WO2005106463A1

WO2005106463A1 - 検体分析用具

Info

Publication number: WO2005106463A1
Application number: PCT/JP2005/008176
Authority: WO
Inventors: Kazuya Iketani
Original assignee: Arkray, Inc.
Priority date: 2004-04-30
Filing date: 2005-04-28
Publication date: 2005-11-10
Also published as: JPWO2005106463A1; EP1746419A1; US20080003141A1; CN1950700A

Abstract

　簡単な構造で、高ヘマトクリット血液を高分離能で血球分離可能な検体分析用具を提供する。本発明の検体分析用具は、水平方向濾過型フィルタを含む血球分離層を含む。例えば、基板１１の上に、試薬層１７が形成され、前記試薬層１７の上に血球分離層が積層され、前記血球分離層の上部表面の一部若しくは全部が血液試料供給部であり、前記試薬層１７の下部表面の一部若しくは全部が測定部であり、前記供給部から供給された血液試料は、前記血球分離層により血球と血漿に分離され、前記血漿が試薬層１７に導入され、前記測定部において血漿中の成分が測定される検体分析用具１において、前記血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層１３ａを含む構造とする。前記水平方向濾過型フィルタ層１３ａに導入された血液試料は、水平方向に移動する際に血球分離される。

Description

検体分析用具

技術分野

[0001] 本発明は、検体分析用具に関する。

背景技術

[0002] 従来から、生化学検査や臨床検査などにおいて、検体分析用具 (試験片ともいう）が汎用されている。検体分析用具は、プラスチック製の基板の上に、試薬を含浸させたろ紙等力もなる試薬層を配置した構成が一般的である。検体分析用具では、尿や血液等の検体を前記試薬層に接触させて各種試薬と反応させ、発色や色調変化等により、定性分析若しくは定量分析を行う。この分析は、目視で行われることもあれば、測定装置で行われることもあり、最近では、検体のサンプリング力測定まで自動で行う全自動式の測定装置も開発され、実用化されている。血液のグルコース濃度等、血漿中の成分を分析する場合、血球を分離し、血漿のみを試薬と反応させる必要がある。このため、血液検査用の検体分析用具では、前記試薬層の上に、グラスフィルタ等の血球分離層が配置されている。そして、通常の検体分析用具では、スぺーサを介し、前記血球分離層の上にカバーが配置される。このカバーには、血液試料を供給するための開口部が設けられている。この開口部から前記血球分離層の上部表面に血液を点着すると、血液が血球分離層を厚み方向（垂直方向）に通過する際に、フィルタ効果で血球がトラップされ、血漿のみが試薬層に移行し、ここで血漿中の成分と試薬とが反応する。通常、前記基板の試薬層に対応する位置には測定用の開口部が設けられ、ここから発色若しくは色調変化等を測定する。この場合、血球分離力まく行われない場合は、赤血球の色が測定を妨害するおそれがある。特に、へマトクリット値 (Ht)が高い場合 (例えば、 Ht60%以上）、血球分離がうまく行われずに分析に影響がでる恐れがある。また、血液の分析では、被験者の身体的苦痛をなるベく低減するために、分析に必要な血液量を少なくすることが課題となっている。これらの問題を解決するために、従来力も様々な試みがなされてきた。

[0003] 例えば、グラスフィルタを複数枚積層し、この積層体を圧縮することで、血球分離スピードゃ血球分離能を向上させ、かつ必要血液量を低減させる技術がある（例えば、特許文献 1〜6参照)。この場合、例えば、複数枚積層したグラスフィルタを、本来の厚みの 75%以下としたり、 14〜43%の範囲に圧縮したりしている。このような技術によれば、 5〜 10 1の微量な血液であっても効率よく血球分離することが可能とされている。しかし、グラスフィルタの圧縮状態を維持するためには、検体分析用具を特殊な構造とする必要があり、このため検体分析用具の製造効率が低下し、またコストがかかるという問題がある。

[0004] また、グラスフィルタに、血球分離剤 (NaClとソルビトールの混合剤、アミノ酸など）や抗凝固剤等の薬剤を含浸させて血球分離効率を向上させる技術もある (例えば、特許文献 7〜10参照)。し力しながら、この技術では、薬剤含浸工程を必要とし、このため、検体分析用具の製造効率が低下し、コストも力かるという問題がある。

[0005] そして、血球分離層に、非対称性多孔質膜を利用すると!ヽぅ技術もある (例えば、特許文献 11参照)。しかし、非対称性多孔質膜は、特殊な部材であり、コストが高い。特許文献 1 :米国特許第 5139685号

特許文献 2 :国際公開第 09Z319831号パンフレット

特許文献 3：欧州特許第 0633808号

特許文献 4：米国特許第 6096269号

特許文献 5：欧州特許第 0640392号

特許文献 6：特許 3439836号公報

特許文献 7 :国際公開第 2003Z056163号パンフレット

特許文献 8 :特開平 09— 196910号公報

特許文献 9：特開平 09— 196908号公報

特許文献 10：特開平 10— 185909号公報

特許文献 11 :欧州特許出願公開第 0407800号

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0006] そこで、本発明の目的は、構造が簡単で、かつ低コストで、しかも血球分離能に優れた検体分析用具を提供することである。課題を解決するための手段

