metals for support of the physiological intestinal development and prevention of diarrhoea

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0368223A3 (de) 1988-11-10 1991-09-25 Hoechst Aktiengesellschaft Verwendung von Ethylendiamintetraessigsäure als Inhibitor der Calcium/Calmodulin abhängigen Proteinkinase II oder der Proteinkinase C
HU207446B (en) 1990-05-11 1993-04-28 Reanal Finomvegyszergyar Method for producing medicinal preparation of local use

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0005346A1 (en) * 1978-05-05 1979-11-14 National Research Development Corporation Enterochelin complexes, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them
GB2027590A (en) * 1978-08-14 1980-02-27 Squibb & Sons Inc Parenteral compositions containing tiamulin
US4716173A (en) * 1985-02-06 1987-12-29 Aida Salatinjants Method of treatment of malaria by one time interference
EP0597167A1 (en) * 1992-11-08 1994-05-18 LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, d.d., Ljubljana Veterinary preparation containing an antibiotic mixture of gentamicin and lincomycin as an additive to drinking water or animal feed and its use in pig breeding
CN1434007A (zh) * 2002-01-25 2003-08-06 中国科学院海洋研究所 一种化控多效植物生长营养素
US20030194451A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-16 Pangenomics Co., Ltd. Crude drug composition for preventing and treating gastrointestinal dyskinetic diseases
WO2004080210A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-23 Boehringer Ingelheim Danmark A/S Compositions of dietary metals for support of the physiological intestinal development and prevention of diarrhoea

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Week 200373, Thomson Scientific, London, GB, AN 2003-768704, XP002509001 & CN 1434007 A (INST OCEANOLOGY CHINESE ACAD SCI), 6 August 2003 (2003-08-06), abstract *
OBISO RICHARD J. JR. ET AL.: "Proteolytic activity of the Bacteroides fragilis enterotoxin causes fluid secretion and intestinal damage in vivo", INFECTION AND IMMUNITY, vol. 63, no. 10, 1995, pages 3820-3826, XP002509000, ISSN: 0019-9567, page 3820 *

Also Published As

Publication number Publication date
US8425918B2 (en) 2013-04-23
HUP0700745A3 (en) 2009-08-28
WO2009066117A1 (en) 2009-05-28
UA95734C2 (ru) 2011-08-25
EP2224918B1 (en) 2016-06-15
HU0700745D0 (en) 2008-01-28
HUP0700745A2 (en) 2009-07-28
HRP20161176T1 (hr) 2016-11-04
RS55145B1 (sr) 2016-12-30
PL2224918T3 (pl) 2017-02-28
HU229104B1 (hu) 2013-07-29
DK2224918T3 (en) 2016-09-26
US20100284994A1 (en) 2010-11-11
ES2591041T3 (es) 2016-11-24
EA201000854A1 (ru) 2010-12-30
EP2224918A1 (en) 2010-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA017656B1 (ru) Композиция для профилактики и лечения дизентерии свиней
US5985891A (en) Prevention of adverse behavior, diarrhea, skin disorders and infections of the hind gut associated with acidic conditions in humans and animals by the application of antibiotics
DE60212964T2 (de) Zusammensetzungen zur behandlung von tierischen krankheiten und syndromen mit transferfaktor
EP1539224B1 (en) Antimicrobial composition and method for use
ES2215652T3 (es) Una composicion que contiene carvacrol y timol para uso como bactericida.
AT500455B1 (de) Verwendung von benzophenanthridinalkaloiden als futteradditiv
AU2019204496A1 (en) Anti-diarrhea formulation which avoids antimicrobial resistance
KR101067536B1 (ko) 송아지의 설사치료용 조성물
JPH03198747A (ja) 牛，豚用の抗病性飼料および飼料用添加物
CA2314865C (en) Methods for preventing and treating mastitis
KR100509249B1 (ko) 코코아 성분을 함유하는 의약품, 음식물 및 사료
KR20040102963A (ko) 가자를 함유한 동물용 사료 조성물
CN113244220A (zh) 穿琥宁在制备治疗奶牛***炎的兽用药物中的应用及穿琥宁兽用药剂
AU698600B2 (en) Prevention of adverse behaviour, diarrhoea, skin disorders and infections of the hindgut associated with acidic conditions in humans and animals
RU2695069C1 (ru) Способ лечения крупного рогатого скота при букстонеллёзе
KR20070039114A (ko) 가축병 치료제와 축산에서 동물의 안녕을 위한 약용 식물과그 추출물의 용도
KR101303925B1 (ko) 숯을 이용한 가축의 설사 예방 및 치료용 조성물
WO2019072534A1 (de) Tiernahrung mit febrifugin zur leistungssteigerung
Gilberd Natural Remedies for Dog Health
Matsushima et al. Feed Additives
CS239619B1 (cs) Prostředek k medikaci krmiv pro hospodářská zvířata s růstově stimulačním účinkem

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM