WO2019208699A1 - Agent for improving bacterial flora in oral cavity and oral composition - Google Patents

Abstract

Provided are an agent for improving bacterial flora in the oral cavity, said agent selectively inhibiting the growth of periodontal disease-causing bacteria in the oral cavity and selectively promoting the growth of non-pathogenic bacteria to thereby improve the balance of the bacterial flora, and an oral composition comprising the agent. An agent for improving bacterial flora in the oral cavity which comprises (A) one or more members selected from among spermine, spermidine, sialic acid and lactoferrin, and (B) one or more members selected from among lactulose, an oligosaccharide and a sialic acid-containing disaccharide, and an oral composition which comprises the agent as an active ingredient. An oral composition which comprises one or more members selected from among spermine, spermidine and sialic acid as component (A) and the aforesaid component (B); an oral composition which comprises lactoferrin as component (A) and (B-3) a sialic acid-containing disaccharide as component (B); and an oral composition which comprises lactoferrin as component (A) and (B-1) one or more members selected from among lactulose and an oligosaccharide as component (B).

Description

口腔内菌叢改善剤及び口腔用組成物Oral flora-improving agent and oral composition

　本発明は、口腔内の病原性細菌の生育を抑制し、かつ非病原性細菌の生育を促進し、菌叢バランスを改善する口腔内菌叢改善剤及びこれを含有する口腔用組成物に関する。 The present invention relates to an oral flora improving agent that suppresses the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, promotes the growth of non-pathogenic bacteria, and improves the bacterial flora balance, and an oral composition containing the same.

　ヒトの口腔内には様々な細菌が共生しており、細菌叢と呼ばれる細菌集団を形成している。この細菌叢には、いわゆる非病原性の常在菌と、病原性を示す細菌とが混在しているが、通常は細菌叢のバランスが保たれている、いわゆる健康な状態であり、病原性細菌を原因とする疾患は抑制されている。 A variety of bacteria coexist in the human oral cavity, forming a bacterial population called the bacterial flora. This bacterial flora is a mixture of so-called non-pathogenic resident bacteria and pathogenic bacteria, but it is a so-called healthy state in which the bacterial flora is usually balanced, and pathogenicity Diseases caused by bacteria are suppressed.

　しかし、食生活や抗生剤の摂取、ストレス、加齢、清掃不良などが原因となって細菌叢のバランスが崩れると、病原性を有する病原菌や日和見感染菌が増加し疾患となる。このため、疾患の制御には、病原性細菌を抑制するだけではなく、非病原性の常在菌との細菌叢バランスを健康な状態に保つことが重要である。 However, if the balance of the bacterial flora is lost due to dietary habits, antibiotic intake, stress, aging, poor cleaning, etc., pathogenic pathogenic bacteria and opportunistic infections increase and become diseases. For this reason, it is important for disease control not only to suppress pathogenic bacteria but also to maintain a healthy bacterial flora balance with non-pathogenic resident bacteria.

　口腔内に生育する数百種類もの細菌の中で、病原性を示す細菌は、歯周病や口臭の原因菌であるポルフィロモナス　ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、プレボテラ　インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、フゾバクテリウム　ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）、う蝕の原因菌であるストレプトコッカス　ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）を代表とする数種類の細菌に過ぎない。残りのほとんどは、通常、ヒトへの病原性を示さないストレプトコッカス　ゴルドニアイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｇｏｒｄｏｎｉｉ）、ストレプトコッカス　ミティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｉｔｉｓ）、ストレプトコッカス　オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｏｒａｌｉｓ）を代表とするミティス（Ｍｉｔｉｓ）グループなどのストレプトコッカス（連鎖球菌）属細菌や、ナイセリア　サブフラバ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｓｕｂｆｌａｂａ）等のナイセリア属細菌、アクチノマイセス　ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）等のアクチノマイセス属細菌等の非病原性の常在菌である。
　従って、口腔疾患の予防には、口腔内において、これら非病原性の常在菌からなる細菌叢をバランス良く健康な状態に維持、形成することが重要となる。 Among the hundreds of types of bacteria that grow in the oral cavity, the pathogenic bacteria are Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, and Fuzobacterium nucleatum, which cause periodontal disease and bad breath. (Fusobacterium nucleatum), there are only several types of bacteria represented by Streptococcus mutans, which is a causative bacterium of caries. Most of the rest are Streptococcus gordonii, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, and M. streptococcus oralis, which are representative of the mitochondrion of M. ) Genus bacteria, Neisseria subflava and other Neisseria bacteria, Actinomyces viscosus and other non-pathogenic bacteria such as Actinomyces viscosus.
Therefore, for the prevention of oral diseases, it is important to maintain and form a well-balanced and healthy state of the bacterial flora composed of these non-pathogenic resident bacteria in the oral cavity.

　しかしながら、口腔用組成物において、病原性細菌に対する殺菌力に優れたものは数多く報告されている一方で、上記のように非病原性細菌に着目し、口腔内細菌叢のバランス制御効果に優れたものは数少ない。プレバイオティクスに着目し、特定乳酸菌を有効成分とする口腔疾患の予防又は治療剤（特許文献１：特許第５９８２３７６号公報）、シソ属植物を含む植物等によるプレバイオティクス技術（特許文献２：特許第６２３５１３８号公報）、カフェインを用いて口腔細菌叢を改善する技術（特許文献３；特開２０１２－７７０５３号公報）等が提案されているが、これら技術による効果は、口腔内細菌叢のバランス制御の点では十分ではなかった。
　また、口腔内細菌叢のバランス保持に関する技術として、プテロスチルベンや、カンカニクジュヨウ等の植物抽出物を用いた口腔用抗菌剤（特許文献４、５：特開２０１７－８１８３１号公報、特開２０１６－１１３４６０号公報）、ヤマブシタケ等のキノコの乾燥粉末又はその抽出物を用いた口腔内の菌叢改善剤（特許文献６：国際公開第２０１６／０４３１０３号）が提案されている。 However, many oral compositions with excellent bactericidal activity against pathogenic bacteria have been reported. On the other hand, focusing on non-pathogenic bacteria as described above, the oral bacterial flora has an excellent balance control effect. There are few things. Paying attention to prebiotics, preventive or therapeutic agents for oral diseases containing specific lactic acid bacteria as active ingredients (Patent Document 1: Japanese Patent No. 598376), prebiotic technology using plants including perilla plants (Patent Document 2: Patent No. 6235138), techniques for improving oral bacterial flora using caffeine (Patent Document 3; JP 2012-77053 A), and the like have been proposed. The balance control was not enough.
In addition, as a technique for maintaining the balance of oral bacterial flora, antibacterial agents for oral cavity using plant extracts such as pterostilbene and kankanikujuyo (Patent Documents 4 and 5: JP-A-2017-81831, JP-A-2003-18381) No. 2016-113460), an oral flora improving agent (patent document 6: International Publication No. 2016/043103) using a dry powder of mushrooms such as Yamabushitake or an extract thereof has been proposed.

特許第５９８２３７６号公報Japanese Patent No. 598376 特許第６２３５１３８号公報Japanese Patent No. 6235138 特開２０１２－７７０５３号公報JP 2012-77053 A 特開２０１７－８１８３１号公報JP 2017-81831 A 特開２０１６－１１３４６０号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2016-113460 国際公開第２０１６／０４３１０３号International Publication No. 2016/043103

　本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口腔内の病原性細菌、特に歯周病や口臭の原因となる病原性細菌の生育を抑制し、かつ非病原性細菌の生育を促進し、菌叢バランスを改善する口腔内菌叢改善剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and suppresses the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, particularly the pathogenic bacteria that cause periodontal disease and bad breath, and promotes the growth of non-pathogenic bacteria, It is an object of the present invention to provide an oral flora improving agent that improves the bacterial flora balance and an oral composition containing the same.

　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、スペルミン、スペルミジン、シアル酸又はラクトフェリンと、特定の糖類とを併用すると、口腔内の病原性細菌の生育を選択的に抑制し、かつ非病原性細菌の生育を選択的に促進し、口腔内の細菌叢バランスを非病原性の常在菌主体に改善する優れた菌叢改善作用を奏すること、更に、上記併用系を口腔内菌叢改善の有効成分として口腔用組成物に配合することで、優れた菌叢改善効果を付与できることを見出し、本発明をなすに至った。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors selectively suppress the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity when spermine, spermidine, sialic acid or lactoferrin is used in combination with a specific saccharide. And selectively promoting the growth of non-pathogenic bacteria, improving the bacterial flora balance in the oral cavity mainly to non-pathogenic resident bacteria, It has been found that an excellent effect of improving the flora can be imparted by blending it into the composition for oral cavity as an active ingredient for improving the oral flora.

　本発明では、（Ａ）スペルミン、スペルミジン、シアル酸及びラクトフェリンから選ばれる１種以上と、（Ｂ）ラクチュロース、オリゴ糖及びシアル酸含有二糖から選ばれる１種以上の糖類とを併用すると、（Ａ）成分が、口腔内の非病原性細菌の生育を抑制することなく病原性細菌の生育を選択的に抑制し、同時に（Ｂ）成分が、病原性細菌の生育を促進することなく非病原性常在菌の生育を選択的に促進するという、特異的な作用を奏した。この場合、（Ａ）及び（Ｂ）成分の併用系によって、病原性細菌であるフゾバクテリウム　ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）、プレボテラ　インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、ポルフィロモナス　ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）の生育を選択的に抑制し、口腔内に常在する非病原性細菌、特にストレプトコッカス　ゴルドニアイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｇｏｒｄｏｎｉｉ）等のストレプトコッカス属細菌、アクチノマイセス　ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）の生育を選択的に促進し、これにより、非病原性細菌の存在割合を増やして細菌構成比のバランスを非病原性細菌主体に改善することができた。従って、本発明によれば、口腔内の細菌叢を非病原性の常在菌主体に改善することで、歯周病や口臭を予防することができる。
　後述の比較例にも示すように（Ａ）成分には菌叢改善効果がほとんど認められず、（Ｂ）成分にも菌叢改善効果がほとんど認められなかったが、本発明では、（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用すると、非病原性細菌の存在割合が増えて細菌構成比を改善する優れた菌叢改善効果を奏し、格別顕著な作用効果を特異的に付与することができた（後述の実施例参照）。 In the present invention, when (A) one or more selected from spermine, spermidine, sialic acid and lactoferrin and (B) one or more saccharides selected from lactulose, oligosaccharide and sialic acid-containing disaccharide are used together, A) component selectively inhibits the growth of pathogenic bacteria without inhibiting the growth of non-pathogenic bacteria in the oral cavity, and at the same time, component (B) is non-pathogenic without promoting the growth of pathogenic bacteria. It exhibited a specific effect of selectively promoting the growth of the sexually resident bacteria. In this case, the pathogenic bacteria Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, and Porphyromonas gingivalis can be selectively grown by the combined system of the components (A) and (B). Inhibiting and selectively promoting the growth of non-pathogenic bacteria resident in the oral cavity, in particular, Streptococcus gordonii and other Actinomyces viscosus, and thereby non-pathogenic By increasing the abundance of bacteria, it was possible to improve the balance of the bacterial composition ratio mainly to non-pathogenic bacteria. Therefore, according to the present invention, periodontal disease and bad breath can be prevented by improving the bacterial flora in the oral cavity to be mainly non-pathogenic resident bacteria.
As shown in the comparative examples described later, the (A) component hardly recognized the flora improvement effect, and the (B) component hardly recognized the flora improvement effect. And when the component (B) is used in combination, the abundance ratio of non-pathogenic bacteria is increased, and an excellent flora improving effect that improves the bacterial composition ratio is achieved, and a particularly remarkable action effect can be specifically imparted ( (See Examples below).

　従って、本発明は、下記の口腔内菌叢改善剤及び口腔用組成物を提供する。
〔１〕
　（Ａ）スペルミン、スペルミジン、シアル酸及びラクトフェリンから選ばれる１種以上と、
（Ｂ）ラクチュロース、オリゴ糖及びシアル酸含有二糖から選ばれる１種以上と
を含有する口腔内菌叢改善剤。
〔２〕
　オリゴ糖が、ミルクオリゴ糖及びラフィノースから選ばれる〔１〕に記載の口腔内菌叢改善剤。
〔３〕
　ミルクオリゴ糖が、２’－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－フコペンタオースＩから選ばれる〔２〕に記載の口腔内菌叢改善剤。
〔４〕
　（Ａ）成分のシアル酸が、Ｎ－アセチルノイラミン酸である〔１〕～〔３〕のいずれかに記載の口腔内菌叢改善剤。
〔５〕
　（Ａ）成分として、（Ａ－１）スペルミン及びスペルミジンから選ばれる１種以上を含有する場合、（Ａ－１）／（Ｂ）が質量比として０．０００５～２であり、（Ａ－２）シアル酸を含有する場合、（Ａ－２）／（Ｂ）が質量比として０．００５～１であり、（Ａ－３）ラクトフェリンを含有する場合、（Ａ－３）／（Ｂ）が質量比として０．００５～６である〔１〕～〔４〕のいずれかに記載の口腔内菌叢改善剤。
〔６〕
　（Ａ）成分が、スペルミン、スペルミジン及びシアル酸から選ばれる〔１〕～〔５〕のいずれかに記載の口腔内菌叢改善剤。
〔７〕
　口腔内の病原性細菌の生育を選択的に抑制し、かつ非病原性細菌の生育を選択的に促進し、非病原性細菌の存在割合を増やして細菌構成比を改善する〔１〕～〔６〕のいずれかに記載の口腔内菌叢改善剤。
〔８〕
　口腔内の病原性細菌が、フゾバクテリウム　ヌクレアタム、プレボテラ　インターメディア及びポルフィロモナス　ジンジバリスから選ばれる１種以上である〔７〕に記載の口腔内菌叢改善剤。
〔９〕
　非病原性細菌が、ストレプトコッカス属細菌及びアクチノマイセス　ビスコーサスから選ばれる１種以上である〔７〕又は〔８〕に記載の口腔内菌叢改善剤。
〔１０〕
　〔１〕～〔９〕のいずれかに記載の口腔内菌叢改善剤を有効成分として含有する口腔用組成物。
〔１１〕
　（Ａ）成分としてスペルミン、スペルミジン及びシアル酸から選ばれる１種以上と、
（Ｂ）ラクチュロース、オリゴ糖及びシアル酸含有二糖から選ばれる１種以上と
を含有する口腔用組成物。
〔１２〕
　オリゴ糖が、ミルクオリゴ糖及びラフィノースから選ばれる〔１１〕に記載の口腔用組成物。
〔１３〕
　ミルクオリゴ糖が、２’－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－フコペンタオースＩから選ばれる〔１２〕に記載の口腔用組成物。
〔１４〕
　（Ａ）成分のシアル酸が、Ｎ－アセチルノイラミン酸である〔１１〕～〔１３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１５〕
　（Ａ）成分として、（Ａ－１）スペルミン及びスペルミジンから選ばれる１種以上を含有する場合、（Ａ－１）／（Ｂ）が質量比として０．０００５～２であり、（Ａ－２）シアル酸を含有する場合、（Ａ－２）／（Ｂ）が質量比として０．００５～１である〔１１〕～〔１４〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１６〕
　（Ａ）成分として、（Ａ－１）スペルミン及びスペルミジンから選ばれる１種以上を含有する場合、その含有量が０．００１～１質量％、（Ａ－２）シアル酸を含有する場合、その含有量が０．０１～１質量％であり、（Ｂ）成分の含有量が０．１～１０質量％である〔１１〕～〔１５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１７〕
　（Ａ）成分として（Ａ－３）ラクトフェリンと、
（Ｂ）成分として（Ｂ－３）シアル酸含有二糖
を含有する口腔用組成物。
〔１８〕
　（Ａ－３）ラクトフェリンの含有量が０．０１～１０質量％であり、（Ｂ－３）シアル酸含有二糖の含有量が０．１～１０質量％である〔１７〕に記載の口腔用組成物。
〔１９〕
　（Ａ）成分として（Ａ－３）ラクトフェリンと、
（Ｂ）成分として（Ｂ－１）ラクチュロース及び（Ｂ－２）オリゴ糖から選ばれる１種以上と
を含有し、（Ａ－３）ラクトフェリンの含有量が０．０１～１０質量％である口腔用組成物。
〔２０〕
　（Ｂ－１）ラクチュロース及び（Ｂ－２）オリゴ糖から選ばれる成分の含有量が０．１～１０質量％である〔１９〕に記載の口腔用組成物。
〔２１〕
　オリゴ糖が、ミルクオリゴ糖である〔１９〕又は〔２０〕に記載の口腔用組成物。
〔２２〕
　ミルクオリゴ糖が、２’－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－フコペンタオースＩから選ばれる〔２１〕に記載の口腔用組成物。
〔２３〕
　（Ａ－３）／（Ｂ）が、質量比として０．００５～６である〔１７〕～〔２２〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔２４〕
　歯磨剤、洗口剤、塗布剤、マウススプレー、貼付剤、咀嚼剤、口腔内溶解剤、口腔内崩壊剤、義歯ケア剤、舌ケア剤及び口中清涼剤から選ばれる口腔用製剤である〔１１〕～〔２３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔２５〕
　チューインガム、錠菓、キャンディ、グミ、可食フイルム、トローチ及び飲料から選ばれる飲食品製剤である〔１１〕～〔２３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔２６〕
　口腔内の病原性細菌の生育を選択的に抑制し、かつ非病原性細菌の生育を選択的に促進し、非病原性細菌の存在割合を増やして細菌構成比を改善する菌叢改善用である〔１１〕～〔２５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。 Accordingly, the present invention provides the following oral flora improving agent and oral composition.
[1]
(A) one or more selected from spermine, spermidine, sialic acid and lactoferrin;
(B) An oral flora improving agent containing at least one selected from lactulose, oligosaccharides and sialic acid-containing disaccharides.
[2]
The oral flora improving agent according to [1], wherein the oligosaccharide is selected from milk oligosaccharides and raffinose.
[3]
The oral flora improving agent according to [2], wherein the milk oligosaccharide is selected from 2'-fucosyl lactose, 3'-sialyl lactose, 6'-sialyl lactose, lacto-N-tetraose and lacto-N-fucopentaose I .
[4]
The oral flora improving agent according to any one of [1] to [3], wherein the sialic acid as component (A) is N-acetylneuraminic acid.
[5]
When the component (A) contains at least one selected from (A-1) spermine and spermidine, (A-1) / (B) has a mass ratio of 0.0005 to 2, and (A-2 ) When containing sialic acid, (A-2) / (B) is in a mass ratio of 0.005 to 1, and when containing (A-3) lactoferrin, (A-3) / (B) is The oral flora improving agent according to any one of [1] to [4], wherein the mass ratio is 0.005 to 6.
[6]
The oral flora improving agent according to any one of [1] to [5], wherein the component (A) is selected from spermine, spermidine and sialic acid.
[7]
Selectively suppress the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, selectively promote the growth of non-pathogenic bacteria, and increase the proportion of non-pathogenic bacteria to improve the bacterial composition ratio [1] to [ [6] The oral flora improving agent according to any one of [6].
[8]
The oral flora improving agent according to [7], wherein the pathogenic bacteria in the oral cavity are at least one selected from Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, and Porphyromonas gingivalis.
[9]
The oral flora improving agent according to [7] or [8], wherein the non-pathogenic bacterium is at least one selected from Streptococcus bacteria and Actinomyces biscorsus.
[10]
An oral composition containing the oral flora improving agent according to any one of [1] to [9] as an active ingredient.
[11]
(A) one or more selected from spermine, spermidine and sialic acid as a component;
(B) The composition for oral cavity containing 1 or more types chosen from lactulose, an oligosaccharide, and a sialic acid containing disaccharide.
[12]
The composition for oral cavity according to [11], wherein the oligosaccharide is selected from milk oligosaccharide and raffinose.
[13]
The composition for oral cavity according to [12], wherein the milk oligosaccharide is selected from 2′-fucosyl lactose, 3′-sialyl lactose, 6′-sialyl lactose, lacto-N-tetraose and lacto-N-fucopentaose I.
[14]
The composition for oral cavity according to any one of [11] to [13], wherein the sialic acid as component (A) is N-acetylneuraminic acid.
[15]
When the component (A) contains one or more selected from (A-1) spermine and spermidine, (A-1) / (B) has a mass ratio of 0.0005 to 2, and (A-2 ) The composition for oral cavity according to any one of [11] to [14], wherein (A-2) / (B) is 0.005 to 1 as a mass ratio when sialic acid is contained.
[16]
When component (A) contains one or more selected from (A-1) spermine and spermidine, the content is 0.001 to 1% by mass, and (A-2) sialic acid is contained, The oral composition according to any one of [11] to [15], wherein the content is 0.01 to 1% by mass and the content of component (B) is 0.1 to 10% by mass.
[17]
(A) as component (A-3) lactoferrin;
An oral composition containing (B-3) a sialic acid-containing disaccharide as component (B).
[18]
The oral cavity according to [17], wherein the content of (A-3) lactoferrin is 0.01 to 10% by mass, and the content of (B-3) sialic acid-containing disaccharide is 0.1 to 10% by mass. Composition.
[19]
(A) as component (A-3) lactoferrin;
(B) Component containing (B-1) lactulose and (B-2) one or more selected from oligosaccharides, and (A-3) lactoferrin content of 0.01-10% by mass Composition.
[20]
The composition for oral cavity according to [19], wherein the content of a component selected from (B-1) lactulose and (B-2) oligosaccharide is 0.1 to 10% by mass.
[21]
The oral composition according to [19] or [20], wherein the oligosaccharide is a milk oligosaccharide.
[22]
The oral composition according to [21], wherein the milk oligosaccharide is selected from 2′-fucosyl lactose, 3′-sialyl lactose, 6′-sialyl lactose, lacto-N-tetraose and lacto-N-fucopentaose I.
[23]
The composition for oral cavity according to any one of [17] to [22], wherein (A-3) / (B) is 0.005 to 6 as a mass ratio.
[24]
An oral preparation selected from dentifrices, mouthwashes, coating agents, mouse sprays, patches, chewing agents, oral dissolution agents, oral disintegrants, denture care agents, tongue care agents and mouth refreshing agents [11 ]-The composition for oral cavity in any one of [23].
[25]
The composition for oral cavity according to any one of [11] to [23], which is a food / beverage preparation selected from chewing gum, tablet candy, candy, gummi, edible film, troche and beverage.
[26]
For the improvement of bacterial flora that selectively suppresses the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, selectively promotes the growth of non-pathogenic bacteria, and increases the proportion of non-pathogenic bacteria to improve the bacterial composition ratio The oral composition according to any one of [11] to [25].

