BG62056B1 - Разделяне на арилалканова киселина - Google Patents

Разделяне на арилалканова киселина Download PDF

Info

Publication number
BG62056B1
BG62056B1 BG98484A BG9848494A BG62056B1 BG 62056 B1 BG62056 B1 BG 62056B1 BG 98484 A BG98484 A BG 98484A BG 9848494 A BG9848494 A BG 9848494A BG 62056 B1 BG62056 B1 BG 62056B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
knows
ketoprofen
ester
biotransformation
medium
Prior art date
Application number
BG98484A
Other languages
English (en)
Other versions
BG98484A (bg
Inventor
Christopher T. Evans
Richard A. Wisdom
Peter J. Stabler
Germano Carganico
Original Assignee
Laboratorios Menarini S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Publication of BG98484A publication Critical patent/BG98484A/bg
Application filed by Laboratorios Menarini S.A. filed Critical Laboratorios Menarini S.A.
Publication of BG62056B1 publication Critical patent/BG62056B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
    • C12P7/44—Polycarboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до разделяне на арилалканови киселини.
Предшестващо състояние на техниката
Много фармакологичноактивни съединения,получени чрез химичен синтез,се получават и продават като смеси от стереоизомери. Често се случва, обаче, само единият от тези стереоизомери да е фармакологично активен. Онечистващият енантиомер често има твърде слаба активност, ако изобщо има, или в някои случаи притежава нежелани физиологични странични ефекти и показва токсичност.
Според работите на много изследователи, противовъзпалителното действие на 2-арилпропионовите киселини напроксен и ибупрофен е установено при (S)енантиомера. Същото е вярно за кетопрофена, редовно произвеждан и продаван под формата на рацемат.
Арилалканови киселини могат да се разделят посредством биотрансформация, съгласно следната реакционна схема:
където R' е алкилова група, Аг е ароматен остатък, R е алифатен остатък с 1 до 4 въглеродни атоми.
Примери за различни биокатализатори,използвани при методите за разделяне,са описани в ЕР-А-0407033 и ЕРА-0227078, ЕР-А-0289804, ЕР-А-0197474 и ’’Agricultural and Biol.Chem.”, Vol.45, NO, 6, 1981, p. 1389-1392.
По-специално предмет на настоящото изобретение е създаването на икономически изгоден метод за получаване на оптически чист (δ)-κβτοπροφβΗ.
Техническа същност на изобретението
Настоящото изобретение се отнася до метод за разделяне на (З)-кетопрофен от рацемична смес. Този метод включва биокаталитична хидролиза на рацемичен естер кетопрофен,като се получава биотрансформационна хранителна среда,съдържаща кетопрофенова киселина по същество обогатена с единия енантиомер и кетопрофенов естер по същество обогатен с другия енантиомер. При условие, че киселинният продукт на биотрансформацията е достатъчно обогатен с желания енантиомер, по-нататъшно подобрение на оптичната чистота може лесно и икономически изгодно да бъде постигнато,като се използват стандартни химически процедури на образуване на сол с висока оптична чистота и след това кристализиране из разтвор. Полученият като остатък естер на кетопрофен от биотрансформацията може лесно да бъде пречистен, химически рацемизиран и рециклиран за употреба при по-нататъшна биотрансформация, за да се сведат до минимум разходите за суровини.
Предпочитан аспект на настоящото изобретение се основава на намиране на биокатализатор,подходящ за употреба при описаната по-горе биотрансформация: микроорганизъм (ENZA-I3), идентифициран като крайно полезен за извършване на исканото разделяне. Този органинизъм е изолиран първоначално при скрининг на посявки за растеж върху етанол като единствен източник на въглерод. Следващ скрининг на организма върху плаки, съдържащи етилкетопрофен показва, че при продължаване на растежа има екстензивно избистряне на неразтворимия във вода етилкетопрофен около колониите с ENZA-I3 (указание за възможна хидролиза на естера). Следващ скрининг в течни среди показва, че ENZA-I3 може да бъде значително поактивен при хидролиза на етилкетопрофен отколкото други изолати през време на скрининга на течни среди.
