JPH10206419A

JPH10206419A - 血液化学分析材料

Info

Publication number: JPH10206419A
Application number: JP1127497A
Authority: JP
Inventors: Hiromi Uchida; 弘美内田; Yukiko Higo; 幸呼肥後; Yasuhiro Imai; 康浩今井; Masaru Matsui; 大松井; Sachio Ideushi; 佐千夫出牛
Original assignee: Advance Co Ltd
Current assignee: Advance Co Ltd
Priority date: 1997-01-24
Filing date: 1997-01-24
Publication date: 1998-08-07

Abstract

(57)【要約】【課題】血液中の複数の特定成分を、一度に簡便にか
つ精度良く定量することのできる血液化学分析材料を提
供する。【解決手段】光透過性支持体の上に、血球分離部２と
独立した適数の試薬部３とを平面的に配する。試薬部３
は、血液中の成分と反応して２００〜９００ｎｍに吸光
度を有する発色を呈する試薬もしくは２００〜９００ｎ
ｍの光を発する試薬と、該試薬を保持する透明な親水性
担体とからなるものが好適である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液中の複数の特
定成分を同時に定量し得る血液化学分析材料に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、医学・医療分野においては、病気
を治療することから、病気を予防することへ視点が変化
している。さらに、老人人口率の増大や出産率の低下
は、人々に健康保持、増進への関心を抱かせている。健
康状態の把握や病気の早期発見、さらには将来の病気予
測などを行うためには、種々の臨床検査結果に基づいた
判断が不可欠である。なかでも血液検査は血液中の糖、
脂質、蛋白質、無機イオン、酵素、ホルモン等の化学物
質を定量するものであり、特に重要である。これまで血
液検査は、血漿あるいは血清を用いて予め調製した試薬
溶液と反応させる方法（ウェットケミストリーと呼ばれ
る）で行われてきた。溶液中での反応を基本としたこの
方法は、多数の検体をまとめて処理する場合には便利で
あるが、緊急検査のようにその場で結果を求められると
きや、夜間、休日など検査技師が不在のときの対応など
には向いていない。また、検体量が少ない施設などで
も、ウェットケミストリーによる検査は不便な点が多
い。さらに、診療形態の目指す方向として、医師による
検診前の外来患者の血液検査や、入院患者の日常管理の
ためのベッドサイド検査、在宅検査など「より患者に近
いところでの検査」の必要性が指摘させており、このた
めの検査にもウェットケミストリーは不向きである。

【０００３】ウェットケミストリーに対し、乾式の血液
化学分析材料を用いるドライケミストリーと呼ばれる分
析方法は、上記のような医療現場の動向を背景として開
発されたもので、日米欧各国の臨床現場に急速に浸透し
つつある新しい血液検査システムである。今日、ドライ
ケミストリーは、図１に示したような構成の多層フィル
ムを用いて主に分析が行われている。展開層ａの上部に
点着された血液は、展開層ａで水平に展開されると同時
に血球がろ過され、血漿のみが反射層ｂを通して試薬層
ｃに達する。試薬層ｃでは試薬と血漿中の被検物質の間
で反応が生じ、被検物質の濃度に比例した色素が生成さ
れる。この色素の量を分光光度計等で測定するものであ
るが、ドライケミストリーでは最下層の透明支持体ｄを
通して反射測光される。したがって、図１の反射層ｂは
赤血球の色を遮る反射板の役目を果たしている。

【０００４】ドライケミストリーで測定される血液中の
成分には、グルコース、尿素窒素、尿酸、コレステロー
ル、トリグリセリド、カルシウム、リン等の無機イオ
ン、アルブミン、あるいはグルタミン酸オキザロ酢酸ト
ランスアミナーゼ（ＧＯＴ）、グルタミン酸ピルビン酸
トランスアミナーゼ（ＧＰＴ）、乳酸脱水素酵素（ＬＤ
Ｈ）等の酵素などがあるが、光遮蔽性に優れた反射層材
料が得にくい等の理由で、血球成分が含まれた全血を用
いての分析はいくつかの成分に限られており、大部分
は、血球成分を除去した血漿あるいは血清を用いた方法
である。

【０００５】多層フィルム型の分析材料を用いるドライ
ケミストリーの場合、多層フィルムの構造上、１つのフ
ィルムで分析できる成分は１つに限られている。特開平
６−２４２１０７号公報には、１つのフィルムで複数の
成分が分析できる多項目測定用乾式分析要素が示されて
いる。この分析要素は、水不透過性支持体の上に、親水
性ポリマー層と多孔性展開層が積層された複数の部分分
析要素、及びその上に剥離可能な状態で跨設された血球
分離要素からなる。測定の際、血球分離要素に点着され
た血液は血球がろ過され、血漿が各部分分析要素に展開
する。この後、血球分離要素を剥離して除去し、各部分
分析要素に測定試薬を点着して分析するものである。こ
の方法は、血球分離要素の剥離といった操作が必要であ
り、また特開平６−２４２１０７号公報においては、測
定試薬の点着・分析を検査機関で行うことを目的として
いるため、そもそものドライケミストリーの目標とする
「より患者に近いところでの検査」にそぐわないもので
ある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、血液中の複
数の特定成分を、一度に簡便かつ精度良く定量すること
のできる血液化学分析材料を提供することを目的とす
る。

【０００７】本発明者らは、支持体上に、血球分離部と
独立した適数の試薬部、あるいは独立した適数の血球分
離部と該血球分離部の数に対応した試薬部が、平面的に
配された構造を有する血液化学分析材料を用いること
で、本発明の目的が達成されることを見出だして本発明
に到達した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】即ち本発明は、支持体上
に、血球分離部と、独立した適数の試薬部を平面的に配
してなることを特徴とする血液化学分析材料を要旨とす
る。

【０００９】また本発明の血球化学分析材料は、上記支
持体上に、独立した適数の上記血球分離部と、該血球分
離部の数に対応した数の上記試薬部を平面的に配してな
ることを特徴とする。

【００１０】更に本発明の血球化学分析材料は、複数の
上記試薬部が血液滴下部位からほぼ等位置に配されてな
ることを特徴とする。

【００１１】更に本発明の血球化学分析材料は、上記血
球分離部が多孔性物質からなることを特徴とする。

【００１２】更に本発明の血球化学分析材料は、上記試
薬部が血液中の成分と反応して２００〜９００ｎｍに吸
光度を有する発色を呈する試薬もしくは２００〜９００
ｎｍの光を発する試薬と、該試薬を保持する透明な親水
性担体とからなることを特徴とする。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の血液化学分析材料の構造
例を、図２及び図３並びに図４及び図５によって説明す
る。図２は本発明の血球化学分析材料の一具体例を示す
平面図であり、図３は図２のＸ−Ｙ線切断面図である。
また、図４は本発明の血球化学分析材料の他の一具体例
を示す平面図であり、図５は図４のＸ−Ｙ線切断面図で
ある。図２及び図３に示すように、本発明の血液化学分
析材料は、支持体１の上に血球分離部２が積層され、更
に血液が滴下される血液化学分析材料の中心４から、望
ましくはほぼ等位置に、かつ平面的に、独立した適数の
試薬部３が配された構造である。また、血球分離部２
は、血液を受けるために、その上面に凹部や、支持体１
に達する***を設けることができる。更に、本発明の血
液化学分析材料は、図４及び図５に示すように、支持体
１の上に独立した適数の血球分離部２が放射上に配さ
れ、更にこれに対応した数の試薬部３が平面的に配され
た構造である。上記において、独立した適数の試薬部３
の数及び独立した適数の血球分離部２の数は、それぞれ
分析しようとする血液中の特定成分の数に応じて任意に
決められる。このような構成にすることにより、１つの
血液化学分析材料で希望する数の血液中の特定成分を分
析することが可能である。

