WO2023085969A1 - Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний - Google Patents

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Download PDF

Info

Publication number
WO2023085969A1
WO2023085969A1 PCT/RU2021/050387 RU2021050387W WO2023085969A1 WO 2023085969 A1 WO2023085969 A1 WO 2023085969A1 RU 2021050387 W RU2021050387 W RU 2021050387W WO 2023085969 A1 WO2023085969 A1 WO 2023085969A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
vitamin
pharmaceutical composition
cardiovascular diseases
dihydroquercetin
composition
Prior art date
Application number
PCT/RU2021/050387
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Инесса Яковлевна МОИСЕЕВА
Елена Сергеевна ПАНИНА
Павел Аркадьевич ПОЛУБОЯРИНОВ
Юлия Сергеевна МЕЩЕРЯКОВА
Виллорий Иванович СТРУКОВ
Ольга Павловна ВИНОГРАДОВА
Елена Владимировна ПЕТРОВА
Елена Николаевна КУЗЬМИНА
Полина Дмитриевна ЕЛИСТРАТОВА
Лилия Александровна БУРМИСТРОВА
София Дмитриевна ЕЛИСТРАТОВА
Георгий Максимович ЕЛИСТРАТОВ
Наталья Вячеславовна КУРУСЬ
Александр Викторович ФЕДОРОВ
Ирина Владимировна ХОМЯКОВА
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU2021132753A external-priority patent/RU2021132753A/ru
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм"
Publication of WO2023085969A1 publication Critical patent/WO2023085969A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Definitions

  • the present invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to drugs for therapeutic and prophylactic use in cardiovascular diseases and is a pharmaceutical composition of active pharmaceutical ingredients in oral dosage form.
  • Coronary artery calcification also influences the development of CAD and determines its prognosis (R.C. Detrano et al., Coronary Calcium as a Predictor of Coronary Events in Four Racial or Ethnic Groups, N Engl J Med, 2008, March 27; 358(13); 1336 -1345) https://pubrnex1.ncbi. nlm.nih. ov/18367736/
  • the closest analogue of the invention taken as a prototype, is the use of dihydroquercetin in the treatment of hypertension (Shchegolkov A. et al, The use of dihydroquercetin in the complex treatment of hypertension, Doctor, 2008, No. 4, S. 42-46.)
  • the agent was used in a daily dosage 80 mg dihydroquercetin (30 mg in the morning, 30 mg in the afternoon, 20 mg in the evening).
  • the disadvantage of the analog is that it affects only the lipid spectrum of the blood and is not able to remove calcium from the aorta.
  • the purpose of the present invention is to reduce blood pressure while reducing the level of calcifications in vessels and soft tissues, correcting the stiffness of the vascular wall and increasing bone mineral density, which allows expanding the range of drugs for the treatment of hypertension.
  • the composition contains, in addition to dihydroquercetin (from 10 mg to 3000 mg), drone brood (from 10 mg to 3000 mg) and vitamin D3 (from 10 ME to 50000 ME). Another difference is that the invention additionally contains vitamin C (from 10 mg to 1000 mg) and vitamin E (from 5 mg to 100 mg).
  • the use of the above pharmaceutical composition allows not only to reduce blood pressure, but also to reduce the level of calcifications in blood vessels and soft tissues, and use it to correct the stiffness of the vascular wall, increase bone mineral density, increase the level of magnesium in the blood, prevention and treatment cardiovascular diseases.
  • the technical result achieved by the invention lies in the increased biological activity of the components of the composition, in improved oral bioavailability, in the synergistic effect of the active ingredients of the composition, which affect not only the symptoms, but also the cause of cardiovascular diseases.
  • the pharmaceutical composition contains:
  • Vitamin D3 from 10 IU to 50,000 IU and pharmaceutically acceptable excipients.
  • the method of obtaining this pharmaceutical composition involves:
  • composition of 1 pharmaceutical composition is a composition of 1 pharmaceutical composition:
  • Vitamin D3 from 10 IU to 50,000 IU and pharmaceutically acceptable carriers.
  • Vitamin D3 from 10 IU to 50,000 IU.
  • Drone brood can be used in the form of a powder, lyophilizate, extract, homogenate, prepared by any known method that allows its preservation, for example, prepared according to RF patents 2456005, 2523885, 2491078.
  • Vitamin D3 may also be prepared in any known manner as a powder or solution. For example, in Russia they use an oil solution of vitamin D3 with an activity of 1,000,000 IU per 1 g of solution (manufactured by WIRUD GmbH, Germany) or vitamin D3 powder manufactured by BASF, Germany with an activity of 100,000 IU per 1 g of powder.
  • the ingredients of the composition can be taken separately throughout the day or together, one or more times a day.
  • the specific dosage is selected by the doctor based on the severity of the disease.
  • the doctor can prescribe any dosage, individual for each patient, so that the pharmacy will prepare the medicine in accordance with the doctor's prescription.
  • the duration of treatment is also selected by the doctor, and it is usually at least one month.
  • the upper limit of the range of ingredients is determined by their toxicity or appropriateness of use, and the lower limit by pharmacological activity. The lower limits are used in the initial stage of hypertension, mainly in young patients 25-30 years old.
  • the method includes: A) obtaining the first mixture by mixing 10 kg of dihydroquercetin, 10 kg of drone brood powder, 28.7 kg of lactose for 1 hour in a mixer;
  • the result is 100,000 tablets of 0.5 g each with the following composition of active ingredients: Dihydroquercetin 100 mg, Drone brood 100 mg, vitamin D3 100 IU.
  • Method 2 obtaining the following dosage in 1 tablet: Dihydroquercetin 200 mg, Drone brood from 200 mg, vitamin D3 1000 IU.
  • the method includes:
  • the result is 100,000 tablets of 0.5 g each with the following composition of active ingredients: Dihydroquercetin 200 mg, Drone brood 200 mg, vitamin D3 1000 ME.
  • the method includes:
  • the result is 100,000 tablets of 0.5 g as part of the active substances: Dihydroquercetin 10 mg, Drone brood 10 mg, vitamin D3 10 ME, vitamin C 10 mg, vitamin E - 5 mg.
  • ECG electrocardiogram
  • biochemical blood test for creatinine, alanine aminotransferase (ALT), ACT (aspartic aminotransferase), glucose
  • ABPM daily blood pressure monitoring
  • BPLab MnSDP-2 automatic ambulatory 24-hour monitoring system
  • Vasotens software was used to analyze the waveforms. Recording of blood pressure (BP) measurements was started in the morning with intervals of 30 minutes during the day and 60 minutes at night, which is the most optimal for the patient and for accurate analysis of the data obtained.
  • CIMT intima-media complex
  • CCA common carotid artery
  • lipid spectrum parameters total cholesterol (TC), triglycerides, low density lipoproteins (LINI), high density lipoproteins (HDL) and calcium homeostasis - 25(OH)D, calcitonin, alkaline phosphatase, calcium, magnesium, phosphorus in serum).
  • the augmentation index (cpAIx 24), indicating the stiffness of the vascular wall, is measured in negative values.
  • cpAIx 24 When receiving the proposed funds, it changed from -13.9 to -32.8.
  • this indicator when using standard therapy, consisting of a combination of perindopril 5 mg and amlodipine 5 mg, in 25 women in the control group, receiving this standard therapy with amlodipine and perindopril, this indicator increased from -52.3 to -34.7, which indicates an increase in the stiffness of the vascular wall in patients in the control group.
  • vascular ultrasound revealed significant resorption of calcifications in the aorta.
  • CCA common carotid artery
  • ultrasound duplex scanning according to accepted recommendations in the B-mode along the posterior wall proximal to the bifurcation of the CCA by 1 cm
  • multiple calcifications were noted with a diameter of 0.3 to 0.6 mm .
