WO2022172523A1 - プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 - Google Patents
プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2022172523A1 WO2022172523A1 PCT/JP2021/040029 JP2021040029W WO2022172523A1 WO 2022172523 A1 WO2022172523 A1 WO 2022172523A1 JP 2021040029 W JP2021040029 W JP 2021040029W WO 2022172523 A1 WO2022172523 A1 WO 2022172523A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- lactoferrin
- pdc
- composition
- present
- cells
- Prior art date
Links
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 82
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 title 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims abstract description 105
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims abstract description 103
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims abstract description 103
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims abstract description 103
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims abstract description 103
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract description 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 17
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 17
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 17
- 210000004544 dc2 Anatomy 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 CD86 Proteins 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 4
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 101000798100 Bos taurus Lactotransferrin Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 101100028920 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) cfp gene Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 229940072440 bovine lactoferrin Drugs 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical class [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 2
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 2
- 239000002458 cell surface marker Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000011488 interferon-alpha production Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- YBHQCJILTOVLHD-YVMONPNESA-N Mirin Chemical compound S1C(N)=NC(=O)\C1=C\C1=CC=C(O)C=C1 YBHQCJILTOVLHD-YVMONPNESA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 235000019779 Rapeseed Meal Nutrition 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000009430 Thespesia populnea Nutrition 0.000 description 1
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 1
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 235000012813 breadcrumbs Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013574 canned fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000014613 canned/preserved soup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000021438 curry Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000014109 instant soup Nutrition 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000016046 other dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000004456 rapeseed meal Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N silicic acid;hydrate Chemical compound O.O[Si](O)(O)O NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013547 stew Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Definitions
- the present invention relates to a composition for activating plasmacytoid dendritic cells containing lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate as an active ingredient.
- Dendritic cells are immune cells that highly regulate the innate and adaptive immune systems.
- a plasmacytoid dendritic cell (plasmacytoid dendritic cell, hereinafter also referred to as "pDC"), which is a type of dendritic cell, expresses Toll-like receptor (TLR) 7 and TLR9, It recognizes virus-derived RNA and DNA with TLR-7 and TLR-9, and produces a large amount of type I interferon (IFN) that exhibits growth inhibitory activity against viruses.
- TLR Toll-like receptor
- IFN type I interferon
- pDCs also act as antigen presenting cells and activate specific T cells.
- Patent Document 1 discloses that lactic acid bacteria can activate pDC and induce IFN production.
- lactoferrin (hereinafter also referred to as "LF"), which is one of the milk proteins, has been reported to have a relationship with IFN production.
- Non-Patent Document 1 reports that intake of 1 g of LF per day tends to increase the IFN- ⁇ production ability of pDCs.
- Non-Patent Document 2 reports that ingestion of 270 mg/day of liposomal LF significantly increased the IFN- ⁇ production ability of healthy adult males in a comparison before and after.
- pDCs that act as antigen-presenting cells express co-stimulatory molecules such as CD86 on the cell surface during their activation. It has been reported that cells expressing CD86 are significantly increased in healthy elderly individuals.
- CD86 is widely expressed in antigen-presenting cells in general, such as myeloid dendritic cells, macrophages, and monocytes.
- lactoferrin is not known to increase pDC or promote the expression of CD86, a cell surface marker of pDC (Non-Patent Document 4).
- An object of the present invention is to provide a composition capable of maintaining, improving, or enhancing immune function by activating pDC.
- a first aspect of the present invention is a composition for activating plasmacytoid dendritic cells (pDC) containing lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate.
- the activation is one or two selected from the group consisting of the percentage of pDC number in mononuclear cells, the percentage of CD86-positive cell count in pDC, the CD86 expression level in pDC, and the HLA-DR expression level in pDC. The increase may be greater than the above.
- a second aspect of the present invention is a composition for increasing pDC containing lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate.
- a third aspect of the present invention is a composition for promoting CD86 and/or HLA-DR expression in pDC, containing lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate. These compositions of the present invention are preferably used to maintain, improve, or enhance immune function. In addition, these compositions of the present invention may be in the form of foods, beverages or pharmaceuticals.
- immune function can be maintained, improved, or enhanced by activating pDC.
- composition of the present invention contains lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate as an active ingredient.
- Lactoferrin is an iron-binding glycoprotein contained in milk, tears, saliva, blood, etc. of mammals such as sheep, goats, pigs, mice, buffaloes, camels, yaks, horses, donkeys, llamas, cows or humans. be.
- Lactoferrin in the present invention may be derived from any mammal, and is not particularly limited. However, lactoferrin derived from milk of bovine, human, etc. is preferable in terms of content and availability.
- the milk may be any of colostrum, transitional milk, normal milk, and terminal milk.
- the lactoferrin in the present invention is lactoferrin separated from skim milk, whey, etc., which are processed milk products, by a conventional method (e.g., ion chromatography, etc.), or from microorganisms, animal cells, transgenic animals, etc. by genetic manipulation. It may be recombinantly produced lactoferrin, synthetic lactoferrin, or mixtures thereof. Lactoferrin may also be non-glycosylated or glycosylated. As such lactoferrin, commercially available lactoferrin manufactured on an industrial scale (for example, Morinaga Milk Industry Co., Ltd., etc.) can be used.
- the metal content in the lactoferrin in the present invention is not particularly limited.
- lactoferrin separating and purifying lactoferrin from raw materials such as milk
- a bovine-derived milk raw material is passed through a cation exchange column, the filtrate is recovered, and the filtrate is repeatedly passed through the column as appropriate.
- Deionized water and saline are passed through this column to obtain an eluate of basic proteins adsorbed on this cation exchange column.
- the protein is recovered from this eluate, washed as appropriate, dissolved in deionized water, and filtered through an ultrafiltration membrane.
- powdery lactoferrin is obtained by desalting and freeze-drying.
- the ion exchanger is packed in a column, passed through with hydrochloric acid, and washed with water to equilibrate the ion exchanger. Subsequently, skimmed milk having a pH of 6.9 cooled to 4° C. is passed through the column, and the permeated liquid is collected and passed through the column again in the same manner. Next, deionized water is passed through the column, and saline is passed through the column to obtain an eluate of the basic proteins adsorbed on the ion exchanger.
- bovine lactoferrin with a purity of 95% by mass or more is obtained.
- Lactoferrin naturally has genetic mutations such as substitution, deletion, insertion, addition, or inversion of one or more bases at one or more positions due to differences in species, genus, individuals, etc.
- amino acids in proteins encoded by genes with significant mutations also have mutations.
- Lactoferrin that can be used in the technique of the present invention includes those containing such mutations, as long as the effects of the present invention are not impaired.
- lactoferrin in the present invention may also include lactoferrin-treated products subjected to heat treatment, acid treatment, or alkali treatment as long as the effects of the present invention are not impaired.
- the lactoferrin hydrolyzate in the present invention refers to the hydrolyzed lactoferrin described above.
- Examples of the hydrolysis treatment include the method described in JP-A-2012-235768. Specifically, the lactoferrin solution is adjusted to pH 2 to 4, preferably pH 2.5 to 3.5, particularly preferably pH 3, with an acid such as hydrochloric acid, citric acid, or acetic acid before enzymatic reaction treatment. After adding a desired amount of the protease to the pH-adjusted lactoferrin solution, the temperature of the enzymatic reaction is maintained at 35-55°C, preferably 40-50°C, more preferably 42-48°C.
- the lactoferrin is hydrolyzed with stirring for hours to 24 hours, preferably 12 to 18 hours. Then, for example, the reaction solution is heated to 80° C. and maintained for 10 minutes to heat-inactivate the enzyme. Further, preferably an alkaline solution such as sodium hydroxide solution is added to adjust the pH to 5-7, eg 6.
- the reaction solution (lactoferrin hydrolyzate) after pH adjustment may be used as a solution, but is preferably powdered by freeze-drying or the like.
- the lactoferrin degradation product can also be used after being fractionated by chromatography, ultrafiltration, or the like.
- the content of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate relative to the entire composition is preferably 0.001% by mass or more and less than 100% by mass, more preferably 0.005 to 95% by mass, and even more preferably is 0.01 to 85% by mass.
- compositions of the invention are capable of activating pDCs.
- Activation of pDCs here includes an increase in the percentage of pDC numbers in mononuclear cells. This shows that the ratio of the number of pDCs to the entire mononuclear cell population of any unit is higher after application of the composition of the present invention than before application, or in the case of application of the composition of the present invention. It means to increase compared to the case. It should be noted that such a percentage increase may be due to an absolute increase in the number of pDCs. In other words, the compositions of the invention can increase pDC.
- the composition of the present invention increases the ratio and absolute number of pDCs because the composition of the present invention acts on pDC progenitor cells to promote their differentiation into pDCs.