【００１４】上記の支持体は、光透過性水不透過性であ
り、例えば、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリブチレンテレフタレート、セルロースエステル
（セルロースジアセテート、セルローストリアセテー
ト、セルロースアセテートプロピオネートなど）、ビス
フェノールＡのポリカーボネート、ポリメチルメタクリ
レート、ポリ乳酸などのフィルムやガラス板、石英板な
ど、厚さ５０μｍ〜２ｍｍまでの公知の水不浸透性透明
支持体を用いることができる。

【００１５】上記の血球分離部は、滴下された血液から
血球をろ過し、血漿のみを試薬部に供給する役目を果た
すものである。本発明においては、図２及び図３に示す
ように、試薬部３全体を取り囲むように１つの血球分離
部２を配することも可能であり、また、図４及び図５に
示すように、独立した試薬部３の数に対応した独立した
血球分離部２を配することも可能である。前者の場合、
血液は血球分離部２表面に直接滴下されるが、後者にお
いては、血液が滴下される血液化学分析材料の中心は、
血球分離部２によって囲まれた空間となり、血球分離部
２によるろ過のための液だまりの役目を果たす。この場
合、血液が接触した際に溶血を起こさないよう、この部
分の支持体１の表面に、ジ−２−エチルヘキシルフタレ
ート等の溶血防止剤を用いた公知の方法による溶血防止
加工を施すことができる。また、この部分における血液
の残存量を少なくするために、支持体の表面にオルガノ
ポリシロキサンやフルオロアルキル化合物などを用いる
公知の方法で撥水処理を施しても良い。

【００１６】本発明において、血球分離部には、繊維質
または非繊維質からなり親水性表面を有する多孔性物質
が用いられる。繊維質の多孔性物質としては、例えば、
特公昭６１−６１３４７号公報に記載の親水化処理され
た織物、ガラス繊維、セルロース繊維、紙などを挙げる
ことができる。また、非繊維質の多孔性物質としては、
特公昭５３−２１６７７号公報、米国特許第１，４２
１，３４１号明細書等に記載されたセルロースエステル
類、例えば、セルロースアセテート、セルロースアセテ
ート／ブチレート、酢酸セルロースからなるブラッシュ
ポリマー（一般名メンブランフィルター）、６−ナイロ
ン、６，６−ナイロン等のポリアミド、ポリエチレン、
ポリプロピレン等の微多孔性物質、ポリマー小粒子、ガ
ラス粒子、けい藻土等が親水性又は非吸水性ポリマーで
結合された連続空隙を有する多孔性物質などを挙げるこ
とができる。

【００１７】上記多孔性物質の多孔性の程度は、表面の
親水性の程度、多孔性の状態、孔の形状、孔の分布の仕
方などによって異なるので一概には決められないが、非
繊維質の多孔性物質の場合には、その平均孔径は０．１
〜１００μｍの範囲、好ましくは０．５〜５０μｍの範
囲であり、繊維質の多孔性物質の場合には、綿番手で表
示して１０〜１００番手双糸、好ましくは２０〜８０番
手双糸の範囲の綿糸製のブロードのような平織物の有す
る空隙に相当する範囲である。

【００１８】上記多孔性物質はフィルム状であることが
望ましく、試薬部となる部分を予め除いておいたフィル
ム、あるいは独立した血球分離部となるように切断した
フィルムを、試薬部調製前に支持体に積層することが、
本発明の血液化学分析材料を簡便に得るうえで重要であ
る。また、多孔性物質からなるフィルムが単に支持体に
積層されているだけでも良いが、より好ましくは両者が
接着剤で接着されていることが望ましい。用いられる接
着剤としては、特開昭６２−１３８７５６号公報に記載
の種々の接着剤、その他、例えば日本印刷学会編『印刷
工学便覧』（技報堂出版（株）、１９８３年）８３９〜
８５３頁記載の公知の接着剤を用いることができる。さ
らに、両者を両面テープを用いて貼着させることも可能
である。

【００１９】上記多孔性物質がフィルム状でない場合
は、多孔性血球分離部を形成するような塗布剤、例え
ば、酢酸セルロースのアセトン−ジクロロエタン（１：
１）混合溶剤溶液や、シリカゲルや微結晶セルロース、
８０〜１２０メッシュのガラスビーズを少量のデンプン
のり水溶液やゼラチン溶液に分散させた塗布剤を、試薬
部となる部分を残して支持体上に塗布乾燥し、乾燥過程
で多孔性物質が支持体に積層されるようにする方法など
を採用することも可能である。この場合も、試薬部調製
前に血球分離部を形成することが望ましい。

【００２０】血球分離部の厚さは、５〜５００μｍ、好
ましくは１０〜２５０μｍであることが望ましい。血球
分離部の厚さが５μｍより薄くなると、血球のろ過・分
離を十分に行うことが困難になり好ましくない。また、
血球分離部の厚さが５００μｍより厚くなると、血漿が
血球分離部に保持されてしまい多くの血液量が必要とな
り好ましくない。

【００２１】血球分離部には、血漿の展開を促進するた
めに、ノニオン、アニオン、カチオンもしくは両性の界
面活性剤を含ませることが可能である。また、展開性を
コントロールする目的で、親水性のポリマー等の展開制
御剤を含ませることもできる。更に、試薬部での検出反
応を促進するための、あるいは干渉、妨害反応を低減、
阻止するための各種試薬、もしくは試薬の一部を含ませ
ることが可能である。

【００２２】上記の試薬部は、血球分離部でろ過された
血漿中の特定成分と反応して２００〜９００ｎｍの範囲
の波長に吸光度を有する発色を呈する試薬もしくは２０
０〜９００ｎｍの光を発する試薬と、試薬を保持する透
明な親水性担体とからなるものが好適である。

