WO2001021388A1

WO2001021388A1 - Method for producing a medicament

Info

Publication number: WO2001021388A1
Application number: PCT/EP2000/009214
Authority: WO
Inventors: Martin Reuter
Original assignee: Medsym Ärtzeservice-Informations-Und Veranstaltungsdienst Gmbh
Priority date: 1999-09-21
Filing date: 2000-09-20
Publication date: 2001-03-29
Also published as: DE19945155A1; AU1694501A

Abstract

According to the inventive method for producing a medicament, powder is introduced into a press mould (10), the powder is pressed and the moulding is then removed from the press mould. The mould stamp (14, 16) of the device is caused to vibrate.

Description

Verfahren zur Herstellung eines Medikamentes Process for the manufacture of a medicament

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Medikamentes, insbesondere eines Inhalationsmedikamentes, in Form eines aus mikronisiertem Pulver gepreßten Medikamentenkörpers, von dem bei der Applikation mit Hilfe einer Abtragemittel aufweisenden Dosiereinrich- tung lungengängige Inhalationspartikel abgetragen werden. Bei dem Verfahren wird das Pulver, das beispielsweise aus einer Mischung von Wirkstoff und Trägerstoff bestehen kann, in eine Preßform eingebracht, das Pulver wird anschließend gepreßt und der Preßling wird aus der Preßform entfernt.The present invention relates to a method for producing a medicament, in particular an inhalation medicament, in the form of a medicament body pressed from micronized powder, from which respiratory inhalation particles are removed during application with the aid of a metering device having removal means. In the process, the powder, which may consist, for example, of a mixture of active ingredient and carrier, is introduced into a mold, the powder is then pressed and the compact is removed from the mold.

Aus der EP 0 785 860 Bl ist ein Verfahren zur Herstellung eines solchen Inhalationsmedikamentes bekannt, bei dem das Gefüge des Arzneistoffvorrats durch Aufbringen eines radialen Preßdrucks von außen auf einen im Zentrum des Arzneistoffvorrats positionierten Kern hergestellt wird. Mit einem solchen Herstellungsverfahren lassen sich Medikamentenkörper erzeugen, die eine außerordentlich gleichmäßige Dichteverteilung aufweisen. Hierbei wurde in axialer Richtung des Medikamentenkörpers, d.h. in Abtragerichtung, ein Dichtegradient von nicht mehr als 0,05 % und in radialer Richtung ein Gradient von nicht mehr als 0,3 % gemessen. Ein ge- ringer Dichtegradient in axialer Richtung ist für eine gleichmäßige Dosiergenauigkeit ausschlaggebend, da der Medikamentenkörper in axialer Richtung abgetragen wird. Ein geringer Dichtegradient in radialer Rieh- tung des Medikamentenkörpers ermöglicht eine hohe Ausbeute, was insbesondere teureren Wirkstoffen vorteilhaft ist.EP 0 785 860 B1 discloses a method for producing such an inhalation medicament in which the structure of the drug supply is produced by applying a radial pressure from the outside to a core positioned in the center of the drug supply. With such a manufacturing process, medicament bodies can be produced which have an extremely uniform density distribution. Here, a density gradient of not more than 0.05% was measured in the axial direction of the medicament body, ie in the direction of removal, and a gradient of not more than 0.3% in the radial direction. A low density gradient in the axial direction is crucial for uniform dosing accuracy, since the medication body is removed in the axial direction. A low density gradient in radial tion of the drug body enables a high yield, which is particularly advantageous for more expensive active ingredients.

Ein Aerosolgenerator zum Erzeugen von lungengängigen Partikeln mit ei- nem verfestigten Medikamentenkörper ist aus der WO 93/24165 bekannt. Auf diese Veröffentlichung wird hiermit ausdrücklich Bezug genommen und deren Inhalt wird durch Bezugnahme zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gemacht.An aerosol generator for generating respirable particles with a solidified medicament body is known from WO 93/24165. Reference is hereby expressly made to this publication and the content thereof is made the subject of the present application by reference.

Mit dem in der EP 0 785 860 B l beschriebenen Verfahren lassen sich Medikamentenkörper mit einer außerordentlich gleichmäßigen Dichteverteilung herstellen. Allerdings ist dieser Herstellungsprozeß im Gegensatz zu herkömmlichen Kompaktierungsverfahren, beispielsweise mit Hilfe von Rundläufer- oder Exzenterpressen, vergleichsweise aufwendig.With the method described in EP 0 785 860 B1, medicament bodies with an extremely uniform density distribution can be produced. However, in contrast to conventional compacting processes, for example with the help of rotary or eccentric presses, this manufacturing process is comparatively complex.

Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung eines Medikamentenkörpers zu schaffen, der eine möglichst homogene Dichteverteilung aufweist und der kostengünstig herstellbar ist.It is the object of the present invention to provide a method for producing a medicament body which has a density distribution which is as homogeneous as possible and which can be produced inexpensively.

Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt durch die Merkmale des Anspruchs 1 und insbesondere dadurch, daß das Pressen mit Hilfe mindestens eines Preßstempels erfolgt, der während des Pressens in Richtung der Preßform in Schwingungen versetzt wird.This object is achieved by the features of claim 1 and in particular by the fact that the pressing is carried out with the aid of at least one ram, which is set in vibration in the direction of the mold during the pressing.

Erfϊndungsgemäß wird ein an sich bekanntes uniaxiales Preßverfahren so modifiziert, daß der Preßstempel während des Preßvorgangs in Schwingungen versetzt wird, um die Reibungskräfte zwischen der Preßform und dem Pulver zu reduzieren. Bei herkömmlichen uniaxialen Preßverfahren treten mit zunehmender Verdichtung hohe Reibungskräfte zwischen der Preßform und dem Pulver auf (sogenannte Wandreibung), die einer Verdichtung des Pulvers erheblichen Widerstand entgegensetzen. Dieser unerwünschte Effekt ist um so ausgeprägter, je größer die Höhe des Preß- lings im Verhältnis zu seinem Durchmesser ist. Mit dem erfindungsgemäßen Preßverfahren wird der Preßstempel während des Preßvorgangs vibriert, wodurch die Wandreibung zwischen der Pulverschüttung und der Preßform minimiert wird. Hierdurch ergibt sich bei dem vollständig kom- paktierten Medikamentenkörper eine außerordentlich homogene Dichte- Verteilung sowohl in axialer wie auch in radialer Richtung, was bei herkömmlichen axialen Preßverfahren nicht der Fall ist.According to the invention, a uniaxial pressing method known per se is modified in such a way that the press ram is set in vibration during the pressing process in order to reduce the frictional forces between the press mold and the powder. With conventional uniaxial pressing processes With increasing compression, high frictional forces occur between the mold and the powder (so-called wall friction), which oppose considerable resistance to the compression of the powder. This undesirable effect is all the more pronounced the greater the height of the compact in relation to its diameter. With the press method according to the invention, the press ram is vibrated during the pressing process, as a result of which the wall friction between the powder bed and the press mold is minimized. This results in an extraordinarily homogeneous density distribution in the completely compacted medicament body both in the axial and in the radial direction, which is not the case with conventional axial pressing methods.

Vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung sind in der Beschreibung, den Figuren sowie den Unteransprüchen beschrieben.Advantageous embodiments of the invention are described in the description, the figures and the subclaims.

Nach einer ersten vorteilhaften Ausführungsform kann das Pressen durch zwei koaxial angeordnete Preßstempel erfolgen, zwischen denen die Preßform angeordnet wird, wobei die Preßstempel in gleichphasige Schwingungen versetzt werden. Bei dieser Ausführungsform wird unter Verwendung einer sogenannten schwimmenden Matrize der Preßvorgang durchgeführt, wobei der oben liegende wie auch der unten liegende Preßstempel während des Preßvorgangs gleichphasig in Schwingung versetzt werden. Die Schwingungserzeugung trägt somit nicht zum eigentlichen Preßvorgang bei, reduziert jedoch die Wandreibung zwischen Pulver und Preßform auf ein Minimum, da das Pulver innerhalb der Preßform hin und her bewegt wird. Auf vorteilhafte Weise können die Schwingungen durch ein Piezoelement erzeugt werden, wobei es besonders vorteilhaft ist, wenn die Schwingungen im Inneren des Preßstempels erzeugt werden.According to a first advantageous embodiment, the pressing can be carried out by means of two coaxially arranged press rams, between which the press mold is arranged, the press rams being set into oscillations in phase. In this embodiment, the pressing process is carried out using a so-called floating die, the upper and lower press rams being set in phase oscillation during the pressing process. The generation of vibrations therefore does not contribute to the actual pressing process, but reduces the wall friction between powder and mold to a minimum, since the powder is moved back and forth within the mold. The vibrations can advantageously be generated by a piezo element, it being particularly advantageous if the vibrations are generated in the interior of the press ram.

Nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung können die Schwingungen eine Frequenz in kHz-Bereich aufweisen, beispielsweise in der Größenordnung 10 kHz.According to a further embodiment of the invention, the vibrations can have a frequency in the kHz range, for example in the order of 10 kHz.

Ein Preßstempel zur Anwendung in dem erfindungsgemäßen Verfahren weist einen im wesentlichen zylindrischen Grundkörper auf, der mit mindestens einem Piezoelement versehen ist, um den Preßstempel in axiale Schwingungen zu versetzen. Hierbei ist es besonders vorteilhaft, wenn das Piezoelement scheibenförmig und in den Preßstempel integriert ist, da hierdurch eine besonders gute Schwingungsübertragung verwirklicht wer- den kann. Auch ist es vorteilhaft, das Piezoelement durch einen Spannanker vorzuspannen. Hierdurch können die im Inneren des Piezoelementes auftretenden Zugkräfte beschränkt werden, um das Piezoelement nicht zu zerstören.A press ram for use in the method according to the invention has an essentially cylindrical base body which is provided with at least one piezo element in order to set the press ram into axial vibrations. It is particularly advantageous here if the piezo element is disk-shaped and integrated into the press ram, since this enables particularly good vibration transmission to be achieved. It is also advantageous to pretension the piezo element by means of a tension anchor. As a result, the tensile forces occurring in the interior of the piezo element can be limited so as not to destroy the piezo element.

Nach einer weiteren Ausbildung der Erfindung verjüngt sich der Preßstempel in Richtung seiner Preßfläche in seinem Durchmesser. Hierdurch läßt sich im Resonanzfall der Hub im querschnittsverringerten Bereich, d.h. im Bereich der Preßfläche, erhöhen.According to a further embodiment of the invention, the diameter of the press ram tapers in the direction of its press surface. In the event of resonance, this allows the stroke to be reduced in the cross-sectional area, i.e. increase in the area of the pressing surface.

Nachfolgend wird die vorliegende Erfindung rein beispielhaft anhand einer vorteilhaften Ausführungsform und unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen beschrieben. Es zeigen: Fig. 1 eine Querschnittsansicht einer Preßvorrichtung gemäß der Erfindung; undThe present invention is described below purely by way of example using an advantageous embodiment and with reference to the accompanying drawings. Show it: Figure 1 is a cross-sectional view of a press device according to the invention. and

Fig. 2 einen Preßstempel gemäß der Erfindung.Fig. 2 shows a press ram according to the invention.

Fig. 1 zeigt einen Querschnitt durch eine Preßvorrichtung mit einer federnd gelagerten Preßform 10, in der ein im dargestellten Ausführungsbeispiel kreiszylindrisch ausgebildeter Hohlraum 12 vorgesehen ist. Von der Oberseite sowie von der Unterseite der Preßform 10 ist jeweils ein Preßstempel 14 und 16 in den Hohlraum 12 eingesetzt, wobei sich zwischen den Preßflächen 18 und 20 der Preßstempel 14 und 16 das zu kompaktierende Pulver befindet. Wie die rechte Darstellung in Fig. 1 veranschaulicht, werden beim Preßvorgang sowohl der obere Preß Stempel 14 wie auch der untere Preßstempel 16 in gleichphasige Schwingungen ver- setzt, um die Wandreibung zwischen dem Pulver und der Preßform 10 zu minimieren. Durch das Vibrieren der beiden Preßstempel 14 und 16 wird somit kein zusätzlicher Preßdruck aufgebaut. Vielmehr wird das Pulver während des Preßvorgangs innerhalb der Preßform hin und her bewegt.Fig. 1 shows a cross section through a pressing device with a resiliently mounted die 10, in which a hollow cylindrical cavity 12 is provided in the illustrated embodiment. A press die 14 and 16 is inserted into the cavity 12 from the top and from the bottom of the die 10, the powder to be compacted being located between the press surfaces 18 and 20 of the die 14 and 16. As the right-hand illustration in FIG. 1 illustrates, both the upper press die 14 and the lower press die 16 are set into in-phase vibrations during the pressing process in order to minimize the wall friction between the powder and the die 10. By vibrating the two rams 14 and 16, no additional pressure is built up. Rather, the powder is moved back and forth within the mold during the pressing process.

