WO2019189835A1 - 縫合補助材 - Google Patents
縫合補助材 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2019189835A1 WO2019189835A1 PCT/JP2019/014204 JP2019014204W WO2019189835A1 WO 2019189835 A1 WO2019189835 A1 WO 2019189835A1 JP 2019014204 W JP2019014204 W JP 2019014204W WO 2019189835 A1 WO2019189835 A1 WO 2019189835A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- collagen
- nerve
- suture
- cylindrical body
- assisting material
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/06—At least partially resorbable materials
- A61L17/08—At least partially resorbable materials of animal origin, e.g. catgut, collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/06—At least partially resorbable materials
- A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
- A61L17/12—Homopolymers or copolymers of glycolic acid or lactic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/14—Post-treatment to improve physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
Definitions
- the present invention relates to a suture assisting material made of a bioabsorbable polymer material used for reconstruction of a torn or deficient nerve.
- a direct suturing method has been used when a suture between the nerve stumps is possible.
- the length of a nerve defect is 10 mm or less
- direct suturing is often used.
- the percentage of direct sutures accounted for about 80% of the cases of nerve reconstruction surgery.
- Autologous nerve transplantation has been used when the defect is large.
- a nerve reconstruction technique has been performed in which a cylindrical nerve regeneration tube made of a bioabsorbable polymer material is introduced into a ruptured / defected portion of a peripheral nerve to promote regeneration of the ruptured / defected nerve.
- Patent Document 1 describes a nerve regeneration tube in which a collagen solution is applied to the outer surface of a cylindrical body made of ultrafine fibers of a biodegradable polymer, and the inside is filled with collagen.
- Patent Document 2 describes a nerve regeneration tube having a collagen sponge layer and a linear nerve guide path in a cylindrical body made of a fibrous bioabsorbable material. These nerve regeneration tubes have been used as an alternative to autologous nerve transplantation where direct nerve stitching is not possible.
- the present invention mainly reduces the inhibition of functional recovery due to improper suturing in direct suturing, and further enables suturing assistance to enable nerve reconstruction without renewing the cleaved and destroyed nerves.
- the purpose is to provide materials.
- the present inventors have found that a cylindrical body made of a bioabsorbable polymer material can be used as a suture material for direct stitching in a case where direct suture is generally performed, and the present invention has been completed.
- the present invention provides inventions represented by the following. [1] A cylindrical body made of a bioabsorbable polymer material, having an inner diameter of 0.1 mm or more and 15 mm or less, a length of 1 mm or more and 25 mm or less, and used for a nerve rupture site having a rupture interval of 10 mm or less. For suturing aids. [2] The suture assisting material according to [1], wherein the bioabsorbable polymer material is collagen or polyglycolic acid.
- the nerve stump on both the central side and the peripheral side is sutured via the suture assisting material of the present invention. It is possible to prevent poor blood flow and to expect good nerve regeneration. In addition, it is possible to suppress twisting of the perineurium and erroneous control of regeneration axons. Furthermore, it is possible to suppress the formation of scars and neuromas that tend to occur at the suture site, and to suppress the pain and numbness associated therewith.
- suture assisting material of the present invention it is possible to perform a treatment in which the nerve stump that has been damaged is not refreshed, and nerve reconstruction can be performed while preserving the nerve tissue.
- the suture assisting material of the present invention is also effective for sites where blood circulation is poor or where external pressure is applied from surrounding tissues.
- the suture assisting material secures a space for nerve axon regeneration, and better nerve reconstruction can be expected as compared with the case where the suture assisting material is not used.
- the suturing auxiliary material of the present invention is a cylindrical body having an inner diameter of 0.1 mm to 15 mm and a length of 1 mm to 25 mm.
- the inner diameter can be appropriately selected according to the outer diameter of the nerve.
- the inner diameter is more preferably 0.5 mm or more, and more preferably 10 mm or less.
- the length can be appropriately selected depending on the size of the nerve rupture or damaged site.
- the length is more preferably 2 mm or more.
- the upper limit of the length is not particularly limited, but generally may be 25 mm or less, or 20 mm or less.
- the thickness of the neuroprotective material of the present invention is preferably in the range of 150 ⁇ m to 1000 ⁇ m. If the thickness is within the above range, the shape can be maintained against the external pressure from the tissue around the nerve, and the kink resistance, which is an index of difficulty in buckling, is also excellent.
- the neuroprotective material may be used after being immersed in a physiological saline solution or the like immediately before use during surgery. Said thickness is measured using the neuroprotective material in the dry state before being immersed in physiological saline.
- said thickness is a thickness including the said collagen layer.
- bioabsorbable polymer material in the present invention either a synthetic bioabsorbable polymer or a natural bioabsorbable polymer can be used.
- examples thereof include polyglycolic acid, D-polylactic acid, L-polylactic acid, DL-polylactic acid, polycaprolactone, lactic acid-caprolactone copolymer, lactic acid-glycolic acid copolymer, collagen, and gelatin.
- polyglycolic acid, polylactic acid, lactic acid-glycolic acid copolymer and / or collagen are preferable, and collagen and / or polyglycolic acid are more preferable.
- fibrous collagen and / or fibrous polyglycolic acid are particularly preferable.
- Examples of a method for producing a cylindrical body made of a bioabsorbable polymer material include the following methods.
- (1) Method for producing cylindrical body from sheet-shaped bioabsorbable polymer material As a method for producing sheet-shaped bioabsorbable polymer material, molten synthetic bioabsorbable polymer material is formed into a sheet. It can be produced by pressing or extruding into a sheet. Further, taking collagen as an example, a collagen sheet can be produced by pouring a collagen solution into a mold so as to form a sheet and freeze-drying it.
