AR080558A1 - Compuestos antimicrobianos y metodos para su preparacion y uso - Google Patents

Compuestos antimicrobianos y metodos para su preparacion y uso

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AR080558A1
AR080558A1 ARP100103804A AR080558A1 AR 080558 A1 AR080558 A1 AR 080558A1 AR P100103804 A ARP100103804 A AR P100103804A AR 080558 A1 AR080558 A1 AR 080558A1
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Rib X Pharmaceuticals Inc
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Abstract

Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1), (2), (3) o (4) donde -G-H-J, alternativamente, se selecciona del resto de formula (5), donde cada H y J se selecciona de manera independiente, o -G-H-J se selecciona del resto de formula (6), donde Rx se selecciona de CH2, NH, N(alquilo C1-8), S, u O; Ry y Rz son C o CH, donde cada uno está sustituido en forma independiente con uno o más F, CH3, CF3, OH y OCH3; o Rx, Ry y Rz se seleccionan de modo independiente de CH2 o CRaRb donde Ra y Rb se toman juntos para formar un carbociclo C1-5; J se selecciona de NH2, NH(alquilo C1-8), N(alquilo C1-8)2, NHC(=O)CH3, NHC(=O)NH2, NHC(=NH)NH2, NHC(=NH)H; donde n es 0; 1 o 2; alternativamente, -G-H-J se selecciona del resto de formula (7) donde Rx se selecciona de CH2, NH, N(alquilo C1-8), S u O; Rz es un C o CH, sustituido con uno o más CH3, o Rz es CRaRb donde Ra y Rb se toman juntos para formar un carbociclo C1-5; donde m es 1; 2 o 3; J se selecciona de NH2, NH(alquilo C1-8), N(alquilo C1-8)2, NHC(=O)CH3, NHC(=O)NH2, NHC(=NH)NH2, NHC(=NH)H; C-B-A-, -D-E-F y -G-H-J son restos químicos, donde: A, D y G se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en: (a) un enlace simple, (b) -(alquilo C1-8)-, (c) -(alquenilo C2-8)-, (d) -(alquinilo C2-8)-, donde: i) 0 - 4 átomos de carbono en cualquiera de (b) - (d) inmediatamente anteriores están opcionalmente reemplazados por un resto seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S(O)p-, -NR6-, -(C=O)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- y -NR6S(O)pNR6-; ii) cualquiera de (b) - (d) inmediatamente anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; y iii) cualquiera de (b) - (d) inmediatamente anteriores está opcionalmente sustituido con grupos -(alquilo C1-8)-R5; (e) -O-, (f) -NR6-, (g) -S(O)p-, (h) -C(O)-, (i) -C(O)O-, j) -OC(O)-, k) -OC(O)O-, (l) -C(O)NR6-, (m) -NR6CO-, (n) -NR6C(O)NR6-, (o) -C(=NR6)-, (p) -C(=NR6)O-, (q) -OC(=NR6)-, (r) -C(=NR6)NR6-, (s) -NR6C(=NR6)-, (t) -C(=S)-, (u) -C(=S)NR6-, (v) -NR6C(=S)-, (w) -C(O)S-, (x) -SC(O)-, (y) -OC(=S)-, (z) -C(=S)O-, (aa) -NR6(CNR6)NR6-, (bb) -CR6R6C(O)-, (cc) -C(O)NR6(CR6R6)t -, (dd) un heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre; (ee) un carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático; y (ff) -(CR6R6)t-; donde (dd) o (ee) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; B, E y H se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en: (a) un enlace simple; (b) un heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre; (c) un carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático; donde (b) o (c) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; (d) -(alquilo C1-8)-, (e) -(alquenilo C2-8)-, (f) -(alquinilo C2-8)-, donde: i) 0 - 4 átomos de carbono en cualquiera de (d) - (f) inmediatamente anteriores están opcionalmente reemplazados por un resto seleccionado del grupo que consiste en -O-, -S(O)p-, -NR6-, -(C=O)-, -C(=NR6)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p- y -NR6S(O)pNR6-; ii) cualquiera de (d) - (f) inmediatamente anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; y iii) cualquiera de (d) - (f) inmediatamente anteriores está opcionalmente sustituido con grupos -(alquilo C1-8)-R5; y (g) -(CR6R6)t-; C, F y J se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en: (a) hidrogeno, (c) F, (d) Cl, (e) Br, (f) I, (g) -CF3, (h) -CN, (i) -N3, (j) -NO2, (k) -NR6(CR6R6)tR8, (l) -OR8, (m) -S(O)p(CR6R6)tR8, (n) -C(O)(CR6R6)tR8, (o) -OC(O)(CR6R6)tR8, (p) -SC(O)(CR6R6)tR8, (q) -C(O)O(CR6R6)tR8, (r) -NR6C(O)(CR6R6)tR8, (s) -C(O)NR6(CR6R6)tR8, (t) -C(=NR6)(CR6R6)tR8, (u) -C(=NNR6R6)(CR6R6)tR8, (v) -C(=NNR6C(O)R6)(CR6R6)tR8, (w) -C(=NOR8)(CR6R6)tR8, (x) -NR6C(O)O(CR6R6)tR8, (y) -OC(O)NR6(CR6R6)tR8, (z) -NR6C(O)NR6(CR6R6)tR8, (aa) -NR6S(O)p(CR6R6)tR8, (bb) -S(O)pNR6(CR6R6)tR8, (cc) -NR6S(O)pNR6(CR6R6)tR8, (dd) -NR6R8, (ee) -NR6(CR6R6)R8, (ff) -OH, (gg) -NR8R8, (hh) -OCH3, (ii) -S(O)pR8, (jj) -NC(O)R8, (kk) -NR6C(NR6)NR6R8, (II) un grupo alquilo C1-8, (mm) un grupo alquenilo C2-8, (nn) un grupo