Fig. 2 zeigt eine Ansicht einer weiteren Ausführungsform der Erfindung, wobei verglichen zu Fig. 1 für gleiche Teile gleiche Bezugszeichen verwendet werden.FIG. 2 shows a view of a further embodiment of the invention, the same reference numerals being used for the same parts compared to FIG. 1.

Bei der in Fig. 2 dargestellten Ausführungsform einer Preßvorrichtung ist wiederum eine Preßform 10 mit einem kreiszylindrischen Hohlraum vorgesehen, die federnd gelagert ist. Von oben und von unten sind Preßstempel 14 und 16 in den Hohlraum eingeführt, um dazwischen das mikroni- sierte Pulver zu pressen. Bei dieser Ausführungsform werden Ringtabletten gepreßt und zu diesem Zweck ist ein stabförmiger Preßkern 22 vorgesehen, der koaxial zur Mittelachse der beiden Preßstempel 14 und 16 verläuft. Der Preßkern 22 ist an dem unteren Preßstempel 16 befestigt und im oberen Preßstempel 14 ist ein zylindrischer Hohlraum 24 vorgesehen, in dem der Preßkern 22 beim Preßvorgang aufgenommen wird.In the embodiment of a press device shown in FIG. 2, a press mold 10 with a circular cylindrical cavity is again provided, which is spring-mounted. Press punches 14 and 16 are inserted into the cavity from above and from below in order to press the micronized powder in between. In this embodiment, ring tablets are pressed and for this purpose a rod-shaped press core 22 is provided which runs coaxially to the central axis of the two press rams 14 and 16. The press core 22 is fastened to the lower press ram 16 and in the upper press ram 14 there is a cylindrical cavity 24 in which the press core 22 is received during the pressing process.

Die beiden Preßstempel 14 und 16 sind jeweils mit Piezoelementen 26 versehen, die als Schwingungserzeuger dienen. Bei dem dargestellten Aus- führungsbeispiel ist ein Stapel aus mehreren scheibenförmigen Piezoelementen 26 in den Preßstempel 14 integriert, so daß die Schwingungen im Inneren des Preßstempels erzeugt werden können.The two press rams 14 and 16 are each provided with piezo elements 26 which serve as vibration generators. In the exemplary embodiment shown, a stack of a plurality of disk-shaped piezo elements 26 is integrated in the press ram 14, so that the vibrations can be generated inside the press ram.

Wie die Fig. 1 und 2 verdeutlichen, weisen die Preßstempel 14 und 16 ei- nen Bereich größeren Durchmessers und einen Bereich kleineren Durchmessers auf, wobei zwischen diesen beiden Bereichen ein sich verjüngender Abschnitt vorgesehen ist. Der Stapel 26 aus Piezoelementen ist in den Abschnitt des Preßstempels mit größerer Querschnittsfläche integriert. Die jeweilige Preßfläche 18 und 20 begrenzt demgegenüber den Abschnitt der Preßstempel, der eine verringerte Querschnittsfläche aufweist.As illustrated in FIGS. 1 and 2, the press punches 14 and 16 have an area of larger diameter and an area of smaller diameter, a tapering section being provided between these two areas. The stack 26 of piezo elements is integrated in the section of the press ram with a larger cross-sectional area. In contrast, the respective pressing surface 18 and 20 delimits the section of the pressing die which has a reduced cross-sectional area.

Um die im Inneren des Stapels 26 aus Piezoelementen auftretenden Zugspannungen zu begrenzen, ist ein Spannanker 30 vorgesehen, der im dargestellten Ausführungsbeispiel aus zwei Querbolzen 32, 34 besteht, die durch zwei Schraubbolzen 36 und 38 miteinander verspannt sind. Es versteht sich, daß die Darstellung des Spannankers 30 nur schematisch ist und daß hier jede geeignete andere Ausführungsform Anwendung finden kann. Beispielsweise könnte der Spannanker auch durch zwei Stirnplat- ten zu beiden Seiten des Stapels 26 gebildet werden, die miteinander verspannt werden.In order to limit the tensile stresses occurring in the interior of the stack 26 from piezo elements, a tension anchor 30 is provided, which in the exemplary embodiment shown consists of two cross bolts 32, 34 which are clamped together by two screw bolts 36 and 38. It is understood that the representation of the tension anchor 30 is only schematic and that any suitable other embodiment can be used here. For example, the tension anchor could also be ten are formed on both sides of the stack 26, which are clamped together.

Auch der in Fig. 2 nicht vollständig dargestellte Preßstempel 16 ist in sei- nem Abschnitt mit vergrößerter Querschnittsfläche in gleicher Weise mit einem Stapel 26 aus Piezoelementen und entsprechendem Spannanker 30 versehen.The press ram 16, which is not shown completely in FIG. 2, is also provided in its section with an enlarged cross-sectional area in the same way with a stack 26 of piezo elements and a corresponding tension anchor 30.

Zum Herstellen eines Inhalationsmedikamentes aus mikronisiertem Pul- ver wird zunächst das Pulver in den Hohlraum 12 der Preßform 10 eingebracht. Bei dem Pulver kann es sich um reinen Wirkstoff oder um eine Mischung aus Trägerstoff und Wirkstoff handeln, wobei als Trägerstoff üblicherweise Lactose Anwendung findet. Beim Einbringen des Pulvers in den Hohlraum 12 ist der untere Preßstempel 16 bereits in den Hohlraum 12 eingefahren, so daß er diesen nach unten verschließt. Nachdem die erforderliche Pulvermenge in den Hohlraum 12 eingebracht ist, wird der obere Preßstempel 14 ebenfalls in den Hohlraum 12 der Preßform 10 bewegt. Anschließend wird auf die beiden Preßstempel 14 und 16 der erforderliche Preßdruck aufgebracht, der in der Größenordnung von etwa 50 bis 500 MPa liegt.To produce an inhalation medication from micronized powder, the powder is first introduced into the cavity 12 of the mold 10. The powder can be a pure active ingredient or a mixture of carrier and active ingredient, with lactose usually being used as the carrier. When the powder is introduced into the cavity 12, the lower ram 16 has already been moved into the cavity 12, so that it closes it downwards. After the required amount of powder has been introduced into the cavity 12, the upper ram 14 is also moved into the cavity 12 of the mold 10. The required pressing pressure, which is of the order of about 50 to 500 MPa, is then applied to the two pressing dies 14 and 16.

Während des Aufbringens der Preßkraft wird an die Piezoelemente der Stapel 26 eine elektrische Wechselspannung derart angelegt, daß die Stapel 26 der beiden Preßstempel 14 und 16 gleichphasig in Schwingungen versetzt werden (vgl. Fig. 1). Hierdurch wird der Preßling innerhalb der Preßform 10 hin und her bewegt, wodurch die Wandreibung minimiert wird. Die Schwingungsfrequenz liegt vorteilhafterweise im kHz-Bereich, beispielsweise 10 kHz. Nachdem das im Inneren der Preßform 10 befindliche Pulver durch den Preßvorgang zu einem Medikamentenkörper kompaktiert worden ist, werden die beiden Preßstempel 14 und 16 aus der Preßform 10 zurückgezo- gen, so daß der fertig kompaktierte Medikamentenkörper von dem Preßkern 22 abgezogen werden kann.During the application of the pressing force, an electrical alternating voltage is applied to the piezo elements of the stack 26 in such a way that the stacks 26 of the two press rams 14 and 16 are set in vibration in phase (cf. FIG. 1). As a result, the compact is moved back and forth within the mold 10, whereby the wall friction is minimized. The oscillation frequency is advantageously in the kHz range, for example 10 kHz. After the powder located inside the mold 10 has been compacted into a medicament body by the pressing process, the two press rams 14 and 16 are withdrawn from the mold 10 so that the compacted medicament body can be removed from the press core 22.

Bevorzugt ist erfindungsgemäß eine Preßvorrichtung mit einer Vielzahl von Oberstempeln 14 und Unterstempeln 16 vorgesehen, die wie oben be- schrieben ausgebildet sind. Eine solche Preß Vorrichtung kann beispielsweise als Rundläuferpresse oder Exzenterpresse ausgebildet sein, wodurch ein sehr hoher Ausstoß sichergestellt ist. According to the invention, a pressing device with a plurality of upper punches 14 and lower punches 16 is preferably provided, which are designed as described above. Such a press device can be designed, for example, as a rotary press or eccentric press, which ensures a very high output.

