DE19945155A1 - Method of making a drug - Google Patents

Method of making a drug

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DE19945155A1 DE1999145155 DE19945155A DE19945155A1 DE 19945155 A1 DE19945155 A1 DE 19945155A1 DE 1999145155 DE1999145155 DE 1999145155 DE 19945155 A DE19945155 A DE 19945155A DE 19945155 A1 DE19945155 A1 DE 19945155A1
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Abstract

Zum Herstellen eines Medikamentes wird Pulver in eine Preßform gebracht, wobei das Pulver gepreßt und der Preßling anschießend aus einer Preßform entfernt wird. Der Preßstempel der Vorrichtung wird in Schwingungen versetzt.To produce a medicament, powder is placed in a mold, the powder being pressed and the compact subsequently being removed from a mold. The press ram of the device is set in vibration.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Me­ dikamentes, insbesondere eines Inhalationsmedikamentes, in Form eines aus mikronisiertem Pulver gepreßten Medikamentenkörpers, von dem bei der Applikation mit Hilfe einer Abtragemittel aufweisenden Dosiereinrich­ tung lungengängige Inhalationspartikel abgetragen werden. Bei dem Ver­ fahren wird das Pulver, das beispielsweise aus einer Mischung von Wirk­ stoff und Trägerstoff bestehen kann, in eine Preßform eingebracht, das Pulver wird anschließend gepreßt und der Preßling wird aus der Preßform entfernt.The present invention relates to a method for producing a Me dikamentes, especially an inhalation drug, in the form of a made of micronized powder pressed drug body, of which the application with the help of a dosing device with removal means respiratory inhalation particles. When ver will drive the powder, for example, from a mixture of active ingredients fabric and carrier material can be introduced into a mold, the Powder is then pressed and the compact is removed from the mold away.

Aus der EP 0 785 860 B1 ist ein Verfahren zur Herstellung eines solchen Inhalationsmedikamentes bekannt, bei dem das Gefüge des Arzneistoff­ vorrats durch Aufbringen eines radialen Preßdrucks von außen auf einen im Zentrum des Arzneistoffvorrats positionierten Kern hergestellt wird. Mit einem solchen Herstellungsverfahren lassen sich Medikamentenkörper erzeugen, die eine außerordentlich gleichmäßige Dichteverteilung aufwei­ sen. Hierbei wurde in axialer Richtung des Medikamentenkörpers, d. h. in Abtragerichtung, ein Dichtegradient von nicht mehr als 0,05% und in ra­ dialer Richtung ein Gradient von nicht mehr als 0,3% gemessen. Ein ge­ ringer Dichtegradient in axialer Richtung ist für eine gleichmäßige Dosier­ genauigkeit ausschlaggebend, da der Medikamentenkörper in axialer Richtung abgetragen wird. Ein geringer Dichtegradient in radialer Richtung des Medikamentenkörpers ermöglicht eine hohe Ausbeute, was ins­ besondere teureren Wirkstoffen vorteilhaft ist.EP 0 785 860 B1 describes a method for producing one Inhaled drug known in which the structure of the drug supply by applying a radial pressure from the outside to one core is positioned in the center of the drug supply. With Such a manufacturing process can be used for drug bodies generate that have an extremely uniform density distribution sen. Here, in the axial direction of the drug body, i.e. H. in Removal direction, a density gradient of not more than 0.05% and in ra a gradient of no more than 0.3% was measured in the direction. A ge Ring density gradient in the axial direction is for even dosing accuracy is crucial because the drug body in axial Direction is removed. A low density gradient in the radial direction  of the drug body enables high yield, which ins particularly expensive active ingredients is advantageous.

Ein Aerosolgenerator zum Erzeugen von lungengängigen Partikeln mit ei­ nem verfestigten Medikamentenkörper ist aus der WO 93/24165 bekannt. Auf diese Veröffentlichung wird hiermit ausdrücklich Bezug genommen und deren Inhalt wird durch Bezugnahme zum Gegenstand der vorliegen­ den Anmeldung gemacht.An aerosol generator for generating respirable particles with egg A solidified medicament body is known from WO 93/24165. We hereby expressly refer to this publication and the content of which becomes the subject of reference by reference made the registration.