[0007] 前記目的を達成するために、本発明の検体分析用具は、血球分離層と試薬と測定部とを含む検体分析用具であって、前記血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層を含み、前記測定部は前記血球分離層の下部に位置し、供給された血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層にお、て水平方向に移動する際に血球分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬と反応し、前記測定部にお！ヽて前記血球分離された血液試料中の成分が測定される検体分析用具である。

発明の効果

[0008] このように、本発明の検体分析用具では、水平方向濾過型フィルタ層を含む血球分離層（血球分離フィルタ)を用いることを特徴とする。すなわち、血球分離能を向上させるには、血球分離層内での血液試料の移動距離を長くする必要があるが、従来のフィルタでは、血液試料の移動方向は、垂直方向であり、その距離はフィルタの厚みによって規定されるため、血液の移動距離を長くすることに限界があった。これに対し、本発明では、前記水平方向濾過型フィルタ層を含む血球分離層を使用するため、前記血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層において水平方向に移動する際に血球分離され、この結果、フィルタの厚みを厚くすること無く血液の移動距離を長くすることが可能である。し力も、本発明によると、前記血液試料が横方向に広がりやすいため、測定部における発色がより均一となり、測定に力かる時間もより一層短縮することができる。また、本発明における前記血球分離層は、構造が簡単であるため、本発明の検体分析用具の製造が煩雑になることもなぐまたコストも高くなることがない。本発明により、例えば、高へマトクリットの血液試料であっても高い分離能で血球分離することが可能となり、この結果、高精度で信頼性の高い血液検査等が可能となる。

[0009] 本発明において、「垂直方向」とは、前記血球分離層の厚み方向をいい、「水平方向」とは、前記血球分離層の厚み方向と垂直な方向をいう。

[0010] 本発明において、「水平方向濾過型フィルタ層」とは、主な濾過方向が水平方向であるフィルタ層を意味し、「水平方向濾過型フィルタ層」において、血液試料は垂直方向にも移動する場合がある。また、本発明において、「垂直方向濾過型フィルタ層」とは、主な濾過方向が垂直方向であるフィルタ層を意味し、「垂直方向濾過型フィルタ層」において、血液試料の一部は水平方向にも移動する場合がある。

[0011] 本発明において、「検体分析用具」は、「試験片」と同じ意味である。

[0012] 本発明にお、て、「血球分離された血液試料」は、例えば、血漿若しくは血清である。

図面の簡単な説明

[0013] [図 1]図 1は、本発明の検体分析用具の一例の斜視図である。

[図 2]図 2は、前記検体分析用具の A— A方向断面図である。

[図 3]図 3は、前記検体分析用具の B— B方向断面図である。

[図 4]図 4は、血液試料の移動の状態の一例を示す断面図である。

[図 5]図 5は、本発明の検体分析用具のその他の例の斜視図である。

[図 6]図 6は、前記検体分析用具の A— A方向断面図である。

[図 7]図 7は、前記検体分析用具の B— B方向断面図である。

[図 8]図 8は、血液試料の移動の状態のその他の例を示す断面図である。

[図 9]図 9は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の断面図である。

[図 10]図 10は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の断面図である。

[図 11]図 11は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の平面図である。

[図 12]図 12は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の平面図である。

[図 13]図 13は、本発明の検体分析用具のさらにその他の例の血液分離能に関するグラフである。

符号の説明

[0014] 1 検体分析用具

11 基板

12 カバー層

13 血球分離層

13a 水平方向濾過型フィルタ層

13b 垂直方向濾過型フィルタ層

14 スぺーサ層 15 血液試料供給用開口部

16 測定用開口部

17 試薬層

18 展開層

19 血液試料供給部

20 撥水処理部

121 蓋体

発明を実施するための最良の形態

[0015] 本発明の検体分析用具において、前記試薬の配置は特に制限されず、前記血球分離層の一部に配置してもよいし、後述のように、試薬層を別途設けて、この試薬層に配置してもよい。前記血球分離層の一部に試薬を配置する場合は、血液供給側と反対側に配置することが好ましぐ例えば、血球分離層の上部が血液試料供給部である場合は、前記血球分離層の下部に試薬を配置することが好ましい。

[0016] 本発明の検体分析用具において、供給された血液試料は、血球分離されながら前記試薬と反応してもよ！/ヽし、血球分離後に前記試薬と反応してもよ!ヽ。

[0017] 本発明の検体分析用具において、前記測定部は、前記血球分離層の下部に位置していれば、特に制限されず、例えば、前記血球分離層の下部表面の一部若しくは全部を前記測定部としてもよいし、後述のように、前記血球分離層の下部に試薬層を別途設け、前記試薬層の下部表面の一部若しくは全部を前記測定部としてもよい。

[0018] 本発明の検体分析用具において、前記血液試料を、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分力離れた部分へ供給する供給手段を有することが好ましい。このような構成であれば、さらに血液試料の移動距離を長くとることができ、血球分離をさらに効率良く実施でき、分離後の血漿若しくは血清が測定部中心に集まるようになり、測定に有利になる。

[0019] 本発明の検体分析用具において、さらに、基板および試薬層を有し、前記試薬層は前記試薬を含み、前記基板の上に、前記試薬層が配置され、前記試薬層の上に前記血球分離層が積層され、前記血球分離層の上部表面の一部若しくは全部が血液試料供給部であり、前記試薬層の下部表面の一部若しくは全部が前記測定部であり、前記供給部から供給された血液試料は、前記血球分離層により血球分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬層に導入されて前記試薬と反応し、前記測定部において前記血球分離された血液試料中の成分が測定されることが好ましい

[0020] 本発明の検体分析用具において、前記血球分離層は、さらに垂直方向濾過型フィルタ層を含み、前記垂直方向濾過型フィルタ層は、前記水平方向濾過型フィルタ層の上に積層され、前記供給された血液試料は、まず、前記垂直方向濾過型フィルタ層にお、て垂直方向に移動する際に血球分離され、つ!、で前記水平方向濾過型フィルタ層にお、て水平方向に移動する際に血球分離されることが好まし、。このような構成であれば、さらに血液試料の移動距離を長くとることができ、血球分離を効率良く実施できるとともに、検体分析用具の全体の大きさを小型化することが可能となる

[0021] 本発明の検体分析用具において、さらに、カバー層が前記血球分離層の上に配置され、前記カバー層は、前記血液試料を前記血球分離層に供給するための開口部を有し、前記血球分離層の上部表面の前記開口部に対応する部分が血液試料供給部であると、う構成が好ま、。

[0022] 本発明の検体分析用具において、さらに、スぺーサ層が前記基板上に配置され、前記スぺーサ層および前記血球分離層の上に前記カバー層が配置されているという構成が好ましい。この場合、前記スぺーサ層が、前記基板および前記カバー層の双方と接着し、前記スぺーサ層の厚みが、前記血球分離層の圧縮前の厚みよりも小さく設定され、このため、前記血球分離層が、前記開口部を除く前記カバー層によって圧縮された状態となっていることが好ましい。このようにすれば、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分力離れた部分へ先行して供給されるのと同じ効果を生じ、後述するように、血液試料の移動距離をさらに長くすることができるからである。また、このようにすれば、前記水平方向濾過型フィルタ層に、血液試料が前記カバー層の開口に対応した環状に滴下される。なお

、前記環状は、特に制限されず、例えば、円環状 (リング状)、多角形環状であってもよい。 [0023] 前記血球分離層の圧縮の程度は、前記血球分離層の圧縮前の厚みを 100とした場合に、例えば、圧縮状態の厚みが 30以上 100未満の範囲となる圧縮の程度であり、好ましくは圧縮状態の厚みが 40〜70の範囲であり、より好ましくは圧縮状態の厚み力 0〜55の範囲となる圧縮の程度である。なお、前述したように、グラスフィルタを圧縮して血球分離能を向上させるという従来の技術があるが、本発明と圧縮する目的および圧縮による作用効果が異なる。

[0024] 本発明におヽて、前記圧縮程度とは、圧縮された部分の圧縮程度を意味し、例えば、前記血球分離層の前記カバー層開口部に対応する部分は、圧縮されないから、この部分は含まない。また、前記試薬層および前記血球分離層を圧縮する場合、前記試薬層の圧縮程度は、特に制限されず、例えば、前記試薬層の圧縮前の厚みを 1 00とした場合に、例えば、圧縮状態の厚みが 30以上 100未満の範囲となる圧縮の程度であり、好ましくは圧縮状態の厚みが 40〜70の範囲であり、より好ましくは圧縮状態の厚み力 0〜55の範囲となる圧縮の程度である。

[0025] 本発明の検体分析用具において、さらに展開層が前記血球分離層の上に積層されているという構成が好ましい。前記展開層は、例えば、メッシュ、不織布、ろ紙等で構成することができる。

[0026] 本発明の検体分析用具において、前記基板が、前記試薬層の測定部に対応する部分に、測定用の開口部を有する構成が好ましい。

[0027] 本発明の検体分析用具において、前記カバー層の前記開口部の口径が、前記基板の前記測定用の開口部の口径より大きいことが好ましい。

[0028] 本発明の検体分析用具において、前記血球分離層の上部表面の血液試料供給部において、その端部を除き撥水処理されていることが好ましい、このようにすれば、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ環状に供給され、この結果、前記血液試料の移動距離を、さらに長くすることができる。前記環状は、特に制限されず、例えば、円環状 (リング状）、多角形環状であってもよい。

[0029] 本発明の検体分析用具において、前記カバー層の前記開口部の形状力略環状であることが好ましい。これにより、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分力離れた部分へ環状に供給され、この結果、前記血液試料の移動距離を、さらに長くすることができる。前記環状は、特に制限されず、例えば、円環状 (リング状）、多角形環状であってもよい。

[0030] 本発明の検体分析用具にお!、て、検査対象項目は、例えば、グルコース、コレステロール、トリグリセリド、アンモニア、尿酸、クレアチュン、尿素窒素、カルシウム、無機リン、マグネシウム、 GGT、 GOT, GPT、 LDH、アミラーゼ、総蛋白量、アルブミン、フルクトサミン、クレアチンホスホキナーゼ、ピリルビン、アルカリフォスファターゼ、 HD Lなどがある。

[0031] 本発明の検体分析用具において、前記垂直方向濾過型フィルタ層および前記水平方向濾過型フィルタ層は、グラスフィルタにより形成されていることが好ましい。

[0032] つぎに、本発明の検体分析用具の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により制限されない。