Доказано е, че щамът притежава някои характеристики, които са благоприятни за разделянето на (S)кетопрофен от рацемичния естер на кетопрофена както следва:
a) Хидролизира много бързо късоверижния естер на кетопрофена,
b) Продуцира (З)-кетопрофенова киселина от рацемичен етилкетопрофен с много висока енантиоселективност, така че при ниски концентрации може да се получи повече от 95% чистота на кетопрофен. При
превръщания,приближаващи 50% (40-50%) намалява до 90% чистота. Тази селективност се постига,без да е необходимо да се чистят контаминиращи активности (което може да бъде скъпо) или да се увеличава допълнително представляващата интерес активност чрез клониране,
с) Чрез промяна на субстрата от етилкетопрофен на метилкетопрофен е възможно да се измени селективността на биокатализатора така, че да се натрупва с предпочитане (R)кетопрофенова киселина вместо (З)-енантиомера. Така при провеждане на биотрансформация до повече от 50%, може да се произвежда (З)-кетопрофен под формата на метилов естер,
d) Организмът расте бързо при температурите на околната среда с време на удвояване от 1,5 до 2 часа, което позволява биокатализаторът да се получава лесно и икономично.
Изолираният щам е идентифициран от Centralbureau Voor Schimmelcultures (CBS) в Холандия като Trichosporon laibacchii (Windisch), който е класифициран като Endomyces laibacchii. Няколко алтернативни щама са известни от CBS. Например,щамовете CBS 5791, 5790, 5381 и 2495 са получени и изпитани заедно с изолата ENZA-I3. Опитите показват, че някои от тези щамове са почти толкова добри колкото изолатът ENZA-I3 при провеждане на биотрансформацията. В каталога на CBS (32-ро издание) от 1990 г. тези щамове са класифицирани като Trichosporon beigelii. но след това са преименувани отново от CBS като Endomyces laibacchii. Намерено е, че тези щамове от T.beigelii. които са изпитвани, имат подобна на ENZA-I3 селективност, но не са толкова активни.
ENZA-I3 е депозиран в International Mycological
Institute, Kew, UK на 20 август 1991, в срокове съгласно
Будапещенския договор, където им е даден номер 348917.
Други характеристики на депозирания микроорганизъм ENZA-I3 са дадени по-долу:
Ферментативен Глюкоза -ve
растеж Аеробен растеж D-глюкоза +ve
D-галактоза +ve
L-сорбоза +ve
D-глюкозамин +ve
D-рибоза +ve
D-ксилоза + ve
L-арабиноза +ve
D-арабиноза -ve
L-рамноза +ve
Сукроза +ve
Малтоза +ve
αα-Трехалоза +ve
Метил а-глюкозид +ve
Целобиоза +ve
Салицин +ve
Арбутин +ve
Мелибиоза +ve
Лактоза +ve
Рафиноза +ve
Мелицитоза +ve
Инулин -ve
Разтворимо нишесте +ve
Глицерол +ve
Мезо-еритритол -ve
Рибитол -ve
Ксилитол -ve
L-арабинитол +ve
D-глуцитол +ve
D-манитол -ve
Г алактитол +ve
Миоинозитол +ve
Глюконолактон -ve
D-глюконат +ve
D-глюкуронат +ve
D-галактурунат -ve
Дилактат +ve
Сукцинат +ve
Цитрат +ve
Използване на азотен източник Метанол Етанол -ve
Нитрат -ve върху нитрат
Нитрит -ve
Етиламин +ve
L-лизин +ve
Кадаверин +ve
Креатин -ve
Креатинин +ve
Растеж +ve при 25°C 30°C -ve при 35°C 37°C
Външен вид Колонии- кремави, мембранни Филаменти- добре развити
pseu doh yphae/septa hyphae arthrocandida Асции - няма Телиоспори/базидии - няма
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изобретението. В примери 1 до 5 са използвани следните среди (в които се продуцира (δ)-κβτοπροφβΗ):
Компонент Среда за посявка (g/l) Среда за растеж (g/i)
Амониев сулфат 2 2
Калиев дихидрогенфосфат 10 10
Магнезив сулфат 7НгО 0,5 0,5
Дрождев екстракт (Fould Springer)R 30 50
Микроелементи 1 ml/l 1 ml/l
Противопенител (NFO 371)* 1 ml/l 1 ml/l
Глюкоза - 50
‘Ivanhoe Chemical Company, IL, USA
Преди автоклавирането pH на средите се довежда до 6,5 с помощта на натриев хидроксид. Средите се стерилизират топлинно при 121°С в продължение на 20 и 40 min преди инкубирането. Глюкозата се стерилизира отделно от останалите компоненти на средата под формата на 50%-ен разтвор.
