WO2013094489A1 - 育毛剤の調製方法とその組成物 - Google Patents

育毛剤の調製方法とその組成物 Download PDF

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WO2013094489A1
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hair
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伸介 本多
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三省製薬株式会社
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    • A61Q7/00Preparations for affecting hair growth

Definitions

  • the present invention provides a method for preparing an optimum blending amount capable of exhibiting the hair-growth effect of 6-benzylaminopurine by using a mixed solvent of water and ethanol, and a composition thereof. .
  • 6-Benzylaminopurine is a functional material for hair growth developed by the applicant for the first time in the world (see Patent Document 1).
  • the 6-benzylaminopurine has an excellent effect, but is also a hardly soluble material, so it is also a material that is very difficult to design a formulation. That is, if expressed in accordance with Japanese Pharmacopoeia standards, 6-benzylaminopurine exhibits a solubility characteristic that “it is hardly soluble in methanol and ethanol, extremely insoluble in ethyl acetate and chloroform, and hardly soluble in water”.
  • the solvents that can be used from the viewpoint of safety etc. are practically limited to ethanol or water.
  • “Difficult” means “the amount of solvent required to dissolve 1 g of solute is in the range of 100 mL to 1000 mL”.
  • the phrase “almost insoluble” means “the amount of solvent necessary to dissolve 1 g of solute is 1000 mL or more”. Therefore, not only when using water alone, but even when using ethanol, the technical difficulties associated with the dissolution method are apparent in designing a transparent preparation containing 6-benzylaminopurine. is there.
  • 6-benzylaminopurine itself can be expected to be effective at a blending amount of 0.1% by weight, but the solubility in the preparation affects the release of 6-benzylaminopurine to the skin.
  • the applicant's research has revealed that the optimum blending amount that can stably maintain the hair growth effect of 6-benzylaminopurine is required to be at least 0.2% when individual differences are taken into consideration. (Refer nonpatent literature 1).
  • 6-benzylaminopurine is soluble in ethanol only at about 0.4% by weight at room temperature and hardly soluble in water, but in a mixed solvent system of ethanol and water
  • the present invention has been completed with the surprising finding that 6-benzylaminopurine having a concentration exceeding 1.0% by weight can be dissolved under certain requirements. If it is 0.2% by weight of 6-benzylaminopurine, it can be dissolved even if water is contained in an amount of 65% by weight of the whole preparation. About 4% by weight can be dissolved relatively easily. On the other hand, it has been found that, after further increasing the ethanol ratio, the dissolution amount of 6-benzylaminopurine shows a unique behavior (critical region).
  • the solvent ratio of water to alcohol is 65:35 to 10:90 with respect to the effective concentration of 6-benzylaminopurine of 0.2 to 1.0% by weight.
  • a clear hair restorer composition using the solution is provided.
  • the solvent ratio (weight ratio) of water and alcohol is 60:40 to 10:90 with respect to the effective concentration of 6-benzylaminopurine of 0.3 to 0.5% by weight.
  • a clear hair restorer composition using the solution is provided.
  • a so-called non-hazardous material type composition is obtained by a method for preparing a solution using a specific additive capable of further reducing the amount of ethanol while improving the solubility of 6-benzylaminopurine. Things have been provided more easily.
  • the solvent ratio of water to alcohol is 65:35 to 10:90 with respect to the effective concentration of 6-benzylaminopurine of 0.2 to 1.0% by weight.
  • a specific additive having a function of improving the solubility of 6-benzylaminopurine and increasing the amount of water used
  • An agent composition is provided.
  • a mixed solvent having a solvent ratio of water to alcohol (weight ratio) of 60:40 to 10:90 with respect to an effective concentration of 6-benzylaminopurine of 0.3 to 0.5% by weight.
  • a solution having a concentration of 6-benzylaminopurine of 0.3 to 0.5% by weight is prepared using a mixed solvent having a solvent ratio (weight ratio) of water and ethanol of 60:40 to 40:60.
  • the additive is selected from polyethylene glycol, glycerin, diglycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, xylose, maltose, trehalose, sorbitol, xylitol, epigallocatechin, betaine, and sodium lactate.
  • the method for preparing a hair-restoring agent solution according to ⁇ 4>, wherein the hair-restoring agent solution is one or more compounds.
  • the hair restorer composition according to ⁇ 6> wherein the hair restorer composition is a non-dangerous-type hair restorer composition.
  • a hair tonic obtained by using the hair restorer composition according to any one of ⁇ 6> to ⁇ 9>.
  • a hair restorer stock solution of water and an ethanol-based solvent capable of adjusting a light feeling of use is provided, and a clear hair restorer composition in which irritation and irritating odor found in conventional high ethanol blending are alleviated.
  • a clear hair restorer composition in which irritation and irritating odor found in conventional high ethanol blending are alleviated.
  • the present invention provides a method for stably preparing a solution using a water / ethanol mixed solvent at a specific ratio and an effective concentration capable of exhibiting the hair-growing effect of 6-benzylaminopurine, and a composition thereof.
  • the special feature is that no special additives are used.
  • 6-Benzylaminopurine (molecular weight 225.26) is a crystalline white powder, also known as 6-benzyladenine or cytopurine (hereinafter sometimes referred to as “CTP”), which is effective for hair growth. Known as an ingredient.
  • 0.2 to 1.0% by weight as a sufficient amount capable of exhibiting a hair-growth effect, preferably 0.3 to 0.5 in terms of pharmacological effect (drug utilization) and burden on skin application.
  • % By weight, and most preferably 0.5% by weight, and a solution can be appropriately prepared with a water / ethanol mixed solvent so as to be within these ranges.
  • 6-benzylaminopurine used in the present invention With respect to the amount of 6-benzylaminopurine of 0.2% by weight, it can be freely dissolved and prepared at a water / ethanol mixed solvent weight ratio of 65:35 to 10:90. Since 0% by weight can be freely dissolved and prepared within a range of 40:60 to 10:90, a solution arbitrarily prepared within the range (hereinafter referred to as “stock solution 1”) was used. A hair restorer composition can be produced.
  • the weight ratio of the water / ethanol mixed solvent is preferably in the range of 60:40 to 10:90 or from the viewpoint of ethanol odor and irritation, preferably 60:40 It can be dissolved freely in the range of 50:50, and in the range of 50:50 to 10:90 for 0.5% by weight, or 50:50 to 50% from the viewpoint of ethanol odor and irritation Since it can be freely dissolved within a range of 40:60, a hair-restoring agent composition using a solution arbitrarily prepared within the range (hereinafter referred to as “stock solution 2”) can be produced.
  • Stock solution 1 or stock solution 2 is prepared in advance at the above ratio, and a desired hair growth agent composition can be provided by dissolving functional components according to the purpose of use. .
  • the optimal water / ethanol weight ratio is known regardless of whether the stock solution 1 or stock solution 2 is used.
  • the stock solution of the functional component or the like is used at the same ratio as the water / ethanol weight ratio.
  • the present invention further relates to a method for preparing a solution for easily producing a non-dangerous-type hair restorer composition by using a specific additive, and the additive defined in the present invention comprises 6-benzylaminopurine.
  • the additive defined in the present invention comprises 6-benzylaminopurine.
  • it has the effect of improving the weight ratio of water in a mixed solvent of water and ethanol. For this reason, not only the stability of 6-benzylaminopurine over time in the preparation is improved, but also the degree of freedom of use of 6-benzylaminopurine can be expanded, and the ethanol-stimulated odor can be reduced. It constitutes the invention.
  • Specific additives having the above performance include polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, glycerin, diglycerin, propylene glycol, dipropylene glycol and 1,3-butylene glycol, glucose, galactose, mannose, fructose, sorbose, Sugars or sugar alcohols such as ribose, arabinose, xylose, maltose, trehalose, sorbitol, xylitol, lactitol, maltitol and mannitol, catechin, epicatechin, gallocatechin, catechin gallate, gallocatechin gallate, epicatechin gallate, epigallocatechin and Polyphenols such as epigallocatechin gallate, glycolic acid, serine, glycine, lysine, betaines, sodium lactate and Surfactant compatibility with components and water-ethanol mixed solvent having a specific moisturizing functions such as organic acid salts such as L- sodium pyrrolidone carboxylic
  • polyethylene glycol, glycerin, diglycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, xylose, maltose, trehalose, sorbitol, xylitol, epigallocatechin, betaine and sodium lactate are particularly preferable. can give.
  • polyethylene glycol is preferably selected from one or two or more liquids having an average molecular weight of 200, 300, or 400 to 600 from the viewpoint of the dissolution effect, but in order to adjust the feeling of use. Is preferably a combination of 1000 or more (1000, 1500, 4000 and 6000) as appropriate. However, those having a molecular weight exceeding 20000 are not suitable in the present invention because of poor compatibility with the molecular weight 400.
  • the amount of the specific additive used varies depending on the amount of 6-benzylaminopurine used in Stock Solution 1 or Stock Solution 2, but exceeds 1.5% by weight when prepared within the range of 0.1 to 10% by weight. Even if the amount of 6-benzylaminopurine used is about, it can be made into a solution and can be produced as a non-dangerous type hair-restoring composition.
  • the hair restorer composition prepared by the method of the present invention may contain various additive components used in normal hair restorers and scalp external preparations depending on the purpose within the range not impairing the effects of the present invention. it can.