実施例 1

[0033] 図 1、図 2および図 3に、本発明の検体分析用具の一例を示す。なお、図 1は、前記検体分析用具の斜視図であり、図 2は、図 1の A— A方向に見た断面図であり、図 3 は、図 1の B— B方向に見た断面図である。これらの図において、同一部分には同一符号を付している。

[0034] 図示のように、この検体分析用具 1は、基板 11の上に、 2つのスぺーサ層 14が配置され、これらの間に試薬層 17が配置され、前記試薬層 17の上に、水平方向濾過型フィルタ層 13aからなる血液分離層が配置され、さらに、前記スぺーサ 14と前記水平方向濾過型フィルタ 13aを覆うように、これらの上にカバー層 12が配置されて、構成されている。カバー層 12の略中央部には、血液試料を供給するための円形の開口部 15が形成されている。この開口部 15に対応する血球分離層の上部表面が、血液試料供給部である。また、この円形開口部 15と位置合わせした状態で、基板 11にも測定用の円形開口部 16が形成されている。この開口部 16に対応する試薬層 17の下部表面が、測定部となる。なお、この例において、前記フィルタ層 13aは、単層構造でもよいが、複数の水平方向濾過型フィルタ層が積層された構造であってもよい。

[0035] 前記基板 11の大きさは特に制限されず、短冊状の場合、例えば、長さ 20〜： LOOm 111 幅3〜10111111 厚み0. 1〜0. 7mmであり、好ましくは、長さ 30〜80mm X幅 4 〜8mm X厚み 0. 1〜0. 5mmであり、より好ましくは、長さ 40〜60mm X幅 5〜7m m X厚み 0. 1〜0. 3mmである。基板の材質も特に制限されず、例えば、ポリエチレンテレフタレート（PET)、ポリエチレン（PE)、ポリプロピレン（PP)、ポリメタクリル酸メチル（PMMA)、ポリ塩化ビュル（PVC)、ポリカーボネート（PC)などがあげられ、この中でも、ポリエチレンテレフタレート（PET)、ポリカーボネート（PC)が好ましぐ特に好ましくはポリエチレンテレフタレート（PET)である。また、基板 11に形成された測定用開口部 16は、同図の場合、円形状であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、矩形であってもよい。また、前記開口部 16の大きさも、特に制限されず、円形状の場合、例えば、直径が 3〜6mmの範囲、好ましくは 3. 5〜5. 5mmの範囲、より好ましくは 4. 3〜4. 8mmの範囲である。前記開口部 16は、例えば、レーザー加工、専用工具を用いた穿孔処理により形成できる。

前記試薬層 17は、例えば、多孔質部材に試薬を含浸させ乾燥させたものである。前記多孔質部材としては、例えば、非繊維質多孔質部材、繊維質多孔質部材等が使用でき、中でも非繊維質多孔質部材を使用することが好ましい。前記非繊維質多孔質部材としては、例えば、 6—ナイロン、 6, 6—ナイロン、セルロースアセテート、硝酸セルロース、ポリエチレン、ポリプロピレンなどで作製された多孔質部材があげられ、前記繊維質多孔質部材としては、例えば、ろ紙、不織布、織物生地などがあげられる。この中でも、 6—ナイロン、 6, 6—ナイロン、セルロースアセテート、硝酸セルロース等で作製された多孔質部材がより好ましぐ 6—ナイロン、 6, 6—ナイロンで作製された多孔質部材が特に好ましい。試薬層 17の大きさは特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦 3〜： LOmmX横 3〜： LOmm X厚み 0. 1〜0. 5mmの範囲であり、好ましくは縦 4〜8mm X横 4〜8mm X厚み 0. 1〜0. 3mmの範囲であり、より好ましくは縦 5〜7mmX横 5〜7mm X厚み 0. 1〜0. 2mmの範囲である。また、同図に示す試薬層 17の平面形状は、矩形であるが、本発明はこれに限定されず、この他、例えば、円形状であってもよい。含浸する試薬の種類は、検査項目に応じて適宜決定される。グルコースを測定する場合に使用する試薬としては、例えば、ダルコースォキシダーゼ、ペルォキシダーゼ、界面活性剤、バインダー、発色剤等がある。コレステロールを測定する場合に使用する試薬としては、例えば、コレステロールォキシダーゼ、コレステロールエステラーゼ、ペルォキシダーゼ、界面活性剤、バインダ一、発色剤等がある。試薬層 17は、例えば、各種の必要な試薬溶液を調製し、この溶液を多孔質部材に含浸させ、乾燥 (例えば、自然乾燥、風乾、加熱乾燥など)させること〖こより作製できる。

[0037] 前記水平方向濾過型フィルタ層 13aは、毛細管現象により水平方向に液体を移動

(若しくは展開）させる機能を有するものであれば、特に制限されず、例えば、グラスフィルタ、ポリスルホン膜、ポリエーテルスルホン膜、ニトロセルロース膜等が使用でき、この中でも、グラスフィルタ、ポリエーテルスルホン膜が好ましぐより好ましくは、ダラスフィルタである。このような水平方向濾過型のグラスフィルタは巿販品を使用してもよい。前記水平濾過型フィルタ層 13aの大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦 3〜10mm X横 3〜10mm X厚み 0. 1〜0. 7mmの範囲であり、好ましくは縦 4〜8mm X横 4〜8mm X厚み 0. 1〜0. 5mmの範囲であり、より好ましくは縦 5〜7mm X横 5〜7mm X厚み 0. 2〜0. 3mmの範囲である。同図では、前記水平方向濾過型フィルタ層 13aの平面形状は、矩形である力本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。なお、前述のように、本発明において、前記水平方向濾過型フィルタ層 13aは、主として、水平方向に血液試料が移動する際に血球分離が行われるものである力これだけに限定されず、一部の血液試料が垂直方向に移動することも含む。

