AT396871B

AT396871B - Dialysesonde

Info

Publication number: AT396871B
Application number: AT0417383A
Authority: AT
Original assignee: Cma Microdialysis Holding Ab
Priority date: 1982-12-01
Filing date: 1983-11-29
Publication date: 1993-12-27
Also published as: CA1225296A; ES291678Y; DK547783A; GB2130916B; NO161838B; SE8206863L; SE434214B; ATA417383A; SE8206863D0; AU2175983A; AU568104B2; IT8349394A0; FI77785B; FR2537000B1; NL190397B; NL190397C; GB2130916A; CH662739A5; JPH0316861B2; FI834403A

Description

AT 396 871B

Die Erfindung betrifft eine Dialysesonde, primär bestimmt für das Einführen in biologisches Gewebe, beispielsweise Gehimgewebe, mit einer Dialysemembran und Leitungen für den Peifusionsmittelstrom über die Membran.

Biologische Gewebe bestehen aus Zellen, die in einer Strömungsmittelumgebung leben, in der Nährstoffe und Zerfallsprodukte von und zu den Zellen und in der Nähe von Blutgefäßen transportiert werden. Durch diesen extrazellularen Strömungsmittelraum werden alle für den Stoffwechsel der einzelnen Zelle notwendigen Aufbaublocks transportiert, ebenso wie alle Signalsubstanzen, welche die Zelle entsprechend dem Bedarf des Körpers kennzeichnen. Beispiele für derartige Signalsubstanzen sind Hormone, wie Insulin, Östrogen und andere. Eine besonders bedeutsame Form des Transportes erfolgt im Nervensystem. Die elektrischen Nervimpulse lösen die Signalsubstanzen (Transmitter) aus, welche vom Ende einer Nervenzelle zu den aufnehmenden Molekülen, den Rezeptoren, der anderen Nervenzelle fließen. Das Funktionieren des Gehirns insgesamt ist ein Ergebnis des Auslösens dieser Transmitter. Es wird daher angenommen, daß Gehimerkrankungen von Störungen in der Auslösung der Transmitter abhängig sind. Die pharmazeutischen Mittel, mit denen gehimerkiankte Patienten behandelt werden, wirken auf diese Substanzen ein.

Um das Funktionieren des Körpers zu verstehen, ist es von besonderer Bedeutung, dem "Verkehr" der Substanzen zwischen den Körperzellen und zwischen den Zellen und den Blutgefäßen zu folgen. Traditionell erfolgt dies entweder durch Abziehen von Blut für die Analyse des Blutgehaltes oder durch Perfusion des Blutes mit einem physiologischen Strömungsmittel, dessen Gehalt dann überprüft werden kann. Diese Methoden sorgen jedoch nur für eine indirekte Indikation der interzellularen Umgebung. Es ist schwierig, diese Verfahren auf eine Vielzahl von Organen anzuwenden. Dies bezieht sich insbesondere auf das Gehirn, in dem es unmöglich ist, Blutgefäße zu durchbluten (Perfusion), welche durch bestimmt definierte Bereiche verlaufen. Daher wurden Versuche unternommen, neue Techniken zu entwickeln, beispielsweise die sogenannte Stoß-Zieh-Technik, bei der zwei Rohre in das Gehirn eingesetzt werden und Strömungsmittel durch ein Rohr zu derselben Zeit gedrückt wird, wie derselbe Betrag durch das andere Rohr abgezogen wird (GADDUM J. H. (1961), J. Physiol., 155,1 - 2). Bei dieser Art und Weise wird ein kleiner Hohlraum gespült, welcher an den Enden der Rohre geschaffen wird. Chemische Substanzen werden mit dem Strömungsmittel von den benachbarten Zellen abgezogen, wonach das Strömungsmittel dann hinsichtlich seines Gehalts analysiert werden kann. Beim Indizieren und Abziehen des Strömungsmittels treten Probleme auf, wenn dies auf reproduzierbare Weise erfolgt, ohne daß gleichzeitig ein Risiko für die Beschädigung des umgebenden Gewebes entsteht. Diese Technik war schwierig bei kleinen Versuchstieren anzuwenden.

Eine andere bekannte Art und Weise des Durchführens einer Probennahme des Inhaltes des exuazellularen Raumes besteht in der Anwendung des Dialyseprinzips. Bei einer Gewebedialyse wird eine Dialysesonde, die aus einer Dialysemembran und Leitungen für den Perfusionsmittelstrom durch die Membran besteht, in das Gewebe eingeführt. Das Durchblutungs- oder Perfusionsströmungsmittel strömt dann durch die Membran, wonach es gesammelt und chemisch analysiert wird. Eine solche Gewebedialyse kann im wesentlichen in allen Geweben durchgeführt werden. Die Dialyse wird in einem definierten Bereich durchgeführt, erzeugt ein sehr geringes Trauma, ist methodologisch einfach durchzuführen und ist insbesondere für Studien der Funktionsweise des Gehirns geeignet Für diesen Zweck bestimmte bekannte Dialysesonden umfassen entweder zwei Leitungen, die nebeneinander in Form einer Stoß-Zieh-Kanüle verlaufen, wobei das distale Ende dieser Kanüle in einem kleinen Sack aus durchlässigem Material endet welcher Sack dann die Dialysemembran ist (DELGADO, j. M. R. et al. (1972), Arch. int de Pharmacod. et de Therapie, 198,1,9- 21). Die Leitungen für das Perfusionsströmungsmittel haben die Form von zwei sequentiell angeordneten Leitungsabschnitten, welche mittels einer Membran miteinander verbunden sind, die ebenso die Form eines Schlauches hat und die so die beiden Leitungen miteinander verbindet, die Schlauchabschnitte bilden, wobei eine Krümmung in Form eines Pferdehufs erfolgen kann (Ungerstedt, U. et al. (1982), Advances in the Biosciences, 37,219 - 231, Oxford and New York: Kohsaka, M. et al. (Ed.)).

Beide bekannten Dialysesonden haben jedoch bezeichnende Nachteile. Neben der Schwierigkeit diese Sonden an den gewünschten Ort zu bringen, haben die Membranen den Nachteil einer unzureichenden Definition hinsichtlich des wirksamen Dialyseflächenbereiches und der Dialysefähigkeiten.

Es ist ebenso schwierig, einen richtigen Strömungsmittelstrom hinter die Membran sicherzustellen. Bei der sackförmigen Membran besteht das latente Risiko dahingehend, daß die eine oder andere Leitungsöffnung innerhalb der Membran durch das flexible Wandmaterial der Membran selbst blockiert wird. Eine rohrförmige Membran, welche eine Hohlfaser sein kann, kann leicht verformt werden. Die Strömungsleitung ist unterbrochen, sobald die Membran abgebogen wird. Daher sollte in der Membran eine Mikronaht angebracht werden, um diese offen zu halten. Um weiterhin eine Sonde mit einer rohrförmigen Membran an den gewünschten Ort zu bringen, ist eine gewisse Art einer zusätzlichen Abstützeinrichtung innerhalb der Membran erforderlich, wenn sie an den gewünschten Ort gebracht wird. Diese Abstützeinrichtung muß dann entfernt werden, bevor die Sonde verwendet wird.

Ferner sind aus der GB-A-2 003 388 und der US-PS 4 235 231 als Katheter in Blutgefäße einführbare Dialysesonden der einleitend genannten Art bekannt, die einen stabförmigen, mit Oberflächenkanälen versehenen Grundkörper aufweisen, welcher mit einer Membranhülle überzogen ist. Leitungen im Inneren des Grundköipers führen den Perfusionsmittelstrom zu den Oberflächenkanälen, wo er über die Membran mit der -2-

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Gefaßflüssigkeit in Diffusionswechselwirkung tritt. Da die Membran außenseitig völlig frei liegt und somit bezüglich da* Oberflächenkanäle verformbar ist, ergeben sich auch bei diesen Sonden Schwierigkeiten bei der Definition der wirksamen Dialysefläche, in der Aufrechterhaltung eines konstanten Perfusionsmittelstromes und nicht zuletzt die Gefahr einer Beschädigung der Membran.

