AT392210B

AT392210B - Tablettiermaschine

Info

Publication number: AT392210B
Application number: AT2572/84A
Authority: AT
Original assignee: Heumann Ludwig & Co Gmbh
Priority date: 1983-09-01
Filing date: 1984-08-08
Publication date: 1991-02-25
Also published as: IE55639B1; IT1175632B; JPS6071033A; IT8422403A0; IL72445A0; ATA257284A; GB2145654A; FR2551361A1; AU569905B2; ZA845532B; PT79096A; NL8402504A; KR850002228A; DK397884A; SE8403968D0; US4671914A; GR80139B; NZ209306A; GB2145654B; LU85496A1

Description

AT 392 210 B

Die Erfindung betrifft eine Tablettiermaschine zum Herstellen von insbesondere zylindrisch geformtem Granulat aus einem pharmazeutischen Pulver, bestehend aus A) einer Matrize, die eine Bohrung zur Aufnahme eines pharmazeutischen Pulvers besitzt und die auf einem Maschinentisch angebracht ist, B) wenigstens einer Vorrichtung zum Betätigen eines Oberstempels, der mit der Matrize zusammenwirkt, wobei der Oberstempel von oben her in die Bohrung einschiebbar ist, C) wenigstens einer zweiten Vorrichtung zum Betätigen eines Unterstempels, der mit der Matrize zusammenwirkt, wobei der Unterstempel von unten her in die Bohrung einschiebbar ist, und mit D) einer Vorrichtung zum Zuführen des pharmazeutischen Pulvers in die Bohrung, wenn der Oberstempel aus der Bohrung hochgefahren ist.

Es sind eine ganze Reihe von Verfahren und Vorrichtungen zum Herstellen von Granulaten, insbesondere von zylindrisch geformten Granulaten bekannt. Die auf diese Weise hergestellten Granulate können für die verschiedensten Zwecke verwendet werden, beispielsweise als Arzneimittel verzögerter Wirkungsfreigabe, indem die Wirkstoffe durch Granulierung in Hilfsstoffe eingebettet werden, die ihrerseits aufschmelzbare Fette oder Wachse als Bindemittel enthalten. Weiterhin dienen die hergestellten Granulate in sehr vielen Fällen als Zwischenprodukte für die Herstellung von Gegenständen aus Kunststoffen, z. B. aus thermoplastischen Kunststoffen.

So ist aus der DE-AS 2 439 538 ein Verfahren zur Herstellung von oral zu verabreichenden Arzneimitteln mit verzögerter Wirkungsfreigabe bekannt, bei dem ein Gemisch aus pulverisierten Wirkstoffen, Bindemittel und Füllstoff zu zylindrisch geformten Granulaten verpreßt wird. Das geschieht in der Weise, daß die aus den vorstehend genannten Bestandteilen bestehende pulverförmige Masse, welche durch Druck oder Wärme plastifizierbar ist, auf einer Zahnradgranulatformmaschine granuliert wird. Diese Zahnradgranulatformmaschine besitzt zwei ineinandergreifende Loch- oder Düsenplättchenwalzen, d. h. Hohlwalzen mit zylindrischen Bohrungen oder Walzen mit eingesetzen durchbohrten Plättchen. Mittels solcher Zahnradgranulatformmaschinen wird die pulverförmige Masse zu Strängen verpreßt. Diese Stränge werden durch geeignet angebrachte Messer oder durch einen nachfolgenden Mahlvorgang zu Granulaten zerkleinert. Ein Nachteil dieses Verfahrens, wie es z. B. in der vorerwähnten DE-AS 2 439 538 in einer ganz bestimmten Anwendung beschrieben ist, besteht insbesondere darin, daß man, bezogen auf die Ausgangsmenge an pulverförmiger Masse, nur eine verhältnismäßig niedrige Granulatausbeute erzielt Diese Granulatausbeute beruht vor allem darauf, daß die Abdichtung der Hohlwalzen mit den zylindrischen Bohrungen oder der Walzen mit den eingesetzten durchbohrten Plättchen, bedingt durch den Aufbau einer solchen Zahnradgranulatformmaschine, sehr unbefriedigend ist, so daß infolgedessen bis zu 50 % der zugeführten pulverförmigen Masse unverändert als Pulver oder zerdrückt als sogenannter Schülpen anfallen.

Außerdem haben derartige Zahnradgranulatformmaschinen weitere konstruktionsbedingte Nachteile, beispielsweise die Neigung zu einer erhöhten Reibung im Bereich der Granulierwalzen, die nicht nur die Gefahr in sich birgt, daß die zum Granulat zu verarbeitende pulverförmige Masse lokal zu stark erhitzt wird, sondern die auch einen verhältnismäßig hohen Energiebedarf zum Betreiben der Zahnradgranulatformmaschine zur Folge hat. Darüber hinaus besteht aus konstruktiven Gründen die Notwendigkeit, die Hohlwalzen mit den zylindrischen Bohrungen oder die Walzen mit eingesetzten durchbohrten Plättchen im Produktbereich zusätzlich abzustützen.

