PL186250B1 - Zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach eterycznych otrzymywanych z roślin, do użytkuw dziedzinie medycyny i weterynarii - Google Patents

Zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach eterycznych otrzymywanych z roślin, do użytkuw dziedzinie medycyny i weterynarii

Info

Publication number
PL186250B1
PL186250B1 PL96323526A PL32352696A PL186250B1 PL 186250 B1 PL186250 B1 PL 186250B1 PL 96323526 A PL96323526 A PL 96323526A PL 32352696 A PL32352696 A PL 32352696A PL 186250 B1 PL186250 B1 PL 186250B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
composition
oil
feed
vulgaris
plants
Prior art date
Application number
PL96323526A
Other languages
English (en)
Other versions
PL323526A1 (en
Inventor
Dusan Ninkov
Original Assignee
Ropapharm Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26640717&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL186250(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ropapharm Bv filed Critical Ropapharm Bv
Publication of PL323526A1 publication Critical patent/PL323526A1/xx
Publication of PL186250B1 publication Critical patent/PL186250B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/534Mentha (mint)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74Rubiaceae (Madder family)
    • A61K36/746Morinda
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach ekstrahowanych z ros- lin Origanum vulgaris, Thymus vulgaris i Mentha piperita do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej przeznaczonej do profilaktyki i leczenia schorzen zoladkowo-jelitowych pochodzenia bakteryjnego, w medycynie i weterynarii, zawierajacej farmaceutycznie do- puszczalny nosnik pochodzenia naturalnego oraz olejek obecny w ilosci 1-15% wagowych obliczonych w stosunku do calkowitego ciezaru kompozycji. PL PL PL

Description

Dziedzina wynalazku
Wynalazek dotyczy nowego zastosowania tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach eterycznych otrzymywanych z roślin, do użytku w dziedzinie medycyny i weterynarii.
Problemy techniczne do rozwiązania
Jednym z problemów technicznych, które rozwiązuje wynalazek jest otrzymywanie różnego typu leków na bazie aktywnych naturalnych komponentów, które z powodzeniem zastępują dotychczasowe leki znane ze stanu techniki, oparte na sulfonamidach, antybiotykach, kortyzonie itd., przy czym nowe produkty według wynalazku mają następujące zalety;
1. nie wytwarzają biorecydyw w ludzkimorganizieie;
2. nie powodują odporności drobnoustrojów;
3. nie są niepewne ekologicznie;
4. nie są toksyczne, mutagenne lub teratogenne.
Zaletą niniejszego wynalazku jest otrzymywanie preparatów przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii, opartych na bazie aktywnych naturalnych komponentów, które z powodzeniem zastępują znane i dotychczas stosowane w tym zakresie leki oparte na sulfonamidach, antybiotykach, kortyzonie itd. Zastosowanie substancji aktywnych według wynalazku eliminuje wiele niepożądanych efektów powodowanych przez te znane produkty jak sulfonamidy czy antybiotyki, takich jak:
1. wywoływanie obecności biorecydyw w mięsie i mleku zwierząt traktowanych takimi produktami;
2. powodowanie odporności drobnoustrojów bakteryjnych przeciw produktom znanym.
186 250
Stan techniki
Leki znane we wcześniejszym stanie wiedzy, do leczenia ludzkich chorób, takich jak cholera, kolibakterioza, grzybica skóry, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i gardła, infekcje grzybicze i bakteryjne, zapalenie błony śluzowej pochwy, zapalenie okrężnicy, różne przyczyny chorób, leczenie ropiejących ran, oparte są o substancje aktywne, zawierające antybiotyk, sulfonamid lub hormonalnego pochodzenia kortykoidalnego.
Tendencją w nowoczesnej nauce jest zastępowanie części tych leków opartych o wyżej wymienione produkty, lekami ekologicznie zdrowymi, które są znacznie łatwiej znoszone przez ludzki organizm oraz posiadają znacznie korzystniejszy wpływ na ludzkie zdrowie.
Dotyczy to również leków weterynaryjnych na bazie antybiotyków, sulfonamidów a nawet hormonów, do leczenia chorób zwierzęcych, takich jak cholera, różne rodzaje kolibakterioz, grzybice skóry, zapalenie wymienia, zapalenie pochwy i macicy, różne przyczyny chorób oraz zapalenie okrężnicy. W celu uniknięcia wyżej wymienionych niepożądanych skutków, konieczne jest posiadanie ekologicznie zdrowych i pewnych produktów do leczenia powyższych chorób weterynaryjnych.
W szczególności, wielka liczba bakterii powodujących wyżej wspomniane choroby rozwinęła formy odporności na leki znane z wcześniejszego stanu wiedzy, tak więc produkty według wynalazku rozwiązują problemy leczenia chorób wymienionych powyżej, a także różnych rodzajów biegunek, zapalenia brzucha, zapalenia żołądka, zapalenia śluzówki jamy ustnej, zapalenia ucha, zapalenia spojówek, itd.
Szczegółowy opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowe zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach ekstrahowanych z roślin Origanum vulgaris, Thymus vulgaris i Mentha piperita do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do profilaktyki i leczenia wywołanych przez drobnoustroje schorzeń żołądkowo-jelitowych, w medycynie i weterynarii, zawierająca farmaceutycznie dopuszczalny nośnik oraz jako składnik czynny przedmiotowy olejek.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie olejku ekstrahowanego z rośliny Origanum vulgaris do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do leczenia kokcydiozy.
W przypadku leków weterynaryjnych, możliwe jest także użycie syntetycznego tymolu, posiadającego chemiczną nazwę izopropylokrezol. Ponadto, w kompozycjach weterynaryjnych można stosować taninę. Taninę można uzyskać poprzez ekstrakcję resztek liści i kwiatów roślin Origanum vulgaris, otrzymanych po destylacji eterowej olejków (patrz poniżej).
Kompozycje farmaceutyczne otrzymane według wynalazku, mogą zawierać farmaceutycznie dopuszczalny nośnik, korzystnie pochodzenia naturalnego. Przedstawiciele takich nośników są generalnie znani w dziedzinie farmacji ludzi i zwierząt. Przykładami takich nośników są: laktoza, miód, wazelina, parafina, produkty skrobiowe, węglan wapnia, itd.
Kompozycje farmaceutyczne mogą posiadać każdą postać odpowiednią do jej stosowania, dla przykładu postać kapsułki, syropu, nalewki, proszku, emulsji, pasty itd.
Zawartość czynnika aktywnego w kompozycjach farmaceutycznych wytworzonych według wynalazku zależy od ich stosowania i wynosi 1-15% wagowych, najkorzystniej 4-10% wagowych, obliczonej w stosunku do całkowitego ciężaru kompozycji farmaceutycznej.
Dodatkowo, oprócz czynnika aktywnego według wynalazku, można także stosować inne substancje aktywne, korzystnie pochodzenia naturalnego. Takie substancje mogą posiadać właściwości bakteriobójcze, grzybobójcze, ściągające itd.
Kompozycje farmaceutyczną, zawierającą 5% wagowych olejku z Origano vulgaris oraz 95% wagowych węglanu wapnia w postaci proszku, można stosować do leczenia masowego i indywidualnego:
A) Leczenie masowe:
Dawka zapobiegawcza:
świnie, króliki, cielęta:
500 g proszku na tonę paszy kurczęta, kaczki, indyki:
450 g proszku na tonę paszy
186 250
Dawka terapeutyczna:
świnie, króliki, cielęta:
1000 g proszku na tonę paszy kurczęta, kaczki, indyki:
900 g proszku na tonę paszy przez 7-10 dni terapii.
B) Traktowanie indywidualne: cielęta, źrebiąt:
0,20-0,25 g na kg ciężaru ciała prosięta, jagnięta, dzieci:
0,10 g na kg ciężaru ciała
Dla zilustrowania aktywności farmaceutycznej olejku terycznego z Origanum vulgaris (olejek origanum) następujący „antybiogram” olejku origanum ilustruje się w tabeli A.
