KR20200107809A - 자일리톨 및/또는 효소처리 스테비아로 피복된 복합비타민 과립제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 복합 비타민 미세과립 제형에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 비타민 복합체 코어를 둘러싸는 자일리톨 및 또는 효소처리 스테비아 혼합물로 이루어진 피복을 포함하는 복합 비타민 미세 과립 제형에 대한 것이다. 특히, 본 발명의 제제는, 비타민 씨(C)를 함유하는 복합 비타민 코어를 둘러싸는 피복 물질에 자일리톨 및 또는 효소처리 스테비아가 사용되지만 동물성 지방이나 버터가 사용되지 아니하는 점을 기술적 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립 제제에 대한 것이다.

Description

자일리톨 및/또는 효소처리 스테비아로 피복된 복합비타민 과립제{Vitamin complex formula coated with xylitol and or Enzymatically Modified Stevia}
본 발명은 복합 비타민 미세과립제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 비타민 복합체 코어를 둘러싸는 자일리톨및 또는 효소처리 스테비아 혼합물로 이루어진 피복을 포함하는 복합 비타민 미세 과립 제형에 대한 것이다.
특히, 본 발명의 제형은, 비타민 씨(C)를 함유하는 복합 비타민 코어를 둘러싸는 피복 물질에 자일리톨및 또는 효소처리 스테비아가 포함되지만 동물성 지방이나 버터가 사용되지 아니하는 점을 기술적 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립 제형에 대한 것이다.
종래 기술들에서는 비타민 C나 비타민B와 같은 수용성 물질을 포함하는 코어에 수용성 물질로 피복을 형성시키면 코어에 존재하는 수분으로 인하여 피복을 안정화시키기 어려웠기 때문에, 종래 기술에서는 버터나 동물성 지방 유래의 물질을 포함하는 재료를 사용하여 피복을 형성시켜야 했다.
그런데 이러한 종래기술의 피복 재료로 사용되는 지방 성분이나 버터는 장기간 복용하는 경우에 혈중 콜레스테롤 양이 증가하여 심혈관 질환을 야기할 수 있다는 문제점을 가지고 있었다.
본 발명에서는 비타민 씨(C), 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12와 같은 수용성 비타민이나, 비타민 D3, 엽산과 같은 비타민에, 비오틴, 유산균, 산화아연, 히알루론산, 건조 효모, 미강 추출물이나 울금 추출물을 첨가하여 부형제와 함께 코어를 형성시키고, 이렇게 제조된 코어를 자일리톨및 또는 효소처리스테비아와 같은 감미제를 포함하는 피복 물질로 피복시켜서 미세 과립 형태로 제조한다.
본 발명은 이상과 같은 복합 비타민을 피복하기 위해, 종래기술에 따른 복합 비타민 미세 과립 제제의 피복과는 달리, 동물성 지방이나 버터를 전혀 사용하지 아니한다는 점과 종래기술에서 사용되는 수용성 고분자 물질들을 사용하지 아니한다는 점을 기술적 특징으로 한다.
적어도 6개월 내지 1년 이상 장기간 복용하게 되는 복합 비타민 제제의 피복 물질에 종래기술에서는 동물성 지방이나 버터를 사용되고 있기 때문에, 복합 비타민 복용자들이 부득이하게 동물성 지방이나 버터를 동시에 장기 복용하게 된다.
이렇게 장기 복용하게 되는 동물성 지방이나 버터 성분은 복합 비타민 복용자들에게 혈중 콜레스테롤을 증가시켜서 심혈관계 질환과 같은 잠재적인 부작용 위험을 증가시킨다.
최근, 버터의 지속적인 복용으로 인한 건강 유해성 즉, 버터의 지속 섭취가 비만, 당뇨병 등 각종 생활 습관병의 큰 원인으로 지적되고 있어, 이를 대체할 만한 피복 보조제의 필요성이 대두 되고 있는 것이다.
따라서, 본 발명의 복합 비타민 제제에서는 피복 물질에 동물성 지방이나 버터의 사용을 전면 배제하고, 또한 장기 복용시에 인체 건강에 해로운 설탕의 사용도 전면 배제하며, 자일리톨 감미제 또는 효소처리스테비아를 주원료로 하는 피복 물질만으로, 복합 비타민 코어를 적절하게 감싸주도록 한다.
본 발명의 미세 과립 제제에 사용된 자일리톨 또는 효소처리 스테비아를 포함하는 피복은 구강내에서 비타민 씨(C) 특유의 신맛을 차단하는 기능을 수행하므로, 구강에 투여가 용이하다.
또한 본 발명의 미세 과립 제제는, 비타민 (C) 대형 정제가 위장에서 붕해 되기까지 상당한 시간 소요되고 그동안 위벽에 강한 산성 자극을 가하는 문제점을 극복하는 장점이 있다.
또한 본 발명의 복합 비타민 미세 과립 제제는 피복 재료로 사용되는 자일리톨이나 효소처리스테비아 자체가 발휘하는 긍정적인 효과도 있지만, 버터와 같은 동물성 유지의 장기 복용으로 유발되는 종래기술의 문제점도 해소할 수 있다.
또한 자일리톨이나 효소처리스테비아는 본래 감미제의 용도로 사용되는 물질들이지만, 본 발명에서는 수용성 비타민의 피복 재료가 될 수 있다는 새로운 용도로 사용될 수 있음을 보여주고 있다.
또한 피복재료로 사용되는 자일리톨이나 효소처리스테비아가 올리고당과 같은 당분과 함께 작용하여 비타민의 보조 유효성분으로서 작용할 수 있다는 또 다른 잇점, 즉 과거의 종래기술에서는 예기치 못한 새로운 효과도 보여준다.
따라서 본 발명의 복합 비타민 미세 과립 제제는 종래기술의 피복 재료의 문제점을 극복하면서도 비타민 정제의 대형 크기로 인하여 발생하는 위장 장애 문제를 미세 과립화를 통해 해결하여 종래기술들의 두가지 문제점들을 동시에 극복하는 새롭고 진보된 복합 비타민 제제 기술이다.
생체 내에서 1몰의 글리코겐을 무산소 해당과정을 통해서는 3몰의 ATP가 생산되고 유산소 해당 작용에서는 39몰의 ATP가 생산된다. 이러한 ATP 생산 과정에서 산소 자유 라디칼에 생성되고 이는 세포막 구성이나 효소들의 작용을 변화시켜서 인체 조직에 산화적 스트레스를 가하게 된다.