[0038] 前記スぺーサ層 14の材質は、例えば、発泡体、ゴム等があげられる。前記発泡体としては、例えば、ポリエチレン発泡体、ポリウレタン発泡体、ポリオレフイン発泡体等があげられ、前記ゴムとしては、例えば、クロロプレンゴム、ブチルゴム、ウレタンゴム、ブタジェンゴム、天然ゴム、シリコンゴム、スチレンゴム等があげられ、この中で、好ましくはポリエチレン発泡体、ポリウレタン発泡体、ブチルゴム、ウレタンゴム、ブタジエンゴムであり、より好ましくはポリウレタン発泡体、ブチルゴムである。前記スぺーサ層 14の大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦 3〜： LOmm X 横 3〜10mm X厚み 0. 5〜1. 2mmの範囲であり、好ましくは縦 4〜8mm X横 4〜8 mm X厚み 0. 6〜1. Ommの範囲であり、より好ましくは縦 5〜7mm X横 5〜7mm X厚み 0. 7〜0. 9mmの範囲である。同図では、前記スぺーサ層 14の平面形状は、矩形であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。

[0039] 前記カバー層 12の材質は、例えば、ポリエチレンテレフタレート（PET)、ポリカーボネート（PC)、ポリエチレン（PE)、ポリプロピレン（PP)、ポリメタクリル酸メチル（PMM A)、ポリ塩ィ匕ビュル (PVC)等があり、この中で、好ましくはポリエチレンテレフタレート（PET)、ポリカーボネート（PC)であり、より好ましくはポリエチレンテレフタレート（P ET)である。前記カバー層 12の大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦 15〜35mmX横 3〜10mm X厚み 0. 1〜0. 4mmの範囲であり、好ましくは縦 17〜30mm X横 4〜8mm X厚み 0. 1〜0. 3mmの範囲であり、より好ましくは縦 20〜25mm X横 5〜7mm X厚み 0. 1〜0. 2mmの範囲である。同図では、前記カバー層 12の平面形状は、矩形であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。また、前記カバー層 12に形成された血液試料供給用開口部 15は、同図の場合、円形状であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、矩形であってもよい。また、前記開口部の大きさも、特に制限されず、円形状の場合、例えば、直径が 4. 8〜8mmの範囲、好ましくは 4. 8〜7mmの範囲、より好ましくは 4. 8〜6mmの範囲である。前記開口部 15は、例えば、レーザー加工、専用ェ具を用いた穿孔処理により形成できる。

[0040] この検体分析用具は、前記の各種部材を積層し、接着することにより製造できる。

前記接着方法としては、例えば、接着剤を用いる方法、両面テープを用いる方法、熱融着によるラミネート法などがある。前記接着剤としては、例えば、アクリル系接着剤、エラストマ一系接着剤等がある。

[0041] つぎに、この検体分析用具は、例えば、つぎのようにして使用する。すなわち、まず、専用のランセットなどにより、指先から血液を出血させ、これをカバー層 12の血液試料供給用の開口部 15を通して血液試料供給部に供給する。なお、血液供給方法は前記方法に限られず、例えば、予め用意した血液を、毛細管、オートピペット等の用具を用いて供給してもよい。図 4は、血球分離の状態を示す断面図であって、図 1と同一部分には同一符号を付している。図示のように、供給された血液試料は、まず、水平方向濾過型フィルタ層 13aの上部表面 (血液試料供給部）に付着し、ここから前記フィルタ層内部に浸入する。そして、同図の矢印で示すように、血液試料は、前記フィルタ層 13a内部を、主に水平方向に移動し、この際に、血球分離が行われる。前記水平方向濾過型フィルタ層 13aにおいて、血液試料は、水平方向の移動しながら垂直方向にも移動するから、血球分離された血漿が試薬層 17に導入され、ここで予め配置されている試薬と反応し、試薬の発色 (呈色)若しく色調変化等が生じる。そして、検体分析用具の基板 11の測定用開口部 16から、前記測定部の前記発色若しくは色調変化等を測定する。この測定は、目視でもよいが、一般的な分光光度計、専用の測定装置等を用いて実施してもよい。なお、図 4では、血液試料の動きを模式的に示しており、横方向の矢印は左力右への血液試料の動きを示す力もちろん、血液試料は、左力も右へも同時に動き、かつ下方にも動く。このため、本発明では、水平方向濾過型フィルタにおいて、血液試料は水平方向に移動しながら徐々に下降するので、従来よりも、その移動距離を長くすることが可能である。

実施例 2

[0042] つぎに、本発明の検体分析用具のその他の例を、図 5、図 6および図 7に示す。図 5 は、前記例の検体分析用具の斜視図であり、図 6は、前記図 5の A— A方向に見た断面図であり、図 7は、前記図 5の B— B方向に見た断面図である。また、前記図 5、図 6 および図 7において、前記図 1、図 2および図 3と同一部分には同一符号を付している。