- a sheet-like bioabsorbable polymer material can be produced by producing a nonwoven fabric, a woven fabric, or a knitted fabric from a bioabsorbable polymer material formed into a fiber shape.
- the produced sheet is wound around a core rod corresponding to a desired inner diameter, and fixed by heating and cooling to obtain a cylindrical body.
- a cylindrical body can be obtained by extrusion molding (tube molding) of a molten bioabsorbable polymer material. .
- a cylindrical body can also be produced by melt spinning using a hollow fiber nozzle.
- a cylindrical body can be produced by producing a hollow braid using a machine.
- a cylindrical body can be produced by winding a fibrous bioabsorbable polymer material around a core rod or a plate-like substrate.
- the fibrous form include short fibers, long fibers, nanofibers, thread bodies, and cotton bodies.
- the fiber may be monofilament or multifilament.
- the fiber diameter of the fibrous material is usually about 1-1000 ⁇ m, preferably about 3-100 ⁇ m.
- the suturing auxiliary material of the present invention may further have a collagen layer on the lumen surface or outer surface of the cylindrical body or both surfaces thereof for reinforcement.
- the collagen layer can be formed by applying a collagen solution to the inner surface and / or outer surface, or immersing a suture assisting material in the collagen solution and further drying by air drying or freeze drying.
- the collagen layer may be a single layer or a multilayer. In the case of multiple layers, the collagen solution with the same concentration may be applied or immersed multiple times, or the collagen solution with different concentrations may be applied or immersed multiple times.
- a collagen layer can be formed by laminating fibrous collagen non-woven fabrics in layers or by winding fibrous collagen. In this case, it may be further heated and thermally welded. By providing the collagen layer in this manner, the shape retention force and kink resistance can be further improved.
- the suture assisting material of the present invention can further contain collagen having a sponge structure, linear collagen fibers, or both in the lumen surface.
- collagen having a sponge structure can be filled by filling the lumen of the cylindrical body with a collagen solution and freeze-drying.
- a collagen solution is extruded or spun into a fiber shape to prepare linear collagen fibers having a length equal to or shorter than that of the cylindrical body, and then the linear collagen fibers are formed into the cylindrical body.
- One or more can be inserted into the lumen.
- Examples of the collagen used for filling the inner surface of the tubular body and / or the outer surface of the tubular body include type I collagen, type III collagen, type IV collagen, and the like. You may use, and you may use in mixture.
- As the collagen those having a sodium chloride content of 2.0% by weight or less, preferably 0.1 to 1.5% by weight in a dry state can be used. By using collagen with a reduced concentration of sodium chloride, improvement in cell adhesion, cell proliferation, and cell differentiation inducing ability can be expected.
- the collagen body When the collagen body has a collagen layer on the inner surface and / or outer surface of the cylindrical body, and when the inner cavity of the cylindrical body is filled with collagen or contains linear collagen fibers, the collagen may be crosslinked by performing a crosslinking treatment.
- a crosslinking treatment include ⁇ -ray crosslinking, ultraviolet crosslinking, electron beam crosslinking, thermal dehydration crosslinking, glutaraldehyde crosslinking, epoxy crosslinking, and water-soluble carbodiimide crosslinking, but it is easy to control the degree of crosslinking and perform crosslinking treatment. Thermal dehydration crosslinking that does not affect the living body is preferred.
- the thermal dehydration crosslinking treatment is performed under a vacuum, for example, at a temperature of about 105 to 150 ° C., more preferably at a temperature of about 120 to 150 ° C., and even more preferably at a temperature of about 140 ° C. More preferably, it is performed for about 12 hours. If the crosslinking temperature is too high, the strength of the biodegradable absorbent material may be reduced. Further, if the crosslinking temperature is too low, there is a possibility that sufficient crosslinking reaction does not occur.
- the suture assisting material of the present invention is preferably immersed in a physiological saline before use.
- the suturing auxiliary material can be swollen in advance to have flexibility.
- the suture assisting material can be used after being cut to an appropriate length according to the size of the damaged site of the tearing nerve.
- the suture assisting material according to the present invention can be used mainly by the following method. First, (1) each of the central nerve stump and the suturing auxiliary material and the peripheral nerve stump and the suturing auxiliary material are joined to each other through a suture, and (2) in the cylindrical body cavity. The nerve stump is pulled in and sutured and fixed.
- the number of sutures can be appropriately selected depending on the size of the nerve and the degree of damage. For example, 2-3 stitches on one side may be used.
- sutures via suture aids do not apply pressure to the nerve stumps and require fewer sutures, so they are extremely effective in suppressing nerve regeneration and scarring and neuromas. It is.
- the suture assisting material of the present invention is made of a bioabsorbable polymer material, it is absorbed into the body and disappears in about several months to one year. In the meantime, the regenerated axon of the nerve that has been torn and lost extends the lumen of the suture assisting material, and the nerve regenerates.
- the collagen solution was uniformly applied once to the outer surface of the cylindrical body using a brush, air-dried and confirmed to be completely dried, and then the next application was performed in order.
- the concentration and frequency of the collagen solution applied were 0.2 wt% twice, 0.5 wt% once, 1.0 wt% 17 times, and the collagen solution was applied in order from the lowest collagen concentration.