Средата за биотрансформация е както следва:
Натриев фосфат Дрождев екстракт Tween 80r Противопенител (XFO 371)
100 mM, pH 6,5 g/l g/l ml/l
Етиловият естер на кетопрофена се прибавя към сместа за биотрансформация, така че да се получи крайна концентрация от 50 g/l след прибавяне на инокулиращата течност. Средата за биотрансформация се стерилизира топлинно при 121°С за период от 20 до 40 min; етиловият естер на кетопрофена се стерилизира топлинно отделно.
Използваният разтвор от микроелементи е както следва:
СаС12.2Н2О 3,57 g/l
ZnO 2,0 g/l
CuCI2.2H2O 0,85 g/|
Na2MoO4.2H2O 4,8 g/|
MnCI2.4H2O 2,0 g/|
FeCI2.6H2O 5,4 g/|
H3BO3 0,3 g/l
CoCI2.6H2O 2,4 g/|
HCI 250 ml/l
ПРИМЕР 1
Инокулират се клетки (ENZA-13) върху YM(DifcoR) агарови плаки и се инкубират при 23°С в продължение на 2 дни. Една отделна колония след това се прехвърля в 75 ml посевна среда в 500 ml разклащана колба. Култивира се аеробно при 23°С в продължение на 24 h. След това културата се пренася в 2,8 I ферментатор,съдържащ 1,5 I растежна среда при 23°С. Развитието продължава 10 h с достатъчно аериране и разбъркване, за да се поддържат аеробни условия. След това 150 ml от тази култура се пренасят в 1,35 I среда за биотрансформация в 2,8 I съд. През време на биотрансформацията се поддържа разбъркване при 1200 об/мин и аериране 0,5 vvm. Температурата се контролира на
23°С. Проба,взета 20 h след началото,показва концентрация на кетопрофен 7 g/Ι с чистота 98% (З)-кетопрофен. Проба, взета 73 h след началото на биотрансформацията,показва концентрация 23,3 g/Ι с чистота 94% (З)-кетопрофен.
ПРИМЕР 2
Използва се подобна на описаната в пример 1 методика, но в по-широк мащаб. Клетките се инокулират на YM (DifcoR) агарови плаки и се инкубират 2 дни. Отделни колонии се пренасят във всяка от четири 1 I конични колби, съдържащи 250 ml посевна среда. След еднодневен растеж, съдържанието на всички колби се прехвърля в 15 I ферментатор,съдържащ 9 I растежна среда. След 10 h аеробно култивиране, 5 I от клетъчната среда се пренася в 75 I съд,съдържащ 45 I среда за биотрансформация за начало на биотрансформацията. За поддържане на аеробни условия и за да се осигури добро смесване се използва поток от въздух със скорост 0,2 vvm и скорост на разбъркване 500 об/мин. Анализът на проба, взета 71 h след началото на биотрансформацията,показва, че се е натрупал 17 g/l кетопрофен с чистота 93% в полза на (З)-енантиомера.
