WO2011078143A1 - ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 - Google Patents

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裕樹 立花
雅好 宮川
剛 長谷川
裕之 飛永
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Definitions

  • the present invention relates to a compound useful for treating a disease or condition involving histamine H4 receptor, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutical composition containing them.
  • Histamine interacts with four receptors of the G-protein coupled superfamily (histamine H1, H2, H3 and H4 receptors), allergic reaction through H1 receptor, gastric acid secretion through H2 receptor, H3 receptor It expresses various physiological functions such as neurotransmission in the central nervous system through the body.
  • the histamine H4 receptor is a 7-transmembrane G protein-coupled receptor consisting of 390 amino acids with about 40% homology to the H3 receptor. It is mainly expressed in blood cells such as eosinophils, mast cells, dendritic cells, and T cells, and particularly highly expressed in eosinophils and mast cells (Non-patent Documents 1 and 2). .
  • histamine H4 receptor has been confirmed to be expressed in synovial cells collected from rheumatic patients (Non-patent Documents 3 and 4), and is also expressed in synovial cells collected from osteoarthritis patients. It has been confirmed (Non-Patent Document 5), and expression has also been confirmed in intestinal cells (Non-Patent Document 6). Furthermore, it has been reported that the expression level of histamine H4 receptor is also increased in intranasal polyps (Non-patent Document 7). The pharmacological properties of the histamine H4 receptor have also been revealed by several specific ligands.
  • eosinophil migration and morphological changes, and increased expression of CD11b / CD18 and CD54 are known to be effects caused by binding of histamine to the H4 receptor (Non-patent Document 8).
  • the histamine H4 receptor is also known to be involved in calcium influx in mast cells (Non-patent Document 9), to be involved in regulation of cytokine production in dendritic cells (Non-patent Document 10), and the like. The action is various.
  • histamine H4 receptor is involved in the accumulation of mast cells induced by histamine (Non-patent document 9), peritonitis model induced by zymosan (Non-patent document 11) and pleurisy model (non-patent document) Involvement in neutrophil infiltration in literature 12), involvement in eosinophil infiltration in an asthma model by ovalbumin (Non-patent document 10), and involvement in itch (non-patent document 13) have been reported. Yes. It has been described in Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, Non-Patent Document 14, and Non-Patent Document 15 that an aromatic heterocyclic derivative acts on a histamine H4 receptor. Inventive compounds are neither described nor suggested.
  • the present invention provides a novel compound having an action of regulating histamine H4 receptor.
  • the present inventors have an action of regulating histamine H4 receptor, and are useful for the prevention and / or treatment of diseases mediated by histamine H4 receptor.
  • the inventors discovered a new compound and completed the invention described below.
  • the present invention relates to the following (1) to (15).
  • X 1 is N
  • X 2 is N
  • X 3 is C (R x3 )
  • X 4 is C (R x4 )
  • R x3 and R x4 are each together with an adjacent ring member atom.
  • X 1 is N
  • X 2 is C (R x2 )
  • X 3 is C (R x3 )
  • X 4 is N
  • R x2 and R x3 are adjacent to each other Together with the ring atoms to form a C ring
  • Y is substituted or unsubstituted cycloalkylthio, substituted or unsubstituted cycloalkenylthio, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic thio, substituted or unsubstituted arylthio, substituted or unsubstituted heteroarylthio, substituent Sulfinyl substituted with a substituent selected from group A, sulfony
  • Ring C is (Wherein W 1 , W 2 , R 1a , R 1b , n 1 , n 2 , n 3 and n 4 have the same meaning as (1) above), and the compound according to (2) above Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof.
  • Ring C is (Wherein W 1 , R 1a and n 1 have the same meanings as (1) above), or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof. .
  • R x1 , R x2 , R x3 and R x4 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, Hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl
  • X 1 is N
  • X 2 is N
  • X 3 is C (R x3 )
  • X 4 is C (R x4 )
  • X 1 is N
  • X 2 is C (R x2 )
  • X 1 is N
  • X 2 is C (R x2 )
  • X 3 is C (R x3 )
  • X 4 is C (R x4 ), or X 1 is C (R x1 ),
  • B 2 is, (Wherein R 10 , R 11 , and p are as defined in (1) above), or a pharmaceutically acceptable compound thereof Salts or solvates thereof.
  • Y is sulfonyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl Amino, substituted or unsubstituted alkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkynylsulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocycle Sulfonylamino, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonylamino, or nitrogen-containing
  • Y is sulfonyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, unsubstituted sulfamoyl or sulfamoyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A (9)
  • (11) The compound according to any one of the above (1) to (10), wherein m is an integer of 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of (1) to (11) above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • a disease involving histamine H4 receptor comprising administering a compound according to any one of (1) to (11) above, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof; How to treat and / or prevent a condition.
  • Ring A is an aromatic 6-membered ring;
  • X 1 is N or C (R x1 );
  • X 2 is N or C (R x2 );
  • X 3 is N or C (R x3 );
  • X 4 is N or C (R x4 );
  • R x1 , R x2 , R x3 and R x4 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy
  • R x1 , R x2 , R x3 and R x4 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Substituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl Hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted
  • X 1 is N
  • X 2 is N
  • X 3 is C (R x3 )
  • X 4 is C (R x4 ), or X 1 is N and X 2 is C (R x2 ) , X 3 is C (R x3 ), and X 4 is N, or a compound according to (1 ′) or (2 ′), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • (4 ′) B 2 is (Wherein R 10 , R 11 , and p have the same meanings as (1 ′) above), or a compound according to any one of (1 ′) to (3 ′) above, A pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.
  • X 1 is N
  • X 2 is N
  • X 3 is C (R x3 )
  • X 4 is C (R x4 )
  • R x3 and R x4 are each together with an adjacent ring member atom.
  • X 1 is N
  • X 2 is C (R x2 )
  • X 3 is C (R x3 )
  • X 4 is N
  • R x2 and R x3 is a group that forms a C ring together with adjacent ring members
  • Y is substituted or unsubstituted cycloalkylthio, substituted or unsubstituted cycloalkenylthio, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic thio, substituted or unsubstituted arylthio, substituted or unsubstituted heteroarylthio, substituent Sulfinyl substituted with a substituent selected from group A, sulfonyl substituted
  • Ring C is (Wherein W 1 , W 2 , R 1a , R 1b , n 1 , n 2 , n 3 and n 4 have the same meaning as the above (1 ′)); Y is substituted or unsubstituted cycloalkylthio, substituted or unsubstituted cycloalkenylthio, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic thio, substituted or unsubstituted arylthio, substituted or unsubstituted heteroarylthio, substituent Sulfinyl substituted with a substituent selected from group A, sulfonyl substituted with a substituent selected from substituent group A, unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent Sulfinyl substituted with a substituent selected from group A, sulfonyl substituted with a substituent selected from substituent group A, un
  • (7 ′) B 2 is (Wherein R 10 , R 11 , and p are as defined in (1 ′) above), or a compound described in (1 ′), (5 ′) or (6 ′) above, or The pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
  • Y is sulfamoyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkynylsulfonylamino, Substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic sulfonylamino, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonyl Amino or a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group substituted with a sulfonyl substituted with a substituent selected from Sub
  • a histamine H4 receptor characterized by administering a compound according to any one of (1 ′) to (10 ′) above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof. A method of treating and / or preventing a disease involved.
  • R a1 and R a2 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted Or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl Oxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted
  • R a1 and R a2 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, Substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted Alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R a1 and R a2 are groups that together form a ring A together with the carbon atoms to which they are bonded (wherein the A ring is as defined above (1 ′′)), (1 ′′) or (2 ′′) a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof.
  • Y is substituted or unsubstituted sulfamoyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkynylsulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonyl Amino, substituted or unsubstituted cycloalkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic sulfonylamino, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino or substituted or unsubstituted heteroarylsulfonylamino (1 ′ The compound according to any one of ') to (3' ') or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Halogen means fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • Alkyl includes linear or branched monovalent hydrocarbon groups having 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 6 carbon atoms, and more preferably 1 to 3 carbon atoms. For example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, isoheptyl, n-octyl , Isooctyl, n-nonyl, n-decyl and the like.
  • Examples of “alkyl” in R x1 , R x2 , R x3 and R x4 include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and the like.
  • Examples of “alkyl” in R 9a , R 9b , R 10 and R 11 include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and the like.
  • Alkyl such as “haloalkyl”, “alkylamino”, “alkylimino”, “alkylsulfinyl”, “alkylsulfonyl”, “alkylsulfonyloxy”, “alkylsulfamoyl”, “arylalkyl”, “arylalkylamino”, etc.
  • the moiety is as defined above for “alkyl”.
  • alkyl part of “alkyloxy” has the same meaning as the above “alkyl”. Examples thereof include methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, hexyloxy and the like.
  • Alkyloxy ” in R x1 , R x2 , R x3 and R x4 includes methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy and the like.
  • alkyloxy moiety such as “haloalkyloxy” and “alkyloxyimino” has the same meaning as the above “alkyloxy”.
  • alkyl part of “alkylthio” has the same meaning as the above “alkyl”. Examples thereof include methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, pentylthio, isopentylthio, neopentylthio, hexylthio and the like.
  • “Alkylthio” in R x1 , R x2 , R x3 and R x4 includes methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio and the like.
  • alkyloxycarbonyl has the same meaning as the above “alkyloxy”. Examples include methyloxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, n-propyloxycarbonyl, isopropyloxycarbonyl, n-butyloxycarbonyl, tert-butyloxycarbonyl, n-pentyloxycarbonyl and the like.
  • Alkyloxycarbonyl ” in R x1 , R x2 , R x3 and R x4 includes methyloxycarbonyl, ethyloxycarbonyl and the like.
  • alkyl part of “alkylcarbamoyl” has the same meaning as the above “alkyl”.
  • examples thereof include mono- or dialkylcarbamoyl such as methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, n-propylcarbamoyl, isopropylcarbamoyl, cyclopropylcarbamoyl, n-butylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl, dipropylcarbamoyl and the like.
  • Examples of the “alkylcarbamoyl” in R x1 , R x2 , R x3 and R x4 include methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl and the like.
  • Alkenyl includes straight or branched alkenyl having 2 to 6, preferably 2 to 3, carbon atoms having one or more double bonds at any position. Examples include vinyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, prenyl, butadienyl, pentenyl, isopentenyl, pentadienyl, hexenyl, isohexenyl, hexadienyl and the like. “Alkenyl” in R x1 , R x2 , R x3 and R x4 includes vinyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl and the like.
  • alkenyl part of “alkenyloxy” has the same meaning as the above “alkenyl”.
  • alkenyl part of “alkenylthio” has the same meaning as the above “alkenyl”. Examples thereof include vinylthio, propenylthio, isopropenylthio, butenylthio, isobutenylthio, prenylthio, butadienylthio, pentenylthio, isopentenylthio, pentadienylthio, hexenylthio, isohexenylthio, hexadienylthio and the like.
  • alkenyloxy part of “alkenyloxycarbonyl” has the same meaning as the above “alkenyloxy”.
  • alkenyl moiety such as “haloalkenyl”, “alkenylsulfinyl”, “alkenylsulfonyl”, “alkenylsulfonyloxy”, “alkenylsulfamoyl” has the same meaning as the above “alkenyl”.
  • Alkynyl includes linear or branched alkynyl having 2 to 6, preferably 2 to 3, carbon atoms having one or more triple bonds at any position. These have one or more triple bonds at arbitrary positions, and may further have a double bond. Examples include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, various pentynyl isomers, and the like.
  • alkynyl part of “alkynyloxy” has the same meaning as the above “alkynyl”.
  • alkynyl For example, ethynyloxy, propynyloxy, butynyloxy, pentynyloxy and the like can be mentioned.
  • C2-C6 alkynyloxy is used.
  • Alkynylthio has the same meaning as the above “alkynyl” in the alkynyl moiety.
  • alkynyl in the alkynyl moiety.
  • ethynylthio, propynylthio, butynylthio, pentynylthio and the like can be mentioned.
  • C2-C6 alkynylthio is used.
  • alkynyloxycarbonyl has the same meaning as the above “alkynyloxy”. Examples include ethynyloxycarbonyl, propynyloxycarbonyl, butynyloxycarbonyl, pentynyloxycarbonyl, and the like. Preferably, C2-C6 alkynyloxycarbonyl is used.
  • Alkynyl moieties such as “alkynylsulfinyl”, “alkynylsulfonyl”, “alkynylsulfonyloxy”, “alkynylsulfamoyl” and the like are synonymous with the above “alkynyl”.
  • Acyl is R—C ( ⁇ O) — (for example, R is “alkyl”, “alkenyl” or “alkynyl”, or “cycloalkyl”, “cycloalkenyl”, “aryl”, “ A heteroaryl ”or a“ non-aromatic heterocyclic group ”).
  • acyl part of “acylamino” and “acylimino” has the same meaning as the above “acyl”.
  • Unsubstituted sulfamoyl means a group represented by —S ( ⁇ O) 2 —NH 2 .
  • “Sulphamoyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A” means a group represented by —S ( ⁇ O) 2 —NR X R Y.
  • R X and R Y is a substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or a group selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl.
  • substituent group A substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or a group selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substitute
  • “sulfamoyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A” includes unsubstituted alkyl, Substituent Group C (Substituent Group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, Alkyl substituted with one or more substituents selected from substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group and substituted or unsubstituted aryl) Selected from substituent group B (substituent group B: hydroxy, substituted or unsubstituted alkyl, halogen and carbamoyl), one or more substituted aryls, unsubstituted aryl, substituent group B Heteroaryl substituted with one or more substituents, unsubstituted heteroaryl, substituent group D (substituent
  • “Unsubstituted aminosulfonylamino” means a group represented by —NH—S ( ⁇ O) 2 —NH 2 . “Substituted aminosulfonylamino” means a group represented by —NR z —S ( ⁇ O) 2 —NR X R Y , and at least one of R X , R Y and R z is represented by “ The meaning is the same as the substituent of “substituted amino”.
  • R X and R Y are substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or non-substituted Substituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl) Group.
  • R z has the same meaning as the substituent of “substituted amino” shown below.
  • “Cycloalkane” includes monocyclic or polycyclic saturated carbocyclic rings having 3 to 10 carbon atoms.
  • Examples of the monocyclic cycloalkane include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclooctane, cyclononane, and cyclodecane.
  • Examples of the polycyclic cycloalkane include norbornane and tetrahydronaphthalene.
  • Cycloalkyl includes a monovalent group derived from the above “cycloalkane”.
  • monocyclic cycloalkyl include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl and the like.
  • polycyclic cycloalkyl include norbornyl, tetrahydronaphthalen-5-yl, tetrahydronaphthalen-6-yl, adamantyl and the like.
  • “Cycloalkanediyl” includes a divalent group derived from the above “cycloalkane”.
  • Examples of the monocyclic cycloalkanediyl include cyclopropanediyl, cyclobutanediyl, cyclopentanediyl, cyclohexanediyl, cycloheptanediyl, cyclooctanediyl, cyclononanediyl, cyclodecandidiyl and the like.
  • Examples of polycyclic cycloalkanediyl include norbornanediyl, adamantanediyl and the like.
  • cycloalkyl part of “cycloalkyloxy” has the same meaning as the above “cycloalkyl”.
  • cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy, cyclooctyloxy, cyclononyloxy, cyclodecyloxy and the like can be mentioned.
  • polycyclic cycloalkyloxy include norbornyloxy, tetrahydronaphthalen-5-yloxy, tetrahydronaphthalen-6-yloxy, adamantaneoxy and the like.
  • cycloalkyloxy part of “cycloalkyloxycarbonyl” has the same meaning as the above “cycloalkyloxy”. Examples include cyclopropyloxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cycloheptyloxycarbonyl, cyclooctyloxycarbonyl, cyclononyloxycarbonyl, cyclodecyloxycarbonyl, and the like.
  • polycyclic cycloalkyloxycarbonyl examples include norbornyloxycarbonyl, tetrahydronaphthalen-5-yloxycarbonyl, tetrahydronaphthalen-6-yloxycarbonyl and the like.
  • “Cycloalkene” includes a non-aromatic monocyclic or polycyclic ring having 3 to 10 carbon atoms and containing at least one carbon-carbon double bond.
  • Examples of the monocyclic cycloalkene include cyclopentene and cyclohexene.
  • Examples of the polycyclic cycloalkene include norbornene and indene.
  • Cycloalkenyl includes a monovalent group derived from the above “cycloalkene”. Examples of monocyclic cycloalkenyl include cyclopentenyl, cyclohexenyl and the like. Examples of polycyclic cycloalkenyl include norbornenyl, inden-1-yl, inden-2-yl, inden-3-yl and the like.
  • Cycloalkenediyl includes a divalent group derived from the above “cycloalkene”. Examples of monocyclic cycloalkenediyl include cyclopentenediyl, cyclohexenediyl and the like. Examples of polycyclic cycloalkenediyl include norbornene diyl.
  • cycloalkenyl part of “cycloalkenyloxy” has the same meaning as the above “cycloalkenyl”.
  • cycloalkenyloxy examples include norbornenyloxy and indenyloxy.
  • cycloalkenyloxycarbonyl has the same meaning as the above “cycloalkenyloxy”.
  • examples of the monocyclic cycloalkenyloxycarbonyl include cyclopentenyloxycarbonyl, cyclohexenyloxycarbonyl, and the like.
  • examples of the polycyclic cycloalkenyloxycarbonyl include norbornenyloxycarbonyl, indenyloxycarbonyl and the like.
  • aromatic carbocycle includes a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring.
  • a benzene ring, a naphthalene ring, an anthracene ring, a phenanthrene ring, etc. are mentioned.
  • Aryl means a monovalent group derived from the above “aromatic carbocycle”. Examples thereof include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, anthryl, phenanthryl and the like.
  • aryl part of “arylsulfonyloxy” has the same meaning as the above “aryl”.
  • aryl For example, phenylsulfonyloxy, 1-naphthylsulfoneoxy and the like can be mentioned.
  • aryl part of “aryloxy”, “aryloxycarbonyl”, “arylalkylamino”, “arylsulfinyl” and “arylalkyl” has the same meaning as the above “aryl”.
  • “Aromatic carbocyclic diyl” includes a divalent group derived from the above “aromatic carbocycle”. For example, 1,2-phenylene, 1,3-phenylene, 1,4-phenylene, 1,2-naphthylene and the like can be mentioned.
  • Heterocycle means a 5- to 7-membered ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom, and / or sulfur atom in the ring, A ring in which two or more of them are independently fused, or A 5- to 7-membered ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring is condensed with one or more of the “aromatic carbocycle”, the “cycloalkane” or the “cycloalkene”.
  • An aromatic or non-aromatic fused ring derived from the above ring.
  • monocyclic non-aromatic heterocycles such as pyrroline, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorphone, tetrahydropyran, dihydropyridine, dihydropyridazine, dioxane, oxathiolane, thiane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, tetrahydrothiazole, tetrahydroisothiazole, etc.
  • heterocyclic group includes a monovalent group derived from the above “heterocycle”.
  • Monocyclic non-aromatic heterocyclic groups such as, dioxanyl, oxathiolanyl, thianyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiazolinyl, tetrahydroisothiazolinyl
  • a ring group For example, indolyl, isoindolyl, indazolyl, indolinyl, indolinyl, isoindolinyl, quinolyl, isoquinolyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, purinyl, pteridinyl, benzopyranyl, benzimidazolyl, benzisoxazolyl, benzoxazolyl, benzoxazolyl Diazolyl, benzoisothiazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzofuryl, isobenzofuryl, benzothienyl, benzotriazolyl, imidazopyridyl, triazolopyridyl, imidazothiazolyl, pyrazinopyridazinyl, benzimidazo Examples include condensed heterocyclic groups
  • the “aromatic heterocycle” includes the above “heterocycle” which is an aromatic ring.
  • a 5- to 7-membered aromatic ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring An aromatic ring in which two or more of them are independently fused, An aromatic ring in which a 5- to 7-membered aromatic ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring is condensed with one or more of the above “aromatic carbocycles” is included.
  • indole isoindole, indazole, indolizine, quinoline, isoquinoline, cinnoline, phthalazine, quinazoline, naphthyridine, quinoxaline, purine, pteridine, benzimidazole, benzisoxazole, benzoxazole, benzoxadiazole, benzoisothiazole, benzo
  • examples thereof include condensed aromatic heterocycles such as thiazole, benzothiadiazole, benzofuran, isobenzofuran, benzothiophene, benzotriazole, imidazopyridine, triazolopyridine, imidazothiazole, pyrazinopyridazine, benzimidazoline and the like.
  • Heteroaryl includes a monovalent group derived from the above “aromatic heterocycle”.
  • a 5- to 7-membered aromatic cyclic group having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring An aromatic cyclic group in which two or more of them are independently fused, An aromatic group in which a 5- to 7-membered aromatic ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring is condensed with one or more of the above “aromatic carbocycles” is included.
  • Aryl For example, isoindolyl, indazolyl, indolizinyl, isoindolinyl, quinolyl, isoquinolyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, purinyl, pteridinyl, benzimidazolyl, benzisoxazolyl, benzoxazozolyl, benzoxiazozolyl, benzothiazozolyl Condensation such as ril, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzofuryl, isobenzofuryl, benzothienyl, benzotriazolyl, imidazopyridyl, triazolopyridyl, imidazolothiazolyl, pyrazinopyridazinyl, benzimidazolinyl Heteroaryl.
  • aromatic 6-membered ring includes the above-mentioned “benzene ring” and “aromatic heterocycle” which are 6-membered aromatic rings.
  • non-aromatic heterocycle includes those that are non-aromatic rings among the above-mentioned “heterocycle”.
  • a 5- to 7-membered non-aromatic ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring A non-aromatic ring in which two or more of them are independently fused,
  • a ring in which a 5- to 7-membered aromatic ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring is condensed with one or more of the above “cycloalkane” or “cycloalkene”;
  • a 5- to 7-membered non-aromatic heterocyclic ring having at least one nitrogen atom, oxygen atom and / or sulfur atom in the ring is one or more of the above “aromatic carbocycle” or “non-aromatic carbocycle”.
  • fused rings For example, pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine, tetrahydropyran, dihydropyridine, dihydropyridazine, dihydropyrazine, dioxane, oxathiolane, thiane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, tetrahydro Monocyclic non-aromatic heterocycles such as thiazoline, tetrahydroisothiazoline, Examples thereof include condensed non-aromatic heteroaromatic rings such as indoline, isoindoline, benzopyran, benzodioxane, tetrahydroquinoline, benzo [d] oxazol-2 (3H) -one, tetrahydrobenzothiophen
  • non-aromatic heterocyclic group includes a monovalent group derived from the above “non-aromatic heterocyclic ring”.
  • non-aromatic sulfur-containing heterocyclic group includes at least one sulfur atom in the ring, and may further include one or more atoms arbitrarily selected from an oxygen atom and a nitrogen atom in the ring. It includes a group derived from a non-aromatic 4- to 7-membered ring or a ring in which two or more thereof are condensed. Examples thereof include thiomorpholinyl, thiomorpholino, thianyl, tetrahydrothiazolinyl, tetrahydroisothiazolinyl and the like.
  • non-aromatic heterocyclic moiety of “non-aromatic heterocyclic oxy”, “non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl”, “non-aromatic heterocyclic alkylamino” and “non-aromatic heterocyclic alkyl” Synonymous with “heterocycle”.
  • Substituents for “substituted amino” and “substituted aminosulfonylamino” include, but are not limited to, one or more of the same or different substituents selected from the following group: Alkyl (eg, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, etc.), haloalkyl (eg, CF 3 , CH 2 CF 3 , CH 2 CCl 3, etc.), hydroxyalkyl (eg, hydroxyethyl, —C (CH 3 ) 2 CH 2 OH, etc.), alkenyl (eg, vinyl), alkynyl (eg, ethynyl), cycloalkyl (eg, cyclopropyl), cycloalkenyl (eg, cyclopropenyl), alkyloxy (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy) Etc.), haloalkyloxy (eg
  • Substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino substituted or unsubstituted aminosulfonylamino
  • substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonylamino substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic sulfonylamino
  • amino in “substituted or unsubstituted arylsulfonylamino” or “substituted or unsubstituted heteroarylsulfonylamino” may also be substituted with the substituent represented by the above “substituted amino”.
  • Substituents for “substituted aryl” and “substituted heteroaryl” include halogen, methyl, trifluoromethyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, mekyloxy, ethyloxy, n-propyloxy, isopropyloxy, trifluoromethyloxyhalogen, Hydroxy, carbamoyl and the like can be mentioned.
  • halogen, methyl, isopropyl, hydroxy, carbamoyl and the like can be mentioned.
  • one or more hydrogen, carbon or other atoms of the compound of general formula (I) may be replaced with isotopes of hydrogen, carbon or other atoms.
  • the compound of general formula (I) includes all radiolabeled compounds of the compound of general formula (I). Such “radiolabeled”, “radiolabeled” and the like of compounds of general formula (I) are each encompassed by the present invention and are useful as research and / or diagnostic tools in metabolic pharmacokinetic studies and binding assays. is there. Examples of isotopes that can be incorporated into the compound of the general formula (I) of the present invention include 2 H, 3 H, 13 C, 14 C, 15 N, 18 O, 17 O, 31 P, 32 P, and 35, respectively.
  • the radiolabeled compound of the present invention can be prepared by methods well known in the art.
  • a tritium-labeled compound of general formula (I) can be prepared by introducing tritium into a specific compound of formula I, for example, by a catalytic dehalogenation reaction using tritium. This process comprises reacting a compound of general formula (I) with a suitably halogen-substituted precursor and tritium gas in the presence of a suitable catalyst, for example Pd / C, in the presence or absence of a base. It may be included.
  • the 14 C-labeled compound can be prepared by using a raw material having 14 C carbon.
  • the compound of the present invention represented by the above general formula (I) or a salt thereof may be converted into a hydrate or a solvate by a known method.
  • Suitable solvates include solvates with acetone, 2-butanol, 2-propanol, ethanol, ethyl acetate, tetrahydrofuran, diethyl ether and the like.
  • non-toxic and water-soluble hydrates or solvates for example, ethanol and the like
  • the compounds according to the present invention include pharmaceutically acceptable salts.
  • alkali metals such as lithium, sodium or potassium
  • alkaline earth metals such as magnesium or calcium
  • ammonium salts with organic bases and amino acids
  • inorganic acids hydroochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, hydrobromic acid, phosphorus Acid or hydroiodic acid
  • organic acids acetic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, mandelic acid, glutaric acid, malic acid, benzoic acid, phthalic acid, benzenesulfonic acid, and salts with p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, etc.
  • hydrochloric acid, phosphoric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid and the like are preferable.
  • “Modulators” include agonists, partial agonists, inverse agonists and antagonists.
  • “Histamine H4 modulator” includes histamine H4 receptor modulators, ie, histamine H4 receptor agonists, histamine H4 receptor partial agonists, histamine H4 receptor inverse agonists, histamine H4 receptor antagonists To do.
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alken
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonyla
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alken
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonyla
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alken
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonyla
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alken
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonyla
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alken
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonyla
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alken
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted Or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy; n 1 is an integer from 0 to 4; -B 1 is represented by the formula: -X- (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonyla
  • R x3 and R x4 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted Alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted Alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted
  • R x3 and R x4 each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted cycloalkyl Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are each independently hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from 1 to 5: Y is substitu
  • R x3 and R x4 each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted cycloalkyl Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are each independently hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from
  • R x2 and R x3 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted Alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted Alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted
  • R x3 and R x4 each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted cycloalkyl Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are each independently hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from 1 to 5: Y is substitu
  • R x3 and R x4 each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted cycloalkyl Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are each independently hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from
  • R x1 , R x2 and R x3 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or Unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or Unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or
  • R x3 and R x4 each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted cycloalkyl Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are each independently hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from 1 to 5: Y is substitu
  • R x3 and R x4 each independently represent hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, cyano, nitro, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted cycloalkyl Substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic oxy; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are each independently hydrogen, halogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkyl; m is an integer from
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 3 is an integer from 0 to 2;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is a substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 3 is an integer from 0 to 2;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfony
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 3 is an integer from 0 to 2;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y represents substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsub
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 3 is an integer from 0 to 2;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfon
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; n 3 is an integer from 0 to 2; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y represents substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, A substituted or unsubstituted
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group; n 3 is an integer from 0 to 2; —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen; R 8a and R 8b are hydrogen; m is an integer from 1 to 5: Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic sulfonylamino, substituted or
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 4 is an integer of 0 or 1;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y represents substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsub
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 4 is an integer of 0 or 1;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfony
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxycarbonyl
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 is an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsub
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 is an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfony
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxycarbonyl
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or un
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 is an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfony
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxycarbonyl
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 is an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsub
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 is an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfony
  • R 1a is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted Or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl Substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxycarbonyl
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituent group A (substituent group A: substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or un
  • R 1b is a) halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group;
  • Each R 2b is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted acyl;
  • n 1 is an integer from 0 to 4;
  • —B 1 represents the formula: —X— (CR 8a R 8b ) mY (Where X is N (R 7c ); R 7c is hydrogen;
  • R 8a and R 8b are hydrogen;
  • m is an integer from 1 to 5:
  • Y is substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfony
  • Examples of the compound of the present invention represented by the formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof include each substituent represented by the following general formula (IA) or (IB). Or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof shown in all possible combinations of all options.
  • R 2a is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl or substituted or Examples include unsubstituted acyl.
  • W 2 includes N (R 2a ) or S
  • R 2a is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • W 2 N (R 2a ) and R 2a are hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • W 2 it includes S is.
  • R 1b halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted Alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted Alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalken
  • R 1b includes halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted cycloalkyl, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.
  • n2 is an integer of 0 to 2.
  • n2 is 0.
  • R 7c includes hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted acyl.
  • X N (R 7c ) and R 7c include hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • NH is exemplified as X.
  • m is an integer of 1 to 3.
  • 2 is mentioned as m.
  • substituted or unsubstituted cycloalkylthio substituted or unsubstituted cycloalkenylthio, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic thio, substituted or unsubstituted arylthio, substituted or unsubstituted heteroarylthio, Sulfinyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, Sulfonyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, unsubstituted sulfamoyl, substituted with a substituent selected from Substituent Group A Sulfamoyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkynylsulfonylamino, substituted or unsubstituted amino
  • Y unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A, sulfonyl substituted with a substituent selected from substituent group A, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, Substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic sulfonylamino, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonylamino , Substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group in which the nitrogen atom constituting the
  • Y includes sulfonyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, unsubstituted sulfamoyl, or sulfamoyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A.
  • Y may be unsubstituted sulfamoyl or sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A.
  • R 9a and R 9b are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl;
  • Each R 10 independently represents substituted or unsubstituted alkyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, or two R 10 taken together to form oxo or thioxo;
  • R 11 represents hydrogen, substituted or unsubstituted cycloalkyl, unsubstituted alkyl, or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted Or a substituent selected from unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl
  • R 9a and R 9b are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl;
  • R 10 is substituted or unsubstituted alkyl;
  • R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl;
  • p is an integer from 0 to 4
  • a B 2 wherein R 10 is substituted or unsubstituted alkyl; R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl; p is an integer from 0 to 4) The group shown by these is mentioned.
  • a B 2 wherein R 10 is substituted or unsubstituted alkyl; R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl; p is an integer from 0 to 4) The group shown by these is mentioned.
  • Examples of the compound of the present invention represented by the formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof include all the options of each substituent represented by the following general formula (IC). Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof is also included.
  • R 1c halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted Aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy.
  • R 1c includes halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, and hydroxy.
  • R 1c includes halogen or hydroxy.
  • R 1c includes hydroxy.
  • R 1c includes halogen.
  • fluorine is mentioned as R1c .
  • R 1d halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, hydroxy, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted Aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl or substituted or unsubstituted cycloalkyloxy.
  • R 1d includes halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, or hydroxy.
  • R 1d is bonded to the carbon atom to which R 1c is bonded, and includes halogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • n3 is an integer of 0 to 3.
  • n3 is 0 or 1.
  • R 7c includes hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted acyl.
  • N (R 7c ) and R 7c include hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • NH is exemplified as X.
  • m is an integer of 1 to 3.
  • 2 is mentioned as m.
  • substituted or unsubstituted cycloalkylthio substituted or unsubstituted cycloalkenylthio, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic thio, substituted or unsubstituted arylthio, substituted or unsubstituted heteroarylthio
  • Substituent group A substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Substituted sulfinyl substituted with a substituent selected from a substituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl),
  • Y unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A, sulfonyl substituted with a substituent selected from substituent group A, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, Substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic sulfonylamino, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonylamino , Substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group in which the nitrogen atom constituting the
  • Examples of Y include unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A, or sulfonyl substituted with a substituent selected from substituent group A.
  • R 9a and R 9b are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl;
  • Each R 10 independently represents substituted or unsubstituted alkyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, or two R 10 taken together to form oxo or thioxo;
  • R 11 represents hydrogen, substituted or unsubstituted cycloalkyl, unsubstituted alkyl, or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted Or a substituent selected from unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl
  • R 9a and R 9b are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl;
  • R 10 is substituted or unsubstituted alkyl;
  • R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl;
  • p is an integer from 0 to 4
  • a B 2 wherein R 10 is substituted or unsubstituted alkyl; R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl; p is an integer from 0 to 4) The group shown by these is mentioned.
  • a B 2 wherein R 10 is substituted or unsubstituted alkyl; R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl; p is an integer from 0 to 4) The group shown by these is mentioned.
  • Examples of the compound of the present invention represented by the formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof include all the options of each substituent represented by the following general formula (ID). Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof is also included.
  • R 1a halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted Alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, substituted or unsubstituted acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted Alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalken
  • R 1a halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted acyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, sulfonyl substituted with a substituent selected from substituent group A, or substituted or An unsubstituted non-aromatic heterocyclic group is mentioned.
  • R 1a one R 1a is bonded to the 6-position nitrogen atom constituting the ring in formula (ID), and is halogen, substituted or unsubstituted alkyl, cyano, substituted or unsubstituted acyl, And substituted or unsubstituted cycloalkyl, sulfonyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, or substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.
  • R 1a one R 1a is bonded to the 6-position nitrogen atom constituting the ring in Formula (ID), and is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted acyl, or a group of substituents And sulfonyl substituted with a substituent selected from A.
  • n1 is an integer of 1 to 4.
  • n1 is 1.
  • R 7c includes hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted acyl.
  • N (R 7c ) and R 7c may be hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl.
  • X is NH.
  • m is an integer of 1 to 3.
  • 2 is mentioned as m.
  • substituted or unsubstituted cycloalkylthio substituted or unsubstituted cycloalkenylthio, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic thio, substituted or unsubstituted arylthio, substituted or unsubstituted heteroarylthio, Sulfinyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, Sulfonyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, unsubstituted sulfamoyl, substituted with a substituent selected from Substituent Group A Sulfamoyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkenylsulfonylamino, substituted or unsubstituted alkynylsulfonylamino, substituted or unsubstituted amino
  • Y unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A, sulfonyl substituted with a substituent selected from substituent group A, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, Substituted or unsubstituted aminosulfonylamino, substituted or unsubstituted cycloalkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic sulfonylamino, substituted or unsubstituted arylsulfonylamino, substituted or unsubstituted heteroarylsulfonylamino , Substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or a nitrogen-containing non-aromatic heterocyclic group in which the nitrogen atom constituting the
  • Y includes sulfonyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A, unsubstituted sulfamoyl, or sulfamoyl substituted with a substituent selected from Substituent Group A.
  • Y may be unsubstituted sulfamoyl or sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A.
  • R 9a and R 9b are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl;
  • Each R 10 independently represents substituted or unsubstituted alkyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, or two R 10 taken together to form oxo or thioxo;
  • R 11 represents hydrogen, substituted or unsubstituted cycloalkyl, unsubstituted alkyl, or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted Or a substituent selected from unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl
  • R 9a and R 9b are each independently hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl;
  • R 10 is substituted or unsubstituted alkyl;
  • R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl;
  • p is an integer from 0 to 4
  • a B 2 wherein R 10 is substituted or unsubstituted alkyl; R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl; p is an integer from 0 to 4) The group shown by these is mentioned.
  • a B 2 wherein R 10 is substituted or unsubstituted alkyl; R 11 represents hydrogen, unsubstituted alkyl or substituent group C (substituent group C: hydroxy, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted Or alkyl substituted with one or more substituents selected from unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl and substituted or unsubstituted heteroaryl; p is an integer from 0 to 4) The group shown by these is mentioned.
  • R a1 and R a2 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted Or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl Oxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R a1 and R a2 are each independently hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted Or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted alkynyloxy, substituted or unsubstituted alkylthio, substituted or unsubstituted alkenylthio, substituted or unsubstituted alkynylthio, acyl, hydroxy, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl Oxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkenyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkynyloxycarbonyl, substituted or unsubstituted cycloalky
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • —W— represents —O—, —N (R 2 ) —, —S—, —S (O) — or —S (O) 2 —
  • R 2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or acyl
  • -B 1 is -B 'and -B 2 is -B "or -B 1 is -B" and -B 2 is -B'
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) m —Y; m is an integer from 1 to 5: —X— represents —NH—; Y is
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • —W— represents —O—, —N (R 2 ) —, —S—, —S (O) — or —S (O) 2 —
  • R 2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or acyl
  • -B 1 is -B 'and -B 2 is -B''
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) m —Y; m is an integer from 1 to 5:
  • —X— represents —NH—;
  • Y is unsubstituted sulfamoyl, sulf
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • —W— represents —O—, —N (R 2 ) —, —S—, —S (O) — or —S (O) 2 —
  • R 2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or acyl
  • -B 1 is -B "and -B 2 is -B '
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) m —Y; m is an integer from 1 to 5:
  • —X— represents —NH—;
  • Y is unsubstituted sulfamoyl, sulfam
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • —W— represents —O—, —N (R 2 ) —, —S—, —S (O) — or —S (O) 2 —
  • R 2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or acyl
  • -B 1 is -B 'and -B 2 is -B "or -B 1 is -B" and -B 2 is -B'
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) m —Y; m is an integer from 1 to 5: —X— represents —NH—; Y is
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • —W— represents —O—, —N (R 2 ) —, —S—, —S (O) — or —S (O) 2 —
  • R 2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or acyl
  • -B 1 is -B 'and -B 2 is -B''
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) m —Y; m is an integer from 1 to 5:
  • —X— represents —NH—;
  • Y is unsubstituted sulfamoyl, sulf
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • —W— represents —O—, —N (R 2 ) —, —S—, —S (O) — or —S (O) 2 —
  • R 2 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or acyl
  • -B 1 is -B "and -B 2 is -B '
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) m —Y; m is an integer from 1 to 5:
  • —X— represents —NH—;
  • Y is unsubstituted sulfamoyl, sulfam
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • -B 1 is -B 'and -B 2 is -B "or -B 1 is -B" and -B 2 is -B'
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) 2 —Y;
  • —X— represents —NH—;
  • Y is unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A;
  • Each R 10 is independently substituted or unsubstituted alkyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyloxy, or substituted or unsubstituted amino;
  • R 11 is hydrogen or substituted or unsubstituted
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • -B 1 is -B 'and -B 2 is -B''
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) 2 —Y; —X— represents —NH—;
  • Y is unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A; -B ''
  • Each R 10 is independently substituted or unsubstituted alkyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyloxy, or substituted or unsubstituted amino;
  • R 11 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate
  • R 1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, halogen or hydroxy
  • n is an integer from 0 to 2
  • -B 1 is -B "and -B 2 is -B '
  • —B ′ has the formula: —X— (CH 2 ) 2 —Y
  • —X— represents —NH—
  • Y is unsubstituted sulfamoyl, sulfamoyl substituted with a substituent selected from substituent group A;
  • Each R 10 is independently substituted or unsubstituted alkyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyloxy, or substituted or unsubstituted amino
  • R 11 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof
  • histamine H4 receptor agonist, partial agonist, inverse agonist and antagonist, particularly antagonist
  • histamine H4 receptor is It is useful as a therapeutic agent for diseases involved.
  • respiratory diseases such as bronchial asthma, allergic rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD); rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, allergic conjunctivitis, psoriasis, inflammatory colitis, ulcerative colitis, lupus Inflammatory diseases such as atherosclerosis; effective for pain relief including neuropathic pain and nociceptive pain.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be produced, for example, by the following synthesis route.
  • R a1 and R a2 are as defined above (1)
  • R 14 is a leaving group such as halogen, substituted or unsubstituted alkyloxy or cyano
  • R 15 is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or Unsubstituted aryl.
  • the compound represented by the general formula (iii) can be synthesized by allowing the compound represented by the general formula (ii) to act on the compound represented by the general formula (i) in the presence of a base.
  • reaction solvent examples include THF, diethyl ether, DMF, DME, dioxane, hexane, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like, and these can be used alone or in combination.
  • sodium hydride and potassium hydride examples of the reaction solvent
  • 1 to 10 molar equivalents can be used relative to compound (i).
  • reaction temperature it can be ⁇ 78 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (iii) can be isolated and purified by known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (iii) can be synthesized by condensing the compound represented by the general formula (iii) with urea.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the base include sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the obtained compound represented by the general formula (iv) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • Z is substituted alkyl or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and other symbols are as defined above.
  • the compound represented by the general formula (vi) can be synthesized.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Examples of the base include sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound represented by the general formula (iii).
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (vi) can be isolated and purified by known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • a compound represented by the general formula (vii) can be synthesized by allowing a halogenating agent to act on the compound represented by the general formula (iv).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene, acetonitrile, and the like. These can be used alone, in combination, or without solvent.
  • halogenating agent examples include thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, oxalyl chloride and the like, and 1 equivalent to a solvent amount can be used with respect to compound (iv). Further, dimethylformamide, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline may be used as an additive. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (vii) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • a compound represented by the general formula (viii) can be synthesized by allowing a halogenating agent to act on the compound represented by the general formula (vi).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene, acetonitrile, and the like. These can be used alone, in combination, or without solvent.
  • the halogenating agent include thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, oxalyl chloride and the like, and 1 equivalent to a solvent amount can be used with respect to compound (vi).
  • dimethylformamide, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline may be used as an additive.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (viii) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 16 is substituted alkyl, Z ′ is a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and other symbols are as defined above.
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisila Examples thereof include zido, potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride, and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (ix). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xi) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (vii) By reacting the compound represented by the general formula (vii) with the amine represented by the general formula (x) in the presence or absence of a base, the compound represented by the general formula (xii) is obtained.
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisila Examples thereof include zido, potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (vii). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xii) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (xii) By reacting the compound represented by the general formula (xii) with the amine represented by the general formula (xiii) in the presence or absence of a base, the compound represented by the general formula (xiv) is obtained.
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, sodium pyridine pyridine, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide Potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used relative to compound (xii). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xiv) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • P 1 is a common amine protecting group such as Boc, benzyloxycarbonyl or benzyl, Is a non-aromatic nitrogen-containing heterocyclic group, and other symbols are as defined above.
  • An amine represented by the general formula (xvi) is obtained by subjecting the compound represented by the general formula (xv) to a known deprotection reaction (see: Green's Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley). The resulting compound represented by the general formula (xv) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 18 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl, Is a non-aromatic heterocyclic group, and other symbols are as defined above.
  • An amine represented by the general formula (xviii) is obtained by subjecting the compound represented by the general formula (xvii) to a known deprotection reaction (see: Green's Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley).
  • the resulting compound represented by the general formula (xv) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 19 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl
  • R 20 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or (Unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl, and other symbols are as defined above.)
  • the compound represented by the general formula (xxv) is obtained by allowing the compound represented by the general formula (xxiv) to act on the amine represented by the general formula (xxiii) in the presence of a base.