【００２３】特定成分としては、例えば、グルコース、
尿素窒素、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、高
密度リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロール、トリグ
リセリド、総ビリルビン、カルシウム、無機リン、総タ
ンパク質、アルブミン、アンモニア、ヘモグロビン等の
化学物質、及びγ−グルタミルトランスペプチダーゼ
（γ−ＧＴＰ）、グルタミン酸オキザロ酢酸トランスア
ミナーゼ（ＧＯＴ）、グルタミン酸ピルビン酸トランス
アミナーゼ（ＧＰＴ）、クレアチンフォスフォキナー
ゼ、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、アルカリフォスファタ
ーゼ（ＡＬＰ）、アミラーゼ、ロイシンアミノペプチダ
ーゼ等の酵素などを挙げることができる。試薬部におい
ては、これらの特定成分と試薬が反応し、血漿中の成分
量に応じ、２００〜９００ｎｍに吸光度を有する発色を
呈するか、または２００〜９００ｎｍの光を発するた
め、これらを測光することにより血漿中の成分を定量す
ることができる。

【００２４】上記の特定成分を定量するための試薬とし
ては、前述のウェットケミストリーで公知の試薬を用い
ることができる。この試薬には、グルコースオキシダー
ゼ、ウリカーゼ、コレスレロールエステラーゼ、コレス
テロールオキシダーゼ、グルコース−６−リン酸脱水素
酵素、ペルオキシダーゼ、ジアホラーゼ等の酵素が含ま
れていても良い。また、測定感度を向上させる目的で、
該試薬の濃度を高めることも可能である。さらに、ウェ
ットケミストリーでは、キノン色素やキレート、ジホル
マザン等の生成によって可視領域に発色を呈する反応が
主に用いられているが、ルミノールやルシゲニン、ビス
（２，４，６−トリクロロフェニル）オキザレート（Ｔ
ＣＰＯ）などを用いて化学発光を生じさせる方法を用い
ることも可能である。

【００２５】上記の試薬を保持するための透明な親水性
担体として、公知の担体、例えば、ゼラチン、アルブミ
ン、コラーゲン、寒天、アガロース、デキストラン等の
天然高分子化合物、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸等の
合成高分子化合物などを用いることができる。

【００２６】本発明においては、上記の試薬を保持する
ための担体として、以下に示す放射線硬化型の硬化性液
状樹脂組成物を用いることも可能である。該硬化性液状
樹脂組成物は、放射線を照射することで高速度で硬化さ
せることができるので、従来用いられてきた親水性担体
に比べて、乾燥の工程を省略することができる。また、
該硬化性液状樹脂組成物を用いて得られた試薬部は、吸
水性及び試薬と特定成分との反応性に優れるため、測定
感度を向上させることができる。

【００２７】上記の硬化性液状樹脂組成物とは、（メ
タ）アクリレート系液状樹脂（Ａ）１００重量部と、分
子中に不飽和二重結合を有する数平均分子量１，０００
以下の（メタ）アクリレート系単量体（Ｂ）１〜１，０
００重量部からなり、（メタ）アクリレート系液状樹脂
（Ａ）が、下記の一般式（１）で示されるアルキレング
リコール（メタ）アクリレート系単量体（ａ−１）２０
〜１００重量％、及び上記単量体（ａ−１）を除く重合
性単量体（ａ−２）０〜８０重量％を重合もしくは共重
合してなる、数平均分子量が１０，０００〜２００，０
００、粘度が１〜１０，０００ポイズ（５０℃）の無溶
剤の液状樹脂組成物である。

【数１】ＣＨ₂＝Ｃ（Ｒ¹）ＣＯＯ（Ｃ_nＨ_2nＯ）_mＲ² （１）（式中、Ｒ¹は水素原子又はメチル基、Ｒ²は炭素数１
〜５のアルキル基又はフェニル基、ｎは１〜３の整数、
ｍは３〜２５の整数をそれぞれ表す。）

【００２８】（メタ）アクリレート系液状樹脂（Ａ）
は、アルキレングルコール（メタ）アクリレート系単量
体（ａ−１）及び上記重合性単量体（ａ−２）を共重合
してなる無溶剤液状樹脂で、樹脂組成物を液状化される
ことで試薬部調製時に適度な粘性を与え、また、試薬に
酵素等が含まれる場合には、試薬部中でこれらを安定し
て存在させるための成分でもある。さらに硬化後の試薬
部に強靭性と柔軟性を付与する役割を果たす。

【００２９】本発明において、一般式（１）で示される
アルキレングリコール（メタ）アクリレート系単量体
（ａ−１）は、（メタ）アクリレート系樹脂（Ａ）が液
状を呈するために使用される。単量体（ａ−１）とし
て、例えば、メトキシテトラエチレングリコール（メ
タ）アクリレート、エトキシテトラエチレングリコール
（メタ）アクリレート、プロポキシテトラエチレングリ
コール（メタ）アクリレート、ｎ−ブトキシテトラエチ
レングリコール（メタ）アクリレート、ｎ−ペンチルオ
キシテトラエチレングリコール（メタ）アクリレート、
テトラプロピレングリコール（メタ）アクリレート、メ
トキシテトラプロピレングリコール（メタ）アクリレー
ト、エトキシテトラプロピレングリコール（メタ）アク
リレート、プロポキシテトラプロピレングリコール（メ
タ）アクリレート、ｎ−ブトキシテトラプロピレングリ
コール（メタ）アクリレート、ｎ−ペンチルオキシテト
ラプロピレングリコール（メタ）アクリレート、メトキ
シポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、エト
キシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、又
はフェノキシテトラエチレングリコール（メタ）アクリ
レート、フェノキシヘキサエチレングリコール（メタ）
アクリレート、フェノキシポリエチレングリコール（メ
タ）アクリレート、フェノキシテトラプロピレングリコ
ール（メタ）アクリレートなどを挙げることができる。
このうち、特に前記一般式（１）におけるｍが３〜２
５、好ましくは４〜２２であるポリオキシアルキレン側
鎖を有する単量体（ａ−１）を使用することにより、共
重合体の粘度を効果的に下げることができる。また、得
られた共重合体により、試薬中の酵素等は安定に保持さ
れる。さらに、放射線の照射により硬化させる場合に、
ポリオキシアルキレン側鎖間の架橋反応が効果的に進行
する。ｍが３未満の場合、低粘度の液状樹脂が得られに
くく、また２５を超えると重合度が上がりにくく、得ら
れた液状樹脂が固体となり試薬部の調製が難しくなるた
め好ましくない。

【００３０】斯る単量体（ａ−１）は、共重合体中に２
０〜１００重量％、好ましくは４０〜９５重量％含まれ
ることが望ましい。共重合体中の単量体（ａ−１）が４
０重量％、特に２０重量％より少なくなると、好ましい
粘度を保つことが難しくなる。また、酵素等の共重合体
中での安定性においても問題が生じる。

【００３１】本発明において、単量体（ａ−１）を除く
重合性単量体（ａ−２）は、硬化後の試薬部の物性を向
上させるために使用される。この重合性単量体には、分
子中にカルボキシル基、アミド基あるいは水酸基を有す
るラジカル重合性単量体及びその他の重合性ビニル単量
体が含まれる。

【００３２】分子中にカルボキシル基を有するラジカル
重合性単量体としては、例えば、無水マレイン酸、マレ
イン酸、フマル酸、イタコン酸、シトラコン酸、また
は、これらのアルキルもしくはアルケニルモノエステ
ル、フタル酸β−（メタ）アクリロキシエチルモノエス
テル、イソフタル酸β−（メタ）アクリロキシエチルモ
ノエステル、テレフタル酸β−（メタ）アクリロキシエ
チルモノエステル、コハク酸β−（メタ）アクリロキシ
エチルモノエステル、アクリル酸、メタクリル酸、クロ
トン酸、けい皮酸などを挙げることができる。

【００３３】分子中にアミド基を有するラジカル重合性
単量体としては、例えば、（メタ）アクリルアミド、Ｎ
−メチロール（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メトキシメ
チル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エトキシメチル（メ
タ）アクリルアミド、Ｎ−プロポキシメチル（メタ）ア
クリルアミド、Ｎ−ブトキシメチル（メタ）アクリルア
ミド、Ｎ−ペンチルオキシメチル（メタ）アクリルアミ
ドなどのモノアルキロール（メタ）アクリルアミド、
Ｎ，Ｎ−ジ（メチロール）（メタ）アクリルアミド、Ｎ
−メチロール−Ｎ−メトキシメチル（メタ）アクリルア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジ（メトキシメチル）（メタ）アクリル
アミド、Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−メトキシメチル（メ
タ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（エトキシメチル）
（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−プ
ロポキシメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
（プロポキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブ
トキシメチル−Ｎ−（プロポキシメチル）（メタ）アク
リルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ブトキシメチル）（メタ）ア
クリルアミド、Ｎ−ブトキシメチル−Ｎ−（メトキシメ
チル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（ペンチル
オキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メトキシ
メチル−Ｎ−（ペンチルオシメチル）（メタ）アクリル
アミドなどのジアルキロール（メタ）アクリルアミドを
挙げることができる。

【００３４】分子中に水酸基を有するラジカル重合性単
量体としては、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）
アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリ
レート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、
エチレングリコール（メタ）アクリレート、プロピレン
グリコール（メタ）アクリレート、テトラエチレングリ
コール（メタ）アクリレート、テトラプロピレングリコ
ール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコール
（メタ）アクリレートなどの水酸基を有する（メタ）ア
クリレート、Ｎ−（ヒドロキシメチル）（メタ）アクリ
ルアミド、Ｎ−（ヒドロキシエチル）（メタ）アクリル
アミド、ダイアセトン（メタ）アクリルアミド等の水酸
基を有する（メタ）アクリルアミドを挙げることができ
る。また、例えば、アリルアルコール、４−ヒドロキシ
−１−ブテン、４−ヒドロキシメチルスチレン、４−ヒ
ドロキシエチルスチレン、１，４−ジヒドロキシ−２−
ブテン等の一級水酸基を含有するビニルモノマーなども
使用できる。

【００３５】その他の重合性ビニル単量体としては、例
えば、スチレン、ビニルトルエン等の芳香族モノマー、
メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレ
ート、ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシ
ル（メタ）アクリレート等のアルキル基を有する（メ
タ）アクリレート、メトキシジエチレングリコール（メ
タ）アクリレート、フェノキシジエチレングリコール
（メタ）アクリレート、フェノキシエチレングリコール
（メタ）アクリレート等のアルコキシ基、フェノキシ基
を含む（メタ）アクリレートなどを挙げることができ
る。

【００３６】斯る重合性単量体（ａ−２）は、共重合体
中に０〜９０重量％、好ましくは５〜６０重量％含まれ
ることが望ましい。共重合体中の重合性単量体（ａ−
２）が６０重量％、特に８０重量％より多くなると液状
樹脂の粘度が高くなり好ましくない。

【００３７】本発明で用いられる樹脂組成物を、電子線
を照射することより硬化させる場合には、単量体（ａ−
１）は一般式（１）のＲ¹が水素原子である化合物であ
ることが好ましい。またこの場合、共重合に用いる重合
性単量体（ａ−２）は、アクリート系単量体、スチレン
など、共重合した際に主鎖に４級炭素を持たないもので
あることが好ましい。

【００３８】本発明で用いられる（メタ）アクリート系
液状樹脂（Ａ）は、数平均分子量が１０，０００〜２０
０，０００、好ましくは１１，０００〜１００，０００
であることが望ましい。数平均分子量が上記の値より小
さくなると、重合溶媒中から液状樹脂を単離するのが困
難であると同時に、硬化後の試薬部の物性が低下するの
で好ましくない。また、数平均分子量が上記の値より大
きくなると、液状樹脂の粘度を低くするために多量の低
分子量化合物を添加する必要が生じるため好ましくな
い。

【００３９】（メタ）アクリレート系液状樹脂（Ａ）
は、上記の単量体（ａ−１）及び（ａ−２）の混合物を
ラジカル重合開始剤の存在下溶媒中に溶解する方法、あ
るいは上記の単量体（ａ−１）及び（ａ−２）の混合物
を滴下する方法を用いて、ラジカル重合により製造する
ことができる。ラジカル重合開始剤としては、過酸化ベ
ンゾイル、ｔ−ブチルペルオキシド、クメンヒドロペル
オキシド、過酸化ラウロイル、その他の有機過酸化物
（例えば、大成社「架橋剤ハンドブック」ｐ５２０〜５
３５に記載の過酸化物）、アゾビスイソブチロニトリ
ル、アゾビスシクロヘキサンニトリルなどのアゾ化合
物、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウムなどの過硫酸
系開始剤など、既知の化合物を使用することができる。

【００４０】重合に用いる溶剤としては、例えば、酢酸
エチル、トルエン、メチルエチルケトン、ベンゼン、ジ
オキサン、ｎ−プロパノール、メタノール、イソプロパ
ノール、テトラヒドロフラン、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ
−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソブタノー
ル、メチルセロソルブ、ブチルセロソルブ、メチルカル
ビトール、エチルカルビトール、メチルセロソルブアセ
テート、エチルセロソルブアセテート、ダイアセトンア
ルコールなどを挙げることができる。

【００４１】共重合反応後、用いた溶剤を、沈澱精製、
留去等の方法で除くことにより無溶剤の（メタ）アクリ
レート系液状樹脂（Ａ）を得る。得られた液状樹脂は、
５０℃での粘度が１〜１０，０００ポイズ、好ましくは
１０〜１，０００ポイズであることが望ましい。粘度が
１ポイズより低い場合は、硬化後の試薬部が脆弱となる
ため好ましくない。逆に粘度が１０，０００ポイズより
高い場合は、硬化に多くの放射線量を要し、また低粘度
化のために多くの（メタ）アクリレート系単量体（Ｂ）
を加えることになるため好ましくない。

