WO2005021038A2 - Mittel zur behandlung des metabolischen syndroms - Google Patents

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WO2005021038A2
WO2005021038A2 PCT/EP2004/052111 EP2004052111W WO2005021038A2 WO 2005021038 A2 WO2005021038 A2 WO 2005021038A2 EP 2004052111 W EP2004052111 W EP 2004052111W WO 2005021038 A2 WO2005021038 A2 WO 2005021038A2
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antidiabetic
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polymers
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Günther Beisel
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Beisel Guenther
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • the present invention relates to an agent for the treatment of the metabolic syndrome and the use of the agent. That is, the invention relates to an agent which is suitable for the treatment of overweight, high blood pressure and hypercholesterolemia and / or at the same time diabetes.
  • insoluble or sparingly soluble volume-enlarging materials and active substance-containing formulations are so soluble that the material and the formulation are separated from one another under the milieu conditions in the stomach.
  • the volume-increasing materials are primarily sponge-like substances (defined swelling bodies) that swell in the stomach.
  • the connection with the active ingredients takes place primarily by means of adhesion promoters.
  • a connection without an adhesion promoter is possible, for example by pressing the components under pressure.
  • the components can also be held together by means of an outer covering, for example a capsule.
  • an antihypertensive active ingredient is firmly applied to the carrier material or introduced into the carrier material.
  • ACE inhibitors, antidiabetics / antihypoglycaemics and lipid-lowering agents are also mentioned as active ingredients, and a combination of active ingredients is also possible. However, this possible combination is not described in detail.
  • a targeted treatment of diabetes or hypercholesterolemia with simultaneous weight reduction and lowering of high blood pressure does not lead to satisfactory results with this remedy, since there is insufficient satiating volume or weight-reducing substances in the stomach or systemically.
  • This agent contains a sponge-like material which is insoluble or hardly soluble in gastrointestinal fluids and / or body fluids and increases the volume and contains an active substance-containing formulation as a depot layer.
  • an active substance-containing formulation as a depot layer.
  • ACE inhibitors antidiabetics / antihypoglycaemics and lipid-lowering agents are mentioned as additional active ingredients, neither a combination nor exact amounts or
  • Ratios are mentioned. From DE patent application 10259508.9, an agent for oral ingestion is also known, which has a long stomach time and thus leads to a more effective satiety effect. In addition to weight loss, it can also be suitable for regulating cholesterol levels at the same time, since obesity is usually accompanied by an elevated cholesterol level.
  • This agent is based on ginseng as an active ingredient, which is said to have cholesterol-lowering properties and has regulating effects on blood sugar and blood lipid levels.
  • ACE inhibitors, antidiabetics / antihypoglycaemics and lipid-lowering agents are mentioned, neither a combination nor exact amounts or ratios being mentioned.
  • Patent application DE 10214451.6 describes a preparation which is suitable as chewing gum or candy for reducing appetite, satiety and / or reducing weight.
  • the other properties such as the regulation of cholesterol levels and / or blood sugar levels are based on the fat-binding effect of chitosan.
  • a description of how to regulate blood sugar levels cannot be found in the application.
  • a combination with other active ingredients or exact quantities or ratios are not mentioned.
  • a disadvantage of the agents described is that the manufacture, in particular if adhesion promoters are used, is complex. In addition, there is no information on the amounts of the active ingredients used. In addition, only the prior art is known, in which only individual symptoms of a disturbed metabolism are treated, but not the metabolic syndrome in its entirety. Furthermore, no targeted, systematic treatment of the metabolic syndrome is known from the prior art, since a coordinated combination of the active ingredients is not disclosed.
  • the metabolic syndrome in the sense of the present invention is defined as the common occurrence of overweight or obesity, high blood pressure (hypertension), increased blood sugar level or diabetes, increased blood lipid values or cholesterolemia.
  • high blood pressure hypertension
  • increased blood sugar level or diabetes increased blood lipid values or cholesterolemia.
  • the diagnosis of the metabolic syndrome is mainly based on the criteria mentioned above, such as hypertension. Dyslipidemia with especially increased triglyceride and reduced HDL cholesterol values, obesity and impaired blood sugar levels.
  • a simple production from inexpensive raw materials that do not pose any health risks should be possible.
  • the present invention accordingly relates to a means for
  • Treatment of the metabolic syndrome containing at least one compound with a satiety effect for weight loss, which is swellable or gel-forming and at least one cholesterol-lowering substance and / or an antidiabetic characterized in that the ratio of the cholesterol-lowering substance to the compound with satiety effect and / or the ratio of the antidiabetic to the compound with satiety effect when using polymers as cholesterol-lowering substance or antidiabetic agent between 9: 1 and 1: 9 , preferably 4: 1 and 1: 4, particularly preferably 7: 3 and 3: 7 and, if pharmaceutical active ingredients are used as cholesterol-lowering substances or antidiabetic, between 1: 1000 and 1: 20, preferably 1: 200 and 1: 30 , particularly preferably 1: 100 and 1:50.
  • the ratio of the cholesterol-lowering substance to the compound with satiety and / or that the ratio of the antidiabetic to the compound with satiety is between 3: 2 and 2: 3, in particular 1: 1 when using Polymers as a cholesterol-lowering substance or antidiabetic
  • an agent for the treatment of the metabolic syndrome comprising at least one compound with a satiety effect which is swellable or gel-forming and at least one cholesterol-lowering substance and an antidiabetic.
  • the agent according to the invention additionally contains an antihypertensive agent.
  • This antihypertensive agent is used in the following ratio to the compound with a satiety effect: between 9: 1 and 1: 9, preferably 4: 1 and 1: 4, particularly preferably 7: 3 and 3: 7 when polymers are used as antihypertensive agents and in the case of the use of pharmaceutical active substances as antihypertensive agents between 1: 1000 and 1:20, preferably 1: 200 and 1:30, particularly preferably 1: 100 and 1:50.
  • the ratio of the antihypertensive agent, in the case of the use of polymers as an antihypertensive agent, to the compound with a satiety effect is between 3: 2 and 2: 3, in particular 1: 1.
  • fibers and / or anionic polymers are preferred as the compounds which, according to the invention, must be swellable or gel-forming for the saturation effect or weight reduction.
  • anionic polymers preferably include
  • Polysaccharides especially polyuronic acid-containing and low-esterified polysaccharides.
  • Alginic acids, their derivatives and salts (alginates) are particularly preferred.
  • all other uronic acid-containing compounds can also be used according to the invention.
  • Cellulose derivatives It is conceivable to use synthetic or semi-synthetic cellulose derivatives, e.g. Carboxymethyl cellulose or polyacrylates.
  • Cellulose means water-insoluble polysaccharides with a gross composition (C 6 H ⁇ o ⁇ 5) n . More specifically, it is an isotactic -1, 4-polyacetal of cellobiose (4-O- -D-glucopyranosyl-D-glucose).
  • Chemically modified celluloses are generally defined as cellulose derivatives by polymer-analogous reactions. They include both products in which, for example, via esterification and / or etherification reactions, hydroxy hydrogen atoms of the anhydroglucose units of cellulose by organic or inorganic groups are substituted, as well as those which, with formal exchange of hydroxyl groups of the natural polymers for functional groups which are not bonded via an oxygen atom (for example deoxycelluloses) or via intramolecular elimination of water (anhydrocelluloses, celluloses) or oxidation reactions (aldehyde , Keto- and Carboxycellu loose) are formed.
  • Products which cleave the C 2 , C 3 carbon bond of the anhydroglucose units (dialdehyde and dicarboxy celluloses) and in which the monomer unit characteristic of the cellulose is no longer intact are also included in the cellulose derivatives.
  • Cellulose derivatives are also accessible via other reactions, for example via crosslinking or graft copolymerization reactions.
  • cellulose or cellulose derivatives in a mixture with pectins or other polysaccharides as mentioned below is advantageous.
  • Mixtures containing alginic acid or its derivatives and low-esterified polysaccharides are also preferred.
  • Alginic acid is a linear polyuronic acid consisting of alternating proportions of D-mannuronic acid and L-guluronic acid, which are linked to one another by glycosidic bonds, the carboxyl groups not being esterified.
  • One molecule of alginic acid can be composed of about 150-1050 uronic acid units, with the average molecular weight varying in a range of 30-200 kDa.
