WO2010050179A1 - ５－アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の予防・改善剤 - Google Patents

５－アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の予防・改善剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2010050179A1
WO2010050179A1 PCT/JP2009/005651 JP2009005651W WO2010050179A1 WO 2010050179 A1 WO2010050179 A1 WO 2010050179A1 JP 2009005651 W JP2009005651 W JP 2009005651W WO 2010050179 A1 WO2010050179 A1 WO 2010050179A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
iron
ala
adult diseases
aminolevulinic acid
sodium
Prior art date
Application number
PCT/JP2009/005651
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
田中徹
Original Assignee
Ｓｂｉアラプロモ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ｓｂｉアラプロモ株式会社 filed Critical Ｓｂｉアラプロモ株式会社
Priority to EP09823292.9A priority Critical patent/EP2340821B1/en
Priority to JP2010535656A priority patent/JP5665544B2/ja
Priority to US13/123,374 priority patent/US9095165B2/en
Priority to CA2736866A priority patent/CA2736866C/en
Priority to KR1020117009208A priority patent/KR101322259B1/ko
Priority to CN200980138548XA priority patent/CN102164596A/zh
Publication of WO2010050179A1 publication Critical patent/WO2010050179A1/ja
Priority to US14/707,260 priority patent/US9730904B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A23L33/165—Complexes or chelates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/295—Iron group metal compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Definitions

  • the present invention relates to an agent for improving / preventing adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid (hereinafter also referred to as “ALA”) or a derivative thereof, or a salt thereof as an active ingredient.
  • ALA 5-aminolevulinic acid
  • oral, intravenous injection, sublingual tablet The present invention relates to a composition for preventing and improving adult diseases such as diabetes, hyperlipidemia and hypertension administered by intraperitoneal administration, enteral infusion, transdermal agent, suppository, and the like, and a method for prevention and improvement.
  • statin drugs For hyperlipidemia, health foods that suppress fat absorption and cholesterol metabolism inhibitors (so-called statin drugs) meet market needs, but statin drugs are said to lead to arteriosclerosis in the body. It is known to significantly lower cholesterol and at the same time suppress the supply of ubiquinone, etc. related to basal metabolism. Epidemiologically, the risk of myocardial infarction is slightly reduced, but on the other hand, the incidence of cancer is increased. The results of increasing the mortality rate have been reported and are considered problematic.
  • anti-hypertensive agents that lower blood pressure with various inhibitors in addition to the old calcium antagonists are on the market and are a big market, but it is only a coping therapy and is not an approach to remove the root cause.
  • antihypertensive drugs the efficacy of taking them has been discussed for epidemiological efficacy and side effects.
  • liver dysfunction it is known that treatment with interferon is effective for viral liver dysfunction, but there is no effective means for reducing general liver function that is not viral. Rely on folk remedies. A certain effect is known empirically, such as bear's gall developed from herbal medicine, but the action mechanism and even the active ingredient is not specified. Although many health foods are sold as effective against blemishes and turmeric, the effect has not been proven. Further, a liver function improving agent mainly composed of protoporphyrin sodium has been used for a long time, but it is said that the effect is not sufficient, and photoinjury is known as a side effect.
  • dialysis is often performed in the treatment, but it artificially performs the function of the kidney and is the best coping therapy, and has nothing to do with improving the function of the kidney.
  • the improvement of kidney function depends on nutrients and folk remedies as well as liver. Dialysis is also the biggest factor in the rise in medical costs.
  • Obesity is said to be the culprit of all adult diseases, but it is disliked, but there are no appropriate medicines, diet health foods and exercise that suppress absorption and digestion are recommended, and a huge market is formed.
  • the burden is great not only financially but also mentally. Even if you take the same amount of meals, you will definitely gain fat as you age, but this is because absorption and digestion do not increase with age, and lack of exercise is not the main cause and basal metabolism is reduced. . There is no known approach to eliminate obesity by improving basal metabolism.
  • Viagra As for erectile dysfunction, Viagra has developed an effective medicine that has improved the lives of many patients suffering from erectile dysfunction, but its mechanism of action is vasodilation, which causes physical erections when administered. It is not an erection associated with the original emotion, but at the same time causes risks such as heart disease. Even in this field, folk remedies such as corn and rhino horns, fur seals, and supine are widely used. However, they are not scientific at all, and there are many known examples that cause health problems. In other words, there is no known fundamental approach that focuses on the phenomenon of erection weakening with age.
  • Menopause is generally said to be a combination of symptoms such as malaise and depression caused by hormonal imbalance in postmenopausal women, but recently men also have menopause and symptoms such as malaise and depression are similar to women. Is known to appear. In severe cases, hormone replacement therapy is administered to both men and women, but in women, the risk of breast cancer and uterine cancer increases with long-term administration, and the risk of myocardial infarction and stroke increases. It is regarded as a problem. For men, increased risk of prostate cancer is also regarded as a problem.
  • Stiffness such as stiff shoulders and back pain is not a disease name but a symptom, but many people suffer from stiff shoulders and back pain as they age, such as acupuncture, jiu jitsu, massage, spa treatments, poultices, etc.
  • Drugs are a big industry. Although there are many causes of stiffness such as stiff shoulders and low back pain, one of the main causes is stagnation of blood flow, and existing treatments and drugs are focused on improving this blood flow. It is clear from the large number of people who suffer from these symptoms associated with aging that various methods have been proposed but no effective means have yet been found.
  • adult diseases are caused by basal metabolism that decreases with age as a common cause and distant cause, and basal metabolism falls. It can be redefined as the retention of sugar and fat in the blood, the leakage of active oxygen due to the failure of the energy production system, and the accumulation of genetic abnormalities caused by it. Therefore, the fundamental treatment and prevention of adult disease is how to keep the basic metabolism healthy, but as we have already seen, Western medicine deals with each phenomenon of adult disease with biochemical inhibitors. It is an attempt to try and is only a coping therapy, not a radical cure. It has a basic philosophy that it is important for oriental medicine and traditional medicine to maintain a fundamental basal metabolism, but as specific measures, it does not go beyond breathing, gymnastics, and the use of traditional medicinal herbs. The effect is not enough.
  • ALA is known as an intermediate of the pigment biosynthetic pathway and is widely present in animals, plants and fungi, and is usually biosynthesized from succinyl CoA and glycine by 5-aminolevulinate synthetase. Although it itself has no photosensitizing action, it is said to induce protoporphyrin IX (PpIX) through the pigment biosynthesis pathway. Since it has been reported that skin cancer can be treated by applying ALA and irradiating light (for example, see Non-Patent Document 1), there are methods for diagnosing and treating lesions at various sites using ALA.
  • PpIX when ALA or a derivative thereof or a salt thereof (hereinafter also referred to as “ALA”) is administered into the body, PpIX, which is considered to have tumor affinity, is biosynthesized and accumulated in tumor cells. PpIX photoirradiates surrounding oxygen molecules by photoirradiation, and the singlet oxygen produced as a result is considered to have a cytocidal effect due to its strong oxidative power. It has been proposed (see, for example, Patent Documents 1 to 3).
  • bladder cancer can be detected by filling the bladder with a sensitizer solution containing ALAs from the urethra, irradiating light after a certain period of time, and observing fluorescence with a cystoscope
  • a sensitizer solution containing ALAs from the urethra irradiating light after a certain period of time
  • one or more compounds selected from 5-aminolevulinic acid, salts thereof, and ester derivatives thereof and iron compounds are effective.
  • Hair growth agents see, for example, Patent Document 4
  • rough skin prevention / improving agents see, for example, Patent Document 5
  • An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition that can improve or prevent adult diseases by improving basal metabolism that decreases with aging, that is, a therapeutic agent for adult diseases caused by existing biochemical reaction inhibition type
  • the improvement of basal metabolism is the mechanism of action, so to speak
  • the rejuvenation of metabolism is the mechanism of action, there are no side effects, and no drug resistance of adult disease occurs, and the prevention and treatment method of adult disease using it Is to provide.
  • ALA is said to be one of the organic compounds produced by the lightning energy of the atmosphere on the primitive earth 3.6 billion years ago.
  • a tetrapyrrole compound consisting of 8 molecules of ALA has a very long resonance system and a very high molecular symmetry. Therefore, energy can be held, for example, light energy can be absorbed.
  • protoporphyrin IX is accumulated in cancer by ALA administration, and cancer diagnostic and therapeutic agents combined with light irradiation are famous. Photodynamic diagnosis and photodynamics, respectively. It has been already put into practical use. Again, ALA is known as a toxic rather than killing cancer cells, and no one has anticipated an improvement or prevention effect on adult disease by improving basal metabolism.
  • ALA is biosynthesized in the mitochondria by the condensation of glycine and succinyl CoA by aminolevulinate synthase.
  • the biosynthesized ALA is once transferred to the cytoplasm, and two molecules are condensed by aminolevulinate dehydrogenase (porphobilinogen synthase) in the cell chamber to form a pyrrole ring, thereby forming porphobilinogen.
  • the four porphobilinogen molecules form a porphyrin ring to form a tetrapyrrole structure, which is sequentially converted by an enzyme in the cytoplasm to become coproporphyrinogen III.
  • Coproporphyrinogen III is taken up into mitochondria by ABC transporter, and is sequentially oxidized to protoporphyrin IX, and divalent iron is coordinated by ferrochelatase to become heme and cytochrome.
  • Heme and cytochrome are constituent elements of the complexes II, III, and IV constituting the electron transport system, and cytochrome C directly carries electrons from the complexes III to IV.
  • life of a person is defined by the life of the electron transport system, particularly the enzyme activity of Complex IV.
  • the reaction centers of this electron transfer system are cytochrome and heme derived from ALA.
  • ALA preferably ALA and iron
  • basal metabolism is the most important mechanism of action. I thought.
  • ALA preferably ALA and iron
  • the TCA circuit works only when the electron transfer system is activated. If the TCA cycle works, acetyl CoA as a substrate is required, and sugar is consumed in the glycolysis system, so it is estimated that it leads to improvement of diabetes.
  • ALA preferably ALA and iron
  • the TCA circuit works only when the electron transfer system is activated. It was speculated that if the TCA cycle works, acetyl CoA as a substrate is required, and fatty acids are consumed by ⁇ -oxidation, leading to improvement of hyperlipidemia. Fatty acids are taken into the mitochondria as acyl CoA and undergo ⁇ -oxidation in the mitochondria.
  • a fatty acid synthesis reaction occurs in the cytoplasm, but the consumption of sugar can be suppressed by administration of ALA and iron, so that the synthesis of fatty acid can also be expected to decrease.
  • NO which is a vasodilator
  • ALA preferably ALA and iron
  • the degradation of toxic substances which is an important function of liver function, is caused by P450 having heme derived from ALA, preferably ALA and iron as the reaction center It is presumed that the mechanism of action is that toxic resolution is improved by administration of ALA, preferably ALA and iron.
  • the target adult disease is renal failure (renal dysfunction)
  • renal dysfunction in addition to improving basal metabolism and blood flow by vasodilation, the increase in heme and cytochrome induced by administration of ALA, preferably ALA and iron, It is considered that the action mechanism is to activate the activity of the ion pump, which is an important role of
  • the target adult disease is obesity
  • the most effective mechanism is that the heme and cytochrome of the electron transport system are enhanced by administering ALA, preferably ALA and iron, and so-called basal metabolism is improved. Conceivable. It seems that the improvement of basal metabolism makes it easier to resume exercise, which has been difficult due to aging, to help improve obesity.
  • ALA has an action to increase the secretion of male hormone that decreases with age.
  • the rate-limiting step of male hormone metabolism is hydroxylation by cytochrome P450scc in mitochondria, and it is presumed that the activity of the enzyme is improved by administration of ALA, preferably ALA and iron.
  • ALA is presumed to have an important effect of increasing the secretion of sex hormones that decrease with age.
  • the rate-limiting step of sex hormone metabolism is hydroxylation by cytochrome P450scc in mitochondria for both male and female hormones, and it is presumed that the activity of the enzyme is improved by administration of ALA, preferably ALA and iron.
  • ALA preferably ALA and iron administration
  • improved basal metabolism and blood vessel dilatation have led to significant therapeutic effects Inferred.
  • the present inventors are a number of biochemists who understand what is an adult disease, what is an aging phenomenon, what is aging, and why a decrease in basal metabolism associated with aging occurs. Tackling the fundamental problems that have been avoided, and reducing mitochondrial activity, more specifically, weakening of the mitochondrial electron transport system reduces energy acquisition efficiency and thus reduces the activity of the TCA circuit, As a result, hypothesis is that it may cause absorption of adult diseases such as diabetes, hyperlipidemia, obesity, and metabolic syndrome. The present inventors have further thought deeply, and the decrease in the activity of the electron transport system is not due to the decrease in the ability of ALA to produce mitochondria with aging of heme compounds or cytochromes corresponding to the electron path of the electron transport system.
  • the present invention provides (1) a composition for preventing / ameliorating adult diseases characterized by containing 5-aminolevulinic acid (ALA) or a derivative thereof, or a salt thereof, and (2) further containing an iron compound.
  • the composition for preventing or improving adult diseases according to the above (1) wherein the iron compound is ferrous citrate, sodium ferrous citrate, sodium iron citrate, iron citrate Ammonium, ferric pyrophosphate, heme iron, dextran iron, lactate iron, ferrous gluconate, DTPA iron, sodium diethylenetriaminepentaacetate, ammonium diethylenetriaminepentaacetate, sodium ethylenediaminetetraacetate, ammonium ethylenediaminepentaacetate, Triethylenetetraamine iron, dicarboxymethyl sodium iron glutamate, dicarboxymethyl Ammonium iron glutamate, lactoferrin iron, transferrin iron, ferric chloride, iron sesquioxide, iron chlorophyllin sodium, ferritin iron, ferr
