WO2020203792A1 - 骨格筋遅筋化用組成物 - Google Patents

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WO2020203792A1
WO2020203792A1 PCT/JP2020/014079 JP2020014079W WO2020203792A1 WO 2020203792 A1 WO2020203792 A1 WO 2020203792A1 JP 2020014079 W JP2020014079 W JP 2020014079W WO 2020203792 A1 WO2020203792 A1 WO 2020203792A1
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WO
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composition
active ingredient
bifidobacterium
muscle
cells
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PCT/JP2020/014079
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English (en)
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一弥 戸田
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森永乳業株式会社
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents

Definitions

  • the present invention relates to a composition that can be used for a specific purpose, such as a composition for slowing skeletal muscle.
  • Muscles are the basis of daily activities such as standing, walking, and maintaining posture. Therefore, in order to maintain the quality of life, there is a desire to maintain muscle mass as much as possible and increase muscle mass if possible, regardless of age or sex. In addition, humans and athletes (for example, athletes, sports enthusiasts, athletes, etc.) who actively prefer exercise are required to increase their muscle mass as much as possible in order to improve their athletic performance.
  • QOL quality of life
  • flail a state between a healthy state and a state requiring nursing care
  • locomotive syndrome locomotive syndrome
  • Muscle is composed of bundles of muscle fibers. Muscle fibers are classified into slow muscle fibers (Type I) and fast muscle fibers (Type II) based on properties such as contraction tension, contraction speed, and fatigue tolerance. Muscles with many slow muscle fibers have the property of having low contraction force and contraction rate but are less likely to fatigue, and contribute to endurance. On the other hand, muscles with many fast muscle fibers have a large contraction force and contraction speed, but are prone to fatigue. In addition, muscles with many slow muscle fibers act as anti-gravity muscles. In patients with disuse muscular atrophy, the muscles change from slow muscles to fast muscles, and the fast muscles are more likely to atrophy due to inactivity than the slow muscles, which interferes with daily activities such as difficulty walking and bedridden. It leads to a state of atrophy. Maintaining or strengthening slow muscles can prevent or ameliorate lack of exercise and difficulty in activities of daily living by maintaining endurance and strength.
  • Ginger extract and the like are known as substances that can promote slowing of skeletal muscle (Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 1 It has been reported that the administration of Bifidobacterium breve B-3 increases muscle mass.
  • An object of the present invention is to provide a composition that can be used for a specific purpose, such as a composition for slowing skeletal muscle.
  • One aspect of the present invention is a composition for slowing skeletal muscle, which contains the following component (A) as an active ingredient: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • One aspect of the present invention is an endurance-enhancing composition containing the following component (A) as an active ingredient: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • One aspect of the present invention is a composition for preventing, ameliorating, and / or treating symptoms associated with muscular atrophy and / or weakness, which comprises the following component (A) as an active ingredient: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • the composition is a pharmaceutical composition. It is preferable that the composition is a food and drink composition.
  • the component (A) is the bacterium.
  • the composition preferably contains the killed cells of the bacterium as the component (A).
  • the bacterium is Bifidobacterium breve.
  • the composition preferably comprises the bacterium Bifidobacterium breve FERM BP-11175.
  • One aspect of the present invention is a method of slowing skeletal muscle, which comprises the step of administering the following component (A) to a subject: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • One aspect of the invention is a method of preventing, ameliorating, and / or treating symptoms associated with muscular atrophy and / or weakness, comprising the step of administering the following component (A) to a subject: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • One aspect of the invention is the use of the following component (A) for the prevention, amelioration, and / or treatment of symptoms associated with muscular atrophy and / or weakness: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • One aspect of the present invention is the use of the following component (A) for slowing skeletal muscle: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • One aspect of the present invention is the use of the following component (A) for the production of the composition: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • Active ingredient In the present invention, the following ingredient (A) is used as an active ingredient: (A) Bifidobacterium and / or the product of the bacterium.
  • the above component (A) is also referred to as an "active ingredient".
  • the skeletal muscle By using the active ingredient, specifically, by administering the active ingredient to the subject, the skeletal muscle can be slowed down in the subject, that is, the effect of slowing the skeletal muscle in the subject is achieved. can get.
  • This effect is also called "skeletal muscle slowing effect”.
  • Skeletal muscles include trunk muscles (ie, trunk skeletal muscles) and limb muscles (ie, upper and lower limb skeletal muscles). Examples of the skeletal muscle of the lower limbs include the gastrocnemius muscle and the soleus muscle.
  • the skeletal muscle slowing effect may be obtained in all skeletal muscles (that is, whole body skeletal muscles) or in some skeletal muscles.
  • the skeletal muscle slowing effect may be obtained, for example, at a site having a high ratio of slow muscles, may be obtained at a site having a high ratio of fast muscles, or may be obtained at both of them.
  • the skeletal muscle slowing effect may be obtained, for example, at least in the gastrocnemius and / or soleus muscles.
  • “Skeletal muscle slowing” means an increase in the amount of slow muscle in skeletal muscle. In other words, "skeletal muscle slowing" means that the amount of slow muscle in the skeletal muscle is larger when the active ingredient is administered than when the active ingredient is not administered. “At the time of administration of the active ingredient” may mean after sufficient administration of the active ingredient, specifically, after administration of the active ingredient under the conditions described in the method of the present invention described later. May mean.
  • “When the active ingredient is not administered” may simply mean before administration of the active ingredient. However, “when the active ingredient is not administered” may mean, to be precise, a hypothetical condition that the same period as the administration period of the active ingredient has elapsed without administration of the active ingredient. That is, for example, when the amount of slow muscle in skeletal muscle is reduced by non-administration of the active ingredient, "skeletal muscle slowing" means that the degree of the reduction is reduced by administration of the active ingredient. Sufficiently, it is not necessary that the amount of slow muscle in the skeletal muscle is large after the administration of the active ingredient as compared with before the administration of the active ingredient. Such cases include cases where the onset or progression of slow muscle atrophy is alleviated by administration of the active ingredient.
  • the "amount of slow muscle in skeletal muscle” may mean the absolute amount of slow muscle in skeletal muscle, that is, the relative amount of slow muscle in skeletal muscle (that is, the amount of slow muscle relative to the amount of skeletal muscle). It may mean ratio) or both of them. That is, the use of the active ingredient may increase the absolute and / or relative amount of slow muscle. The use of the active ingredient may at least increase the relative amount of slow muscle. The total amount of skeletal muscle may increase as the amount of slow muscle increases. Examples of the amount of slow muscle include the number of slow muscle fibers, the cross-sectional area of slow muscle fibers, and the volume of slow muscle fibers.
  • slow muscle fiber means Type I muscle fiber.
  • Utilization of the active ingredient may increase, for example, one or more of these parameters. Utilization of the active ingredient may increase, for example, at least the number of slow muscle fibers.
  • the amount of slow muscle can be measured, for example, by a known method. Methods for measuring the amount of slow muscle include muscle biopsy, magnetic resonance imaging (MRI), and field tests.
  • the ratio of the number of slow muscle fibers to the number of muscle fibers in skeletal muscle can be measured, for example, by the method described in Examples.
  • the amount of slow muscle in skeletal muscle at the time of administration of the active ingredient is, for example, 101% or more, 103% or more, 105% or more, 110% or more, 115% or more when the non-administration of the active ingredient is taken as 100%. , 120% or more, 125% or more, or 130% or more.
  • slowing of skeletal muscle can be measured, for example, by improving fatigue tolerance, improving oxidase activity in skeletal muscle, or improving the number of mitochondria in skeletal muscle.
  • AMP-activated protein kinase activation of AMP-activated protein kinase
  • AMPK activation promoting effect Activation of AMPK may be promoted, especially in skeletal muscle.
  • a skeletal muscle slowing effect may be obtained by promoting the activation of AMPK.
  • Promoter activation of AMPK means an increase in the amount of active AMPK (ie, phosphorylated AMPK).
  • “promotion of AMPK activation” means that the amount of active AMPK is large when the active ingredient is administered as compared with when the active ingredient is not administered.
  • “Amount of activated AMPK” may mean a value standardized based on the total amount of AMPK, unless otherwise specified.
  • the amount of active AMPK can be measured, for example, by a known method.
  • Western blotting is an example of a method for measuring the amount of activated AMPK. Specifically, the amount of activated AMPK can be measured, for example, by the method described in Examples.
  • the amount of active AMPK at the time of administration of the active ingredient is, for example, 101% or more, 103% or more, 105% or more, 110% or more, 115% or more, 120 when the non-administration of the active ingredient is 100%. It may be% or more, 125% or more, or 130% or more.
  • the expression of the peroxisome growth factor activating receptor ⁇ -conjugated factor-1 ⁇ may be promoted in the subject by using the active ingredient, specifically by administering the active ingredient to the subject. That is, the effect of promoting the expression of PGC-1 ⁇ in the subject may be obtained. This effect is also referred to as "PGC-1 ⁇ expression promoting effect”. Expression of PGC-1 ⁇ may be promoted, especially in skeletal muscle. A skeletal muscle slowing effect may be obtained by promoting the expression of PGC-1 ⁇ . “Promotion of expression of PGC-1 ⁇ ” means an increase in the expression level of PGC-1 ⁇ .
  • the expression level of PGC-1 ⁇ means that the expression level of PGC-1 ⁇ is higher when the active ingredient is administered than when the active ingredient is not administered.
  • the "expression level of PGC-1 ⁇ ” may mean a value standardized based on the expression level of a housekeeping gene such as GAPDH.
  • the expression level of PGC-1 ⁇ can be measured, for example, by a known method for measuring the expression level of a gene. Examples of the method for measuring the expression level of a gene include a method for measuring the amount of mRNA and a method for measuring the amount of protein. Specific examples of the method for measuring the expression level of a gene include Northern hybridization, microarray, RT-PCR, RNA-seq, and Western blotting.
  • the expression level of PGC-1 ⁇ can be measured, for example, by the method described in Examples.
  • the expression level of PGC-1 ⁇ at the time of administration of the active ingredient is, for example, 101% or more, 103% or more, 105% or more, 110% or more, 115% or more, assuming that the non-administration of the active ingredient is 100%. It may be 120% or more, 125% or more, or 130% or more.
  • an effect based on slowing of skeletal muscle may be obtained in the subject.
  • the endurance of the subject can be improved by slowing down the skeletal muscle, for example. That is, as an effect based on the slowing of the skeletal muscle, there is an effect of improving the endurance of the subject (endurance improving effect).
  • “Endurance” means endurance for physical exercise. That is, “endurance” may specifically mean the ability to sustain physical activity. Physical exercise is not particularly limited as long as it is a movement that puts a load on muscles. Physical exercise includes sports, physical training, physical labor, and activities of daily living.
  • the muscle strength of the target can be improved by slowing down the skeletal muscle.
  • the muscle strength of the target can be improved. That is, as an effect based on the slowing of the skeletal muscle, there is an effect of improving the muscle strength of the target (muscle strength improving effect).
  • Skeletal muscle slowing is expected to prevent, ameliorate, and / or treat, for example, symptoms associated with muscle atrophy and / or weakness. That is, effects based on slowing skeletal muscle include the effect of preventing, ameliorating, and / or treating symptoms associated with muscle atrophy and / or weakness.
  • Muscle atrophy refers to loss of muscle mass. Muscle atrophy includes atrophy of skeletal muscle. Specific examples of muscular atrophy include atrophy of slow and / or fast muscles. Muscle atrophy includes, in particular, slow muscle atrophy. Muscle atrophy may, for example, reduce muscle strength. In other words, weakness may be due, for example, to muscle atrophy. Symptoms associated with muscle atrophy and / or weakness may or may not be disease.
  • Symptoms associated with muscular atrophy and / or weakness may develop or progress due to any cause, such as genetic factors, acquired factors, or aging. Symptoms associated with muscular atrophy and / or weakness include those caused by muscular atrophy and / or weakness and those associated with muscular atrophy and / or weakness. Symptoms related to muscular atrophy and / or muscle weakness include muscular atrophy itself and muscle weakness itself. Symptoms associated with muscular atrophy and / or weakness include, specifically, disused muscular atrophy, neurogenic muscular atrophy, and myogenic muscular atrophy. Disuse muscular atrophy includes age-related muscular atrophy (sarcopenia) and muscular atrophy due to insufficient muscle use. Insufficient use of muscles may be due to bedridden, weightlessness, weightless flight, body fixation, and the like.
  • Examples of body fixation include limb fixation performed in the treatment of injuries and the like.
  • As neurogenic muscular atrophy amyotrophic lateral sclerosis (ALS), primary lateral sclerosis (PLS), spinal muscular atrophy (SMA), Examples include spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), acute poliomyelitis (poliomyelitis), and Guillan-Barre syndrome (GBS).
  • Examples of myogenic muscular atrophy include muscular dystrophy and polymyositis (PM).
  • myasthenia gravis (MG), cachexia, frailty, locomotive syndrome (locomotive syndrome;) locomotive syndrome is also mentioned.
  • the active ingredient may or may not be used in combination with other techniques for obtaining the above-exemplified effects such as skeletal muscle slowing effect.
  • Such techniques include performing physical exercises other than activities of daily living.
  • Physical exercises other than activities of daily living include sports and physical training.
  • the present invention also provides the use of the active ingredient in applications associated with the above-exemplified effects such as skeletal muscle slowing effect. That is, the present invention uses, for example, the use of an active ingredient for slowing skeletal muscle, the use of an active ingredient for promoting the activation of AMPK, and the use of an active ingredient for promoting the expression of PGC-1 ⁇ .
  • Use of active ingredients for improving endurance Use of active ingredients for improving muscle strength, Active ingredients for prevention, improvement, and / or treatment of symptoms associated with muscle atrophy and / or muscle weakness May be offered for use.
  • the present invention also provides, for example, a composition for skeletal muscle slowing, a composition for promoting AMPK activation, a composition for promoting PGC-1 ⁇ expression, prevention and amelioration of symptoms related to muscle atrophy and / or muscle weakness. And / or the use of active ingredients for the production of compositions of the invention, such as therapeutic compositions, may be provided.
  • the present invention also provides an active ingredient for use in applications associated with the above-exemplified effects such as skeletal muscle slowing effect. That is, in the present invention, for example, an active ingredient for use in slowing skeletal muscle, an active ingredient for promoting activation of AMPK, an active ingredient for promoting expression of PGC-1 ⁇ , and endurance.
  • the active ingredient for use in improving muscle strength, the active ingredient for use in improving muscle strength, and the active ingredient for use in the prevention, amelioration, and / or treatment of symptoms associated with muscle atrophy and / or muscle weakness may be provided. ..
  • the present invention also provides, for example, a composition for skeletal muscle slowing, a composition for promoting AMPK activation, a composition for promoting PGC-1 ⁇ expression, prevention and amelioration of symptoms related to muscle atrophy and / or muscle weakness. And / or active ingredients for use in the production of the compositions of the invention, such as therapeutic compositions, may be provided.
  • the active ingredient may be used for therapeutic purposes or may be used for non-therapeutic purposes. That is, all of the above-exemplified effects may be obtained for therapeutic purposes or may be obtained for non-therapeutic purposes, unless otherwise specified.
  • the "therapeutic purpose” may mean, for example, including a treatment act on the human body for treatment, and may mean that it is performed as a medical act in particular.