Mit dem in der EP 0 785 860 B1 beschriebenen Verfahren lassen sich Me­ dikamentenkörper mit einer außerordentlich gleichmäßigen Dichtevertei­ lung herstellen. Allerdings ist dieser Herstellungsprozeß im Gegensatz zu herkömmlichen Kompaktierungsverfahren, beispielsweise mit Hilfe von Rundläufer- oder Exzenterpressen, vergleichsweise aufwendig.With the method described in EP 0 785 860 B1, Me dicament body with an extremely uniform density distribution manufacture lung. However, this manufacturing process is in contrast to conventional compaction methods, for example with the help of Rotary or eccentric presses, comparatively complex.

Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstel­ lung eines Medikamentenkörpers zu schaffen, der eine möglichst homoge­ ne Dichteverteilung aufweist und der kostengünstig herstellbar ist.It is the object of the present invention to produce a method to create a drug body that is as homogeneous as possible ne density distribution and which is inexpensive to manufacture.

Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt durch die Merkmale des Anspruchs 1 und insbesondere dadurch, daß das Pressen mit Hilfe mindestens eines Preßstempels erfolgt, der während des Pressens in Richtung der Preßform in Schwingungen versetzt wird.This object is achieved by the features of claim 1 and in particular in that the pressing with the help of at least one Press die takes place during the pressing in the direction of the mold is vibrated.

Erfindungsgemäß wird ein an sich bekanntes uniaxiales Preßverfahren so modifiziert, daß der Preßstempel während des Preßvorgangs in Schwin­ gungen versetzt wird, um die Reibungskräfte zwischen der Preßform und dem Pulver zu reduzieren. Bei herkömmlichen uniaxialen Preßverfahren treten mit zunehmender Verdichtung hohe Reibungskräfte zwischen der Preßform und dem Pulver auf (sogenannte Wandreibung), die einer Ver­ dichtung des Pulvers erheblichen Widerstand entgegensetzen. Dieser un­ erwünschte Effekt ist um so ausgeprägter, je größer die Höhe des Preß­ lings im Verhältnis zu seinem Durchmesser ist. Mit dem erfindungsgemä­ ßen Preßverfahren wird der Preßstempel während des Preßvorgangs vi­ briert, wodurch die Wandreibung zwischen der Pulverschüttung und der Preßform minimiert wird. Hierdurch ergibt sich bei dem vollständig kom­ paktierten Medikamentenkörper eine außerordentlich homogene Dichte­ verteilung sowohl in axialer wie auch in radialer Richtung, was bei her­ kömmlichen axialen Preßverfahren nicht der Fall ist.According to the invention, a uniaxial pressing method known per se is thus modified that the ram in Schwin during the pressing process is offset to the frictional forces between the die and to reduce the powder. With conventional uniaxial pressing processes  With increasing compression, high frictional forces occur between the Press mold and the powder on (so-called wall friction), which a Ver seal the powder against considerable resistance. This un The greater the height of the press, the more pronounced the desired effect lings in relation to its diameter. With the invention ß pressing process, the ram vi during the pressing process brier, causing the wall friction between the powder and the Mold is minimized. This results in the completely com compacted drug body an extraordinarily homogeneous density distribution in both the axial and radial directions, which at forth conventional axial pressing process is not the case.

Vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung sind in der Beschreibung, den Figuren sowie den Unteransprüchen beschrieben.Advantageous embodiments of the invention are in the description, the figures and the subclaims.