  • the adult disease is selected from the group consisting of metabolic syndrome, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, liver dysfunction, renal failure, obesity, erectile dysfunction, climacteric disorder, stiff shoulder, and back pain.
  • the composition for preventing / ameliorating adult diseases according to any one of (1) to (3) above, characterized in that it is one or more types, or (5) any one of (1) to (4) above A food or food material for adult disease prevention / amelioration characterized by the addition of the composition of (6) above, or a composition according to any one of (1) to (4) above,
  • the present invention relates to a method used for preparation, and (7) a method for preventing / ameliorating adult diseases characterized by administering the composition described in any one of (1) to (4) above.
  • the adult disease prevention / amelioration composition (prevention / amelioration agent) of the present invention is not particularly limited as long as it contains ALA composed of ALA, its derivatives or salts thereof as an active ingredient or main component.
  • the ALA is also referred to as ⁇ -aminolevulinic acid and is a kind of amino acid represented by the formula HOOC— (CH 2 ) 2 — (CO) —CH 2 —NH 2 .
  • These ALAs can be produced by any known method such as chemical synthesis, production by microorganisms, production by enzymes, and the like.
  • examples of ALA derivatives include those having an ester group and an acyl group of ALA, preferably a methyl ester group and a formyl group, a methyl ester group and an acetyl group, and a methyl ester group and n.
  • -Illustrate combinations of propanoyl group, methyl ester group and n-butanoyl group, ethyl ester group and formyl group, ethyl ester group and acetyl group, ethyl ester group and n-propanoyl group, ethyl ester group and n-butanoyl group Can do.
  • ALAs as salts of ALA or its derivatives, for example, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, phosphate, nitrate, sulfate, acetate, propionate, toluenesulfonate Acid addition of succinate, oxalate, lactate, tartrate, glycolate, methanesulfonate, butyrate, valerate, citrate, fumarate, maleate, malate, etc. Examples thereof include metal salts such as sodium salts, potassium salts, and calcium salts, ammonium salts, and alkylammonium salts. These salts are used as a solution at the time of use, and the action thereof is preferably the same as that of ALA. These salts may form a hydrate or a solvate, and can be used alone or in combination of two or more.
  • an adult disease refers to a lifestyle-related disease whose long-standing lifestyle is deeply involved in the onset, metabolic syndrome, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, liver dysfunction, renal failure, obesity, erectile dysfunction, Menopause, stiff shoulders, back pain and the like can be preferably exemplified.
  • the adult disease prevention / amelioration composition of the present invention preferably contains an iron compound as an active ingredient.
  • the iron compound in the present invention is not particularly limited as long as it is a compound having iron in the molecule.
  • ferrous acid sugar-containing iron oxide, iron acetate,
  • Monoiron and sodium iron citrate are preferred. These iron compounds may be used alone or in combination of two or more.
  • the iron compound contained in the composition for preventing / ameliorating adult diseases of the present invention usually has a molar ratio of 0 to 100 times, preferably 0.1 to 8 times the dose of ALA. .
  • the adult disease prevention / amelioration composition of the present invention is useful as an adult disease prevention / amelioration agent, and can be used as an oral administration type or an intravenous injection type.
  • Examples of the dosage form of the preventive / improving agent for oral administration include powders, granules, tablets, capsules, syrups, suspensions, etc. May include injections, infusions and the like.
  • the composition for preventing / ameliorating adult diseases of the present invention is prepared as an aqueous solution such as an injection, it is preferably prepared with care so that the aqueous solution does not become alkaline in order to prevent decomposition of ALAs. When it becomes alkaline, decomposition of the active ingredient can be prevented by removing oxygen.
  • optional components such as other medicinal ingredients, nutrients, and carriers can be added to the preventive / improving composition of the present invention as necessary.
  • an optional component for example, crystalline cellulose, gelatin, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable and animal fats, fats and oils, gums, polyalkylene glycols and the like, pharmaceutically acceptable ordinary carriers and binders
  • Various formulation ingredients such as stabilizers, solvents, dispersion media, extenders, excipients, diluents, pH buffers, disintegrants, solubilizers, solubilizers, isotonic agents, etc. it can.
  • Desirable methods of administration of the preventive / ameliorating agent for adult diseases of the present invention include oral administration including sublingual administration and intravenous administration including infusion, transdermal administration using a suppository, suppository, and the like.
  • the amount of ALA contained in the preparation may be 0.1 mg to 1000 mg per day per adult in terms of ALA hydrochloride, preferably 0.3 mg to 300 mg, more preferably 1 mg to 100 mg.
  • the desirable administration time of the agent for preventing / ameliorating adult diseases of the present invention is not particularly limited, and it may be morning or evening, but when the dose is large, it is better to administer it in multiple doses.
  • the adult disease prevention / amelioration composition of the present invention can also be used in combination with other adult disease prevention, improvement and treatment agents.
  • the administration preventive / improving composition of the present invention is an additive, sometimes synergistic, because existing pharmaceuticals in the field are inhibitors of specific reactions and differ from the mechanism of action of this drug that enhances basal metabolism. Can be expected.
  • the food or food material for prevention / amelioration of adult diseases of the present invention is not particularly limited as long as the composition for preventing / ameliorating adult diseases of the present invention is added, and the composition of the present invention containing ALAs Can be used as a food or food material for preventing or ameliorating adult diseases.
  • the method of use of the present invention is not particularly limited as long as it is a method of using the composition for preventing / ameliorating adult diseases of the present invention described above for the preparation of a preventive / ameliorating agent for adult diseases.
  • Examples of the method of using the composition of the present invention containing ALAs include a method of preparing an oral administration type or intravenous injection type preventive / improving agent by blending the above-mentioned optional components with ALAs. .
  • the method for preventing / ameliorating adult disease of the present invention is not particularly limited as long as it is a method for administering the composition for preventing / ameliorating adult disease of the present invention, and the administration method is orally as described above. Administration, intravenous injection, and transdermal administration can be mentioned.
  • the food or food material for prevention / amelioration of adult disease of the present invention is characterized by adding ALA, and is labeled as being used for prevention / amelioration of adult disease
  • a method for producing a food or food material for preventing or ameliorating adult diseases characterized by adding ALA to a food or food material is characterized by adding ALA to a food or food material.
  • Examples of the food or food material for preventing or improving adult diseases of the present invention include, for example, various beverages such as yogurt, drink yogurt, juice, milk, soy milk, liquor, coffee, tea, sencha, oolong tea, sports drink, Baked confectionery such as cookies, bread, cake, jelly, rice crackers, Japanese confectionery such as sheep crab, bread and confectionery such as frozen confectionery, chewing gum, noodles such as udon and soba, fish paste products such as kamaboko, ham and fish sausage , Miso, soy sauce, dressing, mayonnaise, sweeteners, dairy products such as cheese, butter, tofu, konjac, other boiled fish, dumplings, croquettes, salads it can.
  • Adult disease prevention / improvement means that the use of ALAs is for adult diseases, such as food or food material packaging containers or instructions that indicate that it is effective in preventing or improving adult disease. It means that it is aimed at prevention and improvement.
  • a 61-year-old man took a capsule containing 5 mg of aminolevulinic acid phosphate (5-aminolevulinic acid phosphate) and 2.87 mg of sodium ferrous citrate each morning and evening and improved the following biochemical values in 2 weeks.
  • Lipid metabolism, liver function, and sugar metabolism are all improved.
  • lipid metabolism was improved to a normal value, and a clear therapeutic effect was shown. From this example, it was shown that ALA administration is effective for various adult diseases.
  • body temperature was measured with a female thermometer, an increase of 0.1 to 0.2 ° C. was observed before and after ingestion. After 3 months of ingestion, the body weight decreased from 79 kg to 74 kg, 5 kg, and improvement of white hair and wrinkles was also observed. This indicates that administration of aminolevulinic acid is effective for adult diseases such as metabolic syndrome.
  • a 46-year-old woman suffering from coldness took a capsule containing 5 mg of aminolevulinic acid phosphate and 2.87 mg of sodium ferrous citrate a day, and felt warmth in the extremities after 2 days and improved coldness and no constipation. It was. This indicates that aminolevulinic acid administration is effective for cooling and constipation.
  • a 55-year-old woman suffering from climacteric disorder took 2 capsules a day containing 5 mg of aminolevulinic acid phosphate and 23 mg of ferrous sodium citrate, and he felt improvement in physical fitness and skin rejuvenation from around 1 week of ingestion. Symptoms of menopause such as hot flashes and frustration disappeared. This shows that administration of aminolevulinic acid is effective for menopause.
  • a 47-year-old man suffering from stiff shoulders applies 1% each by weight of aminolevulinic acid phosphate and DTPA iron (diethylene / triamine / penta / acetic acid) -Fe once a day to the area of low back pain or stiff shoulders for 1 week I lost my stiff shoulders.
  • DTPA iron diethylene / triamine / penta / acetic acid
  • a decrease in ALP is a good change that improves liver function, and a decrease in total protein, albumin, and creatinine means an increase in protein metabolism. Furthermore, the decrease in total cholesterol, HDL-cholesterol, and LDL-cholesterol was a good change toward improving lipid metabolism.
  • An increase in sodium is presumed to be related to sodium excretion from the cells and predicts improved renal function.
  • FIG. 1 shows the blood glucose level when ALA 30 mg and iron citrate 276 mg were administered
  • FIG. 2 shows the glucose tolerance test results
  • FIG. 3 shows the transition of neutral fat during this period
  • FIG. 4 shows the history of insulin secretion. Shown in The experiment was conducted with 10 animals in each group.
  • the administration of ALA and iron lowers blood glucose levels, improves sugar-adding ability, improves lipid metabolism, and restores insulin secretion, which is effective for diabetes and high-fat plasma.
  • ALA and iron activate the mitochondrial electron transport system and improve the rotation of the linked TCA cycle. Consumption is considered to have improved.
  • FIG. 5 shows changes in fasting blood glucose when this patient was ingested with 25 mg of ALA phosphate per day and iron citrate 0.5 times as much as ALA in molar ratio.
  • Fasting blood glucose changes greatly with the diet of the previous day, etc., and rises and falls, but on average it decreases by about 15 mg / dl in one month as shown in the supplementary line, which may be effective in improving diabetes Recognize.
  • HbA1c decreased to 5.9 after 5 months from the start of intake, and to 5.2 after 8 months, and was completely withdrawn from diabetes.
  • the results are shown in FIG.
  • FIG. 8 shows changes in HbA1c during this period.
  • the intake period is indicated by a thick arrow.
  • Ingestion improves HbA1c.
  • HbA1c rose when it stopped, it became clear that it was an effect of ALA.
  • FIG. 9 shows the results of stratification of healthy subjects into a group in which HbA1c before ingestion is higher than 4.8 and a group of 4.8 or lower. As can be seen from FIG. 9, the group with HbA1c exceeding 4.8 shows a slight downward trend, but the group with 4.8 or lower has a tendency to increase rather than the normal group. It turns out that it is a high effect. Similarly, FIG.
  • FIG. 10 shows changes in blood glucose levels when the fasting blood glucose at the start is stratified into a group of 90 or more and a group lower than 90. As is clear from FIG. 10, a moderate decrease is seen in the higher group even in the normal range, but almost no change is seen in the lower group, indicating that it is a safe effect that does not cause hypoglycemia in normal people. .
  • Table 1 shows changes in ALA intake, duration, and HbA1c of 6 men with borderline diabetes. It can be seen that the HbA1c of all six people is improved and the probability of the present invention is high.
  • adult diseases can be improved or prevented by improving the basal metabolism that decreases with aging.
  • the present invention is different from existing therapeutic agents for adult diseases due to biochemical reaction inhibition type, and it is based on the improvement of basal metabolism, so to speak, the rejuvenation of metabolism is the mechanism of action, there are no side effects, and drug resistance of adult diseases occurs. Absent.
  • the mechanism of action is different from that of existing drugs, it is also expected to increase the effect by using it together with existing drugs.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