[0043] 図示のように、この検体分析用具では、血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層 13aの上に、垂直方向濾過型分離フィルタ層 13bが積層された構造であり、これ以外は、構造、形成材料、大きさ、使用方法等において前記実施例 1の検体分析用具と同様である。

[0044] 前記垂直方向濾過型フィルタ層 13bは、特に制限されず、例えば、グラスフィルタ、ポリスルホン膜、ポリエーテルスルホン膜等が使用でき、この中でも、グラスフィルタ、ポリエーテルスルホン膜が好ましぐより好ましくは、グラスフィルタである。前記垂直方向濾過型フィルタ層 13bは、市販品を用いても良い。前記垂直濾過型フィルタ層 1 3bの大きさは、特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦 3〜： LOm 111 横3〜10111111 厚み0. 1〜0. 8mmの範囲であり、好ましくは縦 4〜8mm X横 4 〜8mm X厚み 0. 2〜0. 6mmの範囲であり、より好ましくは縦 5〜7mm X横 5〜7m m X厚み 0. 3〜0. 4mmの範囲である。同図では、前記垂直方向濾過型フィルタ層 13bの平面形状は、矩形であるが、本発明は、これに限定されず、例えば、円形状であってもよい。なお、前述のように、本発明において、前記垂直方向濾過型フィルタ層 13bは、主として、垂直方向に血液試料が移動する際に血球分離が行われるものであるが、これだけに限定されず、一部の血液試料が水平方向に移動することも含む。また、前記垂直方向濾過型フィルタ層 13bは、単層構造であってもよいし、複数の垂直方向濾過型フィルタ層が積層された構造であってもよい。

つぎに、この検体分析用具おける血球分離は、例えば、つぎのようにして実施される。すなわち、まず、実施例 1と同様にして血液試料を準備し、これをカバー層 12の血液試料供給用の開口部 15を通して血液試料供給部に供給する。図 8は、血球分離の状態を示す断面図であって、図 5〜図 7と同一部分には同一符号を付している。供給された血液試料は、まず、垂直方向濾過型フィルタ層 13bの上部表面 (血液試料供給部）に付着し、ここ力も前記フィルタ層 13b内部に浸入する。そして、図 8の矢印で示すように、血液試料は、前記フィルタ層 13b内部を垂直方向に移動し、この際に、ある程度の血球分離が行われる。ついで、血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層 13aに移行し、ここでは、水平方向に移動する際に、血球分離が行われる。前記水平方向濾過型フィルタ層 13a内では、水平方向の移動に加え、血液試料が垂直方向にも移動するから、血球分離された血漿が試薬層 17に導入され、ここで予め配置されている試薬と反応し、試薬の発色 (呈色)若しく色調変化が生じる。そして、検体分析用具の基板 11の測定用開口部 16から、前記測定部の前記発色若しくは色調変化を測定する。この測定は、前記実施例 1と同様にして実施される。なお、図 8では、血液試料の動きを模式的に示しており、横方向の矢印は左から右への血液試料の動きを示すが、もちろん、血液試料は、左から右へも同時に動き、かつ下方にも動く。このため、本発明では、水平方向濾過型フィルタにおいて、血液試料は水平方向に移動しながら徐々に下降するので、従来よりも、その移動距離を長くすることが可能である。

実施例 3 [0046] つぎに、本発明の検体分析用具のその他の例を、図 9に基づき説明する。この例の検体分析用具は、前記実施例 2の検体分析用具において、血液分離層を圧縮したものであり、その他は、前記実施例 2と同様である。図 9は、図 5における B— B方向断面図であり、図 5と同一部分には同一符号を付している。図示のように、この検体分析用具では、垂直方向濾過型フィルタ層 13bと水平方向濾過型フィルタ層 13aとを、カバー層 12で圧縮している力前記カバー層 12の開口部 15に相当する部分は、圧縮されず、このため、垂直方向濾過型フィルタ層 13bの前記開口部 15に相当する表面部分は弧状に突出した状態となっている。この圧縮は、試薬層 17と 2つの前記フィルタ層 13a、 13bとの合計厚み (圧縮前の厚み）よりも、薄い厚みのスぺーサ層 14を用い、このスぺーサ層 14をカバー層 12および基板 11の双方に接着することにより実現している。このような検体分析用具に、前記開口部 15から血液試料（同図において白抜きの矢印で示す)を供給すると、同図の黒色矢印で示すように、垂直濾過型フィルタ層 13bの弧状に突出している部分において、前記突出部分の周辺部は、血液試料が早く浸透 (移動)し、中央部に近づくにしたがって浸透速度 (移動速度)が遅くなる。この結果、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層 13aの前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ円環状に供給されることになる。そして、水平方向濾過型フィルタ層 13aでは、一部の血液試料を除き、大部分の血液試料は、中央部方向に移動するようになる。したがって、この検体分析用具では、血液試料の移動距離をフィルタの厚み方向よりもさらに延ばすことが可能となり、し力も血球分離で得られた血漿を、水平方向濾過型フィルタ層 13aの一定の場所（同図にお、て中央部）に集中させることができるため、血液試料の必要量を低減させることが可能となる。前記圧縮の程度は、前述したとおりである。