  • the application of the claimed invention can reduce the risk of heart attack, reduce the risk of stroke by reducing cholesterol deposits in the vascular wall (according to ultrasound), improve capillary circulation.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным препаратам для лечебного и профилактического применения при сердечно-сосудистых заболеваниях и представляет собой фармацевтическую композицию активных фармацевтических субстанций в пероральной лекарственной форме. Целью настоящего изобретения является снижение артериального давления с одновременным снижением уровня кальцификатов в сосудах и мягких тканях, коррекции жесткости сосудистой стенки и повышения минеральной плотности костной ткани, что позволяет расширить линейку препаратов для лечения гипертонической болезни. Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в повышенной биологической активности компонентов композиции, в улучшенной оральной биодоступности, в синергетическом эффекте действующих веществ композиции, которые воздействуют не только на симптомы, но и на причину сердечно-сосудистых заболеваний.

Description

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным препаратам для лечебного и профилактического применения при сердечно-сосудистых заболеваниях и представляет собой фармацевтическую композицию активных фармацевтических субстанций в пероральной лекарственной форме.
Из уровня техники известно, что стандартная терапия гипертонической болезни состоит из комбинированного приема периндоприла (Perindopril) и амлодипина (Amlodipine) - см., например, Ж.Д. Кобалава и др., «Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике...», Кардиология, 3, 2013 - https ://medi.ra/infoZ8890.
Недостаток данной терапии состоит в том, что она является симптоматической и не устраняет причины заболевания.
Сравнительно недавно учёные заговорили о проблеме сосудистого кальциноза, а в последние годы эта тема стала одной из наиболее приоритетных в кардиологии. В настоящее время показатель кальцификации коронарных артерий рассматривается как достоверный прогностический предиктор развития кардиоваскулярных явлений и кардиальной смертности. Результаты компьютерной томографии позволили установить, что кальцификация аорты и коронарных сосудов обычно прогрессирует параллельно с развитием остеопороза и уменьшением минеральной плотности костей (Т.В. Талаева и др., Сосудистая кальцификация: реальность и гипотезы, Здоровье Украины, Тематический номер, 2/21/2014, с. 56-60 - htt s://www.health-ua.com/pics/ df/ZU 2014 Cardio 1/56-
Кальцификация коронарных артерий также влияет на развитие ИБС и определяет ее прогноз (R.C. Detrano et al., Coronary Calcium as a Predictor of Coronary Events in Four Racial or Ethnic Groups, N Engl J Med, 2008, March 27; 358(13); 1336-1345) https://pubrnex1.ncbi. nlm.nih. ov/18367736/
Наиболее близким аналогом изобретения, принятым за прототип, является использование дигидрокверцетина при лечении гипертонической болезни (Щегольков А. и др, Применение дигидрокверцетина в комплексном лечении гипертонической болезни, Врач, 2008, №4, С.42-46.) Средство применялось в суточной дозировке 80 мг дигидрокверцетина (30 мг утром, 30 мг в обед, 20 мг вечером). Недостаток аналога заключается в том, что он влияет только на липидный спектр крови и не способен удалять кальций из аорты. Целью настоящего изобретения является снижение артериального давления с одновременным снижением уровня кальцификатов в сосудах и мягких тканях, коррекции жесткости сосудистой стенки и повышения минеральной плотности костной ткани, что позволяет расширить линейку препаратов для лечения гипертонической болезни.
Отличием заявленного изобретения от прототипа является то, что композиция содержит, помимо дигидрокверцетина (от 10 мг до 3000 мг), трутневый расплод (от 10 мг до 3000 мг) и витамин D3 (от 10 ME до 50000 ME). Ещё одним отличием является то, что изобретение дополнительно содержит витамин С (от 10 мг до 1000 мг) и витамин Е (от 5 мг до 100 мг).