Außer der Herstellung von Granulaten mittels Zahnradgranulatformmaschinen, die beispielsweise Lochwalzen aufweisen, gibt es eine ganze Reihe anderer Verfahren und Vorrichtungen, mittels deren bindemittelhaltige, trockene oder feuchte pulverförmige Massen durch Sieböffnungen, Lochscheiben oder Düsen gepreßt werden.

So ist beispielsweise aus der DE-AS 1 085 139 ein Verfahren zur Herstellung von Granulat aus pulverförmigem, unter Druck formbaren Material durch Verpressen durch eine Lochplatte mit Hilfe eines Stempels oder einer Schnecke bekannt, bei dem das Verpressen zwischen Raumtemperatur und Temperaturen unterhalb des Schmelzpunktes oder Erweichungspunktes des zu granulierenden Materials erfolgt. Die zur Durchführung dieses Verfahrens angegebene Vorrichtung besitzt einen einseitig mit einer Lochplatte versehenen Zylinder, in dem ein Stempel beweglich angeordnet ist, und in dem innerhalb des Bereichs des Stempelhubs Zufuhrleitungen für das frei fließende, zu granulierende pulverförmige Material einmündet. Die Mundstücke der Löcher der Lochplatte sind vorzugsweise keilförmig ausgebildet.

Bei diesem vorerwähnten Verfahren und der zu seiner Durchführung benutzten Vorrichtung für die Herstellung von Granulat wie bei anderen Verfahren und Vorrichtungen, in denen bindemittelhaltige, trockene oder feuchte pulverförmige Materialien durch Sieböffnungen, Lochscheiben oder Düsen gepreßt werden, ist, um nach der anschließenden Zerkleinerung des gepreßten Materials die gewünschten regelmäßigen, kompakten Granulatteilchen zu gewinnen, eine vorhergehende Verdichtung des pulverförmigen Materials sowie eine Lochlänge der Sieböffnungen, Lochscheiben oder Düsen erforderlich, die wenigstens mehrere Millimeter beträgt. Zum Aufbringen der Kräfte, die für eine Verdichtung dieser Art notwendig sind, haben sich bisher nur Spezialmaschinen als geeignet erwiesen, wie sie als Schnecken- oder Kolbenextruder besonders in der Kunststoffverarbeitung Verwendung finden.

Bei der Verarbeitung von sehr komplexen Gemischen aus Wirkstoffen und Hilfsstoffen, wie sie beispielsweise in der oben erwähnten DE-AS 2 439 538 beschrieben sind, ergeben sich bei der Verwendung derartiger Maschinen, welche die erforderlichen hohen Kräfte aufbringen, zahlreiche Probleme sowohl entwicklungsmäßiger als auch produktionstechnischer Art. Eines dieser Probleme besteht darin, daß leicht ein Festfressen der -2-

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Schnecken oder des Kolbens im Schnecken- oder Kolbenextrader erfolgen kann. Weiter können unkontrollierte Verdichtungs- und Verschmelzungsvorgänge vor der Extrusionsdüse auftreten. Im Zusammenhang hiermit sowie aufgrund des Gesamtaufbaus solcher Maschinen ist die Verarbeitbarkeit der bindemittelhaltigen, trockenen oder feuchten pulverförmigen Materialien nur bei starker Erwärmung unter Wirkstoffverlust möglich, wobei Entmischungen solcher sehr komplexer Wirk- und Hilfsstoffgemische im Bereich der Schnecke eines Schneckenextraders auftreten können und damit das hergestellte Produkt mit Inhomogenitäten behaftet sein kann.

Auch der Versuch, die vorerwähnten Probleme durch Verfahren und Vorrichtungen zu überwinden, in denen eine isostatische Kompression angewandt wird, hat nur bedingt zum Erfolg geführt.