  • reaction solvent examples include THF, acetonitrile, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene and the like, and these can be used alone or in combination.
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xxv) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • a compound represented by the general formula (xxvii) is obtained by allowing a compound represented by the general formula (xxiv) to act on the amine represented by the general formula (xxvi) in the presence of a base.
  • the reaction solvent include THF, acetonitrile, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xxvii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • a compound represented by the general formula (xxix) can be synthesized by allowing a halogenating agent to act on the compound represented by the general formula (xxviii).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene, acetonitrile, and the like. These can be used alone, in combination, or without solvent.
  • halogenating agent examples include thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, oxalyl chloride, and the like, and 1 equivalent to a solvent amount can be used with respect to compound (xxviii). Further, dimethylformamide, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline may be used as an additive. With respect to the reaction temperature, it can be -20 ° C to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xxix) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 21 and R 22 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted And cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, and other symbols are as defined above.
  • reaction solvent examples include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • base examples include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (xxx).
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xxxii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • a compound represented by the general formula (xxxiv) is obtained by allowing an acid to act on the compound represented by the general formula (xxxiii).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the acid include trimethylsilane iodide, boron tribromide, and the like. The acid can be used at 1 to 30 molar equivalents relative to the compound (xxxiii). With respect to the reaction temperature, it can be ⁇ 78 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xxxiv) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (xxxvi) is obtained by allowing 1-chloroethyl chloroformate to act on the compound represented by the general formula (xxxv) in the presence of a base.
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Examples of the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (xxxv).
  • the reaction temperature it can be ⁇ 78 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xxxvi) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 24 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted unsubstituted Aromatic heterocyclic groups, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, and other symbols are as defined above.
  • the compound represented by the general formula (xxxviii) is obtained by allowing the compound represented by the general formula (xxxvii) to act on the compound represented by the general formula (xxxvi) in the presence of a base.
  • reaction solvent examples include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, THF, diethyl ether, DMF, DME, dioxane, hexane, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like, which can be used alone or in combination.
  • base examples include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogencarbonate and the like, and 1 to 20 molar equivalents are used with respect to the compound (xxxvi). it can. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xxxviii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • Z 2 and Z 3 are a leaving group such as bromine atom, chlorine atom, tosylate, mesylate, alkylsulfone, arylsulfone, R 31 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or Unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl, X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are the same as defined in (1) above.)
  • the compound (xli) represented by the general formula is obtained.
  • reaction solvent examples include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile, pyridine and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisila Examples thereof include zido, potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (ixl). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xli) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 32 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, or R 32 and Z 4 may be combined to form a ring
  • Z 4 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or acyl, or other symbols. Is as defined above.)
  • the compound represented by the general formula (xliii) is obtained by allowing the compound represented by the general formula (xlii) to act on the compound represented by the general formula (xli) in the presence or absence of a base.
  • reaction solvent examples include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile, pyridine and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisila Examples thereof include zido, potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride, and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (xli). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xliii) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 33 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted unsubstituted Aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl, R 34 is hydrogen, or two R 34 are bonded to each other, and- (CR 60a R 60b ) t-, t is 1 to An integer of 3, R 60a and R 60b are each independently hydrogen or alkyl.)
  • a metal catalyst and a boronic acid or boronic acid ester represented by the general formula (xliv) By reacting a metal catalyst and a boronic acid or boronic acid ester represented by the general formula (xliv) with the compound represented by the general formula (xl
  • reaction solvent examples include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, water, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, DMF, NMP and the like, and these can be used alone or in combination.
  • metal catalyst examples include palladium acetate, bis (dibenzylideneacetone) palladium, tetrakis (triphenylphosphine) palladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, bis (tri-tert-butylphosphine) palladium and the like.
  • the compound can be used in an amount of 0.001 to 0.5 molar equivalent relative to the compound (xli).
  • An organic phosphorus compound such as triphenylphosphine, tributylphosphine, or dppf can also be used as a ligand.
  • Bases include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, sodium phosphate, sodium hydrogen phosphate, potassium phosphate, phosphorus Examples thereof include potassium oxyhydrogen, cesium carbonate, and the like, and can be used at 1 to 10 molar equivalents relative to the compound (xli).
  • Boronic acid or boronic acid ester (xliv) can be used at 1 to 10 molar equivalents relative to compound (xli). With respect to the reaction temperature, it can be 20 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the obtained compound represented by the general formula (xlv) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 35 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted amino, etc.
  • R 36 and R 37 are each independently hydrogen, R 35 and R 36 may be combined to form a ring, such as substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted amino, etc., and other symbols are as defined above.
  • reaction solvent examples include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, toluene, ethyl acetate, formic acid and the like, and these can be used alone or in combination.
  • metal catalyst examples include palladium-carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (I), and the like, and 0.01 to 0.5 weight percent is used with respect to the compound (xlvi). Can do.
  • the hydrogen pressure is 1 to 50 atm. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the obtained compound (xlvii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 38 is substituted or unsubstituted alkylene or substituted or unsubstituted alkenylene
  • R 39 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, or Z 4 and R 39 May be combined to form a non-aromatic heterocycle
  • P 1 is a suitable protecting group for an amino group, and other symbols are as defined above.
  • trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, formic acid and the like can be used at 1 molar equivalent to a solvent amount.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, dioxane, ethyl acetate, methylene chloride, chloroform, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature include 0 ° C. to 100 ° C.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (il) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 40 is (CR 8a R 8b ) m, CR 8a , R 8b and m are the same as (1) above,
  • R 41 is a carbamate group such as Boc and benzyloxycarbonyl
  • R 42 and R 43 are Each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, acyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted A non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl, or R 42 and R 43 may be cyclic together, and other symbols are as defined above.
  • diazocarboxylic acid esters examples include diazocarboxylic acid alkyl esters such as diethyl azodicarboxylate and diisopropylcarboxylate.
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xliii) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 45 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, acyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or An unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl
  • R 46 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, It may be cyclic with acyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, and
  • Substituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or It may be cyclic with unsubstituted alkynyl, acyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl.
  • the compound represented by the general formula (lv) is obtained by allowing the compound represented by the general formula (lv) to act on the compound represented by the general formula (lib).
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, sodium pyridine pyridine, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide Potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride and the like, and can be used at 1 to 10 molar equivalents relative to the compound (lib). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lvi) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • a compound represented by the general formula (lvii) By treating the compound (lvi) with an acid, a compound represented by the general formula (lvii) can be synthesized.
  • the compound (lvi) 1 molar equivalent to a solvent amount of trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, formic acid and the like can be used.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, dioxane, ethyl acetate, methylene chloride, chloroform, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature include 0 ° C. to 100 ° C.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lvii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (lx) can be synthesized by allowing the compound represented by the general formula (lix) to act on the compound represented by the general formula (lviii) in the presence of a base.
  • the reaction solvent include THF, diethyl ether, DMF, DME, dioxane, hexane, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, hydrogen
  • Examples thereof include sodium hydride and potassium hydride, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (lviii).
  • the reaction temperature it can be ⁇ 78 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lx) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (lxi) By reacting the compound represented by the general formula (lx) with urea in the presence of a base, the compound represented by the general formula (lxi) can be synthesized.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the base include sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxi) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • Z 5 is nitrogen, sulfur atom, R 50 is alkyl, aryl group, and other symbols are as defined above.
  • the compound represented by the general formula (lxii) can be synthesized.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the base include sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound represented by the general formula (lx).
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxiii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • a compound represented by the general formula (lxiv) can be synthesized by allowing a halogenating agent to act on the compound represented by the general formula (lxi).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene, acetonitrile, and the like. These can be used alone, in combination, or without solvent.
  • halogenating agent examples include thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, oxalyl chloride, phenyl dichloride diphosphoric acid, and the like. Can be used. Further, dimethylformamide, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline may be used as an additive. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxiv) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • Compound (lxvi) can be synthesized by allowing a halogenating reagent to act on compound (lxv).
  • the reaction solvent include methylene chloride, chloroform, toluene and the like, and these can be used alone or in combination.
  • halogenating reagent examples include diethylaminosulfur trifluoride, morpholinosulfur trifluoride, bis (2-methoxyethyl) aminosulfur trifluoride, 2,2-difluoro-1,3-dimethylimidazolidine, phosphorus pentachloride, Phosphorus chloride, tungsten hexachloride and the like can be mentioned, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (lxv).
  • the reaction temperature it can be ⁇ 78 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the obtained compound (lxvi) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (lxviii) By reacting the compound represented by the general formula (lxviii) with the compound represented by the general formula (xlii) in the presence or absence of a base, the compound represented by the general formula (lxviii) is obtained.
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile, pyridine and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisila Examples thereof include zido, potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride, and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (lxvii). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxviii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • reaction solvent examples include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, toluene, ethyl acetate, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, formic acid and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the metal catalyst examples include palladium-carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (I) and the like, and 0.01 to 0.5 weight percent is used with respect to the compound (lxix). Can do.
  • the hydrogen pressure is 1 to 50 atm. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the obtained compound (lxx) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (lxxii) is obtained by allowing the compound represented by the general formula (lxxii) to act on the compound represented by the general formula (lxxii).
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, sodium pyridine pyridine, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, n-butyllithium, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide Potassium hexamethyldisilazide, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (lxxi). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxiii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • a compound represented by the general formula (lxxiv) can be synthesized by allowing a base to act on the compound represented by the general formula (lxxiii).
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, sodium phosphate, hydrogen phosphate
  • Examples thereof include sodium, potassium phosphate, potassium hydrogen phosphate, cesium carbonate and the like, and the compound can be used at 1 to 10 molar equivalents relative to the compound represented by the general formula (lxxiii). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxxiv) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 49 and R 50 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted Cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl, Z 8 is bromine atom, chlorine atom, tosylate, mesylate, alkylsulfone, arylsulfone Etc., and other symbols are as defined above.) In the presence of a base, the compound represented by the general formula (lxxvi) is allowed to act on the compound represented by the general formula (lxxv) to obtain the compound represented by the general formula (lxxvi).
  • reaction solvent examples include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile, acetone and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Bases include sodium methoxide, sodium ethoxide, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, sodium phosphate, phosphoric acid
  • Sodium hydrogen, potassium phosphate, potassium hydrogen phosphate, cesium carbonate and the like can be mentioned, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound represented by the general formula (lxxiv).
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxxvi) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (lxxvi) is heated, the compound represented by the general formula (lxxvii) is obtained.
  • the reaction solvent include toluene, water, DMF, NMP and the like, and they can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature may be from room temperature to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxxvii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • reaction solvent examples include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, toluene, ethyl acetate, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, formic acid and the like, and these can be used alone or in combination.
  • metal catalyst examples include palladium-carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (I), and the like, and 0.01 to 0.5 weight percent is used with respect to the compound (lxxvii). Can do.
  • the hydrogen pressure is 1 to 50 atm.
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the obtained compound (lxxviii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • a compound represented by the general formula (lxxix) By treating the compound (lxxviii) with an acid, a compound represented by the general formula (lxxix) can be synthesized.
  • 1 molar equivalent to a solvent amount of trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid and the like can be used.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 24 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxxix) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 51 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted unsubstituted Aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl, e is an integer of 1 to 2, f is an integer of 1 to 3, and other symbols are as defined above.
  • a compound represented by the general formula (lxxxii) is obtained by allowing a compound represented by the general formula (lxxxi) to act on the amine represented by the general formula (lxxx) in the presence of a base.
  • the reaction solvent include THF, acetonitrile, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxxxii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 52 represents substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted unsubstituted Aromatic heterocyclic groups, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl, and other symbols are as defined above.
  • the compound represented by the general formula (lxxxiii) When the compound represented by the general formula (lxxxiii) is allowed to act on the amine represented by the general formula (lxxxii) in the presence of a base, the compound represented by the general formula (xxxiv) is obtained.
  • the reaction solvent include THF, acetonitrile, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxxxiv) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the azide represented by the general formula (lxxxv) is obtained.
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile, pyridine and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Sodium azide can be used at 1 to 10 molar equivalents relative to compound (lxxxiv). With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (lxxxv) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • reaction solvent examples include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, toluene, ethyl acetate, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, formic acid and the like, and these can be used alone or in combination.
  • metal catalyst examples include palladium-carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (I) and the like, and 0.01 to 0.5 weight percent is used with respect to the compound (lxxxv). Can do.
  • the hydrogen pressure is 1 to 50 atm.
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the obtained compound (lxxxvi) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 53 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted A non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl, or R 52 and R 53 may be combined to form a ring
  • P 2 is Boc, benzyloxy Protecting groups for general amines such as carbonyl and benzi i, and other symbols are as defined above.)
  • An amine represented by the general formula (lxxxviii) is obtained by performing a known deprotection reaction (see Green's Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley) on the compound represented by the general formula (lxxxvii). The resulting compound represented by the general formula (lx
  • R 54 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted unsubstituted Aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted heteroaryl, g is 0 to 2, and the symbols are as defined above.
  • a compound represented by the general formula (xc) is obtained by allowing a compound represented by the general formula (lxxxix) to act on the amine represented by the general formula (lxxxviii) in the presence of a base.
  • the reaction solvent include THF, acetonitrile, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xc) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 55 is (CR 8a R 8b ) m, and the symbols are as defined above.
  • a compound represented by the general formula (xcii) can be synthesized by allowing a halogenating agent to act on the compound represented by the general formula (xci).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene, acetonitrile, and the like. These can be used alone, in combination, or without solvent.
  • halogenating agent examples include thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, oxalyl chloride, sulfuryl chloride and the like, and 1 equivalent to a solvent amount is used with respect to the compound (xci). it can. Further, dimethylformamide, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline may be used as an additive. With respect to the reaction temperature, it can be -20 ° C to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xcii) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 56 and R 57 are each independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted A cycloalkenyl, a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, a substituted or unsubstituted aryl or a substituted or unsubstituted heteroaryl, the symbols thereof are as defined above.
  • the compound represented by the general formula (xcii) By reacting the compound represented by the general formula (xcii) with the amine represented by the general formula (xciii) in the presence of a base, the compound represented by the general formula (xciv) is obtained.
  • the reaction solvent include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, water, DMF, NMP, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • Examples of the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to compound (xciv).
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xciv) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the general synthesis method of the compound included in the present invention is shown below, but is not limited to this synthesis method.
  • Y is a leaving group such as bromine, chlorine, tosylate, mesylate, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, and other symbols are as defined above.
  • a compound represented by the general formula (xcv) can be converted into a compound represented by the general formula (xcvi) with a halogenating agent.
  • the halogenating agent include N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, N-iodosuccinimide, chlorine, bromine, iodine and the like. An equivalent amount can be used.
  • reaction solvent examples include methylene chloride and chloroform, and these can be used alone or in combination.
  • reaction temperature it can be -20 ° C to the reflux temperature of the solvent.
  • reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the obtained carboxylic acid compound (xcvi) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (xcvii) can be converted into the alcohol compound represented by the general formula (xcviii) by a reducing agent.
  • the reducing agent include sodium borohydride, lithium borohydride, lithium aluminum hydride and the like.
  • the reducing agent can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents relative to the compound represented by the general formula (xcvii).
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, methylene chloride, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • reaction temperature it can be ⁇ 78 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (xcviii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • R 61 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted Non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl; R 62 represents hydrogen, or substituted or unsubstituted benzyl, and other symbols are as defined above.
  • the compound represented by the general formula (c) can be synthesized by allowing a halogenating agent to act on the compound represented by the general formula (ic).
  • a halogenating agent examples include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, toluene, acetonitrile, and the like. These can be used alone, in combination, or without solvent.
  • the halogenating agent examples include thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, oxalyl chloride, phenyl dichloride phosphoric acid, and the like. Can be used.
  • dimethylformamide, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline may be used as an additive.
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (c) can be isolated and purified by known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the epoxide represented by the general formula (cii) can be synthesized by allowing a peroxide to act on the compound represented by the general formula (c).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, acetone, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the peroxide include metachloroperbenzoic acid, performic acid, dimethyldioxolane, hydrogen peroxide and the like, and 1 to 20 equivalents can be used with respect to the compound (c).
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cii) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (cii) can be converted into the alcohol compound represented by the general formula (civ) by a reducing agent.
  • the reducing agent include sodium borohydride, lithium borohydride, lithium aluminum hydride and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound represented by the general formula (cii).
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, methylene chloride, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the reaction temperature it can be ⁇ 78 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (civ) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • Ar 1 is substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl
  • R 63 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted Substituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted alkyl non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl;
  • R 64 is hydrogen, or two R 64 is bonded to- (CR 65a R 65b ) t-, R 65a and R 65b are each independently hydrogen or alkyl, t is an integer of 1 to 3, and other symbols are as defined above.
  • the metal catalyst examples include palladium acetate, bis (dibenzylideneacetone) palladium, tetrakis (triphenylphosphine) palladium, bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, bis (tri-tert-butylphosphine) palladium and the like. 0.001 to 0.5 molar equivalent can be used with respect to the compound ().
  • An organic phosphorus compound such as triphenylphosphine, tributylphosphine, or dppf can also be used as a ligand.
  • Bases include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium tert-butoxide, sodium tert-butoxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, sodium phosphate, sodium hydrogen phosphate, potassium phosphate, phosphorus
  • Examples thereof include potassium oxyhydrogen, cesium carbonate and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound ().
  • Boronic acid or boronic acid ester (cvi) can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents relative to compound (cv). With respect to the reaction temperature, it can be 20 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cvii) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • a compound represented by the general formula (cix) can be synthesized by reducing the compound represented by the general formula (cviii) with hydrogen in the presence of a metal catalyst.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, toluene, ethyl acetate and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the metal catalyst examples include palladium-carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (I), and the like. 5 weight percent can be used.
  • the hydrogen pressure is 1 to 50 atm. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cix) can be isolated and purified by a known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 67 represents substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl, Other symbols are as defined above.
  • a compound represented by the general formula (cix) can be converted to an amide compound represented by the general formula (cxi) by an acylating agent.
  • the acylating agent include acid anhydrides such as acetic anhydride and acid chlorides such as acetyl chloride.
  • the acylating agent can be used in an amount of 1 to 10 molar equivalents relative to the compound represented by the general formula (cix).
  • the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, sodium hydride, potassium hydride and the like.
  • 1 to 10 molar equivalents can be used.
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, diethyl ether, pyridine, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the obtained compound represented by the general formula (cxi) can be isolated and purified by the known means (eg, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (cix) can be converted to a sulfonamide compound represented by the general formula (cxiii) with a sulfonylating agent.
  • a sulfonylating agent include sulfonic acid anhydrides and sulfonic acid chlorides, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound represented by the general formula (cix).
  • Examples of the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, sodium hydride, potassium hydride, and the like (compix) 1 to 10 molar equivalents can be used.
  • Examples of the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, diethyl ether, pyridine, water and the like, and these can be used alone or in combination. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cxiii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (cix) can be converted to the compound represented by the general formula (cxv) with an alkylating agent.
  • alkylating agent include alkyl chloride, alkyl bromide, alkyl iodide and the like, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound represented by the general formula (cix).
  • Examples of the base include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, sodium hydride, potassium hydride, and the like (compix) 1 to 10 molar equivalents can be used.
  • Examples of the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, diethyl ether, pyridine, water and the like, and these can be used alone or in combination. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the obtained compound represented by the general formula (cxv) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 68 is substituted or unsubstituted benzyl
  • R 69 and R 70 are each independently substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group
  • Substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted heteroaryl, or R 69 and R 70 may form a ring together.
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, tetrahydrofuran, diethyl ether, pyridine, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cxviii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (cxx) can be synthesized by reducing the compound represented by the general formula (cxix) with hydrogen in the presence of a metal catalyst.
  • the reaction solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, toluene, ethyl acetate and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the metal catalyst examples include palladium-carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, chlorotris (triphenylphosphine) rhodium (I), and the like, and 0.01 to 0.000 with respect to the compound represented by the general formula (cxix). 5 weight percent can be used.
  • the hydrogen pressure is 1 to 50 atm. With respect to the reaction temperature, it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent. An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cxx) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • R 71 is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, acyl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted And cycloalkenyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl, or substituted or unsubstituted heteroaryl, and other symbols are as defined above.
  • reaction solvent examples include tetrahydrofuran, dioxane, toluene, acetonitrile and the like, and these can be used alone or in combination.
  • organophosphorus reagent examples include alkyl or aryl phosphines such as triphenylphosphine and tributylphosphine, and 1 to 10 molar equivalents can be used with respect to the compound (cxxi).
  • diazocarboxylic acid esters examples include diazocarboxylic acid alkyl esters such as diethyl azodicarboxylate and diisopropylcarboxylate.
  • reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 72 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cxxiii) can be isolated and purified by the known means (eg chromatography, recrystallization etc.).
  • the compound represented by the general formula (cxxv) can be synthesized by allowing a peroxide to act on the compound represented by the general formula (cxxiv).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, acetone, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • peroxides include metachloroperbenzoic acid, formic acid, dimethyldioxolane, hydrogen peroxide, and the like, and 1 to 20 equivalents can be used with respect to compound (cxxiv).
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cxxv) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • the compound represented by the general formula (cxxvii) can be synthesized by allowing a peroxide to act on the compound represented by the general formula (cxxvi).
  • the reaction solvent include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform, acetone, water and the like, and these can be used alone or in combination.
  • the peroxide include metachloroperbenzoic acid, performic acid, dimethyldioxolane, hydrogen peroxide, and the like, and 1 to 1.5 equivalents can be used with respect to the compound (cxxvi).
  • the reaction temperature it can be 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent.
  • An example of the reaction time is 0.5 to 48 hours.
  • the resulting compound represented by the general formula (cxxvii) can be isolated and purified by the known means (for example, chromatography, recrystallization and the like).
  • One embodiment of the compound of the present invention has the following group in the following general formula (II).
  • AC, Ba, Bb (AC1, Ba1, Bb1), (AC1, Ba1, Bb2), (AC1, Ba1, Bb3), (AC1, Ba1, Bb4), (AC1, Ba1, Bb5), (AC1 , Ba1, Bb6), (AC1, Ba2, Bb1), (AC1, Ba2, Bb2), (AC1, Ba2, Bb3), (AC1, Ba2, Bb4), (AC1, Ba2, Bb5), (AC1, Ba2 , Bb6), (AC1, Ba3, Bb1), (AC1, Ba3, Bb2), (AC1, Ba3, Bb3), (AC1, Ba3, Bb4), (AC1, Ba3, Bb5), (AC1, Ba3, Bb6 ), (AC1, Ba4, Bb1), (AC1, Ba4, Bb2), (AC1, Ba4, Bb3), (AC1, Ba4, Bb4), (AC1, Ba4, Bb5), (AC1, Ba4, Bb6), (AC1, Ba4, Bb5), (AC1, Ba4, Bb6), (AC1, Ba4, Bb5),
  • One embodiment of the compound of the present invention has the following group in the following general formula (III).
  • the compound whose combination of AC, Ba, and Bb is the following (AC, Ba, Bb).
  • (AC, Ba, Bb) (AC1, Ba1, Bb1), (AC1, Ba1, Bb2), (AC1, Ba1, Bb3), (AC1, Ba1, Bb4), (AC1, Ba1, Bb5), (AC1 , Ba1, Bb6), (AC1, Ba2, Bb1), (AC1, Ba2, Bb2), (AC1, Ba2, Bb3), (AC1, Ba2, Bb4), (AC1, Ba2, Bb5), (AC1, Ba2 , Bb6), (AC1, Ba3, Bb1), (AC1, Ba3, Bb2), (AC1, Ba3, Bb3), (AC1, Ba3, Bb4), (AC1, Ba3, Bb5), (AC1, Ba3, Bb6 ), (AC1, Ba4, Bb1), (AC1, Ba4, Bb2), (AC1, Ba4, Bb3), (AC1,
  • One embodiment of the compound of the present invention has the following groups in the following general formulas (IV) and (V).
  • AAC, Ba, Bb (AAC1, BBa1, BBb1), (AAC1, BBa1, BBb2), (AAC1, BBa1, BBb3), (AAC1, BBa2, BBb1), (AAC1, BBa2, BBb2), (AAC1 , BBa2, BBb3), (AAC1, BBa3, BBb1), (AAC1, BBa3, BBb2), (AAC1, BBa3, BBb3), (AAC1, BBa4, BBb1), (AAC1, BBa4, BBb2), (AAC1, BBa4 , BBb3), (AAC1, BBa5, BBb1), (AAC1, BBa5, BBb2), (AAC1, BBa5, BBb3), (AAC2, BBa1, BBb1), (AAC1, BBa5, BBb1), (AAC1, BBa5, BBb1), (AAC1, BBa5,
  • histamine H4 receptor agonist, partial agonist, inverse agonist and antagonist, particularly antagonist
  • histamine H4 receptor is It is useful as a therapeutic agent for diseases involved.
  • respiratory diseases such as bronchial asthma, allergic rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD); rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, allergic conjunctivitis, psoriasis, inflammatory colitis, ulcerative colitis, lupus Inflammatory diseases such as atherosclerosis; effective for pain relief including neuropathic pain and nociceptive pain.
  • the compounds of the present invention have a high affinity for histamine receptors, in particular histamine H4 receptors, subtype selectivity (selectivity for histamine H1, H2, and H3 receptors, in particular selectivity for H3 receptors) and Since it has high selectivity for other receptors, it can be a medicament with reduced side effects (for example, influence on motor function).
  • the compound of the present invention has high stability, high oral absorption, high solubility, good bioavailability, low clearance, long half-life, high sustained efficacy, and / or liver enzyme There are also advantages such as low inhibitory activity.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a combination of an effective amount of a compound of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • compositions for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, colorants, flavoring agents, flavoring agents, surfactants, and the like
  • pharmaceutically acceptable carriers well known in the art Can be used to produce a pharmaceutical composition according to a conventional method.
  • the dosage unit dosage form can be appropriately selected depending on the therapeutic purpose and administration route. Specifically, oral preparations such as tablets, coated tablets, powders, granules, capsules, solutions, pills, suspensions, emulsions, and parenterals such as injections, suppositories, ointments, patches, aerosols, etc. Agents. These dosage unit forms are formulated according to methods well known in the art.
  • the amount of the compound of the present invention to be contained in the above preparation can be appropriately changed depending on the dosage form, administration route, administration schedule and the like.
  • the administration method of the pharmaceutical composition according to the present invention is appropriately determined according to the dosage form of the preparation, the age, sex, weight, symptom level and other conditions of the patient, and is oral, subcutaneous, transdermal, rectal, nasal It can be selected from various routes such as inner and oral cavity.
  • the dose of the compound of the present invention contained in the pharmaceutical composition of the present invention depends on the selected route of administration, patient age, sex, weight, disease state, type of the compound administered, other conditions, etc. Although it is appropriately selected, in the case of oral administration to adults, it is usually 0.05 to 1000 mg / kg / day, preferably 0.1 to 10 mg / kg / day. In the case of parenteral administration, although it varies greatly depending on the administration route, it is usually 0.005 to 100 mg / kg / day, preferably 0.01 to 1 mg / kg / day. These pharmaceutical compositions of the present invention can be administered once a day or divided into a plurality of times.
  • reaction solution was poured into water, washed with ethyl acetate, neutralized with sodium bicarbonate with stirring, and the aqueous layer was adjusted to pH 8.
  • the aqueous layer was extracted again with ethyl acetate, the organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel chromatography to obtain compound (4) (48.8 mg, 94% yield).
  • reaction solution was poured into ice water-2 mol / l hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
  • organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate-tetrahydrofuran.
  • the organic layer was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the organic layer was concentrated under reduced pressure to obtain yellow compound 39 (8.4 g, crude yield 98%). Used in the next step without purification.
  • Step 5 Compound 41 (2.37 g, 5.83 mmol) was dissolved in ethanol-tetrahydrofuran (3: 1) (75 mL), 20 w / w% palladium hydroxide on carbon (460 mg) was added, and 1 The mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours under atmospheric hydrogen atmosphere. The reaction solution was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel chromatography to obtain yellow compound 42 (1.36 g, yield 57%).
  • Step 7 Compound 43 (50 mg, 0.297 mmol) was dissolved in phenylphosphoric dichloride (232 mg, 1.189 mmol), and the mixture was heated and stirred at 140 ° C. for 1.5 hours and 160 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was poured into water, basified with sodium bicarbonate, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel chromatography to obtain white compound 44 (15.9 mg, yield 26%).
  • Step 2 Compound 48 (1.7 mL) was added to a solution of compound 47 (5.27 g, 20.1 mmol) and triethylamine (5.6 mL, 40.3 mmol) in dichloromethane-tetrahydrofuran (1: 1, 60 mL). 22.1 mmol) was added under ice cooling, followed by stirring for 2.5 hours under ice cooling. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with dichloromethane. The organic layer was washed successively with 10% aqueous citric acid solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and saturated aqueous sodium chloride solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Compound 49 was used in the next step without purification.
  • Step 4 To a solution of compound 51 (0.40 g, 1.40 mmol) in ethanol-tetrahydrofuran-formic acid (5: 1: 0.1, 12 mL) was added palladium / carbon (0.30 g, 0.279 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 12 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through celite and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in chloroform and washed sequentially with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and a saturated aqueous sodium chloride solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Step 7 To a compound 66 (40 mg, 0.076 mmol) was added a 4 mol / L ethyl acetate solution (0.5 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mixture was concentrated and recrystallized with ethyl acetate to obtain Compound 67 (33.2 mg, total yield 94.4%).
  • tert-butyl piperazine-1-carboxylate (Compound 74, 245 mg, 1.32 mmol) was added, and the mixture was further stirred for 45 minutes.
  • the reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Compound 80 (I-304) Compound 80 was synthesized by the method described in International Publication No. WO03 / 088381A1. This was carried out using Escherichia coli BL21 (DE3) into which an expression vector into which the CYP146 gene derived from Amycolatopsis orientalis was inserted was introduced.
  • Sterilized seed culture medium (6.78 g / L Na 2 HPO 4 (anhydrous), 3 g / L KH 2 PO 4 , 0.5 g / L NaCl, 1 g / L NH 4 Cl, 10 g / L casamino acid, 4 g / L Glucose, 20 mg / L thymine, 11 mg / L CaCl 2 , 95 mg / L MgCl 2 , 28 mg / L FeSO 4 , 100 mg / L Carbicillin) and cultured at 25 ° C. for 24 hours on a reciprocating shaker at 300 rpm Was the seed mother.
  • Sterilized main culture medium (6.78 g / L Na 2 HPO 4 (anhydrous), 3 g / L KH 2 PO 4 , 0.5 g / L NaCl, 1 g / L NH 4 Cl, 10 g / L casamino acid, 20 mg / L Thymine, 11 mg / L CaCl 2 , 28 mg / L FeSO 4 , 80 mg / L 5-aminolevulinic acid, 100 mg / L Carbillillin, Merck's 0 version AutoInduction System-Solution I 20 ml / L, -Solution III 50 1 ml / L) was dispensed 3 L at a time into two 5 L aeration and agitation culture apparatuses, then 15 ml of the seed mother was inoculated and aerated (3 L / min) at 25 ° C.
  • the culture broth was collected in a centrifuge tube, centrifuged at 4000 rpm for 10 minutes, and the supernatant was removed. Then, 1.2 L of sodium phosphate buffer (50 mmol / L sodium phosphate (pH 7.4), 2% glycerol, 50 mg / LC Carbicillin, 24 mg / L isopropyl- ⁇ -thiogalactopyranoside) was added and suspended to prepare a 5-fold concentrated bacterial solution.
  • sodium phosphate buffer 50 mmol / L sodium phosphate (pH 7.4)
  • 2% glycerol 50 mg / LC Carbicillin, 24 mg / L isopropyl- ⁇ -thiogalactopyranoside
  • Step 6 To a solution of compound 95 (94 mg, 0.40 mmol) in N-methylpyrrolidone (1.5 mL), 2-amino-N-isopropylethanesulfonamide hydrochloride (98 mg, 0.48 mmol), N, N-di After adding isopropyl ethylamine (0.169 mL, 0.97 mmol), the mixture was stirred at 100 ° C. for 30 minutes. Further, tert-butyl piperazine-1-carboxylate (376 mg, 2.02 mmol) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 1 hour under microwave irradiation.
  • Step 4 Compound 102 (159 mg, 0.36 mmol) in 1,4-dioxane (3 mL) was added to triphenylphosphine (123 mg, 0.47 mmol), 2.2 M diethylazodicarboxylate / toluene solution (0.213 mL). , 0.47 mmol), and a solution of compound 100 (72 mg, 0.43 mmol) in 1,4-dioxane (0.5 mL) were added and stirred at room temperature for 2 hours.
  • triphenylphosphine (123 mg, 0.47 mmol), 2.2 M diethylazodicarboxylate / toluene solution (0.213 mL, 0.47 mmol), compound 100 (72 mg, 0.43 mmol) in 1,4-dioxane (0 0.5 mL) solution was added twice every hour and stirred at room temperature for 1 hour.
  • the reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water and saturated aqueous sodium chloride solution.
  • tert-butyl piperazine-1-carboxylate (212 mg, 1.14 mmol) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 1 hour under microwave irradiation.
  • the reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water and saturated aqueous sodium chloride solution.
  • the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and recrystallized from chloroform to give Compound 110 (152 mg, yield 75%) as a white solid.
  • Nonspecific binding was determined by incubating in the presence of 100 ⁇ mol / L unlabeled histamine dihydrochloride (Nakalai Tesque). Membrane fractions were collected on 0.5% PEI coated Unifilterplate GF / B (PerkinElmer) by rapid filtration using a PerkinElmer cell harvester and washed 6 times with 350 ⁇ L ice-cold 50 mmol / L Tris-HCl, pH 7.4. . The filter was air-dried, mixed with a scintillation cocktail Microscinti-MS (PerkinElmer), and the radioactivity trapped on the filter was measured with a Topcount liquid scintillation counter (PerkinElmer).
  • the results of the histamine H4 receptor binding test of the compounds of the present invention are shown in the following table.
  • the unit nM in the table indicates nmol / L.
  • Test Example Histamine H3 receptor binding test Human-derived histamine H3 receptor forced expression CHO-K1 cell membrane fraction (PerkinElmer), radioligand [3H] -histamine (PerkinElmer), binding buffer (50 mmol / L Tris) Receptor binding assays were performed in HCl pH 7.4, 5 mmol / L EDTA). [3H] -Histamine with a final concentration of 15 nmol / L was added to a binding buffer in which 15 ⁇ g of the histamine H3 receptor-expressing membrane fraction was suspended, and incubated at room temperature for 60 minutes at a reaction volume of 150 ⁇ L.
  • Nonspecific binding was determined by incubating in the presence of 100 ⁇ mol / L unlabeled histamine dihydrochloride (Nakalai Tesque). Membrane fractions were collected on 0.5% PEI coated Unifilterplate GF / B (PerkinElmer) by rapid filtration using a PerkinElmer cell harvester and washed 6 times with 350 ⁇ L ice-cold 50 mM Tris-HCl, pH 7.4. The filter was air-dried, mixed with a scintillation cocktail Microscinti-MS (PerkinElmer), and the radioactivity trapped on the filter was measured with a Topcount liquid scintillation counter (PerkinElmer).
  • the CYP3A4 fluorescence MBI test is a test for examining the enhancement of CYP3A4 inhibition of a compound by metabolic reaction, using 7-benzyloxytrifluoromethylcoumarin (BFC) as a CYP3A4 enzyme using E. coli-expressed CYP3A4 as an enzyme.
  • BFC 7-benzyloxytrifluoromethylcoumarin
  • the reaction is debenzylated to produce a metabolite 7-hydroxytrifluoromethylcoumarin (HFC) that emits fluorescence.
  • the reaction conditions are as follows: substrate, 5.6 ⁇ mol / L 7-BFC; pre-reaction time, 0 or 30 minutes; reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 25 ° C.
  • the fluorescence value of 7-HFC which is a metabolite, is measured using a fluorescent plate reader on the plate on which each index reaction has been performed.
  • the control (100%) was obtained by adding DMSO, which is a solvent in which the drug was dissolved, to the reaction system, and the residual activity (%) at each concentration with the test drug solution added was calculated.
  • DMSO a solvent in which the drug was dissolved
  • Test Example CYP Inhibition Test O-deethylation of 7-ethoxyresorufin (CYP1A2) as a typical substrate metabolic reaction of human major CYP5 molecular species (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) using commercially available pooled human liver microsomes ), Methyl-hydroxylation of tolbutamide (CYP2C9), 4′-hydroxylation of mephenytoin (CYP2C19), O-demethylation of dextromethorphan (CYP2D6), and hydroxylation of terfenadine (CYP3A4) The degree to which the amount of product produced is inhibited by the test compound is evaluated.
  • reaction conditions were as follows: substrate, 0.5 ⁇ mol / L ethoxyresorufin (CYP1A2), 100 ⁇ mol / L tolbutamide (CYP2C9), 50 ⁇ mol / L S-mephenytoin (CYP2C19), 5 ⁇ mol / L dextromethorphan ( CYP2D6), 1 ⁇ mol / L terfenadine (CYP3A4); reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 37 ° C .; enzyme, pooled human liver microsome 0.2 mg protein / mL; test drug concentration 1, 5, 10, 20 ⁇ mol / L (4 points).
  • resorufin CYP1A2 metabolite
  • CYP1A2 metabolite resorufin in the supernatant of the centrifugation was analyzed with a fluorescent multilabel counter, tolbutamide hydroxide (CYP2C9 metabolite), mephenytoin 4 ′ hydroxide (CYP2C19 metabolite), Dextrorphan (CYP2D6 metabolite) and terfenadine alcohol (CYP3A4 metabolite) are quantified by LC / MS / MS.
  • the control (100%) was obtained by adding DMSO, which is a solvent in which the drug was dissolved, to the reaction system, and the residual activity (%) at each concentration with the test drug solution added was calculated. Used to calculate IC 50 by inverse estimation with a logistic model.
  • Test example Metabolic stability test Using pooled rat liver microsomes prepared according to the literature (Japanese journal of pharmacology, 33 (1), p.41-56, Feb 1983) or commercially available pooled human liver microsomes The reaction is performed for a certain period of time, the residual rate is calculated by comparing the reaction sample and the unreacted sample, and the degree of metabolism in the liver is evaluated. 1 mmol / L NADPH in 0.2 mL buffer (50 mmol / L tris-HCl pH 7.4, 150 mmol / L potassium chloride, 10 mmol / L magnesium chloride) containing 0.5 mg protein / mL rat or human liver microsomes The reaction is carried out at 37 ° C.
  • the test compound in the centrifugal supernatant is quantified by LC / MS / MS, and the remaining amount of the test compound after the reaction is calculated with the amount of the compound at 0 minute reaction as 100%.
  • the hydrolysis reaction is carried out in the absence of NADPH, the glucuronic acid conjugation reaction is carried out in the presence of 5 mmol / L UDP-glucuronic acid instead of NADPH, and the same operation is carried out thereafter.
  • Intravenous administration is performed from the tail vein using a syringe with an injection needle.
  • Test substance DMSO solution (maximum dose 50 mg / mL to 8-fold dilution at 2-fold common ratio), DMSO as negative control, 50 ⁇ g / mL 4-nitroquinoline for TA98 strain under non-metabolic activation conditions as positive control -1-oxide DMSO solution, for TA100 strain, 0.25 ⁇ g / mL 2- (2-furyl) -3- (5-nitro-2-furyl) acrylamide DMSO solution, for metabolic activation conditions against TA98 strain 40 ⁇ g / mL 2-aminoanthracene DMSO solution and for TA100 strain, 20 ⁇ g / mL 2-aminoanthracene DMSO solution each 12 ⁇ L and test bacterial solution 588 ⁇ L (under metabolic activation conditions, test bacterial solution 498 ⁇ L and S9 mix 90 ⁇ L of the mixture), and cultured with shaking at 37 ° C.
  • Test example hERG test A delay that plays an important role in the ventricular repolarization process using HEK293 cells expressing human ether-a-go-go related gene (hERG) channel for the purpose of risk assessment of ECG QT interval prolongation
  • I Kr rectified K + current
  • a +50 mV depolarization stimulus was further applied for 2 seconds. Record the I Kr elicited when a 50 mV repolarization stimulus is applied for 2 seconds.
  • the absolute value of the maximum tail current is measured using the analysis software (DataXpress ver. 1, Molecular Devices Corporation) based on the current value at the holding membrane potential. Furthermore, the inhibition rate with respect to the maximum tail current before application of the test substance is calculated, and compared with the vehicle application group (0.1% dimethyl sulfoxide solution), the effect of the test substance on I Kr is evaluated. (Result) The inhibition rate at a compound concentration of 1 ⁇ mol / l is shown.
  • I-005 1% I-065: 1% I-067: 7% I-212: 4% I-236: 1% I-279: 3% I-301: 2% I-342: 8%
  • Test example Powder solubility test Put an appropriate amount of sample in a suitable container, JP-1 solution (2.0 g sodium chloride, 7.0 mL hydrochloric acid to 1000 mL), JP-2 solution (pH 6.8 phosphate buffer) Add 500 mL of water to 500 mL of solution), and add 200 ⁇ L of 20 mmol / L TCA (sodium taurocholate) / JP-2 solution (add water to 1.08 g of TCA to make 100 mL). If dissolved after adding the test solution, add bulk powder as appropriate. Seal and shake at 37 ° C for 1 hour. Filter, add 100 ⁇ L of methanol to 100 ⁇ L of each filtrate and dilute 2 times. Change the dilution factor as necessary. Check for bubbles and precipitates, seal and shake. Quantify using HPLC with the absolute calibration curve method.
  • Formulation Example 1 A granule containing the following ingredients is produced.
  • Ingredient Compound represented by formula (I) 10 mg Lactose 700 mg Corn starch 274 mg HPC-L 16 mg
  • the compound of formula (I) and lactose are passed through a 60 mesh sieve. Pass cornstarch through a 120 mesh sieve. These are mixed in a V-type mixer.
  • HPC-L low-viscosity hydroxypropylcellulose
  • aqueous solution to the powder mixture, knead, granulate (extruded granulation pore size 0.5-1mm), and dry.
  • the obtained dried granules are combed with a vibrating sieve (12/60 mesh) to obtain granules.
  • Formulation Example 2 A capsule filling granule containing the following ingredients is produced.
  • Ingredient Compound represented by formula (I) 15 mg Lactose 90 mg Corn starch 42 mg HPC-L 3 mg
  • the compound of formula (I), lactose is passed through a 60 mesh sieve. Pass cornstarch through a 120 mesh sieve. These are mixed, and the HPC-L solution is added to the mixed powder to knead, granulate and dry. After sizing the obtained dry granules, 150 mg thereof is filled into No. 4 hard gelatin capsules.
  • Formulation Example 3 A tablet containing the following ingredients is produced.
  • Ingredient Compound represented by formula (I) 10 mg Lactose 90 mg Microcrystalline cellulose 30 mg CMC-Na 15 mg Magnesium stearate 5 mg
  • the compound of formula (I), lactose, microcrystalline cellulose and CMC-Na (carboxymethylcellulose sodium salt) are passed through a 60 mesh sieve and mixed.
  • the mixed powder is mixed with magnesium stearate to obtain a mixed powder for tableting. This mixed powder is directly hit to obtain a 150 mg tablet.
  • Formulation Example 5 A haptic agent containing the following components is produced.
  • Ingredient Compound represented by formula (I) 50 mg Aqueous base (5% ethanol / 5% butylene glycol / 90% purified water) 950 mg Glycerin Kaolin Polyvinyl alcohol aqueous solution
  • the compound represented by the formula (I) is added to an aqueous base, and after ultrasonic irradiation for about 15 minutes, the mixture is sufficiently stirred to obtain a solution. 5 parts of glycerin, 1 part of kaolin and 5 parts of an aqueous polyvinyl alcohol solution are uniformly mixed, and 1 part of the prepared solution is added.
  • the compound of the present invention has a modulatory action on the histamine H4 receptor, and diseases or conditions involving the histamine H4 receptor such as bronchial asthma, allergic rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), etc. Diseases; rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, allergic conjunctivitis, psoriasis, inflammatory colitis, ulcerative colitis, lupus, atherosclerosis, and other inflammatory diseases; pain relief including neuropathic or nociceptive pain Useful for.
  • diseases or conditions involving the histamine H4 receptor such as bronchial asthma, allergic rhinitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), etc. Diseases; rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, allergic conjunctivitis, psoriasis, inflammatory colitis, ulcerative colitis, lupus, atherosclerosis, and other inflammatory diseases; pain relief including