BezugszeichenlisteLIST OF REFERENCE NUMBERS

Preßformmold

Hohlraum oberer Preßstempel unterer Preßstempel , 20 PreßflächeCavity upper punch lower punch, 20 pressing surface

Preßkerncompressed core

Hohlraumcavity

Stapel aus PiezoelementenPieces of piezo elements

Spannanker , 34 Bolzen , 38 Gewindebolzen Anchor, 34 bolts, 38 threaded bolts

Claims

Ansprüche Expectations

1. Verfahren zur Herstellung eines Inhalationsmedikamentes in Form eines aus mikronisiertem Pulver gepreßten Medikamentenkörpers, von dem bei der Applikation mit Hilfe einer Abtragemittel aufweisenden Dosiereinrichtung lungengängige Inhalationspartikel abgetragen werden, umfassend die folgenden Schritte: - Einbringen des Pulvers in eine Preßform;1. A process for producing an inhalation medicament in the form of a medicament body pressed from micronized powder, from which respiratory inhalation particles are removed during application with the aid of a metering device having removal means, comprising the following steps: introducing the powder into a mold;

Pressen des Pulvers;Pressing the powder;

Entfernen des Medikamentenkörpers aus der Preßform; dadurch gekennzeichnet, daß das Pressen mit Hilfe mindestens eines Preßstempels erfolgt, der während des Pressens in Richtung der Preßform in Schwingungen versetzt wird.Removing the drug body from the mold; characterized in that the pressing is carried out with the aid of at least one press ram which is set in vibration in the direction of the press mold during the pressing.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Pressen durch zwei koaxial angeordnete Preßstempel erfolgt, zwischen denen die Preßform angeordnet wird, wobei die beiden Preßstempel in gleichphasige Schwingungen versetzt werden.2. The method according to claim 1, characterized in that the pressing is carried out by two coaxially arranged rams, between which the mold is arranged, the two rams being set in phase oscillations.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Schwingungen eine Frequenz im kHz-Bereich aufweisen. 3. The method according to claim 2, characterized in that the vibrations have a frequency in the kHz range.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Schwingungen durch ein Piezoelement erzeugt werden.4. The method according to claim 1, characterized in that the vibrations are generated by a piezo element.

5. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Schwingungen im Inneren des Preßstempels erzeugt werden.5. The method according to claim 1, characterized in that the vibrations are generated inside the ram.

6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Ringtablette gepreßt wird, indem das Pulver in einer runden Preßform axial um einen Kern gepreßt wird.6. The method according to claim 1, characterized in that a ring tablet is pressed by the powder is pressed axially around a core in a round mold.

7. Preßstempel zur Anwendung in einem Verfahren nach zumindest einem der vorstehenden Ansprüche, mit einem im wesentlichen zylindrischen Grundkörper (14, 16), der mit zumindest einem Piezoelement (26) versehen ist, um den Preßstempel in axiale Schwingungen zu versetzen.7. Press ram for use in a method according to at least one of the preceding claims, with a substantially cylindrical base body (14, 16) which is provided with at least one piezo element (26) in order to set the press ram in axial vibrations.

8. Preßstempel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Piezoelement scheibenförmig und in den Preßstempel (14, 16) integriert ist.8. ram according to claim 7, characterized in that the piezo element is disc-shaped and integrated in the ram (14, 16).

9. Preßstempel nach Anspruch 7 , dadurch gekennzeichnet, daß das Piezoelement (26) durch einen Spannanker (30) vorgespannt ist. 9. ram according to claim 7, characterized in that the piezo element (26) is biased by a tension anchor (30).

10. Preßstempel nach Anspruch 7, 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Preßstempel (14, 16) in Richtung seiner Preßfläche (18, 20) in seinem Querschnitt verjüngt ist.10. ram according to claim 7, 8 or 9, characterized in that the ram (14, 16) in the direction of its pressing surface (18, 20) is tapered in its cross section.

11. Preßvorrichtung, insbesondere zur Durchführung eines Verfahrens nach einem der vorstehenden Ansprüche 1-6, mit zumindest einem Preßstempel (14, 16) nach einem der Ansprüche 7-10.11. Press device, in particular for performing a method according to one of the preceding claims 1-6, with at least one press ram (14, 16) according to one of claims 7-10.

12. Vorrichtung nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet , daß diese mit einer Vielzahl von Ober- und Unterstempeln (14, 16) ausgebildet ist, die jeweils mit einem Piezoelement (26) versehen sind.12. The apparatus according to claim 11, characterized in that it is formed with a plurality of upper and lower punches (14, 16) which are each provided with a piezo element (26).

13. Medikamentenkörper hergestellt nach einem Verfahren nach einem der Ansprüche 1-6.13. Medicament body produced by a method according to any one of claims 1-6.

14. Verwendung eines Medikamentenkörpers nach Anspruch 13 zum Abtragen von lungengängigen Inhalationspartikeln. 14. Use of a medicament body according to claim 13 for the removal of respiratory particles that can enter the lungs.