WO2014038665A1 - 光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法 - Google Patents
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- JUHARBSJQFPJRH-MLBZDGFHSA-N CCN(CC)/C=C/C(C)CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C Chemical compound CCN(CC)/C=C/C(C)CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C JUHARBSJQFPJRH-MLBZDGFHSA-N 0.000 description 1
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- C07B2200/07—Optical isomers
Definitions
- the present invention relates to a method for producing optically active 2,3-dihydrofarnesal in a short process, which is economically advantageous. Specifically, (2E) -dihydrofarnesylallylamine is obtained by selectively amination of the diene moiety of ⁇ -farnesene, and the obtained (2E) -dihydrofarnesylallylamine is optically asymmetrically isomerized.
- the present invention relates to a process for producing optically active 2,3-dihydrofarnesal by solvolysis of the obtained optically active dihydrofarnesyl enamine as active dihydrofarnesyl enamine.
- 2,3-dihydrofarnesal is known as one of perfume substances characterized by a floral fragrance (Japanese Patent Laid-Open No. 8-3092). 2,3-dihydrofarnesal is known to exist in animals and plants in nature. For example, Orchids (Aerides jarckianum) extract, Citrus limon flower fragrance component (Phytochemical Analysis (1997), 8 (4), pp159-166), Bumblebees and Cuckoo Bumblebees pheromone components (Chirality (2004), 16 (4), pp228-233) etc. are known.
- 2,3-dihydrofarnesal is an important raw material for (6E) -2,3-dihydrofarnesal (Japanese Patent Laid-Open No. 8-245579) which has an antibacterial activity function and is useful as a mugue perfume. It is.
- (2Z, 6E) -dihydrofarnesylallylamine is used as a ligand with bis- ( ⁇ , ⁇ '-diphenylphosphino) -orthoxylylene.
- Report of synthesis of (6E) -dihydrofarnesal by isomerization reaction to give racemic (6E) -dihydrofarnesyl enamine, followed by hydrolysis with acetic acid Japanese Patent Laid-Open No. 58-4748
- the ligand used in the reaction is not an optically active substance, and is not described at all for adaptation with the geometric isomer (2E, 6E) -dihydrofarnesylamine.
- an optically active substance is used as the optically active substance, any optically active substance is produced by an isomerization reaction depending on the combination of the (2Z, 6E) -form and (2E, 6E) -form which are substrates. There is no description that suggests it.
- the method for obtaining (2Z, 6E) -dihydrofarnesylallylamine and the chemical purity are not described, and it is described how (2Z, 6E) -dihydrofarnesylamine having a high chemical purity was obtained. There is no description nor suggestion on how to obtain (2E, 6E) -dihydrofarnesylamine of high chemical purity.
- an object of the present invention is to provide a method for producing an optically active 2,3-dihydrofarnesal having high chemical purity and high optical purity by a simple operation in a safe and high yield. It is.
- An object of the present invention is to provide a synthetic intermediate useful for obtaining optically active 2,3-dihydrofarnesal having high chemical purity and optical purity.
- An object of the present invention is to provide an efficient method for producing a synthetic intermediate useful for obtaining optically active 2,3-dihydrofarnesal.
- the present inventors can obtain (2E) -dihydrofarnesylallylamine with extremely high chemical purity by selective amination at the diene site of ⁇ -farnesene. It has also been found that optically active dihydrofarnesyl enamine, a novel compound, can be produced by asymmetric isomerization of the (2E) -dihydrofarnesyl allylamine. As a result of further investigations, the novel optically active dihydrofarnesyl enamine is chemically stable and can be stored by itself, and is aimed at by solvolysis of the optically active dihydrofarnesyl enamine. The present invention was completed by finding that optically active 2,3-dihydrofarnesal can be easily obtained in high yield and with high chemical purity and high optical purity.
- the present invention includes the following.
- Formula (1) (In the formula, * represents an asymmetric carbon atom.)
- R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, or an optionally substituted 3- to 8-membered ring.
- (2E) -dihydrofarnesylallylamine with high chemical purity can be obtained by amination of ⁇ -farnesene as the first step. Therefore, optically active dihydrofarnesyl which is a novel intermediate for producing optically active 2,3-dihydrofarnesal is obtained by using the (2E) -dihydrofarnesylallylamine in the asymmetric isomerization in the next step. Enamines can be produced with extremely high chemical and optical purity. Further, in the case of the present invention, optically active 2,3-dihydrofarnesal can be produced by solvolysis of the novel intermediate optically active dihydrofarnesyl enamine.
- the novel optically active dihydrofarnesyl enamine of the present invention is useful as an intermediate for producing optically active 2,3-dihydrofarnesol.
- R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, or an optionally substituted 3- to 8-membered ring.
- the amines that are raw materials for producing the optically active 2,3-dihydrofarnesal of the present invention will be described.
- the amines used in the present invention have the following general formula (7): HNR 1 R 2 (7)
- R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, or an optionally substituted 3- to 8-membered ring.
- the alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, represented by R 1 and R 2 in the general formula (7) may be linear or branched, for example, methyl group, ethyl Group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group And decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, eicosyl and the like.
- Examples of the 3- to 8-membered alicyclic group represented by R 1 and R 2 in the general formula (7) include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and a cyclooctyl group. Etc. can be illustrated.
- As the aryl group represented by R 1 and R 2 in the general formula (7) an aryl group having 6 to 15 carbon atoms, for example, an aromatic simple group such as a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, and an indenyl group. Examples thereof include a ring and a polycyclic group.
- metallocenyl groups such as a phenocenyl group, can be illustrated.
- Examples of the heterocyclic group represented by R 1 and R 2 in the general formula (7) include an aliphatic heterocyclic group and an aromatic heterocyclic group.
- Examples of the aliphatic heterocyclic group include those having 2 to 14, 5 to 8 membered ring, preferably 5 or 6 membered monocyclic ring containing at least 1, preferably 1 to 3 hetero atoms such as nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom, etc. as hetero atoms, Examples include aliphatic heterocyclic groups such as polycyclic or condensed cyclic.
- the aliphatic heterocyclic group examples include, for example, 2-oxopyrrolidyl group, poperidyl group, pyrapedinyl group, morpholino group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothienyl group and the like.
- the aromatic heterocyclic group for example, has 2 to 15 carbon atoms and contains at least one, preferably 1 to 3 heteroatoms such as nitrogen, oxygen and sulfur atoms as heteroatoms.
- aromatic heterocyclic (heteroaryl) group such as a ⁇ 8-membered ring, preferably a 5- or 6-membered monocyclic, polycyclic or condensed cyclic group can be mentioned.
- aromatic heterocyclic group include a furyl group, a thienyl group, a pyridyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyradanidyl group, an imidazolyl group, an oxazoyl group, a thiadyl group, a benzofuryl group, a benzothienyl group, a quinolyl group, and an isoquinolyl group.
- aralkyl group represented by R 1 and R 2 in the general formula (7) examples include aralkyl groups having 7 to 12 carbon atoms such as benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group and the like. be able to.
- a cyclic amine having 2 to 15 carbon atoms for example, a cyclic amine such as piperidine, pyrrolidine, morpholine, indoline, and isoindoline is used. It can be illustrated.
- the alkyl group represented by R 1 and R 2 may have a substituent, and examples of the substituent include an aryl group, an aralkyl group, an alicyclic group, a halogen atom, a hydroxyl group, and an alkoxy group. , Tri-substituted organosilyl group, carboxyl group, acyl group, acyloxy group, substituted amino group, heterocyclic group, nitro group and the like. Similarly, the alicyclic group, aryl group, heterocyclic group and aralkyl group represented by R 1 and R 2 may also have a substituent.
- substituents examples include an alkyl group, an aryl group, Examples include aralkyl groups, alicyclic groups, halogen atoms, hydroxyl groups, alkoxy groups, trisubstituted organosilyl groups, carboxyl groups, acyl groups, acyloxy groups, substituted amino groups, heterocyclic groups, nitro groups, and the like.
- examples of the alkyl group as a substituent include 1 to 6 carbon atoms such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, and hexyl group. And an alkyl group.
- examples of the aryl group as a substituent include aryl groups having 6 to 14 carbon atoms such as a phenyl group, an ⁇ -naphthyl group, a ⁇ -naphthyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, and a biphenyl group.
- Examples of the aralkyl group as a substituent include aralkyl groups having 7 to 12 carbon atoms such as benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, ⁇ -naphthylmethyl group and ⁇ -naphthylmethyl group.
- Examples of the alicyclic group as a substituent include alicyclic groups having 5 to 8 carbon atoms such as cyclpentyl group, cyclohexyl group, methylcyclohexyl group, cycloheptyl group, and cyclooctyl group.
- Examples of the halogen atom as a substituent include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
- alkoxy group as the substituent examples include alkoxy having 1 to 4 carbon atoms such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group and tert-butoxy group. Groups.
- tri-substituted organosilyl group examples include trimethylsilyl group, triethylsilyl group, triisopropylpropylsilyl group, dimethylisopropylsilyl group, diethylisopropylsilyl group, dimethyl (2,3-dimethyl-2-butyl) silyl
- tri-C 1 -C 6 alkylsilyl groups such as tert-butyldimethylsilyl group and dimethylhexylsilyl group.
- Examples of the carboxyl group as a substituent include C2-C11 alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl group and ethoxycarbonyl group, and C6-C11 aryl carboxyl groups such as phenoxycarbonyl group.
- Examples of the acyl group as a substituent include acyl groups having 1 to 8 carbon atoms such as formyl group, acetyl group, propionyl group, n-butyroyl group, isobutyroyl group and benzoyl group.
- acyloxy group as a substituent examples include acyloxy groups having 1 to 8 carbon atoms such as formyloxy group, acyloxy group, propionyloxy group, n-butyroyloxy group, isobutyroyloxy group, benzoyloxy group and the like.
- substituted amino group as a substituent include dialkylamino groups in which an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms such as a dimethylamino group, a diethylamino group, a diisopropylamino group, a piperidyl group, and a piperidyl group are separated.
- heterocyclic group examples include an aliphatic heterocyclic group and an aromatic heterocyclic group.
- the aliphatic heterocyclic group has, for example, 2 to 14 carbon atoms and preferably at least one hetero atom.
- a 5- to 8-membered ring containing 1 to 3 hetero atoms such as a nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom, etc., preferably a 5- or 6-membered monocyclic, polycyclic or condensed cyclic
- a cyclic group is mentioned.
- the aliphatic heterocyclic group examples include, for example, 2-oxopyrrolidyl group, poperidyl group, pyrapedinyl group, morpholino group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothienyl group and the like.
- the aromatic heterocyclic group for example, has 2 to 15 carbon atoms and contains at least one, preferably 1 to 3 heteroatoms such as nitrogen, oxygen and sulfur atoms as heteroatoms.
- aromatic heterocyclic (heteroaryl) group such as a ⁇ 8-membered ring, preferably a 5- or 6-membered monocyclic, polycyclic or condensed cyclic group can be mentioned.
- aromatic heterocyclic group include a furyl group, a thienyl group, a pyridyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyradanidyl group, an imidazolyl group, an oxazoyl group, a thiadyl group, a benzofuryl group, a benzothienyl group, a quinolyl group, and an isoquinolyl group.
- quinoxalinyl group phthalazinyl group, quinazolinyl group, naphthyridinyl group, cinnolinyl group, benzimidazoline group, banzooxazolyl group, benzothiazolyl group and the like.
- amines used in the present invention include, for example, dimethylamine, diethylamine, di-n-proylamine, diisopropylamine, cyclohexylamine, cyclohexylamine, piperidine, pyrrolidine, morpholine and the like.
- the amount of ⁇ -farnesene to be used for the amines is 1 to 100 times mol, preferably 1 to 10 times mol for the amines.
- the lithium salts of amines used in the present invention can be obtained by reacting the above amines with a lithium catalyst.
- a lithium catalyst an organic lithium compound or a lithium metal can be used.
- the amine lithium salt used in the present invention is obtained by reacting an organolithium compound with an amine. Moreover, it can prepare by the method of making lithium metal and amines react in presence of hydrogen accepting olefins, such as isoprene and styrene, and any method may be used.
- examples of the organic lithium compound include methyl lithium, n-butyl lithium, sec-butyl lithium, t-butyl lithium, and phenyl lithium.
- the amount of the lithium catalyst used for the amination is 0.001 to 1 times mol, preferably 0.05 to 0.5 times mol, of the amines used in the reaction.
- the amination reaction is carried out with or without a solvent under an inert atmosphere.
- a solvent a solvent that can dissolve the lithium catalyst is used.
- the solvent that can be used include hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, and ether solvents such as tetrahydrofuran.
- the reaction temperature can be appropriately determined by those skilled in the art depending on the raw materials and reagents used, but is usually 0 to 150 ° C., preferably 50 to 100 ° C.
- the reaction time can be appropriately determined by those skilled in the art, but is usually several minutes to 24 hours, preferably 1 to 10 hours.
- the anodization reaction mixture under the above reaction conditions with ⁇ -farnesene (2) loses the lithium catalyst as a catalyst by addition of water, ethanol, carbon dioxide, etc. after the reaction is completed.
- the oil layer is purified by, for example, distillation, column chromatography, etc. to obtain (2E) -farnesylallylamine (3).
- Farnesylallylamine is a compound in which (2E) -isomer and (2Z) -isomer are present.
- the farnesylallylamine obtained by the synthesis method of the present invention has a (2E) -form (2E) -farnesylallylamine (3) having a (2E) -form / (2Z) -form ratio of 99/1 to 100. / 0 has a very high chemical purity, and may be used for asymmetric isomerization in the next step without performing precision distillation.
- Optically active farnesyl enamine (4) can be obtained by asymmetric isomerization of (2E) -farnesyl allylamine (3) obtained by the amination reaction described above.
- a method of asymmetric isomerization of (2E) -farnesylallylamine (3) a method of isomerization using an optically active transition metal complex as a catalyst can be employed.
- the optically active transition metal complex used in the present invention is preferably a complex containing a transition metal complex and an optical ligand.
- Examples of the ligand used in the optically active transition metal complex for asymmetric isomerization of (2E) -farnesylallylamine (3) of the present invention include monodentate ligands and polydentate ligands, preferably optically active And bidentate phosphine ligands.
- R 3 to R 6 are each independently an optionally substituted aromatic group having 6 to 15 carbon atoms or an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms.
- R 3 and R 4 , R 5 and R 6 may be combined with phosphorus atoms adjacent to each other to form a heterocyclic ring;
- R 7 and R 8 are each independently a hydrogen atom, An alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a di (1 to 5 alkyl) amino group, a 5- to 8-membered cyclic amino group, or a halogen atom;
- R 9 represents 1 carbon atom; Represents an alkyl group of ⁇ 5, an alkoxy group of 1 to 5 carbon atoms, a di (C 1-5 alkyl) amino group, a 5- to 8-membered cyclic amino group or a halogen atom; and R 7 and R 8 , R 8 and R 9 are each taken together
- R 3 to R 6 are each independently an aromatic group having 6 to 15 carbon atoms which may have a substituent or a carbon number having 3 to 10 which may have a substituent. Or R 3 and R 4 , R 5 and R 6 may form a heterocyclic ring together with the phosphorus atoms adjacent to each other.
- the aromatic group which may have a substituent, includes hydrocarbon aromatic groups such as phenyl group, naphthyl group, phenanthryl group; pyrrolyl group, pyridyl group, pyrazyl group, quinolyl group, isoquinolyl group And heteroaromatic groups such as an imidazolyl group.
- substituents include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group.
- neopentyl group hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group and other alkyl groups having 1 to 12 carbon atoms; methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group A lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group and tert-butoxy group; carbon number such as phenyl group, ⁇ -naphthyl group, ⁇ -naphthyl group and fananthryl group 6-15 aryl groups; benzyl group, ⁇ -phenylethyl group, ⁇ -phenylethyl group, ⁇ -phenylpropyl group, ⁇ -phenyl Aralkyl groups having 7 to 13 carbon atoms such as propyl group, ⁇ -phenylprop,
- arylsilyl group tribenzylsilyl group, tri-p-xylyl group
- organosilyl groups such as silyl groups such as tri-carbon atoms having 7 to 19 aralkylsilyl; halogen atoms such as fluorine, chlorine, bromine and iodine; nitro groups and the like.
- cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent
- specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopentyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and a cyclononyl group.
- substituents include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, C1-C12 alkyl groups such as isopentyl group, neopentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group; methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group Group, lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms such as n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group and tert-butoxy group; carbon such as phenyl group, ⁇ -naphthyl group, ⁇ -naphthyl group and fananth
- arylsilyl group tribenzylsilyl group, tri-p-xylyl
- a tri-substituted organosilyl group such as a tri-carbon number 7 to 19 aralkylsilyl group such as a rusilyl group; a halogen atom such as fluorine, chlorine, bromine and iodine; a nitro group and the like.
- heterocyclic ring in the case where R 3 and R 4 , R 5 and R 6 are combined with phosphorus atoms adjacent to each other to form a heterocyclic ring include phosphole, tetrahydrophosphole, and phosphorinan.
- the heterocyclic ring may have 1 to 4 functional groups inert to the reaction of the present invention as substituents.
- substituents include an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and a halogen atom.
- R 7 and R 8 are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a di (1 to 5 alkyl) amino group, 5 It is a ⁇ 8-membered cyclic amino group or a halogen atom.
- alkyl group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 7 and R 8 include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl. Group, tert-butyl group, pentyl group and the like.
- alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 7 and R 8 include, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec- A butoxy group, a tert-butoxy group, a pentoxy group, and the like can be given.
- di (C 1-5 alkyl) amino group represented by R 7 and R 8 include dimethylamino group, diethylamino group, di-n-propylamino group, diisopropylamine group, di-n-butyl.
- examples include an amino group, diisobutylamino group, disec-butylamino group, ditert-butylamino group, dipentylamino group and the like.
- Specific examples of the 5- to 8-membered cyclic amino group represented by R 7 and R 8 include a pyrrolidino group and a piperidino group.
- halogen atom represented by R 7 and R 8 include fluorine, chlorine, bromine, iodine and the like.
- R 7 and R 8 are a hydrogen atom; C 1-4 such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group, etc.
- Alkoxy groups alkoxy groups such as methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, tert-butoxy group; dimethylamino group, dialkylamino group of diethylamino group; pyrrolidino group, piperidino group, etc. And a 5- to 8-membered cyclic amino group.
- Particularly preferred R 7 and R 8 include a hydrogen atom and a methoxy group.
- each R 9 is independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a di (1 to 5 alkyl) amino group, or a 5- to 8-membered cyclic amino group.
- a group or a halogen atom is independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a di (1 to 5 alkyl) amino group, or a 5- to 8-membered cyclic amino group.
- alkyl group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 9 include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert. -A butyl group, a pentyl group, etc. are mentioned.
- alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms represented by R 9 include, for example, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, Examples thereof include a tert-butoxy group and a pentoxy group.
- di (C 1-5 alkyl) amino group represented by R 9 examples include a dimethylamino group, a diethylamino group, a di-n-propylamino group, a diisopropylamino group, a di-n-butylamino group, Examples thereof include a diisobutylamino group, a disec-butylamino group, a ditert-butylamino group, and a dipentylamino group.
- Specific examples of the 5- to 8-membered cyclic amino group represented by R 9 include a pyrrolidino group and a piperidino group.
- halogen atom represented by R 9 include fluorine, chlorine, bromine, iodine and the like.
- preferred R 9 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a tert-butyl group, or a trifluoromethyl group; a methoxy group Alkoxy groups such as ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group and tert-butoxy group; dialkylamino groups such as dimethylamino group and diethylamino group; 5- to 8-members such as pyrrolidino group and piperidino group And the like, and the like.
- Particularly preferred R 9 includes a methyl group and a methoxy group.
- R 7 and R 8 , R 8 and R 9 are combined together to form a condensed benzene ring, a condensed substituted benzene ring, a trimethylene group, a tetramethylene group, a pentamethylene group, a methylenedioxy group, An ethylenedioxy group or a trimethylenedioxy group may be formed.
- R 8 and R 9 are combined to form a condensed benzene ring, a condensed substituted benzene ring, a trimethylene group, a tetramethylene group, a pentamethylene group, a methylenedioxy group, an ethylenedioxy group, or a trimethylenedioxy group. What formed is preferable.
- R 8 and R 9 are preferably combined to form a condensed benzene ring, a condensed substituted benzene ring, a tetramethylene group, a methylenedioxy group, a methylenedioxy group, or an ethylenedioxy group.
- the condensed benzene ring, condensed substituted benzene ring, trimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, methylenedioxy group, ethylenedioxy group or trimethylenedioxy group have functional groups that are inert to the asymmetric synthesis reaction.
- the group may have 0 to 4 groups as a substituent.
- examples of the substituent include alkyl having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, and tert-butyl.
- optically active bidentate phosphine ligands preferably used in the general formula (8) include, for example, JP-A-58-4749, JP-A-61-63690, JP-A-62-265293.
- Specific examples of the tertiary phosphine described in 1) are as follows.
- the optically active bidentate phosphine ligand preferably used is, for example, a tertiary phosphine described in JP-A-4-139140.
- a tertiary phosphine described in JP-A-4-139140 can be mentioned. That is, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -5,5 ′, 6,6 ′, 7,7 ′, 8,8′-octahydrobinaphthyl (H8-BINAP), 2,2′-bis ( Di-p-tolylphosphino) -5,5 ′, 6,6 ′, 7,7 ′, 8,8′-octahydrobinaphthyl (Tol-H8-BINAP), 2,2′-bis (di- (3 5-Xylyl) phosphino) -5,5 ′, 6,6 ′, 7,7 ′, 8,8′-octahydrobinaphthyl (
- the optically active bidentate phosphine ligand preferably used is, for example, a tertiary phosphine described in JP-A No. 11-269185, and specific examples include: The following can be mentioned.
- optically active bidentate phosphine ligands can be exemplified as those corresponding to the general formula (8). That is, 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-biphenyl (BIPHEMP), 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (di-p-tolylphosphino) -1,1′-biphenyl (Tol-BIPHEMP), 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (di3,5-xylylphosphino) -1,1′-biphenyl (DM-BIPHEMP), 2,2′-dimethyl-6,6′-bis (di-4-methoxy-3,5-dimethylphenylphosphino) -1,1′-biphenyl (DMM-BIPHEMP), 2,2′-di
- optically active bidentate phosphine ligand and an optically active transition metal complex that becomes a transition metal can be used for an asymmetric hydrogenation reaction.
- optically active transition metal complex in this asymmetric hydrogenation reaction For example, optically active rhodium complexes represented by general formula (5) and general formula (6) are preferable.
- the optically active rhodium complex represented by the general formula (5) is as follows: [Rh (cod) (L)] OTf, [Rh (cod) (L)] BF 4 , [Rh (cod) (L)] ClO 4 , [Rh (cod) (L)] SbF 6 , [Rh (cod) (L)] PF 6 , [Rh (cod) (L)] BPh 4 , [Rh (nbd) (L)] OTf, [Rh (nbd) (L)] BF 4 , [Rh (nbd) (L)] ClO 4 , [Rh (nbd) (L)] SbF 6 , [Rh (nbd) (L)] PF 6 , [Rh (nbd) (L)] BPh 4 .
- optically active rhodium complex represented by the general formula (6) is as follows: [Rh (L) 2 ] OTf, [Rh (L) 2 ] BF 4 , [Rh (L) 2 ] ClO 4 , [Rh (L) 2 ] SbF 6 , [Rh (L) 2 ] PF 6 , [Rh (L) 2 ] BPh 4 .
- optically active bidentate phosphine ligands exist in both (S) -form and (R) -form, either one is selected according to the absolute configuration of the target optically active farnesyl enamine (3). do it. That is, when (E) -isomer is used as a substrate, for example, when Tol-BINAP is used as a ligand, to obtain (R) -isomer optically active farnesyl enamine (4) (S) -isomer To obtain (S) -form optically active farnesyl enamine (4) using Tol-BINAP, (R) -form Tol-BINAP may be used.
- (R) -isomer Tol-BINAP is used to obtain (S) -isomer optically active farnesyl enamine (4).
- (S) -form Tol-BINAP may be used.
- the amount of the transition metal-optically active phosphine complex used is preferably about 100 to 1 / 50,000 moles with respect to farnesylallylamine (3).
- any suitable solvent can be used as long as it can solubilize the asymmetric hydrogenation raw material and the catalyst system.
- aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane and hexane; halogen-containing hydrocarbon solvents such as methylene chloride; diethyl ether, diisopropyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, 1,3- Ether solvents such as dioxolane; alcohol solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, butanol and benzyl alcohol; organic solvents containing heteroatoms such as acetonitrile, DMF and DMSO can be used.
- an ether solvent and a mixed solvent with an ether solvent are used.
- the amount of solvent is determined by the solubility and economics of the reaction substrate. For example, depending on the substrate, it can be carried out from a low concentration of 1% or less to a solvent-free state, but it is preferably used in a volume of 0.1 to 5.0.
- the reaction temperature can be 0 to 150 ° C., but a range of 70 to 120 ° C. is more preferable.
- the reaction time varies depending on the reaction conditions such as reaction substrate concentration, temperature, pressure and the like, but the reaction is completed in several minutes to 30 hours. After completion of the reaction, the desired optically active farnesyl enamine (4) can be isolated by carrying out ordinary post-treatment.
- optically active farnesyl enamine (4) obtained by the asymmetric isomerization described above is a novel compound that has not existed before, and is stable, usually oily, and storable. Therefore, the optically active farnesyl enamine (4) obtained by the addition reaction is purified by, for example, distillation, column chromatography or the like, and stored without performing the purification, and is stored in the storage container at the time of manufacturing the next step. You may make it take out and use.
- Optically active 2,3-dihydrofarnesal (1) can be obtained by solvolysis of the optically active farnesyl enamine (4) obtained by the above-mentioned asymmetric isomerization.
- the usual known or well-known solvation method of enamine can be used.
- An example of such a method is a method of reacting in a solvent using an acidic catalyst.
- the acidic catalyst used in the solvolysis include hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, chloroacetic acid, trifluoroacetic acid, An acidic ion exchange resin etc. are mentioned.
- acidic catalyst As a preferable acidic catalyst, hydrochloric acid, sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid and the like are preferable because they are inexpensive and versatile, and the selectivity and yield of the reaction are high. These acidic catalysts can be used singly or in combination of two or more, but a method of using one kind is preferable.
- the solvent used in the solvolysis may be any solvent as long as the solvolysis proceeds, for example, water, alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol and the like and mixed solvents thereof. Can be mentioned. Of these, methanol and ethanol are preferable because they are inexpensive, versatile, and have high reaction selectivity and yield. Further, a cosolvent may be used as necessary. As the cosolvent, any solvent that does not participate in the reaction may be used.
- ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, dioxane, etc., carbonization such as hexane, heptane, octane, etc.
- organic solvents such as hydrogen solvents, aromatic solvents such as benzene, toluene, and xylene.
- the amount of the solvent used is usually 0.5 to 100 times, preferably 1 to 30 times the volume of 1 part by weight of the optically active farnesyl enamine (4).
- the reaction is usually performed at a temperature of about 0 to 250 ° C., preferably about 20 to 100 ° C., and is usually completed by reacting for about 10 minutes to 20 hours, preferably about 30 minutes to 10 hours.
- these conditions can be appropriately changed depending on the amount of the solvent or catalyst used.
- reaction mode in the present invention can be carried out either batchwise or continuously.
- the configuration on the 3-position asymmetric carbon atom in the optically active farnesyl enamine (4) is maintained as that of the optically active farnesyl enamine (4).
- (3R) -farnesyl enamine is used.
- (3R) -dihydrofarnesal is obtained while maintaining optical purity. That is, the configuration of the optically active 2,3-dihydrofarnesal is controlled by the configuration of the optically active ligand used during the asymmetric isomerization reaction.
- Example 1 In a nitrogen stream, diethylamine; 4.29 g (0.0587 mol) was placed in a 20 ml flask and stirred at 5 ° C. Then, n-butyllithium in hexane solution: 3.7 ml (1.6 mol / L, 0.0587 mol) was added and stirred at 5 ° C. for 10 minutes to obtain a lithium diethylamine solution. A 30 ml pressure-resistant ampoule was replaced with nitrogen, ⁇ -farnesene; 4.0 g (0.0196 mol) (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added thereto, and the mixture was stirred at 15 ° C. for 10 minutes.
- the lithium diethylamine solution was added over 5 minutes, and then heated and stirred at 70 ° C. for 4 hours (conversion rate: 99% or more).
- 40 ml of toluene was added, followed by washing with 8 ml of water.
- the toluene is first distilled off by Claisen distillation, and then the boiling point is N, N-diethyl-3,7,11-trimethyldideca-2E, 6E, 10-trien-1-amine at 108 to 110 ° C./20 Pa.
- 4.48 g (Gaxlo chemical purity; 92.9% (2E, 6E-isomer), 1.8% (2Z, 6E-isomer), 4.16 g (0.015 mol)) at a yield of 77%; Obtained.
- Example 2 21. Chloro (1,5-cyclooctadiene) rhodium (I) dimer ([Rh (cod) Cl] 2 ; 24.7 mg (0.05 mmol) and silver perchlorate (AgClO 4 )) in a nitrogen stream. 7 mg (0.1 mmol) was placed in a 20-ml branch flask, and 6 ml of tetrahydrofuran was added with stirring, followed by stirring for 2 hours at 15 ° C. Next, (S) -Tol-BINAP, containing 67.8 mg (0.1 mmol) After adding 4 ml of a tetrahydrofuran solution and stirring at 15 ° C.
- Example 3 21. Chloro (1,5-cyclooctadiene) rhodium (I) dimer ([Rh (cod) Cl] 2 ; 24.7 mg (0.05 mmol) and silver perchlorate (AgClO 4 )) in a nitrogen stream. 7 mg (0.1 mmol) was placed in a 20-ml branch flask, and 6 ml of tetrahydrofuran was added with stirring, followed by stirring for 2 hours at 15 ° C. Next, (R) -Tol-BINAP containing 67.8 mg (0.1 mmol) After adding 4 ml of a tetrahydrofuran solution and stirring at 15 ° C.
- Infrared absorption spectrum (CCl 4 : cm ⁇ 1 ): 2960, 2924, 2865, 1650, 1450, 1374, 1245, 1197, 1095, 935
- Example 4 A 100 ml pressure-resistant ampoule was replaced with nitrogen, and 1 ml (0.01 mmol) of the rhodium complex catalyst solution prepared in Example 3 and 2 ml of tetrahydrofuran were added thereto. Finally, N, N— (obtained in Synthesis Example 1) was added. Diethyl-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-amine; 2.78 g (10 mmol, (gas chroma purity; 59.3% (2E, 6E-isomer)), 22.2% ( 2Z, 6E-form)) was added, and the mixture was heated and stirred for 16 hours at 100 ° C.
- Example 5 N, N-diethyl-3,7,11-trimethyldodeca-1,6,10-trien-1-amine (obtained in Example 2) in a 100 ml flask; 1.42 g (gas chroma purity; 93.5 %, 1.33 g; 4.78 mmol), toluene; 70 ml and 1N aqueous sulfuric acid; 15 ml were added and stirred at 15 ° C. for 10 minutes (conversion rate: 99% or more). After removing the aqueous layer, the solution was washed twice with 10% sodium carbonate solution; 30 ml, and further washed twice with water; 30 ml.
- toluene is first distilled off by Claisen distillation, then boiling point: (3R) -dihydrofarnesal at 68-72 ° C./20 Pa; 1.07 g (gas chroma purity: 99.5%, optical purity 95% ee, 1.06 g; 4.78 mmol) was obtained in a yield of 100%.
- Example 6 N, N-diethyl-3,7-11-orimethyldodeca-1,6,10-trien-1-amine (obtained in Example 3) in a 100 ml flask; 0.3 g (gas chroma purity; 91. 5 ml, 0.275 g; 0.99 mmol), toluene: 50 ml and 1N aqueous sulfuric acid; 5 ml were added, and the mixture was stirred at 15 ° C. for 10 minutes (conversion rate: 99% or more). After removing the aqueous layer, the solution was washed twice with 10% sodium carbonate solution; 20 ml, and further washed twice with water; 20 ml.
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Abstract
式(1)で表される光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法であって、 アミン類のリチウム塩の存在下、式(2)で表されるβ-ファルネセンのアミノ化を行って、一般式(3)で表される(2E)-ファルネシルアリルアミンを得、次いで不斉異性化し、一般式(3) で表される光学活性フェルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することを特徴とする、前記方法(式中、R1、R2及び*は、本願請求項に定義した通りである)。
Description
本発明は、特に、経済的に有利な、短い工程で光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを製造する方法に関する。具体的には、β-ファルネセンのジエン部位を選択的にアミノ化することにより、(2E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンを得、得られた(2E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンを不斉異性化することにより光学活性ジヒドロファルネシルエナミンとし、得られた光学活性ジヒドロファルネシルエナミン加溶媒分解することにより、光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを製造する方法に関する。
2,3-ジヒドロファルネサールは、フローラル感な香気を特徴とする香料物質の一つとして知られている(特開平8-3092号公報)。2,3-ジヒドロファルネサールは、自然界において動植物に存在することが知られている。例えば、Orchids (Aerides jarckianum)の抽出物やCitrus limonの花の香り成分(Phytochemical Analysis (1997), 8(4), pp159-166)、BumblebeesやCuckoo Bumblebeesのフェロモンの成分(Chirality (2004), 16(4), pp228-233)等にその存在が知られている。
さらに、2,3-ジヒドロファルネサールは、抗菌活性機能を持ちミューゲ香料として有用な(6E)-2,3-ジヒドロファルネサール(特開平8-245979号公報)の重要な原料となるものである。
さらに、2,3-ジヒドロファルネサールは、抗菌活性機能を持ちミューゲ香料として有用な(6E)-2,3-ジヒドロファルネサール(特開平8-245979号公報)の重要な原料となるものである。
2,3-ジヒドロファルネサールの光学活性体を合成した例として、(2E,6E)-ファルネサールを不斉水素移動反応に付し(3R)-2,3-ジヒドロファルネサールを合成した報告(Angewnate Chemie, International Edition (2006), 45(25), pp4193-4195)が知られているが、実際には原料として使用する(2Z,6E)-ファルネサールは、幾何異性体である(2E,6E)-ファルネサールと(2Z,6E)-ファルネサールとの混合物を精密蒸留によって分離精製しなければならず、さらに光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを得るためには、(2E,6E)-ファルネサールを不斉水素移動反応するためには高価で特殊な不斉配位子を必要である。
一方、ラセミ体の2,3-ジヒドロファルネサールを合成した例として、(2Z,6E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンをビス-(α,α’-ジフェニルホスフィノ)-オルトキシリレンを配位子として用い異性化反応し、ラセミ体の(6E)-ジヒドロファルネシルエナミンとし、次いで酢酸を用いて加水分解することにより(6E)-ジヒドロファルネサールを合成した報告(特開昭58-4748号公報)が知られている。しかしながら、この従来法では、反応で使用する配位子は光学活性体ではなく、幾何異性体である(2E,6E)-ジヒドロファルネシルアミンでの適応について全く記載されておらず、まして配位子として光学活性体を用いた場合、基質である(2Z,6E)-体と(2E,6E)-体との組合せによって、いずれかの光学活性体が異性化反応で生成されるかについて全く記載されておらず示唆する記述もない。さらには、(2Z,6E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンの入手方法や化学純度が記載されておらず、いかにして、高い化学純度の(2Z,6E)-ジヒドロファルネシルアミンを得たのであるか記載されておらず、まして高い化学純度の(2E,6E)-ジヒドロファルネシルアミンをいかにしたら入手するかについて全く記載されておらず示唆する記述もない。
上記のような状況において、本発明の目的は、化学純度及び光学純度の高い光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを、簡単な操作で、安全で且つ収率よく製造する方法を提供することである。そして、本発明の目的は、化学純度及び光学純度の高い光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを得るのに有用な合成中間体を提供することである。そして、本発明の目的は、光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを得るのに有用な合成中間体の効率のよい製造法を提供することである。
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、β-ファルネセンのジエン部位に選択的にアミノ化することにより、極めて高い化学純度の(2E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンを得ることができ、又、該(2E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンを不斉異性化することによって、新規な化合物である光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを製造することができることを見出した。そして、さらに検討を重ねたところ、この新規な光学活性ジヒドロファルネシルエナミンは、化学的に安定でそれ自体で保存可能であること、該光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを加溶媒分解することによって、目的とする光学活性2,3-ジヒドロファルネサールが簡単に、収率よく、しかも高い化学純度及び高い光学純度で得られることを見出して、本発明を完成した。
すなわち、本発明は以下を包含する。
[1]式(1)
(式中、*は、不斉炭素原子を示す。)
で表される光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法であって、
アミン類のリチウム塩の存在下、式(2)
で表されるβ-ファルネセンのアミノ化を行って、一般式(3)
(式中、R1及びR2は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数1~20のアルキル基、置換基を有していてもよい3~8員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数6~15のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数2~15の複素環基、置換基を有しているもよい炭素数7~12のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、R1及びR2は、同時に水素原子ではなく、又は、R1とR2とが結合して環を形成していてもよい。)
で表される(2E)-ファルネシルアリルアミンを得、次いで不斉異性化し、一般式(3)
(式中、R1及びR2は、前記と同義であり;*は不斉炭素原子を示す。)
で表される光学活性フェルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することを特徴とする、前記方法。
[2]一般式(5)
[Rh(オレフィン)L]+X- (5)
(式中、オレフィンは、エチレン、1,3-ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ-1,5-ジエンであり、Xは、ClO4,BF4,PF6,PCl6であり、Lは光学活性二座ホスフィン配位子である)
で表されるロジウム一価カリオン錯体、または、一般式(6)
[Rh(L)2]+X- (6)
(式中、X及びLは、前記と同義である。)
で表されるロジウム-二核錯体で、不斉異性化することを特徴とする、前記[1]記載の製造方法。
[3]一般式(4)
(式中、R1、R2及び*は、前記[1]に定義した通りである。)
で表される光学活性フェルネシルエナミン。
[4]一般式(4)で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が3S-体である、前記[3]記載の光学活性フェルネシルエナミン。
[5]一般式(4)で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が3R-体である、前記[3]記載の光学活性フェルネシルエナミン。
[1]式(1)
で表される光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法であって、
アミン類のリチウム塩の存在下、式(2)
で表される(2E)-ファルネシルアリルアミンを得、次いで不斉異性化し、一般式(3)
で表される光学活性フェルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することを特徴とする、前記方法。
[2]一般式(5)
[Rh(オレフィン)L]+X- (5)
(式中、オレフィンは、エチレン、1,3-ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ-1,5-ジエンであり、Xは、ClO4,BF4,PF6,PCl6であり、Lは光学活性二座ホスフィン配位子である)
で表されるロジウム一価カリオン錯体、または、一般式(6)
[Rh(L)2]+X- (6)
(式中、X及びLは、前記と同義である。)
で表されるロジウム-二核錯体で、不斉異性化することを特徴とする、前記[1]記載の製造方法。
[3]一般式(4)
で表される光学活性フェルネシルエナミン。
[4]一般式(4)で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が3S-体である、前記[3]記載の光学活性フェルネシルエナミン。
[5]一般式(4)で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が3R-体である、前記[3]記載の光学活性フェルネシルエナミン。
本発明の製造方法では、第一段階の工程としてβ-ファルネセンをアミノ化することにより、高い化学純度の(2E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンが得られる。その為、次工程の不斉異性化において、該(2E)-ジヒドロファルネシルアリルアミンを用いることより、光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを製造するための新規な中間体である光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを極めて高い化学純度及び高い光学純度で製造することができる。また、本発明の場合は、該新規な中間である光学活性ジヒドロファルネシルエナミンを加溶媒分解することによって、光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを製造することができる。
そして、本発明の新規な光学活性ジヒドロファルネシルエナミンは、光学活性2,3-ジヒドロファルネソールを製造するための中間体として有用である。
そして、本発明の新規な光学活性ジヒドロファルネシルエナミンは、光学活性2,3-ジヒドロファルネソールを製造するための中間体として有用である。
以下、本発明の光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法について具体的に説明する。
本発明の光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法の概要は、以下に示される反応により行われる。
本発明の光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法の概要は、以下に示される反応により行われる。
即ち、アミン類のリチウム塩の存在下、式(2)で表されるβ-ファルネセンのアミノ化を行って、高い化学純度の一般式(3)で表される(2E)-ファルネシルアリルアミンを得、ついで不斉異性化し、一般式(4)で表される光学活性ファルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することによって式(1)で表される光学活性2,3-ジヒドロファルネサールが得られる。
本発明の光学活性2,3-ジヒドロファルネサールを製造するための原料であるアミン類について説明する。
本発明で使用されるアミン類は、次の一般式(7):
HNR1R2 (7)
(式中、R1及びR2は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数1~20のアルキル基、置換基を有していてもよい3~8員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数6~15のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数2~15の複素環基、置換基を有しているもよい炭素数7~12のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、R1及びR2は、同時に水素原子ではなく、又は、R1とR2とが結合して環を形成していてもよい。)
で表される。
本発明で使用されるアミン類は、次の一般式(7):
HNR1R2 (7)
(式中、R1及びR2は、各々独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数1~20のアルキル基、置換基を有していてもよい3~8員環の脂環式基、置換基を有していてもよい炭素数6~15のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数2~15の複素環基、置換基を有しているもよい炭素数7~12のアラルキル基からなる群から選択され、ただし、R1及びR2は、同時に水素原子ではなく、又は、R1とR2とが結合して環を形成していてもよい。)
で表される。
一般式(7)のR1及びR2で表される炭素数1~20、好ましくは炭素数1~10のアルキル基は、直鎖でも分岐鎖であってもよく、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基等を例示することができる。
一般式(7)のR1及びR2で表される3~8員環の脂環式基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を例示することができる。
一般式(7)のR1及びR2で表されるアリール基としては、炭素数6~15のアリール基、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等の芳香族単環、多環式基を例示することができる。さらに、フェノセニル基等のメタロセニル基を例示することができる。
一般式(7)のR1及びR2で表される3~8員環の脂環式基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を例示することができる。
一般式(7)のR1及びR2で表されるアリール基としては、炭素数6~15のアリール基、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等の芳香族単環、多環式基を例示することができる。さらに、フェノセニル基等のメタロセニル基を例示することができる。
一般式(7)のR1及びR2で表される複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば、炭素数2~14で、異種原子として少なくとも1個、好ましくは1~3個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる5~8員環、好ましくは5又は6員の単環、多環又は縮合環式等の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、2-オキソピロリジル基、ポペリジル基、ピラペジイニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。一方、芳香族複素環基としては、例えば、炭素数2~15で、ヘテロ原子として少なくとも1個、好ましくは1~3個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる5~8員環、好ましくは5又は6員の単環、多環又は縮合環式等の芳香族複素環(ヘテロアリール)基を挙げられる。芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダニジル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアドイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフリチジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、バンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。
一般式(7)のR1及びR2で表されるアラルキル基としては、例えば炭素数7~12のアラルキル基、例えば、ベンジル基、1-フェニルエチル基、2-フェニルエチル基等を例示することができる。
一般式(7)のR1及びR2で表されるアラルキル基としては、例えば炭素数7~12のアラルキル基、例えば、ベンジル基、1-フェニルエチル基、2-フェニルエチル基等を例示することができる。
一般式(7)のR1とR2とが結合して環を形成する場合は、炭素数2~15の環状アミン、例えば、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、インドリン、イソインドリン等のごとき環状アミンを例示することができる。
ここで、R1及びR2で表される前記アルキル基は、置換基を有していてもよく、置換基としては、アリール基、アラルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、カルボキシル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基、ニトロ基等が挙げられる。
また同様に、R1及びR2で表される前記脂環式基、アリール基、複素環基及びアラルキル基も置換基を有していてもよく、置換基としては、アルキル基、アリール基、アラルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、カルボキシル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基、ニトロ基等が挙げられる。
また同様に、R1及びR2で表される前記脂環式基、アリール基、複素環基及びアラルキル基も置換基を有していてもよく、置換基としては、アルキル基、アリール基、アラルキル基、脂環式基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、トリ置換オルガノシリル基、カルボキシル基、アシル基、アシルオキシ基、置換アミノ基、複素環基、ニトロ基等が挙げられる。
ここで置換基としてのアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基などの炭素数1~6のアルキル基があげられる。
置換基としてのアリール基としては、例えば、フェニル基、α-ナフチル基、β-ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基及びビフェニル基などの炭素数6~14のアリール基が挙げられる。
置換基としてのアラルキル基としては、ベンジル基、1-フェニルエチル基、2-フェニルエチル基、α-ナフチルメチル基及びβ-ナフチルメチル基などの炭素数7~12のアラルキル基が挙げられる。
置換基としての脂環式基としては、シククペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基及びシクロオクチル基などの炭素数5~8の脂環式基が挙げられる。
置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子などが挙げられる。
置換基としてのアリール基としては、例えば、フェニル基、α-ナフチル基、β-ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基及びビフェニル基などの炭素数6~14のアリール基が挙げられる。
置換基としてのアラルキル基としては、ベンジル基、1-フェニルエチル基、2-フェニルエチル基、α-ナフチルメチル基及びβ-ナフチルメチル基などの炭素数7~12のアラルキル基が挙げられる。
置換基としての脂環式基としては、シククペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基及びシクロオクチル基などの炭素数5~8の脂環式基が挙げられる。
置換基としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子などが挙げられる。
置換基としてのアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基及びtert-ブトキシ基などの炭素数1~4のアルコキシ基が挙げられる。
置換基としてのトリ置換オルガノシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロポルシリル基、ジメチルイソップロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル(2,3-ジメチル-2-ブチル)シリル基、tert-ブチルジメチルシリル基及びジメチルヘキシルシリル基などのトリ-炭素数1~6のアルキルシリル基が挙げられる。
置換基としてのカルボキシル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、などの炭素数2~6のアルコキシカルボニル基やフェノキシカルボニル基などの炭素数6~11のアルールカルボキシル基が挙げられる。
置換基としてのアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロピロニル基、n-ブチロイル基、イソブチロイル基、ベンゾイル基などの炭素数1~8のアシル基が挙げられる。
置換基としてのアシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アシルオキシ基、プロピオニルアキシ基、n-ブチロイルオキシ基、イソブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などの炭素数1~8のアシルオキシ基が挙げられる。
置換基としての置換アミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ピペリジル基、ピペリジル基などの炭素数1~12のアルキル基が離間したジアルキルアミノ基が挙げられる。
置換基としてのトリ置換オルガノシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロポルシリル基、ジメチルイソップロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル(2,3-ジメチル-2-ブチル)シリル基、tert-ブチルジメチルシリル基及びジメチルヘキシルシリル基などのトリ-炭素数1~6のアルキルシリル基が挙げられる。