Vorausgesetzt, daß eine geeignete Dialysesonde erzeugt werden kann, die frei von den vorerwähnten Nachteilen der bekannten Sonden ist, sollte eine solche Dialysetechnik bedeutende klinische Anwendung finden, wie beispielsweise beim Anzeigen des Gehimzustandes nach einem Schädeltrauma, beispielsweise durch Bestimmen der verschiedenen Stoffwechselprodukte oder Transmitter und durch Messen des Sauerstoff- und Glukosestoffwechsels. Mit Hilfe geeigneter Isotope können verschiedene Aspekte der Gehirnfunktion ebenso verfolgt werden. Stoffwechselstudien von Tumoren können ergänzend zur Basisdiagnose durchgeführt werden. Bei der Zytotoxinbehandlung kann ebenso die Dialyse als Anzeige der Zytotoxinmenge verwendet werden, die den Tumor erreicht, oder die Menge, der normales Gewebe ausgesetzt ist. Es sollte ebenso möglich sein, die Zytotoxine lokal zu verabreichen, u. zw. durch umgekehrte Dialyse, wodurch die Zytotoxine das Dialyseströmungsmittel verlassen und in das zu behandelnde Gewebe dringen. Im klinischen sowie im Forschungszusammenhang kann das Eindringen der pharmazeutischen Mittel in das Gehirn oder andere Gewebe nach der Dialysemethode studiert werden. Dialyse kann natürlich auch bei anderen Organen als beim Gehirn verwendet werden, beispielsweise bei Studien der Leberfunktion, bei Studien des Muskelstoffwechsels, des Herzstoffwechsels, beispielsweise während und nach einer Operation, bei der Punktion von Tumoren für die Diagnose und die Behandlung und eine Anzahl von Intensivversorgungssituationen, bei denen der Strömungsmittelstatus und der Stoffwechsel subkutan oder in den Organen oder den Hohlräumen des Körpers verfolgt werden können. Eine geeignete Dialysesonde sollte ebenso in die Blutgefäße eingeführt werden können, und zwar für das kontinuierliche Anzeigen des Blutstatus ohne das Erfordernis der Blutentnahme. Die Sonde kann ebenso in verschiedenen in vitro-Situationen verwendet werden, wie bei der Probenentnahme von Stoffwechselprodukten in verschiedenen Zellkulturen, Fermentationsgefäßen usw. Das Dialysat kann dann entweder für Analysezwecke einem chemischen Labor zugeführt werden oder kann in geeigneten Fällen direkt mit einem geeigneten Meßapparat verbunden werden.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Dialysesonde des hier beschriebenen bekannten Typs, die eine Dialysemembran und Leitungen für den Perfusionsmittelstrom über die Membran umfaßt

Die Aufgabe d» Erfindung besteht ausgehend von einer solchen Sonde darin, eine neue und verbesserte Sonde zu schaffen, die primär für das Einsetzen in biologisches Gewebe bestimmt ist und nicht die zuvor erwähnten Nachteile hat. Dabei soll die neue und verbesserte Sonde ohne Einschränkung auf die Verwendung nur auf biologische Gewebe die routinemäßige Verwendung der Gewebedialysetechnik sowohl im klinischen als auch im Yorklinischen Forschungsbereich ermöglichen. In verschiedenen Entwicklungsbereichen müssen verschiedene Ausführungsbeispiele für Menschen und größere Versuchstiere und für kleinere Versuchstiere zur Verfügung stehen.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine Dialysesonde gelöst, die bei Versuchen an Geweben klein» Versuchstiere ihren Zweck erfüllt hat, und die primär dadurch gekennzeichnet ist, daß die Dialysemembran von einem Gehäuse umgeben ist, welches die Membran abstützt und teilweise freigibt und darüb» hinaus steifer ist als die Membran selbst Aufgrund der Tatsache, daß das Gehäuse der Membran ein» Dialysesonde entsprechend der Erfindung steifer ausgefuhrt ist als die Membran selbst und dadurch die Membran stützt und schützt, und weiterhin nur einen Teil der Membran freigibt, so daß die Größe und die Form des Abschnittes bzw. der Abschnitte der an der Dialyse teilnehmenden Membran an die Größe und Form der zu untersuchenden Gewebestelle angepaßt werden kann, ist eine Sonde gemäß der Erfindung sowohl robust als auch leicht zu handhaben. Darüb» hinaus kann sie leicht für ihren Verwendungszweck eingesetzt werden. Als Resultat d» so definierten Form und Größe des an der Dialyse teilnehmenden Membranabschnittes kann diese mit direkt» Wirkung verwendet w»den.