ПРИМЕР 3
Култури от щамове,получени от CBS и посочени в следващата таблица,се пренасят от пресни YM агарови плаки в 250 ml колби, съдържащи 25 ml растежна среда без глюкоза. След 24 h развитие, 0,5 ml от всяка култура се прехвърля в разбърквани 250 ml колби,съдържащи 20 ml среда за биотрансформация. След разклащане при 23°С в продължение на 72 h се вземат проби. Резултатите са сумирани в таблица по-долу:
Щам Образуван кетопрофен (g/l) % (S)- кетопрофен
ENZA-I3 Т. laibacchii 20 94
CBS 5791 Т. laibacchii 17 93
CBS 5790 Т. laibacchii 15 61
CBS 5381 T. laibacchii 13 93
CBS 2495 T. laibacchii 5 ★
CBS 6858 Trichosporon Sp <1 *
CBS 5959 T. beigelii 1 *
CBS 2466 T. beigelii <1 ·*
‘Трудно за количествено определяне поради ниската концентрация, но се наблюдава селективност за (S)енантиомера (в по-голяма или по-малка степен).
ПРИМЕР 4
Ефект на температурата
Изследванията показват, че при 23°С и 26°С ефективността на биокатализатора е подобна.При 20°С скоростта на биотрансформация е подобна на тази при 23°С, но енантиоселективността на биокатализатора пада, така че при стандартна биотрансформация (пример 1) чистотата на киселинния продукт е само 88% (З)-кетопрофен след 70 h, вместо 93-94%. При 30°С скоростта на катализата пада с около 40-50% и енантиоселективността също не е добра.
ПРИМЕР 5
Ефект на pH
Активността се наблюдава между 4,5 и 7,5 (и почти сигурно при по-високо pH, въпреки че не е измерено). Селективността на катализата спада значително под pH 4,5. Счита се, че оптималното pH е между 6,5 и 7,5.
Така както се използва стандартният метод (пример
1) при pH контролирано при 4,5, проба след 66 h съдържа 8 g/l (чистота 91% (З)-кетопрофен); при pH 6,5 след 66 h пробата съдържа 24 g/l (чистота 94% (в)-кетопрофен); при pH
7,5 след 66 h пробата съдържа 23 g/l (чистота 80% (S)кетопрофен).
ПРИМЕР б
Ефект на дължината на веригата
Отглеждат се клетки в среда,съдържаща 25 g/l екстракт от дрожди, 10 g/l калиев дихидрогенфосфат, 0,5 g/l магнезиев сулфат хептахидрат, 2 g/l амониев сулфат и 1 ml/l разтвор от микроелементи (СаС12.Н2О - 53 g/l, FeSO4.7H2O - 2 g/l, MnSO4.H2O - 100 mg/l, ZnSO4.7H2O - 200 mg/l, CuSO4 - 40 mg/l, CoCI2.6H2O - 60 mg/l, NaMoO4 - 40 mg/l, H3BO3 - 30 mg/l), при pH ,коригирано на 6,5 c помощта на натриев хидроксид. След една нощ развитие, културите се прехвърлят при 20% в 250 ml разбърквани колби,съдържащи 25 ml от същата среда, но с различни естери на кетопрофена,добавени до 10 g/l крайна концентрация. След това се измерва скоростта на биотрансформация и енантиомерната чистота на кетопрофеновия продукт. Резултатите са:
Естер на кетопрофена Относителна скорост на хидролиза Чистота
Метилов естер 70 86% (П)-кетопрофен
Етилов естер 100 93% (З)-кетопрофен
Бутилов естер 65 78% (З)-кетопрофен
Октилов естер 38 54% (З)-кетопрофен

Claims (5)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
    1. Метод за получаване с преобладаващо количество на един енантиомер на хирална 2-арилалканова киселина от смес от енантиомери на алкилов естер на 2арилалканова киселина с обща формула в която R' означава алкилова група,
    Аг означава ароматен остатък и
    R означава алкилова група с 1 до 4 въглеродни атоми, характеризиращ се с това, че се използва биокатализатор микроорганизъм от рода Trichosporon ΕΝΖΑ-Ι-3, IMI 348917, при температура от 20 до 30°С.