In den Verfahren und Vorrichtungen, die mit isostatischer Kompression arbeiten, wird das zu kompaktierende pulverförmige Material in die Vertiefungen einer gummielasüschen Form eingebracht und zusammen mit dieser Form einem isostatischen Druck unterworfen, so daß hierdurch das pulverförmige Material verdichtet wird. In einem solchen isostatischen Preßvorgang nimmt die Form, nachdem der isostatische Druck weggenommen worden ist, wieder ihre alten Abmessungen an, und die verdichteten Granulatteilchen liegen lose in den Formvertiefungen und können durch Umdrehen der Form entnommen werden. Die isostatische Kompression wird beispielsweise zur Granulierung von Kernbrennstoffen angewandt

Die Kompaktierung zu pulverförmigen Materialien durch isostatische Kompression setzt voraus, daß die engen Matrizenbohrungen vor der isostatischen Kompression ausreichend und gleichmäßig gefüllt werden. Jedoch haben nur sehr wenige pulverförmige Massen derartig gute Fließeigenschaften, insbesondere fehlen solche Fließeigenschaften dort, wo es sich um bindemittelhaltige, feuchte pulverförmige Materialien handelt, wie beispielsweise um Wirk- und Hilfsstoffgemische der Art, wie sie in der oben genannten DE-AS 2 439 538 angegeben sind, worin schmelzbare Fette oder Wachse als Bindemittel verwendet werden. Die isostatische Kompression ist daher nur in wenigen Spezialfällen mit Erfolg einsetzbar.

Eine Tablettiermaschine der eingangs genannten Gattung ist aus der DE-AS 12 91 629 oder der DE-PS 3 049 597 bekannt.

Aus den GB-PS 1 136 889, 1 228 607, 1 560 607 und 1 581 318, aus der DE-OS 32 19 631 und aus der FR-PS 2 444 495 sind Vorrichtungen zur Granulatherstellung bekannt, die perforierte Vorrichtungsbestandteile aufweisen.

Eine Schwierigkeit bei diesen bekannten Vorrichtungen zur Granulatherstellung besteht darin, daß sie sich nicht für die Verarbeitung von pulverförmigen Massen, die nur bedingte Fließeigenschaften haben, eignen.

Bekannte Granuliervorrichtungen, die auf Grund ihrer Konstruktion nur für relativ weiche Materialien geeignet sind, sind relativ kostengünstig und erfordern daher keinen wesentlichen Investitionsaufwand. Hingegen sind Granuliervorrichtungen, die sich zum Granulieren von pulverförmigen Massen eignen, die nur bedingte Fließeigenschaften haben, sehr kostenaufwendig, so daß sie einen verhältnismäßig hohen Investitionsaufwand erfordern und - im Verhältnis zu den obigen Granuliervorrichtungen - außerdem einen relativ großen Raumbedarf haben.

Daraus ergeben sich die eigentlichen Schwierigkeiten, welche mit der vorliegenden Erfindung überwunden werden.

In der pharmazeutischen Industrie ist es, zumindest in nicht sehr großen Betrieben, oft so, daß eine Granulatherstellung nur zeitweise erforderlich ist, so daß die Anschaffung von speziellen Granulatherstellungsmaschinen zur Verarbeitung von pulverförmigen Massen, die nur bedingte Fließeigenschaften haben, einen unverhältnismäßig hohen Kosten- und damit Investitionsaufwand erfordern würde, abgesehen davon, daß solche speziellen Granulatsherstellungsmaschinen, die einen großen Teil ihrer Standzeit nicht benutzt werden, kostbaren Produktionsraum wegnehmen würden.

Aufgabe der Erfindung ist es daher, eine Möglichkeit zu schaffen, die es gestattet, in verhältnismäßig einfacher, betriebssicherer und kostengünstiger Weise Granulate aus pulverförmigen Massen, die nur bedingte Fließeigenschaften haben, herzustellen.

Gelöst wird diese Aufgabe gemäß der Erfindung dadurch, daß a) der Unterstempel der Tablettiermaschine entfembar ausgebildet ist, b) daß die Matrize durch eine Matrize, die eine Bohrung mit einem darin befindlichen, perforierten Boden aufweist, ersetzbar ist, c) daß unterhalb des Maschinentisches in der Nähe der unteren Endfläche des perforierten Bodens eine Granulatabstreifvorrichtung vorgesehen ist und d) daß unterhalb der Bohrung in der Matrize eine Gianulatauffang- und -transporteinrichtung vorgesehen ist

Mit der Vorrichtung gemäß der Erfindung ist es möglich, mit einer Tablettiermaschine Granulat herzustellen, nachdem der verschiebbare Unterstempel entfernt, eine Matrize mit perforiertem Boden eingesetzt und unter dem Maschinentisch eine Granulatabstreifvorrichtung sowie eine Granulatauffang- und -transportvorrichtung vorgesehen wird.

Es ist überraschend, daß sich gezeigt hat, daß eine Tablettiermaschine, also eine Tablettenpresse, die bisher ausschließlich zur Herstellung von üblichen Tabletten, die beispielsweise einen Durchmesser von 3 Millimeter oder mehr haben, dient, nach nur geringfügiger Änderung für die Herstellung von Granulaten zylindrischer Form, welche beispielsweise einen Durchmesser von 1 Millimeter haben, in der vorstehend genannten Weise verwendet werden kann. -3-

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In einer Ausführungsform der Erfindung ist vorgesehen, daß die untere Endfläche des perforierten Bodens der Matrize mit dem unteren Ende der Bohrung bündig angeordnet ist. So wird ein problemloses Abstreifen der aus dem pulverförmigen Material gepreßten Stränge ermöglicht.