Nach einer ersten vorteilhaften Ausführungsform kann das Pressen durch zwei koaxial angeordnete Preßstempel erfolgen, zwischen denen die Preß­ form angeordnet wird, wobei die Preßstempel in gleichphasige Schwingun­ gen versetzt werden. Bei dieser Ausführungsform wird unter Verwendung einer sogenannten schwimmenden Matrize der Preßvorgang durchgeführt, wobei der oben liegende wie auch der unten liegende Preßstempel wäh­ rend des Preßvorgangs gleichphasig in Schwingung versetzt werden. Die Schwingungserzeugung trägt somit nicht zum eigentlichen Preßvorgang bei, reduziert jedoch die Wandreibung zwischen Pulver und Preßform auf ein Minimum, da das Pulver innerhalb der Preßform hin und her bewegt wird. According to a first advantageous embodiment, the pressing can two coaxially arranged press rams take place, between which the press Form is arranged, the press ram in phase vibration can be moved. This embodiment uses the pressing process is carried out using a so-called floating die, the upper and the lower die select be oscillated in phase during the pressing process. The Vibration generation therefore does not contribute to the actual pressing process , but reduces the wall friction between powder and mold a minimum as the powder reciprocates within the mold becomes.  

Auf vorteilhafte Weise können die Schwingungen durch ein Piezoelement erzeugt werden, wobei es besonders vorteilhaft ist, wenn die Schwingun­ gen im Inneren des Preßstempels erzeugt werden.The vibrations can advantageously be generated by a piezo element are generated, it being particularly advantageous if the vibration gene generated inside the ram.

Nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung können die Schwin­ gungen eine Frequenz in kHz-Bereich aufweisen, beispielsweise in der Größenordnung 10 kHz.According to a further embodiment of the invention the Schwin have a frequency in the kHz range, for example in the Of the order of 10 kHz.

Ein Preßstempel zur Anwendung in dem erfindungsgemäßen Verfahren weist einen im wesentlichen zylindrischen Grundkörper auf, der mit min­ destens einem Piezoelement versehen ist, um den Preßstempel in axiale Schwingungen zu versetzen. Hierbei ist es besonders vorteilhaft, wenn das Piezoelement scheibenförmig und in den Preßstempel integriert ist, da hierdurch eine besonders gute Schwingungsübertragung verwirklicht wer­ den kann. Auch ist es vorteilhaft, das Piezoelement durch einen Spannan­ ker vorzuspannen. Hierdurch können die im Inneren des Piezoelementes auftretenden Zugkräfte beschränkt werden, um das Piezoelement nicht zu zerstören.A press ram for use in the method according to the invention has an essentially cylindrical base body with min least a piezo element is provided to press the ram in axial To vibrate. Here it is particularly advantageous if that Piezo element is disc-shaped and integrated in the press ram because hereby achieves a particularly good vibration transmission that can. It is also advantageous to mount the piezo element with a clamp to pretension. This allows the inside of the piezo element occurring tensile forces are limited so as not to close the piezo element to destroy.

Nach einer weiteren Ausbildung der Erfindung verjüngt sich der Preß­ stempel in Richtung seiner Preßfläche in seinem Durchmesser. Hierdurch läßt sich im Resonanzfall der Hub im querschnittsverringerten Bereich, d. h. im Bereich der Preßfläche, erhöhen.After a further embodiment of the invention, the press tapers stamp in the direction of its pressing surface in its diameter. Hereby in the case of resonance, the stroke can be reduced in the cross-sectional area, d. H. increase in the area of the pressing surface.

Nachfolgend wird die vorliegende Erfindung rein beispielhaft anhand einer vorteilhaften Ausführungsform und unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen beschrieben. Es zeigen: The present invention is explained below purely by way of example using a advantageous embodiment and with reference to the accompanying Described drawings. Show it:  

Fig. 1 eine Querschnittsansicht einer Preßvorrichtung gemäß der Erfindung; und Figure 1 is a cross-sectional view of a press device according to the invention. and

Fig. 2 einen Preßstempel gemäß der Erfindung. Fig. 2 shows a press ram according to the invention.