　本発明は、既存の生化学反応阻害型による成人病の治療薬と異なり、基礎代謝の向上を作用メカニズムとする、副作用が無く、成人病の薬剤耐性が生じない薬剤組成物や、それを用いた成人病の予防・治療方法を提供する。５－アミノレブリン酸（ＡＬＡ）若しくはその誘導体又はそれらの塩を含有する、好ましくはＡＬＡ若しくはその誘導体又はそれらの塩と、クエン酸第一鉄ナトリウム、クエン酸鉄ナトリウム、クエン酸鉄アンモニウム等の鉄化合物とを含有する、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症、高血圧、肝機能障害、腎不全、肥満、***不全、更年期障害、肩こり、腰痛等の成人病の予防・改善組成物や、該組成物を添加した成人病の予防・改善用食品又は食品素材や、かかる組成物を成人病の予防・改善剤の調製に使用する方法等を提供する。

Description

５－アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の予防・改善剤
　本発明は、５－アミノレブリン酸（以下「ＡＬＡ」ともいう）若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の改善・予防剤に関し、詳しくは、経口、静脈注射、舌下錠、腹腔投与、経腸輸液、経皮剤、座薬等で投与する糖尿病、高脂血症、高血圧等の成人病の予防・改善組成物や、予防・改善方法などに関する。
　成人病は、糖尿病や、高脂血症や、高血圧や、肝機能障害や、腎不全や、肥満や、***不全や、更年期障害や、肩こりや腰痛などを含めた疾病・病状の総称であり、かつては加齢により発症するとされていたが、近年になって、いわゆる生活習慣病として、長年の生活習慣が発症に深く関与していることが解明されてきた。それぞれの疾患の発症や進行のメカニズムが互いに関連していると考えられており、高血圧、高脂血症、糖尿病と肥満が複合している状態について、特にメタボリックシンドロームと命名され、注意が喚起されているが、特に一定の治療剤や治療方法、予防剤、予防方法があるわけではなく、医療現場や患者をいたずらに混乱させているのが現状である。
　成人病は、患者の生活の質を著しく低下させ、合併症を引き起こすおそれがあり、特に先進国で患者が急増し、成人病を予防・改善するための医薬品はすでに数多く開発されているが、いずれも、糖尿病の血糖値を低下させる、血圧を低下させる、コレステロール値を低下させるなどの個々の症状に対する改善剤であり、作用メカニズムも特定の酵素等の阻害であることが多い。
　例えば、糖尿病については、現在の糖尿病の多くはインシュリン抵抗性のいわゆるII型であるが、糖代謝の阻害剤や、食品からの吸収抑制剤が開発されている。これらの阻害剤や吸収抑制剤は一定の治療効果をあげているとされるが、糖尿病の本来の発症原因は細胞における糖の吸収能の低下であるから、細胞や血液への糖の供給を抑えるアプローチは、本質的な改善策ではなく患者の生活活性を低下させると考えられる。
　高脂血症については、脂肪の吸収抑制を図る健康食品や、コレステロールの代謝阻害剤（いわゆるスタチン剤）が市場ニーズを満たしているが、スタチン剤等は、体内において、動脈硬化につながるといわれるコレステロールを有意に下げると同時に基礎代謝に関係するユビキノン等の供給も抑えてしまうことが知られており、疫学的にも心筋梗塞のリスクは多少下げるが、一方でがん等の発症率を上げ、死亡率を上げてしまうという結果について報告されており問題視されている。
　高血圧については、古くからのカルシウム拮抗剤に加え各種の阻害剤で血圧を下げる降圧剤が販売され大きな市場となっているが、対処療法にすぎず、根本的な原因を取り除くアプローチではない。降圧剤についても疫学的有効性や副作用について、服用の有効性が議論されている。
　肝機能障害については、ウイルス性肝機能障害についてはインターフェロンによる治療が効果を示すことが知られているが、ウイルス性でない一般的な肝機能の低下に対しては有効な手段が無く、栄養剤や民間療法に頼っているのが現状である。漢方薬から発展した熊の胆などは経験的に一定の効果が知られているが作用機構はおろか有効成分すら特定されていない。しじみやウコンに効果があるとして多数の健康食品が販売されているが効果は証明されていない。また、プロトポルフィリンナトリウムを主成分とする肝機能改善剤も古くから使われているが効果が十分でないとされ、また、副作用として光傷害が知られている。
　腎不全については、治療において透析がしばしば行われるが、腎臓の機能を人工的に行わせるものであり、対処療法の最たるもので、腎臓の機能改善とは関係がない。腎臓の機能改善については肝臓同様栄養剤や民間療法の域を出ないものに頼っているのが現状である。また、透析は、医療費高騰の最大要因ともなっている。
　肥満は、すべての成人病の元凶とも言われて忌み嫌われているが、適切な医薬品はなく、やはり吸収、消化を抑えるダイエット健康食品や運動が推奨され、巨大なマーケットを形成しているが、金銭的のみならず精神的にも負担が大きい。同じだけの食事をとっても加齢に伴い、若いときより確実に太るが、これは加齢に伴い吸収・消化が増えるわけではなく、運動不足が主因でもなく基礎代謝が低下しているためである。基礎代謝を改善することで肥満を解消しようというアプローチは知られていない。
　***不全については、バイアグラという卓効のある医薬品が開発され、***不全に悩む多くの患者の生活を改善したが、その作用機構は血管拡張であり、投与により物理的な***現象を引き起こすが、本来の感情に伴う***ではなく、また、同時に心臓病などのリスクを引き起こす。当該分野においてもまむし、サイの角、オットセイ、すっぽんなどの民間薬が幅をきかせているが、科学性は全くなく、むしろ健康に害を及ぼす例も多数知られている。つまり、加齢に伴い***が弱くなる現象に着目した根本的なアプローチは知られていない。
　更年期障害については、一般に閉経後の女性のホルモンバランス不調により引き起こされる倦怠感や鬱などの症状を総合したものといわれるが、最近では男性にも更年期があり女性同様に倦怠感や鬱などの症状が現れることが知られている。重篤な場合には男女ともにホルモン補充療法が施され効果が見られるが、女性の場合は、長期投与で乳がんや子宮がんなどのリスクが上昇すること、心筋梗塞や脳卒中のリスクが上昇することが問題視されている。男性の場合にも前立腺がんのリスク上昇などが問題視されている。
　肩こりや腰痛などのこりは、正確には病名ではなく症状であるが、加齢に伴い肩こりや腰痛などの症状に悩む人は多く、鍼灸、柔術、マッサージ、温泉療法等の施術、湿布剤等の薬剤などは一大産業となっている。肩こりや腰痛などのこりの原因はいくつもあるが主因の一つに血流の滞りを挙げることができ、既存の施術や薬剤もこの血流改善に主眼をおいている。様々な手法が提案されているにもかかわらず、有効な手段が未だ見いだされていないのは、加齢に伴うこれらの症状に悩む大勢の人々がいることから明らかである。
　以上、成人病の実態と現状の治療薬や治療方法を概説したが、総合的に言えば成人病は加齢に伴い低下する基礎代謝を共通の原因、遠因とし、基礎代謝が落ちるが故の糖や脂肪の血中への残存、エネルギー生産系の不全による活性酸素の漏洩とそれに起因する遺伝子異常の蓄積であると再定義できるともいえる。ゆえに成人病の根本的な治療や予防は、いかに基礎代謝を健全に保つかにあるが、既に見たように西洋医学は成人病の一つ一つの現象に対し、生化学的阻害剤をもって対処しようとする試みであり、あくまでも対処療法に過ぎず、根治的な治療法ではない。東洋医学や伝統医学には根本的な基礎代謝を保つことが大切であるとの基本理念をもっているが、具体的な対策としては、呼吸法や体操、伝統的な薬草の使用の域を出ず、効果も十分ではない。
　かかる実情において、単なる対処療法ではなく、基礎代謝向上を目指した真に有効な成人病の治療剤、治療方法、予防剤、予防方法が科学的裏付けをもって開発されることが切望されてきた。
　一方、ＡＬＡは、色素生合成経路の中間体として知られており、動物や植物や菌類に広く存在し、通常は５－アミノレブリン酸シンセターゼにより、スクシニルＣｏＡとグリシンとから生合成される。それ自身は光増感作用を有さないが、色素生合成経路を経てプロトポルフィリンＩＸ（ＰｐＩＸ）を誘導するとされている。ＡＬＡを塗布し、光を照射することで皮膚がんの治療ができることが報告（例えば、非特許文献１参照）されて以来、ＡＬＡを用いた様々な部位の病変部等の診断及び治療方法が報告されており、例えば、ＡＬＡ若しくはその誘導体又はこれらの塩（以下、「ＡＬＡ類」ともいう）を体内に投与すると、腫瘍親和性を有するとされるＰｐＩＸが生合成され、腫瘍細胞に蓄積したＰｐＩＸが光照射されることにより周囲の酸素分子を光励起し、その結果生成する一重項酸素が、その強い酸化力による殺細胞効果を有するとされることから開発された腫瘍診断・治療剤等が提案されている（例えば、特許文献１～３参照）。
　また、膀胱においては、尿道からＡＬＡ類を含む増感剤溶液を膀胱に充填し、一定時間を経たのちに光を照射し膀胱鏡にて蛍光を観察することで、膀胱がんの検出が可能であることが知られており（例えば、非特許文献２参照）、その他、５－アミノレブリン酸、その塩、及びそれらのエステル誘導体から選ばれる１種又は２種以上の化合物と鉄化合物とを有効成分として含有することを特徴とする、育毛剤（例えば、特許文献４参照）や、肌荒れ予防・改善剤（例えば、特許文献５参照）が提案されている。
特許第２７３１０３２号公報 特開２００６－１２４３７２号公報 特表２００２－５１２２０５号公報 特許第３８１００１８号公報 特許第３９９１０６３号公報
J.C Kennedy, R.H Pottier and DC Pross, Photodynamictherapy with endogeneous protoprophyrin IX: basic principles and present clinical experience, J. Photochem., Photobiol. B: Biol., 6 (1990) 143-148. ５－アミノレブリン酸(５－ＡＬＡ)膀胱内注入による蛍光膀胱鏡を用いた膀胱癌の光力学的診断、井上 啓史、辛島 尚、鎌田 雅行、 執印 太郎、倉林 睦、大朏 祐治、日本泌尿器科學會雜誌、Vol.97、pp. 719-729.
　本発明の課題は、加齢に伴い低下する基礎代謝を改善することにより成人病を改善し又は予防することができる薬剤組成物、すなわち、既存の生化学反応阻害型による成人病の治療薬と異なり、基礎代謝の向上を作用メカニズムとする、いわば代謝の若返りが作用メカニズムであり、副作用が無く、成人病の薬剤耐性が生じない薬剤組成物や、それを用いた成人病の予防・治療方法を提供することにある。
　ＡＬＡは３６億年前の原始の地球で大気に落雷のエネルギーが与えられて生成した有機化合物の一つであるとされている。ＡＬＡが８分子からなる、テトラピロール化合物は非常に長い共鳴系を持ち、また、非常に高い分子の対称性を持つ。故にエネルギーを保持することが可能で、例えば光のエネルギーを吸収することが可能である。
　今日でも生物のエネルギー変換系にはテトラピロール化合物が関与する反応が多く知られており、ＡＬＡは生命の根源物質であると考えられている。多くのテトラピロール化合物が生命反応に関与しており、例えばクロロフィルは中心にマグネシウムを持つテトラピロール化合物であり、光のエネルギーを吸収する。酸素を運搬するヘモグロビンの反応中心は中心に鉄を配位されたテトラピロール化合物ヘムである。このクロロフィルやヘムの生合成の律速段階はＡＬＡ生合成であるため、ＡＬＡとマグネシウムを含有する肥料は光合成を活発にするし、ＡＬＡと鉄を子豚の餌に添加すると子豚の貧血が改善する。既に発明者らはこれらの発明をなし、一部には製品化している。
　人とＡＬＡの研究は古いが、遺伝病であるポルフィリン症の患者の尿にＡＬＡが多いことから神経毒性が疑われ研究された経緯がある。また、重金属中毒患者の尿にＡＬＡが多いことから労働安全衛生管理上の指標にも使われている。このようにＡＬＡはどちらかというと病気の指標で体に悪いものであるとのイメージが強かった。
　ＡＬＡを人に投与する試みでは、ＡＬＡ投与でプロトポルフィリンＩＸをがんに蓄積させ、光照射と組み合わせたがんの診断薬、治療薬が有名であり、それぞれ光動力学的診断、光動力学的治療と呼ばれ既に実用化されている。この場合も、ＡＬＡはがん細胞を殺すどちらかというと毒物として知られており、基礎代謝を向上させることで成人病に対する改善効果や予防効果を予想する者はいなかった。
　人体の中でＡＬＡは、ミトコンドリア内でアミノレブリン酸合成酵素によりグリシンとスクシニルＣｏＡの縮合で生合成される。生合成されたＡＬＡは一度細胞質に移送され、細胞室内のアミノレブリン酸脱水素酵素（ポルフォビリノーゲン合成酵素）により２分子が縮合しピロール環を形成、ポルフォビリノーゲンを形成する。このポルフォビリノーゲン４分子がポルフィリン環を形成してテトラピロール構造を形成し、順次細胞質内の酵素で変換されコプロポルフィリノーゲンIIIとなる。コプロポルフィリノーゲンIIIはＡＢＣトランスポーターでミトコンドリアに取り込まれ、プロトポルフィリンＩＸにまで順次酸化され、フェロキラターゼによって２価の鉄が配位されヘムやシトクロムとなる。
　ヘムやシトクロムを作る上でミトコンドリアと体細胞が協調しながら作業をするこの様子は１６億年前とも言われるミトコンドリア共生による真核生物の誕生とその後の進化に関係していると思われ興味深い。それはともかく、外生的に投与したＡＬＡも内生的なＡＬＡと同様に細胞質でコプロポルフィリノーゲンに変換されミトコンドリア内に到達する。ミトコンドリア内でＡＬＡから誘導されたヘムやシトクロムは様々な重要な役割を果たす。一部は再度細胞質に運搬されタンパク質と会合してそれぞれの役割を果たすが、ミトコンドリア内で働くヘムやシトクロムの最も重要な役割は電子伝達系の形成である。ヘムやシトクロムは電子伝達系を構成する複合体のII、III、IVの構成要素であり、また、シトクロムＣは複合体IIIからIVに直接電子を運搬する。一般に人の寿命は電子伝達系の寿命特に複合体IVの酵素活性で規定されていると言われている。エネルギー獲得系である電子伝達系の重要性を表す良い例であるがこの電子伝達系の反応中心はＡＬＡより誘導されるシトクロムとヘムである。
　以上が加齢に伴いミトコンドリア内のＡＬＡ生合成能が低下することが老化の原因であり、成人病の根本的な原因そのものであり、ＡＬＡの投与で成人病が改善する基本的メカニズムであると仮定した。さらに各症状に対する想定されるメカニズムを以下に考察した。
　対象とする成人病がメタボリックシンドロームである場合、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄を投与することにより電子伝達系のヘムやシトクロムが増強され、いわゆる基礎代謝が向上することが一番の作用メカニズムであると考えた。