Im Falle von nicht verklebenden pulverförmigen Materialien kann eine Ausführungsform der Erfindung angewandt werden, bei der vorgesehen ist, daß die untere Endfläche des perforierten Bodens der Matrize oberhalb des unteren Endes der Bohrung angeoidnet ist

Nach einer Weiterbildung der Erfindung kann die den perforierten Boden aufweisende Matrize mit einer Heizvorrichtung ausgerüstet sein. Auf diese Weise läßt sich der Verschmelzungsgrad eines im Pulver befindlichen Bindemittels, beispielsweise eines aufschmelzbaren Fettes oder Wachses, steuern oder regeln. Zu diesem Zweck kann noch vorgesehen sein, daß die Heizvorrichtung mit einer Einrichtung zum Steuern oder Regeln der Temperatur von in die Bohrung zugeführtem und/oder in der Bohrung befindlichem pharmazeutischem Pulver ausgerüstet ist.

In baulich besonders vorteilhafter Weise kann bei einer als Exzentertablettiermaschine ausgebildeten Tablettiermaschine mit einer Vorrichtung zum Bewegen des Füllschuhs vorgesehen sein, daß der Füllschuh mit der Granulatabstreifvorrichtung gekuppelt ist Bei einer Tablettiermaschine, die als Rundlauftablettiermaschine ausgebildet ist, kann erfindungsgemäß vorgesehen sein, daß die Granulatabstreifvorrichtung unter dem Maschinentisch stationär angeordnet ist.

Die erfindungsgemäße Anwendung einer, besonders in pharmazeutischen Produktionsanlagen ohnehin verfügbaren, Tablettiermaschine zur Herstellung von Granulaten, durch verhältnismäßig sehr einfachen und jederzeit wieder rückgängig zu machenden Umbau dieser Tablettiermaschine ermöglicht eine relativ einfache, betriebssichere und kostengünstige Herstellung der Granulate, und zwar insbesondere dann, wenn das pulverförmige Material, welches zu dem jeweiligen Granulat verarbeitet werden soll, nur eine verhältnismäßig schlechte Fließfähigkeit hat, in dem also die Fließfähigkeit der trockenen pulverförmigen Bestandteile durch Bindemittel vermindert ist.

Die Erfindung wird nachstehend unter kurzer Erläuterung von zwei für die erfindungsgemäße Anwendung geeigneten Tablettiermaschinen anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert; es zeigen:

Figur 1 eine Tablettiermaschine nach dem Stande der Technik in Form einer Exzenterpresse in schematischer Darstellung und in drei verschiedenen Stadien der Tablettenherstellung;

Figur 2 die Tablettiermaschine nach Figur 1 bei ihrer erfindungsgemäßen Anwendung zur Herstellung von Granulaten, ebenfalls in drei verschiedenen Arbeitsphasen;

Figur 3 die Granulatabstreif- und -auffangvorrichtung an einer Exzenterpresse in einer erfindungsgemäßen Ausführung;

Figur 4 eine schematische Darstellung einer als Rundlaufpresse ausgebildeten Tablettiermaschine, die in einer der Figur 2 entsprechenden Weise ebenfalls erfindungsgemäß zur Granulatherstellung angewandt werden kann;

Figuren 5a und 5b die Granulatabstreif- und -auffangvorrichtung an einer Rundläuferpresse in einer erfindungsgemäßen Ausführung, und zwar in Fig. 5a in einer Seitenansicht, teilweise im Schnitt dargestellt, und in Fig. 5b in einer Aufsicht; und

Figur 6 verschiedene Anordnungen und Ausbildungen von zur Granulatherstellung verwendeten perforierten Böden und der in diesen perforierten Böden vorgesehenen Bohrungen.

Es sei zunächst auf die Figur 1 Bezug genommen, in der eine Tablettiermaschine in der Ausführungsform einer Exzenterpresse in drei Arbeitsphasen, zunächst bei der Herstellung von Tabletten, also vor dem Umbau für ihre Anwendung zur Granulatherstellung im Prinzip veranschaulicht ist, ohne daß sonstige konstruktive Einzelheiten dargestellt sind.

Diese Tablettiermaschine besitzt einen Oberstempel (1) und einen Unterstempel (2). Der Oberstempel (1) und der Unterstempel (2) wirken mit einer Preßmatrize (3) zusammen. Die Preßmatrize (3) besitzt eine Bohrung (4), in die zu Tabletten zu verarbeitendes Pulvermaterial eingebracht wird, das im allgemeinen aus einer Mischung mehrerer pulverförmiger Materialien besteht. Zum Einbringen des Pulvermaterials (5) bei ausgefahrenem Oberstempel (1) in die Bohrung (4) ist eine Pulvermaterialzuführungsvorrichtung (6) vorgesehen, die in der dargestellten Ausführungsform der Tablettiermaschine ein sogenannter Füllschuh ist, der sich in Richtung des Doppelpfeils (7) auf dem Maschinentisch (8) hin- und herbewegen kann, wobei sein unterer Öffnungsrand den Maschinentisch (8) berührt, so daß das Pulvermaterial (5) beim Hin- und Herbewegen praktisch nicht seitlich aus dem Füllschuh austreten kann.

Zum Verdichten des in der Bohrung (4) befindlichen Pulvermaterials (5) wird der Oberstempel (1) in die Bohrung (4) eingefahren, wobei auch der Unterstempel (2) teilweise in die Bohrung (4) eingefahren ist, wie die obere und mittlere Darstellung der Figur 1 zeigen. Auf diese Weise wird innerhalb der Bohrung (4) der Preßmatrize (3) durch Kompakteren des Pulvermaterial (5) eine Tablette (9) erzeugt, die, während der Oberstempel (1) ausfahrt oder nachdem dieser ausgefahren ist, durch Aufwärtsverschieben des Unterstempels (2) in der Bohrung (4) aus letzterer ausgeworfen wird, wie es im unteren Teil der Figur 1 veranschaulicht ist. Für die Anwendung der Tablettiermaschine der Figur 1 zur Herstellung von zylindrischen Granulaten wird der Unterstempel (2) einschließlich seiner Halterung ausgebaut, und die Preßmatrize (3) erhält einen perforierten Boden (10). Natürlich ist, da der perforierte Boden (10) der Preßmatrize (3) verhältnismäßig hohen Druck aushalten und entsprechend mit der Preßmatrize (3) verbunden sein muß, die Kombination aus Preßmatrize (3) -4-

AT 392 210 B und perforiertem Boden (10) insgesamt eine Austauschbaueinheit, die anstelle der bisherigen Preßmatrize (3) in die Tablettiermaschine eingesetzt wird und nachstehend auch als Granuliermatrize (11) bzw. Matrize mit perforiertem Boden bezeichnet ist. Der Oberstempel (1) bleibt beim Umbau unverändert. Der gewünschte Granulatdurchmesser wird durch den Durchmesser der Bohrungen (12) (s. Figur 6c) bzw. (12a) bis (12d) (s. Figur 6e) im Boden (10) der Granuliermatrize (11) bestimmt.

Außerdem ist unter der unteren Endfläche des perforierten Bodens eine in Fig. 3 dargestellte Granulatabstreif-und -transportvorrichtung vorgesehen, die das Rohrgranulat in einen Granulatauffangbehälter leitet oder auf ein zu einem Granulatauffangbehälter führendes Endlosförderband führt.

Es sei nun das Arbeitsprinzip der auf diese Weise umgebauten Tablettiermaschine bei der Herstellung von Granulat anhand der Figuren 2 und 3 näher erläutert:

Zunächst wird wie in dem oberen Teil der Figur 2 dargestellt, die Bohrung (13) der Granuliermatrize (11) oberhalb des perforierten Bodens mittels einer Pulvermaterialzuführungsvorrichtung (6) in Form eines Füllschuhs, ähnlich wie bei der Tablettenherstellung, gefüllt Der perforierte Boden (10) ist hierbei, sofern er nicht das allererste Mal verwendet wird, durch Preßmasse aus dem vorhergehenden Preßvorgang verschlossen. Anschließend wird der Füllschuh aus dem Bereich der Granuliermatrize (11) verschoben, der Oberstempel (1) wird in die Bohrung (13) der Granuliermatrize (11) eingefahren, so daß er Pulvermaterial (16), aus dem Granulat hergestellt werden soll, zunächst bis zu einem Preßling (14) verdichtet. Diese Arbeitsphase ist im mittleren Teil der Figur 2 dargestellt.

Im weiteren Verlauf der Annäherung des Oberstempels (1) an den perforierten Boden (10) wird der Preßling (14) durch die Bohrungen (12) im perforierten Boden (10) gedrückt und zu zylindrischen Strängen umgeformt, die an der Unterseite der Granuliermatrize (11) austreten.

Ein mit der unteren Endfläche des perforierten Bodens (10) der Granuliermatrize (11) zusammenwirkender Abstreifer (17) der durch die Bewegung des Füllschuhs (6) über das Gestänge (17a) gesteuert wird, trennt die aus dem kompaktierten Pulvermaterial (16) bestehenden Stränge von der Granuliermatrize ab, und das dabei entstehende Granulat (15) wird z. B. über die in Figur 3 dargestellte Rinne (17b), die als Auffang- und Transportvorrichtung vorgesehen sein kann, abgeführt. Die vorstehende dritte Phase der Granulatherstellung ist im unteren Teil der Figur 2 veranschaulicht. Erforderlichenfalls kann das Granulat (15) anschließend mit einer Zerkleinerungsvorrichtung, beispielsweise einer Zahnscheibenmühle, zerkleinert und mit einer Siebvorrichtung abgesiebt werden.

Eine Exzenter-Tablettenpresse vom Typ "Exacta XI" der Firma Fette, die in der Art und Weise umgebaut war und verwendet wurde, wie anhand der Figur 2 erläutert worden ist, erbrachte bei einer im Rahmen der Erfindung durchgeführten Untersuchung eine Stundenleistung von 30 bis 50 kg/Stunde bei einer optimalen Werkzeugausnutzung.

Zur Granulatherstellung können auch andere Tablettiermaschinen als die erwähnte Exzenterpresse umgebaut und angewandt werden, die beispielsweise eine Rundlauf-Tablettenpresse, wie im Prinzip in der Figur 4 veranschaulicht ist.

Hierbei handelt es sich im dargestellten Beispielsfall um eine Rundlaufpresse mit zwei Füllstellen und zwei Preßstellen. Wie aus dem oberen Teil der Figur 4 ersichtlich ist, sind um den Umfang eines Rundläufers (18) die beiden Füllstellen (19a und 19b) sowie die beiden Preßstellen (20a und 20b), die jeweils schraffiert angedeutet sind, diametral gegenüber liegend im Umfangsbereich des kreisförmigen Rundläufers (18) vorgesehen. Die um die Umfang des Rundläufers (18) herum verteilten Bohrungen (21), von denen jede im Prinzip einer Bohrung (4) der Figur 1 entspricht, sind durch Kreise angedeutet.

Im Unterschied zu der Exzenterpresse erfolgt bei der Rundläufertablettenpresse die Kraftübertragung mittels der gelagerten Druckrollen (22 und 23) auf Oberstempel (24) und Unterstempel (25). Das Auswerfen der Tabletten wird durch einen Ausstoßbacken bewirkt, der in Fig. 4 nicht dargestellt ist. Oberstempel (24) und Unterstempel (25) entsprechen den Stempeln (1 und 2) der Fig. 1. Zwischen den Oberstempeln (24) und den Unterstempeln (25) sind Matrizen (26) vorgesehen, von denen nur eine im unteren Teil der Figur 4 dargestellt ist und von denen jede einer Matrize (3) der Figur 1 entspricht. Die Drehrichtung des Rundläufers (18) ist durch einen Pfeil (27) angedeutet. Die Matrizen (26) und die Ober- und Unterstempel (24 bzw. 25) laufen mit dem Rundläufer um, wogegen die Füllstelle für die Beschickung der Matrizen (26) mit Pulvermaterial an einem festen Ort, wie bereits oben im Zusammenhang mit dem oberen Teil der Figur 3 erläutert, installiert ist.

Eine derartige Rundlaufpresse, wie sie aus Figur 4 ersichtlich ist, kann nun in einer Ausführungsform der Erfindung so umgebaut und angewandt werden, wie das anhand der Fig. 5a und 5b dargestellt ist. Es brauchen lediglich die Matrizen (26) durch Granuliermatrizen (11) ersetzt, die Unterstempel (25) ausgebaut und ein in diesem Fall stationärer Abstreifer (29) vorgesehen zu werden. Zum Granulatauffang und -transport wird die Ebene der Führungsplatte (30) für die Unterstempelschäfte mit einer Abdichtung (28) versehen. Um bei einer schnell laufenden Maschine das Wegschleudern des Granulats zu verhindern, können stationäre Umrandungssegmente (31) eingebaut werden. Der Abstreifer (29) fördert das Granulat in Pfeilrichtung (32) zur Rutsche (33). Auf diese Weise können große Mengen an Granulaten leistungsfähig hergestellt werden.

Es sei in diesem Zusammenhang darauf hingewiegen, daß Tablettiermaschinen der Art, wie sie erfindungsgemäß zur Granulatherstellung verwendbar gemacht angewandt werden können, z. B. in der deutschen Auslegeschrift 1 291 629 und in der deutschen Patentschrift 3 049 597 in näheren baulichen Einzelheiten -5-

AT 392 210 B beschrieben und dargestellt sind; diese beiden Druckschriften werden mit dieser Bezugnahme zum Offenbarungsinhalt der vorliegenden Anmeldung gemacht

In den Figuren 6a bis 6e sind verschiedene Ausführungsformen von Granuliermatxizen (11) mit perforiertem Boden (10) sowie von Bohrungen (12) und (12a bis 12d) des perforierten Bodens (10) dargestellt. In der in Figur 6a gezeigten und bevorzugten Ausführungsform schließt der perforierte Boden (10) bündig mit der Unterkante der Granuliermatrize (11) ab. Diese Ausführungsform ermöglicht somit ein problemloses Abstreifen der gepreßten Stränge mittels eines Abstreifers (17). Diese Ausführungsform eignet sich insbesondere in den Fällen, in denen bei der Granulatherstellung verklebende bzw. an dem perforierten Boden (10) haftende Massen entstehen.

Wenn diese aus dem Pulvermaterial (16) entstehende Massen nicht verkleben bzw. nicht die Tendenz haben, an dem perforierten Boden (10) haften zu bleiben, kann auch die in Figur 6b vorgesehene Ausführungsform einer Granuliermatrize (11) Verwendung finden, bei der das Austrittsende des perforierten Bodens (10) versenkt in der Bohrung (12) angeordnet ist

Figur 6c zeigt eine Aufsicht auf eine Granuliermatrize (11), welche eine beispielsweise Verteilung der Bohrungen (12) des perforierten Bodens (10) in letzterem veranschaulicht.

Der Verschmelzungsgrad eines entsprechenden Bindemittels, welches in dem zu Granulat zu verarbeitenden Pulvermaterial vorgesehen ist, läßt sich mittels einer in die Matrize (11) eingebauten bzw. an die Matrize (11) angebauten Heizvorrichtung (28), die beispielsweise ein elektrisch betreibbares Heizband sein kann, in Verbindung mit einer Einrichtung zum Steuern oder Regeln der Temperatur dieser Heizvorrichtung (28) steuern oder regeln. Die Arbeitstemperatur sollte hierbei mindestens bei 25 °C liegen, sowie maximal bei einer Temperatur, welche dem Schmelzbereich des verwendeten Bindemittels entspricht. Die Temperatur der Granuliermatrize (11) wird während der Granulatherstellung mittels eines Thermostaten, der als Einrichtung zum Steuern oder Regeln der Temperatur verwendet werden kann, auf einer vorbestimmten Granuliertemperatur gehalten, die innerhalb von vorzugsweise +-5 °C konstant gehalten wird. Auf diese Weise ist die Herstellung von zylindrischem Granulat bereits mit sehr geringen Preßkräften, wie beispielsweise von 20 kN/cm^ möglich.

Die Anforderungen an eine Tablettenpresse, die gemäß der Erfindung zur Granulatformung angewandt wird, stellen somit im Vergleich zur üblichen Tablettenherstellung nur einen Bruchteil des bei der üblichen Tablettenherstellung benötigten Kraftaufwands dar.

Bevorzugte Durchmesser der Bohrungen (12), die den perforierten Boden (10) der Granuliermatrize (11) durchsetzen, liegen im Bereich von 0,8 bis 2,5 mm.

In der Figur 6e sind bevorzugte Ausführungsformen von Bohrungen eines perforierten Bodens (10) gezeigt. Die Bohrungen (12a) sind vollständig zylindrische Bohrungen mit gleichbleibenden Durchmesser. Hingegen besitzen die Bohrungen (12b) am Eintrittsende jeweils eine konische Erweiterung, während der Hauptteil ebenfalls zylindrisch mit gleichbleibendem Durchmesser ausgebildet ist. Die Bohrungen (12c) besitzen einen zylindrischen Mittelteil gleichbleibenden Durchmessers, eine konische Erweiterung am Eintrittsende, einen zylindrischen Austrittsteil gleichbleibenden Durchmessers, wobei dieser Durchmesser jedoch größer als der Durchmesser des Mittelteils ist, und einen konischen Übergangsteil zwischen dem zylindrischen Mittelteil und dem zylindrischen Austrittsteil. Schließlich weisen die Bohrungen (12d) einen konischen Eintrittsteil auf, der in einen zylindrischen Mittelteil verhältnismäßig großen gleichbleibenden Durchmessers übergeht, welcher seinerseits über einen konischen Übergangsteil in einen zylindrischen Austrittsteil von gleichbleibendem, jedoch wesentlich kleinerem Durchmesser übergeht.

Bevorzugte Längen der Bohrungen (12) sowie der Bohrungen (12a bis 12d) liegen im Bereich von 2,0 bis 5,0 mm.

Zur Überwachung der bei der Granulatherstellung auftretenden Kräfte können beispielsweise am Oberstempel (1) einer Exzenterpresse Dehnungsmeßstreifen angebracht werden. Das Ausgangssignal dieser Dehnungsmeßstreifen kann auf einen Meßverstärker gegeben und nach der Verstärkung mittels eines Lichtpunktschreibers sichtbar gemacht werden.

