WO2010117296A1 - Agent for preventing influenza and acute respiratory diseases - Google Patents

Abstract

The invention relates to the chemical and pharmaceutical industry, namely, to the production of an agent that is used for preventing influenza and acute respiratory diseases and is based on substances isolated from raw vegetable matter. The proposed agent for preventing influenza and acute respiratory diseases is characterised in that it is a mixture of dihydroquercetin, arabinogalactan and ascorbic acid with the following mass ratio of the respective ingredients - 1:(16-18):1. The agent can be in the form of a pill. Clinical and epidemiological studies of the claimed agent show that the agent is well tolerated and does not give rise to side effects, allergic reactions or complaints relating to the functioning of the gastrointestinal tract and other systems of the body.

Description

Средство для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний Prevention of influenza and acute respiratory infections

5 Область техники5 Technical field

Изобретение относится к химико- фармацевтической промышленности, а именно: к созданию средства для профилактики гриппа и острых ю респираторных заболеваний на основе веществ, выделенных из растительного сырья.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular: to the creation of agents for the prevention of influenza and acute respiratory diseases based on substances isolated from plant materials.

Предшествующий уровень техникиState of the art

15 Грипп и гриппоподобные острые респираторные, вирусные инфекции (ОРВИ) по числу случаев занимают лидирующее положение в инфекционной патологии человека в современных условиях. Основные причины, затрудняющие защиту от этих заболеваний, следующие:15 Influenza and influenza-like acute respiratory viral infections (ARVI) occupy a leading position in the number of cases in human infectious diseases in modern conditions. The main reasons that make it difficult to protect against these diseases are as follows:

20 1) многочисленность возбудителей (более 200 вирусов) исключает возможность специфической иммунопрофилактики всей группы ОРВИ, за исключением отдельных инфекций (грипп);20 1) the multiplicity of pathogens (more than 200 viruses) excludes the possibility of specific immunoprophylaxis of the entire ARVI group, with the exception of certain infections (flu);

2) неполноценность специфического иммунитета к возбудителям ОРВИ способствует многократному развитию заболеваний одной и той же этиологии в течение жизни;2) inferiority of specific immunity to the causative agents of acute respiratory viral infections contributes to the multiple development of diseases of the same etiology throughout life;

3) постоянная антигенная изменчивость вирусов3) persistent antigenic variability of viruses

5 гриппа создает возможность несоответствия штаммового состава гриппозных вакцин реально циркулирующим вирусам, что снижает эффективность специфической защиты от гриппа в период эпидемии.5 influenza creates the possibility of a mismatch between the strain composition of influenza vaccines and really circulating viruses, which reduces the effectiveness of specific protection against influenza during the epidemic.

В отличие от бактериальных инфекций, ιо возбудители большинства из которых могут быть чувствительны к антибиотикам широкого спектра действия, активность известных противовирусных препаратов, как правило, ограничена возбудителями одной инфекции (Бореко Е.И. СравнительнаяUnlike bacterial infections, io pathogens of most of which may be sensitive to broad-spectrum antibiotics, the activity of known antiviral drugs is usually limited to pathogens of one infection (Boreko E.I.

15 характеристика и закономерности проявления противовирусной активности синтетических и природных соединений. Автореф. дисс. д.м.н., Минск, 2003, 52 с).15 characteristics and patterns of antiviral activity of synthetic and natural compounds. Abstract. diss. Doctor of Medical Sciences, Minsk, 2003, 52 s).

Вещества, стимулирующие неспецифическуюSubstances that stimulate non-specific

20 защиту организма, должны соответствовать определенным требованиям, поскольку их применяют с профилактической целью к практически здоровым людям, как взрослым, так и детям. К этим требованиям относят полную безвредность, возможность неинъекционного применения, эффективность, доступность. Более всего привлекают внимание природные вещества растительного происхождения, такие, как гликозиды, полисахариды, флавоноиды из представителей семейства аралиевых, сложноцветных (эхинацея) и пр.In order to protect the body, they must meet certain requirements, since they are used as a preventive measure for healthy people, both adults and children. These requirements include complete harmlessness, the opportunity non-injection application, effectiveness, availability. Natural substances of plant origin, such as glycosides, polysaccharides, flavonoids from the family of araliaceae, Asteraceae (echinacea), etc., attract most attention.

(Соколов С. Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия), M., Металлургия, 1989, с. 428). Перечисленные обстоятельства обосновывают необходимость поиска средств, обладающих прямым противовирусным действием и/или способных неспецифически стимулировать иммунную систему, с целью повышения резистентности организма к различным вирусам.(Sokolov S. Ya., Zamotaev I.P. Handbook of medicinal plants (Phytotherapy), M., Metallurgy, 1989, p. 428). These circumstances justify the need to search for drugs that have a direct antiviral effect and / or are able to nonspecifically stimulate the immune system in order to increase the body's resistance to various viruses.

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Задачей настоящего изобретения является создание средства, обладающего прямым противовирусным действием и/или способного неспецифически стимулировать иммунную систему для повышения резистентности организма к различным вирусам. Поставленная задача решается средством для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний, представляющее собой смесь дигидрокверцетина, арабиногалактана и аскорбиновой кислоты, взятых при массовом соотношении 1 :(16-18):1 соответственно .An object of the present invention is to provide an agent having a direct antiviral effect and / or capable of non-specifically stimulating the immune system to increase the body's resistance to various viruses. The problem is solved by a means for the prevention of influenza and acute respiratory diseases, which is a mixture of dihydroquercetin, arabinogalactan and ascorbic acid, taken at a mass ratio of 1: (16-18): 1, respectively.

Средство может быть выполнено в форме таблетки.The tool may be in the form of tablets.

Дигидрокверцетин - флавоноид, выделенный из сибирской лиственницы, арабиногалактан - водорастворимый полисахарид также получен из древесины сибирской лиственницы.Dihydroquercetin, a flavonoid isolated from Siberian larch, arabinogalactan, a water-soluble polysaccharide, is also obtained from Siberian larch wood.

Лучший пример осуществления изобретенияThe best example of carrying out the invention

Испытание эффективности профилактики гриппа и других ОРВИ проводилось в полном соответствии с требованиями Всемирной ОрганизацииTesting the effectiveness of the prevention of influenza and other acute respiratory viral infections was carried out in full compliance with the requirements of the World Organization

Здравоохранения и Комитета по медицинским иммунобиологическим препаратам Минздрава России, в частности, в отношении слепого контроля, т.е. формирования групп наблюдения методом случайной выборки и применения зашифрованных препаратов.Health and the Committee on Medical Immunobiological Preparations of the Ministry of Health of Russia, in particular with regard to blind control, i.e. the formation of observation groups by random sampling and the use of encrypted drugs.

Средство (Cp.) было изготовлено в виде таблеток массой lг: дигидрокверцетин (флавоноид из сибирской лиственницы) - 15 мг, арабиногалактан - 260 мг, аскорбиновая кислота - 15 мг, наполнители: сорбит - 700 мг, кальция стеарат - 10 мг.The tool (Cp.) Was made in the form of tablets weight lg: dihydroquercetin (flavonoid from Siberian larch) - 15 mg, arabinogalactan - 260 mg, ascorbic acid - 15 mg, fillers: sorbitol - 700 mg, calcium stearate - 10 mg.

Были также изготовлено плацебо (Пл.) в виде таблеток с таким же содержанием вспомогательных веществ, но без действующего вещества.A placebo (Pl.) Was also made in the form of tablets with the same content of excipients, but without the active substance.

Испытуемые препараты применяли в коллективах с организованным питанием два раза в день по 2 таблетки во время еды.The test drugs were used in groups with organized nutrition twice a day, 2 tablets with meals.

Под наблюдением находились молодые мужчины в возрасте 18-25 лет в коллективе интернатного типа с тесным круглосуточным общением в учебных классах, спальных помещениях и при ограниченных внешних контактах с населением города. В исследование были включены члены коллектива, от которых получено информированное согласие на участие, при условии, что они удовлетворяли критериям включения и исключения.Under the supervision were young men aged 18-25 in a boarding-type team with close round-the-clock communication in classrooms, sleeping quarters and with limited external contacts with the city population. The study included team members from whom informed consent was received, provided that they met the inclusion and exclusion criteria.

Формирование групп наблюдения проведено методом случайной выборки. Такое распределение наблюдаемого контингента обеспечивает равную вероятность инфицирования возбудителями респираторных инфекций всех наблюдаемых. Таким образом, единицей выборки являлась рандомизированная подгруппа (кластерный метод), единицей наблюдения - человек. Раскрытие шифра поступило после составления итоговых таблиц по результатам наблюдения. Препараты в соответствии с шифром подгруппы выдавали сотрудники института совместно с медицинскими работниками коллектива непосредственно в столовой перед обедом по 2 таблетки дважды в день с контролем их приема и регистрацией в списке наблюдаемых лиц. Продолжительность курса составила 21 день: с 14.02.2007 по 12.03.2007 за исключением праздничных дней. Каждый наблюдаемый получил за период профилактики по 84 таблетки. Исследователь тщательно контролировал выполнение предписаний и состояние каждого пациента во время проведения профилактики. Все нежелательные явления регистрировали (форма 1 ,2).The formation of observation groups was carried out by random sampling. This distribution of the observed contingent provides an equal probability of infection by pathogens respiratory infections are all observed. Thus, the randomized subgroup (cluster method) was the sampling unit, and the person was the observation unit. The disclosure of the cipher came after compiling the final tables according to the results of the observation. In accordance with the code of the subgroup, the drugs were given out by the institute staff together with the medical staff of the team directly in the cafeteria before dinner, 2 tablets twice a day with the control of their reception and registration in the list of observed persons. The duration of the course was 21 days: from February 14, 2007 to March 12, 2007, excluding holidays. Each observed received 84 tablets during the period of prophylaxis. The researcher carefully monitored the compliance with the requirements and the condition of each patient during the course of the prophylaxis. All adverse events were recorded (form 1, 2).

При нерегулярном приеме препаратов (более пяти процентов) по любым причинам наблюдаемые лица были исключены из исследования. Выбывшие пациенты не были заменены.When taking drugs irregularly (more than five percent) for any reason, the observed individuals were excluded from the study. Retired patients were not replaced.

При лечении всех заболевших, независимо от группы наблюдения, применяли необходимые медикаменты, кроме заявленного средства. Выявление больных проводили по обращению их в медпункт коллектива. Первичную диагностику заболевания проводил врач, обслуживающий коллектив. Он же определял место лечения (в группе, в медицинском изоляторе, в госпитале), назначал лечебные средства. Оценку безопасности проводили на основе субъективных жалоб, побочных эффектов и объективных данных клинического обследования. Оценку состояния здоровья молодых людей проводили в течение 3-х недель до применения препарата, 3 недели - прием препарата и далее 3-4 недели после окончания профилактического курса. Эффективность препарата оценивали по частоте случаев гриппа и ОРВИ с вычислением индекса эффективности (ИЭ), тяжести и длительности течения заболеваний по группам наблюдения. Данные статистически обрабатывали и сравнивали в основной и контрольной группах. В анализ эффективности включали только пациентов, получивших полный курс профилактики данным препаратом. Статистическая обработка результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента.In the treatment of all patients, regardless of the observation group, the necessary medicines, except for the declared means. Patients were identified by referring them to the collective health center. The primary diagnosis of the disease was carried out by a doctor serving the team. He also determined the place of treatment (in the group, in the medical isolation ward, in the hospital), prescribed medications. Safety assessment was carried out on the basis of subjective complaints, side effects and objective data from a clinical examination. The assessment of the health status of young people was carried out within 3 weeks before using the drug, 3 weeks - taking the drug and then 3-4 weeks after the end of the preventive course. The effectiveness of the drug was evaluated by the frequency of cases of influenza and SARS with the calculation of the effectiveness index (IE), the severity and duration of the disease according to the observation groups. Data were statistically processed and compared in the main and control groups. The efficacy analysis included only patients who received a full course of prophylaxis with this drug. Statistical processing of the results was performed using t-student test.

У 50 пациентов (22 человека из основной группы и 28 человека из группы плацебо) до начала проведения профилактического курса приема заявленного средства и по окончанию курса проводили следующие лабораторные исследования: - определение содержания антигенов возбудителя в носовых ходах методом флуоресцирующих антител (ИФ);In 50 patients (22 people from the main group and 28 people from the placebo group) before the start of the prophylactic course for taking the claimed drug and at the end of the course, the following laboratory tests were carried out: - determination of the content of the pathogen antigens in the nasal passages by the method of fluorescent antibodies (IF);

- серологическое исследование - определение специфических антител методами РТГА и ИФА в парных сыворотках крови с целью определения вирусов гриппа (А, В), парагриппа, аденовируса, PC - вируса;- serological testing - determination of specific antibodies by RTGA and ELISA in paired blood serums in order to determine influenza viruses (A, B), parainfluenza, adenovirus, PC virus;

- определение содержания IgA и IgE в сыворотке крови ИФА - методом; определение интерферонового статуса содержание сывороточного, индуцированного, спонтанного альфа и гамма ИФН;- determination of the content of IgA and IgE in the blood serum by ELISA - method; determination of interferon status serum, induced, spontaneous alpha and gamma IFN;

- определение сывороточных IgA в носовых секретах.- determination of serum IgA in nasal secretions.

По данным Федерального Центра по гриппу и ОРЗ ГУ НИИ гриппа РАМН эпидемия 2007 года была умеренной по своей интенсивности и гетерогенной в отношении возбудителей, вызвана всеми 3-мя вирусами гриппа с преимущественной циркуляцией вирусов подтипов A(HЗN2) и A(HlNl). Начало эпидемии гриппа в России зимой 2007 года было зарегистрировано во вторую неделю января среди детей дошкольного возраста в отдельных городах Дальнего Востока, Сибири и во Владикавказе. В отдельных городах и возрастных группах населения продолжительность эпидемии значительно колебалась. В среднем в городах она была наибольшей у детей 3-6 лет и составила 8,6 недель, примерно одинаковой она была у детей в возрасте до 2 лет и у школьников - в среднем 6,5 недель. У населения в возрасте 15 лет и старше и по населению в целом этот показатель составил 4,3 и 4,6 недели.According to the Federal Center for Influenza and ARI, the Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences, the 2007 epidemic was moderate in intensity and heterogeneous against pathogens, caused by all 3 influenza viruses with predominant circulation of the viruses of subtypes A (HZN2) and A (HlNl). The beginning of the flu epidemic in Russia in the winter of 2007, it was registered in the second week of January among preschool children in certain cities of the Far East, Siberia and Vladikavkaz. In individual cities and age groups, the duration of the epidemic varied significantly. On average, in cities it was the largest among children 3-6 years old and amounted to 8.6 weeks, it was approximately the same in children under 2 years of age and among students on average 6.5 weeks. For a population of 15 years of age and older, and for the population as a whole, this indicator was 4.3 and 4.6 weeks.