  • the term "non-therapeutic purpose” may mean, for example, not including the act of treating the human body for treatment, and in particular, may mean that it is performed as a non-medical act.
  • Non-therapeutic purposes include purposes such as health promotion and beauty.
  • Prevention of symptoms may mean, for example, prevention or delay of the onset of symptoms, or reduction of the possibility of onset of symptoms.
  • Symptom improvement or “symptom treatment” may mean, for example, improvement of symptoms, prevention or delay of exacerbation of symptoms, or prevention or delay of progression of symptoms.
  • the term “improvement of symptoms” may be a general term for these events, which are not intended for treatment.
  • Treatment of symptoms may be a general term for these events and those for the purpose of treatment.
  • Bifidobacterium spp. are not particularly limited as long as a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect can be obtained.
  • bacterium of the genus Bifidobacterium one kind of bacterium may be used, or two or more kinds of bacteria may be used in combination.
  • Bifidobacterium genus bacteria include Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, and Bifidobacterium addressntis (Bifidobacterium addressuntis).
  • Bifidobacterium adolescentis Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium animalis ), Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium thermophilum, and the like.
  • Bifidobacterium spp. are particularly Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, and Bifidobacterium adre.
  • Bifidobacterium adolescentis Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium pseudolongum, Bifidobacterium thermophilum ).
  • Bifidobacterium genus bacteria include, more particularly, Bifidobacterium breve and Bifidobacterium longum.
  • Bifidobacterium breve is mentioned as a bacterium of the genus Bifidobacterium, and more particularly, Bifidobacterium breve.
  • Bifidobacterium longum includes Bifidobacterium longum subspecies longum (B. longum subsp. Longum) and Bifidobacterium longum subspecies infantis (B. longum subsp. Infantis). , Bifidobacterium longum subspecies swiss (B. longum subsp. Suis), etc., strains classified into any subspecies of Bifidobacterium longum are also included.
  • Bifidobacterium animalis also includes strains classified into any subspecies of Bifidobacterium animalis, such as Bifidobacterium animalis subspecies lactis (B. animalis subsp. Lactis). To.
  • Bifidobacterium pseudolongum includes Bifidobacterium pseudolongum subsp. Globosum and Bifidobacterium pseudolongum subspecies pseudolongum (B. pseudolongum subspecies globosum). Includes strains classified into any subspecies of bifidobacteria and pseudolongum, such as. Pseudolongum subsp. Pseudolongum).
  • Bifidobacterium breve specifically, M-16V (NITE BP-02622), MCC1274 (FERM BP-11175), ATCC 15700, B632 (DSM 24706), Bb99 (DSM 13692), ATCC 15698, DSM 24732, UCC2003, YIT4010, YIT4064, BBG-001, BR-03, C50, R0070 can be mentioned.
  • Bifidobacterium breve is particularly FERM BP-11175.
  • BB536 NITE BP-02621
  • ATCC 15697 ATCC 15707, ATCC 25962, ATCC 15702, ATCC 27533, M-63, BG7, DSM 24736, SBT 2928, NCC 490.
  • CNCM I-2170 NCC 2705 (CNCM I-2618).
  • Bifidobacterium Bifidum examples include ATCC 29521, OLB6378, and BF-1.
  • Specific examples of the Bifidobacterium addressntis include ATCC 15703.
  • Specific examples of Bifidobacterium dentium include DSM20436.
  • Specific examples of Bifidobacterium animalis include DSM10140, Bb-12, DN-173010, GCL2505, and CNCM I-3446.
  • Specific examples of the Bifidobacterium pseudolong gum include JCM 5820 and ATCC 25526.
  • Specific examples of the Bifidobacterium thermophyllum include ATCC 25525.
  • strains include, for example, American Type Culture Collection (ATCC, Address: 10801 University Boulevard Manassas, VA20110, United States of America), Belgian Coordinated Collections of Microorganisms (BCCM, Address: Rue de la Science) ), German Collection of Microorganisms and Cell Cultures (DSMZ, Address: Inhoffenstr.7B, D38124 Braunschweig, Germany), Japan Collection of Microorganisms (JCM, Postal Code: 305-0074, Address: 3-Takanodai, Ibaraki, Japan 1-1) Japan Collection of Microorganisms, Bioresource Research Center, Institute of Physical and Chemical Research) or the depositary institution where each strain was deposited.
  • ATCC American Type Culture Collection
  • BCCM Address: Rue de la Science
  • DSMZ German Collection of Microorganisms and Cell Cultures
  • JCM Postal Code: 305-0074, Address: 3-Takanodai, Ibaraki, Japan 1-1) Japan Collection of Microorganism
  • strain specified by the above-exemplified strain name is not limited to the strain itself that has been deposited or registered with a predetermined institution under the strain name (hereinafter, also referred to as "deposited strain” for convenience of explanation).
  • Substantially equivalent strains also referred to as “derivative strains” or “derivative strains” are also included. That is, for example, "Bifidobacterium breve FERM BP-11175" is not limited to the strain itself deposited with the above depositary institution with the deposit number of FERM BP-11175, and includes strains substantially equivalent thereto. Will be done.
  • the "strain substantially equivalent to the above-mentioned deposit strain” belongs to the same species as the above-mentioned deposit strain, and by its use, a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect can be obtained, and the 16SrRNA thereof.
  • the base sequence of the gene has preferably 99.86% or more, more preferably 99.93% or more, still more preferably 100% identity with respect to the base sequence of the 16SrRNA gene of the depositary strain, and Preferably, it refers to a strain having the same mycological properties as the deposited strain.
  • a strain substantially equivalent to the above-mentioned deposited strain may be capable of obtaining a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect equal to or higher than that of the deposited strain.
  • the “effect equal to or higher than that of the deposited stock” may mean an effect of 80% or more, 90% or more, 95% or more, or 100% or more of the effect obtained by using the deposited stock.
  • a strain substantially equivalent to the above-mentioned deposit strain may be, for example, a derivative strain having the deposit strain as a parent strain.
  • Derivative strains include strains bred from deposit stocks and strains naturally generated from deposit stocks. Examples of the breeding method include modification by a genetic engineering method and modification by mutation treatment.
  • Mutation treatment includes X-ray irradiation, ultraviolet irradiation, and N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), ethylmethanesulfonate (EMS), and methylmethanesulfonate (MMS). ) And other treatments with a mutagen.
  • MNNG N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine
  • EMS ethylmethanesulfonate
  • MMS methylmethanesulfonate
  • Bifidobacterium genus bacterium as an active ingredient may mean a bacterial cell of Bifidobacterium genus bacterium.
  • the "product of Bifidobacterium spp.” As an active ingredient may mean a component produced by culturing Bifidobacterium spp.
  • the product produced by the genus Bifidobacterium is not particularly limited as long as it can obtain a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect.
  • the products produced by Bifidobacterium are the components that accumulate in the medium during culturing of the bacterium, the components that accumulate in the cells during culturing of the bacterium, and the components that make up the cells of the bacterium. Can be mentioned. Examples of the components constituting the bacterial cells include cell walls and peptidoglycan.
  • the bacterial cells of the genus Bifidobacterium themselves do not have to correspond to "products of the genus Bifidobacterium".
  • the active ingredient a commercially available product may be used, or an appropriately manufactured and obtained product may be used.
  • a commercially available product of the genus Bifidobacterium there is Bifidobacterium Breve FERM BP-11175 manufactured by Morinaga Milk Industry Co., Ltd.
  • the active ingredient can be easily obtained by culturing Bifidobacterium spp.
  • the culture method is not particularly limited as long as Bifidobacterium spp. Can grow.
  • the culturing method for example, a method usually used for culturing Bifidobacterium spp. Can be used as it is or after being appropriately modified.
  • the culture temperature may be, for example, 25 to 50 ° C, preferably 35 to 42 ° C.
  • the culture can be preferably carried out under anaerobic conditions, for example, while aerating an anaerobic gas such as carbon dioxide.
  • the culture can also be carried out under microaerobic conditions such as liquid static culture. Culturing can be carried out, for example, until Bifidobacterium spp. Grow to the desired degree.
  • the medium used for culturing is not particularly limited as long as Bifidobacterium spp. Can grow.
  • a medium usually used for culturing bifidobacteria can be used as it is or after being appropriately modified.
  • the medium may contain, for example, a carbon source, a nitrogen source, an inorganic salt, an organic component, a milk component, or a combination thereof.
  • a carbon source for example, sugars such as glucose, galactose, lactose, arabinose, mannose, sucrose, starch, starch hydrolyzate, and waste sugar honey can be used depending on the assimilation property.
  • ammonium salts such as ammonia, ammonium sulfate, ammonium chloride and ammonium nitrate and nitrates
  • inorganic salt for example, sodium chloride, potassium chloride, potassium phosphate, magnesium sulfate, calcium chloride, calcium nitrate, manganese chloride, ferrous sulfate and the like
  • organic component for example, peptone, soybean flour, defatted soybean meal, meat extract, yeast extract and the like can be used.
  • milk component for example, milk protein or the like can be used. Milk proteins include casein, whey, and their degradation products.
  • the active ingredient itself or a fraction containing it can be used without particular limitation. That is, as the bifidobacteria bacterium, a bacterial cell of the bifidobacteria genus or a fraction containing the same can be used without particular limitation.
  • the fraction containing a bacterial cell of the genus Bifidobacterium may contain a product of the genus Bifidobacterium in addition to the bacterial cell. Further, as the product produced by the bacterium of the genus Bifidobacterium, a component produced by culturing the bacterium of the genus Bifidobacterium or a fraction containing the same can be used without particular limitation.
  • the fraction containing a component produced by culturing a bifidobacteria bacterium may contain a bifidobacteria bacterium in addition to the component.
  • the active ingredient for example, the culture obtained by culturing may be used as it is, the cells or culture supernatant recovered from the culture may be used, or they may be appropriately treated and used. That is, specific examples of the active ingredient include a culture of a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium, a bacterial cell recovered from the same culture, a culture supernatant recovered from the same culture, and a processed product thereof.
  • the treatment is not particularly limited as long as it does not impair a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect.
  • Treatments include concentration, dilution, drying, sterilization, crushing and fractionation. These treatments may be carried out alone or in combination as appropriate. All of these treatments can be carried out, for example, by a known method. Drying can be carried out, for example, by freeze-drying.
  • the cells may be crushed and the crushed cells may be used as an active ingredient.
  • the method for crushing the cells include ultrasonic treatment and homogenization treatment.
  • the crushed cells may be used as an active ingredient as it is or after being appropriately subjected to the above-mentioned treatment.
  • a fraction containing the active ingredient may be fractionated from the culture, cells, culture supernatant, or a processed product thereof (for example, crushed cells) as described above and used as the active ingredient. .. Specifically, for example, fractions such as a supernatant fraction and a precipitate fraction may be fractionated from the crushed cell product and used as an active ingredient. Further, for example, the active ingredient may be fractionated (that is, separated and purified) from the culture, cells, culture supernatant, or a processed product thereof (for example, crushed cells) as described above. Separation and purification of the active ingredient may be carried out to the desired extent.
  • Separation and purification of the active ingredient can be carried out, for example, by a known method used for separation and purification of a compound. Such techniques include centrifugation, salting out, solvent extraction, gel filtration, HPLC, membrane separation. For solvent extraction, for example, a polar solvent, a non-polar solvent, or a mixed solvent thereof may be used.
  • a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium may be used.
  • the active ingredient may be, in particular, a Bifidobacterium bacterium (specifically, a cell of a Bifidobacterium bacterium or a fraction containing the same).
  • a Bifidobacterium bacterium specifically, a cell of a Bifidobacterium bacterium or a fraction containing the same.
  • Specific examples of the bifidobacteria include cultures of bifidobacteria, bacterial cells recovered from the cultures, and processed products such as dilutions, concentrates, dried products, and sterilized products thereof. Can be mentioned.
  • the bacterial cell may be a live bacterial cell or a dead bacterial cell.
  • the cells may be used, in particular, in a form containing dead cells.
  • the bacterial cell may be composed of, for example, a dead bacterial cell, or may be a mixture of a dead bacterial cell and a live bacterial cell.
  • the ratio of dead cells in the cells may be, for example, 50% or more, 70% or more, 90% or more, 95% or more, 97% or more, or 99% or more based on the number of bacteria.
  • the killed cells can be prepared, for example, by subjecting the live cells to a sterilization treatment.
  • the sterilization treatment includes heat treatment, spray drying method (spray drying method), retort sterilization method, freeze sterilization method, UHT sterilization method, pressure sterilization method, high pressure steam sterilization method, dry heat sterilization method, distribution steam sterilization method, and electromagnetic waves.
  • heat treatment include heating at 70 to 100 ° C. for 10 to 60 minutes.
  • composition of the present invention is a composition containing the above-mentioned active ingredient.
  • the composition of the present invention is a composition containing a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and / or a product of the bacterium.
  • composition of the present invention can be administered to a subject and used. Specifically, the composition of the present invention can be administered to a subject in the manner described in the method of the present invention described later.
  • the composition of the present invention can be used, for example, to obtain the effects illustrated above.
  • the composition of the present invention by administering the composition of the present invention to a subject, the skeletal muscle can be slowed in the subject, that is, the skeletal muscle slowing effect. Is obtained. That is, the composition of the present invention may be a composition for slowing skeletal muscle.
  • the composition of the present invention may be a composition for promoting AMPK activation.
  • One aspect of the AMPK activation promoting composition may be, for example, a skeletal muscle slowing composition.
  • the expression of PGC-1 ⁇ may be promoted in the subject, that is, the expression of PGC-1 ⁇ .
  • a promoting effect may be obtained.
  • the composition of the present invention may be a composition for promoting PGC-1 ⁇ expression.
  • One aspect of the composition for promoting the expression of PGC-1 ⁇ may be, for example, a composition for slowing skeletal muscle.
  • the composition of the present invention may be a composition for improving endurance. Further, the composition of the present invention may be a composition for improving muscle strength. In addition, the composition of the present invention may be a composition for preventing, ameliorating, and / or treating symptoms associated with muscular atrophy and / or muscle weakness. Each of these compositions may be, for example, one aspect of a composition for slowing skeletal muscle.
  • composition of the present invention For the subject to whom the composition of the present invention is administered, the description of the subject to which the active ingredient is administered in the "method of the present invention" can be applied mutatis mutandis.
  • the composition of the present invention may be, for example, a food or drink composition, a pharmaceutical composition, or a feed composition.
  • the composition of the present invention may be, in particular, a food or drink composition or a pharmaceutical composition. That is, the present invention is, for example, a food or drink composition for the above-exemplified use such as for skeletal muscle slowing, a pharmaceutical composition for the above-exemplified use for skeletal muscle slowing, or for skeletal muscle slowing. Etc. may be provided for feed compositions for the above-exemplified uses.
  • composition of the present invention which is a food or drink composition, a pharmaceutical composition, or a feed composition
  • composition of the present invention may consist of an active ingredient or may contain an ingredient other than the active ingredient.
  • Ingredients other than the active ingredient are not particularly limited as long as they do not impair desired effects such as skeletal muscle slowing effect.
  • an acceptable one can be used depending on the usage mode of the composition of the present invention.
  • an ingredient used by blending in foods and drinks, pharmaceuticals, or feeds can be used.
  • Specific examples of the ingredients other than the active ingredient include ingredients such as those exemplified for the food and drink composition, the pharmaceutical composition, and the feed composition described later.
  • the ingredient other than the active ingredient one kind of ingredient may be used, or two or more kinds of ingredients may be used in combination.
  • components other than the active ingredient include components having a muscle-building effect and components that assist the muscle-building effect.
  • components include proteins such as whey protein, casein protein, soybean protein, and pea protein (pea protein), mixtures thereof, and degradation products thereof; such as leucine, valine, isoleucine, and glutamine.
  • Amino acids vitamins such as vitamin B6 and vitamin C; creatin; citric acid; fish oil.
  • the content and content ratio of each component (that is, the active ingredient and optionally other components) in the composition of the present invention are not particularly limited as long as a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect can be obtained.
  • the content and content ratio of each component in the composition of the present invention are the type of active ingredient, the type of other components, the type of composition, the shape (dosage form), and the usage, the type of administration target, the age, and It can be set as appropriate according to various conditions such as health condition.
  • the content of the active ingredient in the composition of the present invention is, for example, 1 ⁇ 10 4 cells / g or more, 1 ⁇ 10 5 cells / g or more, and 1 ⁇ 10 6 cells / g in terms of the content of bacterial cells. It may be 1 ⁇ 10 7 cells / g or more, or 1 ⁇ 10 8 cells / g or more, and 10 13 cells / g or less, 10 12 cells / g or less, or 1 ⁇ 10 11 cells / g or less. It may be in the range of combinations thereof.
  • the content of the active ingredient in the composition of the present invention is, for example, 1 ⁇ 10 4 cells / mL or more, 1 ⁇ 10 5 cells / mL or more, and 1 ⁇ 10 6 cells in terms of the content of cells. / ML or more, 1 ⁇ 10 7 cells / mL or more, or 1 ⁇ 10 8 cells / mL or more, 10 13 cells / mL or less, 10 12 cells / mL or less, or 1 ⁇ 10 11 cells / mL It may be the following, or it may be a range of combinations thereof.
  • the content of the active ingredient in the composition of the present invention is, for example, 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ 10 12 cells / g or 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ in terms of the content of bacterial cells.
  • 10 12 cells / mL preferably 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / g or 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / mL, more preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / g or It may be 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / mL.
  • “cells” may be read as “cfu”.
  • “Cfu” represents a colony forming unit.
  • the content of the active ingredient in the composition of the present invention is, for example, 0.01% (w / w) or more, 0.1% (w / w) or more, 1 in terms of the content of the original culture. % (W / w) or more, 5% (w / w) or more, or 10% (w / w) or more, 10,000% (w / w) or less, 5000% (w / w) or less, 1000% (w / w) or less, 500% (w / w) or less, 300% (w / w) or less, 200% (w / w) or less, 150% (w / w) or less, 100% (w / w / w) or less, 70% (w / w) or less, 50% (w / w) or less, 30% (w / w) or less, 10% (w / w) or less, 5% (w / w) or less, or It may be 1% (w
  • the content of the active ingredient in the composition of the present invention is, for example, 1 to 10000% (w / w), preferably 10 to 1000% (w) in terms of the content of the original culture. / W) may be used. That is, for example, the composition of the present invention may contain a culture of a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium or a product thereof (culture supernatant, etc.) in a content as exemplified above.
  • the "original culture” refers to a culture in which a concentration change such as concentration or dilution does not occur after the culture, and specifically, the culture immediately after the culture (that is, the culture of Bifidobacterium spp. ) May be.
  • Such cultures are, for example, 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cfu / mL, preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cfu for Bifidobacterium using the medium as exemplified above.
  • the culture may be cultured so as to be / mL.
  • a content exceeding 100% (w / w) means that the culture or a derivative thereof (culture supernatant, etc.) is concentrated and contained in the composition of the present invention. That is, for example, a content of 1000% (w / w) means that the culture or a derivative thereof (culture supernatant, etc.) is concentrated 10 times and contained in the composition of the present invention.
  • the content of the active ingredient in the composition of the present invention can be set so that, for example, the dose of the active ingredient described later can be obtained. That is, the dose of the composition of the present invention is, for example, 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ 10 12 cells / kg body weight / day, preferably 1 ⁇ 10 in terms of the dose of the active ingredient (cell-based). It may be 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / kg body weight / day, more preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / kg body weight / day.
  • the dose of the composition of the present invention is, for example, 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 14 cells / day / individual, preferably 1 ⁇ 10 8 in terms of the dose of the active ingredient (cell-based). It may be ⁇ 1 ⁇ 10 13 cells / day / individual, more preferably 1 ⁇ 10 9 to 1 ⁇ 10 12 cells / day / individual. When the active ingredient is a viable cell, "cells" may be read as "cfu”.
  • the dose of the composition of the present invention is, for example, 0.01 to 100 mL / kg body weight / day, preferably 0.1 to 10 mL / day in terms of the dose of the active ingredient (based on the original culture). It may be kg body weight / day.
  • the shape of the composition of the present invention is not particularly limited. As the shape of the composition of the present invention, an acceptable one can be adopted depending on the usage mode of the composition of the present invention. Specific examples of the shape of the composition of the present invention include shapes such as those exemplified for the food and drink composition, the pharmaceutical composition, and the feed composition described later.
  • the food and drink composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains an active ingredient.
  • the food and drink composition of the present invention may be provided in any form such as liquid, paste-like, gel-like solid, and powder.
  • the food and drink composition may be, for example, the food and drink itself, or may be a material used for manufacturing the food and drink.
  • Such ingredients include seasonings, food additives and other food and beverage ingredients.
  • Specific examples of food and drink compositions include wheat flour products, instant foods, processed agricultural products, processed marine products, processed livestock products, dairy products (fermented milk, cheese, prepared milk powder for childcare, etc.), fats and oils, and basic seasonings. , Complex seasonings, frozen foods, confectionery, beverages, and other commercially available foods and drinks.
  • food and drink compositions specifically, health foods, functional foods, enteric nutritional foods, special purpose foods, health functional foods (foods for specified health use, nutritional functional foods, foods with functional claims, etc.), Food supplements and non-medicinal products are also included.
  • the food and drink composition may be, for example, a supplement, and specifically, a tablet-shaped supplement.
  • the food and drink composition of the present invention can be produced by combining the active ingredient with other ingredients.
  • the operation of combining the active ingredient with other ingredients is also called "addition of the active ingredient".
  • the method for producing the food and drink composition of the present invention is not particularly limited.
  • the food and drink composition of the present invention can be produced, for example, by the same method as for ordinary food and drink, using the same raw materials as for ordinary food and drink, except that the active ingredient is added.
  • the addition of the active ingredient may be carried out at any stage of the manufacturing process of the food or drink composition.
  • the addition of the active ingredient may be carried out, for example, during or after the production of the food or drink composition. That is, for example, the food or drink composition of the present invention may be obtained by adding an active ingredient to a food or drink prepared in advance.
  • a food or drink composition may be produced through a fermentation step using the added active ingredient (particularly Bifidobacterium spp.).
  • the food and drink composition produced through the fermentation step include fermented products such as lactic acid bacteria beverages and fermented milk. That is, the active ingredient (particularly Bifidobacterium spp.) May be used, for example, as a starter for the production of fermented products. The active ingredient can also be added later to the fermented product produced.
  • another food or drink composition can be produced by using the food or drink composition of the present invention. That is, for example, when the food and drink composition of the present invention is provided as a material used for producing food and drink such as seasonings, food additives, and other food and drink raw materials, the present invention is used as a raw material for food and drink. Another food and drink composition can be produced by adding the food and drink composition. Another food or drink composition produced in this manner is also an aspect of the food or drink composition of the present invention. Regarding the addition of the food and drink composition of the present invention, the description regarding the addition of the active ingredient in the production of the food and drink composition can be applied mutatis mutandis.
  • the food and drink composition of the present invention is used for slowing skeletal muscle, promoting AMPK activation, promoting PGC-1 ⁇ expression, preventing, ameliorating, and / or treating symptoms associated with muscular atrophy and / or muscle weakness. It is possible to provide and sell as food and drink with indications such as (including health use).
  • the food and drink composition of the present invention is intended to be ingested by "athletes”, “those who want to gain muscle”, “those who are concerned about muscle weakness due to lack of exercise", and "age-related decline”. It is possible to provide and sell by displaying "people who are concerned about muscles", “people who are concerned about muscle strength that declines with age”, “people who want to improve flail", etc.
  • Display includes all actions for informing the consumer of the use, and if the expression is such that the use can be recalled or analogized, the purpose of the display, the content of the display, and the display are displayed. Regardless of the object, medium, etc., all fall under “display”. In particular, the display is preferably performed in such a way that the consumer can directly recognize the application.
  • the product or the packaging of the product according to the food or drink composition of the present invention in which the above-mentioned use is described, is transferred, transferred, displayed for transfer or delivery, and imported.
  • the above-mentioned uses are described in the acts, advertisements, price lists or transaction documents related to the products, displayed or distributed, or the above-mentioned uses are described in the information containing these and provided by an electromagnetic (Internet, etc.) method. Acts, etc. can be mentioned.
  • Examples of the display include labeling on packaging, containers, catalogs, pamphlets, promotional materials such as POPs at sales sites, and other documents.
  • a display approved by the government or the like for example, a display obtained based on various systems established by the government and performed in a manner based on such approval
  • labeling health foods, functional foods, enteral nutrition foods, special purpose foods, health functional foods (for example, specified health foods, nutritional functional foods, functional foods), nutritional supplements, pharmaceutical departments Labeling as a foreign product can be mentioned.
  • Examples of the labeling approved by the government, etc. include the labeling approved by the Consumer Affairs Agency. Labels approved by the Consumer Affairs Agency include those approved by foods for specified health uses and similar systems.
  • the labeling approved by the Consumer Affairs Agency includes labeling as a food for specified health use, labeling as a food for specified health use with conditions, labeling indicating that it affects the structure and function of the body, and reduction of disease risk. Labeling, labeling of functionality based on scientific grounds, etc., and more specifically, Cabinet Office Ordinance on permission of labeling for special purposes stipulated in the Health Promotion Law (March 31, 2001) Labeling as food for specified health use (particularly labeling for health use) and similar labeling specified in Cabinet Office Ordinance No. 57) of Japan can be mentioned.
  • the content of the active ingredient in the food and drink composition of the present invention may be, for example, in the above range. That is, the content of the active ingredient in the food or drink composition of the present invention is specifically, for example, 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ 10 12 cells / g or 1 ⁇ 10 in terms of the content of bacterial cells. 6 to 1 ⁇ 10 12 cells / mL, preferably 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / g or 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / mL, more preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 It may be cells / g or 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / mL.
  • the content of the active ingredient in the food and drink composition of the present invention is specifically, for example, 1 to 10000% (w / w), preferably 10 to 1 in terms of the content of the original culture. It may be 1000% (w / w).
  • the dose of the food or drink composition of the present invention may be, for example, in the above range. That is, the dose of the food or drink composition of the present invention is specifically converted into, for example, the dose of the active ingredient (based on the amount of bacterial cells), and is 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ 10 12. It may be cells / kg body weight / day, preferably 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / kg body weight / day, more preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / kg body weight / day. In addition, the dose of the food or drink composition of the present invention is specifically converted into, for example, the dose of the active ingredient (based on the amount of bacterial cells) and 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 14.
  • the dose of the food or drink composition of the present invention is, specifically, 0.01 to 100 mL / kg in terms of the dose of the active ingredient (based on the amount of the original culture). It may be body weight / day, preferably 0.1-10 mL / kg body weight / day.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains an active ingredient.
  • the active ingredient may be used as it is, or the active ingredient may be appropriately formulated and used.
  • the dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited.
  • the dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention can be appropriately selected depending on various conditions such as the administration method.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be for oral administration or parenteral administration.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be, in particular, for oral administration.
  • specific dosage forms include solid preparations such as powders, granules, tablets and capsules, and liquid preparations such as solutions, syrups, suspensions and emulsions.
  • specific dosage forms include suppositories and ointments.
  • Physiologically acceptable additives can be used in the formulation. Additives include various organic and inorganic components. Specific examples of the additive include excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents, diluents, surfactants, and solvents. These additives can be appropriately selected depending on various conditions such as dosage form.
  • excipients include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannit, and sorbit; starch derivatives such as corn starch, horse bell starch, ⁇ -starch, dextrin, and carboxymethyl starch; crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, etc.
  • Cellulose derivatives such as hydroxypropylmethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium; gum arabic; dextran; purulan; silicate derivatives such as light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, magnesium aluminometasilicate; phosphate derivatives such as calcium phosphate; carbonic acid Carbonated carbonate derivatives such as calcium; sulfate derivatives such as calcium sulfate can be mentioned.
  • binder examples include gelatin; polyvinylpyrrolidone; macrogol, etc., in addition to the above-mentioned excipients.
  • disintegrant examples include, in addition to the above-mentioned excipients, chemically modified starch or cellulose derivatives such as croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, and crosslinked polyvinylpyrrolidone.
  • lubricant examples include talc; stearic acid; metal stearic acid salts such as calcium stearate and magnesium stearate; colloidal silica; waxes such as pea gum and gay wax; boric acid; glycol; carboxylic acids such as fumaric acid and adipic acid.
  • Sodium carboxylic acid salts such as sodium benzoate; sulfates such as sodium sulfate; leucine; lauryl sulfates such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; silicic acids such as silicic acid anhydride and silicate hydrate; starch derivatives and the like. Be done.
  • the stabilizer examples include paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben and propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol and phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; acetic acid anhydride; and sorbic acid.
  • flavoring and flavoring agent examples include sweeteners, acidulants, and flavors.
  • the content of the active ingredient in the pharmaceutical composition of the present invention may be, for example, in the above range. That is, specifically, the content of the active ingredient in the pharmaceutical composition of the present invention is, for example, 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ 10 12 cells / g or 1 ⁇ 10 6 in terms of the content of bacterial cells. ⁇ 1 ⁇ 10 12 cells / mL, preferably 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / g or 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / mL, more preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells. It may be / g or 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / mL.
  • the active ingredient When the active ingredient is a viable cell, “cells” may be read as “cfu”. Further, specifically, the content of the active ingredient in the pharmaceutical composition of the present invention is, for example, 1 to 10000% (w / w), preferably 10 to 1000, in terms of the content of the original culture. It may be% (w / w).
  • the dose of the pharmaceutical composition of the present invention may be, for example, in the above range. That is, specifically, the dose of the pharmaceutical composition of the present invention is converted into, for example, the dose of the active ingredient (based on the amount of bacterial cells) and 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ 10 12 cells. It may be / kg body weight / day, preferably 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 11 cells / kg body weight / day, more preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / kg body weight / day. Further, the dose of the pharmaceutical composition of the present invention is specifically converted into, for example, the dose of the active ingredient (based on the amount of bacterial cells) and 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 14 cells.
  • the dose of the pharmaceutical composition of the present invention is, for example, 0.01 to 100 mL / kg body weight in terms of the dose of the active ingredient (based on the amount of the original culture). It may be / day, preferably 0.1-10 mL / kg body weight / day.
  • the feed composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains an active ingredient.
  • Examples of the feed composition include pet food and livestock feed.
  • the feed of the present invention may be provided in any form such as powder, granule, crumble, pellet, cube, paste and liquid.
  • the feed composition of the present invention can be produced by combining the active ingredient with other ingredients.
