AR124154A1 - Inhibidores de cdk - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere a compuestos de formula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos como inhibidores de cinasa dependientes de ciclina (una o más de CDK1, CDK2, CDK4, y CDK6), métodos para prepararlos, y composiciones farmacéuticas que los contienen. Los compuestos de La presente invención son útiles en el tratamiento, prevención y/o mejora de enfermedades o trastornos asociados con una o más de CDK1, CDK2, CDK4, y CDK6. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un tautómero del mismo, profármaco del mismo, N-óxido del mismo, estereoisómero del mismo, éster farmacéuticamente aceptable del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque Y¹ se selecciona a partir de CRᵃ o N; Y² se selecciona a partir de CRᵇ o N; con la condición de que al menos uno de Y¹ e Y² sea N; cada aparición de Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵉ, Rᶠ y Rᵍ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, haloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, aminoalquilo sustituido o no sustituido, hidroxialquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, o heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; Y se selecciona a partir de CRʰ o N; Z se selecciona a partir de CRⁱ o N; con la condición de que al menos uno de Y y Z sea N; cada aparición de Rʰ y Rⁱ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, halógeno, alquilo C₍₁₋₃₎ sustituido o no sustituido, o haloalquilo C₍₁₋₃₎ sustituido o no sustituido; X¹ es CR¹ o N; X² es CR² o N; X³ es CR³ o N; X⁴ es CR⁴ o N; cada aparición de R¹, R², R³, R⁴, R⁵ y R⁶ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo sustituido o no sustituido, o haloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, o heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; L está ausente, NH, O, S-, -SO-, -SO₂-, -C(=O)-, o alquilo sustituido o no sustituido; el Anillo A es anillo de heterociclilo sustituido o no sustituido; cada aparición de R⁷ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, oxo (=O), -C(=O)ORᶻ, -C(=O)Rᶻ, -C(=S)Rᶻ, -C(=O)NRᶻRᶻ, -C(=O)ONRᶻRᶻ, -NRᶻRᶻ, -NRᶻC(=O)NRᶻRᶻ, -NRᶻS(=O)Rᶻ, -NRᶻS(=O)₂Rᶻ, -N=NRᶻ, -NRᶻC(=O)ORᶻ, -NRᶻC(=O)Rᶻ, -NRˣC(=S)Rʸ, -NRᶻC(=S)NRᶻRᶻ, -SONRᶻRᶻ, -SO₂NRᶻRᶻ, -ORᶻ, -OC(=O)NRᶻRᶻ, -OC(=O)ORᶻ, -OC(=O)Rᶻ, -OC(=O)NRᶻRᶻ, -CRˣRʸ-NRᶻC(=O)Rᶻ, -CRˣRʸ-ORᶻ, -CRˣRʸ-C(=O)ORᶻ, -CRˣRʸ-C(=O)NRᶻRᶻ, -CRˣRʸ-OC(=O)Rᶻ, SRᶻ, -SORᶻ, -SO₂Rᶻ, -CRˣRʸC(=O)Rᶻ, o -CRˣRʸC(=S)Rᶻ; Rᶻ se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, o amino sustituido o no sustituido, o cualesquiera dos de Rᶻ cuando se unen a un átomo común se pueden unir para formar (i) un anillo de 3 - 14 miembros saturado o insaturado, sustituido o no sustituido, que opcionalmente puede incluir uno o más heteroátomos que pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan a partir de O, NRᶻᵃ y S, o (ii) un grupo oxo (=O), tio (=S) o imino (=NRᶻᵃ); en donde Rᶻᵃ, Rˣ, y Rʸ en cada aparición se seleccionan independientemente a partir de hidrógeno, halo, hidroxi, amino, alcoxi, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₅₋₇, heteroarilo C₅₋₇, o heterocicloalquilo C₃₋₇; y n es un número entero seleccionado a partir de 0, 1, 2, 3 y 4. Reivindicación 20: Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 19 y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 23: Un método para inhibir una actividad catalítica de una enzima CDK seleccionada de CDK1, CDK2, CDK4, CDK6, y cualquier combinación de cualquiera de las anteriores presente en una célula, caracterizado porque comprende poner en contacto la célula en una cantidad efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 19.
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