- the number of pDC cells after application of the composition of the present invention is at least 1.1-fold, preferably 1.5-fold or more, preferably 2-fold or more, compared to before application. It is preferably 5 times or more, preferably 3 times or more, preferably 3.5 times or more, more preferably 4 times or more.
- the upper limit is not particularly limited, but may be 8 times or less, 7 times or less, 6 times or less, or 5 times or less. In addition, it may be a range of consistent combinations of the above numerical values, specifically, 1.1 to 8 times, 1.5 to 8 times, 2 to 8 times, 2.5 to 8 times, 3 to 8 times It may be twice, 3.5-8 times, or 4-8 times.
- pDC activation includes high expression of pDC activation markers.
- pDCs also act as antigen-presenting cells, and human pDCs are major histocompatibility antigen class II (MHC-II) leukocyte antigen-gene complex (HLA)-DR positive cells.
- MHC-II major histocompatibility antigen class II
- HLA leukocyte antigen-gene complex
- pDC can activate CD4-positive T cells and CD8-positive T cells.
- co-stimulatory signals by co-stimulatory molecules such as CD86, CD40, CD80 and CD83 are required for activation of T cells.
- pDC MHC-II HLA-DR and co-stimulatory molecule CD86 is an indicator of high activity of pDC as an antigen-presenting cell (T. S. Mathan et al., Front Immunol., 2013;4:372., Swiecki M. et al., Nat Rev Immunol., 2015;15:471-485.). That is, HLA-DR, CD86, CD40, CD80, CD83 and the like can be used for evaluation as pDC activation markers.
- Higher expression of pDC activation markers includes an increased percentage of CD86-positive cells in pDCs. This is because the ratio of the number of CD86-positive cells to the entire pDC group of any unit is after application of the composition of the present invention compared to before application, or when the composition of the present invention is not applied. It means to increase by comparison. The increase in the ratio may be due to an absolute increase in the number of CD86-positive cells.
- CD86-positive cells refer to cells expressing CD86, and expression of CD86 in pDC indicates activation of pDC.
- pDCs are originally HLA-DR-positive cells, unlike CD86, which is expressed only by some pDCs, the ratio of HLA-DR-positive cells is not an indicator of pDC activation (Dopheide J. F. et al. 2012; 108:1198-207.).
- high expression of pDC activation markers includes increased expression of CD86 and/or HLA-DR in pDC. This is because the amount of CD86 and/or HLA-DR expressed in a unit pDC (in other words, per pDC1 cell) is higher after application of the composition of the present invention than before application, or in the case of application of the composition of the present invention. It means an increase compared to the case of non-applicability.
- compositions of the invention can promote CD86 and/or HLA-DR expression in pDC.
- the expression of CD86 and/or HLA-DR can be confirmed qualitatively or quantitatively by a well-known method, such as an immunological method using a fluorescently labeled antibody.
- the composition of the present invention activates pDC, it is expected to activate functions of various immune cells and promote IFN production, thus maintaining, improving, or enhancing immune function. I can expect it.
- the maintenance of immune function includes maintaining a state in which normal or good immune function is exhibited and preventing deterioration of the immune function, and the improvement of immune function includes restoring the weakened immune function to a normal state.
- composition of the present invention is administered (ingested) is not particularly limited as long as it is an animal, but is usually a mammal, preferably a human. Also, although the subject is not particularly limited, a healthy person is preferable. Here, a healthy person means a person who is not affected by disease or disease.
- Another aspect of the present invention is the use of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate in the manufacture of pDC activating compositions. Another aspect of the invention is the use of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolysates in pDC activation. Another aspect of the invention is lactoferrin and/or lactoferrin hydrolysates used for pDC activation. Another aspect of the invention is a method of activating pDC comprising administering lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate to a subject.
- Another aspect of the invention is the use of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate in the manufacture of pDC-enhancing compositions. Another aspect of the invention is the use of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolysates in pDC expansion. Another aspect of the invention is lactoferrin and/or lactoferrin hydrolysates used for pDC expansion. Another aspect of the invention is a method of increasing pDC comprising administering lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate to a subject.
- Another aspect of the present invention is the use of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate in the manufacture of a composition for promoting CD86 and/or HLA-DR expression in pDC.
- Another aspect of the invention is the use of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolysates in promoting CD86 and/or HLA-DR expression in pDC.
- Another aspect of the invention is lactoferrin and/or lactoferrin hydrolysates used for promoting CD86 and/or HLA-DR expression in pDC.
- Another aspect of the present invention is a method of promoting CD86 and/or HLA-DR expression in pDC, comprising administering lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate to a subject.
- administering lactoferrin and/or a lactoferrin hydrolyzate to a subject may be synonymous with "making a subject ingest lactoferrin and/or a lactoferrin hydrolyzate.”
- the intake may be voluntary (free intake) or forced (forced intake).
- lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate are mixed in food, drink, or feed and supplied to the subject, so that the subject freely ingests lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate. It may be a step of causing
- the intake (administration) timing and intake (administration) period of the composition of the present invention are not particularly limited, and can be appropriately selected according to the condition of the administration subject.
- composition of the present invention may itself be in the form of foods, beverages, pharmaceuticals, etc., or may be contained in foods, beverages, pharmaceuticals, etc. as an additive.
- the intake (administration) route of the composition of the present invention may be oral or parenteral, but is usually oral.
- parenteral intake (administration) includes percutaneous, intravenous, rectal administration, inhalation, and the like.
- the content when the composition of the present invention is orally ingested (administered) may be the content in the entire composition described above, or may be diluted as appropriate.
- the content of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate in the entire composition at the time of oral ingestion (administration) is preferably 0.001 to 100% by mass, more preferably 0.005 to 95% by mass, still more preferably 0.01 to 85% by mass. These may be in the range of content when they are usually distributed as an oral composition.
- the intake (administration) amount of the composition of the present invention is appropriately selected depending on the age (age in months), sex, condition, other conditions, etc. of the intake (administration) subject.
- the intake (administration) amount of the composition of the present invention is, for example, preferably 0.01 to 1000 mg/kg/day, more preferably 0.1 to 500 mg/kg, as an intake amount of lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate. /day, more preferably an amount in the range of 1 to 300 mg/kg/day.
- the composition of the present invention can be administered once a day or in multiple doses regardless of the amount and duration of intake (administration).
- composition of the present invention When the composition of the present invention is to be orally ingested, it is preferably in the form of a food or drink.
- the form and properties are not particularly limited as long as they can be orally ingested without impairing the effects of the present invention. It can be manufactured by a normal method using raw materials.
- solid preparations such as powders, granules, tablets, capsules, etc., which may be enteric treated by enteric coating, etc.; solutions, syrups, suspensions, Liquid formulations such as emulsions; and the like can be formulated.
- Such formulations can be made in accordance with the description of the components, carriers, and methods relating to the formulation of pharmaceuticals, which will be described later.
- feed can also be set as feed as one aspect
- the feed include pet food, livestock feed, fish feed, and the like.
- the form of feed is not particularly limited, and in addition to lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate, grains such as corn, wheat, barley, rye, and milo; plants such as soybean meal, rapeseed meal, coconut oil meal, and linseed meal
- Rice brans such as wheat bran, wheat bran, rice bran, and defatted rice bran; Manufacturing lees such as corn gluten meal and corn jam meal; Animal feeds such as fish meal, skim milk powder, whey, yellow grease, and tallow; Yeast such as yeast and brewer's yeast; mineral feed such as tribasic calcium phosphate and calcium carbonate; oils and fats; simple amino acids;
- composition of the present invention when the composition of the present invention is in the form of a food or drink (including feed), it can be provided and sold as a food or drink labeled with uses such as maintenance of immune function.
- lactoferrin and/or lactoferrin hydrolyzate according to the present specification can be used for producing these foods and drinks.
- Such "display” acts include all acts for informing consumers of the above-mentioned use. Regardless of the object, medium, etc. to be displayed, all of them fall under the act of "display” in the present invention.
- the "display” be performed in an expression that allows the consumer to directly recognize the use. Specifically, the act of transferring, handing over, displaying for the purpose of transfer or delivery, importing products related to food and beverages or product packaging that describes the above-mentioned use, advertisements related to products, price lists or transaction documents Examples include the act of displaying or distributing information with the above-mentioned use described, or providing information containing such information with the above-mentioned use by electromagnetic means (Internet, etc.).
- the content of the display is a display approved by the government (for example, a display that is approved based on various systems established by the government and performed in a manner based on such approval).
- a display that is approved based on various systems established by the government and performed in a manner based on such approval it is preferable to attach such display contents to packaging, containers, catalogs, pamphlets, POP and other advertising materials at sales sites, other documents, and the like.
- labeling includes health food, functional food, enteral nutrition food, food for special dietary use, food with health claims, food for specified health use, food with nutrient function claims, food with function claims, quasi-drugs, etc. Display is also included.