Abstract

　新規なヒスタミンＨ４受容体調節作用を有する化合物の提供。　式（Ｉ）：［式中、環Ａは、芳香族複素環；－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ；Ｘは、Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）等；Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキル等；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン等；ｍは、０～５の整数；Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ等、 －Ｂ２は、（式（Ⅱ）中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル等；Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル等；ｐは０～４の整数）；で示される基］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

Description

ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
　本発明は、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患または状態を治療するのに有用な化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
　ヒスタミンは、Ｇ－タンパク質結合スーパーファミリーの４つの受容体（ヒスタミンＨ１、Ｈ２、Ｈ３およびＨ４受容体）と相互作用し、Ｈ１受容体を介するアレルギー反応、Ｈ２受容体を介する胃酸分泌作用、Ｈ３受容体を介する中枢神経系における神経伝達作用などの、種々の生理機能を発現する。
　ヒスタミンＨ４受容体は、Ｈ３受容体に約４０％の相同性を持つ３９０個のアミノ酸からなる７回膜貫通型Ｇタンパク質結合受容体である。主に好酸球、肥満細胞、樹状細胞、Ｔ細胞などの血球系細胞に発現しており、特に好酸球、肥満細胞において高発現している（非特許文献１、非特許文献２）。
　また、ヒスタミンＨ４受容体は、リウマチ患者より採取した滑膜細胞における発現が確認されており（非特許文献３、非特許文献４）、変形性関節症患者より採取した滑膜細胞においても発現が確認されており（非特許文献５）、腸管細胞においても発現が確認されている（非特許文献６）。さらに、鼻腔内ポリープにおいても、ヒスタミンＨ４受容体の発現量が増加していることが報告されている（非特許文献７）。
　ヒスタミンＨ４受容体の薬理学的性質は、幾つかの特異的なリガンドによっても明らかにされている。例えば、好酸球の遊走および形態変化、ならびにＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８、ＣＤ５４の発現上昇などは、ヒスタミンがＨ４受容体に結合することによって惹起される作用であることが知られている（非特許文献８）。また、ヒスタミンＨ４受容体は、肥満細胞におけるカルシウムの流入に関与すること（非特許文献９）、樹状細胞におけるサイトカイン産生調節に関与すること（非特許文献１０）なども知られており、その作用は多彩である。
　ｉｎ　ｖｉｖｏにおいては、ヒスタミンＨ４受容体は、ヒスタミンによって誘発される肥満細胞の集積に関与すること（非特許文献９）、ｚｙｍｏｓａｎによって誘発される腹膜炎モデル（非特許文献１１）および胸膜炎モデル（非特許文献１２）における好中球浸潤に関与すること、卵白アルブミンによる喘息モデルにおける好酸球浸潤に関与すること（非特許文献１０）、ならびに痒みに関与すること（非特許文献１３）が報告されている。
　ヒスタミンＨ４受容体に芳香族複素環誘導体が作用することは、特許文献１、特許文献２、特許文献３、非特許文献１４および非特許文献１５に記載されているが、いずれの文献にも本発明化合物は記載も示唆もされていない。
国際公開第２００９／０８３０８６号明細書 国際公開第２００８／００８３５９号明細書 国際公開第２００９／１５２３２５号明細書
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０００，２７５，３６７８ ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ．，２００１，５９，４２７． Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，２００６，６５（Ｓｕｐｐｌ　ＩＩ），　１２９ Ｂｉｏ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２００５，２８，２０１６． Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ＸＸＸＶＩ　Ａｎｎｕａｌ　ｍｅｅｔｉｎｇ，　Ｆｌｏｒｅｎｃｅ，　Ｉｔａｌｙ，　２００７，Ｐ－１１ Ｇｕｔ，２００６，５５，４９８． Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ．　Ｉｎｔ．，２００７，３１，１３６７． Ｂｒ．　Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００４，１４２，１６１． Ｊ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００３，３０５，１２１２． Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００６，１７６，７０６２． Ｊ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００４，３０９，４０４． Ｊ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００３，３０７，　１０７２． Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ．　Ｃｌｉｎ．　Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００７，１１９，１７６． Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２００８，　５１，　７８５５－７８６５ Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２０１０，　５３，　２３９０－２４００
　本発明は、ヒスタミンＨ４受容体を調節する作用を有する新規な化合物を提供する。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ヒスタミンＨ４受容体を調節する作用を有し、ヒスタミンＨ４受容体により仲介される疾患の予防および／または治療に有用な新規化合物を見出し、以下に記載する発明を完成した。
　本発明は、以下の（１）～（１５）に関する。
（１）　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
［式中、
環Ａは、芳香族複素環；
Ｘ１は、ＮまたはＣ（Ｒｘ１）；
Ｘ２は、ＮまたはＣ（Ｒｘ２）；
Ｘ３は、ＮまたはＣ（Ｒｘ３）；
Ｘ４は、ＮまたはＣ（Ｒｘ４）；
ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ4の少なくとも１つは、窒素原子である；
Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、
Ｒｘ２およびＲｘ３、またはＲｘ３およびＲｘ４は、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成してもよく；
Ｃ環は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、
Ｗ１は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２；
Ｗ２は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ｂ）またはＳ；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルまたは置換もしくは非置換のアシル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｎ２は、０～３の整数；
ｎ３は、０～２の整数；
ｎ４は、０または１の整数；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、
ａ）ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
Ｒ１aは、以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、０～５の整数、
ただし、Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルによって環を構成する窒素原子が置換されている含窒素非芳香族複素環基以外の基である場合は、ｍは１～４の整数である；
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、または２つのＲ１０が一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン］で示される化合物（ただし、
（i）Ａ環がＣ環と縮合せず、Ｙが置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである化合物、
（ii）ｍが０であり、ＸがＮ（Ｒ７ｃ）であり、Ｒ７ｃが水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルであり、Ｙが置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換されたインドリンである化合物、
（iii）Ｒ１１がヘテロアリールで置換されたアミノおよびチオキソで置換されたアルキルである化合物、
および
（iv）以下に示す化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルである）
を除く。）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２）Ｘ１がＮ、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であり、Ｒｘ３およびＲｘ４が、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成するか、またはＸ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＮであり、Ｒｘ２およびＲｘ３が、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成し；
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基であり；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは上記（１）と同意義）で示される基である上記（１）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３）Ｃ環が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｎ１、ｎ２、ｎ３およびｎ４は、上記（１）と同意義）で示される環である上記（２）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（４）Ｃ環が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、Ｗ１、Ｒ１ａおよびｎ１は、上記（１）と同意義）で示される環である上記（２）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（５）Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）（式中、Ｒ７ｃは上記（１）と同意義）；
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは上記（１）と同意義）で示される基である請求項１記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（６）Ｘ１がＮ、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であるか、または
Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＮである、上記（５）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（７）Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であるか、または
Ｘ１がＣ（Ｒｘ１）、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）である、上記（５）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（８）Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは上記（１）と同意義）で示される基である、上記（１）～（７）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（９）Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基である、上記（１）～（８）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

（１０）Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルである、上記（１）～（９）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

（１１）ｍが、１～３の整数である上記（１）～（１０）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

（１２）上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。

（１３）ヒスタミンＨ４調節剤である、上記（１２）記載の医薬組成物。

（１４）上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患または状態の治療および／または予防方法。

（１５）ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患または状態の治療および／または予防のための、上記（１）～（１１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
また、本発明は例えば、以下の項目に関する。
（１’）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
［式中、
環Ａは、芳香族６員環；
Ｘ１は、ＮまたはＣ（Ｒｘ１）；
Ｘ２は、ＮまたはＣ（Ｒｘ２）；
Ｘ３は、ＮまたはＣ（Ｒｘ３）；
Ｘ４は、ＮまたはＣ（Ｒｘ４）；
Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、
Ｒｘ２およびＲｘ３、またはＲｘ３およびＲｘ４は、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成してもよく；
Ｃ環は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、
Ｗ１は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２；
Ｗ２は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ｂ）またはＳ；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｎ２は、０～３の整数；
ｎ３は、０～２の整数；
ｎ４は、０または１の整数；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
Ｒ１aは、以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ７ａＲ７ｂ）、Ｎ（Ｒ７ｃ）、ＯまたはＳ；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、または一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、０～５の整数；
Ｙは、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、環内の窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、または２つのＲ１０が一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物（ただし、
（i）Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４が、同時に２つ以上非置換スルファモイルである化合物、
（ii）Ａ環がＣ環と縮合せず、Ｙがメルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである化合物、
（iii）Ｙが置換もしくは非置換のアルキルおよび置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニルで置換されたチアゾリル、または置換もしくは非置換のピリジルで置換されたチアゾリルである化合物、
（iv）ｍが０であり、ＸがＮ（Ｒ７ｃ）、ＯまたはＳである化合物、
（v）ｍが１であり、Ｒ７ａまたはＲ７ｂがシアノであり、かつＹが非置換ベンゾチアゾリルである化合物、および
（vi）以下に示す化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
を除く。］、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２’）Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環内の窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは上記（１）と同意義。）で示される基である上記（１’）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３’）Ｘ１がＮ、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であるか、またはＸ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＮである、上記（１’）または（２’）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（４’）Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは上記（１’）と同意義。）で示される基である、上記（１’）～（３’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（５’）Ｘ１がＮ、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であり、Ｒｘ３およびＲｘ４が、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成する基であるか、または、Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＮであり、Ｒｘ２およびＲｘ３が、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成する基であり；
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環内の窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは上記（１’）と同意義。）で示される基である上記（１’）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（６’）Ｒｘ２およびＲｘ３、またはＲｘ３およびＲｘ４が、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成してもよく：
Ｃ環は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｎ１、ｎ２、ｎ３およびｎ４は、上記（１’）と同意義。）で示される環；
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環内の窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（式中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは上記（１）と同意義。）で示される基である上記（１’）または（５’）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（７’）Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは上記（１’）と同意義。）で示される基である、上記（１’）、（５’）または（６’）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（８’）Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環内の窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基である、上記（１’）～（７’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（９’）Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルである、上記（１’）～（８’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

（１０’）ｍが、１～３の整数である上記（１’）～（９’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

（１１’）上記（１’）～（１０’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。

（１２’）ヒスタミンＨ４調節剤である、上記（１１’）記載の医薬組成物。

（１３’）上記（１’）～（１０’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の治療および／または予防方法。

（１４’）ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の治療薬および／または予防薬の製造のための、上記（１’）～（１０’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。

（１５’）ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の治療および／または予防のための、上記（１’）～（１０’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
また、本発明は例えば、以下の項目に関する。
（１’’）
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
［式中、Ｒａ１およびＲａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、アシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；またはＲａ１およびＲａ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になってＡ環を形成してもよく：
Ａ環は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
（式中、
Ｒ１は、それぞれ独立して、以下のａ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基；
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、アシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、ならびに置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、
ｂ）２つのＲ１が、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１が、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、
ｄ）２つのＲ１が、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１が、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１は、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
－Ｗ－は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ２）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－；
Ｒ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎは、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’であるか、または－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
[式中、
－Ｘ－は、単結合、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－または－Ｓ－；
Ｒ７は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、メルカプト、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または置換もしくは非置換の非芳香族含硫黄複素環式基]で示される基；
－Ｂ’’は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ９aおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物（ただし、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
を除く。）もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２’’）Ｒａ１およびＲａ２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、アシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルフィニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルフィニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルフィニル、置換もしくは非置換のアリールスルフィニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシである、上記（１’’）記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３’’）Ｒａ１およびＲａ２が、それぞれ結合する炭素原子と一緒になってＡ環（式中、Ａ環は上記（１’’）と同意義。）を形成する基である、上記（１’’）または（２’’）記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（４’’）Ｙが、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノである、上記（１’’）～（３’’）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（５’’）－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’である、上記（１’’）～（４’’）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（６’’）－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’である、上記（１’’）～（４’’）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（７’’）－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは上記（１’’）と同意義）である、上記（１’’）～（６’’）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（８’’）上記（１’’）～（７’’）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。

（９’’）ヒスタミンＨ４調節剤である、上記（８’’）記載の医薬組成物。

（１０’’）上記（１’’）～（７’’）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の予防または治療方法。

（１１’’）ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の治療薬および／または予防薬の製造のための、（１’’）～（７’’）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。

（１２’’）ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の治療および／または予防のための、（１’’）～（７’’）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　以下、本発明について実施形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
　本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は、特に記載しない限り以下の意味を有する。
　「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
　「ハロアルキル」、「ハロアルキルオキシ」のハロゲン部分は上記「ハロゲン」と同義である。
　「アルキル」とは、炭素数１～１０、好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～３の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
　Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４における「アルキル」としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル等が挙げられる。
　Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０およびＲ１１における「アルキル」としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル等が挙げられる。
　「ハロアルキル」、「アルキルアミノ」、「アルキルイミノ」、「アルキルスルフィニル」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルホニルオキシ」、「アルキルスルファモイル」、「アリールアルキル」、「アリールアルキルアミノ」等のアルキル部分は、上記「アルキル」と同義である。
　「アルキルオキシ」のアルキル部分は、上記「アルキル」と同義である。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
　Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４における「アルキルオキシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等が挙げられる。
　「ハロアルキルオキシ」、「アルキルオキシイミノ」等のアルキルオキシ部分は、上記「アルキルオキシ」と同義である。
　「アルキルチオ」のアルキル部分は、上記「アルキル」と同義である。例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ－プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。
　Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４における「アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ、ｎ-プロピルチオ、イソプロピルチオ等が挙げられる。
　「アルキルオキシカルボニル」のアルキルオキシ部分は、上記「アルキルオキシ」と同義である。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ－プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ－ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、ｎ－ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。
　Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４における「アルキルオキシカルボニル」としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「アルキルカルバモイル」のアルキル部分は、上記「アルキル」と同義である。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｎ－プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、ｎ－ブチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル等のモノ又はジアルキルカルバモイルが挙げられる。
　Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４における「アルキルカルバモイル」としては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。
　「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２～６、好ましくは炭素数２～３の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル等が挙げられる。
　Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４における「アルケニル」としては、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル等が挙げられる。
　「アルケニルオキシ」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」と同義である。例えば、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブテニルオキシ、イソブテニルオキシ、プレニルオキシ、ブタジエニルオキシ、ペンテニルオキシ、イソペンテニルオキシ、ペンタジエニルオキシ、ヘキセニルオキシ、イソヘキセニルオキシ、ヘキサジエニルオキシ等が挙げられる。
　「アルケニルチオ」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」と同義である。例えば、ビニルチオ、プロペニルチオ、イソプロペニルチオ、ブテニルチオ、イソブテニルチオ、プレニルチオ、ブタジエニルチオ、ペンテニルチオ、イソペンテニルチオ、ペンタジエニルチオ、ヘキセニルチオ、イソヘキセニルチオ、ヘキサジエニルチオ等が挙げられる。
「アルケニルオキシカルボニル」のアルケニルオキシ部分は、上記「アルケニルオキシ」と同義である。例えば、ビニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、イソプロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、イソブテニルオキシカルボニル、プレニルオキシカルボニル、ブタジエニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、イソペンテニルオキシカルボニル、ペンタジエニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニル、イソヘキセニルオキシカルボニル、ヘキサジエニルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「ハロアルケニル」、「アルケニルスルフィニル」、「アルケニルスルホニル」、「アルケニルスルホニルオキシ」、「アルケニルスルファモイル」等のアルケニル部分は、上記「アルケニル」と同義である。
　「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する炭素数２～６、好ましくは炭素数２～３の直鎖または分枝状のアルキニルを包含する。これらは任意の位置に１以上の三重結合を有しており、さらに二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、種々のペンチニル異性体等が挙げられる。
　「アルキニルオキシ」のアルキニル部分は、上記「アルキニル」と同義である。例えば、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２～Ｃ６アルキニルオキシが挙げられる
　「アルキニルチオ」とは、アルキニル部分が上記「アルキニル」と同義である。例えば、エチニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２～Ｃ６アルキニルチオが挙げられる。
「アルキニルオキシカルボニル」のアルキニルオキシ部分は、上記「アルキニルオキシ」と同義である。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル等が挙げられる。好ましくは、Ｃ２～Ｃ６アルキニルオキシカルボニルが挙げられる
「アルキニルスルフィニル」、「アルキニルスルホニル」、「アルキニルスルホニルオキシ」、「アルキニルスルファモイル」等のアルキニル部分は、上記「アルキニキル」と同義である。
　「アシル」とは、Ｒ－Ｃ（＝Ｏ）－（例えば、Ｒは上記「アルキル」、「アルケニル」もしくは「アルキニル」、または後述の「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「アリール」、「ヘテロアリール」もしくは「非芳香族複素環式基」である。）で示される基を包含する。
　「アシルアミノ」および「アシルイミノ」の「アシル」部分は、上記「アシル」と同義である。
　「非置換スルファモイル」とは、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ２で示される基を意味する。
　「置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル」とは、－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＲＸＲＹで示される基を意味する。ＲＸおよびＲＹの少なくとも一方は、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される基を包含する。
　具体的には、「置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル」は、非置換のアルキル、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基および置換もしくは非置換のアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル、置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲンおよびカルバモイル）から選択される置換基で１以上置換されたアリール、非置換のアリール、置換基群Ｂから選択される置換基で１以上置換されたヘテロアリール、非置換のへテロアリール、置換基群Ｄ（置換基群Ｄ：ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル）から選択される置換基で１以上置換されたシクロアルキル、、非置換のシクロアルキル、置換基群Ｄから選択される置換基で１以上置換されたシクロアルケニル、非置換のシクロアルケニル、置換基群Ｅ（置換基群Ｅ：ヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、オキソおよびカルバモイル）から選択される置換基で１以上置換された非芳香族複素環式基、非置換の非芳香族複素環式基、から選択される置換基で少なくとも１つ置換されたスルファモイルを包含する。
　「非置換アミノスルホニルアミノ」とは、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＨ２で示される基を意味する。
　「置換アミノスルホニルアミノ」とは、－ＮＲｚ－Ｓ（＝Ｏ）２－ＮＲＸＲＹで示される基を意味し、ＲＸ、ＲＹおよびＲｚの少なくとも１つは、下記に示す「置換アミノ」の置換基と同意義である。
　具体的には、「置換アミノスルホニルアミノ」における、ＲＸおよびＲＹの少なくとも一方は、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される基を包含する。Ｒｚは、下記に示す「置換アミノ」の置換基と同意義である。
　「シクロアルカン」とは、炭素数が３～１０の単環式または多環式飽和炭素環を包含する。単環式シクロアルカンとしては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン等が挙げられる。多環式シクロアルカンとしては、ノルボルナン、テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。
　「シクロアルキル」とは、上記「シクロアルカン」から導かれる１価の基を包含する。単環式シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。多環式シクロアルキルとしては、ノルボルニル、テトラヒドロナフタレン－５－イル、テトラヒドロナフタレン－６－イル、アダマンチル等が挙げられる。
　「シクロアルカンジイル」とは、上記「シクロアルカン」から導かれる２価の基を包含する。単環式シクロアルカンジイルとしては、例えば、シクロプロパンジイル、シクロブタンジイル、シクロペンタンジイル、シクロヘキサンジイル、シクロヘプタンジイル、シクロオクタンジイル、シクロノナンジイル、シクロデカンジイル等が挙げられる。多環式シクロアルカンジイルとしては、ノルボルナンジイル、アダマンタンジイル等が挙げられる。
　「シクロアルキルオキシ」のシクロアルキル部分は、上記「シクロアルキル」と同義である。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、シクロノニルオキシ、シクロデシルオキシ等が挙げられる。多環式シクロアルキルオキシとしては、ノルボルニルオキシ、テトラヒドロナフタレン－５－イルオキシ、テトラヒドロナフタレン－６－イルオキシ、アダマンタンオキシ等が挙げられる。
　「シクロアルキルオキシカルボニル」のシクロアルキルオキシ部分は、上記「シクロアルキルオキシ」と同義である。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロヘプチルオキシカルボニル、シクロオクチルオキシカルボニル、シクロノニルオキシカルボニル、シクロデシルオキシカルボニル等が挙げられる。多環式シクロアルキルオキシカルボニルとしては、ノルボルニルオキシカルボニル、テトラヒドロナフタレン－５－イルオキシカルボニル、テトラヒドロナフタレン－６－イルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「シクロアルケン」とは、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含む炭素数３～１０の非芳香族単環または多環式環を包含する。単環式シクロアルケンとしては、シクロペンテン、シクロヘキセン等が挙げられる。多環式シクロアルケンとしてはノルボルネン、インデン等が挙げられる。
　「シクロアルケニル」とは、上記「シクロアルケン」から導かれる１価の基を包含する。単環式シクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。多環式シクロアルケニルとしてはノルボルネニル、インデン－１－イル、インデン－２－イル、インデン－３－イル等が挙げられる。
　「シクロアルケンジイル」とは、上記「シクロアルケン」から導かれる２価の基を包含する。単環式シクロアルケンジイルとしては、シクロペンテンジイル、シクロヘキセンジイル等が挙げられる。多環式シクロアルケンジイルとしてはノルボルネンジイル等が挙げられる。
　「シクロアルケニルオキシ」のシクロアルケニル部分は、上記「シクロアルケニル」と同義である。例えば、単環式シクロアルケニルオキシとしては、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ等が挙げられる。多環式シクロアルケニルオキシとしてはノルボルネニルオキシ、インデニルオキシ等が挙げられる。
　「シクロアルケニルオキシカルボニル」のシクロアルケニルオキシ部分は、上記「シクロアルケニルルオキシ」と同義である。例えば、単環式シクロアルケニルオキシカルボニルとしては、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。多環式シクロアルケニルオキシカルボニルとしてはノルボルネニルオキシカルボニル、インデニルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環」とは、単環または縮合環の芳香族炭化水素環を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等が挙げられる。
　「アリール」とは、上記「芳香族炭素環」から導かれる１価の基を意味する。例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
　「アリールスルホニルオキシ」のアリール部分は、上記「アリール」と同義である。例えば、フェニルスルホニルオキシ、１－ナフチルスルホンオキシ等が挙げられる。
　「アリールオキシ」、「アリールオキシカルボニル」、「アリールアルキルアミノ」、「アリールスルフィニル」および「アリールアルキル」のアリール部分は、上記「アリール」と同義である。
　「芳香族炭素環ジイル」とは、上記「芳香族炭素環」から導かれる２価の基を包含する。例えば、１，２－フェニレン、１，３－フェニレン、１，４－フェニレン、１，２－ナフチレン等が挙げられる。
　「複素環」とは、環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員環、
それらが独立して２個以上縮合した環、または、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員環が、１以上の上記「芳香族炭素環」、上記「シクロアルカン」もしくは上記「シクロアルケン」と縮合した環から誘導される、芳香族または非芳香族の縮合環を包含する。
　例えば、ピロリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリダジン、ジオキサン、オキサチオラン、チアン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール等の、単環の非芳香族複素環；
　例えば、ピロール、ピラジン、ピラゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン、ピリダジン、ピリミジン、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール等の、単環の芳香族複素環；
　例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンゾピラン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、ベンズイミダゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロベンゾチオフェン等の、縮合した複素環が挙げられる。
　「複素環基」とは、上記「複素環」から導かれる１価の基を包含する。
　例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロピラジニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、チアニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアゾリニル、テトラヒドロイソチアゾリニル等の、単環の非芳香族複素環式基；
　例えば、ピロリル、ピラジニル、ピラゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル等の、単環の芳香族複素環基；
　例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、ベンズイミダゾリニル、ベンゾジオキサニル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロベンゾチエニル等の、縮合した複素環式基が挙げられる。
　「芳香族複素環」とは、上記「複素環」のうち、芳香環であるものを包含する。
　環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員の芳香環、
　それらが独立して２個以上縮合した芳香環、
　環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員の芳香環が１以上の上記「芳香族炭素環」と縮合した芳香環を包含する。
　例えば、ピラジン、ピラゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、トリアジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール等の、単環の芳香族複素環；
　例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、ベンズイミダゾリン等の、縮合した芳香族複素環が挙げられる。
　「ヘテロアリール」とは、上記「芳香族複素環」から導かれる１価の基を包含する。環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員の芳香環式基、
それらが独立して２個以上縮合した芳香環式基、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員芳香環が１以上の上記「芳香族炭素環」と縮合した芳香環式基を包含する。
　例えば、ピロリル、ピラジニル、ピラゾリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル等の、単環のヘテロアリール、
　例えば、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、ベンズイミダゾリニル等の、縮合したヘテロアリールが挙げられる。
　「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアリールオキシカルボニル」、「ヘテロアリールアルキルアミノ」および「ヘテロアリールアルキル」のヘテロアリール部分は、上記「ヘテロアリール」と同義である。
　「芳香族６員環」とは、上記「ベンゼン環」、および「芳香族複素環」のうち６員の芳香環であるものを包含する。
　例えば、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン、１，２，４－トリアジン、１，３，５－トリアジン、１，２，３－トリアジン、１、２，３，４－テトラジン等が挙げられる。
　「非芳香族複素環」とは、上記「複素環」のうち、非芳香環であるものを包含する。
　環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員の非芳香族環、
それらが独立して２個以上縮合した非芳香族環、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員の芳香族環が、１以上の上記「シクロアルカン」または上記「シクロアルケン」と縮合した環、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５～７員の非芳香族複素環が、１以上の上記「芳香族炭素環」または「非芳香族炭素環」と縮合した環を包含する。
　例えば、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリダジン、ジヒドロピラジン、ジオキサン、オキサチオラン、チアン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチアゾリン、テトラヒドロイソチアゾリン等の、単環の非芳香族複素環、
　例えば、インドリン、イソインドリン、ベンゾピラン、ベンゾジオキサン、テトラヒドロキノリン、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オン、テトラヒドロベンゾチオフェン等の、縮合した非芳香族ヘテロ芳香環が挙げられる。
　Ｃ環の非芳香族複素環としては、トリアゾール、ピラゾール、イミダゾール、ピロール、チオフェンが挙げられる。
　「非芳香族複素環式基」とは、上記「非芳香族複素環」から導かれる１価の基を包含する。
　例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロピラジニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、チアニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアゾリニル、テトラヒドロイソチアゾリニル等の、単環の非芳香族複素環式基、
ベンゾジオキサン、テトラヒドロキノリン、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２（３Ｈ）－オン、テトラヒドロベンゾチオフェン等の縮合した複素環基が挙げられる。
　「非芳香族含硫黄複素環式基」なる用語は、硫黄原子を少なくとも１つ環内に含み、さらに酸素原子および窒素原子から任意に選ばれる原子を環内に１個以上含んでいてもよい非芳香族の４～７員環またはそれらが２個以上縮合した環から誘導される基を包含する。例えば、チオモルホリニル、チオモルホリノ、チアニル、テトラヒドロチアゾリニル、テトラヒドロイソチアゾリニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」「非芳香族複素環アルキルアミノ」および「非芳香族複素環アルキル」の非芳香族複素環部分は、上記「非芳香族複素環」と同義である。
　「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキニルオキシ」、「置換アルキルチオ」、「置換アルケニルチオ」、「置換アルキニルチオ」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキニルオキシカルボニル」、「置換アルキルカルバモイル」、「置換アルケニルカルバモイル」、「置換アルキニルカルバモイル」、「置換アルキルスルファモイル」、「置換アルケニルスルファモイル」、「置換アルキニルスルファモイル」「置換アルキルスルフィニル」、「置換アルケニルスルフィニル」、「置換アルキニルスルフィニル」、「置換アルキルスルホニル」、「置換アルケニルスルホニル」、「置換アルキニルスルホニル」、「置換アルキルスルホニルオキシ」、「置換アシル」、の置換基としては、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基が挙げられるが、これに限定されない：
重水素、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、ハロアルキルオキシ（例えば、CF3O）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、ニトロ、ニトロソ、アミノ、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アリールアルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アルキルイミノ（例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ジメチルイミノ等）、アルキルオキシイミノ（例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等）、アシルイミノ（例えば、アセチルイミノ、ベンゾイルイミノ等）、アジド、置換基群α（置換基群α：アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルキルチオ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、シアノおよびニトロ）から選択される置換基で置換もしくは非置換のアリール（例えば、フェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、メチルオキシフェニル、エチルオキシフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、メチルオキシフェニル、エチルオキシフェニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニル、ジメチルアミノフェニル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールアルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル、メチルフェニルメチル、エチルフェニルメチル、メチルオキシフェニルメチル、エチルオキシフェニルメチル、フルオロフェニルメチル、クロロフェニルメチル、メチルオキシフェニルメチル、エチルオキシフェニルメチル、アミノフェニルメチル、メチルアミノフェニルメチル、ジメチルアミノフェニルメチル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、メチルフェニルメチルオキシ、エチルフェニルメチルオキシ、メチルオキシフェニルメチルオキシ、エチルオキシフェニルメチルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシ、クロロフェニルメチルオキシ、メチルオキシフェニルメチルオキシ、エチルオキシフェニルメチルオキシ、アミノフェニルメチルオキシ、メチルアミノフェニルメチルオキシ、ジメチルアミノフェニルメチルオキシ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基（例えば、ピロリニル、ピペリジル、ピペラジノピロリジノ、ピロリジニル、モルホリニル、モルホリノ、メチルピロリニル、メチルピペリジル、メチルピペラジノピロリジノ、メチルピロリジニル、メチルモルホリニル、メチルモルホリノ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、フリル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、メチルフリル、メチルチエニル、メチルピリジル、メチルイソオキサゾリル、メチルチアゾリル、メチルチアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルオキサジアゾリル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル（ピリジルメチル、ピリジルエチル、メチルピリジルメチル、メチルピリジルエチル等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等）、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アシル（例えば、アセチル等）、ホルミルオキシ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルホ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、トリアルキルシリル（トリメチルシリル等）、およびオキソ。
　「置換アミノ」、「置換アミノスルホニルアミノ」の置換基としては、以下の群から選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基が挙げられるがこれらに限定されない：
アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル等）、ハロアルキル（例えば、CF3、CH2CF3、CH2CCl3等）、ヒドロキシアルキル（例えば、ヒドロキシエチル、-C（CH3）2CH2OH等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、ハロアルキルオキシ（例えば、CF3O）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルキルオキシカルボニル（ｔｅｒｔ-ブチルオキシカルボニル等）、アミノ、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アリールアルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アルキルイミノ（例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ジメチルイミノ等）、アルキルオキシイミノ（例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等）、アシルイミノ（例えば、アセチルイミノ、ベンゾイルイミノ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリール（例えば、フェニルメチルフェニル、エチルフェニル、メチルオキシフェニル、エチルオキシフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、メチルオキシフェニル、エチルオキシフェニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニル、ジメチルアミノフェニル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールアルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル、メチルフェニルメチル、エチルフェニルメチル、メチルオキシフェニルメチル、エチルオキシフェニルメチル、フルオロフェニルメチル、クロロフェニルメチル、メチルオキシフェニルメチル、エチルオキシフェニルメチル、アミノフェニルメチル、メチルアミノフェニルメチル、ジメチルアミノフェニルメチル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールオキシ（例えば、フェノキシ、メチルフェニルオキシ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基（例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、メチルピロリニル、メチルピロリジノ、メチルピペリジノ、メチルピペリジル、メチルピペラジノ、メチルピペラジニル、メチルモルホリニル、メチルモルホリノ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フリル、メチルフリル、メチルチエニル、メチルピリジル、メチルイソオキサゾリル、メチルチアゾリル、メチルチアジアゾリル、メチルオキサゾリル、メチルオキサジアゾリル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、フリルメチル、メチルピリジルメチル、メチルチエニルメチル、メチルチアゾリルメチル、メチルフリルメチル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ（ピペラジノオキシ、ピペリジノオキシ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ（ピリジルオキシ、メチルピペラジノオキシ、メチルピペリジノオキシ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ（ピリジルオキシ、メチルピリジルオキシ等）、ヒドロキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、シアノおよびアシル（例えば、アセチル等）。
　「置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ」、または「置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ」における「アミノ」も、上記「置換アミノ」で示される置換基で置換されていてもよい。
　「置換非芳香族炭素環基」、「置換シクロアルキル」、「置換シクロアルケニル」、「置換アリール」、「置換非芳香族複素環式基」、「置換ヘテロアリール」、「置換シクロアルキルオキシ」、「置換シクロアルケニルオキシ」、「置換非芳香族複素環オキシ」、
「置換アリールオキシ」、「置換ヘテロアリールオキシ」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロアリールアルキル」、「置換シクロアルキルカルバモイル」、「置換シクロアルケニルカルバモイル」、「置換非芳香族複素環カルバモイル」、「置換アリールカルバモイル」、「置換ヘテロアリールカルバモイル」、「置換シクロアルキルスルファモイル」、「置換シクロアルケニルスルファモイル」、「置換非芳香族複素環スルファモイル」、「置換アリールスルファモイル」、「置換ヘテロアリールスルファモイル」、「置換シクロアルキルオキシカルボニル」、「置換シクロアルケニルオキシカルボニル」、「置換非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換アリールオキシカルボニル」、「置換ヘテロアリールオキシカルボニル」、「置換シクロアルキルスルフィニル」、「置換シクロアルケニルスルフィニル」、「置換非芳香族複素環スルフィニル」、「置換アリールスルフィニル」、「置換ヘテロアリールスルフィニル」、「置換シクロアルキルスルホニル」、「置換シクロアルケニルスルホニル」、「置換非芳香族複素環スルホニル」、「置換アリールスルホニル」、「置換ヘテロアリールスルホニル」、「置換アリールスルホニルオキシ」、「置換非芳香族複素環式基」および「含窒素非芳香族複素環基」の置換基としては、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基が挙げられるがこれに限定されない：
アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル等）、ハロアルキル（例えば、CF3、CH2CF3、CH2CCl3等）、ハロアルキルオキシ（例えば、CF3O、CHCF2O等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、ニトロ、ニトロソ、アミノ、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールアルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、メチルフェニルメチルアミノ、エチルフェニルメチルアミノ、メチルオキシフェニルメチルアミノ、エチルオキシフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、クロロフェニルメチルアミノ、メチルオキシフェニルメチルアミノ、エチルオキシフェニルメチルアミノ、アミノフェニルメチルアミノ、メチルアミノフェニルメチルアミノ、ジメチルアミノフェニルメチル、トリチルアミノ等）、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アルキルイミノ（例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ジメチルイミノ等）、アルキルオキシイミノ（例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等）、アシルイミノ（例えば、アセチルイミノ、ベンゾイルイミノ等）、アジド、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリール（例えば、フェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、メチルオキシフェニル、エチルオキシフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、メチルオキシフェニル、エチルオキシフェニル、アミノフェニル、メチルアミノフェニル、ジメチルアミノフェニル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールアルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル、メチルフェニルメチル、エチルフェニルメチル、メチルオキシフェニルメチル、エチルオキシフェニルメチル、フルオロフェニルメチル、クロロフェニルメチル、メチルオキシフェニルメチル、エチルオキシフェニルメチル、アミノフェニルメチル、メチルアミノフェニルメチル、ジメチルアミノフェニルメチル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールオキシ（例えば、フェノキシ、メチルフェニルオキシ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、メチルフェニルメチルオキシ、エチルフェニルメチルオキシ、メチルオキシフェニルメチルオキシ、エチルオキシフェニルメチルオキシ、フルオロフェニルメチルオキシ、クロロフェニルメチルオキシ、メチルオキシフェニルメチルオキシ、エチルオキシフェニルメチルオキシ、アミノフェニルメチルオキシ、メチルアミノフェニルメチルオキシ、ジメチルアミノフェニルメチルオキシ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基（例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、メチルピロリニル、メチルピロリジノ、メチルピペリジノ、メチルピペリジル、メチルピペラジノ、メチルピペラジニル、メチルモルホリニル、メチルモルホリノ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フリル、メチルピリジル、メチルチエニル、メチルチアゾリル、メチルフリル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、フリルメチル、メチルピリジルメチル、メチルチエニルメチル、メチルチアゾリルメチル、メチルフリルメチル等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ（ピペラジノオキシ、ピペリジノオキシ、メチルピペラジノオキシ、メチルピペリジノオキシ等）、置換基群αから選択される置換基で置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ（ピリジルオキシ、メチルピリジルオキシ等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、（例えば、カルバモイル、Ｎ－メチル－Ｎ－メトキシカルバモイル等）、置換もしくは非置換のアルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイル、トリフルオロメチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル等）、スルファモイル、アルキルスルファモイル、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミルオキシ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルホ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミドおよびオキソ。
「置換アリール」および「置換ヘテロアリール」の置換基としては、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、メキルオキシ、エチルオキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメチルオキシハロゲン、ヒドロキシ、カルバモイル等が挙げられる。好ましくは、ハロゲン、メチル、イソプロピル、ヒドロキシ、カルバモイル等が挙げられる。
　本明細書中、式（Ｉ）における置換基Ｒ１０の結合手が、２つの環にまたがっている場合は、Ｒ１０がいずれの環に置換してもよいことを示す。また、本明細書中、置換基Ｒ１０の結合手が、１つの環のみに置換している場合は、Ｒ１０がその環に置換してもよいことを示す
　さらに、一般式（Ｉ）の化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉ）の化合物のすべての放射性標識体を包含する。一般式（Ｉ）の化合物のそのような「放射性標識化」、「放射性標識体」などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および／または診断ツールとして有用である。本発明の一般式（Ｉ）の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素が包含される。本発明の放射性標識化合物は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、一般式（Ｉ）のトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式Ｉの特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在または非存在下で、一般式（Ｉ）の化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含してもよい。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences, Vol. 1, Labeled Compounds (Part A), Chapter 6 (1987年).を参照にできる。１４Ｃ－標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
　上記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物または溶媒和物に変換されることもある。適当な溶媒和物としては、アセトン、２－ブタノール、２－プロパノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等との溶媒和物があげられる。例えば、非毒性かつ水溶性である、水和物または溶媒和物（例えば、エタノール等）が挙げられる。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。
　本発明に係る化合物は製薬上許容される塩を包含する。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウムまたはカリウム等）、アルカリ土類金属（マグネシウムまたはカルシウム等）、アンモニウム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無機酸（塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸またはヨウ化水素酸等）、および有機酸（酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、リン酸、酒石酸またはメタンスルホン酸等が好ましい。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
　「調節剤」とは、作動剤、部分作動剤、逆作動剤および拮抗剤を包含する。
　「ヒスタミンＨ４調節剤」とは、ヒスタミンＨ４受容体の調節剤、すなわち、ヒスタミンＨ４受容体作動剤、ヒスタミンＨ４受容体部分作動剤、ヒスタミンＨ４受容体逆作動剤、ヒスタミンＨ４受容体拮抗剤を包含する。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
であり、
Ｒ１ａが、
ａ）ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；

Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：

であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群C（置換基群C：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。

　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
であり、
Ｒ１ａが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ；
ｎ１が、０～４の整数；
－Ｂ１が、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍが、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
（式中、Ｒ１０が、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１が、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａまたはＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
－Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
Ｒｘ２およびＲｘ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
Ｒｘ１、Ｒｘ２およびＲｘ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル（ただし、Ｒｘ３およびＲｘ４が、同時に２つ以上非置換スルファモイルである場合を除く）、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ； 
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）
で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基；
）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換アシル；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
ｎ３は、０～２の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
ｎ４は、０または１の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ４は、０または１の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ４は、０または１の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
であり、
Ｒ１ａが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１は、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１は、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
であり、
Ｒ１ａが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１は、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
であり、
Ｒ１ａが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１は、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１は、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
であり、
Ｒ１ａが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－、
ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｎ１は、０～４の整数；
ｘは、２～７の整数；
ｙは、１～５の整数；
ｚは、１～３の整数）で示される環；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノまたは一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
であり、
Ｒ１ｂが、
a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙが、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換のスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル）で示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
であり、
Ｒ１ｂが、
a) ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基；
Ｒ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換アシル；
ｎ１は、０～４の整数；
－Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
（式中、
Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）；
Ｒ７ｃが、水素；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基）示される基；
Ｂ２は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
（式中、Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される基）で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　式（Ｉ）で示される本発明の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物としては、以下の一般式（Ｉ－Ａ）または（Ｉ－Ｂ）で示された各置換基の全ての選択肢の全ての考え得る組み合わせで示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物が包含される。
　以下の式（Ｉ－Ａ）または（Ｉ－Ｂ）において
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
　例えば、Ｗ２として、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２、Ｒ２ａが、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアシルが挙げられる。
　例えば、Ｗ２として、Ｎ（Ｒ２ａ）またはＳ、Ｒ２ａが、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｗ２として、Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｒ２ａが、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｗ２として、Sが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｂとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｂとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
　例えば、ｎ２として、０～２の整数が挙げられる。
　例えば、ｎ２として、０でが挙げられる。
　例えば、Ｘとして、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ、Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルが挙げられる。
　例えば、Ｘとして、Ｎ（Ｒ７ｃ）、Ｒ７ｃは、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｘとして、ＮＨが挙げられる。
　例えば、ｍとして、１～３の整数が挙げられる。
　例えば、ｍとして、２が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルが挙げられる。
　例えば、Ｙとして、非置換スルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルが挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、または２つのＲ１０が一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
ｐは０～４の整数）
で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレンが挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
（式中、Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
（式中、Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
で示される基が挙げられる。
　式（Ｉ）で示される本発明の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物としては、以下の一般式（Ｉ－Ｃ）で示された各置換基の全ての選択肢の全ての考え得る組み合わせで示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物も包含される。
　以下の式（Ｉ－Ｃ）において
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
　例えば、Ｒ１ｃとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｃとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｃとして、ハロゲンまたはヒドロキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｃとしてが、ヒドロキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｃとして、ハロゲンが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｃとして、フッ素が挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｄとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｄとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシまたはヒドロキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ｄとして、Ｒ１ｃが結合する炭素原子に結合し、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、ｎ３がとして、０～３の整数が挙げられる。
　例えば、ｎ３がとして、０または１が挙げられる。
　例えば、Ｘとして、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ、Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルが挙げられる。
　例えば、Ｘとして、Ｎ（Ｒ７ｃ）、Ｒ７ｃは、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｘとして、ＮＨが挙げられる。
　例えば、ｍとして、１～３の整数が挙げられる。
　例えば、ｍとして、２が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルが挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、または２つのＲ１０が一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
ｐは０～４の整数）
で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレンが挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
（式中、Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
（式中、Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
で示される基が挙げられる。
　式（Ｉ）で示される本発明の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物としては、以下の一般式（Ｉ－Ｄ）で示された各置換基の全ての選択肢の全ての考え得る組み合わせで示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物も包含される。
　以下の式（Ｉ－Ｄ）において
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
　例えば、Ｒ１ａとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシが挙げられる。
　例えば、Ｒ１ａとして、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
　例えば、Ｒ１ａとして、１つのＲ１ａが、式（Ｉ－D）における環を構成する６位の窒素原子に結合し、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、シアノ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基が挙げられる。
　例えば、Ｒ１ａとして、１つのＲ１ａが、式（Ｉ－D）における環を構成するの６位の窒素原子に結合し、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルが挙げられる。
　例えば、ｎ１として、１～４の整数が挙げられる。
　例えば、ｎ１として、１が挙げられる。
　例えば、Ｘがとして、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ、Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルが挙げられる。
　例えば、Ｘがとして、Ｎ（Ｒ７ｃ）、Ｒ７ｃは、水素また置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
　例えば、Ｘがとして、ＮＨが挙げられる。
　例えば、ｍとして、１～３の整数が挙げられる。
　例えば、ｍとして、２が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基が挙げられる。
　例えば、Ｙとして、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルが挙げられる。
　例えば、Ｙとして、非置換スルファモイルまたは置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルが挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、または２つのＲ１０が一緒になってオキソもしくはチオキソ；
Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のシクロアルキル、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
ｐは０～４の整数）
で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレンが挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
（式中、Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
（式中、Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１１は、水素、非置換のアルキルまたは置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で１以上置換されたアルキル；
ｐは０～４の整数）
で示される基が挙げられる。
　例えば、Ｂ２として、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
で示される基が挙げられる。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
［式中、Ｒａ１およびＲａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、アシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’であるか、または－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
[式中、
－Ｘ－は、単結合、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－または－Ｓ－；
Ｒ７は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは上記と同意義）で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
［式中、Ｒａ１およびＲａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、アシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’であるか、または－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）2－Ｙ
[式中、
－Ｘ－は、単結合、－Ｎ（Ｒ７）－、－Ｏ－または－Ｓ－；
Ｒ７は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
ｍは、１～５の整数：
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは上記と同意義）で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
［式中、Ｒａ１およびＲａ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成したＡ環が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｗ－は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ２）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－；
Ｒ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’であるか、または－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－Ｙ；
ｍは、１～５の整数：
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
［式中、Ｒａ１およびＲａ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成したＡ環が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｗ－は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ２）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－；
Ｒ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’あり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－Ｙ；
ｍは、１～５の整数：
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
［式中、Ｒａ１およびＲａ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成したＡ環が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｗ－は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ２）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－；
Ｒ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－Ｙ；
ｍは、１～５の整数：
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
［式中、Ｒａ１およびＲａ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成したＡ環が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｗ－は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ２）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－；
Ｒ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’であるか、または－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－Ｙ；
ｍは、１～５の整数：
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
［式中、Ｒａ１およびＲａ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成したＡ環が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｗ－は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ２）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－；
Ｒ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’あり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－Ｙ；
ｍは、１～５の整数：
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
［式中、Ｒａ１およびＲａ２が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成したＡ環が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｗ－は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ２）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－または－Ｓ（Ｏ）２－；
Ｒ２は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル；
－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）ｍ－Ｙ；
ｍは、１～５の整数：
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
であり、
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’であるか、または－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）２－Ｙ；
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
であり、
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｂ１が－Ｂ’であり、－Ｂ２が－Ｂ’’あり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）２－Ｙ；
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　本発明化合物において、一つの態様は以下の通りである。
　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
であり、
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、ハロゲンまたはヒドロキシ；
ｎは、０～２の整数；
－Ｂ１が－Ｂ’’であり、－Ｂ２が－Ｂ’であり；
－Ｂ’は、式：－Ｘ－（ＣＨ２）２－Ｙ；
－Ｘ－は、－ＮＨ－；
Ｙは、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、；
－Ｂ’’が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
Ｒ１０が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ１１は、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
ｐは０～４の整数）で示される環］で示される化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
　上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、ヒスタミンＨ４受容体に対する調節作用を有し（作動剤、部分作動剤、逆作動剤および拮抗剤、特に拮抗剤）、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の治療剤として有用である。
　例えば、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの呼吸器系疾患；慢性関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、乾癬、炎症性大腸炎、潰瘍性大腸炎、狼瘡、アテローム硬化症などの炎症性疾患；神経性疼痛および侵害性疼痛を含む疼痛緩和などに有効である。
　本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって製造することができる。
　以下に本発明に含まれる化合物の一般的合成法を示すが、本合成法に限られるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
（式中、Ｒａ１およびＲａ２は上記（１）と同意義、Ｒ１４はハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルオキシまたはシアノなどの脱離基、Ｒ１５は置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアリール。）
　塩基存在下、一般式（ｉ）で示される化合物に対し、一般式（ｉｉ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｉｉｉ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ジオキサン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウムまたは水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は－７８℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｉｉｉ）で示される化合物と尿素を縮合させることで、一般式（ｉｖ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
（式中、Ｚは置換アルキルまたは置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、その他の記号は上記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｉｉｉ）で示される化合物と一般式（ｖ）で示される化合物を縮合させることで、一般式（ｖｉ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられ、一般式（ｉｉｉ）で示される化合物に対して１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｖｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
（式中、Ｑは臭素原子または塩素原子、その他の記号は上記と同意義である。）
　一般式（ｉｖ）で示される化合物に対して、ハロゲン化剤を作用させることで、一般式（ｖｉｉ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いる、または無溶媒でも行うことができる。
　ハロゲン化剤としては塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、オキサリルクロリド等が挙げられ、化合物（ｉｖ）に対して、１当量～溶媒量用いることができる。また添加剤としてジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリンを用いてもよい。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｖｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｖｉ）で示される化合物に対して、ハロゲン化剤を作用させることで、一般式（ｖｉｉｉ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いる、または無溶媒でも行うことができる。
　ハロゲン化剤としては塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、オキサリルクロリド等が挙げられ、化合物（ｖｉ）に対して、１当量～溶媒量用いることができる。また添加剤としてジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリンを用いてもよい。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｖｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
（式中、Ｒ１６は置換アルキル、Ｚ’は置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、その他の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｉｘ）で示される化合物に対して、塩基の存在または非存在下、一般式（ｘ）で示されるアミンを作用させることで、一般式（ｘｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｉｘ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｖｉｉ）で示される化合物に対して、塩基の存在または非存在下、一般式（ｘ）で示されるアミンを作用させることで、一般式（ｘｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｖｉｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｘｉｉ）で示される化合物に対して、塩基の存在または非存在下、一般式（ｘｉｉｉ）で示されるアミンを作用させることで、一般式（ｘｉｖ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジンナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｘｉｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
（式中、Ｐ１はＢｏｃ、ベンジルオキシカルボニルまたはベンジル等の一般的なアミンの保護基、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
は非芳香族含窒素複素環基、その他の記号は上記と同意義である。）
　一般式（ｘｖ）で示される化合物に対して、公知の脱保護反応（参照：Ｇｒｅｅｎ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｗｉｌｅｙ）を行うにより、一般式（ｘｖｉ）で示されるアミンが得られる。
　得られた一般式（ｘｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
（式中、Ｒ１８は水素または置換もしくは非置換アルキル、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
は非芳香族複素環基、その他の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｘｖｉｉ）で示される化合物に対して、公知の脱保護反応（参照：Ｇｒｅｅｎ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｗｉｌｅｙ）を行うにより、一般式（ｘｖｉｉｉ）で示されるアミンが得られる。
　得られた一般式（ｘｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
（式の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｘｉｘ）で示される化合物に対して、公知の脱保護反応（参照：Ｇｒｅｅｎ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｗｉｌｅｙ）を行うにより、一般式（ｘｘ）で示されるアミンが得られる。
　得られた一般式（ｘｘ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
（式の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｉ）で示される化合物に対して、公知の脱保護反応（参照：Ｇｒｅｅｎ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｗｉｌｅｙ）を行うにより、一般式（ｘｘｉｉ）で示されるアミンが得られる。
　得られた一般式（ｘｘｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
（式中、Ｒ１９は水素または置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２０は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｉｉｉ）で示されるアミンに対して、塩基存在下、一般式（ｘｘｉｖ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｘｘｖ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはＴＨＦ、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｘｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
（式中の記号は、前記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｖｉ）で示されるアミンに対して、塩基存在下、一般式（ｘｘｉｖ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｘｘｖｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはＴＨＦ、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｘｖｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
（式中、ｔは０～２の整数、その他の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｖｉｉｉ）で示される化合物に対して、ハロゲン化剤を作用させることで、一般式（ｘｘｉｘ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いる、または無溶媒でも行うことができる。
　ハロゲン化剤としては塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、オキサリルクロリドなどが挙げられ、化合物（ｘｘｖｉｉｉ）に対して、１当量～溶媒量用いることができる。また添加剤としてジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリンを用いてもよい。
　反応温度は－２０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｘｉｘ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
（式中、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｘ）で示される化合物に対して、塩基存在下、一般式（ｘｘｘｉ）で示されるアミンを作用させることで、一般式（ｘｘｘｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン等が挙げられ、化合物（ｘｘｘ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｘｘｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
（式中、ｕは１～４の整数、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｘｉｉｉ）で示される化合物に対して、酸を作用させることで、一般式（ｘｘｘｉｖ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　酸としては、ヨウ化トリメチルシラン、三臭化ホウ素等が挙げられ、化合物（ｘｘｘｉｉｉ）に対して、１～３０モル当量用いることができる。
　反応温度は－７８℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｘｘｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
（式中、ｑは１～３の整数、ｒは１～３の整数、Ｒ２３は水素、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｘｖ）で示される化合物に対して、塩基存在下、１－クロロエチルクロロホルメートを作用させることで、一般式（ｘｘｖｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン等が挙げられ、化合物（ｘｘｘｖ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は－７８℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｘｘｖｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
（式中、Ｒ２４は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｘｘｖｉ）で示される化合物に対して、塩基存在下、一般式（ｘｘｘｖｉｉ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｘｘｘｖｉｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ジオキサン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられ、化合物（ｘｘｘｖｉ）に対して、１～２０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｘｘｖｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
（式中、Ｚ２およびＺ３は臭素原子、塩素原子、トシレート、メシレート、アルキルスルホン、アリールスルホン等の脱離基、Ｒ３１は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は上記（１）と同意義である。）
　一般式（ｉｘｌ）で示される化合物に対して、塩基の存在または非存在下、一般式（ｘｌ）で示される化合物を作用させることで、一般式で示される化合物（ｘｌｉ）が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｉｘｌ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｌｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
（式中、Ｒ３２は水素、置換もしくは非置換アルキルまたはＲ３２とＺ４は一緒になって環を形成してもよい、Ｚ４は水素、置換もしくは非置換のアルキルまたはアシル、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｌｉ）で示される化合物に対して、塩基の存在または非存在下、一般式（ｘｌｉｉ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｘｌｉｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｘｌｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｌｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
（式中、Ｒ３３は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｒ３４は水素、または２つのＲ３４が結合して－（ＣＲ６０ａＲ６０ｂ）ｔ－、ｔは１～３の整数、Ｒ６０ａおよびＲ６０ｂは、それぞれ独立して、水素またはアルキル。）
塩基存在下、一般式（ｘｌｉ）で示される化合物に対し、金属触媒および一般式（ｘｌｉｖ）で示されるボロン酸またはボロン酸エステルを作用させることで、一般式（ｘｌｖ）で、示される化合物を合成することができる。
反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ＤＭＦ，ＮＭＰ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物（ｘｌｉ）に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。また配位子としてトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、ｄｐｐｆ等の有機リン化合物を用いることもできる。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、化合物（ｘｌｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　ボロン酸またはボロン酸エステル（ｘｌｉｖ）は、化合物（ｘｌｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～４８時間が挙げられる。
得られた一般式（ｘｌｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
（式中、Ｒ３５は水素、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ等、Ｒ３６およびＲ３７は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ等、Ｒ３５およびＲ３６は一緒になって環を形成してもよい、その他の記号は前記と同意義である。）
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、蟻酸等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等が挙げられ、化合物（ｘｌｖｉ）に対して、０．０１～０．５重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は、１～５０気圧が挙げられる。
　反応温度は、０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた化合物（ｘｌｖｉｉ）は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
（式中、Ｒ３８は置換もしくは非置換のアルキレンまたは置換もしくは非置換のアルケニレンＲ３９は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、またはＺ４およびＲ３９が、一緒になって非芳香族複素環を形成してもよい；Ｐ１は、アミノ基の適切な保護基、その他の記号は前記と同意義である。）
　化合物（ｘｌｖｉｉｉ）を酸処理することにより、一般式（ｉｌ）で示されるアミン化合物を合成することができる。
　化合物（ｘｌｖｉｉｉ）に対して、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、蟻酸等を１モル当量～溶媒量用いることができる。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ジオキサン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は、０℃～１００℃が挙げられる。　　　　
　反応時間としては、０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｉｌ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
（式中、Ｒ４０は（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ、ＣＲ８ａ、Ｒ８ｂおよびｍは上記（１）と同じ、Ｒ４１はＢｏｃ、ベンジルオキシカルボニル等のカルバメート基、Ｒ４２およびＲ４３は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、アシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはＲ４２およびＲ４３は一緒になって環状であってもよい、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌ）で示される化合物に対して、有機リン試薬と一般式（ｌｉｉ）で示されるジアゾカルボン酸エステルの存在下、一般式（ｌｉ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｌｉｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　有機リン試薬としては、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等のアルキルまたはアリールホスフィンが挙げられ、化合物（ｌ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。またジアゾカルボン酸エステルとしてはジエチルアゾジカルボキレート、ジイソプロピルカルボキシレートなどのジアゾカルボン酸アルキルエステルが挙げられる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｌｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
（式中、Ｒ４５は水素または置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、アシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｒ４６は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、アシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールで環状であってもよい。Ｒ４７は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、アシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールで環状であってもよい。ａは０～３、ｂは０～３、Ｚ７は酸素、窒素、硫黄原子、その他の記号は前記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｌｉｖ）で示される化合物に対して、一般式（ｌｖ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｌｖｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジンナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｌｉｖ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｖｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
（式中の記号は前記と同意義である。）
　化合物（ｌｖｉ）を酸処理することにより、一般式（ｌｖｉｉ）で示される化合物を合成することができる。
　化合物（ｌｖｉ）に対して、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、蟻酸等を１モル当量～溶媒量用いることができる。
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ジオキサン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は、０℃～１００℃が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｖｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
（式中、Ｒ４８はハロゲン、アルコキシ、シアノなど脱離基、Ｒ４９はアルキル、アリール基、Ｒｘ３およびＲｘ４は、上記（１）と同意義、）
　塩基存在下、一般式（ｌｖｉｉｉ）で示される化合物に対し、一般式（ｌｉｘ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｌｘ）でで示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはＴＨＦ、ジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ジオキサン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｌｖｉｉｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は－７８℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
（式中の記号は前記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｌｘ）で示される化合物と尿素を反応させることで、一般式（ｌｘｉ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。