Fig. 1 zeigt einen Querschnitt durch eine Preßvorrichtung mit einer fe­ dernd gelagerten Preßform 10, in der ein im dargestellten Ausführungs­ beispiel kreiszylindrisch ausgebildeter Hohlraum 12 vorgesehen ist. Von der Oberseite sowie von der Unterseite der Preßform 10 ist jeweils ein Preßstempel 14 und 16 in den Hohlraum 12 eingesetzt, wobei sich zwi­ schen den Preßflächen 18 und 20 der Preßstempel 14 und 16 das zu kompaktierende Pulver befindet. Wie die rechte Darstellung in Fig. 1 ver­ anschaulicht, werden beim Preßvorgang sowohl der obere Preßstempel 14 wie auch der untere Preßstempel 16 in gleichphasige Schwingungen ver­ setzt, um die Wandreibung zwischen dem Pulver und der Preßform 10 zu minimieren. Durch das Vibrieren der beiden Preßstempel 14 und 16 wird somit kein zusätzlicher Preßdruck aufgebaut. Vielmehr wird das Pulver während des Preßvorgangs innerhalb der Preßform hin und her bewegt. Fig. 1 shows a cross section through a pressing device with a fe-mounted die 10 , in which a circular cylindrical cavity 12 is provided in the illustrated embodiment. From the top and from the bottom of the die 10 , a press die 14 and 16 is inserted into the cavity 12 , the powder to be compacted between the press surfaces 18 and 20 of the press die 14 and 16 . As the illustration on the right in FIG. 1 shows, both the upper ram 14 and the lower ram 16 are set in phase oscillations during the pressing process in order to minimize the wall friction between the powder and the mold 10 . By vibrating the two rams 14 and 16 , no additional pressure is built up. Rather, the powder is moved back and forth within the mold during the pressing process.

Fig. 2 zeigt eine Ansicht einer weiteren Ausführungsform der Erfindung, wobei verglichen zu Fig. 1 für gleiche Teile gleiche Bezugszeichen verwen­ det werden. Fig. 2 shows a view of a further embodiment of the invention, the same reference numerals being used for the same parts compared to FIG. 1.

Bei der in Fig. 2 dargestellten Ausführungsform einer Preßvorrichtung ist wiederum eine Preßform 10 mit einem kreiszylindrischen Hohlraum vor­ gesehen, die federnd gelagert ist. Von oben und von unten sind Preßstem­ pel 14 und 16 in den Hohlraum eingeführt, um dazwischen das mikroni­ sierte Pulver zu pressen. In the embodiment of a press device shown in FIG. 2, a press mold 10 with a circular cylindrical cavity is again seen, which is spring-mounted. From above and below, Preßstem pel 14 and 16 are inserted into the cavity to press the micronized powder in between.

Bei dieser Ausführungsform werden Ringtabletten gepreßt und zu diesem Zweck ist ein stabförmiger Preßkern 22 vorgesehen, der koaxial zur Mit­ telachse der beiden Preßstempel 14 und 16 verläuft. Der Preßkern 22 ist an dem unteren Preßstempel 16 befestigt und im oberen Preßstempel 14 ist ein zylindrischer Hohlraum 24 vorgesehen, in dem der Preßkern 22 beim Preßvorgang aufgenommen wird.In this embodiment, ring tablets are pressed and for this purpose a rod-shaped press core 22 is provided which extends coaxially with the center axis of the two rams 14 and 16 . The press core 22 is fastened to the lower press ram 16 and in the upper press ram 14 there is a cylindrical cavity 24 in which the press core 22 is received during the pressing process.

Die beiden Preßstempel 14 und 16 sind jeweils mit Piezoelementen 26 ver­ sehen, die als Schwingungserzeuger dienen. Bei dem dargestellten Aus­ führungsbeispiel ist ein Stapel aus mehreren scheibenförmigen Piezoele­ menten 26 in den Preßstempel 14 integriert, so daß die Schwingungen im Inneren des Preßstempels erzeugt werden können.The two press rams 14 and 16 are each seen with piezo elements 26 ver, which serve as vibration generators. In the exemplary embodiment shown, a stack of several disk-shaped piezo elements 26 is integrated in the ram 14 so that the vibrations can be generated inside the ram.