  • the polysaccharide alginic acid is a component of the cell walls of brown algae.
  • the proportion of alginic acid in the dry mass of algae can make up to 40%.
  • the alginic acid is obtained by alkaline extraction using methods known per se according to the prior art.
  • the resulting powdered alginic acid is therefore purely vegetable and has a high level of biocompatibility. It can absorb 300 times its own weight in water, forming highly viscous solutions.
  • alginic acid forms so-called gels.
  • the formation of alginate gels in the presence of divalent cations such as calcium or barium is described in Shapiro I., et al. (Biomaterials, 1997, 18: 583-90). Due to its toxicity, the latter is not suitable for use in biomedicine.
  • divalent cations such as calcium or barium
  • Due to its toxicity, the latter is not suitable for use in biomedicine.
  • calcium gluconate also provides suitable divalent cations.
  • the use of magnesium salts or a mixture of different physiologically harmless divalent cations is also conceivable.
  • Low-esterified pectins are preferably used as the low-esterified polysaccharides.
  • the use of low-esterified pectins is particularly preferred according to the invention.
  • Pectins consist of chains of -1, 4-glycosidically linked galacturonic acid units, the acid groups of which are 20-80% esterified with methanol. A distinction is made between high-esterified (> 50%) and low-esterified ( ⁇ 50%) pectins.
  • the molar mass varies between 10-500 kDa.
  • Pectins are obtained by acidic extraction using methods known per se according to the prior art from the inner portions of citrus fruit peel, fruit leftovers or sugar beet pulp.
  • the resulting pectins (apple pectin, citrus pectin) are therefore purely vegetable and are highly biocompatible. They can form gels underwater.
  • the use of pectin gels in the presence of divalent cations such as calcium or barium is known. Because of its toxicity, the latter is not suitable for use in biomedicine.
  • divalent cations such as calcium or barium
  • calcium gluconate also provides suitable divalent cations. It is also conceivable to use magnesium salts or a mixture of different physiologically harmless divalent cations.
  • pectins according to the invention are advantageously characterized in that they have cholesterol-lowering properties. This property is advantageous in the sense of the present invention, since obesity is generally associated with an elevated cholesterol level.
  • the agents according to the invention can contain a cholesterol-lowering substance.
  • Low-esterified polysaccharides are preferably used to lower the cholesterol level, particularly preferably pectins.
  • an elevated LDL cholesterol value is to be reduced with the help of the cholesterol-lowering substances without reaching a lower HDL cholesterol value.
  • CSE cholesterol synthesis enzyme
  • statins such as, for example, atorvastati, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin, lipid-lowering agents, for example using ezetimibe, acipimox, cholesterol absorption inhibitors
  • Bile acid exchange resins such as colestyramine and colestipol
  • fibrates such as, for example, bezafibrate, clofibrate, etofylline clofibrate, etofibrate, fenofibrate, gemfibrozil, micronized fenofibrate, nicotinate.
  • the agent can contain individual substances or mixtures of one, two or more of these substances mentioned as cholesterol-lowering substances.
  • Antidiabetic agents and / or substances affecting blood sugar can be contained in the agents according to the invention.
  • antidiabetic agents or substances influencing sugar sugar examples include: acarbose, carbutamide, chloropropamide, glibenclamide, glibomuride,
  • Gliclazide glimepiride, glipizide, gliquidon, glisoxepid, glymidine, guar,
  • Insulin metformin, tolazamide, tolbutamide, konjac, pectin, cellulose or other gelling agents.
  • Glucosidase inhibitors (acarbose, miglitol, camiglibose; emiglitate;
  • Fenbutamide GI-262570; Gliamilide; glibenclamide; Glibornuride;
  • Glibutimine Glicaramide; Glicetanile sodium; Gliclazide; Glicondamide; Glidazamide; Gliflumide; Glimepiride; Glipalamide; Glipizide; Gliquidone;
  • Glisamuride Glisentide; Glisindamide; Glisolamide; glucagon; glyburide;
  • Glyprothiazol Glysobuzole; Heptolamide; HMR-1964 ;; Insulin argine; aspart; Insulin dalanate; Insulin defalan; Insulin detemir; Insulin glargine;
  • the agent can contain individual antidiabetic agents mentioned or substances affecting blood sugar or mixtures of one, two or more of these substances.
  • the agents according to the invention can contain an antihypertensive agent.
  • alfuzosin alfuzosin; Alipamide; Althiazide; Amiquinsin; Amlodipine besylates;
  • Amlodipine maleate Anaritide acetates; Atiprosine maleate; Belfosdil;
  • captopril carvedilol; ceronapril; Chlorothiazide sodium; Cicletanine;
  • Flavodilol maleate Flordipine; flosequinan; Fosinopril sodium;
  • Guanadrel sulfates Guancydine; Guanethidine monosulfates; Guanethidine sulfates; guanfacine; Guanisoquin sulfates; Guanocior sulfates; Guanoctine;
  • Guanoxabenz Guanoxane sulfates; Guanoxyfen sulfates; Hydralazine; Hydralazine Polistirex; Hydroflumethiazide; Indacrinone; indapamide;
  • mecamylamine Medroxalol; Medroxalol; Methalthiazide; Methyclothiazide; methyldopa; Methyldopate; metipranolol; Metolazone; metoprolol
  • Muzolimine nebivolol; nitrendipine; Ofornine; pargyline; Pazoxide;
  • the agent can contain individual substances or mixtures of one, two or more of these substances mentioned as antihypertensive agents.
  • the terms cholesterol-lowering substance, antidiabetic and antihypertensive are not restricted to pharmaceutical active substances alone.
  • active substances are referred to as substances which - occurring or supplied in relatively small quantities - have a large physiological effect.
  • polymers can also be used, selected from the group of the above-mentioned compounds which according to the invention Saturation or weight reduction must be used and must be swellable or gel-forming.
  • the swellable or gel-forming compounds can perform at least one further function and thus act as a cholesterol-lowering substance, antidiabetic and antihypertensive.
  • Pectin or chitosan is preferably not used alone as a cholesterol-lowering substance, but only in conjunction with other cholesterol-lowering substances.
  • a substance used as a compound with a satiety effect, as a cholesterol-lowering substance, as an antidiabetic and as an antihypertensive fulfills at least the function of one of the three other substances mentioned.
  • the sole use of ginseng as a cholesterol-lowering substance, antidiabetic and antihypertensive is excluded according to the invention.
  • agent according to the invention can also contain further active ingredients and can thus be used in combination with other indications.
  • the agent according to the invention can also contain essential nutrients, vitamins and trace elements.
  • vitamins, amino acids, minerals and trace elements come into consideration as nutrients.
  • the agent according to the invention can also contain further auxiliaries.
  • auxiliaries are understood to mean, for example, the following substances, which, however, are not limiting for the present invention: water-insoluble auxiliaries or mixtures thereof, such as lipids, among others Fatty alcohols, for example cetyl alcohol, stearyl alcohol and cetostearyl alcohol; Glycerides, for example glycerol monostearate or mixtures of mono-, di- and triglycerides of vegetable oils; hydrogenated oils such as hydrogenated castor oil or hydrogenated cottonseed oil; Waxes, for example beeswax or carnauba wax; solid hydrocarbons, eg paraffin or earth wax; Fatty acids, eg stearic acid; certain cellulose derivatives, for example ethyl cellulose or acetyl cellulose; Polymers or copolymers, such as polyalkylenes, for example polyethylene, polyvinyl compounds, for example polyvinyl chloride or polyvinyl acetate, and also vinyl chloride-vinyl a
  • the agent according to the invention can additionally contain fillers, disintegrants, binders and lubricants and carriers which have no decisive influence on the release of active substances.
  • examples include Bentonite (alumina-silica hydrate), silica, cellulose (usually microcrystalline cellulose) or cellulose derivatives, e.g. Methyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, sugars such as lactose, starches, e.g. Corn starch or derivatives thereof, e.g. Sodium carboxymethyl starch, starch paste, phosphoric acid salts, e.g. Di- or tricalcium phosphate, gelatin, stearic acid or suitable salts thereof, e.g. Magnesium stearate or calcium stearate, talc, colloidal silicon oxide and similar auxiliaries.
  • the agent according to the invention preferably has the described compounds in powder form. That is, the agent can be in the form of an adsorbate, beadlet powder, granules, pellet, extrudate and / or combinations thereof. Use forms in which the particles are coated are also conceivable.