（式中、Ｚ５は窒素、硫黄原子、Ｒ５０はアルキル、アリール基、その他の記号は、上記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｌｘ）で示される化合物と一般式（ｌｘｉｉ）で示される化合物を縮合させることで、一般式（ｌｘｉｉｉ）でで示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられ、一般式（ｌｘ）で示される化合物に対して１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
（式中、Ｚ６は臭素、塩素原子、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｉ）で示される化合物に対して、ハロゲン化剤を作用させることで、一般式（ｌｘｉｖ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いる、または無溶媒でも行うことができる。
　ハロゲン化剤としては塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、オキサリルクロリド、二塩化フェニルリン酸等が挙げられ、化合物（ｌｘｉ）に対して、１当量～溶媒量用いることができる。また添加剤としてジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリンを用いてもよい。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
（式中、Ｇ１はハロゲン、ｃは０～３、ｄは０～３、他の記号は前記と同意義である。）
　化合物（ｌｘｖ）にハロゲン化試薬を作用させ、化合物（ｌｘｖｉ）を合成することができる。
　反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
ハロゲン化試薬としては、ジエチルアミノ硫黄三フッ化物、モルホリノ硫黄三フッ化物、ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄三フッ化物、２，２－ジフルオロ－１，３－ジメチルイミダゾリジン、五塩化リン、三塩化リン、六塩化タングステンなどが挙げられ、化合物（ｌｘｖ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、－７８℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた化合物（ｌｘｖｉ）は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
（式中の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｖｉｉ）で示される化合物に対して、塩基の存在または非存在下、一般式（ｘｌｉｉ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｌｘｖｉｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｌｘｖｉｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｖｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
（式中、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、炭素原子または窒素原子、その他の記号は前記と同意義である。）
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、トリフルオロ酢酸、塩酸、蟻酸等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等が挙げられ、化合物（ｌｘｉｘ）に対して、０．０１～０．５重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は、１～５０気圧が挙げられる。
　反応温度は、０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた化合物（ｌｘｘ）は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
（式中、Ｒ４８は置換ベンジル基、その他の記号は前記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｌｘｘｉ）で示される化合物に対して、一般式（ｌｘｘｉｉ）で示される化合物を作用させることで一般式（ｌｘｘｉｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジンナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ｎ－ブチルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｌｘｘｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
（式中の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｉｉｉ）で示される化合物に塩基を作用させることで、一般式（ｌｘｘｉｖ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、一般式（ｌｘｘｉｉｉ）で示される化合物に対して１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｘｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
（式中、Ｒ４９およびＲ５０はそれぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、Ｚ８は臭素原子、塩素原子、トシレート、メシレート、アルキルスルホン、アリールスルホン等の脱離基、その他の記号は前記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｌｘｘｉｖ）で示される化合物に対して、一般式（ｌｘｘｖ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｌｘｘｖｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル、アセトン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、一般式（ｌｘｘｉｖ）で示される化合物に対して１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｘｖｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
（式中の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｘｖｉ）で示される化合物を加熱するとで、一般式（ｌｘｘｖｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはトルエン、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は室温～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｘｖｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
（式中の記号は前記と同意義である。）
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、トリフルオロ酢酸、塩酸、蟻酸等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等が挙げられ、化合物（ｌｘｘｖｉｉ）に対して、０．０１～０．５重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は、１～５０気圧が挙げられる。
　反応温度は、０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた化合物（ｌｘｘｖｉｉｉ）は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
（式中の記号は前記と同意義である。）
　化合物（ｌｘｘｖｉｉｉ）を酸処理することにより、一般式（ｌｘｘｉｘ）で示される化合物を合成することができる。
　化合物（ｌｘｘｖｉｉｉ）に対して、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸等を１モル当量～溶媒量用いることができる。
　反応温度は、０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～２４時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｘｉｘ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
（式中、Ｒ５１は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、ｅは１～２整数、ｆは１～３の整数、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｘｘ）で示されるアミンに対して、塩基存在下、一般式（ｌｘｘｘｉ）で示される化合物を作用させることで一般式（ｌｘｘｘｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはＴＨＦ、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｘｘｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
（式中、Ｒ５２は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｘｘｉｉ）で示されるアミンに対して、塩基存在下、一般式（ｌｘｘｘｉｉｉ）で示される化合物を作用させることで、一般式（ｉｘｘｘｉｖ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはＴＨＦ、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｘｘｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
（式中の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｘｘｉｖ）で示される化合物に対して、アジ化ナトリウムを作用させることで、一般式（ｌｘｘｘｖ）で示されるアジドが得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　アジ化ナトリウムは化合物（ｌｘｘｘｉｖ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｌｘｘｘｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
（式中の記号は前記と同意義である。）
　反応溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、トリフルオロ酢酸、塩酸、蟻酸等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等が挙げられ、化合物（ｌｘｘｘｖ）に対して、０．０１～０．５重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は、１～５０気圧が挙げられる。
　反応温度は、０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた化合物（ｌｘｘｘｖｉ）は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
（式中、Ｒ５３は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはＲ５２とＲ５３は一緒になって環を形成してもよい、Ｐ２はＢｏｃ、ベンジルオキシカルボニル、ベンジi等の一般的なアミンの保護基、その他の記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｘｘｖｉｉ）で示される化合物に対して、公知の脱保護反応（参照：Ｇｒｅｅｎ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｗｉｌｅｙ）を行うにより、一般式（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）で示されるアミンが得られる。
　得られた一般式（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
（式中、Ｒ５４は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、ｇは０～２、その記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）で示されるアミンに対して、塩基存在下、一般式（ｌｘｘｘｉｘ）で示される化合物を作用させることで一般式（ｘｃ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはＴＨＦ、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｃ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
（式中、Ｒ５５は（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ、その記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｃｉ）で示される化合物に対して、ハロゲン化剤を作用させることで、一般式（ｘｃｉｉ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いる、または無溶媒でも行うことができる。
　ハロゲン化剤としては塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、オキサリルクロリド、塩化スルフリルなどが挙げられ、化合物（ｘｃｉ）に対して、１当量～溶媒量用いることができる。また添加剤としてジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリンを用いてもよい。
　反応温度は－２０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｃｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
（式中、Ｒ５６およびＲ５７はそれぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、その記号は前記と同意義である。）
　一般式（ｘｃｉｉ）で示される化合物に対して、塩基存在下、一般式（ｘｃｉｉｉ）で示されるアミンを作用させることで、一般式（ｘｃｉｖ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、水、ＤＭＦ、ＮＭＰ、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン等が挙げられ、化合物（ｘｃｉｖ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｘｃｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
　以下に本発明に含まれる化合物の一般的合成法を示すが、本合成法に限られるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
（式中、Ｙは臭素、塩素、トシレート、メシレート、アルキルスルホニル、アリールスルホニルなどの脱離基、その他の記号は上記と同意義である。）
　一般式（ｘｃｖ）で示される化合物をハロゲン化剤により、一般式（ｘｃｖｉ）で示される化合物に変換することができる。
　ハロゲン化剤としてはN-クロロスクシニルイミド、N-ブロモスクシニルイミド、N-ヨードスクシニルイミド、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ、一般式（ｘｃｖ）で示される化合物に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は、－２０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～７２時間が挙げられる。
　得られたカルボン酸化合物（ｘｃｖｉ）は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
（式中の記号は上記と同意義である。）
　一般式（ｘｃｖｉｉ）で示される化合物を還元剤により、一般式（ｘｃｖｉｉｉ）で示されるアルコール化合物に変換することができる。
　還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウム等が挙げられ、一般式（ｘｃｖｉｉ）で示される化合物に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は－７８℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
得られた一般式（ｘｃｖｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
（式中、Ｒ６１は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール；Ｒ６２は水素、または置換もしくは非置換のベンジル、、その他の記号は上記と同意義である。）
　一般式（ｉｃ）で示される化合物に対して、ハロゲン化剤を作用させることで、一般式（ｃ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いる、または無溶媒でも行うことができる。
　ハロゲン化剤としては塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、オキサリルクロリド、二塩化フェニルリン酸等が挙げられ、化合物（ｉｃ）に対して、１当量～溶媒量用いることができる。また添加剤としてジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリンを用いてもよい。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｃ）で示される化合物に対して、過酸化物を作用させることで、一般式（ｃｉｉ）で示されるエポキシドを合成する事ができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　過酸化物としてはメタクロロ過安息香酸、過蟻酸、ジメチルジオキソラン、過酸化水素などが挙げられ、化合物（ｃ）に対して、１～２０当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｃｉｉ）で示される化合物を還元剤により、一般式（ｃｉｖ）で示されるアルコール化合物に変換することができる。
　還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウム等が挙げられ、一般式（ｃｉｉ）で示される化合物に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は－７８℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｉｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
（式中、Ａｒ１は置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール；Ｒ６３は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアルキル非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール；Ｒ６４は水素、または２つのＲ６４が結合して－（ＣＲ６５ａＲ６５ｂ）ｔ－、Ｒ６５ａおよびＲ６５ｂはそれぞれ独立して、水素またはアルキル、ｔは１～３の整数、その他の記号は上記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｃｖ）で示される化合物に対し、金属触媒および一般式（ｃｖｉ）で示されるボロン酸またはボロン酸エステルを作用させることで一般式（ｃｖｉｉ）で示す化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ＤＭＦ，ＮＭＰ等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、化合物（）に対して、０．００１～０．５モル当量用いることができる。また配位子としてトリフェニルフォスフィン、トリブチルフォスフィン、ｄｐｐｆ等の有機リン化合物を用いることもできる。
　塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、化合物（）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　ボロン酸またはボロン酸エステル（ｃｖｉ）は、化合物（ｃｖ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応温度は、２０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては、０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｖｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
（式中、Ｒ６６は置換もしくは非置換のベンジル、その他の記号は上記と同意義である。）
　金属触媒存在下、一般式（ｃｖｉｉｉ）で示される化合物を水素で還元することにより、一般式（ｃｉｘ）で示される化合物を合成することができる。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（I）等が挙げられ、一般式（ｃｖｉｉｉ）で示される化合物に対して、０．０１～０．５重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は１～５０気圧が挙げられる。
　反応温度は０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｉｘ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
（式中、Ｒ６７は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、その他の記号は上記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｃｉｘ）で示される化合物をアシル化剤により、一般式（ｃｘｉ）で示されるアミド化合物に変換することができる。
　アシル化剤としては、無水酢酸などの酸無水物、アセチルクロリド等の酸塩化物等が挙げられ、一般式（ｃｉｘ）で示される化合物に対して、１～１０モル当量用いることができる。　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｃｉｘ）で示される化合物をスルホニル化剤により、一般式（ｃｘｉｉｉ）で示されるスルホンアミド化合物に変換することができる。
　スルホニル化剤としては、スルホン酸無水物、スルホン酸塩化物等が挙げられ、一般式（ｃｉｘ）で示される化合物に対して、１～１０モル当量用いることができる。　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｃｉｘ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　塩基存在下、一般式（ｃｉｘ）で示される化合物をアルキル化剤により、一般式（ｃｘｖ）で示される化合物に変換することができる。
　アルキル化剤としては、アルキルクロリド、アルキルブロミド、アルキルヨージド等が挙げられ、一般式（ｃｉｘ）で示される化合物に対して、１～１０モル当量用いることができる。　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、化合物（ｃｉｘ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
（式中、Ｒ６８は置換もしくは非置換のベンジル、Ｒ６９およびＲ７０はそれぞれ独立して置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、またはＲ６９およびＲ７０は一緒になって環を形成していてもよい。）
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　反応温度は０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｖｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
（式中、ｎは１～３、その他の記号は上記と同意義である。）
　金属触媒存在下、一般式（ｃｘｉｘ）で示される化合物を水素で還元することにより、一般式（ｃｘｘ）で示される化合物を合成することができる。
　反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン、酢酸エチル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、酸化白金、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（I）等が挙げられ、一般式（ｃｘｉｘ）で示される化合物に対して、０．０１～０．５重量パーセント用いることができる。
　水素気圧は１～５０気圧が挙げられる。
　反応温度は０℃から溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｘ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
（式中、Ｒ７１は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、アシル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール、その他の記号は上記と同意義である。）
　一般式（ｃｘｘｉ）で示される化合物に対して、有機リン試薬と一般式（ｃｘｘｉｉ）で示されるジアゾカルボン酸エステルの存在下、一般式（ｃｘｘ）で示される化合物を作用させることで一般式（ｃｘｘｉｉｉ）で示される化合物が得られる。
　反応溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　有機リン試薬としては、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等のアルキルまたはアリールホスフィンが挙げられ、化合物（ｃｘｘｉ）に対して、１～１０モル当量用いることができる。またジアゾカルボン酸エステルとしてはジエチルアゾジカルボキレート、ジイソプロピルカルボキシレートなどのジアゾカルボン酸アルキルエステルが挙げられる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～７２時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｘｉｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
（式中、ｍは１または２、その他の記号は上記と同意義である。）
　一般式（ｃｘｘｉｖ）で示される化合物に対して、過酸化物を作用させることで、一般式（ｃｘｘｖ）で示される化合物を合成する事ができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　過酸化物としてはメタクロロ過安息香酸、過蟻酸、ジメチルジオキソラン、過酸化水素などが挙げられ、化合物（ｃｘｘｉｖ）に対して、１～２０当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｘｖ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
（式中の記号は、上記と同意義である。）
　一般式（ｃｘｘｖｉ）で示される化合物に対して、過酸化物を作用させることで、一般式（ｃｘｘｖｉｉ）で示される化合物を合成する事ができる。
　反応溶媒としてはジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
　過酸化物としてはメタクロロ過安息香酸、過蟻酸、ジメチルジオキソラン、過酸化水素などが挙げられ、化合物（ｃｘｘｖｉ）に対して、１～１．５当量用いることができる。
　反応温度は０℃～溶媒の還流温度が挙げられる。
　反応時間としては０．５～４８時間が挙げられる。
　得られた一般式（ｃｘｘｖｉｉ）で示される化合物は、公知の手段（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）によって単離精製することができる。
　本発明化合物の一つの態様は、以下の一般式（ＩＩ）において、以下の基を有するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000252
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000253
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000254
　AC、Ba、Bbの組み合わせが、以下の（AC、Ba、Bb）である化合物。
(AC,Ba, Bb)=(AC1,Ba1,Bb1),(AC1,Ba1,Bb2),(AC1,Ba1,Bb3),(AC1,Ba1,Bb4),(AC1,Ba1,Bb5),(AC1,Ba1,Bb6),(AC1,Ba2,Bb1),(AC1,Ba2,Bb2),(AC1,Ba2,Bb3),(AC1,Ba2,Bb4),(AC1,Ba2,Bb5),(AC1,Ba2,Bb6),(AC1,Ba3,Bb1),(AC1,Ba3,Bb2),(AC1,Ba3,Bb3),(AC1,Ba3,Bb4),(AC1,Ba3,Bb5),(AC1,Ba3,Bb6),(AC1,Ba4,Bb1),(AC1,Ba4,Bb2),(AC1,Ba4,Bb3),(AC1,Ba4,Bb4),(AC1,Ba4,Bb5),(AC1,Ba4,Bb6),(AC1,Ba5,Bb1),(AC1,Ba5,Bb2),(AC1,Ba5,Bb3),(AC1,Ba5,Bb4),(AC1,Ba5,Bb5),(AC1,Ba5,Bb6),(AC1,Ba6,Bb1),(AC1,Ba6,Bb2),(AC1,Ba6,Bb3),(AC1,Ba6,Bb4),(AC1,Ba6,Bb5),(AC1,Ba6,Bb6),(AC1,Ba7,Bb1),(AC1,Ba7,Bb2),(AC1,Ba7,Bb3),(AC1,Ba7,Bb4),(AC1,Ba7,Bb5),(AC1,Ba7,Bb6),(AC2,Ba1,Bb1),(AC2,Ba1,Bb2),(AC2,Ba1,Bb3),(AC2,Ba1,Bb4),(AC2,Ba1,Bb5),(AC2,Ba1,Bb6),(AC2,Ba2,Bb1),(AC2,Ba2,Bb2),(AC2,Ba2,Bb3),(AC2,Ba2,Bb4),(AC2,Ba2,Bb5),(AC2,Ba2,Bb6),(AC2,Ba3,Bb1),(AC2,Ba3,Bb2),(AC2,Ba3,Bb3),(AC2,Ba3,Bb4),(AC2,Ba3,Bb5),(AC2,Ba3,Bb6),(AC2,Ba4,Bb1),(AC2,Ba4,Bb2),(AC2,Ba4,Bb3),(AC2,Ba4,Bb4),(AC2,Ba4,Bb5),(AC2,Ba4,Bb6),(AC2,Ba5,Bb1),(AC2,Ba5,Bb2),(AC2,Ba5,Bb3),(AC2,Ba5,Bb4),(AC2,Ba5,Bb5),(AC2,Ba5,Bb6),(AC2,Ba6,Bb1),(AC2,Ba6,Bb2),(AC2,Ba6,Bb3),(AC2,Ba6,Bb4),(AC2,Ba6,Bb5),(AC2,Ba6,Bb6),(AC2,Ba7,Bb1),(AC2,Ba7,Bb2),(AC2,Ba7,Bb3),(AC2,Ba7,Bb4),(AC2,Ba7,Bb5),(AC2,Ba7,Bb6),(AC3,Ba1,Bb1),(AC3,Ba1,Bb2),(AC3,Ba1,Bb3),(AC3,Ba1,Bb4),(AC3,Ba1,Bb5),(AC3,Ba1,Bb6),(AC3,Ba2,Bb1),(AC3,Ba2,Bb2),(AC3,Ba2,Bb3),(AC3,Ba2,Bb4),(AC3,Ba2,Bb5),(AC3,Ba2,Bb6),(AC3,Ba3,Bb1),(AC3,Ba3,Bb2),(AC3,Ba3,Bb3),(AC3,Ba3,Bb4),(AC3,Ba3,Bb5),(AC3,Ba3,Bb6),(AC3,Ba4,Bb1),(AC3,Ba4,Bb2),(AC3,Ba4,Bb3),(AC3,Ba4,Bb4),(AC3,Ba4,Bb5),(AC3,Ba4,Bb6),(AC3,Ba5,Bb1),(AC3,Ba5,Bb2),(AC3,Ba5,Bb3),(AC3,Ba5,Bb4),(AC3,Ba5,Bb5),(AC3,Ba5,Bb6),(AC3,Ba6,Bb1),(AC3,Ba6,Bb2),(AC3,Ba6,Bb3),(AC3,Ba6,Bb4),(AC3,Ba6,Bb5),(AC3,Ba6,Bb6),(AC3,Ba7,Bb1),(AC3,Ba7,Bb2),(AC3,Ba7,Bb3),(AC3,Ba7,Bb4),(AC3,Ba7,Bb5),(AC3,Ba7,Bb6),(AC4,Ba1,Bb1),(AC4,Ba1,Bb2),(AC4,Ba1,Bb3),(AC4,Ba1,Bb4),(AC4,Ba1,Bb5),(AC4,Ba1,Bb6),(AC4,Ba2,Bb1),(AC4,Ba2,Bb2),(AC4,Ba2,Bb3),(AC4,Ba2,Bb4),(AC4,Ba2,Bb5),(AC4,Ba2,Bb6),(AC4,Ba3,Bb1),(AC4,Ba3,Bb2),(AC4,Ba3,Bb3),(AC4,Ba3,Bb4),(AC4,Ba3,Bb5),(AC4,Ba3,Bb6),(AC4,Ba4,Bb1),(AC4,Ba4,Bb2),(AC4,Ba4,Bb3),(AC4,Ba4,Bb4),(AC4,Ba4,Bb5),(AC4,Ba4,Bb6),(AC4,Ba5,Bb1),(AC4,Ba5,Bb2),(AC4,Ba5,Bb3),(AC4,Ba5,Bb4),(AC4,Ba5,Bb5),(AC4,Ba5,Bb6),(AC4,Ba6,Bb1),(AC4,Ba6,Bb2),(AC4,Ba6,Bb3),(AC4,Ba6,Bb4),(AC4,Ba6,Bb5),(AC4,Ba6,Bb6),(AC4,Ba7,Bb1),(AC4,Ba7,Bb2),(AC4,Ba7,Bb3),(AC4,Ba7,Bb4),(AC4,Ba7,Bb5),(AC4,Ba7,Bb6),(AC5,Ba1,Bb1),(AC5,Ba1,Bb2),(AC5,Ba1,Bb3),(AC5,Ba1,Bb4),(AC5,Ba1,Bb5),(AC5,Ba1,Bb6),(AC5,Ba2,Bb1),(AC5,Ba2,Bb2),(AC5,Ba2,Bb3),(AC5,Ba2,Bb4),(AC5,Ba2,Bb5),(AC5,Ba2,Bb6),(AC5,Ba3,Bb1),(AC5,Ba3,Bb2),(AC5,Ba3,Bb3),(AC5,Ba3,Bb4),(AC5,Ba3,Bb5),(AC5,Ba3,Bb6),(AC5,Ba4,Bb1),(AC5,Ba4,Bb2),(AC5,Ba4,Bb3),(AC5,Ba4,Bb4),(AC5,Ba4,Bb5),(AC5,Ba4,Bb6),(AC5,Ba5,Bb1),(AC5,Ba5,Bb2),(AC5,Ba5,Bb3),(AC5,Ba5,Bb4),(AC5,Ba5,Bb5),(AC5,Ba5,Bb6),(AC5,Ba6,Bb1),(AC5,Ba6,Bb2),(AC5,Ba6,Bb3),(AC5,Ba6,Bb4),(AC5,Ba6,Bb5),(AC5,Ba6,Bb6),(AC5,Ba7,Bb1),(AC5,Ba7,Bb2),(AC5,Ba7,Bb3),(AC5,Ba7,Bb4),(AC5,Ba7,Bb5),(AC5,Ba7,Bb6),(AC6,Ba1,Bb1),(AC6,Ba1,Bb2),(AC6,Ba1,Bb3),(AC6,Ba1,Bb4),(AC6,Ba1,Bb5),(AC6,Ba1,Bb6),(AC6,Ba2,Bb1),(AC6,Ba2,Bb2),(AC6,Ba2,Bb3),(AC6,Ba2,Bb4),(AC6,Ba2,Bb5),(AC6,Ba2,Bb6),(AC6,Ba3,Bb1),(AC6,Ba3,Bb2),(AC6,Ba3,Bb3),(AC6,Ba3,Bb4),(AC6,Ba3,Bb5),(AC6,Ba3,Bb6),(AC6,Ba4,Bb1),(AC6,Ba4,Bb2),(AC6,Ba4,Bb3),(AC6,Ba4,Bb4),(AC6,Ba4,Bb5),(AC6,Ba4,Bb6),(AC6,Ba5,Bb1),(AC6,Ba5,Bb2),(AC6,Ba5,Bb3),(AC6,Ba5,Bb4),(AC6,Ba5,Bb5),(AC6,Ba5,Bb6),(AC6,Ba6,Bb1),(AC6,Ba6,Bb2),(AC6,Ba6,Bb3),(AC6,Ba6,Bb4),(AC6,Ba6,Bb5),(AC6,Ba6,Bb6),(AC6,Ba7,Bb1),(AC6,Ba7,Bb2),(AC6,Ba7,Bb3),(AC6,Ba7,Bb4),(AC6,Ba7,Bb5),(AC6,Ba7,Bb6),(AC7,Ba1,Bb1),(AC7,Ba1,Bb2),(AC7,Ba1,Bb3),(AC7,Ba1,Bb4),(AC7,Ba1,Bb5),(AC7,Ba1,Bb6),(AC7,Ba2,Bb1),(AC7,Ba2,Bb2),(AC7,Ba2,Bb3),(AC7,Ba2,Bb4),(AC7,Ba2,Bb5),(AC7,Ba2,Bb6),(AC7,Ba3,Bb1),(AC7,Ba3,Bb2),(AC7,Ba3,Bb3),(AC7,Ba3,Bb4),(AC7,Ba3,Bb5),(AC7,Ba3,Bb6),(AC7,Ba4,Bb1),(AC7,Ba4,Bb2),(AC7,Ba4,Bb3),(AC7,Ba4,Bb4),(AC7,Ba4,Bb5),(AC7,Ba4,Bb6),(AC7,Ba5,Bb1),(AC7,Ba5,Bb2),(AC7,Ba5,Bb3),(AC7,Ba5,Bb4),(AC7,Ba5,Bb5),(AC7,Ba5,Bb6),(AC7,Ba6,Bb1),(AC7,Ba6,Bb2),(AC7,Ba6,Bb3),(AC7,Ba6,Bb4),(AC7,Ba6,Bb5),(AC7,Ba6,Bb6),(AC7,Ba7,Bb1),(AC7,Ba7,Bb2),(AC7,Ba7,Bb3),(AC7,Ba7,Bb4),(AC7,Ba7,Bb5),(AC7,Ba7,Bb6),(AC8,Ba1,Bb1),(AC8,Ba1,Bb2),(AC8,Ba1,Bb3),(AC8,Ba1,Bb4),(AC8,Ba1,Bb5),(AC8,Ba1,Bb6),(AC8,Ba2,Bb1),(AC8,Ba2,Bb2),(AC8,Ba2,Bb3),(AC8,Ba2,Bb4),(AC8,Ba2,Bb5),(AC8,Ba2,Bb6),(AC8,Ba3,Bb1),(AC8,Ba3,Bb2),(AC8,Ba3,Bb3),(AC8,Ba3,Bb4),(AC8,Ba3,Bb5),(AC8,Ba3,Bb6),(AC8,Ba4,Bb1),(AC8,Ba4,Bb2),(AC8,Ba4,Bb3),(AC8,Ba4,Bb4),(AC8,Ba4,Bb5),(AC8,Ba4,Bb6),(AC8,Ba5,Bb1),(AC8,Ba5,Bb2),(AC8,Ba5,Bb3),(AC8,Ba5,Bb4),(AC8,Ba5,Bb5),(AC8,Ba5,Bb6),(AC8,Ba6,Bb1),(AC8,Ba6,Bb2),(AC8,Ba6,Bb3),(AC8,Ba6,Bb4),(AC8,Ba6,Bb5),(AC8,Ba6,Bb6),(AC8,Ba7,Bb1),(AC8,Ba7,Bb2),(AC8,Ba7,Bb3),(AC8,Ba7,Bb4),(AC8,Ba7,Bb5),(AC8,Ba7,Bb6),(AC9,Ba1,Bb1),(AC9,Ba1,Bb2),(AC9,Ba1,Bb3),(AC9,Ba1,Bb4),(AC9,Ba1,Bb5),(AC9,Ba1,Bb6),(AC9,Ba2,Bb1),(AC9,Ba2,Bb2),(AC9,Ba2,Bb3),(AC9,Ba2,Bb4),(AC9,Ba2,Bb5),(AC9,Ba2,Bb6),(AC9,Ba3,Bb1),(AC9,Ba3,Bb2),(AC9,Ba3,Bb3),(AC9,Ba3,Bb4),(AC9,Ba3,Bb5),(AC9,Ba3,Bb6),(AC9,Ba4,Bb1),(AC9,Ba4,Bb2),(AC9,Ba4,Bb3),(AC9,Ba4,Bb4),(AC9,Ba4,Bb5),(AC9,Ba4,Bb6),(AC9,Ba5,Bb1),(AC9,Ba5,Bb2),(AC9,Ba5,Bb3),(AC9,Ba5,Bb4),(AC9,Ba5,Bb5),(AC9,Ba5,Bb6),(AC9,Ba6,Bb1),(AC9,Ba6,Bb2),(AC9,Ba6,Bb3),(AC9,Ba6,Bb4),(AC9,Ba6,Bb5),(AC9,Ba6,Bb6),(AC9,Ba7,Bb1),(AC9,Ba7,Bb2),(AC9,Ba7,Bb3),(AC9,Ba7,Bb4),(AC9,Ba7,Bb5),(AC9,Ba7,Bb6),(AC10,Ba1,Bb1),(AC10,Ba1,Bb2),(AC10,Ba1,Bb3),(AC10,Ba1,Bb4),(AC10,Ba1,Bb5),(AC10,Ba1,Bb6),(AC10,Ba2,Bb1),(AC10,Ba2,Bb2),(AC10,Ba2,Bb3),(AC10,Ba2,Bb4),(AC10,Ba2,Bb5),(AC10,Ba2,Bb6),(AC10,Ba3,Bb1),(AC10,Ba3,Bb2),(AC10,Ba3,Bb3),(AC10,Ba3,Bb4),(AC10,Ba3,Bb5),(AC10,Ba3,Bb6),(AC10,Ba4,Bb1),(AC10,Ba4,Bb2),(AC10,Ba4,Bb3),(AC10,Ba4,Bb4),(AC10,Ba4,Bb5),(AC10,Ba4,Bb6),(AC10,Ba5,Bb1),(AC10,Ba5,Bb2),(AC10,Ba5,Bb3),(AC10,Ba5,Bb4),(AC10,Ba5,Bb5),(AC10,Ba5,Bb6),(AC10,Ba6,Bb1),(AC10,Ba6,Bb2),(AC10,Ba6,Bb3),(AC10,Ba6,Bb4),(AC10,Ba6,Bb5),(AC10,Ba6,Bb6),(AC10,Ba7,Bb1),(AC10,Ba7,Bb2),(AC10,Ba7,Bb3),(AC10,Ba7,Bb4),(AC10,Ba7,Bb5),(AC10,Ba7,Bb6),(AC11,Ba1,Bb1),(AC11,Ba1,Bb2),(AC11,Ba1,Bb3),(AC11,Ba1,Bb4),(AC11,Ba1,Bb5),(AC11,Ba1,Bb6),(AC11,Ba2,Bb1),(AC11,Ba2,Bb2),(AC11,Ba2,Bb3),(AC11,Ba2,Bb4),(AC11,Ba2,Bb5),(AC11,Ba2,Bb6),(AC11,Ba3,Bb1),(AC11,Ba3,Bb2),(AC11,Ba3,Bb3),(AC11,Ba3,Bb4),(AC11,Ba3,Bb5),(AC11,Ba3,Bb6),(AC11,Ba4,Bb1),(AC11,Ba4,Bb2),(AC11,Ba4,Bb3),(AC11,Ba4,Bb4),(AC11,Ba4,Bb5),(AC11,Ba4,Bb6),(AC11,Ba5,Bb1),(AC11,Ba5,Bb2),(AC11,Ba5,Bb3),(AC11,Ba5,Bb4),(AC11,Ba5,Bb5),(AC11,Ba5,Bb6),(AC11,Ba6,Bb1),(AC11,Ba6,Bb2),(AC11,Ba6,Bb3),(AC11,Ba6,Bb4),(AC11,Ba6,Bb5),(AC11,Ba6,Bb6),(AC11,Ba7,Bb1),(AC11,Ba7,Bb2),(AC11,Ba7,Bb3),(AC11,Ba7,Bb4),(AC11,Ba7,Bb5),(AC11,Ba7,Bb6),(AC12,Ba1,Bb1),(AC12,Ba1,Bb2),(AC12,Ba1,Bb3),(AC12,Ba1,Bb4),(AC12,Ba1,Bb5),(AC12,Ba1,Bb6),(AC12,Ba2,Bb1),(AC12,Ba2,Bb2),(AC12,Ba2,Bb3),(AC12,Ba2,Bb4),(AC12,Ba2,Bb5),(AC12,Ba2,Bb6),(AC12,Ba3,Bb1),(AC12,Ba3,Bb2),(AC12,Ba3,Bb3),(AC12,Ba3,Bb4),(AC12,Ba3,Bb5),(AC12,Ba3,Bb6),(AC12,Ba4,Bb1),(AC12,Ba4,Bb2),(AC12,Ba4,Bb3),(AC12,Ba4,Bb4),(AC12,Ba4,Bb5),(AC12,Ba4,Bb6),(AC12,Ba5,Bb1),(AC12,Ba5,Bb2),(AC12,Ba5,Bb3),(AC12,Ba5,Bb4),(AC12,Ba5,Bb5),(AC12,Ba5,Bb6),(AC12,Ba6,Bb1),(AC12,Ba6,Bb2),(AC12,Ba6,Bb3),(AC12,Ba6,Bb4),(AC12,Ba6,Bb5),(AC12,Ba6,Bb6),(AC12,Ba7,Bb1),(AC12,Ba7,Bb2),(AC12,Ba7,Bb3),(AC12,Ba7,Bb4),(AC12,Ba7,Bb5),(AC12,Ba7,Bb6),(AC13,Ba1,Bb1),(AC13,Ba1,Bb2),(AC13,Ba1,Bb3),(AC13,Ba1,Bb4),(AC13,Ba1,Bb5),(AC13,Ba1,Bb6),(AC13,Ba2,Bb1),(AC13,Ba2,Bb2),(AC13,Ba2,Bb3),(AC13,Ba2,Bb4),(AC13,Ba2,Bb5),(AC13,Ba2,Bb6),(AC13,Ba3,Bb1),(AC13,Ba3,Bb2),(AC13,Ba3,Bb3),(AC13,Ba3,Bb4),(AC13,Ba3,Bb5),(AC13,Ba3,Bb6),(AC13,Ba4,Bb1),(AC13,Ba4,Bb2),(AC13,Ba4,Bb3),(AC13,Ba4,Bb4),(AC13,Ba4,Bb5),(AC13,Ba4,Bb6),(AC13,Ba5,Bb1),(AC13,Ba5,Bb2),(AC13,Ba5,Bb3),(AC13,Ba5,Bb4),(AC13,Ba5,Bb5),(AC13,Ba5,Bb6),(AC13,Ba6,Bb1),(AC13,Ba6,Bb2),(AC13,Ba6,Bb3),(AC13,Ba6,Bb4),(AC13,Ba6,Bb5),(AC13,Ba6,Bb6),(AC13,Ba7,Bb1),(AC13,Ba7,Bb2),(AC13,Ba7,Bb3),(AC13,Ba7,Bb4),(AC13,Ba7,Bb5),(AC13,Ba7,Bb6),(AC14,Ba1,Bb1),(AC14,Ba1,Bb2),(AC14,Ba1,Bb3),(AC14,Ba1,Bb4),(AC14,Ba1,Bb5),(AC14,Ba1,Bb6),(AC14,Ba2,Bb1),(AC14,Ba2,Bb2),(AC14,Ba2,Bb3),(AC14,Ba2,Bb4),(AC14,Ba2,Bb5),(AC14,Ba2,Bb6),(AC14,Ba3,Bb1),(AC14,Ba3,Bb2),(AC14,Ba3,Bb3),(AC14,Ba3,Bb4),(AC14,Ba3,Bb5),(AC14,Ba3,Bb6),(AC14,Ba4,Bb1),(AC14,Ba4,Bb2),(AC14,Ba4,Bb3),(AC14,Ba4,Bb4),(AC14,Ba4,Bb5),(AC14,Ba4,Bb6),(AC14,Ba5,Bb1),(AC14,Ba5,Bb2),(AC14,Ba5,Bb3),(AC14,Ba5,Bb4),(AC14,Ba5,Bb5),(AC14,Ba5,Bb6),(AC14,Ba6,Bb1),(AC14,Ba6,Bb2),(AC14,Ba6,Bb3),(AC14,Ba6,Bb4),(AC14,Ba6,Bb5),(AC14,Ba6,Bb6),(AC14,Ba7,Bb1),(AC14,Ba7,Bb2),(AC14,Ba7,Bb3),(AC14,Ba7,Bb4),(AC14,Ba7,Bb5),(AC14,Ba7,Bb6),(AC15,Ba1,Bb1),(AC15,Ba1,Bb2),(AC15,Ba1,Bb3),(AC15,Ba1,Bb4),(AC15,Ba1,Bb5),(AC15,Ba1,Bb6),(AC15,Ba2,Bb1),(AC15,Ba2,Bb2),(AC15,Ba2,Bb3),(AC15,Ba2,Bb4),(AC15,Ba2,Bb5),(AC15,Ba2,Bb6),(AC15,Ba3,Bb1),(AC15,Ba3,Bb2),(AC15,Ba3,Bb3),(AC15,Ba3,Bb4),(AC15,Ba3,Bb5),(AC15,Ba3,Bb6),(AC15,Ba4,Bb1),(AC15,Ba4,Bb2),(AC15,Ba4,Bb3),(AC15,Ba4,Bb4),(AC15,Ba4,Bb5),(AC15,Ba4,Bb6),(AC15,Ba5,Bb1),(AC15,Ba5,Bb2),(AC15,Ba5,Bb3),(AC15,Ba5,Bb4),(AC15,Ba5,Bb5),(AC15,Ba5,Bb6),(AC15,Ba6,Bb1),(AC15,Ba6,Bb2),(AC15,Ba6,Bb3),(AC15,Ba6,Bb4),(AC15,Ba6,Bb5),(AC15,Ba6,Bb6),(AC15,Ba7,Bb1),(AC15,Ba7,Bb2),(AC15,Ba7,Bb3),(AC15,Ba7,Bb4),(AC15,Ba7,Bb5),(AC15,Ba7,Bb6),(AC16,Ba1,Bb1),(AC16,Ba1,Bb2),(AC16,Ba1,Bb3),(AC16,Ba1,Bb4),(AC16,Ba1,Bb5),(AC16,Ba1,Bb6),(AC16,Ba2,Bb1),(AC16,Ba2,Bb2),(AC16,Ba2,Bb3),(AC16,Ba2,Bb4),(AC16,Ba2,Bb5),(AC16,Ba2,Bb6),(AC16,Ba3,Bb1),(AC16,Ba3,Bb2),(AC16,Ba3,Bb3),(AC16,Ba3,Bb4),(AC16,Ba3,Bb5),(AC16,Ba3,Bb6),(AC16,Ba4,Bb1),(AC16,Ba4,Bb2),(AC16,Ba4,Bb3),(AC16,Ba4,Bb4),(AC16,Ba4,Bb5),(AC16,Ba4,Bb6),(AC16,Ba5,Bb1),(AC16,Ba5,Bb2),(AC16,Ba5,Bb3),(AC16,Ba5,Bb4),(AC16,Ba5,Bb5),(AC16,Ba5,Bb6),(AC16,Ba6,Bb1),(AC16,Ba6,Bb2),(AC16,Ba6,Bb3),(AC16,Ba6,Bb4),(AC16,Ba6,Bb5),(AC16,Ba6,Bb6),(AC16,Ba7,Bb1),(AC16,Ba7,Bb2),(AC16,Ba7,Bb3),(AC16,Ba7,Bb4),(AC16,Ba7,Bb5),(AC16,Ba7,Bb6),(AC17,Ba1,Bb1),(AC17,Ba1,Bb2),(AC17,Ba1,Bb3),(AC17,Ba1,Bb4),(AC17,Ba1,Bb5),(AC17,Ba1,Bb6),(AC17,Ba2,Bb1),(AC17,Ba2,Bb2),(AC17,Ba2,Bb3),(AC17,Ba2,Bb4),(AC17,Ba2,Bb5),(AC17,Ba2,Bb6),(AC17,Ba3,Bb1),(AC17,Ba3,Bb2),(AC17,Ba3,Bb3),(AC17,Ba3,Bb4),(AC17,Ba3,Bb5),(AC17,Ba3,Bb6),(AC17,Ba4,Bb1),(AC17,Ba4,Bb2),(AC17,Ba4,Bb3),(AC17,Ba4,Bb4),(AC17,Ba4,Bb5),(AC17,Ba4,Bb6),(AC17,Ba5,Bb1),(AC17,Ba5,Bb2),(AC17,Ba5,Bb3),(AC17,Ba5,Bb4),(AC17,Ba5,Bb5),(AC17,Ba5,Bb6),(AC17,Ba6,Bb1),(AC17,Ba6,Bb2),(AC17,Ba6,Bb3),(AC17,Ba6,Bb4),(AC17,Ba6,Bb5),(A
C17,Ba6,Bb6),(AC17,Ba7,Bb1),(AC17,Ba7,Bb2),(AC17,Ba7,Bb3),(AC17,Ba7,Bb4),(AC17,Ba7,Bb5),(AC17,Ba7,Bb6),(AC18,Ba1,Bb1),(AC18,Ba1,Bb2),(AC18,Ba1,Bb3),(AC18,Ba1,Bb4),(AC18,Ba1,Bb5),(AC18,Ba1,Bb6),(AC18,Ba2,Bb1),(AC18,Ba2,Bb2),(AC18,Ba2,Bb3),(AC18,Ba2,Bb4),(AC18,Ba2,Bb5),(AC18,Ba2,Bb6),(AC18,Ba3,Bb1),(AC18,Ba3,Bb2),(AC18,Ba3,Bb3),(AC18,Ba3,Bb4),(AC18,Ba3,Bb5),(AC18,Ba3,Bb6),(AC18,Ba4,Bb1),(AC18,Ba4,Bb2),(AC18,Ba4,Bb3),(AC18,Ba4,Bb4),(AC18,Ba4,Bb5),(AC18,Ba4,Bb6),(AC18,Ba5,Bb1),(AC18,Ba5,Bb2),(AC18,Ba5,Bb3),(AC18,Ba5,Bb4),(AC18,Ba5,Bb5),(AC18,Ba5,Bb6),(AC18,Ba6,Bb1),(AC18,Ba6,Bb2),(AC18,Ba6,Bb3),(AC18,Ba6,Bb4),(AC18,Ba6,Bb5),(AC18,Ba6,Bb6),(AC18,Ba7,Bb1),(AC18,Ba7,Bb2),(AC18,Ba7,Bb3),(AC18,Ba7,Bb4),(AC18,Ba7,Bb5),(AC18,Ba7,Bb6),(AC19,Ba1,Bb1),(AC19,Ba1,Bb2),(AC19,Ba1,Bb3),(AC19,Ba1,Bb4),(AC19,Ba1,Bb5),(AC19,Ba1,Bb6),(AC19,Ba2,Bb1),(AC19,Ba2,Bb2),(AC19,Ba2,Bb3),(AC19,Ba2,Bb4),(AC19,Ba2,Bb5),(AC19,Ba2,Bb6),(AC19,Ba3,Bb1),(AC19,Ba3,Bb2),(AC19,Ba3,Bb3),(AC19,Ba3,Bb4),(AC19,Ba3,Bb5),(AC19,Ba3,Bb6),(AC19,Ba4,Bb1),(AC19,Ba4,Bb2),(AC19,Ba4,Bb3),(AC19,Ba4,Bb4),(AC19,Ba4,Bb5),(AC19,Ba4,Bb6),(AC19,Ba5,Bb1),(AC19,Ba5,Bb2),(AC19,Ba5,Bb3),(AC19,Ba5,Bb4),(AC19,Ba5,Bb5),(AC19,Ba5,Bb6),(AC19,Ba6,Bb1),(AC19,Ba6,Bb2),(AC19,Ba6,Bb3),(AC19,Ba6,Bb4),(AC19,Ba6,Bb5),(AC19,Ba6,Bb6),(AC19,Ba7,Bb1),(AC19,Ba7,Bb2),(AC19,Ba7,Bb3),(AC19,Ba7,Bb4),(AC19,Ba7,Bb5),(AC19,Ba7,Bb6),(AC20,Ba1,Bb1),(AC20,Ba1,Bb2),(AC20,Ba1,Bb3),(AC20,Ba1,Bb4),(AC20,Ba1,Bb5),(AC20,Ba1,Bb6),(AC20,Ba2,Bb1),(AC20,Ba2,Bb2),(AC20,Ba2,Bb3),(AC20,Ba2,Bb4),(AC20,Ba2,Bb5),(AC20,Ba2,Bb6),(AC20,Ba3,Bb1),(AC20,Ba3,Bb2),(AC20,Ba3,Bb3),(AC20,Ba3,Bb4),(AC20,Ba3,Bb5),(AC20,Ba3,Bb6),(AC20,Ba4,Bb1),(AC20,Ba4,Bb2),(AC20,Ba4,Bb3),(AC20,Ba4,Bb4),(AC20,Ba4,Bb5),(AC20,Ba4,Bb6),(AC20,Ba5,Bb1),(AC20,Ba5,Bb2),(AC20,Ba5,Bb3),(AC20,Ba5,Bb4),(AC20,Ba5,Bb5),(AC20,Ba5,Bb6),(AC20,Ba6,Bb1),(AC20,Ba6,Bb2),(AC20,Ba6,Bb3),(AC20,Ba6,Bb4),(AC20,Ba6,Bb5),(AC20,Ba6,Bb6),(AC20,Ba7,Bb1),(AC20,Ba7,Bb2),(AC20,Ba7,Bb3),(AC20,Ba7,Bb4),(AC20,Ba7,Bb5),(AC20,Ba7,Bb6),(AC21,Ba1,Bb1),(AC21,Ba1,Bb2),(AC21,Ba1,Bb3),(AC21,Ba1,Bb4),(AC21,Ba1,Bb5),(AC21,Ba1,Bb6),(AC21,Ba2,Bb1),(AC21,Ba2,Bb2),(AC21,Ba2,Bb3),(AC21,Ba2,Bb4),(AC21,Ba2,Bb5),(AC21,Ba2,Bb6),(AC21,Ba3,Bb1),(AC21,Ba3,Bb2),(AC21,Ba3,Bb3),(AC21,Ba3,Bb4),(AC21,Ba3,Bb5),(AC21,Ba3,Bb6),(AC21,Ba4,Bb1),(AC21,Ba4,Bb2),(AC21,Ba4,Bb3),(AC21,Ba4,Bb4),(AC21,Ba4,Bb5),(AC21,Ba4,Bb6),(AC21,Ba5,Bb1),(AC21,Ba5,Bb2),(AC21,Ba5,Bb3),(AC21,Ba5,Bb4),(AC21,Ba5,Bb5),(AC21,Ba5,Bb6),(AC21,Ba6,Bb1),(AC21,Ba6,Bb2),(AC21,Ba6,Bb3),(AC21,Ba6,Bb4),(AC21,Ba6,Bb5),(AC21,Ba6,Bb6),(AC21,Ba7,Bb1),(AC21,Ba7,Bb2),(AC21,Ba7,Bb3),(AC21,Ba7,Bb4),(AC21,Ba7,Bb5),(AC21,Ba7,Bb6). 
　本発明化合物の一つの態様は、以下の一般式（ＩＩＩ）において、以下の基を有するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
　AC、Ba、Bbの組み合わせが、以下の（AC、Ba、Bb）である化合物。
(AC,Ba, Bb)= (AC1,Ba1,Bb1),(AC1,Ba1,Bb2),(AC1,Ba1,Bb3),(AC1,Ba1,Bb4),(AC1,Ba1,Bb5),(AC1,Ba1,Bb6),(AC1,Ba2,Bb1),(AC1,Ba2,Bb2),(AC1,Ba2,Bb3),(AC1,Ba2,Bb4),(AC1,Ba2,Bb5),(AC1,Ba2,Bb6),(AC1,Ba3,Bb1),(AC1,Ba3,Bb2),(AC1,Ba3,Bb3),(AC1,Ba3,Bb4),(AC1,Ba3,Bb5),(AC1,Ba3,Bb6),(AC1,Ba4,Bb1),(AC1,Ba4,Bb2),(AC1,Ba4,Bb3),(AC1,Ba4,Bb4),(AC1,Ba4,Bb5),(AC1,Ba4,Bb6),(AC1,Ba5,Bb1),(AC1,Ba5,Bb2),(AC1,Ba5,Bb3),(AC1,Ba5,Bb4),(AC1,Ba5,Bb5),(AC1,Ba5,Bb6),(AC1,Ba6,Bb1),(AC1,Ba6,Bb2),(AC1,Ba6,Bb3),(AC1,Ba6,Bb4),(AC1,Ba6,Bb5),(AC1,Ba6,Bb6),(AC1,Ba7,Bb1),(AC1,Ba7,Bb2),(AC1,Ba7,Bb3),(AC1,Ba7,Bb4),(AC1,Ba7,Bb5),(AC1,Ba7,Bb6),(AC2,Ba1,Bb1),(AC2,Ba1,Bb2),(AC2,Ba1,Bb3),(AC2,Ba1,Bb4),(AC2,Ba1,Bb5),(AC2,Ba1,Bb6),(AC2,Ba2,Bb1),(AC2,Ba2,Bb2),(AC2,Ba2,Bb3),(AC2,Ba2,Bb4),(AC2,Ba2,Bb5),(AC2,Ba2,Bb6),(AC2,Ba3,Bb1),(AC2,Ba3,Bb2),(AC2,Ba3,Bb3),(AC2,Ba3,Bb4),(AC2,Ba3,Bb5),(AC2,Ba3,Bb6),(AC2,Ba4,Bb1),(AC2,Ba4,Bb2),(AC2,Ba4,Bb3),(AC2,Ba4,Bb4),(AC2,Ba4,Bb5),(AC2,Ba4,Bb6),(AC2,Ba5,Bb1),(AC2,Ba5,Bb2),(AC2,Ba5,Bb3),(AC2,Ba5,Bb4),(AC2,Ba5,Bb5),(AC2,Ba5,Bb6),(AC2,Ba6,Bb1),(AC2,Ba6,Bb2),(AC2,Ba6,Bb3),(AC2,Ba6,Bb4),(AC2,Ba6,Bb5),(AC2,Ba6,Bb6),(AC2,Ba7,Bb1),(AC2,Ba7,Bb2),(AC2,Ba7,Bb3),(AC2,Ba7,Bb4),(AC2,Ba7,Bb5),(AC2,Ba7,Bb6),(AC3,Ba1,Bb1),(AC3,Ba1,Bb2),(AC3,Ba1,Bb3),(AC3,Ba1,Bb4),(AC3,Ba1,Bb5),(AC3,Ba1,Bb6),(AC3,Ba2,Bb1),(AC3,Ba2,Bb2),(AC3,Ba2,Bb3),(AC3,Ba2,Bb4),(AC3,Ba2,Bb5),(AC3,Ba2,Bb6),(AC3,Ba3,Bb1),(AC3,Ba3,Bb2),(AC3,Ba3,Bb3),(AC3,Ba3,Bb4),(AC3,Ba3,Bb5),(AC3,Ba3,Bb6),(AC3,Ba4,Bb1),(AC3,Ba4,Bb2),(AC3,Ba4,Bb3),(AC3,Ba4,Bb4),(AC3,Ba4,Bb5),(AC3,Ba4,Bb6),(AC3,Ba5,Bb1),(AC3,Ba5,Bb2),(AC3,Ba5,Bb3),(AC3,Ba5,Bb4),(AC3,Ba5,Bb5),(AC3,Ba5,Bb6),(AC3,Ba6,Bb1),(AC3,Ba6,Bb2),(AC3,Ba6,Bb3),(AC3,Ba6,Bb4),(AC3,Ba6,Bb5),(AC3,Ba6,Bb6),(AC3,Ba7,Bb1),(AC3,Ba7,Bb2),(AC3,Ba7,Bb3),(AC3,Ba7,Bb4),(AC3,Ba7,Bb5),(AC3,Ba7,Bb6),(AC4,Ba1,Bb1),(AC4,Ba1,Bb2),(AC4,Ba1,Bb3),(AC4,Ba1,Bb4),(AC4,Ba1,Bb5),(AC4,Ba1,Bb6),(AC4,Ba2,Bb1),(AC4,Ba2,Bb2),(AC4,Ba2,Bb3),(AC4,Ba2,Bb4),(AC4,Ba2,Bb5),(AC4,Ba2,Bb6),(AC4,Ba3,Bb1),(AC4,Ba3,Bb2),(AC4,Ba3,Bb3),(AC4,Ba3,Bb4),(AC4,Ba3,Bb5),(AC4,Ba3,Bb6),(AC4,Ba4,Bb1),(AC4,Ba4,Bb2),(AC4,Ba4,Bb3),(AC4,Ba4,Bb4),(AC4,Ba4,Bb5),(AC4,Ba4,Bb6),(AC4,Ba5,Bb1),(AC4,Ba5,Bb2),(AC4,Ba5,Bb3),(AC4,Ba5,Bb4),(AC4,Ba5,Bb5),(AC4,Ba5,Bb6),(AC4,Ba6,Bb1),(AC4,Ba6,Bb2),(AC4,Ba6,Bb3),(AC4,Ba6,Bb4),(AC4,Ba6,Bb5),(AC4,Ba6,Bb6),(AC4,Ba7,Bb1),(AC4,Ba7,Bb2),(AC4,Ba7,Bb3),(AC4,Ba7,Bb4),(AC4,Ba7,Bb5),(AC4,Ba7,Bb6),(AC5,Ba1,Bb1),(AC5,Ba1,Bb2),(AC5,Ba1,Bb3),(AC5,Ba1,Bb4),(AC5,Ba1,Bb5),(AC5,Ba1,Bb6),(AC5,Ba2,Bb1),(AC5,Ba2,Bb2),(AC5,Ba2,Bb3),(AC5,Ba2,Bb4),(AC5,Ba2,Bb5),(AC5,Ba2,Bb6),(AC5,Ba3,Bb1),(AC5,Ba3,Bb2),(AC5,Ba3,Bb3),(AC5,Ba3,Bb4),(AC5,Ba3,Bb5),(AC5,Ba3,Bb6),(AC5,Ba4,Bb1),(AC5,Ba4,Bb2),(AC5,Ba4,Bb3),(AC5,Ba4,Bb4),(AC5,Ba4,Bb5),(AC5,Ba4,Bb6),(AC5,Ba5,Bb1),(AC5,Ba5,Bb2),(AC5,Ba5,Bb3),(AC5,Ba5,Bb4),(AC5,Ba5,Bb5),(AC5,Ba5,Bb6),(AC5,Ba6,Bb1),(AC5,Ba6,Bb2),(AC5,Ba6,Bb3),(AC5,Ba6,Bb4),(AC5,Ba6,Bb5),(AC5,Ba6,Bb6),(AC5,Ba7,Bb1),(AC5,Ba7,Bb2),(AC5,Ba7,Bb3),(AC5,Ba7,Bb4),(AC5,Ba7,Bb5),(AC5,Ba7,Bb6),(AC6,Ba1,Bb1),(AC6,Ba1,Bb2),(AC6,Ba1,Bb3),(AC6,Ba1,Bb4),(AC6,Ba1,Bb5),(AC6,Ba1,Bb6),(AC6,Ba2,Bb1),(AC6,Ba2,Bb2),(AC6,Ba2,Bb3),(AC6,Ba2,Bb4),(AC6,Ba2,Bb5),(AC6,Ba2,Bb6),(AC6,Ba3,Bb1),(AC6,Ba3,Bb2),(AC6,Ba3,Bb3),(AC6,Ba3,Bb4),(AC6,Ba3,Bb5),(AC6,Ba3,Bb6),(AC6,Ba4,Bb1),(AC6,Ba4,Bb2),(AC6,Ba4,Bb3),(AC6,Ba4,Bb4),(AC6,Ba4,Bb5),(AC6,Ba4,Bb6),(AC6,Ba5,Bb1),(AC6,Ba5,Bb2),(AC6,Ba5,Bb3),(AC6,Ba5,Bb4),(AC6,Ba5,Bb5),(AC6,Ba5,Bb6),(AC6,Ba6,Bb1),(AC6,Ba6,Bb2),(AC6,Ba6,Bb3),(AC6,Ba6,Bb4),(AC6,Ba6,Bb5),(AC6,Ba6,Bb6),(AC6,Ba7,Bb1),(AC6,Ba7,Bb2),(AC6,Ba7,Bb3),(AC6,Ba7,Bb4),(AC6,Ba7,Bb5),(AC6,Ba7,Bb6),(AC7,Ba1,Bb1),(AC7,Ba1,Bb2),(AC7,Ba1,Bb3),(AC7,Ba1,Bb4),(AC7,Ba1,Bb5),(AC7,Ba1,Bb6),(AC7,Ba2,Bb1),(AC7,Ba2,Bb2),(AC7,Ba2,Bb3),(AC7,Ba2,Bb4),(AC7,Ba2,Bb5),(AC7,Ba2,Bb6),(AC7,Ba3,Bb1),(AC7,Ba3,Bb2),(AC7,Ba3,Bb3),(AC7,Ba3,Bb4),(AC7,Ba3,Bb5),(AC7,Ba3,Bb6),(AC7,Ba4,Bb1),(AC7,Ba4,Bb2),(AC7,Ba4,Bb3),(AC7,Ba4,Bb4),(AC7,Ba4,Bb5),(AC7,Ba4,Bb6),(AC7,Ba5,Bb1),(AC7,Ba5,Bb2),(AC7,Ba5,Bb3),(AC7,Ba5,Bb4),(AC7,Ba5,Bb5),(AC7,Ba5,Bb6),(AC7,Ba6,Bb1),(AC7,Ba6,Bb2),(AC7,Ba6,Bb3),(AC7,Ba6,Bb4),(AC7,Ba6,Bb5),(AC7,Ba6,Bb6),(AC7,Ba7,Bb1),(AC7,Ba7,Bb2),(AC7,Ba7,Bb3),(AC7,Ba7,Bb4),(AC7,Ba7,Bb5),(AC7,Ba7,Bb6),(AC8,Ba1,Bb1),(AC8,Ba1,Bb2),(AC8,Ba1,Bb3),(AC8,Ba1,Bb4),(AC8,Ba1,Bb5),(AC8,Ba1,Bb6),(AC8,Ba2,Bb1),(AC8,Ba2,Bb2),(AC8,Ba2,Bb3),(AC8,Ba2,Bb4),(AC8,Ba2,Bb5),(AC8,Ba2,Bb6),(AC8,Ba3,Bb1),(AC8,Ba3,Bb2),(AC8,Ba3,Bb3),(AC8,Ba3,Bb4),(AC8,Ba3,Bb5),(AC8,Ba3,Bb6),(AC8,Ba4,Bb1),(AC8,Ba4,Bb2),(AC8,Ba4,Bb3),(AC8,Ba4,Bb4),(AC8,Ba4,Bb5),(AC8,Ba4,Bb6),(AC8,Ba5,Bb1),(AC8,Ba5,Bb2),(AC8,Ba5,Bb3),(AC8,Ba5,Bb4),(AC8,Ba5,Bb5),(AC8,Ba5,Bb6),(AC8,Ba6,Bb1),(AC8,Ba6,Bb2),(AC8,Ba6,Bb3),(AC8,Ba6,Bb4),(AC8,Ba6,Bb5),(AC8,Ba6,Bb6),(AC8,Ba7,Bb1),(AC8,Ba7,Bb2),(AC8,Ba7,Bb3),(AC8,Ba7,Bb4),(AC8,Ba7,Bb5),(AC8,Ba7,Bb6),(AC9,Ba1,Bb1),(AC9,Ba1,Bb2),(AC9,Ba1,Bb3),(AC9,Ba1,Bb4),(AC9,Ba1,Bb5),(AC9,Ba1,Bb6),(AC9,Ba2,Bb1),(AC9,Ba2,Bb2),(AC9,Ba2,Bb3),(AC9,Ba2,Bb4),(AC9,Ba2,Bb5),(AC9,Ba2,Bb6),(AC9,Ba3,Bb1),(AC9,Ba3,Bb2),(AC9,Ba3,Bb3),(AC9,Ba3,Bb4),(AC9,Ba3,Bb5),(AC9,Ba3,Bb6),(AC9,Ba4,Bb1),(AC9,Ba4,Bb2),(AC9,Ba4,Bb3),(AC9,Ba4,Bb4),(AC9,Ba4,Bb5),(AC9,Ba4,Bb6),(AC9,Ba5,Bb1),(AC9,Ba5,Bb2),(AC9,Ba5,Bb3),(AC9,Ba5,Bb4),(AC9,Ba5,Bb5),(AC9,Ba5,Bb6),(AC9,Ba6,Bb1),(AC9,Ba6,Bb2),(AC9,Ba6,Bb3),(AC9,Ba6,Bb4),(AC9,Ba6,Bb5),(AC9,Ba6,Bb6),(AC9,Ba7,Bb1),(AC9,Ba7,Bb2),(AC9,Ba7,Bb3),(AC9,Ba7,Bb4),(AC9,Ba7,Bb5),(AC9,Ba7,Bb6),(AC10,Ba1,Bb1),(AC10,Ba1,Bb2),(AC10,Ba1,Bb3),(AC10,Ba1,Bb4),(AC10,Ba1,Bb5),(AC10,Ba1,Bb6),(AC10,Ba2,Bb1),(AC10,Ba2,Bb2),(AC10,Ba2,Bb3),(AC10,Ba2,Bb4),(AC10,Ba2,Bb5),(AC10,Ba2,Bb6),(AC10,Ba3,Bb1),(AC10,Ba3,Bb2),(AC10,Ba3,Bb3),(AC10,Ba3,Bb4),(AC10,Ba3,Bb5),(AC10,Ba3,Bb6),(AC10,Ba4,Bb1),(AC10,Ba4,Bb2),(AC10,Ba4,Bb3),(AC10,Ba4,Bb4),(AC10,Ba4,Bb5),(AC10,Ba4,Bb6),(AC10,Ba5,Bb1),(AC10,Ba5,Bb2),(AC10,Ba5,Bb3),(AC10,Ba5,Bb4),(AC10,Ba5,Bb5),(AC10,Ba5,Bb6),(AC10,Ba6,Bb1),(AC10,Ba6,Bb2),(AC10,Ba6,Bb3),(AC10,Ba6,Bb4),(AC10,Ba6,Bb5),(AC10,Ba6,Bb6),(AC10,Ba7,Bb1),(AC10,Ba7,Bb2),(AC10,Ba7,Bb3),(AC10,Ba7,Bb4),(AC10,Ba7,Bb5),(AC10,Ba7,Bb6),(AC11,Ba1,Bb1),(AC11,Ba1,Bb2),(AC11,Ba1,Bb3),(AC11,Ba1,Bb4),(AC11,Ba1,Bb5),(AC11,Ba1,Bb6),(AC11,Ba2,Bb1),(AC11,Ba2,Bb2),(AC11,Ba2,Bb3),(AC11,Ba2,Bb4),(AC11,Ba2,Bb5),(AC11,Ba2,Bb6),(AC11,Ba3,Bb1),(AC11,Ba3,Bb2),(AC11,Ba3,Bb3),(AC11,Ba3,Bb4),(AC11,Ba3,Bb5),(AC11,Ba3,Bb6),(AC11,Ba4,Bb1),(AC11,Ba4,Bb2),(AC11,Ba4,Bb3),(AC11,Ba4,Bb4),(AC11,Ba4,Bb5),(AC11,Ba4,Bb6),(AC11,Ba5,Bb1),(AC11,Ba5,Bb2),(AC11,Ba5,Bb3),(AC11,Ba5,Bb4),(AC11,Ba5,Bb5),(AC11,Ba5,Bb6),(AC11,Ba6,Bb1),(AC11,Ba6,Bb2),(AC11,Ba6,Bb3),(AC11,Ba6,Bb4),(AC11,Ba6,Bb5),(AC11,Ba6,Bb6),(AC11,Ba7,Bb1),(AC11,Ba7,Bb2),(AC11,Ba7,Bb3),(AC11,Ba7,Bb4),(AC11,Ba7,Bb5),(AC11,Ba7,Bb6),(AC12,Ba1,Bb1),(AC12,Ba1,Bb2),(AC12,Ba1,Bb3),(AC12,Ba1,Bb4),(AC12,Ba1,Bb5),(AC12,Ba1,Bb6),(AC12,Ba2,Bb1),(AC12,Ba2,Bb2),(AC12,Ba2,Bb3),(AC12,Ba2,Bb4),(AC12,Ba2,Bb5),(AC12,Ba2,Bb6),(AC12,Ba3,Bb1),(AC12,Ba3,Bb2),(AC12,Ba3,Bb3),(AC12,Ba3,Bb4),(AC12,Ba3,Bb5),(AC12,Ba3,Bb6),(AC12,Ba4,Bb1),(AC12,Ba4,Bb2),(AC12,Ba4,Bb3),(AC12,Ba4,Bb4),(AC12,Ba4,Bb5),(AC12,Ba4,Bb6),(AC12,Ba5,Bb1),(AC12,Ba5,Bb2),(AC12,Ba5,Bb3),(AC12,Ba5,Bb4),(AC12,Ba5,Bb5),(AC12,Ba5,Bb6),(AC12,Ba6,Bb1),(AC12,Ba6,Bb2),(AC12,Ba6,Bb3),(AC12,Ba6,Bb4),(AC12,Ba6,Bb5),(AC12,Ba6,Bb6),(AC12,Ba7,Bb1),(AC12,Ba7,Bb2),(AC12,Ba7,Bb3),(AC12,Ba7,Bb4),(AC12,Ba7,Bb5),(AC12,Ba7,Bb6),(AC13,Ba1,Bb1),(AC13,Ba1,Bb2),(AC13,Ba1,Bb3),(AC13,Ba1,Bb4),(AC13,Ba1,Bb5),(AC13,Ba1,Bb6),(AC13,Ba2,Bb1),(AC13,Ba2,Bb2),(AC13,Ba2,Bb3),(AC13,Ba2,Bb4),(AC13,Ba2,Bb5),(AC13,Ba2,Bb6),(AC13,Ba3,Bb1),(AC13,Ba3,Bb2),(AC13,Ba3,Bb3),(AC13,Ba3,Bb4),(AC13,Ba3,Bb5),(AC13,Ba3,Bb6),(AC13,Ba4,Bb1),(AC13,Ba4,Bb2),(AC13,Ba4,Bb3),(AC13,Ba4,Bb4),(AC13,Ba4,Bb5),(AC13,Ba4,Bb6),(AC13,Ba5,Bb1),(AC13,Ba5,Bb2),(AC13,Ba5,Bb3),(AC13,Ba5,Bb4),(AC13,Ba5,Bb5),(AC13,Ba5,Bb6),(AC13,Ba6,Bb1),(AC13,Ba6,Bb2),(AC13,Ba6,Bb3),(AC13,Ba6,Bb4),(AC13,Ba6,Bb5),(AC13,Ba6,Bb6),(AC13,Ba7,Bb1),(AC13,Ba7,Bb2),(AC13,Ba7,Bb3),(AC13,Ba7,Bb4),(AC13,Ba7,Bb5),(AC13,Ba7,Bb6),(AC14,Ba1,Bb1),(AC14,Ba1,Bb2),(AC14,Ba1,Bb3),(AC14,Ba1,Bb4),(AC14,Ba1,Bb5),(AC14,Ba1,Bb6),(AC14,Ba2,Bb1),(AC14,Ba2,Bb2),(AC14,Ba2,Bb3),(AC14,Ba2,Bb4),(AC14,Ba2,Bb5),(AC14,Ba2,Bb6),(AC14,Ba3,Bb1),(AC14,Ba3,Bb2),(AC14,Ba3,Bb3),(AC14,Ba3,Bb4),(AC14,Ba3,Bb5),(AC14,Ba3,Bb6),(AC14,Ba4,Bb1),(AC14,Ba4,Bb2),(AC14,Ba4,Bb3),(AC14,Ba4,Bb4),(AC14,Ba4,Bb5),(AC14,Ba4,Bb6),(AC14,Ba5,Bb1),(AC14,Ba5,Bb2),(AC14,Ba5,Bb3),(AC14,Ba5,Bb4),(AC14,Ba5,Bb5),(AC14,Ba5,Bb6),(AC14,Ba6,Bb1),(AC14,Ba6,Bb2),(AC14,Ba6,Bb3),(AC14,Ba6,Bb4),(AC14,Ba6,Bb5),(AC14,Ba6,Bb6),(AC14,Ba7,Bb1),(AC14,Ba7,Bb2),(AC14,Ba7,Bb3),(AC14,Ba7,Bb4),(AC14,Ba7,Bb5),(AC14,Ba7,Bb6),(AC15,Ba1,Bb1),(AC15,Ba1,Bb2),(AC15,Ba1,Bb3),(AC15,Ba1,Bb4),(AC15,Ba1,Bb5),(AC15,Ba1,Bb6),(AC15,Ba2,Bb1),(AC15,Ba2,Bb2),(AC15,Ba2,Bb3),(AC15,Ba2,Bb4),(AC15,Ba2,Bb5),(AC15,Ba2,Bb6),(AC15,Ba3,Bb1),(AC15,Ba3,Bb2),(AC15,Ba3,Bb3),(AC15,Ba3,Bb4),(AC15,Ba3,Bb5),(AC15,Ba3,Bb6),(AC15,Ba4,Bb1),(AC15,Ba4,Bb2),(AC15,Ba4,Bb3),(AC15,Ba4,Bb4),(AC15,Ba4,Bb5),(AC15,Ba4,Bb6),(AC15,Ba5,Bb1),(AC15,Ba5,Bb2),(AC15,Ba5,Bb3),(AC15,Ba5,Bb4),(AC15,Ba5,Bb5),(AC15,Ba5,Bb6),(AC15,Ba6,Bb1),(AC15,Ba6,Bb2),(AC15,Ba6,Bb3),(AC15,Ba6,Bb4),(AC15,Ba6,Bb5),(AC15,Ba6,Bb6),(AC15,Ba7,Bb1),(AC15,Ba7,Bb2),(AC15,Ba7,Bb3),(AC15,Ba7,Bb4),(AC15,Ba7,Bb5),(AC15,Ba7,Bb6),(AC16,Ba1,Bb1),(AC16,Ba1,Bb2),(AC16,Ba1,Bb3),(AC16,Ba1,Bb4),(AC16,Ba1,Bb5),(AC16,Ba1,Bb6),(AC16,Ba2,Bb1),(AC16,Ba2,Bb2),(AC16,Ba2,Bb3),(AC16,Ba2,Bb4),(AC16,Ba2,Bb5),(AC16,Ba2,Bb6),(AC16,Ba3,Bb1),(AC16,Ba3,Bb2),(AC16,Ba3,Bb3),(AC16,Ba3,Bb4),(AC16,Ba3,Bb5),(AC16,Ba3,Bb6),(AC16,Ba4,Bb1),(AC16,Ba4,Bb2),(AC16,Ba4,Bb3),(AC16,Ba4,Bb4),(AC16,Ba4,Bb5),(AC16,Ba4,Bb6),(AC16,Ba5,Bb1),(AC16,Ba5,Bb2),(AC16,Ba5,Bb3),(AC16,Ba5,Bb4),(AC16,Ba5,Bb5),(AC16,Ba5,Bb6),(AC16,Ba6,Bb1),(AC16,Ba6,Bb2),(AC16,Ba6,Bb3),(AC16,Ba6,Bb4),(AC16,Ba6,Bb5),(AC16,Ba6,Bb6),(AC16,Ba7,Bb1),(AC16,Ba7,Bb2),(AC16,Ba7,Bb3),(AC16,Ba7,Bb4),(AC16,Ba7,Bb5),(AC16,Ba7,Bb6),(AC17,Ba1,Bb1),(AC17,Ba1,Bb2),(AC17,Ba1,Bb3),(AC17,Ba1,Bb4),(AC17,Ba1,Bb5),(AC17,Ba1,Bb6),(AC17,Ba2,Bb1),(AC17,Ba2,Bb2),(AC17,Ba2,Bb3),(AC17,Ba2,Bb4),(AC17,Ba2,Bb5),(AC17,Ba2,Bb6),(AC17,Ba3,Bb1),(AC17,Ba3,Bb2),(AC17,Ba3,Bb3),(AC17,Ba3,Bb4),(AC17,Ba3,Bb5),(AC17,Ba3,Bb6),(AC17,Ba4,Bb1),(AC17,Ba4,Bb2),(AC17,Ba4,Bb3),(AC17,Ba4,Bb4),(AC17,Ba4,Bb5),(AC17,Ba4,Bb6),(AC17,Ba5,Bb1),(AC17,Ba5,Bb2),(AC17,Ba5,Bb3),(AC17,Ba5,Bb4),(AC17,Ba5,Bb5),(AC17,Ba5,Bb6),(AC17,Ba6,Bb1),(AC17,Ba6,Bb2),(AC17,Ba6,Bb3),(AC17,Ba6,Bb4),(AC17,Ba6,Bb5),(
AC17,Ba6,Bb6),(AC17,Ba7,Bb1),(AC17,Ba7,Bb2),(AC17,Ba7,Bb3),(AC17,Ba7,Bb4),(AC17,Ba7,Bb5),(AC17,Ba7,Bb6),(AC18,Ba1,Bb1),(AC18,Ba1,Bb2),(AC18,Ba1,Bb3),(AC18,Ba1,Bb4),(AC18,Ba1,Bb5),(AC18,Ba1,Bb6),(AC18,Ba2,Bb1),(AC18,Ba2,Bb2),(AC18,Ba2,Bb3),(AC18,Ba2,Bb4),(AC18,Ba2,Bb5),(AC18,Ba2,Bb6),(AC18,Ba3,Bb1),(AC18,Ba3,Bb2),(AC18,Ba3,Bb3),(AC18,Ba3,Bb4),(AC18,Ba3,Bb5),(AC18,Ba3,Bb6),(AC18,Ba4,Bb1),(AC18,Ba4,Bb2),(AC18,Ba4,Bb3),(AC18,Ba4,Bb4),(AC18,Ba4,Bb5),(AC18,Ba4,Bb6),(AC18,Ba5,Bb1),(AC18,Ba5,Bb2),(AC18,Ba5,Bb3),(AC18,Ba5,Bb4),(AC18,Ba5,Bb5),(AC18,Ba5,Bb6),(AC18,Ba6,Bb1),(AC18,Ba6,Bb2),(AC18,Ba6,Bb3),(AC18,Ba6,Bb4),(AC18,Ba6,Bb5),(AC18,Ba6,Bb6),(AC18,Ba7,Bb1),(AC18,Ba7,Bb2),(AC18,Ba7,Bb3),(AC18,Ba7,Bb4),(AC18,Ba7,Bb5),(AC18,Ba7,Bb6),(AC19,Ba1,Bb1),(AC19,Ba1,Bb2),(AC19,Ba1,Bb3),(AC19,Ba1,Bb4),(AC19,Ba1,Bb5),(AC19,Ba1,Bb6),(AC19,Ba2,Bb1),(AC19,Ba2,Bb2),(AC19,Ba2,Bb3),(AC19,Ba2,Bb4),(AC19,Ba2,Bb5),(AC19,Ba2,Bb6),(AC19,Ba3,Bb1),(AC19,Ba3,Bb2),(AC19,Ba3,Bb3),(AC19,Ba3,Bb4),(AC19,Ba3,Bb5),(AC19,Ba3,Bb6),(AC19,Ba4,Bb1),(AC19,Ba4,Bb2),(AC19,Ba4,Bb3),(AC19,Ba4,Bb4),(AC19,Ba4,Bb5),(AC19,Ba4,Bb6),(AC19,Ba5,Bb1),(AC19,Ba5,Bb2),(AC19,Ba5,Bb3),(AC19,Ba5,Bb4),(AC19,Ba5,Bb5),(AC19,Ba5,Bb6),(AC19,Ba6,Bb1),(AC19,Ba6,Bb2),(AC19,Ba6,Bb3),(AC19,Ba6,Bb4),(AC19,Ba6,Bb5),(AC19,Ba6,Bb6),(AC19,Ba7,Bb1),(AC19,Ba7,Bb2),(AC19,Ba7,Bb3),(AC19,Ba7,Bb4),(AC19,Ba7,Bb5),(AC19,Ba7,Bb6),(AC20,Ba1,Bb1),(AC20,Ba1,Bb2),(AC20,Ba1,Bb3),(AC20,Ba1,Bb4),(AC20,Ba1,Bb5),(AC20,Ba1,Bb6),(AC20,Ba2,Bb1),(AC20,Ba2,Bb2),(AC20,Ba2,Bb3),(AC20,Ba2,Bb4),(AC20,Ba2,Bb5),(AC20,Ba2,Bb6),(AC20,Ba3,Bb1),(AC20,Ba3,Bb2),(AC20,Ba3,Bb3),(AC20,Ba3,Bb4),(AC20,Ba3,Bb5),(AC20,Ba3,Bb6),(AC20,Ba4,Bb1),(AC20,Ba4,Bb2),(AC20,Ba4,Bb3),(AC20,Ba4,Bb4),(AC20,Ba4,Bb5),(AC20,Ba4,Bb6),(AC20,Ba5,Bb1),(AC20,Ba5,Bb2),(AC20,Ba5,Bb3),(AC20,Ba5,Bb4),(AC20,Ba5,Bb5),(AC20,Ba5,Bb6),(AC20,Ba6,Bb1),(AC20,Ba6,Bb2),(AC20,Ba6,Bb3),(AC20,Ba6,Bb4),(AC20,Ba6,Bb5),(AC20,Ba6,Bb6),(AC20,Ba7,Bb1),(AC20,Ba7,Bb2),(AC20,Ba7,Bb3),(AC20,Ba7,Bb4),(AC20,Ba7,Bb5),(AC20,Ba7,Bb6),(AC21,Ba1,Bb1),(AC21,Ba1,Bb2),(AC21,Ba1,Bb3),(AC21,Ba1,Bb4),(AC21,Ba1,Bb5),(AC21,Ba1,Bb6),(AC21,Ba2,Bb1),(AC21,Ba2,Bb2),(AC21,Ba2,Bb3),(AC21,Ba2,Bb4),(AC21,Ba2,Bb5),(AC21,Ba2,Bb6),(AC21,Ba3,Bb1),(AC21,Ba3,Bb2),(AC21,Ba3,Bb3),(AC21,Ba3,Bb4),(AC21,Ba3,Bb5),(AC21,Ba3,Bb6),(AC21,Ba4,Bb1),(AC21,Ba4,Bb2),(AC21,Ba4,Bb3),(AC21,Ba4,Bb4),(AC21,Ba4,Bb5),(AC21,Ba4,Bb6),(AC21,Ba5,Bb1),(AC21,Ba5,Bb2),(AC21,Ba5,Bb3),(AC21,Ba5,Bb4),(AC21,Ba5,Bb5),(AC21,Ba5,Bb6),(AC21,Ba6,Bb1),(AC21,Ba6,Bb2),(AC21,Ba6,Bb3),(AC21,Ba6,Bb4),(AC21,Ba6,Bb5),(AC21,Ba6,Bb6),(AC21,Ba7,Bb1),(AC21,Ba7,Bb2),(AC21,Ba7,Bb3),(AC21,Ba7,Bb4),(AC21,Ba7,Bb5),(AC21,Ba7,Bb6).
　本発明化合物の一つの態様は、以下の一般式（ＩＶ）および（Ｖ）において、以下の基を有するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000257
　AAC、BBa、BBbの組み合わせが、以下の（AAC、BBa、BBb）である化合物。
(AAC,Ba, Bb)= (AAC1,BBa1,BBb1),(AAC1,BBa1,BBb2),(AAC1,BBa1,BBb3),(AAC1,BBa2,BBb1),(AAC1,BBa2,BBb2),(AAC1,BBa2,BBb3),(AAC1,BBa3,BBb1),(AAC1,BBa3,BBb2),(AAC1,BBa3,BBb3),(AAC1,BBa4,BBb1),(AAC1,BBa4,BBb2),(AAC1,BBa4,BBb3),(AAC1,BBa5,BBb1),(AAC1,BBa5,BBb2),(AAC1,BBa5,BBb3),(AAC2,BBa1,BBb1),(AAC2,BBa1,BBb2),(AAC2,BBa1,BBb3),(AAC2,BBa2,BBb1),(AAC2,BBa2,BBb2),(AAC2,BBa2,BBb3),(AAC2,BBa3,BBb1),(AAC2,BBa3,BBb2),(AAC2,BBa3,BBb3),(AAC2,BBa4,BBb1),(AAC2,BBa4,BBb2),(AAC2,BBa4,BBb3),(AAC2,BBa5,BBb1),(AAC2,BBa5,BBb2),(AAC2,BBa5,BBb3),(AAC3,BBa1,BBb1),(AAC3,BBa1,BBb2),(AAC3,BBa1,BBb3),(AAC3,BBa2,BBb1),(AAC3,BBa2,BBb2),(AAC3,BBa2,BBb3),(AAC3,BBa3,BBb1),(AAC3,BBa3,BBb2),(AAC3,BBa3,BBb3),(AAC3,BBa4,BBb1),(AAC3,BBa4,BBb2),(AAC3,BBa4,BBb3),(AAC3,BBa5,BBb1),(AAC3,BBa5,BBb2),(AAC3,BBa5,BBb3),(AAC4,BBa1,BBb1),(AAC4,BBa1,BBb2),(AAC4,BBa1,BBb3),(AAC4,BBa2,BBb1),(AAC4,BBa2,BBb2),(AAC4,BBa2,BBb3),(AAC4,BBa3,BBb1),(AAC4,BBa3,BBb2),(AAC4,BBa3,BBb3),(AAC4,BBa4,BBb1),(AAC4,BBa4,BBb2),(AAC4,BBa4,BBb3),(AAC4,BBa5,BBb1),(AAC4,BBa5,BBb2),(AAC4,BBa5,BBb3),(AAC5,BBa1,BBb1),(AAC5,BBa1,BBb2),(AAC5,BBa1,BBb3),(AAC5,BBa2,BBb1),(AAC5,BBa2,BBb2),(AAC5,BBa2,BBb3),(AAC5,BBa3,BBb1),(AAC5,BBa3,BBb2),(AAC5,BBa3,BBb3),(AAC5,BBa4,BBb1),(AAC5,BBa4,BBb2),(AAC5,BBa4,BBb3),(AAC5,BBa5,BBb1),(AAC5,BBa5,BBb2),(AAC5,BBa5,BBb3),(AAC6,BBa1,BBb1),(AAC6,BBa1,BBb2),(AAC6,BBa1,BBb3),(AAC6,BBa2,BBb1),(AAC6,BBa2,BBb2),(AAC6,BBa2,BBb3),(AAC6,BBa3,BBb1),(AAC6,BBa3,BBb2),(AAC6,BBa3,BBb3),(AAC6,BBa4,BBb1),(AAC6,BBa4,BBb2),(AAC6,BBa4,BBb3),(AAC6,BBa5,BBb1),(AAC6,BBa5,BBb2),(AAC6,BBa5,BBb3),(AAC7,BBa1,BBb1),(AAC7,BBa1,BBb2),(AAC7,BBa1,BBb3),(AAC7,BBa2,BBb1),(AAC7,BBa2,BBb2),(AAC7,BBa2,BBb3),(AAC7,BBa3,BBb1),(AAC7,BBa3,BBb2),(AAC7,BBa3,BBb3),(AAC7,BBa4,BBb1),(AAC7,BBa4,BBb2),(AAC7,BBa4,BBb3),(AAC7,BBa5,BBb1),(AAC7,BBa5,BBb2),(AAC7,BBa5,BBb3),(AAC8,BBa1,BBb1),(AAC8,BBa1,BBb2),(AAC8,BBa1,BBb3),(AAC8,BBa2,BBb1),(AAC8,BBa2,BBb2),(AAC8,BBa2,BBb3),(AAC8,BBa3,BBb1),(AAC8,BBa3,BBb2),(AAC8,BBa3,BBb3),(AAC8,BBa4,BBb1),(AAC8,BBa4,BBb2),(AAC8,BBa4,BBb3),(AAC8,BBa5,BBb1),(AAC8,BBa5,BBb2),(AAC8,BBa5,BBb3)
　上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、ヒスタミンＨ４受容体に対する調節作用を有し（作動剤、部分作動剤、逆作動剤および拮抗剤、特に拮抗剤）、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患の治療剤として有用である。
　例えば、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの呼吸器系疾患；慢性関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、乾癬、炎症性大腸炎、潰瘍性大腸炎、狼瘡、アテローム硬化症などの炎症性疾患；神経性疼痛および侵害性疼痛を含む疼痛緩和などに有効である。
　本発明の化合物は、ヒスタミン受容体、特にヒスタミンＨ４受容体に対して親和性が高く、サブタイプ選択性（ヒスタミンＨ１、Ｈ２、およびＨ３受容体に対する選択性、特にＨ３受容体に対する選択性）および他の受容体に対する選択性が高いため、副作用（たとえば運動機能への影響など）が軽減された医薬となり得る。また本発明の化合物は、安定性が高い、経口吸収性が高い、溶解度が高い、良好なバイオアベイラビリティーを示す、クリアランスが低い、半減期が長い、薬効持続性が高い、および／または肝酵素阻害活性が低い等の利点も有する。
　さらなる態様において、本発明は、有効量の本発明化合物と製薬的に許容し得る担体とを組み合わせて含有してなる医薬組成物を提供する。
　本発明化合物を医薬として用いる場合、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、界面活性剤等、当分野において周知の製薬的に許容し得る担体を用い、常法に従って医薬組成物を製造することができる。
　本発明に係る医薬組成物を、ヒトを含む哺乳動物の治療に投与する場合、投与単位剤形は治療目的と投与経路に応じて適宜選択することができる。具体的には錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、丸剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤、および注射剤、坐剤、軟膏、貼付剤、エアゾール剤等の非経口剤が挙げられる。これら投与単位剤形は、当分野で周知の方法により製剤化される。
　上記製剤中に含有されるべき本発明化合物の量は、剤形、投与経路、投与計画等によって適宜変更することができる。
　本発明に係る医薬組成物の投与方法は、製剤の剤形、患者の年齢、性別、体重、症状の程度およびその他の条件等に応じて適宜決定され、経口、皮下、経皮、直腸、鼻内、口腔等の種々の経路から選択することができる。
　本発明の医薬組成物に含有される本発明化合物の用量は、選択した投与経路、患者の年齢、性別、体重、疾患の状態、投与される本発明化合物の種類、その他の条件等に応じて適宜選択されるが、成人に経口投与する場合、通常０．０５～１０００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これら本発明の医薬組成物は１日に１回または複数回に分けて投与することができる。
　以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、各略号は本明細書中、以下に示す意味を有する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
Ｂｕ：ブチル
Ａｃ：アセチル
Ｂｏｃ２Ｏ：二炭酸－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル
ＴＭＳ：テトラメチルシラン
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＮＭＰ：Ｎ－メチル－ピロリドン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＡＰ：４－（ジメチルアミノ）ピリジン
ＬＨＭＤＳ：リチウムヘキナメチルジシラジド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２：［１，１’－ビス（ジフェニルフォスフィノ）－フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ），ジクロロメタンコンプレックス
ｒｔ：室温
化合物２（Ｉ－００２）の合成