- the above-mentioned 1.0 wt% collagen solution was filled in the lumen of the cylindrical body after the application was completed. After filling, freezing and freeze-drying treatments were performed in order to sponge the collagen molecules. After lyophilization, in order to crosslink collagen molecules, thermal crosslinking was performed at 140 ° C. for 24 hours under a reduced pressure of 1 Pa or less to prepare a suture assisting material having a length of 10 mm.
- Example 1 Using the suture assisting material produced in Production Example 1, the effect of suppressing pain and numbness by protecting the nerve damage site was confirmed by animal experiments.
- a control group a group in which sutures were directly sutured with 9-0 nylon thread without using a suture assisting material was provided.
- SD 7-week-old CD
- the suture assisting material produced in Production Example 1 was immersed in physiological saline for 20 minutes before use.
- the test animals were anesthetized with isoflurane and fixed in the prone position.
- the skin on the outer side of the femur of the left hind limb was incised, the fascia was peeled off, and the sciatic nerve was exposed.
- the sciatic nerve was exfoliated from surrounding tissues, and a sciatic nerve defect was created under a microscope.
- the sciatic nerve was cut sharply using a direct scissors under a microscope.
- the sciatic nerve was 5 mm long and sandwiched with Pean hemostats for 10 seconds, and the center was cut using a direct scissors.
- the suture assisting material produced in Production Example 1 was applied to the defect part, and both ends of the supraneural membrane of the nerve stump on both sides and the suture assisting material were sutured using 9-0 nylon thread. Suture was performed for two stitches at both ends.
- the control group sciatic nerve defects of the clean cut group and the crush fracture group were created, and then the nerve stumps were sutured together with 6 needles using 9-0 nylon thread.
- the muscles and skin were sutured with 4-0 nylon thread and the animals were awakened.
- ampicillin sodium (1 g for injection of Vicillin (registered trademark), manufactured by Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) (dose: 50 mg / 0.25 mL / body) was subcutaneously administered to the back.
- the test animals were observed once daily after the operation and reared for 10 weeks.
- the suture assisting material according to the present invention can be used as a suture material for direct stitching in a case where direct stitching is generally performed.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
【課題】 直接縫合術における不適切な縫合による機能回復の阻害を低減し、更には、断裂し挫滅した神経の新鮮化を行うことなく神経再建を可能とするための縫合補助材を提供することを目的とする。 【解決手段】生体吸収性高分子材料からなり、内径が0.1mm以上15mm以下であり、長さが1mm以上25mm以下である筒状体であり、断裂間隔が10mm以下である神経断裂部位に用いるための、縫合補助材。