　本発明によれば、口腔内の病原性細菌、特に歯周病と口臭の原因菌の生育を選択的に抑制し、かつ非病原性細菌の生育を選択的に促進し、菌叢バランスを改善する口腔内菌叢改善剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供できる。この口腔用組成物は、歯周病と口臭の予防又は抑制用として好適に使用し得る。 According to the present invention, the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, particularly periodontal disease and bad breath causing bacteria, is selectively suppressed, and the growth of non-pathogenic bacteria is selectively promoted to improve the flora balance. It is possible to provide an oral flora improving agent and an oral composition containing the same. This composition for oral cavity can be suitably used for the prevention or suppression of periodontal disease and bad breath.

　以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔内菌叢改善剤は、（Ａ）スペルミン、スペルミジン、シアル酸及びラクトフェリンから選ばれる１種以上と、（Ｂ）ラクチュロース、オリゴ糖及びシアル酸含有二糖から選ばれる１種以上とからなり、上記（Ａ）及び（Ｂ）成分が、口腔内菌叢改善の有効成分である。この場合、（Ａ）成分は口腔内の病原性細菌、特に歯周病や口臭の原因となる病原性細菌の生育を選択的に抑制し、（Ｂ）成分は非病原性細菌の生育を選択的に促進することで、非病原性細菌の存在割合を増やして細菌構成比を改善する作用を奏する。
　ここで、口腔内菌叢改善とは、処置後の口腔内の非病原性細菌（常在菌）の存在割合が処置前よりも増えており、常在菌主体の健康的な状態のバランスに改善していることである。 The present invention will be described in further detail below. The oral flora improving agent of the present invention is (A) one or more selected from spermine, spermidine, sialic acid and lactoferrin, and (B) one or more selected from lactulose, oligosaccharide and sialic acid-containing disaccharide. The above components (A) and (B) are effective components for improving the oral flora. In this case, the component (A) selectively suppresses the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, particularly the pathogenic bacteria that cause periodontal disease and bad breath, and the component (B) selects the growth of non-pathogenic bacteria. By promoting the above, the effect of increasing the proportion of non-pathogenic bacteria and improving the bacterial composition ratio is achieved.
Here, oral flora improvement means that the prevalence of non-pathogenic bacteria (resident bacteria) in the oral cavity after treatment is higher than before treatment, and the balance of the healthy state mainly of resident bacteria It is improving.

＜（Ａ）成分＞
　（Ａ）成分は、スペルミン、スペルミジン、シアル酸、ラクトフェリンから選ばれる１種又は２種以上である。（Ａ）成分としては、特に口腔内菌叢改善の点で、シアル酸、ラクトフェリンが好ましく、シアル酸が特に好ましい。
　（Ａ）成分は、口腔内の非病原性細菌（常在菌）の生育を抑制することなく、病原性細菌の生育を抑制する選択的な生育抑制作用を奏する。病原性細菌としては、歯周病や口臭の原因となる細菌が挙げられ、例えば、フゾバクテリウム　ヌクレアタム、プレボテラ　インターメディア、ポルフィロモナス　ジンジバリス等であり、これらは１種単独でも２種以上でもよい。 <(A) component>
The component (A) is one or more selected from spermine, spermidine, sialic acid, and lactoferrin. As the component (A), sialic acid and lactoferrin are preferable, and sialic acid is particularly preferable in terms of improving the oral flora.
The component (A) exhibits a selective growth inhibitory action that suppresses the growth of pathogenic bacteria without suppressing the growth of non-pathogenic bacteria (resident bacteria) in the oral cavity. Examples of pathogenic bacteria include bacteria that cause periodontal disease and halitosis, such as Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, etc. These may be used alone or in combination of two or more.

（Ａ－１）スペルミン及び／又はスペルミジン
　スペルミン、スペルミジンは、それぞれポリアミンに分類される低分子有機化合物である。これらは１種単独でも２種を併用してもよい。これらは市販品を使用できる。 (A-1) Spermine and / or spermidine Spermine and spermidine are low-molecular organic compounds classified into polyamines, respectively. These may be used alone or in combination of two. These can use a commercial item.

（Ａ－２）シアル酸
　シアル酸は、アミノ基やカルボキシル基を持つノイラミン酸のアミノ基やヒドロキシ基が置換された物質を総称するファミリー名である。
　シアル酸の例としては、Ｎ－アセチルノイラミン酸、Ｎ－グリコリルノイラミン酸等が挙げられ、特にＮ－アセチルノイラミン酸が好ましい。これらは市販品を使用できる。 (A-2) Sialic acid Sialic acid is a generic name for substances in which the amino group or hydroxy group of neuraminic acid having an amino group or a carboxyl group is substituted.
Examples of sialic acid include N-acetylneuraminic acid, N-glycolylneuraminic acid and the like, and N-acetylneuraminic acid is particularly preferable. These can use a commercial item.

（Ａ－３）ラクトフェリン
　ラクトフェリンは、動物の体内で広く分布している分子量約８万の鉄結合性の糖タンパク質である。ラクトフェリンの由来、製法は限定されない。例えば、哺乳類（例えばヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマなど）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、又はこれらの乳の処理物（例えば、脱脂乳、ホエーなど）から常法（例えば、イオン交換クロマトグラフィーなど）によって分離したラクトフェリン、植物（例えば、トマト、イネ、タバコなど）から生産されたラクトフェリンが挙げられ、これらを使用し得る。ラクトフェリンは、市販品を使用してもよく、また、公知の方法によって調製したものを使用してもよい。
　ラクトフェリンとしてはウシ由来のものが好ましく使用される。由来や分離条件の異なる２種類以上のラクトフェリンを組み合わせて用いてもよい。 (A-3) Lactoferrin Lactoferrin is an iron-binding glycoprotein with a molecular weight of about 80,000 that is widely distributed in the body of animals. The origin and production method of lactoferrin are not limited. For example, colostrum, transitional milk, regular milk, end milk, etc. of mammals (eg, humans, cows, sheep, goats, horses, etc.) or processed products of these milks (eg, skim milk, whey, etc.) Examples thereof include lactoferrin separated by ion exchange chromatography and the like, and lactoferrin produced from plants (eg, tomato, rice, tobacco, etc.), and these can be used. As the lactoferrin, a commercially available product may be used, or a lactoferrin prepared by a known method may be used.
As lactoferrin, those derived from bovine are preferably used. Two or more types of lactoferrin having different origins and separation conditions may be used in combination.

＜（Ｂ）成分＞
　（Ｂ）成分は、ラクチュロース、オリゴ糖、シアル酸含有二糖から選ばれる１種又は２種以上である。（Ｂ）成分としては、特に口腔内菌叢改善の点で、ラクチュロース、オリゴ糖が好ましい。
　（Ｂ）成分は、口腔内の病原性細菌の生育を促進することなく、非病原性細菌（常在菌）の生育を促進する選択的な生育促進作用を奏する。非病原性細菌（常在菌）としては、代表的なものとして、例えばストレプトコッカス　ゴルドニアイ、ストレプトコッカス　ミティス、ストレプトコッカス　オラリス、ストレプトコッカス　パーオリス等のストレプトコッカス属細菌、ナイセリア　サブフラバ、アクチノマイセス　ビスコーサス等が挙げられ、これらは１種単独でも２種以上でもよい。 <(B) component>
(B) A component is 1 type (s) or 2 or more types chosen from lactulose, an oligosaccharide, and a sialic acid containing disaccharide. As the component (B), lactulose and oligosaccharide are preferable particularly in terms of improving the oral flora.
The component (B) exhibits a selective growth promoting action that promotes the growth of non-pathogenic bacteria (resident bacteria) without promoting the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity. Representative examples of non-pathogenic bacteria (resident bacteria) include Streptococcus bacteria such as Streptococcus gordonii, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, Streptococcus peroris, Neisseria subflava, Actinomyces biscorsus One kind alone or two or more kinds may be used.

（Ｂ－１）ラクチュロース
　ラクチュロースは、ガラクトースとフルクトースがβ－１，４－グリコシド結合した二糖である。 (B-1) Lactulose Lactulose is a disaccharide in which galactose and fructose are linked by β-1,4-glycosides.

（Ｂ－２）オリゴ糖
　オリゴ糖は、３～１０糖からなる糖類であり、グルコース（ブドウ糖）、フルクトース、ガラクトース、マンノース、イドース、アルトース、グロース、タロース、アロース、キシロース、アラビノース、リキソース、リボース、トレオース、エリトロース、エリトルロース、キシルロース、リブロース、プシコース、ソルボース、タガトース、Ｄ－２－デオキシリボース、Ｌ－ラムノース、Ｌ－フコース、Ｎ－アセチルグルコサミン、Ｎ－アセチルガラクトサミン、Ｎ－アセチルノイラミン酸、グルクロン酸、マンヌロン酸、ガラクツロン酸、イズロン酸、Ｄ－グルシトール、Ｄ－マンニトール、リビトール、ガラクチトール等の単糖類を組み合わせて得られる。
　オリゴ糖の例として、ラフィノース、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、グルコサミノオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、キシロオリゴ糖、アガロオリゴ糖、ミルクオリゴ糖等が挙げられる。特にミルクオリゴ糖、ラフィノース、とりわけミルクオリゴ糖が好ましい。 (B-2) Oligosaccharide Oligosaccharide is a saccharide consisting of 3 to 10 sugars, such as glucose (glucose), fructose, galactose, mannose, idose, altose, growth, talose, allose, xylose, arabinose, lyxose, ribose, Threose, erythrose, erythrulose, xylulose, ribulose, psicose, sorbose, tagatose, D-2-deoxyribose, L-rhamnose, L-fucose, N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, N-acetylneuraminic acid, glucuronic acid It is obtained by combining monosaccharides such as mannuronic acid, galacturonic acid, iduronic acid, D-glucitol, D-mannitol, ribitol, galactitol and the like.
Examples of oligosaccharides include raffinose, fructooligosaccharides, maltooligosaccharides, isomaltoligosaccharides, galactooligosaccharides, glucosamino oligosaccharides, mannan oligosaccharides, xylo-oligosaccharides, agarooligosaccharides, milk oligosaccharides and the like. Particularly preferred are milk oligosaccharides and raffinose, especially milk oligosaccharides.

