JPS5857156B2 - 発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法 - Google Patents
発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法Info
- Publication number
- JPS5857156B2 JPS5857156B2 JP53056169A JP5616978A JPS5857156B2 JP S5857156 B2 JPS5857156 B2 JP S5857156B2 JP 53056169 A JP53056169 A JP 53056169A JP 5616978 A JP5616978 A JP 5616978A JP S5857156 B2 JPS5857156 B2 JP S5857156B2
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- Japan
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- culture
- coenzyme
- acid
- fermentation
- producing
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、発酵法によるコエンチームＱＩＯ（以下Ｃ０
Ｑ１ｏ と略する）の製造法に関する。
Ｑ１ｏ と略する）の製造法に関する。
さらに詳しくは、リゾビウム属に属するＣ０ＱＩＯ生戊
能を有する微生物を栄養培地に培養して、培養液および
菌体中にＣ０Ｑ１ｏ を生成せしめこれを採取すること
を特徴とする発酵法によるＣ０Ｑ１゜の製造法に関する
。
能を有する微生物を栄養培地に培養して、培養液および
菌体中にＣ０Ｑ１ｏ を生成せしめこれを採取すること
を特徴とする発酵法によるＣ０Ｑ１゜の製造法に関する
。
その目的とするところは、医薬品として有用なＣ０Ｑ１
ｏ の新規な製造法を提供することにある。
ｏ の新規な製造法を提供することにある。
Ｃ０Ｑ１ｏ は下式で示される化合物であり、多種類の
微生物の菌体中に含まれていることが知られている。
微生物の菌体中に含まれていることが知られている。
従来、微生物を用いるＣＯＱ、１０ の製造法として
は、各種の酵母類を培養する方法（特公昭４８−８８３
６．４８−２５５１７．５１−１９０３４゜特開昭５２
−１０５２８８ら）あるいは、ロドシュードモナス（特
公昭４７−７９５４、特公昭４８−２１５１９）、アル
カリゲネス（特公昭５ｌ−１９０３４）、シュードモナ
ス（特公昭３６−１４２９３．特開昭５２−４４２９０
．同５２−４７９９０）、プロテウス（特公昭３６−１
４２９３ ）らの各種細菌類を用いる方法が知られてい
る。
は、各種の酵母類を培養する方法（特公昭４８−８８３
６．４８−２５５１７．５１−１９０３４゜特開昭５２
−１０５２８８ら）あるいは、ロドシュードモナス（特
公昭４７−７９５４、特公昭４８−２１５１９）、アル
カリゲネス（特公昭５ｌ−１９０３４）、シュードモナ
ス（特公昭３６−１４２９３．特開昭５２−４４２９０
．同５２−４７９９０）、プロテウス（特公昭３６−１
４２９３ ）らの各種細菌類を用いる方法が知られてい
る。
しかしながら、これらの方法ではいずれもＣ０ＱＩＯ生
成量が低く未だ満足すべきものではない。
成量が低く未だ満足すべきものではない。
本発明者らは、さらにすぐれた発酵法によるＣ０Ｑ１ｏ
の製造法について検討した結果、これまで、ＣＯＱ□
。
の製造法について検討した結果、これまで、ＣＯＱ□
。
生成能の全く知られていなかったりゾビウム属に属する
菌株が、Ｃ０Ｑ１ｏ を生産することを見い出し、本発
明を完成するに至った０ 本発明に使用する微生物としては、リゾビウム属に属し
、Ｃ０Ｑ１ｏ を生産する能力を有する菌株ならば、野
生株、変異株のいずれも使用でき、代表例としてリゾビ
ウム・ファセオリ（Ｒｈ１ｚｏ −ｂｉｕｍ ｐｈａｓ
ｅｏｌｉ ）ＫＹ ４３７１ （微工研菌寄第４４９０
号）をあげることができる。
菌株が、Ｃ０Ｑ１ｏ を生産することを見い出し、本発