  2. 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че хиралната 2-арилалканова киселина е 2-(3бензоилфенил)пропионова киселина.
  3. 3. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че алкиловият естер е метилов естер и полученият с преобладаващо количество енантиомер е (R)-2-(3бензоилфенил)пропионова киселина.
  4. 4. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че алкиловият естер е етилов естер и полученият с преобладаващо количество енантиомер е (S)-2-(3бензоилфенил)пропионова киселина.
  5. 5. Метод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че се провежда при pH от 4,5 до 7,5.
BG98484A 1991-08-22 1994-02-16 Разделяне на арилалканова киселина BG62056B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB919118149A GB9118149D0 (en) 1991-08-22 1991-08-22 Araylalkanoic acid resolution
PCT/EP1992/001892 WO1993004189A1 (en) 1991-08-22 1992-08-19 Arylalkanoic acid resolution

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG98484A BG98484A (bg) 1994-01-03
BG62056B1 true BG62056B1 (bg) 1999-01-29

Family

ID=10700381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98484A BG62056B1 (bg) 1991-08-22 1994-02-16 Разделяне на арилалканова киселина

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5516690A (bg)
EP (1) EP0599967B1 (bg)
JP (1) JP3174328B2 (bg)
KR (1) KR100240696B1 (bg)
AT (1) ATE161053T1 (bg)
AU (1) AU662556B2 (bg)
BG (1) BG62056B1 (bg)
CA (1) CA2116003C (bg)
CZ (1) CZ283141B6 (bg)
DE (2) DE69223516T2 (bg)
DK (1) DK0599967T3 (bg)
ES (1) ES2058047T3 (bg)
FI (1) FI103807B (bg)
GB (1) GB9118149D0 (bg)
GR (2) GR940300068T1 (bg)
HU (1) HU213748B (bg)
NO (1) NO315750B1 (bg)
RO (1) RO115970B1 (bg)
RU (1) RU2119955C1 (bg)
SK (1) SK280179B6 (bg)
UA (1) UA27817C2 (bg)
WO (1) WO1993004189A1 (bg)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5912164A (en) * 1993-03-03 1999-06-15 Laboratorios Menarini S.A. Stereoselective hydrolysis of chiral carboxylic acid esters using esterase from ophiostoma or ceratocystis
GB9304351D0 (en) * 1993-03-03 1993-04-21 Chiros Ltd Arylalkanoic acid resolution and microorganisms for use therein
GB9304256D0 (en) * 1993-03-03 1993-04-21 Chiros Ltd Arylalkanoic acid resolution
US6242243B1 (en) * 1998-03-30 2001-06-05 Council Of Scientific & Industrial Research Trichosporon sp RRLY-15 (DSM 11829) and its use to prepare S(+)-6-methoxy-methyl-2-naphthalene acetic acid
US20030059903A1 (en) * 2001-04-03 2003-03-27 Degussa Ag Process for the production of L-amino acids using strains of the family enterobacteriaceae that contain an attenuated aceA gene
US7223582B2 (en) * 2002-01-17 2007-05-29 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Esterase, its DNA, its overexpression and production of optically active aryl propionic acids using the same
US10632095B2 (en) * 2013-12-16 2020-04-28 Zoetis Services Llc Long-acting ketoprofen compositions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0197474B1 (en) * 1985-04-01 1991-07-10 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for preparing optically active indoline-2-carboxylic acid
US5322791A (en) * 1985-12-20 1994-06-21 Wisconsin Alumni Research Foundation Process for preparing (S)-α-methylarylacetic acids