置換基としてのカルボキシル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、などの炭素数2~6のアルコキシカルボニル基やフェノキシカルボニル基などの炭素数6~11のアルールカルボキシル基が挙げられる。
置換基としてのアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロピロニル基、n-ブチロイル基、イソブチロイル基、ベンゾイル基などの炭素数1~8のアシル基が挙げられる。
置換基としてのアシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アシルオキシ基、プロピオニルアキシ基、n-ブチロイルオキシ基、イソブチロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などの炭素数1~8のアシルオキシ基が挙げられる。
置換基としての置換アミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ピペリジル基、ピペリジル基などの炭素数1~12のアルキル基が離間したジアルキルアミノ基が挙げられる。
置換基としての複素環基としては、脂肪族複素環基及び芳香族複素環基が挙げられ、脂肪族複素環基としては、例えば、炭素数2~14で、異種原子として少なくとも1個、好ましくは1~3個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる5~8員環、好ましくは5又は6員の単環、多環又は縮合環式等の脂肪族複素環基が挙げられる。脂肪族複素環基の具体例としては、例えば、2-オキソピロリジル基、ポペリジル基、ピラペジイニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。一方、芳香族複素環基としては、例えば、炭素数2~15で、ヘテロ原子として少なくとも1個、好ましくは1~3個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる5~8員環、好ましくは5又は6員の単環、多環又は縮合環式等の芳香族複素環(ヘテロアリール)基を挙げられる。芳香族複素環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダニジル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアドイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフリチジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、バンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等を例示することができる。
本発明で使用されるアミン類の具体例としては、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ-n-プロイルアミン、ジイソプロピルアミン、シクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン等を挙げることができる。
β-ファルネセンの該アミン類に対する使用量は、アミン類に対して、β-ファルネセン1~100倍モルであり、好ましく1~10倍モルである。
本発明で用いられるアミン類のリチウム塩としては、上記アミン類のリチウム触媒とを反応せしめることにより得ることができる。リチウム触媒としては、有機リチウム化合物又はリチウム金属を用いることが出来る。
本発明で用いられるアミン類のリチウム塩は、有機リチウム化合物とアミン類を反応させることによって得られる。また、リチウム金属とアミン類をイソプレン、スチレンなどお水素受容オレフィンの存在下に反応せしめるなどの方法で調製することができ、いずれの方法を用いてもよい。
ここで、有機リチウム化合物としては、メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム、フェニルリチウム等を上げることができる。
アミノ化に利用されるリチウム触媒の量は、反応に使用されるアミン類に対して、0.001~1倍モルであり、好ましく0.05~0.5倍モルである。
本発明で用いられるアミン類のリチウム塩は、有機リチウム化合物とアミン類を反応させることによって得られる。また、リチウム金属とアミン類をイソプレン、スチレンなどお水素受容オレフィンの存在下に反応せしめるなどの方法で調製することができ、いずれの方法を用いてもよい。
ここで、有機リチウム化合物としては、メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム、フェニルリチウム等を上げることができる。
アミノ化に利用されるリチウム触媒の量は、反応に使用されるアミン類に対して、0.001~1倍モルであり、好ましく0.05~0.5倍モルである。
アミノ化反応は、不活性雰囲気下で、溶媒を使用し又は使用せずに行われる。溶媒を使用する場合は、リチウム触媒を溶媒することができる溶媒が使用される。使用することができる溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の炭化水素溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等を挙げることができる。反応温度は、用いる原料や試薬により当業者が適宜決定することができるが、通常、0~150℃であり、好ましくは50~100℃である。
反応時間は、当業者が適宜決定することができるが、通常、数分~24時間であり、好ましくは1~10時間である。
反応時間は、当業者が適宜決定することができるが、通常、数分~24時間であり、好ましくは1~10時間である。
アミン類のリチウム塩の存在下、β-ファルネセン(2)との前記反応条件化でのアノミ化反応混合物は、反応終了後、水、エタノール、二酸化炭素等の添加によって触媒であるリチウム触媒を失活させた後、油層を、例えば、蒸留、カラムクロマトグラフィー等によって精製処理することにより(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)が得られる。
ファルネシルアリルアミンは、(2E)-体と(2Z)-体の異性体が存在する化合物である。しかしながら、本発明の合成方法で得られるファルネシルアリルアミンは、(2E)-体である(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)が、(2E)-体/(2Z)-体比が99/1~100/0と極めて高い化学純度を有するものであり、精密蒸留することなく、次工程の不斉異性化に用いてもよい。
ファルネシルアリルアミンは、(2E)-体と(2Z)-体の異性体が存在する化合物である。しかしながら、本発明の合成方法で得られるファルネシルアリルアミンは、(2E)-体である(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)が、(2E)-体/(2Z)-体比が99/1~100/0と極めて高い化学純度を有するものであり、精密蒸留することなく、次工程の不斉異性化に用いてもよい。
前記したアミノ化反応で得られる(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)を不斉異性化することによって、光学活性ファルネシルエナミン(4)が得られる。
(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)を不斉異性化する方法としては、光学活性遷移金属錯体を触媒として異性化する方法を採用することができる。
本発明で用いられる光学活性遷移金属錯体は、遷移金属錯体と光学配位子とを含有する錯体が好ましく用いられる。
本発明の(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)を不斉異性化する光学活性遷移金属錯体に用いる配位子としては、単座配位子、多座配位子等が挙げられる、好ましくは光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。
(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)を不斉異性化する方法としては、光学活性遷移金属錯体を触媒として異性化する方法を採用することができる。
本発明で用いられる光学活性遷移金属錯体は、遷移金属錯体と光学配位子とを含有する錯体が好ましく用いられる。
本発明の(2E)-ファルネシルアリルアミン(3)を不斉異性化する光学活性遷移金属錯体に用いる配位子としては、単座配位子、多座配位子等が挙げられる、好ましくは光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。
光学活性二座ホスフィン配位子としては、次の一般式(8):
(式中、R3~R6は各々独立に置換基を有していてもよい炭素数6~15の芳香族基又は置換基を有していてもよい炭素数3~10のシクロアルキル基を示すか、あるいはR3とR4、R5とR6は各々互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成していてもよく;R7及びR8は各々独立に水素原子、炭素数1~5のアルキル基、炭素数1~5のアルコキシ基、ジ(炭素数1~5アルキル)アミノ基、5~8員の環状アミノ基又はハロゲン原子を示し;R9は炭素数1~5のアルキル基、炭素数1~5のアルコキシ基、ジ(炭素数1~5アルキル)アミノ基、5~8員の環状アミノ基又はハロゲン原子を示し;また、R7とR8、R8とR9は各々お互いに一緒になって、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成してもよい)
で表される光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。
で表される光学活性二座ホスフィン配位子が挙げられる。
この一般式(8)において、R3~R6は各々独立に置換基を有していてもよい炭素数6~15の芳香族基又は置換基を有していてもよい炭素数3~10のシクロアルキル基を示すか、あるいはR3とR4、R5とR6は互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成していてもよい。
置換基を有していてもよい芳香族基において、芳香族基としては、フェニル基、ナフチル基、フェナンスリル基等の炭化水素系芳香族基;ピロリル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル基、イソキノリル基、イミダゾリル基等の複素系芳香族基等が挙げられる。
ここで置換基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の炭素数1~12のアルキル基;メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基等の炭素数1~4の低級アルコキシ基;フェニル基、α-ナフチル基、β-ナフチル基、ファナンスリル基等の炭素数6~15のアリール基;ベンジル基、α-フェニルエチル基、β-フェニルエチル基、α-フェニルプロピル基、β-フェニルプロピル基、γ-フェニルプロピル基、ナフチルメチル基等の炭素数7~13のアラルキル基;トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル(2,3-ジメチル-2-ブチル)シリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基等のトリ-炭素数1~6アルキルシリル基、ジメチルクミルシリル基等のジ-炭素数1~6アルキル-炭素数6~18アリールシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基等のジ-炭素数6~18アリール-炭素数1~6アルキルシリル基、トリフェニルシリル基等のトリ-炭素数6~18アリールシリル基、トリベンジルシリル基、トリ-p-キシリルシリル基等のトリ-炭素数7~19アラルキルシリル基等のトリ置換オルガノシリル基;フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;ニトロ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよい炭素数3~10のシクロアルキル基において、シクロアルキル基の具体例としては、シクロペンチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、オクタヒドロナフチル基等が挙げられる。
ここで、置換基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等の炭素数1~12のアルキル基;メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基等の炭素数1~4の低級アルコキシ基;フェニル基、α-ナフチル基、β-ナフチル基、ファナンスリル基等の炭素数6~15のアリール基;ベンジル基、α-フェニルエチル基、β-フェニルエチル基、α-フェニルプロピル基、β-フェニルプロピル基、γ-フェニルプロピル基、ナフチルメチル基等の炭素数7~13のアラルキル基;トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチル(2,3-ジメチル-2-ブチル)シリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、ジメチルヘキシルシリル基等のトリ-炭素数1~6アルキルシリル基、ジメチルクミルシリル基等のジ-炭素数1~6アルキル-炭素数6~18アリールシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基等のジ-炭素数6~18アリール-炭素数1~6アルキルシリル基、トリフェニルシリル基等のトリ-炭素数6~18アリールシリル基、トリベンジルシリル基、トリ-p-キシリルシリル基等のトリ-炭素数7~19アラルキルシリル基等のトリ置換オルガノシリル基;フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;ニトロ基等が挙げられる。
R3とR4、R5とR6が各々互いに隣接するリン原子と一緒になって複素環を形成した場合の複素環の具体例としては、ホスホール、テトラヒドロホスホール、ホスホリナン等が挙げられる。当該複素環には、本発明の反応に不活性な官能基を置換基として1~4個有していてもよい。置換基としては、例えば、炭素数1~4のアルキル基、炭素数1~4のアルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
一般式(8)において、R7及びR8は各々独立に水素原子、炭素数1~5のアルキル基、炭素数1~5のアルコキシ基、ジ(炭素数1~5アルキル)アミノ基、5~8員の環状アミノ基又はハロゲン原子である。
R7及びR8で表される炭素数1~5のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。
R7及びR8で表される炭素数1~5のアルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。
R7及びR8で表されるジ(炭素数1~5アルキル)アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジn-プロピルアミノ基、ジイソプロルアミノ基、ジn-ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジsec-ブチルアミノ基、ジtert-ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等が挙げられる。
R7及びR8で表される5~8員の環状アミノ基の具体例としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。
R7及びR8で表されるハロゲン原子の具体例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。
これらの中で、好ましいR7及びR8としては、水素原子;メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基、トリフルオロメチル基等の炭素数1~4のアルキル基;メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基等のアルコキシ基;ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基のジアルキルアミノ基;ピロリジノ基、ピペリジノ基等の5~8員の環状アミノ基等が挙げられる。
特に好ましいR7及びR8でとしては、水素原子、メトキシ基が挙げられる。
特に好ましいR7及びR8でとしては、水素原子、メトキシ基が挙げられる。
一般式(8)において、R9は各々独立に炭素数1~5のアルキル基、炭素数1~5のアルコキシ基、ジ(炭素数1~5アルキル)アミノ基、5~8員の環状アミノ基又はハロゲン原子である。
R9で表される炭素数1~5のアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。
R9で表される炭素数1~5のアルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ペントキシ基等が挙げられる。
R9で表されるジ(炭素数1~5アルキル)アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジn-プロピルアミノ基、ジイソプロルアミノ基、ジn-ブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジsec-ブチルアミノ基、ジtert-ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基等が挙げられる。
R9で表される5~8員の環状アミノ基の具体例としては、ピロリジノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。
R9で表されるハロゲン原子の具体例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。
これらの中で、好ましいR9としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基、トリフルオロメチル基等の炭素数1~4のアルキル基;メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基等のアルコキシ基;ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基;ピロリジノ基、ピペリジノ基等の5~8員の環状アミノ基等が挙げられる。
特に好ましいR9としては、メチル基、メトキシ基が挙げられる。
特に好ましいR9としては、メチル基、メトキシ基が挙げられる。
一般式(8)において、R7とR8、R8とR9は各々互いに一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成してもよい。これらの中で、R8とR9が一緒になって縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。特に、R8とR9が、一緒になって、縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成したものが好ましい。
また、前記縮合ベンゼン環、縮合置換ベンゼン環、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基又はトリメチレンジオキシ基には、不斉合成反応に不活性な官能基を置換基として、好ましくは0~4個の範囲で有していてもよい。ここで、置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等の炭素数1~4のアルキル基;水酸基;メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基等の炭素数1~4のアルコキシ基;フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等が挙げられる。
この一般式(8)において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、特開昭58-4749号公報、特開昭61-63690号公報、特開昭62-265293号公報に記載されている第3級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、2,2’-ビス( ジフェニルホスフィノ)-1,1’- ビナフチル(BINAP)、2,2’-ビス(ジ(p-トリルホスフィノ)-1,1’-ビナフチル〔Tol-BINAP〕、2,2’-ビス( ジ(3,5-キシリル)ホスフィノ)-1,1’-ビナフチル(DM-BINAP) 、2,2’-ビス ジ(3,5-ジ-tert-ブチルフェニル)ホスフィノ)-1,1’-ビナフチル(T-Bu-2-BINAP)、2,2’-ビス[ ジ(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル) ホスフィノ]-1,1’- ビナフチル(DMM-BINAP)、2,2’-ビス( ジシクロヘキシルホスフィノ)-1,1-ビナフチル(Cy-BINAP)、2,2’- ビス( ジシクロペンチルホスフィノ)-1,1’- ビナフチル(Cp-BINAP)。
更に、この一般式(8)において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、特開平4-139140号公報に記載されている第3級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、2,2’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-5,5’,6,6’,7,7’,8,8’-オクタヒドロビナフチル(H8-BINAP)、2,2’-ビス(ジ-p-トリルホスフィノ)-5,5’,6,6’,7,7’,8,8’-オクタヒドロビナフチル(Tol-H8-BINAP)、2,2’-ビス(ジ-(3,5-キシリル)ホスフィノ)-5,5’,6,6’,7,7’,8,8’-オクタヒドロビナフチル(DM-H8-BINAP)、2,2’-ビス(ジ-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)ホスフィノ)-5,5’,6,6’,7,7’,8,8’-オクタヒドロビナフチル(DMM-H8-BINAP)。
更にまた、この一般式(8)において、好ましく用いられる光学活性二座ホスフィン配位子としては、例えば、特開平11-269185号公報に記載されている第3級ホスフィンで、具体例としては、次のものを挙げることができる。すなわち、((5,6),(5’,6’)-ビス(メチレンジオキシ)ビフェニル-2,2’-ジイル)ビス(ジフェニルホスフィン)(SEGPHOS)、((5,6),(5’,6’)-ビス(メチレンジオキシ)ビフェニル-2,2’-ジイル)ビス(ジp-トリルホスフィン) (Tol-SEGPHOS)、((5,6),(5’,6’)-ビス(メチレンジオキシ)ビフェニル-2,2’-ジイル)ビス(ジ3,5-キシリルホスフィン) (DM-SEGPHOS)、((5,6),(5’,6’)-ビス(メチレンジオキシ)ビフェニル-2,2’-ジイル) ビス(ジ4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィン)(DMM-SEGPHOS)、((5,6),(5’,6’)-ビス(メチレンジオキシ)ビフェニル-2,2’-ジイル) ビス(ジ4-メトキシ-3,5-ジ-tert-ブチルフェニルホスフィン) (DTBM-SEGPHOS )、((5,6),(5’,6’)-ビス(メチレンジオキシ)ビフェニル-2,2’-ジイル) ビス(ジシクロヘキシルホスフィン) (Cy-SEGPHOS)。
以上の光学活性二座ホスフィン配位子以外に、一般式(8)に該当するものとして、次の光学活性二座ホスフィン配位子を挙げることができる。すなわち、2,2’-ジメチル-6,6’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(BIPHEMP)、2,2’-ジメチル-6,6’-ビス(ジp-トリルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(Tol-BIPHEMP)、2,2’-ジメチル-6,6’-ビス(ジ3,5-キシリルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DM-BIPHEMP)、2,2’-ジメチル-6,6’-ビス(ジ4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DMM-BIPHEMP)、2,2’-ジメチル-6,6’-ビス(ジ4-t-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DTBM-BIPHEMP)、2,2’-ジメチル-6,6’-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(Cy-BIPHEMP)、2,2’-ジメトキシ-6,6’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(MeO-BIPHEP)、2,2’-ジメトキシ-6,6’-ビス(ジp-トリルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(Tol-MeO-BIPHEP)、2,2’-ジメトキシ-6,6’-ビス(ジ3,5-キシリルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DM-MeO-BIPHEP)、2,2’-ジメトキシ-6,6’-ビス(ジ4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DMM-MeO-BIPHEP)、2,2’-ジメトキシ-6,6’-ビス(ジ4-t-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DTBM-MeO-BIPHEP)、2,2’-ジメトキシ-6,6’-ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(Cy-MeO-BIPHEP)、2,2’-ジメチル-3,3’-ジクロロ-4,4’-ジメチル-6,6’-ビス(ジp-トリルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(Tol-CM-BIPHEMP)、2,2’-ジメチル-3,3’-ジクロロ-4,4’-ジメチル-6,6’-ビス(ジ3,5-キシリルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DM-CM-BIPHEMP)、2,2’-ジメチル-3,3’-ジクロロ-4,4’-ジメチル-6,6’-ビス(ジ4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ)-1,1’-ビフェニル(DMM-CM-BIPHEMP)。
本発明では、上記した光学活性二座ホスフィン配位子と遷移金属となる光学活性遷移金属錯体で不斉水素化反応を行うことができるが、この不斉水素化反応における光学活性遷移金属錯体としては、例えば、一般式(5)及び一般式(6)で表される光学活性ロジウム錯体が好ましいのものとして挙げられる。
[Rh(オレフィン)L]+X- (5)
(式中、オレフィンは、エチレン、1,3-ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ-1,5-ジエンであり、Xは、ClO4,BF4,PF6,PCl6であり、Lは光学活性二座ホスフィン配位子である)
(式中、オレフィンは、エチレン、1,3-ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ-1,5-ジエンであり、Xは、ClO4,BF4,PF6,PCl6であり、Lは光学活性二座ホスフィン配位子である)
[Rh(L)2]+X- (6)
(式中、X及びLは、前記と同義である。)
(式中、X及びLは、前記と同義である。)
一般式(5)及び一般式(6)で表される光学活性ロジウム錯体の製造方法としては特に制限されないが、例えば次に示す方法あるいはこれに準ずる方法を用いて製造することができる。なお、以下に示す遷移金属ホスフィン錯体の式中において、codはシクロオクタ-1,5-ジエンを、nbdはノルボルナジエンをそれぞれ示す。
光学活性ロジウム錯体を製造する具体的な例としては、例えば、特開昭58-4748号公報、特開昭59-20294号公報、特開昭60-61587号公報に記載の方法に準じて、クロロ(1,5-シクロオクタジエン)ロジウム(I)ダイマー([Rh(cod)Cl]2)と過塩素酸銀と上記した光学活性二座ホスフィン配位子を反応せしめて合成することができる。
光学活性ロジウム錯体を製造する具体的な例としては、例えば、特開昭58-4748号公報、特開昭59-20294号公報、特開昭60-61587号公報に記載の方法に準じて、クロロ(1,5-シクロオクタジエン)ロジウム(I)ダイマー([Rh(cod)Cl]2)と過塩素酸銀と上記した光学活性二座ホスフィン配位子を反応せしめて合成することができる。
ロジウム錯体の具体例として、例えば、以下のものを挙げることができる。
一般式(5)で表される光学活性ロジウム錯体は、次の通りである:
[Rh(cod)(L)]OTf、[Rh(cod)(L)]BF4、
[Rh(cod)(L)]ClO4、[Rh(cod)(L)]SbF6、
[Rh(cod)(L)]PF6、[Rh(cod)(L)]BPh4、
[Rh(nbd)(L)]OTf 、[Rh(nbd)(L)]BF4、
[Rh(nbd)(L)]ClO4、[Rh(nbd)(L)]SbF6、
[Rh(nbd)(L)]PF6、[Rh(nbd)(L)]BPh4。
一般式(6)で表される光学活性ロジウム錯体、次の通りである:
[Rh(L)2]OTf 、[Rh(L)2]BF4、[Rh(L)2]ClO4、
[Rh(L)2]SbF6、[Rh(L)2]PF6、[Rh(L)2]BPh4。
一般式(5)で表される光学活性ロジウム錯体は、次の通りである:
[Rh(cod)(L)]OTf、[Rh(cod)(L)]BF4、
[Rh(cod)(L)]ClO4、[Rh(cod)(L)]SbF6、
[Rh(cod)(L)]PF6、[Rh(cod)(L)]BPh4、
[Rh(nbd)(L)]OTf 、[Rh(nbd)(L)]BF4、
[Rh(nbd)(L)]ClO4、[Rh(nbd)(L)]SbF6、
[Rh(nbd)(L)]PF6、[Rh(nbd)(L)]BPh4。
一般式(6)で表される光学活性ロジウム錯体、次の通りである:
[Rh(L)2]OTf 、[Rh(L)2]BF4、[Rh(L)2]ClO4、
[Rh(L)2]SbF6、[Rh(L)2]PF6、[Rh(L)2]BPh4。
これらの光学活性二座ホスフィン配位子は、いずれも(S)-体及び(R)-体が存在するので、目的とする光学活性ファルネシルエナミン(3)の絶対配置に応じていずれかを選択すればよい。すなわち、基質として(E)-体を用いた場合、例えば、配位子としてTol-BINAPを用いたとき、(R)-体の光学活性ファルネシルエナミン(4)を得るには(S)-体のTol-BINAPを用い、(S)-体の光学活性ファルネシルエナミン(4)を得るには(R)-体のTol-BINAPを用いればよい。一方、基質として(Z)-体を用いた場合、(S)-体の光学活性ファルネシルエナミン(4)を得るには(R)-体のTol-BINAPを用い、(R)-体の光学活性ファルネシルエナミン(4)を得るには(S)-体のTol-BINAPを用いればよい。
なお、遷移金属-光学活性ホスフィン錯体の使用量は、ファルネシルアリルアミン(3)に対して約100~50000分の1モルであることが好ましい。
また、反応溶媒としては、不斉水素化原料及び触媒系を可溶化するものであれば適宜なものを用いることができる。例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒;塩化メチレン、等のハロゲン含有炭化水素溶媒;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン等のエーテル系溶媒;メタノール、エタノール、2-プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒;アセトニトリル、DMFやDMSO等ヘテロ原子を含む有機溶媒を用いることができる。好ましくはエーテル系溶媒及びエーテル系溶媒との混合溶媒が用いられる。溶媒の量は、反応基質の溶解度及び経済性により判断される。例えば、基質によっては1%以下の低濃度から無溶媒に近い状態で行うことができるが、0.1~5.0容量で用いるのが好ましい。反応温度については、0~150℃で行うことができるが、70~120℃の範囲がより好ましい。また、反応時間は、反応基質濃度、温度、圧力等の反応条件によって異なるが、数分~30時間で反応は完結する。反応終了後は、通常の後処理を行うことにより、目的とする光学活性ファルネシルエナミン(4)を単離することができる。
前記した不斉異性化により得られる光学活性ファルネシルエナミン(4)は、従来にない新規な化合物であり、安定で、通常油状を呈し、保存可能である。そのため、前記付加反応により得られる光学活性ファルネシルエナミン(4)は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製処理するか又は精製処理を行わずに保存しておき、次工程の製造時に保存容器から取り出して用いるようにしてもよい。
前記した不斉異性化で得られる光学活性ファルネシルエナミン(4)を加溶媒分解することによって、光学活性2,3-ジヒドロファルネサール(1)が得られる。
上記加溶媒分解の方法としては、通常の公知あるいは周知のエナミンの加溶媒分解法を使用することができる。このような方法としては、酸性触媒を用いて溶媒中で反応させる方法が挙げられる。本加溶媒分解において用いられる酸性触媒としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、酸性イオン交換樹脂などが挙げられる。好ましい酸性触媒としては、塩酸、硫酸、p-トルエンスルホン酸などが安価でしかも汎用性があり、反応の選択性および収率も高いことから好ましい。これらの酸性触媒は1種または2種以上を混合して使用することができるが、1種で使用する方法が好ましい。
また、加溶媒分解の際に使用される溶媒は、加溶媒分解が進行する溶媒であれば何れのものでもよく、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類等およびこれらの混合溶媒が挙げられる。なかでもメタノールおよびエタノールが安価でしかも汎用性があり、反応の選択性および収率も高いことから好ましい。
さらに、必要に応じ助溶媒が使用されてもよい。助溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば何れのものを用いてもよく、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等芳香族系溶媒等の有機溶媒が挙げられる。
さらに、必要に応じ助溶媒が使用されてもよい。助溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば何れのものを用いてもよく、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等芳香族系溶媒等の有機溶媒が挙げられる。
溶媒の使用量は、光学活性ファルネシルエナミン(4)1質量部に対し、通常0.5~100倍容量、好ましくは1~30倍容量である。また、反応は通常、0~250℃程度の温度、好ましくは、20~100℃程度の温度で行われ、通常10分~20時間程度、好ましくは30分から10時間程度の時間反応させることにより終了するが、これらの条件は使用する溶媒や触媒などの量により適宜変更され得る。
反応終了後は通常の後処理を行うことにより、必要に応じて蒸留やカラムクロマトグラフィー等の方法を用いて、目的物を単離することができる。また、本発明における反応形式は、バッチ式においても連続的においても実施することができる。
本反応において、光学活性ファルネシルエナミン(4)における3-位の不斉炭素原子上の立体配置は、光学活性ファルネシルエナミン(4)の立体配置が維持され、例えば、(3R)-ファルネシルエナミンを使用した場合、(3R)-ジヒドロファルネサールが、光学純度を保持して得られる。すなわち、光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの立体配置は不斉異性化反応中使用される光学活性配位子の立体により制御されるのである。
以下、実施例を用いて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
本実施例中の分析には、次の分析機器を用いて行った。
NMR測定装置:AVANCEIII 500型(500MHz;ブルカーバイオスピン社製)
[質量分析及び化学純度]
ガスクロマトグラフ質量分析計:GCMS-QP2010(島津製作所社製)
使用カラム:BC-WAX(50mx0.25mmID;ジーエルサイエンス社製) オーブン条件:70℃-217℃,4℃/min
[光学純度]
ガスクロマトグラフ:GC-2010(島津製作所社製)
使用カラム:BGB-174(30mx0.25mmID;BGB Analytik AG社製) オーブン条件:90℃-150℃,0.4℃/min
赤外吸収スペクトル測定装置:FT/IR-6100(日本分光社製)
窓材:塩化ナトリウム
旋光度計:P-1020(日本分光社製)
本実施例中の分析には、次の分析機器を用いて行った。
NMR測定装置:AVANCEIII 500型(500MHz;ブルカーバイオスピン社製)
[質量分析及び化学純度]
ガスクロマトグラフ質量分析計:GCMS-QP2010(島津製作所社製)
使用カラム:BC-WAX(50mx0.25mmID;ジーエルサイエンス社製) オーブン条件:70℃-217℃,4℃/min
[光学純度]
ガスクロマトグラフ:GC-2010(島津製作所社製)
使用カラム:BGB-174(30mx0.25mmID;BGB Analytik AG社製) オーブン条件:90℃-150℃,0.4℃/min
赤外吸収スペクトル測定装置:FT/IR-6100(日本分光社製)
窓材:塩化ナトリウム
旋光度計:P-1020(日本分光社製)
[実施例1]
窒素気流中にてジエチルアミン;4.29g(0.0587mol)を20mlフラスコに入れ、5℃にて攪拌した。次いでn-ブチルリチウムのヘキサン溶液;3.7ml(1.6mol/L,0.0587mol)を加え、5℃、10分間攪拌してリチウムジエチルアミン溶液とした。
30ml耐圧アンプルを窒素置換し、これにβ-ファルネセン;4.0g(0.0196mol)(和光純薬工業株式会社製)を加え、15℃、10分間攪拌した。次に上記リチウムジエチルアミン溶液を5分間かけて加えた後、70℃、4時間加熱攪拌した(転化率;99%以上)。
反応終了後、トルエン;40mlを加えた後、水;8mlにて洗浄した。続いてクライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;108~110℃/20PaにてN,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルヂデカ-2E,6E,10-トリエン-1-アミン;4.48g(ガクスロ化学純度;92.9%(2E,6E-体),1.8%(2Z,6E-体),4.16g(0.015mol)を収率;77%;にて得た。
窒素気流中にてジエチルアミン;4.29g(0.0587mol)を20mlフラスコに入れ、5℃にて攪拌した。次いでn-ブチルリチウムのヘキサン溶液;3.7ml(1.6mol/L,0.0587mol)を加え、5℃、10分間攪拌してリチウムジエチルアミン溶液とした。
30ml耐圧アンプルを窒素置換し、これにβ-ファルネセン;4.0g(0.0196mol)(和光純薬工業株式会社製)を加え、15℃、10分間攪拌した。次に上記リチウムジエチルアミン溶液を5分間かけて加えた後、70℃、4時間加熱攪拌した(転化率;99%以上)。
反応終了後、トルエン;40mlを加えた後、水;8mlにて洗浄した。続いてクライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;108~110℃/20PaにてN,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルヂデカ-2E,6E,10-トリエン-1-アミン;4.48g(ガクスロ化学純度;92.9%(2E,6E-体),1.8%(2Z,6E-体),4.16g(0.015mol)を収率;77%;にて得た。
NMRデータ
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 1.03 (t, J=7.2Hz, 3H×2), δ 1.60 (s, 3H×2), δ 1.64 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.15 (m, 2H×4), δ 2.51 (q, J=7.2Hz, 2H×2), δ3.06 (d, J=6.8Hz, 2H), δ 5.10 (t, J=6.8Hz, 1H), δ 5.11 (t, J=6.8Hz, 1H), δ 5.27 (t, J=6.8Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 11.86(CH3×2), 16.04(CH3), 16.36(CH3), 17.68(CH3), 25.70(CH3), 26.44(CH2), 26.79(CH2), 39.75(CH2), 39.85(CH2), 46.72(CH2×2) , 50.57(CH2), 121.79(CH), 124.08(CH), 124.42(CH), 131.28(C), 135.11(C), 137.68(C)
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 1.03 (t, J=7.2Hz, 3H×2), δ 1.60 (s, 3H×2), δ 1.64 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.15 (m, 2H×4), δ 2.51 (q, J=7.2Hz, 2H×2), δ3.06 (d, J=6.8Hz, 2H), δ 5.10 (t, J=6.8Hz, 1H), δ 5.11 (t, J=6.8Hz, 1H), δ 5.27 (t, J=6.8Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 11.86(CH3×2), 16.04(CH3), 16.36(CH3), 17.68(CH3), 25.70(CH3), 26.44(CH2), 26.79(CH2), 39.75(CH2), 39.85(CH2), 46.72(CH2×2) , 50.57(CH2), 121.79(CH), 124.08(CH), 124.42(CH), 131.28(C), 135.11(C), 137.68(C)
[実施例2]
窒素気流中にてクロロ(1,5-シクロオクタジエン)ロジウム(I)ダイマー([Rh(cod)Cl]2;24.7mg(0.05mmol)と過塩素酸銀(AgClO4);20.7mg(0.1mmmol)を20ml枝付フラスコに入れ、攪拌下にテトラヒドロフラン;6mlを加えて15℃、2時間攪拌した。次いで(S)-Tol-BINAP;67.8mg(0.1mmmol)を含むテトラヒドロフラン溶液4mlを加え、15℃、2時間攪拌した後、生成した塩化銀をろ過して除き、ろ液を触媒溶液とした。
200ml耐圧アンプルを窒素置換し、これに上記ロジウム錯体触媒溶液5ml(0.05mmmol)、テトラヒドロフラン;2mlを加え、最後に(実施例1にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルヂデカ-2E,6E,10-トリエン-1-アミン;3.36g(ガスクロ純度;92.9%,3.12g;11.25mmol)を加えて100℃、14時間加熱攪拌した(転化率;99%以上)。
反応終了後、クライゼン蒸留にてまずテトラヒドロフランを留去後、沸点;88~97℃/20Paにて(3R)-N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6E,10-トリエン-1-アミン;2.65g(ガスクロ純度;93.5%,0.915g;8.93mmol)を収率;79%にて得た。
窒素気流中にてクロロ(1,5-シクロオクタジエン)ロジウム(I)ダイマー([Rh(cod)Cl]2;24.7mg(0.05mmol)と過塩素酸銀(AgClO4);20.7mg(0.1mmmol)を20ml枝付フラスコに入れ、攪拌下にテトラヒドロフラン;6mlを加えて15℃、2時間攪拌した。次いで(S)-Tol-BINAP;67.8mg(0.1mmmol)を含むテトラヒドロフラン溶液4mlを加え、15℃、2時間攪拌した後、生成した塩化銀をろ過して除き、ろ液を触媒溶液とした。
200ml耐圧アンプルを窒素置換し、これに上記ロジウム錯体触媒溶液5ml(0.05mmmol)、テトラヒドロフラン;2mlを加え、最後に(実施例1にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルヂデカ-2E,6E,10-トリエン-1-アミン;3.36g(ガスクロ純度;92.9%,3.12g;11.25mmol)を加えて100℃、14時間加熱攪拌した(転化率;99%以上)。
反応終了後、クライゼン蒸留にてまずテトラヒドロフランを留去後、沸点;88~97℃/20Paにて(3R)-N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6E,10-トリエン-1-アミン;2.65g(ガスクロ純度;93.5%,0.915g;8.93mmol)を収率;79%にて得た。
NMRデータ
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.97 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.04 (t, J=7.1Hz, 3H×2), δ 1.2-1.35 (m, 2H), δ 1.59 (s, 3H), δ 1.60 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.93 (q, J=7.1Hz, 2H×2), δ 4.04 (dd, J=8.2, 13.9Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 5.80 (d, J=13.9Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 12.16(CH3×2), 15.96(CH3), 17.66(CH3), 22.73(CH3), 25.68(CH3), 25.95(CH2), 26.76(CH2), 34.99(CH), 38.90(CH2), 39.77(CH2), 44.43(CH2×2), 105.07(CH), 124.49(CH), 125.15(CH), 131.17(C), 134.36(C), 135.78(CH)
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.97 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.04 (t, J=7.1Hz, 3H×2), δ 1.2-1.35 (m, 2H), δ 1.59 (s, 3H), δ 1.60 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.93 (q, J=7.1Hz, 2H×2), δ 4.04 (dd, J=8.2, 13.9Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 5.80 (d, J=13.9Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 12.16(CH3×2), 15.96(CH3), 17.66(CH3), 22.73(CH3), 25.68(CH3), 25.95(CH2), 26.76(CH2), 34.99(CH), 38.90(CH2), 39.77(CH2), 44.43(CH2×2), 105.07(CH), 124.49(CH), 125.15(CH), 131.17(C), 134.36(C), 135.78(CH)
赤外吸収スペクトル(CCl4:cm-1):2960, 1650, 1450, 1374, 1245, 1197, 1095, 935
EI-MSデータ(27eV):277 (M+; 5), 262 (5), 208 (50), 193 (5), 166 (5), 152 (5), 126 (100), 110 (5), 86 (20), 72 (15), 56 (15), 41(15)
比旋光度:[α]D
20 -36.8 (c 1.0, Pyridine)
[実施例3]
窒素気流中にてクロロ(1,5-シクロオクタジエン)ロジウム(I)ダイマー([Rh(cod)Cl]2;24.7mg(0.05mmol)と過塩素酸銀(AgClO4);20.7mg(0.1mmol) を20ml枝付フラスコに入れ、攪拌下にテトラヒドロフラン;6mlを加えて15℃、2時間攪拌した。次いで(R)-Tol-BINAP;67.8mg(0.1mmol)を含むテトラヒドロフラン溶液4mlを加え、15℃、2時間攪拌した後、生成した塩化銀をろ過して除き、ろ液を触媒溶液とした。
200ml耐圧アンプルを窒素置換し、これに上記ロジウム錯体触媒溶液2ml(0.02mmol)、テトラヒドロフラン;2mlを加え、最後に(実施例1にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-アミン;1.12g(ガスクロ純度;92.9%,1.04g;3.75mmol)を加えて100℃、14時間加熱攪拌した(転化率;99%以上)。
反応終了後、クライゼン蒸留にてまずテトラヒドロフランを留去後、沸点;88~94℃/20Paにて(3S)-N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6E,10-トリエン-1-アミン;1.00g(ガスクロ純度;91.5%,0.915g;3.30mmol)を収率;88%にて得た。
窒素気流中にてクロロ(1,5-シクロオクタジエン)ロジウム(I)ダイマー([Rh(cod)Cl]2;24.7mg(0.05mmol)と過塩素酸銀(AgClO4);20.7mg(0.1mmol) を20ml枝付フラスコに入れ、攪拌下にテトラヒドロフラン;6mlを加えて15℃、2時間攪拌した。次いで(R)-Tol-BINAP;67.8mg(0.1mmol)を含むテトラヒドロフラン溶液4mlを加え、15℃、2時間攪拌した後、生成した塩化銀をろ過して除き、ろ液を触媒溶液とした。
200ml耐圧アンプルを窒素置換し、これに上記ロジウム錯体触媒溶液2ml(0.02mmol)、テトラヒドロフラン;2mlを加え、最後に(実施例1にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-アミン;1.12g(ガスクロ純度;92.9%,1.04g;3.75mmol)を加えて100℃、14時間加熱攪拌した(転化率;99%以上)。
反応終了後、クライゼン蒸留にてまずテトラヒドロフランを留去後、沸点;88~94℃/20Paにて(3S)-N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6E,10-トリエン-1-アミン;1.00g(ガスクロ純度;91.5%,0.915g;3.30mmol)を収率;88%にて得た。
NMRデータ
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D): δ 0.97 (d, J=6.8Hz, 3H), δ 1.04 (t, J=7.1Hz, 3H×2), δ 1.2-1.35 (m, 2H), δ 1.59 (s, 3H), δ 1.60 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.93 (q, J=7.1Hz, 2H×2), δ 4.04 (dd, J=8.1, 13.9Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 5.79 (d, J=13.9Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 12.16(CH3×2), 15.96(CH3), 17.66(CH3), 22.73(CH3), 25.68(CH3), 25.95(CH2), 26.76(CH2), 34.99(CH), 38.90(CH2), 39.77(CH2), 44.43(CH2×2), 105.07(CH), 124.49(CH), 125.15(CH), 131.17(C), 134.36(C), 135.78(CH)
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D): δ 0.97 (d, J=6.8Hz, 3H), δ 1.04 (t, J=7.1Hz, 3H×2), δ 1.2-1.35 (m, 2H), δ 1.59 (s, 3H), δ 1.60 (s, 3H), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.93 (q, J=7.1Hz, 2H×2), δ 4.04 (dd, J=8.1, 13.9Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 5.79 (d, J=13.9Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 12.16(CH3×2), 15.96(CH3), 17.66(CH3), 22.73(CH3), 25.68(CH3), 25.95(CH2), 26.76(CH2), 34.99(CH), 38.90(CH2), 39.77(CH2), 44.43(CH2×2), 105.07(CH), 124.49(CH), 125.15(CH), 131.17(C), 134.36(C), 135.78(CH)
赤外吸収スペクトル(CCl4:cm-1):2960, 2924, 2865, 1650, 1450, 1374, 1245, 1197, 1095, 935
EI-MSデータ(27eV):277 (M+; 5), 262 (5), 208 (50), 193 (5), 166 (5), 152 (5), 126 (100), 110 (5), 86 (20), 72 (15), 56 (15), 41(15)
比旋光度:[α]D
20 +36.1 (c 1.0, Pyridine)
[実施例4]
100ml耐圧アンプルを窒素置換し、これに実施例3にて作成したロジウム錯体触媒溶液1ml(0.01mmol)、テトラヒドロフラン;2mlを加え、最後に(合成例1にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-アミン;2.78g(10mmol,(ガスクロ純度;59.3%(2E,6E-体),22.2%(2Z,6E-体))を加えて100℃、16時間加熱攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応物を分析の結果、2E、6E-体の場合は転化率;67.3%であったのに対して, 2Z,6E-体の場合は転化率;47.6%と反応性が劣る結果であった。
100ml耐圧アンプルを窒素置換し、これに実施例3にて作成したロジウム錯体触媒溶液1ml(0.01mmol)、テトラヒドロフラン;2mlを加え、最後に(合成例1にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-アミン;2.78g(10mmol,(ガスクロ純度;59.3%(2E,6E-体),22.2%(2Z,6E-体))を加えて100℃、16時間加熱攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応物を分析の結果、2E、6E-体の場合は転化率;67.3%であったのに対して, 2Z,6E-体の場合は転化率;47.6%と反応性が劣る結果であった。
[合成例1]
300mlフラスコに濃塩酸;100g(1.0mol)を加えて5℃にて10分攪拌した。続いて6E-ネロリドール;55.6g(0.25mol)を30分かけて加えた後、5℃、3時間攪拌した。引き続き25%水酸化ナトリウム水溶液にて中和後、トルエン;100mlにて抽出を行い、その後水層を除去した。
300mlフラスコに得られた有機層を加えた後、ジエチルアミン;36.6g(0.5mol)を10分かけて加えた。更に炭酸ナトリウム;26.5g(0.25mol)を加えた後、45℃にて3時間攪拌した。
反応終了後、トルエン;100mlを加えた後、沈殿物をろ過にて除去した。得られたろ液を水;50mlにて2回洗浄後、エバポレーターを用いてトルエンの除去を行い、濃縮物;28.6gを得た。
得られた濃縮物をシリカカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;300g;)を用いて、まずヘキサン:酢酸エチル=3:1にて不純物を除去後、ヘキサン:トリエチルアミン=20:1にてN,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-アミンを豊富に含む画分(13.0g)を得た。引き続きクライゼン蒸留にて蒸留を行い、沸点;100~110℃/20PaにてN,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6-10-トリエン-1-アミン;10.9g(ガスクロ純度;59.3%(2E,6E-体),22.2%(2Z,6E-体)),8.9g;0.032mol)を収率;13%にて得た。
300mlフラスコに濃塩酸;100g(1.0mol)を加えて5℃にて10分攪拌した。続いて6E-ネロリドール;55.6g(0.25mol)を30分かけて加えた後、5℃、3時間攪拌した。引き続き25%水酸化ナトリウム水溶液にて中和後、トルエン;100mlにて抽出を行い、その後水層を除去した。
300mlフラスコに得られた有機層を加えた後、ジエチルアミン;36.6g(0.5mol)を10分かけて加えた。更に炭酸ナトリウム;26.5g(0.25mol)を加えた後、45℃にて3時間攪拌した。
反応終了後、トルエン;100mlを加えた後、沈殿物をろ過にて除去した。得られたろ液を水;50mlにて2回洗浄後、エバポレーターを用いてトルエンの除去を行い、濃縮物;28.6gを得た。
得られた濃縮物をシリカカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;300g;)を用いて、まずヘキサン:酢酸エチル=3:1にて不純物を除去後、ヘキサン:トリエチルアミン=20:1にてN,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-アミンを豊富に含む画分(13.0g)を得た。引き続きクライゼン蒸留にて蒸留を行い、沸点;100~110℃/20PaにてN,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6-10-トリエン-1-アミン;10.9g(ガスクロ純度;59.3%(2E,6E-体),22.2%(2Z,6E-体)),8.9g;0.032mol)を収率;13%にて得た。
NMRデータ
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 1.03 (t, J=7.2Hz, 3H×2), δ 1.60 (s, 3H×2), δ 1.68(s, 3H), δ 1.73 (s, 3H), δ1.95-2.15 (m, 2H×4), δ 2.50 (q, J=7.2Hz, 2H×2), δ3.05 (d, J=6.8Hz, 2H), δ 5.05-5.15 (m, 1H×2), δ 5.24-5.29 (m, 1H)13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 11.82(CH3×2), 15.99(CH3), 17.69(CH3), 23.59(CH3), 25.70(CH3), 26.52(CH2), 26.72(CH2), 32.20(CH2), 39.74(CH2), 46.69(CH2×2) , 50.44(CH2), 122.66(CH), 123.97(CH), 124.35(CH), 131.34(C), 135.34(C), 137.85(C)
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 1.03 (t, J=7.2Hz, 3H×2), δ 1.60 (s, 3H×2), δ 1.68(s, 3H), δ 1.73 (s, 3H), δ1.95-2.15 (m, 2H×4), δ 2.50 (q, J=7.2Hz, 2H×2), δ3.05 (d, J=6.8Hz, 2H), δ 5.05-5.15 (m, 1H×2), δ 5.24-5.29 (m, 1H)13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ 11.82(CH3×2), 15.99(CH3), 17.69(CH3), 23.59(CH3), 25.70(CH3), 26.52(CH2), 26.72(CH2), 32.20(CH2), 39.74(CH2), 46.69(CH2×2) , 50.44(CH2), 122.66(CH), 123.97(CH), 124.35(CH), 131.34(C), 135.34(C), 137.85(C)
[実施例5]
100mlフラスコに(実施例2にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-1-アミン;1.42g(ガスクロ純度;93.5%,1.33g;4.78mmol)、トルエン;70ml及び1N-硫酸水;15ml を加えて15℃、10分間攪拌した(転化率;99%以上)。水層を除去後、10%炭酸ナトリウム溶液;30mlにて2回洗浄、更に水;30mlにて2回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;68~72℃/20Paにて(3R)-ジヒドロファルネサール;1.07g(ガスクロ純度;99.5%、光学純度95%e.e.,1.06g;4.78mmol)を収率;100%にて得た。
100mlフラスコに(実施例2にて得られた)N,N-ジエチル-3,7,11-トリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-1-アミン;1.42g(ガスクロ純度;93.5%,1.33g;4.78mmol)、トルエン;70ml及び1N-硫酸水;15ml を加えて15℃、10分間攪拌した(転化率;99%以上)。水層を除去後、10%炭酸ナトリウム溶液;30mlにて2回洗浄、更に水;30mlにて2回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;68~72℃/20Paにて(3R)-ジヒドロファルネサール;1.07g(ガスクロ純度;99.5%、光学純度95%e.e.,1.06g;4.78mmol)を収率;100%にて得た。
NMRデータ
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.98 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.25-1.4 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.23 (ddd, J=2.7, 8.0, 16.0Hz, 1H), δ2.41 (ddd, J=2.1, 5.6, 16.0Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 9.76 (t, J=2.7Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.96(CH3), 17.65(CH3), 19.87(CH3), 25.27(CH2), 25.66(CH3), 26.65(CH2), 27.79(CH), 36.90(CH2), 39.68(CH2), 50.98(CH2), 123.92(CH), 124.28(CH), 131.32(C), 135.38(C), 202.96(CH=O)
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.98 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.25-1.4 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.23 (ddd, J=2.7, 8.0, 16.0Hz, 1H), δ2.41 (ddd, J=2.1, 5.6, 16.0Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 9.76 (t, J=2.7Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.96(CH3), 17.65(CH3), 19.87(CH3), 25.27(CH2), 25.66(CH3), 26.65(CH2), 27.79(CH), 36.90(CH2), 39.68(CH2), 50.98(CH2), 123.92(CH), 124.28(CH), 131.32(C), 135.38(C), 202.96(CH=O)
赤外吸収スペクトル(CCl4:cm-1):2963, 2921, 2712, 1726, 1450, 1379, 1106, 833
EI-MSデータ(27eV):222 (M+; 3), 204 (3), 189 (5), 179 (65), 161 (30), 135 (10), 123 (70), 109 (75), 93 (35), 81 (50), 69 (100), 55 (40), 41 (100)
比旋光度:[α]D
20 +4.6 (c 1.0, MeOH)
[実施例6]
100mlフラスコに(実施例3にて得られた)N,N-ジエチル-3,7-11-オリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-1-アミン;0.3g(ガスクロ純度;91.5%,0.275g;0.99mmmol)、トルエン;50ml及び1N-硫酸水;5mlを加えて15℃、10分間攪拌した(転化率;99%以上)。水層を除去後、10%炭酸ナトリウム溶液;20mlにて2回洗浄、更に水;20mlにて2回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;65~70℃/20Paにて(3S)-ジヒドロファルネサール;0.17g(ガスクロ純度;99.1%,光学純度89.0%e.e.,0.168g;0.76mmol)を収率;77%にて得た。
100mlフラスコに(実施例3にて得られた)N,N-ジエチル-3,7-11-オリメチルドデカ-1,6,10-トリエン-1-アミン;0.3g(ガスクロ純度;91.5%,0.275g;0.99mmmol)、トルエン;50ml及び1N-硫酸水;5mlを加えて15℃、10分間攪拌した(転化率;99%以上)。水層を除去後、10%炭酸ナトリウム溶液;20mlにて2回洗浄、更に水;20mlにて2回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;65~70℃/20Paにて(3S)-ジヒドロファルネサール;0.17g(ガスクロ純度;99.1%,光学純度89.0%e.e.,0.168g;0.76mmol)を収率;77%にて得た。
NMRデータ
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.98 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.25-1.4 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.23 (ddd, J=2.7, 8.0, 16.0Hz, 1H), δ2.41 (ddd, J=2.1, 5.6, 16.0Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 9.76 (t, J=2.7Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.97(CH3), 17.67(CH3), 19.89(CH3), 25.28(CH2), 25.67(CH3), 26.67(CH2), 27.80(CH), 36.91(CH2), 39.70(CH2), 50.99(CH2), 123.92(CH), 124.29(CH), 131.34(C), 135.39(C), 202.97(CH=O)
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.98 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.25-1.4 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 7H), δ 2.23 (ddd, J=2.7, 8.0, 16.0Hz, 1H), δ2.41 (ddd, J=2.1, 5.6, 16.0Hz, 1H), δ 5.1 (m, 1H×2), δ 9.76 (t, J=2.7Hz, 1H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.97(CH3), 17.67(CH3), 19.89(CH3), 25.28(CH2), 25.67(CH3), 26.67(CH2), 27.80(CH), 36.91(CH2), 39.70(CH2), 50.99(CH2), 123.92(CH), 124.29(CH), 131.34(C), 135.39(C), 202.97(CH=O)
赤外吸収スペクトル(CCl4:cm-1):2963, 2921, 2712, 1726, 1450, 1379, 1106, 833
EI-MSデータ(27eV):222 (M+; 3), 204 (3), 189 (5), 179 (40), 161 (20), 135 (5), 123 (40), 109 (50), 93 (20), 81 (30), 69 (100), 55 (30), 41 (85)
比旋光度:[α]D
20 -3.7 (c 0.5, MeOH)
[合成例2]
20m;フラスコに(実施例5にて得られた)(3R)-ジヒドロファルネサール;1.11g(ガスクロ純度;99.1%,1.10g;4.95mmol)、メタノール;10mlを加えて15℃にて攪拌した。続いて水素化ホウ素ナトリウム(NaBH4);0.189g(5mmol)を加えて15℃、30分間攪拌した(転化率;99%以上)。反応終了後、1N-塩酸水;10mlとトルエンを加えて15℃にて10分攪拌、その後水層を除去した。引き続き10%炭酸ナトリウム溶液;20mlにて1回洗浄、更に水;20ml; にて2回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;85~90℃/20Paにて(3R)-ジヒドロファルネソール;0.97g(ガスクロ純度;99.5%,0.965g;4.30mmol)を収率;87%にて得た。
20m;フラスコに(実施例5にて得られた)(3R)-ジヒドロファルネサール;1.11g(ガスクロ純度;99.1%,1.10g;4.95mmol)、メタノール;10mlを加えて15℃にて攪拌した。続いて水素化ホウ素ナトリウム(NaBH4);0.189g(5mmol)を加えて15℃、30分間攪拌した(転化率;99%以上)。反応終了後、1N-塩酸水;10mlとトルエンを加えて15℃にて10分攪拌、その後水層を除去した。引き続き10%炭酸ナトリウム溶液;20mlにて1回洗浄、更に水;20ml; にて2回洗浄した。
洗浄終了後、クライゼン蒸留にてまずトルエンを留去後、沸点;85~90℃/20Paにて(3R)-ジヒドロファルネソール;0.97g(ガスクロ純度;99.5%,0.965g;4.30mmol)を収率;87%にて得た。
<(3R)-ジヒドロファルネソールの物理データ>
NMRデータ
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.91 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.15-1.25 (m, 1H) , δ 1.3-1.45 (m, 2H) , δ 1.65-1.75 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 6H), δ3.7 (m, 2H),δ 5.1 (m, 2H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.94(CH3), 17.65(CH3), 19.55(CH3), 25.33(CH2), 25.66(CH3), 26.71(CH2), 29.19(CH), 37.17(CH2), 39.72(CH2), 39.92(CH2), 61.22(CH2), 124.36(CH), 124.58(CH), 131.26(C), 134.86(C)
1H-NMR (500MHz, CHLOROFORM-D):δ 0.91 (d, J=6.7Hz, 3H), δ 1.15-1.25 (m, 1H) , δ 1.3-1.45 (m, 2H) , δ 1.65-1.75 (m, 2H), δ 1.60(s, 3H×2), δ 1.68 (s, 3H), δ1.95-2.1 (m, 6H), δ3.7 (m, 2H),δ 5.1 (m, 2H)
13C-NMR (125MHz, CHLOROFORM-D):δ15.94(CH3), 17.65(CH3), 19.55(CH3), 25.33(CH2), 25.66(CH3), 26.71(CH2), 29.19(CH), 37.17(CH2), 39.72(CH2), 39.92(CH2), 61.22(CH2), 124.36(CH), 124.58(CH), 131.26(C), 134.86(C)
赤外吸収スペクトル(CCl4:cm-1):3329, 2914, 1451, 1377, 1106, 1057, 1010, 835
EI-MSデータ(27eV):224 (M+; 2), 209 (2), 181 (30), 163 (20), 137 (5), 123 (55), 109 (15), 95 (50), 81 (80), 69 (100), 55 (30), 41 (70)
比旋光度:[α]D
20 +5.0 (c 1.0, CHCl3)
(参考文献;Acta. Chem. Scand., 25, 1685-1694 (1971)との比較より3R体と決定)
(参考文献;Acta. Chem. Scand., 25, 1685-1694 (1971)との比較より3R体と決定)
Claims (5)
- 式(1)
で表される光学活性2,3-ジヒドロファルネサールの製造方法であって、
アミン類のリチウム塩の存在下、式(2)
で表される(2E)-ファルネシルアリルアミンを得、次いで不斉異性化し、一般式(3)
で表される光学活性フェルネシルエナミンとなし、更に加溶媒分解することを特徴とする、前記方法。 - 一般式(5)
[Rh(オレフィン)L]+X- (5)
(式中、オレフィンは、エチレン、1,3-ブタジエン、シクロオクタジエン、ノボルナジエン、シクロオクタ-1,5-ジエンであり、Xは、ClO4,BF4,PF6,PCl6であり、Lは光学活性二座ホスフィン配位子である)
で表されるロジウム一価カリオン錯体、または、一般式(6)
[Rh(L)2]+X- (6)
(式中、X及びLは、前記と同義である。)
で表されるロジウム-二核錯体で、不斉異性化することを特徴とする、請求項1記載の製造方法。 - 一般式(4)で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が3S-体である、請求項3記載の光学活性フェルネシルエナミン。
- 一般式(4)で表される光学活性フェルネシルエナミンの立体配置が3R-体である、請求項3記載の光学活性フェルネシルエナミン。
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