Description
本発明は、断裂、欠損した神経の再建に使用する生体吸収性高分子材料からなる縫合補助材に関する。
従来、断裂、欠損を伴う神経損傷に対する再建術として、神経断端同士の縫合が可能な場合には直接縫合術が用いられてきた。一般的に神経の欠損の長さが10mm以下の場合には、直接縫合術が用いられる場合が多い。直接縫合術が行われた割合は、神経再建術の手術例の約80%を占めるという報告もある。欠損部が大きい場合には自家神経移植術が用いられてきた。近年では、生体吸収性高分子材料からなる筒状の神経再生チューブを末梢神経の断裂・欠損部に導入し、断裂、欠損した神経の再生を促進する神経再建術も行われている。特許文献1には、生分解性ポリマーの極細繊維からなる筒状体に、外部表面にコラーゲン溶液を塗布し、内部にコラーゲンを充填した神経再生チューブが記載されている。特許文献2には、繊維性の生体吸収性材料からなる筒状体に、コラーゲンスポンジ層及び直線状の神経誘導経路を有する神経再生チューブが記載されている。これらの神経再生チューブは、神経の直接縫合術が不可能な場合に、自家神経移植術に代わるものとして使用されてきた。
自家神経移植術や直接縫合術において、縫合時の神経緊張、圧迫、血流不良等が生じ、神経修復が不十分になる場合がある。不適切な縫合により、神経組織の神経周膜のねじれや、再生軸索が誤った方向に伸長する過誤支配等が生じ、神経の機能回復が不十分となる可能性もある。また、縫合部の瘢痕化や神経腫によるとみられる痛みが発生する症例が報告されている。
直接縫合法において、外傷等により神経が断裂した場合、神経断端部が挫滅し、そのまま縫合しても神経が修復できないことがある。そのような場合は、挫滅した神経断端部分を切除する新鮮化を行い、損傷を受けていない神経断端部同士を直接縫合しようとする。しかし、新鮮化を行ったために、欠損部が大きくなり、直接縫合ができなくなるケースも多くある。
そこで、本発明は、主に直接縫合術における不適切な縫合による機能回復の阻害を低減し、更には、断裂し挫滅した神経の新鮮化を行うことなく神経再建を可能とするための縫合補助材を提供することを目的とする。
本発明者らは、一般に直接縫合術が行われる症例において、直接縫合の縫合材料として生体吸収性高分子材料からなる筒状体を使用できることを見出し、本発明を完成させるに至った。本発明は、以下に代表される発明を提供する。
[1] 生体吸収性高分子材料からなり、内径が0.1mm以上15mm以下であり、長さが1mm以上25mm以下である筒状体であり、断裂間隔が10mm以下である神経断裂部位に用いるための、縫合補助材。
[2] 前記生体吸収性高分子材料がコラーゲン又はポリグリコール酸である、[1]に記載の縫合補助材。
[3] 前記筒状体が繊維状コラーゲン又は繊維状ポリグリコール酸の不織布、編組又は織編物からなる、[1]又は[2]に記載の縫合補助材。
[4] 前記筒状体が繊維状ポリグリコール酸の編組又は織編物からなる筒状体である、[3]に記載の縫合補助材。
[5] 前記筒状体の内腔表面及び/又は外表面に、さらにコラーゲン層を有する、[1]~[4]のいずれかに記載の縫合補助材。
[6] 前記筒状体の内腔面に、さらにスポンジ構造からなるコラーゲン及び/又は直線状コラーゲン線維を有する、[1]~[5]のいずれかに記載の縫合補助材。
[7] 挫滅損傷を受けた神経断裂部位に用いるための、[1]~[6]のいずれかに記載の縫合補助材。
[1] 生体吸収性高分子材料からなり、内径が0.1mm以上15mm以下であり、長さが1mm以上25mm以下である筒状体であり、断裂間隔が10mm以下である神経断裂部位に用いるための、縫合補助材。
[2] 前記生体吸収性高分子材料がコラーゲン又はポリグリコール酸である、[1]に記載の縫合補助材。
[3] 前記筒状体が繊維状コラーゲン又は繊維状ポリグリコール酸の不織布、編組又は織編物からなる、[1]又は[2]に記載の縫合補助材。
[4] 前記筒状体が繊維状ポリグリコール酸の編組又は織編物からなる筒状体である、[3]に記載の縫合補助材。
[5] 前記筒状体の内腔表面及び/又は外表面に、さらにコラーゲン層を有する、[1]~[4]のいずれかに記載の縫合補助材。
[6] 前記筒状体の内腔面に、さらにスポンジ構造からなるコラーゲン及び/又は直線状コラーゲン線維を有する、[1]~[5]のいずれかに記載の縫合補助材。
[7] 挫滅損傷を受けた神経断裂部位に用いるための、[1]~[6]のいずれかに記載の縫合補助材。
神経断裂下における神経断端を直接縫合する際に、中枢側及び末梢側の両方の神経断端を本発明の縫合補助材を介して縫合することにより、不適切な縫合による神経緊張、圧迫、血流不良等を防止し、良好な神経再生を期待することができる。また、神経周膜のねじれや再生軸索の過誤支配を抑制することができる。さらに、縫合部位に発生しやすい瘢痕や神経腫の形成を抑制し、これに伴う痛みやしびれを抑制することができる。
さらに、本発明の縫合補助材を使用することにより、挫滅損傷を受けた神経断端の新鮮化を行わない処置も可能であり、神経組織を温存しながら神経再建を行うことができる。
血行が悪い部位又は周辺組織からの外圧がかかる部位にも本発明の縫合補助材は有効である。縫合補助材が神経の軸索再生のためのスペースを確保し、縫合補助材を使用しない場合と比較して、良好な神経再建を期待することができる。
本発明の縫合補助材は、内径が0.1mm以上15mm以下であり、長さが1mm以上25mm以下である筒状体である。内径は神経の外径に合わせて適宜選択することができる。内径は0.5mm以上がより好ましく、10mm以下がより好ましい。長さは神経の断裂、損傷部位の大きさにより適宜選択することができる。長さは2mm以上がより好ましい。長さの上限は特に制限されるものであはないが、一般に25mm以下でよく、20mm以下でもよい。
本発明の神経保護用材料の厚さは150μm以上1000μm以下の範囲にあることが好ましい。厚さが前記の範囲内であれば、神経の周辺組織からの外圧に対して形状を保持することができ、座屈しにくさの指標である耐キンク性にも優れる。後述するように、神経保護用材料は、手術時の使用直前に、生理食塩液等に浸漬した後に使用されることがある。上記の厚さは、生理食塩液に浸漬前の、乾燥状態での神経保護用材料を用いて測定される。また、神経保護用材料の内腔面及び/又は外表面にさらにコラーゲン層を有している場合、上記の厚さは、前記コラーゲン層を含めた厚さである。
本発明における生体吸収性高分子材料としては、合成生体吸収性高分子と天然生体吸収性高分子のいずれも使用することができる。例えば、ポリグリコール酸、D-ポリ乳酸、L-ポリ乳酸、DL-ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、乳酸-カプロラクトン共重合体、乳酸-グリコール酸共重合体、コラーゲン、ゼラチン等が挙げられる。とりわけ、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、乳酸-グリコール酸共重合体及び/又はコラーゲンが好ましく、コラーゲン及び/又はポリグリコール酸がより好ましい。さらには繊維状コラーゲン及び/又は繊維状ポリグリコール酸が特に好ましい。
生体吸収性高分子材料からなる筒状体の作製方法として、下記の方法が例示される。
(1)シート状に成形した生体吸収性高分子材料から筒状体を作製する方法
シート状の生体吸収性高分子材料の作製方法としては、溶融した合成生体吸収性高分子材料をシート状にプレスするか、シート状に押出成形することにより作製することができる。また、コラーゲンを例に説明すると、コラーゲン溶液をシート状になるように型に流し込み、凍結乾燥することによりコラーゲンシートを作製することができる。別の方法として繊維状に成形した生体吸収性高分子材料から不織布、織物もしくは編物を作製することにより、シート状の生体吸収性高分子材料を作製することができる。作製したシートは所望の内径に応じた芯棒に巻き付けて、加熱及び冷却により固定させることにより、筒状体を得ることができる。
(1)シート状に成形した生体吸収性高分子材料から筒状体を作製する方法
シート状の生体吸収性高分子材料の作製方法としては、溶融した合成生体吸収性高分子材料をシート状にプレスするか、シート状に押出成形することにより作製することができる。また、コラーゲンを例に説明すると、コラーゲン溶液をシート状になるように型に流し込み、凍結乾燥することによりコラーゲンシートを作製することができる。別の方法として繊維状に成形した生体吸収性高分子材料から不織布、織物もしくは編物を作製することにより、シート状の生体吸収性高分子材料を作製することができる。作製したシートは所望の内径に応じた芯棒に巻き付けて、加熱及び冷却により固定させることにより、筒状体を得ることができる。
(2)生体吸収性高分子材料をチューブ状に成形して筒状体を作製する方法
溶融した生体吸収性高分子材料を押出成形(チューブ成形)することより、筒状体を得ることができる。また中空糸用ノズルを用い、溶融紡糸することにより筒状体を作製することもできる。
溶融した生体吸収性高分子材料を押出成形(チューブ成形)することより、筒状体を得ることができる。また中空糸用ノズルを用い、溶融紡糸することにより筒状体を作製することもできる。
(3)繊維状の生体吸収性高分子材料から筒状体を作製する方法
生体吸収性高分子材料を繊維状に成形もしくは紡糸し、筒状の不織布、織物もしくは編物を作製するか、製紐機を用いて中空の組紐を作製することにより、筒状体を作製することができる。さらに別の方法としては、繊維状の生体吸収性高分子材料を芯棒や板状基材等に巻き取ることよって筒状体を作製することができる。繊維状の具体例としては、短繊維、長繊維、ナノファイバー、糸状体、綿状体が例示される。繊維はモノフィラメント又はマルチフィラメントのいずれであってもよい。該繊維性材料の繊維径は通常、約1~1000μmであり、好ましくは約3~100μmである。
生体吸収性高分子材料を繊維状に成形もしくは紡糸し、筒状の不織布、織物もしくは編物を作製するか、製紐機を用いて中空の組紐を作製することにより、筒状体を作製することができる。さらに別の方法としては、繊維状の生体吸収性高分子材料を芯棒や板状基材等に巻き取ることよって筒状体を作製することができる。繊維状の具体例としては、短繊維、長繊維、ナノファイバー、糸状体、綿状体が例示される。繊維はモノフィラメント又はマルチフィラメントのいずれであってもよい。該繊維性材料の繊維径は通常、約1~1000μmであり、好ましくは約3~100μmである。
本発明の縫合補助材は、補強のために筒状体の内腔面又は外表面又はその両面に、さらにコラーゲン層を有していてもよい。コラーゲン層は、コラーゲン溶液を内腔面及び/又は外表面に塗布するか、縫合補助材をコラーゲン溶液に浸漬し、さらに風乾又は凍結乾燥等により乾燥させることにより、形成することができる。コラーゲン層は単層であってもよいし、多層であってもよい。多層の場合、同濃度のコラーゲン溶液を複数回塗布するか、もしくは浸漬してもよいし、異なる濃度のコラーゲン溶液を複数回塗布するか、もしくは浸漬してもよい。他の方法としては、繊維状コラーゲンの不織布を層状に重ねるか、繊維状コラーゲンを巻回することによりコラーゲン層を形成することができる。この場合、さらに加熱し、熱溶着させてもよい。このようにコラーゲン層を設けることにより、さらに形状保持力や耐キンク性を向上させることができる。
本発明の縫合補助材は、その内腔面に、さらにスポンジ構造からなるコラーゲン又は直線状コラーゲン繊維又はその両方を含有させることができる。一例として、筒状体の内腔にコラーゲン溶液を充填し、凍結乾燥させることにより、スポンジ構造からなるコラーゲンを充填させることができる。別の方法として、コラーゲン溶液を繊維状に押出成形もしくは紡糸し、筒状体と同じ長さもしくはそれ以下の長さの直線状コラーゲン繊維を用意した後、その直線状コラーゲン繊維を筒状体の内腔に1もしくは複数本を挿入させることができる。これらのコラーゲンは神経再生時における足場を提供することができる。
筒状体の内腔面及び/又は外表面のコラーゲン層や筒状体の内部の充填に用いるコラーゲンとしては、例えばI型コラーゲン、III型コラーゲン、IV型コラーゲンなどが挙げられ、これらを単独で用いてもよいし、複数混合して用いてもよい。また、コラーゲンは、塩化ナトリウム含有濃度を乾燥状態で2.0重量%以下、好ましくは0.1~1.5重量%に精製したものを使用することができる。塩化ナトリウム含有濃度を低減させたコラーゲンを使用することにより、細胞接着性、細胞増殖性、細胞分化誘導能の向上を期待できる。
筒状体の内腔面及び/又は外表面にコラーゲン層を有する場合及び筒状体の内腔にコラーゲンを充填又は直線状コラーゲン繊維を含有させる場合、架橋処理を行ってコラーゲンを架橋させることが好ましい。架橋方法としては、γ線架橋、紫外線架橋、電子線架橋、熱脱水架橋、グルタルアルデヒド架橋、エポキシ架橋、及び水溶性カルボジイミド架橋が挙げられるが、架橋の程度をコントロールしやすく、架橋処理を行っても生体に影響を及ぼさない熱脱水架橋が好ましい。熱脱水架橋処理は、真空下、例えば約105~150℃、より好ましくは約120~150℃、さらに好ましくは約140℃の温度で、例えば約6~24時間、より好ましくは約6~12時間、さらに好ましくは約12時間行う。架橋温度が高すぎると、生体内分解吸収性材料の強度が低下する可能性がある。また、架橋温度が低すぎると十分な架橋反応が起きない可能性がある。
本発明の縫合補助材は、使用前に生理食塩液に浸漬させることが好ましい。生理食塩液に浸漬することにより予め縫合補助材を膨潤させ、柔軟性をもたせることができる。さらに、縫合補助材は、断裂神経の損傷部位の大きさに応じて、適当な長さに切断し用いることができる。本発明による縫合補助材は、主に下記の方法で使用することができる。まず(1)中枢側の神経断端の神経上膜と縫合補助材及び末梢側の神経断端の神経上膜と縫合補助材とにそれぞれ縫合糸を通して接合する、(2)筒状体内腔に神経断端を引き込んで縫合し、固定する。縫合数は神経の大きさや損傷の程度により適宜選択できるが、例えば片側で2-3針の縫合でよい。縫合補助材を介した縫合術は、直接縫合術と比べて神経断端面に圧力が加わらず、かつ縫合数も少なくて済むため、神経再生能及び瘢痕化や神経腫の抑制に極めて効果的である。
本発明の縫合補助材は、生体吸収性高分子材料から出来ているため、数か月から1年程度で体内に吸収され消失する。その間に断裂、欠損した神経の再生軸索が縫合補助材の内腔を伸長し、神経が再生する。
[製造例1]
(コラーゲンの調製)
豚皮由来I型/III型コラーゲン(日本ハム社製)を蒸留水(日本薬局方 注射用水、大塚製薬工場社製)に溶解させ、さらに、このコラーゲン溶液をpH8以上9未満の等電点濃縮により精製し、凍結乾燥して、塩化ナトリウム含有濃度が乾燥状態で2.0重量%以下であるコラーゲンを調製した。
(コラーゲンの調製)
豚皮由来I型/III型コラーゲン(日本ハム社製)を蒸留水(日本薬局方 注射用水、大塚製薬工場社製)に溶解させ、さらに、このコラーゲン溶液をpH8以上9未満の等電点濃縮により精製し、凍結乾燥して、塩化ナトリウム含有濃度が乾燥状態で2.0重量%以下であるコラーゲンを調製した。
(コラーゲン溶液の調製)
プラスチックボトルに0.001mol/l塩酸(pH3)396gを入れ、これに上記で作製したコラーゲン4gを入れて、4℃でよく攪拌し溶解させ、コラーゲンの終濃度が1.0重量%となるコラーゲン溶液を調製した。さらに、このコラーゲン溶液を上記の塩酸で希釈して、コラーゲンの終濃度がそれぞれ0.2,0.5重量%となるコラーゲン溶液を調製した。
プラスチックボトルに0.001mol/l塩酸(pH3)396gを入れ、これに上記で作製したコラーゲン4gを入れて、4℃でよく攪拌し溶解させ、コラーゲンの終濃度が1.0重量%となるコラーゲン溶液を調製した。さらに、このコラーゲン溶液を上記の塩酸で希釈して、コラーゲンの終濃度がそれぞれ0.2,0.5重量%となるコラーゲン溶液を調製した。
(筒状体の作製)
ポリグリコール酸からなる極細繊維(直径約15μm)を28本束ねた繊維束を用い、編組機を用いて内径2.0mmの円筒形の筒状体を作製した。
ポリグリコール酸からなる極細繊維(直径約15μm)を28本束ねた繊維束を用い、編組機を用いて内径2.0mmの円筒形の筒状体を作製した。
(縫合補助材の作製)
上記の筒状体の外部表面に刷毛を用いて上記のコラーゲン溶液を均一に一回塗布し、風乾させ完全に乾燥していることを確認してから、次の回の塗布を順に行なった。塗布されるコラーゲン溶液の濃度及び回数は、0.2重量%を2回、0.5重量%を1回、1.0重量%を17回とし、コラーゲン濃度が低い方から順に塗布した。塗布が完了した上記の筒状体の内腔に、上記の1.0重量%コラーゲン溶液を充填した。充填後、コラーゲン分子のスポンジ化を施すために、凍結および凍結乾燥処理を実施した。凍結乾燥後、コラーゲン分子に架橋を施すため、1Pa以下の減圧下で140℃、24時間の熱架橋を行い、長さ10mmの縫合補助材を作製した。
上記の筒状体の外部表面に刷毛を用いて上記のコラーゲン溶液を均一に一回塗布し、風乾させ完全に乾燥していることを確認してから、次の回の塗布を順に行なった。塗布されるコラーゲン溶液の濃度及び回数は、0.2重量%を2回、0.5重量%を1回、1.0重量%を17回とし、コラーゲン濃度が低い方から順に塗布した。塗布が完了した上記の筒状体の内腔に、上記の1.0重量%コラーゲン溶液を充填した。充填後、コラーゲン分子のスポンジ化を施すために、凍結および凍結乾燥処理を実施した。凍結乾燥後、コラーゲン分子に架橋を施すため、1Pa以下の減圧下で140℃、24時間の熱架橋を行い、長さ10mmの縫合補助材を作製した。
[実施例1]
製造例1で作製した縫合補助材を用いて、動物実験により神経損傷部位の保護による痛みとしびれの抑制効果の確認を行った。対照群として、縫合補助材を用いず、9-0ナイロン糸で直接縫合を行う群を設けた。また、縫合補助材使用群と直接縫合群のそれぞれについて、挫滅断裂した神経断端を新鮮化(クリーンカット)した群(クリーンカット群)と、挫滅断裂した神経断端をクリーンカットしない群(挫滅断裂群)を設定し、動物実験を行った。
実験には、被験動物として、雄、7週齢のCD(SD)ラットを用いた。
製造例1で作製した縫合補助材は、使用前に生理食塩液に20分間浸漬させた。