Tabela A
Drobnoustrój Intensywność wpływu
Stapylococcus aureus +++
Treponema hyoyisaedteriae ++++
El·ysipelothaix insidiosa +++
Pasteurella multocida ++++
Streptococcus faecalis +++
Streptococcus agalactiae +++
Proteus meaiabilis +++
Proteus vulgaris +++
Proteus rettgeri +++
Escherichia coli ++++
Vibrio coli ++++
Salmonella spp. ++++
Streptococcus pyogenes anim.C +++
Klebsiella pdemodiαe +++
Enterobacter aerogenes +++
Corynebacterium pyogenes +++
Streptococcus uberis +++
Candida spp. +++
Pseudomonas αeaugidosa +++
Mycobacterium tuberculosis ++++
Asperogillus spp. ++++
Mucor spp. +++
Cryptospoaiyiae spp. ++++
Eimeria spp. (zapalenie okrężnicy) ++++
oporne + stosunkowo wrażliwe ++ średnio wrażliwe +++ bardzo wrażliwe ++++ niezwykle wrażliwe
Dane z tabeli A wskazują, że choroby spowodowane przez drobnoustroje wymienione w tabeli A, można leczyć preparatami farmaceutycznymi na bazie olejku origanum jako składnika aktywnego.
U świń można leczyć choroby wywołane przez: E.coli, Salmonella spp., dezynteria świń, Pasteuralla spp.
186 250
U drobiu (kurczęta, kaczki, indyki): można leczyć choroby wywołane przez Eimeria spp. (zapalenie okrężnicy), Salmonella spp., Pasteurella spp.
Króliki: Eimeria spp. (zapalenie okrężnicy), Salmonella spp.
Krowy: E.coli cieląt·. Pasteurella spp., Salmonella spp.
Owce: Salmonella spp., Pasteurella spp., Clostridiumperfringens, E.coli.
Młode kozy: (koźlęta): Salmonella spp., Pasteurella spp., Clostridium spp. E.coli.
Oprócz wyżej wymienionych chorób, kompozycje farmaceutyczne według wynalazku można stosować do leczenia:
- toksoplazmozy powodowanej przez Toxoplasma gondii u ludzi i zwierząt;
- robaczyc wewnętrznych psów, takich jak Toxocara canis, Echinococcus granulosus itd.;
- sarkocystoz psów, bydła mlecznego, drobiu i ludzi;
- glistnicy świń i drobiu, powodowanej przez Ascaris suum oraz Ascaris galii,
- zakażenia owsikami końskimi koni i pasożytami drobiu;
- tasiemczycy ludzi i wągrzycy świń;
- tęgoryjca dwunastnicy i w zakażeniu owsikami ludzi;
- chorób reumatycznych, takich jak zapalenie stawów, zapalenie kręgosłupa, dyskopatia, oraz uszkodzeń, takich jak wykrzywienie, zwichnięcie itd.;
- grzybów i insektów na roślinach, w sektorze rolniczym;
- nużycy u psów;
- biegunki powodowanej przez Escherichia coli (kolibakterioza), Salmonella spp. (salmonelloza), Pasteurella spp. (pasteureloza), Streptococcus (streptokokoza), Vibrio coli (wibrioza), Treponema hyodesynterie (krwawa biegunka czerwonkowa), oraz innym rodzajom biegunki u ludzi i i zwierząt;
- zakażenia pasożytami powodowanym przez Cryptosporidia spp., Ascaridia spp., Toxocara spp., Toxoplasma spp. Atoxoplazmozie;
- chorób powodowanych przez Candida albicans, Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Mucor spp., Fusarium spp., ludzi i zwierząt; oraz
- tasiemczycy ptaków i drobiu.
Kompozycje według wynalazku, zwłaszcza w postaci proszku, zawierającego 5% olejku origanum vulgare, można także stosować do konserwacji pokarmu dla ludzi i do konserwacji paszy zwierzęcej oraz do przedłużania okresu przechowywania takich produktów. Proces ekstrahowania roślinnych olejków eterycznych z wyżej wymienionych roślin, zwłaszcza Origanum vulgaris, Thymus vulgaris i Mentha piperita, przeprowadza się drogą destylacji za pomocą parującej wody (pary).
Najpierw, liście i kwiaty, które muszą być suche, umieszcza się w aparacie do destylacji. W przypadku zastosowania otrzymanych olejków eterycznych dla ludzi, destylację olejków z różnych rodzajów roślin wykonuje się oddzielnie, co oznacza, że dwa różne rodzaje roślin nie mogą być wymieszane razem w procesie destylacji.
Aparat do destylacji powinien mieć dwie zewnętrzne rury: jedną do olejków i jedną do parującej wody (pary). Dysza na parę umieszczona jest pod suchymi i ogrzanymi do 100°C częściami roślin (liściami i kwiatami). Krople parującej wody są lżejsze niż krople olejku, dlatego wypływ rury zewnętrznej znajduje się na dnie ekstraktora. Krople olejku wypływają zewnętrzną rurą do oleju i do dyszy przeznaczonej dla olejku. Proces ten przeprowadza się przez 3 godziny. Uzyskuje się 3-6 kg olejku ze 100 kg suchych roślin. Generalnie wyekstrahowany olej zawiera pewną zawartość procentową tymolu i karwakrolu: około 3% tymolu i 60-70% karwakrolu.
Po wyżej wymienionej destylacji, pozostałość liści i kwiatów używa się do ekstrakcji taniny, którą można dodać, w szczególności, do weterynaryjnych kompozycji.
Szczególniej procedura otrzymywania olejków eterycznych z roślin Origanum vulgaris składa się z czterech faz:
Faza 1: Selekcja
Na bazie istniejących rodzajów roślin Origanum vulgaris możliwe jest otrzymanie nasion roślin Origanum vulgaris posiadających około 91% aktywnego materiału: 86-88%
186 250 karwakrolu i 3-5% tymolu. Pozostałe 8-10% zawiera następujące składniki: linalol, borneol, cymen i niektóre inne mniej ważne składniki.
Faza 2: Wytwarzanie roślin
Nasiona otrzymane drogą^zgodnie z fazą 1 sadzi się w drobno rozluźnionej glebie, korzystnie w klimacie subtropikalnym. Podczas tego procesu stosuje się wszystkie środki agrotechniczne, takie jak nawadnianie i sztuczne nawożenie.
Z wyhodowanych roślin, powinno się użyć tylko liście i kwiaty. Zbiór powinno się przeprowadzać podczas kwitnienia roślin, wcześnie rano lub w późnych godzinach wieczornych.
Faza 3: Suszenie liści i kwiatów
Proces suszenia przeprowadza się w specjalnych pomieszczeniach, to jest w suszarniach. Świeżo zebranych liści i kwiatów nie powinno się wystawiać na światło słoneczne, ponieważ światło słoneczne istotnie obniża zawartość procentową materiału aktywnego.
Liście i kwiaty układa się w warstwy o 20-25 cm grubości. Podczas trzech pierwszych dni, warstwy te powinno się odwracać cztery razy dziennie, albo ręcznie albo mechanicznie tak, że proces suszenia przebiega jednorodnie.
Suszarnie konstruuje się w taki sposób aby powietrze mogło swobodnie cyrkulować przez cały czas.
Proces suszenia trwa około 7-8 dni.
Faza 4: Produkcja olejku
Z wysuszonych liści i kwiatów roślin, przeprowadza się destylację olejku, na bazie klasycznej destylacji parowej. Na 100 kilogramów liści i kwiatów uzyskuje się 5-7 kilogramów olejku.
Po etapie destylacji w którym otrzymano olejek, przeprowadza się następujące etapy:
- olejek ogrzewa się w temperaturze 187°C, w czasie tego procesu ponownie przeprowadzanego w destylatorze, substancje oboczne odparowuje się. Pozostałość stanowią substancje zasadnicze: karwakrol 86-88%, tymol 3-5% i w mniejszych ilościach olejek sosnowy, bomeol, linalol itd.
Po procesie redestylacji, olejek pozostawia się do ochłodzenia do temperatury pokojowej i następnie pakuje się w hermetycznie zamknięte naczynia z aluminium lub ciemnego szkła.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady:
Przykłady (A) dotyczą zastosowania przedmiotowych olejków do wytwarzania kompozycji i preparatów farmaceutycznych dla ludzi. Przykłady (B) dotyczą zastosowania przedmiotowych olejków do wytwarzania kompozycji i weterynaryjnych preparatów. Przykłady (C) dotyczą aktywności preparatów farmaceutycznych. Przykłady (D) dotyczą bezpieczeństwa preparatów farmaceutycznych według wynalazku. Procentowość wyraża się jako procentowość wagowąchyba, że wskazuje się inaczej.
A) Kompozycje i preparaty farmaceutyczne dla ludzi.
Przykład 1
Preparaty do leczenia kolibakteriozy, salmonellozy, pastereulozy, wibriozy i cholery: choroby powoduje Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Vibrio fetus i Pasteurella multocida.
