AR061737A1 - Compuestos derivados de pirimidina, un peoceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen - Google Patents

Compuestos derivados de pirimidina, un peoceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen

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AR061737A1 ARP070102909A ARP070102909A AR061737A1 AR 061737 A1 AR061737 A1 AR 061737A1 AR P070102909 A ARP070102909 A AR P070102909A AR P070102909 A ARP070102909 A AR P070102909A AR 061737 A1 AR061737 A1 AR 061737A1
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Abstract

Compuestos derivados de pirimidina y procesos para la fabricacion del mismo, composiciones farmacéuticas que los contienen. Estos compuestos son utiles en el tratamiento de desordenes celulares proliferativos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1): en donde R1 representa un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, - NR5R6, - C(O)NR7R8, (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, ciano, hidroxilo y trifluorometilo), ciano e hidroxilo, un grupo cicIoalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, - NR9R10, -C(O)NR11R12 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), e hidroxilo, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, - NR13R14, - C(O)NR15R16 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), e hidroxilo, heterociclilo de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR17R18, -C(O)NR19R20, (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), hidroxilo y un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre, el anillo se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, fenilcarbonilo, - S(O)malquilo C1-6, - NR21R22, -C(O)NR23R24, - SO2NR25R26 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, nitro, ciano, carboxilo e hidroxilo, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, ariloxi C6, cicloalquilo C3-6, - NR27R28, - C(O)NR29R30 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), hidroxilo y un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre, el anillo se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, fenilcarbonilo, - S(O)nalquilo C1-6, -OSO2alquilo C1-6, --NR31R32, -C(O)NR33R34, -NHC(O)alquilo C1-6, -SO2NR35R36 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, nitro, ciano, carboxilo e hidroxilo, un grupo C6ariloxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, fenilcarbonilo, - S(O)palquilo C1-6, - NR37R38, - C(O)NR39R40, -SO2NR41R42 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, nitro, ciano, carboxilo e hidroxilo, heteroariloxi de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, fenilcarbonilo, - S(O)ralquilo C1-6, -NR43R44, -C(O)NR45R46, - SO2NR47R48 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, nitro, ciano, carboxilo e hidroxilo, -S(O)xR49, -S(O)2NR50R51, o -A-B; R2 representa hidrogeno o alquilo C1-3opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-3, ciano, hidroxilo, amino (-NH), mono- alquilamino C1-3 y di-(C1-3 alquil)amino; R4 representa hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3, hidroxilo, amino (- NH2), mono- alquilamino C1-3y di-(C1-3 alquiI)amino, alquenilo C1-6opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3, alquinilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3, hidroxilo, amino (-NH2), mono- alquilamino C1-3 y di-(C1-3 alquil)amino, -C(O)NR52R53, -NR54R55, -S(O)yR56; A representa un grupo C2-alquileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR57R58, -C(O)NR59R60 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1- 6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), e hidroxilo, o un C1-alquilenoxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR57R58, - C(O)NR59R60 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), e hidroxilo, o un oxiC1-alquileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquiltio C1-6, -NR57R58, -C(O)NR59R60 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1-6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), e hidroxilo; B representa un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende opcionalmente al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre, el anillo aromático se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-5, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquiloxicarbonilamino C1-6, fenilcarbonilo, fenilo, bencilo, benciloxi, -S(O)salquilo c1-6, -OS(O)2alquilo C1- 6, - NR61R62, -C(O)NR63R64, -SO2NR65R66 (cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-5, alquiltio C1-6, amino (-NH2), mono- y di-C1- 6alquilamino, hidroxilo y trifluorometilo), halogeno, nitro, ciano, carboxilo e hidroxilo, y opcionalmente en donde dos o más sustituyentes adyacentes junto con los átomos a los cuales se encuentran unidos forman un anillo de 4 a 6 miembros parcial o totalmente insaturado; m es 0, 1 o 2; n es 0, 1 o 2, p es 0, 1 o 2, r es 0,1 o 2, s es 0, 1 o 2, x es 0, 1 o 2, y es 0, 1 o 2; R5 y R6 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R5 y R6 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R7 y R8 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R7 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R9 y R10 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R9 y R10 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R11 y R12 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R13 y R14 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R13 y R14 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R15 y R16 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R15 y R16 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R17 y R18 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R17 y R18 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R19 y R20 cada uno en forma independiente representa hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6, o R19 y R20 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros; R21 y R22 cada uno en forma
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