　対象とする成人病が糖尿病である場合、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄を投与することにより電子伝達系のヘムやシトクロムが増強され、いわゆる基礎代謝が向上することが一番の作用メカニズムであると考えた。電子伝達系が活発化されてはじめてＴＣＡ回路がうまく働く。ＴＣＡ回路が働けば基質であるアセチルＣｏＡが要求され、解糖系にて糖が消費されるため糖尿病の改善につながると推測した。
　対象とする成人病が高脂血症である場合、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄を投与することにより電子伝達系のヘムやシトクロムが増強され、いわゆる基礎代謝が向上することが一番の作用メカニズムであると考えた。電子伝達系が活発化されてはじめてＴＣＡ回路がうまく働く。ＴＣＡ回路が働けば基質であるアセチルＣｏＡが要求され、β酸化にて脂肪酸が消費されるため高脂血症の改善につながると推測した。脂肪酸はアシルＣｏＡとしてミトコンドリアに取り込まれ、ミトコンドリア中でβ酸化を受ける。また、過剰に糖がある場合、細胞質中では脂肪酸の合成反応が起こるが、ＡＬＡと鉄の投与で糖の消費も抑えられるため脂肪酸の合成も低下することが期待できる。
　対象とする成人病が高血圧である場合、基礎代謝向上に加え、血管拡張因子であるＮＯの生成がＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄から誘導されるヘム酵素により活発化することも作用メカニズムであると思われる。
　対象とする成人病が肝機能障害である場合、基礎代謝向上に加え、肝機能の重要な働きである毒物の分解がＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄から誘導されるヘムを反応中心に持つＰ４５０によるものであり、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄の投与で毒物分解能が向上することが作用メカニズムであると推定される。
　対象とする成人病が腎不全（腎機能障害）である場合、基礎代謝向上や血管拡張による血流改善に加え、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄の投与により誘導されるヘムやシトクロムの上昇が腎臓の重要な役割であるイオンポンプの活動を活発化することが作用メカニズムであると考えられる。
　対象とする成人病が肥満である場合、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄を投与することによる電子伝達系のヘムやシトクロムが増強され、いわゆる基礎代謝が向上することが一番の作用メカニズムであると考えられる。基礎代謝向上で加齢に伴い億劫であった運動が再開されやすくなることも肥満の改善に役立つと思われる。
　対象とする成人病が***不全である場合、基礎代謝向上や血管拡張が主な作用メカニズムであるが、ＡＬＡは加齢に伴い低下する男性ホルモンの分泌を高める作用を有していると類推される。男性ホルモンの代謝の律速段階はミトコンドリアにあるシトクロムＰ４５０ｓｃｃによるヒドロキシル化であり、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄の投与により同酵素の活性が向上していると推察される。
　対象とする成人病が更年期障害である場合、基礎代謝向上が主な作用メカニズムであるが、ＡＬＡは加齢に伴い低下する性ホルモンの分泌を高める重要な作用を有していると類推される。性ホルモンの代謝の律速段階は男性ホルモン、女性ホルモンともにミトコンドリアにあるシトクロムＰ４５０ｓｃｃによるヒドロキシル化であり、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄の投与により同酵素の活性が向上していると推察される。
　対象とする成人病が肩こりや腰痛などのこりである場合、ＡＬＡ、好ましくはＡＬＡと鉄の投与による、基礎代謝の向上や血管の拡張作用による鬱血の改善が、顕著な治療効果につながっていると推察される。
　上述したように、本発明者等は、成人病とは何か、加齢現象とは何か、老化とは何か、加齢に伴う基礎代謝の低下は何故起こるのかといった、多くの生化学者が避けてきた根本的な問題に正面から取り組み、ミトコンドリア活性の低下、さらに詳しく述べればミトコンドリアの電子伝達系の弱体化がエネルギーの獲得効率を落とし、ひいてはＴＣＡ回路の活性を低下させることで、糖や脂肪の吸収を低下させ、糖尿病、高脂血症、肥満、メタボリックシンドロームなどの成人病を引き起こしているのではないかとの仮説を立てるに至った。本発明者らはさらに深く思考を重ね、電子伝達系の活性低下は電子伝達系の電子の通り道に相当するヘム化合物やシトクロムが加齢に伴うミトコンドリアのＡＬＡ生産能力の低下に起因するのではないかとの仮説を立てた。発明者らは大胆にもヘムやシトクロムの前駆体で、その生合成がヘムやシトクロムの律速段階でもあり、やはり加齢に伴いその生産量が低下していることが知られるＡＬＡの添加が成人病の治療薬、予防薬として有効で、これらを用いて成人病の治療方法、予防方法を確立できるのではないかとの仮説を確かめるべく、ＡＬＡの投与方法や組み合わせるミネラルの種類や量に関して諸処検討を重ね、ＡＬＡ類を含む組成物が成人病の治療・予防効果を有することを確認し、本発明を完成するに至った。
　すなわち本発明は、（１）５－アミノレブリン酸（ＡＬＡ）若しくはその誘導体、又はそれらの塩を含有することを特徴とする成人病の予防・改善組成物や、（２）さらに、鉄化合物を含有することを特徴とする上記（１）記載の成人病の予防・改善組成物や、（３）鉄化合物が、クエン酸第一鉄、クエン酸第一鉄ナトリウム、クエン酸鉄ナトリウム、クエン酸鉄アンモニウム、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、グルコン酸第一鉄、ＤＴＰＡ鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニウム、エチレンジアミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジアミン五酢酸鉄アンモニウム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルボキシメチルグルタミン酸鉄ナトリウム、ジカルボキシメチルグルタミン酸アンモニウム鉄アンモニウム、ラクトフェリン鉄、トランスフェリン鉄、塩化第二鉄、三二酸化鉄、鉄クロロフィリンナトリウム、フェリチン鉄、フマル酸第一鉄、ピロリン酸第一鉄、含糖酸化鉄、酢酸鉄、シュウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クエン酸鉄ナトリウム、硫酸鉄、及び硫化グリシン鉄から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする上記（１）～（２）いずれか記載の成人病の予防・改善組成物に関する。
　また、本発明は、（４）成人病が、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症、高血圧、肝機能障害、腎不全、肥満、***不全、更年期障害、肩こり、及び腰痛からなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする上記（１）～（３）のいずれか記載の成人病の予防・改善組成物や、（５）上記（１）～（４）いずれか記載の組成物を添加したことを特徴とする成人病の予防・改善用食品又は食品素材や、（６）上記（１）～（４）いずれか記載の組成物を成人病の予防・改善剤の調製に使用する方法や、（７）上記（１）～（４）いずれか記載の組成物を投与することを特徴とする成人病の予防・改善方法に関する。
糖尿病モデルマウスを用いたＡＬＡ投与による血糖値の変化を示す図である。 糖尿病モデルマウスを用いたＡＬＡ投与による糖負荷試験の結果をを示す図である。 糖尿病モデルマウスを用いたＡＬＡ投与による脂質の変化を示す図である。 糖尿病モデルマウスを用いたＡＬＡ投与によるインシュリン分泌量の変化を示す図である。 糖尿病患者のＡＬＡ投与による空腹時血糖の変化を示す図である。 境界域糖尿病患者のＡＬＡ投与による糖化ヘモグロビンの変化を示す図である。 境界域糖尿病患者のＡＬＡ投与による糖化ヘモグロビンの変化を示す図である。 糖尿病患者のＡＬＡ投与有無による糖化ヘモグロビンの変化を示す図である。 健常人安全性試験でのＡＬＡ投与による層別の糖化ヘモグロビンの変化を示す図である。 健常人安全性試験でのＡＬＡ投与による層別の血糖値の変化を示す図である。
　本発明の成人病の予防・改善組成物（予防・改善剤）としては、ＡＬＡやその誘導体やそれらの塩から構成されるＡＬＡ類を有効成分や主成分として含有するものであれば特に制限されず、上記ＡＬＡは、δ－アミノレブリン酸ともいい、式ＨＯＯＣ－（ＣＨ2)2－（ＣＯ）－ＣＨ2－ＮＨ2で表されるアミノ酸の一種である。これらＡＬＡ類は、化学合成、微生物による生産、酵素による生産等のいずれの公知の方法によっても製造することができる。
　ＡＬＡ類のうち、ＡＬＡの誘導体としては、例えば、ＡＬＡのエステル基とアシル基を有するものを挙げることができ、好ましくはメチルエステル基とホルミル基、メチルエステル基とアセチル基、メチルエステル基とｎ－プロパノイル基、メチルエステル基とｎ－ブタノイル基、エチルエステル基とホルミル基、エチルエステル基とアセチル基、エチルエステル基とｎ－プロパノイル基、エチルエステル基とｎ－ブタノイル基の組合せを例示することができる。
　ＡＬＡ類のうち、ＡＬＡ又はその誘導体の塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、トルエンスルホン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩、メタンスルホン酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩等の酸付加塩、及びナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩等を挙げることができる。なお、これらの塩は使用時において溶液として用いられ、その作用は、ＡＬＡの場合と同効なものが好ましい。これらの塩類は、水和物又は溶媒和物を形成していてもよく、またいずれかを単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
　本発明において成人病とは、長年の生活習慣が発症に深く関与している生活習慣病をいい、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症、高血圧、肝機能障害、腎不全、肥満、***不全、更年期障害、肩こり、腰痛等を好適に例示することができる。
　本発明の成人病予防・改善組成物は、有効成分として、さらに鉄化合物を含有するものが好ましい。本発明における鉄化合物としては、鉄を分子内に有する化合物であれば特に制限されず、例えば、クエン酸第一鉄、クエン酸第一鉄ナトリウム、クエン酸鉄ナトリウム、クエン酸鉄アンモニウム、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、グルコン酸第一鉄、ＤＴＰＡ鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニウム、エチレンジアミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジアミン五酢酸鉄アンモニウム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルボキシメチルグルタミン酸鉄ナトリウム、ジカルボキシメチルグルタミン酸アンモニウム鉄アンモニウム、ラクトフェリン鉄、トランスフェリン鉄、塩化第二鉄、三二酸化鉄、鉄クロロフィリンナトリウム、フェリチン鉄、フマル酸第一鉄、ピロリン酸第一鉄、含糖酸化鉄、酢酸鉄、シュウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クエン酸鉄ナトリウム、硫酸鉄、及び硫化グリシン鉄を挙げることができるが、なかでもクエン酸第一鉄やクエン酸鉄ナトリウムが好ましい。これらの鉄化合物は、それぞれ単独でも、２種以上を混合しても用いてもよい。本発明の成人病予防・改善組成物に含有される鉄化合物は、通常、ＡＬＡの投与量に対してモル比で０～１００倍であればよく、好ましくは０．１倍～８倍である。
　本発明の成人病の予防・改善組成物は成人病の予防・改善剤として有用であり、経口投与剤型又は静脈注射剤型として用いることができる。経口投与剤型の予防・改善剤の剤型としては、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等を挙げることができ、静脈注射剤型の予防・改善剤の剤型としては、注射剤、点滴剤等を挙げることができる。本発明の成人病の予防・改善組成物を注射剤等の水溶液として調製する場合には、ＡＬＡ類の分解を防ぐため、水溶液がアルカリ性とならないように留意して調製することが好ましい。アルカリ性となってしまう場合は、酸素を除去することによって有効成分の分解を防ぐことができる。
　本発明の予防・改善組成物には、必要に応じて他の薬効成分、栄養剤、担体等の他の任意成分を加えることができる。任意成分として、例えば結晶性セルロース、ゼラチン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物性及び動物性脂肪、油脂、ガム、ポリアルキレングリコール等の、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、溶剤、分散媒、増量剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤などの各種調剤用配合成分を添加することができる。
　本発明の成人病の予防・改善剤に含まれるＡＬＡ類のうち、もっとも望ましいものは、ＡＬＡ、ＡＬＡメチルエステル、ＡＬＡエチルエステル、ＡＬＡプロピルエステル、ＡＬＡブチルエステル、ＡＬＡペンチルエステル、これらＡＬＡエステル類等の塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩などである。
　本発明の成人病の予防・改善剤の望ましい投与法としては、舌下投与も含む経口投与及び点滴を含む静脈注射、発布剤、座薬等による経皮投与を挙げることができ、これら予防・改善剤に含まれるＡＬＡ類の量は、ＡＬＡ塩酸塩換算で成人１人１日当たり、０．１ｍｇ～１０００ｍｇであればよく、望ましくは０．３ｍｇ～３００ｍｇ、さらに望ましくは１ｍｇ～１００ｍｇである。また、本発明の成人病の予防・改善剤の望ましい投与時期は特に制限されず、朝でも夕方でもよいが、投与量が多い場合は複数回に分けて投与する方がよい。