Применение указанной выше фармацевтической композиции позволяет не только воздействовать на снижение артериального давления, но и на снижение уровня кальцификатов в сосудах и мягких тканях, и использовать её для коррекции жесткости сосудистой стенки, повышения минеральной плотности костной ткани, повышения уровня магния в крови, профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в повышенной биологической активности компонентов композиции, в улучшенной оральной биодоступности, в синергетическом эффекте действующих веществ композиции, которые воздействуют не только на симптомы, но и на причину сердечно-сосудистых заболеваний.
Для реализации настоящего предложения были разработаны фармацевтическая композиция и способ её получения.
Фармацевтическая композиция содержит:
Дигидрокверцетин от 10 мг до 3000 мг,
Трутневый расплод от 10 мг до 3000 мг,
Витамин D3 от 10 ME до 50000 ME и фармацевтически приемлемые наполнители.
Способ получения этой фармацевтической композиции предполагает:
A) получение первой смеси путем смешивания дигидрокверцетина, порошка трутневого расплода, лактозы в течении 1 часа в смесителе;
Б) получение второй смеси состоящей из дистиллированной воды, в которой разводится крахмал, масляный витамин D3 с активностью 1 000 000 ME в 1 г;
B) смешивание первой и второй смесей;
Г) гранулирование, сушка и таблетирование полученной массы, где в процессе таблетирования добавляются фармацевтически приемлемые наполнители обеспечивающие скольжение и таблетирование массы;
У казанные технические результаты достигаются заявленным изобретением с помощью фармацевтических композиций следующих составов:
Состав 1 фармацевтической композиции:
Дигидрокверцетин от 10 мг до 3000 мг,
Трутневый расплод от 10 мг до 3000 мг,
Витамин D3 от 10 ME до 50000 ME и фармацевтически приемлемые носители. Состав 2 фармацевтической композиции:
Дигидрокверцетин от 10 мг до 3000 мг,
Трутневый расплод от 10 мг до 3000 мг,
Витамин D3 от 10 ME до 50000 ME.
Витамин С от 10 мг до 1000 мг
Витамин Е от 5 мг до 100 мг и фармацевтически приемлемые носители;
Трутневый расплод может быть использован в виде порошка, лиофилизата, экстракта, гомогената, приготовленного любым известным способом, допускающим его консервацию, например, приготовленным по патентам РФ 2456005, 2523885, 2491078 .
Витамин D3 может быть также приготовлен любым известным способом в виде порошка или раствора. Например, в России используют масляный раствор витамина D3 с активностью 1 000000 ME в 1 г раствора (производство «WIRUD GmbH», Германия) или порошок витамина D3 производства BASF, Германия с активностью 100 000 ME в 1 г порошка.
Ингредиенты состава можно принимать раздельно в течение дня или совместно, один или несколько раз в день. Конкретную дозировку подбирает врач исходя из тяжести заболевания. Врач может прописать любые дозировки, индивидуальные для каждого пациента, с тем, чтобы аптека приготовила лекарство в соответствии с рецептом врача. Длительность лечения также подбирает врач, и она обычно составляет не меньше одного месяца. Верхний предел диапазона ингредиентов определяется их токсичностью или целесообразностью применения, а нижний - фармакологической активностью. Нижние пределы используются в начальной стадии гипертонической болезни, в основном у молодых пациентов 25-30 лет.
Верхние пределы используются редко, в основном у пациентов, которые имеют резистентность(устойчивость) к действующему веществу. Лечение таких пациентов начинают с больших доз, а потом уменьшают дозировку. Так, было установлено, что существуют пять групп пациентов с разной генетической чувствительностью к витамину D3. С одной стороны, есть очень чувствительные люди, где даже минимальные дозировки могут вызвать эффект передозировки витамина D3, а, с другой стороны, есть пациенты, практически нечувствительные к высоким дозам витамина D3. Резистентность выявляется по клиническим и биохимическим показателям: гиперкальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации кальцитонина и снижение паратиреоидного гормона; гиперкальциурия, гиперфосфатурия, положительная проба Сулковича, уровень 25(OH)D в крови.