明を完成するに至った０ 本発明に使用する微生物としては、リゾビウム属に属し
、Ｃ０Ｑ１ｏ を生産する能力を有する菌株ならば、野
生株、変異株のいずれも使用でき、代表例としてリゾビ
ウム・ファセオリ（Ｒｈ１ｚｏ −ｂｉｕｍ ｐｈａｓ
ｅｏｌｉ ）ＫＹ ４３７１ （微工研菌寄第４４９０
号）をあげることができる。
また、上記リゾビウム属に属するＣＯＱ□。
生産菌を親株として誘導される各種の薬剤（抗癌・抗生
物質、アミノ酸アナログ、核酸アナログ、ビタミンアナ
ログ、サルファ剤、呼吸阻害剤、ステロール合成阻害剤
など）に対する抵抗性あるいは感受性の性質を持った変
異株、各種の栄養要求性変異株（アミノ酸要求性、核酸
要求性、ビタミン要求性など）、形態変異株、高分子物
質合成能欠失変異株、カタボライトリプレッション抵抗
性変異株、温度感受性変異株等も本発明に使用すること
ができる。
物質、アミノ酸アナログ、核酸アナログ、ビタミンアナ
ログ、サルファ剤、呼吸阻害剤、ステロール合成阻害剤
など）に対する抵抗性あるいは感受性の性質を持った変
異株、各種の栄養要求性変異株（アミノ酸要求性、核酸
要求性、ビタミン要求性など）、形態変異株、高分子物
質合成能欠失変異株、カタボライトリプレッション抵抗
性変異株、温度感受性変異株等も本発明に使用すること
ができる。
なお、上記のりゾビウム・ファセオリの菌学的性質につ
いてはバージエース・マニュアル・オプ・デター□ナテ
イフ・バクテリオロジー第８版（１９７４）に記載され
ていて公知である。
いてはバージエース・マニュアル・オプ・デター□ナテ
イフ・バクテリオロジー第８版（１９７４）に記載され
ていて公知である。
本発明に使用する微出物の培養培地としては、炭素源、
窒素源、無機物、その他の栄養物を程よく含有する培地
ならば合成培地、天然培地のいずれもが使用できる。
窒素源、無機物、その他の栄養物を程よく含有する培地
ならば合成培地、天然培地のいずれもが使用できる。
培地に使用する炭素源は、使用菌が利用可能なものなら
ばいずれの種類を用いてもよい。
ばいずれの種類を用いてもよい。
すなわち、グルコース、フラクトース、シュークロース
、廃糖蜜、でんぷん、でんぷん加水分解物などの炭水化
物、グリセリン、ソルビトールなどの糖アルコール、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アラニン、グリ
シンなどのアミノ酸類、乳酸、ピルビン酸、酢酸、リン
ゴ酸、ギ酸、コハク酸、フマール酸、クエン酸、脂肪酸
などの有機酸類、ｎ−パラフィンなどの炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパツール、ブタノールなど
のアルコール類を単独であるいは組み合せて使用できる
。
、廃糖蜜、でんぷん、でんぷん加水分解物などの炭水化
物、グリセリン、ソルビトールなどの糖アルコール、ア
スパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アラニン、グリ
シンなどのアミノ酸類、乳酸、ピルビン酸、酢酸、リン
ゴ酸、ギ酸、コハク酸、フマール酸、クエン酸、脂肪酸
などの有機酸類、ｎ−パラフィンなどの炭化水素類、メ
タノール、エタノール、プロパツール、ブタノールなど
のアルコール類を単独であるいは組み合せて使用できる
。
さらに、窒素源、無機塩としては、微生物の培地に通常
使用されるものが利用できる。
使用されるものが利用できる。
使用菌として栄養要求性を示す菌株を用いる場合にはそ
の要求性物質が培地中に添加される。
の要求性物質が培地中に添加される。
また、培地あるいは培養液中に各種の物質、例えば、ア
ミノ酸、核酸関連物質、ビタミン類、有機酸類、脂肪酸
類、アルコール類、ステロール類その他Ｃ０Ｑ１ｏ 生
合成前駆物質およびその関連化合物を培地に添加するこ
とによりＣＯＱ□。
ミノ酸、核酸関連物質、ビタミン類、有機酸類、脂肪酸
類、アルコール類、ステロール類その他Ｃ０Ｑ１ｏ 生
合成前駆物質およびその関連化合物を培地に添加するこ
とによりＣＯＱ□。
生成量が増加する場合がある。
培養は振盪培養、通気攪拌培養などの好気的条件下でお
こなわれる。
こなわれる。
培養中、培養液のＰＨは５〜９程度が好適である。
中和剤としてはアンモニア水、水酸化ナトリウム、水酸
化カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸マグネシウム、
水酸化カリウム、尿素らが用いられる。
化カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸マグネシウム、
水酸化カリウム、尿素らが用いられる。
培養期間は通常３〜７日間で、培養液中および菌体中の
両方にＣ０ＱＩＯが蓄積するが、大部分は菌体中に蓄積
する。
両方にＣ０ＱＩＯが蓄積するが、大部分は菌体中に蓄積
する。
培養物からのＣ０ＱＩＯの単離は常法により溶媒抽出そ
の他の操作によっておこなうことができる。
の他の操作によっておこなうことができる。
次に実施例を示す。
実施例 １
グルコース２ ｇ ／ｄｌ、ペプトン１ ｇ ／ｄｌ、
酵母エキス１ ｇ ／ｄ１１食塩０．５ ｇ ／ｄｌの
組成よりなるＰ Ｈ７，２の種培地３００ｍ１を２１容
三角フラスコに入れて殺菌する。
酵母エキス１ ｇ ／ｄ１１食塩０．５ ｇ ／ｄｌの
組成よりなるＰ Ｈ７，２の種培地３００ｍ１を２１容
三角フラスコに入れて殺菌する。
これに、リゾビウム・ファセオリＫＹ４３７１（微工研
菌寄第４４９０号）を接種し、３０℃で２４時間振盪培
養する。
菌寄第４４９０号）を接種し、３０℃で２４時間振盪培
養する。
かくして得られる培養液３００ＴｒＬｌを下記の組成の
発酵培地３１を含む５１容ジヤー・ファーメンタ−に移
し、６００ｒｌ１ｍの回転数、１分間当り３１の通気、
温度３０℃の培養条件下で９６時間通気攪拌培養した時
培養液１１当り５５．４ｍｇのＣ０Ｑ１ｏ が生成し、
Ｃ０Ｑ９の副生量は０．１■以下であった。
発酵培地３１を含む５１容ジヤー・ファーメンタ−に移
し、６００ｒｌ１ｍの回転数、１分間当り３１の通気、
温度３０℃の培養条件下で９６時間通気攪拌培養した時
培養液１１当り５５．４ｍｇのＣ０Ｑ１ｏ が生成し、
Ｃ０Ｑ９の副生量は０．１■以下であった。
なお、２４時間目と、４８時間目に、廃糖蜜を５ ｇ
／ｄｌ（糖濃度換算）づつフィードした。
／ｄｌ（糖濃度換算）づつフィードした。
発酵培地の組成：廃糖蜜５ｇ／ｄｌ（糖濃度換算）、硫
酸アンモニウム０．５ ｇ ／ｄｌ、リン酸−カリウム
０．０５ ｇ ／ｄｌ、 リン酸二カリウム０．０５
ｇ ／ｄｌ。
酸アンモニウム０．５ ｇ ／ｄｌ、リン酸−カリウム
０．０５ ｇ ／ｄｌ、 リン酸二カリウム０．０５
ｇ ／ｄｌ。
硫酸マグネシウム・７水塩０．０２５ ｇ ／ｄｌ、コ
ーン・スチーブ・リカー２ ｇ ／ｄｌ、炭酸カルシウ
ム２ ｇ ／ｄｌ （、Ｐ Ｈは殺菌前にアンモニア水
で７．２に調整する。
ーン・スチーブ・リカー２ ｇ ／ｄｌ、炭酸カルシウ
ム２ ｇ ／ｄｌ （、Ｐ Ｈは殺菌前にアンモニア水
で７．２に調整する。
）培養液２１を遠心分離して乾燥重量として、７６ｇに
相当する湿菌体をえた。
相当する湿菌体をえた。
これを２００ｍ１の水に懸濁し、メタノール４００ｍ１
．水酸化ナトリウム８０ｇ１ ピロガロール１５ｇを加
え８５℃で４５分間還流ケン化後放冷し、ｌｌづつのｎ
−へキサンを加え２回抽出操作を行うＯｎ−へキサン層
を集めてこれに無水芒硝を加えて脱水後減圧下で濃縮し
残渣な４０ｒＩＬｌのアセトンに溶解し、不溶物を沢別
除去した後、再び濃縮し、残渣を１０−のアセトンに溶
解後シリカゲルカラムに流しベンゼンにて溶出する。
．水酸化ナトリウム８０ｇ１ ピロガロール１５ｇを加
え８５℃で４５分間還流ケン化後放冷し、ｌｌづつのｎ
−へキサンを加え２回抽出操作を行うＯｎ−へキサン層
を集めてこれに無水芒硝を加えて脱水後減圧下で濃縮し
残渣な４０ｒＩＬｌのアセトンに溶解し、不溶物を沢別
除去した後、再び濃縮し、残渣を１０−のアセトンに溶
解後シリカゲルカラムに流しベンゼンにて溶出する。
Ｃ０Ｑ１ｏ を含む両分を集めて濃縮し残渣を５ｍｌの
エタノールに溶解後冷却することにより黄色のＣ０Ｑ１
ｏ 粗結晶５４１ｎ９を得た。
エタノールに溶解後冷却することにより黄色のＣ０Ｑ１
ｏ 粗結晶５４１ｎ９を得た。
本市から更にエタノールで再結して得た結晶は、逆相薄
層クロマトクラフィーのＲｆ値、高速液体クロマトグラ
フィーのリテンションタイム、融点、ＮＭＲスペクトル
、元素分析値、赤外吸収スペクトル、紫外部吸収スペク
トルと曲線が、 一致した。
層クロマトクラフィーのＲｆ値、高速液体クロマトグラ
フィーのリテンションタイム、融点、ＮＭＲスペクトル
、元素分析値、赤外吸収スペクトル、紫外部吸収スペク
トルと曲線が、 一致した。
ＣＯＱ□。
の標品と
Claims (1)
- １ リゾビウム属に属し、コエンチームＱＩＯを生成す
る能力を有する微生物を、炭素源、窒素源、無機物、そ
の他の栄養物を程よく含有する培地に培養して培養物中
にコエンチームＱ０゜を蓄積せしめ、該培養物からコエ
ンチームＱＩＯを採取することを特徴とするコエンチー
ムＱＩＯの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53056169A JPS5857156B2 (ja) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | 発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53056169A JPS5857156B2 (ja) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | 発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5521A JPS5521A (en) | 1980-01-05 |
| JPS5857156B2 true JPS5857156B2 (ja) | 1983-12-19 |
Family
ID=13019587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53056169A Expired JPS5857156B2 (ja) | 1978-05-13 | 1978-05-13 | 発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5857156B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017187799A1 (ja) * | 2016-04-26 | 2017-11-02 | 日本ペイント・インダストリアルコーティングス株式会社 | 表面処理鋼材 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55111793A (en) * | 1979-02-21 | 1980-08-28 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | Production of coenzyme q10 |
| JP4307609B2 (ja) * | 1999-02-10 | 2009-08-05 | 株式会社カネカ | コエンザイムｑ１０の製造法 |
-
1978
- 1978-05-13 JP JP53056169A patent/JPS5857156B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017187799A1 (ja) * | 2016-04-26 | 2017-11-02 | 日本ペイント・インダストリアルコーティングス株式会社 | 表面処理鋼材 |
| US11136659B2 (en) | 2016-04-26 | 2021-10-05 | Nippon Steel Coated Sheet Corporation | Surface-treated steel material |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5521A (en) | 1980-01-05 |
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