　ミルクオリゴ糖とは、遊離ラクトース単位を還元末端側にもち、Ｎ－アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、ガラクトース（Ｇａｌ）、フコース（Ｆｕｃ）、Ｎ－アセチルノイラミン酸（Ｎｅｕ５Ａｃ）が付加したものである。ミルクオリゴ糖の例として、２’－フコシルラクトース、３－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－ネオテトラオース、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩ、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩＩ、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩＩＩ、ラクト－Ｎ－ジフコヘキサオースＩ、ラクト－Ｎ－ジフコヘキサオースＩＩ、ラクト－Ｎ－ヘキサオース、ラクト－Ｎ－ネオヘキサオース、６’－Ｎ－アセチルノイラミニルラクトース、３’－Ｎ－アセチルノイラミニルラクトース等が挙げられる。特に、２’－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース、ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩが好ましい。 Milk oligosaccharide has a free lactose unit at the reducing end and is added with N-acetylglucosamine (GlcNAc), galactose (Gal), fucose (Fuc), and N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac). Examples of milk oligosaccharides are 2'-fucosyl lactose, 3-fucosyl lactose, 3'-sialyl lactose, 6'-sialyl lactose, lacto-N-tetraose, lacto-N-neotetraose, lacto-N-fucopentaose I , Lacto-N-fucopentaose II, lacto-N-fucopentaose III, lacto-N-difucohexaose I, lacto-N-difucohexaose II, lacto-N-hexaose, lacto-N-neohexaose, 6 Examples include '-N-acetylneuraminyl lactose, 3'-N-acetylneuraminyl lactose. Particularly preferred are 2'-fucosyl lactose, 3'-sialyl lactose, 6'-sialyl lactose, lacto-N-tetraose and lacto-N-fucopentaose I.

（Ｂ－３）シアル酸含有二糖
　シアル酸含有二糖の例としては、シアリルガラクトース、シアリルグルコース、シアリルマンノース等が挙げられ、特にシアリルガラクトースが好ましい。
　（Ｂ）成分は、市販品を使用し得る。 (B-3) Sialic acid-containing disaccharides Examples of sialic acid-containing disaccharides include sialylgalactose, sialylglucose, sialylmannose and the like, and sialylgalactose is particularly preferred.
(B) A commercial item can be used for a component.

　本発明の口腔内菌叢改善剤は、有効成分として（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用し、これら成分を配合することで得ることができる。また、上記有効成分のみからなる口腔内菌叢改善剤として使用できるが、必要に応じて、その他の口腔用として公知の任意成分を更に含有してもよく、この場合、任意成分は本発明の効果を妨げない範囲で配合し得る。
　この場合、口腔内菌叢改善の有効成分である（Ａ）及び（Ｂ）成分は、特に口腔用組成物に応用する場合は、口腔内菌叢改善の点から、（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合量がそれぞれ後述の範囲が好ましく、これらを満たす濃度で両成分を使用することが好ましい。 The oral flora improving agent of the present invention can be obtained by combining the components (A) and (B) as active ingredients and blending these components. Moreover, although it can be used as an oral flora improving agent consisting of only the above-mentioned active ingredient, it may further contain other optional ingredients known for oral use as necessary, in which case the optional ingredients are those of the present invention. It can mix | blend in the range which does not prevent an effect.
In this case, the components (A) and (B), which are active ingredients for improving the oral flora, are (A) and (B) in terms of improving the oral flora, particularly when applied to oral compositions. The blending amounts of the components are preferably in the ranges described below, and it is preferable to use both components at a concentration that satisfies these ranges.

　（Ａ）成分の配合量は、下記範囲が好ましい。
　（Ａ－１）スペルミン及び／又はスペルミジンを配合する場合、その配合量は、口腔内の菌叢改善の点から、組成物全体の０．００１～１％（質量％、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．００２～０．５％、特に好ましくは０．００５～０．２５％である。配合量が０．００１％以上であると、十分に病原菌を抑制し菌叢改善できる。１％以下であると、菌叢改善効果を十分に維持できる。１％を超えると、非病原性常在菌の生育が抑制されるおそれがある。
　（Ａ－２）シアル酸を配合する場合、その配合量は、口腔内の菌叢改善の点から、組成物全体の０．０１～１％が好ましく、より好ましくは０．０２～０．３％、特に好ましくは０．０５～０．２％である。配合量が０．０１％以上であると、十分に病原菌を抑制し菌叢改善できる。１％以下であると、菌叢改善効果を十分に維持できる。１％を超えると、非病原性常在菌の生育が抑制されるおそれがある。
　（Ａ－３）ラクトフェリンを配合する場合、その配合量は、口腔内の菌叢改善の点から、組成物全体の０．０１～１０％が好ましく、より好ましくは０．０３～３％、特に好ましくは０．０５～１％である。配合量が０．０１％以上であると、十分に病原菌を抑制し菌叢改善できる。１０％以下であると、菌叢改善効果を十分に維持できる。１０％を超えると、非病原性常在菌の生育が抑制されるおそれがある。 The blending amount of component (A) is preferably in the following range.
(A-1) When blending spermine and / or spermidine, the blending amount is preferably 0.001 to 1% (mass%, the same applies hereinafter) of the whole composition from the viewpoint of improving the bacterial flora in the oral cavity, More preferably, it is 0.002 to 0.5%, and particularly preferably 0.005 to 0.25%. When the blending amount is 0.001% or more, pathogenic bacteria can be sufficiently suppressed and the flora can be improved. If it is 1% or less, the effect of improving the flora can be sufficiently maintained. If it exceeds 1%, the growth of non-pathogenic resident bacteria may be suppressed.
(A-2) When sialic acid is blended, the blending amount is preferably 0.01 to 1% of the total composition, more preferably 0.02 to 0.3, from the viewpoint of improving the oral flora. %, Particularly preferably 0.05 to 0.2%. When the blending amount is 0.01% or more, pathogenic bacteria can be sufficiently suppressed and the flora can be improved. If it is 1% or less, the effect of improving the flora can be sufficiently maintained. If it exceeds 1%, the growth of non-pathogenic resident bacteria may be suppressed.
(A-3) When lactoferrin is blended, the blending amount is preferably 0.01 to 10%, more preferably 0.03 to 3%, particularly preferably 0.03 to 3% of the whole composition from the viewpoint of improving the oral flora. Preferably it is 0.05 to 1%. When the blending amount is 0.01% or more, pathogenic bacteria can be sufficiently suppressed and the flora can be improved. If it is 10% or less, the effect of improving the flora can be sufficiently maintained. If it exceeds 10%, the growth of non-pathogenic resident bacteria may be suppressed.

　（Ｂ）成分の配合量は、口腔内の菌叢改善の点から、組成物全体の０．１％以上が好ましく、より好ましくは０．５％以上、特に好ましくは１％以上である。配合量が０．１％以上であると、十分に非病原性常在菌の生育を促進し菌叢改善できる。配合量の上限は特に制限されないが、組成物全体の１０％以下とすることが好ましい。
　なお、上記（Ｂ）成分の配合量の範囲内において、（Ｂ）成分として（Ｂ－１）ラクチュロース、（Ｂ－２）オリゴ糖又は（Ｂ－３）シアル酸含有二糖を配合する場合、それぞれの配合量は、口腔内の菌叢改善の点から、組成物全体の０．１％以上が好ましく、より好ましくは０．５％以上、特に好ましくは１％以上である。配合量が０．１％以上であると、十分に非病原性常在菌の生育を促進し菌叢改善できる。配合量の上限は特に制限されないが、組成物全体の１０％以下とすることが好ましい。 The blending amount of the component (B) is preferably 0.1% or more, more preferably 0.5% or more, particularly preferably 1% or more of the whole composition from the viewpoint of improving the bacterial flora in the oral cavity. When the blending amount is 0.1% or more, the growth of non-pathogenic resident bacteria can be sufficiently promoted to improve the flora. The upper limit of the amount is not particularly limited, but is preferably 10% or less of the entire composition.
In addition, within the range of the blending amount of the component (B), when blending (B-1) lactulose, (B-2) oligosaccharide or (B-3) sialic acid-containing disaccharide as the component (B) Each blending amount is preferably 0.1% or more, more preferably 0.5% or more, and particularly preferably 1% or more of the entire composition from the viewpoint of improving the bacterial flora in the oral cavity. When the blending amount is 0.1% or more, the growth of non-pathogenic resident bacteria can be sufficiently promoted to improve the flora. The upper limit of the amount is not particularly limited, but is preferably 10% or less of the entire composition.

　また、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率は、上記各成分の配合量から算出し得る範囲がよいが、下記範囲であると口腔内の菌叢改善効果がより向上し、更に好ましい。
　（Ａ－１）スペルミン及び／又はスペルミジンを配合する場合、（Ａ－１）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ－１）／（Ｂ）は、質量比として０．０００５～２、特に０．０００１～０．４、とりわけ０．００２５～０．２が好ましい。
　（Ａ－２）シアル酸を配合する場合、（Ａ－２）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ－２）／（Ｂ）は、質量比として０．００５～１、特に０．０１～０．２、とりわけ０．０２５～０．１が好ましい。
　（Ａ－３）ラクトフェリンを配合する場合、（Ａ－３）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ－３）／（Ｂ）は、質量比として０．００５～６、特に０．０１５～１．５、とりわけ０．０２５～０．６が好ましい。なお、（Ｂ）成分として（Ｂ－１）及び／又は（Ｂ－２）を配合する場合は、（Ａ－３）成分と（Ｂ－１）及び／又は（Ｂ－２）との配合比率を示す（Ａ－３）／｛（Ｂ－１）及び／又は（Ｂ－２）｝が上記範囲内であることが好ましく、また、（Ｂ）成分として（Ｂ－３）成分を配合する場合は、（Ａ－３）成分と（Ｂ－３）成分との配合比率を示す（Ａ－３）／（Ｂ－３）が上記範囲内であることが好ましい。 In addition, the blending ratio of the component (A) and the component (B) is preferably in a range that can be calculated from the blending amount of each component, but if it is the following range, the effect of improving the flora in the oral cavity is further improved. preferable.
(A-1) When blending spermine and / or spermidine, (A-1) / (B) indicating the blending ratio of component (A-1) and component (B) is 0.0005 to 2, in particular 0.0001 to 0.4, especially 0.0025 to 0.2 are preferred.
When (A-2) sialic acid is blended, (A-2) / (B) indicating the blending ratio of component (A-2) to component (B) is 0.005 to 1, particularly 0.01 to 0.2, particularly 0.025 to 0.1 is preferable.
When blending (A-3) lactoferrin, (A-3) / (B) indicating the blending ratio of the component (A-3) to the component (B) is 0.005 to 6, particularly 0 .015 to 1.5, particularly 0.025 to 0.6 is preferable. When blending (B-1) and / or (B-2) as component (B), the blending ratio of component (A-3) to (B-1) and / or (B-2) (A-3) / {(B-1) and / or (B-2)} representing the above is preferably within the above range, and when (B-3) component is blended as component (B) Preferably, (A-3) / (B-3) indicating the blending ratio of the component (A-3) and the component (B-3) is within the above range.