- the labeling approved by the Consumer Affairs Agency for example, the labeling approved by the system related to food for specified health use, food with nutrient function claims, or food with function claims, or similar system.
- labeling as a food for specified health use labeling as a food for specified health use with certain conditions, labeling to the effect that it affects the structure and function of the body, labeling to reduce the risk of disease, labeling for functionality based on scientific evidence. Labeling, etc.
- Such indications include, for example, “acting on pDC (plasmacytoid dendritic cells)”, “acting on immune cell pDC”, “activating immune cell pDC”, “increasing immune cell pDC”, “healthy person Helps maintain the immune function of people”, “Enhances immune function”, “Supports immune function”, “Supports maintenance of immune function in healthy people”, “Working on pDC (plasmacytoid dendritic cells) to promote health Useful for maintaining the immune function of vulnerable people.”
- compositions of the invention can also be in the form of pharmaceuticals.
- the route of administration of pharmaceuticals may be either oral or parenteral, but oral is preferred.
- parenteral intake includes percutaneous, intravenous, rectal administration, inhalation, and the like.
- the pharmaceutical form it can be appropriately formulated into a desired dosage form depending on the administration method.
- solid preparations such as powders, granules, tablets and capsules; and liquid preparations such as solutions, syrups, suspensions and emulsions can be formulated.
- it can be made into an enteric agent by an enteric coating or the like.
- parenteral administration it can be formulated into suppositories, ointments, injections, and the like.
- ingredients such as excipients, pH adjusters, colorants, and corrigents that are commonly used for formulation can be used.
- other medicinal ingredients known or future-discovered pDC-activating ingredients, and the like in combination.
- formulation can be appropriately carried out by a known method depending on the dosage form.
- a carrier that is usually used for formulation may be blended as appropriate to form the formulation.
- Such carriers include excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents and the like.
- Excipients include, for example, sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, ⁇ -starch, dextrin, carboxymethyl starch; crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, Cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium; gum arabic; dextran; pullulan; silicate derivatives such as light silicic anhydride, synthetic aluminum silicate, and magnesium aluminometasilicate; phosphate derivatives such as calcium phosphate; carbonate derivatives such as calcium; sulfate derivatives such as calcium sulfate;
- binders examples include gelatin; polyvinylpyrrolidone; macrogol, etc., in addition to the above excipients.
- disintegrants include, in addition to the above excipients, chemically modified starch or cellulose derivatives such as croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, and crosslinked polyvinylpyrrolidone.
- Lubricants include, for example, talc; stearic acid; stearic acid metal salts such as calcium stearate and magnesium stearate; colloidal silica; waxes such as pea gum and gairou; ; carboxylic acid sodium salts such as sodium benzoate; sulfates such as sodium sulfate; leucine; lauryl sulfates such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; silicic acid anhydride and silicic acid hydrate; be done.
- stabilizers include paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben and propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol and phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; acetic anhydride; and sorbic acid.
- Flavoring agents include, for example, sweeteners, acidulants, flavoring agents, and the like.
- solvents such as water and the like can be used as carriers for liquid formulations for oral administration.
- the timing of ingesting the pharmaceutical of the present invention is not particularly limited, such as before meals, after meals, between meals, and before bedtime.
- PBMC Mononuclear cells
- Lactoferrin MLF-2 manufactured by Morinaga Milk Industry Co., Ltd.
- MEF-2 manufactured by Morinaga Milk Industry Co., Ltd.
- the cells were cultured at 0 ⁇ 10 6 cells/mL under conditions of 37° C. and 5% CO 2 . Twenty-four hours after the initiation of culture, the cells were collected and the expression of the cell surface marker CD86 of each immune cell of PBMC was evaluated using a flow cytometer. The expression of CD86 (positive) indicates activation of pDC.
- Table 1 shows the results. In all samples, it was found that when cultured in the presence of lactoferrin, both the percentage of pDCs in the total number of cells measured and the percentage of CD86-positive cells in pDCs increased. It was also found that the CD86 expression level per pDC1 cell was also increased.
- PBMC Mononuclear cells
- RPMI1640 medium supplemented with 5% human serum, ssRNA (5 ⁇ g/mL), Glutamax, 1% Penicillin Streptomycin, with or without lactoferrin (MLF-2 manufactured by Morinaga Milk Industry Co., Ltd.) (100 ⁇ g/mL) (control group) was cultured at 5.0 ⁇ 10 5 cells/mL under conditions of 37° C. and 5% CO 2 . Twenty-four hours after the start of the culture, the cells were collected, and the expression of the cell surface markers CD86 and HLA-DR of each PBMC immune cell was evaluated using a flow cytometer.
- CD86 and HLA-DR each represent activation of pDC.
- Table 2 shows the results. It was found that the CD86 and HLA-DR expression levels per pDC1 cell were also increased when cultured in the presence of lactoferrin.
- lactoferrin manufactured by Mirai Co., Ltd.
- Curd is formed by fermentation.
- lactic acid bacteria starter for example, lactic acid bacteria commonly used in yogurt production, such as Lactobacillus bulgaricus, Lactococcus lactis, and Streptococcus thermophilus, can be used.
- the pH reaches the target value
- the formed curd is crushed by stirring and cooled to 10°C or less to obtain lactoferrin-containing fermented milk.
- pDC plasmacytoid dendritic cell
- composition of the present invention a method for producing a lactoferrin-containing tablet is shown below.
- Raw materials having the following composition are mixed and tableted by a conventional method to obtain tablets containing 300 mg of lactoferrin per gram.
- Bovine lactoferrin (manufactured by Mirai) 30.0 (mass%) Sorbitol (manufactured by Towa Kasei Kogyo Co., Ltd.) 18.0 Cornstarch (manufactured by Kato Chemical Co., Ltd.) 13.0 Reduced maltose (manufactured by Towa Kasei Kogyo Co., Ltd.) 36.8 Glycerin fatty acid ester (manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd.) 1.8 Flavor (manufactured by Hasegawa Koryo Co., Ltd.) 0.4 Ingestion of the lactoferrin-containing tablet is expected to activate plasmacytoid dendritic cells (pDC), increase pDC, and/or promote the expression of CD86 and HLA-DR in pDC.
- pDC plasmacytoid dendritic cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
プラズマサイトイド樹状細胞（ｐＤＣ）を活性化させることにより、免疫機能を維持、改善、又は強化することができる組成物を提供することを課題とする。ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を、ｐＤＣ活性化用組成物に有効成分として含有させる。ここでｐＤＣの活性化は、単核細胞中のｐＤＣ数の割合、ｐＤＣ中のＣＤ８６陽性細胞数の割合、ｐＤＣにおけるＣＤ８６発現量、及びｐＤＣにおけるＨＬＡ－ＤＲ発現量からなる群から選択される一種又は二種以上の増加を含み得る。前記組成物は、飲食品や医薬品の態様として摂取することができる。
Description
本発明は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を有効成分として含有する、プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物に関する。
樹状細胞は、自然免疫系および獲得免疫系を高度に制御する免疫細胞である。樹状細胞の一種であるプラズマサイトイド樹状細胞（形質細胞様樹状細胞、plasmacytoid dendritic cell、以降「ｐＤＣ」とも記す）は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）７およびＴＬＲ９を発現しており、ＴＬＲ－７やＴＬＲ－９でウイルス由来のＲＮＡやＤＮＡを認識し、ウイルスに対して増殖阻害活性を示す大量のＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）を産生する。また、ｐＤＣは抗原提示細胞としても働き、特定のＴ細胞を活性化する。
従来、免疫機能を増強させたりウイルス防御活性を高めたりすることへの関心は高く、ＩＦＮを産生させる成分が研究されてきた。例えば、特許文献１には乳酸菌がｐＤＣを活性化してＩＦＮ産生を誘導し得ることが開示されている。
また、乳タンパク質の一つであるラクトフェリン（以下、「ＬＦ」とも記す）についても、ＩＦＮ産生との関係について報告されている。
非特許文献１には、１日１ｇのＬＦの摂取によってｐＤＣのＩＦＮ－α産生能が上昇する傾向があることが報告されている。非特許文献２には、リポソーム化ＬＦを２７０ｍｇ／日摂取したことにより健常成人男性のＩＦＮ－α産生能が前後比較で有意に上昇することが報告されている。また、抗原提示細胞として働くｐＤＣは、その活性化の際には共刺激分子であるＣＤ８６等を細胞表面に発現するところ、非特許文献３には、腸溶性ＬＦを３００ｍｇ／日摂取したことにより健常高齢者においてＣＤ８６を発現する細胞が有意に増加することが報告されている。
しかしながら、ＣＤ８６は骨髄系樹状細胞、マクロファージ、単球など、抗原提示細胞一般に広く発現しており、末梢血単核球中に０．２～０．５％しか存在しないマイナーポピュレーションであるｐＤＣに関しては、ラクトフェリンが、ｐＤＣを増加させたり、ｐＤＣの細胞表面マーカーであるＣＤ８６の発現を促進したりすることは知られていない（非特許文献４）。
非特許文献１には、１日１ｇのＬＦの摂取によってｐＤＣのＩＦＮ－α産生能が上昇する傾向があることが報告されている。非特許文献２には、リポソーム化ＬＦを２７０ｍｇ／日摂取したことにより健常成人男性のＩＦＮ－α産生能が前後比較で有意に上昇することが報告されている。また、抗原提示細胞として働くｐＤＣは、その活性化の際には共刺激分子であるＣＤ８６等を細胞表面に発現するところ、非特許文献３には、腸溶性ＬＦを３００ｍｇ／日摂取したことにより健常高齢者においてＣＤ８６を発現する細胞が有意に増加することが報告されている。
しかしながら、ＣＤ８６は骨髄系樹状細胞、マクロファージ、単球など、抗原提示細胞一般に広く発現しており、末梢血単核球中に０．２～０．５％しか存在しないマイナーポピュレーションであるｐＤＣに関しては、ラクトフェリンが、ｐＤＣを増加させたり、ｐＤＣの細胞表面マーカーであるＣＤ８６の発現を促進したりすることは知られていない（非特許文献４）。