【００４２】本発明において、分子中に不飽和二重結合
を有する数平均分子量１，０００以下の（メタ）アクリ
レート系単量体（Ｂ）は、（メタ）アクリレート系液状
樹脂（Ａ）に混合して、その粘度や硬化性を調節するた
めに使用される。

【００４３】（メタ）アクリレート系単量体（Ｂ）とし
ては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、ブチル
（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）
アクリレート、フェノキシメチル（メタ）アクリレー
ト、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、ベンジル
（メタ）アクリレート等の単官能（メタ）アクリレート
系単量体、エチレングリコールジ（メタ）アクリレー
ト、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ト
リエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエ
チレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，３−ブ
タンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサ
ンジオールジ（メタ）アクリレート、１，９−ノナンジ
オールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコー
ルジ（メタ）アクリレート、２，２−ビス［４−｛（メ
タ）アクリロキシ・エトキシ｝フェニル］プロパン、
２，２−ビス［４−｛（メタ）アクリロキシ・ジエトキ
シ｝フェニル］プロパン、２，２−ビス［４−｛（メ
タ）アクリロキシ・ポリエトキシ｝フェニル］プロパ
ン、２，２−ビス［４−｛（メタ）アクリロキシ・プロ
ポキシ｝フェニル］プロパン、２，２−ビス［４−
｛（メタ）アクリロキシ・ジプロポキシ｝フェニル］プ
ロパン、２，２−ビス［４−｛（メタ）アクリロキシ・
ポリプロポキシ｝フェニル］プロパン等の２官能（メ
タ）アクリレート系単量体、トリメチロールプロパント
リ（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタントリ
（メタ）アクリレート、テトラメチロールエタントリ
（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタンテトラ
（メタ）アクリレート、エチレンオキサイド変性トリメ
チロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ジペンタ
エリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート等の３官能
以上の（メタ）アクリレート系単量体などを挙げること
ができる。このうち、ポリオキシアルキレン部位を有す
る（メタ）アクリレート系単量体を用いることは、放射
線の照射により硬化させる場合にポリオキシアルキレン
部位の架橋反応が効果的に進行するため好ましい。ま
た、ポリオキシアルキレン部位は、試薬部中での酵素等
の安定化にも寄与する。

【００４４】斯る（メタ）アクリレート系単量体（Ｂ）
は、５０℃の粘度が０．０１〜６０ポイズ、好ましくは
０．１〜５０ポイズであることが望ましい。粘度がこの
範囲より低いものは、低分子量のものが多く、試薬、特
に試薬に酵素が含まれる場合には試薬中の酵素への影響
が大きくなり、逆に粘度がこの範囲より高いものは、
（メタ）アクリレート系液状樹脂の粘度調節剤としての
役割が乏しくなるため好ましくない。

【００４５】本発明において、（メタ）アクリレート系
液状樹脂（Ａ）と（メタ）アクリレート系単量体（Ｂ）
との配合割合は、（メタ）アクリレート系液状樹脂
（Ａ）１００重量部に対し、（メタ）アクリレート系単
量体（Ｂ）１〜１，０００重量部、好ましくは２〜５０
０重量部であることが望ましい。配合割合がこれより少
ない場合は樹脂組成物の粘度変化が乏しく、またこれよ
り多く配合した場合、硬化後の残留モノマー量が多くな
る、硬化時の体積収縮が著しい、硬化した試薬部が脆く
なるなどの理由で好ましくない。

【００４６】本発明の血液化学分析材料における試薬部
は、前記の試薬を、公知の親水性担体もしくは上記硬化
性液状樹脂組成物に混合し、これを予め形成されている
血球分離部以外の支持体上の所定の場所に塗布後、乾燥
あるいは硬化させることにより得ることができる。試薬
は一般に溶液として調製され、この場合の添加量は、親
水性担体もしくは硬化性液状樹脂組成物１００重量部に
対し、０．１〜１，０００重量部であることが望まし
い。また、得られる試薬部の物性を良好にするために、
必要に応じて相溶化剤、界面活性剤を添加しても良い。
これらの添加量は、親水性担体もしくは硬化性液状樹脂
組成物１００重量部に対し、２０重量部以下、好ましく
は１０重量部以下であることが望ましい。

【００４７】また、前記の試薬を含まない公知の親水性
担体もしくは上記硬化性液状樹脂組成物を、支持体上の
試薬部を形成させる場所に塗布後、乾燥あるいは硬化さ
せ、これに試薬溶液を含浸させることで試薬部を得るこ
とも可能である。この場合の試薬溶液の添加量は、親水
性担体もしくは硬化性液状樹脂組成物１００重量部に対
し、０．１〜１，０００重量部であることが望ましい。

【００４８】上記硬化性液状樹脂組成物の硬化は、Ｘ
線、γ線、電子線、紫外線、可視光線、赤外線等の放射
線を該組成物に照射することによって達成される。電子
線の照射による硬化で試薬部を得る場合には、好ましく
は１０〜１，０００ＫｅＶ、更に好ましくは３０〜３０
０ＫｅＶの範囲のエネルギーを持つ電子線照射装置を用
いることが望ましい。電子線の照射線量（ＤＯＳＥ）
は、好ましくは０．１〜１００Ｍｒａｄ、更に好ましく
は０．５〜２０Ｍｒａｄの範囲であることが望ましい。
照射線量がこれより少ない場合は充分な硬化物が得られ
にくく、またこれより大きい場合は試薬や液状樹脂に対
するダメージが大きくなるため好ましくない。

【００４９】試薬部の厚さは、５〜５００μｍ、好まし
くは１０〜２５０μｍであることが望ましい。試薬部の
厚さがこれより薄くなると、試薬部での発色量あるいは
発光量が減少して測定感度の低下を招くため好ましくな
い。また、試薬部の厚さがこれより厚くなると、十分か
つ均質な発色あるいは発光を生じさせるために多くの血
液量が必要となり好ましくない。

【００５０】本発明の血液化学分析材料において、血球
分離部や試薬部を保護する目的で、この上に水不透過性
のフィルムなどを積層しても良い。積層するフィルムと
して、支持体と同じ組成のもの、すなわち、ポリスチレ
ン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフ
タレート、セルロースエステル（セルロースジアセテー
ト、セルローストリアセテート、セルロースアセテート
プロピオネートなど）、ビスフェノールＡのポリカーボ
ネート、ポリメチルメタクリレート、ポリ乳酸などを挙
げることができる。また、ガラス板や石英板などを用い
ることも可能である。

【００５１】ドライケミストリーの測定法としては、通
常、反射光学系が用いられているが、本発明の血液化学
分析材料を用いた方法では、支持体を通して試薬部を透
過測光方式により測定を行うことが可能であり、これに
より従来の材料を用いるドライケミストリーに比べて、
測定感度を向上させることができる。また、反射光学系
の測定装置に比べて、積分球等を必要としないため、測
定装置を簡略化することができる。また、試薬部に光不
透過性のフィルム等を積層することにより、従来のドラ
イケミストリーと同様、支持体側から反射光を測定する
ことも可能である。

【００５２】本発明の血液化学分析材料において、試薬
部の数は１個以上であればいくつであっても問題はな
い。ただし、血液化学分析材料を調製する際の都合上、
試薬部の数は２〜８の範囲であることが好ましい。

【００５３】本発明の血液化学分析材料は、主に穿刺針
等を用いて被検者自らが採血した血液中の特定成分を分
析することを目的としたものである。このため、血液化
学分析材料に滴下される血液量は５〜２００μｌ程度の
少量である。したがって、血漿を試薬部全体に行き渡ら
せるためには、血液化学分析材料は小さいことが望まし
い。具体的には、図２及び図４において、１辺の長さが
０．５〜２．０ｃｍであることが望ましい。

【００５４】

【実施例】以下、本発明を実施例により詳細に説明す
る。実施例は、試薬部の数が６個の血液化学分析材料の
例であるが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 ◎本実施例における数平均分子量及び粘度の測定方法を
以下に示す。１）数平均分子量：ゲル透過クロマトグラフィー(東ソ
ー社製：ＳＣ−８０２０)によって測定されたポリスチ
レン換算値を用いた。２）粘度：レオメーター（レオメトリクス社製：ＲＤＳ
−ＩＩ型及びＲＦＳ−ＩＩ型レオメーター）によって測
定された、ズリ速度１〜１０ｓｅｃ-1における定常流粘
度の値を用いた。 ◎電子線照射装置と照射条件を以下に示す。１）エリアビーム型電子線照射装置（日新ハイボルテー
ジ社製：ＣｕｒｅｔｒｏｎＥＢＣ−２００−２０−３
０）電子線加速度：２００ＫｅＶＤＯＳＥ：電流量により調節２）ＭＩＮ−ＥＢ（ＡＩＴ社製）電子線加速度：６０ＫｅＶＤＯＳＥ：ベルトコンベア速度により調節

【００５５】（合成例１）（メタ）アクリレート系液状樹脂（１）撹拌装置、窒素導入管、温度センサー及びコンデンサー
を備えた５００ｍｌの四つ口丸底フラスコに、モノマー
としてメトキシポリエチレングリコールアクリレート
（前述の一般式（１）においてｍ＝９である）、溶媒と
してイソプロパノール（仕込み時のモノマー濃度は３３
重量％）を入れ、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢ
Ｎ）を開始剤（全モノマー濃度の１重量％）とし、８５
℃の湯浴中で６時間反応させた後、さらにＡＩＢＮを
０．１重量％添加して２時間加熱・撹拌を続けた。反応
後、反応器とコンデンサーの間に分流管を取付け、湯浴
温度を９５℃に上げ、常圧で撹拌を続けながら溶媒を留
去し、さらに、同温度条件下で４０ｍｍＨｇ以下まで減
圧して溶媒を完全に留去し、粘稠な液状樹脂（１）を得
た。得られた液状樹脂の数平均分子量は２２，１００、
５０℃における粘度は１３２ポイズであった。

【００５６】（合成例２）（メタ）アクリレート系液状樹脂（２）モノマーとして、メトキシテトラエチレングリコールア
クリレートと４−ヒドロキシブチルアクリレート及びス
チレン（重量比＝７５：２０：５）を用いた以外は、合
成例１と同様な操作を行い、粘稠な液状樹脂（２）を得
た。得られた液状樹脂の数平均分子量は１６，１００、
５０℃における粘度は１６３ポイズであった。

【００５７】（合成例３）（メタ）アクリレート系液状樹脂（３）モノマーとして、フェノキシポリエチレングリコールア
クリレート（前述の一般式（１）においてｍ＝９であ
る）とアクリル酸（重量比＝９５：５）を用いた以外
は、合成例１と同様な操作を行い、粘稠な液状樹脂
（３）を得た。得られた液状樹脂の数平均分子量は２
０，４００、５０℃における粘度は７，４３０ポイズで
あった。

【００５８】（合成例４）（メタ）アクリレート系液状樹脂（４）モノマーとして、メトキシポリエチレングリコールメタ
クリレート（前述の一般式（１）においてｍ＝９であ
る）を用いた以外は、合成例１と同様な操作を行い、粘
稠な液状樹脂（４）を得た。得られた液状樹脂の数平均
分子量は２３，０００、５０℃における粘度は１４５ポ
イズであった。

【００５９】（実施例１）＜１．血液化学分析材料の調製＞１−１．血球分離部を積層した支持体の調製平均孔径２．５μｍ、厚さ１００μｍのセルロース繊維
ろ紙を、図２及び図３に示された形状になるように試薬
部部分をくり抜き、これを、厚さ２００μｍのポリエチ
レンテレフタレート（ＰＥＴ）無色透明平滑シートの上
に、熱接着性のホットメルト型接着剤を用いて接着し積
層した。得られたＰＥＴ無色透明平滑シートの１辺の長
さは１．０ｃｍであった。１−２．グルコース測定用試
薬の調製６０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．１）に各成分
を溶解して、下表の組成のグルコース測定用試薬を調製
した。

【表１】グルコースオキシダーゼ９０単位／ｍｌペルオキシダーゼ６．５単位／ｍｌフェノール５３ｍｍｏｌ／ｌ４−アミノアンチピリン５．０ｍｍｏｌ／ｌ１−３．尿酸測定用試薬の調製５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に各成分を溶解し
て、下表の組成の尿酸測定用試薬を調製した。

【表２】ウリカーゼ０．９単位／ｍｌペルオキシダーゼ６３単位／ｍｌ４−アミノアンチピリン７．２ｍｍｏｌ／ｌ３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）−アニリン５６ｍｍｏｌ／ｌ１−４．総コレステロール測定用試薬の調製１５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．０）に各成分を溶解
して、下表の組成の総コレステロール測定用試薬を調製
した。

【表３】コレステロールエステラーゼ５．６単位／ｍｌコレステロールオキシダーゼ１．２単位／ｍｌペルオキシダーゼ２１単位／ｍｌ４−アミノアンチピリン７．３ｍｍｏｌ／ｌｐ−クロロフェノール７６ｍｍｏｌ／ｌ１−５．カルシウム測定用試薬の調製８８０ｍＭモノエタノールアミン緩衝液（ｐＨ１１．
０）に各成分を溶解して、下表の組成のカルシウム測定
用試薬を調製した。

【表４】ｏ−クレゾールフタレインコンプレクソン０．７ｍｍｏｌ／ｌ８−キノリノール６９ｍｍｏｌ／ｌ１−６．アルブミン測定用試薬の調製７５ｍＭコハク酸緩衝液（ｐＨ４．２）に各成分を溶解
して、下表の組成のアルブミン測定用試薬を調製した。

【表５】ブロムクレゾールグリーン１．７ｍｍｏｌ／ｌ１−７．アルカリ性ホスファターゼ測定用試薬の調製５０ｍＭ炭酸塩緩衝液（ｐＨ１０．２）に各成分を溶解
して、下表の組成のアルカリ性ホスファターゼ測定用試
薬を調製した。

【表６】フェニルリン酸３７ｍｍｏｌ／ｌ４−アミノアンチピリン５４ｍｍｏｌ／ｌフェリシアン化カリウム３６ｍｍｏｌ／ｌ１−８．試薬部の調製上記の（メタ）アクリレート系液状樹脂（１）１００重
量部に、（メタ）アクリレート系単量体としてポリエチ
レングリコールジアクリレート（数平均分子量＝５０
８）を３００重量部混合して、放射線硬化型の無溶剤液
状樹脂を得た。この液状樹脂の粘度は、２５ポイズ（５
０℃）であった。この液状樹脂１００重量部に対し、上
記のグルコース測定用試薬、尿酸測定用試薬、総コレス
テロール測定用試薬、カルシウム測定用試薬、アルブミ
ン測定用試薬及びアルカリ性ホスファターゼ測定用試薬
をそれぞれ５０重量部添加して混合した。得られた混合
物を、血球分離部を積層したＰＥＴ無色透明平滑シート
の試薬部となる場所に塗布し、エリアビーム型電子線照
射装置を用いて電子線を照射（ＤＯＳＥ＝５Ｍｒａｄ）
して硬化させ、図２及び図３に示されたような形状の血
液化学分析材料を得た。なお、硬化後の試薬部の厚さは
１００μｍ、直径は０．３２ｃｍであった。

【００６０】＜２．測定＞ヘパリン入り健常者全血を血
液滴下部に滴下後、３７℃で５分間インキュベートし、
透過測光方式により、それぞれの発色に相当する波長の
吸光度を測定した。あらかじめ作成しておいた各成分濃
度と吸光度との間の検量線からそれぞれの成分濃度を算
出したところ、グルコース＝９５ｍｇ／ｄｌ、尿酸＝
５．２ｍｇ／ｄｌ、総コレステロール＝１５０ｍｇ／ｄ
ｌ、カルシウム＝９．６ｍｇ／ｄｌ、アルブミン＝４．
５ｇ／ｄｌ、アルカリ性ホスファターゼ＝７．２Ｋ−Ａ
単位であった。また、同様な操作を１０回繰り返して再
現性を調べた結果、ＣＶ（％）は、グルコース＝３．
１、尿酸＝２．５、総コレステロール＝６．５、カルシ
ウム＝４．０、アルブミン＝２．０、アルカリ性ホスフ
ァターゼ＝５．４であり、本発明の血液化学分析材料を
用いた測定法が十分信頼性の高い測定法であることが認
められた。

【００６１】（実施例２）（メタ）アクリレート系液状
樹脂（１）の代わりに液状樹脂（２）を用いた以外は、
実施例１と同様な操作を行い血液化学分析材料を得た。
さらに、これを用いて、実施例１と同様な測定を行っ
て、それぞれの成分濃度と再現性を求めた。その結果、
グルコース＝９３ｍｇ／ｄｌ（３．０）、尿酸＝５．５
ｍｇ／ｄｌ（２．５）、総コレステロール＝１４８ｍｇ
／ｄｌ（６．８）、カルシウム＝９．６ｍｇ／ｄｌ
（３．５）、アルブミン＝４．４ｇ／ｄｌ（２．０）、
アルカリ性ホスファターゼ＝６．８Ｋ−Ａ単位（５．
０）の値が得られ、本発明の血液化学分析材料が血液中
の成分の定量に有効であることが示された。なお、
（）内の値は繰り返し再現性、ＣＶ（％）の値を示す
（以下の実施例で同じ。）。

【００６２】（実施例３）（メタ）アクリレート系液状
樹脂（１）の代わりに液状樹脂（３）を用いた以外は、
実施例１と同様な操作を行い血液化学分析材料を得た。
さらに、これを用いて、実施例１と同様な測定を行っ
て、それぞれの成分濃度と再現性を求めた。その結果、
グルコース＝９５ｍｇ／ｄｌ（３．０）、尿酸＝５．１
ｍｇ／ｄｌ（２．８）、総コレステロール＝１５２ｍｇ
／ｄｌ（６．０）、カルシウム＝９．８ｍｇ／ｄｌ
（３．９）、アルブミン＝４．５ｇ／ｄｌ（２．２）、
アルカリ性ホスファターゼ＝７．０Ｋ−Ａ単位（５．
５）の値が得られ、本発明の血液化学分析材料が血液中
の成分の定量に有効であることが示された。

【００６３】（実施例４）（メタ）アクリレート系液状
樹脂（１）の代わりに液状樹脂（４）を用いた以外は、
実施例１と同様な操作を行い血液化学分析材料を得た。
さらに、これを用いて、実施例１と同様な測定を行っ
て、それぞれの成分濃度と再現性を求めた。その結果、
グルコース＝９１ｍｇ／ｄｌ（３．５）、尿酸＝５．３
ｍｇ／ｄｌ（２．１）、総コレステロール＝１５５ｍｇ
／ｄｌ（６．５）、カルシウム＝９．４ｍｇ／ｄｌ
（４．１）、アルブミン＝４．６ｇ／ｄｌ（１．９）、
アルカリ性ホスファターゼ＝７．３Ｋ−Ａ単位（５．
３）の値が得られ、本発明の血液化学分析材料が血液中
の成分の定量に有効であることが示された。

【００６４】（実施例５）（メタ）アクリレート系単量
体として、ポリエチレングリコールジアクリレート（数
平均分子量＝５０８）の代わりに２，２−ビス［４−
（アクリロキシ・ポリプロポキシ）フェニル］プロパン
（数平均分子量＝５６０）を用いた以外は、実施例１と
同様な操作を行い血液化学分析材料を得た。さらに、こ
れを用いて、実施例１と同様な測定を行って、それぞれ
の成分濃度と再現性を求めた。その結果、グルコース＝
９４ｍｇ／ｄｌ（３．２）、尿酸＝５．３ｍｇ／ｄｌ
（２．６）、総コレステロール＝１５０ｍｇ／ｄｌ
（６．５）、カルシウム＝９．７ｍｇ／ｄｌ（４．
３）、アルブミン＝４．７ｇ／ｄｌ（２．２）、アルカ
リ性ホスファターゼ＝７．１Ｋ−Ａ単位（５．８）の値
が得られ、本発明の血液化学分析材料が血液中の成分の
定量に有効であることが示された。

【００６５】（実施例６）エリアビーム型電子線の代わ
りにＭＩＮ−ＥＢを用いて電子線を照射した以外は、実
施例１と同様な操作を行い血液化学分析材料を得た。な
お、電子線の照射線量は５Ｍｒａｄであった。さらに、
これを用いて、実施例１と同様な測定を行って、それぞ
れの成分濃度と再現性を求めた。その結果、グルコース
＝９５ｍｇ／ｄｌ（３．１）、尿酸＝５．１ｍｇ／ｄｌ
（２．４）、総コレステロール＝１５２ｍｇ／ｄｌ
（６．３）、カルシウム＝９．５ｍｇ／ｄｌ（３．
７）、アルブミン＝４．５ｇ／ｄｌ（２．１）、アルカ
リ性ホスファターゼ＝７．３Ｋ−Ａ単位（５．６）の値
が得られ、本発明の血液化学分析材料が血液中の成分の
定量に有効であることが示された。

【００６６】（実施例７）電子線の代わりにγ線を照射
した以外は、実施例１と同様な操作を行い血液化学分析
材料を得た。なお、γ線の照射線量は１０ＫＧｙであっ
た。さらに、これを用いて、実施例１と同様な測定を行
って、それぞれの成分濃度と再現性を求めた。その結
果、グルコース＝９１ｍｇ／ｄｌ（３．０）、尿酸＝
４．９ｍｇ／ｄｌ（２．２）、総コレステロール＝１４
５ｍｇ／ｄｌ（５．８）、カルシウム＝９．２ｍｇ／ｄ
ｌ（３．０）、アルブミン＝４．２ｇ／ｄｌ（２．
３）、アルカリ性ホスファターゼ＝６．９Ｋ−Ａ単位
（５．７）の値が得られ、本発明の血液化学分析材料が
血液中の成分の定量に有効であることが示された。

【００６７】（実施例８）ゼラチン１００重量部に対
し、前述のグルコース測定用試薬、尿酸測定用試薬、総
コレステロール測定用試薬、カルシウム測定用試薬、ア
ルブミン測定用試薬及びアルカリ性ホスファターゼ測定
用試薬をそれぞれ５０重量部添加して混合した。得られ
た混合物を、血球分離部を積層したＰＥＴ無色透明平滑
シートの試薬部となる場所に塗布し、水分含量が１０重
量％以下になるまで乾燥させ、図２及び図３に示された
ような形状の血液化学分析材料を得た。なお、硬化後の
試薬部の厚さは１００μｍ、直径は０．３２ｃｍであっ
た。さらに、これを用いて、実施例１と同様な測定を行
って、それぞれの成分濃度と再現性を求めた。その結
果、グルコース＝９５ｍｇ／ｄｌ（３．０）、尿酸＝
５．２ｍｇ／ｄｌ（２．４）、総コレステロール＝１５
０ｍｇ／ｄｌ（６．４）、カルシウム＝９．６ｍｇ／ｄ
ｌ（３．９）、アルブミン＝４．５ｇ／ｄｌ（１．
９）、アルカリ性ホスファターゼ＝７．２Ｋ−Ａ単位
（５．３）の値が得られ、本発明の血液化学分析材料が
血液中の成分の定量に有効であることが示された。

【００６８】（実施例９）厚さ２００μｍのＰＥＴ無色
透明平滑シートの上に、酢酸セルロースのアセトン−ジ
クロロエタン（１：１）混合溶剤溶液を塗布後、これを
乾燥させて、図４及び図５に示された形状になるように
血球分離部を調製した。ＰＥＴ無色透明平滑シートの１
辺の長さは１．０ｃｍ、血球分離部は、シート中心から
の距離が０．１０ｃｍで長さ０．０８ｃｍ、幅０．１０
ｃｍ、厚さは１００μｍであった。これに、実施例８と
同様な操作を行って試薬部を形成し、図４及び図５に示
されたような形状の血液化学分析材料を得た。なお、硬
化後の試薬部の厚さは１００μｍ、直径は０．３２ｃｍ
であった。さらに、これを用いて、実施例１と同様な測
定を行って、それぞれの成分濃度と再現性を求めた。そ
の結果、グルコース＝９６ｍｇ／ｄｌ（３．２）、尿酸
＝５．３ｍｇ／ｄｌ（２．６）、総コレステロール＝１
５２ｍｇ／ｄｌ（６．６）、カルシウム＝９．７ｍｇ／
ｄｌ（４．１）、アルブミン＝４．６ｇ／ｄｌ（２．
１）、アルカリ性ホスファターゼ＝７．３Ｋ−Ａ単位
（５．５）の値が得られ、本発明の血液化学分析材料が
血液中の成分の定量に有効であることが示された。

【００６９】

【発明の効果】本発明の血液化学分析材料の特徴は、従
来の多層フィルム型の分析材料を用いるドライケミスト
リーと異なり、血液が水平方向に展開する間に血球分離
部において血球がろ過・分離され、血漿が試薬部に達し
て試薬と被検物質との間で反応が起きるということであ
る。血液化学分析材料が上記のように構成されているこ
とから、一度に複数の特定成分を測定することができ
る。また、試薬部の試薬を保持する親水性担体を透明な
ものにすることにより、透過光による測定を可能とす
る。さらに、試薬を保持する透明な親水性担体を放射線
照射によって硬化することが可能であり、これによっ
て、試薬部を容易に得ることができる。従って、本発明
の血液化学分析材料を用いれば、血液中の複数の特定成
分を、一度に簡便かつ精度良く定量することが可能であ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】従来の血液化学分析材料の断面図である。

【図２】本発明の血液化学分析材料の平面図である。

【図３】本発明の血液化学分析材料の断面図である。

【図４】本発明の血液化学分析材料の平面図である。

【図５】本発明の血液化学分析材料の断面図である。

【符号の説明】

Ａ血液滴下位置及び方向Ｂ反射測光方向ａ展開層ｂ反射層ｃ試薬層ｄ透明支持体１支持体２血球分離部３試薬部４血液化学分析材料の中心

フロントページの続き (72)発明者松井大東京都世田谷区代沢二丁目16番３−206号 (72)発明者出牛佐千夫埼玉県春日部市大畑810番地17

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体上に、血球分離部と、独立した適
数の試薬部を平面的に配してなることを特徴とする血液
化学分析材料。
【請求項２】上記支持体上に、独立した適数の上記血
球分離部と、該血球分離部の数に対応した数の上記試薬
部を平面的に配してなることを特徴とする請求項１記載
の血液化学分析材料。
【請求項３】複数の上記試薬部が、血液滴下部位から
ほぼ等位置に配されてなることを特徴とする請求項１又
は２に記載の血液化学分析材料。
【請求項４】上記血球分離部が、多孔性物質からなる
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の血液
化学分析材料。
【請求項５】上記試薬部が、血液中の成分と反応して
２００〜９００ｎｍに吸光度を有する発色を呈する試薬
もしくは２００〜９００ｎｍの光を発する試薬と、該試
薬を保持する透明な親水性担体とからなることを特徴と
する請求項１〜４のいずれかに記載の血液化学分析材
料。