  • the agents, which are preferably in powder form according to the invention can be prepared using methods known per se. This includes, for example, the production of spray formulations. A method and unit that can be used for this purpose is described, for example, in EP 0 074 050 B1.
  • a solution of the low-esterified polymers in water can be prepared and e.g. be thickened with the addition of calcium salts.
  • a gel or foam can be obtained by incorporating air and possibly adding surfactants.
  • a dry gel or dry foam is produced from the alginate gel or foam.
  • the other compounds, which must be swellable according to the invention, can be prepared in an analogous manner.
  • inorganic or organic calcium salts e.g. Calcium chloride or calcium gluconate
  • magnesium salts and mixtures of different physiologically acceptable divalent or trivalent cations it is also conceivable to use magnesium salts and mixtures of different physiologically acceptable divalent or trivalent cations.
  • the foam described can, however, be used without prior freezing or drying.
  • the foam is in the form of a sponge-like material, preferably taken in compressed form.
  • the foam-like material expands in the stomach and causes a satiation effect.
  • foam, gel or sponge-like structures are known for example from DE 4025912 and DE 19942417.
  • the production of granules can be achieved by introducing carriers and / or spray-dried powders and optionally additives in a mixer and producing compact granules by adding the active components and / or binders and / or additives.
  • Mixers preferably used in this process are e.g. Paddle mixer or ploughshare mixer.
  • the liquid components can be dropped or sprayed on, for example, so that a pasty, sticky phase is formed.
  • the pasty phase is distributed by suitable selection of the speed of the mixing tools and / or high-speed knives and compact granules are formed. Very large chunks are cut by mixing tools and knives and on the other hand fine powders are agglomerated.
  • the mixing tools and stationary knives can be connected downstream in the mixer at a lower speed or in a mixer connected in a similar design.
  • the agent according to the invention can be used in various conventional ways
  • Dosage forms are produced.
  • it can be in the form of tablets, capsules, dragees, granules or powder or other configurations.
  • the invention further relates to the use of an agent for
  • the agent according to the invention is suitable for the treatment of overweight, high blood pressure and one or both of the following indications: diabetes and hypercholesterolemia.
  • Agents for the treatment of overweight, high blood pressure and diabetes or overweight, high blood pressure and hypercholesterolemia are preferred. used.
  • the treatment of obesity, high blood pressure, hypercholesterolemia and diabetes is particularly preferred.
  • the treatment of the metabolic syndrome as a whole and not just individual metabolic disorders or symptoms is very particularly preferred.
  • One advantage of using the agent according to the invention is that it is easy to use, the agent according to the invention being suitable for treating the entire metabolic syndrome and making the administration of various agents for treating each individual metabolic disorder superfluous.
  • compositions described and preferably specified amounts for the cholesterol-lowering substances, antidiabetic agents and antihypertensive agents come into consideration.
  • the swellable compounds are preferably volume-increasing material, which ensures the satiety effect with weight reduction, since it is larger than the opening of the stomach outlet due to the required volume increase and is therefore prevented from being transported quickly from the stomach to the intestine, i.e. the dwell time in the The stomach for the volume-increasing material is lengthened and creates a feeling of satiety.
  • the swellable compounds which preferably act in the form of a gel, fill the stomach, so that a satiety effect occurs.
  • the compounds (nutrients and / or active substances) enclosed in the swollen gel body or the swollen mass are released gradually, ie in a delayed manner. There is an extended saturation phase. At the same time, the delayed food intake smoothes the blood sugar level.
  • protective film formers they coat the gastric mucosa with a thin film that protects against aggressive stomach acid and heartburn and / or prevents harmful side effects of other active ingredients.
  • the advantage of the agents according to the invention are additional synergy effects based on the substances used.
  • the gel formation not only ensures a delayed release of the active ingredients and / or nutrients but also produces an effect that affects blood sugar levels.
  • the agent is taken after the agent has been prepared in liquid.
  • the agent By stirring in the agent there is a pre-swelling that continues in the stomach after ingestion.
  • the stirred-in agent can be drunk or taken with a spoon.
  • the agent can also be sprinkled in powder form on food or introduced.
  • the pre-swelling is preferably carried out in 0.1-10 g, preferably 1-7 g, particularly preferably 2-5 g of the swellable compound in 1 to 1000 ml, preferably 500 to 500 ml, particularly preferably 200 to 350 ml of liquid are stirred in.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Behandlung des metabolischen Syndroms enthaltend wenigstens eine Verbindung mit Sättigungswirkung zur Gewichtsreduktion die quellfähig oder gelbildend ist, wenigstens einen cholesterinsenkenden Stoff und/oder ein Antidiabetikum, sowie gegebenenfalls ein Antihypertonikum dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis des cholesterinsenkenden Stoffs zu der Verbindung mit Sättigungswirkung und/oder das Verhältnis des Antidiabetikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung im Falle des Einsatzes von Polymeren als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 9:1 und 1:9 beträgt und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 1: 1000 und 1:20 beträgt.

Description

Mittel zur Behandlung des metabolischen Syndroms
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Behandlung des metabolischen Syndroms sowie die Verwendung des Mittels. D.h., die Erfindung betrifft ein Mittel, das sich zu Behandlung von Übergewicht, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie und/oder gleichzeitig Diabetes eignet.
Es sind zahlreiche Versuche unternommen worden, Übergewicht und Bluthochdruck zu behandeln. Gleiches gilt für die Behandlung von Hypercholesterinämie und Diabetes.
Aus der DE-Patentanmeldung 10256269.5 ist ein Mittel zur Behandlung von Übergewicht in Kombination mit mindestens einer weiteren Indikation bekannt. Hierbei werden in gastrointestinalen Flüssigkeiten und/oder Körperflüssigkeiten unlösliche oder schwer lösliche volumenvergrößernde Materialien und wirkstoffhaltige Formulierungen derart löslich miteinander verbunden, dass unter den Milieubedingungen im Magen das Material und die Formulierung voneinander getrennt werden. Bei den volumenvergrößernden Materialien handelt es sich in erster Linie um schwammförmige Stoffe (definierte Quellkörper), welche im Magen aufquellen. Die Verbindung mit den Wirkstoffen erfolgt in erster Linie mittels Haftvermittlern. Daneben wird aber auch erwähnt, dass eine Verbindung ohne Haftvermittler möglich ist, beispielsweise durch Verpressen der Komponenten unter Druck. Ebenso können die Komponenten mittels einer äußeren Umhüllung, z.B. einer Kapsel zusammengehalten werden. Beispielsweise wird ein blutdrucksenkender Wirkstoff fest auf das Trägermaterial aufgebracht oder in das Trägermaterial eingebracht. Ferner werden als Wirkstoffe ACE-Hemmer, Antidiabetika / Antihypoglykämika und Lipidsenker erwähnt, wobei auch eine Kombination von Wirkstoffen möglich ist. Diese mögliche Kombination wird jedoch nicht näher beschrieben.
Eine gezielte Behandlung von Diabetes oder Hypercholesterinämie unter gleichzeitiger Gewichtsreduzierung und Senkung des Bluthochdrucks führt bei diesem Mittel daher nicht zu zufriedenstellenden Ergebnissen, da zu wenig sättigendes Volumen oder gewichtsreduzierende Substanzen im Magen oder systemisch vorhanden ist.
Aus dem DE-Gebrauchsmuster 20023135.9 ist ferner ein Mittel für die zeitverzögerte Freisetzung von Wirkstoffen im Gastrointestinaltrakt bekannt. Dieses Mittel enthält ein schwammförmiges in gastrointestinalen Flüssigkeiten und/oder Körperflüssigkeiten unlösliches oder schwer lösliches, volumenvergrößerndes Material und eine wirkstoffhaltige Formulierung als Depotschicht. Hierbei ist zwischen dem schwammartigen Material und der Depotschicht wenigstens eine zweite verbindende Schicht vorhanden, die ihrerseits Stoffe enthält, die sich im Magen nicht oder nur schwer lösen
In der DE-Patentanmeldung 10259509.7 wird ein Mittel zur oralen Einnahme beschrieben, das eine höhere Magenverweilzeit aufweist als bekannte Mittel seiner Art und dadurch zu einer effektiveren Gewichtsreduktion führt. Aufgrund seiner cholesterinsenkenden Eigenschaften zeichnet sich der Einsatz von Pektinen in vorteilhafter Weise dadurch aus.