　本発明の成人病の予防・改善組成物は他の成人病の予防剤や改善剤や治療剤と組み合わせて使うこともできる。本発明の投与予防・改善組成物は既存の当該分野の医薬品が特定の反応の阻害剤であり、基礎代謝を高めるという本剤の作用メカニズムと異なるため、相加的な、場合によっては相乗的な効果が期待できる。
　本発明の成人病の予防・改善用食品又は食品素材としては、上記本発明の成人病の予防・改善組成物を添加したものであれば特に制限されず、ＡＬＡ類を含む本発明の組成物を飲食品に添加することにより成人病の予防・改善用の食品又は食品素材とすることができる。また、本発明の使用方法としては、上記本発明の成人病の予防・改善組成物を成人病の予防・改善剤の調製に使用方法であれば特に制限されず、予防・改善剤の調製にＡＬＡ類を含む本発明の組成物を使用する方法には、ＡＬＡ類に前記任意成分を配合して経口投与剤型や静脈注射剤型の予防・改善剤を調製する方法を例示することができる。さらに、本発明の成人病の予防・改善方法としては、上記本発明の成人病の予防・改善組成物を投与する方法であれば特に制限されず、投与法としては、前記のように、経口投与、静脈注射、経皮投与を挙げることができる。
　上記本発明の成人病の予防・改善用食品又は食品素材の実施態様として、ＡＬＡ類を添加したことを特徴とし、成人病の予防・改善のために用いられるものである旨の表示が付された食品又は食品素材；ＡＬＡ類を添加した食品又は食品素材を、成人病の予防・改善用の食品又は食品素材として使用する方法；ＡＬＡ類を、成人病の予防・改善用の食品又は食品素材の配合剤として使用する方法；ＡＬＡ類を食品又は食品素材に添加することを特徴とする成人病の予防・改善用の食品又は食品素材の製造方法等を挙げることができる。
　本発明の成人病の予防・改善用の食品又は食品素材としては、例えば、ヨーグルト、ドリンクヨーグルト、ジュース、牛乳、豆乳、酒類、コーヒー、紅茶、煎茶、ウーロン茶、スポーツ飲料等の各種飲料や、プリン、クッキー、パン、ケーキ、ゼリー、煎餅などの焼き菓子、羊羹などの和菓子、冷菓、チューインガム等のパン・菓子類や、うどん、そば等の麺類や、かまぼこ、ハム、魚肉ソーセージ等の魚肉練り製品や、みそ、しょう油、ドレッシング、マヨネーズ、甘味料等の調味類や、チーズ、バター等の乳製品や、豆腐、こんにゃく、その他佃煮、餃子、コロッケ、サラダ等の各種総菜、栄養食品などを挙げることができる。なお、成人病の予防・改善用とは、食品又は食品素材の包装容器や説明書等に、成人病の予防・改善に有効である旨表示されている場合などＡＬＡ類の使用用途が成人病の予防・改善に向けられていることを意味する。
　以下に実施例にて本発明を補足するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
　６１歳男性にアミノレブリン酸リン酸塩（５－アミノレブリン酸リン酸塩）５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２．８７ｍgを含むカプセルを朝夕各１カプセル摂取したところ２週間で下記の生化学値の改善を見た。
　　ＴＧ　　　　３１４　　　→　１３２
　　ＧＯＴ　　　　１９　　　→　　１９
　　ＧＰＴ　　　　１７　　　→　　１５
　　γ－ＧＴＰ　　６０　　　→　　４８
　　ＨｂＡ１ｃ　　　６．２　→　　　５．９
　脂質代謝、肝機能、糖代謝ともに改善している。とりわけ脂質代謝は正常値に改善され明らかな治療効果が示された。本例よりＡＬＡ投与が各種成人病に有効であることが示された。
　６０歳男性にアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２．８７ｍｇを含むカプセルを１日１カプセル摂取したところ１ヶ月後下記の生化学値の改善を見た。
　　ＴＣ　　２６４　→　２６０
　　ＬＤＬ　１９２　→　１７３
　　ＨＤＬ　　６５　→　　５８
　本例によりＡＬＡ投与が脂質代謝と肝機能に改善に有効であることが示された。
　７３歳の男性にアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２．８７ｍｇを含むカプセルを１日１カプセル摂取したところ高血圧が改善し１ヶ月後にはこれまで続けてきた降圧剤の投薬を中止したが血圧は正常値に保たれている。この例によりＡＬＡ投与が高血圧に有効であることが示された。
　７０歳の境界域糖尿病患者である男性にアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２．８７ｍｇを含むカプセルを１日１カプセル摂取したところ１ヶ月、２ヶ月後、３ヶ月後に下記の生化学値の改善を見た。
　　　　　　開始前　　　　１ヶ月後　　２ケ月後　　　３ヶ月後
ＨｂＡ１ｃ　７．４　　　　７．２　　　６．９　　　　６．８
　本例によりアミノレブリン酸の投与が糖尿病の改善及び予防に有効であることが示された。
　６８歳男性がアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２．８７ｍｇを含むカプセルを１日１カプセル摂取したところ摂取１週間後から長年の肩こりに改善が見られた。本例によりアミノレブリン酸の投与が肩こりなどのこりに有効であることが示された。
　４２歳男性がアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２３ｍｇを含むカプセルを１日１カプセル摂取したところ摂取翌日から４０歳過ぎから悩まされてきた偏頭痛に改善が見られ摂取１週間で完全に偏頭痛が治癒した。このことよりアミノレブリン酸の投与が男性更年期障害に有効であることが示された。
　４７歳男性がアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２．８７ｍｇを含むカプセルを１日２カプセル摂取したところ翌朝絶えて久しかった***が起きた。摂取翌日には１年ぶりの***を持ち、その後平均２週間に１回の***が継続している。このことよりアミノレブリン酸投与が***不全に有効であり老化に伴う気力の減退防止にも有効であることが示された。
　４５歳男性がアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２３ｍｇを含むカプセルを１日２カプセル摂取したところ摂取翌日より体力及び気力の充実を感じ摂取３日目に半年ぶりの***を持ち、その後平均１週間に２回の***が継続している。このことよりアミノレブリン酸投与が***不全に有効であり老化に伴う気力の減退防止にも有効であることが示された。
　４７歳男性がアミノレブリン酸リン酸塩５０ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム５７．４ｍｇを含むカプセルを１日１カプセル摂取したところ摂取翌日より体力及び気力の充実を感じた。婦人体温計にて体温を測定したところ摂取前後で０．１～０．２℃の上昇をみた。摂取３ヶ月で体重が７９ｋｇから７４ｋｇへと５ｋｇ減少し、白髪やしわなどの改善もみた。このことよりアミノレブリン酸の投与がメタボリックシンドローム等の成人病に有効であることが示された。
　冷え性に悩む４６歳女性がアミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２．８７ｍｇを含むカプセルを１日１カプセル摂取したところ２日後より四肢に暖かさを感じ冷え症が改善し便秘もしなくなった。このことよりアミノレブリン酸投与が冷え性や便秘にも有効であることが示された。
　更年期障害に悩む５５歳女性が、アミノレブリン酸リン酸塩５ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム２３ｍｇを含むカプセルを１日２カプセル摂取したところ、摂取１週間頃から体力の改善や皮膚の若返りを感じ、体の火照りやイライラなどの更年期障害の症状が消失した。このことよりアミノレブリン酸の投与が更年期障害に有効であることが示された。
　肩こりに悩む４７歳男性がアミノレブリン酸リン酸塩とＤＴＰＡ鉄（ジエチレン・トリアミン・ペンタ・アセティックアシド）－Ｆｅ）をそれぞれ重量で１％を腰痛や肩こりの部位に１日１回塗布すると１週間で肩こりが無くなった。
　試験開始前に参加の同意が得られた２２歳以上６３歳以下の男女３０例を対象にＡＬＡリン酸塩、及びＡＬＡリン酸塩とクエン酸第１鉄を含むカプセルを摂取させる二重盲検試験を実施した。１群にはＡＬＡリン酸塩を５ｍｇ含む、２群にはＡＬＡリン酸塩を１５ｍｇ含む、３群にはＡＬＡリン酸塩５ｍｇとクエン酸第１鉄２．８７ｍｇを含有するソフトカプセルをそれぞれ１日１カプセル、４週間連続摂取させた。摂取開始から２週間後、４週間後及び試験終了後２週間後に血液生化学検査を実施した。血液生化学検査で有意な変動を示した項目は、以下の通りであった。
１) ＡＬＰ
　・２群の２週後で１８．０±２３．２Ｕ／Ｌ低下した（１９５．２±７４．７ ｖｓ　１７７．２±５５．２ Ｕ／Ｌ）。
２) 総タンパク
　・２群の４週後で０．２９±０．２２ｇ／ｄＬ低下した（７．２８±０．４８ ｖｓ　６．９９±０．４７ｇ／ｄＬ）。
３) アルブミン
　・３群の２週後で０．１２±０．１１ｇ／ｄＬ低下した（４．４３±０．２６ ｖｓ　４．３１±０．２６ｇ／ｄＬ）。
４) クレアチニン
　・２群の４週後で０．０４０±０．０３７ｍｇ／ｄＬ低下した（０．７０１±０．１３４　ｖｓ　０．６６１±０．１０９ｍｇ／ｄＬ）。
５) 総コレステロール
　・３群の２週後で１３．２±１５．０ｍｇ／ｄＬ低下した（２０４．１±２１．０　ｖｓ　１９０．９±３０．３ｍｇ／ｄＬ）。
６) ＨＤＬ－コレステロール
　・１群の４週後で３．７±４．９ｍｇ／ｄＬ低下した（６４．６±１７．３　ｖｓ　６０．９±１５．８ｍｇ／ｄＬ）。
　・３群の２週後で２．６±２．８ｍｇ／ｄＬ低下した（６７．８±１２．４　ｖｓ　６５．２±１１．７ｍｇ／ｄＬ）。
　・終了２週後で２．８±３．７ｍｇ／ｄＬ低下した（６７．８±１２．４　ｖｓ　６５．０±１１．４ｍｇ／ｄＬ）。
７) ＬＤＬ－コレステロール
　・３群の２週後で１０．７±７．８ｍｇ／ｄＬ低下した（１２２．５±２０．６　ｖｓ　１１１．８±２５．９ｍｇ／ｄＬ）。
８) Ｎａ
　・３群の終了２週後で０．７±０．７ｍＥｑ／Ｌ上昇した（１４０．４±１．６　ｖｓ　１４１．１±１．５ｍＥｑ／Ｌ）。
　ＡＬＰの低下は、肝機能が改善される良い変化であり、総タンパク、アルブミン、クレアチニンの低下はタンパク代謝の向上を意味する。さらに、総コレステロール、ＨＤＬ－コレステロール、ＬＤＬ－コレステロールの低下は脂質代謝が改善される方向に向かう良い変動であった。ナトリウムの上昇は細胞からのナトリウム排出に関連していると推定され腎機能改善を予想させる。
　以上の試験は、健常人を対象に行われたが、成人病に関係する代謝が良い方向に進んでいることを示しており、本発明の成人病の予防・改善効果が示された。
　自然発症型のII型糖尿病モデルマウスＫＫ－Ａｙマウスを定法に従い飼育し、肥満とした後に体重１ｋｇあたり５－アミノレブリン酸リン酸塩（ＡＬＡ）１０ｍｇとクエン酸第一鉄ナトリウム（クエン酸鉄）９２ｍｇ及びＡＬＡ３０ｍｇとクエン酸鉄２７６ｍｇを投与した場合の血糖値を図１に、糖負荷試験の結果を図２に、この間の中性脂肪の推移を図３に、インシュリンの分泌量の経緯を図４に示す。実験は各区１０匹で行った。
　図より明らかなように、ＡＬＡと鉄の投与で血糖値が下がり、糖付加能力が向上し、脂質代謝も向上してインシュリンの分泌も回復していることがわかり糖尿病、高脂血漿に有効であることがわかる。一般の糖尿病改善剤は脂質代謝を悪くするがＡＬＡと鉄はミトコンドリアの電子伝達系を活発化し、連鎖するＴＣＡ回路の回転を改善するため、いわゆる基礎代謝の改善が見られ、糖、脂質とともにその消費が改善したものと考えられる。
　５３歳男性のII型糖尿病患者はインシュリン治療中で朝１０単位、昼５単位、夜１０単位のインシュリンを投与されている。この患者に１日当たりでＡＬＡリン酸塩２５ｍｇとモル比でＡＬＡの０．５倍のクエン酸鉄を摂取させた場合の空腹時血糖の変化を図５に示す。
　空腹時血糖は前日の食生活などで変化が大きく、上下はするものの、平均的には補助線に示されるよう１ヶ月で１５ｍｇ／ｄｌ程度低下しており、糖尿病の改善に有効であることがわかる。
　実施例４の男性が継続して同条件で摂取を続けたところ、摂取開始より５ヶ月後にはＨｂＡ１ｃが５．９に、８ヶ月後には５．２に低下し、完全に糖尿病から離脱した。結果を図６に示す。
　II型糖尿に悩む７２歳女性は医師の指導の元、食生活や運動に気をつけた生活を行ってきたが徐々にＨｂＡ１ｃが上昇していた。２００８年１１月７日に１日当たりＡＬＡリン酸塩５０ｍｇとモル比でＡＬＡの０．５倍のクエン酸鉄の摂取を開始したところ、ＨｂＡ１ｃに急速な改善が見られ半年で改善した。この間の経緯を図７に示す。ちなみに摂取開始時の１１月７日の空腹時血糖は１９５ｍｇ／ｄｌ、翌年５月９日の１０７ｍｇ／ｄｌに改善していた。
　II型糖尿病の６９歳女性が１日当たりＡＬＡリン酸塩１５ｍｇとモル比でＡＬＡの０．５倍のクエン酸鉄の摂取を開始し、一度摂取を中断し、再度摂取を再開した。図８にこの間のＨｂＡ１ｃの変化を示す。太い矢印で示すのが摂取期間である。摂取によりＨｂＡ１ｃが改善している。また、中止するとＨｂＡ１ｃが上昇することから、ＡＬＡの効果で有ることが明確となった。
　安全性試験として健常人にＡＬＡリン酸塩２５ｍｇとモル比でＡＬＡの０．５倍のクエン酸鉄の摂取を開始し４週間摂取してもらい、摂取前、摂取中止２週間も含め２週間毎に血液を検査したが平均値には有意な変化は見られなかった。さらに、健常者を摂取前のＨｂＡ１ｃが４．８より高い群と４．８以下の群に層別化した結果を図９に示す。図９よりわかるように、ＨｂＡ１ｃが４．８を越える群には若干の低下傾向が見られるが４．８以下の群はむしろ上昇の傾向が見られ、正常人に影響を与えない安全性の高い効果であることがわかる。同様に開始時の空腹時血糖が９０以上の群と９０より低い群に層別化した場合の血糖値変化を図１０に示す。図１０より明らかなように正常範囲でも高めに属する群では緩やかな低下がみられるが、低い群にはほとんど変化がみられず、正常人に低血糖を引き起こさない安全な効果であることがわかる。
　境界型糖尿病男性６名のＡＬＡ摂取量、期間、ＨｂＡ１ｃの変化を表１に示す。６名全員のＨｂＡ１ｃが改善しており、本発明の蓋然性が高い事がわかる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　本発明によれば、加齢に伴い低下する基礎代謝を改善することにより成人病を改善又は予防することができる。本発明は既存の生化学反応阻害型による成人病の治療薬と異なり、基礎代謝の向上を作用メカニズムとする、いわば代謝の若返りが作用メカニズムであり、副作用が無く、成人病の薬剤耐性が生じない。また、既存薬と作用メカニズムが異なるため既存薬と併用することでより効果を高めることも期待される。

Claims (7)

  1. ５－アミノレブリン酸（ＡＬＡ）若しくはその誘導体、又はそれらの塩を含有することを特徴とする成人病の予防・改善組成物。
  2. さらに、鉄化合物を含有することを特徴とする請求項１記載の成人病の予防・改善組成物。
  3. 鉄化合物が、クエン酸第一鉄、クエン酸第一鉄ナトリウム、クエン酸鉄ナトリウム、クエン酸鉄アンモニウム、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、グルコン酸第一鉄、ＤＴＰＡ鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニウム、エチレンジアミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジアミン五酢酸鉄アンモニウム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルボキシメチルグルタミン酸鉄ナトリウム、ジカルボキシメチルグルタミン酸アンモニウム鉄アンモニウム、ラクトフェリン鉄、トランスフェリン鉄、塩化第二鉄、三二酸化鉄、鉄クロロフィリンナトリウム、フェリチン鉄、フマル酸第一鉄、ピロリン酸第一鉄、含糖酸化鉄、酢酸鉄、シュウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クエン酸鉄ナトリウム、硫酸鉄、及び硫化グリシン鉄から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項１又は２記載の成人病の予防・改善組成物。
  4. 成人病が、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症、高血圧、肝機能障害、腎不全、肥満、***不全、更年期障害、肩こり、及び腰痛からなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項１～３のいずれか記載の成人病の予防・改善組成物。
  5. 請求項１～４いずれか記載の組成物を添加したことを特徴とする成人病の予防・改善用食品又は食品素材。
  6. 請求項１～４いずれか記載の組成物を成人病の予防・改善剤の調製に使用する方法。
  7. 請求項１～４いずれか記載の組成物を投与することを特徴とする成人病の予防・改善方法。
PCT/JP2009/005651 2008-10-27 2009-10-27 ５－アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の予防・改善剤 WO2010050179A1 (ja)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09823292.9A EP2340821B1 (en) 2008-10-27 2009-10-27 Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, derivative of 5-aminolevulinic acid, or salt of 5-aminolevulinic acid or the derivative of 5-aminolevulinic acid as active ingredient
JP2010535656A JP5665544B2 (ja) 2008-10-27 2009-10-27 ５−アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の予防・改善剤
US13/123,374 US9095165B2 (en) 2008-10-27 2009-10-27 Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, derivative of 5-aminolevulinic acid, or salt of 5-aminolevulinic acid or the derivative of 5-aminolevulinic acid as active ingredient
CA2736866A CA2736866C (en) 2008-10-27 2009-10-27 Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, its ester, or salt thereof as active ingredient
KR1020117009208A KR101322259B1 (ko) 2008-10-27 2009-10-27 5-아미노레불린산 혹은 그의 유도체, 또는 그들 염을 유효성분으로 하는 성인병의 예방·개선제
CN200980138548XA CN102164596A (zh) 2008-10-27 2009-10-27 以5-氨基乙酰丙酸或其衍生物、或它们的盐作为有效成分的成人病的预防、改善剂
US14/707,260 US9730904B2 (en) 2008-10-27 2015-05-08 Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, derivative of 5-aminolevulinic acid, or salt of 5-aminolevulinic acid or the derivative of 5-aminolevulinic acid as active ingredient

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008-275914 2008-10-27
JP2008275914 2008-10-27

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US13/123,374 A-371-Of-International US9095165B2 (en) 2008-10-27 2009-10-27 Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, derivative of 5-aminolevulinic acid, or salt of 5-aminolevulinic acid or the derivative of 5-aminolevulinic acid as active ingredient
US14/707,260 Continuation US9730904B2 (en) 2008-10-27 2015-05-08 Prophylactic/ameliorating agent for adult diseases comprising 5-aminolevulinic acid, derivative of 5-aminolevulinic acid, or salt of 5-aminolevulinic acid or the derivative of 5-aminolevulinic acid as active ingredient

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010050179A1 true WO2010050179A1 (ja) 2010-05-06

Family

ID=42128549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2009/005651 WO2010050179A1 (ja) 2008-10-27 2009-10-27 ５－アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の予防・改善剤

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9095165B2 (ja)
EP (2) EP3192506A3 (ja)
JP (1) JP5665544B2 (ja)
KR (1) KR101322259B1 (ja)
CN (3) CN102164596A (ja)
CA (2) CA2736866C (ja)
WO (1) WO2010050179A1 (ja)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012043470A1 (ja) * 2010-09-30 2012-04-05 コスモ石油株式会社 ５－アミノレブリン酸含有固形肥料及びその製造方法
WO2013024589A1 (ja) 2011-08-12 2013-02-21 Ｓｂｉファーマ株式会社 敗血症の予防剤及び／又は治療剤
WO2013054765A1 (ja) * 2011-10-12 2013-04-18 Ｓｂｉファーマ株式会社 慢性腎臓病の改善・予防剤
WO2013054470A1 (ja) 2011-10-12 2013-04-18 Ｓｂｉファーマ株式会社 移植臓器生着促進剤
WO2014010206A1 (ja) 2012-07-13 2014-01-16 Ｓｂｉファーマ株式会社 免疫寛容誘導剤
WO2014013664A1 (ja) 2012-07-19 2014-01-23 Ｓｂｉファーマ株式会社 インフルエンザウイルス感染症の予防・治療剤
WO2014017046A1 (ja) 2012-07-23 2014-01-30 国立大学法人東京大学 放射線障害の予防及び／又は治療剤
WO2015064447A1 (ja) * 2013-10-29 2015-05-07 学校法人東京農業大学 フラタキシン増強剤
JP2017535580A (ja) * 2014-11-25 2017-11-30 普惠徳生技股▲ふん▼有限公司 糖尿病の改善に供する医薬品の製造のための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用
JP2018500297A (ja) * 2014-12-01 2018-01-11 普惠徳生技股▲ふん▼有限公司 脂肪代謝の調節に供する医薬品の製造のための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用
US9962350B2 (en) 2014-07-11 2018-05-08 Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. Agent for improving normal development rate of fertilized eggs
WO2018221291A1 (ja) * 2017-05-31 2018-12-06 Ｓｂｉファーマ株式会社 過活動膀胱の予防剤または治療剤
CN110339207A (zh) * 2011-10-12 2019-10-18 思佰益药业股份有限公司 抗癌剂的副作用的预防剂和/或治疗剂
WO2020059242A1 (ja) 2018-09-20 2020-03-26 国立大学法人北海道大学 心不全の病態の評価方法

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103717215B (zh) * 2011-06-16 2016-08-17 思佰益药业股份有限公司 过敏性鼻炎的治疗剂
CN104105482B (zh) * 2011-10-12 2017-10-24 思佰益药业股份有限公司 红细胞生成素产生促进剂
US9539225B2 (en) 2011-10-12 2017-01-10 Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. Anemia of cancer improving/prophylactic agent
US10376362B2 (en) 2012-04-05 2019-08-13 Medtronic Vascular Galway Valve introducers with adjustable deployment mechanism and implantation depth gauge
CN103529029B (zh) * 2013-10-30 2015-08-19 云南盐化股份有限公司 一种检测食盐中柠檬酸铁铵含量的方法
CN104146142A (zh) * 2014-07-28 2014-11-19 四川安益生物科技有限公司 一种复合保健食品及其制备方法
CN105878225B (zh) * 2015-01-26 2018-12-28 叶芝藩 氨基乙酰丙酸在脂肪肝治疗中的应用
US10327899B2 (en) 2015-03-13 2019-06-25 Medtronic Vascular, Inc. Delivery device for prosthetic heart valve with capsule adjustment device
US11504236B2 (en) 2015-03-13 2022-11-22 Medtronic Vascular, Inc. Delivery device for prosthetic heart valve with capsule adjustment device
CN106420691A (zh) * 2016-10-18 2017-02-22 集美大学 一种α‑葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法
MY181242A (en) * 2017-12-01 2020-12-21 Sbi Pharmaceuticals Co Ltd Pharmaceutical composition for enhancing antitumor effect by immune checkpoint inhibitor
KR102265592B1 (ko) 2020-10-29 2021-06-17 김진왕 5-아미노레불린산 수화염화물을 포함하는 조성물
GB202201708D0 (en) * 2022-02-10 2022-03-30 Intract Pharma Ltd Compositions for oral delivery of biotherapeutics
CN117297106B (zh) * 2023-11-30 2024-02-20 北京挑战生物技术有限公司 5-氨基乙酰丙酸在制备防治中老年人便秘的药品中的应用

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05252898A (ja) * 1992-03-12 1993-10-05 Lotte Co Ltd 肥満予防食品および肥満予防剤
JP2731032B2 (ja) 1989-07-28 1998-03-25 クイーンズ ユニバーシティ アット キングストン 光化学療法による悪性および非悪性病変の検出および治療方法
JP2001506262A (ja) * 1996-12-16 2001-05-15 チェン シン スー 腎不全の治療方法
JP2002080376A (ja) * 2000-06-06 2002-03-19 Ibe:Kk 生物活性剤および医薬
JP2002512205A (ja) 1998-04-22 2002-04-23 マルティ アレクサンドル 組織病変部の診断または治療のための溶液
JP2003040770A (ja) * 2001-07-31 2003-02-13 Cosmo Oil Co Ltd 豚成育促進剤及び豚成育促進方法
WO2006025286A1 (ja) * 2004-09-02 2006-03-09 Cosmo Oil Co., Ltd. 健康機能向上剤
JP2006124372A (ja) 2004-09-29 2006-05-18 Cosmo Oil Co Ltd 腫瘍診断剤
JP3810018B2 (ja) 2004-04-28 2006-08-16 嘉恭 伊藤 育毛剤
WO2007089571A2 (en) * 2006-01-30 2007-08-09 Globoasia, Llc Method of treating chronic kidney disease
JP3991063B2 (ja) 2005-04-28 2007-10-17 嘉恭 伊藤 皮膚外用剤
JP2008255059A (ja) * 2007-04-05 2008-10-23 Cosmo Oil Co Ltd ミトコンドリア障害脳疾患治療剤及び診断剤
WO2009139156A1 (ja) * 2008-05-14 2009-11-19 Ｓｂｉアラプロモ株式会社 男性不妊治療剤

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4139921A1 (de) * 1991-12-04 1993-06-09 Wella Ag, 6100 Darmstadt, De Verwendung von radikalfaengern und/oder zur deaktivierung nicht-radikalischer, reaktiver sauerstoffspezies geeigneter substanzen zur verhinderung oder verzoegerung des ergrauens von menschlichen haaren
JPH0881381A (ja) * 1994-09-09 1996-03-26 Toyo Hakko:Kk Ｓｏｄ作用を有する健康・美容増進剤、血圧抑制剤及び便秘改良剤
JPH10295325A (ja) * 1997-04-28 1998-11-10 Katsuji Nagamitsu 健康食品
US6908614B2 (en) * 1999-10-12 2005-06-21 Chee-Keung Chung Anti-aging/menopause symptoms relief using ganoderma lucidum spores
JP4534316B2 (ja) * 2000-07-14 2010-09-01 株式会社玄米酵素 栄養補助食品の製造方法並びに栄養補助食品
JP2002034509A (ja) * 2000-07-27 2002-02-05 S F C:Kk 健康食品およびその製造方法
JP2002138027A (ja) * 2000-10-27 2002-05-14 Kose Corp 皮膚外用剤
US8853266B2 (en) * 2001-12-06 2014-10-07 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
US20040048842A1 (en) * 2002-09-10 2004-03-11 Mcmillan Kathleen Method of treating skin disorders
JP4814501B2 (ja) * 2004-09-02 2011-11-16 コスモ石油株式会社 抗酸化機能向上剤
JP2007238441A (ja) * 2004-12-03 2007-09-20 Fuji Chem Ind Co Ltd アスタキサンチンを有効成分とする体脂肪減少用組成物
EP1848432B1 (en) * 2005-02-16 2013-07-17 Md Bioalpha Co., Ltd. Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of diseases involving obesity, diabetes, metabolic syndrome, neuro-degenerative diseases and mitochondria dysfunction diseases
US20070148721A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Agilent Technologies, Inc. Compositions, methods, systems, and kits for affinity purification
KR20070107623A (ko) * 2006-05-03 2007-11-07 정규성 탁주의 주박 또는 상기 주박 추출물을 함유하는 당뇨병예방 및 치료용 조성물 및 이를 포함하는 건강기능식품
GB0624361D0 (en) * 2006-12-06 2007-01-17 Michelson Diagnostics Ltd Multiple beam source for a multi-beam interferometer and multi-beam interferometer

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2731032B2 (ja) 1989-07-28 1998-03-25 クイーンズ ユニバーシティ アット キングストン 光化学療法による悪性および非悪性病変の検出および治療方法
JPH05252898A (ja) * 1992-03-12 1993-10-05 Lotte Co Ltd 肥満予防食品および肥満予防剤
JP2001506262A (ja) * 1996-12-16 2001-05-15 チェン シン スー 腎不全の治療方法
JP2002512205A (ja) 1998-04-22 2002-04-23 マルティ アレクサンドル 組織病変部の診断または治療のための溶液
JP2002080376A (ja) * 2000-06-06 2002-03-19 Ibe:Kk 生物活性剤および医薬
JP2003040770A (ja) * 2001-07-31 2003-02-13 Cosmo Oil Co Ltd 豚成育促進剤及び豚成育促進方法
JP3810018B2 (ja) 2004-04-28 2006-08-16 嘉恭 伊藤 育毛剤
WO2006025286A1 (ja) * 2004-09-02 2006-03-09 Cosmo Oil Co., Ltd. 健康機能向上剤
JP2006124372A (ja) 2004-09-29 2006-05-18 Cosmo Oil Co Ltd 腫瘍診断剤
JP3991063B2 (ja) 2005-04-28 2007-10-17 嘉恭 伊藤 皮膚外用剤
WO2007089571A2 (en) * 2006-01-30 2007-08-09 Globoasia, Llc Method of treating chronic kidney disease
JP2008255059A (ja) * 2007-04-05 2008-10-23 Cosmo Oil Co Ltd ミトコンドリア障害脳疾患治療剤及び診断剤
WO2009139156A1 (ja) * 2008-05-14 2009-11-19 Ｓｂｉアラプロモ株式会社 男性不妊治療剤

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKIHIDE NAKAO: "Mansei Jinfuzen to Sanka Stress -Sanka Stress no Yakuwari: Jinshogai no Shinko kara Toseki made", SANKA STRESS FREE RADICAL IGAKU SEIBUTSUGAKU NO SAIZENSEN VER.2, 2006, pages 322 - 325, XP008144887 *
AKIRA HYODO: "Konenki Shogai", CLINICAL JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE, vol. 14, no. 4, 1993, pages 422 - 425, XP008146604 *
F. B. MCGILLION ET AL.: "Some pharmacological effects of delta-aminolaevulinic acid on blood pressure in the rat and on rabbit isolated ear arteries", CLINICAL AND EXPERIMENTAL PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY, vol. 2, no. 5, 1975, pages 365 - 371, XP008144881 *
HIROSHIGE ITAKURA: "Metabolic Syndrome to Sanka Stress", RINSHO EIYO, vol. 108, no. 6, 2006, pages 777 - 783, XP008145237 *
J.C KENNEDY; R.H POTTIER; DC PROSS: "Photodynamic therapy with endogeneous protoprophyrin IX: basic principles and present clinical experience", J. PHOTOCHEM., PHOTOBIOL. B: BIOL., vol. 6, 1990, pages 143 - 148
JEREMY JY ET AL.: "Reactive oxygen species and erectile dysfunction: possible role of NADPH oxidase", INTERNATIONAL JOURNAL OF IMPOTENCE RESEARCH, vol. 19, 2007, pages 265 - 280, XP008144889 *
KEIJ I INOUE; NAO KARASHIMA; MASAYUKI KAMATA; TARO SHUIN; ATSUSHI KURABAYASHI; YUJI OHTSUKI: "Photodynamic diagnosis of bladder cancer, using fluorescent cytoscope, comprising injecting 5-aminolevulinic acid (5-ALA)", JOURNAL OF JAPANESE UROLOGICAL ASSOCIATION, vol. 97, pages 719 - 729
See also references of EP2340821A4 *
ZHAO, L. ET AL.: "Effects of dietary iron on metabolism in diet-induced obese rats", ZHONGGUO GONGGONG WEISHENG, vol. 22, no. 1, 2006, pages 74 - 76, XP008144903 *

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012043470A1 (ja) * 2010-09-30 2012-04-05 コスモ石油株式会社 ５－アミノレブリン酸含有固形肥料及びその製造方法
JP5213293B2 (ja) * 2010-09-30 2013-06-19 コスモ石油株式会社 ５−アミノレブリン酸含有固形肥料及びその製造方法
US20140186464A1 (en) * 2011-08-12 2014-07-03 Nihon University Prophylactic agent and/or therapeutic agent for sepsis
WO2013024589A1 (ja) 2011-08-12 2013-02-21 Ｓｂｉファーマ株式会社 敗血症の予防剤及び／又は治療剤
US9474770B2 (en) 2011-08-12 2016-10-25 Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. Prophylactic agent and/or therapeutic agent for sepsis
JPWO2013024589A1 (ja) * 2011-08-12 2015-03-05 Ｓｂｉファーマ株式会社 敗血症の予防剤及び／又は治療剤
US9475755B2 (en) 2011-10-12 2016-10-25 SBI Pharmaceuticals Co., Ltd Prophylactic agent for chronic kidney disease
CN110339207A (zh) * 2011-10-12 2019-10-18 思佰益药业股份有限公司 抗癌剂的副作用的预防剂和/或治疗剂
US9937138B2 (en) 2011-10-12 2018-04-10 National Center For Child Health And Development Enhancer of survival of transplanted organ
US9901558B2 (en) 2011-10-12 2018-02-27 National Center For Child Health And Development Enhancer of survival of transplanted organ
JPWO2013054765A1 (ja) * 2011-10-12 2015-03-30 Ｓｂｉファーマ株式会社 慢性腎臓病の改善・予防剤
WO2013054765A1 (ja) * 2011-10-12 2013-04-18 Ｓｂｉファーマ株式会社 慢性腎臓病の改善・予防剤
WO2013054470A1 (ja) 2011-10-12 2013-04-18 Ｓｂｉファーマ株式会社 移植臓器生着促進剤
US9314443B2 (en) 2011-10-12 2016-04-19 National Center For Child Health And Development Enhancer of survival of transplanted organ
US9399029B2 (en) 2012-07-13 2016-07-26 Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. Immune tolerance inducer
JP5904518B2 (ja) * 2012-07-13 2016-04-13 Ｓｂｉファーマ株式会社 免疫寛容誘導剤
WO2014010206A1 (ja) 2012-07-13 2014-01-16 Ｓｂｉファーマ株式会社 免疫寛容誘導剤
US9351949B2 (en) 2012-07-19 2016-05-31 Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. Prophylactic/therapeutic agent for influenza virus infection
WO2014013664A1 (ja) 2012-07-19 2014-01-23 Ｓｂｉファーマ株式会社 インフルエンザウイルス感染症の予防・治療剤
WO2014017046A1 (ja) 2012-07-23 2014-01-30 国立大学法人東京大学 放射線障害の予防及び／又は治療剤
US9895331B2 (en) 2012-07-23 2018-02-20 The University Of Tokyo Prophylactic and/or therapeutic agent for radiation damage
WO2015064447A1 (ja) * 2013-10-29 2015-05-07 学校法人東京農業大学 フラタキシン増強剤
US9962350B2 (en) 2014-07-11 2018-05-08 Sbi Pharmaceuticals Co., Ltd. Agent for improving normal development rate of fertilized eggs
JP2017535580A (ja) * 2014-11-25 2017-11-30 普惠徳生技股▲ふん▼有限公司 糖尿病の改善に供する医薬品の製造のための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用
JP2018500297A (ja) * 2014-12-01 2018-01-11 普惠徳生技股▲ふん▼有限公司 脂肪代謝の調節に供する医薬品の製造のための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用
WO2018221291A1 (ja) * 2017-05-31 2018-12-06 Ｓｂｉファーマ株式会社 過活動膀胱の予防剤または治療剤
JPWO2018221291A1 (ja) * 2017-05-31 2020-04-02 Ｓｂｉファーマ株式会社 過活動膀胱の予防剤または治療剤
US11123320B2 (en) 2017-05-31 2021-09-21 Sbi Pharmaceuticals, Co., Ltd. Prophylactic or therapeutic agent for hyperaciive bladder
JP7113434B2 (ja) 2017-05-31 2022-08-05 Ｓｂｉファーマ株式会社 過活動膀胱の予防剤または治療剤
WO2020059242A1 (ja) 2018-09-20 2020-03-26 国立大学法人北海道大学 心不全の病態の評価方法
EP4212879A1 (en) 2018-09-20 2023-07-19 National University Corporation Hokkaido University Method of evaluating pathological conditions of heart failure
EP4227681A1 (en) 2018-09-20 2023-08-16 National University Corporation Hokkaido University Method of evaluating pathological conditions of heart failure

Also Published As

Publication number Publication date
EP3192506A3 (en) 2017-10-25
CN106692122A (zh) 2017-05-24
US20150290159A1 (en) 2015-10-15
EP2340821A1 (en) 2011-07-06
CA2935654A1 (en) 2010-05-06
EP2340821A4 (en) 2012-10-03
CA2736866C (en) 2016-09-06
US20110196033A1 (en) 2011-08-11
JP5665544B2 (ja) 2015-02-04
CA2736866A1 (en) 2010-05-06
CA2935654C (en) 2019-01-08
EP3192506A2 (en) 2017-07-19
KR20110058902A (ko) 2011-06-01
EP2340821B1 (en) 2017-01-25
JPWO2010050179A1 (ja) 2012-03-29
CN102164596A (zh) 2011-08-24
CN103800310A (zh) 2014-05-21
US9095165B2 (en) 2015-08-04
KR101322259B1 (ko) 2013-10-28
US9730904B2 (en) 2017-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5665544B2 (ja) ５−アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とする成人病の予防・改善剤
RU2356247C2 (ru) Комбинации и композиции, содержащие жирные кислоты и аминокислоты, их применение для предупреждения, замедления прогрессирования или лечения диабета и связанных с диабетом заболеваний и состояний, способ снижения веса тела млекопитающего, набор
CA2784836C (en) Improved method of administering .beta.-hydroxy-.beta.-methylbutyrate (hmb)
JP5611548B2 (ja) ５−アミノレブリン酸若しくはその誘導体、又はそれらの塩を有効成分とするがんの予防・改善剤
US20060051435A1 (en) Nutritional supplement for body fat reduction
JP2004509143A (ja) クロム錯体、共役脂肪酸及び／又は共役脂肪アルコールによる糖尿病の治療、体脂肪減少、インシュリン感受性の改善、高血糖症軽減及び高コレステロール血症軽減の方法及び組成物
JPH11500725A (ja) ピペリンのバイオアベイラビリティ増強剤としての使用
JP2012197283A (ja) シトルリンを使用する治療
US20100137226A1 (en) Fatigue-reducing agent
WO2004019928A1 (ja) 肝疾患治療剤
US20220378731A1 (en) Composition For Treating Tauopathy In The Brain, Brain Stem and Spinal Column
JP6423275B2 (ja) 一酸化窒素濃度上昇剤
Gupta et al. Clinical research and therapeutic importance of dietary supplement L-carnitine
JP5823695B2 (ja) 肝機能障害予防剤
JP2021536494A (ja) マグネシウム含有製剤及びその使用
CN103417523A (zh) L-谷氨酰胺在制备治疗高同型半胱氨酸血症药物中的应用
Levin Chronic Fatigue Syndrome: The Yeast Concept

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200980138548.X

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09823292

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010535656

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2736866

Country of ref document: CA

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2009823292

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2009823292

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13123374

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20117009208

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE