Association d'un agent ou dispositif tenseur et d'un composé saccharidique
La présente invention concerne le domaine du soin de la peau et vise notamment à améliorer l'aspect de la peau du visage et/ou du corps.
L'invention porte notamment sur une composition pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et au moins un agent tenseur.
L'invention porte également sur un kit de soin de la peau comprenant (a) une première composition comprenant au moins un agent tenseur et (b) une deuxième composition comprenant un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau.
L'invention concerne également un kit de soin de la peau comprenant (a) une composition comprenant un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et (b) un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau.
L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique de la peau comprenant l'application simultanée ou séquentielle desdites compositions, visant notamment à lisser les rides et les ridules et/ou améliorer la fermeté et/ou l'élasticité de la peau.
La présente invention concerne notamment un procédé de soin cosmétique de la peau comprenant l'application simultanée ou séquentielle : (i) d'une composition comprenant au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau ; (ii) d'un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau.
Ledit procédé vise notamment à lisser les rides et les ridules et/ou améliorer la fermeté et/ou l'élasticité de la peau.
L'invention porte également sur l'utilisation cosmétique, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau en association avec un agent tenseur, pour favoriser l'amélioration de l'homéostasie de la peau, l'augmentation de l'épaisseur de la peau, l'amélioration de l'éclat du teint, la densité de la peau , la régénération et/ou la réorganisation du derme papillaire, la régénération et/ou la réorganisation de la matrice extracellulaire et/ou l'amélioration de la fermeté, de l'élasticité et/ou de la tonicité de la peau.
L'invention porte également sur l'utilisation cosmétique, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, ladite composition étant associée avec un dispositif tenseur, pour favoriser l'amélioration de l'homéostasie de la peau, l'augmentation de l'épaisseur de la peau, l'amélioration de l'éclat du teint, la densité de la peau , la régénération et/ou la réorganisation du derme papillaire, la régénération et/ou la réorganisation de la matrice extracellulaire et/ou l'amélioration de la fermeté, de l'élasticité et/ou de la tonicité de la peau.
L'invention porte également sur l'utilisation cosmétique, d'une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau en association avec un agent tenseur, pour favoriser l'amélioration de l'homéostasie de la peau, l'augmentation de l'épaisseur de la peau, l'amélioration de l'éclat du teint, la densité de la peau , la régénération et/ou la réorganisation du derme papillaire, la régénération et/ou la réorganisation de la matrice extracellulaire et/ou l'amélioration de la fermeté, de l'élasticité et/ou de la tonicité de la peau.
L'invention porte également sur l'utilisation cosmétique, d'un kit comprenant (a) une composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et (b) un dispositif tenseur, pour favoriser l'amélioration de l'homéostasie de la peau, l'augmentation de l'épaisseur de la peau, l'amélioration de l'éclat du teint, la densité de la peau , la régénération et/ou la réorganisation du derme papillaire, la régénération et/ou la réorganisation de la matrice
extracellulaire et/ou l'amélioration de la fermeté, de l'élasticité et/ou de la tonicité de la peau.
L'invention vise en particulier le traitement de la peau du visage et/ou du cou. Mais les compositions selon l'invention peuvent également être appliquées sur les zones du corps présentant une perte d'élasticité et/ou de fermeté telles que le ventre et les cuisses.
La peau constitue une barrière physique entre l'organisme et son environnement. Elle est constituée de deux tissus : l'épiderme et le derme.
L'épiderme est un épithélium plu ri stratifié kératinisant qui se renouvelle constamment.
Les kératinocytes constituent la principale population cellulaire épidermique et sont responsables du maintien de la structure épithéliale ainsi que de sa fonction de barrière.
L'épiderme repose sur une membrane basale acellulaire, appelée jonction dermo- épidermique, qui assure la cohésion avec le derme.
L'épiderme est constitué de plusieurs assises de cellules, dont la plus profonde est l'assise basale constituée de cellules indifférenciées. Au cours du temps, ces cellules vont se différencier et migrer vers la surface de l'épiderme en constituant les différentes assises de celui-ci, jusqu'à former à la surface de l'épiderme les cornéocytes qui sont des cellules mortes qui s'éliminent par desquamation. Cette perte en surface est compensée par la migration de cellules de l'assise basale vers la surface de l'épiderme. Il s'agit du renouvellement continu de la peau.
Le derme est un tissu conjonctif de soutien compressible et élastique d'origine mésodermique principalement composé de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire constituée de protéines fibreuses (les collagènes et l'élastine), et de protéines non fibreuses (les protéoglycanes et les glycoprotéines). Le derme est un tissu nourricier pour l'épiderme mais il joue également un rôle fondamental dans le développement et la croissance de l'épiderme, ainsi que dans sa différenciation. Les fibroblastes et la matrice extracellulaire influencent également les propriétés mécaniques de la peau, en particulier son élasticité, sa tonicité et sa fermeté. Les fibroblastes et la matrice extracellulaire influencent également la densité de la peau.
L'homéostasie de la peau, et en particulier de l'épiderme, résulte d'une balance finement régulée entre les processus de prolifération et de différenciation des cellules de la peau. Ces processus de prolifération et de différenciation sont parfaitement régulés : ils
participent au renouvellement et/ou à la régénération de la peau et conduisent au maintien d'une épaisseur constante de la peau, et en particulier d'une épaisseur constante de l'épiderme. Cette homéostasie de la peau joue également un rôle dans le maintien des propriétés mécaniques de la peau, en particulier à sa fermeté, sa tonicité et/ou son élasticité.
Mais cette homéostasie de la peau peut être altérée par certains facteurs physiologiques (âge, ménopause, hormones...), ou environnementaux (stress UV, pollution, stress oxydant, stress irritant...). Le potentiel régénératif de l'épiderme devient moins important : les cellules de la couche basale se divisent moins activement, conduisant notamment à un ralentissement et/ou une diminution du renouvellement épidermique. Par conséquent, le renouvellement cellulaire ne compense plus la perte des cellules éliminées en surface, conduisant à une atrophie de l'épiderme et/ou une diminution de l'épaisseur de la peau et/ou une perte d'élasticité et/ou de tonicité et/ou de fermeté de la peau et/ou la formation de rides ou ridules.
Ces signes cliniques sont visibles sur la peau du visage et/ou du cou, mais également sur la peau du corps, en particulier au niveau des zones présentant une perte de fermeté et/ou d'élasticité telles que le ventre et/ou les cuisses.
Ce phénomène peut être accentué par la ménopause : les femmes se plaignent de ce que leur peau tire et devient sèche, voire de l'apparition d'une xérose. Les déficits hormonaux associés à la ménopause s'accompagnent notamment d'une baisse d'activité métabolique, ce qui pourrait aboutir à une diminution de la prolifération des kératinocytes et une augmentation de la différenciation épidermique.
On comprend alors la nécessité de disposer d'agents capables de favoriser l'homéostasie de la peau afin de maintenir et/ou augmenter l'épaisseur de la peau, en particulier de la peau du visage et/ou du cou et ainsi notamment lisser les rides et les ridules et/ou maintenir et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau en particulier de la peau du visage et/ou du cou, en particulier la fermeté, l'élasticité et/ou la tonicité de la peau.
On connaît de l'art antérieur l'utilisation d'agents cosmétiques solubles pour favoriser le renouvellement cellulaire. On peut citer par exemple des dérivés de l'acide rétinoïque et en particulier le rétinol également connu sous le nom de vitamine A, et les dérivés estérifiés du rétinol, qui ont pour effet de favoriser la prolifération des kératinocytes et
d'inhiber leur différenciation, permettant ainsi de stimuler le renouvellement épidermique, maintenir et/ou augmenter l'épaisseur de l'épiderme.
Les agents cosmétiques solubles agissent classiquement via une liaison à un récepteur qui initie des réponses intracellulaires conduisant à une régulation de l'expression de protéines impliquées dans les processus de prolifération et/ou différenciation épidermique. On parlera d'un effet 'biologique' direct.
Or la Demanderesse vient de montrer, de façon surprenante et inattendue, que l'on pouvait obtenir une amélioration de l'homéostasie de la peau via un effet biomécanique apporté par l'application topique d'une quantité efficace d'agents cosmétiques, en particulier d'agents tenseurs.
Elle a en effet montré que l'application topique d'une quantité efficace d'agents tenseurs, tels que des copolymères acryliques, sur un modèle de peau reconstruite, avait pour effet de moduler l'expression de protéines impliquées dans l'homéostasie de la peau.
Selon une alternative, la Demanderesse propose d'utiliser en remplacement et/ou en complément d'un agent tenseur, un dispositif tenseur destiné à appliquer de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau.
Par 'effet biomécanique' selon l'invention, on entend la capacité d'un agent cosmétique, et en particulier d'un agent tenseur, à induire une réponse biologique au niveau des cellules de l'épiderme et/ou du derme, via un effet mécanique efficace à la surface de la peau (stratum corneum). Par 'effet mécanique efficace à la surface de la peau', on entend la capacité d'un agent cosmétique à induire des tensions mécaniques biologiquement efficaces, c'est-à-dire des tensions mécaniques aptes à transmettre une perturbation mécanique de cellule en cellule ou par l'intermédiaire de la matrice extracellulaire, et impliquant l'activation de mécanorécepteurs présents sur les membranes desdites cellules. Ces cellules sont dites 'biologiquement sensibles aux tensions mécaniques' : on s'intéresse notamment aux cellules de l'épiderme et du derme, et en particulier aux kératinocytes et aux fibroblastes.
Ces tensions mécaniques, contrairement à une stimulation classique par des molécules solubles telles qu'utilisées jusqu'ici, ont pour effet de modifier, par l'intermédiaire de récepteurs membranaires ou 'mécanorécepteurs', un équilibre établi entre la matrice extracellulaire et une cellule, ou entre deux cellules voisines.
Les tensions mécaniques sont transmises dans la cellule sous forme de signaux biochimiques par l'intermédiaire de récepteurs membranaires ou mécano récepteurs. Ces mécanorécepteurs sont des récepteurs membranaires sensibles aux tensions mécaniques, c'est-à-dire des récepteurs membranaires capables d'induire une réponse biologique intracellulaire en réponse à une perturbation mécanique. Parmi eux, on compte les intégrines (Pommerenke et al., Eur J CeII Biol 1996 Jun ; 70(2) : 157-64), les récepteurs du type PECAM1 (Fujiwara et al., CeII struct funct 2001 Feb ; 26(1 ) :11-7) ou bien les récepteurs au facteur de croissance PDGF (Li et al., CeII Signal 2000 JuI ; 12(7) :435-45).
C'est dans ce contexte que la Demanderesse propose d'utiliser, en association avec ces agents ou dispositifs tenseurs, des composés saccharidiques induisant et/ou augmentant l'expression et donc le nombre des mécanorécepteurs au niveau des cellules de la peau afin d'augmenter la capacité desdites cellules à répondre aux sollicitations mécaniques et ainsi de potentialiser et/ou augmenter et/ou prolonger la réponse biologique induite par ces agents tenseurs. Cette association est par ailleurs avantageuse en ce qu'elle permet de limiter la quantité efficace d'agents tenseurs nécessaire pour obtenir l'effet biologique recherché, permettant ainsi d'optimiser le confort des compositions cosmétiques les contenant.
Par 'mécanorécepteurs' selon l'invention, on entend notamment des récepteurs membranaires sensibles aux tensions mécaniques, c'est-à-dire des récepteurs membranaires capables d'induire une réponse biologique intracellulaire en réponse à une perturbation mécanique. Parmi eux, on compte les intégrines, les récepteurs du type PECAM1 ou bien les récepteurs au facteur de croissance PDGF.
On s'intéressera notamment au groupe des intégrines, et en particulier à la classe des intégrines β1 impliquées dans la sensibilité des cellules aux contraintes mécaniques.
Les intégrines sont des molécules d'adhésion, impliquées dans les interactions cellules- cellules et cellules-matrice. Ce sont des récepteurs hétérodimériques composés de deux sous-unités α et β associées de manière non covalente. Plus de 17 chaînes de la sous unité α et 8 chaînes de la sous unité β ont été décrites, qui s'associent pour former 23 hétérodimères différents.
Le domaine transmembranaire des sous-unités α est constitué d'une hélice α, très conservée d'une sous-unité à l'autre, responsable de la fonction d'ancrage de l'intégrine à la membrane et participe à la transduction de signaux.
Le domaine cytoplasmique des sous-unités β, très conservé d'une sous-unité à l'autre, est responsable d'une part de la formation de l'hétérodimère et d'autre part de la liaison avec des protéines structurales du cytosquelette ; cette association régule aussi la transduction des signaux.
Les hétérodimères d'intégrines peuvent être classés en fonction de leur substrat ; on sait notamment que : - les hétérodimères α1 β1 et α2β1 se lient au collagène ; les hétérodimères α4β1 , α5β1 , α8β1 et αvβ1 se lient à la fibronectine ; les hétérodimères α1 β1 , α2β1 , α3β1 et α6β1 se lient aux laminines.
Le collagène, la fibronectine et les laminines sont des protéines matricielles ou protéines de la matrice extracellulaire, qui participent à l'adhésion des cellules et jouent un rôle important dans la migration et la signalisation cellulaire. Au cours des processus d'adhésion et de migration cellulaire, les cellules intéragissent avec les molécules matricielles par l'intermédiaire de récepteurs membranaires et en particulier les intégrines telles que décrites ci-dessus. Et cette interaction initie des réponses intracellulaires impliquées dans la signalisation cellulaire, la différenciation cellulaire, la migration et/ou la prolifération cellulaire.
La présente invention porte donc notamment sur une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et au moins un agent tenseur, ledit composé saccharidique étant distinct de l'agent tenseur.
Selon une alternative, elle porte sur un kit comprenant (a) au moins une composition comprenant un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et (b) au moins un dispositif tenseur.
Agent tenseurs
Par « agent tenseur » utilisable selon l'invention, on entend des composés susceptibles d'avoir un effet tenseur sur la peau, c'est-à-dire pouvant tendre la peau.
De manière générale et selon ce premier mode de réalisation, on entend par agent tenseur selon l'invention tous composés solubles ou dispersibles dans l'eau à une température allant de 25°C à 50°C à la concentration de 7% en poids dans l'eau ou à la concentration maximale à laquelle ils forment un milieu d'apparence homogène et produisant à cette concentration de 7% ou à cette concentration maximale dans l'eau une rétractation de plus de 15 % dans le test décrit ci-après.
La concentration maximale à laquelle ils forment un milieu d'apparence homogène est déterminée à ± 10% près et de préférence à ± 5% près.
On entend par 'milieu d'apparence homogène' un milieu ne présentant pas d'agrégats visibles à l'œil nu.
Pour la détermination de ladite concentration maximale, l'agent tenseur est ajouté progressivement dans l'eau sous agitation à la défloculeuse à une température allant de 25°C à 50°C, puis le mélange est maintenu sous agitation pendant une heure. On observe ensuite après 24 heures si le mélange ainsi préparé est d'apparence homogène (absence d'agrégats visibles à l'œil nu).
L'effet tenseur peut être caractérisé par un test in vitro de rétractation.
On prépare préalablement et tel que décrit précédemment un mélange homogène de l'agent tenseur dans l'eau, à la concentration de 7% en poids ou à la concentration maximale définie précédemment. 30μl du mélange homogène est déposé sur une éprouvette rectangulaire (10x40mm , donc présentant une largeur initiale L0 de 10 mm) d'élastomère ayant un module d'élasticité de 20 MPa et une épaisseur de 100μm.
Après 3h de séchage à 22±3°C et 40±10% d'humidité relative HR, l'éprouvette d'élastomère présente une largeur rétractatée, notée L3h due à la tension exercée par l'agent tenseur déposé.
L'effet tenseur (ET) dudit agent est alors quantifié de la façon suivante :
ET' = (L0 - L3h / L0)XiOO en %
avec L0 = largeur initiale 10mm et L3h = largeur après 3h de séchage
L'agent tenseur peut être choisi parmi : a) les protéines végétales ou animales et leurs hydrolysats ; b) les polysaccharides d'origine naturelle ; c) les silicates mixtes ; d) les particules colloïdales de charges inorganiques ; e) les polymères synthétiques ; et les mélanges de ceux-ci.
L'homme du métier saura choisir, dans les catégories chimiques listées ci-dessus, les matériaux répondant au test tenseur tel que décrit précédemment.
Ces différentes catégories d'agents tenseurs seront maintenant décrites.
a) Les protéines végétales et leurs hvdrolvsats
Des exemples de protéines végétales et hydrolysats de protéines végétales utilisables comme agents tenseurs selon l'invention sont constitués des protéines et hydrolysats de protéines de maïs, de seigle, de froment, de sarrasin, de sésame, d'épeautre, de tabac, de pois, de fève, de lentille, de soja, d'amande et de lupin.
Comme protéines animales utilisables selon l'invention, on peut notamment citer les protéines extraites de la soie, du lait, du petit lait, et de l'œuf.
b) Polvsaccharides
Les polysaccharides convenant pour la formulation des compositions selon l'invention sont tous polysaccharides d'origine naturelle ou synthétiques capables de former des gels soit de type thermoréversible soit de type réticulé. Ces polysaccharides ont un haut poids moléculaire, allant généralement de 100 à 1000OkD.
De préférence, on utilisera des polysaccharides capables de former des gels thermoréversibles. On entend par thermoréversible le fait que l'état gel de ces solutions de polymère est obtenu de façon réversible une fois la solution refroidie en dessous de la température de gélification caractéristique du polysaccharide utilisé. Une première famille de polysaccharides d'origine naturelle qui peut être utilisée dans la présente invention est constituée par les carraghénanes et tout particulièrement le kappa-carraghénane et le iota-carraghénane. Ce sont des polysaccharides linéaires présents dans certaines algues rouges. Ils sont constitués de résidus β-1 ,3 et α-1 ,4 galactoses en alternance, de nombreux résidus galactoses pouvant être sulfatés. Cette famille de polysaccharides est décrite dans le chapitre 3 du livre « Food Gels » édité par Peter HARRIS, Elsevier 1989.
Une autre famille de polysaccharides qui peut être utilisée est constituée par les Agars. Ce sont également des polymères extraits d'algues rouges et ils sont constitués de résidus 1 ,4-L-galactose et 1 ,3-D-galactose en alternance. Cette famille de polysaccharides est également décrite dans le chapitre 1 du livre « Food Gels » mentionné précédemment.
Une troisième famille de polysaccharides est constituée par des polysaccharides d'origine bactérienne appelés gellanes. Ce sont des polysaccharides constitués d'une alternance de résidus glucose, acide glucuronique et rhamnose. Ces gellanes sont décrits en particulier au chapitre 6 du livre « Food Gels » mentionné précédemment. Enfin, dans le cas des polysaccharides formant des gels de type réticulé, en particulier induits par ajout de sels, on citera les polysaccharides appartenant à la famille des alginates et des pectines.
Ces polysaccharides tenseurs peuvent présent sous forme de microgels tels que décrit dans la demande FR 2 829 025 ou non.
On peut encore citer des systèmes tenseurs comprenant : un polysaccharide et un agent hydratant polyhydroxylé, tel que le système décrit dans la demande FR2828810 ; un polysaccharide de type pullulan, tel que décrit dans le brevet US6703027 ; un polysaccharide de type Biopolymer B16, tel que décrit dans le brevet US5175279.
c) Les silicates mixtes
Une autre classe d'agents tenseurs utilisables selon l'invention est constituée par les silicates mixtes. Par cette expression, on entend tous les silicates d'origine naturelle ou synthétique renfermant au moins deux cations différents choisis parmi les métaux alcalins (par exemple Na, Li, K) ou alcalino-terreux (par exemple Be, Mg, Ca) et les métaux de transition.
On utilise de préférence des phyllosilicates, à savoir des silicates ayant une structure dans laquelle les tétraèdres SiO sont organisés en feuillets
4 entre lesquels se trouvent enfermés les cations métalliques.
Une famille de silicates particulièrement préférée comme agents tenseurs est celle des laponites. Les laponites sont des silicates de magnésium, de lithium et de sodium ayant une structure en couches semblable à celle des montmorillonites. La laponite est la forme synthétique du minéral naturel appelé "hectorite". On peut utiliser par exemple la laponite commercialisée sous la dénomination Laponite XLS ou Laponite XLG par la société ROCKWOOD.
Dans le cas particulier des laponites, on utilisera une concentration bien inférieure à 7% dans le test de rétraction décrit précédemment.
d) Les particules colloïdales de charge minérale Par "particules colloïdales", on entend des particules en dispersion dans un milieu aqueux, hydroalcoolique ou alcoolique, de préférence aqueux, et ayant un diamètre moyen en nombre compris entre 0,1 et 100 nm, de préférence entre 3 et 30 nm.
Les particules colloïdales selon l'invention n'ont aucune propriété épaississante dans l'eau, l'alcool, l'huile et tous autres solvants. A une concentration supérieure ou égale à 15% en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est inférieure à 0,05 Pa. s pour un taux de cisaillement égal à 10 s"1. Les mesures sont réalisées à 25°C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress RS150 de Haake en configuration cône-plan, les mensurations du cône de mesure étant : diamètre :60 mm et angle : 2°.
Ces particules sont généralement préparées selon un procédé sol-gel et se différencient donc notamment des particules de silice pyrogénée, qui s'agglomèrent dans l'eau pour former des aggrégats de plus grandes dimensions.
Les particules colloïdales de charge minérale utilisables selon l'invention sont généralement choisies parmi les particules colloïdales de silice, d'oxyde de cérium, d'oxyde de zirconium, d'alumine, de carbonate de calcium, de sulfate de baryum, de sulfate de calcium, d'oxyde de zinc et de dioxyde de titane, les particules colloïdales de platine, les particules colloïdales mixtes comme par exemple les dioxydes de titane enrobés une ou plusieurs fois, tels que le dioxyde de titane à enrobage de silice. On utilisera de préférence dans la composition selon l'invention des silices colloïdales ou des particules colloïdales composites silice-alumine.
Particules colloïdales de silice.
Par silices colloïdales, on entend, au sens de la demande, des particules colloïdales de silice en dispersion dans un milieu aqueux, hydroalcoolique, alcoolique. Les particules colloïdales de silice ont un diamètre allant de 0,1 à 100 nm, et de préférence de 3 à 30 nm. Ces particules se présentent sous la forme de dispersions aqueuses et n'ont aucune propriété épaississante dans l'eau, l'alcool, l'huile et tout autres solvants. A une concentration supérieure ou égale à 15% en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est inférieure à 0.05 Pa. s pour un taux de cisaillement égale à 10 s"1. Les mesures sont réalisées à 25 °C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress RS150 de Haake en configuration cône - plan, les mensurations du cône de mesure étant : diamètre : 60 mm et angle : 2°.
Comme silices colloïdales utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer par exemple celles commercialisées par la société Catalysts et Chemicals sous les dénominations Cosmo S-40 et Cosmo S-50.
Particules colloïdales composites silice - alumine.
Les particules colloïdales de charges minérales utilisables selon l'invention peuvent être aussi choisies parmi les particules colloïdales composites silice-alumine. Par composite silice-alumine on entend des particules de silice dans lesquelles des atomes d'aluminium ont été substitués en partie à des atomes de silice. Par particules colloïdales, on entend, au sens de la demande, des particules colloïdales en dispersion dans un milieu aqueux,
hydroalcoolique, alcoolique. Les particules colloïdales composites silice-aluminium ont un diamètre allant de 0,1 à 100 nm, et de préférence de 3 à 30 nm. Ces particules se présentent sous la forme de dispersions aqueuses et n'ont aucune propriété épaississante dans l'eau, l'alcool, l'huile et tout autres solvants. A une concentration supérieure ou égale à 15% en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est inférieure à 0.05 Pa. s pour un taux de cisaillement égale à 10 s"1. Les mesures sont réalisées à 25 °C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress RS150 de Haake en configuration cône - plan, les mensurations du cône de mesure étant : diamètre : 60 mm et angle : 2°.
A un pH de 7, les particules colloïdales composites silice - alumine selon l'invention ont un potentiel zêta inférieur à -2OmV et de préférence inférieur à -25 mV. Les mesures sont réalisées à 25 °C à l'aide d'un appareil DELSA 440SX de COULTER Scientific Instrument. Comme particules colloïdales composites silice-alumine utilisables dans les compositions selon l'invention, on peut citer par exemple celles commercialisées par la société Grâce sous les noms de Ludox AM, Ludox AM-X 6021 , Ludox HSA et Ludox TMA.
e) Polymères synthétiques Les polymères synthétiques utilisés selon l'invention peuvent être en solution ou en suspension dans un liquide polaire ou apolaire (latex), notamment en solution aqueuse ou dispersion aqueuse, soit sous forme sèche redispersable dans un solvant cosmétique.
Les polymères synthétiques utilisables en tant qu'agent tenseur peuvent être choisis parmi :
-les polycondensats, en particulier les polyuréthanne ;
-les polymères acryliques ;
-les polymères siliconés greffés ;
-les polymères hydrosolubles ou hydrodispersibles comprenant des unités hydrosolubles ou hydrodispersibles et des unités à LCST.
Les polymères synthétiques selon l'invention peuvent notamment être choisis parmi les réseaux de polymères interpénétrés (IPNs).
Ces polymères peuvent se trouver notamment sous la forme de copolymères linéaires statistiques, de réseaux de polymères interpénétrés (IPNs), de polycondensats, de polymère siliconé greffé et de polymère blocs. Quelle que soit sa nature, l'agent tenseur polymèrique synthétique peut avoir une masse moyenne en poids Mw variant de 3000 à 1000000 Da.
Copolymères linéaires statistiques.
Les copolymères linéaires statistiques tenseurs au sens de la présente invention sont choisis parmi les copolymères statistiques à chaîne principale linéaire de nature éthylénique de poids moléculaire inférieur à 600000 Da (g/mol), de préférence un poids moléculaire en poids compris entre 15 000 et
600 000 g/mol et contiennent au moins 70% d'un monomère de transition vitreuse Tg supérieure à 40°C (de préférence > 60°C) dont l'homopolymère correspondant est insoluble dans l'eau à 25°C et au moins un monomère hydrophile ionique. Ce copolymère peut également contenir un monomère non majoritaire de Tg inférieure à
40°C.
Ces copolymères présentent généralement une température globale de transition vitreuse supérieure ou égale à 45 °C.
Sont préférés tous les copolymères constitués :
• de 70 à 90% en poids au global d'au moins un Acrylate et (ou) au moins un Méthacrylate d'alkyle ou d'aryle cité dans la liste ci-dessous et (ou) de Styrène • de 10 à 30% en poids d'acide (méth)acrylique.
Liste (méth)acrylates d'alkyle préférés : l'acrylate de Benzyle, l'acrylate de Cyclohexyle, l'acrylate de tertiobutyle, l'acrylate d'isobornyle et l'acrylate de norbornyle, le méthacrylate de méthyle, d'éthyle, d'isobutyle, de cyclohexyle, de benzyle, de tertiobutyle, d'isobornyle et de norbornyle, de préférence méthacrylate de méthyle et méthacrylate de cyclohexyle
Parmi les polymères cités ci-dessus, on préférera particulièrement:
Les copolymères de méthacrylate de méthyle / acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de méthyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de méthyle ;
Les copolymères de méthacrylate d'éthyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate d'éthyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate d'éthyle ;
Les copolymères de méthacrylate d'isobutyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate d'isobutyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate d'isobutyle ; - Les copolymères de méthacrylate de benzyle / acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de benzyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de benzyle ;
Les copolymères d'acrylate de benzyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de benzyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de benzyle ;
Les copolymères de méthacrylate de cyclohexyle / acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de cyclohexyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de cyclohexyle ;
Les copolymères d'acrylate de cyclohexyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de cyclohexyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de cyclohexyle ;
Les copolymères de méthacrylate de tertio-butyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de tertio-butyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de tertio-butyle ; - Les copolymères d'acrylate de tertio-butyle/ acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de tertio-butyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de tertio-butyle ;
Les copolymères de méthacrylate d'isobornyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate d'isobornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate d'isobornyle ;
Les copolymères d'acrylate d'isobornyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate d'isobornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate d'isobornyle ;
Les copolymères de méthacrylate de norbornyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de norbornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de norbornyle ;
Les copolymères d'acrylate de norbornyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de norbornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de norbornyle et ;
Les copolymères de styrène / acide méthacrylique ; les copolymères de styrène / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de styrène.
Les copolymères, conformément à la présente invention, se présentent sous la forme de dispersion dans un liquide polaire. Ces copolymères sont mis en dispersion dans l'eau après neutralisation par une base.
Un copolymère préféré selon l'invention est choisi parmi les copolymères de méthacrylate de méthyle/ acide méthacrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90% en poids de méthacrylate de méthyle.
Polymères interpénétrés
Par "réseau de polymères interpénétrés" au sens de la présente invention, on entend un mélange de deux polymères enchevêtrés, obtenu par polymérisation et/ou réticulation simultanée de deux types de monomères, le mélange obtenu ayant une température de transition vitreuse unique. Des exemples d'IPNs convenant à une mise en œuvre dans la présente invention, ainsi que leur procédé de préparation, sont décrits dans les brevets US-6,139,322 et US-6,465,001 , par exemple. De préférence, l'IPN selon l'invention comprend au moins un polymère acrylique et, plus préférentiellement, il comprend en outre au moins un polyuréthane ou un copolymère de fluorure de vinylidène et d'hexafluoropropylène. Selon une forme d'exécution préférée, l'IPN selon l'invention comprend un polymère polyuréthane et un polymère polyacrylique. De tels IPNs sont notamment ceux de la série Hybridur qui sont disponibles dans le commerce auprès de la société AIR PRODUCTS. Un IPN particulièrement préféré se trouve sous la forme d'une dispersion aqueuse de particules ayant une taille moyenne, en poids, comprise entre 90 et 110 nm et une taille moyenne, en nombre, d'environ 80 nm. Cet IPN a de préférence une température de transition vitreuse, Tg, qui va d'environ -60°C à +100°C. Un IPN de ce type est notamment commercialisé par la société AIR PRODUCTS sous la dénomination commerciale Hybridur 875. D'autres IPN convenant à une utilisation dans la présente invention sont référencés HybridurX01602 et Hybridur 580.
D'autres IPNs convenant à une mise en œuvre dans la présente invention comprennent les IPNs constitués du mélange d'un polyuréthane avec un copolymère de fluorure de vinylidène et d'hexafluoropropylène. Ces IPNs peuvent notamment être préparés comme décrit dans le brevet US-5,349,003. En variante, ils sont disponibles dans le commerce sous forme de dispersion colloïdale dans l'eau, dans un rapport du copolymère fluoré au polymère acrylique comprise entre 70:30 et 75:25, sous les dénominations commerciales KYNAR RC-10,147 et KYNAR RC-10,151 auprès de la société ATOFINA.
Polycondensat La composition peut selon une deuxième variante comprendre à titre d'agent tenseur polymérique synthétique au moins un polycondensat. Des polymères sous forme de polycondensats ayant un effet tenseur ont notamment été décrits dans la demande WO 98/29092.
Comme polycondensats, on peut citer les polyuréthannes notamment anioniques, cationiques, non ioniques ou amphotères, les polyuréthannes-acryliques, les polyuréthannes-polyvinylpyrrolidones, les polyester-polyuréthannes, les polyéther- polyuréthannes, les polyurées, et leurs mélanges.
Le polyuréthanne peut être, par exemple, un copolymère polyuréthanne, polyurée/uréthanne ou polyurée, aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique, comportant, seul ou en mélange, au moins une séquence d'origine polyester aliphatique linéaire ou ramifié et/ou cycloaliphatique et/ou aromatique, et/ou - au moins une séquence d'origine polyéther aliphatique et/ou cycloaliphatique et/ou aromatique, et/ou au moins une séquence comportant des groupes fluorés.
Les polyuréthannes peuvent être également obtenus à partir de polyesters, ramifiés ou non, ou d'alkydes comportant des hydrogènes mobiles que l'on modifie par réaction avec un diisocyanate et un composé organique bifonctionnel (par exemple dihydro, diamino ou hydroxyamino), comportant en plus soit un groupement acide carboxylique ou carboxylate, soit un groupement acide sulfonique ou sulfonate, soit encore un groupement aminé tertiaire neutralisable ou un groupement ammonium quaternaire. On peut également citer les polyesters, les polyesters amides, les polyesters à chaîne grasse, les polyamides, et les résines époxyesters.
En vue de former un polyuréthanne, on peut citer comme monomère porteur de groupement anionique pouvant être utilisé lors de la polycondensation, l'acide diméthylolpropionique, l'acide trimellitique ou un dérivé tel que l'anhydride trimellitique, le sel de sodium de l'acide sulfo-3 pentanediol, le sel de sodium de l'acide 5-sulfo 1 ,3- benzènedicarboxylique.
Parmi les polycondensats, on peut citer les polymères commercialisés sous les dénominations commerciales AVALURE UR410, AVALURE UR405, AVALURE UR460 par la société NOVEON, et sous les dénominations commerciales NEOREZ R974, NEOREZ R981 et NEOREZ R970 par la société AVECIA.
On peut également citer des associations de polymères, telles que des polyutéthanes à taux de retrait ou égal à 20% et des polymères acryliques à taux de retrait ou égal à 20%, décrits dans la demande WO2005067884.
Polymère siliconé greffé
Parmi les agents tenseurs polymèriques synthétiques utilisés dans la composition selon l'invention, on peut en variante citer les polymères siliconés greffés notamment, tels que définis dans la demande EP-1038519. Il peut s'agir plus particulièrement d'un polymère comprenant une chaîne principale de siliconé ou polysiloxane (polymère de Si-O-) sur laquelle se trouve greffé, à l'intérieur de ladite chaîne ainsi qu'éventuellement à l'une au moins de ses extrémités, au moins un groupement organique ne comportant pas de siliconé.
Les polymères à squelette polysiloxanique greffé par des monomères organiques non- siliconés selon l'invention peuvent être des produits commerciaux existants, ou encore être obtenus selon tout moyen connu de l'homme de l'art, en particulier par réaction entre (i) une siliconé de départ correctement fonctionnalisée sur un ou plusieurs de ses atomes de silicium et (ii) un composé organique non-siliconé lui-même correctement fonctionnalisé par une fonction qui est capable de venir réagir avec le ou les groupements fonctionnels portés par ladite siliconé en formant une liaison covalente ; un exemple classique d'une telle réaction est la réaction d'hydrosylilation entre des groupements ≡Si-H et des groupements vinyliques CH2=CH-, ou encore la réaction entre des groupements thio-fonctionnels -SH et ces mêmes groupements vinyliques.
Des exemples de polymères à squelette polysiloxanique greffé par des monomères organiques non-siliconés convenant à une mise en oeuvre de la présente invention, ainsi que leur mode particulier de préparation, sont notamment décrits dans les demandes de brevets EP-A-0582152, WO 93/23009 et WO 95/03776 dont les enseignements sont totalement inclus dans la présente description à titre de références non limitatives.
Selon un mode particulièrement préféré de réalisation de la présente invention, le polymère siliconé, à squelette polysiloxanique greffé par des monomères organiques non-siliconés, mis en oeuvre comprend le résultat de la copolymérisation radicalaire entre d'une part au moins un monomère organique anionique non-siliconé présentant une insaturation éthylénique et/ou un monomère organique hydrophobe non-siliconé présentant une insaturation éthylénique et d'autre part une siliconé présentant dans sa chaîne au moins un groupement fonctionnel capable de venir réagir sur lesdites insaturations éthyléniques desdits monomères non-siliconés en formant une liaison covalente, en particulier des groupements thio-fonctionnels.
Selon la présente invention, lesdits monomères anioniques à insaturation éthylénique sont de préférence choisis, seuls ou en mélanges, parmi les acides carboxyliques insaturés, linéaires ou ramifiés, éventuellement partiellement ou totalement neutralisés sous la forme d'un sel, ce ou ces acides carboxyliques insaturés pouvant être plus particulièrement l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide maléique, l'anhydride maléique, l'acide itaconique, l'acide fumarique et l'acide crotonique. Les sels convenables sont notamment les sels d'alcalins, d'alcalino-terreux et d'ammonium. On notera que, de même, dans le polymère siliconé greffé final, le groupement organique à caractère anionique qui comprend le résultat de l'(homo)polymérisation radicalaire d'au moins un monomère anionique de type acide carboxylique insaturé peut être, après réaction, post-neutralisé avec une base (soude, ammoniaque,...) pour l'amener sous la forme d'un sel.
Selon la présente invention, les monomères hydrophobes à insaturation éthylénique sont de préférence choisis, seuls ou en mélanges, parmi les esters d'acide acrylique d'alcanols et/ou les esters d'acide méthacrylique d'alcanols. Les alcanols sont de préférence en C1-C18 et plus particulièrement en C1-C12. Les monomères préférentiels sont choisis dans le groupe constitué par le (méth)acrylate d'isooctyle, le (méth)acrylate d'isononyle, le 2-éthylhexyl(méth)acrylate, le (méth)acrylate de lauryle, le (méth)acrylate d'isopentyle, le (méth)acrylate de n-butyle, le (méth)acrylate d'isobutyle, le (méth)acrylate
de méthyle, le (méth)acrylate de tertio-butyle, le (méth)acrylate de tridécyle, le (méth)acrylate de stéaryle ou leurs mélanges.
Une famille de polymères siliconés à squelette polysiloxanique greffé par des monomères organiques non-siliconés convenant particulièrement bien à la mise en oeuvre de la présente invention est constituée par les polymères siliconés comportant dans leur structure le motif de formule (I) suivant :
(- TSi1— O-)a (- ?Si1-O-Jb (— ? Si1-o— )c
(G2)-S-G3 G1 (G2)^S-G4 (|)
dans lequel les radicaux Gi , identiques ou différents, représentent l'hydrogène ou un radical alkyle en C1-C10 ou encore un radical phényle ; les radicaux G2 , identiques ou différents, représentent un groupe alkylène en C1-C10 ; G3 représente un reste polymérique résultant de r(homo)polymérisation d'au moins un monomère anionique à insaturation éthylénique ; G4 représente un reste polymérique résultant de l'(homo)polymérisation d'au moins un monomère hydrophobe à insaturation éthylénique ; m et n sont, indépendamment l'un de l'autre, égaux à O ou 1 ; a est un nombre entier allant de O et 50 ; b est un nombre entier pouvant être compris entre 10 et 350, c est un nombre entier allant de 0 à 50 ; sous réserve que l'un des paramètres a et c soit différent de 0.
De préférence, le motif de formule (I) ci-dessus présente au moins l'une, et encore plus préférentiellement l'ensemble, des caractéristiques suivantes :
- les radicaux Gi désignent un radical alkyle en C1-C10 ;
- n est non nul, et les radicaux G2 représentent un radical divalent en d-C3 ;
- G3 représente un radical polymérique résultant de l'(homo)polymérisation d'au moins un monomère du type acide carboxylique à insaturation éthylénique, de préférence l'acide acrylique et/ou l'acide méthacrylique ; - G4 représente un radical polymérique résultant de l'(homo)polymérisation d'au moins un monomère du type (méth)acrylate d'alkyle en C1-C10.
Des exemples de polymères siliconés greffés répondant à la formule (I) sont ainsi notamment des polydiméthylsiloxanes (PDMS) sur lesquels sont greffés, par
l'intermédiaire d'un chaînon de raccordement de type thiopropylène, des motifs polymères du type acide poly(méth)acrylique et/ou du type poly(méth)acrylate d'alkyle, notamment d'alkyle en C1-C3, voire en C-| .
Ces polymères sont référencés sous la dénomination CTFA "polysilicone-8".
Un exemple préféré de polymère siliconé greffé est le polysilicone-8 (nom CTFA) qui est un polydiméthylsiloxane sur lequel sont greffés, par l'intermédiaire d'un chaînon de raccordement de type thiopropylène, des motifs polymères mixtes du type acide poly(méth)acrylique et du type poly(méth)acrylate d'alkyle, notamment d'alkyle en C1-C3, voire en C1.
Il peut ainsi s'agir d'un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle/méthacrylate de méthyle/acide méthacrylique) ou d'un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle), propylthio(polyméthacrylate de méthyle) et propylthio(polyacide méthacrylique). En variante, il peut s'agir d'un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyméthacrylate d'isobutyle) et propylthio(polyacide méthacrylique). On utilise de préférence un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle/méthacrylate de méthyle/acide méthacrylique).
Un polymère de ce type est notamment disponible sous la dénomination commerciale VS
80 ou VS 70 (à 10% dans l'eau) ou LO 21 (sous forme pulvérulente) auprès de la société
3M.
De préférence, la masse moléculaire en nombre des polymères siliconés à squelette polysiloxanique greffé par des monomères organiques non-siliconés de l'invention varie de 10 000 à 1 000 000 environ, et encore plus préférentiellement de 10 000 à 100 000 environ.
Polymère en étoile
Selon une autre possibilité encore, l'agent tenseur polymérique synthétique pouvant être utilisé dans la composition selon l'invention peut comprendre au moins un polymère de structure en "étoile" représenté par la formule suivante (I) :
A-[(M1 )p1 - (M2)p2 .... (Mi)pj]n (I) dans laquelle :
- A représente un centre multifonctionnel, de fonctionnalité "n", n étant un entier supérieur à 2, en particulier supérieur à 5.
- [(M1 )p1 - (M2)p2 .... (Mi)pj] représente une chaîne polymérique, aussi appelée "branche", constituée de monomères Mi polymérisés, identiques ou différents, ayant un indice de polymérisation pj, chaque branche étant identique ou différente, et étant greffée de manière covalente sur ledit centre A, - i est supérieur ou égal à 1 , et pj est supérieur ou égal à 2; ledit polymère comprenant un ou plusieurs monomères Mi dont l'homopolymère correspondant présente une Tg supérieure ou égale à environ 10 °C, de préférence supérieure ou égale à 15 °C, et encore mieux supérieure ou égale à 20 °C; et ce ou ces monomères Mi étant présents en une quantité minimale d'environ 45 % en poids, de préférence en une quantité variant entre 55 et 99 % en poids, et encore mieux entre 75 et 90 % en poids, par rapport au poids total de l'ensemble des monomères du polymère final. Ces polymères, ainsi que leur procédé de préparation, sont notamment décrits dans le document EP 1 043 345.
Polymère bloc
En variante, les agents tenseurs polymèriques synthétiques pouvant être utilisés dans la composition selon l'invention peuvent être des polymères blocs polystyrène (PS) - polyéthyleacrylate (PEA). De manière très générale on entend par « polymère bloc » un polymère constitué d'au moins deux homopolymères distincts constitués uniquement de monomères A et B respectivement. Ainsi, les blocs selon l'invention sont respectivement des blocs polystyrène (PS) et polyéthylacrylate (PEA).
Dans le cadre de cette variante, le polymère peut être un polymère tribloc de type PS- PEA-PS ou bien multibloc de type PS-[PEA-PS]n, ou PEA-[PS-PEA]n, où n est un entier positif et de préférence est égal à 1. Avantageusement, ces polymères blocs sont des copolymères linéaires. Le poids moléculaire de ce polymère est de préférence supérieur à 10 000 Dalton, et de façon encore plus préférée supérieur à 50 000 Dalton. Le ratio en poids des monomères PS et PEA peut être défini tel que PS/PEA est supérieur à 1 et de préférence tel que PS/PEA est supérieur à 5.
On peut citer le polymère tribloc PS(30000)-PEA(10000)-PS(30000) qui convient tout particulièrement à la mise en œuvre de l'invention. Ce copolymère à blocs particulièrement avantageux est un copolymère tribloc comprenant :
- un premier bloc comprenant des unités dérivant du styrène ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 30 000 g/mol ;
- un deuxième bloc constitué d'unités dérivant de l'acrylate d'éthyle ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 10 000 g/mol ;
- un troisième bloc comprenant des unités dérivant du styrène ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 30 000 g/mol.
Un copolymère répondant à la définition donnée ci-dessus peut être un copolymère pour lequel le premier bloc et/ou le troisième bloc et, de préférence, le premier bloc et le troisième bloc comporte, outre les unités dérivant du styrène, des unités dérivant de l'acide méthacrylique, par exemple, dans un rapport massique (styrène/acide méthacrylique) de 98/2.
Les copolymères synthétiques utilisés selon l'invention peuvent aussi en variante être constitué d'un copolymère statistique polystyrène polyéthyleacrylate. Le ratio en poids des monomères PS et PEA est lui défini tel que PS/PEA > 1 et de préférence tel que PS/PEA >5.
De façon alternative, les polymères tenseurs selon l'invention peuvent aussi être choisi parmi les dérivés vinyliques tels que les alcools polyvinyliques et les polyvinyles pyrrolidones, qu'ils soient blocs ou bien statistiques.
Enfin, des polymères synthétiques appropriés peuvent être des polymères hydrosolubles ou hydrodispersibles comprenant des unités hydrosolubles ou hydrodispersibles et comprenant des unités à LSCT, lesdites unités à LCST présentant, en particulier, une température de démixtion dans l'eau de 5 à 40°C à une concentration massique de 1 %. Ce type de polymère est plus amplement décrit dans la demande de brevet FR 2 819 429.
Selon un mode particulièrement préféré de l'invention, l'agent tenseur est choisi parmi :
- des polymères interprénétrés, en particulier comprenant un polymère polyuréthane et un polymère polyacrylique, tels que ceux commercialisés sous la dénomination HYBRIDUR et en particulier Hybridur 875 ; et - des polymères synthétiques, en particulier des polymères acryliques de type latex tels que ceux décrits dans les exemples ci-après.
Avantageusement, l'agent tenseur préféré est choisi parmi les polymères interpénétrés, en particulier comprenant un polymère polyuréthane et un polymère polyacrylique, tels que ceux commercialisés sous la dénomination HYBRIDUR et en particulier Hybridur 875.
Selon un mode particulier de l'invention, l'agent tenseur utilisé selon l'invention pourra être choisi parmi : les protéines végétales ou animales et leurs hydrolysats ; les polysaccharides d'origine naturelle ; - les polymères synthétiques de type polycondensat ou polymère silicone greffé, et leurs mélanges.
De préférence, on utilisera un agent tenseur choisi parmi des polymères siliconés à squelette polysiloxanique greffé par des monomères organiques non-siliconés.
En particulier, le polymère silicone comporte dans sa structure le motif de formule (I) suivant :
-(- TSi1— 0-)- -(— ? Si1-O-)b (— ? Si1-o—)— (G2)-S-G3 G1 (G2J-S-G4
(I)
dans lequel les radicaux Gi , identiques ou différents, représentent l'hydrogène ou un radical alkyle en d-Ci0 ou encore un radical phényle ; les radicaux G2 , identiques ou différents, représentent un groupe alkylène en C1-C10 ; G3 représente un reste polymérique résultant de l'(homo)polymérisation d'au moins un monomère anionique à insaturation éthylénique ; G4 représente un reste polymérique résultant de l'(homo)polymérisation d'au moins un monomère hydrophobe à insaturation éthylénique ; m et n sont, indépendamment l'un de l'autre, égaux à O ou 1 ; a est un nombre entier allant de O et 50 ; b est un nombre entier pouvant être compris entre 10 et 350, c est un nombre entier allant de 0 à 50 ; sous réserve que l'un des paramètres a et c soit différent de 0.
De préférence, le motif de formule (I) présente au moins l'une, et encore plus préférentiellement l'ensemble, des caractéristiques suivantes :
- les radicaux Gi désignent un radical alkyle en C1-C10 ;
- n est non nul, et les radicaux G2 représentent un radical divalent en CrC3 ; - G3 représente un radical polymérique résultant de l'(homo)polymérisation d'au moins un monomère du type acide carboxylique à insaturation éthylénique, de préférence l'acide acrylique et/ou l'acide méthacrylique ;
- G4 représente un radical polymérique résultant de r(homo)polymérisation d'au moins un monomère du type (méth)acrylate d'alkyle en CrCi0.
Encore particulier, les polymères siliconés greffés répondant à la formule (I) sont des polydiméthylsiloxanes (PDMS) sur lesquels sont greffés, par l'intermédiaire d'un chaînon de raccordement de type thiopropylène, des motifs polymères du type acide poly(méth)acrylique et/ou du type poly(méth)acrylate d'alkyle, notamment d'alkyle en C-|- C3, voire en C-| .
Un polymère siliconé greffé préféré est un polydiméthyl siloxane greffé propylthio(polyacrylate de méthyle/méthacrylate de méthyle/acide méthacrylique).
Selon un autre mode préféré de l'invention, on utilisera un agent tenseur choisi parmi :
(i) des agents tenseurs minéraux, tels que les silicates mixtes et les particules colloïdales de charges inorganiques,
(ii) des polymères tenseurs, en particulier : les copolymères de méthacrylate de méthyle / acide méthacrylique, ledits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de méthyle ; les polymères interpénétrés comprenant un polyuréthane et un polymère acrylique, et leurs mélanges.
Les agents tenseurs qui rentrent dans ce mode préféré de l'invention ont la particularité de former, lorsqu'ils sont déposés sur une plaque de verre, un dépôt en mosaïque. On parlera dans le reste de la description 'd'agents tenseurs à effet mosaïque'.
Par 'agent tenseur à effet mosaïque', on entend selon l'invention un agent qui, lorsqu'il est appliqué sur une plaque de verre, forme au séchage un dépôt morcelé, la taille et la forme des morceaux le constituant pouvant dépendre de leur localisation par rapport aux bords du dépôt.
Par 'dépôt morcelé', on entend plus précisément un dépôt discontinu constitué d'une multitude de petits domaines ou microdomaines individualisés.
Les morceaux ou microdomaines sont généralement de petite taille. Cette dernière peut varier de 0,1 mm2 à quelques mm2.
En particulier, un tel dépôt en mosaïque ne peut pas être pelé ou détaché du support, contrairement à des dépôts continus ou semi-continus adhérant au support, que l'on peut détacher ou peler, soit en un seul morceau, soit en plusieurs lambeaux de taille relativement importante.
Par ailleurs, un tel dépôt en mosaïque présente généralement une faible résistance à l'eau, c'est-à-dire qu'au contact de l'eau, le dépôt se désagrège.
Un tel dépôt en mosaïque selon l'invention est représenté à la figure 1.
L'aspect morcelé ou en mosaïque du dépôt résulte notamment du fait que les contraintes développées par ces agents tenseurs au cours du séchage sont supérieures aux forces de cohésion (rigidité) du dépôt.
D'un point de vue mécanique, de tels dépôts formés par ces agents tenseurs à effet mosaïque peuvent être caractérisés par leur propriété de fracturation sous contraintes, évaluée par exemple dans le test de résistance mécanique décrit ci-après.
En particulier, les agents tenseurs à effet mosaïque selon l'invention forment des dépôts caractérisés avantageusement par une énergie à rupture comprise entre 0 et 20 J/m2, (de préférence égale à 0) et une déformation à rupture comprise entre 0 et 0,2 mm dans le test de résistance mécanique décrit ci-dessous.
Ledit test de résistance mécanique consiste par exemple à solliciter en compression jusqu'à rupture l'agent tenseur en surface d'une mousse souple et déformable. L'agent tenseur est déposé à une concentration à 7% en poids dans l'eau ou ou à la concentration maximale en poids à laquelle ils forment dans l'eau à une température allant de 25°C à 50°C, un milieu d'apparence homogène.
L'utilisation de ce support en mousse permet d'imposer une importante déformation à l'agent tenseur déposé en surface, et donc une quantification de sa résistance à la rupture. La sollicitation mécanique en compression est exercée à l'aide d'un poinçon cylindrique de diamètre 1 mm ; la vitesse de déplacement du poinçon étant de 0.1 mm/s. L'essai est réalisé à l'aide d'un analyseur de texture TA-XT2i commercialisé par la société Stable Micro System. Il est ainsi obtenu une courbe force F (en N) en fonction du déplacement d (en mm) à partir de laquelle il est possible de déterminer le point de rupture du matériau (agent tenseur) ou énergie à rupture Wrupt exprimée en J/m2, tel que représenté à la figure 2. L'énergie à rupture Wrupt exprimée en J/m2 correspond à la surface sous la courbe F=f(d) obtenue à la valeur du déplacement pour lequel on observe un décrochement Frupt (N).
Les agents tenseurs à effet mosaïque utilisés selon l'invention sont avantageux par rapport aux autres agents tenseurs qui forment un dépôt continu ou semi-continu adhérant sur un substrat souple tel que la peau, en ce qu'ils permettent une meilleure répartition sur toute la surface de la peau des tensions exercées par rapport à un dépôt continu ou semi-continu.
En effet, dans le cas d'un dépôt continu ou semi-continu adhérant sur un substrat souple, les tensions se développent dans le substrat uniquement en périphérie du dépôt solide. Par contre, dans le cas d'un dépôt en mosaïque selon l'invention, de même surface que le précédent, les tensions se développent en périphérie de chaque morceau de dépôt indépendant, ce qui augmente considérablement la surface soumise aux tensions.
Du fait de ces tensions mieux réparties sur toute la surface de la peau sur laquelle est formé le dépôt, la Demanderesse a pu montrer que les effets biologiques étaient obtenus beaucoup plus rapidement : dès les premières heures après l'application dudit agent tenseur à effet mosaique sur la peau, et notamment après 48 heures.
De préférence, on utilisera comme agent tenseur à effet mosaïque des particules colloïdales de silice.
Comme autres agents tenseurs à effet mosaïque préférés, on peut citer :
les copolymères de méthacrylate de méthyle / acide méthacrylique, ledits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de méthyle ; les polymères interpénétrés comprenant un polyuréthane et un polymère acrylique.
Comme agent tenseur préféré on utilise les polymères interpénétrés comprenant un polyuréthane et un polymère acrylique.
L'agent tenseur sera présent dans la composition en une quantité efficace pour obtenir l'effet biologique recherché selon l'invention. Cette quantité efficace sera définie de telle sorte que l'association de l'agent tenseur avec le composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules permette d'obtenir l'effet biologique recherché, à savoir notamment un effet sur l'homéostasie de la peau.
Cette quantité efficace ou dose efficace peut être par exemple évaluée selon une méthode d'ADNs array comme décrit dans les exemples illustratifs ci-après, dont le principe général est le suivant : on applique différentes doses d'agent tenseur et de composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs, en association, sur des cellules en culture ou sur un modèle d'épiderme et/ou de peau reconstruite ; on extrait les ARNm desdites cellules traitées ou non (témoin) et on réalise une 'reverse' transcription en utilisant par exemple de l'oligo dT et un déoxynucléotide triphosphate marqué au P33 pour obtenir des séquences ADNc cibles marquées ; - ces séquences ADNc cibles sont hybridées sur des minichips dédiées contenant des ADNs spécifiques des marqueurs impliqués dans la physiologie des cellules de la peau, et en particulier dans l'homéostasie de la peau (nommés 'ADNc sondes') ; après lavage, on mesure la quantité de séquences cibles marquées, que l'on compare au témoin pour évaluer la variation d'expression des gènes cibles induite par l'application topique dudit agent tenseur par rapport au témoin ; on sélectionne ensuite les quantités ou doses efficaces associées d'agents tenseurs et de composé saccharidique augmentant l'expression des
mécanorécepteurs pour lesquelles on obtient une variation de l'expression de gènes impliqués dans la prolifération (augmentation) et/ou la différenciation (diminution) des cellules de la peau par rapport à un témoin (non traité). On sélectionne avantageusement les doses efficaces associées pour lesquelles on obtient une diminution de l'expression de gènes impliqués dans la différenciation des kératinocytes (ex : cornéodesmosine, loricrine, suprabasin) et/ou une augmentation des gènes impliqués dans la régénération de la peau (ex : cytokératines) par rapport à un témoin, de préférence une variation de l'expression d'un facteur 2 ou plus par rapport au témoin.
A titre d'exemple, l'agent tenseur peut être compris dans la composition selon l'invention en une teneur allant de 0,01 à 30% en poids de matière active, en particulier de 1 % à 30%, de préférence de 1 à 20% par rapport au poids total de la composition.
En particulier, on pourra utiliser une quantité efficace d'agent tenseur allant de 2 à 30% en poids, en particulier de 3 à 20%, de préférence de 4% à 20% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition, par exemple une quantité comprise entre 6 et 10% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode particulier, on utilisera une quantité efficace d'agent tenseur de 3 à 20% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition, de préférence de 3 à 7% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition.
Par « matière active », on entend exclure le milieu dans lequel l'agent tenseur se trouve éventuellement solubilisé ou en dispersion sous sa forme commerciale, par exemple dans le cas des dispersions de particules colloïdales.
Selon un second mode de réalisation, on utilise en remplacement et/ou en complément de l'agent tenseur, un dispositif tenseur.
Dispositif tenseur Par 'dispositif tenseur', on entend selon l'invention un dispositif destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau
Par 'application et/ou maintien de façon contrôlée de contraintes mécaniques', on entend une stimulation de la peau à l'aide d'un dispositif, ledit dispositif pouvant être appliqué sur une peau non soumise à une contrainte mécanique (on parlera d'application d'une contrainte), ou sur une peau déjà soumise à une contrainte mécanique notamment de type tension ou traction (on parlera dans ce cas de maintien de la contrainte).
Ces contraintes mécaniques peuvent être la résultante directe ou indirecte de l'application et/ou du maintien sur la peau d'une stimulation mécanique, électrique, ultrasonique ou leur combinaison à l'aide d'au moins un dispositif. Par 'résultante indirecte', on entend par exemple une contrainte mécanique induite par une stimulation des muscles sous-cutanés, par exemple de type électrique (ex : électrostimulation), à l'aide d'un dispositif.
Par 'contraintes mécaniques', on entend notamment selon l'invention une contrainte choisie parmi une tension, une traction, une pression, et leurs combinaisons.
En particulier, le dispositif selon l'invention destiné à appliquer et/ou maintenir des contraintes mécaniques sur la peau est choisi parmi un dispositif induisant une stimulation mécanique, une stimulation électrique, une stimulation ultrasonique, et leurs combinaisons.
Certains dispositifs pourront être priviligiés en fonction de la contrainte mécanique qu'ils induisent et de l'application visée. A titre d'exemple, on utilisera de préférence un dispositif générant des tractions pour induire stimuler le renouvellement cellulaire et ainsi lutter contre les altérations liées au vieillissement.
Et on pourra utiliser de préférence des dispositifs générant des pressions pour diminuer l'accumulation de matrice extracellulaire et ainsi favoriser la régénération de la peau et/ou sa cicatrisation, en particuleir en luttant contre le développement de cicatrices hypertrophiques ou de chéloïdes.
La stimulation de la peau selon l'invention à l'aide d'un dispositif pour appliquer et/ou maintenir des contraintes mécaniques peut être la résultante d'une action mécanique, électrique, ultrasonique ou leur combinaison.
De préférence, on utilisera une stimulation induite par un dispositif mécanique.
Stimulation induite par un dispositif mécanique
Selon un premier mode de réalisation, le dispositif induisant une stimulation mécanique est un instrument de massage ou un applicateur de pression.
a) instruments de massage ou applicateurs de pression
Ces dispositifs peuvent être manuels, c'est à dire ne nécessitant pas, pour fonctionner, d'apport d'énergie extérieur autre qu'une simple application du dispositif sur la peau, éventuellement avec un mouvement de va et vient (massage) où peuvent être pourvus d'un moteur électrique fonctionnant aussi bien sur secteur que sur pile.
Selon un premier mode de réalisation, le dispositif peut être un instrument de massage choisi parmi un instrument de massage manuel ou un instrument de massage nécessitant un apport d'énergie extérieur.
A titre d'exemple d'instruments manuels on citera les appareils développés ou commercialisés par les sociétés : Environ (Environ Cosmetic Roll-Cit®) ; Repêchage (Repêchage Facial Lift On The Go®) ; Leaf & Rusher (Leaf & Rusher DermaRoller®). Ces instruments peuvent se présenter sous la forme de rouleaux ou de boules de massage contenant éventuellement des picots à leur surface.
A titre d'exemple d'instruments nécessitant un apport d'énergie extérieur on citera les appareils développés ou commercialisés par les sociétés : WinHealth (Magic Youth Wand Eye Roller®) ; HoMedics (FAC-100 Facial Spa®) ; LPG (Lift6®). Ces instruments de massage peuvent être assistés mécaniquement, c'est-à-dire comprenant des moyens de commande manuels, comportant une tête de traitement reliée à un circuit d'aspiration, ladite tête de traitement comportant deux surfaces disposées en regard l'une de l'autre et ledit circuit d'aspiration permettant de former par la dépression créée un pli de peau qui sera ensuite déplacé sur la surface du corps humain.
Les appareils tels que de Liftδ® permettent d'effectuer des massages spécifiques qui sont obtenus par l'utilisation de têtes de massages reliées à un circuit d'aspiration. Les têtes de massage comprennent un boîtier, une chambre et deux surfaces transversales constituées de rouleaux entraînés positivement en rotation, de tels appareils sont décrits par exemple dans les demandes de brevets français n° FR2579100, FR2589726, FR2612395, FR2723310, FR2752159, FR2768051 et FR2809952.
Comme exemple de dispositif à stimulation mécanique générant une pression, on peut citer un appareil comprenant un applicateur configuré pour appliquer une pulsation de pression à la surface de la peau ayant au moins une phase de pression négative par rapport à la pression ambiante, tel que celui décrit dans la demande WO0697925. Cette phase de pression négative par rapport à la pression ambiante peut avoir une durée de 0.1 à 100 millisecondes et une intensité de 0.1 Bar à 10 Bars en dessous de la pression ambiante.
b) supports notamment adhésifs maintenant des tensions
Selon un autre mode de réalisation, le dispositif destiné à générer et/ou maintenir des contraintes mécaniques sur la peau, en particulier maintenir des tensions préalablement appliquées sur la peau, est un support notamment adhésif capable de maintenir une tension sur la peau.
Ce support sera appliqué sur une zone de peau tendue ou étirée afin de maintenir la peau sous tension.
Ce support sera notamment caractérisé par un module élastique supérieur ou égal à 500 MPa, en particulier allant de 500 à 10000 MPa, de préférence de 500 à 2000 MPa, encore plus préférentiellement de 500 à 1500 MPa. Ce module peut notamment être déterminé par une analyse mécanique dynamique utilisant par exemple le DMA 2980 (Dynamical Mechanism Analysis) commercialisé par la société TA Instrument.
Ce support peut par exemple être un support synthétique.
Comme exemple de support notamment adhésif, on peut citer les patchs.
Les patchs présentent généralement une structure composite sous forme de couches. Avantageusement, ils contiennent un réservoir comprenant la composition ou l'actif destiné à être libéré sur la peau au moment de l'application du patch. On peut citer par exemple : o des patchs à libération contrôlée avec une matrice polymérique hydrophobe (FR 2 738 744 L'Oreal) ; o des patchs de type réservoir contenant un réservoir de substance active, une membrane de diffusion et une couche adhésive ; o des patchs à adhérence optimisée, comportant une couche de polymère hydrophobe fixée sur une couche support et contenant des particules de composé actif, des particules d'huile et des particules d'un agent hydroabsorbant (FR2 761 889 L'Oreal) ; et avantageusement les systèmes dits 'réservoir' permettant une libération contrôlée de ladite substance active.
Le patch comprend généralement au moins une matrice polymérique dont une surface, adhésive ou apte à le devenir, notamment après hydratation, est destinée à être mise en contact avec la peau. Par 'matrice polymérique', on entend une couche de polymère hydrophobe ou hydrophile qui peut être constituée d'une matrice auto-adhésive (sur peau sèche et/ou sur peau mouillée).
Les matrices polymériques 'hydrophobes' constitutives des patchs 'classiques' sont à base notamment d'adhésif polyacrylique, polyvinylique, d'un polymère de silicone de polyuréthane, de styrène ou d'isoprène dont la réticulation est de préférence partielle de manière à lui conférer une adhérence sans requérir de couche adhésive supplémentaire.
On peut utiliser également une matrice adhésive en latex, butyle, ou tout autre adhésif élastomère.
La surface de la matrice destinée à venir en contact avec la peau peut être lisse ou présenter des aspérités ou reliefs.
De préférence, la matrice polymérique est déposée sur un support. Le support peut être un support 'occlusif. A titre d'exemple, le support est constitué d'un matériau thermoplastique, choisi parmi les polyéthylènes haute et basse densité, les polypropylènes, les polychlorures de vinyle, les copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle, les polyesters et les polyuréthanes, ou d'un complexe de tels matériaux. Ces
matériaux peuvent également être présents sous forme stratifiée avec au moins une feuille de métal telle qu'une feuille d'aluminium.
La couche support peut être de toute épaisseur appropriée qui procurera les fonctions de support et de protection souhaitées. De préférence, l'épaisseur de la couche support est comprise entre environ 20 μm et environ 1 ,5 mm. Avantageusement, la couche support est suffisamment flexible de manière à pouvoir épouser parfaitement le profil de la peau, et à ne pas provoquer chez l'utilisateur, une sensation d'inconfort. De préférence toutefois, le support est 'non occlusif. Dans cette dernière hypothèse, on utilise avantageusement un support constitué d'un papier, d'un matériau thermoplastique poreux ou perforé, d'un tissé, d'un non tissé, d'un non tissé perforé.
De préférence, le patch comprend au moins une feuille de protection, pelable avant application du patch.
Le patch peut être conditionné dans une barquette ou dans un sachet de protection formé de deux feuilles d'un complexe papier/film en matière plastique étanche, le papier étant revêtu d'un adhésif scellable à froid, les feuilles étant scellées autour du patch par contact des faces enduites d'adhésif.
Stimulation induite par un dispositif électrique
Des dispositifs générant des stimulations électriques ou électrostimulations sont utilisés classiquement pour agir sur le tonus musculaire, par contraction des muscles. Cette contraction musculaire peut avoir pour effet de générer localement des contraintes mécaniques.
L'électro-stimulation utilise un courant à basse tension discontinu, transmis par des électrodes reliées à un appareil.
Les électrostimulateurs comprennent généralement des électrodes de surface appliquée sur la peau au niveau des zones à traiter, lesdites électrodes étant reliées à un générateur électrique appliquant des stimulations électriques de fréquences variables allant de 1 à 100Hz, en particulier de 0,2 à 60Hz, et préférentiellement de 0,2 à 20Hz.
Un exemple pouvant être mentionné comme stimulation sous la foprme électrique est un système stimulateur de tension microdermique de la peau tel que celui décrit dans la
demande WO 06116728. Les pulsions de sorties sont ajustables dans une plage allant approximativement de 0,3 à 8 Hertz.
Stimulation induite par un dispositif à ultrasons ou sonophorèse
Les fréquences d'ultrasons varient de 2OkHz à 10MHz.
On utilisera généralement des dispositifs à basse fréquence (ex : 20 kHz - 30OkHz) ou fréquence moyenne (ex : 30OkHz - 3MHz), connus pour avoir un effet de massage du muscle, de stimulation de la microcirculation et de contraction des cellules.
Comme exemple de dispositif à stimulation sous forme d'ultrasons, on peut citer un stimulateur appliquant sur la peau un stimulus combiné d'ultrasons et de basses fréquences, tel que celui décrit dans la demande WO 06101295.
On peut également citer exemple le Sonic Peeler® commercialisé par la société Neps inc qui, appliqué sur la peau, génère des vibrations ultrasoniques.
On peut encore citer le dispositif décrit dans la demande US20050191252 qui associe une stimulation à ultrason de l'ordre de 5-6Mhz et une stimulation électrique de type iontophorèse.
Selon un mode particulier de l'invention, on pourra également utiliser, via au moins un dispositif tenseur, une combinaison de ces différents types de stimulation pour améliorer et/ou optimiser l'application et/ou le mainten de contraintes mécaniques sur la peau. De préférence, le même dispositif tenseur induira plusieurs types de stimulation. On pourra ainsi utiliser un dispositif tenseur générant : - une stimulation mécanique et une stimulation électrique (ex : patchs à électrostimulation) ; une stimulation électrique et une stimulation ultrasonique ; une stimulation mécanique et une stimulation ultrasonique.
Selon un mode particulier de l'invention, la composition comprenant au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est contenue dans un réservoir dudit dispositif tenseur et libérée au moment de l'application sur la peau dudit dispositif.
L'invention concerne également un kit cosmétique comprenant au moins :
- une composition comprenant au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau ; et - un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau.
En particulier, le dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau est choisi parmi un dispositif induisant une stimulation mécanique, une stimulation électrique, une stimulation ultrasonique et leurs combinaisons.
En particulier, le dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau de ce kit est un instrument de massage choisi parmi un instrument de massage manuel ou un instrument de massage nécessitant un apport d'énergie extérieur.
Selon une alternative, le dispositif tenseur destiné à maintenir des tensions sur la peau de ce kit est un support notamment adhésif capable de maintenir une tension sur la peau. Un support préféré utilisable dans le kit selon l'invention est un patch.
En particulier, le support notamment adhésif a un module élastique allant de 500 MPa à 10000 MPa, de préférence de 500 MPa à 2000 MPa.
Selon un kit particulier de l'invention, la composition est contenue dans un réservoir dudit dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des tensions mécaniques sur la peau.
Des exemples de composés saccharidiques augmentant l'expression des mécanorécepteurs présent dans la composition sont décrits ci-après.
En particulier, on utilisera dans la composition constitutive du kit de soin selon l'invention un dérivé C-glycoside augmentant l'expression des mécanorécepteurs, en particulier des intégrines, comme décrits ci-après.
Selon un mode particulier, le kit selon l'invention pourra également comprendre d'une part (a) au moins une composition comprenant un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs, au moins un agent tenseur et d'autre part (b) au moins un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau.
Composés saccharidiαues augmentant l'expression des mécanorécepteurs
Par 'composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau', on entend notamment selon l'invention tout composé saccharidique capable d'induire et/ou de stimuler l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, en particulier dans les cellules de l'épiderme et du derme (ex : kératinocytes, fibroblastes).
De préférence, on s'intéresse aux composés saccharidiques augmentant l'expression des intégrines, et en particulier aux composés saccharidiques augmentant l'expression des intégrines β1.
De tels composés saccharidiques peuvent être sélectionnés selon des méthodes classiques de détection par immunofluorescence ou par RT-PCR quantitative. De préférence, on utilisera la technologie RT-PCR quantitative.
Le principe de la détection par immunofluorescence consiste à mettre en contact des cellules en culture avec les composés saccharidiques à tester puis à révéler l'effet desdits composés saccharidiques sur l'expression des mécanorécepteurs et en particulier des intégrines (ex : intégrines β1 ) en utilisant des anticorps anti-intégrines et des anticorps secondaires couplés à un marqueur fluorescent (la fluorescéine).
Le principe général de la technologie RT-PCR quantitative, préférée selon l'invention, comprend par exemple les étapes suivantes :
on sélectionne les concentrations des composés saccharidiques à tester à partir d'une étude de cytotoxicité dans les conditions de l'essai ; on cultive des kératinocytes et/ou fibroblastes humains dans un milieu de culture adapté à ces différents types cellulaires ; - on change le milieu de culture contre le même milieu contenant ou non (témoin) le composé saccharidique à tester aux différentes concentrations sélectionnées ; après 24 h d'incubation par exemple, on extrait les ARNm et on élimine les traces d'ADN par traitement à la DNAse, qui est ensuite inactivée ; on réalise ensuite une réaction de réverse-transcription suivie d'une quantification, par fluorescence, de l'ADNc synthétisé ; on réalise une première série de Q-PCRs sur le marqueur βactine (contrôle) pour vérification de l'homogénéité des préparations à comparer ; on réalise ensuite des Q-PCR en triplicate à l'aide de couples de primers spécifiques des séquences β-actine, et des marqueurs spécifiques des mécanorécepteurs et en particulier des intégrines (ex : intégrines β1 ) ; on évalue ensuite l'expression différentielle des intégrines par une analyse de fluorescence dans l'ADN amplifié ; on sélectionne les composés saccharidiques pour lesquels on obtient une augmentation de l'intensité de fluorescence correspondant à une stimulation et/ou une augmentation de l'expression des intégrines par rapport à la condition témoin
(non traité par l'agent).
Les réactions de PCR (polymerase chain reaction) peuvent notamment être réalisées par PCR quantitative avec le système « Light Cycler » (Roche Molecular Systems Inc.) et selon les procédures recommandées par le fournisseur.
De préférence, le composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau présent dans la composition est un composé saccharidique augmentant l'expression des intégrines dans les cellules de la peau.
Les composé saccharidiques selon l'invention sont des composés saccharidiques de faible poids moléculaire, notamment capables de diffuser et/ou pénétrer dans les couches de l'épiderme pour augmenter l'expression des mécanorécepteurs.
Par 'composés saccharidiques de faible poids moléculaire' selon l'invention, on entend des composés saccharidiques de poids moléculaire inférieur à 10OkD, en particulier inférieur à 8OkD, encore mieux inférieur à 6OkD, préférentiellement inférieur à 4OkD, encore plus préférentiellement inférieur à 2OkD, voire inférieur à 1 OkD. Selon un mode particulier, les composés saccharidiques selon l'invention auront un poids moléculaire allant de 0,01 à 10 kDa.
Sont donc exclus selon l'invention, en tant que composés saccharidiques augmentant l'expression des mécanorécepteurs, les polysaccharides de haut poids moléculaire, c'est- à-dire de poids moléculaire supérieur ou égal à 10OkD à pouvoir gélifiant qui, de part leur grande taille, resteront à la surface de la peau.
Parmi les composés saccharidiques de haut poids moléculaire, allant généralement de 10OkD à 1000OkD, on peut notamment citer la gomme arabique, la gomme de ghatti, la gomme de karaya, la gomme de caroube, la gomme de guar, la gomme de tamarin, le xanthan, le gellan, les pectines, le tragacanth, l'agar, l'alginate, le carrageenan, le furcelleran, le konjac et les dérivés de cellulose.
On définit par 'pouvoir gélifiant' le fait qu'à une concentration supérieure ou égale à 1 % en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est supérieure ou égale à 0,5 Pa. s pour un taux de cisaillement égale à 1 s"1. Les mesures sont réalisées à 25 °C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress RS150 de Haake en configuration cône - plan, les mensurations du cône de mesure étant : diamètre : 60 mm et angle : 2°.
De préférence, les composés saccharidiques augmentant l'expression de mécanorécepteurs selon l'invention seront choisis parmi : les monosaccharides, les polysaccharides et leurs dérivés, en particulier les dérivés C-glycosides de monosaccharides ou de poly-saccharides.
La définition des composés saccharidiques selon l'invention peut s'étendre aux extraits végétaux en contenant et/ou aux fractions d'extraits végétaux enrichies en ces composés saccharidiques, tels que notamment des extraits et/ou des fractions de blé, de seigle, et notamment de seigle.
• Les monosaccharides
On entend par monosaccharide selon l'invention une unité saccharique , ledit monosaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé éventuellement protégée. Avantageusement, les monosaccharides peuvent être sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D et choisis parmi le D-glucose, le D-galactose, le D- mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, L-arabinose, le L-rhamnose, l'acide D- glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl- D-galactosamine.
• Les polvsaccharides
On entend par polysaccharide, un composé saccharidique contenant généralement de 2 à 20 unités saccharides telles que décrites précédemment, ledit polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé éventuellement protégée. Lorsque le polysaccharide contient de 3 à 6 unités sucre, on parlera d'oligosaccharide.
On distingue les homopolysaccharides constitués du même monosaccharide et les hétéropolysaccharides formés de différents monosaccharides.
En particulier, le polysaccharide contient de 2 à 20 unités saccharides, en particulier de 5 à 20 unités saccharides.
Les polysaccharides selon l'invention peuvent être de type linéaires et/ou branchés.
Ils peuvent être des oligomères de monosaccharides appelés également oligosaccharides, ou des polymères associant différents monosaccharides, sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D.
Les polysaccharides selon l'invention sont avantageusement choisis parmi : des polysaccharides contenant jusqu'à 20 unités saccharides choisies parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, et le D-maltotriose ; un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D-glucuronique avec une hexosamine choisi parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D- galactosamine, et la N-acétyl-D-glucosamine ; un oligosaccharide contenant au moins un
xylose avantageusement choisi parmi le xylobiose, le méthyl-β-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose et préférentiellement le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liés par une liaison 1-4 ; ou des polysaccharides constitués d'une chaîne de monosaccharides sous forme pyranose sur la quelle sont greffées des unités saccharides sous forme furanose, ou vice versa, tels que les xylanes et leurs dérivés.
Comme dérivés de xylane, on peut par exemple citer Parabinoxylane, Parabinoglucoxylane, le galactogalactoglucoxylane, le fucoglucoxylane, le galactoarabinoxylane, le galactoglucomannoxylane, le galactoglucoxylane, le galactomannoglucoxylane, le galactoxylane, le glucogalactoxylane, le glucomannofucoxylane, le glucoarabinoxylane, le glucomannoxylane, et le glucoxylane.
Un dérivé de xylane préféré est Parabinoxylane représenté ci-dessous :
Les arabinoxylanes sont constitués d'un squelette de D-xylopyranose sur lequel sont liés des groupements α-L-arabinofuranose en liaison β-(1-4).
On pourra également utiliser des extraits végétaux et/ou des fractions d'extraits riches en au moins un composé saccharidique tel que défini précédemment et notamment des extraits végétaux et/ou fractions d'extraits riches en un mélange de composés saccharidiques tels que définis précédemment. Comme composés saccharidiques préférés, on citera le glucose, le xylose, le xylane et leurs dérivés.
A titre d'exemple, on pourra utiliser des extraits et/ou fractions contenant au moins du glucose, du xylose et un arabinoxylane tels que notamment des extraits de graines de seigle ou de blé, notamment de seigle. De tels extraits sont notamment commercialisés par par SILAB sous la dénomination Coheliss®.
Comme autre exemple d'extraits de graines de seigle commercialisés, on peut citer l'Herbasol Extract Rye® de Cosmetochem.
• Les c-qlvcosides et leurs dérivés Comme composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, on peut également citer les dérivés C-glycosides tels que ceux décrits dans la demande WO 02/051828, incorporée ici par référence.
En particulier le dérivé C-glycoside répond à la formule générale (I) :
X-R
S (D dans laquelle :
X représente un radical choisi parmi les groupements :
O
-c-
H — C —
avec R-i, R
2 et R
3 représentant, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un radical R représentant :
- un radical alkyle en Ci à C
20, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé,
- un radical polyfluoro- ou perfluoro-alkyle en Ci à C20, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ou - un radical aryle, notamment phényle, alkylaryle en C5 à C20, en particulier benzyle, la chaîne hydrocarbonée constituant lesdits radicaux pouvant, le cas échéant, être interrompue par 1 , 2, 3 ou plus d'hétéroatomes choisis parmi : l'oxygène, - le soufre, l'azote, et le silicium, et pouvant être éventuellement substituée par au moins un radical choisi parmi :
- -OR4, - -SR4,
- -NR4R5,
- -COOR4,
- -CONHR4,
- CN, - un atome d'halogène, un radical polyfluoro- ou perfluoro-alkyle en Ci à C6, un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C3 à Cs, et un radical aryle en C5 à Ci8 ; éventuellement substitués, avec R4 et R5 pouvant représenter, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle ou un radical alkyle, acyle, perfluoroalkyle ou polyfluoroalkyle en Ci à C30, notamment en Ci à C12, saturé ou insaturé, linéaire, ou ramifié,
S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant jusqu'à 20 unités sucre, en particulier jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou poly-saccharide pouvant être substitué par un radical (CH2)-OR6, avec R6 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C6, par un groupement hydroxyle et/ou par un radical O-glycoside, et présentant au moins une fonction hydroxyle libre et/ou une fonction aminé éventuellement protégée, et la liaison S-C représente une liaison de nature C-anomérique, ou l'un de ses sels ou isomères.
Dans le cadre de la présente invention, par « halogène » , on entend le chlore, le fluor, le brome ou l'iode.
Le terme « aryle «désigne un cycle aromatique tel que phényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyles en d-C4. Le terme « cycloalkyle en Cs à Cs «désigne un cycle aliphatique ayant de 3 à
8 atomes de carbone, incluant par exemple le cyclopropyle, le cyclopentyle et le cyclohéxyle.
Parmi les groupes alkyle convenant à la mise en œuvre de l'invention, on peut notamment citer les groupes méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle, n-butyle, t- butyle, isobutyle, sec-butyle, pentyle, n-hexyle, cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohéxyle, et allyle.
Selon un mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser un dérivé C-glycoside répondant à la formule (I) pour lequel S peut représenter un monosaccharide ou un polysaccharide contenant jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose et de série L et/ou D, ledit mono- ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre et/ou éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé obligatoirement protégée, X et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.
Avantageusement, le monosaccharide figuré par S en formule (I) est choisi parmi le D-glucose, le D-galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le D-fucose, le D-maltose, le L-rhamnose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine ; et désigne avantageusement le D-glucose, le D-xylose, la N- acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et en particulier le D-xylose.
En ce qui concerne les polysaccharides, ils peuvent contenir jusqu'à 6 unités sucre et sont notamment choisis parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D-glucuronique avec une hexosamine choisi parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, un oligosaccharide contenant au moins un xylose avantageusement choisis parmi le xylobiose, le méthyl-β-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose et préférentiellement le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liés par une liaison 1-4.
Plus particulièrement, S représente un monosaccharide choisi parmi le D-glucose, le D-xylose, le D-fucose, le D-galactose, le D-maltose et préférentiellement le D-xylose.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser des dérivés
C-glycoside répondant à la formule (I) pour lesquels X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR1R2)-, -CH(R)-, en particulier -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH3)-, et plus particulièrement un groupement -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et préférentiellement un groupement - CH(OH)-, S et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser un dérivé C-glycoside répondant à la formule (I) pour lesquels R représente un radical alkyle en linéaire, saturé en C1 à C20, en particulier en C1 à C10, ou insaturé en C2 à C20, en particulier en C2 à C10, ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C2o ; en particulier en C3 à C1O , et éventuellement substitué comme décrit précédemment, S et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données. De préférence, R désigne un radical linéaire en C1-C4, notamment C1-C3, éventuellement substitué par -OH, -COOH ou -COOR"2, R"2 étant un radical alkyle saturé en C1-C4, notamment éthyle. Préférentiellement R désigne un radical alkyle linéaire non substitué en C1-C4, notamment C1-C2, en particulier éthyle.
Parmi les dérivés C-glycoside de formule (I), on utilise de préférence ceux pour lesquels : - R représente un radical alkyle en linéaire, saturé en C1 à C20, en particulier en C1 à C1O, ou insaturé en C2 à C2o, en particulier en C2 à C1O, ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20 , en particulier en C3 à C10, et éventuellement substitué comme décrit précédemment ;
S représente un monosaccharide comme décrit précédemment ; - X représente -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR1R2)-, -CH(R)- comme décrit précédemment.
De préférence, on utilise un dérivé C-glycoside de formule (I) pour lesquels :
R désigne un radical linéaire en C1-C4, notamment C1-C3, éventuellement subsitué par -OH, -COOH ou -COOR"2, R"2 étant un radical alkyle saturé en C1-C4, notamment éthyle ;
S représente un monosaccharide comme décrit précédemment ;
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, -CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH3)-, et plus particulièrement un groupement -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et préférentiellement un groupement -CH(OH)-.
Préférentiellement, on utilise un dérivé C-glycoside de formule (I) pour lesquels :
R désigne un radical alkyle linéaire non substitué en CrC4, notamment CrC2, en particulier éthyle ;
S représente un monosaccharide comme décrit précédemment ; notamment le D-glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et en particulier le D-xylose ;
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et préférentiellement un groupement -CH(OH)- .
Les sels acceptables pour l'usage non thérapeutique des composés décrits dans la présente invention comprennent des sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acides organiques ou inorganiques. A titre d'exemple, on peut citer les sels d'acides minéraux, tels que l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide phosphorique, l'acide borique. On peut également citer les sels d'acides organiques, qui peuvent comporter un ou plusieurs groupes acide carboxylique, sulfonique, ou phosphonique. Il peut s'agir d'acides aliphatiques linéaires, ramifiés ou cycliques ou encore d'acides aromatiques. Ces acides peuvent comporter, en outre, un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O et N, par exemple sous la forme de groupes hydroxyle. On peut notamment citer l'acide propionique, l'acide acétique, l'acide téréphtalique, l'acide citrique et l'acide tartrique.
Lorsque le composé de formule (I) comporte un groupe acide, la neutralisation du ou des groupes acides peut être effectuée par une base minérale, telle que LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, NH4OH, Mg(OH)2 ou Zn(OH)2; ou par une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment citer l'amino-2-méthyl-2- propanol, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)- 1 ,3-propanediol. On peut encore citer la lysine ou la 3-(diméthylamino)propylamine. Les solvates acceptables pour les composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la dernière étape de préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A
titre d'exemple, on peut citer les solvates dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol.
Selon un mode préféré, on peut utiliser dans la composition de l'invention un dérivé C- glycoside répondant à la formule (II) :
dans laquelle : p représente un entier choisi parmi 2 et 3, R et X sont tels que définis ci-dessus, et
R" représente :
- un radical (CH2)-OR6, avec Re représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Ci à C6 en particulier en Ci à C4,
- un groupement hydroxyle, et/ou - un radical O-glycoside.
La liaison C-anomérique dans les formules (I) et (II) peut être α ou β.
De manière préférée, X représente dans les formules (I) et (II) une fonction : C
° ou un motif :
H
-c-
OH
Selon un autre mode particulier, R y représente un radical alkyle linéaire ou ramifié et saturé en Ci à Ce et notamment un radical méthyle.
L'invention s'étend également aux isomères optiques et/ou géométriques des composés de formules (I) et (II), seuls ou en mélange en toutes proportions, ainsi qu'aux sels physiologiquement acceptables de ces composés.
Les dérivés C-glycosides conformes à l'invention peuvent être utilisés seuls ou en mélange et en toute proportion.
Au sens de la présente invention, le terme "mélange" concerne les mélanges des différentes formes isomériques d'un même composé de même que les mélanges de différents composés de formule générale I et/ou de leurs formes isomériques respectives.
Les dérivés C-glycosides peuvent être d'origine naturelle ou synthétique, totalement ou partiellement purifiés de toute préparation les contenant.
Par origine naturelle, on entend un dérivé extrait d'un matériau naturel à l'image d'une plante, par exemple. Par origine synthétique, on entend un dérivé préparé par synthèse chimique ou par biotechnologie.
L'expression "totalement ou partiellement purifiées" signifie ici que, durant sa synthèse ou par rapport à son état naturel (plante ou cellules fraîches ou desséchées), les composés de formules (I) et (II) selon l'invention ont été concentrés et/ou ont été débarrassés, respectivement d'au moins une partie des produits réactionnels secondaires issus de leur synthèse ou d'au moins une partie des autres constituants du matériau naturel dans lequel ils se trouvent présents.
En outre, certaines fonctions hydroxyles des dérivés C-glycoside de formule (II) peuvent être sulfatées après protections sélectives des autres fonctions hydroxyles. Cette réaction de sulfatation après protection est notamment décrite par A. Lubineau dans la référence J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1993, page 1419.
A titre illustratif et non limitatif des dérivés C-glycosides utilisables dans la composition de l'invention, on peut notamment citer les composés suivants : le C-β-D-xylopyranoside-n-propane-2-one, - le C-α- D-xylopyranoside-n-propane-2-one, le C-β-D-(3.4.5-triacetoxy)xylopyranoside-n-propane-2-one, le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, le C-α- D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, la 1-(C-β-D-fucopyranoside)-propane-2-one, - la 1-(C-α-D-fucopyranoside)-propane-2-one, la 1-(C-β-L-fucopyranoside)-propane-2-one,
la 1-(C-α-L-fucopyranoside)-propane-2-one, le 1-(C-β-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane, le 1-(C-α-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane, le 1-(C-β-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane, - le i-(C-α-L-fucopyranoside) -2-hydroxy-propane, le 1-(C-β-D-Glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane, le 1-(C-α-D-Glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane, le 1-(C-β-D-galactopyranosyl)-2-hydroxyl-propane, le 1-(C-α-D-galactopyranosyl)-2-hydroxyl-propane - la 1-(C-β-D-fucofuranosyl)-propane-2-one, la 1-(C-α-D-fucofuranosyl)-propane-2-one la 1-(C-β-L-fucofuranosyl)-propane-2-one, la 1-(C-α-L-fucofuranosyl)-propane-2-one, le C-β-D-maltopyranoside-n-propane-2-one, - le C-α-D-maltopyranoside-n-propane-2-one le C-β-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane, le C-α-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane, leurs isomères et leurs mélanges.
Ces dérivés de C-glycosides peuvent augmenter l'expression de mécano récepteurs dans les cellules de la peau en induisant l'activation de signaux intracellulaires qui conduisent à la transactivation du promoteur des intégrines et à leur expression.
Avantageusement les C-glycosides selon l'invention sont choisis parmis : • C-β-D-xylopyranoside-n-propane-2-one
• C-β-D-(3.4.5-triacetoxy)xylopyranoside-n-propane-2-one
• C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane-2-one et leurs dérivés.
Selon un mode de réalisation, le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ou le C-α-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, et mieux le
C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, peuvent être avantageusement mis en œuvre pour la préparation d'une composition selon l'invention.
Selon un mode de réalisation particulier, le dérivé C-glycoside est le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane sous forme d'une solution à 30 % en poids en
matière active dans un mélange eau/propylène glycol (60/40 % en poids) tel que le produit fabriqué par CHIMEX sous la dénomination commerciale « MEXORYL SBB® ».
Les composés saccharidiques utilisables dans les compositions de l'invention peuvent être d'origine naturelle ou synthétique.
Par origine naturelle, on entend un dérivé extrait d'un matériau naturel à l'image d'une plante, par exemple. Par origine synthétique, on entend un dérivé préparé par synthèse chimique ou par biotechnologie.
Comme composé saccahridique augmentant l'expression des mécanorécepteurs particulièrement préférés, on peut utiliser les arabinoxylanes et les C- glycosides de formule (I) pour lesquels
R désigne un radical alkyle linéaire non substitué en C1-C4, notamment
CrC2, en particulier éthyle ; - S représente un monosaccharide comme décrit précédemment ; notamment le D-glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et en particulier le D-xylose ;
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et préférentiellement un groupement -CH(OH)- . On utilise de préférence comme composé saccharidique les arabinoxylanes.
On préfère également le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane.
La quantité de composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs utilisable dans les compositions selon l'invention, dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en une quantité efficace pour induire et/ou augmenter l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau.
Pour donner un ordre de grandeur, la composition de l'invention peut contenir au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs en une quantité représentant de 0,00001 % à 30% du poids total de la composition, en particulier en une quantité représentant de 0,0001 % à 10%, et encore plus préférentiellement en une quantité allant de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode particulier de l'invention, lorsque l'agent tenseur et le composé saccharidique sont dans la même composition et que l'agent tenseur est un polysaccharide contenant au moins un rhamnose, ledit composé saccharidique augmentant l'expression des mécano récepteurs ne contiendra pas de rhamnose. Comme composition préférée, on peut utiliser une composition comprenant : un agent tenseur choisi les polymères interpénétrés comprenant un polyuréthane et un polymère acrylique ; et un composé composé saccahridique augmentant l'expression des mécanorécepteurs choisi les arabinoxylanes et les C-glycosides de formule (I) pour lesquels - R désigne un radical alkyle linéaire non substitué en C1-C4, notamment
C1-C2, en particulier éthyle ;
S représente un monosaccharide comme décrit précédemment ; notamment le D-glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et en particulier le D-xylose ; - X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et préférentiellement un groupement -CH(OH)- .
La composition peut de préférence comprendre un agent tenseur choisi les polymères interpénétrés comprenant un polyuréthane et un polymère acrylique ; et un composé composé saccahridique augmentant l'expression des mécanorécepteurs choisi les arabinoxylanes.
La composition peut de préférence comprendre un agent tenseur choisi les polymères interpénétrés comprenant un polyuréthane et un polymère acrylique ; et le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane.
La composition selon l'invention comprend un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau du visage et/ou du corps. Il s'agit de préférence d'un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréables et qui ne génère pas d'inconforts inacceptables (picotements, tiraillements, rougeurs), susceptibles de détourner la consommatrice d'utiliser cette composition.
La composition selon l'invention peut être une composition de soin du corps ou du visage, ou une composition de maquillage.
La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de dispersions du type lotion ou gel aqueux, d'émulsions de consistance liquide ou semi- liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème ou gel, ou sous la forme d'un sérum, d'un stick ou encore d'émulsions multiples (E/H/E ou H/E/H), de microémulsions, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique, ou de dispersions cire/phase aqueuse. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
Lorsque la composition utilisable selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, et de préférence de 5% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.
Lorsque la composition utilisable selon l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90% du poids total de la composition.
De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétiques et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 % à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules.
Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % du poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 % à 20 % du poids total de la composition.
Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de
Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées
(perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique). Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par la société Gattefosse.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.
Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-40, le stéarate de PEG-100, les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle et le tristéarate de sorbitane.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés additionnels et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
L'application de la composition selon l'invention se fait selon les techniques habituelles, par exemple par application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, sur la peau destinée à être traitée, en particulier la peau du corps, du visage et/ou du cou.
L'invention porte également sur un kit de soin de la peau comprenant au moins : une première composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécano récepteurs dans les cellules de la peau ; - une seconde composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent tenseur.
Des exemples de composé saccharidiques augmentant l'expression des intégrines sont décrits précédemment dans la description.
L'agent tenseur présent dans la deuxième composition peut être choisi parmi les polymères synthétiques, les protéines végétales ou animales, les polysaccharides d'origine végétale sous forme ou non de microgels, les silicates mixtes, les particules colloïdales de charges inorganiques et leurs mélanges.
Des exemples d'agents tenseurs utilisables selon l'invention sont décrits précédemment dans la description.
L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique la peau comprenant l'application, via l'utilisation d'au moins une composition, d'au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et d'au moins un agent tenseur.
L'application peut être réalisée de façon simultanée (1 composition) ou séquentielle (2 compositions distinctes). Par 'application séquentielle', on entend une application successive (immédiate) ou retardée.
En particulier le composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est choisi parmi un dérivé de xylane, les C-glycosides et leurs dérivés.
Selon un mode particulier, le procédé selon l'invention comprend l'application simultanée ou séquentielle d'au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, d'au moins un agent tenseur et/ou d'au moins un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau.
Des exemples de tels dispositifs tenseurs sont décrits précédemment.
Le procédé selon l'invention est destiné notamment à favoriser l'homéostasie de la peau et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau (ex : fermeté, élasticité, tonicité), et/ou améliorer la densité de la peau, et/ou favoriser la régénération et/ou la réorganisation du derme papillaire, et/ou favoriser la régénération et/ou la réorganisation de la matrice extracellulaire en plus d'un effet immédiat de lissage du microrelief cutané et des rides et ridules, apporté par l'agent tenseur et/ou le dispositif tenseur.
Selon un mode particulier, le procédé de traitement cosmétique de la peau comprend l'application séquentielle d'au moins une composition comprenant au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et une composition comprenant au moins un agent tenseur.
Pour une application séquentielle, la composition comprenant le composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est de préférence appliquée avant la composition comprenant l'agent tenseur lors des premiers jours de traitement. L'ordre d'application des compositions importe peu après quelques jours de traitement.
Selon un mode particulier, la ou les compositions selon l'invention pourront être appliquées sur des personnes présentant une peau molle et/ou flasque ou sur des zones du corps présentant une perte d'élasticité et/ou de fermeté et/ou de tonicité.
En particulier, la composition pourra être appliquée sur le visage, le ventre et les cuisses.
De façon avantageuse et pour obtenir un effet rémanent dans le temps des agents tenseurs sur l'homéostasie de la peau, l'application de la composition selon l'invention ou du kit de soin pourra être réalisée de façon bi-hebdomadaire, et mieux, de façon quotidienne, le matin et/ou le soir.
L'effet de l'application répétée sur la peau, d'agents tenseurs selon l'invention, sur les propriétés mécaniques de la peau et en particulier sur la fermeté, l'élasticité et l'extensibilité de la peau, pourra également être confirmé et/ou évalué in vivo par des dispositifs instrumentaux tels que ceux décrits ci-après.
Le torquemetre :
Cet appareil vise à mesurer les variations d'extensibilité, de fermeté/élasticité et de tonicité de la peau. L'appareil impose une torsion dans le plan de la peau pendant un temps donné : la peau est alors soumise à un étirement qui correspond à son extensibilité (Ue) ; Apres l'arrêt de la torsion, la peau retrouve sa « forme » initiale, on évalue ainsi sa tonicité (Ur). La fermeté/élasticité de la peau correspond au rapport Ur/Ue (tonicité sur extensibilité).
Le Cutomètre : Le cutomètre est un appareil de succion constitué d'un cylindre de 1 à 3 mm de diamètre qui s'applique sur la peau. L'aspiration de la peau par l'intermédiaire d'une pompe reliée au cylindre induit un déplacement vertical de la peau qui permet d'évaluer les propriétés mécaniques de la peau.
Le densiscore :
Le densiscore est un appareil permettant de mesurer la densité de la peau. Il soumet localement la peau à une contrainte mécanique engendrant des plissements dont le nombre et l'amplitude sont directement liés à la densité cutanée. L'évaluation par des experts entraînés du profil de la peau soumise au densiscore permet d'évaluer la densité de la peau.
Par ailleurs, l'effet de l'application répétée sur la peau, d'agents tenseurs selon l'invention, sur la réorganisation de la matrice extracellulaire, pourra également être confirmé et/ou évalué in vivo par une technique d'échographie ultrasonore.
La dégradation et/ou la désorganisation de la matrice extracellulaire au niveau du derme papillaire est une cause majeure du vieillissement de la peau. Elle est en partie
responsable de l'apparition des rides, de la perte de densité de la fermeté et de l'extensibilité de la peau. Cette dégradation et/ou désorganisation de la matrice extracellulaire est encore plus visible chez les personnes à peaux matures (>40 ans), voire très matures (>60-65 ans).
L'échographie ultrasonore permet d'obtenir des images 2D ou 3D des tissus cutanés. L'intensité des échos réfléchis donne une information sur la nature, la densité et l'organisation des constituants du derme. En particulier elle met en évidence des différences entre le derme superficiel ou derme papillaire et le derme profond ou derme réticulaire. Cette technique permet ainsi d'évaluer l'effet de l'application répétée des agents tenseurs selon l'invention sur la réorganisation et la restructuration du derme papillaire.
Dans le cadre de ce procédé, la composition peut être, par exemple, une composition de soin ou une composition de maquillage.
L'invention porte également sur l'utilisation cosmétique, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, comme agent destiné à sensibiliser les cellules aux tensions mécaniques induites par l'application topique d'un agent tenseur.
En particulier, le composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est destiné à potentialiser et/ou prolonger l'effet biomécanique d'un agent tenseur appliqué topiquement sur la peau, au niveau des cellules de l'épiderme et/ou du derme, en particulier l'effet de l'agent tenseur sur le maintien et/ou l'augmentation de l'épaisseur de la peau, lissage des rides et des ridules et/ou l'amélioration des propriétés mécaniques de la peau.
L'effet biomécanique de l'agent tenseur au niveau des cellules de l'épiderme et du derme est notamment défini par une amélioration de l'homéostasie de la peau, notamment un maintien et/ou une augmentation de l'épaisseur de la peau, un lissage des rides et des ridules et/ou une amélioration des propriétés mécaniques de la peau (ex : fermeté, élasticité, tonicité), et/ou une amélioration de la densité de la peau, et/ou favoriser la
régénération et/ou la réorganisation du derme papillaire, et/ ou favoriser la régénération et/ou la réorganisation de la matrice extracellulaire.
En particulier le composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est destiné à potentialiser et/ou prolonger l'effet de l'agent tenseur sur la diminution des processus de différenciation épidermique et/ou l'amélioration de la régénération et/ou du renouvellement de la peau.
L'invention porte donc également sur l'utilisation cosmétique, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau en association avec un agent tenseur et/ou un dispositif tenseur, ou sur l'utilisation d'une composition ou d'un kit contenant ladite association, pour favoriser l'amélioration de l'homéostasie de la peau, l'augmentation de l'épaisseur de la peau, l'amélioration de l'éclat du teint, la densité de la peau , la régénération et/ou la réorganisation du derme papillaire, la régénération et/ou la réorganisation de la matrice extracellulaire et/ou l'amélioration de la fermeté, de l'élasticité et/ou de la tonicité de la peau.
Selon un premier mode, le composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et l'agent tenseur sont présents dans une même composition.
Selon une alternative, le composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et l'agent tenseur sont conditionnés dans deux compositions distinctes.
Les composés saccharidiques augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et les agents tenseurs utilisables selon la présente invention, peuvent être choisis parmi les exemples de composés décrits précédemment dans la description.
La présente invention porte également sur un procédé de soin cosmétique de la peau comprenant l'application simultanée ou séquentielle :
(i) d'une composition comprenant au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau ;
(ii) d'un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau.
Par 'application simultanée', on entend selon l'invention un mode de réalisation dans lequel la composition est contenue dans un réservoir dudit dispositif ou bien la composition est appliquée au préalable sur ledit dispositif avant application de celui-ci sur la peau. De préférence, la composition sera contenue dans ledit dispositif.
Par 'application séquentielle', on entend un mode de réalisation dans lequel la composition et le dispositif sont appliqués de façon successive (immédiate) ou retardée dans le temps sur la peau ; de préférence, on appliquera la composition avant le dispositif lors de la ou des première(s) application(s), la composition étant destinée à sensibiliser les cellules aux contraintes mécaniques apportées par ledit dispositif ; l'ordre d'application importe peu lors des applications ultérieures, pour un traitement quotidien à raison d'une à deux applications par jour.
En particulier, l'invention porte sur un procédé de soin cosmétique de la peau comprenant l'application simultanée ou séquentielle :
(i) d'une composition comprenant au moins un composé saccharidique augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau ; (ii) d'un dispositif destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée une contrainte choisie parmi une tension, une traction, une pression et leurs combinaisons.
Le procédé selon l'invention est destiné notamment à favoriser l'homéostasie de la peau et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau (ex : fermeté, élasticité, tonicité) et/ou favoriser l'éclat du teint et/ou améliorer la densité de la peau et/ou la régénération de la peau.
Selon un mode particulier, la composition et le dispositif tenseur selon l'invention pourront être appliqués sur des personnes présentant un teint terne et/ou brouillé pour favoriser l'éclat du teint.
Selon un autre mode, la composition et le dispositif tenseur selon l'invention pourront être appliquées sur des personnes présentant présentant une peau molle et/ou flasque ou sur des zones du corps présentant une perte d'élasticité et/ou de fermeté.
En particulier, la composition pourra être appliquée sur le visage, le ventre et les cuisses.
L'invention concerne également un procédé tel que décrit précédemment pour lutter contre le vieillissement cutané, et caractérisé en ce que l'on utilise un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir une traction et/ou une tension sur la peau.
L'invention concerne encore un procédé tel que décrit précédemment pour lutter contre le vieillissement cutané, et caractérisé en ce que l'on utilise un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir une pression sur la peau.
De façon avantageuse et pour obtenir un effet rémanent dans le temps sur l'homéostaise de la peau, l'application de la composition et du dispositif tenseur selon l'invention pourra être réalisée de façon bi-hebdomadaire, de préférence quotidienne, le matin et/ou le soir.
Le procédé selon l'invention pourra consister par exemple en une application quotidienne, matin et/ou soir, de façon simultanée ou séquentielle (successive ou retardée dans le temps), de la composition et du dispositif tenseur.
L'application est réalisée sur les zones du visage et/ou du corps à traiter. Le dispositif tenseur destiné à générer les contraintes mécaniques est appliqué sur la peau pendant une durée de préférence supérieure ou égale à 1 minute et pouvant aller par exemple de quelques minutes (notamment dans le cas d'un massage avec un instrument de massage) à 1 ou plusieurs heures (par exemple dans le cas d'un patch à libération contrôlée de l'actif).
L'invention porte également sur l'utilisation conjointe d'une composition comprenant au moins un composé saccharidique augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et d'un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir de façon contrôlée des contraintes mécaniques sur la peau, ladite composition étant destinée à sensibiliser les cellules de la peau aux contraintes mécaniques induites par l'application dudit dispositif tenseur
Cette utilisation conjointe a notamment pour effet de potentialiser et/ou prolonger l'effet des contraintes mécaniques induites par l'application dudit dispositif tenseur sur l'amélioration de l'épaisseur de la peau, l'amélioration de l'éclat du teint, l'amélioration de la densité et/ou l'amélioration des propriétés mécaniques de la peau (fermeté, élasticité, tonicité) et/ou l'amélioration de la régénération de la peau et/ou sa cicatrisation.
L'invention va maintenant être décrite en référence aux exemples suivants donnés à titre illustratif et non limitatif. Dans ces exemples, sauf indication contraire, les quantités sont exprimées en pourcentages pondéraux.
Figure 1 : exemple de dépôt en mosaïque de l'Hybridur 875 (grossissement x30).
Figure 2 : exemple de courbe Force en fonction du déplacement.
Figure 3 : représentation schématique d'une photographie en microscopie électronique montrant l'effet de l'Hybridur 875 sur la réorganisation des fibrilles de collagène dans la matrice extracellulaire.
EXEMPLES
EXEMPLE 1 : Mise en évidence des effets biologiques des tenseurs
a) Effet sur l'expression différentielle de gènes
Les effets biologiques des agents tenseurs ont été mis en évidence après application sur des épidermes reconstruits EPISKIN®.
Conditions de culture des épidermes reconstruits Les épidermes reconstruits EPISKIN® utilisés ont été obtenus à J 15. Ils ont été placés dans un milieu de maintenance pendant 8 heures. Ils ont été ensuite transférés dans un milieu DMEM/Ham F12 dépourvu d'EGF, d'extrait pituitaire et de sérum fœtal de veau. Les épidermes ont été mis à équilibrer dans ce milieu pendant 24 heures.
Préparation du tenseur : copolymère éthylénique de type copolymère méthacrylate de méthyle/acide méthacrylique
1ere étape : Synthèse du polymère
Dans un réacteur à double enveloppe de 21, on a placé 1g de Trigonox 21 S (t- butylperoxy-2-éthylhexanoate) et 200g de méthyléthyl cétone. Le mélange est chauffé au reflux pendant 1 h. Après 1 h, un mélange de 170g de méthacrylate de méthyle et 30g d'acide méthacrylique est ajouté au goutte à goutte sur une durée d'1 h. Le mélange
incolore devient visqueux. Le chauffage est interrompu 6h après l'addition des monomères.
Composition par RMN : Méthacrylate de methyle 85,1 %, Acide méthacrylique 14,9% Masse par GPC dans le THF (standards polystyrène) : Mp=98772 ; Mn = 61261 ; Mw= 105698 lp=1.7
2eme étape : Mise en dispersion du polymère dans l'eau
Au milieu réactionnel ci-dessus, on a rajouté 200g de méthyléthyl cétone et on a chauffé à 60°C. On a ajouté goutte à goutte 30,86g d'amino-2-méthyl-2-propanol et 1200g d'eau. On a évaporé les solvants volatiles en chauffant jusqu'à 100°. On a obtenu une dispersion aqueuse jaune transparente.
Cent microlitre d'une dispersion aqueuse de ce copolymère éthylénique a été alors appliquée sur les EPISKIN dans ce milieu de culture et laissée au contact des épidermes pendant 24 heures dans une enceinte thermostatée à 37°C et 40% d'humidité relative. A la fin de cette période, les épidermes ont été prélevés et extraits pour les études de cDNA array
Analyse par minichips dédiée L'analyse de l'expression des gènes a été réalisée en utilisant des DNA arrays standards, dédiés à la recherche et adaptés au screening. Ces minichips ont été réalisées sur support de nylon en fixant des cDNAs spécifiques des marqueurs impliqués dans la régulation de la physiologie des kératinocytes. L'analyse est réalisée par une technologie miniaturisée et optimisée propre, basée sur l'utilisation d'ARNm et d'un marquage au Phosphore 33 (P33).
Schématiquement, les ARNm des cellules ont été extraits et purifiés à l'aide de triréagent, l'ARNm de chaque culture est « reverse » transcrit en utilisant de l'oligo dT et un déoxynucléotide triphosphate marqué au P33. Des séquences marquées « cibles » cDNA multiples, ont donc été réalisées pour chaque épiderme reconstruit EPISKIN®. Ces cibles ont ensuite été hybridées, dans des conditions optimisées, aux cDNA « sondes » en excès, fixées sur les membranes. Après lavage, la quantité de cible marquée est révélée par autoradiographie et par comptage direct sur Phophorlmager. L'analyse des membranes est réalisée par le logiciel Imagequant. Les résultats sont exprimés en unités relatives d'expression. Les niveaux d'expression ont été corrigés 1 ) du bruit de fond moyen présent sur chaque membrane 2) des
différences d'intensité de marquage des différentes sondes utilisées. Cette correction est réalisée sur la base des différences d'intensité de marquages, des gènes de références. La moyenne des résultats de comptage des marqueurs « housekeeping gènes » dont l'expression est généralement considérée comme stable, a été prise comme référence pour quantifier de façon relative l'expression des autres marqueurs. La limite de significativité a été fixée à 180% du contrôle non traité pour un effet stimulant et à 50% du contrôle pour un effet represseur.
Résultats
Modulation de l'expression de gènes impliqués dans la différentiation des kératinocvtes : 25 gènes parmi les 159 présents sur le minichips dédié, ont été modulés par l'agent tenseur. Ces gènes interviennent dans la régulation de la physiologie des kératinocytes et ou des fibroblastes.
Le tableau suivant vous présente l'ensemble des résultats obtenus sur l'effet des tenseurs sur l'expression de ces gènes
Le copolymère éthylénique testé a diminué l'expression de plusieurs protéines qui constituent le stratum corneum tels que la cornéodesmosine et la loricrine d'un facteur deux, et la suprabasin d'un facteur 3, ce qui suggère que le copolymère diminue le processus de différentiation terminal.
Le copolymère acrylique augmente, par ailleurs, l'expression de plusieurs protéines des filaments intermédiaires du cytosquelette, les cytokératines, qui sont retrouvées notamment dans les épithéliums fœtaux et les épithéliums régénératifs. Après 24h de traitement, l'expression des cytokératines 1 est augmentée d'un facteur 10 et l'expression de la cytokératine 19 est augmentée d'un facteur 3. Ces deux cytokératines, bien qu'étant présentes dans les épidermes adultes, ont été décrites comme étant exprimées dans beaucoup de types de tissus épithéliaux, en particulier dans des épithéliums non stratifiés ainsi que les épithéliums fœtaux (Haake et al., Exp CeII Res., 1997 Feb 25 ; 231 (1 ) : 83-95). Est également augmentée l'expression de la cytokératine 2E/A d'un facteur 10 : cette cytokératine 2 a été décrite comme étant exprimée aussi bien dans un épiderme adulte que dans un épiderme fœtal. Enfin, l'expression de la cytokératine 6 est augmentée d'un facteur 4. Cette cytokératine 6 a été décrite comme étant surexprimée dans les épidermes régénératifs en particulier au cours de la cicatrisation (Mazzalupo et al., 2003 Feb ; 226(2) :356-65), ce qui suggère qu'au cours des tensions apportées par l'application du copolymère acrylique, les épidermes adoptent des caractéristiques d'épidermes régénératifs.
Le copolymère éthylénique selon l'invention diminue l'expression de complexes nécessaires au processus de différentiation des kératinocytes, tels que SPRL encore appelé LEP10 d'un facteur 5 et SPRL6 d'un facteur 2.
Parallèlement à cela ces résultats montrent que le copolymère augmente l'expression de la CRBP1 , impliquée dans la réponse des cellules au rétinol d'un facteur 3, ce qui suggère que les tensions puissent sensibiliser les cellules au rétinol.
Modulation de l'expression du TGFb. L'expression du TGFb est augmentée d'un facteur 4. Cette cytokine augmente l'expression de l'ensemble des collagènes fibrillaires aussi bien que du plasminogen activateur de type I ,PAI1 et diminue l'expression de plusieurs enzymes impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire, les métalloprotéinases.
Au cours des tensions engendrées par le latex acrylique le TGFb induit, pourrait diffuser au niveau du derme et ainsi induire une réparation tissulaire. L'augmentation de l'expression du TGFb par les tensions, peut être considérée comme un témoin de la sensibilté des cellules aux tensions engendrées par le tenseur de latex acrylique.
Diminution de l'expression des métalloprotéinases :
Le copolymère éthylénique diminue l'expression de la metalloprotéinase 3 impliquée d'une part dans la migration des cellules et d'autre part dans la dégradation de la matrice extracellulaire. Le copolymère éthylénique ainsi inhibe la dégradation de la matrice extracellulaire et joue un rôle dans la migration cellulaire.
Diminution de la zyxin :
Le copolymère éthylénique a diminué l'expression de la zyxin, connue pour être localisée au niveau des complexes d'adhésion et jouer un rôle dans la morphologie cellulaire.
Augmentation de la réponse des cellules aux stress environnementaux Le copolymère éthylénique a augmenté l'expression de la protéine chaperonne HSP90A d'un facteur 10. Les protéines HSP90A jouent un rôle fondamental au cours du
processus de maturation des protéines. Elles régulent la conformation de kinase ou de facteurs de transcription et contrôlent de ce fait leur activité et leur dégradation.
L'ensemble de ces données montre que les tensions mécaniques appliquées par l'intermédiaire d'une quantité efficace de l'agent tenseur selon l'invention sont ressenties par les kératinocytes comme un stimulus qui conduit à un ralentissement du processus de différentiation de l'épiderme ; la modulation de l'expression des gènes cités ci-dessus semble montrer que l'épiderme acquière par ailleurs un phénotype d'épiderme régénératif. Ces résultats indiquent qu'une application topique d'une quantité efficace d'au moins un agent tenseur permet de favoriser l'homéostasie de la peau et ainsi augmenter l'épaisseur de la peau et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau. Par ailleurs l'augmentation de l'expression de HSP90 laisse penser que les tensions vont renforcer la capacité de l'épiderme à lutter contre l'altération de l'homéostasie de la peau induite par des stress environnementaux.
EXEMPLE 2 : Test de résistance mécanique des agents tenseurs
Le test de résistance mécanique consiste à solliciter en compression jusqu'à rupture l'agent tenseur à tester en surface d'une mousse souple et déformable. L'utilisation de ce support en mousse permet d'imposer une importante déformation à l'agent tenseur à tester déposé en surface, et donc une quantification de sa résistance à la rupture.
Le substrat est constitué d'une mousse néoprène de 13 mm d'épaisseur. L'agent tenseur soluble ou dispersible dans l'eau à une température allant de 25°C à 50°C à la concentration de 7% en poids dans l'eau ou à la concentration maximale en poids à laquelle ils forment dans l'eau à une température allant de 25°C à 50°C, un milieu homogène visible à l'œil nu, est déposé sur ce substrat de façon à obtenir après un séchage de 24h un dépôt d'une épaisseur de 15 à 30μm. Les dépôts ont été réalisés à l'aide d'un tireur de film déposant 650μm humide.
La sollicitation mécanique en compression est exercée à l'aide d'un poinçon cylindrique de diamètre 1 mm ; la vitesse de déplacement du poinçon étant de 0.1 mm/s.
L'essai est réalisé à l'aide d'un analyseur de texture TA-XT2i commercialisé par la société Stable Micro System.
II est ainsi obtenu une courbe force F (en N) en fonction du déplacement d (en mm) à partir de laquelle il est possible de déterminer le point de rupture du matériau (agent tenseur) et l'énergie à rupture Wrupt (J/m2) correspondant à la surface sous la courbe F=f(d) au point de rupture Frupt (N).
L'ensemble des résultats obtenus est présenté ci-dessous :
En particulier, les agents tenseurs à effet mosaïque selon l'invention forment un dépôt caractérisé avantageusement par une énergie à rupture comprise entre 0 et 20 J/m2, (de préférence égale à 0) et une déformation à rupture comprise entre 0 et 0,2 mm dans ce test de résistance mécanique.
EXEMPLE 3 : Mise en évidence de l'effet des tenseurs sur la réorganisation de la matrice extracellulaire
Principe du test Afin de définir si l'application d'agents tenseurs sur le stratum corneum peut induire des modifications au niveau de l'organisation de la matrice extracellulaire, 100 μL d'agents tenseurs, respectivement l'Hybridur 875 commercialisé par la société Air Products (à 15% en poids dans l'eau) et un tenseur acrylique (copolymère éthylénique tel que préparé à l'exemple 1 , à 7% en poids dans l'eau) ont été appliqués sur un modèle de peau reconstruite de type Episkin®.
Le modèle de peau reconstruite, constitué de kératinocytes humains déposés sur un support, souvent un équivalent de derme, et cultivés dans des conditions telles qu'ils
entrent dans un programme de différenciation aboutissant à la formation d'un équivalent d'épiderme, peut être préparé selon le protocole décrit dans Asselineau et al. (1987, Models in dermato., vol. III, Ed. Lowe & Maibach, 1-7).
L'Hybridur 875 commercialisé par Air Products est préparé conformément à la description des brevets US5977215 et US5521246.
L'effet de ces agents tenseurs sur le derme est observé après 2h, 24h et 48h d'application.
Les analyses sont menées par deux techniques d'imagerie complémentaires : la microscopie optique (microscopie multiphotonique et microscopie optique en transmission de coupes semi-fines) et la microscopie électronique (microscopie électronique à balayage).
La microscopie multiphotonique permet de définir rapidement, et sans préparation préalable des échantillons, les actifs qui vont présenter une activité sur la matrice extracellulaire, et sur quelle échelle de temps.
Sa résolution tri-dimensionnelle permet de déterminer à quelle profondeur la stimulation mécanique entraînera des modifications dermiques.
Une fois cette première observation faite, les échantillons sont alors analysés par microscopie électronique à balayage, qui permet une meilleure résolution et ainsi d'individualiser les fibrilles de collagène. Les modifications observées de la matrice extracellulaire sont reliées à des modifications au niveau des fibroblastes grâce à des études en microscopie optique à transmission de coupes semi-fines.
Résultats :
Les observations en microscopie électronique et photonique montrent, comme représenté à la figure 3, que les agents tenseurs testés induisent une réorganisation des fibrilles de collagène au niveau du derme après 48h d'application ainsi qu'un allongement et une augmentation du nombre des fibroblastes. Les fibrilles de collagène de la matrice extracellulaire s'associent en structure fibrillaire afin de former des réseaux plus denses. Cette nouvelle organisation peut être liée à la synthèse de protéoglycanes tels que la décorine ou bien encore le lumican, connus pour
s'associer à plusieurs molécules de collagènes et ainsi les regrouper en réseau bien ordonné.
Les sollicitations mécaniques induites par les agents tenseurs ont donc stimulé les fibroblastes conduisant à une réorganisation de leur cytosquelette, et ce dès 48h d'application, donc sur une cinétique très courte.
EXEMPLE 4 : Effet de l'association entre un composé saccharidique augmentant l'expression des intégrines et un agent tenseur
L'effet de l'association entre un composé saccharidique augmentant l'expression des intégrines (ex :dérivé C-glycoside tel que le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane-2- one) et un agent tenseur sur l'expression différentielle de gènes impliqués dans l'homéostasie de la peau en particulier certaines cytokines tels que le (TGFb) ou des molécules matricielles (collagènes et procollagene I), a été évalué par RT-Q-PCR et/ou par un dosage ELISA sur des épidermes ou des peaux reconstruits EPISKIN, comparativement à l'effet du dérivé C-glycoside et de l'agent tenseur pris isolément.
Les épidermes reconstruits EPISKIN® utilisés sont obtenus à J 15. Ils sont placés dans un milieu de maintenance pendant 8 heures. Ils sont ensuite transférés dans un milieu DMEM/Ham F12 dépourvu d'EGF, d'extrait pituitaire et de sérum foetal de veau. Les épidermes sont mis à équilibrer dans ce milieu pendant 24 heures. Les EPISKIN® sont alors prétraités pendant 4h et 24h par 2μg/ml de dérivé C-glycoside à la surface des kératinocytes. Après ce prétraitement, cent microlitres d'une dispersion aqueuse de polymère Hybridur 875 commercialisé par la société Air Products (à 15% en poids dans l'eau) est appliquée sur les EPISKIN® dans ce milieu de culture et laissée au contact des épidermes pendant 24 heures dans une enceinte thermostatée à 37°C et 40% d'humidité relative.
A la fin de cette période, les épidermes sont prélevés et extraits pour les études de RT-
Q-PCR.
D'autres EPISKIN® sont traités dans les mêmes conditions, mais respectivement avec l'Hybridur 875 seul ou dérivé C-glycoside seul.
1 ) L'effet des produits à tester sur l'expression des marqueurs sélectionnés a été évaluée par RT-Q-PCR réalisée à partir des ARN totaux extraits des épidermes, selon le protocole suivant :
La première étape consiste à réaliser une réaction de transcription reverse.
Cette étape nécessite un prétraitement préalable des ARN totaux afin d'éliminer des traces d'ADN potentiellement contaminant par traitement avec le système DNA-free (Ambion). La transcription réverse des ARNm en cDNA s'effectue en présence de l'amorce oligo(dT) et de l'enzyme Superscript II (Gibco).
Les réactions de PCR (polymerase chain reactions) ont été réalisées par PCR quantitative avec le système « Light Cycler » (Roche Molecular Systems Inc.) et selon les recommandations du fournisseur. Ce système d'analyse permet de réaliser des réactions de PCR rapides et performantes, moyennant une mise au point préalable des conditions d'analyse des différents primers. Il est formé de deux composants principaux :
- un thermocycleur : optimisé grâce à l'utilisation de capillaires en verre et à des transferts thermiques extrêmement rapides.
