RU2276990C2 - Radioprotection composition and method for producing the composition - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves utilizing bioflavonoid production waste products from larch wood for obtaining preparations possessing antiradiation activity containing 1-3% by volume of 5-dihydroquercitine and 99-97% by volume of Arabinogalactane.

EFFECT: high antiradiation activity; no additional drugs required; increased bioavailability.

5 cl, 2 dwg, 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и касается способов защиты организма при облучении, конкретно к композиции с радиопротекторными свойствами и к способу ее получения, и может найти применение в радиобиологическом эксперименте, в клинической и сельскохозяйственной практике на территориях с радиоактивным загрязнением.The invention relates to medicine and relates to methods of protecting the body during irradiation, specifically to a composition with radioprotective properties and to a method for its preparation, and may find application in a radiobiological experiment, in clinical and agricultural practice in areas with radioactive contamination.

Для решения поставленной задачи ранее использовали традиционные средства с различным действием: энтеросорбенты, иммуностимуляторы, антибактериальные и противогрибковые препараты, радиопротекторы. К последним относятся как специфические соединения, например, содержащие серу (Куна П. Химическая радиозащита. М., 1989), фосфор (RU 204969), так и неспецифические, в частности витамины Е и С.To solve this problem, traditional means with different effects were previously used: enterosorbents, immunostimulants, antibacterial and antifungal drugs, radioprotectors. The latter include both specific compounds, for example, containing sulfur (Kuna P. Chemical radiation protection. M., 1989), phosphorus (RU 204969), and non-specific, in particular vitamins E and C.

При этом неспецифические радиопротекторы отличаются тем, что в дополнение к радиопротекторному (выраженному значительно слабее, чем у специфических средств) действию обладают иммуномодулирующей, ранозаживляющей, противовирусной или иной дополнительной активностью, которая способствует выживанию организмов, подвергшихся лучевому поражению, не только в первые дни после облучения, но и в более поздние сроки, когда проявляются осложнения и нарушения не только вследствие «радиационного синдрома», но и со стороны различных органов.At the same time, non-specific radioprotectors are characterized in that, in addition to radioprotective (expressed much weaker than that of specific agents), they have immunomodulating, wound healing, antiviral or other additional activity that contributes to the survival of organisms exposed to radiation damage, not only in the first days after exposure , but also at a later date, when complications and violations are manifested not only due to the "radiation syndrome", but also from various organs.

К неспецифическим радиопротекторам также относятся биофлавоноиды, кверцитин и дигидрокверцитин (ДКВ), которые используют в составе комплексных препаратов и биологических добавок, обладающих помимо радиопротекторного, также общеукрепляющим действием (RU 2065278; RU 2187319; RU 2043030).Non-specific radioprotectors also include bioflavonoids, quercetin and dihydroquercetin (DHQ), which are used as part of complex preparations and biological additives that, in addition to radioprotective, also have a general strengthening effect (RU 2065278; RU 2187319; RU 2043030).

Сухие молочные продукты и молочные консервы согласно RU 2043030 обладают радиопротекторным свойствам благодаря добавлению в них 0,005-2% ДКВ и 0,005-1% аскорбиновой кислоты. Однако данная композиция является продуктом питания, т.е. при высокой пищевой ценности обладает слабым радиозащитным эффектом, а кроме того, неприемлема для лиц с аллергией на молочные продукты или с иным рационом питания.Dry milk products and canned milk according to RU 2043030 have radioprotective properties due to the addition of 0.005-2% DHQ and 0.005-1% ascorbic acid. However, this composition is a food product, i.e. with high nutritional value, it has a weak radioprotective effect, and in addition, is unacceptable for people with an allergy to dairy products or with a different diet.

Целью настоящего изобретения является создание препарата с более высоким радиопротекторным эффектом. Такой эффект обеспечивает композиция под торговым названием «софилар», содержащая 97-99% арабиногалактана (АГ) и 1-3% ДКВ. Софилар обладает выраженным радиопротекторным действием. Препарат может быть выполнен в стандартной лекарственной форме, пригодной для приема внутрь.The aim of the present invention is to provide a drug with a higher radioprotective effect. This effect provides a composition under the trade name "Sofilar" containing 97-99% arabinogalactan (AH) and 1-3% DHQ. Sofilar has a pronounced radioprotective effect. The drug can be made in a standard dosage form suitable for oral administration.

Традиционно АГ использовался как нетоксичный наполнитель или полимер-носитель при создании лекарственных средств (US5912008; US6372194; US6399086), а также как средство для диагностики некоторых бактерий, обладающее слабым антибактериальным эффектом (ЕР 13 8784). Выявлена некоторая иммунологическая активность АГ (Phytochemistry 1988, 27(8), 2511-2517).Traditionally, AH has been used as a non-toxic filler or carrier polymer to create drugs (US5912008; US6372194; US6399086), as well as a tool for the diagnosis of certain bacteria with a weak antibacterial effect (EP 13 8784). Some immunological activity of hypertension has been identified (Phytochemistry 1988, 27 (8), 2511-2517).

ДКВ (3,5,7,3',4'-пентагидроксифлаванон), как биофлавоноид оказывает разнонаправленное действие и имеет более широкое применение в составе с другими флавоноидами при комплексной терапии широкого круга заболеваний (RU2090205; WO 93/23096; DE 4432947; WO 96/10341; US 5424331; ЕР 719554 и др.). В частности, известно его радиозащитное действие (Ильюченко Т.Ю. и др. «Фармакология и токсикология», 1975, №5, с.607-612).DHQ (3,5,7,3 ', 4'-pentahydroxyflavanone), as a bioflavonoid, has a multidirectional effect and has wider use in the composition with other flavonoids in the complex treatment of a wide range of diseases (RU2090205; WO 93/23096; DE 4432947; WO 96/10341; US 5424331; EP 719554 and others). In particular, its radioprotective effect is known (Ilyuchenko T.Yu. et al. “Pharmacology and Toxicology”, 1975, No. 5, pp. 607-612).

Неожиданно было выявлено, что сочетание ДКВ с АГ в заявленном соотношении обладает радиопротекторным действием более сильным, чем действие ДКВ при самостоятельном применении. Кроме того, АГ как традиционный наполнитель может служить необходимым компонентом при создании лекарственного препарата без введения иных дополнительных эксципиентов: композиция в заявленном соотношении ингредиентов является стабильной, пластичной и позволяет таблетировать готовую лекарственную форму, в которой количество ДКВ определяется весом готовой таблетки.It was unexpectedly revealed that the combination of DHQ with AH in the claimed ratio has a radioprotective effect stronger than the effect of DHQ with independent use. In addition, AG as a traditional excipient can serve as a necessary component in the creation of a drug without introducing other additional excipients: the composition in the stated ratio of ingredients is stable, flexible and allows you to tablet the finished dosage form in which the amount of DHQ is determined by the weight of the finished tablet.

В результате проведенных исследований было выявлено, что эффективность действия ДКВ как радиопротектора повышалась в отсутствии других биофлавоноидов и оказывала более направленное действие.As a result of the studies, it was found that the effectiveness of the action of DHQ as a radioprotector increased in the absence of other bioflavonoids and had a more directed effect.

Пример 1.Example 1

Радиопротекторные свойства ДКВ разной степени чистоты и в разных композицияхThe radioprotective properties of DHQ of varying degrees of purity and in different compositions

Эксперимент проводился на 6 группах мышей линии СВА средней массой 20 г, по 10 особей в каждой группе, подвергнутых внешнему гамма облучению 3,0 Гр (мощность дозы - 41,13 рад/мин) на установке «Гамма-Cell»; время облучения 7 мин, расстояние от источника 12,5 см). ДКВ разной степени очистки вводили внутрижелудочно из расчета 1 мг на мышь в виде взвеси в 3%-ном растворе крахмала или в виде смеси с АГ за 20 мин до облучения; контрольная группа получала крахмальную взвесь.The experiment was carried out on 6 groups of CBA mice with an average weight of 20 g, 10 animals in each group subjected to external gamma irradiation of 3.0 Gy (dose rate - 41.13 rad / min) on the Gamma-Cell installation; exposure time 7 min, distance from the source 12.5 cm). DHQ of varying degrees of purification was administered intragastrically at the rate of 1 mg per mouse in the form of a suspension in a 3% starch solution or as a mixture with AG 20 minutes before irradiation; the control group received starch suspension.

Готовили следующие препараты для введения группам животных: ДКВ с чистотой 93% (дополнительно включал дигидрокемпферол и нарингенин) в крахмальной взвеси; ДКВ с чистотой 98% в крахмальной взвеси; смесь ДКВ (0,05%) и АГ (99,5%); смесь ДКВ (1-2%) и АГ (99-98%); смесь ДКВ (3%) и АГ (97%).The following preparations were prepared for administration to groups of animals: DHQ with a purity of 93% (additionally included dihydrocampferol and naringenin) in a starch suspension; DKV with a purity of 98% in starch suspension; a mixture of DHQ (0.05%) and AG (99.5%); a mixture of DHQ (1-2%) and AG (99-98%); a mixture of DHQ (3%) and AG (97%).

Эффективность лечения проверяли по содержанию лейкоцитов в периферической крови через 9 дней (счет проводили при помощи счетной камеры Тома-Горяева) и по количеству клеток в мозге бедренной кости - через 14 дней, соответственно, после облучения. Результаты эксперимента приведены в таблицах.The effectiveness of the treatment was checked by the content of leukocytes in peripheral blood after 9 days (the count was carried out using a Tom-Goryaev counting chamber) and by the number of cells in the femoral brain - 14 days, respectively, after irradiation. The experimental results are shown in tables.

Как видно из таблицы 1, по обоим анализируемым показателям более чистый препарат, содержащий 98% ДКВ, оказывал более сильное и выраженное действие, чем менее чистый, с содержанием ДКВ 93%. Так, показатели контрольной группы клеточности костного мозга отличались от группы с 98% ДКВ в крахмале в 2.1 раза против отличия в 1,7 раз для группы с 93% ДКВ в крахмале.As can be seen from table 1, for both analyzed parameters, a cleaner product containing 98% DHQ had a stronger and more pronounced effect than a less pure one with a DHQ content of 93%. Thus, the indices of the control group of bone marrow cellularity differed from the group with 98% of DHQ in starch by 2.1 times against the difference of 1.7 times for the group with 93% of DHQ in starch.

Отличие от контроля усилилось в результате введения вместо крахмала композиции с АГ (таблица 2). Содержание лейкоцитов в крови было достоверно выше после введения софилара, чем после введения ДКВ в крахмале, что показывает преимущества заявленной композиции. Показатели клеточности костного мозга для софилара также были выше, хотя эти различия были статистически недостоверными. Вместе с тем, сниженное до 0,05% содержание ДКВ в смеси с АГ, хотя и оказывало радиопротекторное действие, но его результаты статистически недостоверно отличались от контрольной группы животных.The difference from the control increased as a result of the introduction of a composition with AH instead of starch (table 2). The leukocyte content in the blood was significantly higher after the introduction of Sofilar than after the introduction of DHQ in starch, which shows the advantages of the claimed composition. Sophilar bone marrow cell counts were also higher, although these differences were not statistically significant. At the same time, the content of DHQ reduced to 0.05% in a mixture with AH, although it had a radioprotective effect, but its results were not statistically significantly different from the control group of animals.

Таким образом, представленные результаты показали, что содержание ДКВ от 1 до 3 об.% в смеси с АГ оказывает наиболее выраженное радиопротекторное действие. Не исключено, что такой дополнительный эффект может быть обусловлен не только взаимным усилением иммуномодулирующего действия компонентов, но также пролонгацией радиопротекторного эффекта ДКВ за счет особенностей высокомолекулярной структуры полисахарида.Thus, the presented results showed that the content of DHQ from 1 to 3 vol.% In a mixture with AG has the most pronounced radioprotective effect. It is possible that such an additional effect can be caused not only by the mutual enhancement of the immunomodulating effect of the components, but also by the prolongation of the radioprotective effect of the DQF due to the peculiarities of the high molecular weight structure of the polysaccharide.

Следует также отметить повышение биодоступности ДКВ в предложенной композиции, а также тот факт, что в приведенных результатах не отражено возможное усиление антибактериального, противогрибкового, противовирусного действия, также вносящее свой вклад в защиту поврежденных при облучении кожных покровов. Не выявлено токсического или какого-либо нежелательного побочного действия композиции при ее внутрижелудочном введении крысам в дозе 200 мг/кг.It should also be noted the increase in the bioavailability of DHQ in the proposed composition, as well as the fact that the above results do not reflect the possible increase in the antibacterial, antifungal, and antiviral effects, which also contributes to the protection of skin damaged during irradiation. There was no toxic or any undesirable side effect of the composition when administered intragastrically to rats at a dose of 200 mg / kg.

Увеличение содержания ДКВ в композиции до 5% не приводило к дополнительному усилению радиозащитного эффекта, а потому не является целесообразным.An increase in the content of DHQ in the composition to 5% did not lead to an additional enhancement of the radioprotective effect, and therefore is not advisable.

Данный препарат также можно использовать и по традиционному для ДВК назначению: в качестве источника витамина Р, антиоксиданта, гепатопротектора, иммуномодулятора, противоопухолевого препарата и как пробиотическое волокно.This drug can also be used for the traditional purpose of DVK: as a source of vitamin P, antioxidant, hepatoprotector, immunomodulator, antitumor drug, and as a probiotic fiber.

Другим аспектом настоящего изобретения является способ получения указанной композиции «софилар»Another aspect of the present invention is a method for producing said sofilar composition

Известны способы получения композиций АГ с примесями биофлавоноидов. Так, RU 2040268 описывает получение АГ из опилок древесины лиственницы путем экстракции водой при обычной (комнатной) температуре, фильтрования, упаривания водного экстракта, очищения от фенольных примесей добавлением ацетона, декантацию надосадочной жидкости, промывания полученного осадка АГ ацетоном и высушивания. Полученный продукт содержал 2,4% примесей в виде смеси ДКВ с дигидрокемпферолом.Known methods for producing compositions of AG with impurities of bioflavonoids. So, RU 2040268 describes the production of AG from sawdust of larch wood by extraction with water at ordinary (room) temperature, filtration, evaporation of the aqueous extract, purification from phenolic impurities by adding acetone, decantation of the supernatant, washing the resulting precipitate of AG with acetone and drying. The resulting product contained 2.4% impurities in the form of a mixture of DHQ with dihydrocampferol.

Согласно RU 2143437 смесь, содержащую до 98-99% АГ с примесями в виде 0,01% смеси ДВК с другими биофлавоноидами, можно получать из отходов производства ДКВ путем обработки остывшего после извлечения ДКВ водного экстракта растворами коагулянта и флокулянта, осаждения этиловьм спиртом, промывания осадка этиловым спиртом и высушивания.According to RU 2143437, a mixture containing up to 98-99% AG with impurities in the form of a 0.01% mixture of DCA with other bioflavonoids can be obtained from waste from DHQ by treating the aqueous extract that has cooled down after DHQ extraction with coagulant and flocculant solutions, precipitating with ethyl alcohol, washing sediment with ethyl alcohol and drying.

Вместо осаждения известно использование для выделения АГ из раствора полиамидного сорбента, как описано в RU 2002756 (способ не нашел распространения ввиду сложности и высокой стоимости работы с сорбентами в промышленных масштабах); или ионообменной колонки согласно ЕР 138784 (способ приводит к большим потерям АГ, а усложненная технология делает его неоправданно дорогим).Instead of precipitation, it is known to use a polyamide sorbent for the isolation of AG from a solution, as described in RU 2002756 (the method has not found distribution due to the complexity and high cost of working with sorbents on an industrial scale); or an ion-exchange column according to EP 138784 (the method leads to large losses of AG, and the sophisticated technology makes it unreasonably expensive).

Предложенный в настоящем изобретении способ касается, как и RU 2143437, использования отходов производства ДКВ, отработанных опилок лиственницы. Однако целью способа является получение не АГ повышенной чистоты, а препарата с определенным содержанием ДКВ, обладающего радиопротекторным действием. В связи с поставленной целью способ отличает использование в качестве экстрагента вместо ацетона или ацетонитрила только этанола для того, чтобы остатки растворителя в готовом продукте не приводили к нежелательным побочным эффектам или проявлениям токсичности.Proposed in the present invention, the method relates, as well as RU 2143437, the use of waste production DKV, spent sawdust larch. However, the purpose of the method is to obtain not high-purity antigens, but a drug with a certain content of DHQ, with a radioprotective effect. In connection with the goal, the method distinguishes using only ethanol as the extractant instead of acetone or acetonitrile so that residual solvent in the finished product does not lead to undesirable side effects or toxic effects.

Кроме того, предложенный способ обеспечивает отсутствие в софиларе нарингенина и кверцетина, которые в α-форме ядовиты. Отсутствуют в нем и другие биофлавоноиды, снижающие, как показано выше, его эффективность по заявленному назначению.In addition, the proposed method ensures the absence in the sofilar of naringenin and quercetin, which are poisonous in the α-form. There are no other bioflavonoids in it, which reduce, as shown above, its effectiveness according to the stated purpose.

Способ заключается в следующем: проводили выделение ДВК из древесины лиственницы экстракцией этиловым спиртом при комнатной температуре в периодической системе; полученный экстракт упаривали; поддерживая температуру 60°С на протяжении получаса из экстракта осаждали смолу; помещали маточный раствор в холодильную камеру для кристаллизации; выпавшие в осадок ДКВ и другие биофлавоноиды отделяли фильтрованием под вакуумом; экстрагировали отработанные опилки водой при температуре 80°С (строго) в периодической системе; полученный экстракт в зависимости от того, какое содержание ДКВ хотели в нем получить либо сушили, либо дополнительно экстрагировали этиловым спиртом, а осажденный продукт фильтровали и сушили. Для иллюстрации способа приводятся следующие примеры.The method consists in the following: DCA was extracted from larch wood by extraction with ethyl alcohol at room temperature in the periodic system; the resulting extract was evaporated; maintaining a temperature of 60 ° C for half an hour from the extract precipitated resin; the mother liquor was placed in a refrigeration chamber for crystallization; precipitated DHQ and other bioflavonoids were separated by filtration under vacuum; extracted sawdust was extracted with water at a temperature of 80 ° C (strictly) in the periodic system; the extract obtained, depending on what content of DHQ would be obtained in it, was either dried or additionally extracted with ethyl alcohol, and the precipitated product was filtered and dried. The following examples are provided to illustrate the method.

Пример 2.Example 2

Способ получения композиции с содержанием ДКВ 2-3 об.%A method of obtaining a composition with a content of DHQ 2-3 vol.%

Опилки древесины лиственницы обрабатывали для выделения ДКВ и других био-флавоноидов как описано выше; далее 130 кг отработанных опилок заливали 350 л воды при температуре 80°С (строго) и экстрагировали 2 часа в периодической системе; получали 300 л экстракта, который сушили на распылительной сушке. Выход готового продукта (97-98 об.% арабиногалактана и 2-3 об.% дигидрокверцетина) составлял 16 кг.Sawdust of larch wood was treated to isolate DHQ and other bio-flavonoids as described above; then 130 kg of spent sawdust was poured into 350 liters of water at a temperature of 80 ° C (strictly) and extracted for 2 hours in a periodic system; 300 L of extract was obtained, which was spray dried. The yield of the finished product (97-98 vol.% Arabinogalactan and 2-3 vol.% Dihydroquercetin) was 16 kg.

Пример 3.Example 3

Способ получения композиции с содержанием ДКВ 1-2 об.%A method of obtaining a composition with a content of DHQ 1-2 vol.%

Опилки древесины лиственницы обрабатывали для выделения ДКВ и других био-флавоноидов как описано выше; далее 130 кг отработанных опилок заливали 350 л воды при температуре 80°С (строго) и экстрагировали 2 часа в периодической системе; получали 300 л экстракта, который упаривали до 32 л; добавляли 20 л этилового спирта, экстрагировали в течение 30 мин; осажденную субстанцию фильтровали, сушили под вакуумом. Выход готового продукта (98-99 об.% арабиногалактана и 1-2 об.% дигидрокверцетина) составлял 16 кг.Sawdust of larch wood was treated to isolate DHQ and other bio-flavonoids as described above; then 130 kg of spent sawdust was poured into 350 liters of water at a temperature of 80 ° C (strictly) and extracted for 2 hours in a periodic system; 300 l of extract was obtained, which was evaporated to 32 l; 20 l of ethyl alcohol was added, extracted for 30 min; the precipitated substance was filtered, dried under vacuum. The yield of the finished product (98-99 vol.% Arabinogalactan and 1-2 vol.% Dihydroquercetin) was 16 kg.

Чистоту выделения ДКВ в продукте, полученном заявленным способом, контролировали традиционным методом с использованием ВЭЖХ (Воскобойникова И.В. и др. Фармация, 1992, №6 с.74-75). Анализ проводили на хроматографе SP-7850 с УФ-детектором при длине волны 290 нм с использованием колонки Lichrosorb 150×4,6 мм; в качестве подвижной фазы использовали смесь ацетонитрил - 2%-ная уксусная кислота, 30:70, чувствительность метода - 0,1 мкг/мл.The purity of the isolation of DHQ in the product obtained by the claimed method was controlled by the traditional method using HPLC (Voskoboinikova I.V. et al. Pharmaciya, 1992, No. 6 p. 74-75). The analysis was carried out on a SP-7850 chromatograph with a UV detector at a wavelength of 290 nm using a Lichrosorb column 150 × 4.6 mm; A mixture of acetonitrile - 2% acetic acid, 30:70, the sensitivity of the method - 0.1 μg / ml was used as the mobile phase.

На приведенной хроматограмме (см. чертеж) видно, что время выхода пика ДКВ составляло 3 мин; отсутствие других пиков подтверждает факт отсутствия в софиларе других флавоноидов: дигидрокемпферола (время выхода пика должно было составлять 7 мин), нарингенина (время выхода пика должно было составлять 15,3 мин) и кверцитина (время выхода пика должно было составлять 20 мин).In the chromatogram (see drawing), it is seen that the output time of the peak of the DHQ was 3 minutes; the absence of other peaks confirms the absence of other flavonoids in the sophilar: dihydrocampferol (peak exit time should be 7 minutes), naringenin (peak exit time should be 15.3 minutes) and quercetin (peak exit time should be 20 minutes).

Пример 4. ТаблеткиExample 4. Tablets

Продукт, полученный в примере №3, тонко измельчают и затем на роторной таблетирующей машине прессуют таблетки по 0,2 г.The product obtained in example No. 3 is ground finely and then 0.2 g tablets are pressed on a rotary tabletting machine.

Пример 5. Таблетки, мг:Example 5. Tablets, mg:

Продукт, полученный в примере №3The product obtained in example No. 3 100one hundred Микрокристаллическая целлюлозаMicrocrystalline cellulose 5656 Диоксид кремнияSilica 22 Кросповидон 20Crospovidone 20 20twenty Стеарат магнияMagnesium stearate 22 ЛактозаLactose 120120

К продукту, полученному в примере №3, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, стеарат магния, лактозу в указанном соотношении и 1 мг диоксида кремния, смешивают в диффузионном смесителе, просеивают через мельницу с ситами. К образовавшейся смеси добавляют оставшуюся часть диоксида кремния, и готовят окончательную смесь в диффузионном смесителе, затем прессуют в таблетки на стандартном оборудовании.To the product obtained in example No. 3, microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, lactose in the indicated ratio and 1 mg of silicon dioxide are added, mixed in a diffusion mixer, sieved through a mill with sieves. The remaining silica is added to the resulting mixture, and the final mixture is prepared in a diffusion mixer, then pressed into tablets using standard equipment.

Пример 6. Капсулы, мг:Example 6. Capsules, mg:

Продукт примера №2The product of example No. 2 1010 Кукурузный крахмалCorn starch 6060 ЛактозаLactose 120120 Стеарат магнияMagnesium stearate 1010

Продукт примера №2 тонко измельчают и смешивают с также измельченными предварительно смешанными в диффузионном смесителе стеаратом магния и лактозой. Смесь просеивают через мельницу с ситами. Ингредиенты смешивают около 10 мин и помещают в сухие желатиновые капсулы.The product of example No. 2 is finely ground and mixed with magnesium stearate and lactose, which are also pre-mixed in a diffusion mixer. The mixture is sieved through a sieve mill. The ingredients are mixed for about 10 minutes and placed in dry gelatin capsules.

Таблица 1Table 1 Показатели радиопротекторных свойств дигидрокверцетина разной степени чистоты в эксперименте с облучениемIndicators of radioprotective properties of dihydroquercetin of varying degrees of purity in an experiment with irradiation Группы мышейGroups of mice Кол-во лейкоцитов в 1 мл кровиThe number of leukocytes in 1 ml of blood Кол-во клеток костного мозга (×10⁶)Number of bone marrow cells (× 10 ⁶ ) Контроль (крахмал)Control (starch) 6708±1246708 ± 124 10,35±1,3010.35 ± 1.30 ДКВ 93%-й чистоты в крахмале (с дигидрокемпферолом и нарингенином)DHQ 93% pure in starch (with dihydrocampferol and naringenin) 8259*±2898259 * ± 289 17,59*±1,1117.59 * ± 1.11 ДКВ 98%-й чистоты в крахмалеDKV 98% purity in starch 8289*±2468289 * ± 246 21,65*±0,6321.65 * ± 0.63 * означает Р< 0,05 по отношению к соответствующему показателю контрольной группы* means P <0.05 with respect to the corresponding indicator of the control group

Таблица 2table 2 Показатели радиопротекторных свойств дигидрокверцетина в композициях с арабиногалактаном после облученияIndicators of radioprotective properties of dihydroquercetin in compositions with arabinogalactan after irradiation Группы мышейGroups of mice Кол-во лейкоцитов в 1 мл кровиThe number of leukocytes in 1 ml of blood Кол-во клеток костного мозга (×10⁶)Number of bone marrow cells (× 10 ⁶ ) Контроль(крахмал)Control (starch) 6708±1246708 ± 124 10,35±1,3010.35 ± 1.30 0,5% дигидрокверцетина + арабиногалактан0.5% dihydroquercetin + arabinogalactan 7556±5997556 ± 599 11,75±0,9411.75 ± 0.94 1-2% дигидрокверцетина + арабиногалактан1-2% dihydroquercetin + arabinogalactan 10556**±44110556 ** ± 441 23,98*±1,7723.98 * ± 1.77 3% дигидрокверцетина + арабиногалактан3% dihydroquercetin + arabinogalactan 11667**±36511667 ** ± 365 25,36*±25225.36 * ± 252 * означает Р< 0,05 по отношению к соответствующему показателю контрольной группы
** означает Р< 0,05 по отношению к соответствующему показателю дигидрокверцетина 98%-й чистоты в крахмале* means P <0.05 with respect to the corresponding indicator of the control group
** means P <0.05 with respect to the corresponding indicator of dihydroquercetin 98% purity in starch

Claims (5)

1. Радиопротекторное средство, содержащее дигидрокверцетин, отличающееся тем, что дополнительно содержит арабиногалактан при следующем содержании компонентов, об.%:1. Radioprotective agent containing dihydroquercetin, characterized in that it further comprises arabinogalactan in the following components, vol.%: ДигидрокверцетинDihydroquercetin 1,0-3,01.0-3.0 АрабиногалактанArabinogalactan 99,0-97,099.0-97.0 2. Средство по п.1, отличающееся тем, что предназначено для приема внутрь.2. The tool according to claim 1, characterized in that it is intended for oral administration. 3. Средство по п.2, отличающееся тем, что представляет собой таблетку.3. The tool according to claim 2, characterized in that it is a tablet. 4. Способ получения радиопротекторного средства, включающий экстракцию древесины лиственницы этиловым спиртом при комнатной температуре, упаривание экстракта, осаждение смол при температуре 60°С, удаление основной фракции биофлавоноидов кристаллизацией, повторную экстракцию водой при температуре 80°С отработанных опилок с последующей сушкой полученного экстракта, содержащего дигидрокверцетин и арабиногалактан.4. A method of obtaining a radioprotective agent, including extraction of larch wood with ethyl alcohol at room temperature, evaporation of the extract, precipitation of resins at a temperature of 60 ° C, removal of the main bioflavonoid fraction by crystallization, repeated extraction of spent sawdust with water at a temperature of 80 ° C, followed by drying of the obtained extract, containing dihydroquercetin and arabinogalactan. 5. Способ по п.4, в котором перед сушкой проводят дополнительную экстракцию этиловым спиртом с фильтрацией осажденного продукта.5. The method according to claim 4, in which, before drying, an additional extraction is carried out with ethyl alcohol with filtration of the precipitated product.

Images