Des weiteren werden als zusätzliche Wirkstoffe ACE-Hemmer, Antidiabetika / Antihypoglykämika und Lipidsenker genannt, wobei weder eine Kombination noch genaue Mengen- beziehungsweise
Verhältnisangaben erwähnt werden. Aus der DE-PAtentanmeldung 10259508.9 ist ebenfalls ein Mittel zur oralen Einnahme bekannt, das eine hohe Magenverweilzeit aufweist und dadurch zu einem effektiveren Sättigungseffekt führt. Neben der Gewichtsreduzierung kann es zur gleichzeitigen Regulierung des Cholesterinspiegels geeignet sein, da Übergewichtigkeit in der Regel mit einem überhöhten Cholesterinspiegel einhergeht. Dieses Mittel basiert auf Ginseng als Wirkstoff, dem cholesterolsenkende Eigenschaften nachgesagt werden und der regulierende Effekte auf den Blutzuckerspiegel und den Blutfettspiegel ausübt. Neben Ginseng als Wirkstoff werden ACE-Hemmer, Antidiabetika / Antihypoglykämika und Lipidsenker genannt, wobei weder eine Kombination noch genaue Mengen- beziehungsweise Verhältnisangaben erwähnt werden.
In der Patentanmeldung DE 10214451.6 wird eine Zubereitung beschrieben, die als Kaugummi oder Bonbon zur Appetitminderung, Sättigung und/oder Gewichtsreduzierung geeignet ist. Die weiteren Eigenschaften wie die Regulierung des Cholesterinhaushalts und/oder Blutzuckerspiegels basieren auf der fettbindenden Wirkung von Chitosan. Eine Beschreibung zur Regulierung des Blutzuckerspiegels ist der Anmeldung jedoch nicht zu entnehmen. Eine Kombination mit anderen Wirkstoffen oder genaue Mengen- beziehungsweise Verhältnisangaben werden nicht genannt.
Nachteilig bei den beschriebenen Mitteln ist, dass die Herstellung, insbesondere wenn Haftvermittler eingesetzt werden, aufwendig ist. Darüber hinaus fehlt es an Angaben über die Mengen der eingesetzten Wirkstoffe. Im übrigen ist nur Stand der Technik bekannt, bei dem lediglich einzelne Symptome eines gestörten Stoffwechsels behandelt werden, nicht jedoch das metabolische Syndrom in seiner Gesamtheit. Ferner ist auch keine gezielte, systematische Behandlung des metabolischen Syndroms aus dem Stand der Technik bekannt, da eine aufeinander abgestimmte Kombination der Wirkstoffe nicht offenbart wird.
Das metabolische Syndroms im Sinne der vorliegenden Erfindung ist definiert als das gemeinsame Vorkommen von Übergewicht beziehungsweise Fettsucht, Bluthochdruck (Hypertonie), erhöhter Blutzuckerspiegel beziehungsweise Diabetes, erhöhte Blutfettwerte beziehungsweise Cholesterinämie. Darüber hinaus kann es zu erhöhtem Harnsäurespiegel im Blut bzw. Gicht und/oder zu Hyper- und Dyslipoproteinämien kommen und damit verbunden zu erhöhter Inzidenz von arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen, Fettleber und Cholelithiasis. Nicht alle Symptome und Krankheiten müssen gleichzeitig auftreten. Die Diagnose des metabolischen Syndroms stützt sich in der Hauptsache auf die eingangs erwähnten Kriterien wie Hypertonie. Dyslipidämie mit insbesondere erhöhten Trigly∑erid- und erniedrigten HDL-Cholesterin~ Werten, Adipositas und gestörter Blutzuckerspiegel.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es nunmehr, ein verbessertes Mittel zur Verfügung zu stellen, das eine Behandlung des metabolischen Syndroms in einer seiner Gesamtheit beziehungsweise die gleichzeitige Behandlung von Ursachen und Symptomen gewährleistet. Darüber hinaus soll eine einfache Herstellung aus preiswerten Rohstoffen, die keine gesundheitlichen Risiken in sich bergen, möglich sein.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demgemäß ein Mittel zur
Behandlung des metabolischen Syndroms enthaltend wenigstens eine Verbindung mit Sättigungswirkung zur Gewichtsreduktion, die quellfähig oder gelbildend ist und wenigstens einen cholesterinsenkenden Stoff und/oder ein Antidiabetikum dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des cholesterinsenkenden Stoffs zu der Verbindung mit Sättigungswirkung und/oder das Verhältnis des Antidiabetikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung im Falle des Einsatzes von Polymeren als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 9:1 und 1 :9, bevorzugt 4:1 und 1 :4, besonders bevorzugt 7:3 und 3:7 beträgt und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 1 :1000 und 1 :20, bevorzugt 1 :200 und 1 :30, besonders bevorzugt 1 :100 und 1:50 beträgt.
In einer weiteren bevorzugten Ausführung der vorliegenden Erfindung beträgt das Verhältnis des cholesterinsenkenden Stoffs zu der Verbindung mit Sättigungswirkung und/oder daß das Verhältnis des Antidiabetikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung zwischen 3:2 und 2:3, insbesondere 1 :1 im Falle des Einsatzes von Polymeren als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum
Bevorzugt ist erfindungsgemäß ein Mittel zur Behandlung des metabolischen Syndroms enthaltend wenigstens eine Verbindung mit Sättigungswirkung, die quellfähig oder gelbildend ist und wenigstens einen cholesterinsenkenden Stoff und ein Antidiabetikum.
Die Verbindung mit Sättigungswirkung führt zu einer Gewichtsreduktion. Allgemein vermag eine Gewichtsreduktion zugleich einen erhöhten Blutdruck zu senken. Dennoch enthält das erfindungsgemäße Mittel in einer bevorzugten Ausführung zusätzlich ein Antihypertonikum. Dieses Antihypertonikum wird in folgendem Verhältnis zu der Verbindung mit Sättigungswirkung eingesetzt: zwischen 9:1 und 1 :9, bevorzugt 4:1 und 1 :4, besonders bevorzugt 7:3 und 3:7 im Falle des Einsatzes von Polymeren als Antihypertonikum und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als Antihypertonikum zwischen 1:1000 und 1:20, bevorzugt 1 :200 und 1:30, besonders bevorzugt 1 :100 und 1 :50.
In einer weiteren bevorzugten Ausführung der vorliegenden Erfindung beträgt das Verhältnis des Antihypertonikums, im Falle des Einsatzes von Polymeren als Antihypertonikum, zu der Verbindung mit Sättigungswirkung zwischen 3:2 und 2:3, insbesondere 1 :1.
Als Verbindungen, die erfindungsgemäß zur Sättigungswirkung beziehungsweise Gewichtsreduktion quellfähig beziehungsweise gelbildend sein müssen, ist bevorzugt der Einsatz von Ballaststoffen und/oder von anionischen Polymeren. Hierzu zählen vorzugsweise
Polysaccharide, insbesondere Polyuronsäure-haltige sowie niederveresterte Polysaccharide. Besonders bevorzugt sind Alginsäuren, deren Derivate und Salze (Alginate). Aber auch alle anderen Uronsäure- haltigen Verbindungen können erfindungsgemäß zum Einsatz kommen.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist ferner der Einsatz von Cellulose oder
Cellulosederivaten. Denkbar ist die Verwendung von synthetischen oder halbsynthetischen Cellulosederivaten, wie z.B. Carboxymethylcelluiose oder von Polyacrylaten.
Unter Cellulose sind wasserunlösliche Polysaccharide der Bruttozusammensetzung (C6Hιoθ5)n zu verstehen. Genauer gesagt handelt es sich um ein isotaktisches -1 ,4-Polyacetal von Cellobiose (4-O- -D-Glucopyranosyl-D-glucose).
Als Cellulosederivate werden im allgemeinen durch polymeranaloge Reaktionen chemisch modifizierte Cellulosen definiert. Sie umfassen sowohl Produkte, bei denen ausschließlich, z.B. über Veresterungs- und/oder Veretherungsreaktionen, Hydroxy-Wasserstoffatome der Anhydroglucose-Einheiten der Cellulose durch organische oder anorganische Gruppen substituiert sind, als auch solche, die unter formalem Austausch von Hydroxy-Gruppen der natürlichen Polymeren gegen funktioneile Gruppen, die nicht über ein Sauerstoffatom gebunden sind (z.B. Desoxycellulosen) bzw. über intramolekulare Wasserabspaltung (Anhydrocellulosen, Cellulosen) oder Oxidationsreaktionen (Aldehyd-, Keto- und Carboxycellu losen) gebildet werden. Auch Produkte, die unter Spaltung der C2,C3-Kohlenstoff-Bindung der Anhydroglucose-Einheiten anfallen (Dialdehyd- u. Dicarboxycellulosen), bei denen also die für die Cellulose charakteristischen Monomereinheit nicht mehr in Takt ist, werden zu den Cellulosederivaten gerechnet. Cellulosederivate sind auch über andere Reaktionen zugänglich, z.B. über Vernetzung- oder Pfropfcopolymerisations-Reaktionen.
Erfindungsgemäß vorteilhaft ist der Einsatz von Cellulose oder Cellulosederivaten in Gemisch mit Pektinen oder weiteren Polysacchariden wie unten genannt. Ebenso sind Mischungen enthaltend Alginsäure oder deren Derivate und niederveresterte Polysaccharide bevorzugt. In Betracht kommen Guar, Johannisbrotkernmehl, Konjakmehl, Stärke, Pektin, Sojaprotein, z.B. Vollsoja-Mehl, Milcheiweiß, Lupinenprotein zu nennen. In Betracht kommen können erfindungsgemäß darüber hinaus anionische Schleimstoffe, z.B. Xanthan, Traganth sowie unlösliche Polysaccharide, z.B. Chitin, z.B. Chitinderivate wie Chitosan.
Alginsäure ist eine lineare Polyuronsäure aus wechselnden Anteilen von D-Mannuronsäure und L-Guluronsäure, die durch -glykosidische Bindungen miteinander verknüpft sind, wobei die Carboxylgruppen nicht verestert sind. Ein Molekül Alginsäure kann sich aus etwa 150-1050 Uronsäure-Einheiten zusammensetzen, wobei das durchschnittliche Molekulargewicht in einem Bereich von 30-200 kDa variieren kann. Das Polysaccharid Alginsäure ist ein Bestandteil der Zellwänden von Braunalgen. Der Anteil der Alginsäure an der Trockenmasse der Algen kann hierbei bis zu 40% ausmachen. Die Gewinnung der Alginsäure erfolgt durch alkalische Extraktion mit an sich bekannten Methoden gemäß dem Stand der Technik. Die resultierende pulverförmige Alginsäure ist somit rein pflanzlich und weist eine hohe Biokompatibilität auf. Sie kann unter Bildung hochviskoser Lösungen die 300-fache Menge ihres Eigengewichtes an Wasser aufnehmen. In Gegenwart von mehrwertigen Kationen bildet Alginsäure sogenannte Gele. Die Bildung von Alginatgelen in Gegenwart zweiwertiger Kationen, wie Calcium oder Barium, sind bei Shapiro I., et al. (Biomaterials, 1997, 18: 583-90) beschrieben. Letzteres ist aufgrund seiner Toxizität für den Einsatz in Biomedizin jedoch nicht geeignet. Neben Calcium-Chlorid liefert auch Calcium-Glukonat geeignete zweiwertige Kationen. Denkbar ist auch der Einsatz von Magnesium-Salzen oder eine Mischung verschiedener physiologisch unbedenklicher zweiwertiger Kationen.
Als niederveresterte Polysaccharide kommen niederveresterte Pektine, Xanthan, Tragant, Chondroitsulfat vorzugsweise zum Einsatz. Besonders bevorzugt ist erfindungsgemäß der Einsatz niederveresterter Pektine. Pektine bestehen aus Ketten von -1 ,4-glykosidisch verbundenen Galakturonsäure-Einheiten, deren Säuregruppen zu 20-80% mit Methanol verestert sind. Man unterscheidet zwischen hochveresterten (> 50%) und niedrigveresterten (< 50%) Pektinen. Die Molmasse variiert zwischen 10- 500 kDa. Die Gewinnung von Pektinen erfolgt durch saure Extraktion mit an sich bekannten Methoden gemäß dem Stand der Technik aus den inneren Anteilen von Citrusfruchtschalen, Obsttrestem oder Zuckerrübenschnitzeln. Die resultierenden Pektine (Apfel-Pektin, Citrus- Pektin) sind somit rein pflanzlich und weisen eine hohe Biokompatibilität auf. Sie können Unterwasseraufnahme Gele bilden. Bekannt ist der Einsatz von Pektingelen in Gegenwart zweiwertiger Kationen, wie Calcium oder Barium. Letzteres ist auch hier aufgrund seiner Toxizität für den Einsatz in Biomedizin jedoch nicht geeignet. Neben Calcium-Chlorid liefert auch Calcium-Glukonat geeignete zweiwertige Kationen. Denkbar ist auch der Einsatz von Magnesium- Salzen oder eine Mischung verschiedener physiologisch unbedenklicher zweiwertiger Kationen.
Der erfindungsgemäße Einsatz von Pektinen zeichnet sich in vorteilhafter Weise dadurch aus, daß diese cholesterinsenkende Eigenschaften besitzen. Diese Eigenschaft ist im Sinne der vorliegenden Erfindung von Vorteil, da Übergewicht in der Regel mit einem erhöhten Cholesterinspiegel einhergeht.
Die erfindungsgemäßen Mitteln können einen cholesterinsenkender Stoff enthalten.
Zur Senkung des Cholesterinspiegels werden bevorzugt niederveresterte Polysaccharide eingesetzt, besonders bevorzugt Pektine.
Erfindungsgemäß soll mit Hilfe der cholesterinsenkenden Stoffe ein erhöhter LDL-Cholesterin-Wert gesenkt werden, ohne einen erniedrigten HDL-Cholesterin-Wert zu erreichen.
Als cholesterinsenkende Stoffe können folgende Substanzen eingesetzt werden: CSE-(Cholesterinsynthese- Enzym)-Hemmer, auch Statine genannt, wie zum Beispiel Atorvastati, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin, Lipidsenker, zum Beispiel mit Ezetimib, Acipimox,, Cholesterin-Resorptionshemmer, Gallensäureaustauscherharze wie Colestyramin und Colestipol, Fibrate wie zum Beispiel Bezafibrat, Clofibrat, Etofyllinclofibrat, Etofibrat, Fenofibrat, Gemfibrozil, mikronisiertes Fenofibrat, Nicotinate. Erfindungsgemäß kann das Mittel einzelne der als cholesterinsenkende Stoffe genannten Substanzen oder Gemische eines, zweier oder mehrerer dieser Stoffe enthalten.
In den erfindungsgemäßen Mitteln können Antidiabetika und/oder blutzuckerbeeinflussende Substanzen enthalten sein.
Beispiele für erfindungsgemäß einsetzbare Antidiabetika oder bluckzuckerbeeinflussende Substanzen sind: Acarbose, Carbutamid, Chlorpropamid, Glibenclamid, Glibomurid,
Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Gliquidon, Glisoxepid, Glymidin, Guar,
Insulin, Metformin, Tolazamid, Tolbutamid, Konjak, Pektin, Cellulose oder andere Gelbildner.
Als Antidiabetika und blutzuckerbeeinflussende Substanzen können ferner folgende Substanzen eingesetzt werden:
Thiazolidindione (Rosiglitazon, Pioglitazon) und die Alpha-
Glucosidasehemmer (Acarbose, Miglitol, Camiglibose; Emiglitate;
Englitazone, Moranoline; Voglibose), ACE-Hemmer (Benazepril, Captopril,
Cilazapril, Enalapril, Fosinopril, Lisinopril Perinodopril, Quinapril, Ramipril, Trandolopril), Insulin-Analogon Insulin aspart, Benfotiamin oder Wirkstoffe wie Acetohexamide; Bimoclomol; BM-17.0249; Buformin;
Butoxamine; Centpiperalone; Clomoxir; Etoformin; Etomoxir;
Fenbutamide; GI-262570; Gliamilide; Glibenclamide; Glibornuride;
Glibutimine; Glicaramide; Glicetanile Natrium; Gliclazide; Glicondamide; Glidazamide; Gliflumide; Glimepiride; Glipalamide; Glipizide; Gliquidone;
Glisamuride; Glisentide; Glisindamide; Glisolamide; Glucagon; Glyburide;
Glybuthiazol; Glybuzole; Glyclopyramide; Glycyclamide; Glyhexamide;
Glymidine Natrium; Glyoctamide; Glyparamide; Glypinamide;
Glyprothiazol; Glysobuzole; Heptolamide; HMR-1964;; Insulin Argine; Aspart; Insulin Dalanat; Insulin Defalan; Insulin Detemir; Insulin Glargine;
Insulin Human; Insulin Human, Isophane; Insulin Human Zinc; Insulin Human Zinc, Extended; Insulin, Isophane; Insulin Lispro; Insulin, Neutral; Insulin Zinc; Insulin Zinc, Extended; Insulin Zinc; Isaglidole; JTT-501 ; JTT- 608; Mebenformin; Metahexamide; Metformin; Methyl Palmoxirate; Metyrapone; Midaglizole; Mitiglinide; Nateglinide; NN-304; NVP-DPP-728; Palmoxirate Natrium; PNU-106817; Pramlintide; Proinsulin Human; Seglitide Acetate; Tibeglisene; Tiformin;; Tolpyrramide.
Erfindungsgemäß kann das Mittel einzelne der genannten Antidiabetika oder blutzuckerbeeinflussende Substanzen oder Gemische eines, zweier oder mehrerer dieser Stoffe enthalten.
Die erfindungsgemäßen Mitteln können ein Antihypertonikum enthalten.
Als Antihypertonikum Substanzen können folgende Substanzen eingesetzt werden:
Alfuzosin; Alipamide; Althiazide; Amiquinsin; Amlodipine Besylate;
Amlodipine Maleate; Anaritide Acetate; Atiprosin Maleate; Belfosdil;
Bemitradine; Bendacalol Mesilate; Bendroflumethiazide; Benzthiazide;
Betaxolol; Bethanidine Sulfate; Bevantolol; Biclodil; Bisoprolol; Bisoprolol Fumarate; Bucindolol; Bupicomide; Buthiazide: Candoxatril; Candoxatrilat;
Captopril; Carvedilol; Ceronapril; Chlorothiazide Natrium; Cicletanine;
Cilazapril; Clonidine; Clonidine; Clopamide; Cyclopenthiazide;
Cyclothiazide; Darodipine; Debrisoquin Sulfate; Delapril; Diapamide;
Diazoxide; Dilevalol; Diltiazem Malate; Ditekiren; Doxazosin Mesilate; Ecadotril; Enalapril Maleate; Enalaprilat; Enalkiren; Endralazine Mesilate;
Epithiazide; Eprosartan; Eprosartan Mesilate; Fenoldopam Mesilate;
Flavodilol Maleate; Flordipine; Flosequinan; Fosinopril Natrium;
Fosinoprilat; Guanabenz; Guanabenz Acetate; Guanacline Sulfate;
Guanadrel Sulfate; Guancydine; Guanethidine Monosulfate; Guanethidine Sulfate; Guanfacine; Guanisoquin Sulfate; Guanocior Sulfate; Guanoctine;
Guanoxabenz; Guanoxan Sulfate; Guanoxyfen Sulfate; Hydralazine; Hydralazine Polistirex; Hydroflumethiazide; Indacrinone; Indapamide;
Indolaprif; Indoramin; Indoramin; Indorenate; Lacidipine; Leniquinsin;
Levoromakalim; Lisinopril; Lofexidine; Losartan; Losulazine; Mebutamate;
Mecamylamine; Medroxalol; Medroxalol; Methalthiazide; Methyclothiazide; Methyldopa; Methyldopate; Metipranolol; Metolazone; Metoprolol
Fumarate; Metoprolol Succinate; Metyrosine; Minoxidil; Monatepil Maleate;
Muzolimine; Nebivolol; Nitrendipine; Ofornine; Pargyline; Pazoxide;
Pelanserin; Perindopril Erbumine; Phenoxybenzamine; Pinacidil; Pivopril;
Polythiazide; Prazosin; Primidolol; Prizidilol; Quinapril; Quinaprilat; Quinazosin; Quinelorane; Quinpirole; Quinuclium Bromide; Ramipril;
Rauwolfia Serpentina; Reserpine; Saprisartan; Saralasin Acetate; Natrium
Nitroprusside; Sulfinalol; Tasosartan; Teludipine; Temocapril; Terazosin;
Terlakiren; Tiamenidine; Tiamenidine; Ticrynafen; Tinabinol; Tiodazosin;
Tipentosin; Trichlormethiazide; Trimazosin; Trimethaphan Camsylate; Trimoxamine; Tripamide; Xipamide; Zankiren; Zofenoprilat Arginine.
Erfindungsgemäß kann das Mittel einzelne der als Antihypertonikum genannten Substanzen oder Gemische eines, zweier oder mehrerer dieser Stoffe enthalten.
Die Begriffe cholesterinsenkender Stoff, Antidiabetikum und Antihypertonikum sind im Sinne der vorliegenden Erfindung nicht allein auf pharmazeutische Wirkstoffe beschränkt. Im weitesten Sinne werden Wirkstoffe als solche Stoffe bezeichnet, die - in relativ kleinen Mengen vorkommend od. zugeführt - große physiolog. Wirkung entfalten können, zum Beispiel Hormone, Vitamine, Enzyme, Spurenelemente, Pharmaka (Arzneistoffe) etc.. Demgemäß können als cholesterinsenkender Stoff, Antidiabetikum und Antihypertonikum auch Polymere eingesetzt werden, ausgewählt aus der Gruppe der oben genannten Verbindungen, die erfindungsgemäß zur Sättigungswirkung beziehungsweise Gewichtsreduktion verwendet werden und quellfähig beziehungsweise gelbildend sein müssen.
Erfindungsgemäß können die quellfähig oder gelbildend Verbindungen mindestens eine weitere Funktion ausüben und so als cholesterinsenkender Stoff, Antidiabetikum und Antihypertonikum wirken. Bevorzugt wird Pektin oder Chitosan nicht allein als cholesterinsenkende Stoffe eingesetzt, sondern nur in Verbindung mit weiteren cholesterinsenkenden Stoffen.
Bevorzugt erfüllt ein als Verbindung mit Sättigungswirkung, als cholesterinsenkender Stoff, als Antidiabetikum und als Antihypertonikum eingesetzter Stoff mindestens die Funktion eines der drei anderen genannten Stoffe. Die alleinige Verwendung von Ginseng als cholesterinsenkender Stoff, Antidiabetikum und Antihypertonikum ist erfindungsgemäß ausgeschlossen.
Das erfindungsgemäße Mittel kann darüber hinaus weitere Wirkstoffe enthalten und so in Kombination mit weiteren Indikationen zum Einsatz kommen.
Das erfindungsgemäße Mittel kann ferner essentielle Nährstoffe, Vitamine und Spurenelemente enthalten. Als Nährstoffe kommen insbesondere Vitamine, Aminosäuren, Mineralstoffe und Spurenelemente in Betracht.
Das erfindungsgemäße Mittel kann auch weitere Hilfsstoffe enthalten.
Unter „Hilfsstoffen" sind beispielsweise folgende Substanzen zu verstehen, die jedoch nicht limitierend für die vorliegende Erfindung sind: wasserunlösliche Hilfsstoffe oder Gemische davon, wie Lipide, u.a. Fettalkohole, z.B. Cetylalkohol, Stearylalkohol und Cetostearylalkohol; Glyceride, z.B. Glycerinmonostearat oder Gemische von Mono-, Di- und Triglyceriden pflanzlicher Öle; hydrierte Öle, wie hydriertes Rizinusöl oder hydriertes Baumwollsamenöl; Wachse, z.B. Bienenwachs oder Carnaubawachs; feste Kohlenwasserstoffe, Z.B. Paraffin oder Erdwachs; Fettsäuren, z.B. Stearinsäure; gewisse Cellulosederivate, z.B. Ethylcellulose oder Acetylcellulose; Polymere oder Copolymere, wie Polyalkylene, z.B. Polyäthylen, Polyvinylverbindungen, z.B. Polyvinylchlorid oder Polyvinylacetat, sowie Vinylchlorid-Vinylacetat- Copolymere und Copolymere mit Crotonsäure, oder Polymere und Copolymere von Acrylaten und Methacrylaten, z.B. Copolymerisate von Acrylsäureester und Methacrylsäuremethylester; oder Tenside, wie z.B. Polysorbat 80 oder Docusat.
Außer den genannten Hilfsstoffen und Wirkstoffen kann das erfindungsgemäße Mittel zusätzlich Füll- Spreng-, Binde- und Gleitmittel sowie Trägerstoffe enthalten, die auf die Wirkstoffabgabe keinen entscheidenden Einfluß haben. Beispiele sind u.a. Bentonit (Aluminiumoxid-Siliciumoxid-hydrat), Kieselsäure, Cellulose (üblicherweise mikrokristalline Cellulose) oder Cellulosederivate, z.B. Methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Zucker, wie Lactose, Stärken, z.B. Maisstärke oder Derivate davon, z.B. Natriumcarboxymethylstärke, Stärkeleister, Phosphorsäuresalze, z.B. Di- oder Tricalcioumphosphat, Gelatine, Stearinsäure oder geeignete Salze davon, z.B. Magnesiumstearat oder Calciumstearat, Talk, kollodiales Siliciumoxid und ähnliche Hilfsstoffe.
Das erfindungsgemäße Mittel weist die beschriebenen Verbindungen vorzugsweise in pulverförmiger Ausführungsform auf. D.h., das Mittel kann als Adsorbat, Beadlet-Pulver, Granulat, Pellet, Extrudat und/oder Kombinationen davon vorliegen. Ebenso sind Einsatzformen denkbar, bei denen die Partikel beschichtet sind. Die Herstellung der erfindungsgemäß vorzugsweise in Pulverform vorliegenden Mittel kann mit an sich bekannten Methoden erfolgen. Hierzu zählt beispielsweise die Herstellung von Sprühformulierungen. Ein einsetzbares Verfahren und Aggregat hierfür ist beispielsweise in der EP 0 074 050 B1 beschrieben.
Neben dieser Herstellungsart sind auch weitere Verfahrensvarianten denkbar. Hierzu zählen z.B. Sprühtrocknungsprozesse oder die Herstellung von Adsorbaten in Wirbelschichten.
Zur Herstellung eines pulverförmigen erfindungsgemäßen Mittels kann beispielsweise eine Lösung der niederveresterten Polymere in Wasser hergestellt und z.B. unter Zugabe von Calciumsalzen eingedickt werden. Durch Einarbeiten von Luft und ggf. nach Zugabe von Tensiden kann ein Gel oder Schaum erhalten werden. Durch Einfrieren und anschließendes Gefriertrocknen wird aus dem Alginatgel oder -schäum ein Trockengel oder Trockenschaum (Schwamm) hergestellt. Die Herstellung der weiteren Verbindungen, die erfindungsgemäß quellfähig sein müssen, kann in analoger Weise erfolgen.
Neben der Zugabe von anorganischen oder organischen Calciumsalzen, wie z.B. Calciumchlorid oder Calciumglukonat, ist auch die Verwendung von Magnesiumsalzen denkbar sowie von Mischungen verschiedener physiologisch unbedenklicher zweiwertiger oder dreiwertiger Kationen.
Darüber hinaus können auch die weiteren oben beschriebenen Wirk-, Nähr- und Hilfsstoffe der Lösung der niederveresterten Polymere zugesetzt und eingedickt werden.
Der beschriebene Schaum kann aber ohne vorheriges Einfrieren oder Trocknen eingesetzt werden. Hierbei wird der Schaum in Form eines schwammartigen Materials, vorzugsweise in komprimierter Form eingenommen. Im Magen dehnt sich das schaumartige Material aus und bewirkt einen Sättigungseffekt. Derartige schäum-, gel- oder schwammartige Gebilde sind z.B. aus der DE 4025912 und DE 19942417 bekannt.
Die Herstellung von Granulaten kann dadurch erreicht werden, dass in einem Mischer Trägerstoffe und/oder sprühgetrocknete Pulver sowie ggf. Zuschlagsstoffe vorgelegt und durch Zugabe der Wirkkomponenten und/oder Binder und/oder Zuschlagsstoffe kompakte Granulate erzeugt werden. In diesem Verfahren vorzugsweise eingesetzte Mischer sind z.B. Schaufelmischer oder Pflugscharmischer. Die flüssigen Komponenten können beispielsweise aufgetropft oder aufgesprüht werden, so dass eine pastöse, klebrige Phase entsteht. Über geeignete Wahl der Drehzahl der Mischwerkzeuge und/oder schnelllaufenden Messern wird die pastöse Phase verteilt und es entstehen kompakte Granulate. Sehr große Brocken werden durch Mischwerkzeuge und Messer zerteilt und andererseits feine Pulver agglomeriert. Durch Zugabe von Hüllschichten kann nachgeschaltet im Mischer bei geringerer Drehzahl der Mischwerkzeuge und stehenden Messer oder in einem bauartverwandten nachgeschalteten Mischer erfolgen.
Das erfindungsgemäße Mittel kann in verschiedenen üblichen
Darreichungsformen hergestellt werden. So kann es beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln, Dragees, als Granulat oder Pulver oder anderen Ausgestaltungen vorliegen.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung eines Mittels zur
Behandlung des metabolischen Syndroms enthaltend wenigstens eine Verbindung mit Sättigungswirkung, die quellfähig oder gelbildend ist, einen cholesterinsenkender Stoff und/oder wenigstens ein Antidiabetikum und gegebenenfalls ein Antihypertonikum in einem Mengenverhältnis gemäß Anspruch 1. D.h., das erfindungsgemäße Mittel eignet sich zur Behandlung von Übergewicht, Bluthochdruck und einer oder beider der folgenden Indikationen: Diabetes und Hypercholesterinämie. Bevorzugt werden Mittel zur Behandlung von Übergewicht, Bluthochdruck und Diabetes oder Übergewicht, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie. verwendet. Besonders bevorzugt ist die Behandlung von Übergewicht, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie und Diabetes. Ganz besonders bevorzugt ist die Behandlung des metabolischen Syndroms als Ganzes und nicht lediglich einzelner Stoffwechselstörungen beziehungsweise Symptome.
Ein Vorteil in der Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels liegt in der einfachen Handhabung, wobei das erfindungsgemäße Mittel zur Behandlung des gesamten metabolischen Syndroms geeignet ist und die Verabreichung verschiedener Mittel zur Behandlung jeder einzelnen Störung des Stoffwechsels überflüssig macht.
Für die Verwendung können ferner Mittel in den oben beschriebenen Varianten eingesetzt werden. D.h., es kommen erfindungsgemäß die beschriebenen verschiedenen Zusammensetzungen und vorzugsweise angegebenen Mengen für die cholesterinsenkenden Stoffe, Antidiabetika und Antihypertonika in Betracht.
Bevorzugt handelt es sich bei den quellfähigen Verbindungen um volumenvergrößerndes Material, welches die Sättigungswirkung mit Gewichtsreduktion gewährleistet, da es aufgrund der erforderlichen Volumenvergrößerung größer als die Öffnung des Magenausgangs ist und somit an einem raschen Weitertransport vom Magen in den Darm gehindert wird, d.h. die Verweilzeit im Magen für das volumenvergrößernde Material wird verlängert und erzeugt so ein Sättigungsgefühl. Die quellfähigen Verbindungen, die vorzugsweise in Form eines Gels ihre Wirkung entfalten, bewirken eine Ausfüllung des Magens, so daß ein Sättigungseffekt eintritt. Die in dem gequollenen Gelkörper oder der gequollenen Masse eingeschlossenen Verbindungen (Nährstoffe und/oder Wirkstoffe) werden nach und nach, d.h. retardiert freigesetzt. Es kommt zu einer verlängerten Sättigungsphase. Gleichzeitig wird durch die verzögerte Nahrungsaufnahme der Blutzuckerspiegel geglättet.
Ein weiterer Vorteil der bevorzugt eingesetzten Mittel enthaltend gelbildende Verbindungen ist ihre Schutzfunktion im Magen. Als Schutzfilmbildner überziehen sie die Magenschleimhaut mit einem dünnen Film, der vor der aggressiven Magensäure sowie Sodbrennen schützt und/oder schädliche Nebenwirkungen anderer Wirkstoffe verhindert.
Vorteil der erfindungsgemäßen Mittel sind zusätzliche Synergieeffekt basierend auf den eingesetzten Stoffen. So wird durch die Gelbildung nicht nur eine retardierte Freisetzung der Wirk- und/oder Nährstoffe gewährleistet sondern zusätzlich ein Blutzuckerspiegel beeinflussender Effekt erzeugt.
In einer Variante der Erfindung erfolgt die Einnahme, nachdem das Mittel in Flüssigkeit angesetzt wurde. Durch Einrühren des Mittels erfolgt eine Vorquellung, die sich nach der Einnahme im Magen fortsetzt. Je nach dem Grad der Vorquellung kann das eingerührte Mittel getrunken oder mittels eines Löffels eingenommen werden.
Das Mittel kann auch pulverförmig auf Nahrung aufgestreut oder eingebracht werden.
Die Vorquellung erfolgt vorzugsweise, in dem 0,1-10 g., vorzugsweise 1-7 g., besonders bevorzugt 2-5 g der quellfähigen Verbindung in 1 bis 1000 ml, vorzugsweise 500 bis 500 ml, besonders bevorzugt 200 bis 350 ml Flüssigkeit eingerührt werden.

Claims

Ansprüche:
1. Mittel zur Behandlung des metabolischen Syndroms enthaltend wenigstens eine Verbindung mit Sättigungswirkung zur Gewichtsreduktion die quellfähig oder gelbildend ist, wenigstens einen cholesterinsenkenden Stoff und/oder ein Antidiabetikum dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des cholesterinsenkenden Stoffs zu der Verbindung mit Sättigungswirkung und/oder das Verhältnis des Antidiabetikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung im Falle des Einsatzes von Polymeren als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 9:1 und 1:9 beträgt und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 1:1000 und 1:20 beträgt.
2. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des cholesterinsenkenden Stoffs zu der Verbindung mit Sättigungswirkung und/oder daß das Verhältnis des Antidiabetikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung im Falle des Einsatzes von Polymeren als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 4:1 und 1:4 beträgt und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 1 :200 und 1 :30 beträgt.
3. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des cholesterinsenkenden Stoffs zu der Verbindung mit Sättigungswirkung und/oder daß das Verhältnis des Antidiabetikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung im Falle des Einsatzes von Polymeren als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen bevorzugt 7:3 und 3:7 beträgt und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 1 : 100 und 1 :50 beträgt.
4. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich ein Antihypertonikum enthält.
5. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des Antihypertonikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung eingesetzt: zwischen 9:1 und 1:9, bevorzugt 4:1 und 1:4, besonders bevorzugt 7:3 und 3:7 im Falle des Einsatzes von Polymeren als Antihypertonikum und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als Antihypertonikum zwischen 1 :1000 und 1:20, bevorzugt 1 :200 und 1:30, besonders bevorzugt 1:100 und 1:50 beträgt.
6. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die quellfähige oder gelbildende Verbindung anionische Polymere enthält.
7. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass als anionische Polymere Polysaccharide enthalten sind.
8. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 dadurch gekennzeichnet, dass es Polyuronsäure-haltige Polysaccharide enthält.
9. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 dadurch gekennzeichnet, dass es als Polyuronsäure-haltige Polymere Alginsäure oder deren Derivate oder Cellulose oder deren Derivate oder Gemische der genannten Verbindungen enthält.
10. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9 dadurch gekennzeichnet, dass es als niederveresterte Polymere Pektine, Xanthan, Tragant, Chondroitinsulfat oder Gemische dieser Verbindungen enthält.
11.Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form eines Pulvers vorliegt.
12. Verwendung eines Mittels zur Behandlung des metabolischen Syndroms enthaltend wenigstens eine Verbindung mit Sättigungswirkung mit Gewichtsreduktion die quellfähig oder gelbildend ist, wenigstens einen cholesterinsenkenden Stoff und/oder ein Antidiabetikum dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis des cholesterinsenkenden Stoffs zu der Verbindung mit Sättigungswirkung und/oder das Verhältnis des Antidiabetikums zu der Verbindung mit Sättigungswirkung im Falle des Einsatzes von Polymeren als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 9:1 und 1:9 beträgt und im Falle des Einsatzes von pharmazeutischen Wirkstoffen als cholesterinsenkenden Stoff beziehungsweise Antidiabetikum zwischen 1:1000 und 1:20 beträgt.
13. Verwendung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Behandlung des metabolischen Syndroms zusätzlich wenigstens ein Antihypertonikum enthält.
14. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass die quellfähige Verbindung anionische Polymere enthält.
15. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 12 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass als anionische Polymere Polysaccharide enthalten sind.
16. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass es Polyuronsäure-haltige Polysaccharide enthält.
17. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 12 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass es als Polyuronsäure-haltige Polymere Alginsäure oder deren Derivate oder Cellulose oder deren Derivate oder Gemische der genannten Verbindungen enthält.
18. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 12 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass es als niederveresterte Polymere Pectine, Xanthan, Tragant, Chondroitinsulfat oder Gemische dieser Verbindungen enthält.
19. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 12 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass es als niederveresterte Polymere Pectine, Xanthan, Tragant, Chondroitinsulfat oder Gemische dieser Verbindungen enthält.
20. Verwendung gemäß Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass es einen blutzuckerbeeinflussenden Gelbildner, vorzugsweise Guar, Konjak, Pektin, Cellulose oder Alginat enthält.
1. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 12 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form eines Pulvers vorliegt.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008051793A2 (en) * 2006-10-20 2008-05-02 Dow Global Technologies Inc. Method of preventing or treating metabolic syndrome

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2021948A (en) * 1978-05-30 1979-12-12 Speywood Lab Ltd Water miscible gum composition and its preparation and use
US4689219A (en) * 1983-06-29 1987-08-25 Reckitt & Colman Products Limited Pharmaceutical compositions
US4707376A (en) * 1980-10-29 1987-11-17 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Granular composition of difficult digestible polysaccharides
WO1991003170A1 (de) * 1989-08-31 1991-03-21 Paul Resmer Flüssige, stabile guarkernmehl enthaltende trink- und sondennahrung
EP0477161A1 (de) * 1990-09-19 1992-03-25 Instantina Nahrungsmittel Entwicklungs- und Produktions Gesellschaft m.b.H Diätetisches Nahrungsmittel
GB2329334A (en) * 1997-09-18 1999-03-24 Reckitt & Colmann Prod Ltd Cholesterol-lowering agents
DE10117185A1 (de) * 2001-03-02 2002-10-02 Trepel Friedrich Mittel zur Behandlung des Diabetes mellitus
DE20219657U1 (de) * 2002-12-19 2003-02-27 Beisel, Günther, 40789 Monheim Mittel zur Erzeugung eines Sättigungseffekts und zur Gewichtsreduzierung

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2021948A (en) * 1978-05-30 1979-12-12 Speywood Lab Ltd Water miscible gum composition and its preparation and use
US4707376A (en) * 1980-10-29 1987-11-17 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Granular composition of difficult digestible polysaccharides
US4689219A (en) * 1983-06-29 1987-08-25 Reckitt & Colman Products Limited Pharmaceutical compositions
WO1991003170A1 (de) * 1989-08-31 1991-03-21 Paul Resmer Flüssige, stabile guarkernmehl enthaltende trink- und sondennahrung
EP0477161A1 (de) * 1990-09-19 1992-03-25 Instantina Nahrungsmittel Entwicklungs- und Produktions Gesellschaft m.b.H Diätetisches Nahrungsmittel
GB2329334A (en) * 1997-09-18 1999-03-24 Reckitt & Colmann Prod Ltd Cholesterol-lowering agents
DE10117185A1 (de) * 2001-03-02 2002-10-02 Trepel Friedrich Mittel zur Behandlung des Diabetes mellitus
DE20219657U1 (de) * 2002-12-19 2003-02-27 Beisel, Günther, 40789 Monheim Mittel zur Erzeugung eines Sättigungseffekts und zur Gewichtsreduzierung

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008051793A2 (en) * 2006-10-20 2008-05-02 Dow Global Technologies Inc. Method of preventing or treating metabolic syndrome
WO2008051793A3 (en) * 2006-10-20 2008-06-19 Dow Global Technologies Inc Method of preventing or treating metabolic syndrome
CN101622032A (zh) * 2006-10-20 2010-01-06 陶氏环球技术公司 预防或治疗代谢综合征的方法

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