M. v. Splunter et al., Front. Immunol., 2018;9:2677.
A. Ishikado et al., Biofactors. 2004;21:69-72.
H. Kawakami et al., Int. Dairy J. 2015;47:79-85.
Henriquez J. E. et al., J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;75:588-596.
本発明は、ｐＤＣを活性化させることにより、免疫機能を維持、改善、又は強化することができる組成物を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、ヒト末梢血から回収した単核細胞をＬＦ存在下で培養すると、ｐＤＣが増加し、またＣＤ８６陽性細胞も増加することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の第一の態様は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、プラズマサイトイド樹状細胞（ｐＤＣ）活性化用組成物である。
前記活性化は、単核細胞中のｐＤＣ数の割合、ｐＤＣ中のＣＤ８６陽性細胞数の割合、ｐＤＣにおけるＣＤ８６発現量、及びｐＤＣにおけるＨＬＡ－ＤＲ発現量からなる群から選択される一種又は二種以上の増加であってよい。
本発明の第二の態様は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、ｐＤＣ増加用組成物である。
本発明の第三の態様は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現促進用組成物である。
これら本発明の組成物は、免疫機能を維持、改善、又は強化するために好ましく用いられる。また、これら本発明の組成物は、飲食品又は医薬品の形態であってよい。
前記活性化は、単核細胞中のｐＤＣ数の割合、ｐＤＣ中のＣＤ８６陽性細胞数の割合、ｐＤＣにおけるＣＤ８６発現量、及びｐＤＣにおけるＨＬＡ－ＤＲ発現量からなる群から選択される一種又は二種以上の増加であってよい。
本発明の第二の態様は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、ｐＤＣ増加用組成物である。
本発明の第三の態様は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現促進用組成物である。
これら本発明の組成物は、免疫機能を維持、改善、又は強化するために好ましく用いられる。また、これら本発明の組成物は、飲食品又は医薬品の形態であってよい。
本発明によれば、ｐＤＣを活性化させることにより、免疫機能を維持、改善、又は強化することができる。
次に、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。
本発明の組成物は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を有効成分として含有する。
ラクトフェリンは、哺乳動物、例えば、ヒツジ、ヤギ、ブタ、マウス、水牛、ラクダ、ヤク、ウマ、ロバ、ラマ、ウシ又はヒトの乳、涙、唾液、血液等に含まれる鉄結合性の糖タンパク質である。
本発明におけるラクトフェリンは、いずれの哺乳動物に由来するものであってもよく、特に限定されないが、含有量や入手容易性の点から、例えば、ウシ、ヒト等の乳由来のラクトフェリンが好ましい。前記乳としては、初乳、移行乳、常乳、末期乳のいずれでもよい。
また、本発明におけるラクトフェリンは、前記乳の処理物である脱脂乳、ホエイ等から常法（例えば、イオンクロマトグラフィー等）によって分離されたラクトフェリン、遺伝子操作によって微生物、動物細胞、トランスジェニック動物等から産生された組換えラクトフェリン、合成ラクトフェリン、又はそれらの混合物でもよい。また、ラクトフェリンは、非グリコシル化又はグリコシル化されたものでもよい。このようなラクトフェリンとして、工業的規模で製造されている市販のラクトフェリン（例えば、森永乳業社製等）を使用することができる。
本発明におけるラクトフェリンは、いずれの哺乳動物に由来するものであってもよく、特に限定されないが、含有量や入手容易性の点から、例えば、ウシ、ヒト等の乳由来のラクトフェリンが好ましい。前記乳としては、初乳、移行乳、常乳、末期乳のいずれでもよい。
また、本発明におけるラクトフェリンは、前記乳の処理物である脱脂乳、ホエイ等から常法（例えば、イオンクロマトグラフィー等）によって分離されたラクトフェリン、遺伝子操作によって微生物、動物細胞、トランスジェニック動物等から産生された組換えラクトフェリン、合成ラクトフェリン、又はそれらの混合物でもよい。また、ラクトフェリンは、非グリコシル化又はグリコシル化されたものでもよい。このようなラクトフェリンとして、工業的規模で製造されている市販のラクトフェリン（例えば、森永乳業社製等）を使用することができる。
本発明におけるラクトフェリン中の金属含有量は特に限定されず、ラクトフェリンを塩酸やクエン酸等により脱鉄したアポ型ラクトフェリン；該アポ型ラクトフェリンを、鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属でキレートさせて得られる飽和度１００％以上の状態の金属飽和型ラクトフェリン；及び１００％未満の各種飽和度で金属が結合している状態の金属部分飽和型ラクトフェリンからなる群から選ばれる、いずれか１種又は２種以上の混合物を用いることができる。
ここで、本技術に用いられるラクトフェリンの調製（乳等の原料からのラクトフェリンの分離、精製）方法の一例を以下に示すが、これに限定されるものではない。
ウシ由来の乳原料を陽イオン交換カラムに通液し、この通過液を回収し、適宜この通過液を繰り返しカラムに通液する。このカラムに脱イオン水を通液し、食塩水を通液し、この陽イオン交換カラムに吸着した塩基性タンパク質の溶出液を得る。この溶出液からタンパク質を回収し、適宜洗浄し、脱イオン水にて溶解し、この溶解液を限外ろ過膜にてろ過する。さらに、脱塩処理、凍結乾燥することで、粉末状のラクトフェリンが得られる。
ウシ由来の乳原料を陽イオン交換カラムに通液し、この通過液を回収し、適宜この通過液を繰り返しカラムに通液する。このカラムに脱イオン水を通液し、食塩水を通液し、この陽イオン交換カラムに吸着した塩基性タンパク質の溶出液を得る。この溶出液からタンパク質を回収し、適宜洗浄し、脱イオン水にて溶解し、この溶解液を限外ろ過膜にてろ過する。さらに、脱塩処理、凍結乾燥することで、粉末状のラクトフェリンが得られる。
より詳細には、まず、イオン交換体をカラムに充填し、塩酸を通液し、水洗してイオン交換体を平衡化する。続いて、４℃に冷却したｐＨ６．９の脱脂乳をカラムに通液し、透過液を回収し、再度同様にカラムに通液する。次いで、脱イオン水をカラムに通液し、食塩水を通液し、イオン交換体に吸着した塩基性タンパク質の溶出液を得る。この溶出液から回収したタンパク質を洗浄し、脱イオン水を添加して溶解し、得られた溶液を限外ろ過膜モジュールを用いて脱塩し、凍結乾燥して、粉末状ウシラクトフェリンを得る。このようにして、純度が９５質量％以上のウシラクトフェリンが得られる。
ラクトフェリンにおいては、種、属、個体等の違いによって、１又は複数の位置での１又は複数の塩基の置換、欠失、挿入、付加、又は逆位等の遺伝子変異が当然存在し、このような変異を有する遺伝子がコードするタンパク質のアミノ酸においても変異が生じている場合がある。本発明における本技術に用いることができるラクトフェリンには、本発明の効果を損なわない限りにおいて、このような変異を含むものも含有される。
また、本発明におけるラクトフェリンには、本発明の効果を損なわない限りにおいて、熱処理、酸処理、又はアルカリ処理を行ったラクトフェリン処理物も含まれてもよい。
また、本発明におけるラクトフェリンには、本発明の効果を損なわない限りにおいて、熱処理、酸処理、又はアルカリ処理を行ったラクトフェリン処理物も含まれてもよい。
本発明におけるラクトフェリン加水分解物は、前述のラクトフェリンを加水分解処理したものをいう。
加水分解処理としては、例えば特開２０１２－２３５７６８号公報に記載された方法が挙げられる。
具体的には、ラクトフェリン溶液を、酵素反応処理を行う前に塩酸、クエン酸、酢酸等の酸によりｐＨを２～４、好ましくは２．５～３．５、特に好ましくはｐＨ３に調整する。
ｐＨを調整したラクトフェリン溶液に、タンパク質分解酵素を所望の量で添加した後、酵素反応の温度を３５～５５℃、好ましくは４０～５０℃、より好ましくは４２～４８℃に保持して、６時間～２４時間、好ましくは１２～１８時間、攪拌しながらラクトフェリンを加水分解させる。
次いで、例えば反応溶液を８０℃に昇温して１０分間維持し、酵素を加熱失活させる。さらに、好ましくは、水酸化ナトリウム溶液等のアルカリ溶液を添加して、ｐＨを５～７、例えば６に調整する。
なお、ｐＨ調整後の反応溶液（ラクトフェリン加水分解物）は、溶液のままでもよいが、凍結乾燥等を行って粉末化することが好ましい。また、ラクトフェリン分解物は、クロマトグラフィー、又は限外濾過等により、分画したものを用いることもできる。
加水分解処理としては、例えば特開２０１２－２３５７６８号公報に記載された方法が挙げられる。
具体的には、ラクトフェリン溶液を、酵素反応処理を行う前に塩酸、クエン酸、酢酸等の酸によりｐＨを２～４、好ましくは２．５～３．５、特に好ましくはｐＨ３に調整する。
ｐＨを調整したラクトフェリン溶液に、タンパク質分解酵素を所望の量で添加した後、酵素反応の温度を３５～５５℃、好ましくは４０～５０℃、より好ましくは４２～４８℃に保持して、６時間～２４時間、好ましくは１２～１８時間、攪拌しながらラクトフェリンを加水分解させる。
次いで、例えば反応溶液を８０℃に昇温して１０分間維持し、酵素を加熱失活させる。さらに、好ましくは、水酸化ナトリウム溶液等のアルカリ溶液を添加して、ｐＨを５～７、例えば６に調整する。
なお、ｐＨ調整後の反応溶液（ラクトフェリン加水分解物）は、溶液のままでもよいが、凍結乾燥等を行って粉末化することが好ましい。また、ラクトフェリン分解物は、クロマトグラフィー、又は限外濾過等により、分画したものを用いることもできる。
本態様の組成物において、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の組成物全体に対する含有量は、好ましくは０．００１質量％以上１００質量％未満、より好ましくは０．００５～９５質量％、さらに好ましくは０．０１～８５質量％である。
本発明の組成物は、ｐＤＣを活性化することができる。
ここでｐＤＣの活性化には、単核細胞中のｐＤＣ数の割合の増加が含まれる。これは、任意の単位の単核細胞群全体に占めるｐＤＣの細胞数の割合が、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、増加することをいう。なお、係る割合の増加は、ｐＤＣ数の絶対的な増加によるものであってよい。言い換えると、本発明の組成物は、ｐＤＣを増加することができる。本発明の組成物によりｐＤＣ数の割合や絶対数が増加することは、ｐＤＣ前駆細胞へ本発明の組成物が働きかけてｐＤＣへの分化を促進することによると推測される。本発明の組成物の適用後のｐＤＣ細胞数は、適用前に比べて、少なくとも１．１倍であり、１．５倍以上であることが好ましく、２倍以上であることが好ましく、２．５倍以上であることが好ましく、３倍以上であることが好ましく、３．５倍以上であることが好ましく、４倍以上であることがより好ましい。上限値は、特に制限されないが、８倍以下、７倍以下、６倍以下、又は５倍以下であってよい。また、上記数値の矛盾しない組み合わせの範囲であってもよく、具体的には、１．１～８倍、１．５～８倍、２～８倍、２．５～８倍、３～８倍、３．５～８倍、又は４～８倍であって良い。