  • the optimum concentration of 6-benzylaminopurine having a hair-growth effect as a hair-growth agent is prepared, but other active ingredients having good compatibility with the stock solution by the preparation method can be used in combination.
  • active ingredients include c-AMP and its derivatives, forskolin, carpronium chloride, pentadecanoic acid glyceride, and minoxidil.
  • c-AMP and its derivatives forskolin, carpronium chloride, pentadecanoic acid glyceride, and minoxidil.
  • the preparation method of the present invention can improve the stability and can provide a preparation that is not sticky in use feeling.
  • the stoichiometric relationship in which the effect of the present invention can be most exerted is in the range of 0.01 to 0.2 (weight) with respect to 1 of 6-benzylaminopurine.
  • Extracts derived from plants, fungi, seaweeds, and microorganisms having hair-growth activity can also be appropriately selected and used, but the solvent for extracting the extract is a water / ethanol-based composition having the same composition as the stock solution defined in the present invention. As described above, it is preferable to use one from the viewpoint of stability.
  • the following materials extracted with water / ethanol solvents can be preferably used in the present invention, and the hair growth effect of 6-benzylaminopurine is enhanced. , which can contribute to a synergistic action.
  • Yerbal Isa Yellow Support, Igakozolina (Gallhead), Ikanoashi, Ikarisou, Ikusa (Scenic Sky), Igis, Rabbits (Light Heart Grass), Ikrinin, Isaiyobara, Izayoi Rose, Ishikurage, Ishige, Ishimozuk, Isogawara, Isodantsu, Isobasho, iso grape, isomedoki, isomasaki, isomoku, isomokka, itadori extract, itabusa, yew, strawberry, fig, ichihatsu (first), ichibi (winter), ichimegasa, ichiyakuso, ginkgo extract, ginkgo, ittsuginu, idekogome Filamentous fungi, Japanese apricot, Japanese fungus, carob, mackerel amurensis var.
  • Buergeri licorice (Glycyrrhiza pallid) flora), Inokoryanagi, Inhakka, Inubiyu (Honagainubiyu), Inubuna, Rice, Inondo, Ibaranori, Ikukiso, Ibukitranano, Ibuki no Mata, Nettle, Iran, Iran Iran, Iris, Iris Root, Iroha, Iwahi, Iwahi ), Inchkou, Inchinkou, Indobodai;
  • guacomist quacharate (quacharate, guacharate), guava, guapeba vermelha, guayakwood, guayule, quince seed extract, coosberry, gooseberry, cucuin nut, kugenumaran, wolfberry, cycium ), Celandine (Greater celandine (Chelidonium majus)), kujin (bitter melon), camphor, carrot (yellow flower bud), gardenia extract, cutiti river, kunugi (bamboo grass), kubaku, kubinjinsou, kubereogonori, kupu , Kumazasa Extract, Kumaseba, Kumaza Azalea, Verbena officina is L., V.
  • citronella citronella
  • cumin extract cranigean, chlamydomonas, clara extract, cranberry, chestnut, curcumrigo latifolia, walnut, grapefruit extract, clematis extract, buckthorn, clove, black-headed beetle (emergency), black pepper, black spider, Brown sugar extract, black currant, black currant, black currant, black currant, black currant, black spider (Rives nigrum), black currant, black currant, black crab, chromyl, black currant (Black letters), Chlorella, Chlorella ellipsoidia, Chlorella pyrenoidosa, Chlorella vulgaris, Chlorococcus, Mulberry extract, Mulberry Mimo, mulberry leaves, pediastrum, briskly Sen black-headed, Thlaspi arvense (Sekimei, Sekimeishi);
  • Suabisimus cool
  • sweet basil Ocimum basilicum L. aka: Mebouki, Basil, Basilico, Yellow-headed Meal, Alfavaca), Watermelon, Honeysuckle extract, Suizenjinori, Sorrel (Acami), Swimberry, Suasanpi (Caesalpin) Japanese cedar, Japanese cedar, Japanese cedar, Japanese cedar, Japanese cedar, Japanese cypress, Japanese cedar, Japanese cypress Spirulina, spearmint, purslane (horse and tendon), violet, plum ( rune), Surigatin, Surikogidzuta, cymbidium ensifolium (Oran), Suwarutsuia-Porifira (Swartzia polyphylla);
  • Seichokko Akane, Akamatsu, Ogonori, Hypericum perforatum, Larix, Alaska ivy, Agrimonia eupatoria, Agromona eupatoria, Azalea, Azalea, Ta Pears, psyllium serrata, elderberry, prunus serrata, psyllium serrata, mint mint extract, serrata serrata, rose, scallop, scallop, scallop, mistletoe, serrata, horseradish, crayfish , Sekii, Sekisho ( corus gramineus, A.
  • gramineus var pusillus aka: Alice kawazekisho, sarcophagus, cashmere), Sekishozu, Sekinanto, Sederwood, Sekkok, Cedron, Zeniaoi, Senega, Cephalanthin, zebrawood (Zirol in zebra yl Celery, Celery, Senkyu, Senkinshi, Sentsusai, Senshinren (Tooth Venom), Senso (Toad Venom), Centarium, Sendan, Senna, Senninkoku, Sennin Cactus, Senninsou (Daegu), Sempukuka, Senburi, Senboku;
  • Chestnut (Castanea sativa Miller, C. vesca Gaertn., C. vulgaris Lam.), Cherry, Chigaiso, Tigaya, Chikutsujinjin, Chicory, Chishima Fukuronori, Chisuji nori, Chisinomori, i ), Chabokintoki, Chaboflask, Chami, Chanca piedra (Phyllanthus niruri), Tulip, Tuberose, Clove, Ginseng (Gumiko), Ginseng, Korean ginseng, Ginseng, Ginseng , Chosen gentian (Ryu gall), Chokono Stay, Chorei, Chorogi, Chiri Menziso, Chirimo Di-, citrus unshiu peel;
  • Tsuyaku Tsukimiko, Tsukimiso, Tsukushikaneran, Tsukumonori, Tsukuritake (mushroom), Tsutsuyakebi, Tsutsumimo, Tsutsuramafuji, Tsukulegusa, Tsunomata, Tsunomude, camellia, camellia, tsumugi (duck), grass, duck, grass , Tsuruzuki, Tsuruarame, Tsurugimido, Tsurushiraamo, Tsurutsuchiakebi, Tsurutsuru, Tsurudokudami, Tsuruna (Apricot), Tsuru carrot (Yakuba ginseng), Tsurumo, Tsuwabuki, Tea tree, Dicroa root, Deiko, dividi ca , Dill, white walnut, teppo cucumber, duke, dubery, terminaria, turpentine,
  • squirrels scented mushrooms, crocodile, pictograms, crocodile, crocodile, crocodile, crocodile, fern Wood), elder willow, carrot, garlic;
  • thistle (Daisen), noisybara, Nozenkazura (Ryoen flower), Nosen Hallen, Nogateto, Yarrow, Saw Palmetto (Sereno repens), Sawtooth Moku, Saw Palmetto, Nodake (Pre-Hu), Novara Extract, Nobori Nomo
  • chickpeas pecan nuts, beets, beed aoi (Althaea officinalis), peppers, shrimp, cypresses, hyodosigusa, hikai, hikagetsu carrot (participants), lizards, hikarimo, higambana (hizogi, vines), hikikoshi Dahlia, Higotai, Picon (Bidens pilosa), Hizaori, Hishi (Rishimi), Phidium (Pygeum africanum), Hihiki, Hishibukuro, Hijirimen, Pistachio, Bisnaga, Hitogusa, Hitotsuba (Nippona), Hitsubei Nishida, Hitotsugi ), Daisies, daisies, chickpeas, binankazura, hinoki, hinokitiol, hiba, hibamata, hibimidoro, hibirodo, ,
  • Himematsutake (Kawariharatake, Hiromatsutake), Himemuyoran, Himeyashabushi, Pimenta, Himogeitou, Hyakugou, Jyakushi (Angelisa dahurica aka: Yoroigusa), Byakujutsu, Byakushinkirinbi Pieraera , Hirakotoji, hirata goat, hirame, hiramil, hiraramkade, hiraramchimo, hirawasunagisou, hirugao, hiruna mikura, bilberry, sunflower, hirohakinagusa, hirohanega, hirohatahitakahoshi, hirohatogaku Leaves, pin squid, shimeji mushrooms, betel wax (large clothes, coconut), areca, betel wax;
  • Boadrose Boysenberry, Bow Aonori, Bakigi, Hokoei, Hausairan, Housho, Hempenka (Daffodil, Acute pupa, Pseudograss), Pouteria sapota, Pouteria lucuma, Honoo, Hoonoki, Boufu, Spinach, Physalis (Toro) , Hoonoki (Park: Koboku), Bokeh (Kiso), Hokoei, Hoshitsurimo, Hoshimidro, Hosoaogeito, Hosobonori, Hosoeda Aonori, Hoso Kozanemo, Hosonagabiyu, Hosobaaburaiku, Hosobanohaso Kageten 37), Hosobanotokamodoki, Hosobabarengiku, Hosobamyrin, Hosobenimoku, Hosomecombu, Hosoyukari, Boda
  • muirapiranga (Brosimum acutifolium), muirum arma (boroboronoki), mukadenori, wheatwaraiku, mugwort (wood mushroom), mucquat, mukuroji, mussel (Guibortia coleosperma), whipter, munya, munya, munya Potato, purple squirrel, purple birch, purple buoy, purple syringe, purple pedilla, purple corn, purple pine (Kunming chicken blood), purple potato, purple
  • Mokko Dandelion Moukomugi, Mosouchiku, Mokukirin, Mokzokku, Mokutsuku, Mokuboui, Mokuren, Mosagogonori, Moyanagi, Mogi (Pepper), Mozuku, Modama, Mochinoki, Mokka, Mochiki, Mokkoki Moe nutgalls (Gallah rhois)), Motsuyaku, Motsuyurena, Motsureyuna, Momiji strawberry, Momijiba Daio, Peach, Peach leaf, Moyashi, Morello cherry, Moleutogusa, Moroheiya (burlap);
  • Yuikiri Eucalyptus, Euglena, Yusora, Yukari, Yukinoshita, Yukiyanagi, Yuz, Yuzuriha, Yucca, Yuna, Yumigataonori, Yuri, Yuremo;
  • Yotei European raspberry, European grape, European beech, Yokuinin, Yokojimanori, Yogore nahada, Yotsumemo, Yohira, Artemisia, Yoremoku;
  • Rigan (Raimaru), Life comb, Lime, Rye, Lauorphia, Lacanca (Rakanka), Raspberry, Latania (Clamelia), Rattanjot (Arnebia spp.), Groundnut (Peanut), Raccoon, Rappamok, Labandin, Lavender, Orchid , Ransium domesticum, Lantana, Rambutan;
  • wormwood (Artemisia absinthium L. aka: sagebrush, abshintosou, arsem), wakame, wasabi, horseradish, cotton, cotton wisteria, tsutsugi (mongden flower), cotton, seaweed, walnut.
  • the hair restorer composition of the present invention includes a form acceptable as a category of pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics, and the dosage form is advantageous for the transparent formulation design of the present invention. It is what you have. Specific examples include water / ethanol solution preparations, gels and solubilized preparations such as essences, and aerosol propellant mixed preparations using the stock solution of the present invention regardless of whether they are liquid or not.
  • CTP dissolution concentration means the maximum amount that 6-benzylaminopurine dissolves stably without precipitation and dissolves in a clear state.
  • CTP 6-benzylaminopurine
  • PEG polyethylene glycol
  • PG propylene glycol di-PG: dipropylene glycol
  • 1,3-BG 1,3-butylene glycol
  • Table 1 shows the concentration of CTP dissolved in a mixed solvent of water and ethanol when no additive is used. In the upper part of the table, the mixing ratio of water and ethanol as a mixed solvent is shown.
  • Aerosol wt%
  • a Stock solution benzyl nicotinate 0.01 Vitamin E acetate 0.05 6-Benzylaminopurine 0.5 Propylene glycol 2.0 Ethanol / water mixture (40:60)
  • the components belonging to A were uniformly mixed and dissolved and placed in an aerosol container, and B was pressurized and filled into the container by a conventional method to produce an aerosol.
  • Aerosol wt%
  • a Stock solution benzyl nicotinate 0.01 Pentadecanoic acid glyceride 0.1 6-Benzylaminopurine 0.5 Propylene glycol 2.0 Diglycerin 1.5 Ethanol / water mixture (40:60)
  • the components belonging to A were uniformly mixed and dissolved and placed in an aerosol container, and B was pressurized and filled into the container by a conventional method to produce an aerosol.
  • the method for preparing a solution of the present invention it is possible to obtain a clear solution in which 6-benzylaminopurine is an active ingredient and the pungent odor of ethanol is alleviated, and it is particularly useful as a hair restorer composition. Furthermore, it is possible to provide a clear non-dangerous type hair restorer composition in which the amount of ethanol blended is reduced to 60% by weight or less.

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Abstract

 6-ベンジルアミノプリンの育毛効果が発揮できる至適配合量を調製する方法とその方法により得られた育毛剤組成物を提供する。 本発明によれば、6-ベンジルアミノプリンの有効濃度0.2~1.0重量%に対し、水とエタノールとの溶媒比(重量比)が65:35~10:90の混合溶媒を用いて溶液を調製する方法とその方法により得られた溶液を使用した育毛剤組成物が提供される。かかる育毛剤組成物は、特に、ヘアトニックとして使用することができる。

Description

育毛剤の調製方法とその組成物
 本発明は、水およびエタノールの混合溶媒を使用することにより、6-ベンジルアミノプリン(6-Benzylaminopurine)の育毛効果が発揮できる至適配合量を調製する方法とその組成物を提供するものである。
 6-ベンジルアミノプリンは、出願人が世界で初めて開発した育毛用の機能性素材である(特許文献1参照)。
 しかし、当該6-ベンジルアミノプリンは、優れた効能を備える一方、難溶性の素材であるため、非常に製剤設計しづらい素材でもある。
 すなわち、日本薬局方基準に準拠して表現するならば、6-ベンジルアミノプリンは「メタノール、エタノールに溶けにくく、酢酸エチル、クロロホルムに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない」という溶解特性を示す。
 通常、溶液系の製剤設計においては、安全性等の観点からみて使用できる溶媒は事実上エタノールか水に限られるものであるところ、上記日本薬局方表記の溶解性に関する解釈によれば、「溶けにくい」というのは「溶質1gを溶かすのに必要な溶媒量が100mL乃至1000mLの範囲」である。また「ほとんど溶けない」というのは「溶質1gを溶かすのに必要な溶媒量が1000mL以上」である。従って、水のみを使用する場合はもとよりであるが、エタノールを使用した場合であっても6-ベンジルアミノプリン配合の透明型製剤を設計するうえで、その溶解方法に係る技術困難性は明らかである。
 出願人らの行った実測(日本薬局方基準)では、エタノールを溶媒として使用した場合、常温での6-ベンジルアミノプリンの溶解度は0.4重量%前後であり、水に対しては検出限界以下という事実が明らかになっている。
 一方、育毛効果の面では、6-ベンジルアミノプリン自体は0.1重量%の配合量でその効果が期待できるが、製剤中での溶解度が6-ベンジルアミノプリンの皮膚へのリリースに影響を与えるほか、個体差を考慮に入れると6-ベンジルアミノプリンの育毛効果を安定に維持できる至適配合量は少なくとも0.2%以上必要であることが出願人らの研究で明らかになっている(非特許文献1参照)。
 従来から、6-ベンジルアミノプリンを配合した育毛剤の商品開発においては、当該6-ベンジルアミノプリンの育毛効果に係る有効濃度を適正に維持しつつ、透明型の製剤を提供するためにエタノール主体の処方設計となっていた。
 このため、製造面においては、消防法規制下でのいわゆる危険物(エタノール使用60重量%以上)として取り扱われるため、例えば、防爆設備等の投資も必要になり経費的にも不利な処方設計を余儀なくされていた。また、そればかりでなく、消費者に対しては保管上および使用上の注意喚起が必要となるほか、エタノール臭が際立つ等の使用時の不快感を伴うものでもあった。
 当然、これに対処すべくエタノールの使用量を減らせば、水にほとんど溶けない6-ベンジルアミノプリンの製剤における溶解性が下がり、低温時での沈殿析出を助長するため、安定した育毛効果が発揮できないという問題を招来していた。
 これらの問題解決のため、出願人らが種々添加物(溶解補助剤)の使用を試みたところ、ある程度の成果はおさめたものの、溶媒の種類と使用量に関する臨界領域の条件が見出せていなかった。したがって、6-ベンジルアミノプリンの有効使用量を調製する方法としてはいまだ不十分であり、抜本的な解決には至っていないのが現状である(特許文献2および3参照)。
特許第2636118号 特開平10-72321号 WO2005/030152
三嶋豊 他 FJ 20~26 1993
 第一には、6-ベンジルアミノプリンの育毛効果としての必要量を適正に維持しつつ、添加物不使用でアルコール使用量を調製する方法とその組成物(透明型組成物)を提供することにある。
 第二には、当該第一の課題解決がされた発明において、危険物取扱としての問題を回避しうる方法とその組成物(エタノール60重量%以下の透明型組成物)を提供することにある。
 第三には、特定の添加物を使用することによって、より簡便に6-ベンジルアミンの溶解性を向上させ、特に、混合溶媒中の水の重量比を向上させ取扱い性に優れた溶液調製方法とその組成物を提供することにある。
 第一の課題に対しては、水・エタノールの混合溶媒系において、それらの特定の溶媒比率に対する6-ベンジルアミノプリンの溶解特性を明らかにすることで、6-ベンジルアミノプリンの育毛効果としての濃度調製が容易な方法の提供とその方法によって得られた組成物(透明型組成物)を提供しうるに至った。
 前述のとおり、6-ベンジルアミノプリンは、常温ではエタノールに0.4重量%程度しか溶けず、また、水にはほとんど溶けない特性があるにもかかわらず、エタノールと水の混合溶媒系においては、一定要件下で1.0重量%を超える濃度の6-ベンジルアミノプリンを溶解できるという驚くべき知見を得て本発明を完成するに至った。6-ベンジルアミノプリン0.2重量%ならば、実に水が製剤全体の65重量%含まれていても溶解することができ、水・エタノール重量比30:70の混合溶媒であれば、1.4重量%程度を比較的容易に溶解することができる。逆にこれ以降、エタノール比率をさらに上げると6-ベンジルアミノプリンの溶解量は低下を辿るといった固有の挙動を示すこと(臨界的領域)が判明した。
 すなわち、本発明によれば、6-ベンジルアミノプリンの有効濃度0.2~1.0重量%に対し、水とアルコールとの溶媒比(重量比)が65:35~10:90の混合溶媒を用いて溶液を調製する方法と当該溶液を使用した澄明な育毛剤組成物が提供される。
 第二の課題に対しては、水・エタノールの混合溶媒系において、CTP有効濃度を維持しつつ、特に水の混合比を高く設定する好ましい範囲とすることで課題を解決する方法を提供するに至った。すなわち、本発明によれば、6-ベンジルアミノプリンの有効濃度0.3~0.5重量%に対し、水とアルコールとの溶媒比(重量比)が60:40~10:90の混合溶媒を用いて溶液を調製する方法と当該溶液を使用した澄明な育毛剤組成物が提供される。
 第三の課題に対しては、6-ベンジルアミノプリンの溶解度を向上させつつ、さらにエタノール量を低減することができる特定の添加剤を使用する溶液の調製方法によって、いわゆる非危険物型の組成物を、より簡便に提供するに至った。
 出願人らは、従来技術において、6-ベンジルアミノプリンの溶解度を向上しうる添加物として多価アルコール類の有効性を既に確認しているが、その量論的関係、つまり6-ベンジルアミノプリンの「水とエタノールの混合溶媒比に対する溶解度特性」における多価アルコール類の挙動については特定できていなかった。そのために、6-ベンジルアミノプリンの育毛剤としての有効性を損なわずに、特にエタノールの配合比率を減ずるべく当該多価アルコール類の配合量の特定には至っておらず、自由度の高い処方設計には限界が見られていた。
 この問題に鑑み、多価アルコール類の挙動を確認したところ、驚いたことに、これらの中には単に6-ベンジルアミノプリンの溶解性を向上させるのみならず、水とエタノールの配合比率に対する寄与度、つまり、より水比率を向上させても6-ベンジルアミノプリンの溶解度を維持できる効果を有する物質を見出すことができた。
 そこでさらに追試を続けたところ、多価アルコール類と同じ特性を有する物質を最適量配合すれば、育毛効果として必要な6-ベンジルアミノプリンの量を配合する場合に、エタノール量を減ずる効果(水の使用量を増加させる効果)が得られる結果、エタノール使用量60重量%以下での処方設計化の自由度が高い調製方法が安定に得られるという知見を得、本発明を完成するに至った。
 すなわち、本発明によれば、6-ベンジルアミノプリンの有効濃度0.2~1.0重量%に対し、水とアルコールとの溶媒比(重量比)が65:35~10:90の混合溶媒を用いて溶液を調製する方法において、6-ベンジルアミノプリンの溶解性を向上させ、かつ水の使用量を増加させる機能を有する特定の添加物をさらに添加することによって、非危険物型の育毛剤組成物が提供される。
 また本発明によれば、6-ベンジルアミノプリンの有効濃度0.3~0.5重量%に対し、水とアルコールとの溶媒比(重量比)が60:40~10:90の混合溶媒を用いて溶液を調製する方法において、6-ベンジルアミノプリンの溶解性を向上させ、かつ水の使用量を増加させる機能を有する特定の添加物をさらに添加する溶液の調製方法によって、非危険物型の育毛剤組成物が提供される。
 <1> 6-ベンジルアミノプリンを水およびエタノール混合溶媒に溶解した溶液の調製方法であって、水とエタノールとの溶媒比(重量比)が65:35~10:90の混合溶媒を用いて、6-ベンジルアミノプリンの濃度が0.2~1.0重量%の溶液を調製する溶液の調製方法。
 <2> 水とエタノールとの溶媒比(重量比)が60:40~40:60の混合溶媒を用いて、6-ベンジルアミノプリンの濃度が0.3~0.5重量%の溶液を調製することを特徴とする前記<1>に記載の溶液の調製方法。
 <3> 6-ベンジルアミノプリンの溶解性を向上させ、かつ水の使用量を増加させる機能を有する添加物をさらに添加することを特徴とする前記<1>または<2>に記載の溶液の調製方法。
 <4> 前記添加物が、多価アルコール類、糖または糖アルコール類、ポリフェノール類、ベタイン類および有機酸塩類から選ばれた1または2以上の化合物である前記<3>に記載の溶液の調製方法。
 <5> 前記添加物がポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、キシロース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、キシリトール、エピガロカテキン、ベタインおよび乳酸ナトリウムから選ばれた1または2以上の化合物である前記<4>に記載の育毛剤溶液の調製方法。
 <6> 前記<1>~<5>のいずれかに記載の調製方法によって調製された溶液を使用してなる澄明な育毛剤組成物。
 <7> 前記育毛剤組成物が、非危険物型の育毛剤組成物である前記<6>記載の育毛剤組成物。
 <8> 前記<6>または<7>に記載の育毛剤組成物に、更に、c-AMPおよびその誘導体、フォルスコリン、塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセリド、ミノキシジルから選ばれた1または2以上の化合物を添加した育毛剤組成物。
 <9> 前記<6>から<8>のいずれかに記載の育毛剤組成物に植物、菌類、海藻類、微生物由来のエキスを添加してなる育毛剤組成物。
 <10> 前記<6>から<9>のいずれかに記載の育毛剤組成物を使用してなるヘアトニック。
 本発明によれば、ライトな使用感調整が可能な水とエタノール系溶媒の育毛剤原液が提供され、従来のエタノール高配合でみられた刺激と刺激臭が緩和された澄明な育毛剤組成物を提供することができる。
 また、本発明により得られた知見を利用することによって製剤全体に対するエタノール配合量を60重量%以下に低減した非危険物型の澄明な育毛剤組成物を提供することができる。
 以下、本発明について説明する。
 本発明は、6-ベンジルアミノプリンの育毛効果が発揮できる有効濃度を特定比率の水・エタノール混合溶媒を用いて安定的に溶液調製する方法とその組成物を提供するものであり、混合溶媒以外に特別な添加物は用いないのが特徴である。