Sonden entsprechend d» Erfindung können verschiedene Formen haben, und zwar von einer mehr oder weniger sphärischen bis zu einer länglichen Form. Bei einer insbesondere für die Gehirngewebedialyse verwendbaren Ausführungsform, die auf verschied»ie Weise geändert werden kann und gleichzeitig relativ einfach und preiswert h»zustellen ist, sind die Dialysemembran und das diese umgebende Gehäuse im wesentlichen rohrförmig, wobei die Membran zumindest teilweise in das Gehäuse eingesetzt ist. Diese Konstruktion, welche die Sonde mit einer länglichen und relativ leicht anbringbaren Außenform vorsieht, erlaubt entweder ein Fieüiegen und H»vorragen des distalen Endes d» Dialysemembran aus dem Gehäuse oder ein vollständiges Aufnehmen der Dialysemembran im Gehäuse. Im ersteren Fall liegt der freiliegende Abschnitt, welcher an d» Dialyse teilhat, am distalen Ende der Sonde, während bei d» entsprechenden Membran im letzteren Fall diese durch eine oder mehrere Öffnungen in der Gehäusewand fieiliegL In beiden Fällen sind die distalen Enden sowohl der Dialysemembran als auch des Gehäuses abgedichtet. Im letzteren Fall kann die Abdichtung dies» Enden für die Dialysemembran und das Gehäuse gemeinsam vorliegen.

Zur Vermeidung einer unerwünschten Beschädigung des Gewebes kann das distale Ende der Probe auf geeignete Weise abgerundet sein. In einigen Fällen kann es jedoch vorteilhaft sein, das distale Ende der Sonde zuzuspitzen, um die Anordnung d» Sonde am Verwendungsort zu erleichtern. Aus denselben Gründen kann das Ende mit ein» möglicherweise zugespitzten Schneidkante versehen sein. Mit solch einer Kante kann eine Sonde -3-

AT 396 871B gemäß der Erfindung in ein Blutgefäß oder in ein Gewebe auf dieselbe Weise wie eine Kanüle eingesetzt werden.

Bei einer besonders vorteilhaften Ausführungsform einer Dialysesonde gemäß der Erfindung sind die Leitungen für den Perfusionsmittelstrom durch die Membran am proximalen Ende der Sonde von der Außenseite zugänglich, Sie können so angeordnet sein, daß sie von dem genannten Ende vorstehen und zugänglich von einem besonderen Schutzgehäuse umgeben sein. Bezeichnende Vorteile werden erzielt, wenn die am Sondenende zugänglichen Leitungen Mittel zum Verbinden mit dem erforderlichen Apparat für den Dialysevorgang haben, welcher Apparat von irgendeinem Typ sein kann, der nicht von der Erfindung erfaßt wird. Die Verbindung zwischen diesem Apparat und einer Sonde entsprechend der Erfindung besteht vorzugsweise aus Schläuchen mit einer oder mehreren Leitungen geeigneter Dimensionen, Die Verbindungsmittel am proximalen Ende der Sonde können entweder von der Sonde axial zur Sonde ausgehen, oder es kann zumindest eines der Verbindungsmittel mehr oder weniger radial von der Sonde ausgehen. Letzteres ist insbesondere für Sonden von Vorteil, die an kleinen Versuchstieren zur Anwendung gelangen.

Um den bestmöglichen Perfusionsmittelfluß über den Abschnitt der Membran sicherzustellen, der an der Dialyse partizipiert, und zwar bei einer Probe gemäß der Erfindung, liegt die Öffnung eines der Strömungsmittelkanäle innerhalb der Sonde in der Nähe des distalen Endes des durch das Gehäuse freiliegenden Membranabschnittes, während eine zweite Leitung mit ihrer Öffnung innerhalb der Sonde in der Nähe des proximalen Endes dieses Membranabschnittes liegt. Eine besonders einfache Ausführungsform wird dann erzielt, wenn die in der Nähe des proximalen Endes des freiliegenden Membranabschnittes liegende Leitung aus einem offenen Raum innerhalb der Sonde besteht, in welchem Raum die Leitung verläuft, deren Öffnung in der Nähe des distalen Endes des Membranabschnittes liegt. So wird nur ein Leitungselement verwendet, während die andere Leitung durch einen offenen Raum innerhalb der Sonde gebildet wird, welcher durch das Membiangehäuse umgeben wird. Es wird als geeignet angesehen, daß dieser leitungsbildende offene Raum innerhalb der Sonde mit einer Rohrbuchse oder dgl. in Verbindung steht, die seitlich der Sonde verläuft.

Weitere Einzelheiten, Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung, der in den Zeichnungen rein schematisch dargestellten Ausführungsbeispiele. Es zeigt Fig. 1 einen Axialschnitt durch eine Sonde, die primär für die Verwendung an Menschen bestimmt ist,

Fig. 2 und 3 Querschnitte durch dieselbe Sonde entlang den Linien (Π-Π) bzw. (ΠΙ-ΠΙ),

Fig. 4 einen Axialschnitt entsprechend dem der Fig. 1 durch eine andere Sonde gemäß der Erfindung, die primär für die Verwendung an Versuchstieren bestimmt ist und

Fig. 5 und 6 Schnittansichten entlang der Linie (V-V) bzw. (VI-VI) da- zweiten Ausfuhrungsform.

Aus Klarheitsgründen geben die Zeichnungen alle den Gegenstand in vergrößertem Maßstab wieder. Eine Dialysesonde gemäß der Erfindung kann sehr kleine Dimensionen haben, beispielsweise nur Teile 1 mm für den Fall der Gehimgewebedialyse.

Wie aus dem Vorstehenden ersichtlich ist und wie in den Zeichnungen dargestellt ist, umfaßt eine Dialysesonde gemäß der Erfindung eine Dialysemembran mit zugehörigen Leitungen zum Erzielen eines Peifusionsmittelstromes über die Membran. Dies kann im Prinzip auf irgendeine geeignete Weise erfolgen. Die Anzahl und die Zahl der Leitungen kann dabei ebenso unterschiedlich sein. Der einzige kritische Faktor besteht darin, daß der erforderliche Perfüsionsmittelstrom über den Abschnitt oder die Abschnitte der Membran, die an der Dialyse teilnehmen, aufrechterhalten werden muß.

Bei den beiden hier dargestellten Ausführungsformen für eine Sonde gemäß der Erfindung ist die Dialysemembran (1) im wesentlichen rohrförmig, was sowohl hinsichtlich der Funktion als auch der Herstellung als vorteilhaft angesehen wurde. Entsprechend der Erfindung wird die Membran von einem Rahmen (2) umgeben, welcher die Membran stützt und teilweise freigibt und welcher steifer ist als die Membran (1). Ergänzend zur Abstützung der Membran (1) schützt der Rahmen die Membran ebenso, wodurch eine Sonde entsprechend der Erfindung gut handhabbar ist. Dies ist ein Vorteil sowohl bei der Herstellung als auch bei der Lagerung sowie bei der Verwendung der Sonde. Bei den beiden dargestellten Ausführungsbeispielen ist der Rahmen (2) im wesendichen rohrförmig und besteht aus einer dünnwandigen Metallhülse einer solchen Form und eines solchen Durchmessers, daß die rohrförmige Dialysemembran (1) in diesen eingesetzt werden kann. Um die erforderlichen Dialysefahigkeiten zu erzielen, besteht die Membran (1) selbst aus einem dünnwandigen, geeignet durchlässigen SchlauchmateriaL Die Konstruktion nimmt für sich den Vorteil der leicht verfügbaren "Hohlfaser"-Membranen für sich in Anspruch, die in verschiedenen Größen erhältlich sind und die verschiedene dialytische Eigenschaften haben, um eine Anpassung an die besondere Anwendung für die Gewebedialyse vorzunehmen. Die Membranen können dann leicht in das äußere Stützrohr eingesetzt werden.