実施例 4

[0047] つぎに、本発明の検体分析用具のさらにその他の例を、図 10に基づき説明する。

この例の検体分析用具は、前記実施例 3の検体分析用具において、血液分離層の上に展開層 18を配置し、かつ前記展開層 18、血球分離層および試薬層を圧縮したものであり、その他は、前記実施例 2および前記実施例 3と同様である。図 10は、図 5 における B— B方向断面図であり、図 5と同一部分には同一符号を付している。図示のように、この検体分析用具では、展開層 18、垂直方向濾過型フィルタ層 13bおよび水平方向濾過型フィルタ層 13aとを、カバー層 12で圧縮している力前記カバー層 12の開口部 15に相当する部分は、圧縮されず、このため、前記展開層 18および垂直方向濾過型フィルタ層 13bの前記開口部 15に相当する部分は弧状に突出した状態となっている。このように展開層 18を配置すれば、供給された血液試料は、前記垂直濾過型フィルタ層 13bの弧状に突出した部分の周辺とカバー層 12で圧縮されている部分の直下部とに円環状に多く供給され、この結果、長距離移動する血液試料の割合を増やすことが可能となり、さらに血球分離効率が向上すると共に、血液試料の必要量もさらに低減可能となる。前記展開層 18の形状は、特に制限されず、例えば、前記垂直方向濾過型フィルタ層 13bの形状と同じであってもよい。また、展開層 18の大きさも特に制限されず、その平面形状が矩形の場合、例えば、縦 3〜： LOm 111 横3〜10111111 厚み0. 03〜0. 35111111の範囲でぁり、好ましくは縦4〜8111111 横 4〜8mm X厚み 0. 03〜0. 3mmの範囲であり、より好ましくは縦 5〜7mm X横 5 〜7mm X厚み 0. 05〜0. 25mmの範囲である。前述のように、前記展開層 18は、例えば、メッシュ、不織布、ろ紙等で構成することができる。前記展開層 18の材質は、特に制限されず、例えば、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、絹、レーヨン、セルロース、コットン等があげられ、この中で、好ましくはポリエステル、レ一ヨン、ナイロンであり、より好ましくはポリエステル、レーヨンである。

実施例 5

この例の検体分析用具は、前記カバー層の開口部形状を、環状とした例であり、その他の構成は、実施例 1若しくは実施例 2と同じであってもよい。また、この例の検体分析用具では、血球分離層を構成するフィルタ層を圧縮しな!、状態であってもよヽ。前記カバー層の血液試料供給用の開口部形状の一例を、図 11の平面図に示す。図示のように、このカバー層 12の開口部は、 2つの円弧状のスリット部 15が形成されることで略円環状となっており、前記 2つのスリット部 15で囲まれた部分が蓋体 121となっている。この開口部に血液試料を供給すると、血液試料は、円環状になって血球分離層に浸透していく。この結果、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分力離れた部分へ円環状に供給されることになる。

実施例 6

[0049] この例の検体分析用具は、前記血球分離層の上部表面の血液試料供給部において、前記血球分離層の表面のみを撥水処理を施したものである。これ以外は、前述した全実施例と同様にすることができる。また、この例の検体分析用具において、力バー層は、あってもよいが、なくてもよい。撥水処理する個所は、前記血液供給部の端部を除いた部分の表面である。例えば、図 12に示すように、血球分離層の上部表面の血液試料供給部 19の形状が、円形である場合、この円形よりも小さな円形領域を撥水処理部 20とすることができる。このようにすれば、前記血液試料供給部に血液試料を供給すると、前記血液試料は、円環状になって血球分離層に浸透していく。この結果、前記血液試料が、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ円環状に供給されることになる。なお、前記撥水処理部 20に加え、前記血球分離層の上部表面において、前記血液試料供給部 19の周囲も撥水処理することが好ましい。本発明において、前記撥水処理は、撥水処理剤を用いて実施することができ、前記撥水処理剤としては、例えば、ポリテトラフルォ口エチレン、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレン、ポリプロピレン等があげられ、この中で、ポリテトラフルォロエチレン、ポリエチレンが好ましぐより好ましくはポリテトラフルォロエチレンである。

実施例 7

[0050] この例は、前記実施例 4の検体分析用具を用いて血球分離を行った例である。

[0051] まず、図 10に示す構造の検体分析用具を作製した。使用した部材および圧縮率は、下記のとおりである。

展開層：不織布（商品名 R7024、東洋紡社製、材質:レーヨン +PET)

垂直方向濾過型フィルタ層：商品名 MF 1； Whatman社製，材質：ガラス繊維水平方向濾過型フィルタ層：商品名 LF1； Whatman社製，材質:ガラス繊維試薬層（ただし試薬は含浸していない）：編物 (材質:ナイロン +ポリスチレン)、商品名 Biodyne B ;Pall Corporation社製、孔径 3. O ^ m

カバー層：白色 PETフィルム（商品名ルミラー；東レネ土製)厚み 188 μ m 基板：白色 PETフィルム（商品名ルミラー;東レネ土製)厚み 250 m

スぺーサ層：両面テープ、商品番号 No. 541 ;日東電工社製、厚み 750 m 圧縮率：前記 2つのフィルタ層の本来 (圧縮前)の合計厚みの 40%に圧縮

このようにして作製した検体分析用具について、へマトクリット (Ht) 30%、 43%、 6 0%に調整した各血液 (全血)試料と、血漿とを、 30 1づっ点着し、 120秒経過後、測定用開口部から反射率を測定した (測定装置：商品名∑ 90、日本電色工業社製、測定波長は 400〜700nm)。また、対照として測定面に血球成分が漏れた場合も示した。これらの結果を、図 13のグラフに示す。同図において、曲線 aが血漿のスぺタトルであり、曲線 bが Ht43%血液のスペクトルであり、曲線 cが Ht30%血液のスぺタトルであり、曲線 dが Ht60%血液のスペクトルであり、曲線 eが対照のスペクトルである。同図に示すように、 Ht60%血液のように、高へマトクリットの血液であっても、本発明の検体分析用具では、高い分離能で血球分離をすることができるといえる。

産業上の利用可能性

本発明の検体分析用具は、簡単な構造で、かつ低コストで血球分離することができ、例えば、高へマトクリットの血液であっても、高い分離能で血球分離することができ、その結果、高精度かつ高信頼性の分析が可能となる。したがって、本発明の検体分析用具は、例えば、生化学検査や臨床検査等の血液検査一般に、好ましく用いることができ、その用途は広い。

Claims

請求の範囲

[1] 血球分離層と試薬と測定部とを含む検体分析用具であって、前記血球分離層が、水平方向濾過型フィルタ層を含み、前記測定部は前記血球分離層の下部に位置し、供給された血液試料は、前記水平方向濾過型フィルタ層において水平方向に移動する際に血球分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬と反応し、前記測定部において前記血球分離された血液試料中の成分が測定される検体分析用具

[2] 前記血液試料を、前記水平方向濾過型フィルタ層の前記測定部の中心に対応する部分から離れた部分へ供給する供給手段を有する請求項 1記載の検体分析用具

[3] さらに、基板および試薬層を有し、前記試薬層は前記試薬を含み、前記基板の上に、前記試薬層が配置され、前記試薬層の上に前記血球分離層が積層され、前記血球分離層の上部表面の一部若しくは全部が血液試料供給部であり、前記試薬層の下部表面の一部若しくは全部が前記測定部であり、前記供給部から供給された血液試料は、前記血球分離層により血球が分離され、前記血球分離された血液試料が前記試薬層に導入されて前記試薬と反応し、前記測定部において前記血球分離された血液試料中の成分が測定される請求項 1記載の検体分析用具。

[4] 前記血球分離層は、さらに垂直方向濾過型フィルタ層を含み、前記垂直方向濾過型フィルタ層は、前記水平方向濾過型フィルタ層の上に積層され、前記供給された血液試料は、まず、前記垂直方向濾過型フィルタ層において垂直方向に移動する際に血球分離され、つ!、で前記水平方向濾過型フィルタ層にお!、て水平方向に移動する際に血球分離される請求項 1記載の検体分析用具。

[5] さらに、カバー層が前記血球分離層の上に配置され、前記カバー層は、前記血液試料を前記血球分離層に供給するための開口部を有し、前記血球分離層の上部表面の前記開口部に対応する部分が前記血液試料供給部である請求項 1記載の検体分析用具。

[6] さらに、スぺーサ層が前記基板上に配置され、前記スぺーサ層および前記血球分離層の上に前記カバー層が配置されている請求項 5記載の検体分析用具。

[7] 前記スぺーサ層が、前記基板および前記カバー層の双方と接着し、前記スぺーサ層の厚みが、前記血球分離層の圧縮前の厚みよりも小さく設定され、このため、前記血球分離層が、前記開口部を除く前記カバー層によって圧縮された状態である請求項 6記載の検体分析用具。

[8] 前記血球分離層の圧縮の程度は、前記血球分離層の圧縮前の厚みを 100とした場合に、圧縮状態の厚みが 30以上 100未満の範囲となる圧縮の程度である請求項 7記載の検体分析用具。

[9] さらに、展開層が、前記血球分離層の上に積層されている請求項 7記載の検体分析用具。

[10] 前記基板が、前記試薬層の測定部に対応する部分に、測定用の開口部を有する請求項 3記載の検体分析用具。

[11] 前記カバー層の前記開口部の口径力前記基板の前記測定用の開口部の口径より大きい請求項 10記載の検体分析用具。

[12] 前記血球分離層の上部表面の前記血液試料供給部において、その端部を除き撥水処理されて!、る請求項 3記載の検体分析用具。

[13] 前記カバー層の前記開口部の形状が、略環状である請求項 5記載の検体分析用具。

[14] 前記垂直方向濾過型フィルタ層および前記水平方向濾過型フィルタ層が、グラスフィルタにより形成されている請求項 4記載の検体分析用具。

[15] 前記展開層が、メッシュ、不織布およびろ紙の少なくとも一つ力形成されている請求項 9記載の検体分析用具。

[16] 検査対象項目力グルコース、コレステロール、トリグリセリド、アンモニア、尿酸、クレアチュン、尿素窒素、カルシウム、無機リン、マグネシウム、 GGT、 GOT, GPT、 L DH、アミラーゼ、総蛋白量、アルブミン、フルクトサミン、クレアチンホスホキナーゼ、ピリルビン、アルカリフォスファターゼおよび HDL力もなる群力も選択される少なくとも一つである請求項 1記載の検体分析用具。