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
化合物１（１００　ｍｇ，　０．４９２　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．０　ｍＬ）に溶解し、タウリン（７４．０　ｍｇ，　０．５９１　ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．３０１　ｍＬ，　１．７２４　ｍｍｏｌ）および水（０．１７７　ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下１３０℃で１５分間攪拌した。溶媒を減圧留去後、アセトニトリル（３．０　ｍＬ）を加えて３度共沸した。残渣をジクロロメタン（２．０　ｍＬ）に溶解し、氷浴下でオキサリルクロリド（０．１２９　ｍＬ，　１．４８　ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１．９２　μＬ，　０．０２５　ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジクロロメタン（１．０　ｍＬ）に溶解し、氷浴下にてベンジルアミン（７９　ｍｇ，　０．７３９　ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．２１５　ｍＬ，　１．２３　ｍｍｏｌ）を加え、室温下で１０分間撹拌した。反応溶液にジクロロメタン（３．０　ｍＬ）および水（３．０　ｍＬ）を加えて撹拌した後、フェーズセパレーターを通して有機層を回収し、減圧留去した。得られた残渣をＮＭＰ（１．０　ｍＬ）に溶解し、Ｎ－メチルピペラジン（０．１１　ｍＬ，　０．９８５　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２１５ｍＬ，　１．２３　ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射下１５０℃で６０分間攪拌した。反応溶液を分取用ＬＣ／ＭＳ（メソッドＥ）で精製し、化合物　２（７９．３　ｍｇ，　収率３６　％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１．６７　（ｓ，　４Ｈ），　２．１７　（ｓ，　５Ｈ），　２．２８　（ｓ，　４Ｈ），　２．４１　（ｓ，　２Ｈ），　３．２６　（ｓ，　２Ｈ），　３．６０　（ｓ，　４Ｈ），　３．６８　（ｓ，　２Ｈ），　４．１３　（ｓ，　２Ｈ），　６．４６　（ｓ，　１Ｈ），　７．２４－７．３８　（ｍ，　５Ｈ），　７．７０　（ｓ，　１Ｈ）
化合物５の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
化合物３（４．１４　ｇ，　２０．０８　ｍｍｏｌ）をエタノール（５０　ｍＬ）に溶解し、尿素（６．０３　ｇ，　１００　ｍｍｏｌ）と２８％　ナトリウムメトキシド（メタノール溶液、１１．６　ｇ，　６０．２　ｍｍｏｌ）を加えて、９時間加熱還流した。反応溶液を室温まで放冷後、２ｍｏｌ／Ｌ　塩酸で中和し（ｐＨ＝６）、クロロホルム（５０　ｍＬ）を加えて抽出した。更に水層をクロロホルム／メタノール（２／１）溶液（３０　ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物４（２．７０　ｇ，　収率　６６　％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：２．０５－２．２０　（ｍ，　２Ｈ），　２．５９　（ｓ，　２Ｈ），　２．６０　（ｔ，　Ｊ　＝　１４．４　Ｈｚ　，　２Ｈ），　１０．９５　（ｓ，　１Ｈ），　１１．１３　（ｓ，　１Ｈ）

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
化合物４（０．５　ｇ，　２．４７３　ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３．０　ｍＬ，　３２．３　ｍｍｏｌ）に溶解し、４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、氷水（１０　ｍＬ）に溶解し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して化合物５（３４０　ｍｇ，　収率　５８　％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：２．３０－２．４５　（ｍ，　２Ｈ），　３．１０　（ｓ，　２Ｈ），　３．３３　（ｔ，　Ｊ　＝　１４．４　Ｈｚ　，　２Ｈ）
化合物９（Ｉ－０１２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
化合物１（７００　ｍｇ，　３．４５　ｍｍｏｌ）、化合物６（６６４　ｍｇ，　４．１４　ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７　ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１．５１　ｍＬ，　８．６２　ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で８時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水（３０　ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して化合物７（６５６　ｍｇ，　収率　６５　％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１．７２　（ｓ，　４Ｈ），　２．２６　（ｓ，　２Ｈ），　２．５３　（ｓ，　２Ｈ），　３．２６　（ｓ，　２Ｈ），　３．７１　（ｓ，　２Ｈ），　６．９６　（ｓ，　２Ｈ），　７．２０　（ｓ，　１Ｈ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
化合物７（３０　ｍｇ，　０．１０３　ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１．０　ｍＬ）に溶解し、Ｎ－Ｂｏｃピペラジン（９６　ｍｇ，　０．５１６　ｍｍｏｌ）を加えてマイクロウェーブ照射下１５０℃で３０分間攪拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水（３　ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール－トリエチルアミン）により精製し、化合物８を得た。得られた化合物８を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（酢酸エチル溶液、４．０　ｍＬ）に溶解し、室温にて１５分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、化合物９（３６　ｍｇ，　収率　８４　％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１．７２　（ｓ，　４Ｈ），　２．２６　（ｓ，　２Ｈ），　２．５３　（ｓ，　２Ｈ），　３．２０　（ｓ，　４Ｈ），　３．３４　（ｂｒ，　２Ｈ），　３．８１　（ｓ，　２Ｈ），　４．０９　（ｓ，　４Ｈ），　７．０７　（ｓ，　２Ｈ），　９．６５　（ｓ，　２Ｈ），　９．７８　（ｓ，　２Ｈ）
化合物１２（Ｉ－０２２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
化合物１（３００　ｍｇ，　１．４８　ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（３．０　ｍＬ）に溶解し、１－Ｂｏｃエチレンジアミン（２８４　ｍｇ，　１．７７　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．７７４　ｍＬ，　４．４３　ｍｍｏｌ）を加えて、マイクロウェーブ照射下１００℃で１０分間攪拌した。室温まで放冷後、Ｎ－メチルピペラジン（０．２４７　ｍＬ，　２．２２　ｍｍｏｌ）を加えて、マイクロウェーブ照射下１５０℃で３０分間攪拌した。室温まで放冷後、水（５０　ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製し、化合物１０（２６５　ｍｇ，　収率４６　％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１．３７　（ｓ，　９Ｈ），　１．６７　（ｓ，　４Ｈ），　２．１８　（ｓ，　５Ｈ），　２．２８　（ｓ，　４Ｈ），　２．３９　（ｓ，　２Ｈ），　３．１３　（ｂｒ，　２Ｈ），　３．３５　（ｓ，　２Ｈ），　３．５９　（ｓ，　４Ｈ），　６．２８　（ｓ，　１Ｈ），　６．８８　（ｓ，　１Ｈ）

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
化合物１０（４５　ｍｇ，　０．１１５　ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ　塩酸（酢酸エチル溶液、１．０　ｍＬ）に溶解し、室温下１時間撹拌した。反応溶液を減圧留去し、化合物１１を得た。これをジクロロメタン（１．０　ｍＬ）に懸濁させ、ｐ－フルオロベンゼンスルホニルクロリド（３３．５　ｍｇ，　０．１７２　ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０，１２０　ｍＬ，　０．６８８　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、
メソッドＥで精製して、化合物　１２（２３　ｍｇ，　収率４５　％）を得た。

１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δｐｐｍ：１．６４　（ｓ，　４Ｈ），　２．１０　（ｓ，　２Ｈ），　２．１８　（ｓ，　３Ｈ），　２．２５　（ｓ，　４Ｈ），　２．３６　（ｓ，　２Ｈ），　２．９６　（ｓ，　２Ｈ），　３．３２　（ｓ，　２Ｈ），　３．５３　（ｓ，　４Ｈ），　６．２３　（ｓ，　１Ｈ），　７．３５　（ｔ，　Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ，２Ｈ），　７．７３－７．８０　（ｍ，　３Ｈ）
化合物１６の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
第１工程
化合物１３（８１０　ｍｇ，　４．０　ｍｍｏｌ）のエタノール（２５　ｍＬ）溶液に尿素（１．２　ｇ，　２０　ｍｍｏｌ）及び２８％ナトリウムメトキシド－メタノール溶液（２．７　ｇ，　１４　ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で２時間攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液にあけ、酢酸エステル－テトラヒドロフラン（１：１）で抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル－ジイソプロピルエーテル（２：１）に懸濁させ、ろ取し、化合物１４（５４０　ｍｇ，　収率６０％（純度８８．６ｗ／ｗ％，　尿素１１．４ｗ／ｗ％を含む））を得た。
１Ｈ　ＮＭＲ　（ｄ６－ＤＭＳＯ）　δ：　１．４９－１．６６　（ｍ，　３Ｈ），　１．８０－１．９１　（ｍ，　１Ｈ），　１．９５－２．０６　（ｍ，　１Ｈ），　２．１７－２．２８　（ｍ，　１Ｈ），　３．３２（ｓ，　３Ｈ），　３．８６－３．９２　（ｍ，　１Ｈ），　１０．６８　（ｂｒ，　１Ｈ），　１１．０３　（ｂｒ，　１Ｈ）．

第２工程
　塩化ホスホリル（５．３　ｍＬ，　５７．０　ｍｍｏｌ）に化合物１４　（純度８８．６ｗ／ｗ％，　尿素１１．４ｗ／ｗ％を含む）　（５３８　ｍｇ，　２．４３　ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルアニリン（０．７７０　ｍｌ，　６．０７　ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１時間攪拌した。反応液を氷約１００ｍｌにあけ、酢酸エチルで洗いこみ、攪拌下、重曹を加えて中和した（ｐＨ８）。水層を再度、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、化合物１５（４９４　ｍｇ、収率８７％）を得た。
１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　１．７７－１．９５　（ｍ，　２Ｈ），　１．９７－２．１０　（ｍ，　１Ｈ），　２．１５－２．２５　（ｍ，　１Ｈ），　２．５５－２．６８　（ｍ，　１Ｈ），　２．８０－２．９１　（ｍ，　１Ｈ），　３．５７　（ｓ，　３Ｈ），　４．２１－４．２８　（ｍ，　１Ｈ）．

第３工程
　化合物１５（５５　ｍｇ，　０．２１５　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８　ｍＬ）溶液に１　ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素－塩化メチレン溶液（３．５４　ｍＬ，　３．５４　ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３．５時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで洗いこみ、攪拌下、重曹を加え中和し、水層をｐＨ８とした。水層を再度、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、化合物（４）（４８．８　ｍｇ、収率９４％）を得た。
１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ：　１．７４－１．９０　（ｍ，　２Ｈ），　２．００－２．１６　（ｍ，　１Ｈ），　２．２１－２．３２　（ｍ，　１Ｈ），　２．６８－２．８６　（ｍ，　２Ｈ），　３．６５　（ｂｒ，　１Ｈ），　４．６１－４．７２　（ｍ，　１Ｈ）．
化合物２２（Ｉ－１１１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
第１工程
　化合物１７（６００　ｍｇ，　２．７６　ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６０　ｍＬ）溶液に六塩化タングステン（２．１９　ｇ，　５．１３　ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３０　ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル　＝　８５／１５にて溶出する部分を集め、白色の化合物１８（２９３　ｍｇ，　収率３９　％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 2.78 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 2H).

第２工程
　化合物１８（５０　ｍｇ，　０．１８　ｍｍｏｌ）の１－メチル－２－ピロリドン（１　ｍＬ）溶液に、２－アミノエタンスルホンアミド塩酸塩１９（４４　ｍｇ，　０．２７　ｍｍｏｌ）、次いでＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１６１　ｍＬ，　０．９２　ｍｍｏｌ）を加え、１００　℃で１時間加熱攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール　＝　９５／５にて溶出する部分を集め、淡黄色の化合物２０（３０　ｍｇ，　収率４５　％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.69 (m, 2H), 2.84 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.25-3.40 (m, 4H), 3.70 (m, 2H), 6.97 (s, 2H), 7.51 (s, 1H).

第３工程
　化合物２０（２８　ｍｇ、０．０７８　ｍｍｏｌ）の１－メチル－２－ピロリドン（０．５　ｍＬ）溶液に、１－メチルピペラジン２１（０．０８７　ｍＬ，　０．７８　ｍｍｏｌ）、次いでＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１３６　ｍＬ，　０．７８　ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下２００　℃で３０分間加熱攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール　＝　９５／５にて溶出する部分を集め、化合物２２（１３　ｍｇ，　収率４３　％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 2.21 (s, H), 2.33 (brs, 4H), 2.56-2.61 (m, 2H), 2.68-2.74 (m, 2H), 3.19-3.25 (m, 2H), 3.64-3.70 (m, 6H), 6.69 (s, 1H), 6.92 (s, 2H), 7.04 (t, J = 5.5 Hz, 1H).
化合物２４（Ｉ－１１３）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
第１工程
　化合物２３（６５　ｍｇ，　０．１８５　ｍｍｏｌ）のメタノール（２　ｍＬ）懸濁液に、トリフルオロ酢酸（０．２　ｍＬ）、次いで酸化白金一水和物（１０　ｍｇ，　０．０４４　ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール　＝　９０／１０にて溶出する部分を集め、化合物２４（４　ｍｇ，　収率６　％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.73 (m, 2H), 2.19-2.32 (m, 7H), 2.46-2.53 (m, 2H), 3.50-3.63 (m, 6H), 5.98 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.88 (s, 2H).
化合物２８の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
第１工程
　水素化ナトリウム（６０ｗｔ％油性）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の懸濁液に、化合物２５（２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を氷冷下で滴下後、１時間攪拌した。反応液に化合物２６（１．６ｍｌ、１２．７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌後、さらに１時間加熱還流した。加熱攪拌後、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．９４ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）を加え３時間加熱還流した。反応液を氷水－２ｍｏｌ／ｌ塩酸に注ぎ酢酸エチルにて抽出した、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル　＝１／５にて溶出する部分を集め、無色油状物として化合物２７（２．９４ｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.26 (s, 3H), 1.50-1.70 (m, 4H), 1.84-1.98 (m, 4H), 3.95-4.00 (m, 4H), 4.36 (s, 2H), 6.96-7.06 (m, 2H), 7.27-7.35 (m, 2H)
　
第２工程
　化合物２７（２．９４ｇ、１０．４９　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０　ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２１　ｍＬ、４２　ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２．５時間加熱撹拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧濃縮して化合物２８を淡黄色油状物として得た（２．４６ｇ、収率９９％）
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (s, 3H), 1.72-1.86 (m, 2H), 2.18-2.30 (m, 4H), 2.58-2.74 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.28-7.38 (m, 2H)
化合物３３(Ｉ－０８７）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
第一工程
化合物２９（１００　ｍｇ，　０．２６３　ｍｍｏｌ）、化合物３０（１０６　ｍｇ，　０．３４１　ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムジクロリド・ジクロロメタンコンプレックス（１０．７　ｍｇ，　０．０１３　ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１　ｍＬ）に懸濁し、２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（０．３９４　ｍＬ，　０．７８８　ｍｍｏｌ）を加えて、マイクロウェーブ照射下１３０℃にて３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水（３　ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物３１（１１６　ｍｇ，　８４　％）を得た。

１H-NMR（DMSO-d6）δppm：1.41 (s, 9H), 1.72 (s, 4H), 2.27 (s, 2H), 2.55 (s, 2H), 3.29 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.47 (br, 2H), 3.75 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 4.14 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.72 (br, 2H), 6.95 (s, 2H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.69 (t, J = 6.0 Hz, 1H)

第二工程
化合物３１（７０　ｍｇ、　０．１３３　ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２　ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素を加えて水素気流下、室温で２時間半撹拌した。反応溶液をセライトろ過して、溶媒を減圧留去して化合物３２（７８　ｍｇ、　９７　％）を得た。

１H-NMR（DMSO-d6）δppm：1.07 (s, 2H), 1.39 (s, 9H), 1.56 (m, 2H), 1.70 (br, 4H), 1.80 (d, J = 12 Hz, 2H), 2.23 (s, 2H), 2.64 (m, 1H), 2.78 (m, 2H), 3.26 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.72 (m, 2H), 3.95-3.99 (m, 2H), 4.13 (d, J = 6.0 Hz , 2H), 6.69 (br, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.69 (t, J = 6.4 Hz, 1H)

第三工程
化合物３２（７５　ｍｇ、　０．１４２　ｍｍｏｌ）を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸－酢酸エチル溶液（２　ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物３３（６８　ｍｇ、　９５　％）を得た。

１H-NMR（DMSO-d6）δppm： 1.75 (s, 4H), 2.11 (s, 4H), 2.36 (s, 2H), 2.75 (s, 2H), 3.00 (m, 2H), 3.20-3.36 (m, 5H), 3.86 (br, 2H), 4.13 (d, J = 6.4 Hz , 2H), 7.20-7.35 (m, 5H), 8.02 (br, 1H), 8.93 (s, 1H), 9.19 (m, 1H), 9.33 (m, 1H)
化合物３６の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
化合物３４（５６　ｍｇ，　０．１９２　ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１　ｍＬ）に溶解し、化合物３５（７９　ｍｇ，　０．２８８　ｍｍｏｌ）、ポリマー担持トリフェニルホスフィン（３　ｍｍｏｌ／ｇ，　１９２　ｍｇ，　０．５７６　ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアザジカルボキシレート（９５　ｗｔ％，　０．０５９　ｍＬ，　０．２８８　ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間半撹拌した。反応溶液に水（２　ｍＬ）を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧留去後、分取型ＬＣＭＳ（メソッドＥ）により精製し、化合物３６（６　ｍｇ，　５．７　％）を得た。

１H-NMR（DMSO-d6）δppm： 1.31 (s, 9H), 1.65 (m, 4H), 2.11 (br, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.31 (br, 4H), 2.38 (br, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.68 (m, 2H), 6.06 (br, 1H), 7.15 (m, 3H), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 2H)
化合物４４の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
第１工程
　ｐ－メトキシベンジルクロリド（２０．５０　ｇ，　１３１　ｍｍｏｌ）のＮ－メチルピリミドン（１００　ｍＬ）溶液に化合物３７（１０　ｇ，　５２．４　ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２８．９　ｇ，　２０９　ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。反応液を濾過後、ろ液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧濃縮し、得られた白色固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色の化合物３８（２１．８ｇ、収率９６％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.45 (s, 1H).

第２工程
　化合物３８（１０　ｇ，　２３．２　ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（３９．０　ｇ，　４６４　ｍｏｌ）をイソプロパノール－水（１：１）（４００　ｍＬ）に溶解させ、１１０℃で１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル－テトラヒドロフランで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧濃縮し、黄色の化合物３９（８．４　ｇ、粗収率９８％）を得た。精製することなく次工程に用いた。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.81 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (s, 1H), 8.78 (s, 1H).

第３工程
　化合物３９（５　ｇ，　１３．６　ｍｍｏｌ）のアセトン（２５　ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１３．１　ｇ，　９５　ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（６．１　ｍｌ、８０　ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、黄色の化合物４０（４．８９　ｇ、収率８９％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 3.61 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 4.84 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H).

第４工程
　化合物４０（３．６　ｇ，　８．９　ｍｍｍｏｌ）のトルエン（１４０　ｍＬ）の溶液を１３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、黄色の化合物４１（３．３０ｇ、収率９２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 3.76 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.63 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 5.00 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 5.98 (dt, J = 9.6, 4.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H).

第５工程
　化合物４１（２．３７　ｇ，　５．８３　ｍｍｏｌ）をエタノール－テトラヒドロフラン（３：１）（７５　ｍＬ）に溶解させ、２０ｗ／ｗ％炭素担持水酸化パラジウム（４６０　ｍｇ）を加え、１気圧水素雰囲気下、室温で２．５時間攪拌した。反応液をセライト濾過後、瀘液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、黄色の化合物４２（１．３６　ｇ，　収率５７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.92 (br, 2H), 2.49 (br, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.00 (br, 2H), 4.98 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 2H).

第６工程
　化合物４２（１．８２　ｇ，　４．４６　ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１８　ｍＬ）溶液に濃硫酸（４９５　μｌ，　８．９１　ｍｍｏｌ）を加え、４５分間加熱還流した。反応液を減圧乾固させ、得られた固体をメタノールで洗浄し、濃緑色の化合物４３（５８３　ｍｇ，　収率７８％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.86 (m, 2H), 2.36 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.93 (t, J = 4.3 Hz, 2H), 10.39 ( s, 1H), 10.98 (s, 1H).

第７工程
　化合物４３（５０　ｍｇ，　０．２９７　ｍｍｏｌ）をフェニルリン酸ジクロリド（２３２　ｍｇ，　１．１８９　ｍｍｏｌ）に溶解させ、１４０℃で１．５時間及び１６０度で２時間加熱攪拌した。反応液を水に注ぎ、重曹で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、白色の化合物４４（１５．９　ｍｇ、収率２６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 2.17 (m, 2H), 2.95 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 4.8 Hz, 2H).
化合物５２の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
第１工程
　化合物４５（２ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．５　ｍＬ、２５．３　ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に化合物４６（４．８ｇ、２３．０　ｍｍｏｌ）　を氷冷下に加え、氷冷下で１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール　＝１／１０にて溶出する部分を集め、白色固体の化合物４７（５．２７ｇ、収率８８％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.60-1.78 (m, 2H), 3.01 (dt, J = 0.9, 10.5 Hz 1H), 3.14-3.30 (m, 3H), 4.15 (brs, 1H), 4.87 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 0.9, 9.3 Hz 2H), 7.78 (dd, J = 0.9, 9.3 Hz 2H).

第２工程
　化合物４７（５．２７ｇ、２０．１　ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（５．６　ｍＬ、４０．３　ｍｍｏｌ）のジクロロメタン－テトラヒドロフラン（１：１，　６０　ｍＬ）溶液に、化合物４８（１．７　ｍＬ、２２．１　ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、氷冷下で２．５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。化合物４９は精製することなく次工程に用いた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.03-2.07 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.21-3.37 (m, 2H), 3.46(brs, 2H), 5.17 (brs, 1H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H).

第３工程
　化合物４９（１．５ｇ、４．４１　ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５　ｍＬ）溶液に、室温で　アジ化ナトリウム５０（０．４３ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を加え、６５　℃で８時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン＝２／５にて溶出する部分を集め、白色固体の化合物５１（１．２２ｇ、収率９６％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.82-1.85 (m, 1H), 1.92-1.96 (m, 1H), 3.12-3.39 (m, 4H), 4.28 (brs, 1H), 7.70 (dd, J = 0.6, 8.7 Hz, 2H), 7.84 (dd, J = 0.6, 8.7 Hz, 2H).

第４工程
　化合物５１（０．４０ｇ、１．４０　ｍｍｏｌ）のエタノール－テトラヒドロフラン－ギ酸（５：１：０．１，　１２　ｍＬ）溶液に、パラジウム／炭素（０．３０ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）を加え水素雰囲気下にて１２時間室温で攪拌した。反応液をセライトでろ過し、減圧濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝１／９にて溶出する部分を集め、淡茶色の化合物５２（０．２０ｇ、収率６４％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.18-1.50 (m, 3H), 1.76 (ddt, J = 6.9, 7.5, 7.5 Hz, 1H), 2.76 (dt, J = 4.2, 8.1 Hz, 1H), 3.12-3.30 (m, 4H), 7.60-7.81 (m, 5H).
化合物５７（Ｉ－０７８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
第１工程
　化合物５３（４０　ｍｇ，　０．２　ｍｍｏｌ）の１－メチル－２－ピロリドン（１．０　ｍＬ）溶液に、化合物５４（６６　ｍｇ，　０．２６　ｍｍｏｌ）、次いでＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０８８　ｍＬ，　０．５０　ｍｍｏｌ）を加え、１００　℃で５分間加熱攪拌した。得られた化合物５５を含む反応混合物を、そのまま次反応に使用した。

第２工程
　第１工程で得られた反応混合物に，化合物５６（０．０６６　ｍＬ，　０．６　ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下１５０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール　＝　９８／２にて溶出する部分を集めて濃縮した。濃縮残渣にヘキサン－酢酸エチルにより固化させて，化合物５７（３４　ｍｇ，　収率３８　％）を、白色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 2.26 (s, 3H), 2.42 (br, 4H), 3.68 (br, 4H), 3.81 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.16 (d, 2H), 6.85 (br, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.76 (br, 1H), 7.88 (s, 1H).
化合物６７（Ｉ－３４０）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
第１工程
　エチル－１－ベンジル－４－オキソピペリジン－３－カルボキシレート（化合物５８）（１０ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）とウレア（５９）（１１．４９ｇ、１９１ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（２５．８ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で５時間攪拌した。反応容器を室温に戻し、一晩静置した。溶媒を留去し、水を３０ｍｌ加え、１５％クエン酸水溶液でｐＨを７にし、固体を析出させた。反応容器を０℃にし、３時間撹拌した後、固体をろ取し、水で洗った。固体を乾燥させ、薄黄色の化合物（６０）（４．８７ｇ、収率４９．５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 10.91 (2H, br s), 7.31 (5H, s), 3.61 (2H, s), 2.99 (2H, s), 2.62 (2H, t, J = 5.49 Hz), 2.42-2.38 (2H, m).

第２工程
　化合物６０（１ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン（３．６ｍＬ、３８．９ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応液を室温まで下げ、氷浴に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨを７に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ヘキサン＝１／５にて溶出する部分を集め化合物６１（６７９．７ｍｇ、収率５９．４％）を得た。化合物６１は精製することなく次工程に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.33-7.30 (5H, m), 3.77 (2H, s), 3.62 (2H, s), 2.99 (2H, t, J = 5.72 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.80 Hz).

第３工程
　化合物６１（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（０．５ｍＬ）溶液に、室温で２－アミノ－Ｎ－イソプロピルエタンスルフォンアミド塩酸塩（６２）（１６５ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５６ｍＬ、２．０４ｍｍｏｌ）を加えマイクロウェーブで１４０℃２０分間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮した。化合物６３は精製することなく次工程に用いた。

第４工程
　化合物６３のＮＭＰ（０．５ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（２５３ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５６ｍｌ、２．０４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブで１６０℃３０分間加熱攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ｎ－ヘキサン＝１／１にて溶出する部分を集め、淡茶色の化合物６４（第３工程から、２６３．７ｍｇ、収率６７．６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.34-7.29 (5H, m), 3.92-3.90 (1H, m), 3.72-3.70 (4H, m), 3.70 (2H, s), 3.45 (4H, t, J = 4.88 Hz), 3.28 (2H, t, J = 5.95 Hz), 3.23 (2H, s), 2.71-2.67 (4H, m), 1.47 (9H, s), 1.19 (6H, d, J = 6.41 Hz).

第５工程
　化合物６４（２００ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）／ＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液に、室温で水酸化パラジウム（４９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、減圧濃縮し、化合物６５（１６５．６ｍｇ、９８．５％）を得た。化合物６５は精製することなく次工程に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.12 (1H, s), 3.94 (2H, d, J = 5.37 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.87 Hz), 3.63 (2H, s), 3.46 (4H, t, J = 5.04 Hz), 3.30 (2H, t, J = 5.71 Hz), 3.11 (2H, t, J = 5.79 Hz), 2.60 (2H, t, J = 5.46 Hz), 1.48 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6.55 Hz).

第６工程
　化合物６５（７０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍｌ）溶液に、無水酢酸（０．０１６ｍｌ，０．１７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を１５％クエン酸水溶液で希釈し、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をクロロホルム／メタノール＝１０／１にて溶出する部分を集め、白色固体の化合物６６（４３．３ｍｇ，収率５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.32 (2H, s), 3.95-3.92 (2H, m), 3.73 (4H, t, J = 4.96 Hz), 3.67 (2H, t, J = 5.95 Hz), 3.60 (m, 1H), 3.46 (4H, t, J = 5.03 Hz), 3.32 (2H, t, J = 6.02 Hz), 2.71-2.68 (2H, m), 2.19 (3H, s), 1.48 (9H, s), 1.20 (6H, d, J = 6.41 Hz).
第７工程
　化合物６６（４０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）に４ｍｏｌ／Ｌの塩酸酢酸エチル溶液を（０．５ｍｌ）加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで再結晶し、化合物６７（３３．２ｍｇ、総収率９４．４％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.43 (2H, bs), 7.20 (2H, d, J = 7.22 Hz), 4.29 (2H, s), 4.09-4.06 (4H, br m), 3.82-3.79 (2H, m), 3.71 (2H, t, J = 5.54 Hz), 3.25-3.22 (7H, br m), 2.91-2.88 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.15 (6H, d, J = 6.38 Hz). 
化合物６９（Ｉ－３４２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
第一工程
実施例１４第５工程で得られた化合物６５（１００ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１０８ｍｌ，０．６２０ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸チリフルオロメチルエーテル（０．１４９ｍｌ、１．０３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル＝１／１にて溶出する部分を集め、白色固体の化合物６８（４２．１ｍｇ，収率３６％）を得た。

第二工程
化合物６８を用い、実施例１４第７工程に準じて反応を行い、化合物６９を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.48 (2H, s), 8.46 (1H, s), 7.19 (1H, d, J = 7.47 Hz), 4.08-4.05 (4H, m), 3.78-3.75 (2H, m), 3.46 (s, 2H), 3.27 (2H, t, J = 7.24 Hz), 3.23-3.19 (4H, m), 2.98-2.94 (2H, m), 2.81-2.78 (2H, m), 1.12 (6H, d, J = 6.25 Hz).
化合物７１（Ｉ－３３８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
第一工程
実施例１４第５工程で得られた化合物６５（４５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍｌ）溶液に、メシルクロライド（０．０１１ｍｌ、０．１４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧濃縮することにより黄色固体の化合物７０（６２．９ｍｇ，収率＞９９％）を得た。化合物７０は精製することなく次工程に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.04 (2H, s), 3.95 (2H, d, J = 6.25 Hz), 3.74 (4H, t, J = 4.96 Hz), 3.67-3.63 (1H, m), 3.52 (2H, t, J = 5.64 Hz), 3.46 (4H, t, J = 4.96 Hz), 3.30 (2H, t, J = 5.80 Hz), 2.87 (3H, s), 2.78 (2H, t, J = 5.64 Hz), 1.48 (9H, s), 1.23 (6H, d, J = 6.41 Hz).

第二工程
化合物７０を用い、実施例１４の第７工程に準じて反応を行い、化合物７１を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 9.39 (2H, br s), 7.18 (1H, d, J = 7.17 Hz), 4.04 (4H, s), 3.75 (2H, d, J = 6.41 Hz), 3.64 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.22-3.18 (4H, m), 3.00 (3H, s), 2.86-2.84 (2H, m), 1.12 (6H, d, J = 6.25 Hz).
化合物７８（Ｉ－２８０）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
第一工程
　５－ブロモ－２，４－ジクロロピリミジン（化合物７２、０．０５６ｍｌ，０．４３９ｍｍｏｌ）のＮ－メチル－２－ピロリジノン（１．５ｍＬ）溶液に２－アミノ－Ｎ－イソプロピルエタンスルホンアミド（化合物７３、８８ｍｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．３８３ｍｌ，２．１９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５分攪拌した。ＴＬＣで反応の進行を確認した後に、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシラート（化合物７４、２４５ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を加え、さらに４５分攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１にて溶出する部分を集め、黄色の固体化合物７５（１９７．７ｍｇ、収率８９％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.12 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.42 (s, 9H), 3.23-3.46 (m, 7H), 3.63-3.74 (m, 6H), 6.99 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H).

第二工程
化合物７５（９０ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル／エタノール（１．５ｍｌ，２：１）溶液に４－フルオロフェニルボロン酸（化合物７６、３７．２ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１０．３ｍｇ，０．００８９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ，１ｍｌ）を加え８５℃で２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１にて溶出する部分を集め、白色化合物７７（７６．９ｍｇ、収率８３％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.43 (s, 9H), 3.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.38-3.43 (m, 5H), 3.70-3.72 (m, 6H), 6.54 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H).

第三工程
化合物７７（６８ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル／塩化メチレン（２ｍｌ，１：１）溶液に塩酸（０．１６ｍｌ，４ｍｏｌ／Ｌ酢酸エチル溶液）を氷冷下にて加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、得られた粗生成物を酢酸エチル／メタノールで再結晶することで淡黄色化合物７８（５６．１ｍｇ，９４％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 3.24-3.30 (m, 6H), 3.40 (q, 6.6 Hz, 1H), 3.75-3.77 (m, 2H), 4.11 (brs, 4H), 7.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.96 (brs, 1H), 9.79 (brs, 1H).
化合物８０（Ｉ－３０４）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
化合物８０の合成は、国際公開番号ＷＯ０３/０８７３８１Ａ１に記載の方法により作製した。Ａｍｙｃｏｌａｔｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ由来ＣＹＰ１４６遺伝子が挿入された発現ベクターを導入した大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　Ｃｏｌｉ　ＢＬ２１（ＤＥ３））を用い行った。滅菌した種培養培地（６．７８ｇ／Ｌ　Ｎａ２ＨＰＯ４（無水），３ｇ／Ｌ　ＫＨ２ＰＯ４，０．５ｇ／Ｌ　ＮａＣｌ，１ｇ／Ｌ　ＮＨ４Ｃｌ，１０ｇ／Ｌ　カザミノ酸，４ｇ／Ｌ　グルコース，２０ｍｇ／Ｌ　チミン，１１ｍｇ／Ｌ　ＣａＣｌ２，９５ｍｇ／Ｌ　ＭｇＣｌ２，２８ｍｇ／Ｌ　ＦｅＳＯ４，１００ｍｇ／Ｌ　Ｃａｒｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）に植菌し、３００ｒｐｍの往復振とう機で２５℃、２４時間培養したものを種母とした。滅菌した本培養培地（６．７８ｇ／Ｌ　Ｎａ２ＨＰＯ４（無水），３ｇ／Ｌ　ＫＨ２ＰＯ４，０．５ｇ／Ｌ　ＮａＣｌ，１ｇ／Ｌ　ＮＨ４Ｃｌ，１０ｇ／Ｌ　カザミノ酸，２０ｍｇ／Ｌ　チミン，１１ｍｇ／Ｌ　ＣａＣｌ２，２８ｍｇ／Ｌ　ＦｅＳＯ４，８０ｍｇ／Ｌ　５－アミノレブリン酸，１００ｍｇ／Ｌ　Ｃａｒｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ，メルク社製０ｖｅｒｎｉｇｈｔ　ＡｕｔｏＩｎｄｕｃｔｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ－Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｉ　２０ｍｌ／Ｌ，－Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＩＩ　５０ｍｌ／Ｌ，－Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ＩＩＩ　１ｍｌ／Ｌ）を５Ｌ容通気攪拌培養装置２台に３Ｌずつ分注し、続いて種母を１５ｍｌずつ植菌して２５℃、２４時間、４００ｒｐｍで通気培養（３Ｌ／ｍｉｎ）した。培養液を遠心管に集めて４０００ｒｐｍで１０分間遠心し、上清を除去した菌体に１．２Ｌのリン酸ナトリウム緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ　リン酸ナトリウム（ｐＨ７．４），２％グリセロール，５０ｍｇ／ＬＣａｒｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ，２４ｍｇ／Ｌ　イソプロピル－β－チオガラクトピラノシド）を加えて懸濁し、５倍濃縮菌体液を調製した。５倍濃縮菌体液を５００ｍｌ容広口フラスコ３０本に４０ｍｌずつ分注し、続いて、Ｎ－メチルピペラジンを用いて実施例３に準じて合成した化合物７９のＤＭＳＯ溶液（２４０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌの化合物７９を３０ｍｌのＤＭＳＯに溶解）を各１ｍｌずつ添加して反応を開始した。旋回振とう機を用いて２８℃，２４時間，２００ｒｐｍで反応後、反応物を遠心管に集めて４０００ｒｐｍで１０分間遠心し、上清をＨＰ２０ＳＳカラム（２０φｘ１５０ｍｍ，溶出液：アセトニトリル／水）で粗精製した。さらに粗精製物をＣ３０カラム（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ　ＲＰＡＱＵＥＯＵＳ，２０φｘ２５０ｍｍ）を用いて中性条件（溶出液：５０ｍｍｏｌ／Ｌ　酢酸アンモニウム水溶液／アセトニトリル）及び酸性条件（溶出液：０．１％ＴＦＡ－水／０．１％ＴＦＡ－アセトニトリル）で繰り返し精製し、化合物８０を得た（２２ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）。
1H NMR (DMSO-d6) δ:1.59 (m, 1H), 1.84 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.182 (s, 3H), 2.28 (m, 1H), 2.29 (m, 4H), 2.316 (dd, J=17.1, 6.8 Hz, 1H), 2.606 (dd, J=17.1, 4.3 Hz, 1H), 3.22 (m, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.69 (m, 2H), 3.86 (m, 1H), 6.47 (brt, J=～6Hz, 1H), 6.91 (brs, 2H)
化合物８１（Ｉ－３４１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
実施例１８で得られた化合物８０（６．６ｍｇ，１８μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍｌ）溶液にピリジン（２９μｌ）、塩化チオニル（５２μｌ）加え、室温で３０分攪拌後，さらに塩化チオニル（２６μｌ）を加え１．５時間反応させた。反応液に水，メタノールを加え減圧乾燥し、再びテトラヒドロフラン（１．３ｍｌ）に溶解させ，ピリジン（２９μｌ）、塩化チオニル（５２μｌ）加え、室温で２時間反応させた。反応液に水，メタノールを加え減圧乾燥し、ＯＤＳカラム（ＳｕｎＦｉｒｅ　Ｐｒｅｐ　Ｃ１８　５μｍ　１０φｘ１５０ｍｍ）を用い酸性条件（溶出液：０．１％ＴＦＡ－水／０．１％ＴＦＡ－アセトニトリル）で精製することで、化合物８１を得た（１．１ｍｇ，２．８μｍｏｌ）。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 2.08 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.39 (m, 2H), 2.81 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.13 (m, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.248 (t, J=7.3 Hz, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.77 (m, 2H) 4.60 (m, 2H) 4.70 (m, 1H)
化合物８５（Ｉ－２７７）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
第１工程
　化合物８２（７１０ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１８ｍＬ）溶液に、Ｎ－クロロスクシミド（１．５８ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、白色固体８３（３５６ｍｇ，収率４５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.49 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.24 (2H, t, J = 4.4 Hz), 2.97 (3H, s).

第２工程
　化合物８３（２７５ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４３２ｍＬ，２．４７ｍｍｏｌ）、１－メチルピペラジン（０．１３８ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、黄色油状化合物８４（１９０ｍｇ，収率８１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.40 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.75 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.13 (2H, t, J = 4.5 Hz), 2.77 (3H, s), 2.43 (4H, t, J = 5.1 Hz), 2.32 (3H, s).

第３工程
　化合物８４（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、２－アミノ－Ｎ－イソプロピルエタンスルホンアミド塩酸塩（４４ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシ－１，１’－ビフェニル（３３ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブトキシド（５１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮し、ジエチルエーテルで再結晶することにより、白色固体として化合物８５（１１ｍｇ，収率１５％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.11 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.47 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.24 (2H, t, J = 4.2 Hz), 3.67 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.54 (4H, brs), 3.41 (1H, m), 3.24 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.92 (2H, t, J = 4.4 Hz), 2.45 (3H, s), 2.29 (4H, brs), 2.19 (3H, s), 1.12 (6H, d, J = 6.6 Hz).
化合物８９（Ｉ－２７９）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
第１工程
　化合物８６（１００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）／メタノール（１ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（１７ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝３０／７０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、黄色固体８７（５２ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.43-4.37 (1H, m), 3.25-2.80 (4H, m), 2.07 (2H, dd, J = 12.3, 6.21 Hz), 1.71 (1H, d, J = 3.7 Hz).

第２工程
　化合物８７（５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のＮ－メチルピロリドン（１ｍＬ）溶液に、２－アミノ－エタンスルホンアミド塩酸塩（５５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピエルエチルアミン（０．１２０ｍＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で３０分間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、黄色固体８８（９８ｍｇ）を混合物として得た。化合物８８はこれ以上精製することなく、そのまま次の反応に用いた。

第３工程
　化合物８８（９８ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン（１ｍＬ）溶液に、１－メチルピペラジン（０．２５４ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ）を加えた後、マイクロウェーブ照射下１８０℃で３０分間攪拌した。反応液をアミノシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮し、酢酸エチルで再結晶することにより、白色固体として化合物８９（４５ｍｇ，収率５３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.91 (2H, s), 6.48 (1H, s), 4.80 (1H, d, J = 4.1 Hz), 3.87 (1.0H, brs), 3.68-3.61 (6H, m), 3.22 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.55-2.42 (2H, m), 2.29 (4H, brs), 2.18 (3H, s), 2.09-1.99 (1H, m), 1.81-1.78 (1H, m), 1.63-1.61 (1H, m).
化合物９７（Ｉ－３３６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
第１工程
　ｎ－ヘキサンで３回洗浄した６０％水素化ナトリウム（１．５３ｇ，３８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、炭酸ジエチル（３．７７ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃で５分間攪拌した。加熱攪拌下、反応液に化合物９０（２．７９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドフラン（１０ｍＬ）を滴下し、８０℃でさらに５時間攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、黄色油状化合物９１（３．７９ｇ）を混合物として得た。化合物９１はこれ以上精製することなく、そのまま次の反応に用いた。

第２工程
　化合物９１（３．７９ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド（７．５５ｇ，３９．２ｍｍｏｌ）、尿素（３．９２ｇ，６５．３ｍｍｏｌ）を加えた後、９５℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸を用いてｐＨを３．５に調整することで、黄色固体が析出した。固体をろ過した後、得られた固体を水で洗浄し、減圧乾燥することにより、黄色固体９２（２．０６ｇ，２段階収率５５％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 10.86 (1H, s), 10.64 (1H, s), 7.40-7.18 (5H, m), 4.46-4.32 (2H, m), 2.61-2.06 (4H, m), 2.03-1.91 (1H, m), 1.72-1.59 (1H, m), 1.31 (3H, s).

第３工程
　化合物９２（２．０６ｇ，７．１９ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン（１０．０ｍＬ，１０８ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、氷冷下で水を加えた後、水酸化ナトリウムで中和した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、黄色固体として化合物９３（４００ｍｇ，収率２６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 6.42 (1H, dd, J = 3.0, 1.7 Hz), 3.03 (2H, t, J = 8.5 Hz), 2.47 (2H, t, J = 8.5 Hz), 2.03 (3H, d, J = 1.1 Hz).

第４工程
　化合物９３（２５０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、ｍ－クロロ過安息香酸（４０１ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、白色固体として化合物９４（１８１ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.08 (1H, s), 2.94-2.75 (2H, m), 2.40-2.30 (1H, m), 1.98-1.84 (1H, m), 1.61 (3H, s).

第５工程
　化合物９４（１７８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下で水素化リチウムアルミニウム（２８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に氷冷下で水を加えた後、反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、無色油状化合物として化合物９５（７３ｍｇ，収率４１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 3.27-3.11 (1H, m), 2.98-2.83 (2H, m), 2.72 (1H, d, J = 18.0 Hz), 2.06-1.96 (2H, m), 1.90-1.77 (1H, m), 1.49 (3H, s), 1.38 (1H, s).

第６工程
　化合物９５（９４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のＮ－メチルピロリドン（１．５ｍＬ）溶液に、２－アミノ－Ｎ－イソプロピルエタンスルホンアミド塩酸塩（９８ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピエルエチルアミン（０．１６９ｍＬ，０．９７ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で３０分間攪拌した。さらに反応液にｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（３７６ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を加えた後、マイクロウェーブ照射下１５０℃で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９５／５にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、黄色油状化合物６９（２７７ｍｇ）を混合物として得た。化合物９６はこれ以上精製することなく、そのまま次の反応に用いた。

第７工程
　化合物９６（２７７ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮し、塩基性になるまでトリエチルアミンを加えた後、反応液をアミノシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮し、ジエチルエーテル／酢酸エチルで再結晶することにより、白色固体として化合物９７（８５ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.40 (1H, t, J = 5.1 Hz), 4.40 (1H, s), 3.65 (2H, dd, J = 13.8, 6.5 Hz), 3.57-3.48 (4H, m), 3.46-3.35 (1H, m), 3.26-3.19 (2H, m), 2.72-2.53 (5H, m), 2.39-2.15 (3H, m), 1.73-1.50 (2H, m), 1.20 (3H, s), 1.11 (6H, d, J = 6.4 Hz).
化合物１０４（Ｉ－３４４）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
第１工程
　２－（ベンジルオキシ）エタンスルホニルクロライド（化合物９８、５．８０ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下でイソプロピルアミン（１０．６ｍＬｇ，１２４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、淡黄色油状化合物として化合物９９（５．８８ｇ，収率９２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 7.43-7.27 (5H, m), 4.54 (2H, s), 4.17 (1H, s), 3.91 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.66-3.51 (1H, m), 3.30 (2H, t, J = 5.9 Hz), 1.14 (6H, d, J = 6.0 Hz).

第２工程
　化合物９９（５．８７ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（１０．６ｍＬｇ，１２４ｍｍｏｌ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、無色油状化合物として２－ヒドロキシ－Ｎ－イソプロピルエタンスルホンアミド（化合物１００、３．６０ｇ，収率９４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.57-4.49 (1H, m), 4.06 (2H, q, J = 5.1 Hz), 3.72-3.59 (1H, m), 3.29-3.25 (2H, m), 2.88-2.81 (1H, m), 1.26 (6H, dd, J = 6.6, 0.86 Hz).

第３工程
　化合物１０１（２００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル－４－カルボイミドイルピペラジン－１－カルボキシレート塩酸塩（２３０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、１規定ナトリムメトキシド／メタノール溶液（１．８１ｍＬ，１．８１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、白色固体として化合物１０２（２７４ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 11.80 (1H, brs), 7.42-7.25 (5H, m), 4.64 (2H, s), 3.85 (1.0H, t, J = 4.7 Hz), 3.73-3.63 (4H, m), 3.57-3.49 (4H, m), 2.80-2.66 (2H, m), 2.57-2.45 (2H, m), 2.03-1.94 (2H, m), 1.50 (9H, s).

第４工程
　化合物１０２（１５９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１２３ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、２．２Ｍジエチルアゾジカルボキシレート／トルエン溶液（０．２１３ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）、化合物１００（７２ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間攪拌した。さらにトリフェニルホスフィン（１２３ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、２．２Ｍジエチルアゾジカルボキシレート／トルエン溶液（０．２１３ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）、化合物１００（７２ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（０．５　ｍＬ）溶液を１時間毎に２度加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣を逆相のＨＰＬＣに付し、０．３％ギ酸を含む水／アセトニトリル＝４０／６０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、黄色油状化合物として化合物１０３（１０５ｍｇ）を混合物として得た。化合物１０３はこれ以上精製することなく、そのまま次の反応に用いた。

第５工程
　化合物１０３（１０３ｍｇ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液を連続水素化反応装置を用いて、８０気圧水素雰囲気下、１０％パラジウム炭素を触媒として、８０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、塩化メチレン（５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、塩基性になるまでトリエチルアミンを加えた後、反応液をアミノシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮し、ジエチルエーテル／酢酸エチルで再結晶することにより、白色固体として化合物１０４（３１ｍｇ，２段階収率２２％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.18 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.78 (1H, s), 4.56 (2H, brs), 3.86 (1H, brs), 3.62 (4H, brs), 3.51-3.36 (3H, m), 2.77 (4H, brs), 2.69-2.53 (3H, m), 2.29-2.17 (1H, m), 1.89-1.78 (1H, m), 1.72-1.60 (1H, m), 1.11 (6H, d, J = 5.6 Hz).
化合物１１１（Ｉ－３５１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
第１工程
　化合物１０５（５ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド（１５．３７ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）、尿素（７．９８ｇ，１３３ｍｍｏｌ）を加え、９５℃で２時間攪拌した。氷冷下で反応液に濃塩酸を加えｐＨを３．５に調整した後、減圧濃縮した。残渣に水を加えろ取した後、大量の水で洗浄し、減圧乾燥することにより、白色固体１０６（１．９６ｇ，収率４０％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 11.04 (1H, brs), 10.76 (1H, brs), 3.27 (2H, s), 2.80 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.57 (2H, t, J = 5.6 Hz).

第２工程
　化合物１０６（１．９５ｇ，１０．６　ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン（９．８４ｍＬ，１０６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応液をゆっくりと氷水に注ぎ、析出した固体をろ取した後、大量の水で洗浄し、減圧乾燥することにより、白色固体１０７（２ｇ，収率８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 3.81 (2H, s), 3.23 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.1 Hz).

第３工程
　化合物１０７（５００ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でｍ－クロロ過安息香酸（５８５ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９７／３にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、混合物として化合物１０８（５９６ｍｇ）を得た。化合物１０８はこれ以上精製することなく、次の反応に用いた。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.21 (1H, dd, J = 17.2, 2.4 Hz), 3.79-3.68 (2H, m), 3.48-3.40 (1H, m), 3.22 (1H, dt, J = 18.9, 4.0 Hz), 2.86 (1H, dt, J = 19.5, 6.4 Hz).

第４工程
　化合物１０８（１９５ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、氷冷下でｍ－クロロ過安息香酸（２１３ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、白色固体として化合物１０９（１５４ｍｇ，２段階収率７４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.35 (2H, s), 3.66 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz).

第５工程
　化合物１０９（９６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＮ－メチルピロリドン（１．５ｍＬ）溶液に、２－アミノ－Ｎ－イソプロピルエタンスルホンアミド塩酸塩（９２ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピエルエチルアミン（０．１６６ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で３０分間攪拌した。さらに反応液にｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（２１２ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加えた後、マイクロウェーブ照射下１５０℃で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、クロロホルムで再結晶することにより、白色固体として化合物１１０（１５２ｍｇ，収率７５％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.14 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.93 (1H, t, J = 5.3 Hz), 3.98 (2H, s), 3.69 (4H, brs), 3.45 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.02 (2H, t, J = 6.4 Hz), 1.44 (9H, s), 1.14 (6H, d, J = 6.6 Hz).

第６工程
　化合物１１０（１４９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、塩基性になるまでトリエチルアミンを加えた後、反応液をアミノシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９５／５にて溶出する部分を集め減圧濃縮し、酢酸エチルで再結晶することにより、白色固体として化合物１１１（５７ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.11 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.83 (1H, t, J = 6.0 Hz), 3.94(2H, s), 3.68-3.58 (6H, m), 3.43-3.20 (6H, m), 2.98 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.68 (4H, brs), 1.11 (6H, d, J = 6.6 Hz)
化合物１１４（Ｉ－３５２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
第１工程
　実施例２４第２工程で得られた化合物１０７（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のＮ－メチルピロリドン（１．５ｍＬ）溶液に、２－アミノ－Ｎ－イソプロピルエタンスルホンアミド塩酸塩（１１０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピエルエチルアミン（０．１９７ｍＬ，１．１３ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で３０分間攪拌した。さらに反応液にｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（２５３ｍｇ，１．３６　ｍｍｏｌ）を加えた後、マイクロウェーブ照射下１５０℃で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン／酢酸エチル＝　４０／６０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、無色粉末として化合物１１２（１８８ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 5.19 (1H, t, J = 5.6 Hz), 4.15 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.96 (2H, q, J = 5.7 Hz), 3.74-3.58 (5H, m), 3.46 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.36 (2H, s), 3.30 (2H, t, J = 5.5 Hz), 2.91-2.81 (4H, m), 1.49 (9H, s), 1.23 (6H, d, J = 6.6 Hz). 

第２工程
　化合物１１２（１８６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でｍ－クロロ過安息香酸（９６ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮することにより、混合物として化合物１１３（１５１ｍｇ）を得た。化合物１１３はこれ以上精製することなく、次の反応に用いた。

第３工程
　化合物１１３（１４９ｍｇ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、塩基性になるまでトリエチルアミンを加えた後、反応液をアミノシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９０／１０にて溶出する部分を集め減圧濃縮し、酢酸エチルで再結晶することにより、白色固体として化合物１１４（９４ｍｇ，２段階収率６１％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.11 (1H, d, J = 6.9 Hz), 6.82 (1H, brs), 3.68-3.21(9H, m), 3.13-2.91 (4H, m), 2.69-2.62 (6H, m), 1.11 (6H, d, J = 6.6 Hz)
　一般的製造法および実施例に記載の方法に準じて以下の化合物を得た。構造および物性を以下に示す。
（化合物の同定方法）
　本発明の化合物のＬＣ／ＭＳデータは、以下の９つの条件（メソッドＡ～Ｆ、Ｓ、Ｙ、Ｚ）のいずれかで測定し、保持時間および［Ｍ＋Ｈ］＋を示した。
（メソッドＡ）
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ　Ｃ１８（５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：３　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、１分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（メソッドＢ）
カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＸＲ－ＯＤＳ　（２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）　（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、１分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（メソッドＣ）
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ　（５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）
流速：３　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有メタノール溶液
グラジェント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（メソッドＤ）
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ　（５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）
流速：３　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０ｍＭ炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はメタノール
グラジェント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（メソッドＥ）
カラム：：Ｇｅｍｉｎｉ－ＮＸ　（Ｃ１８，　５μｍ　ＡＸＩＡ　Ｐａｃｋｅｄ　，　ｉ．ｄ．２１．２　ｘ　５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）
流速：２５　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０ｍＭ炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はメタノール
グラジェント：４分間のリニアグラジエントを行い、１分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（メソッドＦ）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）　（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．９　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（メソッドＳ）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）　（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０ｍＭ炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
グラジェント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（メソッドＹ）
カラム：Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ　Ｃ３０－ＵＧ－５　４．６ｘ１５０　（野村化学）
流速：１．０　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２３０ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．０５％ＴＦＡ含有水溶液、［Ｂ］は０．０５％ＴＦＡ含有アセトニトリル
グラジェント：３分間で２％溶媒［Ｂ］を維持し、次いで５分間で２－２０％溶媒［Ｂ］のグラジエントを行った。

（メソッドＺ）
カラム：ＳｕｎＦｉｒｅ　Ｃ１８　３．５μｍ　４．６ｘ５０　（ｗａｔｅｒｓ）
流速：１．０　ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２３０ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ＴＦＡ含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル
グラジェント：８分間で２－２０％溶媒［Ｂ］のグラジエントを行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000286
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000287
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000288
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000289
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000290
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000291
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000292
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000293
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000294
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000295
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000296
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000297
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000298
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000299
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000300
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000301
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000302
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000303
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000304
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000305
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000306
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000307
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000308
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000309
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000310
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000311
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000312
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000314
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000316
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000322
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000324
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000327
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000328
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000330
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000331
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000333
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000334
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000336
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000337
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000338
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000339
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000340
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000350
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試験例　ヒスタミンＨ４受容体の結合試験
　ヒトヒスタミンＨ４受容体強制発現ＣＨＯ－Ｋ１細胞膜画分（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、放射リガンド［３Ｈ］－Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用し、結合用緩衝液（５０ｍｍｏｌ／L　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４，　５ｍｍｏｌ／L　ＥＤＴＡ）中で受容体結合アッセイを実施した。
　ヒトヒスタミンＨ４受容体発現膜画分１５μｇを懸濁した結合用緩衝液中に終濃度１５ｎｍｏｌ／Lの［３Ｈ］－Ｈｉｓｔａｍｉｎｅを添加し、反応体積１５０μＬで室温、６０分間インキュベートした。非特異的結合は、１００μｍｏｌ／Lの非標識ヒスタミン二塩酸塩（Ｎａｋａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ）存在下でインキュベートすることで測定した。ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒセルハーベスターを使用した急速ろ過で０．５％　ＰＥＩコートＵｎｉｆｉｌｔｅｒｐｌａｔｅ　ＧＦ／Ｂ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）上に膜画分を回収し、３５０μＬの氷冷５０ｍｍｏｌ／L　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ，ｐＨ７．４で６回洗浄した。フィルターを風乾後、シンチレーションカクテルＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔｉ－ＭＳ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）と混和し、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ液体シンチレーション・カウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）でフィルターにトラップされた放射能を測定した。
　化合物の存在下で前記の反応を行うことにより、被検化合物の［３Ｈ］－Ｈｉｓｔａｍｉｎｅに対する競合能を測定した。化合物希釈列により６点線量応答曲線を作成し、エクセルおよびＸＬ－ｆｉｔを使用してＩＣ５０を求めた。Ｋｉ値はＣｈｅｎｇ－Ｐｒｕｓｏｆｆ式によってＩＣ５０を変換して導出した。
本発明化合物のヒスタミンＨ４受容体の結合試験の結果を以下の表に示す。表中の単位ｎＭは、ｎｍｏｌ／Ｌを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000358
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000359
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000360
試験例　ヒスタミンＨ３受容体の結合試験
　ヒト由来ヒスタミンＨ３受容体強制発現ＣＨＯ－Ｋ１細胞膜画分（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、放射リガンド［３Ｈ］－Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用し、結合用緩衝液（５０ｍｍｏｌ／L　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４，　５ｍｍｏｌ／L　ＥＤＴＡ）中で受容体結合アッセイを実施した。
　ヒスタミンＨ３受容体発現膜画分１５μｇを懸濁した結合用緩衝液中に終濃度１５ｎｍｏｌ／Lの［３Ｈ］－Ｈｉｓｔａｍｉｎｅを添加し、反応体積１５０μＬで室温、６０分間インキュベートした。非特異的結合は、１００μｍｏｌ／Lの非標識ヒスタミン二塩酸塩（Ｎａｋａｌａｉ　Ｔｅｓｑｕｅ）存在下でインキュベートすることで測定した。ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒセルハーベスターを使用した急速ろ過で０．５％　ＰＥＩコートＵｎｉｆｉｌｔｅｒｐｌａｔｅ　ＧＦ／Ｂ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）上に膜画分を回収し、３５０μＬの氷冷５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ，ｐＨ７．４で６回洗浄した。フィルターを風乾後、シンチレーションカクテルＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔｉ－ＭＳ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）と混和し、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ液体シンチレーション・カウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）でフィルターにトラップされた放射能を測定した。
　化合物の存在下で前記の反応を行うことにより、被検化合物の［３Ｈ］－Ｈｉｓｔａｍｉｎｅに対する競合能を測定した。化合物希釈列により６点線量応答曲線を作成し、エクセルおよびＸＬ－ｆｉｔを使用してＩＣ５０を求めた。Ｋｉ値はＣｈｅｎｇ－Ｐｒｕｓｏｆｆ式によってＩＣ５０を変換して導出した。
（結果）ヒスタミンＨ３受容体の結合試験の結果を以下に示す。
Ｉ－００１：　２７００ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ－００２：　＞３０００ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ－００７：　２３００ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ－０１０：　＞３０００ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ－１１９：　＞３０００ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ－１２４：　＞３０００ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ－１３３：　＞３０００ｎｍｏｌ／Ｌ
Ｉ－２３６：　＞３０００ｎｍｏｌ／Ｌ
試験例　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験
　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験であり、酵素に大腸菌発現ＣＹＰ３Ａ４を用いて、７-ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（ＢＦＣ）がＣＹＰ３Ａ４酵素により脱ベンジル化し、蛍光を発する代謝物７-ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（ＨＦＣ）を生成する反応を指標として行う。
　反応条件は以下のとおり：基質、５.６μｍｏｌ／Ｌ　７－ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ，反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；被検薬物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。
　９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、被検薬物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７－ＨＦＣの蛍光値を測定する。（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）
　薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出する。ＩＣ５０値の差が５μＭ以上の場合を（＋）とし、３μＭ以下の場合を（－）とする。
試験例　ＣＹＰ阻害試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、　デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が被検化合物によって阻害される程度を評価する。
　反応条件は以下のとおり：基質、０．５　μｍｏｌ／Ｌ　エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００　μｍｏｌ／Ｌ　トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０　μｍｏｌ／Ｌ　Ｓ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ　デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１　μｍｏｌ／Ｌ　テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム　０．２ｍｇ　タンパク質／ｍＬ；被検薬物濃度、１、５、１０、２０　μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
　９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｈｅｐｅｓ　緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、被検薬物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始し、３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液を添加することで反応を停止する。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体　（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。
　薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出する。
試験例　代謝安定性試験
　文献（Japanese journal of pharmacology, 33 (1), p.41-56, Feb 1983）に準じて調製したプールドラット肝ミクロソームまたは市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、対象化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、肝で代謝される程度を評価する。
　ラットまたはヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇ　タンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ　ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４、　１５０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化カリウム、　１０　ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させる（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０　μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心する。その遠心上清中の試験化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の試験化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算する。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／Ｌ　ＵＤＰ－グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施する。
試験例　ＢＡ及び全身クリアランス試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはラットを使用する。
（２）飼育条件：マウス及びラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。（化合物ごとで投与量は変更する）
　経口投与　１～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
　静脈内投与　０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中薬物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）及び全身クリアランス（Ｃｌｔ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣからバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。
（結果）ラット、経口投与１ｍｇ／ｋｇでの値を示す。
ＢＡ値
Ｉ－００５：　２１％
Ｉ－２６５：　２４％
Ｃｌｔ値
Ｉ－３０４：　１８．２ ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ
Ｉ－３０８：　１８．５ ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ
Ｉ－３３１：　１７．８ ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ
Ｉ－３３６：　１５．６ ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ
Ｉ－３３８：　３２．７ ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ
Ｉ－３４０：　２１．７ ｍＬ／ｍｉｎ／ｋｇ
試験例　ＦＡＴ試験
　凍結保存しているネズミチフス菌（Salmonella typhimurium TA98株、TA100株）20μLを10 mL液体栄養培地（2.5% Oxoid nutrient broth No.2）に接種し37℃にて10 時間、振盪前培養する。TA98株は9mLの菌液を遠心（2000×g、10 分間）して培養液を除去し、9mLのMicro F緩衝液(K2HPO4：3.5 g/L、 KH2PO4：1 g/L、 (NH4)2SO4：1g/L、 クエン酸三ナトリウム二水和物：0.25 g/L、 MgSO4・7H20：0.1g/L)に菌を懸濁し、110 mLのExposure培地(ビオチン：8 μg/mL、ヒスチジン：0.2 μg/mL、 グルコース：8 mg/mLを含むMicroF緩衝液)に添加し、TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製する。被験物質DMSO溶液（最高用量50mg/mLから2倍公比で8段階希釈)、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50 μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、 TA100株に対しては0.25 μg/mLの2-(2-フリル)-3-(5-ニトロ-2-フリル)アクリルアミド DMSO溶液、 代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、 TA100株に対しては20 μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12 μL と試験菌液588μL（代謝活性化条件では試験菌液498 μLとS9 mix 90 μLの混合液）を混和し、37℃にて90分間、振盪培養した。被験物質を暴露した菌液460 μLを、Indicator培地(ビオチン：8 μg/mL、ヒスチジン：0.2 μg/mL、グルコース：8 mg/mL、ブロモクレゾールパープル：37.5 μg/mLを含むMicroF緩衝液)2300μLに混和し50 μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37℃にて 3日間、 静置培養する。アミノ酸(ヒスチジン)合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。
試験例　溶解性試験
　化合物の溶解度は、1%DMSO添加条件下で決定する。DMSOにて10mｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、化合物溶液6 μLをpH 6.8 人工腸液（0.2 mol/L リン酸二水素カリウム試液 250 mL に 0.2 mol/L　NaOH 試液 118 mL、水を加えて 1000 mL とする） 594μLに添加する。25℃で16時間静置させた後、混液を吸引濾過する。濾液をメタノール/水= 1/1にて2倍希釈し、絶対検量線法によりHPLCまたはLC/MS/MSを用いてろ液中濃度を測定する。
試験例　ｈＥＲＧ試験
　心電図QT間隔延長のリスク評価を目的として、human ether-a-go-go related gene (hERG) チャンネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K+電流 (IKr) への作用を検討する。
　全自動パッチクランプシステム (PatchXpress 7000A, Axon Instruments Inc.) を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を-80 mVの膜電位に保持した後、+50 mVの脱分極刺激を2秒間、さらに-50 mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録する。発生する電流が安定した後、被検物質を目的の濃度で溶解させた細胞外液 (NaCl: 137 mmol/L、 KCl: 4 mmol/L、 CaCl2・2H2O: 1.8 mmol/L、 MgCl2・6H2O: 1 mmol/L、 グルコース: 10 mmol/L、 HEPES（4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）: 10 mmol/L、 pH = 7.4) を室温条件下で、10分間細胞に適用させる。得られるIKrから、解析ソフト (DataXpress ver. 1、 Molecular Devices Corporation) を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、被検物質適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群 (0.1 % ジメチルスルホキシド溶液) と比較して、被検物質のIKrへの影響を評価する。
（結果）化合物濃度１μmol/ｌでの阻害率を示す。
Ｉ－００５：　１％
Ｉ－０６５：　１％
Ｉ－０６７：　７％
Ｉ－２１２：　４％
Ｉ－２３６：　１％
Ｉ－２７９：　３％
Ｉ－３０１：　２％
Ｉ－３４２：　８％
試験例　粉末溶解度試験
　適当な容器に検体を適量入れ、JP-1液(塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとする)、JP-2液(pH6.8のリン酸塩緩衝液500mLに水500mLを加える)、20mmol/L TCA(タウロコール酸ナトリウム)/JP-2液(TCA 1.08gに水を加え100mLとする)を200μLずつ添加する。試験液添加後に溶解した場合には、適宜原末を追加する。密閉し37℃で1時間振とうする。濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりHPLCを用いて定量を行う。
製剤例１
　以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
　成分　　式（Ｉ）で示される化合物　　　　　　　　 　10 mg
　　　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　700 mg
　　　　　コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　274 mg
　　　　　HPC-L　　　　　　　　　　　　　　　　　　　16 mg
　式（Ｉ）で示される化合物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末にHPC-L（低粘度ヒドロキシプロピルセルロース）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒 孔径0.5～1mm）、乾燥工程する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で櫛過し顆粒剤を得る。
製剤例２
　以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
　成分　　式（Ｉ）で示される化合物　　　　　　　　 15 mg
　　　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　 90 mg
　　　　　コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　 42 mg
　　　　　HPC-L　　　　　　　　　　　　　　　　　　 3 mg
　式（Ｉ）で示される化合物、乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらを混合し、混合末にHPC-L溶液を添加して練合、造粒、乾燥する。得られた乾燥顆粒を整粒後、その150mgを4号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例３
　以下の成分を含有する錠剤を製造する。
　成分　　式（Ｉ）で示される化合物　　　　　　　   10 mg
　　　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　 90 mg
　　　　　微結晶セルロース　　　　　　　　　　　　 30 mg
　　　　　CMC-Na　　　　　　　　　　　　　　　　   15 mg
　　　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　5 mg
　式（Ｉ）で示される化合物、乳糖、微結晶セルロース、CMC-Na（カルボキシメチルセルロース　ナトリウム塩）を60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウム混合し、製錠用混合末を得る。本混合末を直打し、150mgの錠剤を得る。
製剤例４
　以下の成分を加温混合後、滅菌して注射剤とする。
　成分　　式（Ｉ）で示される化合物　　　　　　　　 3 mg
　　　　　非イオン界面活性剤　　　　　　　　　　　15 mg
　　　　　注射用精製水　　　　　　　　　　　　　　 1 ml
製剤例５
　以下の成分を含有するハップ剤を製造する。
　成分　式（Ｉ）で示される化合物　　　　　　　　　　　　　　　 50 mg
　　　　水性基剤（5%エタノール/5%ブチレングリコール/90%精製水）950mg
　　　　グリセリン
　　　　　カオリン
　　　　　ポリビニルアルコール水溶液
　水性基剤に式（Ｉ）で示される化合物を添加し、超音波を15分ほど照射した後、十分に攪拌し、溶液とする。グリセリン5部、カオリン1部、ポリビニルアルコール水溶液5部を均一に混合し、調製した溶液1部を添加する。これをさらに混合してペースト状物とし、不織布上に塗布してポリエステルフィルムで覆い、ハップ剤とする。

　本出願は、日本で出願された特願２００９－２９００３３および特願２０１０－０８１４９０を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
　本発明の化合物は、ヒスタミンＨ４受容体に対する調節作用を有し、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患または状態、例えば、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの呼吸器系疾患；慢性関節リウマチ、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、乾癬、炎症性大腸炎、潰瘍性大腸炎、狼瘡、アテローム硬化症などの炎症性疾患；神経性疼痛または侵害性疼痛を含む疼痛緩和などに対して有用である。

Claims (15)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式中、
    環Ａは、芳香族複素環；
    Ｘ１は、ＮまたはＣ（Ｒｘ１）；
    Ｘ２は、ＮまたはＣ（Ｒｘ２）；
    Ｘ３は、ＮまたはＣ（Ｒｘ３）；
    Ｘ４は、ＮまたはＣ（Ｒｘ４）；
    Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａ（置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、
    Ｒｘ２およびＲｘ３、またはＲｘ３およびＲｘ４は、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成してもよく；
    Ｃ環は、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （式中、
    Ｗ１は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ａ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２；
    Ｗ２は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ２ｂ）またはＳ；
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルまたは置換もしくは非置換のアシル；
    ｎ１は、０～４の整数；
    ｎ２は、０～３の整数；
    ｎ３は、０～２の整数；
    ｎ４は、０または１の整数；
    Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、それぞれ独立して、
    a)ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、または、
    Ｒ１aは、以下のｂ）群～ｅ）群からなる群から選択される１以上の基であってもよい；
    ｂ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して、＝Ｏならびに＝ＮＲ３、
    ｃ）２つのＲ１aが、同一の炭素原子に結合して－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－または－Ｏ－（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｘ－Ｏ－、
    ｄ）２つのＲ１aが、隣接する炭素原子に結合して－（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｙ－、および
    ｅ）２つのＲ１aが、同一でなく、かつ隣接しない炭素原子に結合して－（ＣＲ６ａＲ６ｂ）ｚ－、
    ただし、Ｒ１aは、ｃ）群、ｄ）群およびｅ）群から同時に２以上選択される場合はない；
    Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルキニルオキシ；
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
    ｘは、２～７の整数；
    ｙは、１～５の整数；
    ｚは、１～３の整数）で示される環；
    －Ｂ１は、式：－Ｘ－（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ－Ｙ
    （式中、
    Ｘは、Ｎ（Ｒ７ｃ）またはＯ；
    Ｒ７ｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシル；
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；
    ｍは、０～５の整数；
    ただし、Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルによって環を構成する窒素原子が置換されている含窒素非芳香族複素環基以外の基である場合は、ｍは１～４の整数である；
    Ｙは、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール）で示される基；
    Ｂ２は、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    （式中、
    Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル；
    Ｒ１０は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ、または２つのＲ１０が一緒になってオキソもしくはチオキソ；
    Ｒ１１は、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；
    Ｒ１２は、置換もしくは非置換のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換のアルキルオキシ；
    ｐは０～４の整数）で示される基または置換もしくは非置換のアミノで置換されたアルキレン］で示される化合物（ただし、
    （i）Ａ環がＣ環と縮合せず、Ｙが置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである化合物、
    （ii）ｍが０であり、ＸがＮ（Ｒ７ｃ）であり、Ｒ７ｃが水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアシルであり、Ｙが置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換されたインドリンである化合物、
    （iii）Ｒ１１がヘテロアリールで置換されたアミノおよびチオキソで置換されたアルキルである化合物、
    および
    （iv）以下に示す化合物：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    （式中、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルである）
    を除く。）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  2. Ｘ１がＮ、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であり、Ｒｘ３およびＲｘ４が、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成するか、または、Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＮであり、Ｒｘ２およびＲｘ３が、それぞれ隣接する環構成原子と一緒になってＣ環を形成し；
    Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基であり；
    Ｂ２が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    （式中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは請求項１と同意義）で示される基である請求項１記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  3. Ｃ環が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
    （式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、ｎ１、ｎ２、ｎ３およびｎ４は、請求項１と同意義）で示される環である請求項２記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  4. Ｃ環が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    （式中、Ｗ１、Ｒ１ａおよびｎ１は、請求項１と同意義）で示される環である請求項２記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  5. Ｒｘ１、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、非置換カルバモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたカルバモイル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；
    Ｘが、Ｎ（Ｒ７ｃ）（式中、Ｒ７ｃは請求項１と同意義）；
    Ｙが、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルフィニル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換スルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアミノスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノ、または環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基；
    Ｂ２が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
    （式中、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１１およびｐは請求項１と同意義）で示される基である請求項１記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  6. Ｘ１がＮ、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であるか、または
    Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＮである、請求項５記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  7. Ｘ１がＮ、Ｘ２がＣ（Ｒｘ２）、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）であるか、または
    Ｘ１がＣ（Ｒｘ１）、Ｘ２がＮ、Ｘ３がＣ（Ｒｘ３）、およびＸ４がＣ（Ｒｘ４）である、請求項５記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  8. Ｂ２が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
    （式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは請求項１と同意義）で示される基である、請求項１～７のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  9. Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換のスルファモイル、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニルアミノまたは環を構成する窒素原子が置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニルで置換された含窒素非芳香族複素環基である、請求項１～８のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  10. Ｙが、置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルホニル、非置換のスルファモイル、または置換基群Ａから選択される置換基で置換されたスルファモイルである、請求項１～９のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  11. ｍが、１～３の整数である請求項１～１０のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  12. 請求項１～１１のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
  13. ヒスタミンＨ４調節剤である、請求項１２記載の医薬組成物。
  14. 請求項１～１１のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患または状態の治療および／または予防方法。
  15. ヒスタミンＨ４受容体が関与する疾患または状態の治療および／または予防のための、請求項１～１１のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
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