1.1 Procedura wytwarzania kapsułek.
Integralnymi częściami substancji, z których wytwarza się preparaty są:
- laktoza
- Olejek Origanum vulgare 4-4%
- Olejek Thymus vulgaris 2-2%
- Mentha piperita 0,5-1,5%
W mieszalniku próżniowym umieszcza się 30% laktozy i całkowitą ilość olejków. Mieszaninę miesza się przez pięć minut przy prędkości 200 obrotów na minutę. Potem dodaje się resztę laktozy i wszystko miesza się razem przez następne 10 minut, z prędkością podaną wyżej. Ostatecznie, proszek pakuje się do butelek.
186 250
1.2 Procedura wytwarzania syropu.
Integralnymi częściami substancji, z których wytwarza się preparat są:
- Miód jako element podstawowy 92-94%
- Olejek Origanum vulgare 2-4%
- Olejek Thymus vulgaris 1-3%
- Mentha piperita 0,5-1,5%
30% całkowitej ilości miodu w postaci ciekłej umieszcza się w mieszalniku próżniowym i dodaje się całą ilość olejków. Mieszaninę miesza się przez 15 minut przy prędkości 200 obrotów na minutę. Potem dodaje się resztę miodu i miesza się przez następne 15 minut przy wyżej wymienionej prędkości. Otrzymany produkt jest syropem w postaci ciekłej, który można pakować gdy tylko się ochłodzi.
B) Kompozycje i wytwarzanie weterynaryjjiych preparatów farmaceutycznych
Przykład 2
Preparaty do leczenia kolibakteriozy i chorób żołądkowo-jelitowych u zwierząt: kolibakteriozy mogą być powodowane przez Escherichia coli i inne rodzaje: Salmonella, Pasteurella, Vibrio, Treponema, Hiodyseterle i Cryptosporidiae sp.
2.1 Procedura wytwarzanie proszku.
Substancjami użytymi w procedurze wytwarzania proszku do leczenia kolibakteriozy są:
- węglan wapnia 91 -93%
- Olejek Origanum vulgaris 3-5%
- Olejek Thymus vulgaris 1-3%
- Olejek Mentha piperita 0,5-1 »5%
-Tanina 0,5-1,5%
30% całkowitej ilości węglanu wapnia umieszcza się w turbomieszalniku próżniowym stopniowo dodaje się całkowitą ilość olejków eterycznych. Całkowity produkt miesza się przy prędkości 250 obrotów na minutę. Olejki eteryczne miesza się razem bezpośrednio przed wlaniem do mieszalnika. Po mieszaniu przez 10 minut dodaje się resztę węglanu wapnia i miesza przy powyższej prędkości przez następne 5 minut. Proszek jest gotowy do pakowania.
2.2 Procedura wytwarzania emulsji
W jednym przypadku, substancjami użytymi w procedurze sporządzania produktu, są:
- Glikol polietylenowy 89,5-91,5%
- Olejek Origanum vulgaris 3-5%
- Olejek Thymus vulgaris 1-3%
- Olejek Mentha piperita 0,5-1,5%
-Tanina 0,5-5,5%
- Monostearynian glicerolu 1-2% a w drugim przypadku tymi substancjami są:
- Olejek drzewa laurowego 91-93%
- Olejek Origanum vulgaris 3-3%
- Olejek Thymus vulgaris 1-3%
- Olejek Mentha piperita 0,5-1,5%
- Tanina 0,5--,5%
Procedura w obu przypadkach jest taka sama. Najpierw, 30% substancji podstawowej umieszcza się w turbomieszalniku próżniowym (w pierwszym przypadku glikol polietylenowy, a w drugim przypadku olejek drzewa laurowego) i dodaje się mieszaninę olejków. Wszystko miesza się razem przez okres 5 minut przy prędkości 200 obrotów na minutę. Po wykonaniu tego dodaje się resztę substancji podstawowej. W pierwszym przypadku dodaje się także monostearynian glicerolu. Miesza się to przez następne 10 minut z taką samą intensywnością. Na koniec pakuje się wszystko do butelek z ciemnego szkła.
186 250
2.3 Procedura wytwarzania kapsułek.
Substancjami używanymi w procedurze wytwarzania produktu są:
- laktoza 91-93%
- Olejek Origanum vulgaris 3-3%
- Olejek Thymus vulgaris 1-3%
- Olejek Mentha piperita 0,5-1,5%o
-Tanina 0,5-1,50%
Najpierw miesza się trzy rodzaje olejków, w podanych składach procentowych. Mieszaninę miesza się potem razem w mieszalniku z 30% laktozy, przy prędkości 200 obrotów na minutę. Dodaje się resztę laktozy i miesza ponownie. Mieszaninę umieszcza się potem w kapsułkach.
2.4 Procedura wytwarzania pasty.
Składnikami użytymi w procedurze są:
- wazelina biała 91-93%
- Olejek Origanum vulgaris 3-3%
- Olejek Thymus vulgaris 1-3%
- Olejek Mentha piperita 0,^-^ ,^·%
-Tanina 0,5-1,5%
-Parafina 21-223%
Procedura wytwarzania pasty jest następująca: białą wazelinę umieszcza się w mieszalniku razem z 20% całkowitej zawartości i ogrzewa się do temperatury 40°C. Ogrzaną masę dodaje się potem do mieszaniny wyżej wspomnianych ilości olejku i produkt miesza się razem przez 5 minut przy prędkości 100 obrotów na minutę. Przy końcu dodaje się ciekłą parafinę i produkt pakuje się.
Przykład 3
Produkt do leczenia i zapobiegania kokcydiozie u zwierząt gospodarskich: kokcydiozę może powodować Eimeria tenella, Eimeria phasani, Eimeria mecatrix, Eimeria duodenalis, Eimeria acervulina, Eimeria colchici, Eimeria maxima, Eimeria praecox, Eimeria brunetti, Eimeria Hagani, Eimeria mittis, Eimeria mivoti.
Substancjami użytymi w wytwarzaniu produktu są:
- węglan wapnia 92-94%
- Olejek Origanum vulgaris 3-3%
- Olejek Thymus vulgaris 1-3%
- Olejek Mentha piperita 0,5-1,5%
20% węglanu wapnia umieszcza się w turbomikserze próżniowym i dodaje się całkowitą ilość olejków po uprzednim mieszaniu. Produkt miesza się razem przez l0 minut przy 200 obrotach na minutę. Potem dodaje się resztę węglanu wapnia i miesza się ponownie przez 10 minut. Na koniec produkt pakuje się.
Przykład 4
Produkt do leczenia zapalenia wymienia: zapalenie wymienia może powodować Streptococcus ubreris, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Spheroforus necroforus, Streptococcus agalactie.
Substancjami użytymi w procedurze wytwarzania produktu są:
- wazelina biała 92294%
- parafina ciekła 22-24%
- Olejek Origanum vulgaris 3-5%
- Olejek Mentha piperita 0,5-1,5%
20% białej wazeliny umieszcza się w mieszalniku, ogrzanym uprzednio do temperatury 45°C. Po stopieniu substancji dodaje się mieszaninę olejków o podanych ilościach i miesza się przez 5 minut przy prędkości 200 obrotów na minutę. Dodaje się resztę białej wazeliny
186 250 i całą ciekłą parafinę gdy produkt ochładza się. Potem produkt pakuje się do odpowiednich strzykawek.
C) Przykłady, dotyczące aktywności farmaceutycznych preparatów weterynaryjnych według wynalazku.
Przykład 5
Wprowadzenie
Kodcydioza należy do najpowszechniejszych ostrych chorób w nowoczesnym chowie drobiu. Chorobę powodują pojedyncze ksenogeniczne pasożyty z rodzaju Eimeria, od których patogeniczności zależy stan choroby i poziom śmiertelności. W celu zapobiegania i niszczenia kokcydiów stosuje się dzisiaj wiele chemioterapeutyków, ale okazuje się, że istnieje problem z odpornością pasożytów na nie, zwłaszcza jeśli stosuje się nieodpowiednio i bez zmian. W celu uzyskania ochrony immunologicznej zastosowano szczepionki w postaci preparatów według wynalazku, zawierających 5% wagowych olejku Origanum vulgaris i 95% wagowych CaCO3 i oznaczonych poniżej jako „preparat A”.
Materiały i metody pracy.
Wykonano testy na 75 kurczętach rodzaju „Hybro”. Kurczęta hodowano na jednej minifarmie, systemem podłogowym i karmiono standardowym koncentratem „do woli”. Na początku testu były one podzielone na trzy grupy po 25 zwierząt każda.
Grupa A: U 25 kurcząt jednodniowych dodano do paszy preparat A, jako dawkę zapobiegawczą, czyli 0,25 g/kg paszy na 7 dni. Po 7 dniu odkryto zakażenie oocystami E.tenella i E.acervulima. Po zakażeniu obserwowano kurczęta do 28 dni z regularnym badaniem kału. Po 28 dniu kurczęta uśmiercono i badano pod względem profilu parazytologicznego, razem z badaniem kału.
Grupa B: W tej grupie kurcząt, 25 kurczętom podawano koncentrat bez kokcydiostatyków oraz testowy preparat A. Po 7 dniu ujawniła się infekcja oocystami E.tenella i E.acervulina. Tego samego dnia zmieszano preparat A z paszą zwierząt, w stężeniu 0,5 g/kg paszy. Kurczęta karmiono zmieszaną w ten sposób paszą przez siedem dni, a potem przeprowadzono obserwację, po regularnym badaniu parazytologicznym zapoczątkowanym w momencie wykrycia infekcji. Po 28 dniu kurczęta uśmiercono razem z badaniem ekskrementów.
Grupa C: W tej grupie, liczącej 35 kurcząt, zwierzęta karmiono czystą paszą i po 7 dniu ujawniła się infekcja oocystami E.tenella i E.acervulina. Po ujawnieniu się klinicznych objawów choroby, zapoczątkowano karmienie koncentratem zmieszanym z preparatem A (7 dzień po infekcji), w stężeniu 0,5 g/kg paszy. Leczenie trwało 7 dni w tym czasie przeprowadzano regularne badanie parazytologiczne, trwające do 28 dnia życia kurcząt, które potem uśmiercono, przebadano pod względem profilu parazytologicznego, razem z badaniem kału.
Infekcję drobiu uzyskano za pomocą poczwórnych izolatów oocyst E.tenella i E.acervulina, które po standardowej aplikacji i badaniu sporulacji podano każdemu poszczególnemu kurczęciu w dawkach 1 x 105 oocyst. Badanie przeprowadzono za pomocą standardowych metod parazytologii, podanych przez J. Johnson i W.M. Reid, 1970, Anticoccidal drugs: lesion scorion technique in battery and floar experiments with chicken, Exp. Parasitol 28, 30-36. Badanie wykonano pierwszego dnia po wprowadzeniu kurcząt i po ich infekcji w dwudniowych przerwach podczas wypełniania testu.
Wyniki testu i omówienie.
Za pomocą, testu wykonanego pierwszego dnia po wprowadzeniu drobiu, nie znaleziono infekcji pasożytami u zwierząt. Przeprowadzono badanie po infekcji w dwudniowych przerwach, u wszystkich trzech doświadczalnych grup. W grupie A i B podczas doświadczenia nie zauważono kokcydiów w kale. W grupie C, sześć dni po zakażeniu zauważono kliniczne objawy kokcydiozy (biegunka, charakterystyczne zachowanie...) a także obecność oocyst kokcydiów w kale. Drugiego dnia po leczeniu, biegunka ustała, lecz wciąż można było znaleźć oocysty kokcydiów w kale. Czwartego dnia liczba oocyst znacznie się obniżyła i podczas następnych kontroli spadła do minimum. Kliniczny obraz choroby ustał po piątym dniu leczenia. Żaden kurczak nie padł. Po uśmierceniu kurcząt przeprowadzono profil parazytologiczny razem z badaniem kału, metodą Johnsona i Reida (1970) cytowanych wyżej. W grupach A i B
186 250 nie zauważono oocyst, podczas gdy w grupie C były nie istotnie ważne (poziom +1 według tej skali, nigdy nie więcej niż tyle).
W oparciu o wcześniejsze badanie można wnioskować, że stosowanie preparatu A można wykonać przy kokcydiozie drobiu i jest ono skuteczne w zapobieganiu i terapii. Wiedząc, że preparat zawiera 5% olejku eterycznego z kwiatów i liści Origanum vulgaris, który ma leczący wpływ na przewód pokarmowy, prawdopodobnie ten fakt jest powodem nieobecności odki-ytych klinicznie zmian w przewodzie pokarmowym zakażonego drobiu, przed zastosowaniem terapii. W tej grupie zauważono szybki powrót do zdrowia i normalny rozwój. Zauważono, że drób normalnie pobierał leczniczą paszę i że silny zapach oregano normalnie absorbował się w paszy i przez to był niezauważalny. Proszek jest lepszą postacią pod względem homogenizacji w formie koncentratu dla drobiu. Podczas trwania doświadczenia, zajmowano się tym, żeby drób dostawał cały pokarm do woli i, że mikroklimat w pomieszczeniu był w optymalnych granicach dla tego rodzaju produkcji oraz, żeby zapewnić optymalną przestrzeń dla zwierząt.
Wniosek:
W oparciu o wcześniejsze doświadczenie z użyciem preparatu A do użytku w zabezpieczaniu i niszczeniu kokcydiozy u chowanych kurcząt wnioskujemy następująco:
- Preparat w stężeniu 0,25 g/kg paszy można z powodzeniem stosować w zapobieganiu chorobie. Preparat powinno się stosować przez dodawanie go do paszy w ciągu 7 dni;
- Preparat w stężeniu 0,50 g/kg paszy można z powodzeniem stosować podczas początku i klinicznie objawianej postaci kokcydiozy. Terapię powinno się stosować przez 7 dni;
- Preparat łatwo miesza się z paszą. Zapach preparatu jest silny, specyficzny dla oregano, lecz w paszy nie można go wyczuć. Kurczęta normalnie jedzą paszę zmieszana z preparatem;
- U leczonych kurcząt nie zauważono skutków ubocznych jako konsekwencji stosowania tego preparatu;
- Preparat można stosować do użytku zapobiegawczego i terapeutycznego, a także przy innych chorobach drobiu.
Przykład 6
Wprowadzenie
Kokcydioza należy do najpowszechniejszych chorób drobiu, przykładowo bażantów w intensywnym chowie. Najpowszechniej manifestowana choroba ujawnia się u bażantów w wieku 4-6 tygodni, powodując znaczne straty w produkcji. Zapobiegawcze oraz terapeutyczne niszczenie kokcydiozy jest analogiczne jak w produkcji drobiu z zastosowaniem identycznych terapeutyków. Problem odporności na nią także jest obecny w tym przypadku. Z tych powodów wykonano testowanie efektów zapobiegawczych i terapeutycznych preparatu A i uzyskane wyniki wykazały znaczną skuteczność tego preparatu użytego w tym teście.
Materiały i metody pracy
Test wykonano na 3-6 tygodniowych bażantach; pamiętając, że kokcydioza w klinicznie manifestowanej postaci ujawnia się u bażantów 4-6 tygodniowych. W oparciu o dynamikę produkcji w farmie bażantów, każda grupa ptaków, liczy około 2000 zwierząt. Doświadczenie przeprowadzono na trzech grupach.
Grupa A: Bażantom trzytygodniowym, po przeprowadzonym badaniu parazytologicznym kału, w którym nie znaleziono zakażenia kokcydiami, dodano do paszy preparat A. Do celów zapobiegawczych preparat podawano w stężeniu 0,25 g/kg paszy przez kolejne siedem dni.
Grupa B: W tej grupie 24 dniowych bażantów, w badaniu znaleziono początkowe stadium zakażenia kokcydiami. Oszacowanie stopnia zakażenia obserwuje się przez liczbę kokcydiów i patologiczne zmiany w jelitach. Określenie rodzajów czynników powodujących przeprowadza się na podstawie ich cech morfologicznych. Po diagnozie podano dawki terapeutyczne preparatu A w stężeniu 0,5 g/kg paszy przez kolejne siedem dni.
Grupa C: W tej grupie wiosennych 4 tygodniowych bażantów wystąpiły wyraźne kliniczne symptomy choroby. Charakterystyczne zachowanie i biegunka były wyraźne w tej grupie. Zauważono tam krwotoczne zapalenie jelita, w którym grzybica korkuje jelito ślepe.
Śmierć bażantów występowała w granicach 50-60 ptaków dziennie. Zastosowano terapię
186 250 preparatem A w stężeniu 0,5 g/kg paszy. Przeprowadzono diagnozę kokcydiozy przez pobranie próbek kału i badanie standardowymi metodami parazytologicznymi. Wykonano rozmaz błony śluzowej ze zmienionych obszarów na jelitach chorych bażantów. Oszacowanie rozległości i intensywności infekcji wykonano przez obliczenie oocyst kokcydiów i w oparciu o cechy morfologiczne pasożytów, za pomocą metody Nortona (1981).
Wyniki testu i omówienie
Grupa A: Wpływ kokcydiostatyczny preparatu A był całkowicie zadowalający. Podczas obserwacji przez trzy tygodnie tej grupy bażantów (kończących 6 tygodni) nie było przypadku obecności kokcydiów. W sekcji nie znaleziono elementów pasożytów (oocyst kokcydiów). Bażanty rozwijały się normalnie, a stopień śmiertelności był poniżej technologicznego zakresu przewidywanego dla tej produkcji (przeciętnie 1,1%).
Grupa B: W tej grupie bażantów zdiagnozowano początek infekcji spowodowanej przez E.duodenalis i E.colchici. Stopień śmiertelności był w granicach technologicznych, ale zauważono symptomy wskazujące na infekcję. Po 7-dniowej terapii symptomy całkowicie znikły a w sekcji padłych i uśmierconych zwierząt nie było zmian patologicznych w jelitach ani ziarniaków charakterystycznych dla kokcydiozy. Badanie rozmazu błony śluzowej wykazało, że choroba nie rozwinęła się.
Grupa C: W tej grupie była obecna kokcydioza w zakresie klinicznym, a po niej śmiertelność wynosząca 2,5%. Infekcję powodowały E. duodenalis i E.colchici. Zastosowano terapię trwającą 7 dni. W czasie pierwszych trzech dni śmiertelność znacznie się zmniejszyła, podczas gdy po zakończeniu terapii kokcydioza zanikła zupełnie. Wykazano to przez sekcję i badanie parazytologiczne uśmierconych i padłych bażantów'.
W obu grupach (B i C) gdzie zauważono infekcję, po terapii kondycja i stan zdrowia ptaków znacznie się poprawił. Śledząc rozwój tych ptaków przez następne tygodnie, zauważono, że witalność i rozwój mieści się w optymalnym zakresie dla tych gatunków. Ocenę oraz śledzenie śmiertelności ptaków utrudniło pogorszenie się warunków pogodowych (poważny spadek temperatury i deszcze, a po nich wiatr), tak że w drugim tygodniu obserwacji pojawił się delikatny wzrost śmiertelności, lecz w oparciu o sekcję padłych zwierząt (72 z grupy B, 61 z grupy C, i 60 z grupy A) oraz badanie parazytologiczne padłych zwierząt, i kału grupowego z grup doświadczalnych, nie znaleziono kokcydiozy.
Wniosek:
W oparciu o przeprowadzone doświadczenia przy użyciu preparatu A do użytku w zapobieganiu i niszczeniu kokcydiozy u chorych bażantów w intensywnej hodowli, możemy wnioskować następująco:
- Preparat w stężeniu 0,25 g/kg można z powodzeniem stosować w zapobieganiu tej chorobie. Preparat powinno się stosować dodając go do paszy w ciągu 7 dni;
- Preparat w stężeniu 0,50 g/kg można z powodzeniem stosować w czasie początkowej i klinicznie objawiającej się postaci kokcydiozy. Terapię powinno się stosować przez 7 dni;
- Preparat miesza się łatwo z paszą. Zapach preparatu jest silny, specyficzny dla oregano, lecz w paszy nie można go wyczuć. Bażanty jedzą normalnie paszę zmieszaną z preparatem;
- U leczonych bażantów nie zauważono skutków ubocznych, jako konsekwencji stosowania tego preparatu;
- Preparat można stosować zarówno w użytku zapobiegawczym jak i leczniczym, przy chorobach pochodzenia bakteryjnego i grzybowego chorych ptaków. W oparciu o wykazany wpływ kokcydiostatyczny, można go stosować do takiego użytku jaki z zastosowaniem innych kokcydiostatyków (od trzeciego do ósmego tygodnia chowu).
D) Przykłady, dotyczące bezpieczeństwa weterynaryjnych preparatów farmaceutycznych według wynalazku.
Przykład 7
1. Wprowadzenie
W tym przykładzie przeprowadza się badanie, aby dostać więcej informacji o bezpieczeństwie kompozycji farmaceutycznych, zawierających olejek eteryczny z origanum vulgaris (olejek oregano) u brojlerów. Do tego celu W doświadczenie włączono dwa poziomy
186 250 dietetyczne: normalną zalecaną dawkę 250 ppm olejku oregano oraz dawkę 10-krotnie większą niż zalecana (2500 ppm olejku oregano). Ostatnią dawkę stosuje się generalnie do testowania bezpieczeństwa produktów w celu stosowania rejestracji EU, dotyczącej zarządzenia rady (COM. C93 113) i decyzji rady (COM (93) 114). Jako produkt odniesienia do prób włączono komercyjnie stosowany antybiotyk (virginiamycynę; 20 ppm). Ptaki trzymano w bateriach klatek przez okres 34 dni. Badanymi kryteriami były zysk wagi, pobór paszy, współczynnik przemiany paszy, pobór wody i ogólny stan zdrowia.
2. Proccddra doświadcczlna
2.1 Grupy doświadczalne
Następujące cztery grupy doświadczalne włączono do próby:
Grupa
I Dieta podstawowa (dieta kontrolna bez antybiotyków)
II Dieta podstawowa + 250 ppm olejku megami
III Dieta podstawowa + 2500 ppm olejku oregano
IV Dieta podstawowa + 20 ppm vioginiamycyna
Każda grupa doświadczalna składała się z 90 kurcząt, sześciu takich samych klatek z 15 samicami.
2.2 Zwierzęta
Użyto normalnych brojlerów krzyżówkowych („Ross”). W czasie przybycia do insytytutu, 460 jednodniowych samiczek podzielono losowo między 24 klatki. Podczas 5 dniowego okresu przed testem wszystkie ptaki karmiono dietą standardową. W wieku 5 dni 360 ptaków poddano selekcji i podzielono losowo na grupy doświadczalne według ciężaru ciała. Rozmieszczenia dokonano w taki sposób, aby uzyskać w dwóch grupach dwie klatki po 15 ptaków o przeciętnym ciężarze ciała 114 g, dwie z przeciętnym ciężarem ciała 107 g i dwie z przeciętnym ciężarem ciała 102 g. Po rozmieszczeniu, kurczęta karmiono dietami doświadczalnymi przez 29 dni (w wieku 5-34 dni).
2.3 Wariacje
Ptaki zaszczepiono przeciw chorobie Newcastle (według metody rozylacza) w wieku jednego i czternastu dni.
2.4 Utrzymanie
Ptaki utrzymywano w bateriach klatek, usytuowanych w sztucznie ogrzewanym, wentylowanym i oświetlonym pomieszczeniu dla booilerów. Pomieszczenie dla broilerów zawierała 72 klatki. Powierzchnia podłogi każdej klatki wynosiła 0,98 metra kwadratowego, z podłogą z drutów. Utrzymywano 15 ptaków na klatkę. Pomieszczenie dla broilerów oświetlano przez 24 godziny na dobę. Podczas okresu doświadczalnego intensywność światła stopniowo redukowano. Temperatura w jednostce dla broilerów zmniejszano stopniowo od 28°C przez pierwszy tydzień do 23°C przez ostatnie dni doświadczenia. Wilgotność w jednostce dla broilerów podczas okresu doświadczalnego wynosiła około 55%.
2.5 Diety
Do eksperymentu użyto jedną partię surowców paszowych. Kompozycję diety podstawowej przedstawia się w tabeli B. Nie dodano do diet żadnych kokcydiostatyków.
Diety doświadczalne sporządzono w mieszalni pasz. Dietę podstawową dla grup doświadczalnych zmieszano jako jedną partię dla wszystkich grup. Diety doświadczalne sporządzono potem przez podzielenie tej partii na cztery partie, do których dodano i zmieszano wymagane ilości dodatków paszowych. Następnie diety zgranulowano (2,5 mm) bez dodawania pary. Temperatura granulowania, mierzona po opuszczeniu przez granulki prasy, wynosiła około 54°C. Dietę podstawową poddano analizie pod względem zawartości surowego białka, Ca i P.
Dietę skarmiano do woli. Woda także była dostępna do woli przez automat.
186 250
Tabela Β
Skład diety podstawowej (w %)
Składnik
Pszenica 35,00
Kukurydza 10,00
Olej sojowy 3,10
Tłuszcz zwierzęcy 3,00
Tapioka 3,94
Grochy 10,00
Mączka sojowa (47,5% CP) 15,00
Soja sparzona 5,00
Mączka ze słonecznika 5,00
Mączka mięsna z odpadków (58% CP) 5,00
Mączka z piór (uwodniona 82% CP) 1,50
Mieszanka witaminowo-mineralna* 1,00
Wapień 0,88
Monofosforan wapniowy 0,92
Sól 0,26
L-lizyna HCl 0,20
DL-metionina 0,20
Białko surowe 22,3 (21,9)
Surowe białko strawne 18,3
EM broilerów (kcal/kg) 2900
EM kogutów (kcal/kg) 3140
Tłuszcz surowy 9,4
Włókno surowe 3,6
Popiół 5,8
Wapń 0,86 (0,85)
Fosfor 0,71 (0,73)
Fosfor dostępny 0,45
Sód 0,16
Potas 0,85
Chlor 0,28
Magnez 0,16
Kwas linolowy 3,0
Aminokwasy: Całkowite aminokwasy paszy**
Lizyna 1,28 1,09
Metionina 0,54 0,48
Metionina+cysteina 0,94 0,79
Treonina 0,82 0,67
Tryptofan 0,24 0,20
Izoleucyna 0,90 0,76
Leucyna 1,65 1,40
Fenyloalanina 1,03 0,88
Tyrozyna 0,70 0,58
Walina 1,06 0,87
Arginina 1,48 1,28
Histydyna 0,51 0,43
♦Uzupełnione na kg diety: ryboflawiną4 mg; amidem niacyny, 40 mg; kwasem dipantotenowym, 12 mg; chlorkiem, 500 mg; obalaminą, 15 pg; octanem Dl-a-tokoferylu, mg; menadion, 5 mg; octanem retinylu, 3,44 mg; cholekalcyferol, 50 pg; bioty ną, 0,1 mg; kwasem foliowym, 0,75 mg; FeSOą 7 łtyO, 300 mg; MnC>2, 100 mg; CuSOą 5 H2O,
100 mg; ZnSOą H2O, 150 mg; Na2SeSO3, 0,15 mg; KI, 5 mg; C0SÓ4 · 7 H2O, 1 mg; antyoksydant (etoksychin), 100 mg; oraz 20 mg wirginiamycyny w fazie 2.
♦♦Widoczne strawne aminokwasy kałowe.
() Zawartość analizowana
186 250
3. Badane kryteria
- Indywidualny ciężar ciała po okresie doświadczalnym 14 i 29 dniowym.
- Konsumpcja paszy dla każdego powtórzenia 15 ptaków przy każdym ważeniu.
- Wydajność przemiany paszy, obliczona jako kg paszy zjedzonej/zysk ciężaru, przy każdym ważeniu. Dane dla konsumpcji i przemiany paszy skorygowano pod względem oszacowanej ilości paszy zjedzonej przez ptaki, które padły podczas okresu doświadczalnego.
- Konsumpcja wody i pobór paszy dla każdego powtórzenia 15 ptaków, podczas jednego okresu czterech dni (24-28 dni wieku).
- Współczynnik śmiertelności i ogólny stan zdrowia.
4. Analiza statystyczna
Wyniki zysku ciężaru, wydajność przemiany paszy, pobór paszy i konsumpcję wody, analizowano statystycznie. Wyniki zysku ciężaru, dziennego poboru paszy, i wydajności przemiany paszy skorygowano pod względem błędów płci oraz wyników „skrajnych”. Różnice między grupami doświadczalnymi testowano pod względem istotności stosując analizę wariancji, a potem test najmniejszej różnicy istotności (Snedecor i Cochran, 1980). Programu komputerowego SPSS/PC+ V5,0 (Norusis, 1992) użyto do przeprowadzenia obliczeń analizy wariancji. Wszystkie twierdzenia istotności oparte są o prawdopodobieństwo P < 0,05.
5. Wniosek
Wyniki zysku ciężaru, dziennego poboru paszy oraz wydajności przemiany paszy w 14 i 29 dniowym okresie doświadczalnym przedstawione są w tabelach C i D. Uzupełnienie diety albo 250 albo 2500 ppm olejku oregano, miało wielki wpływ na zysk ciężaru i wydajność przemiany paszy po 14 i 29 okresu doświadczalnego. Wirginiamycyna po dodaniu do diety, miała tendencję do poprawiania zysku ciężaru i wydajności przemiany paszy po 14 dniach okresu doświadczalnego, natomiast wielki wpływ na wydajność broilerów uzyskano po 29 dniach okresu doświadczalnego. Wyniki współczynnika pobrania wody/paszy przedstawia się w tabeli E. Wprowadzenie albo 250 i 2500 ppm olejku oregano, albo 20 ppm wirginiamycyny do diety, miało wielki wpływ na współczynnik dziennego zużycia wody/paszy.
Współczynnik śmiertelności był niski, 1,4% (= 5 zwierząt) z niezauważalnymi różnicami między grupami traktowania. Dodatkowo, nie zauważono abnormalności dotyczących stanu zdrowia podczas próby. Niski współczynnik uzyskany podczas niniejszego doświadczenia wskazuje, że zwierzęta były w dobrym stanie zdrowia. Ten dobry stan zdrowia ptaków w niniejszym badaniu może tłumaczyć fakt, że obserwowano wielki wpływ wirginiamycyny na wydajność broilerów, natomiast normalnie obserwuje się poprawę w wydajności przemiany paszy. W oparciu o wyniki niniejszego badania można wnioskować, że olejek oregano nie ma negatywnego lub szkodliwego wpływu na wydajność zdrowych kurcząt przy uzupełnieniu 100-krotnie większym poziomem od zalecanego.
Tabela C
Wyniki zysku ciężaru ciała, dzienny pobór paszy oraz wydajność przemiany paszy kurcząt broilerów po 14 dniach okresu doświadczalnego (wieku 5-19 dni)
Grupa Dodatek Zysk ciężaru Pobór paszy Zysk paszy
(g) % (g/d) % stosunek %
I - 585 100 60,6 100 1,450 100
II 250 ppm olejku oregano 577 98,6 59,4 98,0 1,441 99,4
III 2500 ppm olejku oregano 582 99,5 603 99,6 1,452 -00,-
IV 20 ppm wirginiamycyny 592 WU 60,5 99,8 1,431 98,7
LSD P < 0,05 14 1,0 0,021
186 250
Tabela D
Wyniki zysku ciężaru, dziennego poboru paszy i wydajności przemiany paszy kurcząt broilerów po 29 dniach okresu doświadczalnego (wiek 5-34 dni)
Grupa Dodatek Zysk ciężaru Pobór paszy Zysk paszy
(g) % (g/d) % stosunek %
I - 1590 100 93,7 100 1,710 100
II 250 ppm olejku oregano 1571 98,8 92,2 98,3 1,702 99,5
III 2500 ppm olejku oregano 1593 100,2 94,0 100,3 1,711 100,1
IV 20 ppm wirginiamycyny 1606 100,3 93,4 99,6 1,697 99,3
LSD P < 0,05 38 1,9 0,024
Tabela E
Wyniki konsumpcji wody i stosunek woda pasza kurcząt broilerów podczas jednego okresu czterodniowego (wiek 24-28 dni)
Grupa Dodatek Dzienny pobór wody Stosunek woda/pasza
(g/d) % stosunek %
I - 291 100 2,06 100
II 250 ppm olejku oregano 295 101,3 2,07 100,7
III 2500 ppm olejku oregano 295 100,3 2,09 100,4
IV 20 ppm wirginiamycyny 290 99,6 2,08 101,2
LSD P < 0,05 13,2 0,07
186 250
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach ekstrahowanych z roślin Origanum vulgaris, Thymus vulgaris i Mentha piperita do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej przeznaczonej do profilaktyki i leczenia schorzeń żołądkowo-jelitowych pochodzenia bakteryjnego, w medycynie i weterynarii, zawierającej farmaceutycznie dopuszczalny nośnik pochodzenia naturalnego oraz olejek obecny w ilości 1-15% wagowych obliczonych w stosunku do całkowitego ciężaru kompozycji.
  2. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnikiem czynnym jest olejek ekstrahowany z Origanum vulgaris i ewentualnie Thymus vulgaris.
  3. 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja zawiera nośnik farmaceutyczny wybrany z grupy składającej się z laktozy, miodu, drzewa laurowego, wazeliny, parafiny, produktów skrobiowych i węglanu wapnia.
  4. 4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycji zawiera składnik czynny w ilości 4-10% wagowych obliczonej w stosunku do całkowitego ciężaru kompozycji.
  5. 5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja zawierająca jako składnik czynny taninę, przeznaczona jest do użycia weterynaryjnego.
  6. 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że zawartość taniny w kompozycji wynosi 0,5-2,5% wagowych obliczonych w stosunku do całkowitego ciężaru kompozycji.
  7. 7. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja zawierająca jako składnik czynny 5% wagowych olejku ekstrahowanego z roślin Origanum vulgaris przeznaczona jest do leczenia kokcydiozy.
PL96323526A 1995-05-26 1996-05-24 Zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach eterycznych otrzymywanych z roślin, do użytkuw dziedzinie medycyny i weterynarii PL186250B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MK7695 1995-05-26
MK7595 1995-05-26
PCT/NL1996/000210 WO1996037210A2 (en) 1995-05-26 1996-05-24 Pharmaceutical compositions, based on etheric oils obtained from plants for use in the human and veterinary medical field

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL323526A1 PL323526A1 (en) 1998-03-30
PL186250B1 true PL186250B1 (pl) 2003-12-31

Family

ID=26640717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96323526A PL186250B1 (pl) 1995-05-26 1996-05-24 Zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach eterycznych otrzymywanych z roślin, do użytkuw dziedzinie medycyny i weterynarii

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6322825B1 (pl)
EP (1) EP0828502B1 (pl)
JP (1) JP3080654B2 (pl)
CN (1) CN1124855C (pl)
AT (1) ATE210451T1 (pl)
AU (1) AU708703B2 (pl)
BG (1) BG62757B1 (pl)
BR (1) BR9608841A (pl)
CA (1) CA2222563C (pl)
DE (1) DE69617945T2 (pl)
DK (1) DK0828502T3 (pl)
ES (1) ES2167575T3 (pl)
HU (1) HUP9900312A3 (pl)
MX (1) MX9709136A (pl)
NZ (1) NZ308661A (pl)
PL (1) PL186250B1 (pl)
RU (1) RU2157697C2 (pl)
TR (1) TR199701441T1 (pl)
WO (1) WO1996037210A2 (pl)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR1002451B (el) 1995-06-29 1996-10-14 ������ �. Αντιφλεγμονωδεις συνθεσεις που εχουν ως βαση ενεργα συστατικα ορισμενων βοτανων χρησιμοποιουμενες για σκοπους ιατρικους και κτηνιατρικους, και μεθοδοι παρασκευης φαρμακων και σκευασματων για τους παραπανω σκοπους.
WO1998025633A2 (en) * 1996-12-09 1998-06-18 University Of Ghana Antiviral and antibacterial activities of extracts from eight plants
US5955086A (en) * 1998-06-18 1999-09-21 Biotics Research Corporation Oregano for the treatment of internal parasites and protozoa
TR200201558T2 (tr) * 1998-10-09 2002-08-21 Auburn University Sıcak kanlılara zararı olmayan, bitki korumada ve ev haşerelerinin öldürülmesinde kullanılan fungisit, bakteriosit, nematisit ve insektisitlere doğal alternatifler
FR2785536B1 (fr) * 1998-11-10 2002-12-27 Oreal Utilisation d'un extrait d'au moins un vegetal du genre ocimum
GB9909469D0 (en) * 1999-04-23 1999-06-23 Wilkinson John A Insectidal composition
SE9901733L (sv) * 1999-05-12 2000-11-13 Akzo Nobel Nv En komposition innehållande karvakrol och tymol för användning som bactericid
US7504251B2 (en) 1999-06-03 2009-03-17 Biobalance Llc Bacterial strain, processed plant extracts, compositions containing same, processes for their preparation and their therapeutic and industrial applications
IL130303A0 (en) 1999-06-03 2000-06-01 M G Novobiotech Ltd A bacterial strain processed plant extracts and probiotic compositions for human and veterinary use
US6414036B1 (en) 1999-09-01 2002-07-02 Van Beek Global/Ninkov Llc Composition for treatment of infections of humans and animals
CN100339069C (zh) * 2000-03-28 2007-09-26 科学与工业研究委员会 用于治疗耐药性细菌感染的包含百里酚的制剂
JP4531948B2 (ja) * 2000-04-13 2010-08-25 日清丸紅飼料株式会社 抗コクシジウム剤
EP1326584B1 (en) * 2000-10-18 2009-09-02 Auris Ehf. Delivery system and method of treating or preventing otitis media
MXPA03004851A (es) * 2000-11-30 2004-05-04 Bio Balance Corp Cepa de bacterias, extractos de plantas procesados, composiciones que los contienen, procesos para su preparacion y sus aplicaciones terapeuticas e industriales.
EP1353552B1 (en) * 2001-01-23 2007-02-28 Van Beek Global, LLC Pesticidal compounds and compositions
AT5522U1 (de) * 2001-06-11 2002-08-26 Erber Ag Futtermittelzusatz zur darmstabilisierung und verdauungsförderung von nutztieren
WO2003068158A2 (en) * 2002-02-13 2003-08-21 Van Beek Global/Ninkov L.L.C. Compositions and methods for increasing milk production in animals
US6663876B2 (en) 2002-04-29 2003-12-16 Piedmont Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for treating ectoparasite infestation
RU2388225C2 (ru) 2003-04-24 2010-05-10 "ТАЙРАТЕК, ЛЛСи" Композиции и способы борьбы с насекомыми
US7622269B2 (en) 2004-03-19 2009-11-24 Tyratech, Inc. Methods of screening tyramine- and octopamine-expressing cells for compounds and compositions having potential insect control activity
BG65714B1 (bg) * 2004-03-16 2009-08-31 Наташа ВЪЛКОВА Биологично активен продукт
US8992999B2 (en) 2004-06-25 2015-03-31 Alltech, Inc. Methods and compositions for controlling parasitic infections of animals
FR2872683B1 (fr) * 2004-07-12 2008-08-01 Tech Animales Sa Bureau Des Additif alimentaire pour ameliorer les performances zootechniques des volailles
US20070248651A1 (en) * 2005-07-28 2007-10-25 Ellie Sawits Formulation for treatment of acne
FR2890535B1 (fr) * 2005-09-12 2012-04-20 Adisseo Ireland Ltd Combinaison de methionine biodisponible avec au moins une huile essentielle
CN1317971C (zh) * 2005-12-26 2007-05-30 士轲兴 一种含牛至油的畜禽用饲料添加粉及其生产方法
US20080032021A1 (en) * 2006-05-19 2008-02-07 Faltys Gary L Feed supplements for ruminants including essential oil compounds and organic acids
US20080145462A1 (en) 2006-06-27 2008-06-19 Essam Enan Compositions and methods for treating parasitic infections
US8685471B2 (en) 2006-07-17 2014-04-01 Tyratech, Inc. Compositions and methods for controlling insects
US7642227B2 (en) * 2006-08-07 2010-01-05 Melaleuca, Inc. Cleansing and disinfecting compositions
MX2010003175A (es) * 2007-10-01 2010-04-09 Colgate Palmolive Co Composiciones orales que contienen extractos botanicos.
EP2082739A1 (en) 2008-01-25 2009-07-29 PURAC Biochem BV Lactylates for the prevention and treatment of infections caused by gram-positive bacteria in animals
DE102008010579A1 (de) 2008-02-15 2009-08-20 Fritzsch, Bertram, Dr. Kombinationspräparat zur topischen Anwendung
US20090285886A1 (en) * 2008-05-14 2009-11-19 Van Beek Ronald R Enhanced antimicrobial activity of plant essential oils
US8158166B2 (en) 2008-05-14 2012-04-17 Van Beek Ronald R Enhanced antimicrobial activity compositions of blends of plant essential oils
AU2012200119B2 (en) * 2008-05-14 2012-10-04 Ronald R. Van Beek "Enhanced antimicrobial activity of plant essential oils"
BR112012000528A2 (pt) 2009-07-08 2017-05-30 Onikolabs Llc composição antifúngica tópica
NL1037147C2 (nl) 2009-07-23 2011-01-25 Opus Trade B V Samenstelling, werkwijze voor het produceren ervan en het gebruik ervan.
LT5701B (lt) 2010-03-29 2010-12-27 VšĮ "Grunto valymo technologijos" Fitocheminė kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas
LT5740B (lt) 2010-08-25 2011-06-27 VšĮ "Grunto valymo technologijos", , Fitocheminių junginių kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas vėžiui gydyti
EP2670255A1 (fr) 2011-02-01 2013-12-11 Pancosma S.A. Utilisation d'un additif alimentaire à base d'au moins un phytonutriment pour stimuler l'immunité vaccinale contre les apicomplexes chez un animal
WO2012131732A1 (en) * 2011-04-01 2012-10-04 Ayyathurai Konar T A synergistic herbal extract composition for use in treating and preventing mastitis
CN102246829B (zh) * 2011-07-28 2013-05-01 北京农学院 一种丁香杀线虫提取物及其制备方法
DE102011052687A1 (de) * 2011-08-12 2013-02-14 Lohmann Animal Health Gmbh Verwendung von Antioxidantien
ITRM20120084A1 (it) * 2012-03-07 2013-09-08 Aboca Spa Societa Agricola Miscela prebiotica.
BR102012021975B8 (pt) 2012-08-29 2022-07-05 Ouro Fino Saude Animal Ltda Micropartículas de óleos essenciais e seus usos para prevenção de doenças entéricas
FR3004939B1 (fr) * 2013-04-26 2015-05-22 Oreal Huile essentielle de satureja montana a forte teneur en geraniol, et utilisation pour traiter les peaux grasses et/ou les defauts esthetiques associes
EP2993985A4 (en) * 2013-05-07 2016-10-05 Kemin Ind Inc ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS WITH CARVACROL AND THYMOL
GB201404505D0 (en) * 2013-09-06 2014-04-30 Mars Inc Oral anti-parasitic composition
RU2564896C2 (ru) * 2013-12-11 2015-10-10 Александр Александрович Кролевец Способ инкапсуляции танина
CN103651602B (zh) * 2013-12-27 2014-10-15 成都新朝阳作物科学有限公司 含百里香和牛至提取物的农药组合物及其制备方法和应用
CN103750033B (zh) * 2014-01-03 2015-09-02 宁波大学 一种具有肠道保护功效的对虾饲料添加剂及其制备方法和应用
RU2605850C2 (ru) * 2014-10-10 2016-12-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул танина
US9610314B1 (en) * 2016-08-04 2017-04-04 Werner Krull Method for controlling poultry coccidiosis
BR102016020328B1 (pt) * 2016-08-31 2022-07-05 Universidade Estadual De Campinas - Unicamp Micropartícula antioxidante e seus usos
IT201600109403A1 (it) 2016-10-28 2018-04-28 Bio Lo Ga Srl Composizione per applicazione topica con attività antimicotica
CN107156489A (zh) * 2017-06-21 2017-09-15 福建中农牧生物药业有限公司 一种提高动物生长速度的植物精油制剂及其制备方法
CN109601750A (zh) * 2018-11-29 2019-04-12 上海美农生物科技股份有限公司 预防禽坏死性肠炎的绿色饲料添加剂及其制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH558659A (fr) 1969-11-26 1975-02-14 Orsymonde Procede pour la preparation d'une composition lyophilisee a usage hygienique.
FR2459661A1 (fr) * 1979-06-25 1981-01-16 Phybiocit Laboratoires Nouvelle composition medicamenteuse a base de plantes, et procede de preparation
JP3133095B2 (ja) 1990-04-25 2001-02-05 兆岐 史 消化器病変組織の硬化剤
US5142817A (en) 1991-01-09 1992-09-01 Lec Tec Corporation Protective wrap for trees and other plants
US5591435A (en) * 1991-12-06 1997-01-07 The Research And Development Institute, Inc. Insecticidal or insect behaviorally active preparations from aromatic plants
US5665781A (en) * 1993-05-14 1997-09-09 International Flavors & Fragrances Inc. Use of unsaturated aldehyde and alkanol derivatives for their mosquito repellency properties
FR2706770A1 (en) * 1993-06-21 1994-12-30 Pelletier Jacques Formula for the treatment of tuberculosis.
GR1002451B (el) * 1995-06-29 1996-10-14 ������ �. Αντιφλεγμονωδεις συνθεσεις που εχουν ως βαση ενεργα συστατικα ορισμενων βοτανων χρησιμοποιουμενες για σκοπους ιατρικους και κτηνιατρικους, και μεθοδοι παρασκευης φαρμακων και σκευασματων για τους παραπανω σκοπους.

Also Published As

Publication number Publication date
DK0828502T3 (da) 2002-04-15
RU2157697C2 (ru) 2000-10-20
WO1996037210A3 (en) 1997-02-06
WO1996037210A2 (en) 1996-11-28
ATE210451T1 (de) 2001-12-15
CN1124855C (zh) 2003-10-22
BG62757B1 (bg) 2000-07-31
BR9608841A (pt) 1999-12-07
HUP9900312A3 (en) 2001-04-28
EP0828502B1 (en) 2001-12-12
JPH11505832A (ja) 1999-05-25
PL323526A1 (en) 1998-03-30
DE69617945D1 (de) 2002-01-24
MX9709136A (es) 1998-08-30
AU708703B2 (en) 1999-08-12
EP0828502A2 (en) 1998-03-18
TR199701441T1 (xx) 1998-02-21
NZ308661A (en) 1999-07-29
BG102142A (en) 1998-05-29
JP3080654B2 (ja) 2000-08-28
US6322825B1 (en) 2001-11-27
CN1190892A (zh) 1998-08-19
DE69617945T2 (de) 2002-06-20
ES2167575T3 (es) 2002-05-16
CA2222563C (en) 2012-01-10
CA2222563A1 (en) 1996-11-28
AU5846096A (en) 1996-12-11
HUP9900312A2 (hu) 1999-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL186250B1 (pl) Zastosowanie tymolu i karwakrolu zawartych w olejkach eterycznych otrzymywanych z roślin, do użytkuw dziedzinie medycyny i weterynarii
Hughes et al. Growth rate of broiler chickens given condensed tannins extracted from grape seed.
KR101931009B1 (ko) 반추 동물의 유량 및/또는 유질 향상제, 주산기병 예방 또는 치료제, 그리고 번식 효율 개선제
US20060269624A1 (en) Food supplement for animals
US7846470B2 (en) Feed or feed additive containing an alkaloid
US20230320999A1 (en) Non-therapeutic methods for alleviating or reducing stress symptoms of ruminants
Özdoğan et al. Fattening performance, blood parameters and slaughter traits of Karya lambs consuming blend of essential oil compounds
EP3979814A1 (en) Use of benzoic acid and essential oil compounds for improving growth performance
RU2285399C1 (ru) Способ повышения мясной продуктивности молодняка свиней на откорме
EP0071623B1 (en) Method of promoting growth in monogastric animals, poultry and ruminants
WO2013024067A1 (de) Verwendung von antioxidantien zur verbesserung der tiergesundheit
US20230134934A1 (en) Feed additive compositions and methods
WO2023150926A1 (en) A feed composition and use thereof
TW561048B (en) Pharmaceutical compositions, based on volatile oils obtained from plants for use in the human and veterinary medical field
Nkana Kontchiachou Effects of Cloves (Syzygium aromaticum) Ration Supplementation on Growth Parameters in Guinea Pigs
UA135511U (uk) Засіб для лікування та профілактики балантидіозу свиней
Ahmed et al. Effect of supplementation of organic acids and their combination as an alternative to antibiotic growth promoter on performance, gut health, immune status and economics of broiler production
Ahsan et al. Meat quality, digesta viscosity, and development of footpad dermatitis in broiler chickens fed gradually increasing dietary phytogenic feed additive supplemental levels.
JPH04178333A (ja) 抗コクシジウム剤
CN115776896A (zh) 通过动物饲料对球虫病预防和治疗的正潜伏期效应
Brand et al. Preliminary results on the effect of the inclusion of cottonseed oilcake meal on the feed intake and growth of slaughter ostriches (Struthio camelus var. domesticus)
PL243413B1 (pl) Wieloskładnikowy preparat dodawany do paszy i sposób wytwarzania paszy dla drobiu w szczególności kurcząt rzeźnych
Dosky et al. The combined effect of black and fenugreek seed supplementation on growth performance and some blood biochemical attributes in Karadi lambs
Zeweil et al. Productive performance, carcass traits and some physiological changes in rabbits fed on diets containing acacia desert plants and supplemented with organic acids
Schmidt Ketosis: the most critical metabolic disease in dairy cows