Более детально, указанная выше композиция получается следующими способами:
Способ 1 - получение следующей дозировки в 1 таблетке: Дигидрокверцетин 100 мг, Трутневый расплод от 100 мг, витамин D3 100 ME.
Способ включает в себя: A) получение первой смеси путем смешивания 10 кг дигидрокверцетина, 10 кг порошка трутневого расплода, 28,7 кг лактозы в течении 1 часа в смесителе;
Б) получение второй смеси, состоящей из 9,7 литров дистиллированной воды, в которой разводится 300 г крахмала, 1 г масляного витамина D3 с активностью 1 000 000 ME в 1 г;
B) смешивание первой и второй смесей;
Г) гранулирование, сушка и таблетирование полученной массы, куда в процессе таблетирования добавляется еще 1 кг фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, обеспечивающих скольжение и таблетирование массы, например, стеарат магния, стеарат кальция, тальк.
В итоге получается 100 000 таблеток по 0,5 г со следующим составом действующих веществ: Дигидрокверцетин 100 мг, Трутневый расплод 100 мг, витамин D3 100 ME.
Способ 2 - получение следующей дозировки в 1 таблетке: Дигидрокверцетин 200 мг, Трутневый расплод от 200 мг, витамин D3 1000 ME.
Способ включает в себя:
A) получение первой смеси путем смешивания 20 кг дигидрокверцетина, 20 кг порошка трутневого расплода, 8,7 кг лактозы в течение 1 часа в смесителе;
Б) получение второй смеси, состоящей из 9,7 литров дистиллированной воды, в которой разводится 300 г крахмала, 100 г масляного витамина D3 с активностью 1 000 000 ME в 1 г;
B) смешивание первой и второй смесей;
Г) гранулирование, сушка и таблетирование полученной массы, куда в процессе таблетирования добавляется еще 1 кг фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, обеспечивающих скольжение и таблетирование массы
В итоге получается 100 000 таблеток по 0,5 г со следующим составом действующих веществ: Дигидрокверцетин 200 мг, Трутневый расплод 200 мг, витамин D3 1000 ME.
Способ 3 - получение следующей дозировки в 1 таблетке: Дигидрокверцетин 10 мг, Трутневый расплод от 10 мг, витамин D3 10 ME, витамин С 10 мг, витамин Е - 5 мг.
Способ включает в себя:
A) Получение первой смеси, состоящей из 1 кг дигидрокверцетина, 1 кг порошка трутневого расплода, 1 кг порошка витамина С, 1 кг порошка витамина Е с фармакологической активностью 50% и 44,7 кг лактозы.
Эти ингредиенты смешиваются в течение приблизительно одного часа в смесителе.
Б) получение второй смеси, состоящей из 9,7 литров дистиллированной воды, в которой разводится 300 г крахмала, 1 г масляного витамина D3 с активностью 1 000 000 ME в 1 г;
B) смешивание (в течение, например 10-20 минут) первой и второй смесей до получения однородного продукта;
Г) гранулирование, сушка и таблетирование полученной массы, куда в процессе таблетирования добавляются фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества (1 кг), обеспечивающие скольжение и таблетирование массы.
В итоге получается 100000 таблеток по 0,5 г в составе действующих веществ: Дигидрокверцетин 10 мг, Трутневый расплод 10 мг, витамин D3 10 ME, витамин С 10 мг, витамин Е - 5 мг.
За счет корректировки содержания лактозы в таблетке и соблюдения пропорций можно подобрать любую дозировку действующих веществ из заявляемого диапазона.
Для больших дозировок понадобится больший размер таблеток или увеличение количества таблеток за прием.
Хотя из уровня техники известно, что адекватный и верхний допустимый уровни их потребления в сутки составляют соответственно для дигидрокверцетина 25 мг и 100 мг (Методические рекомендации Минздрава России МР 2.3.1.1915-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ»), при использовании заявляемой композиции оказалось, что дозировки дигидрокверцетина по 3000 мг в сутки в течение 9 месяцев не оказывают отрицательное влияние на организм человека.
Материалы и методы исследования:
В ходе пилотного клинического исследования, проведенного в 2020-2021 гг. в соответствии с Правилами проведения клинических испытаний в Российской Федерации ОСТ №42 от 29.12.98, утверждённых Минздравом России 29 декабря 1998 г., и Приказом Министерства здравоохранения России №103 от 24.03.2000 г. «О проведении клинических исследований» было обследовано 130 женщин с гипертонической болезнью. В ходе исследования около 30% пациентов перенесли коронавирус, и оказалось, что это заболевание протекало для них в легкой форме без поражения легких, без госпитализации и применения антибиотиков. Не исключено, что предлагаемая композиция сыграла в этом определённую роль, однако этот вопрос требует дополнительного изучения.
В ходе исследования проводился анализ антропометрических данных, физикальный осмотр, снятие электрокардиограмм (ЭКГ), выполнение общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови (на креатинин, аланинаминотрансферазу(АЛТ), ACT (аспарагинаминотрасферазу), глюкозу). Суточный мониторинг артериального давления (СМАД) проводили в течение 24 часов с помощью автоматической амбулаторной системы суточного мониторинга BPLab МнСДП-2, для анализа осциллограмм применялось программное обеспечение Vasotens. Запись измерения артериального давления (АД) начинали в утренние часы с интервалами 30 минут днем и 60 минут ночью, что является наиболее оптимальным для пациента и для точного анализа полученных данных.
При проведении суточного мониторинга АД анализировали следующие валидные показатели: средние значения систолического (срСАД 24), диастолического (срДАД 24), пульсового (срПАД 24) АД за сутки. В результате математической обработки записей осциллограмм давления определялись параметры артериальной ригидности (arterial stiffness): время распространения отраженной волны RWTT ((Reflected Wave Transit Time), индекс аугментации AIx (индекс прироста пульсовой волны, Augmentation index), индекс ригидности артерий (Arterial Stiffnessindex, ASI), максимальная скорость нарастания артериального давления (dP/dt)max. Также рассчитывалось центральное (аортальное) среднее гемодинамическое давление СрАДао.
Толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ) общей сонной артерии (ОСА) оценивали методом ультразвукового дуплексного сканирования согласно принятым рекомендациям в В-режиме по задней стенке проксимальнее бифуркации ОСА на 1 см.
Лабораторные методы обследования включали анализ показателей липидного спектра (общий холестерин (ОХС), триглицериды, липопротеины низкой плотности (ЛИНИ), липопротеины высокой плотности (ЛИВП) и кальциевый гомеостаз - 25(OH)D, кальцитонин, щелочная фосфатаза, кальций, магний, фосфор в сыворотке крови).
Все полученные в ходе исследования результаты занесены в компьютер с формированием базы данных в программе MicrosoftExcel 7.0. Статистическая обработка и анализ полученных выполнен с помощью программы StatSoftStatistica 10.
В результате приема заявляемого средства у всех 130 пациентов установлено достоверное облегчение гипертонической болезни, выразившееся в изменении следующих средних показателей: уменьшение общего холестерина в крови на 7%; снижение ЛИНИ на 3,8%; повышение ЛИВП на 2,2%; снижение уровня триглециридов на 28,5%; повышение 25(OH)D до нормы; повышение общего кальция в крови на 8%; снижение уровня фосфора на 3,5%; повышение уровня магния на 7,2%; повышение содержания щелочной фосфатазы на 8%.
При этом колебания уровня кальцитонина не зафиксированы, что показывает , что заявляемое средство не оказывает негативное влияние на щитовидную железу, тогда как отдельные ингредиенты заявляемого средства могут негативно влиять на щитовидную железу (в частности, витамин D3).
Было зафиксировано изменение следующих показателей (Таблица 1): Таблица 1.
Figure imgf000008_0001
Следует обратить внимание, что индекс аугментации (cpAIx 24), говорящий о жесткости сосудистой стенки, измеряется в отрицательных величинах. При приеме заявляемого средства он изменился с -13,9 до -32,8. В то же время, при использовании стандартной терапии, состоящей из комбинированного приема периндоприла 5 мг и амлодипина 5 мг, у 25 женщин в контрольной группе, получавших эту стандартную терапию амлодипином и периндоприлом, данный показатель вырос с -52,3 до -34,7, что говорит о повышении жесткости сосудистой стенки у пациентов контрольной группы.
Кроме того, УЗИ сосудов обнаружило значительное рассасывание кальцинатов в аорте. Так, до начала исследования при проверке общей сонной артерии (ОСА) методом ультразвукового дуплексного сканирования (согласно принятым рекомендациям в В-режиме по задней стенке проксимальнее бифуркации ОСА на 1 см) были отмечены множественные кальцинаты размером в диаметре от 0,3 до 0,6мм. По окончании исследования имелись только единичные кальцинаты диаметром не более 0,3 мм.
Одновременно с улучшением течения гипертонической болезни у пациентов, проходивших исследование, было отмечено (во время прохождения пациентами денситометрии на аппарате ДТХ-100) рассасывание кальцинатов, отложенных в мягких тканях, и повышение минеральной плотности костной ткани.
Представляется, что применение заявленного изобретения может позволить снизить риск инфаркта, снизить риск инсульта за счет уменьшения холестериновых отложений в сосудистой стенке (согласно данным УЗИ), улучшить капиллярное кровообращение.
Неожиданно оказалось, что терапия предложенными препаратами позволяет:
1. уменьшить кальцификацию аорт (согласно данным УЗИ сосудов);
2. уменьшить жесткость всех сосудов (согласно данным прибора BPLab МнСДП- 2);
3. улучшить питание сердечной мышцы (согласно данным прибора BPLab МнСДП-2);
4. повысить содержание магния в крови;
5. повысить минеральную плотность костной ткани (согласно данным денситометра);
6. уменьшить кальцификацию мягких тканей (согласно данным денситометра).
Ни трутневый расплод, ни витамин D3, ни дигидрокверцетин по отдельности не могут улучшить ни один из этих перечисленных выше показателей

Claims

8 Формула изобретения.
1. Фармацевтическая композиция, содержащая дигидрокверцетин от 10 мг до 3000 мг, трутневый расплод от 10 мг до 3000 мг, витамин D3 от 10 ME до 50000 ME и фармацевтически приемлемые наполнители;
2. Способ получения фармацевтической композиции по и. 1, включающий:
- получение первой смеси путем смешивания дигидрокверцетина, порошка трутневого расплода и лактозы в течение 1 часа;
- получение второй смеси, состоящей из дистиллированной воды, в которой разводится крахмал, и масляного витамина D3 с активностью 1 000 000 ME в 1 г;
- смешивание первой и второй смесей;
- гранулирование, сушка и таблетирование полученной массы, в которую в процессе таблетирования добавляют фармацевтически приемлемые наполнители обеспечивающие скольжение и таблетирование массы;
3. Применение фармацевтической композиции по п.1 для профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний, снижения артериального давления, повышения уровня магния в крови, коррекции жесткости сосудистой стенки, снижения уровня кальцификатов в сосудах и мягких тканях, повышения минеральной плотности костной ткани.