Bei der in Fig. 1-3 dargestellten Ausführungsform der Sonde, welche primär für die Verwendung am Menschen bestimmt ist, wird die Dialysemembran (1) vollständig in den Rahmen (2) eingesetzt. Dieser Rahmen (2) besteht aus einer Metallhülse, deren Wand eine Öffnung (3) aufweist, in der ein Teil der Membranoberfläche freiliegt. Die Größe und die Form der Öffnung (3) kann in Abhängigkeit von der gewünschten Größe und Form der Dialyseoberfläche der Membran unterschiedlich sein. Die Membran (1) wird so in den Rahmen eingesetzt, daß sie so dicht wie möglich an der Wand des Rahmens anliegt. Die distalen Enden der Dialysemembran und des Rahmens werden beispielsweise auf solche Weise durch Epoxyharz (4) miteinander abgedichtet, daß die rohrförmige Membran ebenso gegenüber dem Rahmen abgedichtet ist. -4-

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Das Abdichten des distalen Endes der Sonde ist auf geeignete Weise an die Form des Rahmens angepaßt und kann hinsichtlich der Form unterschiedlich sein, und zwar von abrupt abgeschnitten bis zugespitzt, gleich einer Injektionskanüle. Bei der in Fig. 1 dargestellten Sonde ist die Abdichtung abgerundet, um ungewQnschte Beschädigungen des Gewebes zu vermeiden.

Bei der in Fig. 4-6 dargestellten Ausführungsform der Sonde, welche primär für die Verwendung an Versuchstieren bestimmt ist, wird die rohrförmige Dialysemembran (1) nur teilweise in den Rahmen (2) eingesetzt, welcher aus einer Metallhülse besteht, die ebenso iohrförmig ist, so daß das distale Ende der Membran frei aus dem Rahmen vorsteht. Für das feste Anbringen und das sorgfältige Abdichten relativ zum Rahmen wird das proximale Ende der Membran beispielsweise mit Epoxyharz (5) in den Rahmen geklebt Das distale Ende der Membran ist quadratisch abgeschnitten und mittels eines beispielsweise aus Epoxyharz bestehenden Stopfens (6) abgedichtet.

Bei den meisten Ausführungsformen einer Diffusionssonde entsprechend der Erfindung sollten die Leitungen für den Perfusionsmittelstrom über die Membran (1) am proximalen Ende der Sonde von der Außenseite zugänglich sein. Bei den beiden hier dargestellten Ausführungsformen sind Mittel zum Verbinden der Perfusionsströmungsmittelleitungen an den proximalen Enden mit dem Rest des Dialyseapparates vorgesehen. Diese Mittel bestehen aus vorstehenden rohrförmigen Verbindungsstücken (7,8) und (9,10). Bei der in Fig. 1 dargestellten Ausführungsform verlaufen diese Stücke, welche direkte Verlängerungen der Leitungen sind, die innerhalb der Membran verlaufen, axial aus der Sonde. Bei d» in Fig. 4 dargestellten Ausführungsform verläuft nur ein Verbindungsstück (9) axial aus der Sonde, während das andere Stück (10) radial verläuft. Diese Anordnung, bei der die Perfusionsmittelleitungs· Verbindungsstücke in verschiedene Richtungen weisen, hat praktische Vorteile in Verbindung mit Versuchstieren.