По данным Территориального Управления Федеральной Службы Роспотребнадзора в г. Санкт- Петербурге незначительное повышение заболеваемости началось в неделю с 29 января - 04 февраля 2007 года и продолжалось до 01 апреля 2007 года. Так же, как и в целом по России, в первую очередь в эпидемический процесс были вовлечены дети дошкольного и школьного возраста. В лаборатории эволюционной изменчивости вирусов гриппа ГУ НИИ гриппа в Санкт- Петербурге зимой 2006-2007 гг. было выделено 102 вируса гриппа от больных детей и взрослых, из них 48 вирусов - А (HЗN2), 46 вирусов - A (HlNl) и 8 вирусов типа В. Исследуемое средство применяли с 14 февраля 2007 года по 12 марта 2007 года, то есть, применение заявленного средства с целью профилактики гриппа иAccording to the Territorial Administration of the Federal Service for Rospotrebnadzor in St. Petersburg, a slight increase in the incidence began per week from January 29 - February 4, 2007 and lasted until April 01, 2007. As in Russia as a whole, in the first place, children of preschool and school age were involved in the epidemic process. In the laboratory of evolutionary variability of influenza viruses, State Research Institute of Influenza in St. Petersburg in the winter of 2006-2007. 102 influenza viruses were isolated from sick children and adults, including 48 viruses - A (HZN2), 46 viruses - A (HlNl) and 8 type B. The test drug was used from February 14, 2007 to March 12, 2007, that is, the use of the claimed funds for the prevention of influenza and

ОРЗ в организованном коллективе по срокам совпало с подъемом заболеваемости в городе. Первоначально под наблюдением находились 78 человек, принимавших средство, и 82 человек - в группе плацебо. В окончательную разработку вошли 155 человек, из нихARI in an organized team coincided in terms with an increase in the incidence rate in the city. Initially, there were 78 people taking the drug and 82 people in the placebo group. The final development included 155 people, of which

75 человек регулярно принимали средство и 80 человек получили плацебо.75 people regularly took the drug and 80 people received a placebo.

Все лица, принимавшие препарат с профилактической целью, отмечали хорошую переносимость, удовлетворительные органолептические свойства, отсутствие побочных и аллергических реакций, жалоб на функции желудочно-кишечного тракта и других систем организма.All persons taking the drug for prophylactic purposes noted good tolerance, satisfactory organoleptic properties, the absence of adverse and allergic reactions, complaints about the functions of the gastrointestinal tract and other body systems.

До начала профилактики показатели заболеваемости ОРВИ в обеих группах существенно не различались по тяжести и длительности течения заболеваний.Before the start of prevention, the incidence of acute respiratory viral infections in both groups did not significantly differ in the severity and duration of the course of the disease.

Результаты серологического обследования (РТГА) показали преимущественную принадлежность этиологических агентов к вирусам гриппа A (HlNl) и А (HЗN2). У 6 человек (4 - из группы плацебо и 2 - из группы, принимавших средство, регистрировали микст- инфекцию двумя или тремя вирусами гриппа. Количество лиц с 4-х кратными нарастаниями к вирусам гриппа подтипов A (HlNl), A(HЗN2) и типа В среди принимавших средство было в 1,4 раза меньше, чем в группе плацебо - 22,7% и 32,1%, соответственно. Так же в 1,6 раза меньше было число положительных находок в основной группе (36,4% и 57,1%, соответственно). По данным ИФА подобной закономерности выявить не удалось. Результаты ИФ- обследования показали, что в указанные сроки в коллективе циркулировали Ad и RS- вирусы, после окончания курса приема препаратов число инфицированных людей и положительных находок в группе плацебо оказалось больше в 1,3 раза (17,8%), чем в группе принимавших препарат (13,6%). Эти данные можно расценивать как результат влияния приема заявленного средства на уровень инфицированности. Результаты клинико-эпидемиологического наблюдения показали, что в период приема в основной группе заболело 2 человека (2,7%), в контрольной группе было зарегистрировано 4 случая (5%), т.е. прием средства способствовал снижению заболеваемости в 1,8 раза (индекс эффективности).The results of serological examination (rtga) showed the predominant affiliation of etiological agents to influenza viruses A (HlNl) and A (HZN2). 6 people (4 from the placebo group and 2 from the groups taking the drug recorded mixed infection with two or three influenza viruses. The number of people with 4-fold increase in influenza viruses of subtypes A (HlNl), A (HЗN2) and type B among those taking the drug was 1.4 times less than in the placebo group - 22.7% and 32.1%, respectively. The number of positive findings in the main group was also 1.6 times less (36.4% and 57.1%, respectively). According to the IFA, such a pattern could not be identified. The results of the IF examination showed that Ad and RS viruses circulated in the team at the indicated times, after the end of the course of taking the drugs, the number of infected people and positive findings in the placebo group was 1.3 times more (17.8%) than in the group taking the drug (13.6%). These data can be regarded as the result of the effect of taking the claimed funds on the level of infection. The results of clinical and epidemiological observations showed that during the period of admission, 2 people (2.7%) fell ill in the main group, 4 cases (5%) were registered in the control group, i.e. taking the drug contributed to a decrease in the incidence rate of 1.8 times (performance index).

В последующий месяц после дачи препарата, с 13 марта по 12 апреля, отмечено снижение заболеваемости в 1 ,4 раза среди принимавших препарат по сравнению с группой плацебо, что свидетельствует об умеренном положительном последействии препарата. Суммарные показатели заболеваемости за весь период наблюдения, с 14 февраля по 12 апреля 2007 года, в основной и контрольной группах были 5,3 и 8,7, ИЭ =1,6; p>0,05. Многолетние исследования показывают, что грипп и ОРВИ приводят к снижению иммунологической резистентности организма и как следствие - к возникновению бактериальных осложнений - бронхиты, пневмонии, гаймориты, ангины и др. В результате приема заявленного средства, наряду со снижением частоты случаев гриппа и ОРВИ в основной группе в период приема средства отмечено более легкое течение заболеваний, отсутствие осложненных форм. Среди получавших плацебо было зарегистрировано 2 случая осложненного течения ОРВИ: 1 - гайморит и 1 случай лакунарной ангины, что составило 50% на всю группу заболевших в группе плацебо. Это является подтверждением противовоспалительного, противовирусного и иммуномодулирующего действия заявленного средства.In the next month after giving the drug, from March 13 to April 12, a decrease in the incidence of 1, 4 times among those taking the drug compared with the placebo group was observed, which indicates a moderate positive aftereffect of the drug. The total incidence rates for the entire observation period, from February 14 to April 12, 2007, in the main and control groups were 5.3 and 8.7, IE = 1.6; p> 0.05. Long-term studies show that influenza and SARS lead to a decrease in the immunological resistance of the body and, as a result, to the occurrence of bacterial complications - bronchitis, pneumonia, sinusitis, tonsillitis, etc. As a result of taking the claimed drug, along with a decrease in the frequency of cases of influenza and SARS in the main group during the period of taking the remedy, a milder course of diseases was noted, the absence of complicated forms. Among those receiving placebo, 2 cases of complicated course of acute respiratory viral infections were recorded: 1 - sinusitis and 1 case of lacunar angina, which amounted to 50% for the entire group of patients in the placebo group. This is a confirmation. anti-inflammatory, antiviral and immunomodulatory effects of the claimed funds.

Анализ продолжительности течения заболеваний не выявил существенных различий, средняя продолжительность одного случая заболевания в основной группе была равна 8,5, а в контрольной группеThe analysis of the duration of the disease did not reveal significant differences, the average duration of one case of the disease in the main group was 8.5, and in the control group

- 9,25 дней.- 9.25 days.

Состояние здоровья современного человека характеризуется снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической инфекционной, аллергической и иной заболеваемости. Результатом этого является необычайно большой интерес специалистов к препаратам, оказывающим воздействие на иммунную систему.The state of health of a modern person is characterized by a decrease in the immunological reactivity of the population as a whole and, as a result, an increase in acute and chronic infectious, allergic and other diseases. The result of this is an unusually great interest of specialists in drugs that affect the immune system.

Защита организма от возбудителей респираторных инфекций осуществляется неспецифическими и специфическими факторами, которые тесно связаны между собой, дополняя и усиливая активность одних составляющих при недостаточности других.The body is protected from respiratory infections by nonspecific and specific factors, which are closely related to each other, supplementing and enhancing the activity of some components in case of insufficiency of others.

Первым условием полноценной защитной функции слизистых оболочек верхних дыхательных путей является их целостность и непроницаемость для внешних антигенов, а также наличие в секретах факторов неспецифической защиты: ферментов и белков, из которых очень важным является секреторный иммуноглобулин А (sΙgА), который является димерным секреторным компонентом (S-компонент) иммуноглобулина A (IgA). Он предотвращает адгезию бактерий к клеткам эпителия, нейтрализует вирусы и препятствует всасыванию антигенов (аллергенов) через слизистую оболочку.The first condition for the full protective function of the mucous membranes of the upper respiratory of pathways is their integrity and impermeability to external antigens, as well as the presence of non-specific protection factors in secrets: enzymes and proteins, of which the secretory immunoglobulin A (sΙgA), which is a dimeric secretory component (S-component) of immunoglobulin A (IgA), is very important . It prevents the adhesion of bacteria to epithelial cells, neutralizes viruses and prevents the absorption of antigens (allergens) through the mucous membrane.

В первой группе в начале исследования число лиц с низким уровнем sΙgА было у 22,7%, а во второй группе у 14,3%. На втором сроке обследования в группе, не получавших препарат, отмечалось увеличение в три раза числа людей с уровнем sΙgА ниже нормы, тогда как в группе получавших такой динамики не наблюдалось (Таблица 1, в которой:In the first group at the beginning of the study, the number of individuals with low sΙgА was in 22.7%, and in the second group, 14.3%. At the second stage of the examination, in the group not receiving the drug, there was a threefold increase in the number of people with sΙgА levels below normal, while in the group receiving the same dynamics was not observed (Table 1, in which:

1 - исследование;1 - research;

2 - исследование; N -уровень sΙgА в носу у здоровых людей 1,5-3,0 мкг/мл2 - research; N-level sΙgА in the nose in healthy people 1.5-3.0 μg / ml

*- p<0,05 по отношению к первому исследованию;* - p <0.05 with respect to the first study;

** - p<0,05 по отношению к Пл.) Среднее значение уровня sΙgА в начале исследования и через 21 день менялось незначительно, хотя у не получавших заявленное средство достоверно отмечалось его понижение с 2,5 до 1,8 мкг/мл. Положительная динамика этого показателя наблюдалась в 45,4% случаев в основной группе, тогда как в контрольной группе только в 17,9 % случаев.** - p <0.05 with respect to Pl.) The average sΙgА level at the beginning of the study and after 21 days did not change significantly, although those who did not receive the claimed drug significantly decreased from 2.5 to 1.8 μg / ml. Positive dynamics of this indicator was observed in 45.4% of cases in the main group, while in the control group only in 17.9% of cases.

Иммуноглобулины сыворотки крови представляют собой гликопротеины, которые входят в γ-глобулиновую фракцию крови и делятся на 5 классов: A, M, G, E, D и являются эффекторными молекулами в гуморальном иммунном ответе, а также аутоиммунных процессах. Синтез иммуноглобулинов осуществляется В-лимфоцитами и плазматическими клетками. Иммуноглобулин A (IgA) является одним из гуморальных факторов защиты организма от инфекционных и других чужеродных агентов. Молекула иммуноглобулина А, как и других, состоит из двух связывающих (Fаb - участки) и одного Fc - участка, взаимодействующего с иммунокомпетентными клетками и факторами системы комплемента. Fаb - участок иммуноглобулинов распознает антигены в растворах (например, токсины) или ассоциированные с клетками антигены (бактериальные, вирусные и другие). Иммуноглобулины могут осуществлять прямую нейтрализацию токсинов, сенсибилизацию иммунокомпетентных клеток, ингибировать вирусную активность. При острых и хронических инфекциях бывает повышение в сыворотке крови уровня иммуноглобулинов всех классов. Однако может наблюдаться снижение уровня иммуноглобулинов, что отражается на недостаточной защитной реакции организма на внедрение чужеродного антигена.Serum immunoglobulins are glycoproteins that enter the γ-globulin fraction of blood and are divided into 5 classes: A, M, G, E, D and are effector molecules in the humoral immune response, as well as autoimmune processes. The synthesis of immunoglobulins is carried out by B-lymphocytes and plasma cells. Immunoglobulin A (IgA) is one of the humoral factors protecting the body from infectious and other foreign agents. The immunoglobulin A molecule, like the others, consists of two binding (Fab - sites) and one Fc - site that interacts with immunocompetent cells and complement system factors. Fab - an immunoglobulin site recognizes antigens in solutions (e.g. toxins) or antigens associated with cells (bacterial, viral and others). Immunoglobulins can directly neutralize toxins, sensitize immunocompetent cells, and inhibit viral activity. In acute and chronic infections, there is an increase in serum levels of immunoglobulins of all classes. However, there may be a decrease in the level of immunoglobulins, which is reflected in an insufficient protective reaction of the body to the introduction of a foreign antigen.

У человека IgA составляет около 10-15% всех иммуноглобулинов сыворотки крови и участвует в противовирусной защите. У лиц, принимавших средство, достоверно увеличивался средний уровень IgA при повторном исследовании (Таблица 2, в которой:In humans, IgA accounts for about 10-15% of all serum immunoglobulins and is involved in antiviral protection. In individuals taking the drug, the average IgA level significantly increased during a second study (Table 2, in which:

1 - исследование;1 - research;

2 - исследование;2 - research;

N -уровень sΙgА в сыворотке крови здоровых людей 0,8-2,8 мг/мл *- p<0,05 по отношению к 1 исследованию;N-level sΙgА in the blood serum of healthy people 0.8-2.8 mg / ml * - p <0.05 with respect to 1 study;

** - p<0,05 по отношению к Пл.). Таблица 1.** - p <0.05 with respect to Pl.). Table 1.

Динамика изменения уровней sΙgА в носовых смывах лиц, получивших профилактический курс заявленного средстваDynamics of changes in sΙgА levels in nasal swabs of persons who received a prophylactic course of the claimed drug

Таблица 2.Table 2.

Содержание иммуноглобулина А в сыворотке крови лиц, получавших и не получавших заявленное средство с профилактической цельюThe content of immunoglobulin A in the blood serum of persons who received and did not receive the claimed drug for prophylactic purposes

OO

Oo

Также можно было отметить положительную динамику содержания данного иммуноглобулина в 72,7% случаев, против 28,6% случаев в контрольной группе. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о благоприятном воздействии заявленного средства на показатели сывороточного IgA и секреторного sΙgА в носовых ходах обследованного контингента. У здоровых взрослых людей уровень IgE в сыворотке крови находится в пределах от 20 до 100 кЕ/мл. Однако при воздействии некоторых факторов, таких как гельминтные инвазии, хронические инфекции, а также при остром респираторном заболевании происходит повышение его уровня.It was also possible to note the positive dynamics of the content of this immunoglobulin in 72.7% of cases, against 28.6% of cases in the control group. Thus, the data obtained indicate a beneficial effect of the claimed drug on the performance of serum IgA and secretory sΙgA in the nasal passages of the examined population. In healthy adults, serum IgE levels range from 20 to 100 kE / ml. However, under the influence of certain factors, such as helminth infections, chronic infections, as well as acute respiratory disease, its level increases.

Обследование контингента выявило, что уровень IgE в сыворотке крови до начала профилактики был выше нормы у 36,4% лиц основной группы и у 28,6% лиц из группы плацебо. В дальнейшем средний показатель в первой группе имел тенденцию к снижению, тогда как во второй группе отмечалась тенденция к увеличению этого показателя, при этом уровень IgE выше нормы отмечался в 27,3% и 42,9% случаев, соответственно (Таблица 3, в которой: 1 - исследование, 2 исследование; п = число больных;A survey of the contingent revealed that the level of IgE in the blood serum before prevention was higher than normal in 36.4% of the main group and in 28.6% of the placebo group. Subsequently, the average indicator in the first group tended to decrease, while in the second group there was a tendency to increase this indicator, while the IgE level above the norm was noted in 27.3% and 42.9% of cases, respectively (Table 3, in which: 1 - study, 2 study; n = number of patients;

* - р < 0,05 по отношению к 1 исследованию **- р < 0,05 по отношению к группе Пл.) Однако достоверно отмечена разница в динамике содержания IgE в сыворотке крови независимо от первоначального уровня, так в первой группе повышение уровня IgE было только в 27,3% случаев, тогда как во второй группе в 82,1% случаев. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии аллергизирующего воздействия средства и положительном влиянии на этот показатель сенсибилизации.* - p <0.05 in relation to 1 study ** - p <0.05 in relation to the Pl group.) However, the difference in the dynamics of the IgE content in blood serum was independently noted regardless of the initial level, so in the first group there was an increase in IgE level was only in 27.3% of cases, while in the second group in 82.1% of cases. Thus, the data obtained indicate the absence of an allergenic effect of the agent and a positive effect on this indicator of sensitization.

Другим важным неспецифическим фактором противовирусной защиты организма является система интерферонов. Интерфероны делятся на две группы белков, основанные на различии в структуре и биологической активности. Первый тип включает близкие по строению и функциям IFN-α и IFN-β, синтезируемых не только иммунокомпетентными, но и многими соматическими клетками организма и препятствующих развитию вирусов в клетках, нарушая репликацию вирусных РНК и ДНК. Таблица 3.Another important non-specific factor of the antiviral defense of the body is the interferon system. Interferons are divided into two groups of proteins based on differences in structure and biological activity. The first type includes IFN-α and IFN-β, similar in structure and function, synthesized not only by immunocompetent, but also by many somatic cells of the body and preventing the development of viruses in the cells, disrupting the replication of viral RNA and DNA. Table 3.

Динамика содержания IgE в сыворотке крови лиц, получивших профилактический курс заявленного средстваThe dynamics of the content of IgE in the blood serum of people who received a preventive course of the claimed funds

ю

Yu

Второй тип - это IFN-γ, продуцируемый активированными лимфоцитами, участвует в регуляции основных стадий специфического иммунного ответа против всех возбудителей, активирует макрофаги и естественные киллеры. Интерфероны относятся к противовоспалительным цитокинам и определяют направленность развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу, а также участвуют в противоопухолевом иммунитете.The second type is IFN-γ, produced by activated lymphocytes, participates in the regulation of the main stages of a specific immune response against all pathogens, activates macrophages and natural killers. Interferons are anti-inflammatory cytokines and determine the direction of the development of the immune response according to the cellular or humoral type, and also participate in antitumor immunity.

Снижение показателей ИФН может происходить от многих факторов, таких как перенесенные острые инфекционные заболевания, стресс, хронические инфекции. При попадании в организм вирусных антигенов происходит активация выработки ИФН, но его уровня оказывается недостаточно, что приводит к развитию заболевания.A decrease in IFN can occur from many factors, such as acute infectious diseases, stress, and chronic infections. When viral antigens enter the body, IFN production is activated, but its level is not enough, which leads to the development of the disease.

Повышение содержания сывороточного и спонтанного интерферонов показывает на состояние реактивности иммунной системы в целом, хотя при недостаточности защитных систем организма увеличения этих показателей не происходит. Примерно у одной трети обследованного контингента было уменьшение способности лимфоцитов к индуцированной продукции как IFN-α, так и IFN-γ, тогда как уровни сывороточных интерферонов и спонтанная их продукция были в пределах нормальных значений (Таблица 4, в которой:An increase in the content of serum and spontaneous interferons indicates a state of reactivity of the immune system as a whole, although with an insufficiency of the protective systems of the body, an increase in these indicators does not occur. About one third of the examined population had a decrease in the ability of lymphocytes to induce production of both IFN-α and IFN-γ, while serum interferons and their spontaneous production were within normal values (Table 4, in which:

1 - исследование;1 - research;

2 - исследование;2 - research;

*- р <0,05 по отношению к 1 исследованию; **- р <0,05 по отношению к Пл.).* - p <0.05 with respect to 1 study; ** - p <0.05 with respect to Pl.).

На втором сроке обследования в первой группе отмечалось достоверное увеличение индуцированной продукции IFN-α и IFN-γ в 1 ,2 раза, тогда как среди лиц контрольной группы отмечалось некоторое снижение этих показателей. Этот факт может быть связан с общим воздействием заявленного средства на улучшение функциональной активности лимфоцитов, продуцирующих интерферон.In the second term of the examination, in the first group there was a significant increase in the induced production of IFN-α and IFN-γ by 1, 2 times, while among the control group there was a slight decrease in these indicators. This fact may be related to the general effect of the claimed agent on improving the functional activity of lymphocytes producing interferon.

В динамике в первой группе в 95,4% случаев отмечалось увеличение способности клеток к индуцированной продукции IFN-α и в 90,9% - IFN-γ, также увеличивалось число людей с нормальными показателями - до 83,3% соответственно (Таблица 5, в которой: 1 - исследование,In the dynamics in the first group, in 95.4% of cases there was an increase in the ability of cells to induced production of IFN-α and in 90.9% - IFN-γ, the number of people with normal rates also increased - up to 83.3%, respectively (Table 5, wherein: 1 - study,

2 - исследование2 - research

*- р < 0,05 по отношению к первому исследованию, **_ р < 0,05 по отношению к Пл.).* - p <0.05 with respect to the first study, ** _ p <0.05 with respect to Pl.).

У лиц второй группы при исследовании через 21 день в 50,0% случаев отмечалось снижение уровня индуцированного IFN-α и в 71,4% случаев - IFN-γ.In patients of the second group, after 21 days, in 50.0% of cases, a decrease in the level of induced IFN-α was observed and in 71.4% of cases - IFN-γ.

Показатели индуцированной продукции IFN-α в обеих группах сохранялись в пределах нормы, тогда как уровень IFN-γ во второй группе был ниже нормы вIndices of induced IFN-α production in both groups were kept within the normal range, while the level of IFN-γ in the second group was below normal in

57,1% случаев, против 9,1% у лиц, получавших средство.57.1% of cases, versus 9.1% in people who received the drug.

Достоверных различий в показателях сывороточного и спонтанного интерферонов всех типов не отмечено, а динамика колебалась в пределах нормальных значений, что свидетельствовало об отсутствии воспалительного процесса на момент обследования, а также о том, что защитные силы организма поддерживаются на достаточном уровне. Таблица 4. Уровни интерферона разных типов у лиц, получавших и не получавших средство

There were no significant differences in the indices of serum and spontaneous interferons of all types, and the dynamics fluctuated within normal values, which indicated the absence of an inflammatory process at the time of the examination, as well as that the body's defenses were maintained at a sufficient level. Table 4. Interferon levels of different types in individuals who received and did not receive the drug

Таблица 4 (продолжение).Table 4 (continued).

Таблица 5.Table 5.

Динамика и уровни продукции индуцированных IFN-α и IFN-γ iп vitrо у больных, получавших ДКВ-А/АDynamics and production levels of induced IFN-α and IFN-γ ip vitro in patients receiving DQA-A / A

Таким образом, такая динамика интерферонового статуса свидетельствует о положительном влиянии средства на иммунную систему организма, что в свою очередь отразилось на уровне заболеваемости у наблюдаемого контингента.Thus, such a dynamics of interferon status indicates a positive effect of the drug on the body's immune system, which in turn was reflected in the incidence rate in the observed population.

В процессе проведения клинико- эпидемиологических исследований заявленного средства выявлена его хорошая переносимость, отсутствие побочных и аллергических реакций, жалоб на функции желудочно-кишечного тракта и других систем организма.In the process of clinical and epidemiological studies of the claimed funds revealed its good tolerance, the absence of adverse and allergic reactions, complaints about the functions of the gastrointestinal tract and other body systems.

Показано, что 3-х недельный профилактический курс приема препарата среди лиц 18-20 лет в феврале- марте 2007 года способствовал снижению частоты возникновения ОРВИ по сравнению с лицами, принимавшими плацебо (ИЭ=1,8, p>0,05), более легкому течению заболеваний, отсутствию осложненных форм. Данные иммунологических исследований свидетельствуют о благоприятном воздействии заявленного средства на показатели сывороточного IgA и секреторного sΙgА в носовых ходах обследованного контингента. Достоверное снижение содержания IgE в сыворотках крови лиц после проведения профилактического средства (27,3%) и повышение уровня IgE в 82,1% случаев в группе плацебо свидетельствует о положительном влиянии заявленного средства на этот показатель сенсибилизации.It was shown that a 3-week prophylactic course of taking the drug among people aged 18-20 in February-March 2007 contributed to a decrease in the frequency of acute respiratory viral infections compared with people who took a placebo (IE = 1.8, p> 0.05), more mild disease, the absence of complicated forms. The data of immunological studies indicate a beneficial effect of the claimed funds on the performance of serum IgA and secretory sΙgA in the nasal passages of the examined population. A significant decrease in the content of IgE in the blood serum of individuals after a prophylactic agent (27.3%) and an increase in the IgE level in 82.1% of cases in the placebo group indicate a positive effect of the claimed drug on this sensitization indicator.

Промышленная применимостьIndustrial applicability

Применение данного средства представляется целесообразным для профилактики гриппа и полиэтиологичных ОРВИ в периоды наибольшей вероятности их развития среди контингентов с высоким риском перекрестного инфицирования. The use of this tool seems appropriate for the prevention of influenza and polyetiological acute respiratory viral infections during periods of greatest likelihood of their development among contingents with a high risk of cross-infection.

Claims

Формула изобретения Claim

1. Средство для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний, характеризующееся тем, что оно представляет собой смесь дигидрокверцетина, арабиногалактана и аскорбиновой кислоты, взятых при массовом соотношении 1:(16-18):1 соответственно.1. An agent for the prevention of influenza and acute respiratory diseases, characterized in that it is a mixture of dihydroquercetin, arabinogalactan and ascorbic acid, taken in a mass ratio of 1: (16-18): 1, respectively.

2.Cpeдcтвo по п.l, выполнено в форме таблетки. 2. The medicine according to claim 1, is made in the form of a tablet.