被験動物をイソフルランにより麻酔し、腹臥位に固定した。左後肢の大腿骨外側部の皮膚を切開し、筋膜を剥離し坐骨神経を露出させた。坐骨神経を損傷しない様に周囲の組織から剥離し、顕微鏡下で坐骨神経欠損を作成した。クリーンカット群については、顕微鏡下で直剪刀を用いて鋭的に坐骨神経を切断した。挫滅断裂群については、坐骨神経を幅5mm長でペアン止血鉗子で10秒間はさんでから、中央部を直剪刀を用いて切断した。欠損作製後、欠損部分に製造例1で作製した縫合補助材を適用し、9-0ナイロン糸を用いて、両側の神経断端の神経上膜と縫合補助材の両端を縫合した。縫合は、両断端各2針ずつ行った。一方対照群については、クリーンカット群及び挫滅断裂群の坐骨神経欠損を作成後、神経断端同士を9-0ナイロン糸を用いて6針で結節縫合した。処置終了後、筋肉及び皮膚を4-0ナイロン糸で縫合し、動物を覚醒させた。手術終了後、アンピシリンナトリウム(ビクシリン(登録商標)注射用1g、Meiji Seikaファルマ株式会社製)(投与量:50 mg/0.25 mL/body)を背部の皮下に投与した。被験動物は、手術後、毎日1回観察し、10週間飼育した。
製造例1で作製した縫合補助材を用いて、動物実験により神経損傷部位の保護による痛みとしびれの抑制効果の確認を行った。対照群として、縫合補助材を用いず、9-0ナイロン糸で直接縫合を行う群を設けた。また、縫合補助材使用群と直接縫合群のそれぞれについて、挫滅断裂した神経断端を新鮮化(クリーンカット)した群(クリーンカット群)と、挫滅断裂した神経断端をクリーンカットしない群(挫滅断裂群)を設定し、動物実験を行った。
実験には、被験動物として、雄、7週齢のCD(SD)ラットを用いた。
製造例1で作製した縫合補助材は、使用前に生理食塩液に20分間浸漬させた。
被験動物をイソフルランにより麻酔し、腹臥位に固定した。左後肢の大腿骨外側部の皮膚を切開し、筋膜を剥離し坐骨神経を露出させた。坐骨神経を損傷しない様に周囲の組織から剥離し、顕微鏡下で坐骨神経欠損を作成した。クリーンカット群については、顕微鏡下で直剪刀を用いて鋭的に坐骨神経を切断した。挫滅断裂群については、坐骨神経を幅5mm長でペアン止血鉗子で10秒間はさんでから、中央部を直剪刀を用いて切断した。欠損作製後、欠損部分に製造例1で作製した縫合補助材を適用し、9-0ナイロン糸を用いて、両側の神経断端の神経上膜と縫合補助材の両端を縫合した。縫合は、両断端各2針ずつ行った。一方対照群については、クリーンカット群及び挫滅断裂群の坐骨神経欠損を作成後、神経断端同士を9-0ナイロン糸を用いて6針で結節縫合した。処置終了後、筋肉及び皮膚を4-0ナイロン糸で縫合し、動物を覚醒させた。手術終了後、アンピシリンナトリウム(ビクシリン(登録商標)注射用1g、Meiji Seikaファルマ株式会社製)(投与量:50 mg/0.25 mL/body)を背部の皮下に投与した。被験動物は、手術後、毎日1回観察し、10週間飼育した。
(Autotomy Scoreの計測方法)
手術後10週経過後にWallらの方法を用いて自傷行動の評価を行った。被験動物の左後肢の足指において、咬傷によりいずれかの爪に欠損があるものは1点、さらに5本ある各足指において末梢関節の損傷(すなわち足指の第一関節から先が噛み切られる症状)があれば、損傷した足指の数に応じて各1点追加とした。各足指の中枢関節の損傷(すなわち足指の根元から噛み切られる症状)があれば、損傷した足指の数に応じてさらに各1点追加とした。すなわち全ての足指が根元から損傷・欠失していれば11点となる。自傷行動は患肢の疼痛あるいは異常知覚に対する反応でヒトの神経因性疼痛に相応すると考えられている。
手術後10週経過後にWallらの方法を用いて自傷行動の評価を行った。被験動物の左後肢の足指において、咬傷によりいずれかの爪に欠損があるものは1点、さらに5本ある各足指において末梢関節の損傷(すなわち足指の第一関節から先が噛み切られる症状)があれば、損傷した足指の数に応じて各1点追加とした。各足指の中枢関節の損傷(すなわち足指の根元から噛み切られる症状)があれば、損傷した足指の数に応じてさらに各1点追加とした。すなわち全ての足指が根元から損傷・欠失していれば11点となる。自傷行動は患肢の疼痛あるいは異常知覚に対する反応でヒトの神経因性疼痛に相応すると考えられている。
(Autotomy Scoreの結果)
直接縫合を行ったラットでは、クリーンカット群および挫滅断裂群の両群において6点の自傷行為が認められた。一方で、製造例1で作成した縫合補助材を使用したラットでは、クリーンカット群で1点、挫滅断裂群で4点と両群とも直接縫合を実施したラットと比較して、Score値が低い結果となった。従って、直接縫合よりも製造例1で作製した縫合補助材を使用することで、神経因性疼痛が抑制される可能性が示唆された。
直接縫合を行ったラットでは、クリーンカット群および挫滅断裂群の両群において6点の自傷行為が認められた。一方で、製造例1で作成した縫合補助材を使用したラットでは、クリーンカット群で1点、挫滅断裂群で4点と両群とも直接縫合を実施したラットと比較して、Score値が低い結果となった。従って、直接縫合よりも製造例1で作製した縫合補助材を使用することで、神経因性疼痛が抑制される可能性が示唆された。
本発明による縫合補助材は、一般に直接縫合術が行われる症例において、直接縫合の縫合材料として使用することができる。
Claims (7)
- 生体吸収性高分子材料からなり、内径が0.1mm以上15mm以下であり、長さが1mm以上25mm以下である筒状体であり、断裂間隔が10mm以下である神経断裂部位に用いるための、縫合補助材。
- 前記生体吸収性高分子材料がコラーゲン又はポリグリコール酸である、請求項1に記載の縫合補助材。
- 前記筒状体が繊維状コラーゲン又は繊維状ポリグリコール酸の不織布、編組又は織編物からなる、請求項1又は2に記載の縫合補助材。
- 前記筒状体が繊維状ポリグリコール酸の編組又は織編物からなる筒状体である、請求項3に記載の縫合補助材。
- 前記筒状体の内腔表面及び/又は外表面に、さらにコラーゲン層を有する、請求項1~4のいずれか一項に記載の縫合補助材。
- 前記筒状体の内腔面に、さらにスポンジ構造からなるコラーゲン及び/又は直線状コラーゲン線維を有する、請求項1~5のいずれか一項に記載の縫合補助材。
- 挫滅損傷を受けた神経断裂部位に用いるための、請求項1~6のいずれか一項に記載の縫合補助材。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020511135A JPWO2019189835A1 (ja) | 2018-03-30 | 2019-03-29 | 縫合補助材 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018-068394 | 2018-03-30 | ||
JP2018068394 | 2018-03-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2019189835A1 true WO2019189835A1 (ja) | 2019-10-03 |
Family
ID=68059332
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2019/014204 WO2019189835A1 (ja) | 2018-03-30 | 2019-03-29 | 縫合補助材 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPWO2019189835A1 (ja) |
WO (1) | WO2019189835A1 (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002320630A (ja) * | 2001-04-26 | 2002-11-05 | Nipro Corp | 生体組織または器官再生用器具 |
JP2003019196A (ja) * | 2001-07-09 | 2003-01-21 | Gunze Ltd | 神経再生チューブ |
JP2009136575A (ja) * | 2007-12-07 | 2009-06-25 | Toyobo Co Ltd | 神経再生誘導管の製造方法 |
-
2019
- 2019-03-29 JP JP2020511135A patent/JPWO2019189835A1/ja active Pending
- 2019-03-29 WO PCT/JP2019/014204 patent/WO2019189835A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002320630A (ja) * | 2001-04-26 | 2002-11-05 | Nipro Corp | 生体組織または器官再生用器具 |
JP2003019196A (ja) * | 2001-07-09 | 2003-01-21 | Gunze Ltd | 神経再生チューブ |
JP2009136575A (ja) * | 2007-12-07 | 2009-06-25 | Toyobo Co Ltd | 神経再生誘導管の製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NAKASHIMA, HIDECHIKA: "Regeneration of peripheral nerve gaps with a nerbridge", IGAKU NO AYUMI, vol. 255, no. 4, 2015, pages 291 - 296 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2019189835A1 (ja) | 2021-04-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4605985B2 (ja) | 神経再生誘導管 | |
KR101280722B1 (ko) | 콜라겐으로 이루어지는 박 필름 다방상 구조체, 그것을 포함하는 조직 재생용 부재, 및 그들의 제조 방법 | |
JP3871525B2 (ja) | 生体組織または器官再生用器具 | |
JP2963015B2 (ja) | 生体吸収性人工器官と、その使用方法および製造方法 | |
US6440167B2 (en) | Collagen material and its production process | |
KR101116237B1 (ko) | 실크 나노섬유 신경도관 및 이의 제조방법 | |
EP1201202A1 (en) | Artificial neural tube | |
JP6648056B2 (ja) | コラーゲン膜を生成するための方法およびその使用 | |
KR20010052714A (ko) | 콜라겐재 및 그의 제조 방법 | |
JP4968976B2 (ja) | コラーゲン材及びその製法 | |
JP3536295B2 (ja) | 縫合可能な組織再生誘導型癒着防止膜 | |
JP4581318B2 (ja) | 生分解性筒状体およびそれを用いた生体組織または器官再生器具 | |
JP4168740B2 (ja) | コラーゲン製人工血管 | |
WO2019189835A1 (ja) | 縫合補助材 | |
US10980771B2 (en) | Crosslinker enhanced repair of connective tissues | |
EP3338817B1 (en) | Prosthesis with a chitosan core for regeneration of nerves and method of its manufacturing | |
JPWO2019054407A1 (ja) | 神経保護材 | |
JP7034983B2 (ja) | コラーゲン構築物、およびコラーゲン構築物を生成する方法 | |
JP4345296B2 (ja) | 癒着防止膜 | |
JP4595279B2 (ja) | 癒着防止膜 | |
JP2010029684A (ja) | コラーゲン材及びその製法 | |
JP2007050263A (ja) | 生体組織または器官再生用器具 | |
JPWO2010110286A1 (ja) | 瘻管治療材料 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 19774273 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2020511135 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 19774273 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |