WO2005105125A1 - 骨粗鬆症予防または治療剤 - Google Patents

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WO2005105125A1
WO2005105125A1 PCT/JP2005/003197 JP2005003197W WO2005105125A1 WO 2005105125 A1 WO2005105125 A1 WO 2005105125A1 JP 2005003197 W JP2005003197 W JP 2005003197W WO 2005105125 A1 WO2005105125 A1 WO 2005105125A1
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kudzu
water
agent
preventing
osteoporosis
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PCT/JP2005/003197
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Toshifumi Yuuki
Tomomasa Kanda
Lihua Jiang
Masaaki Yasue
Mitsuo Ikeda
Yukio Kawamura
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Asahi Breweries, Ltd.
Kinki University
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    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis

Definitions

  • the present invention relates to a water-soluble fraction of roots or stems of kudzu (Kuzura, a plant belonging to the genus Pueraria), which is useful as an agent for preventing or treating osteoporosis, and a pharmaceutical, food or drink containing the same.
  • Therapeutic agents for osteoporosis include calcium preparations, active vitamin D, anabolic hormones, and bone resorption inhibitors. The higher the efficacy, the narrower the difference between the safe and toxic areas, making it difficult to adjust the dosage. In addition, there are many issues with long-term safety
  • isoflavones which are rich in legumes, have a preventive and ameliorating effect on osteoporosis.
  • isoflavones such as daizenin and genistein have been identified as the main effects and reported as functional food materials (See Patent Document 1).
  • Kudzu Korean, Pueraria spp.
  • Udzu Pueraria spp.
  • the food is unused except for the root starch.
  • Kudzu is also a legume, and is presumed to have a high isoflavone content.
  • Patent Document 2 JP-A-9-309902
  • Patent Document 2 JP 2003-95971 A
  • the present invention is different from currently used preventive or therapeutic agents for osteoporosis and synthetic hormone preparations and has few side effects.
  • the aim is to provide drugs, drugs, and foods and beverages that are effective in preventing and improving osteoporosis.
  • the inventors of the present invention have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that bones excellent in water-soluble extracts of the roots, stems, and flowers of Kudzu, which has long been used as a Chinese herbal medicine in Japan.
  • the present inventors have found out the effect of suppressing absorption and have further studied and completed the present invention.
  • the present invention relates to a preventive or therapeutic agent for osteoporosis, which comprises a water-soluble extract of roots, stems and flowers of kudzu as an active ingredient.
  • the present invention has a strong resistance to wasteland, has a strong growth potential, and is the most prolific plant resource in the mid-latitude temperate zone of the world. A certain waste can be used effectively.
  • the water-soluble fraction of the present invention which is extracted from the roots, stems, or flowers of Kudzu, has an effect of inhibiting bone resorption, and is useful as a food and drink or a pharmaceutical product that is effective in preventing and improving climacteric disorders such as osteoporosis.
  • FIG. 1 is a view showing the results of HPLC analysis showing the isoflavone content of each sample of root, perennial stem, annual stem, and leaf in Example 2.
  • FIG. 2 is a diagram showing the results of HPLC analysis showing the isoflavone content of a flower extraction powder in Example 2.
  • FIG. 4 Graph showing the results of examining the inhibitory effect of perennial stem ethanol extract of kudzu on bone resorption in ovariectomized osteoporosis model animals by measuring changes in bone metabolic markers Pyr and Dpyr. It is.
  • Fig.5 The inhibitory effect of puerarin, which is abundant in the root and stem extracts of Kudzu, on bone resorption in ovariectomized osteoporosis model animals is determined by measuring changes in bone metabolic markers Pyr and Dpyr. It is a graph showing the result of verification
  • the present invention was conceived assuming that it would be possible to use the isoflavones in the kudzu ingredient as an effective food material if the effects of preventing or treating osteoporosis of the isoflavones were clarified, and if an efficient method for preparing the active ingredient was established, the active ingredient could be used.
  • the active ingredient can be prepared from other tissues, such as spontaneous stems that are left undisposed and discarded, for example, from the roots, leaves, annual stems, perennial stems, and flowers of kudzu.
  • the water-soluble fraction was extracted, and the effect of inhibiting bone metabolism was examined. It was found that the extract of root, stem and stem had excellent osteoporosis preventive and therapeutic effects.
  • the fractionation and purification were carried out, and it was clarified that the active substance was S isoflavones, particularly puerarin, a component specific to kudzu, and based on this finding, the present invention was completed.
  • the water-soluble fraction of the present invention is produced by cutting or pulverizing raw or dried vine or stem or flower of kudzu, or extracting them with a suitable solvent.
  • the extraction solvent include hydrophilic solvents such as water, ethanol, methanol propanol, acetate, and tetrahydrofuran. These may be used alone or in combination of two or more. In particular, when water and ethanol are used alone, a mixed solvent system in which these are mixed at an arbitrary ratio is preferable from the viewpoint of safety.
  • the extraction conditions can be arbitrarily determined. For example, extraction can be performed simply by immersing the crushed waste of stalks in an extraction solvent of about 3 to 5 times at room temperature or under heating for 15 hours.
  • the extract may be used as it is after removing solids by filtration or centrifugation.
  • Force Extraction solvent is distilled off by a known appropriate method, and it may be used as an extract or dried.
  • Kudzu-derived starch is a widely known food material. Its production involves adding water to the roots of kudzu, refining the starch by repeating the operations of suspension, sedimentation and separation. During this process, it is also possible to produce the bleached water as an extract.
  • kudzu is a soybean plant and isoflavones.
  • the present inventors have confirmed that 10 to 50% by weight of the water-soluble fraction is isoflavones.
  • the composition of isoflavones is characterized by the presence of daizin and genistin, which are also contained in soybeans.
  • Puellarin a peculiar component of kudzu, is present in a weight ratio of 30% to 90%. There is.
  • the water-soluble fraction of the present invention having an effect of preventing and treating osteoporosis can be administered in a wide range of volumes, and is usually 0.1 to 0.1 mg, preferably 0.1 to 1000 mg / kg body weight, in terms of solid extract. Is between 5 mg and 50 mg.
  • the dose is appropriately determined in consideration of sex, age, body weight, etc. of the substance to be administered.
  • Foods and drinks for preventing or treating osteoporosis characterized by containing a water-soluble fraction of kudzu of the present invention as an active ingredient include drinks such as juice and health tea, milk drinks, lactic acid drinks, and coffee.
  • drinks such as juice and health tea, milk drinks, lactic acid drinks, and coffee.
  • Various forms such as beverages, yogurt, jelly, gum, candy, ice, food, granules, capsules, confectionery such as tablet confectionery, health foods and the like can be mentioned. The amount depends on the form of the preparation and the expected degree of osteoporosis prevention or treatment.
  • a concentration at which the taste of the material itself does not adversely affect the food it is appropriate to add 0.01 to 10.0% by weight, preferably 0.1 to 5.0% by weight. However, it is not limited to this range if there is no problem with the taste of the food. Further, a lubricant, an emulsifier, a suspending agent, an antioxidant, a sweetening agent, a flavoring agent, and the like can be added according to a standard method. Next, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Test Examples. However, the present invention is not limited to these.
  • Example 1 Ethanol-extracted powder of kudzu root and perennial stem of [Preparation Example 1], 19.5% of ethanol-extracted powder of annual stem and leaf prepared in the same manner as in Example 1, 99.5% of Example 1 Extracted powders of roots, perennial stems, annual stems and leaves similarly prepared by replacing ethanol with water were each dissolved in 70% ethanol and filtered, and the resulting solution was subjected to HPLC analysis under the following conditions. Figure 1 shows the results. Although it was below the roots, perennial stems also contained large amounts of isoflavones, which helped.
  • A: B 100: 0 ⁇ 15: 75 (0-60min)
  • Osteoporosis model mice can be produced by removing the ovaries of female ddy mice 10 weeks or older (Endocrinology, vol. 140, pagel893-1900 (1999)). In addition, a sham mouse was prepared as a control.
  • pyridinoline pyridinoline, Pyr
  • Dpyr deoxypyridinoline
  • the ethanol extract of kudzu root described in Example 1 was dissolved in distilled water.
  • the mice were orally administered once daily at a dose of 50 mg / kg body weight for 2 weeks using an oral probe for mice.
  • As a diet a general mouse sample was freely taken. The urine of those mice was collected daily and the amount of Pyr and Dpyr excreted in the urine was determined.
  • Example 4 An osteoporosis model mouse was prepared by the method shown in [Pharmacological Test Example 1]. In other words, ovariectomy was performed on the 98th day of birth, and after breeding for 3 weeks, urinary Pyr and Dpyr were measured for 3 weeks. After confirming that urinary excretion of Pyr and Dpyr due to ovariectomy was enhanced, that is, the symptoms of osteoporosis appeared, ethanol extract of perennial stem of kudzu was dissolved in distilled water for 2 consecutive weeks, and mice were Oral sondes were given once daily at a dose of 20 mg / kg, 50 mg / kg body weight for 2 weeks (7 rats in the 20 mgZkg group, 8 rats in the 50 mgZkg group). As for the diet, general mouse samples were freely taken.
  • mice The urine of these mice was collected daily and the amount of Pyr and Dpyr excreted in the urine was determined. At the same time, as controls, urinary Pyr and Dpyr were measured in a group of ovariectomized mice orally administered only distilled water (7 mice) and a group of sham-operated mice (7 Sham mice).
  • a tea beverage was produced with the composition of the ethanol extract of the perennial stem of the kudzu used in Example 5, 2 g of green tea powder, 0.3 g of sodium ascorbate, 1000 ml of hot water, and the above components.

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Abstract

    【課題】現在使用されている骨粗鬆症の予防または治療剤、合成ホルモン製剤は副作用があり、飲食物として摂取するには難点がある。従来の製剤と異なり、副作用が少なく、日常的に飲食物として簡単に摂取することにより骨吸収上昇を抑制することで、骨粗鬆症の予防や改善に有効な薬剤、医薬品、飲食品を提供することを目的とする。 　【解決手段】本発明は、クズの水溶性画分を有効成分とする骨粗鬆症予防または治療剤であり、また、これを含有する医薬品、飲食品である。

Description

明 細 書
骨粗鬆症予防または治療剤
技術分野
[0001] 本発明は、骨粗鬆症予防または治療剤として有用なクズ (葛、 Pueraria属植物）の根 もしくは茎の水溶性画分およびそれを含有する医薬品および飲食品に関する。 背景技術
[0002] 日本人の平均寿命は男女とも世界一で、近年人口に占める高齢者の割合も年々増 カロしている。高齢ィ匕に従い、骨密度が低下し、骨力もろくなる骨粗鬆症の患者が増え 大きな社会的問題となっている。骨粗鬆症は閉経後の女性に多く見られ、老人性疾 患の代表的なものとして挙げられる。骨粗鬆症になると骨の湾曲や激しい痛み、骨折 などの症状が見られ、これらは寝たきりの大きな要因となる。寝たきりの状態が長く続 くと、痴呆を引き起こす危険性も増してくることから、高齢者の QOL (Quality of Life) をあげるためにも、骨粗鬆症の予防や早期の治療が重要な課題となっている。
骨粗鬆症の治療薬としてはカルシウム製剤、活性型ビタミン D、蛋白同化ホルモン、 骨吸収抑制剤等があげられるが、有効性が高いものほど安全域と中毒域の差が狭く 投与量の調整が難しい。また、長期投与した場合の安全性に問題があるものも多い
[0003] マメ科植物が多く含有するイソフラボン類には骨粗鬆症予防および改善効果がある ことが知られており、大豆に関してはダイゼニン、ゲニスティンといったイソフラボンが 同効果の本体と同定され機能性食品素材として報告されている (特許文献 1参照)。 クズ (葛、 Pueraria属植物）はアジア原産の多年生マメ科のツル性植物で対荒地性が 大きく成長力が旺盛で、世界の中緯度 ·温帯域で最も繁茂して 、る植物資源である 力 食品としては根のデンプン以外は未利用である。クズもマメ科であり、イソフラボン 類含量が多いと推定され、葛根そのものの骨粗鬆症効果に関して検証し、薬としての 治療剤利用は既に報告されている（特許文献 2)。し力しながら、これまでに抽出物の 機能を明らかにした例はなぐまた、イソフラボン類のどの物質が効果の本体であるか 明らかではなかった。 特許文献 1：特開平 9— 309902号公報
特許文献 2 :特開 2003— 95971号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 斯かる状況下、本発明は現在使用されている骨粗鬆症の予防または治療剤、合成ホ ルモン製剤とは異なり、副作用が少なぐ 日常的に飲食物として簡単に摂取すること により骨吸収上昇を抑制することで、骨粗鬆症の予防や改善に有効な薬剤、医薬品 、飲食品を提供することを目的としている。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明者らは上述した問題点を解決するために鋭意研究を行った結果、日本で古く 力 漢方薬として利用されているクズの根、茎および花の水溶性抽出物に優れた骨 吸収抑制作用を見出し、さらに検討を重ね、本発明を完成した。
すなわち、本発明はクズの根、茎および花の水溶性抽出物を有効成分として含有す ることを特徴とする骨粗鬆症予防または治療剤に関する。
発明の効果
[0006] 本発明によれば、対荒地性が大きく成長力が旺盛で、世界の中緯度'温帯域で最も 繁茂して 、る植物資源である力 食品としては根のデンプン以外は未利用であるクズ を有効利用することができる。本発明のクズの根もしくは茎もしくは花より抽出される 水溶性画分は、骨吸収抑制作用があり、骨粗鬆症等、更年期障害の予防改善に効 果のある飲食品、医薬品として有用である。
図面の簡単な説明
[0007] [図 1]実施例 2において根、多年生茎、一年生茎、葉の各試料のイソフラボン含量を 示す HPLC分析の結果を示す図である。
[図 2]実施例 2において、花抽出粉末のイソフラボン含量を示す HPLC分析の結果を 示す図である。
[図 3]卵巣摘出骨粗鬆症モデル動物の骨吸収に対する、クズの根のエタノール抽出 物の抑制作用を、骨代謝マーカーである Pyr、 Dpyrの変化を量ることで検証した結果 を示すグラフである。
[図 4]卵巣摘出骨粗鬆症モデル動物の骨吸収に対する、クズの多年生茎のエタノー ル抽出物の抑制作用を、骨代謝マーカーである Pyr、 Dpyrの変化を量ることで検証し た結果を示すグラフである。
[図 5]卵巣摘出骨粗鬆症モデル動物の骨吸収に対する、クズの根および茎の抽出物 に多く存在するプエラリン (puerarin)の抑制作用を、骨代謝マーカーである Pyr、 Dpyr の変化を量ることで検証した結果を示すグラフである
発明を実施するための最良の形態
[0008] 従って、クズ成分中のイソフラボン類の骨粗鬆症予防または治療効果作用を明らか にし、かつ活性成分の効率的調製法を確立すれば有効な食品素材として利用できる と考え本発明に着手した。また根以外の、例えば現状、放置 ·廃棄されている自生茎 をはじめ他の組織からも有効成分が調製できないかという考えの下に、クズの根、葉 、一年生茎、多年生茎、花よりそれぞれ水溶性画分を抽出し、骨代謝抑制作用を調 ベ、根および茎抽出物に優れた骨粗鬆症予防および治療作用があることを見出した 。更には、分画精製を行い、その活性本体力 Sイソフラボン類、特にクズ特有成分のプ エラリン (puerarin)にあることを明らかにし、この知見に基づいて本発明を完成するに 至った。
[0009] 本発明の水溶性画分はクズの根もしくは茎もしくは花の生もしくは乾燥したものを裁 断し、または粉砕することにより、あるいはそれらを適当な溶媒で抽出することにより 製造される。抽出溶媒としては例えば水、エタノール、メタノールプロパノール、ァセト ン、テトラヒドロフラン等の親水性溶媒が挙げられ、これらは単独でも 2種類以上を混 合しても良 、。特に水およびエタノールを単独ある 、はこれらを任意の比率で混合し た混合溶媒系が安全性の点で好ましい。
抽出条件は任意に定めることが出来る。例えば、クズの茎の破砕物を 3— 5倍程度の 抽出溶媒に常温または加熱下に 1一 5時間浸漬するだけで抽出を行うことができる。 抽出液は、ろ過または遠心分離により固形物を除去した後、そのまま使用しても良い 力 公知の適当な方法で抽出溶媒を留去し、抽出エキスとして使用しても良ぐまた は乾燥して使用することもできる。 また、クズ由来の澱粉は広く知られている食品素材である力 その製造はクズの根に 、水を加え、懸濁、沈殿、分離という操作の何度繰り返しにより、澱粉を精製している 。この加工過程中に、できた晒し水を抽出液として、製造することも可能である。
[0010] 本発明の骨粗鬆症予防および治療作用を示す水溶性画分中の活性成分に関して は、クズが豆化植物であることからイソフラボン類であると予想される。事実、本発明 者らは、水溶性画分中の重量比にして 10— 50%がイソフラボン類であるとことを確認 している。イソフラボン類の組成としては、大豆にも含まれるダイジン（daizin)、ゲニス チン（genistin)も存在する力 クズ特有成分のプェラリン (puerarin)が重量比にして 3 0%— 90%存在することに特徴がある。
本発明の骨粗鬆症予防および治療作用のある水溶性画分は、広い範囲の容量に亘 つて投与することができ、抽出物固形換算で、通常、体重 lkgに対して、 0. Olmg— 1000mg、好ましくは 5mg— 50mgである力 投与されるものの性別、年齢、体重な どを考慮して適宜決定される。
[0011] 本発明のクズの水溶性画分を有効成分として含有することを特徴とする骨粗鬆症予 防または治療用飲食品としては、ジュース、健康茶のような飲料、乳飲料、乳酸飲料 、コーヒー飲料、ヨーグルト、ゼリー、ガム、キャンディー、アイス、麵類、顆粒、カプセ ル、錠菓、などの菓子類、健康食品類など種々の形態が挙げられる。また、その配合 量は、その製剤形、期待される骨粗鬆症予防または治療作用の程度により異なるが
、素材自体の味が食品に悪影響を及ぼさない濃度で用いるのが好ましい。通常、 0. 01— 10. 0重量％、好ましくは 0. 1-5. 0重量％配合するのが適当である。ただし、 食品の呈味性に問題ない場合はこの範囲に限らない。さらには、定法に従って、潤 沢剤、乳化剤、懸濁化剤、酸化防止剤、甘味剤、香味剤などを添加することができる 次に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれ らに限定されるものではない。
実施例 1
[0012] [製造例 1]クズのエタノール抽出物粉末の製造
クズの乾燥根および乾燥多年生茎各 500gをノヽサミまたは包丁で裁断し、それぞれ ポッター型のホモジナイザーで粉砕した後、 30メッシュのふるいを通し、微粉末とした 。この微粉末を、 3. 5倍量 (WZV)の 99. 5%エタノールにて 25°Cで 1時間撹拌、抽 出後、 3000rpmで 30分間遠心分離を行い、上清のアルコール可溶性画分を得た。 この可溶性画分を減圧濃縮後凍結乾燥し、乾燥根より 25g、乾燥多年生茎より 15g の粉末を得て、それぞれエタノール抽出粉末とした。
[製造例 2]クズのメタノール抽出物粉末の製造
クズの乾燥花 15gを 150mlの 100%メタノール（或いは水）に浸漬し、 4時間、室温で 抽出し、濾過した。更に残渣をメタノール (或いは水）で 2回抽出し、得られた溶液を あわせて、減圧濃縮後、凍結乾燥した。メタノールより 1. 47g、水より 3. 58gの粉末 を得て、それぞれメタノール抽出粉物、水抽出粉物とした。
実施例 2
[抽出物中のイソフラボンの含量]
実施例 1 [製造例 1 ]のクズの根及び多年生茎の各エタノール抽出粉末、実施例 1と 同様の方法で調製した 1年生茎及び葉の各エタノール抽出粉末、実施例 1の 99. 5 %エタノールを水に代えて同様に調製した根、多年生茎、 1年生茎及び葉の各抽出 粉末をそれぞれ 70%エタノールに溶解、ろ過して得た溶液を下記の条件で HPLC 分析に供した。その結果を図 1に示す。根には及ばないものの、多年生茎にも多量 のイソフラボンが含まれて 、ることが分力つた。
また、実施例 1 [製造例 2]のクズの花のメタノール抽出粉物、水抽出粉物をそれぞれ 70%エタノールに溶解、濾過して得た溶液を同様に HPLC分析に供した。その結果 を図 2に示す。根、茎にはおよばないものの、花にもイソフラボンが含まれていること が分かった。
[HPLC分析条件]
カラム： Inertsil ODS— 3
(250mm X 4.6mmI.D.、 5 m、 GL— Science社製）
ガードカラム（50mm X 4.6mmI.D.)に取付けた。
溶離液: A— 10%ァセトニトリル水溶液 (0.1 %ギ酸含有）
B— 35%ァセトニトリル水溶液 (0.1%ギ酸含有） グラジェント条件：
A: B= 100 : 0→15 : 75 (0— 60min)
15 : 75→0： 100 (60— 70min)
0： 100→0： 100 (70— 85min)
カラム温度： 45°C
流速： l.Oml/min
検出器： UV260nm 実施例 3
[0014] [製造例 3]クズ澱粉さらし水からの抽出物の製造
クズ澱粉製造過程で発生する排水である「さらし水」 1000mlをろ過し、スチレン系 合成吸着榭脂を充填したカラムに空間速度 = 1、常温で通液した。続いて純水 2カラ ム容量以上を通液することによりカラムを洗浄後、 65%エタノールを同様に 3カラム容 量以上通液しポリフエノール類を溶出させた。エタノール溶液により回収した溶出液 を減圧濃縮後、凍結乾燥し、プェラリン 80%以上力もなるイソフラボン類を 34. 1% 含有する抽出乾燥物 9. 56gが得られた。
実施例 4
[0015] [薬理試験例 1]クズの根のエタノール抽出物粉末による骨粗鬆症モデル動物の骨 吸収抑制作用
骨粗鬆症モデルマウスは、 10週齢以上の雌 ddyマウスの卵巣を摘出することで作製 できる（Endocrinology, vol.140, pagel893- 1900 (1999) )。また、コントロールとして擬 似手術 (sham)マウスを作製した。
手術後 2週間馴らし飼育後、一群 7— 8匹の卵巣摘出群およびコントロール群ほかの マウスを代謝ケージで一匹ずつ飼育し、尿を毎日採取した。その後、各群について 尿中への骨代謝マーカであるピリジノリン（pyridinoline、 Pyr)とデォキシピリジノリン（ deoxypyridinoline, Dpyr)の排出量を測定した。
卵巣摘出に伴う Pyrと Dpyr尿中への排出が昂進した、すなわち骨粗鬆症の症状の現 れたことを確認後、実施例 1記載のクズの根のエタノール抽出物を蒸留水に溶解し、 マウス用経口ゾンデにて 1日、 1回体重 kg当たり 50mgの用量で 2週間経口投与した 。食餌は、一般のマウス用試料を自由摂取させた。それらのマウスの尿を毎日集め尿 中の Pyrと Dpyr排出量を定量した。
結果は図 2に示されているとおりである。すなわち卵巣摘出後、 4週間で元のレベル の約 3倍に上昇した Pyrと Dpyrは、クズ茎のエタノール抽出物を一日に体重 kg当たり 50mgを経口投与した結果、投与 2日目力 低下し始め、 1週間後には元のレベルに 戻った。さらに 1週間投与を続けたあと投与を停止し、さらに尿中 Pyrと Dpyrレベルを 定量した。この効果は、停止後も持続し尿中 Pyrに関しては約 3ヶ月効果が持続した。 その後再び尿中 Pyrと Dpyrは増加する力 この再上昇が、元の通常レベルの 3倍に 達したとき、 50mgZkgの用量で 2回目の投与を行うと、尿中の Pyrと Dpyrレベルは、 いずれの場合も 2日目力 低下し始め、 4日力 6日で元の正常値に戻った。従って 、クズ根のエタノール抽出物の経口投与は、骨粗鬆症モデルマウスの骨吸収を正常 なレベルに戻す作用を有することが証明された。
一方、卵巣摘出後、クズを投与しないマウス群では、投与したマウスと比べて、 Pyrと Dpyrのレベルは高値のままであった。
体重、餌の摂取量はどの群もあまり変化がな力つたことから、 Pyr, Dpyrの変化率はク ズ投与の影響に左右されな 、と考えられる。
実施例 5
[薬理試験例 2]クズの多年生茎のアルコール抽出物粉末による骨粗鬆症モデル動 物の骨吸収抑制作用
実施例 4 [薬理試験例 1]に示した方法で骨粗鬆症モデルマウスを作製した。すなわ ち生後 98日目に卵巣摘出を行い、 3週間飼育した後、 3週間尿中の Pyrと Dpyrを測 定した。卵巣摘出に伴う Pyrと Dpyr尿中への排出が昂進した、すなわち骨粗鬆症の 症状の現れたことを確認後、 2週間連続して、クズの多年生茎のエタノール抽出物を 蒸留水に溶解し、マウス用経口ゾンデにて 1日 1回 体重 kg当たり 20mg、 50mgの 用量で 2週間与えた（20mgZkg群 7匹、 50mgZkg群 8匹)。食餌は、一般のマウス 用試料を自由摂取させた。それらのマウスの尿を毎日集め尿中の Pyrと Dpyr排出量 を定量した。 同時に、コントロールとして、卵巣摘出したマウスに蒸留水のみを経口投与した群（7 匹）、擬似手術マウス群（Shamマウス： 7匹）の尿中 Pyrと Dpyrの測定を行った。
結果は図 3に示されているとおりである。すなわち卵巣摘出後、 6週間で元のレベル の約 3倍に上昇した Pyrと Dpyrは、実施例 1記載のクズの多年生茎のエタノール抽出 物を一日に、体重 kg当たり 20および 50mgを経口投与した結果、投与 2日目力も低 下し始め、 4日後には元のレベルに戻った。さらに 10日間投与を続けたあと投与を停 止し、さらに尿中 Pyrおよび Dpyrレベルを定量した。投与を中止すると Pyrと Dpyr共に 少しの期間の後、上昇した。
従って、クズの多年生茎のエタノール抽出物の経口投与は、用量依存的に骨粗鬆症 モデルマウスの骨吸収を正常なレベルに戻す作用を有することが証明された。一方、 卵巣摘出後、クズを投与しないマウス群では、投与したマウスと比べて、 Pyrと Dpyrの レベルは、高値のままであった。
体重、餌の摂取量は、どの群もあまり変化がなかったことから、 Pyr, Dpyrの変化率は クズ投与の影響に左右されな ヽと考えられる。
実施例 6
[0017] [薬理試験例 3]プェラリン (puerarin)による骨粗鬆症モデル動物の骨吸収抑制作用 実施例 5 [薬理試験例 2]で用いた、生後 98日目に卵巣摘出を行い、クズの多年生 茎のエタノール抽出物の経口投与を停止したマウスを用いて、抽出物中のイソフラボ ンの主要成分であるプェラリン投与の効果を確認した。尿中 Pyr、 Dpyr量が高いレべ ルに達したことを確認後、生後 240日目力 連続してプェラリン (puerarin) (5mg/k g群 7匹）の経口投与を行った。
結果は図 4に示されているとおりである。すなわち、投与後、 2日目力も尿中 Pyr量 は有意に減少し始め、元のレベルまで戻ることが確認された。尿中 Dpyr量はコント口 ール群にも、多少の上下が見られたが、比較するとプェラリン投与群で投与 2日目か ら減少することが確認された。
実施例 7
[0018] [錠剤、カプセル剤]
実施例 5で用いたクズの根のエタノール抽出物を 5. 5g、結晶セルロース 4. lg、微 粒二酸ィ匕ケィ素 0. 2g、ショ糖脂肪酸エステル 0. 2gの合計 10. Og上記の各重量部 を均一に混合し、常法に従って錠剤、カプセル剤とした。
実施例 8
[0019] [果汁飲料]
実施例 5で用いたクズの多年草茎のエタノール抽出物 0. 45g、りんご透明濃縮果汁 15. 0g、果糖 5. 0g、クェン酸 0. 2g、香料 2. 0g、色素 0. 15g、ァスコルビン酸ナトリ ゥム 0. 05g、水 77. 15ml、上記の各成分の組成により果汁飲料を製造した。
実施例 9
[0020] [茶飲料]
実施例 5で用いたクズの多年草茎のエタノール抽出物 2g、緑茶粉末 10g、ァスコル ビン酸ナトリウム 0. 3g、熱水 1000ml、上記の各成分の組成により茶飲料を製造した

Claims

請求の範囲
[I] クズの水溶性画分を有効成分とする骨粗鬆症予防または治療剤。
[2] クズの水溶性画分がクズの根を水、水および親水性溶媒の混合物、または親水性溶 媒で抽出して得られる抽出液を濃縮し、さらには乾燥して得られることを特徴とする請 求項 1記載の骨粗鬆症予防または治療剤。
[3] クズの水溶性画分がクズの茎を水、水および親水性溶媒の混合物、または親水性溶 媒で抽出して得られる抽出液を濃縮し、さらには乾燥して得られることを特徴とする請 求項 1記載の骨粗鬆症予防または治療剤。
[4] クズの水溶性画分がクズの花を水、水および親水性溶媒の混合物、または親水性溶 媒で抽出して得られる抽出液を濃縮し、さらには乾燥して得られることを特徴とする請 求項 1記載の骨粗鬆症予防または治療剤。
[5] 親水性溶媒がエタノール、メタノール、プロパノール、アセトンまたはテトラヒドロフラン である請求項 2から 4のいずれか 1項記載の骨粗鬆症予防または治療剤。
[6] 前記クズの茎が生育して一年以上経過した多年生茎である請求項 3記載の骨粗鬆 症予防または治療剤。
[7] クズの水溶性画分がクズ澱粉製造過程で得られるさらし水を濃縮し、さらには乾燥し て得られることを特徴とする請求項 1記載の骨粗鬆症予防または治療剤。
[8] クズの水溶性画分の有効成分力 Sイソフラボンであることを特徴とする請求項 1から 7の V、ずれか 1項記載の骨粗鬆症予防または治療剤。
[9] 前記イソフラボンがプェラリン (puerarin)を 30%以上含むことを特徴とする請求項 8記 載の骨粗鬆症予防または治療剤。
[10] 請求項 1から 9のいずれか 1項記載の骨粗鬆症予防または治療剤を含有する飲食品
[II] 請求項 1から 9のいずれか 1項記載の骨粗鬆症予防または治療剤を含有する医薬品
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