Die zu Granulaten zu verarbeitenden Pulvermaterialien, die Pulvermischungen sind, sollten mindestens 20 % eines pulverförmigen Bindemittels enthalten, das einen Schmelzpunkt von 35 °C bis 90 °C und eine Korngröße hat, welche kleiner als 30 μπι ist; außerdem sollte das Pulvermaterial bis 80 % eines pulverisierten Wirkstoffes mit einer Korngröße von 20 bis 100 μιη sowie 0 bis 70 % eines pulverförmigen Hilfsstoffes mit einer Korngröße, die kleiner als 300 μιη ist, enthalten. Das pulverförmige Bindemittel kann im Bedarfsfall zu 10 bis 30 % durch ein flüssiges Bindemittel ersetzt werden. Beispiele für flüssige Bindemittel sind PEG, Silikonöl, Paraffinöl, Pflanzenöl, Wasser usw. Die Herstellung der Pulvermischungen erfolgt in einem entsprechenden Intensivmischer mit Mischwerkzeug und Zerhackerwerkzeug. -6-

Claims

AT 392 210 B PATENTANSPRÜCHE 1. Tablettiermaschine zum Herstellen von insbesondere zylindrisch geformtem Granulat aus einem pharmazeutischen Pulver, bestehend aus A) einer Matrize, die eine Bohrung zur Aufnahme eines pharmazeutischen Pulvers besitzt und die auf einem Maschinentisch angebracht ist, B) wenigstens einer Vorrichtung zum Betätigen eines Oberstempels, der mit der Matrize zusammenwirkt, wobei der Oberstempel von oben her in die Bohrung einschiebbar ist, C) wenigstens einer zweiten Vorrichtung zum Betätigen eines Unterstempels, der mit der Matrize zusammenwirkt, wobei der Unterstempel von unten her in die Bohrung einschiebbar ist, und mit D) einer Vorrichtung zum Zufuhren des pharmazeutischen Pulvers in die Bohrung, wenn der Oberstempel aus der Bohrung hochgefahren ist, dadurch gekennzeichnet, daß a) der Unterstempel (2; 25) der Tablettiermaschine entfembar ausgebildet ist, b) daß die Matrize (3; 26) durch eine Matrize (11), die eine Bohrung (13) mit einem darin befindlichen, perforierten Boden (10) aufweist, ersetzbar ist, c) daß unterhalb des Maschinentisches (8; 18) in der Nähe der unteren Endfläche des perforierten Bodens (10) eine Granulatabstreifvorrichtung (17; 29) vorgesehen ist und d) daß unterhalb der Bohrung (13) in der Matrize (11) eine Granulatauffang- und -transporteinrichtung (17b; 28, 30, 31, 33) vorgesehen ist.
2. Tablettiermaschine nach Anspruch 1, die eine Führungsplatte mit einem Führungsloch zum Führen des Unterstempels aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß das Führungsloch durch eine Dichtung (28) verschlossen ist und daß die Führungsplatte (30) als Granulatauffang- und -transporteinrichtung (28, 30, 31, 33) dient.
3. Tablettiermaschine nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die den perforierten Boden (10) aufweisende Matrize (11) mit einer Heizvorrichtung (28) ausgerüstet ist
4. Tablettiermaschine nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Heizvorrichtung (28) mit einer Einrichtung zum Steuern oder Regeln der Temperatur von in die Bohrung (13) zugeführtem und/oder in der Bohrung (13) befindlichem pharmazeutischem Pulver (16) ausgerüstet ist.
5. Tablettiermaschine nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die untere Endfläche des perforierten Bodens (10) der Matrize (11) mit dem unteren Ende der Bohrung (13) bündig angeordnet ist.
6. Tablettiermaschine nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die untere Endfläche des perforierten Bodens (10) der Matrize (11) oberhalb des unteren Endes der Bohrung (13) angeordnet ist.
7. Tablettiermaschine nach Anspruch 1, die als Exzentertablettiermaschine mit einer Vorrichtung zum Bewegen des als Pulvermaterialzuführungsvorrichtung vorgesehenen Füllschuhs ausgebildet ist, dadurch gekennzeichnet, daß der Füllschuh mit der Granulatabstreifvorrichtung (17) gekuppelt ist.
8. Tablettiermaschine nach Anspruch 1, die als Rundlauftablettiermaschine ausgebildet ist, dadurch gekennzeichnet, daß die Granulatabstreifvorrichtung (29) unter dem Maschinentisch (18) stationär angeordnet ist. Hiezu 6 Blatt Zeichnungen -7-