　本発明の口腔用組成物は、液状（液体、液状）、ペースト状、固体（固体、固形状）といった各種形状に調製でき、剤型は特に限定されない。例えば、歯磨剤（練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、粉歯磨等）、洗口剤、塗布剤、マウススプレー、貼付剤、咀嚼剤、口腔内溶解剤、口腔内崩壊剤、舌ケア剤、口中清涼剤、義歯ケア剤等の一般的な口腔用製剤、更には、口腔内に含んで使用するチューインガム、錠菓、キャンディ、グミ、可食フイルム、トローチや、水に溶かして飲む粉末飲料等の飲食品として好適であり、それぞれ常法によって調製できる。なお、飲食品の形態は、いつでもどこでも使用可能な簡便性、携帯性の点から、チューインガム、錠菓、キャンディ、グミ、可食フイルムのいずれかが好ましい。
　本発明において、口腔用組成物とは、主として口腔内で使用することを目的にするものであり、使用後は口腔内から排出される口腔用製剤だけでなく、摂取可能な飲食品でもよく、上記に示したように、歯磨剤、洗口剤等の口腔用製剤に加えて、チューインガム、錠菓、キャンディ等の飲食品も含まれる。 The composition for oral cavity of the present invention can be prepared in various shapes such as liquid (liquid, liquid), paste, and solid (solid, solid), and the dosage form is not particularly limited. For example, dentifrice (toothpaste, liquid dentifrice, liquid dentifrice, powder dentifrice, etc.), mouthwash, coating agent, mouse spray, patch, chewing agent, oral dissolution agent, oral disintegrant, tongue care agent, in mouth General oral preparations such as refreshing agents and denture care agents, as well as chewing gum, tablet confectionery, candy, gummies, edible film, troches, and powdered drinks that are dissolved in water and used in the oral cavity It is suitable as a food and drink and can be prepared by conventional methods. The form of the food or drink is preferably any of chewing gum, tablet candy, candy, gummi, and edible film from the viewpoint of convenience and portability that can be used anytime and anywhere.
In the present invention, the composition for oral cavity is mainly intended for use in the oral cavity, and not only oral preparations discharged from the oral cavity after use, but also ingestible food and drink products, As shown above, in addition to oral preparations such as dentifrices and mouthwashes, foods and drinks such as chewing gum, tablet candy, and candy are also included.

　本発明の口腔用組成物は、必要に応じて、その他の公知成分を任意に含んでもよい。任意の成分としては、例えば、界面活性剤、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、着色剤、甘味料、防腐剤、香料、有効成分、更には、ｐＨ調整剤、光沢剤、流動化剤、除電剤、結合剤、酸味料、滑沢剤、保存料、崩壊剤、賦形剤、溶剤等が挙げられ、これらの配合量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜調整すればよく、常用量でもよい。
　口腔用製剤、例えば歯磨剤、洗口剤では、界面活性剤、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、着色剤、甘味料、防腐剤、香料、有効成分、ｐＨ調整剤等を配合できる。
　飲食品、例えばチューインガム、錠菓、キャンディ、グミでは、ガムベース、着色剤、甘味料、香料、光沢剤、流動化剤、結合剤、酸味料、滑沢剤、保存料、崩壊剤、賦形剤等を配合できる。 The composition for oral cavity of the present invention may optionally contain other known components as necessary. Examples of optional components include surfactants, abrasives, thickeners, binders, colorants, sweeteners, preservatives, fragrances, active ingredients, pH adjusters, brighteners, and fluidizing agents. , Neutralizers, binders, acidulants, lubricants, preservatives, disintegrants, excipients, solvents, etc., and the amount of these may be appropriately adjusted within a range not impairing the effects of the present invention. Or a normal dose.
In oral preparations such as dentifrices and mouthwashes, surfactants, abrasives, thickeners, binders, colorants, sweeteners, preservatives, fragrances, active ingredients, pH adjusters and the like can be blended.
For foods and beverages such as chewing gum, tablet confectionery, candy, gummi, gum base, colorant, sweetener, fragrance, brightener, fluidizer, binder, acidulant, lubricant, preservative, disintegrant, excipient Etc. can be blended.

　界面活性剤は、口腔用として一般的なアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合できる。アニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、ノニオン性界面活性剤は、糖脂肪酸エステル、糖アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル又は高級アルコールエステルが挙げられる。カチオン性界面活性剤はアルキルアンモニウム塩、両性界面活性剤はベタイン系やイミダゾリン系が挙げられる。界面活性剤の配合量は、通常、０～１０％、特に０．０１～５％である。 As the surfactant, an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant that are general for oral use can be blended. Anionic surfactants are alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, and nonionic surfactants are sugar fatty acid esters, sugar alcohol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyoxyethylene fatty acid esters or higher alcohol esters. Can be mentioned. Cationic surfactants include alkylammonium salts, and amphoteric surfactants include betaines and imidazolines. The blending amount of the surfactant is usually 0 to 10%, particularly 0.01 to 5%.

　研磨剤は、シリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム系研磨剤が挙げられ、その配合量は、通常、練歯磨等の歯磨剤では２～５０％である。 Examples of abrasives include silica-based abrasives, calcium phosphate-based abrasives, and calcium carbonate-based abrasives, and the blending amount thereof is usually 2 to 50% for dentifrices such as toothpastes.

　粘稠剤は、ソルビトール、キシリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールが挙げられ、その配合量は、通常、５～５０％である。
　粘結剤は、有機粘結剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロール誘導体、ガム類等、無機粘結剤としてゲル化性シリカ等が挙げられる。その配合量は、通常、０．５～１０％である。 Examples of the thickener include sugar alcohols such as sorbitol and xylitol, and polyhydric alcohols such as propylene glycol and glycerin, and the blending amount is usually 5 to 50%.
Examples of the binder include cellulose derivatives such as sodium carboxymethylcellulose and gums as the organic binder, and gelling silica as the inorganic binder. The blending amount is usually 0.5 to 10%.

　着色剤は赤色２号、青色１号等、甘味料はサッカリンナトリウム等が挙げられ、防腐剤はパラオキシ安息香酸エステル等が挙げられる。 Coloring agents include Red No. 2 and Blue No. 1, etc., sweeteners include saccharin sodium, and preservatives include paraoxybenzoic acid esters.

　香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３－ｌ－メントキシプロパン－１，２－ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ－置換－パラメンタン－３－カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等が挙げられ、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用できる。
　これら香料の配合量は、通常、歯磨剤、洗口剤では０．００００１～１％であり、また、錠菓、グミ、チューインガムでは０．００１～５０％であり、上記香料素材を使用した賦香用香料は、組成物中に０．１～１０％使用するのが好ましい。 Perfumes are peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, lime Oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, camomil oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, grapefruit oil, sweetie oil , Sardine oil, Iris concrete, absolute peppermint, absolute rose, orange flower, and other natural fragrances, and processing of these natural fragrances (front reservoir cut, rear reservoir cut, fractional distillation, liquid-liquid extraction, essence, powder flavor Perfume, menthol, carbo , Anethole, Cineol, Methyl salicylate, Synamic aldehyde, Eugenol, 3-l-Mentoxypropane-1,2-diol, Thymol, Linalol, Linarel acetate, Limonene, Menthone, Menthyl acetate, N-substituted paramentane-3 -Carboxamide, pinene, octyl aldehyde, citral, pulegone, carbyl acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allyl cyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate, vanillin, undecalactone, hexanal , Butanol, isoamyl alcohol, hexenol, dimethyl sulfide, cycloten, furfural, trimethylpyrazine, ethyl lactate, ethylthioa Single flavors such as tate, and other flavors such as strawberry flavor, apple flavor, banana flavor, pineapple flavor, grape flavor, mango flavor, butter flavor, milk flavor, fruit mix flavor, tropical fruit flavor, etc. The well-known perfume raw material used for a composition can be used.
The amount of these fragrances is usually 0.00001 to 1% for dentifrices and mouthwashes, and 0.001 to 50% for tablet confectionery, gummi and chewing gum. The perfume fragrance is preferably used in the composition in an amount of 0.1 to 10%.

　有効成分としては、口腔用組成物に通常配合される公知のものを配合できる。例えば、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗炎症剤、デキストラナーゼ等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、水溶性リン酸化合物、銅化合物、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、各種ビタミン類、植物抽出物が挙げられる。なお、上記有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で設定できる。
　なお、本発明では、口腔内の病原性細菌と共に非病原性細菌をも殺菌する非選択的殺菌剤の配合は制限することが好ましい。前記非選択的殺菌剤は、従来から広く口腔用製剤に使用されている殺菌剤に多く見られ、例えば塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤が挙げられる。これら非選択的殺菌剤は、本発明の効果が発揮される範囲で配合できるが、配合する場合は組成物全体の０．１％以下、特に０．０５％以下が好ましく、配合しないことが最も好ましい。これらの非選択的殺菌剤は、病原性細菌と共に非病原性の口腔内常在菌をも殺菌してしまう、非選択的な殺菌作用を奏するため、これら殺菌剤が配合されていると、口腔内の菌叢バランスが崩れて制御できなくなる場合がある。従って、本発明においては、上記非選択的殺菌剤が配合されていないほうが、選択的な口腔内菌叢の改善、バランス制御にはより好適である。 As an active ingredient, the well-known thing normally mix | blended with the composition for oral cavity can be mix | blended. For example, nonionic fungicides such as isopropylmethylphenol, cationic fungicides such as cetylpyridinium chloride, anti-inflammatory agents such as tranexamic acid and epsilon aminocaproic acid, enzymes such as dextranase, sodium fluoride, monofluorophosphoric acid Examples include fluorides such as sodium, water-soluble phosphate compounds, copper compounds, potassium nitrate, aluminum lactate, various vitamins, and plant extracts. In addition, the compounding quantity of the said active ingredient can be set in the range which does not prevent the effect of this invention.
In addition, in this invention, it is preferable to restrict | limit the mixing | blending of the non-selective disinfectant which disinfects non-pathogenic bacteria with the pathogenic bacteria in an oral cavity. The non-selective bactericides are often found in bactericides that have been widely used in oral preparations, and examples thereof include cationic bactericides such as cetylpyridinium chloride and nonionic bactericides such as isopropylmethylphenol. . These non-selective bactericides can be blended within the range in which the effects of the present invention are exerted. However, when blended, 0.1% or less, particularly 0.05% or less of the entire composition is preferable, and most preferably not blended. preferable. These non-selective bactericides have a non-selective bactericidal action that kills pathogenic bacteria as well as non-pathogenic resident bacteria in the oral cavity. There is a case that the balance of the flora is lost and it becomes impossible to control. Therefore, in the present invention, it is more suitable for selective improvement of oral flora and balance control that the non-selective fungicide is not blended.

　以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記例中の％はいずれも質量百分率を示す。 Hereinafter, although an Example, a comparative example, and a formulation example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In addition, all% in the following example shows a mass percentage.

　［実施例、比較例］
＜口腔細菌叢改善効果の評価＞
　表１～９に示す組成を下記方法で評価した。結果を表に併記した。 [Examples and Comparative Examples]
<Evaluation of oral flora improvement effect>
The compositions shown in Tables 1 to 9 were evaluated by the following methods. The results are shown in the table.

　使用した主原料を下記に示す。
（Ａ）成分
　　　スペルミン：和光純薬工業（株）製
　　　スペルミジン：和光純薬工業（株）製
　　　Ｎ－アセチルノイラミン酸（シアル酸）：和光純薬工業（株）製
　　　ラクトフェリン：森永乳業（株）製
（Ｂ）成分
　　　ラクチュロース：和光純薬工業（株）製
　　　シアリルガラクトース（シアル酸含有二糖）：長良サイエンス（株）
　　　製
　　　ラフィノース（オリゴ糖）：和光純薬工業（株）製
　　　３’－シアリルラクトース（オリゴ糖）：Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ社製
　　　６’－シアリルラクトース（オリゴ糖）：Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ社製
　　　２’－フコシルラクトース（オリゴ糖）：Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ社製
　　　ラクト－Ｎ－テトラオース（オリゴ糖）：Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ社製
　　　ラクト－Ｎ－フコペンタオースＩ（オリゴ糖）：Ｃａｒｂｏｓｙｎｔ
　　　ｈ社製 The main raw materials used are shown below.
Component (A) Spermine: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Spermidine: manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. N-acetylneuraminic acid (sialic acid): manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Lactoferrin: Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Product (B) component Lactulose: Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Sialyl galactose (sialic acid-containing disaccharide): Nagara Science Co., Ltd.
Manufactured raffinose (oligosaccharide): Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 3'-sialyllactose (oligosaccharide): Carbosyth 6'-sialyllactose (oligosaccharide): Carbosyth 2'-fucosyl lactose (oligosaccharide) : Carbosyth lacto-N-tetraose (oligosaccharide): Carbosyth lacto-N-fucopentaose I (oligosaccharide): Carbosync
Made by company h

使用菌株
　下記に示す各細菌をＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕｌｔｕｒｅ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎより購入し、使用した。
非病原性細菌（口腔内の常在菌）
〈Ｐ〉ストレプトコッカス　ゴルドニアイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　
　　　ｇｏｒｄｏｎｉｉ：以下、Ｓ．ｇｏｒｄｏｎｉｉと略記。）
　　　ＡＴＣＣ１０５５８
〈Ｑ〉アクチノマイセス　ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓ
　　　ｃｏｓｕｓ：以下、Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓと略記。）
　　　ＡＴＣＣ４３１４６
病原性細菌（歯周病と口臭の原因菌）
〈Ｒ〉フゾバクテリウム　ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎ
　　　ｕｃｌｅａｔｕｍ：以下、Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍと略記。）
　　　ＡＴＣＣ２３７２６
〈Ｓ〉プレボテラ　インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ　ｉｎｔｅｒ
　　　ｍｅｄｉａ：以下、Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａと略記。）
　　　ＡＴＣＣ４９０４６
〈Ｔ〉ポルフィロモナス　ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇ
　　　ｉｎｇｉｖａｌｉｓ：以下、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓと略記。）
　　　ＡＴＣＣ３３２７７ Bacterial strains The following bacteria were purchased from the American Type Culture Collection and used.
Non-pathogenic bacteria (resident bacteria in the oral cavity)
<P> Streptococcus gordonii (Streptococcus
gordonii: S. Abbreviated as gordonii. )
ATCC10558
<Q> Actinomyces viscosus (Actinomyces vis
cosus: A. Abbreviated as viscosus. )
ATCC43146
Pathogenic bacteria (causative bacteria of periodontal disease and bad breath)
<R> Fusobacterium nukureatam
ucleatum: Abbreviated as nucleatum. )
ATCC 23726
<S> Prevoterra Intermedia (Prevotella inter
media: P.I. Abbreviated as intermedia. )
ATCC49046
<T> Porphyromonas gingivalis (Porphyromonas g)
ingvalis: P.P. Abbreviated as gingivalis. )
ATCC33277

細菌のプレカルチャー
　上記各種細菌の凍結菌液を、馬脱繊血を含有するトッドへヴィットブロス（Ｔｏｄｄ　Ｈｅｗｉｔｔ　Ｂｒｏｔｈ、Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）寒天培地に白金耳にて植菌し、３７℃で７２時間嫌気培養（８０体積％窒素、１０体積％二酸化炭素、１０体積％水素）にて起菌した。続いて、増殖したコロニーを５ｍｇ／Ｌのヘミン（シグマ社製）及び１ｍｇ／ＬのビタミンＫ（和光純薬工業（株）製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｔｏｄｄ　Ｈｅｗｉｔｔ　Ｂｒｏｔｈ、Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）〔ＴＨＢＨＭ〕４ｍＬに懸濁し、３７℃で２４時間嫌気培養した。更に、この培養液を２０ｍＬのＴＨＢＨＭに１％接種し、３７℃で２４時間嫌気培養した。 Bacterial preculture The frozen bacterial solution of each of the above - mentioned bacteria was inoculated with a platinum loop in Todd Hewitt Broth (Todd Hewitt Broth, manufactured by Becton and Dickinson) containing a horse defibrinated blood at a temperature of 37 ° C. The cells were inoculated in time anaerobic culture (80% by volume nitrogen, 10% by volume carbon dioxide, 10% by volume hydrogen). Subsequently, Todd Hewitt Broth (Todd Height Broth, Becton and Dickinson) containing 5 mg / L hemin (manufactured by Sigma) and 1 mg / L vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) ) [THBHM] suspended in 4 mL and anaerobically cultured at 37 ° C. for 24 hours. Further, 1% of this culture solution was inoculated into 20 mL of THBHM and anaerobically cultured at 37 ° C. for 24 hours.

混合菌液の調製
　上記培養後の菌液を遠心にて回収し、下記組成の培地を用いて、〈Ｐ〉～〈Ｔ〉の細菌が各々２×１０⁸ｃｆｕ／ｍＬになるように混合菌液を調製した。
培地組成
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）
　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ／Ｌ（最終濃度１．０％）
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）
　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ／Ｌ（最終濃度０．５％）
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）
　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ／Ｌ（最終濃度０．５％）
ムチン（シグマ社製）　　１２．５ｇ／Ｌ（最終濃度１．２５％）
ヘミン（シグマ社製）　　　１．０ｍｇ／Ｌ（最終濃度０．０００１％）
ビタミンＫ（和光純薬工業（株）製）
　　　　　　　　　　　　　０．２ｍｇ／Ｌ（最終濃度０．００００２％）
ＫＣｌ（和光純薬工業（株）製）
　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ／Ｌ（最終濃度０．２５％）
システイン（和光純薬工業（株）製）
　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ／Ｌ（最終濃度０．０５％）
グルコース　　　　　　　　１．０ｇ／Ｌ（最終濃度０．１％）
蒸留水　　　　　　　　　　残　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　合計　　　　　　　　１００．０％ Preparation of mixed bacterial solution The cultured bacterial solution is collected by centrifugation and mixed using a medium having the following composition so that the bacteria of <P> to <T> are 2 × 10 ⁸ cfu / mL, respectively. A liquid was prepared.
Medium composition Proteose peptone (Becton and Dickinson)
10.0 g / L (final concentration 1.0%)
Tryptone (Becton and Dickinson)
5.0 g / L (final concentration 0.5%)
Yeast extract (Becton and Dickinson)
5.0 g / L (final concentration 0.5%)
Mucin (Sigma) 12.5g / L (final concentration 1.25%)
Hemin (manufactured by Sigma) 1.0 mg / L (final concentration 0.0001%)
Vitamin K (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
0.2mg / L (final concentration 0.00002%)
KCl (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
2.5g / L (final concentration 0.25%)
Cysteine (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
0.5g / L (final concentration 0.05%)
Glucose 1.0 g / L (final concentration 0.1%)
Distilled water remaining
Total 100.0%

評価サンプルの調製
　表１～９に示す各組成を常法により調製し、評価サンプルとした。 Preparation of Evaluation Sample Each composition shown in Tables 1 to 9 was prepared by a conventional method, and used as an evaluation sample.

バイオフィルムの細菌構成比の評価
　２４穴マルチプレート（住友ベークライト（株）製）に上記評価サンプルを０．５ｍＬずつ添加した。コントロールは、評価サンプルの代わりに精製水を０．５ｍＬ添加した。続いて、上記混合菌液を０．５ｍＬ接種し、３７℃で２４時間嫌気培養し、プレート底部にバイオフィルムを形成させた。その後、１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水ＰＢＳで４回洗浄後、再び１ｍＬのＰＢＳを添加し、バイオフィルムをチップの先端で掻き取った。超音波処理（２００μＡ、１０秒間）によってバイオフィルムを分散し、トリプチックソイブロス（Ｔｒｙｐｔｉｃ　Ｓｏｙ　Ｂｒｏｔｈ、Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を用いて１０倍希釈系列を作製した。１０^-3、１０^-4、１０^-5希釈液を５０μＬずつ、各細菌を選択的に生育する選択培地に塗抹し、培養後、生えてくる細菌コロニー数を計測することにより、各細菌の生菌数及び細菌構成比を算出した。
　なお、馬脱繊血を含有するトッドへヴィットブロス（Ｔｏｄｄ　Ｈｅｗｉｔｔ　Ｂｒｏｔｈ、Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）寒天培地を好気培養することで生えてくる〈Ｐ〉Ｓ．ｇｏｒｄｏｎｉｉと〈Ｑ〉Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓを、下記記載のＣＶＥ寒天培地で嫌気培養することで生えてくる〈Ｒ〉Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍを、馬脱繊血を含有するカナマイシン入りトリプチックソイ寒天培地（Ｔｏｄｄ　Ｈｅｗｉｔｔ　Ｂｒｏｔｈ、Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）で嫌気培養することで生えてくる〈Ｓ〉Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、〈Ｔ〉Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓを、それぞれコロニー形態で判別した。 Evaluation of Bacterial Composition Ratio of Biofilm 0.5 mL each of the evaluation samples was added to a 24-well multiplate (manufactured by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.). As a control, 0.5 mL of purified water was added instead of the evaluation sample. Subsequently, 0.5 mL of the mixed bacterial solution was inoculated and anaerobically cultured at 37 ° C. for 24 hours to form a biofilm on the bottom of the plate. Then, after washing 4 times with 1 mL of phosphate buffered saline PBS, 1 mL of PBS was added again, and the biofilm was scraped off at the tip of the chip. The biofilm was dispersed by sonication (200 μA, 10 seconds), and a 10-fold dilution series was prepared using tryptic soy broth (manufactured by Tryptic Soy Broth, Becton and Dickinson). 50 μL each of the 10 ⁻³ , 10 ⁻⁴ , and 10 ⁻⁵ dilutions are smeared onto a selective medium on which each bacterium is selectively grown, and after culturing, the number of bacterial colonies that grow is counted. The number of bacteria and the bacterial composition ratio were calculated.
It is to be noted that <P> S. Cerevisiae produced by aerobic culture of Todd Hewitt Broth (Todd Height Broth, Becton and Dickinson) agar medium containing equine defibrinated blood. gordoni and <Q> A. Viscosus is grown by anaerobic culture on the CVE agar medium described below <R> F. Nucleatum is grown by anaerobic culture on tryptic soy agar medium (Todd Height Broth, Becton and Dickinson) containing kanamycin containing equine defibrinated blood <S> P. intermedia, <T> P. Each gingivalis was identified by colony morphology.

ＣＶＥ寒天培地（１リットル中組成）
トリプティケース　ペプトン（日本ベクトン・ディッキンソン（株）製）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｇ
酵母エキス（日本ベクトン・ディッキンソン（株）製）　　　５ｇ
塩化ナトリウム（和光純薬工業（株）製）　　　　　　　　　５ｇ
グルコース（和光純薬工業（株）製）　　　　　　　　　　　２ｇ
Ｌ－トリプトファン（和光純薬工業（株）製）　　　　　　　０．２ｇ
寒天（和光純薬工業（株）製）　　　　　　　　　　　　　１５ｇ
馬脱繊血　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍＬ
エリスロマイシン（シグマ社製、４ｍｇ／ｍＬ）　　　　　　１ｍＬ
クリスタルバイオレット（和光純薬工業（株）製、５ｍｇ／ｍＬ）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｍＬ CVE agar medium (composition in 1 liter)
Tripty Case Peptone (Nippon Becton Dickinson Co., Ltd.)
10g
Yeast extract (Nihon Becton Dickinson Co., Ltd.) 5g
Sodium chloride (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 5g
Glucose (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 2g
L-tryptophan (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.2g
Agar (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 15g
Horse defibrillation blood 50mL
Erythromycin (Sigma, 4mg / mL) 1mL
Crystal violet (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 5 mg / mL)
1mL

バイオフィルムの細菌叢改善の評価基準
　評価サンプルを処置したバイオフィルム中における病原性細菌の〈Ｒ〉Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、〈Ｓ〉Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ及び〈Ｔ〉Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ合計の割合をａ（％）、評価サンプルを処置していないコントロールのバイオフィルム中における〈Ｒ〉Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、〈Ｓ〉Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ及び〈Ｔ〉Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ合計の割合をｂ（％）とし、〈Ｒ〉Ｆ．ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、〈Ｓ〉Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ及び〈Ｔ〉Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓのバイオフィルム中の割合の減少率を、下記の計算式にて算出した。コントロールのｂは６０％であった。
　なお、各評価サンプルについて、バイオフィルム中の〈Ｐ〉＋〈Ｑ〉（％）、〈Ｒ〉＋〈Ｓ〉＋〈Ｔ〉（％）をそれぞれ併記した。コントロールは、〈Ｐ〉＋〈Ｑ〉＝４０％、〈Ｒ〉＋〈Ｓ〉＋〈Ｔ〉＝６０％であった。
　コントロールのバイオフィルム中の総細菌数は１×１０⁸個程度で、実施例に示す評価サンプルを処置したバイオフィルムにおいてもほとんど変わらなかった。 Evaluation criteria for biofilm flora improvement <R> F. nucleatum, <S> P. intermedia and <T> P. The percentage of total gingivalis is a (%), and <R> F. nucleatum, <S> P. intermedia and <T> P. gingivalis total ratio is b (%), <R> F. nucleatum, <S> P. intermedia and <T> P. The rate of decrease in the ratio of gingivalis in the biofilm was calculated by the following formula. The control b was 60%.
In addition, about each evaluation sample, <P> + <Q> (%) and <R> + <S> + <T> (%) in a biofilm were written together, respectively. Controls were <P> + <Q> = 40%, <R> + <S> + <T> = 60%.
The total number of bacteria in the control biofilm was about 1 × 10 ⁸ , and there was almost no change in the biofilm treated with the evaluation sample shown in the Examples.

　コントロールと比較した時の病原性細菌の割合の減少率Ｘ（％）を下記式にて算出し、下記基準によって口腔細菌叢改善効果を評価した。
　Ｘ（％）＝１００－｛（ａ／ｂ）×１００｝
　評価基準
　　Ａ：Ｘが７０％以上
　　Ｂ：Ｘが５０％以上７０％未満
　　Ｃ：Ｘが２０％以上５０％未満
　　Ｄ：Ｘが２０％未満 The reduction rate X (%) of the proportion of pathogenic bacteria when compared with the control was calculated by the following formula, and the oral bacterial flora improving effect was evaluated according to the following criteria.
X (%) = 100 − {(a / b) × 100}
Evaluation criteria A: X is 70% or more B: X is 50% or more and less than 70% C: X is 20% or more and less than 50% D: X is less than 20%

　以下に処方例を示す。なお、使用原料は上記と同様であり、シアル酸はＮ－アセチルノイラミン酸である。 A prescription example is shown below. The raw materials used are the same as described above, and the sialic acid is N-acetylneuraminic acid.

　［処方例１］チューインガム
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５．９
マルチトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ガムベース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
アラビアガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Formulation Example 1] Chewing gum (A) Sialic acid 0.1
(B) Lactulose 4
Xylitol 45.9
Maltitol 20
Gum base 20
Gum arabic 9
Fragrance 1
Total 100%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例２］チューインガム
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５．９
マルチトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ガムベース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
アラビアガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 2] Chewing gum (A) sialic acid 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Xylitol 45.9
Maltitol 20
Gum base 20
Gum arabic 9
Fragrance 1
Total 100%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例３］チューインガム
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５．９
マルチトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ガムベース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
アラビアガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Formulation Example 3] Chewing gum (A) lactoferrin 0.1
(B) Lactulose 4
Xylitol 45.9
Maltitol 20
Gum base 20
Gum arabic 9
Fragrance 1
Total 100%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例４］チューインガム
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５．９
マルチトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ガムベース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
アラビアガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Formulation Example 4] Chewing gum (A) lactoferrin 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Xylitol 45.9
Maltitol 20
Gum base 20
Gum arabic 9
Fragrance 1
Total 100%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例５］錠菓
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．９
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．５
微粒二酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 5] Tablet Confectionery (A) Sialic Acid 0.1
(B) Lactulose 4
Sorbitol 77.9
Xylitol 10
Sucrose fatty acid ester 3
Fragrance 4.5
Fine silicon dioxide 0.5
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例６］錠菓
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．９
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．５
微粒二酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 6] Tablet Confectionery (A) Sialic Acid 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Sorbitol 77.9
Xylitol 10
Sucrose fatty acid ester 3
Fragrance 4.5
Fine silicon dioxide 0.5
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例７］錠菓
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．９
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．５
微粒二酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 7] Tablet Confectionery (A) Lactoferrin 0.1
(B) Lactulose 4
Sorbitol 77.9
Xylitol 10
Sucrose fatty acid ester 3
Fragrance 4.5
Fine silicon dioxide 0.5
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例８］錠菓
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７７．９
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．５
微粒二酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 8] Tablet Confectionery (A) Lactoferrin 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Sorbitol 77.9
Xylitol 10
Sucrose fatty acid ester 3
Fragrance 4.5
Fine silicon dioxide 0.5
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例９］グミ
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０
ブドウ糖液糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 9] Gummy (A) sialic acid 0.1
(B) Lactulose 4
Sugar 40
Minamata 30
Glucose liquid sugar 10
Glycerin 5
Gelatin 5
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１０］グミ
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０
ブドウ糖液糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 10] Gummy (A) sialic acid 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Sugar 40
Minamata 30
Glucose liquid sugar 10
Glycerin 5
Gelatin 5
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１１］グミ
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０
ブドウ糖液糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 11] Gummy (A) lactoferrin 0.1
(B) Lactulose 4
Sugar 40
Minamata 30
Glucose liquid sugar 10
Glycerin 5
Gelatin 5
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１２］グミ
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０
ブドウ糖液糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 12] Gummy (A) lactoferrin 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Sugar 40
Minamata 30
Glucose liquid sugar 10
Glycerin 5
Gelatin 5
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１３］キャンディ
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 13] Candy (A) sialic acid 0.1
(B) Lactulose 4
Sugar 50
Minamata 33
Citric acid 2.0
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１４］キャンディ
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 14] Candy (A) sialic acid 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Sugar 50
Minamata 33
Citric acid 2
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１５］キャンディ
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 15] Candy (A) lactoferrin 0.1
(B) Lactulose 4
Sugar 50
Minamata 33
Citric acid 2
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１６］キャンディ
（Ａ）ラクトフェリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 16] Candy (A) lactoferrin 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Sugar 50
Minamata 33
Citric acid 2
Fragrance 0.2
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１７］歯磨剤
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　　　　　１．５
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 17] Dentifrice (A) Sialic acid 0.1
(B) Lactulose 4
Silicic anhydride 10
Sodium lauryl sulfate 1
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Saccharin sodium 0.1
Sorbitol 25
Fragrance 1
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１８］歯磨剤
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　　　　　１．５
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Formulation Example 18] Dentifrice (A) Sialic acid 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Silicic anhydride 10
Sodium lauryl sulfate 1
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Saccharin sodium 0.1
Sorbitol 25
Fragrance 1
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例１９］歯磨剤
（Ａ）スペルミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　　　　　１．５
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．００５ [Prescription Example 19] Dentifrice (A) Spermine 0.02
(B) Lactulose 4
Silicic anhydride 10
Sodium lauryl sulfate 1
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Saccharin sodium 0.1
Sorbitol 25
Fragrance 1
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.005

　［処方例２０］歯磨剤
（Ａ）スペルミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　　　　　１．５
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．００５ [Prescription Example 20] Dentifrice (A) Spermine 0.02
(B) 3′-sialyllactose 4
Silicic anhydride 10
Sodium lauryl sulfate 1
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Saccharin sodium 0.1
Sorbitol 25
Fragrance 1
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.005

　［処方例２１］洗口剤
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 21] Mouthwash (A) Sialic acid 0.1
(B) Lactulose 4
Propylene glycol 5
Glycerin 5
Citric acid 0.03
Sodium citrate 0.25
Fragrance 0.8
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例２２］洗口剤
（Ａ）シアル酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．０２５ [Prescription Example 22] Mouthwash (A) Sialic acid 0.1
(B) 3′-sialyllactose 4
Propylene glycol 5
Glycerin 5
Citric acid 0.03
Sodium citrate 0.25
Fragrance 0.8
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.025

　［処方例２３］洗口剤
（Ａ）スペルミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（Ｂ）ラクチュロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．００５ [Prescription Example 23] Mouthwash (A) Spermine 0.02
(B) Lactulose 4
Propylene glycol 5
Glycerin 5
Citric acid 0.03
Sodium citrate 0.25
Fragrance 0.8
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.005

　［処方例２４］洗口剤
（Ａ）スペルミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（Ｂ）３’－シアリルラクトース　　　　　　　　　　　　　　４
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
合計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０％
　（Ａ）／（Ｂ）の質量比＝０．００５ [Prescription Example 24] Mouthwash (A) Spermine 0.02
(B) 3′-sialyllactose 4
Propylene glycol 5.0
Glycerin 5
Citric acid 0.03
Sodium citrate 0.25
Fragrance 0.8
Water balance
Total 100.0%
(A) / (B) mass ratio = 0.005

Claims (26)

1. 　（Ａ）スペルミン、スペルミジン、シアル酸及びラクトフェリンから選ばれる１種以上と、
   （Ｂ）ラクチュロース、オリゴ糖及びシアル酸含有二糖から選ばれる１種以上と
   を含有する口腔内菌叢改善剤。 (A) one or more selected from spermine, spermidine, sialic acid and lactoferrin;
   (B) An oral flora improving agent containing at least one selected from lactulose, oligosaccharides and sialic acid-containing disaccharides.
2. 　オリゴ糖が、ミルクオリゴ糖及びラフィノースから選ばれる請求項１記載の口腔内菌叢改善剤。 The oral flora improving agent according to claim 1, wherein the oligosaccharide is selected from milk oligosaccharide and raffinose.
3. 　ミルクオリゴ糖が、２’－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－フコペンタオースＩから選ばれる請求項２記載の口腔内菌叢改善剤。 The oral flora improving agent according to claim 2, wherein the milk oligosaccharide is selected from 2'-fucosyl lactose, 3'-sialyl lactose, 6'-sialyl lactose, lacto-N-tetraose and lacto-N-fucopentaose I.
4. 　（Ａ）成分のシアル酸が、Ｎ－アセチルノイラミン酸である請求項１～３のいずれか１項記載の口腔内菌叢改善剤。 The oral flora improving agent according to any one of claims 1 to 3, wherein the sialic acid of component (A) is N-acetylneuraminic acid.
5. 　（Ａ）成分として、（Ａ－１）スペルミン及びスペルミジンから選ばれる１種以上を含有する場合、（Ａ－１）／（Ｂ）が質量比として０．０００５～２であり、（Ａ－２）シアル酸を含有する場合、（Ａ－２）／（Ｂ）が質量比として０．００５～１であり、（Ａ－３）ラクトフェリンを含有する場合、（Ａ－３）／（Ｂ）が質量比として０．００５～６である請求項１～４のいずれか１項記載の口腔内菌叢改善剤。 When the component (A) contains one or more selected from (A-1) spermine and spermidine, (A-1) / (B) has a mass ratio of 0.0005 to 2, and (A-2 ) When containing sialic acid, (A-2) / (B) is in a mass ratio of 0.005 to 1, and when containing (A-3) lactoferrin, (A-3) / (B) is The oral flora improving agent according to any one of claims 1 to 4, wherein the mass ratio is 0.005 to 6.
6. 　（Ａ）成分が、スペルミン、スペルミジン及びシアル酸から選ばれる請求項１～５のいずれか１項記載の口腔内菌叢改善剤。 The oral flora improving agent according to any one of claims 1 to 5, wherein the component (A) is selected from spermine, spermidine and sialic acid.
7. 　口腔内の病原性細菌の生育を選択的に抑制し、かつ非病原性細菌の生育を選択的に促進し、非病原性細菌の存在割合を増やして細菌構成比を改善する請求項１～６のいずれか１項記載の口腔内菌叢改善剤。 The bacterial constituent ratio is improved by selectively suppressing the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, selectively promoting the growth of non-pathogenic bacteria, and increasing the proportion of non-pathogenic bacteria. The oral flora improving agent according to any one of the above.
8. 　口腔内の病原性細菌が、フゾバクテリウム　ヌクレアタム、プレボテラ　インターメディア及びポルフィロモナス　ジンジバリスから選ばれる１種以上である請求項７記載の口腔内菌叢改善剤。 The oral flora improving agent according to claim 7, wherein the pathogenic bacteria in the oral cavity are at least one selected from Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, and Porphyromonas gingivalis.
9. 　非病原性細菌が、ストレプトコッカス属細菌及びアクチノマイセス　ビスコーサスから選ばれる１種以上である請求項７又は８記載の口腔内菌叢改善剤。 The oral flora improving agent according to claim 7 or 8, wherein the non-pathogenic bacteria is at least one selected from Streptococcus bacteria and Actinomyces viscosus.
10. 　請求項１～９のいずれか１項記載の口腔内菌叢改善剤を有効成分として含有する口腔用組成物。 An oral composition comprising the oral flora improving agent according to any one of claims 1 to 9 as an active ingredient.
11. 　（Ａ）成分としてスペルミン、スペルミジン及びシアル酸から選ばれる１種以上と、
    （Ｂ）ラクチュロース、オリゴ糖及びシアル酸含有二糖から選ばれる１種以上と
    を含有する口腔用組成物。 (A) one or more selected from spermine, spermidine and sialic acid as a component;
    (B) The composition for oral cavity containing 1 or more types chosen from lactulose, an oligosaccharide, and a sialic acid containing disaccharide.
12. 　オリゴ糖が、ミルクオリゴ糖及びラフィノースから選ばれる請求項１１記載の口腔用組成物。 The composition for oral cavity according to claim 11, wherein the oligosaccharide is selected from milk oligosaccharide and raffinose.
13. 　ミルクオリゴ糖が、２’－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－フコペンタオースＩから選ばれる請求項１２記載の口腔用組成物。 The oral composition according to claim 12, wherein the milk oligosaccharide is selected from 2'-fucosyl lactose, 3'-sialyl lactose, 6'-sialyl lactose, lacto-N-tetraose and lacto-N-fucopentaose I.
14. 　（Ａ）成分のシアル酸が、Ｎ－アセチルノイラミン酸である請求項１１～１３のいずれか１項記載の口腔用組成物。 The oral composition according to any one of claims 11 to 13, wherein the sialic acid as component (A) is N-acetylneuraminic acid.
15. 　（Ａ）成分として、（Ａ－１）スペルミン及びスペルミジンから選ばれる１種以上を含有する場合、（Ａ－１）／（Ｂ）が質量比として０．０００５～２であり、（Ａ－２）シアル酸を含有する場合、（Ａ－２）／（Ｂ）が質量比として０．００５～１である請求項１１～１４のいずれか１項記載の口腔用組成物。 When the component (A) contains one or more selected from (A-1) spermine and spermidine, (A-1) / (B) has a mass ratio of 0.0005 to 2, and (A-2 The composition for oral cavity according to any one of claims 11 to 14, wherein (A-2) / (B) has a mass ratio of 0.005 to 1 when sialic acid is contained.
16. 　（Ａ）成分として、（Ａ－１）スペルミン及びスペルミジンから選ばれる１種以上を含有する場合、その含有量が０．００１～１質量％、（Ａ－２）シアル酸を含有する場合、その含有量が０．０１～１質量％であり、（Ｂ）成分の含有量が０．１～１０質量％である請求項１１～１５のいずれか１項記載の口腔用組成物。 When component (A) contains one or more selected from (A-1) spermine and spermidine, the content is 0.001 to 1% by mass, and (A-2) sialic acid is contained, The composition for oral cavity according to any one of claims 11 to 15, wherein the content is 0.01 to 1% by mass, and the content of the component (B) is 0.1 to 10% by mass.
17. 　（Ａ）成分として（Ａ－３）ラクトフェリンと、
    （Ｂ）成分として（Ｂ－３）シアル酸含有二糖
    を含有する口腔用組成物。 (A) as component (A-3) lactoferrin;
    An oral composition containing (B-3) a sialic acid-containing disaccharide as component (B).
18. 　（Ａ－３）ラクトフェリンの含有量が０．０１～１０質量％であり、（Ｂ－３）シアル酸含有二糖の含有量が０．１～１０質量％である請求項１７記載の口腔用組成物。 18. The oral cavity according to claim 17, wherein the content of (A-3) lactoferrin is 0.01 to 10% by mass, and the content of (B-3) sialic acid-containing disaccharide is 0.1 to 10% by mass. Composition.
19. 　（Ａ）成分として（Ａ－３）ラクトフェリンと、
    （Ｂ）成分として（Ｂ－１）ラクチュロース及び（Ｂ－２）オリゴ糖から選ばれる１種以上と
    を含有し、（Ａ－３）ラクトフェリンの含有量が０．０１～１０質量％である口腔用組成物。 (A) as component (A-3) lactoferrin;
    (B) Component containing (B-1) lactulose and (B-2) one or more selected from oligosaccharides, and (A-3) lactoferrin content of 0.01-10% by mass Composition.
20. 　（Ｂ－１）ラクチュロース及び（Ｂ－２）オリゴ糖から選ばれる成分の含有量が０．１～１０質量％である請求項１９記載の口腔用組成物。 The oral composition according to claim 19, wherein the content of a component selected from (B-1) lactulose and (B-2) oligosaccharide is 0.1 to 10% by mass.
21. 　オリゴ糖が、ミルクオリゴ糖である請求項１９又は２０記載の口腔用組成物。 21. The composition for oral cavity according to claim 19 or 20, wherein the oligosaccharide is a milk oligosaccharide.
22. 　ミルクオリゴ糖が、２’－フコシルラクトース、３’－シアリルラクトース、６’－シアリルラクトース、ラクト－Ｎ－テトラオース及びラクト－Ｎ－フコペンタオースＩから選ばれる請求項２１記載の口腔用組成物。 The oral composition according to claim 21, wherein the milk oligosaccharide is selected from 2'-fucosyl lactose, 3'-sialyl lactose, 6'-sialyl lactose, lacto-N-tetraose and lacto-N-fucopentaose I.
23. 　（Ａ－３）／（Ｂ）が、質量比として０．００５～６である請求項１７～２２のいずれか１項記載の口腔用組成物。 The composition for oral cavity according to any one of claims 17 to 22, wherein (A-3) / (B) is 0.005 to 6 as a mass ratio.
24. 　歯磨剤、洗口剤、塗布剤、マウススプレー、貼付剤、咀嚼剤、口腔内溶解剤、口腔内崩壊剤、義歯ケア剤、舌ケア剤及び口中清涼剤から選ばれる口腔用製剤である請求項１１～２３のいずれか１項記載の口腔用組成物。 An oral preparation selected from dentifrices, mouthwashes, coating agents, mouse sprays, patches, chewing agents, oral dissolution agents, oral disintegrants, denture care agents, tongue care agents, and mouth fresheners. The oral composition according to any one of 11 to 23.
25. 　チューインガム、錠菓、キャンディ、グミ、可食フイルム、トローチ及び飲料から選ばれる飲食品製剤である請求項１１～２３のいずれか１項記載の口腔用組成物。 The composition for oral cavity according to any one of claims 11 to 23, which is a food or beverage preparation selected from chewing gum, tablet candy, candy, gummi, edible film, troche and beverage.
26. 　口腔内の病原性細菌の生育を選択的に抑制し、かつ非病原性細菌の生育を選択的に促進し、非病原性細菌の存在割合を増やして細菌構成比を改善する菌叢改善用である請求項１１～２５のいずれか１項記載の口腔用組成物。 For the improvement of bacterial flora that selectively suppresses the growth of pathogenic bacteria in the oral cavity, selectively promotes the growth of non-pathogenic bacteria, and increases the proportion of non-pathogenic bacteria to improve the bacterial composition ratio The oral composition according to any one of claims 11 to 25.