Aus dem Vorstehenden ist ersichtlich, daß die Verbindungsstücke (7 · 10), die aus einer Sonde gemäß der Erfindung vorstehen, als vorstehende Teile der Leitungen zu betrachten sind, die erforderlich sind, um den Perfusionsmittelstrom hinter die dialysierende Oberfläche der Membran (1) zu bringen. Bei der Ausführungsform der Fig. 1 sind zwei Leitungen (11,12) für den Perfusionsmittelstrom vorgesehen. Beide haben die Form dünnwandiger Metallrohre, welche durch eine Dichtung (13) ragen, die beispielsweise aus Epoxyharz besteht Diese Dichtung dichtet die proximalen Enden sowohl der Membran (1) als auch des Rahmens (2) ab. Es sind die vorstehenden Enden dieser beiden Metallrohre, die die Verbindungsstücke (7,8) bilden, auf die ein Zwei-Leitungs-Katheter (14) aufgeschoben ist, um die Sonde mit dem Rest des Dialyseapparates zu verbinden. Die beiden Metallrohre oder Leitungen (11, 12) haben einen solchen Durchmesser, daß sie innerhalb der Sonde sitzen. Die Öffnung der einen Leitung (11) sitzt in der Nähe des distalen Endes des Abschnittes der Membran (1), welcher durch den Rahmen freiliegt, während die Öffnung der anderen Leitung (12) innerhalb der Sonde in der Nähe des proximalen Endes des Membranabschnittes liegt. Die längere der beiden Leitungen (11,12) ist für ein Einführen des Perfusionsströmungsmittels bestimmt, während die kürzere Leitung für das Abziehen des Strömungsmittels bestimmt ist.

Eine Sonde des in Fig. 1 dargestellten Typs kann durch ein Einführungsrohr des Venenkanülentyps in ein biologisches Gewebe eingefühit werden. Bei dieser Venenkanüle ist die innere Kanüle entfernt und durch die Probe ersetzt, welche dann auf geeignete Weise mit einem flexiblen Schlauch (14) verbunden wird, um an die Bewegungen des in Frage kommenden Gewebes angepaßt zu werden.

Bei der in Fig. 4 dargestellten Ausführungsform sind ebenso beide Leitungen (15,16) für die Zirkulation des Perfusionsströmungsmittels durch die Sonde bestimmt. Hi» besteht die mit ihr» Öffnung in der Nähe des proximalen Endes des freiliegenden Membranabschnittes liegende Leitung (16) aus einem offenen Ringraum innerhalb d» Sonde. Dieser Raum umgibt die Leitung (15), deren Öffnung in der Nähe des distalen Endes der Membran liegt und in offener Verbindung mit dem Rohrstück (10) sich befindet, welches Rohrstück seitlich der Sonde verläuft. Das andere Ende (15), welches auf geeignete Weise aus einem Metallrohr besteht, ragt aus der Sonde mit einem Ende vor, welches das axiale Verbindungsstück (9) d» Sonde bildet Auf geeignete Weise ist das proximale Ende der Sonde beispielsweise mit einem Epoxyharzstopfen (17) abgedichtet, in dem die aus einem Metallrohr bestehende Strömungsmittelleitung (15) befestigt ist.

Die längere der beiden Leitungen (15, 16) leitet das Perfusionsströmungsmittel zum distalen Ende der Sonde, wo die Leitung (15) mündet. Das Strömungsmittel strömt dann nach oben zwischen der Wand der Membran (1) und der Außenseite der Leitung (15), so daß die tatsächliche Dialyse erfolgt. Näher am proximalen Ende der Sonde steigt das Strömungsmittel durch die Ringleitung (16) auf, um schließlich durch das Verbindungsstück (10), welches radial von der Sonde vorsteht, abgezogen zu werden. Die Größe der dialysierenden Oberfläche kann bei dieser Sondenart entsprechend der Erfindung dadurch geändert werden, daß eine Anpassung des Membranabschnittes (1) vorgenommen wird, die zur Außenseite des Rahmens (2) freiliegt.