이러한 자유 라디칼을 제거하고 조직 손상을 예방하는 항산화제는, 효소계 항산화제와 비효소계 항산화제로 구분할 수 있고, 비효소계 항산화제에는 비타민 E, 비타민 씨(C), 글루타티온, 설레늄 리포산등이 있다. 지용성 비타민 E는 세포막 지질에 존재하면서 세포막의 손상을 막아준다.
ATP 생산이 이루어지는 미토콘드리아에는 산화 방지 효소가 다수 존재하여 ATP 생산과정에서 발생하는 활성 산소에 대한 방어 역할을 수행하게 된다.
비타민 C인 아스코르빈산(ascorbic acid)은 항산화 기능을 수행하는 수용성 물질로서 강력한 항산화 작용을 갖고 있어 인체내의 산화형 물질을 환원형으로 되돌려 인체의 산화를 방지하며, 콜레스테롤 수치를 떨어뜨려, 동맥경화를 예방하고 혈압을 강하시킨다.
비타민 C의 전자제공 기능은 활성산소(reactive oxygen species, ROS)과 활성질소(reactive nitrogen species, RNS) 등의 자유 라디칼을 제거하는 항산화 작용을 수행한다. 저밀도지단백(LDL) 등의 지질과산화의 개시를 방지하므로 비타민 E의 절약 작용에도 관여한다.
비타민 C의 라디칼은 다른 항산화제에 비해 반감기(half-life)가 비교적 긴 편이어서 안정적인 항산화제로 평가되고 있다.
포유동물이나 식물은 포도당으로부터 비타민 C를 스스로 합성하여 사용할 수 있다. 그러나 인체에는 비타민C의 합성과 관련된 여러 효소들이 모두 존재하기는 하지만 가장 마지막 단계를 촉매 하는 효소가 변성되어 그 기능을 발휘하지 못한다. 따라서 인체에서는 비타민 C가 생성되지 아니하므로 비타민 C는 반드시 음식을 통해 섭취해야 하는 영양소이다.
비타민 C는 인체내 효소반응의 조효소로도 작용하여 결합조직을 구성하는 주요 단백질인 콜라겐의 합성에 기여하고, 프롤린(proline)과 리신(lysine)이 수산화되어 하이드록시프롤린(hydroxyproline)과 하이드록시리신(hydroxylysine)을 형성할 때, 비타민 C가 수산화효소(hydroxylase)의 철분을 환원형으로 유지시키는 역할을 하게 되어 콜라겐 조직을 보호한다.
인체에 비타민C가 결핍되면 괴혈병을 일으킨다. 비타민C는 콜라겐(Collagen) 형성의 기본물질이기 때문에 조직의 성장과 보수에 필요하고, 골절의 치료에도 필수 성분이다. 비타민 C는 잇몸을 튼튼히 하고, 부신기능을 좋게하며, 비타민 C는 소장관에서 철분을 환원형으로 전환시킴으로써 헤모글로빈에 결합되어 있지 않은 식물성 철분의 흡수를 좋게 하여준다.
그런데 비타민 C는 산성 물질이므로 특유한 강한 신맛이 있고, 산성 물질로 작용하여 위벽에 손상을 유발하기도 한다. 따라서, 종래에는 많은 양의 비타민 C를 한번에 섭취하려면 액상으로 제조하거나 정제 화하는 것이 통상적이었다.
그러나 액상은 부피가 크고 부패 가능성이 높을 뿐만 아니라, 보관 및 유통이 불편하다는 단점이 있고, 정제는 소화 및 흡수력 면에서 떨어지고 물 없이는 복용이 어렵다는 단점이 있다.
보통 500mg 이상인 비타민 C 정제가 위장관 내벽에 접촉하면서 붕해되는 시간 동안 위장 내벽에 강한 산성 공격을 가하기 때문에, 비타민 C 정제는 위벽에 해로운 영향을 주게 된다. 비타민 C 1000mg 정제를 복용하는 경우에 위벽에 주는 해로운 영향은 더욱 커지게 된다.
본 발명에서 복합 비타민 이란, 단일한 제형 중에 한 종류의 비타민을 포함하는 것이 아니라 수용성 또는 지용성 비타민을 필요에 따라 적절한 비율로 균일하게 복합시켜 만든 제제를 지칭한다.
본 발명의 복합 비타민 과립 제제에 사용되는 비타민은 비타민 A, B, C, D, E, K 등등 수용성 지용성 비타민을 가리지 아니하고, 현재까지 당업계에 알려진 모든 비타민들이 활용 가능하다.
비타민 A는 신체의 저항력 강화와 세포의 산화를 막아주는 항산화제 역할을 한다. 상피세포의 성장인자로서 세포 재생 촉진으로 구강, 기도, 위, 장의 점막을 보호한다. 또한 물체의 빛을 감지하는 감광색소인 로돕신(rhodopsin) 생산에도 필요하다.
비타민 D는 체내에 흡수된 칼슘을 뼈와 치아에 축적시키며, 흉선에서 면역세포가 생산되도록 도와준다. 신장에서 칼슘과 인산염의 재흡수를 도와 뼈의 석회화에 반드시 필요하며 암의 위험도 줄여주는 역할을 한다. 비타민 D는 몸속에 들어와 지방조직에 흡수되지만, 지방조직이 비타민 D를 쉽게 놓아주지 않아 비만 환자일수록 비타민 D 부족이 쉽게 온다.
비타민 E는 세포막을 유지시키는 역할을 하는 비타민 E는 항산화 물질로 활성산소를 무력화시켜 암 예방과 치료에 효과적이다. 또한 심혈관 질환 예방 역학조사에서 비타민 E의 섭취가 높은 사람들이 심장병 발생이 낮고 당뇨병 발병률도 낮아진다.
이외에도 비타민 E는 유해한 LDL 콜레스테롤 수치 감소, 심혈관 질환의 위험 감소, 백내장 예방, 상처 치유 촉진, 아토피성 피부염, 관절염 등의 증상 감소 효과에도 도움을 준다.
비타민 K는 동물성과 식물성 식품에 풍부하게 함유되어 있어 일반적으로 건강한 사람에게는 결핍증을 찾아보긴 어렵다. 비타민 K의 중요한 기능으로는 혈액 응고 반응을 꼽을 수 있으며 혈장, 뼈, 신장에서 발견되는 특정한 단백질의 생합성에 필요하다.
리보플라빈이라고도 불리는 비타민 B2는 노란색을 띄는 결정체이다. 2개월가량 비타민 B2가 부족한 식사를 할 경우 입과 혀에 입증이 보이는 결핍 증상이 나타난다. 비타민 B2는 흡수 능력이 제한되어 있으며 빠른 속도로 소변을 통해 배설되므로 비타민 B2 과다 섭취에 의한 인체 독성은 거의 나타나지 아니한다.
아미노산과 핵산 합성에 필수적 영양소인 비타민 M은 비타민 B12와 결합해 성장 발달과 적혈구 생산에 큰 도움을 주는 비타민으로 노르아드레날린의 분비를 촉진시킨다. 비타민 M은 DNA 복제에 관여하는 효소의 조효소로 관여해 세포 분열과 성장에 중요한 역할을 한다.
비타민 B12를 제외한 대부분의 비타민들은 화학적으로 합성할 수 있고 다량으로 제조가 가능하므로 대부분의 복합 비타민제는 합성 비타민을 원료로 하여 대량으로 제조 된다.
본 발명에 사용되는 비타민 B12는 동물성 식품에서 유래되며, 다른 비타민과는 달리 고등식물들도 비타민 B12를 합성하지 못하기 때문에 식물성 식품에는 거의 존재하지 아니한다.
식물성 식품에 존재하는 비타민 B12는 주로 미생물, 토양, 곤충 등에서 유래한 것이다. 비타민 B12는 간에 함유되는 항 악성 빈혈 인자로 분리된 B군 비타민의 하나로서, 코발트 원자를 함유하는 적색의 수용성 비타민이다.
비타민 B12는 동물들의 정상 발육에 반드시 필요하며, 특히 혈구의 생성, 장 상피세포의 성숙 등과 핵산이나 단백질의 합성을 비롯하여 지방질이나 탄수화물의 대사에도 관여하고 있다.
일상의 식사에서 부족한 비타민 B12를 보충할 목적으로 섭취하는 건강기능식품은 핵산 합성과 조혈 작용에 관여, 적혈구 형성에 보조적인 역할을 하게 된다.
식품 속의 비타민 B12는 위에서 위산과 펩신의 작용에 의해 단백질로부터 유리된 후, 침샘과 위점막에서 분비되는 R 단백질(R-protein)과 결합하여 소장으로 이동한다. 비타민 B12 복합체는 소장의 끝부분인 회장(回腸) 점막에 존재하는 비타민 B12 수용체와 결합한 뒤에 흡수된다.
본 발명에 사용되는 비타민 B12는 물질 대사에 참여하는 수용성 비타민이며, 엽산 조효소를 활성화하는데 관여한다. 엽산은 비타민 B12 조효소를 활성화하는 데 필요한 메틸기를 제공한다.
또한 비타민 B12는 신경섬유를 싸고 보호하는 수초를 정상적으로 유지하는 데 관여한다. 따라서 비타민 B12의 적절한 섭취는 정상적인 혈액 생산과 신경 작용에 필수적이다.
비타민 B12 조효소(coenzyme 5-deoxyadenosyl cobalamin)를 필요로 하는 효소에는 메틸말로닐(methylmalonyl) CoA 전이효소(mutase), 메싸이오닌 합성효소(methionine synthase) 등이 있다. 또한 비타민 B12 조효소는 엽산 조효소의 재생을 돕는다.
비타민 B12는 장간순환(enterohepatic circulation)에 의해 일부가 재사용된다. 내자인자가 결여된 사람은 담즙으로 분비되는 비타민 B12를 재흡수할 수 없다. 위장 점막의 세포에서 분비되는 점액질 단백질(muco protein)은 비타민 B12의 체내 흡수에 필요한 인자이다.
따라서 위 절제 수술 등으로 내인자가 줄어든 사람 또는 분비되지 않는 사람, 비타민 B12 흡수 장애가 있는 사람은 비타민 B12 결핍증이 쉽게 나타난다.
비타민 B12가 부족하면 엽산 부족증과 마찬가지로 DNA 합성이 정상적으로 이루어지지 않아 적혈구 발달에 장애가 오게 되며 거대적아구성 빈혈(megaloblastic anemia)이 생긴다.
즉 골수에서 세포 분열이 안 되어 비정상적으로 커다란 적혈구가 형성되고 거대적아세포(megaloblasts)가 골수에 비정상적으로 축적된다. 비타민 B12 결핍증 환자는 신경 장애가 나타나고 피로, 창백, 숨 가쁨, 운동 능력 감소 등이 수반된다.
본 발명에 사용되는 비타민 B12는 과다 복용에 의한 독성으로부터 안전한 비타민이다. 다량의 비타민 B12 제품을 복용하면 체내에서 불필요한 양은 소변으로 배출된다. 식이 비타민 B12의 흡수율은 9∼65%로 보고되고 있으며, 권장량 설정 시 흡수율은 50%로 간주한다. 우리나라 성인의 비타민 B12의 권장섭취량은 2.4㎍이다. 식품에 함유된 비타민 B12는 화학적으로 안정된 성질을 가지고 있기 때문에 열에 쉽게 파괴되지 않는다.
본 발명의 피복 물질로 사용되는 효소처리스테비아(Enzymatically Modified Stevia Glucosyl Stevia)는 산과 열에 인정한 물성을 보여주는 α-글루코실스테비오시드이다. 스테비아추출물에 α-Glucosyltransferase(α-글루코실 전이효소) 등을 작용시켜 제조하는 α-글루코실스테비오시드, α-글루코실리바우디오시드 A를 정제하여 제조된다.
단맛을 내는 주성분은 α-글루코실스테비오시드이다. 감미도가 설탕의 약 100~200배에 이르기 때문에 감미 성능이 우수하다. 당질과 함께 사용되어 감미도가 더욱 향상되는 특성이 나타난다. 실온에서 황백색의 분말로 거래되고 플레이크상 또는 액체로 거래되기도 한다. 물에 잘 녹으며 50% 알코올에도 용해된다.
본 발명의 피복 물질로 사용되는 자일리톨은 식물에서 추출하는 천연 감미료로서, 효소처리스테비아와 유사한 단맛과 당도를 지니고 있어, 최근 식품 업계에서 효소처리스테비아 대체용으로 주목 받고 있는 감미료 이다.
자일리톨은 효소처리스테비아와 거의 유사한 감미료 역할을 하면서도 입 안을 시원하게 하는 청량효과가 있어서, 침 분비를 촉진하고 구강 내에서 플라그 생성 및 산의 생성을 억제시켜주며, 충치균의 성장을 저해시켜서 충치 발생의 위험을 감소시키는 기능을 지니고 있다.
또한 자일리톨은 인슐린 분비를 촉진하는데 인슐린 작용을 매개하지 않고 세포에 들어가 혈당에 영향을 미치지 않는 등의 특성이 있기 때문에 의료용으로 당뇨병 환자에게 포도당 대용으로 에너지 보급 목적으로 사용하기도 한다.
대한민국 특허 출원 제 10-2015-0128157호는, 비타민 C 과립의 피복 층이 통상적인 피복용 친수성 고분자를 포함하지 아니하는 것을 맛 차폐 목적상 더욱 효과적이라는 사실을 개시하고 있다. 이 선행기술의 피복용 조성물에 포함되는 친수성 고분자, 예를 들어, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리에틸렌글리콜 등의 피복용 고분자)는 비타민 C 과립 전제 건조 중량 대비 4 중량% 이하 포함된다. 그러나 이 선행기술의 개시 내용에는, 몸에 해로운 버터를 사용하지 아니하고 자일리톨이나 효소처리스테비아를 함유하는 피복으로 비타민 C와 같은 수용성 비타민을 포함하는 코어를 안정하게 감쌀 수 있다는 본 발명의 특징이나 효과는 언급하고 있지 아니하다. 국제특허출원 PCT/EP2000/13385 (대한민국 특허 출원 공개 특2002-0059668)는 미립자 비타민 조성물을 공개하고 있다. 이 선행기술에서는 식물성 기원의 겔화제를 사용하여 비타민 오일 또는 유도체를 겔화시켜서 미립자 비타민 조성물을 제조한다. 이 선행기술에서 겔화제는 조성물의 성분들을 함께 결합시키는 물질이며 생성 입자 주위의 코팅 또는 피막을 형성한다. 적합한 겔화제로서 아가로스, 카라기난(carrageenan), 카라기난-구주 콩나물 (carob) 혼합물, 천연 또는 변성 전분, 천연 또는 변성 셀룰로스, 잔탄 (xanthan) 고무, 아라비아 고무, 아카시아 고무, 겔란(gellan) 고무 및 구아 고무를 개시하고 있으나, 본 발명의 특징적인 피복 재료인 자일리톨이나 효소처리스테비아를 언급하거나 제시하지 못한다. 한편, 국제특허출원 PCT/EP2004/050035호의 국제공개 제WO 2004/069135호는 코어 성분의 불쾌한 맛을 차단하기 위한 미세 과립 제제의 제조 방법(granulation)을 공개하고 있다. 이 선행기술은 코어와 피복 조성물에 모두 유효 성분을 함유한다는 기술적 특징을 보여주며, 코팅용 중합체는 셀룰로스성 중합체, 아크릴 중합체, 및 이들의 혼합물들을 포함하는 그룹을 제시하고 있다. 특히 셀룰로스성 중합체 중에서, 에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스(HPC) 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 또는 이들의 혼합물들이 적합하다고 설명한다. 따라서, 이 선행기술의 내용은 본 발명의 비타민 C와 같은 수용성 물질 함유 코어를 친수성 수용성 물질인 자이리톨이나 효소처리스테비아를 사용하여서 안정한 피복을 형성할 수 있다는 본원 발명의 기술적 특징을 제시하거나 암시하지 못한다. 대한민국 특허 출원 공개 제 10-2011-0057480호는 L-아스코르빈산 및 L-아스코르빈산염, 바람직하기는 L-아스코르빈산 및 L-아스코르빈산 나트륨이 1 : 085~2의 중량비로 혼합된 L-아스코르빈산(비타민 C)의 혼합물을 직타법으로 가공하여 제조된 비타민 정제를 공개하고 있다. 이 선행기술은 본원 발명의 미세 과립 제제가 직타법으로 제조되는 정제에 비하여 어떠한 장점이 있는 지를 이해하지 못하고 있고, 본 발명의 자이리톨이나 효소처리스테비아 피복의 장점도 암시하지 못한다. 한편, 대한민국 특허 등록 제10-1074271호는 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름을 개시하고 있다. 이 선행기술은 구강 내에서 신속하게 용해되는 경구용 속용 필름에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 스테비오사이드계 감미료와 고감미 감미료가 1:3~3:1의 비율(w/w)로 함유되어 있어, 약물의 불쾌한 맛을 효과적으로 차폐하고, 물 없이도 구강 내에서 빠르게 녹여 먹을 수 있는 후미개선 효과, 즉 환자의 복용 순응도를 높인 경구용 속용 필름에 관한 내용이다. 이러한 선행기술에서는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 저점도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌글리콜과 같은 수용성 구분자를 필수구성 요소로 사용한다. 따라서, 이 선행기술에서는, 본원 발명의 기술적 특징 즉, 수용성 고분자 물질과 같은 바인더 수지로 사용하지 아니하고 자일리톨이나 효소처리스테비아 같은 감미제를 피복 물질로 사용하여 비타민 복합 코어를 피복한다는 미세 과립 제제를 제시하거나 암시하지 못한다.
상기와 같은 종래기술들의 문제점과 한계를 극복하기 위하여, 본 발명은 비타민 씨(C)를 포함하는 코어를 둘러싸는 피복 층을 함유하는 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복 층이 자일리톨 및/또는 효소처리 스테비아를 포함하는 것을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제를 제공하는 것을 기본적인 목적으로 한다.
특히 본 발명은, 비타민 씨(C)를 포함하는 코어를 둘러싸는 피복 층을 함유하는 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복 층이 자일리톨 및 또는 효소처리 스테비아는 포함하지만, 지방 유래의 물질이나 버터를 포함하지 아니하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 비타민 C 복합 과립 제제를 둘러싸는 피복 층에 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리에틸렌글리콜와 같은 친수성 고분자 물질을 사용하지 아니하고, 감미제인 자일리톨 및 또는 효소처리스테비아를 함유하는 피복 물질을 사용하는 복합 비타민 과립 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
종래기술에서는 비타민 C, 비타민 B, 엽산 등의 수용성 비타민을 활성 성분으로 포함하는 코어에 잔류하는 수분으로 인하여, 피복을 수용성 물질로 구성하면 피복이 불안정해지는 문제를 회피하기 위하여, 버터와 같은 지용성 물질이 함유된 피복 재료가 사용되었다.
이렇게 종래기술에는 버터와 같은 지용성 물질이 피복에 함유됨으로써 복합 비타민 복용자가 피복에 사용되는 지용성 물질도 비타민과 함께 장기간 함께 복용해야 하는 문제점이 있었던 것이다.
본 발명은 이러한 종래기술의 문제점을 해소하기 위하여 버터와 같은 지방 유래 물질을 사용하지 아니하고, 수용성 감미제를 사용하여서도 수분을 함유할 수 있는 수용성 물질을 포함하는 코어를 장기간 안정하게 피복할 수 있는 재료를 개발하기에 이르렀다.
본 발명의 복합 비타민 미세 과립 제제의 개발로 인하여 버터가 포함되는 피복이 사용된 종래기술에 따른 복합 비타민 과립제를 장기 복용함에 의해서 유발되는 여러가지 건강상의 문제점을 해결할 수 있게 되었다.
본 발명에서는 선행기술들과는 달리, 자일리톨 및 또는 효소처리스테비아를 포함하고 버터 성분을 전혀 포함하지 아니하는 혼합물로 제조되는 피복 재료로 피복 층을 형성하도록 하여, 버터의 장기 복용을 피할 수 있도록 하여 선행기술들의 문제점을 극복하는 것을 기본적인 목적으로 한다.
또한 종래기술에서는 비타민 C 복합 과립 제제의 피복 층에 친수성 고분자인 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리에틸렌글리콜 등이 사용되고 있었다.
그러나 이러한 친수성 고분자들의 사용은 복용량이 매우 많아지고 제조 시간이 오래 걸리고, 제조 비용이 올라간다는 문제점이 있었다.
따라서 본 발명에서는 이들의 사용도 전면 배제하고, 감미제인 자일리톨 및 또는 효소처리스테비아만을 포함하는 피복을 사용하여 복합 비타민 과립 제제를 제공한다.
본 발명에 따른 코어 피복용 조성물을 코어에 피복하기 위해 당업계에 통상적으로 적용되는 다양한 방법이 사용될 수 있는바, 예컨대, 상부분무, 하부분무, 원심력을 추가한 Tangential 방법 등이 사용될 수 있다.
상기 하부분무를 위해, 바람직하게는 하부분무(bottom spray) 유동층 조립기(Fluid Bed Granulator)를 이용할 수 있다. 하부 분무(bottom spray) 유동층 조립기(Fluid BedGranulator)를 이용한 분무 속도, 온도, 분무압 등 구체적인 방법은 당업계에 공지된 종래의 방법들이 모두 사용될 수 있다.
본 발명의 복합 비타민 미세 과립 제제의 제조 방법에서는 먼저 종래기술에 따른 다양한 형태의 과립 제조장치를 사용하여, 1mm 이하의, 바람직하게는 0.5mm 이하의, 보다 바람직하게는 0.3mm 이하의 균일한 직경을 갖는 복합 비타민 코어가 우선 제조 된다.
이러한 크기 범위의 복합 비타민 과립을 제조하기 위하여 다양한 구조의 종래기술에 따른 과립기들이 사용될 수 있고 유동층 상 과립기의 사용이 적합하다. 비타민 C 복합 과립 제제의 코어 대비 피복의 중량비는 5 내지 20 중량%인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게 7 내지 15 중량%, 가장 바람직하게 10 내지 12 중량%일 수 있다.
본 발명의 복합 비타민 과립의 피복을 포함한 직경은 1mm 이하의 균일한 직경인 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 피복을 포함한 직경이 0.5mm 이하인 것이 적절하다.
종래기술의 버터를 피복재료로 사용하는 복합 비타민의 경우보다 본 발명의 미세 과립은 일반적으로 직경이 더 작아지는 장점이 있다.
비타민 C 복합 과립 제제의 코어 대비 피복층의 중량비가 5 중량% 미만인 경우 맛 차폐 효과가 충분히 달성되기 어렵고, 20 중량% 초과 인 경우 과립의 전체 부피가 너무 커지고 피복층이 너무 두꺼워져 오히려 맛이 저하되는 문제가 있다.
본 발명이 제제에 허용 가능한 담체에는, 비타민 성분의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체(또는 희석제)가 포함될 수 있다. 향료, 감미료, 천연 탄수화물 등 통상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
코어 미세 분말 공정은 액상 분사가 가능한 식품 조제용 혼합기 또는 건조기, 예컨대, 유동층 과립 건조기, 과립기, 피복기 등에서 진행되는 것일 수 있다. 상기 혼합은 통상적인 고상 혼합 방법, 예컨대 유동화 (fluidization), 교반 등에 의하여 수행될 수 있다.
코어 미세 분말 혼합 공정에서, 분말은 평균 입도 10 내지 700 ㎛ 범위, 과립은 평균 입도 30 내지 1000 ㎛ 범위)를 의미하는 것으로 사용될 수 있다.
피복 물질 제조에서 사용되는 효소처리스테비아와 자일리톨은 모두 분말상 또는 과립상으로 공급된다. 효소처리스테비아의 경우 평균 입도 약 200 내지 약 800㎛, 자일리톨의 경우 평균입도 300 내지 800㎛로 공급된다.
액상 분사 피복 공정에서, 액상 분사되어 코어 미세 입자의 피복에 사용되는 용액에 포함된 자일리톨 또는 효소처리스테비아는 최종 피복용 조성물의 총 중량 기준으로 1 내지 250 중량%일 수 있다.
하나의 실시예에서, 상기 피복 용액에 포함된 자일리톨 또는 효소처리스테비아 함량은 최종 피복용 조성물에 포함되는 자일리톨의 함량 또는 효소처리스테비아의 함량을 기준으로 10 내지 40 중량% 범위일 수 있다.
또한, 효소처리스테비아로 피복하는 경우, 피복 용액에 포함된 효소처리스테비아는 최종 피복용 조성물에 포함된 효소처리스테비아의 총 함량을 기준으로 5 내지 50 중량% 범위일 수 있다.
액상 분사 피복 공정에서 사용되는 피복 용액은 상기 자일리톨 또는 효소처리스테비아를 적절한 용매, 정제수, 에탄올 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매에 용해시켜 얻어진 용액일 수 있다.
상기 피복 용액은 또는 분무 피복에 적합한 농도를 갖도록 제조될 수 있으며 고형분 함량(solid content)은 10 내지 50중량% 일 수 있다.
액상 분사 피복 공정는 자일리톨의 잔량 또는 효소처리스테비아의 잔량을 포함하는 피복 용액을 코어 분말 입자에 분무하는 공정에 의하여 수행될 수 있다. 하나의 실시예에서 분무 피복 공정는 자일리톨 또는 효소처리스테비아를 포함하는 피복 용액을 코어 분말 입자에 분무하여 과립을 안정시키는 공정를 포함한다.
분사 피복 공정는 40 내지 70℃, 45 내지 65℃, 또는 50 내지 60℃ 조건에서 수행될 수 있다. 액상 분사 피복 공정의 온도가 낮으면 수분이 증가하여 과립간 결합이 나타날 수 있어서 피복된 입자의 크기가 원하는 크기 보다 더 커질 수 있다.
분사 피복 공정의 온도가 너무 높으면 피복액이 분사되면서 동시에 수분도 함께 증발해 버리므로, 혼합물과의 접촉과 피복이 잘 이루어지지 아니하는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명의 피복용 조성물의 제조 방법은 효소처리스테비아 또는 자일리톨 중 어느 한 성분을 분량하여 일부는 나머지 성분 전량과 고상 혼합하고, 나머지 잔량은 용액화하여 고상 혼합물에 피복하는 방식으로 효소처리스테비아와 자일리톨이 혼합함으로써, 효소처리스테비아와 자일리톨을 고상 (분말상 및/또는 과립상)으로 포함하고, 효소처리스테비아와 자일리톨의 조성비가 균일하게 분포하는 피복용 조성물을 제조할 수도 있다.
본 발명에 따르면, 비타민 C를 포함하는 복합 비타민 코어를 자일리톨 및 또는 효소처리스테비아를 포함하는 물질로 피복하여 비타민 C의 신맛을 차폐하고, 비타민을 과립화 시킴으로써 정제가 초래하는 위벽에 대한 산성 자극을 분산시키며, 피복에 지방 성분의 사용을 배제하여 종래기술에 따른 복합 비타민 정제의 문제점을 극복하였다.
본 발명이 제공하는 복합 비타민 과립 제제는, 장기 복용이 요구되는 복합 비타민 제제 복용자들이, 종래기술에 따른 제형의 피복에 사용되는 버터 성분으로 인하여 부득이하게 버터 성분과 같은 동물성 유지를 장기 복용함으로써 초래될 수 있는 여러 가지 부작용을 피할 수 있게 하여주는 효과가 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 본 발명의 대표적인 실시예들을 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 법률적 보호 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 아니된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공하는 것이다.
비타민 C를 함유하는 미세 과립을 형성시킨 다음에 자일리톨 및 또는 효소처리스테비아를 함유하는 피복 물질을 사용하여 상기 미세 과립을 피복하였다. 본 발명의 복합 비타민 미세 과립 제제의 제조 방법에서는 먼저 종래기술에 따른 다양한 형태의 과립 제조장치를 사용하여, 1mm 이하의, 바람직하게는 0.5mm 이하의, 보다 바람직하게는 0.3mm 이하의 균일한 직경을 갖는 복합 비타민 코어를 먼저 제조하였다. 과립을 제조하기 위해 유동층 상 과립기를 사용하였다. 비타민 C 복합 과립 제제의 코어 대비 피복의 중량비는 10 내지 12 중량%로 조절하였다.
본 발명의 복합 비타민 과립의 피복을 포함한 직경은 0.5mm 이하로 조절하여 종래기술의 버터를 피복재료로 사용하는 복합 비타민의 경우보다 본 발명의 미세 과립은 일반적으로 직경이 더 작아지는 장점을 확보하였다.
비타민 C 복합 과립 제제의 코어 대비 피복층의 중량비가 5 중량% 미만인 경우 맛 차폐 효과가 충분히 달성되기 어렵고, 20 중량% 초과 인 경우 과립의 전체 부피가 너무 커지고 피복층이 너무 두꺼워져 오히려 맛이 저하되는 문제가 있었다. 본 발명에서는 버터와 같은 친유성 물질 즉 친수성 물질을 피복하여 수분을 차단하는 소수성 피복을 대체하는 피복 물질로서 자일리톨과 스테비아사이드를 동시에 사용하거나 필요에 따라 둘 중의 하나를 단독으로 사용하였다.
본 발명이 제제에 허용 가능한 담체에는, 비타민 성분의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체(또는 희석제)가 포함될 수 있다. 향료, 감미료, 천연 탄수화물 등 통상의 첨가제를 추가하였다.
피복 물질 제조에서 사용되는 효소처리스테비아와 자일리톨은 모두 분말상 또는 과립상으로 공급된다. 효소처리스테비아의 경우 평균 입도 약 200 내지 약 800㎛, 자일리톨의 경우 평균입도 300 내지 800㎛로 공급하였다.
액상 분사 피복 공정에서, 액상 분사되어 코어 미세 입자의 피복에 사용되는 용액에 포함된 자일리톨 또는 효소처리스테비아는 최종 피복용 조성물의 총 중량 기준으로 1 내지 250 중량%이었다. 하나의 실시예에서, 상기 피복 용액에 포함된 자일리톨 또는 효소처리스테비아 함량은 최종 피복용 조성물에 포함되는 자일리톨의 함량 또는 효소처리스테비아의 함량을 기준으로 10 내지 40 중량% 범위이다.
또한, 효소처리스테비아로 피복하는 경우, 피복 용액에 포함된 효소처리스테비아는 최종 피복용 조성물에 포함된 효소처리스테비아의 총 함량을 기준으로 5 내지 50 중량% 범위다.
액상 분사 피복 공정에서 사용되는 피복 용액은 상기 자일리톨 또는 효소처리스테비아를 적절한 용매, 정제수, 에탄올 등으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매에 용해시켜 얻어진 용액이다.
상기 피복 용액은 또는 분무 피복에 적합한 농도를 갖도록 제조될 수 있으며 고형분 함량(solid content)은 10 내지 50중량%이다.
액상 분사 피복 공정는 자일리톨의 잔량 또는 효소처리스테비아의 잔량을 포함하는 피복 용액을 코어 분말 입자에 분무하는 공정에 의하여 수행될 수 있다. 하나의 실시예에서 분무 피복 공정는 자일리톨 또는 효소처리스테비아를 포함하는 피복 용액을 코어 분말 입자에 분무하여 과립을 안정시키는 공정를 포함한다.
본 발명의 피복용 조성물의 제조 방법은 효소처리스테비아 또는 자일리톨 중 어느 한 성분을 분량하여 일부는 나머지 성분 전량과 고상 혼합하고, 나머지 잔량은 용액화하여 고상 혼합물에 피복하는 방식으로 효소처리스테비아와 자일리톨이 혼합함으로써, 효소처리스테비아와 자일리톨을 고상 (분말상 및/또는 과립상)으로 포함하고, 효소처리스테비아와 자일리톨의 조성비가 균일하게 분포하는 피복용 조성물을 제조할 수도 있다.
본 발명에 따라 유산균이 활성 성분에 포함된 유산균 복합 비타민 미세 과립 제제를 다음과 같이 제조하였다
No 원료명 배합비율(%) 함량(mg)
1 유산균혼합분말 5.5000% 110.0000
2 엔테로코커스 유산균 1.0000% 20.0000
3 비타민B12 0.0090% 0.1800
4 비타민C 50.0000% 1,000.0000
5 비타민D3 0.5380% 10.7600
6 엽산 0.0010% 0.0200
7 산화아연 0.0400% 0.8000
8 자일리톨 34.4000% 688.0000
9 효소처리스테비아 4.0000 80.0000
10 이산화규소 1.8120% 36.2400
11 프락토올리고당 0.5000% 10.0000
12 난소화성말토덱스트린 0.2000% 4.0000
13 레몬향분말 2.0000% 40.0000
계 100% 2000mg
본 실시예의 과립 제제에 사용된 유산균 혼합분말은, 한국의 일동제약이 시판하는 유산균 혼합분말, 상세한 내용은 대한민국 특허 등록 제10-1280232호에 상세하게 기재되어 있다. 본 실시예의 과립 제제에 사용된 비타민 코어에 복합되는 엔테로코커스 균 분말은 한국의 (주)셀바이오텍이 시판하는 엔테로코커스페시움이다.
본 실시예의 과립 제제의 피복에 사용된 자일리톨은 프랑스 ROQUETTE FRERES사가 시판하는 300 제품이 그리고 효소처리스테비아는 한국의 (주)대풍이 공급하는 리바텐프리미엄 제품이 사용되었다.
비타민 C는 중국의 Hebei Welcome Pharmaceutical Co., Ltd가 시판하는 의약용 비타민을 사용하였으며, 비타민 B12는 독일의 BASF사가 공급하는 의약용 비타민을 사용하였다. 비타민D는 스위스의 DSM Mutritional Products Ltd사가 공급하는 제품을 사용하였으며, 부형제와 미량의 식용 색소 그리고 향료 성분들은 한국 정부의 식품 또는 의약품 생산 규정에 따른 공정을 통해 생산된 규격 통과 제품들이 사용 되었다.
본 실시예에 따른 복합 비타민 미세 과립은, 상온 실내에서 36개월 이후에 피복이 안정하였고, 강한 감미 효과로 인하여 경구 투여시에 비타민 C의 강한 신맛을 느낄 수 없었다.
실시예1에서 사용된 주성분들과 보조성분들 그리고 피복 성분들을 사용하되 각 성분들의 함량을 다음과 같이 조절하여, 본 발명에 따른 남성용 3000mg 복합 비타민 미세 과립 제제를 제조하였다.
No 원료명 배합비율(%) 함량(mg)
1 비타민C 66.6665% 1,999.9950
2 비타민D3혼합제제분말 0.3600% 10.8000
3 비타민B6염산염 0.2341% 7.0230
4 건조효모 0.5300% 15.9000
5 산화아연 0.3920% 11.7600
6 자일리톨 24.0000% 720.0000
7 효소처리스테비아 6.0000% 180.0000
8 미강추출물분말 1.7674% 53.0220
9 씨트러스추출물 0.0500% 1.5000
계 100% 3000mg
실시예1에서 사용된 주성분들과 보조성분들 그리고 피복 성분들을 사용하되 각 성분들의 함량을 다음과 같이 조절하여, 본 발명에 따른 여성용 3000mg 복합 비타민 미세 과립 제제를 제조하였다.
No 원료명 배합비율(%) 함량(mg)
1 비타민C 66.6665% 1,999.9950
2 비타민D3 0.3600% 10.8000
3 비타민B12 1.6000% 48.0000
4 엽산 0.0058% 0.1740
5 산화아연 0.1330% 3.9900
6 히알루론산 0.7000% 21.0000
7 자일리톨 23.2000% 696.0000
8 효소처리스테비아 4.9500% 148.5000
9 미강추출물분말 2.3347% 70.0410
10 씨트러스추출물 0.0500% 1.5000
계 100% 3000mg
실시예1에서 사용된 주성분들과 보조성분들 그리고 피복 성분들을 사용하되 각 성분들의 함량을 다음과 같이 조절하여, 본 발명에 따른 2500mg 복합 비타민 미세 과립 제제를 제조하였다.
No 원료명 배합비율(%) 함량(mg)
1 비타민C 38.4600% 961.4000
2 L-아스코르빈산나트륨 8.0000% 200.0000
3 비타민D3 0.5340% 13.3500
4 자일리톨 30.0000% 750.0000
5 레몬향 분말 4.5000% 112.5000
6 오렌지 맛 분말 1.0000% 25.0000
7 비타민B2 0.0100% 0.2500
8 효소처리스테비아 0.3000% 7.5000
9 이산화규소 1.0000% 25.0000
10 수크랄로스 0.2000% 5.0000
11 결정포도당 16.0000% 400.0000
계 100% 2500mg
실시예1에서 사용된 주성분들과 보조성분들 그리고 피복 성분들을 사용하되 각 성분들의 함량을 다음과 같이 조절하여, 본 발명에 따른 학생용 3000mg 복합 비타민 미세 과립 제제를 제조하였다.
No 원료명 배합비율(%) 함량(mg)
1 비타민C 66.6665% 1,999.9950
2 비타민D3혼합제제분말 0.3600% 10.8000
3 비타민B6염산염 0.6410% 19.2300
4 비타민B2 0.1180% 3.5400
5 비오틴 0.0144% 0.4320
6 산화아연 0.3920% 11.7600
7 자일리톨 24.0000% 720.0000
8 효소처리스테비아 5.5000% 165.0000
9 미강추출물분말 1.8081% 54.2430
10 울금추출물분말 0.0500% 1.5000
계 100% 3000mg
실시예1에서 사용된 주성분들과 보조성분들 그리고 피복 성분들을 사용하되 각 함량을 조절하여 다음과 같이 본 발명에 따른 2400mg 복합 비타민 미세 과립 제제를 제조하였다.
No. 원료명 배합비율(%) 함량(mg)
1 비타민 C 83.3400% 2,000.1600
2 비타민 D3 0.4500% 10.8000
3 자일리톨(300, 프랑스) 13.2100% 317.0400
4 효소처리스테비아(레바텐프리미엄) 3.0000% 72.0000
계 100% 2400mg
실시예1에서 사용된 주성분들과 보조성분들 그리고 피복 성분들을 사용하되 다음과 같이 각 함량을 조절하여 자일리톨만 피복 재료에 첨가되는 본 발명에 따른 2000mg 복합 비타민 미세 과립 제제를 다음 표7과 같이 제조하였다.
No 원료명 배합비율(%) 함량(㎎)
1 아스코르빈산 26% 520
2 비타민B2 0.1% 2.0
3 비타민B6 0.25% 5.0
4 자일리톨(300프랑스)
fine powder		 8.65% 173
5 유당수화물 10% 200
6 분당
(sucrose fine powder)		 40% 800
7 D-마니톨 15% 300
계 100% 2000㎎
실시예1에서 사용된 주성분들과 보조성분들 그리고 피복 성분들을 사용하되 다음과 같이 각 함량을 조절하여 효소처리 스테비아만 피복 재료에 첨가되는 본 발명에 따른 1900mg 복합 비타민 미세 과립 제제를 다음 표8과 같이 제조하였다.
No 원료명 배합비율(%) 함량(㎎)
1 아스코르빈산 27.37% 520
2 비타민B2 0.1% 2.0
3 비타민B6 0.26% 5.0
4 효소처리스테비아 3.84% 73
5 유당수화물 10.53% 200
6 분당
(sucrose fine powder)		 42.1% 800
7 D-마니톨 15.79% 300
계 100% 1900㎎

Claims (21)

  1. 비타민 씨(C)를 포함하는 코어를 둘러싸는 피복 층을 함유하는 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복 층이 자일리톨과 효소처리 스테비아 또는 이들 중 어느 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  2. 비타민 씨(C)를 포함하는 코어를 둘러싸는 피복 층을 함유하는 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복 층이 자일리톨과 효소처리 스테비아 또는 이들중 어나 하나를 포함하지만, 동물성 지방이나 버터를 포함하지 아니하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  3. 제1항 또는 제2항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 유산균 분말을 추가로 더 포함하는 것을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  4. 제1항 또는 제2항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 비타민 B12를 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  5. 제4항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 비타민 D3을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  6. 제5항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 엽산을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  7. 제6항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 산화아연을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는 복합 비타민 미세 과립제.
  8. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 희알루론산을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  9. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 건조 효모를 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  10. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 비타민 B2를 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  11. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 바타민 B6를 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  12. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 미강추출물이나 울금 추출물을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  13. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 비오틴을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  14. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 수크랄로스 이나 정제된 결정 포도당을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  15. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 코어가 프락토올리고당 또는 난소화성말토덱스트린을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  16. 제7항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복이 레몬 향 분말, 시트러스 추출물, 또는 오렌지 맛 분말을 추가로 더 포함하는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  17. 제3항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 유산균이 엔테로코커스 페슘인 것을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  18. 제1항 또는 제2항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복의 효소처리스테비아와 자일리톨의 중량비율이 50 대 50인 것을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  19. 제1항 또는 제2항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복 중량에 대한 코어 중량의 비율이 0.1 내지 10의 범위인 것을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
  20. 제1항 또는 제2항의 복합 비타민 미세 과립제에 있어서, 상기 피복층은 하부 분무(bottom spray) 방법으로 피복되는 것을 특징으로 하는 복합 비타민 미세 과립제.
  21. 제20항의 복합 비타민 미세 과립제의 피복 층이 하부 분무(bottom spray) 유동층 조립기(Fluid Bed Granulator)를 이용하여 형성되는 것임을 특징으로 하는, 복합 비타민 미세 과립제.
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Title
그러나 이 선행기술의 개시 내용에는, 몸에 해로운 버터를 사용하지 아니하고 자일리톨이나 효소처리스테비아를 함유하는 피복으로 비타민 C와 같은 수용성 비타민을 포함하는 코어를 안정하게 감쌀 수 있다는 본 발명의 특징이나 효과는 언급하고 있지 아니하다.
따라서, 이 선행기술에서는, 본원 발명의 기술적 특징 즉, 수용성 고분자 물질과 같은 바인더 수지로 사용하지 아니하고 자일리톨이나 효소처리스테비아 같은 감미제를 피복 물질로 사용하여 비타민 복합 코어를 피복한다는 미세 과립 제제를 제시하거나 암시하지 못한다.
따라서, 이 선행기술의 내용은 본 발명의 비타민 C와 같은 수용성 물질 함유 코어를 친수성 수용성 물질인 자이리톨이나 효소처리스테비아를 사용하여서 안정한 피복을 형성할 수 있다는 본원 발명의 기술적 특징을 제시하거나 암시하지 못한다.
이 선행기술에서 겔화제는 조성물의 성분들을 함께 결합시키는 물질이며 생성 입자 주위의 코팅 또는 피막을 형성한다. 적합한 겔화제로서 아가로스, 카라기난(carrageenan), 카라기난-구주 콩나물 (carob) 혼합물, 천연 또는 변성 전분, 천연 또는 변성 셀룰로스, 잔탄 (xanthan) 고무, 아라비아 고무, 아카시아 고무, 겔란(gellan) 고무 및 구아 고무를 개시하고 있으나, 본 발명의 특징적인 피복 재료인 자일리톨이나 효소처리스테비아를 언급하거나 제시하지 못한다.
이 선행기술은 본원 발명의 미세 과립 제제가 직타법으로 제조되는 정제에 비하여 어떠한 장점이 있는 지를 이해하지 못하고 있고, 본 발명의 자이리톨이나 효소처리스테비아 피복의 장점도 암시하지 못한다.
이러한 선행기술에서는 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 저점도 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 폴리에틸렌글리콜과 같은 수용성 구분자를 필수구성 요소로 사용한다.
한편, 국제특허출원 PCT/EP2004/050035호의 국제공개 제WO 2004/069135호는 코어 성분의 불쾌한 맛을 차단하기 위한 미세 과립 제제의 제조 방법(granulation)을 공개하고 있다. 이 선행기술은 코어와 피복 조성물에 모두 유효 성분을 함유한다는 기술적 특징을 보여주며, 코팅용 중합체는 셀룰로스성 중합체, 아크릴 중합체, 및 이들의 혼합물들을 포함하는 그룹을 제시하고 있다. 특히 셀룰로스성 중합체 중에서, 에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스(HPC) 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 또는 이들의 혼합물들이 적합하다고 설명한다.

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