alquinilo C2-8, (oo) un heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (pp) un carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático, (qq) -(CR6R6)tNR6(CR6R6)tR8, (rr) -N[(CR6R6)tR8][C=O(CR6R6)tR8], (ss) -(CR6R6)tN[(CR6R6)tR8][(CR6R6)tR8], (tt) -(CR6R6)tNR6(C=O)(CR6R6)tR8, (uu) -haloalquilo, (vv) -C(O)(CR6)[(CR6R6)tR8]R8, (ww) -(CR6R6)tC(O)NR8R8, (xx) -(CR6R6)tC(O)O(CR6R6)tR8, (yy) -NR6C(O)CR8R8R8, (zz) -N[(CR6R6)tR8]C(O)R8 y (aaa) -S(O)pNR8R8; donde (II) a (pp) están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R7; R5 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (e) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3 (i) -NO2, (j) -NR6R6, (k) -OR8, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) alquilo -C1-8, (n) alquenilo -C1-8, (o) alquinilo -C1-8, (p) -(alquilo C1-8)-(heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (q) -(alquilo C1-8)-(carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático), (r) -haloalquilo, (s) -SR6, (t) -heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, y (u) -carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático; alternativamente, dos grupos R5 se toman juntos para formar un carbociclo; donde (m) a (r) y (t) a (u) están opcionalmente sustituidos con uno o más R8; R6 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) -alquilo C1-8, o alternativamente, dos grupos R6 se toman juntos para formar un carbociclo, (c) -haloalquilo, (d) -heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre; y (e) -carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático; donde (b) a (e) están opcionalmente sustituidos con uno o más R8; R7 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) -NO2, (j) -NR6R6, (k) -OR6, (l) -NR6(CNR)NR6R6, (m) -alquilo C1-8, (n) -alquenilo C1-8, (o) -alquinilo C1-8, (p) -(alquilo C1-8)-(heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (q) -(alquilo C1-8)-(carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático), (r) -haloalquilo, (s) -NR6R8, (t) -OR8, (u) -(CR6R6)tNR6R8, (v) -CR6R8R8, (w) -SR6, (x) -heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (y) -carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático, (z) -(CR6R6)tC(O)NR8R8, (aa) -S(O)pR8, (bb) -NR6C(O)NR6R6, (cc) -NR6C(O)R6 y (dd) -C(=NR6)NR6R6; donde (m) a (q) y (x) a (y) están opcionalmente sustituidos con uno o más R9; R8 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) -NO2, (j) -NR6R9, (k) -OR9, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) -alquilo C1-8, (n) -alquenilo C1-8, (o) -alquinilo C1-8, (p) -(alquilo C1-8)-(heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (q) -(alquilo C1-8)-(carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático), (r) -heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado, o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (s) -carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático, (t) -haloalquilo, (u) -C(O)(CR6R6)tR9, (v) -SR6, (w) -OC(O)(CR6R6)tR9, (x) -NR6C(O)NR6R9, (y) -NR6C(O)R9, (z) -NR6(CNR9)(NR6R6), (aa) -ONR6(CNR6)NR6R6, (bb) -C(=NR9)NR6R6, (cc) -S(O)pR9, (dd) -(CR6R6)tC(O)NR6R9, (ee) -(CR6R6)tOR9 y (ff) -(CR6R6)tNR6R9; donde (m) a (s) están opcionalmente sustituidos con uno o más R9; R9 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) -NO2, (j) -NR6R10, (k) -OR6, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6, (n) -alquilo C1-8, (o) -alquenilo C1-4, (p) alquinilo C1-8, (q) -heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (r) -carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático, (s) -haloalquilo, (t) -(CR6R6)tOR6, (u) -O(CR6R6)tNR6R10, (v) -C(O)R6, (w) -SR6, (x) -C(O)OR10, (y) -S(O)pR6, (z) -(alquilo C1-8)-(heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (aa)-(alquilo C1-8)-(carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático), (bb) -O(CR6R6)tOR6, (cc) -C(=NR6)NR6R6, (dd) -ONR6R6, (ee) -NR6C(O)NR6R6, (ff) -O(CR6R6)tOR6, (gg) -NR6C(O)R6 y (hh) -(CR6R6)tNR6R10; donde (n) a (r) y (z) a (aa) están opcionalmente sustituidos con uno o más R10; R10 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) -NO2, (j) -NR6R6, (k) -OR6, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6, (n) -alquilo C1-8, (o) -alquenilo C1-8, (p) -alquinilo C1-8, (q) -heterociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (r) -carbociclo de 3 - 14 miembros saturado, insaturado o aromático, (s) -haloalquilo, (t) -(CR6R6)tOR6, (u) -O(CR6R6)tNR6R6, (v) -C(O)R6, (w) -SR6, (x) -C(O)OR6, (y) -S(O)pR6, (z) -(alquilo C1-8)-(heterocic
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