  • the operation of combining the active ingredient with other ingredients is also called "addition of the active ingredient".
  • the method for producing the feed composition of the present invention is not particularly limited.
  • the feed composition of the present invention can be produced, for example, by the same method as a normal feed using the same raw materials as a normal feed, except that an active ingredient is added.
  • the addition of the active ingredient may be carried out at any stage of the production process of the feed composition.
  • the addition of the active ingredient may be carried out, for example, during or after the production of the feed composition. That is, for example, the feed composition of the present invention may be obtained by adding an active ingredient to a feed prepared in advance.
  • the feed composition may be produced through a fermentation step using the added active ingredient (particularly Bifidobacterium spp.). Silage is mentioned as a feed composition produced through a fermentation step.
  • Method of the present invention is a method including a step of administering the above-mentioned active ingredient to a subject. This process is also referred to as "administration process”.
  • the method of the present invention is a method including a step of administering a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium and / or a product of the bacterium to a subject.
  • the method of the present invention specifically, by administering the active ingredient to a subject, skeletal muscle can be slowed in the subject, that is, a skeletal muscle slowing effect can be obtained. That is, the method of the present invention may be a method of slowing down skeletal muscle.
  • the activation of AMPK may be promoted in the subject, that is, the AMPK activation promoting effect may be obtained. That is, the method of the present invention may be a method of promoting activation of AMPK.
  • One aspect of the method of promoting the activation of AMPK may be, for example, a method of slowing down skeletal muscle.
  • the method of the present invention specifically, by administering the active ingredient to a subject, the expression of PGC-1 ⁇ may be promoted in the subject, that is, the PGC-1 ⁇ expression promoting effect may be obtained. That is, the method of the present invention may be a method of promoting the expression of PGC-1 ⁇ .
  • One aspect of the method of promoting the expression of PGC-1 ⁇ may be, for example, a method of slowing down skeletal muscle.
  • the method of the present invention may be a method for improving endurance. Further, the method of the present invention may be a method for improving muscle strength. The method of the present invention may also be a method of preventing, ameliorating, and / or treating symptoms associated with muscular atrophy and / or weakness. Each of these methods may be, for example, one aspect of a method of slowing skeletal muscle.
  • administering the active ingredient to the subject may be synonymous with “making the subject ingest the active ingredient”.
  • Ingestion may be voluntary (free intake) or compulsory (forced intake). That is, specifically, the administration step may be, for example, a step of blending the active ingredient with food or drink or feed and supplying it to the subject, thereby allowing the subject to freely ingest the active ingredient.
  • the administration may be oral administration or parenteral administration.
  • the administration may usually be oral administration.
  • Parenteral administration includes tube administration and rectal administration.
  • the administration mode of the active ingredient (for example, administration target, administration time, administration period, number of administrations, dose, and other conditions relating to administration) is not particularly limited as long as a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect can be obtained. ..
  • the administration mode of the active ingredient can be appropriately set according to various conditions such as the type of the active ingredient, the type of the subject to be administered, the age, and the health condition.
  • the subject to which the active ingredient is administered is not particularly limited as long as a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect can be obtained.
  • Mammals are examples of subjects to which the active ingredient is administered. Mammals include humans and pets. Examples of pets include dogs and cats. Mammals include, in particular, humans. The mammal may be male or female.
  • the human conditions under which the active ingredient is administered are not particularly limited.
  • the active ingredient may be administered to any human who desires a desired effect, such as a skeletal muscle slowing effect.
  • the human may be, for example, an infant, a child, an adult, a middle-aged person, an elderly person, or any other age group.
  • the human may be, for example, a healthy person or an unhealthy person. Unhealthy individuals include those who exhibit symptoms associated with muscle atrophy and / or weakness. Humans may or may not be those who perform physical exercises other than daily activities, such as athletes and sports enthusiasts.
  • the dose of the active ingredient is, for example, 1 ⁇ 10 6 cells / kg body weight / day or more, 1 ⁇ 10 7 cells / kg body weight / day or more, or 1 ⁇ 10 8 cells / day in terms of the dose of cells. It may be kg body weight / day or more, 1 ⁇ 10 12 cells / kg body weight / day or less, 1 ⁇ 10 11 cells / kg body weight / day or less, or 1 ⁇ 10 10 cells / kg body weight / day or less. It may be a range of combinations thereof.
  • the dose of the active ingredient is, for example, 1 ⁇ 10 6 to 1 ⁇ 10 12 cells / kg body weight / day, preferably 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 in terms of the dose of bacterial cells. It may be 11 cells / kg body weight / day, more preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 10 cells / kg body weight / day.
  • “cells” may be read as "cfu”.
  • the dose of the active ingredient is, for example, 1 ⁇ 10 7 cells / day / individual or more, 1 ⁇ 10 8 cells / day / individual or more, or 1 ⁇ 10 9 cells / day / day in terms of the dose of cells. It may be more than an individual, 1 ⁇ 10 14 cells / day / individual or less, 1 ⁇ 10 13 cells / day / individual or less, or 1 ⁇ 10 12 cells / day / individual or less, and a combination thereof. It may be in the range of. Specifically, the dose of the active ingredient is, for example, 1 ⁇ 10 7 to 1 ⁇ 10 14 cells / day / individual, preferably 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 13 in terms of the dose of bacterial cells. It may be cells / day / individual, more preferably 1 ⁇ 10 9 to 1 ⁇ 10 12 cells / day / individual. When the active ingredient is a viable cell, "cells" may be read as "cfu".
  • the dose of the active ingredient may be, for example, 0.01 mL / kg bw / day or more, or 0.1 mL / kg bw / day or more, or 100 mL / kg in terms of the dose of the original culture. It may be body weight / day or less, or 10 mL / kg body weight / day or less, or a combination thereof. Specifically, the dose of the active ingredient is, for example, 0.01 to 100 mL / kg body weight / day, preferably 0.1 to 10 mL / kg body weight / day in terms of the dose of the original culture. There may be. That is, for example, a culture of a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium or a product thereof (culture supernatant, etc.) may be administered at a dose as exemplified above.
  • the administration period of the active ingredient may be, for example, 4 weeks or longer, preferably 8 weeks or longer, and more preferably 12 weeks or longer.
  • the active ingredient may be administered once per day, for example, or may be administered in multiple divided doses per day.
  • the active ingredient may be administered, for example, daily or once every few days.
  • the active ingredient may be administered daily, in particular.
  • the dose of the active ingredient at each dose may or may not be constant.
  • the active ingredient may be administered to the subject as it is, or may be prepared as a composition such as a food or drink composition, a pharmaceutical composition, a feed composition, etc. containing the active ingredient and administered to the subject.
  • the description of the composition of the present invention can be applied mutatis mutandis to the composition containing the active ingredient.
  • the active ingredient may be administered alone or in combination with other ingredients.
  • other components include pharmaceuticals and pharmaceutical compositions, foods and drinks and food and drink compositions, feeds and feed compositions, and components contained therein. These other components may or may not be used for the above-exemplified uses such as for slowing skeletal muscle.
  • the active ingredient can also be administered to a subject using, for example, the composition of the present invention (that is, by administering the composition of the present invention). That is, one aspect of the method of the present invention may be a method including a step of administering the composition of the present invention to a subject. That is, the "administration of the active ingredient” also includes the administration of the composition of the present invention.
  • the administration mode of the composition of the present invention (for example, administration subject, administration time, administration period, number of administrations, dose, and other conditions relating to administration) is as long as a desired effect such as a skeletal muscle slowing effect can be obtained. There are no particular restrictions.
  • the administration mode of the composition of the present invention includes the type and content of the active ingredient, the type and content of other ingredients, the type and shape (dosage form) of the composition, the type of administration target, the age, and the health condition. It can be set as appropriate according to various conditions.
  • the description regarding the administration mode of the active ingredient as described above can also be applied mutatis mutandis when the composition of the present invention is administered to a subject. That is, the composition of the present invention can be administered to, for example, a subject as exemplified above.
  • the dose of the composition of the present invention can be set so as to obtain, for example, the dose of the active ingredient as exemplified above.
  • the composition of the present invention may be administered alone, and may be administered with other components such as pharmaceuticals, pharmaceutical compositions, foods and drinks, food and drink compositions, feeds and feed compositions, and components contained therein. It may be administered in combination.
  • Example 10 Preparation of administration product> The freeze-dried powder of Bifidobacterium breve FERM BP-11 175 with saline and diluted to a concentration of 5 ⁇ 10 8 cfu / mL, to obtain viable cells administered products. A viable cell-administered product of Bifidobacterium Breve FERM BP-11175 was heated at 90 ° C. for 30 minutes to obtain a heat-sterilized product.
  • the experimental animals were allowed to freely ingest Lab MR stock feed (manufactured by Northan Industries) and tap water after purchase at the age of 7 weeks. After acclimatization for 1 week, the experimental animals were controlled (5 mL / kg body weight / day of physiological saline) and live Bifidobacterium cells (2 mL / day / day of live cells) (bacteria).
  • Bifidobacterium heat sterilizer administration group (2 mL / day / animal in heat sterilizer / animal (1 ⁇ 10 9 cells / animal)
  • oral administration of the administered product using an oral sonde was continued once a day for 4 weeks in each mouse.
  • the experimental animals were treated under sevoflurane anesthesia to remove the soleus and gastrocnemius muscles.
  • the gastrocnemius muscle was used to measure the proportion of slow muscle fibers by the following procedure. That is, the excised gastrocnemius muscle was sliced, and slow muscle fibers were stained by immunohistochemical staining using Anti-SERCA2 ATPase antibody (Abcam). For each group, three visual fields of the central part of the medial gastrocnemius muscle were observed under a microscope, and the staining rate (slow muscle fiber ratio) was measured for a total of 450 fibers.
  • Figure 1 shows the proportion of slow muscle fibers in each group.
  • the slow muscle fiber staining images of each group are shown in FIGS. 2 to 4.
  • dark areas are slow muscle fibers and bright areas are fast muscle fibers.
  • Administration of Bifidobacterium breve FERM BP-11175 increased the proportion of slow muscle fibers compared to the control.
  • a marked increase in the proportion of slow muscle fibers was confirmed in the heat-sterilized body-administered group than in the live-cell-administered group.
  • the slow muscle fiber ratio increased by 3.80% in the live cell administration group
  • the slow muscle fiber ratio increased by 12.70% in the heat sterilized body administration group.
  • the soleus muscle is a signal pathway involved in slowing skeletal muscle (Zhang et al., Int J Biol Sci, 13 (9), 1152-1162 (2017); Suwa et al., J. Appl. It was used for the evaluation of Physiol, 95, 960-968 (2003).
  • AMPK activated AMP-activated protein kinase
  • PPC-1 ⁇ peroxysome growth factor activating receptor ⁇ -conjugating factor-1 ⁇
  • RNA was extracted from a part of the excised soleus muscle using RNeasy Mini Kit (Qiagen), and a complementary DNA (cDNA) library was prepared by PrimeScript RT Reagent Kit (Takara Bio Inc.).
  • cDNA complementary DNA
  • SYBR Premix Ex Taq2 (Takara Bio Inc.)
  • PCR was performed to quantify the expression level of PGC-1 ⁇ at the mRNA level. At this time, the expression level of PGC-1 ⁇ was standardized based on the expression level of GAPDH and calculated as a relative value with respect to the control.
  • the expression level of PGC-1 ⁇ is shown in FIG. Administration of Bifidobacterium breve FERM BP-11175 increased the expression level of PGC-1 ⁇ compared with the control. In particular, a marked increase in the expression level of PGC-1 ⁇ was confirmed in the heat-sterilized body-administered group than in the live-cell-administered group. Specifically, the expression level of PGC-1 ⁇ increased 1.31 times in the viable cell administration group and 1.90 times in the heat sterilized body as compared with the control. ..
  • Protein was extracted from a part of the excised soleus muscle using RIPA buffer (CST), and the amount of phosphorylated AMPK (active AMPK) was quantified by Western blotting. At this time, the phosphorylated AMPK amount was standardized based on the total AMPK amount and calculated as a relative value with respect to the control.
  • CST RIPA buffer
  • the amount of phosphorylated AMPK is shown in FIG.
  • Administration of Bifidobacterium Breve FERM BP-11175 increased the amount of active AMPK compared to the control. Specifically, the amount of active AMPK increased 1.42 times in the viable cell administration group and 1.48 times the amount of active AMPK in the heat sterilized body administration group as compared with the control.
  • compositions that can be used for a specific purpose, such as a composition for slowing skeletal muscle.

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Abstract

骨格筋遅筋化用組成物等の特定の用途に利用できる組成物を提供する。ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属細菌を有効成分として含有する、組成物。

Description

骨格筋遅筋化用組成物
　本発明は、骨格筋遅筋化用組成物等の特定の用途に利用できる組成物に関する。
　筋肉は、立つ、歩く、姿勢を維持する等の日常の動作の基盤となっている。よって、生活の質を維持するために、できるだけ筋肉量を維持し、可能であれば筋肉を増量させたいという要望が老若男女を問わずある。また、積極的に運動を好むヒトやアスリート（例えば、運動選手、スポーツ愛好家、競技者等）は、運動成績を上げるため、できるだけ筋肉を増量させたいという要望がある。
　さらに、健康志向が強まるなか、クオリティ・オブ・ライフ（quality of life；ＱＯＬ）の向上、フレイル（健常な状態と要介護状態との中間の状態）の改善、または運動器症候群（ロコモティブシンドローム；locomotive syndrome）の対策において、いかにして持久力や筋力の低下を維持するかが課題となる。
　筋肉は、筋線維の束から構成されている。筋線維は、収縮張力、収縮速度、疲労耐性等の性質に基づいて、遅筋線維（Type I）と速筋線維（Type II）とに分類される。遅筋線維の多い筋肉は、収縮力や収縮速度は低いが疲労しにくいという性質を有し、持久力に貢献している。一方、速筋線維の多い筋肉は、収縮力や収縮速度は大きいが疲労しやすい。また、遅筋線維の多い筋肉は抗重力筋として作用している。廃用性筋萎縮の患者では、筋肉が遅筋優位から速筋優位に変化し、且つ速筋は遅筋に比較し不活動により萎縮し易いため、歩行困難や寝たきりなどの日常生活に支障をきたす状態に至る。遅筋を維持または増強すれば、持久力と筋力を保つことにより、運動不足や日常動作の困難を予防または改善することができる。
　骨格筋の遅筋化を促進し得る物質としては、ショウガ抽出物等が知られている（特許文献１）。
　また、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）B-3の投与により筋肉量が増大することが報告されている（非特許文献１）。
特開2014-101346
Minami J et al. Biosci Microbiota Food Health. 2018;37(3):67-75.