 6-ベンジルアミノプリン(分子量225.26)は、結晶性の白色粉末であり、別名6-ベンジルアデニン、あるいはサイトプリン(以下「CTP」と称すことがある。)とも呼ばれ、育毛用の有効成分として公知である。本発明においては、育毛効果を発揮できる十分な量として0.2~1.0重量%、薬効薬理面(薬剤利用率)と皮膚適用上の負担の点で好ましくは0.3~0.5重量%、最適には0.5重量%を使用し、これらの範囲になるように水・エタノール混合溶媒で適宜溶液を調製することができる。
 本発明で規定する6-ベンジルアミノプリンの使用量0.2重量%に対しては、水・エタノール混合溶媒の重量比65:35~10:90で自由に溶解調製することができ、1.0重量%に対しては、40:60~10:90の範囲内で自由に溶解調製することができるため、当該範囲内で任意に調製した溶液(以下、「原液1」という)を用いた育毛剤組成物を製造することができる。
 また、0.3重量%の使用量に対しては、水・エタノール混合溶媒の重量比60:40~10:90の範囲内、あるいはエタノール臭と刺激の点から考えると好ましくは60:40~50:50の範囲内で自由に溶解することができ、0.5重量%に対しては50:50~10:90の範囲内、あるいは、エタノール臭と刺激の点から考えると50:50~40:60の範囲内で自由に溶解することができるため、当該範囲内で任意に調製した溶液(以下、「原液2」という)を用いた育毛剤組成物を製造することができる。
 育毛剤組成物の製造方法
 上記比で原液1または原液2を予め調製しておき、これを用いて使用目的に応じた機能性成分を溶解することによって所望の育毛剤組成物を供することができる。この場合、原液1ないし原液2のいずれを使用するとしても、その最適な水・エタノール重量比がわかっているため、別途に機能性成分等の原液を当該水・エタノール重量比と同一の比率によって調製しておくことにより、必要で最適な濃度調製をした育毛剤組成物を簡便に製造することができる。また特に、植物からの抽出液などにおいては、溶媒の種類と比率の一致した混合溶媒を使用するためにオリや濁り等の発生がない澄明で経時的に安定な製剤を製造できるメリットもある。
 本発明は、さらに特定の添加物を使用することにより非危険物型の育毛剤組成物を簡便に製造する溶液の調製方法であり、本発明に規定する添加物は、6-ベンジルアミノプリンの溶解量を単純に向上するだけでなく、同時に水・エタノールの混合溶媒における水の重量比を向上させる効果を有する。このため、製剤中における6-ベンジルアミノプリンの経時的安定性の向上のみならず、6-ベンジルアミノプリンの使用量の自由度拡大が図られ、波及的にはエタノール刺激臭緩和をも実感できる発明を構成するものである。
 上記の性能を有する特定の添加物としては、ポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールおよび1,3-ブチレングリコールなどの多価アルコール類、グルコース、ガラクトース、マンノース、フラクトース、ソルボース、リボース、アラビノース、キシロース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトールおよびマンニトールなどの糖もしくは糖アルコール類、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、エピガロカテキンならびにエピガロカテキンガレートなどのポリフェノール類、グリコール酸、セリン、グリシン、リシン、ベタイン類、乳酸ナトリウムおよびDL-ピロリドンカルボン酸ナトリウムなどの有機酸塩類などの特定の保湿機能を有する成分および水・エタノール混合溶媒との相溶性が良好で透明の相を形成する界面活性剤があげられる。界面活性剤は傾向的にHLBが14乃至18のものが最も好ましい。
 このうち、特に好ましいものとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、キシロース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、キシリトール、エピガロカテキン、ベタインおよび乳酸ナトリウムがあげられる。
 また、ポリエチレングリコールは平均分子量200、300、400乃至600までの液状のものから1種あるいは2種以上を選択して使用するのが溶解効果の点からは好ましいが、使用感を調整するためには1000以上のもの(1000、1500、4000および6000)を適宜組み合わせるのが好ましい。ただし、分子量20000を超えるものは分子量400との相溶性が悪いため本発明では適さない。
 特定の添加物の使用量は、原液1または原液2における6-ベンジルアミノプリンの使用量によっても異なるが、0.1~10重量%の範囲内で調製すれば、1.5重量%を超える程度の6-ベンジルアミノプリン使用量であっても溶液化が可能であり、かつ、非危険物型の育毛組成物としての製造が可能である。
 本発明の方法によって調製される育毛剤組成物には、本発明の効果を損なわない範囲において、通常の育毛剤や頭皮用外用剤に用いられる種々の添加成分を目的に応じて含有させることができる。
 本発明は育毛作用を有する6-ベンジルアミノプリンの育毛剤としての至適濃度を調製するものであるが、当該調製方法による原液と相溶性の良好な他の有効成分についても併用可能である。具体的には、c-AMPおよびその誘導体、フォルスコリン、塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセリド、ミノキシジルがあげられ、このうち特にペンタデカン酸グリセリドについては従来、6-ベンジルアミノプリンの存在下で低温時の経時的安定性(析出)が問題となることがあったが、本発明の調製法によってその安定性向上が図られ、かつ、使用感においてもべたつきのない製剤を提供しうる。本発明の効果が最も発揮できる量論的関係は6-ベンジルアミノプリンの1に対して0.01乃至0.2(重量)の範囲内である。
 育毛活性を有する植物・菌類・海藻類・微生物由来のエキスについても適宜選択して使用することができるが、エキスを抽出する溶媒は、本発明に規定する原液と同一組成の水・エタノール系のものを用いるのが安定性上の観点から好ましいことは既に説明したとおりである。
 育毛活性を有する植物・菌類・海藻類・微生物由来としては、以下に掲げる素材を水・エタノール系の溶媒で抽出したものが本発明で好適に使用でき、6-ベンジルアミノプリンの育毛効果の増強、相乗的作用に寄与し得るものである。
 すなわち、アーモンド(ヘン桃)、アイ(藍葉)、アイアカシオ、アイヌワカメ、アイビー、アイヤパーナ(Eupatorium triplinerve)、アイリス、アオカズラ(清風藤)、アオカワモズク、アオキ(青木)、アオギリ、アオゲイトウ、アオコ、アオコナハダ、アオジソ、アオスズラン、アオツヅラフジ(木防巳)、アオテンマ、アオノリ、アオノリュウゼツラン、アオワカメ、アカキナノキ、アカキャベツ、アカザ、アカシア、アカショウマ(赤升麻)、アカスグリ、アカツメクサ、アカネ、アカバ、アカバウミウチワ、アカバギンナンソウ、アカブドウ、赤米、アカマツ(赤松)、アカミノアカネ、アカメガシワ(赤芽柏)、アカメヤナギ、アカモク、アカモミジノリ、アカユキモ、アガリクス、アギ(阿魏)、アキカラマツ、アキニレ(榔楡皮)、アグアイー・グァスー、アグアヘ、オオミテングヤシ、アクサー、アクスコパクエ、アケボノモズク、アサ(麻子仁)、アサガオ、アザミ、アサミドリシオグサ、アジサイ(紫陽花)、アシタバ、アジュガターケスタニカ、アズキ、アスコフィラム、アズサ、アスナロ、アスパラガス、アセロラ、アセンヤク、アチコリア、アチラ(ショクヨウカンナ)、アツバスジギヌ、アツバノリ、アツバミスジコンブ、アナアオサ、アナダルス、アナトー、アナメ、アニス、アノキー(Guibourtia ehie)、アビウ、アビウラーナ、アブラナ、アブラヤシ(パーム、ヤシ)、アフリカンパダウク(Pterocarpus soyauxii)、アベマキ、アボカド、アマ、アマクサキリンサイ、アマクサノリ、アマチャ、アマチャヅル、アマドコロ(玉竹)、アマナ(光慈姑)、アマニ、アマラントウスヒポコンドリアクス、アミアオサ、アミガサユリ、アミクサ、アミジグサ、アメリカブドウ、アメリカブナ、アヤギヌ、アヤニシキ、アヤメ、アラカシ、アラメ、アリストロメリア(ユリズイセン)、アリタソウ、アルカショフラ(Cynara scolymus 別名:チョウセンアザミ)、アルカナ(アルカンナ)、アルガローボ(キャベ)、アルテア、アルニカ、アルピニア、アルファルファ、アレチアザミ、アロエ、アロエベラ、アンゲリカ、アンズ果汁、アンソクコウノキ、アントクメ、アンマロク、アンミ実;
 または、イエルバルイサ、イエローサポテ、イガコウゾリナ(地胆頭)、イカノアシ、イカリソウ、イキクサ(景天)、イギス、イグサ(灯心草)、イクリニン、イサイヨバラ、イザヨイバラ、イシクラゲ、イシゲ、イシモズク、イソガワラ、イソダンツウ、イソハギ、イソバショウ、イソブドウ、イソムメモドキ、イソムラサキ、イソモク、イソモッカ、イタドリエキス、イタニグサ、イチイ、イチゴ、イチジク、イチハツ(一初)、イチビ(冬葵位)、イチメガサ、イチヤクソウ、イチョウエキス、イチョウ、イツツギヌ、イデユコゴメ、糸状菌、イトヒメハギ、イトフノリ、イナゴマメ、イヌエンジュ(Maackia amurensis var. buergeri)、イヌカンゾウ(Glycyrrhiza pallidiflora)、イヌコリヤナギ、イヌハッカ、イヌビユ(ホナガイヌビユ)、イヌブナ、イネ、イノンド、イバラノリ、イブキジャコウソウ、イブキトラノオ、イボツノマタ、イラクサ、イラン、イランイラン、イリス、イリス根、イロロ、イワヒゲ、イワヒバ、イワマツ(巻柏)、インチコウ、インチンコウ、インドボダイジュ;
 または、ウィート(チブサノキ)、ウイキョウ、ウイキョウモ、ウーロン茶エキス、ウエバグサ、ヴェロニカ、ウエンジ(Millettia laurentii)、ウォロ、ウガノモク、ウキクサ(浮萍)、ウキヤガラ(三稜)、ウキュウコンピ、ウキョウヨウ、ウグイスカグラ、ウコンエキス、ウサギギク、ウシケノリ、ウシタキソウ、ウズ、ウスギヌ、ウスキモリノカサ、ウスバアオノリ、ウスバウミウチワ、ウスバサイシン、ウスバノリモドキ、ウスバヒオドシ、ウスバワツナギソウ、ウスヒトエグサ、ウスベニ、ウスベニアオイ、ウスユキウチワ、ウチョウラン、ウチワヤシ(Borassus filabellifer)、ウップルイノリ、ウツボグサ、ウド/シシウド、ウニャデガト(ウンカリア)、ウバチャ、ウミウチワ、ウミゾウメン、ウミトラノオ、ウミボッス、ウメ、ウヤク、ウラジロガシ、ウラボシヤハズ、ウラルカンゾウ(Glycyrrhiza uralensis)、ウルシグサ、ウワウルシ、ウンボク、ウンリュウヤナギ;
 または、エイジツエキス、エクロニア、エゴノリ、エゴマ、エシャロット(薤白)、エストラゴン(Artemisia dracunculus L. 別名:タラゴン)、エゾイシゲ、エゾイチゴ、エゾウコギ、エゾカワラナデシコ(瞿麦、瞿麦子)、エゾスズラン、エゾツノマタ、エゾトサカ、エゾナメシ、エゾブクロ、エゾヤハズ、エチナシ葉、エツキイワノカワ、エツキウミウチワ、エツキノトサカモドキ、エツキマダラ、エーデルワイス、エドヒガシ、エナシカリメニア、エナシダジア、エニシダ、エノキダケ、エビガライチゴ、エビスグサ(決明子:ケツメイシ)、エピネ、エリンギィ、エルカンプリ、エルダーベリー、エレミ(Canarium luzonicum)、エンジュ(槐花:カイカ)、エンドウ、エンドウコンブ、エンメイソウ;
 または、オウギ、オウゴン、オウシュウサイシン、オウセイ、オウバク、オウヒ、オウヒササノユキ、オウレン、オオアザミ、オオイタドリ、オオイヌフグリ、オオウキモ、オオオゴノリ、オオガタホウケン、オオカラスウリ(カロコン)、オオグルマ(土木香)、オオシオグサ、オオシマザクラ、オオチヂミコンブ、オオツカサノリ、オオツヅラフジ(防己)、オーツムギ、オオバオキツバラ、オオバキントキ、オオバコ(車前子、車前草)、オオハシバミ(榛子)、オオハシラサボテン、オオバツノマタ、オオバナアザミ、オオバナオケラ、オオバナサルスベリ、オオバナセッコク、オオバノコギリモク、オオバモク、オオバヤシャブシ、オオバヤナギ、オオヒゲマワリ、オオブサ、オオホシグサ(穀精草)、オオミアカテツ、オオミサンザシ、オオムカデノリ、オオムギエキスオオムギ発酵エキス、オオムラサキシキブ(紫珠)、オオヤマザクラ、オカ、オカクサ、オカゼリ(蛇床子)、オカラ、オキチモズク、オキツノリ、オキナウチワ、オキナワセッコク、オキナワモズク、オクラ、オグルマ(旋覆)、オクルリヒゴタイ(禹州漏芦、藍刺頭)、オケラ、オゴノリ、オシダ、オシロイシメジ、オスモイン、オタネニンジン、オトギリソウエキス、オトギリソウ、オドリコソウ、オナモミ(蒼耳子)、オニアザミ、オニアマノリ、オニクサ、オニグルミ、オニコンブ、オニドコロ、オニノタケ、オニノヤガラ(天麻)、オニバシリ、オニユリ、オノエラン、オノニスエキス、オバクサ、オヒョウ(裂葉楡)、オミナエシ(敗醤)、オユーコ、オランダイチゴ、オランダカラシ、オランダゼリ、オランダセンニチ、オランダビユ(Psoralea corylifolia L.)、オランダミツバ、オリーブ、オルティガニグラ、オレガノ、オレンジエキス、オンジ(Polygala root);
 または、カーネーション、ガーベラ、カイケイジオウ、ガイジチャ、カイノカワ、カイノリ、カイメンソウ、ガイヨウ、カカオ、カギイバラノリ、カギウスバノリ、カキエキス、カキオドシ、カギカズラ、カギクルマバナルコユリ(黄精)、カギケノリ、カキジマコンブ、カキドオシ(Glechoma hederacea L. subsp. Grandis Hara)、カゴソウ(Prunellae Spica)、カコチャ(Kakocha)、カゴメノリ、カサノリ、カサマツ、カシ、カシア、カジノキ(楮実)、カジメ、カシュー、ガジュツ、ガショウ、カシラザキ、カシワ(槲樹、槲葉)、カスカラサグラダ、カスカリラ、カスミザクラ、カスミソウ、カセンソウ、カタオゴノリ、カタオバクサ、カタノリ、カタメンジソ、ガツガラコンブ、カッコウアザミ(Mexican ageratum)、カッコン、カツマダイ(ソウズク)、褐藻、カナムグラ、カナンガ、カニーワ、カニクサ(金沙藤)、カニノテ、カノコソウ、カバ、カバノ、カバノキ、カバノリ、カホクサンショウ(蜀椒)、カボチャ、カポックノキ、ガマ、カマプー(Physalis angulata)、カミツレ、カミヤツデ、カムカム、カメバヒキオコシ、カモーテデアザフラン、カモガシラノリ、カモミラ、カヤ、カヤモノリ、カユラベ、カラー、カライヌエンジュ(Maackia amurensis)、カラウェー、ガラガラ、ガラガラモドキ、カラクサケマン、カラシ、カラスビシャク(半夏)、カラスムギ、ガラナ(guarana)、カラハナソウ、カラヤ、ガリュウ、カリン、カルカデ、ガルシニア、カルダモン、カルドサント、カルナウバヤシ、ガレーガ、カレキグサ、カロオウ、カロット、カロフィリス、カワシオグサ、カワタケ、カワヂシャ、カワノリ、カワミドリ、カワモズク、カワヤナギ、カワラサイコ(委陵菜、翻白草)、カワラタケ、カワラナデシコ(石竹)、カワラニンジン(青蒿)、カワラヨモギエキス、カンザクラ、カンショウコウ、カンスイ(甘遂)、カンゾウ、カンゾウフラボノイド、カンタラアサ、カンタリス(Cantharides)、カンツバキ、カンデリラ、カントウ、カントリソウ(蓮銭草)、カンナ、ガンピ、カンボウイ、カンヨウ、カンラン、カンレンソウ(旱蓮草);
 または、キイチゴ、キウイ、キオウ、キカラスウリ、キキョウ、キク、キクイシコンブ、キクタニギク、キクトサカ、キクヒオドシ、キササゲ(Catalpa ovata G. Don)、キジツ(枳実)、キジノオ、キシュウミカン、キズタ、キダチアロエ、キダチハッカ、キッコウグサ、キツソウコン、キツネヤナギ、キッピ、キツラク(橘絡)、キナ、キナノキ、キヌア(キノア)、キヌカバノリ、キヌクサ、キヌハダ、キヌヤナギ、キハダ、キバナオウギ、キバナノセッコク、ギムネマシルベスタ、キメンカク、キャッサバ、キャベツ、キャベブ、キャラウェー、キャンデリラ、キューカンバー(キュウリ)、キュウコンキンレンカ、キュウセツショウブ(九節菖蒲)、ギョウチク、キョウチクトウ、キョウニン、キョウノヒモ、ギョクマイシュ、ギョクヨウキンカ、ギョリュウ、キラジャ・サポナリア、キラヤ、キランソウ(金瘡小草)、キリ、キリンケツヤシ、キリンサイ、キレバノウミウチワ、キンカン、ギンキョウ(銀杏)、キンギョソウ、キンセイソウ、ギンセカイ、キンセンカ(pot marigold)、キンセンソウ、キントキ、ギンナンソウ、キンブセン、キンマ、キンミズヒキ(仙鶴草)、キンモクセイ(Osmanthus fragrans var. aurantiacus)、キンラン、ギンラン、キンリョウヘン;
 または、グアコミスト、クアチャラーテ(クアチャララーテ、クアチャララテ)、グアバ、グァペーバ・ヴェルメーリャ、グアヤクウッド、グアユーレ、クインスシードエキス、クーズベリー、グースベリー、ククイナッツ、クゲヌマラン、クコ、クコシ(Lycium chinense,L. barbarum)、クサスギカズラ(天門冬)、クサノオウ(Greater celandine (Chelidonium majus))、クジン(苦参)、クスノキ、クソニンジン(黄花蒿)、クチナシエキス、クティティリバー、クヌギ(樸ソウ)、クバク、クビジンソウ、クビレオゴノリ、クプアス、クベバ、クマザサエキス、クマセバ(Kumaseba)、クマツツジ、クマツヅラ(Verbena officinalis L.,V. citronela)、クミンエキス、クラニゲアン、クラミドモナス、クララエキス、クランベリー、クリ、クルクリゴ・ラチフォリア、クルミ、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロウメモドキ、クローブ、クロガネモチ(救必応)、クロキヅタ、クロクモソウ、黒砂糖エキス、クロシオメ、クロソゾ、クロトサカモドキ、クロヌラクサ、クロハギンナンソウ、クロバナヒキオコシ、クロヒメゴケ、クロフサスグリ(Ribes nigrum、別名:クロスグリ、カシス、ブラックカーラント)、クロマイ(黒米)、クロミル、クロメ、クロモ、クロモジ(黒文字)、クロレラ、クロレラ・エリプソイデイア、クロレラ・ピレノイドサ、クロレラ・ブルガリス、クロロコッカス、クワエキス、クワノミモ、クワ葉、クンショウモ、グンセンクロガシラ、グンバイナズナ(セキメイ、セキメイシ);
 または、ケイ、ケイガイ(Japanese catnip (Schizonepeta tenuifolia Briq. var japonica Kitagawa))、ケイカンカ、ケイギス、ケイケットウ、ケイシ(桂枝)、ケイトウ(鶏冠花、鶏冠子)、ケイナイキン、ケイノコズチ根(Achyrantes root)、ケイ皮、ケウシグルサ、ケウルシグサ、ケープアロエ、月下美人、ゲッケイジュ(月桂樹)、ゲットウ、ケナシアオギリ(梧桐)、ケナシサルトリイバラ(土茯苓、山帰来) 、ケナフ、ケハネグサ、ケベリグサ、ケヤリ、ゲラニウム、ゲンカ、ケンゴシ(Pharbitis seed)、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、ケンポナシ;
 または、コウカ、コウカサイ(Astragalus sinicus L.)、コウキ、コウキセッコク、コウジュ、コウシンバラ(月季花)、コウスイハッカ、コウゾ、紅茶、コウハク、酵母、コウホネ、コウホン(藁本、唐藁本)、コウリャン、コウリョウキョウ(高良姜)、コエンドロ、ゴオウ、コオウレン(胡黄連)、コーキ(Pterocarpus santalinus)、コーヒー、コーラ・アクミナタ、コーラ・ベラ、コクタン、コケモモ(越橘)、ココボロ、コゴメバオトギリソウ、ココヤシ、コザネモ、ゴシツ(牛膝)、ゴシュユ(呉茱萸)、ゴショイチゴ(覆盆子)、コショウ(Piper angustifolium)、コスモス、コチョウセッコク、コッサイホ、コトウニク、コトジツノマタ、コナウミウチワ、コナラ、コノテガシワ(Thuja orientalis L.)、コノハノリ、ゴバイシ、コパイバ、コパイババルサム、コヒガン、コヒラ、コブソゾ、ゴヘイコンブ、ゴボウエキス、ゴボウシ(Great burdock achene (Arctii fructus))、コボタンヅル、ゴマ、ゴマノハグサ(玄参)、コムギ、コメ、コメヌカ、コモングサ、コモンブクロ、コモンマロウ(Common mallow)、コリアリア、コリアンダー、コリアンデル、コリヤナギ、コルドン・デ・フラーデ(Leucas martinicensis)、コレウス・フォルスコリィ、コレカエテ、コロニーリャ、コロハ、コロフォニー(Colophony)、コロンボ、コンゴーコパルノキ(Guibourtia demeusii)、コンズランゴ、コンニャク、コンブ、コンブモドキ、コンフヨウ、コンフリー、コンロンカ;
 または、サーモンベリー、サイカチ(Gleditsia japonica)、サイコ、サイザル、サイザルアサ、サイシン、サイダイバラ、サイハイラン、サイミ、サエダ、サカネラン(エゾサカネラン)、サキシマボタンヅル、サキビロアミジ、サキブチミル、サクラセッコク、サクラノリ、サクランボ、ザクロ、サゴヤシ、ササ(笹)、ササニシキ、ササノユキ、ササバギンラン、ササバヤナギノリ、ササユリ、サザンカ、サジオモダカ(沢瀉)、サツマイモ、サトイモ、サトウキビ、サトウダイコン、サトザクラ、サナダグサ、サネカズラ、サネブトナツメ(酸棗仁)、サフラン、サブンリョウ、サポジラ、ザポテ、サポテアマリヨ、サボテン、ザボン、サボンソウ、サメズグサ、サヤミドロ、サラシナショウマ(升麻)、サラソウジュ、サランシトウ(砂藍刺頭)、サルスベリ、サルビア、サワギキョウ(山梗菜)、サワグルミ(山胡桃)、サンウキュウ、サンカクサボテン、サングレデグラード(クロトン)、サンゴモ、サンザシ、サンシクヨウソウ、サンジコ、サンシシ、サンシチニンジン、サンシャ、サンシュユ(山茱萸)、サンショウ、サンシン(Gardenia fruit)、サンズコン(山豆根)、サンタラ、サンダルウッド、サンチェンジ(ソウジンシ、桑椹子)、サントリソウ(Cnicus benedictus)、サンビトロ、サンペンズ;
 または、シア(カリテ)、シアノキ、シイタケエキス、ジオウ、シオグサゴロモ、シオミドロ、シオン(紫苑)、シカクセッコク、ジガミグサ、ジキタリス、シキンノリ、シクラメン、シクンシ(使君子)、シゴカ、ジゴクバナ(合歓)、ジコッピ、シコン、シシガシラ、シソ、シソヨウ、シダーウッド、シダモク、シダレカンバ、シダレヤナギ、シタン、シトロネラ、シドワヤ、シナカラスウリ(王瓜)、シナカンゾウ(Glycyrrhiza echinata)、シナギリ、シナセンニンソウ(威霊仙)、シナノキ、シナホオノキ、シナボタンヅル、シナモン、シナモンバーク、シナレンギョウ、シノウキン(子嚢菌)、シバ、ジフシ、シマエンジュ(Maackia tashiroi)、シマカンギク、シマダジア、シマテングサ、シメジ、シモクレン(辛夷:コブシ)、シモツケソウ、ジャイアントケルプ、ジャガイモ、シャカシメジ、シャクヤク、ジャケツイバラ(Caesalpinia decapetala)、ジャコウ、シャジクモ、シャジン(沙参)、ジャスミン、シャゼンシ(Plantago seed)、シャゼンソウ、ジャトバ、ジャノヒゲ、ジャンカン、ジュ、ジュウヨウボク(重陽木)、シュガービート、シュクコンカスミソウ、シュクシャミツ(砂仁、縮砂)、ジュズダマ、シュヤクカ(酒薬花)、ジュルベーバ、シュロ、シュンラン、ジョアゼイロ(Zizyphusjoazeiro)、ショウガ、ショウキョウ、ジョウザン、ショウブ、ショウマ、ショウライトウ、ショウリク、ショズク、ジョテイシ(女貞子)、ジョロモク、シラカシ、シラカバ、シラタマモ、シラモ、シラン(ビャッキュウ)、シロイヌナズナ、シロオオハラタケ、白薬草、シロゴチョウ、シロタモギタケ、シロッブ(Caesalpinia bonduc)、シロツメグサ(クローバー)、シロトウアズキ(鶏骨草)、シロバナイリス、シロバナタンポポ、シロバナツタ、シンイ、シンカイカバノリ、ジンガナ(Microberlinia bisulcata)、シンコナサクシルブラ、ジンジャーグラス、ジンセン、ジンチョウゲ(瑞香、瑞香花、沈丁花);
 または、スアビシムス(甜涼)、スイートバジル(Ocimum basilicum L. 別名:メボウキ、バジル、バジリコ、キダチメボウキ、アルファヴァカ)、スイカ、スイカズラエキス、スイゼンジノリ、スイバ(酸模)、スイムベリー、スオウノキ(Caesalpinia sappan)、スギ、スギナ、スギノリ、スギモク、スギモリゲイトウ、スクリジュ(Milania humilifollia)、スサビノリ、スジアオノリ、スジウスバノリ、スジギヌ、スジコノリ、スジナシグサ、スジムカデ、スジメ、ススカケベニ、スズサイコ(徐長卿)、スズシロノリ、スズラン、スターアップル、ステビア、ストロベリー、スピルリナ、スペアミント、スベリヒユ(馬歯けん、馬歯けん子)、スミレモ、スモモ(prune)、スリガティン、スリコギヅタ、スルガラン(オラン)、スワルツィア・ポリフィラ(Swartzia polyphylla);
 または、セイモッコウ、セイヨウアカネ、セイヨウアカマツ、セイヨウオゴノリ、セイヨウオトギリソウ、セイヨウカラマツ、、セイヨウキヅタ、セイヨウキンミズヒキ(Agrimonia eupatoria)、セイヨウグルミ、セイヨウサンザシ、セイヨウスノキ、セイヨウタンポポ(Taraxacum officinale Weber)、セイヨウトチノキ、セイヨウナシ、セイヨウナツユキソウ、セイヨウニワトコ、セイヨウネズ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウハッカエキス、セイヨウハバノリ、セイヨウバラ、セイヨウヒルガオ、セイヨウフウチョウソウ、セイヨウフウチョウボク、セイヨウヤドリギ、セイヨウヤマハッカ、セイヨウワサビ、セイロンニッケイ、セージ、セージクラリー、セキイ、セキショウ(Acorus gramineus,A.gramineus var pusillus 別名:アリスガワゼキショウ、石菖蒲、銭菖蒲)、セキショウズ、セキナントウ、セダーウッド、セッコク、セドロン(Cedron)、ゼニアオイ、セネガ、セファランチン、ゼブラウッド(Microberlinia brazzavillensis)、ゼラニウム、セリ、セロリ、センキュウ、センキンシ、センクツサイ、センシンレン(穿心連)、センソ(Toad venom)、センタリウム、センダン、センナ、センニンコク、センニンサボテン、センニンソウ(大蓼)、センプクカ、センブリ、センボク;
 または、ソウウズ、ソウカ、ソウキセイ、ゾウゲチュウ、ソウジュツ、ソクズ、ゾクズイシ(続随子)、ソクハクヨウ、ソシンロウバイ、ソゾノハナ、ソデガラミ、ソバ、ソフォラ、ソメイヨシノ、ソメモノイモ、ソメワケグサ、ソヨウ(Perilla herb)、ソルガム;
 または、ダークスィートチェリー、ダービリア、ダイウイキョウ(大茴香)、ダイオウ(Rhubarb)、タイゲキ、ダイコン(大根)、ダイズ、ダイズタンパク質(サーモリシン分解物、サーモリシン様プロテアーゼ分解物)、タイソウ、ダイダイ、タイム、ダイモンジソウ、タイリクキヌヤナギ、ダウントラワス、タオヤギソウ、タカサゴルリヒゴタイ(東南藍刺頭)、タカサブロウ(旱蓮草)、タカトウダイ(大戟)、タカネザクラ、タガヤサン、タカワラビ(狗脊)、タサ、ダジモモドキ、タチアオイ、タチイバラ、タチジャコウソウ、タチバナ、タチヤナギ、タツクリ、タテハキ(刀豆)、タバコ、タバコグサ、タマイタダキ、タマゴバロニア、タマサキツヅラフジ、タマサキフジ、タマジュズモ、タマナシモク、タマネギ、タマノウゼンハレン、タマバロニア、タマリンド、タラ(Aaralia elata Seem)、タラノキ、タラヨウ、ダリア(テンジクボタン)、タルウィ、ダルス、ダルベルギア・コキンキネンシス(Dalbergia cochinchinensis)、ダルベルギア・ラチフォリア(Dalbergia latifolia)、タンキリマメ、タンシウチワ、タンジン、タンバノリ、タンポポ、ダンマル;
 または、チェスナット(Castanea sativa Miller,C. vesca Gaertn.,C. vulgaris Lam.)、チェリー、チガイソ、チガヤ、チクセツニンジン、チコリー(Chicory)、チシマフクロノリ、チスジノリ、チノリモ、チャ、チャノキ(Camellia sinensis)、チャボキントキ、チャボフラスコモ、チャ実、チャンカピエドラ(Chanca piedra (Phyllanthus niruri))、チューリップ、チュベローズ、チョウジ、チョウセンゴミシ(五味子)、チョウセンニレ(蕪夷)、朝鮮ニンジン、チョウセンノギク、チョウセンヨモギ、チョウセンリンドウ (竜胆)、チョコノステイ、チョレイ、チョロギ、チリメンジソ、チリモミジ、チンピ;
 または、ツウヤク、月見子、ツキミソウ、ツクシサカネラン、ツクモノリ、ツクリタケ(マッシュルーム)、ツチアケビ、ツヅミモ、ツヅラフジ、ツヅレグサ、ツノマタ、ツノムカデ、ツバキ、ツボクサ、ツメクサ(漆姑草)、ツユクサ(鴨跖草)、ツリガネニンジン、ツルアズキ、ツルアラメ、ツルギミドロ、ツルシラモ、ツルツチアケビ、ツルツル、ツルドクダミ、ツルナ(蕃杏)、ツルニンジン(四葉参)、ツルモ、ツワブキ、ティートリー、ディクロア根(Dichroa root)、デイコ、ディビディビ(Caesalpinia coriaria)、ティラ、ディル、テウチグルミ、テッポウウリ、デューク、デュベリー、テルミナリア、テレビン、テングサ、テンコズイ(Hydrocotyle sibthorpioides)、テンダイウヤク、テンチャ、テンマ(Gastrodia elata)、テンモンドウ;
 または、トウカギカズラ、トウガシ、トウカニン、トウガラシ、トウキ、トウキシ、トウキショウキョウ、トウキンセンカ、当薬、トウゴクシダ、トウジン、トウチャ、冬虫夏草、トウナベナ(川断)、ドゥナリエラ、豆乳、トウニン、トウヒ、トウモロコシ、トウリョク、トウリンドウ、トキワギョリュウ、トキワマンサク、トクサ(木賊)、ドクダミ、トゲカバノリ、トゲキリンサイ、トゲツノマタ、トゲマダラ、トゲモク、トコハルツタ、トコロ、トコン(吐根)、トサカノリ、トサカマツ、トサカモドキ、トシシ、トチノキ、トチバニンジン、トチャカ(ヤハズツノマタ)、トチュウ(杜仲)、ドッカツ、トックリイチゴ、トネリコ(秦皮)、トマト、ドモッコウ(Inula helenium)、トラガント、ドラグサ、トリアカンソス、トリビュラス、トリペラ、トルーバルサム、トルコキキョウ、トルメンチラ、トレニア、ドロノキ、ドロヤナギ、トロロアオイ、トロロコンブ、トンカマメ;
 または、ナイゼリアベリー、ナガアオサ、ナガイモ、ナガオバネ、ナガキントキ、ナガコノハノリ、ナガコンブ、ナガシマモク、ナガバギシギシ(Rumex crispus)、ナガマツモ、ナガミシオミドロ、ナガミル、ナギイカダ(ブッチャーブルーム)、ナギナタコウジュ(ナキナタコウジュ)、ナス、ナズナ、ナタネ、ナタマメ、納豆、納豆菌(納豆菌培養代謝物)、ナツフジ(Millettia japonica)、ナツミカン、ナツメ、ナデシコナニワイバラ(金桜子)、ナバリモ、ナベナ(続断)、ナボネグロ、ナミイワタケ、ナミノハナ、ナメコ、ナラサモ、ナルコユリ、ナワシロイチゴ、ナンカイトサカモドキ、ナンキンカンゾウ(Glycyrrhiza glabra)、ナンテン、ナンテンカズラ、ナンバンカラムシ(苧麻)、ナンブグサ;
 または、ニオイイリス、ニオイスミレ、ニガキ(Picrasma ailanthoides)、ニクズク、ニクホウノオ、ニクムカデ、ニセカレキグサ、ニセフサノリ、ニセフトモズク、ニセモズク、ニュウコウ(Boswella carteriiBirdwood)、乳酸菌、乳酸発酵物、ニョホウチドリ、ニラ、ニワウルシ、ニワクサ、ニワトコ(接骨木)、ニワヤナギ、ニンジン、ニンニク;
 または、ヌラクサ、ネオシティス・ルエトケアーナ、ネギ、ネコアシコンブ、ネコヤナギ、ネザシノトサカモドキ、ネジモク、ネジレコンブ、ネットル、ネナシカズラ、ネビ、ネブ、ネムノキ、ネムリノキ、ネンドウ;
 または、ノアザミ(大薊)、ノイバラ、ノウゼンカズラ(凌霄花)、ノーゼンハレン、ノゲイトウ、ノコギリソウ、ノコギリパルメット(Serenoa repens)、ノコギリモク、ノコギリヤシ、ノダケ(前胡)、ノバラエキス、ノボノリ、ノモモ;
 または、バーチ、ハイウスバノリ、ハイコナハダ、ハイテングサ、パイナップル、ハイビスカス、バイモ(貝母)、ハイリンドウ、パウ・ドーセ、ハウチマメ、ハウチワ、ハカタユリ、ハカマウラボシ(Drynaria Rhizome (Drynaria fortunei))、バクガイシ、バクガ、麦芽根、ハクカユマトウ、ハクサイ、ハクサンチドリ、ハクセン、白茶、ハクモクレン、バクモンドウ、ハクルベリー、ハゲイトウ、ハケサキノコギリヒバ、ハコベ(繁縷)、ハゴロモグサ(Alchimilla vulgaris L.)、ハシバミ(榛子)、ハシリドコロ、ハス(蓮)、ハスジギヌ、ハスジグサ、ハスノミカズラ(Caesalpinia globulorum)、ハゼノキ、パセリエキス、ハダカムギ、ハタケシメジ、バタタ、ハチク(竹茹)、ハチジョウイタドリ、ハチジョウテングサモドキ、バチュリー、パチョリー、ハッカ、ハッサイ、ハトムギ、ハトムギモヤシ、ハナガタカリメニア、ハナサクラ、ハナスゲ(知母)、バナナ、ハナノエダ、ハナビシ(シツリシ、シシツリ)、ハナフノリ、ハナヤナギ、バニラビンズ、ハネイギス、ハネグサ、ハネソゾ、ハネミイヌエンジュ(Maackia floribunda)、ハネモ、パパイヤ、ハハキギ・コキア(地膚子)、ハハキモク、ハハコグサ(鼠麹草)、ハバノリ、ハバモドキ、パハロボボ、ハブタエノリ、パプリカ、ハマアザミ、ハマイカ、ハマカキラン、ハマゴウ(Vitex rotundifolia)、ハマスゲ(香附子)、ハマナスエキス、ハマビシ、ハマボウフウ、ハマメリス、ハマヨモギ、ハミュラ、バラータ、バラ、ハラタケ、バラタゴムノキ、ハラン、ハリイギス、パリウルス(セイヨウハマナツメ)、パリエタリアエキス、ハリガネ、ハリビユ、ハルカンラン、バルサミーナ(ツルレイシ、ニガウリ)、ハルニレ(楡皮、楡白皮、楡葉)、バルバスコ、パルマローザ、パルメラ、ハルリンドウ、パンジー、ハンダイカイ(胖大海)、パンノキ、ハンペンレイ;
 または、ヒイオコシ、ピーカンナッツ、ビート、ビードロアオイ(Althaea officinalis)、ピーマン、ヒエモク、ヒオウギ、ヒオドシグサ、ヒカイ、ヒカゲツルニンジン(党参)、ヒカゲノイト、ヒカリモ、ヒガンバナ(石蒜、蔓珠沙華)、ヒキオコシ、ヒグルマダリア、ヒゴタイ、ピコン(Bidens pilosa)、ヒザオリ、ヒシ(菱実)、ピジウム(Pygeum africanum)、ヒジキ、ヒシブクロ、ヒジリメン、ピスタチオ、ビスナガ、ヒトエグサ、ヒトツバ(石葦)、ヒトツバエニシダ、ヒトツマツ、ヒナギク(デージー)、ヒナゲシ、ヒナシゲ、ヒナチヨドリ、ビナンカズラ、ヒノキ、ヒノキチオール、ヒバ、ヒバマタ、ヒビミドロ、ヒビロウド、ビフィズス菌、ヒマシ、ヒマラヤヒラタケ、ヒマワリ、ヒメウイキョウ、ヒメウズ(天葵)、ヒメガマ(香蒲)、ヒメカワモズク、ヒメクマヤナギ、ヒメゴケ、ヒメツルニチニチソウ(Vinca minorL.,Catharantus minor)、ヒメテングサ、ヒメトサカモドキ、ヒメヒビロウド、ヒメフウロ、ヒメフシツナギ、ヒメフラスコモ、ヒメマツタケ(カワリハラタケ、ヒロマツタケ)、ヒメムヨウラン、ヒメヤシャブシ、ピメンタ、ヒモゲイトウ、ヒャクゴウ、ビャクシ(Angelisa dahurica 別名:ヨロイグサ)、ビャクジュツ、ビャクシンキリンサイ、ビャクダン、ビャクヤクシ、ヒユ、ビュバンガ(Guibourtia tessmannii)、ヒヨコマメ、ヒラアオノリ、ピラエラ、ヒラガラガラ、ヒラキントキ、ヒラクサ、ヒラコトジ、ヒラタオヤギ、ヒラマメ、ヒラミル、ヒラムカデ、ヒラムチモ、ヒラワツナギソウ、ヒルガオ、ヒルナミマクラ、ビルベリー、ヒレハリソウ、ヒロハオキナグサ(白頭翁)、ヒロハセネガ、ヒロハタマイタダキ、ヒロハノトサカモドキ、ヒロハノヒトエグサ、ヒロハフシツナギ、ヒロメ、ビワ、ビワ葉、ピングイカ、ヒンシメジ、ビンロウ(大服皮、檳榔子)、ビンロウジ、ビンロウジュ;
 または、フィトコラージュ、フイリタサ、プーアル茶、フウトウカズラ(南籐)、フカンゼンキン(不完全菌)、フキ、フキタンポポ、フキノトウ、ブクリョウ、フクリンアミジ、フクリンリュウゼツラン、フクレシノリ、フクロツナギ、フクロノリ、フクロフノリ、附子(フシ、ブス 別名 トリカブト)、フコイダン、フサイワヅタ、フサノリ、フシキントキ、フシクレノリ、フシスジモク、フシツナギ、フシナシミドロ、フジバカマ(蘭草)、フジマツモ、フジマメ、フジモドキ(チョウジザクラ、芫花)、フタマタハコベ、フダラク、プチグレン、フトイギス、フトイグサ、ブドウ、ブドウ葉、フトジュズモ、フトモズク、ブナ、ブナシメジ、フノリノウシケ、フヒョウソウ、フヘイ、ブラーニェン、ブラジルカンゾウ、ブラジルニンジン、ブラジルボク(Caesalpinia echinata)、プラチミスシウム・トリニタティス(Platymiscium trinitatis)、ブラックベリー、プラム、フリッチエラ、ブルウキモ、ブルーベリー(セイヨウヒメスノキ)、プルーン、フルセラリア、フルセリア、プレロータスエリンジ、フローラルブランカ、ブロンドサイリウム、ブンドウ(緑豆);
 または、ベイ、ヘイフラワー、ベイベリー、ヘーゼルナッツ、ペグアセンヤク(Acacia catechu Willd.)、ベチバ、ヘチマ、ペチュニア、ベチュラ、ヘツカラン、ベニオゴノリ、ベニスナゴ、ベニタサ、ベニバナ、ベニフクロノリ、ベニモズク、ベニヤナギコリ、ヘネケン、ペパー、ペパーミント、ヘライワヅタ、ベラドンナ、ヘラリュウモン、ベリー、ペルーバルサム、ベルガモット、ペルセア、ベルノニアミグダリナ(Vernonia amygdalina)、ベルノニアアンセルミンティカ(Vernonia anthelmintica)、ベルノニアシネレア(Vernonia cinerea)、ベルノニアトメントサ(Vernonia tomentosa)、ベルノニアノベボラセンス(Vernonia noveboracense)、ベルノニアプラエアルタ(Vernonia praealta)、ペルビアンバーグ、ペレスキア・グランディフォリア、ベロニカ、ベンケイソウ、ヘンナ;
 または、ボアドローズ、ボイセンベリー、ボウアオノリ、ホウキギ、ホウコウエイ、ホウサイラン、ホウショウ、ホウセンカ(鳳仙、急性子、透骨草)、ポウテリア・サポタ、ポウテリア・ルクマ、ホウノオ、ホウノキ、ボウフウ、ホウレンソウ、ホオズキ(登呂根)、ホオノキ(厚朴:コウボク)、ボケ(木瓜)、ホコウエイ、ホシツリモ、ホシミドロ、ホソアオゲイトウ、ホソイボノリ、ホソエダアオノリ、ホソコザネモ、ホソナガビユ、ホソバアブラギク(苦ヨク)、ホソバオグルマ、ホソバナオケラ(蒼朮)、ホソバナミノハナ、ホソバノキリンソウ(景天三七)、ホソバノトサカモドキ、ホソババレンギク、ホソバミリン、ホソベニモズク、ホソメコンブ、ホソユカリ、ボダイジュ、ボタン、ホップ、ポプラ、ホミカ(Strychni Semen)、ボリジ(ルリチシャ)、ボルドー、ボルボックス、ポレオベルデ、ホワートルベリー、ホンアンズ、ホンオニク(肉じゅ蓉、大芸)、ホンコン、ホンシメジ、ホンセッコク、ホンダワラ;
 または、マーガレット(モクシュンギク)、マイカイ(Rosa maikwai H.Hara)、マイカイカ、マイズルテンナンショウ(天南星)、マイタケ(舞茸)、マイロ胚芽、マオウ(麻黄)、マカ、マガタマモ、マカデミアナッツ、マキア・シンエンシス(Maackia chinensis)、マグノリア・スプレンゲリ、マクリ(海人草)、マクロシスティス、マクロシスティス・インテグリフォリア、マクロシスティス・ピリフェラ、マコンブ、マサキ、マサゴシバリ、マサランズーバ・ド・セアラー、マサランヅーバ、マシェイラ・デ・ボイ、マタタビ(木天蓼)、マタボウ、マチコ、マツ、マツカサ、マッタ・オーリョ、マツタケ、マツノキ、マツノリ、マツブサ、マツモ、マツヨイグサ、マツリカ、マティコ(コルドンシージョ)、マフノリ、マメ、マメザクラ、マメダオシ、マメタワラ、マヨラム(ハナハッカ)、マリアアザミ、マリーゴールド、マリモ、マルバアカバ、マルバシタン、マルバツノマタ、マルバフダラク、マルバルキノカリン(Pterocarpus marsupium)、マルベリー、マルメロ、マレイン(ビロウドモウズイカ)、マロニエ、マンケイシ、マンゴー、マンゴスチン、マンサーニャ(アンデスカミツレ)、マンサク、マンジャニラ、マンシュウグルミ、マンダリン、マンネンタケ、マンネンロウ;
 または、ミカヅキモ、ミカン、ミシマサイコ(柴胡)、ミズアサガオ(竜舌草)、ミズオオバコ、ミスジコンブ、ミズナラ、ミズバショウ、ミゾオコノリ、ミゾカクシ(半辺蓮)、ミゾジュズモ、ミソハギ(千屈菜)、ミチガエソウ、ミチヤナギ、ミツイシコンブ、ミツガシワ、ミツバ、ミツバハマゴウ(蔓荊子)、ミツマタ、ミドリサポテ、ミドリハッカ、ミニササニシキ、ミモザ、ミヤマザクラ、ミヤマヤナギ、ミョウガ、ミラクルフルーツ、ミリン、ミル、ミルノベニ、ミルラ、ミロバラン;
 または、ムイラピランガ(Brosimum acutifolium)、ムイラムアーマ(ボロボロノキ)、ムカデノリ、ムギワラギク、ムクゲ(木槿)、ムクノキ、ムクロジ、ムシ(Guibourtia coleosperma)、ムチモ、ムニャ、ムニンガ(Pterocarpusangolensis)、ムラサキイガヤグルマギク(Centaurea calcitrapa)、ムラサキイモ、ムラサキイリス、ムラサキカバノリ、ムラサキシキブ、ムラサキセンブリ、ムラサキタガヤサン(Millettia pedula)、ムラサキトウモロコシ、ムラサキナツフジ(昆明鶏血藤)、ムラサキヤマイモ、ムラチドリ;
 または、メガカンサ・オプンティカ、メカブ、メギ、メドウフォーム、メハジキ(Leonurus japonicus)、メマツヨイグザ、メラロイカ、メリッサ、メリロート、メルボウ、メロン、メンジツ(綿実);
 または、モウコタンポポ、モウコヨモギ、モウソウチク、モクキリン、モクゾク、モクツウ、モクボウイ、モクレン、モサオゴノリ、モサヤナギ、モジェ(コショウボク)、モズク、モダマ、モチノキ、モッカ、モツキチャソウメン、モツキヒトエ、モッキン、モッコウ、モッショクシ(Chinese nutgalls (Galla rhois))、モツヤク、モツユレナ、モツレユナ、モミジイチゴ、モミジバダイオウ、モモ、モモ葉、モヤシ、モレロチェリー、モロイトグサ、モロヘイヤ(黄麻);
 または、ヤーコン、ヤーバサンタ、ヤエヤマシタン(Pterocarpus indicus)、ヤカワムラサキイモ、ヤクチ(益智)、ヤクモソウ、ヤグルマギク、ヤグルマソウ、ヤグルマハッカ、ヤコウトウ、ヤシャジツ、ヤシャブシ、ヤタベグサ、ヤチマタイカリソウ(インヨウカク)、ヤチヤナギ、ヤツデ、ヤツデアオギリ(Sterculia foetida)、ヤツデガタトサカモドキ、ヤツマタモク、ヤドリギ(柳寄生)、ヤナギ、ヤナギタデ、ヤナギノリ、ヤナギモク、ヤハズグサ、ヤハズソウ、ヤバネモク、ヤブガラシ、ヤブコウジ(紫金牛)、ヤブソテツ、ヤブタバコ(鶴虱、天名精)、ヤマグワ、ヤマゴボウ(商陸)、ヤマザクラ、ヤマゼリ、ヤマダグサ、ヤマノイモ、ヤマハギ(Lespedeza bicolor)、ヤマハンノキ(山榛)、ヤマブドウ、ヤマモモ、ヤマヤナギ、ヤマヨモギ、ヤレウスバノリ、ヤレンズラ;
 または、ユイキリ、ユーカリ、ユーグレナ、ユウソラ、ユカリ、ユキノシタ、ユキヤナギ、ユズ、ユズリハ、ユッカ、ユナ、ユミガタオゴノリ、ユリ、ユレモ;
 または、ヨウテイ、ヨーロッパキイチゴ、ヨーロッパブドウ、ヨーロッパブナ、ヨクイニン、ヨコジマノリ、ヨゴレコナハダ、ヨツメモ、ヨヒラ、ヨモギ、ヨレモク;
 または、ライガン(雷丸)、ライフクシ、ライム、ライムギ、ラウオルフィア、ラカンカ(羅漢果)、ラズベリー、ラタニア(クラメリア)、ラタンジョット(Arnebia属種)、ラッカセイ(落花生)、ラッキョウ、ラッパモク、ラバンジン、ラベンダー、ラン、ランシウムドメスティクム(Ransium domesticum)、ランタナ、ランブータン;
 または、リクノタムヌス、リシリコンブ、リナロエ、リュウガン(竜眼肉)、リュウキュウオゴノリ、リュウゼツラン、リュウタン、リュウモンソウ、リョウカオウ、緑茶、リンゴ、リンドウ;
 または、ルイボス、ルリタマアザミ(ウラジロヒゴタイ、新彊藍刺頭);
 または、レイシ、レグロ、レタス、レッソニア、レッドカーラント、レッドピタヤ、レッドルーテッドセージ(red rooted sage (Salvia miltiorrhiza))、レモン、レモングラス、レンギョウ、レンゲソウ;
 または、ロアサウレンス(Loasa urens)、ロウバイ(蝋梅)、ロウヤシ、ローガンベリー、ローズウッド、ローズマリー、ローマカミツレ、ローヤルゼリー、ローレル、ログウッド、ロコン(ヨシ、蘆根)、ロジン、ロスマリヌス(Rosmarinus);
 または、ワームウッド(Artemisia absinthium L. 別名:ニガヨモギ、アブシントソウ、アルセム)、ワカメ、ワサビ、ワサビダイコン、ワタ(cotton)、ワタフジウ、ツギ(密蒙花)、ワタモ、ワツナギソウ、ワレモコウが、あげられる。
 本発明の育毛剤組成物は、医薬品、医薬部外品および化粧品のカテゴリーとして許容しうる形態を含むものであり、その剤型としては、本発明の目的とした透明系の製剤設計に利点を有するものである。具体的には例えば、水・エタノール系の溶液製剤、液状かどうかを問わずに本発明の原液を利用したゲル、エッセンス等の可溶化製剤およびエアゾール等の噴射剤混合製剤である。
 本発明の原液を使用して所望の透明系製剤を調製する場合、水またはアルコールの添加は急激におこなわず、徐々に行なう点に留意する。また安定な系を破壊しないよう添加時の溶媒温度にも留意する。いずれも、原液に溶解している6-ベンジルアミノプリンの濃度が高い場合には、低温時において経時的に沈殿が発生しやすくなるから十分な配慮が必要である。
 以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されるものではない。なお、実施例中、「CTPの溶解濃度」とは、6-ベンジルアミノプリンが析出なく安定に溶解し、澄明な状態で溶ける最大量を意味する。
 表中では、以下の略記を用いることがある。
CTP:6-ベンジルアミノプリン
PEG:ポリエチレングリコール
PG:プロピレングリコール
di-PG:ジプロピレングリコール
1,3-BG:1,3-ブチレングリコール
 6-ベンジルアミノプリンの溶解特性 25℃
 表1に、添加物不使用時の水とエタノールとの混合溶媒に対するCTPの溶解濃度を示す。表中上段には、混合溶媒の水とエタノールとの混合比を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 特定の添加物による6-ベンジルアミノプリンの溶解度特性への影響 25℃
 表2-1から表2-14に、水とエタノールとの混合溶媒に、さらに添加物を用いたときの6-ベンジルアミノプリンの溶解濃度を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
処方例
 <処方例1> ヘアトニック            (重量%)
A 
エタノール・水混液(70:30)          97.0
6-ベンジルアミノプリン               1.0
B 
センブリエキス                    1.0
(エタノール・水 70:30で抽出したもの)
ショウキョウチンキ                  1.0
(エタノール・水 70:30で抽出したもの)

 Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
 <処方例2> ヘアトニック            (重量%)
A 
エタノール・水混液(55:45)          96.0
6-ベンジルアミノプリン               1.0
B 
セージ葉エキス                    2.5
(エタノール・水 55:45で抽出したもの)
タイムエキス                     0.5
(エタノール・水 55:45で抽出したもの)

 Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
 <処方例3>ヘアトニック            (重量%)
A 
エタノール・水混液(55:45)          94.0
グリセリン                      3.0
6-ベンジルアミノプリン               1.0
B 
トレハロース                     1.0
タイムエキス                     0.5
(エタノール・水 55:45で抽出したもの)
アシタバエキス                    0.5
(エタノール・水 55:45で抽出したもの)

 Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
 <処方例4>ヘアトニック            (重量%)
A 
エタノール・水混液(60:40)          94.0
ポリエチレングリコール400             2.0
6-ベンジルアミノプリン               1.0
B 
トレハロース                     2.0
タイムエキス                     1.0
(エタノール・水 60:40で抽出したもの)

 Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
 <処方例5>ヘアトニック            (重量%)
A 
エタノール・水混液(40:60)          95.0
ポリエチレングリコール400             1.0
ジグリセリン                     1.0
グリセリン                      0.5
6-ベンジルアミノプリン               0.5
B 
乳酸ナトリウム液                   1.0
リンゴエキス                     1.0
(エタノール・水 40:60で抽出したもの)

 Aに属する成分を均一に撹拌、6-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したBに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
 <処方例6> エアゾール             (重量%)
A 原液
ニコチン酸ベンジル                  0.01
ビタミンEアセテート                 0.05
6-ベンジルアミノプリン               0.5
プロピレングリコール                 2.0
エタノール・水混液(40:60)           適 量
B 
液化石油ガス(噴射剤)      原液Aに対する重量比20

 Aに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に入れ、常法によりBを容器に加圧充填してエアゾールを製造した。 
 <処方例7> エアゾール             (重量%)
A 原液
ニコチン酸ベンジル                  0.01
ペンタデカン酸グリセリド               0.1
6-ベンジルアミノプリン               0.5
プロピレングリコール                 2.0
ジグリセリン                     1.5
エタノール・水混液(40:60)           適 量
B 
液化石油ガス(噴射剤)      原液Aに対する重量比30

 Aに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に入れ、常法によりBを容器に加圧充填してエアゾールを製造した。
 本発明の溶液の調製方法によれば、6-ベンジルアミノプリンを有効成分としエタノールの刺激臭が緩和された澄明な溶液を得ることができ、特に、育毛剤組成物として有用である。さらに、エタノール配合量を60%重量以下に低減した非危険物型の澄明な育毛剤組成物を提供することができる。

Claims (10)

  1.  6-ベンジルアミノプリンを水およびエタノール混合溶媒に溶解した溶液の調製方法であって、水とエタノールとの溶媒比(重量比)が65:35~10:90の混合溶媒を用いて、6-ベンジルアミノプリンの濃度が0.2~1.0重量%の溶液を調製することを特徴とする溶液の調製方法。
  2.  水とエタノールとの溶媒比(重量比)が60:40~40:60の混合溶媒を用いて、6-ベンジルアミノプリンの濃度が0.3~0.5重量%の溶液を調製することを特徴とする請求項1に記載の溶液の調製方法。
  3.  6-ベンジルアミノプリンの溶解性を向上させ、かつ水の使用量を増加させる機能を有する添加物をさらに添加することを特徴とする請求項1または2に記載の溶液の調製方法。
  4.  前記添加物が、多価アルコール類、糖または糖アルコール類、ポリフェノール類、ベタイン類および有機酸塩類から選ばれた1または2以上の化合物であることを特徴とする請求項3に記載の溶液の調製方法。
  5.  前記添加物がポリエチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、キシロース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、キシリトール、エピガロカテキン、ベタインおよび乳酸ナトリウムから選ばれた1または2以上の化合物であることを特徴とする請求項4に記載の溶液の調製方法。
  6.  請求項1~5に記載の調製方法によって調製された溶液を使用してなることを特徴とする澄明な育毛剤組成物。
  7.  前記育毛剤組成物が、非危険物型の育毛剤組成物であることを特徴とする請求項6記載の育毛剤組成物。
  8.  請求項6または7に記載の育毛剤組成物に、更に、c-AMPおよびその誘導体、フォルスコリン、塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸グリセリド、ミノキシジルから選ばれた1または2以上の化合物を添加してなることを特徴とする育毛剤組成物。
  9.  請求項6から8のいずれか1項に記載の育毛剤組成物に、植物、菌類、海藻類、微生物由来のエキスから選ばれた1または2以上のエキスを添加してなることを特徴とする育毛剤組成物。
  10.  請求項6から9のいずれか1項に記載の育毛剤組成物を使用してなることを特徴とするヘアトニック。
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