- un fluoήmètre : permettant de mesurer en continu l'intensité de fluorescence incorporée dans l'ADN (détection à 521 nm). Le mélange réactionnel (10 μl final) introduit dans des capillaires pour chaque échantillon est le suivant :
- 2.5 μl d'ADNc dilué 1/10e.
- amorces des différents marqueurs utilisés
- mélange réactionnel (Roche) contenant l'enzyme taq DNA polymerase, le marqueur SYBR et Green I (fluorophore qui s'intercale dans l'ADN double brin, au cours de l'étape d'élongation) et du MgCI2.
L'incorporation de fluorescence dans l'ADN amplifié est mesurée en continu au cours des cycles de PCR. Ce système permet d'obtenir des courbes de mesure de la fluorescence en fonction des cycles de PCR et d'évaluer ainsi une valeur d'expression relative pour chaque marqueur. Le nombre de cycles est déterminé à partir des points de « sortie » des courbes de fluorescence. Pour un même marqueur analysé, plus un échantillon sort tard (nombre de cycle élevé), plus le nombre initial de copies de l'ARNm est faible. La valeur de RE (relative expression) est exprimée en unités arbitraires selon la formule suivante : (1/2nombre de cycles) x 106.
2) L'effet des produits à tester sur l'expression des marqueurs sélectionnés (TGFb et procollagene) peut aussi être évaluée par dosage Elisa. Brièvement, après incubation, les milieux de culture sont prélevés et le dosage est réalisé sur un échantillon de milieu à l'aide des kits de dosage Elisa spécifiques du fournisseur Bio-Whittaker.
EXEMPLE 5 : Compositions cosmétiques et kits
A- Compositions contenant le copolymère éthylénique selon l'exemple 1
Emulsion huile dans eau
Phase A
Glyceryl stéarate (et) PEG-100 stéarate (ARLACEL 165FL): 2.00 g
Dimyristyl tartrate (et) cetearyl alcohol (et) C12-15 pareth-7
(et) PPG-25 laureth-25 (Cosmacol PSE) 1.50 g Cyclohexasiloxane : 10.00 g
Alcool Stearylique : 1.00 g
Phase B
Eau : 41.5 g Conservateurs : 0.75 g
Pentasodium ethylene diamine tetramethylene phosphate : 0.05 g
Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS): 0.40 g C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ig
Phase C
Copolymère éthylénique selon l'exemple 1
(dispersion à 7% dans l'eau) : 40.90 g
Mode opératoire : chauffer la phase B à environ 75°C et y incorporer l'Ammonium Polyacryldimethyltauramide; agiter jusqu'à obtention d'un gel homogène.
- chauffer la phase A à environ 75°C.
- réaliser l'émulsion en incorporant la phase A dans la phase B. - à 40-45°C, incorporer la phase C et maintenir l'agitation jusqu'à refroidissement complet.
Emulsion eau dans huile
A- Polymethylcetyl dimethyl methylsiloxane oxyethylene 1 ,5 g
Isotearate polyglycerole 0,5 g
Isohexadécane 4 g
Squalane 1 ,85 g
Dimethicone 2,05 g Huile d'amande d'abricot 1 ,1 g
Cyclopentasiloxane 9 g
Propylparaben 0,15 g
B- Eau 29.2 g Propylène glycol 3 g
Sulfate de magnésium 1 ,75 g
Methylparaben 0,2 g
Conservateur 0,3 g xylotétraose 5 g
C- Copolymère éthylénique préparé selon l'exemple 1
(dispersion à 7% dans eau) 40,9g
D- Nylon 12 3 g
Mode opératoire :
- Homogénéiser à température ambiante sous agitation la phase A et la phase B séparément.
- réaliser l'émulsion en incorporant la phase B dans la phase A. - Incorporer les phases C et D sous agitation.
Sérum
A- Eau 46,45 g Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS) 2,00 g
Conservateurs 0,85 g
C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane 5 g
B- Copolymère éthylénique préparé selon exemple 1 (dispersion à 7% dans eau) 46,70 g
Selon une alternative, le copolymère éthylénique est formulé dans une composition distincte pour la préparation d'un kit de soin de la peau.
B- Compositions contenant de l'Hybridur 875
L'Hybridur 875 est commercialisé par Air Products est préparé conformément à la description des brevets US5977215 et US5521246.
Emulsion huile dans eau A- Glyceryl stéarate (et) PEG-100 stéarate (ARLACEL 165FL): 2.00 g Dimyristyl tartrate (et) cetearyl alcohol (et) C12-15 pareth-7
(et) PPG-25 laureth-25 (Cosmacol PSE) : 1.50 g
Cyclohexasiloxane : 10.00 g
Alcool Stearylique : 1.00 g
B- Eau : 66.10 g
Conservateurs : 0.75 g
Pentasodium ethylene diamine tetramethylene phosphate : 0.05 g Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS): 0.40 g Xanthan gum (RHODICARE S): 0.20 g C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane 1.00g
C- Hybridur 875 17.00 g
Mode opératoire : chauffer la phase B à environ 75°C et y incorporer l'Ammonium Polyacryldimethyltauramide; agiter jusqu'à obtention d'un gel homogène.
- chauffer la phase A à environ 75°C.
- réaliser l'émulsion en incorporant la phase A dans la phase B. - à 40-45°C, incorporer la phase C et maintenir l'agitation jusqu'à refroidissement complet.
Emulsion triple E/H/E
Émulsion primaire (A): Eau : 58,20 g Polyglyceryl - 4 isostearate, hexyl laurate et cetyl PEG/PPG 10/1 dimethicone (ABILWE09): 3,50 g
Cyclopentasiloxane : 16,50 g
Dimethicone : 4,00 g Hybridur 875 17.00 g
Sulfate de Magnésium 0,80 g
Émulsion multiple :
Émulsion primaire (A) : 22,50 g Cyclopentasiloxane : 3,50 g
Huile d'amande d'abricot : 4,00 g
Eau : 65,05 g
Conservateurs 1 ,00 g
Pentasodium ethylene diamine tetramethylene phosphonate : 0,05 g Copolymère alkylacrylate (PEMULEN TR1 ) : 0,60 g
Hydroxyde de sodium : 0,30 g C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane 0.50g
Mode Opératoire Préparation de l'émulsion primaire :
A température ambiante et sous agitation, on homogénéise le Polyglyceryl - 4 isostearate, l'hexyl laurate, le cetyl PEG/PPG 10/1 dimethicone, le cyclopentasiloxane et la dimethicone. Sous forte agitation, on incorpore lentement l'eau et l'Hybridur 875.
Préparation de l'émulsion triple :
A température ambiante et sous agitation, on disperse le copolymère d'alkylacrylate, les conservateurs et le séquestrant (pentasodium éthylène diamine tetramethylene phosphonate). On laisse gonfler environ 45 minutes sous agitation puis on neutralise avec l'hydroxyde de sodium. On dilue l'émulsion primaire avec le cyclopentasiloxane et l'huile d'amande d'abricot puis on incorpore ce mélange lentement sous agitation à la phase aqueuse.
Emulsion E/H
A- Polymethylcetyl dimethyl methylsiloxane oxyethylene (ABIL EM90) 1 ,5 g lsotearate polyglycerole (ISOLAN GI34) 0,5 g
Isohexadécane 4 g
Squalane 1 ,85 g
Dimethicone 2,05 g
Huile d'amande d'abricot 1 ,1 g Cyclopentasiloxane 9 g
Propylparaben 0,15 g
B- Eau 54.10 g
Propylène glycol 3 g Sulfate de magnésium 1 ,75 g
Methylparaben 0,2 g
Conservateur 0,3 g
Extrait aqueux d'arabinoxylane (COHELISS® SILAB) 1g
C- Hybridur 875 17.00 g
D- Nylon 12 3 g
Mode opératoire : - Homogénéiser à température ambiante sous agitation la phase A et la phase B séparément.
- réaliser l'émulsion en incorporant la phase B dans la phase A.
- Incorporer les phases C et D sous agitation.
Sérum
A- Eau 79,65 g
Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS) 2,00 g
Conservateurs 0,85 g Extrait aqueux d'arabinoxylane (COHELISS® SILAB) 5 g
B- Hybridur 875 17.00 g
Selon une alternative, l'Hybridur 875 est formulé dans une composition distincte pour la préparation d'un kit de soin de la peau.
EXEMPLE 6 : Effet de l'association d'un composé saccharidique augmentant l'expression des intéqrines et d'un dispositif tenseur destiné à appliquer et/ou maintenir une tension sur la peau.
a) dispositif destiné à maintenir une tension
L'effet de l'association entre un composé saccharidique augmentant l'expression des intégrines (ex : arabinoxylane ou dérivé C-glycoside tel que le C-β-D-xylopyranoside-2- hydroxy-propane-2-one) et un dispositif maintenant une tension (ex : patch) sur l'expression différentielle de gènes impliqués dans l'homéostasie de la peau (ex : TGFb, de la kératine 19 et de HSP90A) a été évaluée par RT-Q-PCR sur des épidermes reconstruits EPISKIN®, comparativement à l'effet du peptide et du patch pris isolément.
On utilise un patch ayant un module élastique supérieur à 500MPa. Des patchs de modules élastique de 500MPa, 1000MPa, 1500MPa, 2000MPa sont testés.
Les épidermes reconstruits EPISKIN® utilisés sont obtenus à J15. Ils sont placés dans un milieu de maintenance pendant 8 heures. Ils sont ensuite transférés dans un milieu
DMEM/Ham F12 dépourvu d'EGF, d'extrait pituitaire et de sérum foetal de veau. Les épidermes sont mis à équilibrer dans ce milieu pendant 24 heures.
Les EPISKIN® sont alors prétraités pendant 4h et 24h par 2μg/ml de dérivé C-glycoside tel que le C-β-D-xylopyranoside-n-propane-2-one à la surface des kératinocytes. Après ce prétraitement, un dispositif mécanique de type patch est appliqué sur les EPISKIN® déjà soumis à une tension, dans ce milieu de culture et laissé au contact des épidermes pendant 24 heures dans une enceinte thermostatée à 37°C et 40% d'humidité relative.
A la fin de cette période, les épidermes sont prélevés et extraits pour les études de RT-
Q-PCR. D'autres EPISKIN® sont traités dans les mêmes conditions, mais respectivement avec le patch seul ou l'arabinoxylane ou le dérivé C-glycoside seul.
L'effet des produits à tester sur l'expression des marqueurs sélectionnés a été évaluée par RT-Q-PCR réalisée à partir des ARN totaux extraits des épidermes, selon le protocole suivant :
La première étape consiste à réaliser une réaction de transcription reverse.
Cette étape nécessite un prétraitement préalable des ARN totaux afin d'éliminer des traces d'ADN potentiellement contaminant par traitement avec le système DNA-free (Ambion). La transcription réverse des ARNm en cDNA s'effectue en présence de l'amorce oligo(dT) et de l'enzyme Superscript II (Gibco).
Les réactions de PCR (polymerase chain reactions) ont été réalisées par PCR quantitative avec le système « Light Cycler » (Roche Molecular Systems Inc.) et selon les recommandations du fournisseur. Ce système d'analyse permet de réaliser des réactions de PCR rapides et performantes, moyennant une mise au point préalable des conditions d'analyse des différents primers. Il est formé de deux composants principaux :
- un thermocycleur : optimisé grâce à l'utilisation de capillaires en verre et à des transferts thermiques extrêmement rapides.
- un fluoήmètre : permettant de mesurer en continu l'intensité de fluorescence incorporée dans l'ADN (détection à 521 nm). Le mélange réactionnel (10 μl final) introduit dans des capillaires pour chaque échantillon est le suivant :
- 2.5 μl d'ADNc dilué 1/10e.
- amorces des différents marqueurs utilisés
- mélange réactionnel (Roche) contenant l'enzyme taq DNA polymerase, le marqueur SYBR et Green I (fluorophore qui s'intercale dans l'ADN double brin, au cours de l'étape d'élongation) et du MgCI2.
L'incorporation de fluorescence dans l'ADN amplifié est mesurée en continu au cours des cycles de PCR. Ce système permet d'obtenir des courbes de mesure de la fluorescence en fonction des cycles de PCR et d'évaluer ainsi une valeur d'expression relative pour chaque marqueur. Le nombre de cycles est déterminé à partir des points de « sortie » des courbes de fluorescence. Pour un même marqueur analysé, plus un échantillon sort tard (nombre de cycle élevé), plus le nombre initial de copies de l'ARNm est faible. La valeur de RE (relative expression) est exprimée en unités arbitraires selon la formule suivante : (1/2nombre de cycles) x 106.
b) dispositif destiné à appliquer une tension et une pression sur la peau
Selon un mode de réalisation alternatif, on utilise en remplacement du patch utilisé en a), un dispositif de type analyseur de texture TA-XT2i commercialisé par la société Stable Micro System. Cet analyseur est adapté pour une application sur Episkin® et présente une tête hémisphérique.
On peut ainsi appliquer sur Episkin® une tension et une compression (pression) à différentes conditions allant de 5MPa à 90MPa, en particulier 5MPa, 10MPa, 20MPa, 50MPa et 90MPa. Le même protocole opératoire que celui décrit en a) est suivi.
EXEMPLE 7 : Compositions et routine d'application
Exemple A : composition cosmétique - émulsion huile dans eau
A-
Glyceryl stéarate (et) PEG-100 stéarate (ARLACEL 165FL): 2.00 g
Dimyristyl tartrate (et) cetearyl alcohol (et) C12-15 pareth-7 (et) PPG-25 laureth-25 (Cosmacol PSE) : 1.50 g
Cyclohexasiloxane : 10.00 g
Alcool Stearylique : 1.00 g
B- Conservateurs : 0.75 g
Pentasodium ethylene diamine tetramethylene phosphate : 0.05 g
Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS): 0.40 g
C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane 1.80 g Eau : qsp
Mode opératoire : chauffer la phase B à environ 75°C et y incorporer l'Ammonium Polyacryldimethyltauramide; agiter jusqu'à obtention d'un gel homogène.
- chauffer la phase A à environ 75°C.
- réaliser l'émulsion en incorporant la phase A dans la phase B.
On applique la composition sur la peau du visage et/ou du corps et on masse la zone de peau sur laquelle on a appliqué ladite composition avec un instrument de massage manuel de type Environ Cosmetic Roll-Cit®. La durée du massage peut aller de 1 minute à plusieurs minutes pour optimiser l'effet recherché sur l'homéostasie de la peau et/ou les propriétés mécaniques de la peau.
Exemple B : Composition cosmétique sous la forme d'une émulsion E/H/E
Émulsion primaire (A):
Polyglyceryl - 4 isostearate, hexyl laurate et cetyl PEG/PPG 10/1 dimethicone : 3,50 g
Cyclopentasiloxane : 16,50 g
Dimethicone : 4,00 g Sulfate de Magnésium 0,80 g
Eau : qsp
Émulsion multiple :
Émulsion primaire (A) : 22,50 g Cyclopentasiloxane : 3,50 g
Huile d'amande d'abricot : 4,00 g
Eau : 65,05 g
Conservateurs 1 ,00 g
Pentasodium ethylene diamine tetramethylene phosphonate : 0,05 g Copolymère alkylacrylate : 0,60 g
Hydroxyde de sodium : 0,30 g C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane 3 g
Mode Opératoire Préparation de l'émulsion primaire :
A température ambiante et sous agitation, on homogénéise le Polyglyceryl - 4 isostearate, l'hexyl laurate, le cetyl PEG/PPG 10/1 dimethicone, le cyclopentasiloxane et la dimethicone. Sous forte agitation, on incorpore lentement l'eau.
Préparation de l'émulsion triple :
A température ambiante et sous agitation, on disperse le copolymère d'alkylacrylate, les conservateurs et le séquestrant (pentasodium éthylène diamine tetramethylene phosphonate). On laisse gonfler environ 45 minutes sous agitation puis on neutralise avec l'hydroxyde de sodium. On dilue l'émulsion primaire avec le cyclopentasiloxane et l'huile d'amande d'abricot puis on incorpore ce mélange lentement sous agitation à la phase aqueuse.
On applique cette composition sur les zones du corps où la peau est molle et/ou flasque, en particulier le ventre et/ou les cuisses. On exerce ensuite un massage à l'aide d'un dispositif de type Liftδ® pendant une durée allant de 10 à 30 minutes pour optimiser l'effet recherché sur l'élasticité et/ou la fermeté de la peau.
Exemple C : Composition cosmétique sous la forme d'une émulsion E/H A- Polymethylcetyl dimethyl methylsiloxane oxyethylene 1 ,5 g
Isotearate polyglycerole 0,5 g
Isohexadécane 4 g
Squalane 1 ,85 g
Dimethicone 2,05 g Huile d'amande d'abricot 1 ,1 g
Cyclopentasiloxane 9 g
Propylparaben 0,15 g
B- Propylène glycol 3 g
Sulfate de magnésium 1 ,75 g
Methylparaben 0,2 g
Conservateur 0,3 g
Xylotétraose 1.5 g Eau qsp
C- Nylon 12 3 g
Mode opératoire : - Homogénéiser à température ambiante sous agitation la phase A et la phase B séparément. - réaliser l'émulsion en incorporant la phase B dans la phase A.
- Incorporer la phase C sous agitation.
Exemple D : sérum
A- Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS) 2,00 g
Conservateurs 0,85 g
Extrait aqueux d'arabinoxylane (COHELISS® SILAB) 5g
Eau qsp
On masse le matin la zone de peau à traiter avec un instrument de massage manuel de type Environ Cosmetic Roll-Cit®. La durée du massage peut aller de 1 minute à plusieurs minutes pour optimiser l'effet recherché sur l'homéostasie de la peau et/ou les propriétés mécaniques de la peau. Et on applique le soir la composition sus-décrite.