　本発明は、骨格筋遅筋化用組成物等の特定の用途に利用できる組成物を提供することを課題とする。
　本発明者等は、鋭意研究を進めた結果、ビフィドバクテリウム属細菌の投与により骨格筋を遅筋化する効果等が得られることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は、以下の通り例示できる。
　本発明の一態様は、下記成分（Ａ）を有効成分として含有する、骨格筋遅筋化用組成物である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　本発明の一態様は、下記成分（Ａ）を有効成分として含有する、持久力向上用組成物である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　本発明の一態様は、下記成分（Ａ）を有効成分として含有する、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療用組成物である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　前記組成物は、医薬組成物であることを好ましい態様としている。
　前記組成物は、飲食品組成物であることを好ましい態様としている。
　前記組成物は、前記成分（Ａ）が、前記細菌であることを好ましい態様としている。
　前記組成物は、前記成分（Ａ）が、前記細菌の死菌体を含有することを好ましい態様としている。
　前記組成物は、前記細菌が、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）であることを好ましい態様としている。
　前記組成物は、前記細菌が、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175であることを好ましい態様としている。
　本発明の一態様は、下記成分（Ａ）を対象に投与する工程を含む、骨格筋を遅筋化する方法である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　本発明の一態様は、下記成分（Ａ）を対象に投与する工程を含む、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状を予防、改善、および／または治療する方法である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　本発明の一態様は、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療のための、下記成分（Ａ）の使用である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　本発明の一態様は、骨格筋の遅筋化のための、下記成分（Ａ）の使用である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　本発明の一態様は、前記組成物の製造のための、下記成分（Ａ）の使用である：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
各群における遅筋繊維割合（％）を示す図。データは各群７匹のラットから取得し、平均値±標準誤差として示した。アスタリスク（＊）はDunnett法にて有意差があること（P<0.05）を示す。 コントロール群における遅筋繊維染色画像（写真）。 ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の生菌体投与群における遅筋繊維染色画像（写真）。 ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の加熱殺菌体投与群における遅筋繊維染色画像（写真）。 各群におけるPGC-1α発現量の相対値を示す図。データは各群１２匹または１３匹のラットから取得し、平均値±標準誤差として示した。アスタリスク（＊）はDunnett法にて有意差があること（P<0.05）を示す。 各群におけるリン酸化AMPK量の相対値を示す図。データは各群６匹のラットから取得し、平均値±標準誤差として示した。アスタリスク（＊）はDunnett法にて有意差があること（P<0.05）を示す。
　以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明に関する下記の説明は、特記しない限り、いずれも単独で採用してもよく、適宜組み合わせて採用してもよい。
＜１＞有効成分
　本発明においては、下記成分（Ａ）を有効成分として利用する：
（Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
　すなわち、上記成分（Ａ）を「有効成分」ともいう。
　有効成分を利用することにより、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象において骨格筋を遅筋化することができる、すなわち、当該対象において骨格筋を遅筋化する効果が得られる。同効果を、「骨格筋遅筋化効果」ともいう。骨格筋としては、体幹筋（すなわち、体幹の骨格筋）や体肢筋（すなわち、上肢および下肢の骨格筋）が挙げられる。下肢の骨格筋としては、腓腹筋（Gastrocnemius muscle）やヒラメ筋（Soleus muscle）が挙げられる。骨格筋遅筋化効果は、全部の骨格筋（すなわち、全身の骨格筋）において得られてもよく、一部の骨格筋において得られてもよい。骨格筋遅筋化効果は、例えば、遅筋の比率が高い部位において得られてもよく、速筋の比率が高い部位において得られてもよく、それらの両方において得られてもよい。骨格筋遅筋化効果は、例えば、少なくとも、腓腹筋および／またはヒラメ筋において得られてもよい。「骨格筋の遅筋化」とは、骨格筋における遅筋の量の増大を意味する。言い換えると、「骨格筋の遅筋化」とは、有効成分の非投与時と比較して、有効成分の投与時において骨格筋における遅筋の量が大きいことを意味する。「有効成分の投与時」とは、有効成分の投与を十分に実施した後を意味してよく、具体的には、後述する本発明の方法に記載の条件で有効成分の投与を実施した後を意味してよい。「有効成分の非投与時」とは、簡便には、有効成分の投与前を意味してよい。しかし、「有効成分の非投与時」とは、正確には、有効成分を投与せずに有効成分の投与期間と同じ期間が経過した後という仮定条件を意味してよい。すなわち、例えば、有効成分の非投与により骨格筋における遅筋の量が低下する場合にあっては、「骨格筋の遅筋化」とは、有効成分の投与により当該低下の程度が軽減されていれば足り、有効成分の投与前と比較して有効成分の投与後において骨格筋における遅筋の量が大きいことを要しない。そのような場合としては、遅筋の筋萎縮の発症または進行が有効成分の投与により軽減される場合が挙げられる。「骨格筋における遅筋の量」とは、骨格筋中の遅筋の絶対量を意味してもよく、骨格筋中の遅筋の相対量（すなわち、骨格筋の量に対する遅筋の量の比率）を意味してもよく、それらの両方を意味してもよい。すなわち、有効成分の利用により、遅筋の絶対量および／または相対量が増大してよい。有効成分の利用により、少なくとも、遅筋の相対量が増大してもよい。遅筋の量の増大に伴って骨格筋の総量が増大してもよい。遅筋の量としては、遅筋繊維の数、遅筋繊維の断面積、遅筋繊維の体積が挙げられる。すなわち、例えば、骨格筋中の遅筋の相対量としては、骨格筋における筋繊維の数に対する遅筋繊維の数の比率、骨格筋の断面積に対する遅筋繊維の断面積の比率、骨格筋の体積に対する遅筋繊維の体積の比率が挙げられる。「遅筋繊維」とは、Type I筋線維を意味する。有効成分の利用により、例えば、これらのパラメータの１つまたはそれ以上が増大してよい。有効成分の利用により、例えば、少なくとも、遅筋繊維の数が増大してもよい。遅筋の量は、例えば、公知の手法により測定することができる。遅筋の量を測定する手法としては、筋生検、磁気共鳴画像法（Magnetic Resonance Imaging；MRI）、フィールド・テストが挙げられる。骨格筋における筋繊維の数に対する遅筋繊維の数の比率は、具体的には、例えば、実施例に記載の手法により測定することができる。有効成分の投与時における骨格筋における遅筋の量は、例えば、有効成分の非投与時を１００％とした場合に、１０１％以上、１０３％以上、１０５％以上、１１０％以上、１１５％以上、１２０％以上、１２５％以上、または１３０％以上であってよい。また、骨格筋の遅筋化は、例えば、疲労耐性の向上、骨格筋における酸化酵素活性の向上、または骨格筋におけるミトコンドリア数の向上を指標として測定することもできる。
　また、有効成分を利用することにより、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象においてAMP活性化プロテインキナーゼ（AMP-activated protein kinase；AMPK）の活性化が促進されてよい、すなわち、当該対象においてAMPKの活性化が促進される効果が得られてよい。同効果を、「AMPK活性化促進効果」ともいう。AMPKの活性化は、特に、骨格筋において促進されてよい。AMPKの活性化の促進により骨格筋遅筋化効果が得られてもよい。「AMPKの活性化の促進」とは、活性型AMPK（すなわち、リン酸化AMPK）の量の増大を意味する。言い換えると、「AMPKの活性化の促進」とは、有効成分の非投与時と比較して、有効成分の投与時において活性型AMPKの量が大きいことを意味する。「活性型AMPKの量」とは、特記しない限り、全AMPK量に基づいて標準化した値を意味してよい。活性型AMPKの量は、例えば、公知の手法により測定することができる。活性型AMPKの量を測定する手法としては、ウェスタンブロッティングが挙げられる。活性型AMPKの量は、具体的には、例えば、実施例に記載の手法により測定することができる。有効成分の投与時における活性型AMPKの量は、例えば、有効成分の非投与時を１００％とした場合に、１０１％以上、１０３％以上、１０５％以上、１１０％以上、１１５％以上、１２０％以上、１２５％以上、または１３０％以上であってよい。
　また、有効成分を利用することにより、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象においてペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ共役因子－１α（PGC-1α）の発現が促進されてよい、すなわち、当該対象においてPGC-1αの発現が促進される効果が得られてよい。同効果を、「PGC-1α発現促進効果」ともいう。PGC-1αの発現は、特に、骨格筋において促進されてよい。PGC-1αの発現の促進により骨格筋遅筋化効果が得られてもよい。「PGC-1αの発現の促進」とは、PGC-1αの発現量の増大を意味する。言い換えると、「PGC-1αの発現の促進」とは、有効成分の非投与時と比較して、有効成分の投与時においてPGC-1αの発現量が大きいことを意味する。「PGC-1αの発現量」とは、特記しない限り、GAPDH等のハウスキーピング遺伝子の発現量に基づいて標準化した値を意味してよい。PGC-1αの発現量は、例えば、遺伝子の発現量を測定する公知の手法により測定することができる。遺伝子の発現量を測定する手法としては、mRNA量を測定する手法やタンパク質量を測定する手法が挙げられる。遺伝子の発現量を測定する手法として、具体的には、ノーザンハイブリダイゼーション、マイクロアレイ、RT-PCR、RNA-seq、ウェスタンブロッティングが挙げられる。PGC-1αの発現量は、具体的には、例えば、実施例に記載の手法により測定することができる。有効成分の投与時におけるPGC-1αの発現量は、例えば、有効成分の非投与時を１００％とした場合に、１０１％以上、１０３％以上、１０５％以上、１１０％以上、１１５％以上、１２０％以上、１２５％以上、または１３０％以上であってよい。
　また、有効成分を利用することにより、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象において骨格筋の遅筋化に基づく効果が得られてよい。
　骨格筋の遅筋化により、例えば、対象の持久力を向上させることができると期待される。すなわち、骨格筋の遅筋化に基づく効果としては、対象の持久力を向上させる効果（持久力向上効果）が挙げられる。「持久力」とは、身体運動に対する持久力を意味する。すなわち、「持久力」とは、具体的には、身体運動を持続する能力を意味してよい。身体運動は、筋肉に負荷のかかる動作であれば、特に制限されない。身体運動としては、スポーツ、フィジカルトレーニング、肉体労働、日常の動作が挙げられる。
　骨格筋の遅筋化により、例えば、対象の筋力を向上させることができると期待される。具体的には、例えば、遅筋の量の増大に伴って骨格筋の総量が増大した場合に、対象の筋力を向上させることができると期待される。すなわち、骨格筋の遅筋化に基づく効果としては、対象の筋力を向上させる効果（筋力向上効果）が挙げられる。
　骨格筋の遅筋化により、例えば、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状を予防、改善、および／または治療することができると期待される。すなわち、骨格筋の遅筋化に基づく効果としては、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状を予防、改善、および／または治療する効果が挙げられる。筋萎縮とは、筋肉量の低下をいう。筋萎縮としては、骨格筋の委縮が挙げられる。筋萎縮として、具体的には、遅筋および／または速筋の委縮が挙げられる。筋萎縮としては、特に、遅筋の委縮が挙げられる。筋萎縮により、例えば、筋力が低下してよい。言い換えると、筋力低下は、例えば、筋萎縮によるものであってよい。筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状は、疾患であってもよく、そうでなくてもよい。筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状は、遺伝的要因、後天的要因、加齢等のいずれの原因で発症または進行するものであってもよい。筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状としては、筋萎縮および／または筋力低下に起因する症状や筋萎縮および／または筋力低下を伴う症状が挙げられる。なお、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状には、筋萎縮そのものや筋力低下そのものも包含される。筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状として、具体的には、廃用性筋萎縮、神経原性筋萎縮、筋原性筋萎縮が挙げられる。廃用性筋萎縮としては、加齢による筋萎縮（サルコペニア；sarcopenia）や、筋肉の使用不足による筋萎縮が挙げられる。筋肉の使用不足としては、寝たきり、無運動、無重力飛行、身体の固定等の理由によるものが挙げられる。身体の固定としては、怪我の治療等で実施される四肢の固定が挙げられる。神経原性筋萎縮としては、筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis；ALS）、原発性側索硬化症（primary lateral sclerosis；PLS）、脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy；SMA）、球脊髄性筋萎縮症（spinal and bulbar muscular atrophy；SBMA）、急性灰白髄炎（poliomyelitis；ポリオ）、ギランバレー症候群（Guillain-Barre syndrome；GBS）が挙げられる。筋原性筋萎縮としては、筋ジストロフィー（muscular dystrophy）や多発性筋炎（polymyositis；PM）が挙げられる。また、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状として、具体的には、重症筋無力症（myasthenia gravis；MG）、悪液質（cachexia）、フレイル（frailty）、運動器症候群（ロコモティブシンドローム；locomotive syndrome）も挙げられる。
　有効成分は、骨格筋遅筋化効果等の上記例示したような効果が得られる他の技術と併用されてもよく、されなくてもよい。そのような技術としては、日常の動作以外の身体運動の実施が挙げられる。日常の動作以外の身体運動としては、スポーツやフィジカルトレーニングが挙げられる。有効成分をそのような技術と併用することにより、そのような技術による骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が増強されると期待される。
　また、本発明は、骨格筋遅筋化効果等の上記例示したような効果に伴う用途での有効成分の使用を提供する。すなわち、本発明は、例えば、骨格筋の遅筋化のための有効成分の使用、AMPKの活性化の促進のための有効成分の使用、PGC-1αの発現の促進のための有効成分の使用、持久力の向上のための有効成分の使用、筋力の向上のための有効成分の使用、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療のための有効成分の使用を提供してよい。また、本発明は、例えば、骨格筋遅筋化用組成物、AMPK活性化促進用組成物、PGC-1α発現促進用組成物、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療用の組成物等の本発明の組成物の製造のための有効成分の使用を提供してよい。
　また、本発明は、骨格筋遅筋化効果等の上記例示したような効果に伴う用途に用いるための有効成分を提供する。すなわち、本発明は、例えば、骨格筋の遅筋化に用いるための有効成分、AMPKの活性化の促進に用いるための有効成分、PGC-1αの発現の促進に用いるための有効成分、持久力の向上に用いるための有効成分、筋力の向上に用いるための有効成分、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療に用いるための有効成分を提供してよい。また、本発明は、例えば、骨格筋遅筋化用組成物、AMPK活性化促進用組成物、PGC-1α発現促進用組成物、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療用の組成物等の本発明の組成物の製造に用いるための有効成分を提供してよい。
　有効成分は、治療目的で利用されてもよく、非治療目的で利用されてもよい。すなわち、上記例示したような効果は、いずれも、特記しない限り、治療目的で得られてもよく、非治療目的で得られてもよい。「治療目的」とは、例えば、治療のための人体への処置行為を含むことを意味してよく、特に、医療行為として実施されることを意味してもよい。「非治療目的」とは、例えば、治療のための人体への処置行為を含まないことを意味してよく、特に、非医療行為として実施されることを意味してもよい。非治療目的としては、健康増進や美容等の目的が挙げられる。
　「症状の予防」とは、例えば、症状の発症の防止もしくは遅延、または症状の発症の可能性の低下を意味してよい。「症状の改善」または「症状の治療」とは、例えば、症状の好転、症状の悪化の防止もしくは遅延、または症状の進行の防止もしくは遅延を意味してよい。「症状の改善」とは、特に、これらの事象であって、且つ治療目的でないものを総称してもよい。「症状の治療」とは、特に、これらの事象であって、且つ治療目的であるものを総称してもよい。
　ビフィドバクテリウム属細菌は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られる限り、特に制限されない。ビフィドバクテリウム属細菌としては、１種の細菌を用いてもよく、２種またはそれ以上の細菌を組み合わせて用いてもよい。
　ビフィドバクテリウム属細菌としては、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム・アンギュラツム（Bifidobacterium angulatum）、ビフィドバクテリウム・デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Bifidobacterium pseudolongum）、ビフィドバクテリウム・サーモフィラム（Bifidobacterium thermophilum）が挙げられる。
　ビフィドバクテリウム属細菌としては、特に、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、ビフィドバクテリウム・デンティウム（Bifidobacterium dentium）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Bifidobacterium pseudolongum）、ビフィドバクテリウム・サーモフィラム（Bifidobacterium thermophilum）が挙げられる。ビフィドバクテリウム属細菌として、さらに特には、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）やビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）が挙げられる。ビフィドバクテリウム属細菌として、さらに特には、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）が挙げられる。
　ビフィドバクテリウム・ロンガムには、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム（B. longum subsp. longum）、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・インファンティス（B. longum subsp. infantis）、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・スイス（B. longum subsp. suis）等の、ビフィドバクテリウム・ロンガムのいずれの亜種に分類される株も包含される。ビフィドバクテリウム・アニマリスには、ビフィドバクテリウム・アニマリス・サブスピーシーズ・ラクティス（B. animalis subsp. lactis）等の、ビフィドバクテリウム・アニマリスのいずれの亜種に分類される株も包含される。ビフィドバクテリウム・シュードロンガムには、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム・サブスピーシーズ・グロボッサム（B. pseudolongum subsp. globosum）やビフィドバクテリウム・シュードロンガム・サブスピーシーズ・シュードロンガム（B. pseudolongum subsp. pseudolongum）等の、ビフィドバクテリウム・シュードロンガムのいずれの亜種に分類される株も包含される。
　ビフィドバクテリウム・ブレーベとして、具体的には、M-16V（NITE BP-02622）、MCC1274（FERM BP-11175）、ATCC 15700、B632（DSM 24706）、Bb99（DSM 13692）、ATCC 15698、DSM 24732、UCC2003、YIT4010、YIT4064、BBG-001、BR-03、C50、R0070が挙げられる。ビフィドバクテリウム・ブレーベとしては、特に、FERM BP-11175が挙げられる。
　ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175は、2009年8月25日付で、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（現　独立行政法人製品評価技術基盤機構特許生物寄託センター（NITE-IPOD）、郵便番号：292-0818、住所：日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 120号室）に、FERM BP-11175の受託番号で、ブダペスト条約に基づく国際寄託がなされている。
　ビフィドバクテリウム・ロンガムとして、具体的には、BB536（NITE BP-02621）、ATCC 15697、ATCC 15707、ATCC 25962、ATCC 15702、ATCC 27533、M-63、BG7、DSM 24736、SBT 2928、NCC 490（CNCM I-2170）、NCC 2705（CNCM I-2618）が挙げられる。
　ビフィドバクテリウム・ビフィダムとして、具体的には、ATCC 29521、OLB6378、BF-1が挙げられる。ビフィドバクテリウム・アドレセンティスとして、具体的には、ATCC 15703が挙げられる。ビフィドバクテリウム・デンティウムとして、具体的には、DSM 20436が挙げられる。ビフィドバクテリウム・アニマリスとして、具体的には、DSM 10140、Bb-12、DN-173 010、GCL2505、CNCM I-3446が挙げられる。ビフィドバクテリウム・シュードロンガムとして、具体的には、JCM 5820やATCC 25526が挙げられる。ビフィドバクテリウム・サーモフィラムとして、具体的には、ATCC 25525が挙げられる。
　これらの菌株は、例えば、American Type Culture Collection（ATCC, Address: 10801 University Boulevard Manassas, VA 20110, United States of America）、Belgian Coordinated Collections of Microorganisms（BCCM, Address: Rue de la Science 8, 1000 Brussels, Belgium）、German Collection of Microorganisms and Cell Cultures（DSMZ, Address: Inhoffenstr.7B, D38124 Braunschweig, Germany）、Japan Collection of Microorganisms（JCM, 郵便番号：305-0074、住所：日本国茨城県つくば市高野台3-1-1 理化学研究所バイオリソース研究センター微生物材料開発室）、または各菌株が寄託された寄託機関から入手することができる。
　なお、上記例示した菌株名で特定される菌株には、当該菌株名で所定の機関に寄託や登録がなされている株そのもの（以下、説明の便宜上、「寄託株」ともいう）に限られず、それと実質的に同等な株（「派生株」または「誘導株」ともいう）も包含される。すなわち、例えば、「ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175」には、FERM BP-11175の寄託番号で上記寄託機関に寄託されている株そのものに限られず、それと実質的に同等な株も包含される。各菌株について、「上記寄託株と実質的に同等の株」とは、上記寄託株と同一の種に属し、その利用により骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られ、さらにその１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列が、上記寄託株の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列に対して、好ましくは９９．８６％以上、より好ましくは９９．９３％以上、さらに好ましくは１００％の同一性を有し、且つ、好ましくは上記寄託株と同一の菌学的性質を有する株をいう。各菌株について、上記寄託株と実質的に同等の株は、当該寄託株と同等以上の骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られるものであってよい。「上記寄託株と同等以上の効果」とは、当該寄託株の利用により得られる効果の、８０％以上、９０％以上、９５％以上、または１００％以上の効果を意味してよい。各菌株について、上記寄託株と実質的に同等の株は、例えば、当該寄託株を親株とする派生株であってよい。派生株としては、寄託株から育種された株や寄託株から自然に生じた株が挙げられる。育種方法としては、遺伝子工学的手法による改変や、突然変異処理による改変が挙げられる。突然変異処理としては、Ｘ線の照射、紫外線の照射、ならびにＮ－メチル－Ｎ'－ニトロ－Ｎ－ニトロソグアニジン（ＭＮＮＧ）、エチルメタンスルフォネート（ＥＭＳ）、およびメチルメタンスルフォネート（ＭＭＳ）等の変異剤による処理が挙げられる。寄託株から自然に生じた株としては、寄託株の使用の際に自然に生じた株が挙げられる。そのような株としては、寄託株の培養（例えば継代培養）により自然に生じた変異株が挙げられる。派生株は、１種の改変により構築されてもよく、２種またはそれ以上の改変により構築されてもよい。
　有効成分としての「ビフィドバクテリウム属細菌」とは、ビフィドバクテリウム属細菌の菌体を意味してよい。
　有効成分としての「ビフィドバクテリウム属細菌による生産物」とは、ビフィドバクテリウム属細菌の培養により生成する成分を意味してよい。ビフィドバクテリウム属細菌による生産物は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られるものであれば、特に制限されない。ビフィドバクテリウム属細菌による生産物としては、同細菌の培養の際に培地中に蓄積する成分、同細菌の培養の際に菌体内に蓄積する成分、同細菌の菌体を構成する成分が挙げられる。菌体を構成する成分としては、細胞壁やペプチドグリカンが挙げられる。なお、ビフィドバクテリウム属細菌の菌体そのものは、「ビフィドバクテリウム属細菌による生産物」には該当しなくてよい。
　有効成分としては、市販品を用いてもよく、適宜製造して取得したものを用いてもよい。例えば、ビフィドバクテリウム属細菌の市販品としては、森永乳業社製のビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175が挙げられる。また、有効成分は、ビフィドバクテリウム属細菌を培養することにより容易に取得することができる。培養方法は、ビフィドバクテリウム属細菌が増殖できる限り、特に制限されない。培養方法としては、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる方法を、そのまま、あるいは適宜修正して、用いることができる。培養温度は、例えば、２５～５０℃であってよく、好ましくは３５～４２℃であってよい。培養は、好ましくは嫌気条件下で実施することができ、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら実施することができる。また、培養は、液体静置培養等の微好気条件下で実施することもできる。培養は、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌が所望の程度に増殖するまで実施することができる。
　培養に用いる培地は、ビフィドバクテリウム属細菌が増殖できる限り、特に制限されない。培地としては、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる培地を、そのまま、あるいは適宜修正して、用いることができる。培地は、例えば、炭素源、窒素源、無機塩、有機成分、乳成分、またはそれらの組み合わせを含有してよい。炭素源としては、例えば、グルコース、ガラクトース、ラクトース、アラビノース、マンノース、スクロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて用いることができる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類や硝酸塩類を用いることができる。また、無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、有機成分としては、例えば、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等を用いることができる。また、乳成分としては、例えば、乳タンパク質等を用いることができる。乳タンパク質としては、カゼイン、ホエイ、それらの分解物が挙げられる。これらの成分は、単独で、あるいは適宜組み合わせて利用してよい。また、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる培地として、具体的には、強化クロストリジア培地（Reinforced Clostridial medium）、ＭＲＳ培地（de Man, Rogosa, and Sharpe medium）、ｍＭＲＳ培地（modified MRS medium）、ＴＯＳＰ培地（TOS propionate medium）、ＴＯＳＰ　Ｍｕｐ培地（TOS propionate mupirocin medium）が挙げられる。
　有効成分としては、有効成分そのものまたはそれを含有する画分を、特に制限されず用いることができる。すなわち、ビフィドバクテリウム属細菌としては、ビフィドバクテリウム属細菌の菌体またはそれを含有する画分を、特に制限されず用いることができる。ビフィドバクテリウム属細菌の菌体を含有する画分には、当該菌体に加えて、ビフィドバクテリウム属細菌による生産物が含有されていてもよい。また、ビフィドバクテリウム属細菌による生産物としては、ビフィドバクテリウム属細菌の培養により生成する成分またはそれを含有する画分を、特に制限されず用いることができる。ビフィドバクテリウム属細菌の培養により生成する成分を含有する画分には、当該成分に加えて、ビフィドバクテリウム属細菌が含有されていてもよい。有効成分としては、例えば、培養により得られた培養物をそのまま用いてもよく、培養物から回収した菌体または培養上清を用いてもよく、それらを適宜処理して用いてもよい。すなわち、有効成分として、具体的には、ビフィドバクテリウム属細菌の培養物、同培養物から回収した菌体、同培養物から回収した培養上清、それらの処理物が挙げられる。処理は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果を損なわない限り、特に制限されない。処理としては、濃縮、希釈、乾燥、殺菌、破砕、分画が挙げられる。これらの処理は、単独で、あるいは適宜組み合わせて実施してよい。これらの処理は、いずれも、例えば、公知の手法により実施できる。乾燥は、例えば、凍結乾燥により実施することができる。
　例えば、菌体を破砕して、菌体破砕物を有効成分として用いてよい。菌体を破砕する手法としては、超音波処理やホモジナイズ処理が挙げられる。菌体破砕物は、そのまま、あるいは適宜上記のような処理に供してから、有効成分として用いてよい。
　また、例えば、上述したような培養物、菌体、培養上清、またはそれらの処理物（例えば菌体破砕物）から、有効成分を含有する画分を分画して有効成分として用いてよい。具体的には、例えば、菌体破砕物から、上清画分や沈殿画分等の画分を分画して有効成分として用いてもよい。また、例えば、上述したような培養物、菌体、培養上清、またはそれらの処理物（例えば菌体破砕物）から、有効成分を分画（すなわち分離精製）して用いてよい。有効成分の分離精製は、所望の程度に実施してよい。有効成分の分離精製は、例えば、化合物の分離精製に用いられる公知の手法により実施できる。そのような手法としては、遠心分離、塩析、溶媒抽出、ゲルろ過、ＨＰＬＣ、膜分離が挙げられる。溶媒抽出には、例えば、極性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合溶媒を用いてよい。
　有効成分としては、特に、ビフィドバクテリウム属細菌（具体的には、ビフィドバクテリウム属細菌の菌体またはそれを含有する画分）を用いてよい。言い換えると、有効成分は、特に、ビフィドバクテリウム属細菌（具体的には、ビフィドバクテリウム属細菌の菌体またはそれを含有する画分）であってよい。ビフィドバクテリウム属細菌として、具体的には、ビフィドバクテリウム属細菌の培養物、同培養物から回収した菌体、それらの希釈物、濃縮物、乾燥物、殺菌物等の処理物が挙げられる。菌体は、生菌体であってもよく、死菌体であってもよい。菌体は、特に、死菌体を含有する形態で使用されてよい。菌体は、例えば、死菌体からなるものであってもよく、死菌体と生菌体の混合物であってもよい。菌体中の死菌体の比率は、菌数基準で、例えば、５０％以上、７０％以上、９０％以上、９５％以上、９７％以上、または９９％以上であってよい。死菌体は、例えば、生菌体を殺菌処理に供することにより調製することができる。殺菌処理としては、加熱処理、噴霧乾燥法（スプレードライ法）、レトルト殺菌法、凍結乾燥法、ＵＨＴ殺菌法、加圧殺菌法、高圧蒸気滅菌法、乾熱滅菌法、流通蒸気消毒法、電磁波殺菌法、電子線滅菌法、高周波滅菌法、放射線滅菌法、紫外線殺菌法、酸化エチレンガス滅菌法、過酸化水素ガスプラズマ滅菌法、アルコール殺菌法、ホルマリン固定法、電解水処理法が挙げられる。加熱処理としては、７０～１００℃で１０～６０分の加熱が挙げられる。
＜２＞本発明の組成物
　本発明の組成物は、上記の有効成分を含有する組成物である。
　すなわち、本発明の組成物は、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属細菌および／または該細菌による生産物を含有する組成物である。
　本発明の組成物は、対象に投与して利用できる。本発明の組成物は、具体的には、後述する本発明の方法に記載の態様で対象に投与することができる。本発明の組成物は、例えば、上記例示したような効果を得るために利用することができる。
　本発明の組成物を利用することにより、具体的には本発明の組成物を対象に投与することにより、当該対象において骨格筋を遅筋化することができる、すなわち、骨格筋遅筋化効果が得られる。すなわち、本発明の組成物は、骨格筋遅筋化用組成物であってよい。
　また、本発明の組成物を利用することにより、具体的には本発明の組成物を対象に投与することにより、当該対象においてAMPKの活性化が促進されてよい、すなわち、AMPK活性化促進効果が得られてよい。すなわち、本発明の組成物は、AMPK活性化促進用組成物であってもよい。AMPK活性化促進用組成物の一態様は、例えば、骨格筋遅筋化用組成物であってもよい。
　また、本発明の組成物を利用することにより、具体的には本発明の組成物を対象に投与することにより、当該対象においてPGC-1αの発現が促進されてよい、すなわち、PGC-1α発現促進効果が得られてよい。すなわち、本発明の組成物は、PGC-1α発現促進用組成物であってもよい。PGC-1α発現促進用組成物の一態様は、例えば、骨格筋遅筋化用組成物であってもよい。
　また、本発明の組成物を利用することにより、具体的には本発明の組成物を対象に投与することにより、当該対象において上記例示したような骨格筋の遅筋化に基づく効果が得られてよい。すなわち、本発明の組成物は、持久力向上用組成物であってもよい。また、本発明の組成物は、筋力向上用組成物であってもよい。また、本発明の組成物は、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療用の組成物であってもよい。これらの組成物は、いずれも、例えば、骨格筋遅筋化用組成物の一態様であってもよい。
　本発明の組成物が投与される対象については、「本発明の方法」における有効成分が投与される対象についての記載を準用できる。
　本発明の組成物は、例えば、飲食品組成物、医薬組成物、または飼料組成物であってよい。本発明の組成物は、特に、飲食品組成物または医薬組成物であってもよい。すなわち、本発明は、例えば、骨格筋遅筋化用等の上記例示した用途の飲食品組成物、骨格筋遅筋化用等の上記例示した用途の医薬組成物、または骨格筋遅筋化用等の上記例示した用途の飼料組成物を提供してよい。飲食品組成物、医薬組成物、または飼料組成物である本発明の組成物を、それぞれ、「本発明の飲食品組成物」、「本発明の医薬組成物」、および「本発明の飼料組成物」ともいう。
　本発明の組成物は、有効成分からなるものであってもよく、有効成分以外の成分を含有していてもよい。
　有効成分以外の成分は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果を損なわない限り、特に制限されない。有効成分以外の成分としては、本発明の組成物の利用態様に応じて許容可能なものを利用できる。有効成分以外の成分としては、例えば、飲食品、医薬品、または飼料に配合して利用される成分を利用できる。有効成分以外の成分として、具体的には、後述する飲食品組成物、医薬組成物、または飼料組成物について例示するような成分が挙げられる。有効成分以外の成分としては、１種の成分を用いてもよく、２種またはそれ以上の成分を組み合わせて用いてもよい。
　有効成分以外の成分として、具体的には、筋肉増量作用を有する成分や筋肉増量作用を補助する成分が挙げられる。そのような成分として、具体的には、ホエイタンパク質、カゼインタンパク質、大豆タンパク質、エンドウ豆タンパク質（ピープロテイン）等のタンパク質類、それらの混合物、それらの分解物；ロイシン、バリン、イソロイシン、グルタミン等のアミノ酸類；ビタミンＢ６やビタミンＣ等のビタミン類；クレアチン；クエン酸；フィッシュオイルが挙げられる。
　本発明の組成物における各成分（すなわち、有効成分および任意でその他の成分）の含有量や含有量比は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られる限り、特に制限されない。本発明の組成物における各成分の含有量や含有量比は、有効成分の種類、その他の成分の種類、組成物の種類、形状（剤形）、および用法、投与対象の種類、年齢、および健康状態等の諸条件に応じて適宜設定することができる。
　本発明の組成物における有効成分の含有量は、例えば、菌体の含有量に換算して、１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｇ以上、１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｇ以上、１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｇ以上、１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｇ以上、または１×１０８ｃｅｌｌｓ／ｇ以上であってもよく、１０１３ｃｅｌｌｓ／ｇ以下、１０１２ｃｅｌｌｓ／ｇ以下、または１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｇ以下であってもよく、それらの組み合わせの範囲であってもよい。また、本発明の組成物における有効成分の含有量は、例えば、菌体の含有量に換算して、１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、または１×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上であってもよく、１０１３ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１０１２ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、または１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下であってもよく、それらの組み合わせの範囲であってもよい。本発明の組成物における有効成分の含有量は、具体的には、例えば、菌体の含有量に換算して、１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、好ましくは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、より好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｍＬであってもよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。「ｃｆｕ」は、colony forming unit（コロニー形成単位）を表す。
　本発明の組成物における有効成分の含有量は、例えば、元の培養物の含有量に換算して、０．０１％（ｗ／ｗ）以上、０．１％（ｗ／ｗ）以上、１％（ｗ／ｗ）以上、５％（ｗ／ｗ）以上、または１０％（ｗ／ｗ）以上であってもよく、１００００％（ｗ／ｗ）以下、５０００％（ｗ／ｗ）以下、１０００％（ｗ／ｗ）以下、５００％（ｗ／ｗ）以下、３００％（ｗ／ｗ）以下、２００％（ｗ／ｗ）以下、１５０％（ｗ／ｗ）以下、１００％（ｗ／ｗ）以下、７０％（ｗ／ｗ）以下、５０％（ｗ／ｗ）以下、３０％（ｗ／ｗ）以下、１０％（ｗ／ｗ）以下、５％（ｗ／ｗ）以下、または１％（ｗ／ｗ）以下であってもよく、それらの矛盾しない組み合わせであってもよい。本発明の組成物における有効成分の含有量は、具体的には、例えば、元の培養物の含有量に換算して、１～１００００％（ｗ／ｗ）、好ましくは１０～１０００％（ｗ／ｗ）であってもよい。すなわち、例えば、本発明の組成物は、ビフィドバクテリウム属細菌の培養物またはその由来物（培養上清等）を上記例示したような含有量で含有していてもよい。「元の培養物」とは、培養後に濃縮や希釈等の濃度変化が生じていない培養物をいい、具体的には、培養直後の培養物（すなわち、ビフィドバクテリウム属細菌の培養物そのもの）であってよい。そのような培養物は、例えば、上記例示したような培地を用いてビフィドバクテリウム属細菌が１×１０７～１×１０１１ｃｆｕ／ｍＬ、好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｆｕ／ｍＬとなるように培養した培養物であってもよい。なお、１００％（ｗ／ｗ）を超える含有量は、培養物またはその由来物（培養上清等）が濃縮されて本発明の組成物に含有されていることを意味する。すなわち、例えば、１０００％（ｗ／ｗ）という含有量は、培養物またはその由来物（培養上清等）が１０倍に濃縮されて本発明の組成物に含有されていることを意味する。
　また、本発明の組成物における有効成分の含有量は、例えば、後述するような有効成分の投与量が得られるように設定することができる。すなわち、本発明の組成物の投与量は、例えば、有効成分の投与量（菌体基準）に換算して、１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、好ましくは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、より好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日であってよい。また、本発明の組成物の投与量は、例えば、有効成分の投与量（菌体基準）に換算して、１×１０７～１×１０１４ｃｅｌｌｓ／日／個体、好ましくは１×１０８～１×１０１３ｃｅｌｌｓ／日／個体、より好ましくは１×１０９～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／日／個体であってよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。また、本発明の組成物の投与量は、例えば、有効成分の投与量（元の培養物基準）に換算して、０．０１～１００ｍＬ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．１～１０ｍＬ／ｋｇ体重／日であってよい。
　本発明の組成物の形状は特に制限されない。本発明の組成物の形状としては、本発明の組成物の利用態様に応じて許容可能なものを採用できる。本発明の組成物の形状として、具体的には、後述する飲食品組成物、医薬組成物、または飼料組成物について例示するような形状が挙げられる。
＜飲食品組成物＞
　本発明の飲食品組成物は、有効成分を含有する限り特に制限されない。本発明の飲食品組成物は、液状、ペースト状、ゲル状固体、粉末等の任意の形状で提供されてよい。
　飲食品組成物は、例えば、飲食品そのものであってもよく、飲食品の製造に利用される素材であってもよい。そのような素材としては、調味料、食品添加物、その他の飲食品原料が挙げられる。飲食品組成物として、具体的には、小麦粉製品、即席食品、農産加工品、水産加工品、畜産加工品、乳製品（発酵乳、チーズ、育児用調製粉乳等）、油脂類、基礎調味料、複合調味料、冷凍食品、菓子類、飲料、これら以外の市販の飲食品が挙げられる。また、飲食品組成物として、具体的には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、等）、栄養補助食品、医薬用部外品も挙げられる。また、飲食品組成物は、例えば、サプリメントであってもよく、具体的には、タブレット状のサプリメントであってもよい。
　本発明の飲食品組成物は、有効成分を他の成分と組み合わせることにより製造できる。有効成分を他の成分と組み合わせる操作を、「有効成分の添加」ともいう。本発明の飲食品組成物の製造方法は、特に制限されない。本発明の飲食品組成物は、有効成分を添加すること以外は、例えば、通常の飲食品と同様の原料を用いて通常の飲食品と同様の方法により製造することができる。本発明の飲食品組成物が、調味料、食品添加物、その他の飲食品原料等の飲食品の製造に利用される素材として製造される場合も同様である。有効成分の添加は、飲食品組成物の製造工程のいずれの段階で実施してもよい。有効成分の添加は、例えば、飲食品組成物の製造途中または製造後に実施してよい。すなわち、例えば、予め調製された飲食品に有効成分を添加して本発明の飲食品組成物としてもよい。また、添加した有効成分（特にビフィドバクテリウム属細菌）による発酵工程を経て、飲食品組成物が製造されてもよい。発酵工程を経て製造される飲食品組成物としては、乳酸菌飲料や発酵乳等の発酵製品が挙げられる。すなわち、有効成分（特にビフィドバクテリウム属細菌）は、例えば、発酵製品の製造用のスターターとして使用してもよい。また、有効成分は、製造された発酵製品に後から添加することもできる。
　また、本発明の飲食品組成物を用いて、さらに別の飲食品組成物を製造することもできる。すなわち、例えば、本発明の飲食品組成物が、調味料、食品添加物、その他の飲食品原料等の飲食品の製造に利用される素材として提供される場合、飲食品の原料に本発明の飲食品組成物を添加することにより別の飲食品組成物を製造することができる。このようにして製造される別の飲食品組成物も、本発明の飲食品組成物の一態様である。本発明の飲食品組成物の添加については、飲食品組成物の製造における有効成分の添加についての記載を準用できる。
　本発明の飲食品組成物は、骨格筋遅筋化用、AMPK活性化促進用、PGC-1α発現促進用、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療用等の用途（保健用途を含む）が表示された飲食品として提供および販売することが可能である。また、本発明の飲食品組成物は、その摂取対象として、「アスリートの方」、「筋肉を増やしたい方」、「運動不足に伴う筋力の衰えが気になる方」、「加齢によって衰える筋肉が気になる方」、「年齢とともに衰える筋力が気になる方」、「フレイルを改善したい方」等と表示して提供および販売することが可能である。
　「表示」には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起または類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物および媒体等の如何に拘わらず、全て「表示」に該当する。表示は、特に、需要者が前記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。
　表示として、具体的には、具体的には、本発明の飲食品組成物に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。表示としては、特に、包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が挙げられる。
　また、表示としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）が好ましい。また、表示としては、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品（例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品）、栄養補助食品、医薬用部外品等としての表示が挙げられる。行政等によって認可された表示としては、消費者庁によって認可される表示が挙げられる。消費者庁によって認可される表示としては、特定保健用食品やそれに類似する制度にて認可される表示が挙げられる。消費者庁によって認可される表示としては、具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等が挙げられ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令（平成二十一年八月三十一日内閣府令第五十七号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）及びこれに類する表示が挙げられる。
　本発明の飲食品組成物における有効成分の含有量は、例えば、上述の範囲であってよい。すなわち、本発明の飲食品組成物における有効成分の含有量は、具体的には、例えば、菌体の含有量に換算して、１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、好ましくは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、より好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｍＬであってもよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。また、本発明の飲食品組成物における有効成分の含有量は、具体的には、例えば、元の培養物の含有量に換算して、１～１００００％（ｗ／ｗ）、好ましくは１０～１０００％（ｗ／ｗ）であってもよい。
　本発明の飲食品組成物の投与量は、例えば、上述の範囲であってよい。すなわち、本発明の飲食品組成物の投与量は、具体的には、例えば、有効成分の投与量（菌体の量を基準とする）に換算して、１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、好ましくは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、より好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日であってもよい。また、本発明の飲食品組成物の投与量は、具体的には、例えば、有効成分の投与量（菌体の量を基準とする）に換算して、１×１０７～１×１０１４ｃｅｌｌｓ／日／個体、好ましくは１×１０８～１×１０１３ｃｅｌｌｓ／日／個体、より好ましくは１×１０９～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／日／個体であってもよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。また、本発明の飲食品組成物の投与量は、具体的には、例えば、有効成分の投与量（元の培養物の量を基準とする）に換算して、０．０１～１００ｍＬ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．１～１０ｍＬ／ｋｇ体重／日であってもよい。
＜医薬組成物＞
　本発明の医薬組成物は、有効成分を含有する限り特に制限されない。本発明の医薬組成物としては、例えば、有効成分をそのまま使用してもよく、有効成分を適宜製剤化して使用してもよい。
　本発明の医薬組成物の剤形は、特に制限されない。本発明の医薬組成物の剤形は、例えば、投与方法等の諸条件に応じて適宜選択することができる。本発明の医薬組成物は、経口投与用であってもよく、非経口投与用であってもよい。本発明の医薬組成物は、特に、経口投与用であってよい。経口投与の場合、剤形として、具体的には、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形剤や、溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤が挙げられる。非経口投与の場合、剤形として、具体的には、座剤や軟膏剤が挙げられる。製剤化にあたっては、生理的に許容される添加剤を使用することができる。添加剤としては、各種の有機成分および無機成分が挙げられる。添加剤として、具体的には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、溶剤が挙げられる。これら添加剤は、例えば、剤形等の諸条件に応じて適宜選択することができる。
　賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α‐デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
　結合剤としては、例えば、上記賦形剤の他、ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マクロゴール等が挙げられる。
　崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。
　滑沢剤としては、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ピーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸塩類；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等が挙げられる。
　安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられる。
　矯味矯臭剤としては、例えば、甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物における有効成分の含有量は、例えば、上述の範囲であってよい。すなわち、本発明の医薬組成物における有効成分の含有量は、具体的には、例えば、菌体の含有量に換算して、１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、好ましくは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｍＬ、より好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｇまたは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｍＬであってもよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。また、本発明の医薬組成物における有効成分の含有量は、具体的には、例えば、元の培養物の含有量に換算して、１～１００００％（ｗ／ｗ）、好ましくは１０～１０００％（ｗ／ｗ）であってもよい。
　本発明の医薬組成物の投与量は、例えば、上述の範囲であってよい。すなわち、本発明の医薬組成物の投与量は、具体的には、例えば、有効成分の投与量（菌体の量を基準とする）に換算して、１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、好ましくは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、より好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日であってもよい。また、本発明の医薬組成物の投与量は、具体的には、例えば、有効成分の投与量（菌体の量を基準とする）に換算して、１×１０７～１×１０１４ｃｅｌｌｓ／日／個体、好ましくは１×１０８～１×１０１３ｃｅｌｌｓ／日／個体、より好ましくは１×１０９～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／日／個体であってもよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。また、本発明の医薬組成物の投与量は、具体的には、例えば、有効成分の投与量（元の培養物の量を基準とする）に換算して、０．０１～１００ｍＬ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．１～１０ｍＬ／ｋｇ体重／日であってもよい。
＜飼料組成物＞
　本発明の飼料組成物は、有効成分を含有する限り特に制限されない。飼料組成物としては、ペットフードや家畜飼料が挙げられる。本発明の飼料は、粉末状、顆粒状、クランブル状、ペレット状、キューブ状、ペースト状、液状等の任意の形状で提供されてよい。
　本発明の飼料組成物は、有効成分を他の成分と組み合わせることにより製造できる。有効成分を他の成分と組み合わせる操作を、「有効成分の添加」ともいう。本発明の飼料組成物の製造方法は、特に制限されない。本発明の飼料組成物は、有効成分を添加すること以外は、例えば、通常の飼料と同様の原料を用いて通常の飼料と同様の方法により製造することができる。有効成分の添加は、飼料組成物の製造工程のいずれの段階で実施してもよい。有効成分の添加は、例えば、飼料組成物の製造途中または製造後に実施してよい。すなわち、例えば、予め調製された飼料に有効成分を添加して本発明の飼料組成物としてもよい。また、添加した有効成分（特にビフィドバクテリウム属細菌）による発酵工程を経て、飼料組成物が製造されてもよい。発酵工程を経て製造される飼料組成物としては、サイレージが挙げられる。
＜３＞本発明の方法
　本発明の方法は、上記の有効成分を対象に投与する工程を含む方法である。同工程を、「投与工程」ともいう。
　すなわち、本発明の方法は、ビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属細菌および／または該細菌による生産物を対象に投与する工程を含む方法である。
　本発明の方法により、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象において骨格筋を遅筋化することができる、すなわち、骨格筋遅筋化効果が得られる。すなわち、本発明の方法は、骨格筋を遅筋化する方法であってよい。
　また、本発明の方法により、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象においてAMPKの活性化が促進されてよい、すなわち、AMPK活性化促進効果が得られてよい。すなわち、本発明の方法は、AMPKの活性化を促進する方法であってもよい。AMPKの活性化を促進する方法の一態様は、例えば、骨格筋を遅筋化する方法であってもよい。
　また、本発明の方法により、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象においてPGC-1αの発現が促進されてよい、すなわち、PGC-1α発現促進効果が得られてよい。すなわち、本発明の方法は、PGC-1αの発現を促進する方法であってもよい。PGC-1αの発現を促進する方法の一態様は、例えば、骨格筋を遅筋化する方法であってもよい。
　また、本発明の方法により、具体的には有効成分を対象に投与することにより、当該対象において上記例示したような骨格筋の遅筋化に基づく効果が得られてよい。すなわち、本発明の方法は、持久力を向上させる方法であってもよい。また、本発明の方法は、筋力を向上させる方法であってもよい。また、本発明の方法は、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状を予防、改善、および／または治療する方法であってもよい。これらの方法は、いずれも、例えば、骨格筋を遅筋化する方法の一態様であってもよい。
　なお、「有効成分を対象に投与すること」は、「対象に有効成分を摂取させること」と同義であってよい。摂取は、自発的なもの（自由摂取）であってもよく、強制的なもの（強制摂取）であってもよい。すなわち、投与工程は、具体的には、例えば、有効成分を飲食品や飼料に配合して対象に供給し、以て対象に有効成分を自由摂取させる工程であってもよい。投与は、経口投与であってもよく、非経口投与であってもよい。投与は、通常は、経口投与であってよい。非経口投与としては、経管投与や直腸内投与が挙げられる。
　有効成分の投与態様（例えば、投与対象、投与時期、投与期間、投与回数、投与量、その他投与に係る条件）は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られる限り、特に制限されない。有効成分の投与態様は、有効成分の種類や、投与対象の種類、年齢、および健康状態等の諸条件に応じて適宜設定することができる。
　有効成分が投与される対象は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られる限り、特に制限されない。有効成分が投与される対象としては、哺乳動物が挙げられる。哺乳動物としては、ヒトやペットが挙げられる。ペットとしては、イヌやネコが挙げられる。哺乳動物としては、特に、ヒトが挙げられる。哺乳動物は、オスであってもよく、メスであってもよい。有効成分が投与されるヒトの条件は、特に制限されない。有効成分は、例えば、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果を希望するいずれのヒトに投与されてもよい。ヒトは、例えば、乳幼児、小児、大人、中高年、高齢者等のいずれの年代の者であってもよい。ヒトは、例えば、健常者であってもよく、非健常者であってもよい。非健常者としては、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状を呈する者が挙げられる。ヒトは、例えば、アスリートやスポーツ愛好家等の、日常の動作以外の身体運動を実施する者であってもよく、そうでなくてもよい。
　有効成分の投与量は、例えば、菌体の投与量に換算して、１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日以上、１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日以上、または１×１０８ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日以上であってもよく、１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日以下、１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日以下、または１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日以下であってもよく、それらの組み合わせの範囲であってもよい。有効成分の投与量は、具体的には、例えば、菌体の投与量に換算して、１×１０６～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、好ましくは１×１０７～１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日、より好ましくは１×１０８～１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｋｇ体重／日であってもよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。
　有効成分の投与量は、例えば、菌体の投与量に換算して、１×１０７ｃｅｌｌｓ／日／個体以上、１×１０８ｃｅｌｌｓ／日／個体以上、または１×１０９ｃｅｌｌｓ／日／個体以上であってもよく、１×１０１４ｃｅｌｌｓ／日／個体以下、１×１０１３ｃｅｌｌｓ／日／個体以下、または１×１０１２ｃｅｌｌｓ／日／個体以下であってもよく、それらの組み合わせの範囲であってもよい。有効成分の投与量は、具体的には、例えば、菌体の投与量に換算して、１×１０７～１×１０１４ｃｅｌｌｓ／日／個体、好ましくは１×１０８～１×１０１３ｃｅｌｌｓ／日／個体、より好ましくは１×１０９～１×１０１２ｃｅｌｌｓ／日／個体であってもよい。有効成分が生菌体である場合、「ｃｅｌｌｓ」は「ｃｆｕ」と読み替えてもよい。
　有効成分の投与量は、例えば、元の培養物の投与量に換算して、０．０１ｍＬ／ｋｇ体重／日以上、または０．１ｍＬ／ｋｇ体重／日以上であってもよく、１００ｍＬ／ｋｇ体重／日以下、または１０ｍＬ／ｋｇ体重／日以下であってもよく、それらの組み合わせの範囲であってもよい。有効成分の投与量は、具体的には、例えば、元の培養物の投与量に換算して、０．０１～１００ｍＬ／ｋｇ体重／日、好ましくは０．１～１０ｍＬ／ｋｇ体重／日であってもよい。すなわち、例えば、ビフィドバクテリウム属細菌の培養物またはその由来物（培養上清等）を上記例示したような投与量で投与してもよい。
　有効成分の投与期間は、例えば、４週間以上、好ましくは８週間以上、より好ましくは１２週間以上であってよい。有効成分は、例えば、１日当たり１回投与してもよく、１日当たり複数回に分けて投与してもよい。また、有効成分は、例えば、毎日投与してもよく、数日に１回投与してもよい。有効成分は、特に、毎日投与してよい。各投与時の有効成分の投与量は、一定であってもよく、そうでなくてもよい。
　有効成分は、例えば、そのまま対象に投与されてもよく、有効成分を含有する、飲食品組成物、医薬組成物、飼料組成物等の組成物として調製され、対象に投与されてもよい。有効成分を含有する組成物については、本発明の組成物の記載を準用できる。また、有効成分は、単独で投与されてもよく、他の成分と併用投与されてもよい。他の成分としては、医薬や医薬組成物、飲食品や飲食品組成物、飼料や飼料組成物、それらに含有される成分が挙げられる。これら他の成分は、骨格筋遅筋化用等の上記例示した用途に用いるためのものであってもよく、そうでなくてもよい。
　有効成分は、例えば、本発明の組成物を利用して（すなわち本発明の組成物を投与することにより）、対象に投与することもできる。すなわち、本発明の方法の一態様は、本発明の組成物を対象に投与する工程を含む方法であってよい。すなわち、「有効成分の投与」には、本発明の組成物の投与も包含される。本発明の組成物の投与態様（例えば、投与対象、投与時期、投与期間、投与回数、投与量、その他投与に係る条件）は、骨格筋遅筋化効果等の所望の効果が得られる限り、特に制限されない。本発明の組成物の投与態様は、有効成分の種類や含有量、その他の成分の種類や含有量、組成物の種類や形状（剤形）、投与対象の種類、年齢、および健康状態等の諸条件に応じて適宜設定することができる。上述したような有効成分の投与態様に関する記載は、本発明の組成物を対象に投与する場合にも準用できる。すなわち、本発明の組成物は、例えば、上記例示したような対象に投与することができる。また、本発明の組成物の投与量は、例えば、上記例示したような有効成分の投与量が得られるように設定することができる。また、本発明の組成物は、単独で投与されてもよく、医薬や医薬組成物、飲食品や飲食品組成物、飼料や飼料組成物、それらに含有される成分等の、他の成分と併用投与されてもよい。
　以下、非限定的な実施例を参照して、本発明をさらに具体的に説明する。
［製造例１］
　ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175をMRS液体培地3 mLに添加し、37℃で16時間嫌気培養し、培養液を濃縮し、凍結乾燥を行い、該細菌の凍結乾燥粉末（菌末）を得る。該菌末と、ホエイタンパク質濃縮物（Whey protein concentrate；ＷＰＣ）とを均一に混合して組成物を得る。当該組成物20 gを200 gの水に溶かし、骨格筋遅筋化用組成物等の特定の用途に利用できる組成物を得る。同組成物は、例えば、飲食品として摂取可能である。同組成物の摂取により、骨格筋遅筋化効果等の上記例示したような効果が期待できる。
［製造例２］
　ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175をMRS液体培地3 mLに添加し、37℃で16時間嫌気培養し、培養液を濃縮し、凍結乾燥を行い、該細菌の凍結乾燥粉末（菌末）を得る。該菌末と、乳タンパク質濃縮物の乾燥粉末（MPC480、フォンテラ社製、タンパク質含量80質量％、カゼインタンパク質：ホエイタンパク質＝約８：２）とを均一に混合して、組成物を得る。当該組成物20 gを200 gの水に溶かし、骨格筋遅筋化用組成物等の特定の用途に利用できる組成物を得る。同組成物は、例えば、飲食品として摂取可能である。同組成物の摂取により、骨格筋遅筋化効果等の上記例示したような効果が期待できる。
［実施例］
＜投与品の調製＞
　ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の凍結乾燥粉末を生理食塩水により５×１０８ｃｆｕ／ｍＬの濃度に希釈し、生菌体投与品を得た。ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の生菌体投与品を９０℃で３０分間加熱し、加熱殺菌体投与品を得た。
＜動物試験＞
　Crl:CD(SD)ラット（日本チャールズ・リバー社：健常ラット）を実験動物として用い、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の生菌体投与品及び加熱殺菌体投与品の４週間継続摂取による筋肉組織中の筋繊維タイプへの影響を評価した。
　実験動物は、７週齢で購入後、ラボＭＲストック飼料（ノーサン工業社製）および水道水を自由摂取させた。１週間の馴化後、実験動物をコントロール群（生理食塩水を５ｍＬ／ｋｇ体重／日投与する群）、ビフィドバクテリウム生菌体投与群（生菌体投与品を２ｍＬ／日／匹（菌数換算で１×１０９ｃｆｕ／日／匹）投与する群）、ビフィドバクテリウム加熱殺菌体投与群（加熱殺菌体投与品を２ｍＬ／日／匹（菌数換算で１×１０９ｃｅｌｌｓ／日／匹）投与する群）に分け、各マウスに１日１回経口ゾンデを用いた投与品の経口投与を４週間継続した。最後の経口投与が終了した１時間後に実験動物をセボフルラン麻酔下で処置して、ヒラメ筋および腓腹筋を摘出した。
　腓腹筋は、以下の手順により、遅筋繊維割合の測定に用いた。すなわち、摘出した腓腹筋を薄切し、Anti-SERCA2 ATPase抗体（アブカム社）を用いて免疫組織染色法により遅筋繊維を染色した。各群について、顕微鏡下で腓腹筋内側頭中央部の３視野を観察し、合計４５０本の繊維について染色率（遅筋繊維割合）を計測した。
　各群の遅筋繊維割合を図１に示す。各群の遅筋繊維染色画像を図２～４に示す。図２～４中、暗い領域が遅筋繊維、明るい領域が速筋繊維である。ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の投与により、コントロールに比べて遅筋繊維割合が増加した。特に、生菌体投与群より加熱殺菌体投与群で遅筋繊維割合の顕著な増加が確認された。具体的には、コントロールに比して、生菌体投与群では遅筋繊維割合が３．８０％増加し、加熱殺菌体投与群では遅筋繊維割合が１２．７０％増加した。以上のとおり、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の投与による骨格筋の遅筋化が確認された。
　ヒラメ筋は、以下の手順により、骨格筋の遅筋化に関わるシグナル経路（Zhang et al., Int J Biol Sci, 13(9), 1152-1162(2017)；Suwa et al., J. Appl. Physiol, 95, 960-968(2003)）の評価に用いた。骨格筋の遅筋化に関わるシグナル経路としては、活性型AMP-activated protein kinase（AMPK）量をウェスタンブロッティング法により測定し、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ共役因子－１α（PGC-1α）の発現量をリアルタイムPCR法により測定した。
　摘出したヒラメ筋の一部よりRNeasy Mini Kit（キアゲン社）を用いてRNAを抽出し、PrimeScript RT Reagent Kit（タカラバイオ社）により相補的DNA（cDNA）ライブラリーを調製した。得られたcDNAライブラリーを鋳型として、SYBR Premix Ex Taq2（タカラバイオ社）と、PGC-1α用プライマー（配列番号１および２）または内因性コントロールGAPDH用プライマー（配列番号３および４）を用いてPCRを実施し、PGC-1αのmRNAレベルでの発現量を定量した。この際、PGC-1αの発現量は、GAPDHの発現量に基づいて標準化し、コントロールに対する相対値として算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　PGC-1αの発現量を図５に示す。ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の投与により、コントロールに比べてPGC-1αの発現量が増加した。特に、生菌体投与群より加熱殺菌体投与群でPGC-1αの発現量の顕著な増加が確認された。具体的には、コントロールに比して、生菌体投与群ではPGC-1αの発現量が１．３１倍に増加し、加熱殺菌体ではPGC-1αの発現量が１．９０倍に増加した。
　摘出したヒラメ筋の一部よりRIPAバッファー（CST社）を用いてタンパク質を抽出し、ウェスタンブロッティング法によってリン酸化AMPK（活性型AMPK）量を定量した。この際、リン酸化AMPK量は、全AMPK量に基づいて標準化し、コントロールに対する相対値として算出した。
　リン酸化AMPK量を図６に示す。ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の投与により、コントロールに比べて活性型AMPK量が増加した。具体的には、コントロールに比して、生菌体投与群では活性型AMPK量が１．４２倍に増加し、加熱殺菌体投与群では活性型AMPK量が１．４８倍に増加した。
　上記の結果から、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175の投与により遅筋化促進に関わるシグナル経路が活性化され、その結果、骨格筋の遅筋割合が向上することが示唆された。この現象は、生菌体投与群より加熱殺菌体投与群で顕著であった。
＜配列表の説明＞
配列番号１～４：プライマー
　本発明によれば、骨格筋遅筋化用組成物等の特定の用途に利用できる組成物を提供できる。

Claims (14)

  1. 　下記成分（Ａ）を有効成分として含有する、骨格筋遅筋化用組成物：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
  2. 　下記成分（Ａ）を有効成分として含有する、持久力向上用組成物：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
  3. 　下記成分（Ａ）を有効成分として含有する、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療用組成物：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
  4. 　前記組成物が、医薬組成物である、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  5. 　前記組成物が、飲食品組成物である、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  6. 　前記成分（Ａ）が、前記細菌である、請求項１～５のいずれか１項に記載の組成物。
  7. 　前記成分（Ａ）が、前記細菌の死菌体を含有する、請求項６に記載の組成物。
  8. 　前記細菌が、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）である、請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物。
  9. 　前記細菌が、ビフィドバクテリウム・ブレーベFERM BP-11175である、請求項１～８のいずれか１項に記載の組成物。
  10. 　下記成分（Ａ）を対象に投与する工程を含む、骨格筋を遅筋化する方法：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
  11. 　下記成分（Ａ）を対象に投与する工程を含む、筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状を予防、改善、および／または治療する方法：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
  12. 　筋萎縮および／または筋力低下に関連する症状の予防、改善、および／または治療のための、下記成分（Ａ）の使用：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
  13. 　骨格筋の遅筋化のための、下記成分（Ａ）の使用：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
  14. 　請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物の製造のための、下記成分（Ａ）の使用：
    （Ａ）ビフィドバクテリウム属細菌（Bifidobacterium）および／または該細菌による生産物。
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