Diese Sonde, welche primär dazu bestimmt ist, in das Gehim eines Versuchstieres eingesetzt zu werden, wird durch ein im Schädel vorgenommenes Loch eingeführt. Die Sonde wird an der Schädeloberfläche mit einem geeigneten Klebstoff, wie Dentalzement, befestigt. -5-

Claims

5 AT 396 871B PATENTANSPRÜCHE 1. Dialysesonde, primär bestimmt für das Einführen in biologisches Gewebe, beispielsweise Gehimgewebe, mit einer Dialysemembran und Leitungen für den Perfusionsmittelstrom über die Membran, dadurch gekennzeichnet, daß die Dialysemembran (1) von einem Gehäuse (2) umgeben ist, welches die Membran (1) abstützt und teilweise freigibt, und das steifer ist als die Membran (1).
2. Dialysesonde nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Dialysemembran (1) und das Gehäuse (2) im wesentlichen rohrförmig ausgebildet sind, und daß die Membran zumindest teilweise in das Gehäuse eingesetzt ist.
3. Dialysesonde nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das distale Ende der Dialysemembran (1) 20 freiliegend aus dem Gehäuse (2) vorsteht (Fig. 4).
4. Dialysesonde nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Dialysemembran (1) vollständig in das Gehäuse (2) eingesetzt ist, dessen Wand eine Öffnung (3) aufweist, in der ein Teil der Membranoberfläche freiliegt (Fig. 1). 25
5. Dialysesonde nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß die distalen Enden sowohl der Dialysemembran (1) als auch des Gehäuses (2) abgedichtet sind.
6. Dialysesonde nach Anspruch 4 und 5, dadurch gekennzeichnet, daß die distalen Enden sowohl der 30 Dialysemembran (1) als auch des Gehäuses (2) durch eine gemeinsame Dichtung (4) abgedichtet sind (Fig. 1).
7. Dialysesonde nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß deren distales Ende abgerundet ist (Fig. 1).
8. Dialysesonde nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß deren distales Ende zugespitzt ist.
9. Dialysesonde nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß deren distales Ende mit einer möglicherweise zugespitzten Schneidkante versehen ist. 40
10. Dialysesonde nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Leitungen (11, 12; 15,16) für den Perfusionsmittelstrom über die Membran (1) am proximalen Ende der Sonde υοπ der Außenseite zugänglich sind (Fig. 1 und 4).
11. Dialysesonde nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Leitungen (11,12; 15,16) vom proximalen Ende der Sonde vorstehen (Fig. 1 und 4).
12. Dialysesonde nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß das proximale Ende der Sonde eine Einrichtung (7,8,9,10) zum Verbinden der Leitungen (11,12; 15,16) mit dem Rest des Dialyseapparates 50 aufweist (Fig. 1 und 4).
13. Dialysesonde nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungseinrichtung (7,8) von der Sonde axial absteht (Fig. 1).
14. Dialysesonde nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß zumindest ein Bestandteil (10) der Verbindungseinrichtung (9,10) Yon der Sonde mehr oder weniger radial absteht (Fig. 4).
15. Dialysesonde nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine Leitung (11) für den Perfusionsmittelstrom über die Membran mit ihrer Öffnung innerhalb der Sonde in der Nähe des 60 distalen Endes des Abschnittes der Membran (1) liegt, welcher durch das Gehäuse (2) freiliegt während die andere Leitung (12) mit ihrer Öffnung innerhalb der Sonde in der Nähe des proximalen Endes des Membranäbschnittes liegt (Fig. 1 bis 3). -6- AT 396 871 B
16. Dialysesonde nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Leitung (16), die mit ihrer Öffnung in der Nähe des proximalen Endes des freiliegenden Membranabschnittes liegt, aus einem offenen Raum innerhalb der Sonde besteht, in welchem Raum die Leitung (15) verläuft, deren Öffnung in der Nähe des distalen Endes des Membranabschnittes liegt (Fig. 4 und 5). 5
17. Dialysesonde nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß dar eine Leitung bildende offene Raum (16) innerhalb der Sonde mit einer Rohrbuchse od. dgl. (10) in Verbindung steht, welche seitlich von der Sonde absteht. 10 Hiezu 2 Blatt Zeichnungen -7-