PCT/RU2021/050387 2021-11-10 2021-11-22 Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний WO2023085969A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021132753A RU2021132753A (ru) 2021-11-10 Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и способ получения такой композиции
RU2021132753 2021-11-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023085969A1 true WO2023085969A1 (ru) 2023-05-19

Family

ID=86336550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2021/050387 WO2023085969A1 (ru) 2021-11-10 2021-11-22 Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2023085969A1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2257891C1 (ru) * 2003-12-31 2005-08-10 ООО "Фармстандарт-Фитофарм-НН" Способ получения композиции в форме шипучих таблеток
RU2664838C1 (ru) * 2017-11-07 2018-08-23 Наиля Зиафутдиновна Хисматуллина Добавка пищевая комплексная и способ её применения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2257891C1 (ru) * 2003-12-31 2005-08-10 ООО "Фармстандарт-Фитофарм-НН" Способ получения композиции в форме шипучих таблеток
RU2664838C1 (ru) * 2017-11-07 2018-08-23 Наиля Зиафутдиновна Хисматуллина Добавка пищевая комплексная и способ её применения

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Mechnikova", 30 November 2015, RU, article N.V. LEONTEVA: "Digidrokvertsetin - prirodnyi antioksidant. Uchebnoe posobie, SPb: SZGMU im.l.l.", pages: 1 - 36, XP009545505 *
KULIKOV, V. A.; GREBENNIKOV, I. N.: "Passage; Rol vitaminov D i K v razvitii sosudistoi kaltsifikatsii i ateroskleroza [The role of vitamins D and K in the development of vascular calcification and atherosclerosis]", VESTNIK VITEBSKOGO GOSUDARSTVENNOGO MEDITSINSKOGO UNIVERSITETA [BULLETIN OF VITEBSK STATE MEDICAL UNIVERSITY], VITEBSK STATE MEDICAL UNIVERSITY, BELARUS, no. 4, 30 November 2011 (2011-11-30), Belarus , pages 5 - 14, XP009545644, ISSN: 1607-9906 *
SHAKULA A., NEKRASOV V., SHCHEGOLKOV A., KLIMKO V., YAROSHENKO V., DERGACHEVA L.: "Primenenie digidrokvertsetina v kompleksnom lechenii gipertonicheskoi bolezni [The use of dihydroquercetin in the complex treatment of hypertension]", VRACH, no. 4, 30 November 2007 (2007-11-30), pages 42 - 46, XP009545714, ISSN: 0236-3054 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Overgaard et al. Effect of salcatonin given intranasally on bone mass and fracture rates in established osteoporosis: a dose-response study.
Munk-Jensen et al. Reversal of postmenopausal vertebral bone loss by oestrogen and progestogen: a double blind placebo controlled study
Laan et al. Bone mineral density in patients with recent onset rheumatoid arthritis: influence of disease activity and functional capacity.
Carr et al. No effect of rosiglitazone for treatment of HIV-1 lipoatrophy: randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Overgaard et al. Nasal calcitonin for treatment of established osteoporosis
Watt et al. Dietary sodium restriction for mild hypertension in general practice.
Lindsay et al. Prevention of spinal osteoporosis in oophorectomised women
Graham Metabolic disorders among HIV-infected patients treated with protease inhibitors: a review
JP2004531468A5 (ru)
Juraschek et al. Effects of lowering glycemic index of dietary carbohydrate on plasma uric acid levels: the OmniCarb randomized clinical trial
Kagen Myoglobinemia in inflammatory myopathies
TW201841643A (zh) Lik066在心臟衰竭病患之用途
EA000347B1 (ru) Способ уменьшения риска невертебральных переломов костей
Brandli et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis: a cross-sectional study
Van Hoozen et al. Efficacy of enzyme supplementation after surgery for chronic pancreatitis
Vose et al. Effect of sodium fluoride, inorganic phosphate, and oxymetholone therapies in osteoporosis: a six-year progress report
REYNOLDS et al. Pseudohypoparathyroidism: report of a case showing bony demineralization
Forrester et al. Weight loss and body-composition changes in men and women infected with HIV
Bacchus A quantitative abnormality in serum mucoproteins in the Marfan syndrome
Feigenbaum et al. Management of the metabolic syndrome in patients with human immunodeficiency virus
Ziegler et al. Nortriptyline plasma levels and subjective side effects
WO2023085969A1 (ru) Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний
Silberstein et al. Cyclic oral phosphate and etidronate increase femoral and lumbar bone mineral density and reduce lumbar spine fracture rate over three years
Rosenthal Adrenocortical hyperactivity in a patient with bronchial carcinoma and diabetes mellitus
EA000348B1 (ru) Способ уменьшения риска вертебральных переломов

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 21964226

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1