ここでｐＤＣの活性化には、単核細胞中のｐＤＣ数の割合の増加が含まれる。これは、任意の単位の単核細胞群全体に占めるｐＤＣの細胞数の割合が、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、増加することをいう。なお、係る割合の増加は、ｐＤＣ数の絶対的な増加によるものであってよい。言い換えると、本発明の組成物は、ｐＤＣを増加することができる。本発明の組成物によりｐＤＣ数の割合や絶対数が増加することは、ｐＤＣ前駆細胞へ本発明の組成物が働きかけてｐＤＣへの分化を促進することによると推測される。本発明の組成物の適用後のｐＤＣ細胞数は、適用前に比べて、少なくとも１．１倍であり、１．５倍以上であることが好ましく、２倍以上であることが好ましく、２．５倍以上であることが好ましく、３倍以上であることが好ましく、３．５倍以上であることが好ましく、４倍以上であることがより好ましい。上限値は、特に制限されないが、８倍以下、７倍以下、６倍以下、又は５倍以下であってよい。また、上記数値の矛盾しない組み合わせの範囲であってもよく、具体的には、１．１～８倍、１．５～８倍、２～８倍、２．５～８倍、３～８倍、３．５～８倍、又は４～８倍であって良い。
また、ｐＤＣの活性化には、ｐＤＣの活性化マーカーの発現が高いことが含まれる。
前述の通りｐＤＣは抗原提示細胞としても働き、ヒトのｐＤＣは、主要組織適合抗原クラスＩＩ（ＭＨＣ－ＩＩ）である白血球型抗原遺伝子複合体（ＨＬＡ）－ＤＲ陽性細胞である。ｐＤＣはＨＬＡ－ＤＲにより外来抗原を提示することで、ＣＤ４陽性Ｔ細胞やＣＤ８陽性Ｔ細胞を活性化することができる。その際に、共刺激分子であるＣＤ８６、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８３などによる共刺激シグナルがＴ細胞の活性化に必要とされる。したがって、ｐＤＣのＭＨＣ－ＩＩであるＨＬＡ－ＤＲや共刺激分子であるＣＤ８６などの発現が高いことは、ｐＤＣの抗原提示細胞としての活性が高いことを示す指標となる（T. S. Mathan et al., Front Immunol., 2013;4:372.、Swiecki M. et al., Nat Rev Immunol., 2015;15:471-485.参照）。すなわち、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８３等はｐＤＣの活性化マーカーとして評価に用いることができる。
前述の通りｐＤＣは抗原提示細胞としても働き、ヒトのｐＤＣは、主要組織適合抗原クラスＩＩ（ＭＨＣ－ＩＩ）である白血球型抗原遺伝子複合体（ＨＬＡ）－ＤＲ陽性細胞である。ｐＤＣはＨＬＡ－ＤＲにより外来抗原を提示することで、ＣＤ４陽性Ｔ細胞やＣＤ８陽性Ｔ細胞を活性化することができる。その際に、共刺激分子であるＣＤ８６、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８３などによる共刺激シグナルがＴ細胞の活性化に必要とされる。したがって、ｐＤＣのＭＨＣ－ＩＩであるＨＬＡ－ＤＲや共刺激分子であるＣＤ８６などの発現が高いことは、ｐＤＣの抗原提示細胞としての活性が高いことを示す指標となる（T. S. Mathan et al., Front Immunol., 2013;4:372.、Swiecki M. et al., Nat Rev Immunol., 2015;15:471-485.参照）。すなわち、ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ８６、ＣＤ４０、ＣＤ８０、ＣＤ８３等はｐＤＣの活性化マーカーとして評価に用いることができる。
ｐＤＣの活性化マーカーの発現が高いことには、ｐＤＣ中のＣＤ８６陽性細胞数の割合の増加が含まれる。これは、任意の単位のｐＤＣ群全体に占めるＣＤ８６陽性細胞数の割合が、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、増加することをいう。なお、係る割合の増加は、ＣＤ８６陽性細胞数の絶対的な増加によるものであってよい。ＣＤ８６陽性細胞はＣＤ８６を発現している細胞を指し、ｐＤＣにおいてＣＤ８６の発現はｐＤＣの活性化を表す。なお、ｐＤＣは元々ＨＬＡ－ＤＲ陽性細胞であるため、一部のｐＤＣのみが発現するＣＤ８６とは異なり、ＨＬＡ－ＤＲ陽性細胞数の割合はｐＤＣ活性化の指標とはならない（Dopheide J. F. et al., Thromb Haemost. 2012;108:1198-207.）。
また、ｐＤＣの活性化マーカーの発現が高いことには、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現量の増加が含まれる。これは、単位ｐＤＣにおいて（言い換えるとｐＤＣ１細胞当たりで）発現するＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ量が、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、増加することをいう。言い換えると、本発明の組成物は、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現を促進することができる。
ここで、ＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲの発現は、周知の方法で定性的又は定量的に確認することができ、例えば蛍光標識化抗体を用いた免疫学的手法等により行うことができる。
また、ｐＤＣの活性化マーカーの発現が高いことには、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現量の増加が含まれる。これは、単位ｐＤＣにおいて（言い換えるとｐＤＣ１細胞当たりで）発現するＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ量が、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、増加することをいう。言い換えると、本発明の組成物は、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現を促進することができる。
ここで、ＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲの発現は、周知の方法で定性的又は定量的に確認することができ、例えば蛍光標識化抗体を用いた免疫学的手法等により行うことができる。
本発明の組成物はｐＤＣを活性化させることから、種々の免疫細胞の働きを活性化したり、ＩＦＮ産生を促進したりすることが見込まれるため、免疫機能を維持、改善、又は強化することが期待できる。免疫機能の維持とは正常又は良好な免疫機能が発揮されている状態を保ち機能低下することを防ぐことを含み、免疫機能の改善とは低下した免疫機能を正常な状態にすることを含む。
本発明の組成物を投与する（摂取させる）対象は、動物であれば特に限定されないが、通常は哺乳動物であり、ヒトが好ましい。また、対象は特に限定されないが、健康な人が好ましい。ここで健康な人とは、疾患や疾病に罹患していない人をいう。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ活性化用組成物の製造における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ活性化における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ活性化のために用いられる、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物である。
本発明の別の側面は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に投与することを含む、ｐＤＣを活性化する方法である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ活性化における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ活性化のために用いられる、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物である。
本発明の別の側面は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に投与することを含む、ｐＤＣを活性化する方法である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ増加用組成物の製造における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ増加における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ増加のために用いられる、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物である。
本発明の別の側面は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に投与することを含む、ｐＤＣを増加する方法である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ増加における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣ増加のために用いられる、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物である。
本発明の別の側面は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に投与することを含む、ｐＤＣを増加する方法である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現促進用組成物の製造における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現促進における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現促進のために用いられる、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物である。
本発明の別の側面は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に投与することを含む、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲを発現促進する方法である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現促進における、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の使用である。
本発明の別の側面は、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現促進のために用いられる、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物である。
本発明の別の側面は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に投与することを含む、ｐＤＣにおけるＣＤ８６及び／又はＨＬＡ－ＤＲを発現促進する方法である。