Wie die Fig. 1 und 2 verdeutlichen, weisen die Preßstempel 14 und 16 ei­ nen Bereich größeren Durchmessers und einen Bereich kleineren Durch­ messers auf, wobei zwischen diesen beiden Bereichen ein sich verjüngen­ der Abschnitt vorgesehen ist. Der Stapel 26 aus Piezoelementen ist in den Abschnitt des Preßstempels mit größerer Querschnittsfläche integriert. Die jeweilige Preßfläche 18 und 20 begrenzt demgegenüber den Abschnitt der Preßstempel, der eine verringerte Querschnittsfläche aufweist.As shown in FIGS. 1 and 2 illustrate the press die 14 and 16 on egg nen larger diameter portion and a smaller diameter portion, wherein a said portion is provided between these two areas are tapered. The stack 26 of piezo elements is integrated in the section of the press ram with a larger cross-sectional area. In contrast, the respective pressing surface 18 and 20 delimits the section of the pressing die which has a reduced cross-sectional area.

Um die im Inneren des Stapels 26 aus Piezoelementen auftretenden Zug­ spannungen zu begrenzen, ist ein Spannanker 30 vorgesehen, der im dar­ gestellten Ausführungsbeispiel aus zwei Querbolzen 32, 34 besteht, die durch zwei Schraubbolzen 36 und 38 miteinander verspannt sind. Es ver­ steht sich, daß die Darstellung des Spannankers 30 nur schematisch ist und daß hier jede geeignete andere Ausführungsform Anwendung finden kann. Beispielsweise könnte der Spannanker auch durch zwei Stirnplatten zu beiden Seiten des Stapels 26 gebildet werden, die miteinander ver­ spannt werden.In order to limit the tension occurring in the interior of the stack 26 from piezo elements, a tension anchor 30 is provided, which in the exemplary embodiment shown consists of two cross bolts 32 , 34 which are clamped together by two bolts 36 and 38 . It is understood that the representation of the tension anchor 30 is only schematic and that any suitable other embodiment can be used here. For example, the tension anchor could also be formed by two end plates on both sides of the stack 26 , which are clamped together ver.

Auch der in Fig. 2 nicht vollständig dargestellte Preßstempel 16 ist in sei­ nem Abschnitt mit vergrößerter Querschnittsfläche in gleicher Weise mit einem Stapel 26 aus Piezoelementen und entsprechendem Spannanker 30 versehen.The press ram 16, which is not shown completely in FIG. 2, is provided in its section with an enlarged cross-sectional area in the same way with a stack 26 of piezo elements and a corresponding tension anchor 30 .

Zum Herstellen eines Inhalationsmedikamentes aus mikronisiertem Pul­ ver wird zunächst das Pulver in den Hohlraum 12 der Preßform 10 einge­ bracht. Bei dem Pulver kann es sich um reinen Wirkstoff oder um eine Mi­ schung aus Trägerstoff und Wirkstoff handeln, wobei als Trägerstoff übli­ cherweise Lactose Anwendung findet. Beim Einbringen des Pulvers in den Hohlraum 12 ist der untere Preßstempel 16 bereits in den Hohlraum 12 eingefahren, so daß er diesen nach unten verschließt. Nachdem die erforderliche Pulvermenge in den Hohlraum 12 eingebracht ist, wird der obere Preßstempel 14 ebenfalls in den Hohlraum 12 der Preßform 10 be­ wegt. Anschließend wird auf die beiden Preßstempel 14 und 16 der erfor­ derliche Preßdruck aufgebracht, der in der Größenordnung von etwa 50 bis 500 MPa liegt.To manufacture an inhalation medication from micronized powder, the powder is first introduced into the cavity 12 of the mold 10 . The powder can be a pure active substance or a mixture of carrier and active substance, lactose usually being used as the carrier. When the powder is introduced into the cavity 12 , the lower ram 16 has already been moved into the cavity 12 , so that it closes it downwards. After the required amount of powder is introduced into the cavity 12 , the upper ram 14 is also moved into the cavity 12 of the die 10 be. Subsequently, the necessary pressing pressure is applied to the two rams 14 and 16 , which is of the order of about 50 to 500 MPa.

Während des Aufbringens der Preßkraft wird an die Piezoelemente der Stapel 26 eine elektrische Wechselspannung derart angelegt, daß die Sta­ pel 26 der beiden Preßstempel 14 und 16 gleichphasig in Schwingungen versetzt werden (vgl. Fig. 1). Hierdurch wird der Preßling innerhalb der Preßform 10 hin und her bewegt, wodurch die Wandreibung minimiert wird. Die Schwingungsfrequenz liegt vorteilhafterweise im kHz-Bereich, beispielsweise 10 kHz. During application of the pressing force is applied to the piezoelectric elements of the stack 26 an alternating electric voltage such that the piling 26 of the two press dies 14 and 16 are in phase vibrated (see. Fig. 1). As a result, the compact is moved back and forth within the mold 10 , whereby the wall friction is minimized. The oscillation frequency is advantageously in the kHz range, for example 10 kHz.

Nachdem das im Inneren der Preßform 10 befindliche Pulver durch den Preßvorgang zu einem Medikamentenkörper kompaktiert worden ist, wer­ den die beiden Preßstempel 14 und 16 aus der Preßform 10 zurückgezo­ gen, so daß der fertig kompaktierte Medikamentenkörper von dem Preß­ kern 22 abgezogen werden kann.After the powder located inside the mold 10 has been compacted by the pressing process to form a medicament body, who withdrawn the two rams 14 and 16 from the mold 10 , so that the compacted medicament body can be removed from the press core 22 .

Bevorzugt ist erfindungsgemäß eine Preßvorrichtung mit einer Vielzahl von Oberstempeln 14 und Unterstempeln 16 vorgesehen, die wie oben be­ schrieben ausgebildet sind. Eine solche Preßvorrichtung kann beispiels­ weise als Rundläuferpresse oder Exzenterpresse ausgebildet sein, wo­ durch ein sehr hoher Ausstoß sichergestellt ist. Preferably, a pressing device according to the invention is provided with a plurality of upper punches 14 and lower punches 16 , which are designed as described above. Such a pressing device can, for example, be designed as a rotary press or eccentric press, where it is ensured by a very high output.

BezugszeichenlisteReference list

1010th

Preßform
Mold

1212th

Hohlraum
cavity

1414

oberer Preßstempel
upper ram

1616

unterer Preßstempel
lower ram

1818th

, ,

2020th

Preßfläche
Pressing surface

2222

Preßkern
Press core

2424th

Hohlraum
cavity

2626

Stapel aus Piezoelementen
Pieces of piezo elements

3030th

Spannanker
Tension anchor

3232

, ,

3434

Bolzen
bolt

3636

, ,

3838

Gewindebolzen
Threaded bolt

Claims (14)

1. Verfahren zur Herstellung eines Inhalationsmedikamentes in Form eines aus mikronisiertem Pulver gepreßten Medikamenten­ körpers, von dem bei der Applikation mit Hilfe einer Abtragemittel aufweisenden Dosiereinrichtung lungengängige Inhalationsparti­ kel abgetragen werden, umfassend die folgenden Schritte:
  • - Einbringen des Pulvers in eine Preßform;
  • - Pressen des Pulvers;
  • - Entfernen des Medikamentenkörpers aus der Preßform;
dadurch gekennzeichnet, daß das Pressen mit Hilfe mindestens eines Preßstempels erfolgt, der während des Pressens in Richtung der Preßform in Schwingungen versetzt wird.
1. A process for the production of an inhalation medicament in the form of a medicament body pressed from micronized powder, from which lung-inhalable inhalation particles are removed during application with the aid of a dosing device having removal means, comprising the following steps:
  • - Introducing the powder into a mold;
  • - pressing the powder;
  • - Removing the drug body from the mold;
characterized in that the pressing is carried out with the aid of at least one press ram which is set in vibration in the direction of the press mold during the pressing.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Pressen durch zwei koaxial angeordnete Preßstempel erfolgt, zwischen denen die Preßform angeordnet wird, wobei die beiden Preßstempel in gleichphasige Schwingungen versetzt werden.2. The method according to claim 1, characterized in that the pressing is carried out by two coaxially arranged rams, between which the mold is placed, the two Press rams are set in phase vibrations. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Schwingungen eine Frequenz im kHz-Bereich aufweisen. 3. The method according to claim 2, characterized in that the vibrations have a frequency in the kHz range.   4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Schwingungen durch ein Piezoelement erzeugt werden.4. The method according to claim 1, characterized in that the vibrations are generated by a piezo element. 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Schwingungen im Inneren des Preßstempels erzeugt werden.5. The method according to claim 1, characterized in that the vibrations are generated inside the ram. 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Ringtablette gepreßt wird, indem das Pulver in einer runden Preßform axial um einen Kern gepreßt wird.6. The method according to claim 1, characterized in that a ring tablet is pressed by placing the powder in a round Press mold is pressed axially around a core. 7. Preßstempel zur Anwendung in einem Verfahren nach zumindest einem der vorstehenden Ansprüche, mit einem im wesentlichen zylindrischen Grundkörper (14, 16), der mit zumindest einem Piezoelement (26) versehen ist, um den Preßstempel in axiale Schwingungen zu versetzen.7. Press ram for use in a method according to at least one of the preceding claims, with a substantially cylindrical base body ( 14 , 16 ) which is provided with at least one piezo element ( 26 ) in order to set the press ram in axial vibrations. 8. Preßstempel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Piezoelement scheibenförmig und in den Preßstempel (14, 16) integriert ist.8. ram according to claim 7, characterized in that the piezo element is disc-shaped and integrated in the ram ( 14 , 16 ). 9. Preßstempel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Piezoelement (26) durch einen Spannanker (30) vorgespannt ist. 9. ram according to claim 7, characterized in that the piezo element ( 26 ) is biased by a tension anchor ( 30 ). 10. Preßstempel nach Anspruch 7, 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Preßstempel (14, 16) in Richtung seiner Preßfläche (18, 20) in seinem Querschnitt verjüngt ist.10. ram according to claim 7, 8 or 9, characterized in that the ram ( 14 , 16 ) in the direction of its pressing surface ( 18 , 20 ) is tapered in its cross section. 11. Preßvorrichtung, insbesondere zur Durchführung eines Verfah­ rens nach einem der vorstehenden Ansprüche 1-6, mit zumindest einem Preßstempel (14, 16) nach einem der Ansprüche 7-10.11. Pressing device, in particular for carrying out a method according to one of the preceding claims 1-6, with at least one press ram ( 14 , 16 ) according to one of claims 7-10. 12. Vorrichtung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß diese mit einer Vielzahl von Ober- und Unterstempeln (14, 16) ausgebildet ist, die jeweils mit einem Piezoelement (26) versehen sind.12. The apparatus according to claim 11, characterized in that it is formed with a plurality of upper and lower punches ( 14 , 16 ) which are each provided with a piezo element ( 26 ). 13. Medikamentenkörper hergestellt nach einem Verfahren nach ei­ nem der Ansprüche 1-6.13. Medicament body produced by a method according to egg nem of claims 1-6. 14. Verwendung eines Medikamentenkörpers nach Anspruch 13 zum Abtragen von lungengängigen Inhalationspartikeln.14. Use of a medicament body according to claim 13 for Removal of respiratory particles that can enter the lungs.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10318529A1 (en) * 2003-04-24 2004-11-18 Fette Gmbh Method for operating a rotary tablet machine and rotary tablet machine
DE102005024171A1 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Grünenthal GmbH Method and device for ultrasonic compression of a tablet or a multiparticulate dosage form
DE102010005780A1 (en) * 2010-01-27 2011-07-28 Fette GmbH, 21493 Rotary tablet press and method for pressing tablets in a rotary tablet press
EP3733165A4 (en) * 2017-12-26 2021-09-08 Limited Liability Company "Scientific-Industrial Innovation Deployment Center" Method of generating medication in aerosol form

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10142624B4 (en) * 2001-08-31 2004-09-09 Wilhelm Fette Gmbh Process for pressing metal powder into a compact
WO2005049306A1 (en) * 2003-11-18 2005-06-02 Eurand Pharmaceuticals Limited Ultrasound-assisted compaction process with a compaction device made of coupled plastic-metal materials
FR3068289A1 (en) * 2017-06-30 2019-01-04 Medelpharm INSTALLATION FOR PRODUCTION OF A PRODUCT FROM ONE OR MORE PULVERULENT MATERIALS

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3001816C2 (en) * 1979-05-17 1991-07-11 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften Ev, 3400 Goettingen, De
WO1993024165A1 (en) * 1992-05-29 1993-12-09 Ggu Gesellschaft Für Gesundheits- Und Umweltforschung Mbh & Co. Vertriebs Kg Device for generating inhalable active substance particles
EP0785860B1 (en) * 1994-10-15 1999-01-27 GGU Gesellschaft für Gesundheits- und Umweltforschung mit beschränkter Haftung Compacted medicament supply for generating inhalable medicament particles

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1142615A (en) * 1965-07-03 1969-02-12 Birmingham Small Arms Co Ltd Improvements in or relating to production of articles from metallic and non-metallic powders
DE2352678A1 (en) * 1973-10-20 1975-04-30 Reimar Prof Dr Phil Pohlman Vibrating system for pressing plastics - without amplitude reduction when pressure is applied
JPS5722899A (en) * 1980-07-14 1982-02-05 Inoue Japax Res Inc Magnetic field pressing apparatus
JPH06220504A (en) * 1993-01-29 1994-08-09 Hitachi Metals Ltd Powder press forming machine
IL111194A (en) * 1993-10-08 1998-02-08 Fisons Plc Process for the production of medicament formulations

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3001816C2 (en) * 1979-05-17 1991-07-11 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften Ev, 3400 Goettingen, De
WO1993024165A1 (en) * 1992-05-29 1993-12-09 Ggu Gesellschaft Für Gesundheits- Und Umweltforschung Mbh & Co. Vertriebs Kg Device for generating inhalable active substance particles
EP0785860B1 (en) * 1994-10-15 1999-01-27 GGU Gesellschaft für Gesundheits- und Umweltforschung mit beschränkter Haftung Compacted medicament supply for generating inhalable medicament particles

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
05057491 A. *
06023596 A. *
08257798 A. *
JP Patent Abstracts of Japan: 57022899 A. *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10318529A1 (en) * 2003-04-24 2004-11-18 Fette Gmbh Method for operating a rotary tablet machine and rotary tablet machine
DE10318529B4 (en) * 2003-04-24 2006-01-12 Fette Gmbh A method of operating a rotary tableting machine and rotary tableting machine
DE102005024171A1 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Grünenthal GmbH Method and device for ultrasonic compression of a tablet or a multiparticulate dosage form
US8088322B2 (en) 2005-03-22 2012-01-03 Gruenenthal Gmbh Method and device for ultrasound-pressing a tablet or a multiparticulate medicament
DE102010005780A1 (en) * 2010-01-27 2011-07-28 Fette GmbH, 21493 Rotary tablet press and method for pressing tablets in a rotary tablet press
DE102010005780B4 (en) * 2010-01-27 2013-07-11 Fette Compacting Gmbh Rotary tablet press and method for pressing tablets in a rotary tablet press
US9327469B2 (en) 2010-01-27 2016-05-03 Fette Compacting Gmbh Rotary tablet press and method for pressing tablets in a rotary tablet press
US10513061B2 (en) 2010-01-27 2019-12-24 Fette Compacting Gmbh Rotary tablet press and method for pressing tablets in a rotary tablet press
EP3733165A4 (en) * 2017-12-26 2021-09-08 Limited Liability Company "Scientific-Industrial Innovation Deployment Center" Method of generating medication in aerosol form

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