KR880007428A (ko) * 1985-12-20 1988-08-27 존 알. 파이크 (S)-α-메틸 아릴 아세트산의 제조방법
US4857469A (en) * 1987-04-09 1989-08-15 Toyo Jozo Co., Ltd. Process for preparing optically active mercapto compound
US5108916A (en) * 1989-06-05 1992-04-28 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Process for stereoselectively hydrolyzing, transesterifying or esterifying with immobilized isozyme of lipase from candida rugosa
CA2076972A1 (en) * 1990-02-26 1991-08-27 Animesh Goswami Stereospecific resolution by hydrolysis of esters of 2-arylpropionic acids by liver enzymes

Also Published As

Publication number Publication date
DE69223516T2 (de) 1998-05-20
GB9118149D0 (en) 1991-10-09
SK280179B6 (sk) 1999-09-10
NO940570D0 (no) 1994-02-18
US5516690A (en) 1996-05-14
JP3174328B2 (ja) 2001-06-11
RU2119955C1 (ru) 1998-10-10
CZ283141B6 (cs) 1998-01-14
AU2468592A (en) 1993-03-16
DK0599967T3 (da) 1998-08-24
BG98484A (bg) 1994-01-03
SK17694A3 (en) 1995-02-08
EP0599967B1 (en) 1997-12-10
CZ36494A3 (en) 1994-08-17
FI103807B1 (fi) 1999-09-30
WO1993004189A1 (en) 1993-03-04
ATE161053T1 (de) 1997-12-15
HU213748B (en) 1997-09-29
NO940570L (no) 1994-02-18
KR100240696B1 (ko) 2000-01-15
RU94015601A (ru) 1996-07-10
HU9400462D0 (en) 1994-06-28
JPH06510182A (ja) 1994-11-17
UA27817C2 (uk) 2000-10-16
CA2116003C (en) 2004-11-16
DE599967T1 (de) 1995-06-14
FI940792A0 (fi) 1994-02-18
AU662556B2 (en) 1995-09-07
RO115970B1 (ro) 2000-08-30
DE69223516D1 (de) 1998-01-22
FI103807B (fi) 1999-09-30
ES2058047T3 (es) 1998-01-16
ES2058047T1 (es) 1994-11-01
FI940792A (fi) 1994-02-18
GR940300068T1 (en) 1994-10-31
EP0599967A1 (en) 1994-06-08
HUT69778A (en) 1995-09-28
CA2116003A1 (en) 1993-03-04
GR3026303T3 (en) 1998-06-30
NO315750B1 (no) 2003-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6777224B2 (en) Method for producing optically active mandelic acid derivatives
EP0599967B1 (en) Arylalkanoic acid resolution
HU211052B (en) Method for preparing 2-aryl-propionic acids in stereo-specific form, pharmaceutical compositions containing them and microorganisms for preparation
US5215919A (en) Process for producing optically active 2-hydroxycycloalkanecarboxylic acid esters using microbially derived reductase
KR20100043230A (ko) 에틸-3,4-에폭시부티레이트의 미생물에 의한 동적 분리
US7294492B2 (en) Process for the manufacture of spiroketals
EP0745681B1 (en) Optical resolution of chlorohydrin with microorganism
EP0570593B1 (en) Process for producing optically active norborneol
US6242243B1 (en) Trichosporon sp RRLY-15 (DSM 11829) and its use to prepare S(+)-6-methoxy-methyl-2-naphthalene acetic acid
US5229281A (en) Process for production of optically active 3-methyladipic acid from squalene using candida lipolytica
JP4828049B2 (ja) 新規微生物および当該微生物によるピルビン酸の生産方法
EP1096019A1 (en) Process for preparing optically active 4-halogeno-1, 3-butanediol and its derivatives by microorganism
JPS5857156B2 (ja) 発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法
JP3741758B2 (ja) 光学活性グリセロール誘導体の製法
JPS6214789A (ja) ピルビン酸の製造法
JPH07327692A (ja) 光学活性β−ヒドロキシカルボン酸及びその対掌体エステルの製造方法
JPH05103693A (ja) 光学活性アルコールの製造方法
JPS6244915B2 (bg)
JPS63269998A (ja) 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法
JPH0722504B2 (ja) 新規微生物及びそれを用いるエリスリト−ルの製造方法