なお、「ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に投与すること」は、「ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を対象に摂取させること」と同義であってよい。摂取は、自発的なもの（自由摂取）であってもよく、強制的なもの（強制摂取）であってもよい。すなわち、投与工程は、具体的には、例えば、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を飲食品や飼料に配合して対象に供給し、以て対象にラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を自由摂取させる工程であってもよい。
本発明の組成物の摂取（投与）時期や摂取（投与）期間は、特に限定されず、投与対象の状態に応じて適宜選択することができる。
本発明の組成物は、それ自体を飲食品や医薬品等の形態としてもよいし、添加物として飲食品や医薬品等に含有させる形態としてもよい。
本発明の組成物の摂取（投与）経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが、通常は経口である。また、非経口摂取（投与）としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
本発明の組成物の摂取（投与）経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが、通常は経口である。また、非経口摂取（投与）としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
本発明の組成物を経口摂取（投与）するときの含有量としては、前述した組成物全体における含有量としてもよいし、適宜希釈等してもよい。例えば、経口摂取（投与）時のラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の組成物全体に対する含有量は、好ましくは０．００１～１００質量％、より好ましくは０．００５～９５質量％、さらに好ましくは０．０１～８５質量％である。
これらは、通常、経口組成物として流通するときの含有量の範囲であってよい。
これらは、通常、経口組成物として流通するときの含有量の範囲であってよい。
本発明の組成物の摂取（投与）量は、摂取（投与）対象の年齢（月齢）、性別、状態、その他の条件等により適宜選択される。
本発明の組成物の摂取（投与）量は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の摂取量として、例えば、好ましくは０．０１～１０００ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは０．1～５００ｍｇ／ｋｇ／日、さらに好ましくは１～３００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲となる量を目安とするのがよい。
なお、摂取（投与）の量や期間にかかわらず、本発明の組成物は１日１回又は複数回に分けて投与することができる。
本発明の組成物の摂取（投与）量は、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の摂取量として、例えば、好ましくは０．０１～１０００ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは０．1～５００ｍｇ／ｋｇ／日、さらに好ましくは１～３００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲となる量を目安とするのがよい。
なお、摂取（投与）の量や期間にかかわらず、本発明の組成物は１日１回又は複数回に分けて投与することができる。
本発明の組成物を経口摂取される組成物とする場合は、飲食品の態様とすることが好ましい。
飲食品としては、本発明の効果を損なわず、経口摂取できるものであれば形態や性状は特に制限されず、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。
飲食品としては、本発明の効果を損なわず、経口摂取できるものであれば形態や性状は特に制限されず、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。
飲食品としては、液状、ペースト状、ゲル状固体、粉末等の形態を問わず、例えば、錠菓；流動食（経管摂取用栄養食）；パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品；即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品、その他の即席食品等の即席食品類；農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）等の農産加工品；水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等の水産加工品；畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品；加工乳、乳飲料、ヨーグルト（発酵乳）類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、クリーム、その他の乳製品等の乳・乳製品；バター、マーガリン類、植物油等の油脂類；しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料；調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類；素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品；キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子、ゼリー、その他の菓子などの菓子類；炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、その他の嗜好飲料等の嗜好飲料類、ベビーフード、ふりかけ、お茶漬けのり等のその他の市販食品等；サプリメント、調製乳（粉乳、液状乳等を含む）等の栄養組成物；経腸栄養食；機能性食品（特定保健用食品、栄養機能食品）等が挙げられる。
なお、飲食品としてサプリメントの形態とする場合は、腸溶性コーティング等により腸溶処理されてもよい、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤；等に製剤化することができる。かかる製剤化に際しては、後述する医薬品の製剤化に係る成分、担体、及び方法の説明に準ずることができる。
また、飲食品の一態様として飼料とすることもできる。飼料としては、ペットフード、家畜飼料、養魚飼料等が挙げられる。
飼料の形態としては特に制限されず、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の他に例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、マイロ等の穀類；大豆油粕、ナタネ油粕、ヤシ油粕、アマニ油粕等の植物性油粕類；フスマ、麦糠、米糠、脱脂米糠等の糠類；コーングルテンミール、コーンジャムミール等の製造粕類；魚粉、脱脂粉乳、ホエイ、イエローグリース、タロー等の動物性飼料類；トルラ酵母、ビール酵母等の酵母類；第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の鉱物質飼料；油脂類；単体アミノ酸；糖類等を含有するものであってよい。
飼料の形態としては特に制限されず、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の他に例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、マイロ等の穀類；大豆油粕、ナタネ油粕、ヤシ油粕、アマニ油粕等の植物性油粕類；フスマ、麦糠、米糠、脱脂米糠等の糠類；コーングルテンミール、コーンジャムミール等の製造粕類；魚粉、脱脂粉乳、ホエイ、イエローグリース、タロー等の動物性飼料類；トルラ酵母、ビール酵母等の酵母類；第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の鉱物質飼料；油脂類；単体アミノ酸；糖類等を含有するものであってよい。
本発明の組成物が飲食品（飼料を含む）の態様である場合、免疫機能の維持等の用途が表示された飲食品として提供・販売されることが可能である。また、本明細書に係るラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物は、これら飲食品等の製造のために使用可能である。
かかる「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明における「表示」行為に該当する。
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。
一方、表示内容としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。
また、「表示」には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、医薬用部外品等としての表示も挙げられる。この中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、若しくは機能性表示食品に係る制度、又はこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令（平成二十一年八月三十一日内閣府令第五十七号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）及びこれに類する表示が典型的な例である。
かかる表示としては、例えば、「ｐＤＣ(プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ」、「免疫細胞ｐＤＣに働きかける」、「免疫細胞ｐＤＣを活性化する」「免疫細胞ｐＤＣを増やす」、「健康な人の免疫機能の維持に役立つ」、「免疫機能を高める」、「免疫機能をサポート」、「健康な人の免疫機能の維持をサポート」、「ｐＤＣ (プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ、健康な人の免疫機能の維持に役立つ」等と表示することが挙げられる。
かかる表示としては、例えば、「ｐＤＣ(プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ」、「免疫細胞ｐＤＣに働きかける」、「免疫細胞ｐＤＣを活性化する」「免疫細胞ｐＤＣを増やす」、「健康な人の免疫機能の維持に役立つ」、「免疫機能を高める」、「免疫機能をサポート」、「健康な人の免疫機能の維持をサポート」、「ｐＤＣ (プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ、健康な人の免疫機能の維持に役立つ」等と表示することが挙げられる。
本発明の組成物は、医薬品の態様とすることもできる。
医薬品の投与経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが経口が好ましい。また、非経口摂取（投与）としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
医薬品の形態としては、投与方法に応じて、適宜所望の剤形に製剤化することができる。例えば、経口投与の場合、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化することができる。また、腸溶性コーティング等により、腸溶剤とすることもできる。非経口投与の場合、座剤、軟膏剤、注射剤等に製剤化することができる。
製剤化に際しては、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の他に、通常製剤化に用いられている賦形剤、ｐＨ調整剤、着色剤、矯味剤等の成分を用いることができる。また、他の薬効成分や、公知の又は将来的に見出されるｐＤＣ活性化作用を有する成分等を併用することも可能である。
加えて、製剤化は剤形に応じて適宜公知の方法により実施できる。製剤化に際しては、適宜、通常製剤化に用いる担体を配合して製剤化してもよい。かかる担体としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
医薬品の投与経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが経口が好ましい。また、非経口摂取（投与）としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
医薬品の形態としては、投与方法に応じて、適宜所望の剤形に製剤化することができる。例えば、経口投与の場合、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化することができる。また、腸溶性コーティング等により、腸溶剤とすることもできる。非経口投与の場合、座剤、軟膏剤、注射剤等に製剤化することができる。
製剤化に際しては、ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物の他に、通常製剤化に用いられている賦形剤、ｐＨ調整剤、着色剤、矯味剤等の成分を用いることができる。また、他の薬効成分や、公知の又は将来的に見出されるｐＤＣ活性化作用を有する成分等を併用することも可能である。
加えて、製剤化は剤形に応じて適宜公知の方法により実施できる。製剤化に際しては、適宜、通常製剤化に用いる担体を配合して製剤化してもよい。かかる担体としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α－デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、上記賦形剤の他、ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マクロゴール等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ピーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸塩類；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等が挙げられる。
安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられる。
矯味矯臭剤としては、例えば、甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤等が挙げられる。
なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤等が挙げられる。
本発明の医薬品を摂取するタイミングは、例えば食前、食後、食間、就寝前など特に限定されない。
以下に実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
協力者（ｎ＝３）から採取したヒト末梢血から単核細胞（ＰＢＭＣ）を回収した。ラクトフェリン（森永乳業株式会社製ＭＬＦ－２）(１００～２００μｇ/ｍＬ)を添加又は非添加（対照群）した、５％ヒト血清、Glutamax、１％ Penicillin Streptomycinを加えたＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、１．０×１０６ｃｅｌｌｓ/ｍＬで、３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養した。培養開始２４時間後に細胞を回収し、フローサイトメーターを用いて、ＰＢＭＣの各免疫細胞の細胞表面マーカーＣＤ８６の発現を評価した。なお、ＣＤ８６の発現（陽性）は、ｐＤＣの活性化を表す。
結果を表１に示す。いずれの試料においても、ラクトフェリン存在下で培養した場合に、計測した全細胞数におけるｐＤＣ数の割合も、ｐＤＣ中のＣＤ８６陽性細胞数の割合も増加したことが認められた。また、ｐＤＣ１細胞当たりのＣＤ８６発現量も増加したことが認められた。
協力者（ｎ＝３）から採取したヒト末梢血から単核細胞（ＰＢＭＣ）を回収した。ラクトフェリン（森永乳業株式会社製ＭＬＦ－２）(１００～２００μｇ/ｍＬ)を添加又は非添加（対照群）した、５％ヒト血清、Glutamax、１％ Penicillin Streptomycinを加えたＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、１．０×１０６ｃｅｌｌｓ/ｍＬで、３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養した。培養開始２４時間後に細胞を回収し、フローサイトメーターを用いて、ＰＢＭＣの各免疫細胞の細胞表面マーカーＣＤ８６の発現を評価した。なお、ＣＤ８６の発現（陽性）は、ｐＤＣの活性化を表す。
結果を表１に示す。いずれの試料においても、ラクトフェリン存在下で培養した場合に、計測した全細胞数におけるｐＤＣ数の割合も、ｐＤＣ中のＣＤ８６陽性細胞数の割合も増加したことが認められた。また、ｐＤＣ１細胞当たりのＣＤ８６発現量も増加したことが認められた。
［実施例２］
協力者（ｎ＝２）から採取したヒト末梢血から単核細胞（ＰＢＭＣ）を回収した。ラクトフェリン（森永乳業株式会社製ＭＬＦ－２）(１００μｇ/ｍＬ)を添加又は非添加（対照群）した、５％ヒト血清、ｓｓＲＮＡ（５μg/ｍＬ）、Glutamax、１％ Penicillin Streptomycinを加えたＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、５．０×１０５ｃｅｌｌｓ/ｍＬで、３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養した。培養開始２４時間後に細胞を回収し、フローサイトメーターを用いて、ＰＢＭＣの各免疫細胞の細胞表面マーカーＣＤ８６とＨＬＡ－ＤＲの発現を評価した。なお、ＣＤ８６とＨＬＡ－ＤＲの発現はそれぞれ、ｐＤＣの活性化を表す。
結果を表２に示す。ラクトフェリン存在下で培養した場合に、ｐＤＣ１細胞当たりのＣＤ８６とＨＬＡ－ＤＲ発現量も増加したことが認められた。
協力者（ｎ＝２）から採取したヒト末梢血から単核細胞（ＰＢＭＣ）を回収した。ラクトフェリン（森永乳業株式会社製ＭＬＦ－２）(１００μｇ/ｍＬ)を添加又は非添加（対照群）した、５％ヒト血清、ｓｓＲＮＡ（５μg/ｍＬ）、Glutamax、１％ Penicillin Streptomycinを加えたＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、５．０×１０５ｃｅｌｌｓ/ｍＬで、３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養した。培養開始２４時間後に細胞を回収し、フローサイトメーターを用いて、ＰＢＭＣの各免疫細胞の細胞表面マーカーＣＤ８６とＨＬＡ－ＤＲの発現を評価した。なお、ＣＤ８６とＨＬＡ－ＤＲの発現はそれぞれ、ｐＤＣの活性化を表す。
結果を表２に示す。ラクトフェリン存在下で培養した場合に、ｐＤＣ１細胞当たりのＣＤ８６とＨＬＡ－ＤＲ発現量も増加したことが認められた。
［製造例１］
本発明の組成物の一実施態様として、ラクトフェリンを含有する発酵乳の製造法を下記に示す。
まず、乳原料、ラクトフェリン（ミライ社製）、及びその他の成分等を、必要に応じて水を添加して混合溶解して調乳液を調製する。ラクトフェリンは、調乳液１００ｇ中の含有量が１００ｍｇになるように添加する。
次に、当該調乳液を、常法により、均質化処理、および加熱殺菌処理をする。加熱殺菌された殺菌調乳液に乳酸菌スターターを添加（接種）し、所定の発酵温度に保持して発酵させ、発酵物を得る。発酵によりカードが形成される。乳酸菌スターターとしては、例えば、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）等のヨーグルト製造に通常用いられている乳酸菌を用いることができる。
ｐＨが目標の値に達したら、形成されたカードを撹拌により破砕し、１０℃以下に冷却して、ラクトフェリン含有発酵乳を得る。
ｐＤＣはヒトの腸管にも存在することから、上記ラクトフェリン含有発酵乳を摂取することで、プラズマサイトイド樹状細胞（ｐＤＣ）活性化、ｐＤＣ増加、及び／又はｐＤＣにおけるＣＤ８６やＨＬＡ－ＤＲの発現促進効果が期待される。
本発明の組成物の一実施態様として、ラクトフェリンを含有する発酵乳の製造法を下記に示す。
まず、乳原料、ラクトフェリン（ミライ社製）、及びその他の成分等を、必要に応じて水を添加して混合溶解して調乳液を調製する。ラクトフェリンは、調乳液１００ｇ中の含有量が１００ｍｇになるように添加する。
次に、当該調乳液を、常法により、均質化処理、および加熱殺菌処理をする。加熱殺菌された殺菌調乳液に乳酸菌スターターを添加（接種）し、所定の発酵温度に保持して発酵させ、発酵物を得る。発酵によりカードが形成される。乳酸菌スターターとしては、例えば、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）等のヨーグルト製造に通常用いられている乳酸菌を用いることができる。
ｐＨが目標の値に達したら、形成されたカードを撹拌により破砕し、１０℃以下に冷却して、ラクトフェリン含有発酵乳を得る。
ｐＤＣはヒトの腸管にも存在することから、上記ラクトフェリン含有発酵乳を摂取することで、プラズマサイトイド樹状細胞（ｐＤＣ）活性化、ｐＤＣ増加、及び／又はｐＤＣにおけるＣＤ８６やＨＬＡ－ＤＲの発現促進効果が期待される。
［製造例２］
本発明の組成物の一実施態様として、ラクトフェリンを含有する錠菓の製造法を下記に示す。
以下の組成の原料を混合し、常法により打錠して１ｇ当たりラクトフェリンを３００ｍｇ含有する錠剤を得る。
ウシラクトフェリン（ミライ社製） ３０．０（質量％）
ソルビトール（東和化成工業社製） １８．０
コーンスターチ（加藤化学社製） １３．０
還元麦芽糖（東和化成工業社製） ３６．８
グリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン社製） １．８
フレーバー（長谷川香料社製） ０．４
当該ラクトフェリン含有錠菓を摂取することで、プラズマサイトイド樹状細胞（ｐＤＣ）活性化、ｐＤＣ増加、及び／又はｐＤＣにおけるＣＤ８６やＨＬＡ－ＤＲ発現促進効果が期待される。
本発明の組成物の一実施態様として、ラクトフェリンを含有する錠菓の製造法を下記に示す。
以下の組成の原料を混合し、常法により打錠して１ｇ当たりラクトフェリンを３００ｍｇ含有する錠剤を得る。
ウシラクトフェリン（ミライ社製） ３０．０（質量％）
ソルビトール（東和化成工業社製） １８．０
コーンスターチ（加藤化学社製） １３．０
還元麦芽糖（東和化成工業社製） ３６．８
グリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン社製） １．８
フレーバー（長谷川香料社製） ０．４
当該ラクトフェリン含有錠菓を摂取することで、プラズマサイトイド樹状細胞（ｐＤＣ）活性化、ｐＤＣ増加、及び／又はｐＤＣにおけるＣＤ８６やＨＬＡ－ＤＲ発現促進効果が期待される。
Claims (7)
- ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、プラズマサイトイド樹状細胞（ｐＤＣ）活性化用組成物。
- 前記活性化が、単核細胞中のｐＤＣ数の割合、ｐＤＣ中のＣＤ８６陽性細胞数の割合、ｐＤＣにおけるＣＤ８６発現量、及びｐＤＣにおけるＨＬＡ－ＤＲ発現量からなる群から選択される一種又は二種以上の増加である、請求項１に記載の組成物。
- ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、ｐＤＣ増加用組成物。
- ラクトフェリン及び／又はラクトフェリン加水分解物を含有する、ｐＤＣにおけるＣＤ８６発現及び／又はＨＬＡ－ＤＲ発現の促進用組成物。
- 免疫機能を維持、改善、又は強化するために用いられる、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
- 飲食品である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
- 医薬品である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022581181A JPWO2022172523A1 (ja) | 2021-02-09 | 2021-10-29 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021-019169 | 2021-02-09 | ||
| JP2021019169 | 2021-02-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2022172523A1 true WO2022172523A1 (ja) | 2022-08-18 |
Family
ID=82838607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2021/040029 WO2022172523A1 (ja) | 2021-02-09 | 2021-10-29 | プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPWO2022172523A1 (ja) |
| WO (1) | WO2022172523A1 (ja) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05178759A (ja) * | 1990-05-31 | 1993-07-20 | Tetsuo Nakamura | 免疫賦活剤・感染症治療剤・免疫賦活性食品 |
| JPH07179355A (ja) * | 1993-12-21 | 1995-07-18 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | ＩｇＧおよびＩｇＭクラスの抗体産生を促進する 免疫賦活剤 |
| JP2004359648A (ja) * | 2003-06-09 | 2004-12-24 | Sunstar Inc | リポソーム含有経口摂取用組成物 |
| JP2006083089A (ja) * | 2004-09-15 | 2006-03-30 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | インターフェロン産生増強剤及び飲食品 |
| US20090202574A1 (en) * | 2004-11-19 | 2009-08-13 | Jagat Rakesh Kanwar | Methods of immune or haematological enhancement, inhibiting tumour formation or growth, and treating or preventing cancer |
| WO2020250209A2 (en) * | 2020-03-09 | 2020-12-17 | Sofar S.P.A. | Lactoferrin for oral use with antiviral action |
-
2021
- 2021-10-29 JP JP2022581181A patent/JPWO2022172523A1/ja active Pending
- 2021-10-29 WO PCT/JP2021/040029 patent/WO2022172523A1/ja active Application Filing
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05178759A (ja) * | 1990-05-31 | 1993-07-20 | Tetsuo Nakamura | 免疫賦活剤・感染症治療剤・免疫賦活性食品 |
| JPH07179355A (ja) * | 1993-12-21 | 1995-07-18 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | ＩｇＧおよびＩｇＭクラスの抗体産生を促進する 免疫賦活剤 |
| JP2004359648A (ja) * | 2003-06-09 | 2004-12-24 | Sunstar Inc | リポソーム含有経口摂取用組成物 |
| JP2006083089A (ja) * | 2004-09-15 | 2006-03-30 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | インターフェロン産生増強剤及び飲食品 |
| US20090202574A1 (en) * | 2004-11-19 | 2009-08-13 | Jagat Rakesh Kanwar | Methods of immune or haematological enhancement, inhibiting tumour formation or growth, and treating or preventing cancer |
| WO2020250209A2 (en) * | 2020-03-09 | 2020-12-17 | Sofar S.P.A. | Lactoferrin for oral use with antiviral action |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CHERNOUSOV A. D., NIKONOVA M. F., SHAROVA N. I., MITIN А. N., LITVINA М. М., SADCHIKOV P. E., GOLDMAN I. L., YARILIN А. А., SADCHI: "Neolactoferrin As a Stimulator of Innate and Adaptive Immunity", ACTA NATURAE, vol. 5, no. 4, 1 January 2013 (2013-01-01), RU , pages 71 - 76, XP055959089, ISSN: 2075-8251, DOI: 10.32607/20758251-2013-5-4-71-76 * |
| KUHARA, TETSUYA: "Physiological Functions of Lactoferrin and Applications Thereof", NEW FOOD INDUSTRY, vol. 48, no. 12, 1 January 2006 (2006-01-01), JP , pages 63 - 70, XP009539000, ISSN: 0547-0277 * |
| VAN SPLUNTER MARLOES, PERDIJK OLAF, FICK-BRINKHOF HENRIËTTE, FEITSMA ANOUK L., FLORIS-VOLLENBROEK ESTHER G., MEIJER BEN, BRUGMAN S: "Bovine Lactoferrin Enhances TLR7-Mediated Responses in Plasmacytoid Dendritic Cells in Elderly Women: Results From a Nutritional Intervention Study With Bovine Lactoferrin, GOS and Vitamin D", FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, vol. 9, 20 November 2018 (2018-11-20), pages 1 - 12, XP055959083, DOI: 10.3389/fimmu.2018.02677 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2022172523A1 (ja) | 2022-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2020246585A1 (ja) | 栄養組成物 | |
| JP5875603B2 (ja) | ビフィズス菌増殖促進剤 | |
| JP7209085B2 (ja) | 組成物 | |
| WO2019188943A1 (ja) | 脳血流低下の予防及び／又は改善用組成物 | |
| WO2021149663A1 (ja) | 組成物 | |
| JP7368484B2 (ja) | 組成物並びに該組成物含有する飲食品組成物および調製乳 | |
| JP2019167327A (ja) | ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする、ｉｉｉ型インターフェロン産生促進用組成物 | |
| WO2022202985A1 (ja) | ペプチド、及び該ペプチドを有効成分として含有する組成物 | |
| JP6847577B2 (ja) | ビフィドバクテリウム属細菌および／または乳酸菌の増殖促進および／または減少抑制剤 | |
| WO2021025154A1 (ja) | 学童期の記憶能向上のための乳幼児用組成物 | |
| WO2022172523A1 (ja) | プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 | |
| JP2022080035A (ja) | ブラウティア属細菌増殖促進用組成物 | |
| JP2021126067A (ja) | Ｎａｍｐｔ発現促進組成物 | |
| JP2021164423A (ja) | ラクノスピラ科細菌増殖用組成物 | |
| JPWO2020116511A1 (ja) | ノロウイルス感染抑制用組成物 | |
| JP7369568B2 (ja) | アルコール代謝促進用組成物 | |
| JP6778094B2 (ja) | カゼイン酵素分解物の製造方法及びカゼイン酵素分解物 | |
| JP6797966B2 (ja) | 胃内酸性プロテアーゼ酵素活性阻害剤、ラクトフェリン組成物の製造方法、及びラクトフェリン組成物 | |
| JP2023118385A (ja) | インターフェロン産生促進用組成物 | |
| JP7516053B2 (ja) | 組成物並びに飲食品組成物、栄養組成物および調製乳 | |
| JP7344722B2 (ja) | 構成行為改善用組成物 | |
| JP6964635B2 (ja) | 見当識改善用組成物 | |
| WO2023190809A1 (ja) | コルチゾール産生抑制用組成物 | |
| JP2022018420A (ja) | 腎機能低下予防用組成物 | |
| JP2023146825A (ja) | αディフェンシン分泌促進用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 21925768 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2022581181 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 21925768 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |